KR920010469B1 - 결합제없이 직접 압축가능한 마니톨 과립을 제조하는 방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

결합제없이 직접 압축가능한 마니톨 과립을 제조하는 방법

제1도는 정제의 직경 단면도이다.

제2도는 본 발명의 마니톨 과립을 제조하는 장치이다.

* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명

1：회전용기 2：공급장치

4：회전 실린더 5：분쇄장치

6：체질장치 13：파이프

16：핌프 M : 운동하는 과립들의 덩어리

본 발명은 결합제없이 직접 압축될 수 있는 마니톨 과립을 제조하는 방법에 관한 것이다.

마니톨은 향미가 있고 흡습성이 낮기 때문에, 직접 압축가능하도록 제조할 경우 바람직한 약학적 부형제로 사용될 수 있다 ; 지금까지, 특히 수중에서 결정화시켜 수득했을 경우의 마니톨은 그 자체적으로 상기특성을 띠지 못하고 ; 게다가, 상기의 마니톨은 성질상 파손되기 쉽고 따라서 선적시 상당량 부서지게 되며 ; 그에 따라 미세입자가 생성되는데 이러한 점은 그것의 유동능력 및 압축성에 악영향을 미치게 된다.

따라서, 시중의 직접 압축가능한 마니톨 과립의 특성은 만족스럽지 못하다.

이러한 경우, 파손성 및 압축성은 약학적 부형제의 특성으로서 부적합한데, 상기 약학적 부형제의 통상적인 예로서는 직접 압축될 수는 있으나 마니톨이 결여됨으로 인해 하기와 같은 상당한 결점을 지닌, 락토오즈를 들 수 있다：―과다한 흉습성, ―환원력, ―과다한 우식원성(cariogenicity).

이미 결합제에 마니톨을 강화시킴으로써 상기와 같은 결점을 해결하고자 하는 시도가 있었다.

그러나, 사용자들에게는 결합제를 사용하는 방법이 그다지 인식되어 있지 않다.

그 결과, 파열성이 매우 적어, 쉽게 운반할 수 있고, 결합제없이 직접 압축될 수 있으며, 심지어는 과립형 결합제없이도 과립을 능가하는 우수한 효능을 지닌 마니톨 과립을 필요로 하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 이러한 점들을 충족시키고자 하는데 있다.

이에 본 출원인은 결합제를 포함한 마니톨을 비롯하여, 모든 공지된 직접 압축가능한 마니톨에 비해 파열성이 상당히 낮은, 결합제없이 직접 압축가능한 마니톨 과립을 제조하였다.

본 발명의 주특징을 이루는, 상기의 결합제없이 직접 압축될 수 있는 마니톨은 새로운 산업제품이다.

본 발명의 일면에 따르면, 상기의 결합제없이 직접 압축가능한 마니톨은 테스트 A 결과 그 파손도가 65% 이하인 것을 특징으로 한다.

이 마니톨은, 상기의 저 파손도와 더불어, 테스트B결과 49.ON 이상, 바람직하게는 78.4N 이상의 고 압축도를 보였다.

게다가, 상기의 마니톨은 테스트 C 결과 유동계수가 65이상으로써, 그 유동률도 우수하다.

파손도를 통해 마니톨 과립의 분쇄에 대한 저항성을 알 수 있다.

상기의 파손도는, 분쇄시킨후, 주어진 메쉬폭의 체를 통과하는 양, 즉 상기 체의 메쉬를 통과할 정도로 입자 크기가 감소된 마니톨 과립양을 통해 알 수 있다.

상기의 파손도를 평가하기 위해, 테스트 A를 참고로 한다. 테스트 A는 상기 과립을 일명 파손도 측정장치(friabilimeter)로써 분쇄되는 정도를 테스트하는 것으로서 ; 상기의 테스트A에서는, 에르워커 컴패니(ERWEKA Company,독일연방공화국,휴센스탐 6056)의 제품인 상품명 “예르워커 탭(ERWEKA TAP)”을 사용하였는데, 이 장치는 25rpm의 속도로 일정하게 회전하고, 그 내부에는 직경이 17mm이고 무게가 18.87g중인 동일한 강철 보올이 5개 삽입되어 있다.

상기 파손도 측정장치의 분쇄실내에 과립상의 크기가 400 내지 500㎛인 과립 15g을 넣고 ; 상기 장치를 15분간 회전 작동시켰다.

상기 실험이 끝났을때, 메쉬 폭이 351미크론인 체위에 남아 있는 잔류마니톨 과립의 중량비를 측정했다.

이때, 상기 파손도는 상기 정의된 체를 통과한 분말의 백분율에 해당한다.

따라서, 상기 체를 통과하는 분말의 백분율이 감소할수록 파손도도 그 만큼 저하된다.

상기의 압축성을 측정하기 위해, 고 회전 압축기를 통해 정제를 제조하여 그것의 파손강도를 측정하는 테스트 B를 참고로 한다.

사용된 압축기는 압축력과 분출력을 측정하는 게이지가 장착된 빌헬름 페테 컴패니(독일연방공화국,슈바르 젠벡 2503)의 제품인 P1000형 압축기이다.

제조된 정제는 둥글고, 양쪽이 오목하며, 직경은 20mm이고 두께가 5mm이다 ; 그것의 모양 및 크기는, 제1도에 도시된 바와 같다.

적용된 압축 압력은 196.133MPa이고 사용되는 마니톨 분말에는 윤활제를 강화했는데, 상기 윤활제가 마그네슘 스테아레이트일 경우, 그양은 분출력이 500뉴우튼(N) 이하로 유지되면서, 장치가 정상적으로 작동될 수 있을 정도로 한다.

파괴 강도 값(N)으로 나타낼 수 있는, 압축성은 ERWEKA TB 24 내구도 측정계로 측정할 수 있는데, 상기 내구도 측정 계에는 지지물이 10.55mm간격을 두고 배치된 정제 지지 트레슬(trestle)이 구비되어 있다.

상기 유동율을 측정하기 위하여, 카르계수(CARR index)를 산출할 수 있는 테스트 C를 참고할 수 있는데 ; 상기 테스트 C는 참고문헌 「Chem.Eng.72」(No 1,163-168(1985) 및 참고문헌 「Chem.Eng.72」(No, 2,69-73(1965))에 기재되어 있다.

그것에 따르면 호소카와(HOSOKAWA) 컴패니에서 시판되는 장치인 “분말시험기”를 사용할 수 있다.

하기될 실시 예들에서는. 입자크기의 분포 및 평균입자크기, 비표면적 및 기공도등의 기타등급에 따라 직접 압축가능한 과립상 제품(본 발명의 마니톨,종래기술의 마니톨,락토오즈)을 테스트하였다.

본 발명의 마니톨의 평균 입자크기(평균 크기는 전체의 50%를 차지하는 크기임)는 650㎛ 이하일 수 있으므로, 통상직인 이론에 따라 약하게 조제되는 약학적 정제의 제조시 사용하는 것이 바람직하다. 파손도는 상기 마니톨 과립의 파괴강도를 나타낸 것이다.

“비표면적”은 제품의 m²/9으로 표시되며, 공지된 방법인 BET법(「Techniques del’ Ingenieur」-1968, vol.5, 페이지 3645, 라인 1-11 참조)으로 측정된다.

기공도의 단위는 cm²/g이며, 수은을 사용하는 기공측정계로 측정한다(상기 참고문헌 「Techniques del’ Ingenieur」참조).

본 발명의 결합제없이 직접 압축가능한 마니톨 과립을 제조하기 위하여, 하기된 바를 특징으로 하는 방법을 따른다 : 145℃ 내지 165℃의 마니톨 과립들의 덩어리가 장입되어 있고, 수평축 또는 수평에 대해 경사지게 배치되어 있으며, 상기 축을 중심으로 2내지 10rpm의 속도로 회전함으로써 상기 덩어리를 움직이는 상태로 유지시키는 개방용기내에, -한편으로는, 과립크기가 5mm이하, 바람직하게는 1.5mm이하이고 온도는 5내지 150℃, 바람직하게는 50내지 150℃인 결정형 마니톨 과립, -다른 한편으로는 거의 액체상태이고, 건조물질 함량이 99% 이상인 작은 방울로 분리되거나 되지 않으며, 온도가 164℃내지 180℃, 바람직하게는 166.5℃ 내지 180℃, 더욱 바람직하게는 175℃ 내지 180℃인 액체 마니톨을 동시에 계속적으로 주입하여 결정형 마니톨과 액체 마니톨을 1:6내지 1:1.5(중량부)의 비율로 상기 움직이는 상태의 덩어리 표면으로 공급하고, 이때 액체상태인 마니톨과 결정형 마니톨이 만나는 움직이는 상태의 상기 덩어리표면에서 거의 전부 용융되지 않도록 상기의 매개 변수들을 지정된 범위내에서 설정하고, 그후 분리현상에 의해 상기 움직이는 덩어리 표면으로 부상하는 경향이 있는 큰 크기의 과립들은 예를들면 상기의 회전용기 밖으로 넘치게 함으로써 회수하는 것을 특징으로 하는 방법.

이들 과립은 70℃내지 80℃의 온도에서 5내지 60분동안 유지시킴으로써 익히는 것이 바람직하다.

따라서, 본 발명의 직접 압축가능한, 마니톨과립은 하기와 같은 공정 또는 그와 동등한 방식으로 제조할 것을 제안한다.

본 발명의 방법의 영역내에서 사용할 수 있는 재료물질은 다음과 같다 ：-164℃내지 180℃, 바람직하게는 166.5℃ 내지 180℃, 특히 바람직하게는 175℃내지 180℃의 온도에서 거의 액상상태로 유지되는 마니톨, 및 -약 5℃ 내지 150℃, 바람직하게는 50℃내지 150℃하에서 입자크기가 5mm이하, 바람직하게는 1.5mm이하인, 결정형 마니톨. 이들 두성분, 즉, 액상 마니톨 및 결정형 마니톨은, 적당한 수단을 통해 145℃내지 165℃하에서 용기가 회전함으로써 움직이도록 되어 있고 마니톨 과립이 수용되어 있으며 수평축 또는 수평에서 경사진 축에 존재하는데 상기 축주위로 2내지 10rpm의 속도로 회전하는 개방용기내에, 순서대로 1.5중량부와 약1중량부가 각각 계속적으로 자동주입되어, 움직이는 상태의 덩어리 표면에 액상마니톨과 결정형 마니톨의 혼합물이 생성되며 ; 상기 덩어리의 운동으로 인해 사탕-제조용기 내부의 설탕-코팅 알약 또는 사탕류 덩어리가 움직이게 되고 이로인해 과립의 입자크기가 커지며, 상기의 보다 큰 입자의 과립은 운동중인 덩어리의 표면으로 부상하게 된다.

예를들어, 과열을 피할 수 있도록 설비된 장치내에서 마니톨 분말을 용융시켜 제조한 상기의 액체마니톨은 다발, 시트, 필라멘트 상태, 바람직하게는 예를들어, 분사수단을 통해 작은 방울 형태로 세분된 상태로 움직이는 상태의 덩어리 표면으로 부상하게 된다.

상기 모든 매개변수들은 상기 덩어리를 구성하는 과립들이 상기 용기내의 움직이는 상태의 상기 덩어리 표면에서 전부 용융되지는 않도록 정해져야 한다.

밖으로 넘친 마니톨 자립들은 용융마니톨가 결정형 마니톨분말의 응집체로 구성되며 : 약 70℃내지 80℃의 온도에서 약 5내지 60분간 익힘 처리를 하는 것이 바람직하다.

이어서, 상기의 과립들을 일종의 햄머분쇄기 그라인더로 분쇄시킨다.

입자 크기가 약 5mm이하, 바람직하게는 1.5mm이하인 과립들은 통상적으로 재순환되어, 사용되는 결정형 원료의 일부를 구성하게 된다.

전술한 방법에서 사용되는 장치는, 제2도에 도시된 단면도와 같이, 회전용기(1)가 주를 이루는데 이 용기의 축(XY)은 수평에 대해 경사져 있어야 한다 ; 이 용기외에도, 하기 수단들을 상향으로 일률배치되어 있다(제 1도 참조)：-거의 액체 상태의 마니톨을 공급하는 공급장치(2), -상기 액체 마니톨을 상기 용기(1)내에 분산시키는 수단 및 상기의 분산, 용융된 마니톨과 과립 크기가 5mm이하인 결정형마니톨을 혼합시켜 주는, 상기 용기(1) 하류에 위치한 수단, -회전식 “익힘”용기(4), -분쇄장치(5), -체질장치(6), 결정형 마니톨분말의 일부를 상기 체질 장치의 배출부 및 상기 용기(1)와 공동작동되는 혼합수단으로 재순환시 키는 수단(7).

상기 장치(2)는 핌프(16)가 있는 파이프(13)를 통해 상기 회전 용기(l)와 연결된다.

액체마니톨을 분산시킬 수 있는 바람직한 수단에는 용기(1)의 높이까지 액체마니톨을 끌어 올려 상기 용기의 밑바닥(la) 근처에 경사진 형태로 존재하는 노즐(17)을 통해 분사시키는 핌프(16)가 있다. 상기 분사된 액체마니톨의 방울들은 예를들어, 진동분배기 형태의 장치(19)를 통해 결정형 마니톨 분말에 첨가된다.

혼합작용은 도시된 바와 같이 상기 용기를 부분충전시키는 운동중인 덩어리의 (M)의 표면상에서 이루어 진다.

상기 용기는 구동장치(20)를 통해 회전한다.

상기 용기(1)는 제1도에 도시된 바와 같이, 통 또는 드럼의 형태로 제조할 수 있다.

상기 용기는 또한 캔디-제조통과 유사한 형태, 즉 원통위에 뚜껑을 덮은 형태로 제조할 수도 있다.

상기 용기(1)가 제1도에 도시된 바와 유사한 형태일 경우, 그 경사각은 통상적으로 25˚이상이고, 바람직하게는 25˚내지 45˚이다.

상기 수평면에 대한 회전축(XY)의 경사도를 변화시킬 수 있는 수단(도시되지 않음)도 구비되어 있다.

상기 용기(1)가 캔디-제조통의 형태일 경우에는, 그 경사도가 25˚이하이고 0˚까지 작아질 수도 있다.

상기 용기(1)에는 스크래이퍼 날개(21)가 구비되는 것이 바람직하다.

운동중인 덩어리(M)의 표면으로 부상하는 상기 입자들은, 예를들어 넘침 시스템을 통해 상기의 용기(1)로부터 제거되어, 파이프(23)를 통해 상기 장치에 부착된 회전 실린더(4)의 입구에 연결된 슈우트(22)로 들어간다.

이때, 상기 회전실린더(4)는 회전실린더를 회전시키는 수단을 포함하는 두개의 베어링(24a)및 (24b)에 의해 지지된다. 상기 실린더의 크기, 그 회전속도 및 경사도는 상기 실린더 내에서 상기 과립 롤이 머무르는 시간이, 바람직하게는, 5내지 60분으로 유지되도록 정한다.

상기 회전실린더(4)의 출구에서, 익혀져 그 결과 결정형 마니톨로 구성되는 상기의 과립들은 슈우트(25)로 낙하되어 상기 분쇄장치(5)로 들어간다.

상기 분쇄장치는 수득된 분쇄산물의 과립 크기가 각기 다를 수 있도록 설비하는 것이 바람직하다.

상기의 분쇄장치로부터 배출된, 상기 분쇄 산물은 가급적이면 공기운송수단이 부착된 파이프(26)을 통해 상기 파이프의 배출구에 위치하는 체질 장치(6)로 유입되어 그곳에서 회수되고, 이어서 과립크기가 바람직한 산물은 파이프(27)를 통해 배출되는 반면, 과립크기가 너무 작은 제품은 터어빈으로 구성된 수단을 포함하는 파이프(28)를 통해 용기(1)로 재순환된다.

본 이론을 확증할 수 있는 구체적인 실례로, 본 출원에 의해 실험적으로 사용되어 좋은 결과를 낸 장치에서는, 제1도에 도시된 탱크형태에서, 직경이 3.60m이고 깊이가 1.20m이며 경사도는 25˚내지 45˚사이에서 조절할 수 있는 용기(1)를 사용했고 ; 통상적으로 상기 탱 크의 회전속도는 약7rpm이다. 이와 동일한 장치에서는, 길이가 8.50m이고, 직경이 1.80m이며, 경사도가 5˚이고 회전속도가 10rgm인 실린더(4)를 사용했다.

전술한 내용을 설명하기 위해, 본 발명의 직접 압축가능한 마니톨 과립을 본 발명의 방법 및 장치로 제조 하는 실시예를 하기에 제시한다.

[실시예 1]

상기의 장치에 평균 과립크기가 120미크론인 마니톨 분말을 375kg/시간의 속도로 주입하고 175℃하에서 용융 마니톨을 800kg/시간의 속도로 주입했는데, 이때 상기 용기(1)의 경사도는 30℃로 조절하였다.

상기 운동중인 과립 덩어리 내의 온도는 160 내지 160℃였다.

상기 익힘용기에 머무르는 평균시간은 25분이었다.

넘쳐 흘러 회수된 과립의 평균크기는 5내지 15mm이었다.

상기와 같이 수득된 직접 압축가능한 마니톨 과립은 다음과 같은 특성을 가졌다:

[실시 예 2]

상기 용기 (1)의 경사도를 35″로 조절한것을 제외하고는 상기 실시예 1에서와 동일한 절차를 따랐다.

넘친 것을 회수한 과립들의 평균 과립 크기는 5내지 10mm이었고 이것들은 바로 분쇄처리시켰다.

상기와 같이 회수된 직접 압축가능한 마니톨 과립의 특성은 다음과 같다:

하기표에는, 실시예 1과 1의 마니톨, 시판되는 직접 압축가능한 락토오즈, 결합제가 포함되지 않은 시판용 직접 압축가능한 마니톨, 결합체를 포함한 직접 압축가능한 마니톨의 과립크기, 압축성, 파손율 및 유동성에 대한 특성을 기재하였다.

[표]

본 발명의 직접 압축가능한 마니톨의 우수성은 도표에 실린 결과를 통해 명백히 증명될 수 있다.

본 발명의 마니톨 과립의 파손율은 종래의 직접 압축가능한 마니톨, 심지어는 결합제가 포함된 마니톨과는 비교할 수 없을 만큼 낮으므로, 본 발명의 직접 압축성 마니톨 과립은 선적시 부서지거나 다루기 힘들 정도로 분쇄되는 등의 문제점은 거의 발생하지 않는다. 그것의 압축성은 락토오즈의 압축성보다 높다.

그 유동성은 또한 시판되는 결합제가 포함된 것과 포함되지 않은 직접 압축성 마니톨 및 락토오즈와 동일하거나 그 이상으로서, 직접 압축성 부형제로 사용될 수 있을 만큼 충분히 높다.

상기와 같은 결과는 본 발명의 마니톨의 평균 과립 크기가 결합제가 포함되거나 또는 포함되지 않은 공지된 직접 압축성마니톨보다 작기 때문에 획득된 것으로서, 이러한 점으로 인해 본 발명의 마니톨 과립이 통상적인 방법으로 약하게 조제된 약학적 정제를 제조하는데 사용될 수 있다.

본 발명은 전술한 실시예들에만 국한되는 것이 아니라 하기되는 특허청구의 범위를 벗어나지 않는한 다양하게 변형시킬 수 있다.

Claims (7)

1. 테스트 A결과 파손율이 65% 이하인, 결함제없이 직접 압축가능한 마니톨을 제조하는 방법에 있서, 145내지 165℃인 마니톨 과립들의 덩어리가 장입되어 있고, 수평축 또는 수평에 대해 경사지게 배치되어 있으며, 상기 축을 중심으로 2내지 10rpm의 속도로 회전함으로써 상기 덩어리를 움직이는 상태로 유지시키는 개방용기내에, 한편으로는, 과립 크기가 5mm 이하이고, 온도가 5내지 150℃인 결정형 마니톨과, 다른 한편으로는, 건조물질 함량이 99％이상이고 온도가 164내지 180℃인 작은 방울로 분리 또는 분리되지 않은, 액체 상태의 마니톨을 동시에 계속적으로 주입하여, 상기 결정형 마니톨과 상기 액체 마니톨을 1:6내지 1:1.5중량부의 비율로 움직이는 상태의 덩어리 표면으로 공급하고, 액체상태인 마니톨과 결정형 마니톨이 만나는 움직이는 상태의 덩어리 표면에서 모두 용융되지 않도록 상기 매개변수들을 지정된 범위내에서 설정하고, 분리현상에 의해 상기 움직이는 상태의 덩어리 표면으로 부상하는 경향이 있는 크기가 큰 과립들을 회수하는 것을 특징으로 하는 방법.
2. 제1항에 있어서, 상기 용기(1)에 배출구에서 회수된 과립들을 70내지 80℃의 온도에서 5내지 60분간 유지시킴으로써 익히는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제1항에 있어서, 상기 결정형 마니톨의 과립크기가 1.5mm이하인 방법.
4. 제1항에 있어서, 상기 결정형 마니톨의 온도가 50℃내지 150℃인 방법.
5. 제1항에 있어서, 상기 액체 마니톨의 온도가 166.5℃ 내지 180℃ 범위내인 방법.
6. 제1항에 있어서, 상기 액체 마니톨의 온도가 175내지 180℃인 방법.
7. 제1항에 있어서, 상기 회전용기 밖으로 넘치게 함으로써 상기 큰 과립을 회수하는 방법.

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