KR930001081B1 - 피부투과식 약품 투여장치 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

피부투과식 약품 투여장치
제1도는 본 발명의 실시예의 사시도.
제2도는 본 발명의 장치를 음낭에 부착하여 얻은 테스토스테론의 혈중농도의 그래프.
* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명
1 : 약투여장치 2 : 저장기
3 : 보강장치 4 : 결합체
5 : 마이너
본 발명은 생물학적 활성물질의 비경구투여, 보다 특별히는 이러한 물질의 치료양을 무상피부의 예민한 부위를 통하여 인체에 투여하는 것에 관한 것이다.
어떤 약물이나 다른 약제는 피부에 흡수되자마자 국부적이나 개통적인 효과를 내게하기 위하여 피부에 국부적으로 투여할 수 있는 것으로 알려져 있다(여기에서 사용되는 "약제"라는 용어는 가장 광범위하게 사용되며 인체에 투여되어서 수해자로 하여금 소요의 효과, 통상적으로는 유익한 효과를 얻을 수 있게 하는 약물 또는 기타 물질에 적용된다). 본래 이러한 투여는 크림, 연고, 겔 적당한 캐리어에 들어있는 약제의 용액이나 현탁액을 도포하여 이루어진다. 이런 형태로 도포하면 투여되는 약제의 양과 도포된 표면적이 심하게 변하기 때문에 사용량이나 투여량의 정밀한 조절이 안된다.
따라서 조절된 피부의 면적에서 원하는 약물의 양을 투여하는 피부투과식 투여장치가 개발되었다. 대표적인 장치로는 예로서 여기에서 참고로 제시하는 것같이 미국 특허 제 3,249,109호, 제 3,598,122호, 제 4,144,317호, 제 4,201,211호, 제 4,262,003호, 제 4,307,717호 및 제 4,379,454호에 표시되어 있다. 가장 간단한 형태의 피부투과식 투여장치는 사전결정된 크기와 조성물의 약제 저장기이며, 통상적으로는 용해되거나 분산된 약제가 들어있는 기질(基質)재질을 사전결정된 시간동안 점착제나 다른 방법으로서 피부의 사전 결정된 부위에 부착시키는 것이다.이러한 기질 시스템은 용이하게 부착시킬 수 있는 잇점이 있고 가격도 일반적으로 보다 정교하게 조절되는 시스템보다는 염가이지만, 단순한 기질 시스템에서 약제가 배출되는 양이 사용하는 시간의 함수로서 감소되는 경향이 있다.
피부투과식 약물 투여장치를 부착하는 위치는 약제의 소요 피부투과성, 간편성 또는 외관상 이유와 같은 각종 이유로 인하여 귀의 뒷부분, 가슴위나 대퇴부와 같은 각종 위치에서 선택한다. 인체 피부의 투과성은 부위에 따라 변하고 어떤 약제에 대해서는 음낭의 피부가 다른 부위의 피부에서 보다 투과성이 높은 것으로 얼마동안 알려졌었다. 그러나 본인들의 발명이 있기 전에는 무상이 음낭 피부를 통해서 약제를 투여하는 유일한 방법은 약제의 연고, 크림, 겔 또는 용액을 도포하는 것이 있으며, 본인들은 음낭투과식 약물투여에 적합한 어떤 투여장치도 알고 있지 못하였다. 그 이유는 음낭부위의 형태, 조직, 여건 및 예민성 때문에 공지기술의 투여장치로 도포하고 또한 이러한 장치를 어떤 불쾌감이나 부작용이 없이 장시간 제자리에 부착하는 일이 부적합한 여러 가지 조건을 나타내기 때문이다.
예로서, 음낭피부의 형태 및 조직에는 약제가 투여되는 음낭피부의 주름, 겹 및 불규칙한 형태에 대해서 장치가 원형으로 회복되지 아니하고 약간 변형된 상태 그래도 잘 순응되게 하기 위하여 어느 정도의 적응도 또는 비-탄성적으로 신장되는 성질을 가지는 극히 유연한 장치가 필요하다는 것을 발견하였다. 환자의 불쾌감은 환자의 순응도에 있어서의 중요한 요소가 되므로 순응도는 유연성 및 신장도 뿐만 아니라 장치의 조직과 떼어낼때의 감각에도 관계된다는 것을 발견하였다. 대표적인 접촉식 접착제인 벨트, 버클 및 탄성밴드는 모두 쓸수 없는 정도로 불쾌한 것으로 판명되었다.
본 발명에 따라서, 예로서 약제투여장치를 부착하기 곤란한 부위인 음낭, 음순, 음경 또는 유방 아래쪽과 같은 인체의 예민한 부위의 피부에 약제를 국부적 및 개통적으로 투여하는데 특별히 적응되는 피부투과식 투여장치를 개발하였다. 비-제한적 실시예에 따른 대표적인 약제로는 테스토스테론(testostorone), 과 같은 안드로겐(androgen), 에스트라디올(estradiol)과 같은 발정물질(estrogen), 프로게스테론(progesterone)과 같은 황체호르몬(progestins), 히드로코디숀(hydrocortisone) 및 시프로테론(cyproterone)과 같은 스테로이드, LHRH 및 인터페론과 같은 펩티드 및 아시클로비르(acyclovir) 및 페놀프탈레인과 같은 항비루스약제가 포함된다. 여기서 사용되는것 같이 투여될 약제의 확인은 화합물 그 자체뿐만 아니라, 이들의 국부적 투여가 가능한 프로드러그(prodrug), 활성이 대사산물 및 활성대사산물의 프로드러그가 포함된다. 이와같이 예로서 테스토스테론에 참고한다면 테스토스테론 그 자체 테스토스테론의 에난트산염과 같은 그의 프로그머그, 그의 활성대사산물, 디히드로테스토스테론 및 그의 프로드러그 디히드로테스토스테론 에난트산염을 포함한다.
본인들의 GB-A-2161073에는 장시간동안 생물학적 활성 약제의 투여용으로서 진술한 약제를 분산시켜 포함하고 있는 기질을 포함하는 피부투과식 치료장치가 기술되어 있으며, 몸체는 보강장치가 삽입된 직물로된 전술한 기질의 말단표면이 되며, 전술한 기질은 피부에 견고하게 접착은 되지만 변형시키지 않고 제거할 수 있을 정도로 탈피력(peel strength)은 충분히 낮다.
본 발명이 보강제는 임의의 방향으로 결합되어 모든 방향으로 균등히 변형되는 등방성 웨브(web) 또는 중복으로 연속되어 형성된 미등방성 웨브로 형성된 직물로 되는 신장성의 직물을 포함하며, 일반적으로 평행으로 놓인 직물은 가로방향으로 결합되어 임의의 방향에 있는 제2직물이 있어서 연속되는 직물에 직각방향으로 일차적으로 변형된다.
본 발명의 이러한 목적은 설명의 목적으로만 첨부된 도면을 참조하면서 다음의 설명으로 쉽사리 명백해진다. 제1도에는 본 발명에 따른 하나의 약제투여장치(1)가 표시되어 있다. 이러한 장치(1)는 비-수용액의 고분자 캐리어의 형태로 되어서 용해하거나 분산시켜 투여할 약제가 들어있는 저장기(2)를 포함하며, 이 캐리어는 사용중에 흘러나오거나, 흐르거나 또는 다른 분해되는 일이 없이 장치의 구조물을 완전하게 유치되게 하기에 충분한 강도와 점성도를 가진다. 그외에도, 저장기에는 제한된 양의 점착도(粘着度)가 있어서 피부에 고착되어 실제로 별도의 접착제를 도포하지 않아도 피부에 잘 고착되게 한다. 이 캐리어는 피부투과중진제, 안정제 또는 기타 본 기술분야에 공지된 첨가제를 선택적으로 포함할 수도 있다.
저장기(2)의 힘을 돋우기 위하여 장치의 취급, 도포 및 제거를 용이하게 하고, 장치(1)이 부착되는 곳의 인체의 말초부위에 섬유질 촉감을 주기 위하여는 인체의 말초부위 표면에 대표적으로는 장치의 다른 부분에 대해서 화학적으로 비활성인 부직포, 직포나 편물, 비교적 열려진 망사의 형태로된 보강장치(3)이 제공된다. 사용전에는 약물의 인체가 닿을 접촉면에 용이하게 땔 수 있도록 부착된 비투과성 제거식 라이너(liner)(5)를 붙여져 포장속에서 장치를 보호케한다.
보강제(3)는 저장기(2)의 상부층 속이나 또는 바람직한 실시예에서는 저장기(2)를 형성하는 캐리어와는 상이한 특성을 가지는 결합제(4)의 분리층속으로 끼워넣어져 장치에 결합된다.
본 발명의 장치는 음낭이나 다른 피부에 적응되고 접착제에 의한 결합이 없이도 약제 전달접촉을 유지할 수 있도록 충분히 유연하고 고분고분해야 한다. 이것은 뒤에 상세히 설명되는 것 같이 저장기의 유연성, 적용성 및 비-접착제식 점착성의 결합으로 이루어진다.
저장기를 구성하는 적합한 캐리어는 공지기술로 알려진 많은 재질중에서 약제와의 필요한 조화성, 구조상의 강도, 유연성 및 소요의 점착성을 가지는 것에서 선택한다. 상기한 특허에서 언급하였듯이, 이러한 물질에는 점착성을 가지는 천연 및 합성 고분자 그리고 천연 및 합성고무의 혼합물, 그리고 예로서 미국특허 제 4069307호 및 제 4,144,317호에 공개되고 여기에 참고로 제시하는 것 같은 에틸렌 비닐아세테이트(EVA)공중합체가 포함된다. 약 23-61%, 바람직하게는 약 40-60%의 VA함량을 가지는 EVA중합체는 본 발명에 따른 약제의 광범위한 투여에 적합한 용해도, 투과성 및 점착성의 특성을 가진다.
피부투과식 투여에 적합한 어떠한 약제도 본 발명에 따라서 투여될 수 있지만 어떤 약제는 본 발명에 따른 장치에서 투여하는데 특별히 적합한 것이 있다. 테스토스테론은 본 발명에 따른 바람직한 약제를 구성하며, 특별히 성기능 부진중 남성의 치료에 유용하다. 본 발명의 실시예로서, 초피질(超皮質)(transcrotal) 투여를 통한 정상인의 24시간 주기의 호르몬 형태에, 음낭이 아닌 다른 부위에 도포하여 얻은 것보다 더욱 근접하게 유사한 형태를 나타내는 테스토스테론 혈중농도를 생성시킬 수 있다.
다른 바람직한 약제로는 예로서 폐경기후의 질병을 치료하기 위하여 음순에 투여하는 에스트라티울 또는 J.De Eoever et al., Variation of Progesterone, 20∂-Dihydroprogesterone and Oestradiol Concentration in Human Mammary Tissue and Blood After Topical Administration of Progesterone, Percutaneous Absorption of Steroids, Academic Press, New York, pp.259-265(1980) 및 R.Sitruk-Ware et al., Treatment of Benign Breast Diseases by Progesterone Applied Topically, Ibid.pp., 219-229.에 의해서 제시된 것 같은 무해성의 유방질병이 있는 여인의 에스트로겐-프로게스테론이 불균형을 교정하기 위하여 유방에 투여할 수 있는 프로게스테론이 포함된다. 특별히 포진(疱疹)을 처치하기 위한, 미국특허 제 4,256,763호에 공개된 것 같은 인터페론, 아씨클로비르(acyclovir)나 페놀프탈레인과 같은 항-비루스제도 또한 본 발명에 따라서 투여할 수 있다.
전립선 암의 치료에 사용되고 또한 임신조절 구조로서도 투여되는 것으로 알려진 항남성호르몬도 또한 특히 집합하다. 본 발명에 따라서 시프로테론(cyproterone) 아세테이트는 단독으로나 LHRH와 같이 투여할 수 있고 그리하여 경구투여를 통해 야기되는 1차통과 신진대사의 90-95%를 피한다.
캐리어에 약제를 최초로 넘어서 장치의 유용한 수명을 결정하며, 약 8시간 내지 1주일의 이 유용한 수명이 일반적으로 피부투과식 장치의 대표치가 된다. 본 발명은 이러한 기간에 사용할 수 있지만, 바람직한 실시예에서는 약 24시간 까지의 기간에 투여하는 것에 특별히 적용한다. 캐리어에 들어있는 본 약제의 농도는 비교적 광범위한 한계로 변할 수 있으며, 최고 농도는 약제나 인체속으로 최초를 들어갈때의 높은 맥박이나 점착도의 감소, 점성도 또는 다른 성질의 열화와 같은 장치의 특성의 역효과인 자극과 같은 조직학적 역효과가 없이 캐리어에 수용될 수 있는 약제의 양으로서 최고농도가 결정된다. 만일 장치가 약제를 포화량 이상으로 포함하면, 과잉의 양은 분리될때까지 하나의 유닛 활성도 공급원으로서 기능을 발휘한다. 만일 포화이하의 시스템을 사용하면, 배출속도는 포화된 시스템보다 사용시간에 따라서 보다 급속히 감소한다. 이러한 특성은 24시간 주기의 혈중농도가 정상인 테스토스테론과 같은 호르몬으로서 특히 유용하다. 어떤 특정의 실시예에 관련하여, 본인몸은 짐착도의 손실을 방해하기 위하여 약제가 결정하는 농도이하로 약제농도를 유지하는 것이 바람직하다는 것을 발견하였다. 적합한 보강장치(3) 또는 상기한 것과 같은 섬유로 결합된 폴리 에스테르 및 폴리아미드 그리고 천연 또는 합성의 직포나 편물직물과 어떤 실시예에서 특정의 약제에 대해서 용해도 특성을 가지는 물질로 피복되고 이것은 삽입하는 기질로 되는 잘게 썰은 로빙(rovings)을 포함한다.
보강재장치는 바람직하게는 신장성 있는 대표적으로는 섬유-결합된, 모든 방향으로 균등하게 변형되는 등방형 웨브(web)나 일차적으로 연속적 섬유에 대해서 직각방향으로 변형되도록 가로방향으로 결합되어 무작위로 위치한 섬유를 가지는 섬유에 일반적으로 연속적으로 평행으로된 중복성으로 형성된 등방위성 웨브를 형성하는 무작위로 배열되어 결합된 섬유를 포함하는 직물을 삽입되어 있다. 직물 및 편물 직물은 또한 사용할 수 있다. 이러한 직물은 제거 라이너를 제거하면 꼬이는 경향이 있고 바람직하게는 이 꼬임이 음낭에 덮히게 하여 분리되지 않고 접촉상태를 유지하는데 도움이 되도록 하는 방법으로 도포된다.
보강장치(3)은 저장기(2)의 상부표면 속으로 끼워 넣는다. 또는 저장기(2)위에 도포되는 결합제층(4)의 상부표면 위에 끼워넣을 수 있다. 보강장치는 장치의 피부말초 표면이 매끄러운 표면으로 나타나는 것 보다는 직물의 촉감을 보유하도록 재질속에 전체적으로 감기지 않게 하는 것이 바람직하다. 캐리어와는 상이한 재질로된 결합제속에 보강장치(3)를 끼워넣어서, 실제로 약물에는 투과안되는 결합물질이 배출되게 하고, 그리하여 피부말초표면을 통하여 배출될 수 있는 약제의 양을 감소시킨다. 결합제는 기질물질과 보강장치 양쪽에 모두 접착될 수 있는 것으로 선택해야 하며 또한 투여될 약제에 대해서는 비교적 투과되지 않아야 한다. 예로서, 폴리이소부틸렌(PIB)과 실리콘 접착제가 여러물질을 결합시키는데 유용하다. 테스토스테론을 예로서 초피질(超皮質)(transcrotal) 투여할때는, 여성 성교상대자에게 테스토스테론을 배출시키는 것은 바람직하지 않다. 본 발명의 실시에에서 직물의 촉감이나 장치의 피부말초 표면이 다른 특성에 손상을 주지 않고 전혀 투과안되는 장벽을 제공한다.
본 발명에 따른 투여장치는 통상적으로 도포위취에 따라서 약 15-75㎠범위의 표면적으로 가지는 장치를 포함한다. 보다 작은 시스템은 일찍 떨어지는 경향이 있고, 보다 큰 시스템은 보통의 음경, 음낭, 음순 또는 유방에 대해서 너무 크다. 바람직한 범위는 약 20-60㎠이고, 대표적인 초피질 장치는 모서리는 둥글게되고 일반적으로 약 40㎠의 직각으로된 첨제(添劑)로서 조립된다. 첨제는 소요의 시간동안 예로서 장치를 불피요한 신체적 접촉이나 운동에서 보호하고 피부와 접촉된 상태로 유지시키는데 도움을 주기 위하여, 조대(弔齊)나 경마바지(jockey shorts), 팬티나 브래져 같이 밀착의복을 착용할 때 제자리에 도모하고 유지시키는 것을 목적으로 한다. 음경이나 유방에 도포할때에는 긴 스트립이나 신장모양처럼 장치를 사용하는 여건에 복합시킨다.
음낭, 음경, 음순 및 유방피부의 예민성과 이따름 있는 비정상적 및 변형형태에 의해서 본 발명에 따른 투여장치의 특성에 중대한 구석력이 부과된다. 예로서, 장치는 도포부위의 형상에 용이하게 순응될 수 있을 정도로 충분히 얇고, 유연하고 신축성이 있어야 하고, 떼어낼 때 불쾌감을 주지 않고 피부와 접촉되게 충분히 비-접착식 점착력이어야 한다. 필요한 특성의 결합은 약 2-10mil 범위의 두께, 바람직하게는 3-5mil을 가지는 장치로부터 얻는다.
피부와 접촉하는 표면의 비-접착식 점착력은 사용시 접촉을 유지할 수 있을 정도로 충분히 강해야 하고 통증 불쾌감 또는 자극이 없이 떼어낼 수 있도록 충분히 낮아야 한다. 피부로부터의 탈피강도는 1-20gm/㎝의 범위인 것으로 관찰되었지만, 이 값은 그 정밀도와 재현성을 측정하기는 극히 어려운 일이다. 따라서, 본 발명의 장치에 의해서 얻어지는 성질은 정밀하고 시섬관에서 재생시킬 수 있는 시험방법으로 정량되었다.
본 발명에 따른 장치에 의해서 얻어지는 점착력을 정량하기 위하여 80-20-01형의 폴리콘디지탈(polykon digital) 담침 점착도 시험개를 사용하였다. 이 시험절차에서 점착도 시험개의 담침을 35℃에서 시험할 표면속으로 10초동안 500g/㎠압력으로 접촉시켜 넣고, 다음에 1㎝/sec의 속도로 표면에서 빼낸다. 담침을 표면에서 빼내기 전에 최고로 가해진 힘이 기록된다. 본 발명에 따른 장치의 최고 및 처리 점착력 값은 약 50-500g/㎠의 범위에 최적값으로는 약 100-300g/㎠의 범위었다. 여기서 참조하는 점착력 값은 이 시험으로 결정된 것이다.
본 발명은 또한 인체 접촉표면의 점착력 이외에도, 실온에서(20℃) 측정된 최소한 하나의 차수의 율, 동력 감소 및 신장율의 어떤 필요한 특성치를 얻게 된다. 비-등방성 보강장치를 사용할때는 다음의 특성이 가장 약한 측을 따른 변형에 적용된다. 이 장치는 15% 연장에서 1000-15,000g/㎠ 및 바람직하게는 1000-5000g/㎠의 범위의 연장율(extension module)을 가져야 한다. 이것은 또한 15% 연장후 5분내에 약 25-45% 범위의 응력감소(stress decay)를 가져야 한다. 또한 이 장치의 2㎝ 넓이의 스트립은 본 장치의 15% 연장을 생성키 위하여 약 30-300gm 및 바람직하게는 50-150gm의 신장력을 필요로 한다.
본 장치의 상기한 특성은 어떤 특성을 가지는 재질로된 보강장치와 저장기를 형성하는 재질을 적절히 결합시켜 얻을 수도 있다. 보강장치는 15% 연장에서 약 800-60,000g/㎠ 및 바람직하게는 1500-15,000gm/㎠의 연장율과, 15% 연장후 5분내에 약 30-45%의 응력감소를 가져야 한다. 결합층을 삽입하는 경우 결합층은 바람직하게는 사용되는 두께에서 보강장치/결합체 혼합물의 연장율이나 응력감소가 보강장치 단독으로 사용할때보다 약 5% 이상으로 변하지 않게 하는 재질에서 선택한다.
저장기는 보강장치보다는 충분히 낮은 연장을, 대표적으로는 1500g/㎠ 이하, 그리고 바람직하게는 약 800-1200g/㎠ 범위의 연장율을 가져야 하고, 15% 연장에서 5분내에 25% 이하, 바람직하게는 약 10-20%의 응력감소를 가져야 한다. 본 발명은 상기와 같이 일반적으로 기술한 후 다음과 같은 실시예를 제시한다.
[실시예 1]
Chicopee Mills회사에서 Fabric Code No.9123으로서 시판되는 0.3oz/yd2(1mg/㎠에 상당)의 방적-결합된 폴리에스테르 직물을 비투과식 실리콘-피복된 폴리에스테르 필름의 방출표면 위에 놓고, 저평균분자량(35,000)과 고평균분자량(1,200,000)의 폴리이소부틸렌(PIB)를 50/50으로 헵탄에 넣은 혼합물을 1mgPIB/㎠의 부하로서 직물속에 넣는다. 헵탄을 증발시키고, 직물의 상부표면을 충분히 노출시켜 약 0.4mil두께의 직물의 아래부위에 PIB로 농축된 뚜렷한 직물의 촉감을 가지게 한다.
2wt% 테스토스테론과 98wt% EVA(40%VA)의 혼합물을 염화메틸렌에 용해시키고 3M Co.사에서 구독되는 플로오로 카아본으로 피복된 폴리에스테르 방출 라이너(liner)에 뿌려서, 용해를 증방시킨 후에 ㎠당 0.25mg의 테스토스테론을 포함하는 12.5mg/㎠의 저장에 부하를 생성하게 한다. 방적-결합된 폴리에스테르/FIB 적층물(積層物)을 방출 라이너에게 제거하면 PIB표면을 적층되고 90℃에서 테스토스테론 저장기에 결합된다.
수득한 제품을 모서리는 둥금개된 20㎠,40㎠ 및 60㎠의 직사각형으로 절단하면, 각각 5,10 및 15mg씩의 테스토스테론이 충전된 시스템이 된다. 이 장치는 테스토스테론을 피부 투과식으로 투여하는데 적합하다. 시스템의 점착력은 약 100g/㎠이었고, 신장율은 1670g/㎠이 있으며, 응력감소는 33%이었고, 그리고 신장력은 55gm이었다.
[실시예 2-6]
실시예 1의 일반적인 방법에 따라서, 인터페론, 아시클로비르, 아세트산 시토프레테론, LHRH 및 페놀트람레인을 국부적으로 투여하는 시스템을 표 2의 형태로서 조립한다.
[표 1]
Figure kpo00001
[실시예 7]
앞의 기술에 따라서 테스토스테론 연고를 사용할때는 여성교접상대자가 교접중에 테스토스테론의 이동에 의한 결과로서 모델이 성장하는 것과 같은 역장용을 체험한 것으로 분리되었다. 실시예 1에 따른 장치 조립체의 뒷면으로부터 테스토스테론의 이동량을 퍼크타크린(percutacrine)연고를 사용한 이동량과 비교향 경험을 얻었다.
실시예 1에 따라 제조한 20㎠ 점제로 4피검자의 음낭에 도포하고 3시간동안 방치하였다. 점제를 떼어내고 점제의 뒷(피부말초의)표면을 각 피검자의 전완(前腕)에 격렬하게 문지른다. 각 음낭과 전완에 남아있는 테스토스테론을 이소부틸알코올에 침지한 면봉(線棒)으로 3번 긁어서 회수하고 그속에 시험한다. 0.2cc 퍼크타크린 연고를 20㎠ 가아제 침제로 첨가하고 동일한 4피검자의 대피(大腿)에 도포한다.
3시간후 가아제를 빼어내고 피검자의 전완을 도포위치위로 격렬하게 문지른다. 각 피검자의 전완과 대피에서 테스토스테론을 회수하여 상기와 같이 시험한다. 결과는 표3에 표시되었다.
[표 2]
Figure kpo00002
* 측정불가능
이 결과로서, 실시예 1이 장치의 뒷표면으로부터 테스토스테론의 이동에 대해 장벽을 제공함을 나타낸다. 또한 이 결과로서 테스토스테론의 대퇴의 피부보다 음낭의 피부에 보다 적게 남은 곳을 나타낸다.

Claims (9)

  1. 생물학적 활성제를 신체의 민감한 피부부분을 통하여 피부침투식으로 투여하는 장치로써 수송될 약물을 포함하는 매트릭스와 보강장치로 구성됨에 있어서, 보강장치가 a) 15% 연장시에 1000-1500gm/㎠ 범위의 연장율과 b) 15% 연장시 5분내에 25-45% 범위의 응력이 감소되고 c) 2㎝폭의 스트립이 15% 연장되기 위해 30-300gm의 신장력이 요구되는 것을 특징으로 하는 두께가 2-10mil의 개량된 피부투과식 약물 투여장치.
  2. 제1항에 있어서, 보강장치가 d) 15% 연장시에 800-60,000gm/㎠ 범위의 연장율과 e) 15% 연장시 5분내에 30-45% 범위의 응력이 감소되는 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
  3. 제1항에 있어서 f) 매트릭스와 보강장치 사이에 활성제의 침투성이 낮은 결합층이 배치되고 있고 결합층이 15% 연장시 연장율이 보강장치 단독 연장율에 비해 5% 이상으로 변하지 않게 결합층의 두께와 성분물을 만드는 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
  4. 제1항에 있어서, 매트릭스의 탈피력은 35℃에서 50-500gm/㎠인 것을 특징으로 하는 개량된 피부 투과식 약물투여장치.
  5. 제1항에 있어서, 생물학적 활성제가 테스토스테론인 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
  6. 제1항에 있어서, 탈피력이 100-300gm/㎠인 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
  7. 제1항에 있어서, 시스템의 연장율은 15% 연장시 1000-5000gm/㎠인 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
  8. 제1항에 있어서, 2㎝폭이 시스템을 한방향으로 15% 신장시키기 위해 요구되는 힘은 50-150gm/㎠인 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
  9. 제1항에 있어서, 보강장치를 한방향으로 15% 연장시 신장율은 1,500-15,000gm/㎠인 것을 특징으로 하는 개량된 피부투과식 약물투여장치.
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Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4725439A (en) * 1984-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
EP0266968A3 (en) * 1986-11-03 1988-08-24 Gérard G. Cohen Gelled ointment of vasodilating agent
US5032109A (en) * 1987-02-10 1991-07-16 Drug Delivery Systems Inc. Electrolytic transdermal delivery of polypeptides
US4878892A (en) * 1987-02-10 1989-11-07 Drug Delivery Systems Inc. Electrolytic transdermal delivery of polypeptides
DE3738620A1 (de) * 1987-11-13 1989-05-24 Luderschmidt Christoph Verwendung von ethisterone zur topischen behandlung von akne oder androgenetischer alopezie
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
US4814168A (en) * 1988-03-04 1989-03-21 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal multipolymer drug delivery system
US4913957A (en) * 1988-05-23 1990-04-03 Kimberly-Clark Corporation Thermal retaining fabric laminate
IL92496A0 (en) * 1988-12-01 1990-08-31 Schering Corp Compositions for transdermal delivery of estradiol
US5167616A (en) * 1989-12-14 1992-12-01 Alza Corporation Iontophoretic delivery method
NZ237241A (en) * 1990-03-02 1993-11-25 Pharmetrix Corp Method for increasing the storage stability of physostigmine
GB9021674D0 (en) * 1990-10-05 1990-11-21 Ethical Pharma Ltd Transdermal device
US5164190A (en) * 1990-12-11 1992-11-17 Theratech, Inc. Subsaturated transdermal drug delivery device exhibiting enhanced drug flux
US5152997A (en) * 1990-12-11 1992-10-06 Theratech, Inc. Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels
US5246705A (en) * 1992-04-08 1993-09-21 Cygnus Therapeutic System Occlusive, elastomeric backing materials in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
US5776923A (en) * 1993-01-19 1998-07-07 Endorecherche, Inc. Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone
NZ512334A (en) * 1993-01-19 2005-05-27 Endorech Inc Therapeutic methods and delivery systems utilizing sex steroid precursors
US5536263A (en) * 1994-03-30 1996-07-16 Lectec Corporation Non-occulusive adhesive patch for applying medication to the skin
US5595752A (en) * 1994-07-01 1997-01-21 Monsanto Company Increasing dressing percentage and carcass weight in finishing beef cattle
US5672357A (en) * 1994-07-01 1997-09-30 Monsanto Company Method and device for implantation of large diameter objects in bovines
US6086921A (en) 1995-04-25 2000-07-11 Wintrop-University Hospital Metal/thiol biocides
DE19517145C2 (de) * 1995-05-10 2000-02-24 Hexal Pharmaforschung Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) zur Verabreichung von Testosteron
US5840327A (en) * 1995-08-21 1998-11-24 Alza Corporation Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion
DE19546024C2 (de) * 1995-12-09 1998-09-10 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale pharmazeutische Zubereitung und deren Herstellung
US5736154A (en) * 1996-03-11 1998-04-07 Fuisz Technologies Ltd. Transdermal delivery system
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
KR20010021625A (ko) 1997-07-09 2001-03-15 추후보정 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물
US6103765A (en) * 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
US6918901B1 (en) * 1997-12-10 2005-07-19 Felix Theeuwes Device and method for enhancing transdermal agent flux
ATE221400T1 (de) * 1997-12-11 2002-08-15 Alza Corp Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen wirkstoffeflusses
DK1037686T3 (da) * 1997-12-11 2006-01-02 Alza Corp Apparat til forögelse af transdermal gennemströmning af midler
EP1911488A3 (en) 1997-12-11 2008-12-03 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
EP1037687B8 (en) 1997-12-11 2008-10-22 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
CN1879630A (zh) 1998-06-11 2006-12-20 内部研究股份有限公司 雄－5－烯－3β,17β－二醇的药物组合物及其用途
US6465445B1 (en) 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US7005428B1 (en) 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
CA2335636A1 (en) * 1998-06-22 1999-12-29 Unihart Corporation Sticking plaster for controlled release of natural interferon
US7087240B1 (en) 1998-06-25 2006-08-08 Lavipharm Laboratories Inc. Device and method for the treatment of erectile dysfunction
ATE303774T1 (de) * 1998-06-25 2005-09-15 Lavipharm Lab Inc Vorrichtung und verfahren zur behandlung von erektionsstörungen
DE19840191A1 (de) * 1998-09-03 2000-03-09 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneistoffhaltiges Pflaster mit drei funktionalen Schichten
US6348210B1 (en) 1998-11-13 2002-02-19 Alza Corporation Methods for transdermal drug administration
US20070196490A1 (en) * 1999-01-22 2007-08-23 Powderject Research Limited Method of enhancing needleless transdermal powered drug delivery
GB2352971A (en) * 1999-06-11 2001-02-14 Bambour Olubukola Omoyiola Transdermal administration of pharmaceuticals in prostate cancer and genito-urinary treatment
WO2001041745A1 (en) 1999-12-10 2001-06-14 Lectec Corporation Anti pruritic patch
ES2253278T3 (es) 1999-12-10 2006-06-01 Alza Corporation Dispositivo y procedimiento para mejorar la perforacion cutanea con microprotuberancias.
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
HUP0600234A3 (en) * 2000-12-22 2011-04-28 August Wolff Gmbh & Co Dr Gel composition containing at least one steroid and trans-scrotal application of the composition for the treatment of hypogonadism
CZ307857B6 (cs) * 2001-03-16 2019-07-03 Alza Corporation Transdermální náplast pro podávání fentanylu nebo jeho analogu
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
KR100433363B1 (ko) * 2002-04-15 2004-05-28 주식회사 동구제약 아시클로버함유 외용필름형성 하이드로겔 제제
IL152575A (en) * 2002-10-31 2008-12-29 Transpharma Medical Ltd A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs
IL152573A (en) * 2002-10-31 2009-11-18 Transpharma Medical Ltd A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea
TWM240831U (en) * 2003-10-14 2004-08-21 Yohonda Entpr Co Ltd Sticky-type bra with cloth surface
US20050271597A1 (en) * 2004-02-13 2005-12-08 Keith Alec D Prostate hypertrophy treatment composition and method
CN101146523B (zh) 2004-10-21 2010-12-29 杜雷科特公司 透皮给药系统
US8252320B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
US20070088012A1 (en) * 2005-04-08 2007-04-19 Woun Seo Method of treating or preventing type-2 diabetes
US8383149B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-26 Alza Corporation High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications
WO2007035940A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal norelgestromin delivery system
US20070104771A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-10 Jay Audett Transdermal galantamine delivery system
TR201815853T4 (tr) 2005-10-12 2018-11-21 Besins Healthcare Sarl Hipogonadizmin tedavisinde kullanıma yönelik geliştirilmiş testosteron jeli.
KR20090100357A (ko) 2006-11-16 2009-09-23 이-테라퓨틱스 리미티드 다중-약물 내성 세균 감염의 치료를 위한 이미다졸
GB0712101D0 (en) 2007-06-22 2007-08-01 Therapeutics Ltd E Treatment of depression
GB0714226D0 (en) 2007-07-20 2007-08-29 Therapeutics Ltd E anti-bacterial combination therapy
RU2499583C2 (ru) * 2007-10-15 2013-11-27 Алза Корпорейшн Заместительное трансдермальное введение фентанила один раз в день
GB0813211D0 (en) 2008-07-18 2008-08-27 E Therapeutics Plc Antibacterial combination therapy for the treatment of gram positive bacterial infections
US20100317635A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 Endorecherche, Inc. Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators
GB0915877D0 (en) 2009-09-10 2009-10-14 E Therapeutics Plc Cancer cell apoptosis
CA2802761C (en) 2010-06-16 2017-01-03 Endorecherche, Inc. Methods of treating or preventing estrogen-related diseases
DE102010031824A1 (de) 2010-07-20 2012-01-26 Trützschler Nonwovens Gmbh Vorrichtung zum Auftragen von fluiden Medien
GB201016995D0 (en) 2010-10-08 2010-11-24 Univ Dundee Cancer targets
GB201101793D0 (en) 2011-02-02 2011-03-16 Univ Edinburgh Weight related disorders
GB201207305D0 (en) 2012-04-26 2012-06-13 E Therapeutics Plc Therapy
GB201207907D0 (en) 2012-05-04 2012-06-20 E Therapeutics Plc Treatment of depression
US9744177B2 (en) 2014-03-10 2017-08-29 Endorecherche, Inc. Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM
WO2016065008A1 (en) 2014-10-21 2016-04-28 The Procter & Gamble Company Method of improving skin appearance
CN108136230B (zh) * 2015-10-22 2022-05-13 宝洁公司 发泡膜的阻隔贴片和改善皮肤外观的方法
EP3365067B1 (en) * 2015-10-22 2019-11-20 The Procter and Gamble Company Barrier patch of a foamed film and methods of improving skin appearance
WO2017068349A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 E-Therapeutics Plc Cannabinoid for use in immunotherapy
US10799431B2 (en) 2017-01-09 2020-10-13 The Procter & Gamble Company Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance
US10857076B2 (en) 2017-01-09 2020-12-08 The Procter & Gamble Company Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance
US10751265B2 (en) 2017-01-09 2020-08-25 The Procter & Gamble Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance
CN110769945B (zh) 2017-06-22 2023-01-24 宝洁公司 包括水溶性层和气相沉积涂层的美容护理品膜
EP3768249B1 (en) 2018-03-19 2024-04-17 The Procter & Gamble Company Method of making a barrier patch with soluble film

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3249109A (en) * 1963-11-01 1966-05-03 Maeth Harry Topical dressing
US3813466A (en) * 1964-01-08 1974-05-28 Parachem Corp Wound dressings
US3598122A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US3742951A (en) * 1971-08-09 1973-07-03 Alza Corp Bandage for controlled release of vasodilators
US3923939A (en) * 1974-06-07 1975-12-02 Alza Corp Process for improving release kinetics of a monolithic drug delivery device
US4144317A (en) * 1975-05-30 1979-03-13 Alza Corporation Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs
US4262003A (en) * 1975-12-08 1981-04-14 Alza Corporation Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally
GB1594389A (en) * 1977-06-03 1981-07-30 Max Planck Gesellschaft Dressing material for wounds
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
US4164045A (en) * 1977-08-03 1979-08-14 Carbomedics, Inc. Artificial vascular and patch grafts
US4307717A (en) * 1977-11-07 1981-12-29 Lectec Corporation Sterile improved bandage containing a medicament
GB2030860B (en) * 1978-02-20 1982-08-18 Bates W Surgical dressings
US4243656A (en) * 1978-05-19 1981-01-06 Walliczek Erwin G Biosynthetic polymeric compositions
JPS5699410A (en) * 1980-01-10 1981-08-10 Japan Vilene Co Ltd Plaster
US4286592A (en) * 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
JPS5843368B2 (ja) * 1980-10-30 1983-09-27 日東電工株式会社 消炎鎮痛貼付剤
DE3264459D1 (en) * 1981-01-21 1985-08-08 Ici Plc Process of producing fibre-reinforced shaped articles
US4379454A (en) * 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
GB2120946B (en) * 1982-06-02 1985-11-06 Ethicon Inc Improvements in synthetic vascular grafts
JPS5936608A (ja) * 1982-08-23 1984-02-28 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 新規貼付薬
JPS6066758A (ja) * 1983-09-21 1985-04-16 日東電工株式会社 医薬製剤
CA1238152A (en) * 1983-11-04 1988-06-21 Howmet Turbine Components Corporation Anisotropic surgical prosthesis
US4704282A (en) * 1984-06-29 1987-11-03 Alza Corporation Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics
US4725439A (en) * 1984-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
US4938759A (en) * 1986-09-02 1990-07-03 Alza Corporation Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive
JP2551318B2 (ja) * 1992-04-10 1996-11-06 株式会社ニッショー 輸液用容器
JPH0675428A (ja) * 1992-08-26 1994-03-18 Fuji Xerox Co Ltd 磁性粉含有微粒子の製造方法
JPH06333325A (ja) * 1993-05-24 1994-12-02 Fujitsu Ltd ディスク装置

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Publication number Publication date
DE3687067D1 (de) 1992-12-10
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