KR870002045A - 젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 - Google Patents

젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 하기 일반식의 젬(gem)-디할로-1.8-디아미노-4-아자-옥탄 유도체 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
    상기 식에서, X 및 Y는 수소 또는 할로겐을 나타내나, 단 두개의 할로겐이 한 곳에, 어느 특정 시간에 하나의 탄소원자상에 존재한다.
  2. 제1항에 있어서, 할로겐이 2,2-위치에 있는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
  3. 제1항에 있어서, 할로겐이 6,6-위치에 있는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
  4. 제1항에 있어서, 할로겐이 7,7-위치에 있는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
  5. 화합물 7,7-디플루오로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
  6. 화합물 6,6-디플루오로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
  7. (1) 6,6-디할로 또는 7,7-디할로 유도체의 경우 (a) 일반식(여기에서, X′및 Y′은 염소 또는 불소이다)의 2,2-디할로-1,4-부타네디올을 벤질 브로마이드와 반응시켜 일반식(여기에서, X 및 Y는 상기 정의한 바와같고, Bz는 벤질 그룹을 나타낸다)로 표기되는 상응하는 1-벤질옥시-2,2-디할로-4-하이드록시부탄 및 1-벤질옥시-3,3-디할로-4-하이드록시부탄의 혼합물을 형성하고 ; (b) 상기 이성체를 분리하며, 유리 하이드록실 그룹을 메탄설포닐 폴로라이드와 반응시키고, 그렇게 수득한 1-벤질옥시-젬-디할로-4-메탄설포닐옥시부탄을 칼륨 프탈이마이도와 반응시켜 일반식(여기에서, Pht는 프탈로일 그룹을 나타낸다)의 상응하는 N-(4-벤질옥시-젬-디할로부틸)프탈이마이드 유도체를 수득하며 ; (c) 상기 프탈이마이드를 하이드라진과 반응시켜 상응하는 4-벤질옥시-젬-디할로부틸아민을 형성하고, 유리아민을 p-톨루엔설포닐 클로라이드로 보호하여 일반식(여기에서, Tos는 p-톨루엔설포닐 그룹을 나타낸다)의 상응하는 N-(4-벤질옥시-젬-디할로부틸)-p-톨루엔 설폰아마이드 유도체를 형성하며 ; (d) 상기 p-톨루엔설폰아마이드 유도체를 3-브로모프로필 프탈이마이드로 알킬화하여 일반식의 상응하는 1-프탈이마이도-4-p-톨루엔설포닐-젬-디할로-8-벤질옥시-4-아자-옥탄 유도체를 형성하고 : (e) 상기 벤질옥시 그룹을 절단하여 제1알코올을 형성하며, 상기 제1알코올을 메탄설포닐 클로라이드와 반응시키고, 그렇게 수득한 1-프탈이마이도-4-p-톨루엔설포닐-젬 -디할로-8-메탄설포닐옥시-4-아자-옥탄을 칼륨 프탈이마이드와 반응시켜 일반식의 상응하는 1,8-디프탈이마이도-4-p-톨루엔설포닐-젬-디할로-4-아자-옥탄 유도체를 수득하며 ; (f) 상기 1,8-디프탈이마이도-4-p-톨루엔설포닐-젬-디할로-4-아자-옥탄을 에탄올 중의 하이드라진과 가열하여 프탈로일 보호그룹을 제거하고, 이어서 수성 HBr과 가열하여 토실 보호그룹을 제거하므로써 일반식의 목적하는 6,6- 또는 7,7-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 유도체를 수득하며 ; (2) 2,2-디할로 유도체의 경우 (a) 상기 2,2-디할로-1,4-부타네디올을 메탄설포닐 클로라이드 2당량과 반응시켜 상응하는 1,4-비스-메탄설포닐옥시-2,2-디할로부틸을 형성하고, 디아자비 사이클로운데센과 가열하여 일반식(여기에서, Mes는 메탄설포닐 그룹을 나타낸다)의 상응하는 1-메탄설포닐옥시-2,2-디할로-3-부텐을 제조하며 ; (b) 상기 1-메탄설포닐옥시 유도체를 칼륨 프탈이마이드와 반응시키고, 생성된 프탈로일기를 절단하여 일반식의 상응하는 2,2-디할로-3-부테닐아민을 산출하며 ; (c) 상기 아민을 p-톨루엔 설포닐 클로라이드로 보호하고, 상기 보호된 유도체를 4-브로모부틸 프탈이마이드로 알킬화하여 일반식의 상응하는 N-(4-프탈이마이도부틸-N-(2,2-디할로-3-부테닐)-p-톨루엔 설폰아마이드를 산출하며 ; (d) 상기 N-(4-프탈이마이도부틸)유도체의 2중결합을 산화하고,이어서 보란-메틸설파이드 착화합물로 환원시켜 일반식의 상응하는 8-프탈이마이 도-4-p-톨루엔설포닐-2,2-디할로-4-아자-옥탄올을 형성하며 ; (e) 상기 2,2-디할로-4-아자-옥탄올 유도체를 메탄설포닐 클로라이드와 반응시켜 상응하는 1-메탄설포닐옥시-8-프탈이마이도-4-p-톨루엔설포닐-4-아자-옥탄을 형성하고, 칼륨 프탈이마이도와 반응시켜 일반식의 상응하는 2,2-디할로-1,8-디프탈이마이도-4-p-톨루엔설포닐-4-아자-옥탄을 수득하며 ; (f) 에탄올 중의 하이드라진과 가열하여 프탈로일 보호 그룹을 제거하고, 이어서 수성 HBr과 가열하여 토실 보호그룹을 제거하므로써 일반식의 목적하는 2,2-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 유도체를 수득함 ; 을 특징으로 하여 하기 일반식의 젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 유도체를 제조하는 방법.
    상기 식에서, X 및 Y는 수소 또는 할로겐을 나타내나, 단 두개의 할로겐이 한 곳에, 어느 특정 시간에 하나의 탄소 원자상에 존재한다.
  8. 제7항에 있어서, 제조한 화합물이 6,6-디할로 또는 7,7-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 유도체인 방법.
  9. 제7항에 있어서, 제조한 화합물이 2,2-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 유도체인 방법.
  10. 제1항 화합물의 치료상 유효량을 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 배합 또는 예비혼합해서 함유하는 항증식 또는 항종양 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 부가적으로 2-디플루오로메틸-2,5-디아미노 펜타노산 또는 [2R,5R]-6-헵틴-2,5-디아민의 치료상 유효량을 함유하는 항증식 또는 항종양 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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