JPS6398360A - 反芻動物用飼料添加組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は反芻動物用飼料添加組成物に係り、さらに詳し
くはアミノ酸を反芻動物に経口投与した場合、これがそ
の第−胃で分解されるのを防止し、かつ第四胃以降の消
化器管内で、高い効率で消化もしくは吸収されるように
保護した反芻動物用飼料添加組成物に関する。

反芻動物では、一般に飼料の蛋白質アミノ酸はルーメン
で微生物醗酵により、かなりの部分がアンモニア、炭酸
ガスにまで分解される。ルーメン内のバクテリアおよび
プロトシアは、それ自身の成長と増殖のためにアンモニ
アを利用し、増殖形成された微生物の蛋白質は単胃動物
の胃に相当する第四胃に送られこの背室で部分的に消化
される。この工程は、小腸で完了しそこで吸収される。

（従来の技術とその問題点） そこで、小腸での吸収効率をあげるため、第−胃での分
解を抑制することに関し、リジンを初めとする塩基性ア
ミノ酸の核を各種被覆剤で被覆する方法が提案されてい
るがいずれの場合も、塩基性アミノ酸の鉱酸塩（代表的
には塩酸しかしながら、塩基性アミノ酸の供給源として
、塩基性アミノ酸の塩酸塩の如き鉱酸塩を選ぶ場合には
、製造工程において多くの問題点があった。例えば、Ｌ
　　ＩＪリジン供給源としてＬＩＪジン・−塩酸塩を使
用することは、製造プロセスでこの物質が金属を腐蝕し
易く、原材料を混合する際に混合機を摩耗させ易く、さ
らに、造粒工程で押出し機を用いる場合には、内部で閉
塞しやすいという数々の問題があった。

また被覆剤としては、例えば前記公開公報にはプロピオ
ン酸モルホリノ酪酸セルロースまたはポリビニルピリジ
ンのような合成高分子が提案されている。

しかしながら、特にＬ−リジン・−塩酸塩は極めて水に
対する溶解度が大きく、２ｓ℃で１００ｇの水に７θｇ
溶解しまたその飽和の酸性度はｐＨ！、！であり、この
物質を含有するペレットはプロピオン酸モルホリノ酪酸
セルロースまたはポリビニルピリジンのよう々感受性の
高い重合体で被覆されると第−胃環境下で溶出するのを
防ぐことができず、第一胃液に対応する緩衝溶液中での
保護率と第四胃に対応する緩衝溶液中での溶出率を反芻
動物の【料として有用なレベルに維持するためには塩基
性炭酸マグネシウムや水酸化マグネシウムのよう々塩基
性物質との併用が必要とされている（特開昭ｊ弘−４４
、＜Ｌｉ号公報）。

一般的に、反芻動物の胃を飼料が順調に移動し、消化吸
収が効率良く行われるためには生物−番　− 学的活性物質を保護被棟した粒子の比重が胃液の比重に
近いことが望ましく、第−胃の内容物の表面に浮遊した
り、前底に沈降したりすることは滞留時間が長くなりす
ぎることから好ましくないとされている。ところでＬ−
リジン―−塩酸塩を塩基性無機化合物と併用する場合に
は、皮剥動物用飼料としての、製品比重が犬きくなりす
ぎるという問題があった。すなわちこの場合にはＬ−リ
ジン・−塩酸塩の比重が７．３であり、また、炭酸マグ
ネシウムや水酸化マグネシウムの比重がそれぞれ約−１
０、コ、≠であることから、必然的に比重が７．３を越
えてしまい、第−胃の低部での滞留時間が長くなりすぎ
ることが懸念される。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らはこれらの諸問題を解決するべく鋭意検討し
核物質として塩基性アミノ酸と有機カルボン酸または／
および酸性アミノ酸との塩を用いることが極めて効果的
であることを見出した。これらの塩類を用いることによ
り、比重、成型性などの観点より、塩基性アミノ酸源と
して、粒子設計に都合のよいものを利用することが可能
となった。

塩基性アミノ酸と有機カルボン酸または／および酸性ア
ミノ酸との塩は塩基性物質を併用せずにそのままｐＨｊ
以下の酸性領域で水に溶解もしくは膨潤する合成高分子
で被覆し、保護することが可能である。なお、塩基性物
質の中でも、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの
炭酸塩は崩壊剤としての機能を有するため、本発明の効
果を摺わない範囲内で併用できる。

ここで膨潤とは被覆された粒子が第〆胃に存在する時間
内に塩基性アミノ酸の塩の大部分が被覆している合成高
分子の膜を通過して溶出できる程度に膨らむことを意味
する。

本発明において用いられる塩基性アミノ酸としてはリジ
ン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン、ヒドロキシ
リジンなどのアミノ酸があげられる。これらの塩基性ア
ミノ酸は二種以上を併用してもよい。

脂肪酸塩類を構成する脂肪酸成分としては、通常炭素数
２〜．２弘程度の脂肪酸が適当である。

脂肪酸は、飽和または不飽和の脂肪酸のいずれでもよい
。また、脂肪酸の炭素鎖は、直鎖型に限定されず、分岐
型のものでも良く、更に水酸基などの置換基を有してい
ても良い。なお、脂肪酸は必ずしも一塩基酸に限定され
ず、二塩基酸などの多価カルボン酸を用いることが可能
である。

カルボン酸としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ
酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エナント酸、
カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、
トリデカン酸、コーメチルテトラデカン酸、ｊ−メチル
テトラデカン酸１．２．２−ジメチルテトラデカン酸、
メチルテトラデカン酸　ミリスチン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、などの脂肪族モノカルボン酸類、り酸、
フマール酸、グルタル酸、アジピン酸、＝　７− アゼライン酸、セバシン酸、／、２０−エイコサメチレ
ンジカルボン酸などの脂肪族飽和および不飽和ジカルボ
ン酸、メチオニンハイドロキシアナログ（２−ヒドロキ
シ−弘−メチルメルカプト酪酸）、乳酸、クエン酸、イ
ソクエン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸などのオ
キシ酸があげられる。

さらに桂皮酸、マンデル酸、安息香酸、ｐ　−アミノ安
息香酸などの芳香族カルボン酸またはその誘導体があげ
られる。酸性アミノ酸としてはアスパラギン酸とグルタ
ミン酸があげられる。

特に、上記の方法によって得られる塩基性アミノ酸の脂
肪酸塩および酸性アミノ酸との塩は、極めて高い安全性
を有し、かつ、生体内で容易に代謝可能であり、しかも
栄養価値の高い塩基性アミノ酸源、脂肪酸源として有用
である。なお、上述のカルボン酸塩は必ずしも、単品で
ある必要は無く、カルボン酸塩類を構成するカルボン酸
成分や、対カチオン成分の異なる二種以北のカルボン酸
塩類の混合物も使用できる。

塩基性アミノ酸のカルボン酸塩において、カルボン酸が
塩を形成しているカルボキシル基の他に、水酸基や遊離
のカルボキシル基などの極性基を官能基として持ってい
る場合には、これらの官能基を持たない場合と比較して
第−胃での保護率が低下する傾向があるため、被覆の際
の膜厚を厚くすることが望ましい。

塩基性アミノ酸のカルボン酸塩の形成に使用される塩基
性アミノ酸と脂肪酸との割合いは、塩基性アミノ酸中の
塩基性置換基の数（カルボキシル基と対を成しているア
だ）基は除外）やカルボン酸中のカルボキシル基の数に
よって異なるが、通常、塩基性アミノ酸中の塩基性置換
基に対するカルボキシル基の割合が、化学量論的に等し
いかまたは、その７．３倍以内、好ましくは／、７５倍
以内となる範囲で使用する。カルボキシル基の割合が、
化学量論量以下の場合には保護被接されたアミノ酸粒状
物の保存安定性が低く、また７、３倍を越える場合には
反芻動物の第−胃での保護性が低下するため、いずれも
望ましくない。

塩基性アミノ酸と炭素数７．２以上の長鎖カルボン酸と
の塩を核剤として使用すると鉱酸塩を使用した場合と比
較して製造装置の腐蝕が起りにくくなるだけでなく、造
粒工程での操作性が改善され閉塞することなく連続的に
造粒が実施できる。

これらの核剤は通常、造粒用の粘結剤、賦形剤、崩壊剤
、比重調節用の各種添加剤、など飼料用添加剤として生
物学的に反芻動物に受は入れられる物質であれば、これ
らと併用して使用することが、好都合である。塩基性ア
ミノ酸の脂肪酸塩については公知であるが（％開昭５７
−３ｇ９弘ｊ号公報）、 塩基性アミノ酸のカルボン酸塩を調整する方法としては
水や有機溶媒の存在下、室温ないし加熱条件下に中和反
応を行う方法が簡便である。

また、無溶媒下で反応させることも可能である。

これらの、反応により得られた塩は単独で使用しても良
いが、他の生物学的活性物質と併用しても差し支えない
。

本発明において生物学的活性物質とは、動物、特に反芻
動物に投与することにより、体重増加、泌乳量増加、疾
病の予防または治療等の何等かの活性を示す物質である
。特に反芻動物に直接経口投与した場合Ｋ、第−胃内の
胃液または胃液内に存在する微生物により分解され失活
しやすい物質を対象とする。生物学的活性物質として、
メチオニン、リジン、スレオニン、トリプトファンなど
のアミノ酸類、Ｎ−アシルアミノ酸たとえば、Ｎ−ステ
アロイルメチオニン、Ｎ−オレイルメチオニン等、Ｎ−
ヒドロキシメチメルカプト酪酸およびそのカルシウム塩
などのアミノ酸のヒドロキシ同族化合物類、羽毛粉末、
無粉末、カゼイン、ばれいしょ蛋白などの蛋白質類、ビ
タミンＡ１ビタミン八−酢酸塩、ビタミンＡ−パルミチ
ン酸塩、ビタミンＤ３　、ビタミンＥ１ニコチン酸、ニ
コチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、β−カロチ
ン々とのメビタミン類、酸性プロテアーゼなどの酵素類
、ブドウ糖々どの炭水化物類、抗生物質たとえばペニシ
リン、テトラサイクリン等、駆虫薬たとえばネグフオン
等などの獣医薬類等を挙げることができる。

粘結剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルアルコール、アラビアゴ
ム、グアガム、アルギン酸ナトリウム、繊維素グリコー
ル酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムなど、賦形
剤としてはラクトース、マンニット、結晶セルロースな
ど、崩壊剤としてはバレイショデンプン、コーンスター
チ、カルボキンメチルセルロースカルシウム、カルボキ
ンメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、比重
調節用の各種添加剤などを含有していても良い。

この他、地大書館発行の薬剤製造法（上）医薬品開発基
礎講座ＸＩＣｐｐ／３３〜／ｓａ）に記載されている結
合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、−１２＝ 着色剤、矯味剤、矯臭剤、など公知の添加剤を必要に応
じ使用することができる。

塩基性アミノ酸と有機カルボン酸または／および酸性ア
ミノ酸との塩を含有する核に対する被覆剤の使用割合は
反芻動物の第−胃での長時間にわたる滞留時間の間該物
質を安定な状態に保護しかつ、第四胃での比較的短時間
の滞留時間内に核物質を速やかに溶出させることが必要
で、被覆に供する粒子の大きさにより、また、使用する
被Ｎ剤の種類により必要とする号は変化するが、通常、
被覆前の粒子の１０〜．２０θｗｔ％好ましくは７５〜
１００ｗｔ％の範囲で使用される。

皮粉動物の第−胃の胃液に対応する弱酸性ないし弱アル
カリ性の条件下では安定であるが第四胃の胃液に対応す
る強酸性の条件下で崩壊、膨潤、もしくは溶出する性質
を有する物質の例としては、ベンジルアミノメチルセル
ロース、ジメチルアミノメチルセルロース、ビベリジル
エチルヒドロギシエチルセルロース、セルロースアセテ
ートジエチルアミノアセテート、セルロースアセテート
ジブチルアミノヒドロキシプロピルエーテル、エチルセ
ルロース−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノヒドロキシグロビル
エーテル、エチルセルロースピリジノヒドロキシプロピ
ルエーテル、ジエチルアミノメチルセルロース、ピヘリ
シルエチルヒドロキシエチルセルロース等ノセルロース
誘４体ｓ　ＮＵＮ−’）エチルビニルアミンルビニルア
セテート共重合体、ビニルピペリジンルビニルアセテー
ト共重合体、ビニルジエチルアミンルビニルアセテート
共重合体、ビニルベンジルアミンルビニルアセテート共
重合体、ポリビニルジエチルアミノアセトアセタール、
ポリビニルベンジルアミノアセトアセタール、ビニルピ
ペリジルアセトアセタールルビニルアセテート共重合体
、ポリビニルアセタールジエチルアミンアセテート、等
のアセテート誘導体、 ポリジエチルアミノメチルスチレン、ポリジェタノール
アミノメチルスチレン、ポリジメチルアミノエチル（メ
タ）アクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレ−
トルメチル（メタ）アクリレート共重合体、ジメチルア
ミノエチルアクリレ−トルメチル（メタ）アクリレート
共重合体、ポリコーメチルーｊ−ビニルピリジン、ポリ
コーエチルーｊ−ビニルピリジン、などのポリアルキル
ビニルピリジン、ポリコービニルビリジン、ポリ弘−ビ
ニルピリジン、などのポリビニルピリジン、 コーピニルピリジン〜スチレン共重合体、弘−ビニルピ
リジン〜スチレ／共重合体、などのビニルピリジン−ス
チレン共重合体、コーエチルーｊ−ビニルピリジン〜ス
チレン共重合体、コーメチルーｊ−ビニルピリジン〜ス
チレン共重合体、などのビニルアルキルピリジン−スチ
レン共重合体、コーピニルピリジン〜アクリロニトリル
共重合体、などのビニルピリジン−アクリロニトリル共
重合体、 ビニルエチルピリジン−アクリロニトリル共重合体、メ
チルビニルピリジン−アクリロニドリル共重合体、コー
ビニルビリジン〜メチルメタクリレート共重合体、≠−
ビニルピリジン〜メチルメタクリレート共重合体、など
のビニルピリジン−メチルメタクリレート共重合体、コ
ービニルビリジン〜ブタジェン共重合体、コービニルビ
リジン〜ブタジェン〜スチレン共重合体、ビニルピリジ
ン−スチレン共重合体、コービニルピリジン〜スチレン
〜メチルメタクリレート共重合体、などのビニルピリジ
ンまたはアルキルビニルピリジンの重合体または他のビ
ニール化合物との共重合体、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノグロビル（メタ）アクリルアミ
ドルアクリロニトリル共重合体、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ンプロピル（メタ）アクリルアミドルスチレン共重合体
、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアルキルメタクリルアミド
ルアクリロニトリル共重合体、ビニルピリジン−アクリ
ロニトリル共重合体、メチルビニルピリジン−アクリロ
ニトリル共重合体、メチルビニルピリジン−スチレン共
重合体等のポリビニル誘導体、スチレン〜ジメチルフマ
レートマたはスチレン〜マレイミド共重合体のＮ、Ｎ−
ジエチルエチレンジアミン誘導体、 テレフタル酸またはマレイン酸とＮ　−ｎ−ブチルジェ
タノールアミンの反応給金物、プロピレングリコール〜
マレイン酸ポリエステルのベンジルアミン付加物等を挙
げることができる。

被覆用はｐＨｊ以下の酸性領域で水に溶解する合成高分
子であるが、この他にタルク、アルミニウム、マイカ、
シリカ、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ス
テアリン酸マグネシウム、などの融着防止剤を含有して
いても差し支えない。

被覆用の合成高分子は通常溶媒に溶解させた状態で使用
するが、乳化剤を用い、エマルジョンとして使用しても
良い。

゛　コーティングに適した溶媒としては、塩化メチレン
、クロロホルム、イソプロパツール、エチルアルコール
、メチルアルコール、酢酸エチル、アセトン、メチルエ
チルケトン、トルエンまたはこれらの混合物があげられ
る。

被覆する際に、被覆用の原材料は融着防止剤などが懸濁
した状態で供給しても良いしまた、別々に供給しても良
い。

顆粒のコーティング方法としては種々の方法が知られて
おり、例えば、遠心造粒コーティング法、流動コーティ
ング法、パンコーティング法など一般的なコーティング
方法のどれをとってもよい。この他に化学的修飾法や、
マイクロカプセル化法も考えられる。

本発明に使用する被覆粒子は反芻動物への経口投与に適
応するものであることが必要である。

そのため、被覆粒子の直径は通常θ、ｊ〜１０゜くなる
よう、／、０〜７．４ｔの間に調節することが好ましい
。核物質の種類により比重が異なるが、その比重を調節
するために、軽くするためには。

シラスバルーンや微小中空ガラス球などを、また、重く
するためには不活性無機物質として酸化物、炭酸塩、等
を利用できる。

（実施例） 以下に、本発明の方法について代表的な実施例を示し、
更に具体的に説明する。なお、これらは、単なる例示で
あり、本発明はこれらの例によって何等制約を受けるも
のでは無い。

反芻動物に対する徒料添加剤として有用かつ実用的であ
るためには、本発明における被覆された粒子中のアミノ
酸もしくはアミノ酸基類の少なくともｄｊ％、望ましく
は少なくとも７５％が盪して放出されなければならない
と考えられる。

したがって以下の実施例では前記の基準にしたがって評
価をおこなった。

〔実施例／〕

（造粒） Ｌ　　ＩＪレジンパルミチン酸塩１０ｇ、タルク／７．
Ｊ’ｇ、ポリビニルピロリドン（Ｋ−？θ）３．５’　
ｇを乳鉢で混合することによりほぼ均質な混合物を得た
。此の粉末状混合物に水／　ｊ　ｇを少しずつ加えなが
ら良く練り合わせてパテ状にした。これを２，２Ｗｒｎ
φの孔径を有する押出し機より押出し、切断することに
より、直径が約−２，ｏ　ｔｉの円柱状ベレットを得た
。このペレットをマルメライザー丸め、常温で３時間乾
燥させ、引き続いて熱風循環式恒温槽中で６θ℃で５時
間乾燥させた。乾燥ベレットを篩分し、９ｊ％収率でと
一９メツシュ（，２，００−２，３と朔φ）の範囲のペ
レットを得た。

（コーテイング液の調合） ＸＸＫｕａｒａｇｉｔ　Ｂ１００　　（商標）　（Ｎ、
ｘ−ジメチルアミノエチルメタクリレートとメチルメタ
クリレートとの共重合体、Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ社（
西独）〕３０ｇ１アルミニウム粉末３ｊｇ、タルク粉末
３ｊｇの混合物にエチルアルコール４０／ｇを加えて室
温で３時間榎拌しコーテイング液を調整した。

（粒子の被覆） パンコーティング装置を用い、粒子を転動させながらコ
ーテイング液を噴鐸し、コーティング層の重量が被覆さ
れた粒子全体のコｊ、θ％になるまで被覆を行った。

（溶出試験） ■・−リジンパルミテートを核剤とする粒子の被覆物を
反動動物の第−両液に相当するＭｃＤｏｕｇａｌｌ　緩
衝溶液中３９℃で２４１時間振盪後保持されていたＬ−
リジンパルミテートはと２チであった。寸た第四胃液に
対応する０１ａｒｋＬｕｂｅ緩衝溶液中３９℃で３時間
振盪するとＬ−リジンパルミテートは９７．２％溶出し
た。このことは、このペレットが反芻動物用飼料として
有用であることを示している。

〔実施例コ〕

Ｌ−リジンのパルミチン酸塩≠θｇ１アラビアゴム乙、
Ｏｇｆ乳鉢で混合することによりはｔＹ均質な涜合物を
得た。此の粉末状混合物に水と、ｊ　ｇを少しずつ加え
ながら良く練り合わせてパテ状にした。これを実施例／
と同様な方法で造粒し、粒径３．０−　Ｊ、４（、φ）
の範囲のペレットを得た。

’　Ｅ！ｕｄｒａｇｉｔ　Ｅ／θθ　　２０ｇにエチル
アルコテインクし、コーティング層の重量が被覆された
粒子全体の、２０．０％になるまで被覆を行った。

Ｌ−リジンのパルミチン酸塩を核剤とする粒子の被咎物
をＭｃＤＯｕｇａｌｌ緩衝溶液中３り℃で２≠時間振盪
後保持されていたＬ　　ＩＪリジンパルミチン酸塩は！
？、／％であった。捷た、０１ａｒｋ　Ｌｕｂ日緩衝溶
液中３９℃で３時間振盪するとＬ−リジンのパルミチン
酸塩は１００％溶出した。

〔実施例３〕 Ｌ−リジンのフマール酸塩（Ｌｙθ：ＨＯＯＯ−ＣＨ＝
ＣＨ−０００Ｈ＝、２　ｍｏｂ　：　／　ｍｏｌ　）　
１０　ｇ　１　タルク／　４ｔ、Ｏｇｌ　ポリビニルピ
ロリドン（Ｋ−タθ）Ｚ、０ｇを乳鉢で混合することに
よりほぼ均質カ混合物を得た。此の粉末混合物に水／ｊ
ｇを少しずつ加えながら良く練り合わせてパテ状にした
。これを実施例／と同様な方法で造粒し、？−タメツシ
ュ（，２，θＯ−２，３？菅φ）の範囲のペレットを得
た。

気 Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｗｌｏｏ　　Ｊ　Ｏｇ　、アルミニ
ウム粉末３！ｇ、タルク粉末ｊ　ｊ　ｇの混合物にエチ
の方法でコーティングし、コーティング層の重量が被覆
された粒子全体の３０．０％になるまで杉覆を行った。

Ｌ−リジンのフマール酸塩を核剤とする粒子の被覆物を
ＭｃＤｏｕｇａｌ、緩衝溶液中３２℃でコ弘時間４ヤ盪
後保持されていたＬ　　ＩＪリジンツマ一ル醗塩はｒｓ
％であった。また、０１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝溶液中３
り℃で３時間振盪するとＬ　ＩＪリジンフマール酸塩は
？７％溶出した。

〔実施例μ〕

Ｌ−リジンの酢酸塩１０θｇ１タルクコθ、Ｏｇ１マイ
クロクリスタリンセルロース、２０ｇ　ｓ　繊維素グリ
コール酸す）　ＩＪウム／θｇを乳鉢で混合することに
よりほぼ均質な混合物を得た。此の粉末状混合物に水Ｊ
ｊｇを少しずつ加えながら良く練り合わせてパテ状にし
た。これを実施例／と同様な方法で造粒し、９ｇ％収率
で？−２メツシュ（，２，００−２，３ｒｔｒａｎφ）
の範囲のペレットを得た。

≠−ビニルピリジンとスチレンとの１０：３０重量比の
共重合体（エタノール中θ、ｓｇ／６．１での還元粘度
：ηｅｐ／Ｃ：＝：　ｏ、７ｓ　）　３ｇｇ１アルミニ
ウム粉末３．２．！ｇ、タルク粉末３．２．ｊ　ｇ　１
ステアリン酸ｊｇ１の混合物にエチルアルコールｔｏｇ
を加えて室温で３時間攪拌しコーテイング液を調整した
。このコーテイング液を用い、実施例／と同様の方法で
、コーティング層の重量が被覆された粒子全体のコテ、
Ｊｗｔ％になるまで被覆を行った。

Ｌ　　ＩＪリジン酢酸塩を核剤とする粒子の被覆物をＭ
ｃＤｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中３９℃で２４’時間振−２
４＝ 盪後保持されていたＬ　　ＩＪリジン酢酸塩はｒ。

チであった。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝溶液中３
９℃で一時間振盪するとＬ−リジンの酢酸塩は１００％
溶出した。

〔実施例ｊ〜１０） Ｌ　　＋７ジンの表／に示す各種カルボン酸塩１０ｇ１
マイクロクリスタリンセルロース／　４Ａ、Ｏｇ、ポリ
ビニルピロリドン（Ｋ−タθ）７、Ｏｇを乳鉢で混合す
ることにより実質的に均質な混合物を得た。此の粉末状
混合物に水／ｊｇを少しずつ加えながら良く練り合わせ
てパテ状にした。これを実施例／と同様な方法で造粒し
？−２メツシュ（２，００−，２，Ｊ　（１’■φ）の
範囲の粒子を得た。弘−ビニルピリジンとスチレンとの
１０”、３０１を量比の共重合体（エタノール中０．Ｊ
　ｇ／ｄｌでの還元粘度：ηｓｐ／ｃ＝θ、７ｊ）３０
ｇ１アルミニウム粉末３５ｇ１タルク粉末した。実施例
／と同様の方法でコーティングした。

（溶出試験） 実施例／と同様の方法で実施し、表／の結果、を得た。

表／Ｌ−ＩＪジン・カルボン酸塩を核剤とする粒子の溶
出試験屋　　カルボン酸　　コーティング剤　　　振盪
試験結果の種類　　　　被覆率（％）　第−胃緩衝液　
第四胃緩衝液保護率（係）　溶出率（％） ｊ　カプロン酸　　　　３≠　　　　？弘、ｊ　　　１
０．３６　カプリル酸　　　　３２　　　　　９３，７
　　　７．！、３２　カプリン酸　　　　３３　　　　
　と７．７　　　　？／、≠と　ラウリン酸　　　　ユ
！　　　　　　９０，５９５．！タ　パルミチン酸　　
　３２　　　　　タ０．’ｌ−タｔｒ、ｓ１０　パルミ
チン酸　　　３＆　　　　　　９ｓ、０　　　　タへＯ
〔実施例／／〕 Ｌ−リジンのグルタミン酸塩ＪＯｇ、、マイクロクリス
タリンセルロース／θ、Ｏｇ、ポリビニルピロリドン（
Ｋ−９ｏ）ｊ、０ｇを乳鉢で混合することによりほぼ均
質な混合物を得た。此の粉末状混合物に水１０ｇを少し
ずつ加えながら良く練り合わせてパテ状にした。実施例
／と同様な方法で造粒し、？−２メツシュ（Ｓ、ＯＯ−
２，３ｓｍφ）の範囲のベレットを得た。実施例ｔと同
じ方法でコーティングしコーティング層の重量が被覆さ
れた粒子全体のコブ、７ｗｔ％になるまで被覆を行った
。

Ｌ　　ＩＪレジングルタミン酸塩を核剤とする粒子の被
覆物をＭｃＤｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中３デ℃でコグ時間
振盪後保持されていたＬ−リジンのグルタミン酸塩はタ
コ、９％であった。また、０１ａｒｋＤｕｂｓ緩衝溶液
中３９℃でコ時間振盪するとＬ−リジンのグルタミン酸
塩は９？チ溶出した。

〔実施例／２〕 Ｌ−リジンのアスパラギン酸塩！Ｏｇ、マイクロクリス
タリンセルロース１０．０ｇ１ポリビニルピロリドン（
Ｋ−９ｏ）ｓ、０ｇを乳鉢で混合することによりほぼ均
質な混合物を得た。此の粉末状混合物に水１０ｇを少し
ずつ加えながら良く練り合わせてパテ状にした。実施例
／と同２７一 様な方法で造粒し、！−９メツシュ（２，００−２，３
ｒｒｒａｎφ）の範囲のペレットを得た。実施例３と同
じ方法でコーティングしコーティング層の重量が被覆さ
れた粒子全体の２り、Ｊｗｔ％になるまで被覆を行った
。

Ｌ−リジンのアスパラギン酸塩を核剤とする粒子の被覆
物をＭＣＤＯｕｇａｌｌ溶液中３９℃で２≠時間振盪後
保持されていたＬ　　ＩＪレジンアスパラギン酸塩はり
ｊ、θチであった。

また、０１ａｒｋ　Ｌｕ’ｂｓ緩衝溶液中３９℃で２時
間振盪するとＬ−リジンのアスパラギン酸塩は／θθチ
溶出した。

〔実施例／３〕 実施例／２においてコーティング剤として用いる高分子
化合物を≠−ビニルピリジンとスチレンとの１０−３０
重量比の共重合体から、コービニルピリジンとスチレン
との２０＝３０重債比の共重合体にかえた以外は同様な
実験を行った。

（コーテイング液の調合および被覆） λ−ビニルピリジンとスチレンとの１０　：　３０重量
比の共重合体（エタノール中θ、ｊｇ／ｄｌでの還元粘
度：η８ｐ／ｃ　＝θ、≠７）３０ｇ１アルミニウム粉
末！２．！ｇ、タルク粉末３．２．！ｇ、ステアリン酸
ｊｇ１の混合物にエチルアルコールｔｏｇを加えて室温
で３時間攪拌しコーテイング液を調整した。このコーテ
イング液を用い、実施例／と同様の方法で、コーティン
グ層の重量が被覆された粒子全体の３０．０ｗｔ％にな
るまで被覆を行った。

Ｌ−リジンのアスパラギン酸塩を核剤とする粒子の被覆
物を、ＭＱＤＯｕｇａ’ｌｌ緩衝溶液中７５Ｆ’ｃで、
２≠時間振盪後保持されていたＬ＋ＩＪジンのアスパラ
ギン酸塩はりｓ、０％であった。また、（ｌａｒｋ　Ｌ
ｕｂｓ緩衝溶液中３９℃で３時間振盪するとＬ−リジン
のアスパラギン酸塩は１０θチ溶出した。

〔実施例／４Ｌ〕 Ｌ　　＋７ジンの２−ヒドロキシ−４−メチルメルカブ
ト酪酸塩≠ｊｇ、マイクロクリスタリンセルロース／　
／０．２ｊ　ｇ　、　ｙＮ　ＩＪビニルピロリドン（Ｋ
−９０）　２．．２　ｊ　ｇを乳鉢で混合することによ
りほぼ均質々混合物を得た。此２の粉末状混合物に水１
０ｇを少しずつ加えながら良く練り合わせてパテ状にし
た。実施例／と同様な方法で造粒し、７−♂メツシュ（
２，３Ｆ−２，Ｆ３ＴＩＭφ）の範囲のペレットを得た
。

実施例／３で用いたコーテイング液を用い、実施例／と
同様の方法で、コーティング層の重量が被覆された粒子
全体の３θ、３　ｗｔ％になるまで被覆を行った。

Ｌ−リジンの２−ヒドロキシ−４−メチルメルカプト酪
酸塩を核剤とする粒子の被覆物をＭｃＤＯｕｇａｌｌ緩
衝溶液中３９℃で２１Ｉ一時間振盪後保持されていたＬ
−リジンの２−ヒドロキシ−≠−メチルメルカプト酪酸
塩は９９．３チであった、また、Ｃ！１ａｒｋ　Ｌｕｂ
ｓ緩衝溶液中３９℃で３時間振盪すると、と≠、乙係溶
出した。

〔比較例／〕

Ｌ−リジンの塩酸塩１００ｇ、マイクロクリスタリンセ
ルロース１０ｇ１アラビアゴム／、０ｇを乳鉢で混合す
ることによりほぼ均質な混合物を得た。此の粉末状混合
物に水／Ａｇを少しずつ加えながら良く練り合わせてパ
テ状にした。

これを実施例／と同様な方法で造粒し、！−？メツシュ
（、ｚ、ｏ　Ｏ−，２，Ｊ　（ｆ’ｍφ）の範囲の粒子
を得た。

実施例弘と同一のコーテイング液を用い、コーティング
層の重量が被覆された粒子全体の３０．０ｗｔ％になる
まで被覆を行った。

’ｌ、　　ＩＪリジン塩酸塩を核剤とする粒子の被覆物
をＭｃＤＯｕｇａｌｌ緩衝溶液中３り℃で２ｊ時間振盪
後保持されていたＬ−リジンの塩酸塩は２　Ｊ−００％
にすぎ力かった。また、Ｃ！１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝溶
液中３９℃で２時間振盪するとＬ−リジンの塩酸塩は１
００％溶出した。

〔比較例コ〕

Ｌ−リジンの硫酸塩（Ｌｙｅ　：　Ｈ２ＳＯ４＝　−！
　：　／（ｍｏ１／−ｏｌ）　）　／θθｇ、マイクロ
クリスタリンセルロース２　ｊ　ｇ　、ポリビニルピロ
リドン（Ｋ−タθ）ｊ、０ｇを乳鉢で混合することによ
りほぼ均質な混合物を得た。此の粉末状混合物に水／７
ｇを少しずつ加えながら良く練り合わせてパテ状にした
。これを実施例／と同様な方法テ造粒シ、　、ｆ’−２
メツシユ（２，００−２，３？閣φ）の範囲の粒子を得
た。

実施例≠と同一のコーテイング液を用い、コーティング
層の重量が被覆された粒子全体の、２９．ｊｗｔ％にな
るまで被覆を行った。

Ｌ−リジンの硫酸塩を核剤とする粒子の被覆物をＭｃＤ
ｏｕＦＺａｌｌ緩衝溶液中３２℃でコグ時間振盪後保持
されていたＬ　　ＩＪリジン硫酸塩は３７．７％にすぎ
なかった。また、０１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝溶液中３９
℃で７時間振盪するとＬ−リジンの硫酸塩は１００％溶
出した。

〔試験方法〕

内容積３００　ｍｌの三角フラスコに実施例で得られた
反すう動物用栄養剤／ｇを加え第一胃液に対応するＭｃ
Ｄｏｕｇａｌｌ　”人工唾液または第四胃液に対応する
０１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ＊２の人工胃液−００ｍ１をそれ
ぞれ加え、３９±θ、５℃の恒温槽中、振幅弘αで一分
間に９７回の往復振動を与えつつ、振盪した。

ＭｃＤｏｕｙａｌｌ緩衝溶液では、２弘時間後、０１ａ
ｒｋＬｕｂｓの緩衝溶液では３時間後の塩基性アミノ酸
塩の溶出率は高速液体クロマトグラフィーを用いて定量
した。

”　ＭＣＤＯｕｇａｌｌ緩衝溶液 炭酸水素ナトリウム７．４’　３　ｇ　、燐酸二ナトリ
ウム―／、２水塩り、θｇ１塩化ナトリウム０．３ｊｇ
１塩化カリウムθ、≠３７、塩化マグネシウム・ｇ水塩
θ、／　Ｏｇ、塩化カルシウム０．Ｏｊ　ｇを水／ｌに
溶解し、炭酸ガスを飽和させて調整した（　ｐＨ，４，
ざ）。

”　０ｌ−ａｒｋ　Ｌｕ’ｂｓ緩衝溶液θ０．２Ｎ塩化
カリウムｓ　ｏ　ｍｌおよびθ０．２Ｎ塩酸／　０．に
ｍｌを水／３９．≠ｍ１に加えて調整した（　ｐＨ２，
Ｏ）。

（発明の効果） 特定の物質を核剤とすることにより、塩基性炭酸マグネ
シウムや水酸化マグネシウムなどの塩基性物質を必要と
しない。したがって、本発明の核剤によれば、従来の公
知の添加剤に比較し、比重の小さいものが得られ、第−
胃における保護性が向上する。

すなわち、アミノ酸の塩を被覆剤で被覆してなる飼料添
加剤の比重は、核剤としてのアミノ酸の塩のみならず、
被僅剤の組成によっても異るが、核剤それ自体の比重を
小さくし得ることは、被覆された粒子の比重を小さく制
御できることになる。その結果、前述のごとく、被覆粒
子の有効利用率を高めることが出来る。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）塩基性アミノ酸とカルボン酸および／または酸性
   アミノ酸との塩を含有する核を、ｐＨ５以下の酸性領域
   で水に溶解もしくは膨潤する合成高分子の少なくとも一
   種の被覆剤で被覆してなる反芻動物用飼料添加組成物。
2. （２）塩基性アミノ酸が、リジン、アルギニン、ヒスチ
   ジン、オルニチンから選ばれた一つ、または二つ以上の
   ものからなることを特徴とする特許請求範囲第１項記載
   の動物用飼料添加組成物。
3. （３）被覆剤が、ジメチルアミノエチルメタクリレート
   と（メタ）アクリル酸アルキルエステルよりなる共重合
   体、または２−メチル−５−ビニルピリジン、２−ビニ
   ルピリジン、４−ビニルピリジン、２−ビニル−６−メ
   チルピリジン、２−ビニル−５−エチルピリジンの群か
   ら選ばれたビニルピリジン類と（メタ）アクリル酸アル
   キルエステル、（メタ）アクリル酸、アクリロニトリル
   の群から選ばれたアクリル化合物あるいはスチレンとの
   共重合体である特許請求範囲第１項記載の動物用飼料添
   加組成物。
4. （４）被覆剤使用割合が核１００重量部に対し１０〜２
   ００重量部である特許請求範囲第１項記載の動物用飼料
   添加組成物。
5. （５）反芻動物が牛、羊、山羊である特許請求範囲第１
   項記載の動物用飼料添加組成物。
6. （６）カルボン酸が酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
   酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、力
   プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
   ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リレノン酸、
   マロン酸、コハク酸、フマール酸、グルタル酸、アジピ
   ン酸、アゼライン酸、セバシン酸、２−ヒドロキシ−４
   −メチルメルカプト酪酸、乳酸、クエン酸、イソクエン
   酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、桂皮酸の群より
   選択される化合物である特許請求範囲第１項記載の動物
   用飼料添加組成物。
7. （７）酸性アミノ酸がアスパラギン酸または、グルタミ
   ン酸である特許請求範囲第１項記載の動物用飼料添加組
   成物。