KR920002625A - 말단에 3'-3' 또는 5'-5' 뉴클레오타이드간 결합을 갖는 올리고뉴클레오타이드 유사체 - Google Patents

말단에 3'-3' 또는 5'-5' 뉴클레오타이드간 결합을 갖는 올리고뉴클레오타이드 유사체 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

말단에 3'-3' 또는 5'-5' 뉴클레오타이드간 결합을 갖는 올리고뉴클레오타이드 유사체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 SV40TS17, SV40TS17 및 SV40TAS17(3'-3',5'-5')을 서열분석한 방사선 사진이다.
제2도는 신선한 사람 혈청으로 dT20및 dT20(3'-3',5'-5')를 절단시킨 방사선 사진이다.
제3도는 SVpdE 절단에 대한 방사선 사진이다.

Claims (8)

  1. 일반식(Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 올리고뉴클레오타이드 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.
    상기식에서 R1은 수소 또는 일반식(Ⅲ)의 라디칼이고,
    R2은 수소 또는 일반식(Ⅳ)의 라디칼이며,
    단 R1또는 R2의 라디칼 중 하나 이상은 일반식(Ⅲ) 또는 (Ⅳ)의 라디칼이고, B는 염기, 예를 들어 천연 염기〔예 : 아데닌, 티민, 시토신, 구아닌〕또는 비천연 염기〔예 : 퓨린, 2,6-디아미노 퓨린, 7-데아자아데닌, 7-데아자구아닌 또는 N4,N4-에테노시토신〕, 또는 이의 프로드럭(prodrug)형태이며, W 및 W'는 서로 독립적으로 산소 또는 황이고, Z 및 Z'는 서로 독립적으로 O～;S～;C1-C18-알콕시, 바람직하게는 C1-C18-알콕시, 특히 바람직하게는 C1-C3-알콕시, 특히 메톡시; C1-C8바람직하게는 C1-C8-알킬, 특히 바람직하게는 C1-C3-알킬 특히 메틸 NHR3(여기에서 R3는 바람직하게는 C1-C18-알킬, 특히 바람직하게는 C1-C18-알킬, 특히 C1-C4-알킬, 또는 C1-C4-알콕시-C1-C6-알킬, 바람직하게는 메톡시에틸; NR3R4(여기에서 R3는 상기 정의한 바와 같고, R4는 바람직하게는 C1-C18-알킬, 특히 바람직하게는 C1-C18-알킬, 특히 C1-C4-알킬이거나, R3와 R4는 질소원자와 함께 O,S,N으로 부터의 또다른 헤테로원자를 추가로 함유할 수 있는 5 또는 6원 헤테로사이클릭 환(예 : 모르폴린)을 형성한다)이며, Y는 O-Si(R2), OCH2, C(O)NR 또는 O-CH2-C(O) (여기에서, R은 C1-C6-알킬, 아릴 또는 C5- 또는 C6-사이클로알킬이다)이고, n은 5 내지 60, 바람직하게는 10 내지 40, 특히 바람직하게는 15 내지 25의 정수이다.
  2. 제1항에 있어서, R2가 일반식(Ⅳ)의 라디칼이고 R1이 수소이거나, R1및 R2가 각각 일반식(Ⅲ) 및 (Ⅳ)의 라디칼이거나 R2가 수소이고, R1이 일반식(Ⅲ)의 라디칼(여기에서 W또는 Z는 산소가 아니다)인 일반식(Ⅰ)의 올리고뉴클레오타이드.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, W가 산소이거나 Z와 W가 모두 산소인 일반식(Ⅰ)의 올리고뉴클레오타이드.
  4. 제1항 또는 3항중 어느 한 항에 있어서, R2가 일반식(Ⅳ)의 라디칼이고, R1이 수소인 일반식(Ⅰ)의 올리고뉴클레오타이드.
  5. 제1항 내지 4항중 어느 한항에 있어서, 세포내 흡수가 유리하고 시험관내 또는 생체내에서 리포터 그룹으로 작용하는 그룹, 및/또는 올리고뉴클레오타이드가 생물학적 DNA 또는 RNA와 하이브리드화되는 경우 이 DNA 또는 RNA 분자를 공격하는 그룹에 의해 치환되어 결합을 형성하거나 절단하는 올리고뉴클레오타이드.
  6. (a)3'- 또는 5'- 말단 인(Ⅲ) 또는 인(Ⅴ) 그룹을 갖는 뉴클레오타이드 단위 또는 이의 활성화된 유도체를 유리된 3'- 또는 5'- 말단 하이드록실 그룹을 갖는 또다른 뉴클레오타이드 단위와 반응시키거나 (b)동일한 방법으로 올리고뉴클레오타이드를 단편으로 합성하고, 경우에 따라, 다른 작용물을 보호하기 위하여 (a)또는 (b)에서와 같이 수득된 올리고뉴클레이타이드에 일시적으로 도입된 보호그룹 하나 이상을 제거시키며, 경우에 따라, 이러한 방법으로 수득된 일반식(Ⅰ)의 올리고뉴클레오타이드를 이들의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항 내지 5항에 따른 일반식(Ⅰ)의 올리고뉴클레오타이드를 제조하는 방법.
  7. 제1항 내지 5항중 어느 한항에 있어서, 이본쇄 또는 일본쇄 핵산에 대한 결합에 기초하는 화학적 하이브리드화 방법, 핵산의 생물학적 작용의 조절 또는 억제, 및 바이러스 게놈 작용물의 발현의 선별적 억제 및 바이러스 질환의 예방 및 치료, 온코진(oncogene)작용의 억제 및 암 치료에 사용하기 위한 일반식(Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 올리고뉴클레오타이드.
  8. 제1항 내지 5항에 따른 화합물 하나 이상을 경우에 따라 바람직하게는 정맥내 투여 또는 국소투여용의 생리학적으로 허용되는 보조제 및/또는 비이클을 함께 함유하는 약제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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