JP2701951B2 - プリントされた皮膚透過性薬剤投与具 - Google Patents

プリントされた皮膚透過性薬剤投与具

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JP2701951B2
JP2701951B2 JP1503072A JP50307289A JP2701951B2 JP 2701951 B2 JP2701951 B2 JP 2701951B2 JP 1503072 A JP1503072 A JP 1503072A JP 50307289 A JP50307289 A JP 50307289A JP 2701951 B2 JP2701951 B2 JP 2701951B2
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    • A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、一般的な皮膚透過性薬剤投与具に関し、特
に、製造中に、薬剤が主体層の上に「プリントされる」
か、もしくは被覆される投与具に関する。このように本
発明は、主体層の中に薬剤を組み込むプリント工程を用
いて皮膚透過性薬剤投与具を製造するための方法を包含
し、この新規の方法を用いて製造される薬剤投与具に関
する。
発明の背景 皮膚を通して薬剤を投与するために、様々な投与具が
提案され、使用されている。これらの投与具は、通常、
包帯もしくはスキンパッチの形をとり、薬剤を収容する
貯蔵部および投与具を皮膚に取り付けるための感圧接着
剤部分を有している。特定の薬剤に対する本来の皮膚透
過性に従って、投与具は、同時に投与するための手段と
して、経皮吸収増進剤あるいは貯蔵部と皮膚との間に介
在し皮膚に投与される薬剤もしくは経皮吸収増進剤の割
合を調節する膜などの要素、も有している。
これらの投与具を製造するための商業的に有用な技術
は、通常の配列および積層工程を含む。薬剤の実際の組
み込みは、典型的には、（１）薬剤の融和性溶媒との混
合、（２）薬剤／溶媒の混合物に浸漬することによる薬
剤貯蔵部への薬剤の組み込み、および（３）溶媒の蒸
発、により行われる。実際は、この方法にはいくつかの
方法であることがわかっている。
第１に、多くの薬剤にとっては、選択された溶媒を必
然的に水よりも有機性である。多くの有機性溶媒が、可
燃性および／または有毒性であり、このように危険な要
素が投与具の製造および使用中に導入される。他の欠点
は、揮発性薬剤もしくは熱に敏感な薬剤を用いる場合、
溶媒の蒸発は、薬剤を揮発させるか、もしくは減成させ
る。本発明はこれらの欠点に取り組み、有機溶媒および
高熱蒸発の両方の必要性を排除する投与具製造工程を提
供する。この工程は、刺激物、増感剤もしくは発癌性物
質などの皮膚に有害となり得る有機残留物による汚染の
可能性を除去する一方で、薬剤の減成および環境への損
失を最小限にする。
さらに、従来の配列は、固形のシートもしくはストリ
ップによりなされる。積層されて、細かく切り取られる
と、残りの布は使われることなく放棄される。非常に高
価な薬剤を放棄するのはコストがかかり、同様に、危険
な薬剤もしくは規制された麻酔性薬剤は、悪用あるいは
他の現在制御され得ない危険に転用される可能性があ
る。正確な型をプリントすることにより、薬剤の付いて
いない残りの布は、費用も危険も少なく、悪用の可能性
もない。
製造工程は高温の使用を含まないので、皮膚透過性投
与具内に揮発性の賦形剤、補形剤もしくは増進剤を含む
場合に有用である。さらに、投与具は、揮発性芳香剤を
含むように本工程を用いて製作され得る。そのような投
与具は、所定の長い作用期間にわたって芳香剤を発散さ
せるようにデザインされる。
発明の開示 本発明の１つの局面は、皮膚透過性投与具を製造する
方法であり、以下の工程： （ａ）吸着性主体層を、感圧性の、製薬基準に合った接
触接着層に積層する工程、ここで、該接触接着層は薬剤
を透過する材料を有し、該接触接着層は皮膚への接着の
ための基底表面に規定する； （ｂ）液状の薬剤を、該吸着性主体層にプリントする工
程； （ｃ）固定接着層を、該主体層に積層する工程；およ
び、 （ｄ）投与具の上側表面を規定し、実質的に薬剤を透過
しない裏当て層を、該固定接着層に塗布する工程。
本発明の他の局面は、積層された合成体により構成さ
れる皮膚透過性薬剤送達装置であり、以下のものを備え
る； （ａ）ほぼ薬剤を透過せず、投与具の上側表面を規定す
る裏当て層； （ｂ）裏当て層の逆の面に隣接し、そこに積層される固
定接着層； （ｃ）薬剤を透過する材料からなり、投与具の基底表面
を規定し、かつ投与具が使用される場合に皮膚に接触し
て接着する、製薬基準に合った圧感接触接着層； （ｄ）層（ｂ）および（ｃ）の間に接触して囲まれ、そ
の中空の体積中に層（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１
部分が流れ込む吸着性繊維質の主体層； （ｅ）層（ｃ）と、層（ｃ）の前記部分と、選択的に
は、層（ｂ）および層（ｂ）の前記部分と、に溶解され
る薬剤。
本発明のさらに他の局面では、前述のものと同様の方
法および投与具が、芳香剤の組み込みおよび解放のため
に提供される。その場合、芳香剤は主に主体層の上に被
覆され、その後、芳香剤を透過するように選択される接
着および裏当て層を通して時間をかけて放出される。
本発明の重要な利点は、吸着性の繊維質主体層上に、
液状の、選択された薬剤、薬剤−媒体の組合せ、もしく
は他の材料を「プリントすること」にある。つまり、材
料は主体層の表面をほぼ均一に被覆することにより投与
具内に積層される。多くの材料にとって、このように１
工程づつ積層することにより、有機溶媒の必要性および
熱処理の必要性が除去される。
主体層に薬剤が載せられた後、薬剤は下にある接触接
着層に移動し、固定接着層のために選択された材料によ
っては、その層にも同様に移動する。同時に、接触接着
層および固定接着層を規定する接着剤の少なくとも一部
が、繊維質主体層への冷たい流れにより移動する。接触
接着層から皮膚への薬剤放出速度は、皮膚が速度制限し
ない場合、載せられる薬剤の度合（このシステムにおい
ては飽和、飽和を越えるもしくは飽和に満たない可能性
がある）、および２つの接着層における薬剤の拡散率お
よび可溶性により決定される。主体層は、このように、
主体層から片方もしくは両方の接着剤に移動する被覆さ
れた薬剤を主に保持する。
図面の簡単な説明 第１図は、本発明の皮膚透過性薬剤投与具の製造時に
おける部分的概略断面図である。
第２図は、平衡した後の第１図の投与具である。
第３図は、本発明の方法により皮膚透過性薬剤投与具
を製造する時に使用される器具である。
第４図は、ここに開示される方法により製造された皮
膚透過性薬剤投与具からヒトの死体の皮膚を通るニコチ
ンの試験管内での透過性を示す。
発明を行う方法 1.定義： ここで、薬剤もしくは他の材料を主体層に組み込む方
法を説明するために用いられる「プリントされる」とい
う用語によって、主体層の片方の表面上への液状薬剤の
ほぼ均一な被覆を意味する。薬剤は液状なので、流れ
て、主体層の表面上に独立の型を規定しない。主体層は
有孔材料からなるので（つまり穴もしくは中空を有する
ので）、従って、平衡する前は薬剤は主にその層により
保持され、その後、隣接する層の片方もしくは両方に拡
散する。当業者により、たとえばグラビア型プリント、
噴出被覆、スクリーン被覆、スプレーもしくはペイント
などの、様々な技術が材料をほぼ均一に被覆するために
用いられ得ることは明かである。
ここで使用される「液状」の薬剤によって、それ自体
が液体の薬剤、もしくは選択された溶媒中で懸濁され、
溶解され、もしくは、拡散される薬剤を意味する。溶剤
は、用いられる特定の薬剤により、水性であってもまた
なくてもよい。典型的には、水性であるが、好ましくは
溶媒は非水性であり、悪影響を与えずに最終的なシステ
ムに組み入れられ得るように選択される。
ここで用いられる「製薬基準に合った」材料によっ
て、投与される薬剤の生物学的効力を妨げず、何らかの
理由で生物学的であったはならず、そうでなければ望ま
しくない材料を意味する。
「透過する」接着剤によって、選択された薬剤が少な
くとも適度な溶解性および拡散性を有する、つまり、約
５〜50重量％、好ましくは10〜30重量％の薬剤溶解性を
有し、約１×10-6〜１×10-12 cm2/secの範囲の拡散性
を有する材料を意味する。
ここで裏当て層を説明するために用いられる「ほぼ透
過しない」の語句により、選択された薬剤の効果的な量
が、裏当て層を通ってほぼ損失せずに投与具内部に含ま
れることを意味する。しかしながら、投与具が芳香剤の
放出のために使用される場合、対照してみると、裏当て
層は芳香剤を透過することは特記すべきである。
2.投与具の説明： 第１図を参照にすると、本方法により提供される皮膚
透過性薬剤投与具は、製造時には、概略10で示される。
投与具は、特に、制御可能で、治療に効果のある割合で
薬剤を皮膚を透過して投与するために意図されている。
投与具10は、裂けていない皮膚もしくは粘膜組織の所定
の範囲に接着される積層合成体から構成される。投与具
の個々の層は、上部裏当て、すなわち「外皮」層11、固
定接着層12、薬剤の主な保管部である主体層13、皮膚も
しくは粘膜に接着する接触接着剤14、および離型ライナ
ー15を有する。
裏当て層11は、投与具の第１の構造要素として機能と
し、投与具に、可撓性、適切な掛け布、および必要な場
合には、投与具に組み入れられる材料に対応した閉鎖性
を提供する。投与具が皮膚透過性薬剤投与システムとし
て機能する好ましい実施例において、裏当て層は、投与
具の上側表面から透過する、薬剤（および／または、も
し存在するならば、賦形剤、補形剤もしくは透過増進
剤）の損失を妨げるために保護カバーとして働く。（投
与具が芳香パッチである他の実施例においては、前記の
ように、裏当て層は、対照的に空気中へ芳香剤を放出さ
せる。）また、裏当て層11は、投与具が位置される皮膚
の範囲が水和される原因となる閉鎖性の望ましい程度も
しくは必要な程度を順番に投与具に与えるために使用さ
れ得る。そのような場合、層は、皮膚の領域が水和され
る原因となるために必要とされる程度まで投与具を閉鎖
させる水蒸気透過レベルを有するように選択される。ド
クター ハワード メイバック U.C.S.F.、サンフラン
シスコ、カリフォルニア州（Dr.Howard Maibach,U.C.S.
F.,San Francisco,California）から入手できる誘電水
和プローブにより測定されるように、投与具が少なくと
も約90％水和、より好ましくは、少なくとも約95％の水
和を提供するのが好ましい。そのような閉鎖性は、エス
トラジオールもしくは他のステロイドなどの薬剤が投与
される場合に望ましい。投与される薬剤が皮膚水和が必
要でない、もしくは望ましくないならば、「呼吸可能
な」つまり皮膚から空気中へ水蒸気を透過する合成体を
提供する層を使用するのが好ましい。そのように呼吸可
能であるということは、合成体の非閉鎖特質に貢献し、
しかも、合成体が覆っている皮膚の範囲が高く水和さ
れ、刺激される可能性が低減する。
裏当て11は、選択された薬剤をほぼ透過しないシート
もしくはフィルムからなるのが好ましい。層は、好まし
くは厚さが約10〜75ミクロンであり、顔料を含んでいて
も含んでいなくてもよい。層は、好ましくは投与具の皮
膚の領域の輪郭に沿うことが可能な材料、および、投与
具が関節もしくは他の湾曲部などの皮膚の範囲を心地よ
く覆うことが可能な材料からなる。その部分は、通常、
皮膚と投与具の可撓性および弾力における相違のために
皮膚から投与具が外れる可能性がほとんどないか全くな
い状態で、機械的なひずみを受ける。層11を作るために
有用なポリマーのとしては、ポリエステルブロックアミ
ドコポリマー（例えば、PEBAXコポリマー）、NUKRELLポ
リマーなどのポリエチレンメチルメタクリレートブロッ
クコポリマー（EMA）、PELLATHANEもしくはESTANEポリ
マーなどのポリウレタン、シリコーンエラストマー、ハ
ードセグメントおよびソフトセグメントからなるポリエ
ステルブロックコポリマー（例えば、HYTRELポリマ
ー）、ゴム系ポリイソブチレン、スチレン、ならびにス
チレン−ブタジエンおよびスチレン−イソプレンコポリ
マーがある。使用され得るポリマーには他に、ポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリエステル、例えば、ポリエ
ステルテレフタレート（PET）が含まれ、フィルムもし
くは薄層の形態であり得る。裏当てに使用される好まし
いポリマーは、投与具に組み込まれる材料もしくは薬剤
に依存し、しかも、使用されるいずれかの賦形剤もしく
は補形剤などの特性に依存する。
固定接着層12は裏当て層11、および前述のように薬剤
が主に被覆される部位として働く主体層13に接着する。
固定接着剤は、好ましくは、選択された薬剤もしくは賦
形剤が適度の溶解性および拡散性を有する材料により構
成される必要はない。そのような場合、平衡した後、薬
剤は接触接着層14の中へだけでなく、固定接着剤中にも
拡散する。相関的に、平衡後、両層の接着剤は、主体層
に移動し、第２図に示される主体層の中空部分（孔）を
少なくとも部分的に埋める。そのような移動は合成体の
全体の厚さを減少させる原因となる。両接着層への薬剤
の拡散は、放出速度の調整に関する範囲において有用で
ある。言い換えると、固定接着層および接触接着層に使
用される材料の慎重な選択により、全システムを通して
の薬剤の拡散は調整され得る。このことによって、投与
具からの薬剤の放出速度は、両方の接着層中での薬剤の
拡散性および溶解性により、および載置される全薬剤に
より調節される。
固定接着層12に適切な材料の例には、ポリシロキサ
ン、ポリイソブチレン、ポリアクリレート、ポリウレタ
ン、可塑化エチレン−ビニルアセテートコポリマー、低
分子量ポリエーテルブロックアミドコポリマー（PEBAX
コポリマー）、ポリイソブテンなどの粘着性ゴム、ポリ
スチレン−イソプレンコポリマー、ポリスチレン−ブタ
ジエンコポリマー、およびそれらの混合物が含まれる。
ポリイソブチレンとポリイソブテンの混合物が好まし
い。固定接着層の厚さは変更可能だが、典型的には約10
から約125ミクロンの範囲である。
芳香剤パッチの場合、固定接着層として働く材料は、
裏当て層と同様に、パッチに組み込まれる芳香剤をほぼ
透過するように選択されるべきである。
主体層13は薄く、可撓性を有する層であり、プリント
されるか、そうでなければ被覆される薬剤を表面に有す
る吸着性材料からなる。それは、合成体の端から端まで
広がる。主体層は、接触もしくは固定接着層には見られ
ない表面特性（つまり、液状薬剤が流れ込み一時的に存
在し得るくぼみを提供するように表面は荒く不均一にさ
れる）の結果として、液状薬剤を（賦形剤もしくは賦形
剤と共に）その表面にプリントさせる。製造中、薬剤は
液状でほぼ均一に、典型的にはほぼ連続したフィルムと
して、この層の片面に被覆される。主体層の組成物、そ
の表面特性、および／または表面活性剤の使用により、
積層中の投与具の周縁を越えて液体がしぼり出されるこ
とを妨げるように薬剤が表面を濡らす。薬剤が接触接着
層14中へ、および好ましくは固定接着層12中へも同様に
移動して使用可能でなくてはならないので、材料は、薬
剤が層によって吸収されずに吸着されるように選択され
る。層の親水／疎水特性は、最小限または重要でない量
の水が、その露出した端を介して層によって吸収され得
るようにするべきである。主体層は好ましくは、不織
布、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピ
レン、もしくはポリアミドであり、主体層13として特に
好ましい材料は、100％不織ポリエステルである。しか
しながら、必要であれば、織布もまた使用可能である。
主体層の厚さは、変更可能であるが、好ましくは約10か
ら250ミクロンの範囲である。
主体層は薬剤貯蔵部として機能せず、薬剤は平衡化の
間は主体層により一時的に吸着されるのみである。つま
り、移動は隣接する接着層の片方もしくは両方の中へ起
こり、接着剤が主体層に流れ込むということが、特筆さ
れる。
また、固定接着層もしくは接触接着層のいずれかの内
側表面は処理され得、このようにそれ自体が薬剤を被覆
する目的のために主体層として働く。さらにまた、他の
場合では、有孔表面を有する接触もしくは接着層が使用
され、表面の孔の「中へ」薬剤はプリントされることが
できる。
接触接着層14は、投与具から薬剤が放出される速さを
決定するという重要な役割を有するが、製薬基準にあっ
た材料からなる感圧皮膚接触接着剤である。主体層13と
同様に、薬剤もしくは使用されるいずれの増進剤にも、
化学的および物理的反応を起こしてはならない。さら
に、薬剤が主体層13から接触接着層14中を通って皮膚ま
で容易に移動可能でなくてはならないので、選択された
薬剤は、この層において少なくとも適度の溶解性および
拡散性を有する必要がある。接触接着層の厚さは、好ま
しくは約10から約125ミクロンの範囲である。
接触接着層14に適切な材料は固定接着剤12で挙げられ
たものを含む。例えば皮膚を通る薬剤の拡散が非常に高
い場合、（場合によっては）比較的薬剤を透過しない接
触接着層の材料を用いることが可能である。芳香パッチ
の場合、接触接着層14は芳香剤を透過してもしなくても
よい。本工程により製造されるいずれの特定の投与具に
おいても、接触および固定接着層のために選択される材
料は、同種もしくは異種であり得る。
使用する前は、投与具10は離型ライナー15を有する。
使用の直前に、この層は接触接着層14を露出させるため
に投与具から取り除かれる。離型ライナーは、通常、薬
剤／賦形剤／増進剤を透過しない材料からなり、その材
料は、本来「剥離可能」であるか、または、シリコーン
もしくはフルオロカーボン処理などの技術によりそのよ
うな特性を与えられる。
投与具10は、薬剤もしくは増進剤のいずれかが皮膚に
投与される速度を調整する手段を包含する必要はない。
その代わり、投与具から薬剤の放出される速度は、固定
および接触接着層のために選択される材料により、か
つ、積載される薬剤の度合により調整され得る。接触接
着層もしくは主体層のいずれかが、薬剤および選択され
た材料に応じて、速度調節をし得る。また、放出を調節
するために設けられたマイクロカプセルに入れられた薬
剤および／または賦形剤は、積層する前に主体層上に被
覆される、つまり、前に定義された「液状」の薬剤を被
覆する代わりである。典型的には、投与具が効果を発揮
する期間にわたって、治療される皮膚の領域が吸収でき
る速さを超過した速さで、薬剤は皮膚に与えられる。し
かしながら、投与されている特定の薬剤（および必要で
あれば増進剤）に応じて、薬剤および／もしくは増進剤
の放出速度を調節する要素を投与具に設けることは、必
要であるか、もしくは望ましいことは、明かである。そ
のような要素は、当該分野では公知である。最も一般的
なのは、適切な薬剤／増進剤透過特性を有し、主体層お
よび接触接着層の間に介在するポリマー膜である。
投与具の主な活性材料を説明するために用いられる
「薬剤」という用語は、投与具の着用者に、治療、予防
もしくは他の有利な薬理学上、および／もしくは生理学
上の効果を有する生物学的活性化合物もしくは化合物の
混合物を指す。本発明の投与具に使用され得る薬剤のタ
イプの例は、抗炎症性薬剤、鎮痛薬、抗関節炎薬剤、精
神安定薬、麻酔性拮抗薬、抗パーキンソン症候群の薬
品、抗ガン剤、免疫抑制薬、抗ウィルス薬、抗生剤、食
欲抑制剤、制吐剤、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン薬、
抗偏頭痛薬、心臓や脳あるいは末梢の血管拡張薬、例え
ば、カルシウムチャネルブロック、ホルモン剤、避妊
薬、抗血栓症剤、利尿薬、抗高血圧薬、心臓血管の薬、
および化学的依存薬などの抗狭心症薬である。そのよう
なタイプの適当な薬剤は、本来、もしくは経皮吸収増進
剤を用いた皮膚の処理により皮膚を透過することが可能
である。投与具の大きさは、患者の受け入れ理由により
制限されるので、薬剤は血液の流れにおいて低濃度で効
果的なものが好ましい。特定の薬剤の例は、エストラジ
オール、プロゲステロン、ノルエチンドロン、ノルエチ
ンドロンアセテート、レボノルゲストレル（levonorges
trel）、エチノジオールジアセテート、ノルゲスタメー
ト（norgestamate）、ゲスタデン（gestadene）、デソ
ゲストレル（desogestrel）、３−ケトデソゲストレル
（３−keto desogestrel）、デメゲストン（demegeston
e）、プロメゲストロン（promegestrone）、テストステ
ロン、ヒドロコルチゾン、およびそれらのエステルなど
のステロイド；アミルニトレート、ニトログリセリンお
よびイソソルビドニトレートなどのニトロ化合物；ニコ
チン、クロルフェニラミン、テルフェナジンおよびトリ
プロリジンなどのアミン化合物；ピロキシカムなどのオ
キシカム誘導体；チオムカーゼ（thiomucase）などのム
コポリサッカリダーゼ；ブプレノルフィン（buprenorph
ine）、フェンタニールおよびフェンタニールの誘導体
もしくは類似体、ナロキノン、コデイン、ジヒドロエル
ゴタミン、ピゾチリン（pizotiline）、サルブタモー
ル、およびテルブタリンなどのオピオイド（opioid）；
例えば、ミソプロストール（misoprostol）などのPGA,P
GB,PGE,およびPGF列のもの、およびエンプロスティル
（enprostil）、オメプラゾール、イミプラミンなどの
プロスタグランジン；メトクロプラミンおよびスコポラ
ミンなどのベンズアミド；成長放出要素、成長要素（EG
F,TGF,およびPDGFなど）およびソマトスタチンなどのペ
プチド；クロニジン；ニフェジピン、ベラパミル、ジル
チアゼム、エフェドリン、プロプラノロール、メトプロ
ノールおよびスピロノラクトンなどのジヒドロピリジ
ン；ヒドロクロロチアジドおよびフルナリジンなどのザ
イアザヂド；モルシドミンなどのシドノニミン（sydono
nimine）；ヘパリン留分などの硫酸多糖類；および場合
によっては、製薬基準に合った酸もしくは塩基を有する
化合物の塩である。投与具へ薬剤を載せることは投与具
の意図される寿命により、通常約0.1から20重量％の範
囲である。
本発明の方法および投与具は、熱処理の工程が含まれ
ない、もしくは必要でないため、揮発性薬剤および補形
剤と共に使用するのに適することは、特記すべきであ
る。このように本発明は、ニコチン、ニトログリセリ
ン、亜硝酸アミルおよびスコポラミンなどの薬剤と共に
用いられて有用である。この投与具はまた、フェンタニ
ールなどの薬剤と共に用いられて有用であり、薬剤は、
熱処理の間に揮発するので従来の手段では皮膚透過性投
与具に組み込まれることが困難であると考えられてきた
非水性、揮発性賦形剤および／もしくは増進剤を用いる
パッチに組み込まれる。
ステロイドなどのある種の薬剤の本来の皮膚透過性は
非常に低く、治療レベルのそのような薬剤が、裂けてい
ない皮膚の領域のある程度の大きさを通り抜けることが
できないので、そのような薬剤と同時に経皮吸収増進剤
を投与することが必要である。従って、そのような場
合、経皮吸収増進剤は、薬剤と共に投与具中に存在す
る、つまり、薬剤と共に主体層13上に主に被覆される。
皮膜の薬剤透過性に影響を及ぼすことに加えて、増進剤
はまた、主体層および接着層における薬剤の拡散性を増
大し、こうして、投与具全体としての薬剤の透過性が増
大する。当該分野で公知の多くの経皮吸収増進剤のいく
つかは本発明と結び付いて使用され得る。適切な増進剤
の例は、米国特許第3,996,934号；第4,460,372号;4,55
2,872号;4,557,934号および第4,568,343号およびそこに
引例として挙げられる特許を参照する。
本発明の投与具が、皮膚透過性が本来低すぎて薬剤の
治療用の量を透過できない薬剤を投与するために使用さ
れる場合、増進剤は投与具に含まれ、薬剤と共に主体層
に「プリントされるか」か、もしくは接着層の片方もし
くは両方に組み込まれる。相関的に、投与具が、皮膚の
透過性が治療量を本来充分に透過する薬剤を投与するた
めに使用される場合、増進剤を同時に投与する必要はな
い。このように一般的な言い方では、投与具内への増進
剤の包含は、投与される特定の薬剤に従って随意であ
る。
3.製造： 本発明の投与具は、以下のように容易に製造される。
第３図に説明されるように、固定接着剤12は、市販され
入手可能なフィルムからなる裏当て層11上にロールによ
り被覆され、被覆重量は約0.2mg/cm2から15mg/cm2の範
囲、より好ましくは約1mg/cm2から10mg/cm2の範囲であ
る。同様に感圧皮膚接触接着剤14は離型ライナー15上に
被覆され、被覆重量は0.2mg/cm2から15mg/cm2の範囲、
より好ましくは1mg/cm2から10mg/cm2である。その後、
主体層13は、接触接着層14上もしくは固定接着層12上の
いずれかに被覆され、好ましくは接触接着剤上に被覆さ
れる。選択された液状の薬剤（随意に増進剤と混合され
る）は、その後、従来のプリント技術を用いて主体層13
の露出した表面上にプリントされる。本発明の他の実施
例に於て、薬剤は主に固定及び接触接着層の片方もしく
は両方に（例えば、積層の前に層中へ薬剤を組み込むこ
とにより）含まれ、および増進剤および／または賦形剤
が主体層上にプリントされる。
本発明は好ましい特定の実施例を用いて説明される
が、前述の説明及び以下の実施態様は説明のためであっ
て本発明の範囲を限定するものではないことは勿論であ
る。他の局面において、本発明の範囲内での利点および
修正は本発明が関連する当業者には明かであろう。
実施例１ 約16時間ニコチンを皮膚を透過して投与する投与具
は、以下のように調製された。固定接着剤は約40ミクロ
ンの可撓性を有するポリエステル薄層からなるフェイス
ストック上に、被覆重量6.5mg/cm2で被覆された。固定
接着剤の組成は、およそ1:5:2ポリイソブチレン、分子
量1.2×106/ポリイソブチレン、分子量35,000/ポリブテ
ン混合物（PIB）、分子量2300である。固定接着層と組
成が同じ感圧接触接着剤が、75ミクロンのシリコン化ポ
リエステル離型ライナー上に、同様に6.5mg/cm2で被覆
された。4.2mg/cm2の100％不織ポリエスル繊維である主
体層は、その後、シート状で固定接着シートに積層され
た。ニコチン遊離塩基が、継続してきっちりと、均一に
細かい霧状のエアブラシを用いて、約0.9mg/cm2で主体
層上に被覆された。接触接着剤／解放ライナーの合成体
は、その後、薬剤貯蔵部の露出した表面上に積層され、
第１図に示されるような最終的な投与具の積層を形成し
た。個々の投与具が積層された製品から細かく切り取ら
れた。試験管内で13時間にわたり皮膚透過性を調べた結
果は第４図に示される。
実施例２ 実施例１と同様であるが、主体層での分散を促進する
ために10重量％の濃度となるようにフレオンを用いてニ
コチンが被覆される前に希釈された。被覆後、フレオン
は温風（約30℃）を約２分間積層に吹き付けることによ
り取り除かれる。
実施例３ ニトログリセリンを投与する投与具が、ニコチン用投
与具のために、実施例１に説明された方法と同様の方法
で作られた。ニトログリセリンは、キャリアとしてポリ
エチレングリコールモノラウレート（PGML）を用いてエ
タノール中10％溶液として主体層上に被覆された。エタ
ノールは蒸発させられ、最終的な積層は実施例１に説明
されたように調製された。
実施例４ 約16時間ニコチンモノアセテートを皮膚を透過して投
与するための皮膚透過投与具が、以下のように調製され
た。第１組立体PIB接着剤が、12.5ミクロンの可撓性ポ
リエステルフィルムからなるフェイスストック上に、被
覆重量4.0mg/cm2で被覆された。PIB接着剤は、75ミクロ
ンのシリコン化ポリエステル離型ライナー上に、同様に
4.0mg/cm2で被覆され、第２組立体となった。4.2mg/cm2
の100％ポリエステル不織布が、その後、第１組立体のP
IB接着剤に積層された。ニコチンアセテートがきっちり
と均一に布上に約1.1mg/cm2で被覆された。第２組立体
である合成体は、その後、薬剤を含む布の露出した表面
上に積層され、５層の積層を形成した。個々の投与具
が、積層された合成体から、細かく切り取られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クレアリー，ゲーリー ダブリュ. アメリカ合衆国 カリフォルニア 94401 サン マテオ，11ティエイチ アベニュー 154 (56)参考文献 特開 昭58−148815（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−289515（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−160716（ＪＰ，Ａ)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】以下の工程： （ａ）不織布の吸着性織物主体層を、感圧性の、製薬基
    準にあった接触接着層に積層する工程、ここで、該接触
    接着層は薬剤を透過する材料を有し、該接触接着層は皮
    膚への接着のための基底表面を規定する； （ｂ）液状の薬剤を、該接触接着層に積層された該不織
    布の吸着性織物主体層にプリントする工程； （ｃ）固定接着層を、該主体層に積層する工程；およ
    び、 （ｄ）投与具の上側表面を規定し、実質的に薬剤を透過
    しない裏当て層を、該固定接着層に塗布する工程； を包含する皮膚透過性投与具を製造する方法。
  2. 【請求項２】請求項１に記載の方法であって、さらに以
    下の工程（ｅ）： （ｅ）接触接着層の基底表面を覆う離型ライナー層を塗
    布する工程を含む方法；ここで、該離型ライナーは、使
    用に先だって該投与具から取り除かれ、該接触接着層の
    基底表面を露出するようにされている。
  3. 【請求項３】請求項２に記載の方法であって、該方法
    は、以下の工程の順序：工程（ｅ）、工程（ｄ）、工程
    （ａ）、工程（ｂ）および最後に工程（ｃ）の順序で行
    われる。
  4. 【請求項４】請求項２に記載の方法であって、該方法
    は、以下の順序：工程（ｅ）、工程（ｄ）、工程
    （ａ）、ここで、前記不織布の吸着性織物主体層は、前
    記接触接着層の代わりに固定接着層に積層されており、
    それに工程（ｂ）が続き、ついで、工程（ｃ）の順序で
    行われる；ここで、露出した接触接着層合成体は、固定
    接着層が吸着性主体層に積層される代わりに、露出した
    吸着性主体層合成体に積層される。
  5. 【請求項５】前記薬剤が、ニコチン、ニコチン遊離塩
    基、ニトログリセリン、フェンタニール、フェンタニー
    ル塩基もしくはフェンタニール塩である、請求項１から
    ４いずれかの項に記載の方法。
  6. 【請求項６】前記薬剤が液状であり、該薬剤の皮膚透過
    性を増大させる経皮吸収増進剤と共に吸着性織物主体層
    にプリントされる、請求項１ないし４いずれかの項に記
    載の方法。
  7. 【請求項７】請求項３に記載の方法であって、該方法
    は、工程（ｂ）の薬剤の代わりに、増進剤が前記不織布
    の吸着性織物主体層にプリントされ、工程（ａ）の積層
    に先だって、該薬剤が、固定接着層、接触接着層あるい
    はその両方に取り込まれる、方法。
  8. 【請求項８】前記薬剤が、ニコチン、ニコチン遊離塩
    基、ニトログリセリン、フェンタニール、フェンタニー
    ル塩基もしくはフェンタニール塩である、請求項７に記
    載の方法。
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