KR930010498B1 - 리제르골과 10α-메톡시루미리제르골의 N-메틸 유도체 제조방법 - Google Patents
리제르골과 10α-메톡시루미리제르골의 N-메틸 유도체 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR930010498B1 KR930010498B1 KR1019860005572A KR860005572A KR930010498B1 KR 930010498 B1 KR930010498 B1 KR 930010498B1 KR 1019860005572 A KR1019860005572 A KR 1019860005572A KR 860005572 A KR860005572 A KR 860005572A KR 930010498 B1 KR930010498 B1 KR 930010498B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- methoxy
- added
- alpha
- base
- lysergol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 미합중국 특허 제3,228,843호에 기재된 약리적 화합물의 합성시에 유용한 중간체인 1-메틸리제르골 및 10α-메톡시-1-메틸루미리제르골의 제조방법에 관한 것이다.
디메틸 설폭시드내에서 수산화칼륨 존재하에 요오드화메틸을 작용시킴으로써 10α-메톡시-1-메틸루미리제르골을 제조하는 것이, 특히 프랑스공화국 특허 제2,421,901호에 의하여 공지되었다. 그러나 이러한 조건에서는 인돌 질소원자와 일차 알콜기의 메틸화 사이에 경쟁현상이 존재한다.
본 발명은 알칼리금속 수소화물 또는 알콜레이트인 염기를 극성의 중성 용매내의 리제르골 또는 10α-메톡시루미리제르골 용액에다 첨가하고(이때 염기와 리제르골 또는 10α-메톡시루미리제르골 사이의 분자 비율은 0.5 : 1 보다 작게 유지되도록 함), 그 다음에 요오드화메틸, 황산메틸 또는 요오드화트리메틸설포늄인 메틸화제를 첨가하는 것으로 구성되는, 리제르골 또는 10α-메톡시루미리제르골의 선택적 메틸화 방법을 제공해준다.
4차 암모늄 유도체의 형성을 방지하기 위하여, 메틸화제는 염기에 대하여 과량이 아닌 비율로 첨가되는 것이 특히 유리하다.
본 발명에 특히 적합한 극성의 중성 용매는 N-메틸피롤리돈, 헥사메틸포스포로트리아미드, 테트라메틸우레아, 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드이다.
사용된 염기가 수소화나트륨 또는 수소화칼륨인 경우 반응의 선택성이 촉진된다.
일반적으로 본 발명에 따른 공정은 0 내지 60℃의 온도하에 수행된다.
본 공정을 수행함으로써 수득된 1-메틸리제르골 또는 10α-메톡시-1-메틸루미리제르골은 통상의 방법에 따라 분리 및 단리될 수 있다.
하기 실시예들은 본 발명이 어떻게 실시될 수 있는가를 보여준다.
[실시예 1]
10α-메톡시루미리제르골(286mg; 1밀리몰)을 N-메틸피롤리돈(6cc)에 용해시킨후, 수소를 방출시키면서 수소화나트륨(45.6mg; 1.9밀리몰)을 몇부분으로 나누어 첨가하였다.
약 20℃의 온도하에 N-메틸피롤리돈내의 요오드화메틸 9%(부피비) 용액을 0.25밀리몰/시간의 비율로 상기 교반 현탁액에다 첨가하였다.
얻어진 결과들이 하기 표에 기록되어 있다.
[실시예 2]
리제르골(2.03g; 8밀리몰)과 칼륨 3차-부틸레이트(0.19g; 1.7밀리몰)를 헥사메틸포스포로트리아미드(20cc)속에 용해시켰다. 그다음, 혼합물을 교반하면서 하기 두 용액을 동시에 첨가하였다 : 8밀리몰/시간의 비율로 헥사메틸포스포로트리아미드내 요오드화메틸 용액(2몰/리터) : 6.2밀리몰/시간의 비율로 헥사메틸포스포로트리아미드내 칼륨 3차-부틸레이트 용액(1.06몰/리터).
얻어진 결과들이 하기 표에 기록되어 있다 :
[비교실시예 3]
순수 헥사메틸포스포로트리아미드(15cc)내의 무수 분말 수산화나트륨(0.64g; 16밀리몰)을 사용하여 리제르골(1.017g; 4밀리몰)을 1시간 동안 음이온화하였다.
비례식 핌프를 사용하여, 희석되지 않은 요오드화메틸을 12밀리몰/시간의 유속으로 첨가하였다.
그 결과들이 하기 표에 기록되어 있다 :
본 시험은 리제르골의 첨가된 요오드화메틸 전체량의 유사한 몰비율에 대하여, 실시예 2에서의 수율이 94%인 반면, 1-메틸리제르골의 최대수율은 85%라는 것을 보여준다. 또한 이 실험은 원치않는 O-및 N-메틸화 부산물의 수율이 5.3 내지 6.8%임에 반하여 실시예 2에서의 수율은 훨씬 더 적다는 것을 보여준다.
Claims (3)
- 염기와 리제르골 또는 10α-메톡시루미리제르골 사이의 분자비율이 0.5 : 1 보다 작게 유지되도록 하면서 알칼리금속 수소화물 또는 알콜레이트인 염기를 극성의 중성 용매내의 리제르골 또는 10α-메톡시루미리제르골용액에다 첨가한 후, 요오드화메틸, 황산메틸 또는 요오드화 트리메틸설포늄인 메틸화제를 첨가하는 것으로 구성되는, 1-메틸리제르골 또는 10α-메톡시-1-메틸루미리제르골의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 극성의 중성 용매가 N-메틸피롤리돈, 헥사메틸포스포로트리아미드, 테트라메틸우레아, 디메틸포름아미드 또는 디메틸아세트아미드인 방법.
- 제1항에 있어서, 메틸화제가 염기에 대하여 과량이 아닌 비율로 첨가되는 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8510621A FR2584719B1 (fr) | 1985-07-11 | 1985-07-11 | Procede de preparation des derives n-methyles du lysergol et du methoxy-10a lumilysergol |
| FR10621 | 1985-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR870001207A KR870001207A (ko) | 1987-03-12 |
| KR930010498B1 true KR930010498B1 (ko) | 1993-10-25 |
Family
ID=9321196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019860005572A KR930010498B1 (ko) | 1985-07-11 | 1986-07-10 | 리제르골과 10α-메톡시루미리제르골의 N-메틸 유도체 제조방법 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4908449A (ko) |
| EP (1) | EP0209456B1 (ko) |
| JP (1) | JPH0667934B2 (ko) |
| KR (1) | KR930010498B1 (ko) |
| AT (1) | ATE60055T1 (ko) |
| CA (1) | CA1246553A (ko) |
| DE (1) | DE3676899D1 (ko) |
| ES (1) | ES2000331A6 (ko) |
| FR (1) | FR2584719B1 (ko) |
| GR (1) | GR861783B (ko) |
| PT (1) | PT82935B (ko) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH674367A5 (ko) * | 1987-06-16 | 1990-05-31 | Arysearch Arylan Ag | |
| US5707949A (en) * | 1996-04-04 | 1998-01-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Prevention of dye-bleeding and transfer during laundering |
| FR2786099B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2000-12-29 | Aventis Laboratoire | Nouvelle application therapeutique de la 1,6-dimethyl-8beta- hydroxymethyl-10alpha-methoxyergoline |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228943A (en) * | 1962-06-11 | 1966-01-11 | Lumilysergol derivatives | |
| US3183234A (en) * | 1963-11-21 | 1965-05-11 | Lilly Co Eli | Octahydroindoloquinolines |
| FR1440188A (fr) * | 1964-04-28 | 1966-05-27 | Sandoz Sa | Nouveaux dérivés de l'ergolène et leur préparation |
| US3580916A (en) * | 1969-02-20 | 1971-05-25 | Lilly Co Eli | Hydroxyesters of hexa- and octahydroindoloquinolines |
| US3879554A (en) * | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
| IT1094965B (it) * | 1978-04-05 | 1985-08-10 | Corvi Mora E | Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo |
| FR2584720B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives n-methyles de l'ergoline |
| US4772709A (en) * | 1985-10-01 | 1988-09-20 | Eli Lilly And Company | Process of making ketoalkanol esters of dihydrolysergic acid |
| US4734501A (en) * | 1985-10-01 | 1988-03-29 | Eli Lilly And Company | N-alkylation of dihydrolysergic acid |
| CH674367A5 (ko) * | 1987-06-16 | 1990-05-31 | Arysearch Arylan Ag |
-
1985
- 1985-07-11 FR FR8510621A patent/FR2584719B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-07-07 PT PT82935A patent/PT82935B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 CA CA000513402A patent/CA1246553A/fr not_active Expired
- 1986-07-09 GR GR861783A patent/GR861783B/el unknown
- 1986-07-10 DE DE8686401539T patent/DE3676899D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-10 EP EP86401539A patent/EP0209456B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-10 AT AT86401539T patent/ATE60055T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-10 KR KR1019860005572A patent/KR930010498B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-07-10 JP JP61160971A patent/JPH0667934B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-11 ES ES8600252A patent/ES2000331A6/es not_active Expired
-
1989
- 1989-03-27 US US07/329,387 patent/US4908449A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2000331A6 (es) | 1988-02-16 |
| CA1246553A (fr) | 1988-12-13 |
| FR2584719B1 (fr) | 1987-10-02 |
| DE3676899D1 (de) | 1991-02-21 |
| EP0209456A1 (fr) | 1987-01-21 |
| JPH0667934B2 (ja) | 1994-08-31 |
| GR861783B (en) | 1986-11-10 |
| FR2584719A1 (fr) | 1987-01-16 |
| EP0209456B1 (fr) | 1991-01-16 |
| US4908449A (en) | 1990-03-13 |
| ATE60055T1 (de) | 1991-02-15 |
| PT82935B (pt) | 1989-01-30 |
| PT82935A (fr) | 1986-08-01 |
| JPS6236379A (ja) | 1987-02-17 |
| KR870001207A (ko) | 1987-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2015103144A1 (en) | 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation | |
| KR930010498B1 (ko) | 리제르골과 10α-메톡시루미리제르골의 N-메틸 유도체 제조방법 | |
| JPH0532610A (ja) | １，２−ナフトキノンジアジド−５−スルホニルクロリドの製造方法 | |
| JPH0321015B2 (ko) | ||
| JPH0670049B2 (ja) | ジヒドロリセルグ酸のｎ−アルキル化法 | |
| US20080033162A1 (en) | Water-Soluble Cellulose Derivative Comprising A Ligand | |
| JP2017008073A (ja) | アナグレリドおよびその類似体の調製のためのプロセス | |
| Theobald et al. | On the stereospecific reduction of vinylsulfoxides with thepossibility of deuterium labeling | |
| JPH0782207A (ja) | フルオレノンの製造方法およびそれに用いる酸化触媒 | |
| McCasland et al. | 4, 5-dihalo and 3-amino analogs of pyridoxine. New route to 4-deoxypyridoxine | |
| US3937707A (en) | 6-substituted 1-phenazinol 5,10-dioxide derivatives | |
| Gassman et al. | 6-Azabicyclo [3.2. 1] octanes | |
| JPH1059937A (ja) | （±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 | |
| KR850000150B1 (ko) | 빈데신 설페이트의 제조방법 | |
| KR100392692B1 (ko) | 에피나스틴 및 그 약제학적으로 허용되는 염의 새로운제조방법 | |
| JPS6044311B2 (ja) | ウラシル誘導体の製法 | |
| JPH05310754A (ja) | トリメチルシリルシアニドの製造法 | |
| EP0131232A1 (en) | Stereoselective process for the preparation of anthracycline derivatives | |
| US3157672A (en) | Alpha, omega-bis (3-alkylidene-5, 5-dialkyl-1-pyrrolinyl-2) alkanes and ethers | |
| JPH08208594A (ja) | 塩化メチルを用いてアリールスルフィン酸をメチル化することによるメチルスルホニル芳香族化合物の製造方法 | |
| JP3764920B2 (ja) | 含フッ素ステロイドの製造方法 | |
| JP2020117468A (ja) | １４−ブロモアンスラサイクリンの製造方法 | |
| JP2002284720A (ja) | 有機フッ素化合物の製造方法 | |
| JPS5835136A (ja) | ６−ブロムチモ−ルの製法 | |
| JPS6335552A (ja) | ジベンジル尿素誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20041012 Year of fee payment: 12 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |