KR860007285A - 시클로스포린의 제조 방법 - Google Patents
시클로스포린의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR860007285A KR860007285A KR1019860001697A KR860001697A KR860007285A KR 860007285 A KR860007285 A KR 860007285A KR 1019860001697 A KR1019860001697 A KR 1019860001697A KR 860001697 A KR860001697 A KR 860001697A KR 860007285 A KR860007285 A KR 860007285A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- residue
- alkyl
- cyclosporine
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
- C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/19—Antibiotic
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/27—Cyclic peptide or cyclic protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (2)
- a) 보호된 형으로 있는 시클로스포린을 탈-보호화 :b) 3-위치에 탈-양자화된 사르코실 잔사를 함유하는 하기식(Ⅶ)의 시클로스포린의 다가음이온을 친전자체와 반응시켜 상기 탈-양자화된 사르코실잔사에 R기를 도입시키고, 즉, b1) 상기 b)의 다가음이온을 하거식(Ⅲ)(R은 하기 R에 대한 정의중 i)에서 xiv), xxiii)에서, xxi), xxix과 xxxi, Hal은 할로겐)의 화합물과 반응시켜 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 하기식(Ⅰ)(R은 하기 R1과 같음)의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 하기식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 제조하거나 ;b2) 상기 b)의 다가음이온을 하기식(Ⅳ)(R2는 C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, (C1-6알콕시)-(C1-6알킬),(C2-11알카노일옥시)-(C2-4알킬), 아미노카르보닐옥시-(C2-4알킬), (C2-11아미노알카노일옥시)-(C2-4알킬), 아릴 또는 헤테로아릴)의 화합물과 반응시켜 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 하기식(Ⅰ) (R은 하기 정의된 xvi), xvii), xviii), xx), xxvii) 또는 xxviii)의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 하기식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 제조하거나 ;b3) 상기 b)의 다가음이온을 하기식(Ⅴ)(R3는 C1-5알킬, C3-5알케닐 또는 아릴- C1-5알킬)의 화합물과 반응시켜 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사z)가 상기식(Ⅰ)(R은 R3-CH(OH)-, R3은 상기 정의된 것과 같다)의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 제조 ;b4) 상기 b)의 다가음이온을 이산화탄소와 반응시켜 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 하기식(Ⅰ)(R은 카르복시)의 잔사인 시클로스포린(X가 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 제조하거나 ;b5) 상기 b)의 다가음이온을 하기식(Ⅵ) ((R5는 C1-4알킬)의 화합물과 반응시켜 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 하기기식(Ⅰ)(R은 R5-NH-C0,R5는 상기 정의된 것과 같다)의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 제조하거나 ;b6) 상기 b)의 다가음이온을 할로겐기체 또는 퍼클로로 플루오라이드와 같은 할로겐화제와 반응시켜 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 불소와 같은 할로겐인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 제조 ;c) 1-위치의 잔사가 -MeBmt- 및/혹은 3-위치의 잔사가 올레핀 또는 아세틸렌성 결합을 구성하는 광학활성인 α-N-메틸화 α-아미노 잔사이며, 상기 잔사가 (b)-구조인 즉, X가 -MeBmt-, Y가 식(Ⅱ)에서 정의된 것과 같고 z가 식(Ⅰ)의 잔사이거나 x가 -MeBmt-, 또는 -디히드로 -MeBmt-, Y가 식(Ⅱ)에서 정의된 것과 같고 z가 식(Ⅰ)의 잔사인 식(Ⅱ)(R은 하기 xxiii), xxiv) 또는 xxvi)의 화합물로서 보호된 또는 보호되지 않은 시클로스포린을 환원시켜 1-위치의 잔사가-디히드로-MeBmt-및/혹은 3-위치의 결합이 포화된 시클로스포린 즉 X가 -디히드로-MeBmt-, Y가 식(Ⅱ)에서 정의된 것과 같고 z가 식(Ⅰ)의 잔사인 식(Ⅱ)의 시클로스포린(R은 식(Ⅰ)에 정의된 것과 같거나, C3-6알킬, 할로-치환된 C3-6알킬, 히드록시-치환된-C3-6알킬, 아릴-C3-6알킬 또는 히드록시-치환된 아릴 C3-6알킬)을 제조;d) 3-위치의 잔사가 광학활성의, α-N-메틸화 α-아미노산 잔사이며, 상기 잔사가(D)-구조를 가지며 비보호된 또는 보호된 형인 시클로스포린을 화학적으로 반응시켜 상기 잔사를(D)-구조를 갖는 또 다른 광학활성의 α-N-메틸화 α-아미노산 잔사로 전환시키고 즉,d1) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)(R은 카르복시, 반응 b4)의 초기생성물)의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 식(Ⅰ)의 시클로스포린)을 C1-6알킬화제와 반응시켜 대응되는 시클로스포린(R은 XV)에서 정의된 것과 같다)을 제조;d2) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)(R은 상기 xviii) 또는 xx)에서 정의된 것과 같음)의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에 정의된 것과 같은 시클로스포린)은 산화하여 대응되는 시클로스포린(R은 상기 xix) 또는 xxi))을 제조;d3) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)[(R은 (C2-7알콕시가르보닐)-(C1-6알킬)]의 잔사인 시클로스포린(X와 Y는 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 환원적 분리하여 대응되는 시클로스포린(R은 상기 ii)에서 정의된 것과 같음)을 제조;d4) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)[R은 (C1-6알콕시)-(C1-6알킬) 또는 (C1-6알콕시)-(C1-6알킬리오), 또는 히드록시-(C1-6알킬) 또는 히드록시-(C1-6알킬리오)]의 잔사인, 각각 히드록시 보호된 형의 시클로스포린(X와 Y는 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 에테르 분리 또는 그밖의 탈-보호화 방법에 의하여 대응되는 시클로스포린(R이 상기 ii) 또는 xvi)임)을 제조;d5) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기 식(Ⅰ)[R은 (C2-7알콕시카르보닐)-(C1-6알킬) 또는 (C2-5알콕시카르보닐아미노)-(C1-4알킬)]의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 가수분해하며 대응되는 시클로스포린(R이 카르복시-(C1-6알킬) 또는 아미노-(C1-4알킬)을 제조;d6) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)[R은 카르복시-(C1-6알킬) 또는 카르복시-(C1-4알킬)]의 잔사인 시클로스포린 (X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 에스테르화하여 아미노 보호된 형인 대응되는 시클로스포린(R이 (C2-7알콕시카르보닐)-(C1-6알킬) 또는 아미노-(C2-9알콕시카르보닐)-(C1-6알킬))을 제조;d7) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)[R은 히드록시메틸 비교, 상기 ii)]의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 하기식(Ⅷ)(R7은 아미노 보호기, n은 1,2 또는 3이고, Q는 이탈기)의 화합물과 반응시켜 R이 하기식(Ⅸ)의 기인 대응되는 시클로스포린을 제조;d8) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ)[R은 히드록시-(C1-6알킬)]의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 하기식(Ⅹ) (R8은 C1-6알킬 또는 디아조-(C1-6알킬), Q는 이탈기)의 화합물과 반응시켜 대응되는 시클로스포린(R이 상기 viii) 또는 ix)에서 정의된 것과 같음)을 제조;d9) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가 상기식(Ⅰ) [R은 히드록시-(C1-6알킬티오)]의 잔사인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 하기식(X1)(R9는 C1-10알킬 또는 아미노-(C1-10알킬인데 아미노부는 보호된 형)의 화합물과 반응시켜 대응되는 시클로스포린 [R이 (C2-11알카노일옥시)-(C2-4알킬티오) 또는 (C2-11아미노알카노일옥시)-(C2-4알킬티오)]을 제조;d10) 3-위치의 잔사(식(Ⅰ)에 대한 잔사 z)가-(D) MeSer-인 시클로스포린(X와 Y가 식(Ⅰ)에서 정의된 것과 같은 시클로스포린)을 (디에틸아미노)-설퍼-트리클로라이드등과 반응시켜 3-위치의 잔사가 상기식(Ⅰ)[R은 할로메틸 즉, 플루오토 메틸등]의 잔사인 대응되는 시클로스포린으로 전환시키는 것으로 구성된 광학활성인, 3-위치에 α-N-메틸화 α-아미노산 잔사를 가지며 상기 잔사가 (D)-구조인 시클로스포린의 제조방법.상기 식에서X는 -MeBmt- 또는 -디히드로- -MeBmt-,Y는 -αAbu-, -Thr-, Val- 또는 -Nva-Z는(Ⅰ)인데 여기서 R은ⅰ) C1-6알킬 또는 할로-치환된 C1-6알킬;ⅱ) 히드록시-(C1-6알킬);ⅲ) 티오-(C1-6알킬);ⅳ) 아미노-(C1-6알킬);ⅴ) (C2-5알콕시 카르보닐 아미노)-(C1-4알킬);ⅵ) 니트로-(C1-6알킬) 또는 시아노-(C1-5알킬);ⅶ) (C1-6알콕시)-(C1-6알킬) 또는 -(C1-6알킬티오)-(C1-6알킬);ⅷ) (C2-7알카노일옥시)-(C1-6알킬);ⅸ) (C2-7디아조알카노일옥시)-(C1-6알킬);ⅹ) 카르복시-(C1-6알킬) 또는 (C2-7알콜시 카르보닐)-(C1-6알킬);xi) 아미노 카르보닐-(C1-4알킬);xii) 아미노카르보닐옥시-(C1-4알킬 또는 아미노-(C2-9알카노일옥시)-(C1-4알킬);xiii) 아미노-(C2-9알콕시카르보닐)-(C1-4알킬);xiv) C2-7알킬 카르보닐;xv) C2-7알콕시 카르보닐;xvi) C1-6알킬티오 또는 히드록시-(C1-6일킬티오);xvii) (C1-6알콕시)-(C1-6알킬티오);xviii) (C2-11알카노일옥시)-(C2-4알키티오);xix) (C2-11알카노일옥시)-(C2-4알킬설피닐) 또는 -(C2-4알킬설포닐);xx) 아미노 카르보닐옥시-(C2-4알킬티오) 또는 (C2-11아미노 알카노일옥시)-(C2-4알킬티오);xxi) 아미노 카르보닐옥시-(C2-4알킬설피닐) 또는 -(C2-4알킬 설포닐), 또는 (C2-11아미노 알카노일옥시)-(C2-4알킬 설피닐) 또는 -(C2-4알킬설포닐);xxii) 아미노 카르보닐;xxiii) C3-6알케닐, C3-6알키닐, 또는 할로-치환된 C3-6알케닐 또는 C3-6알키닐;xxiv) 히드록시-(C3-6알케닐);xxv) 아릴-(C1-6알킬) 또는 히드록시 -치환된 아릴-(C1-6알킬);xxvi) 아릴-(C3-6알케닐), 아릴-(C3-6알키닐), 또는 히드록시-치환된 아릴-(C3-6알케닐) 또는 아릴-(C3-6알키닐);xxvii) 아릴티오;xxviii) 헤테로 아릴티오;xxiv) 아릴-(C2-5알콕시카르보닐아미노)-(C1-4알킬);xxx) 할로겐;xxxi) 시아노; 또는 xxxii) X-(CH2-CH2-O)n-CO-O-CH2-(n은 1,2 또는 3, X는 아미노)xxiii), xxiv)와 xxvi)에서의 다중 결합은 완결된 잔사(I)의 β-탄소 원자에는 존재하지 않는다.Ra는-X-Y-는 -CH=CH-(트란스) 또는 -CH2-CH2-이고 Re는 보호된 형의 히드록시 또는 E,Rb는 C2H5-,(Re는 상기 정의된 것과 같다),i. C3H7- 또는nC3H7-,Rc는 i. C4H9-, Rd는 i. C3H7- 그리고 E는인데는 알칼리 금속 이온으로 특히이다.
- 하기식(Ⅱ)의 시클로스포린을 충분한 양의 리튬 디이소프로필아미드와 같은 알칼리금속 아미드로 처리하여 3-위치의 사르코실 잔사 즉 식(Ⅱ)의 잔사 Z를 탈-양자화하는 것으로 구성된, 3-위치에 탈-양자화된 사르코실 잔사를 갖는 하기식(Ⅶ)의 시글로스포린의 다가음이온을 제조하는 방법.상기 식에서X는 -MeBmt- 또는 -디히드로-MeBmt-,Y는 -αAbu-, -Thr-, -Val- 또는 -Nva-Z는 -Sar-Ra는-X-Y는 -CH=CH-(트란스) 또는 -CH2-CH2-, Re는 히드록시의 보호된 형 또는 E,Rb는 C2H5-,(Re는 상기와 같다)i. C3H7-nC3H7-,Rc는 i. C4H9-, Rd는 i. C3H7-,E는인데는 알카리 금속 메탈이온으로 특히이다.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858506230A GB8506230D0 (en) | 1985-03-11 | 1985-03-11 | Organic compounds |
GB858511029A GB8511029D0 (en) | 1985-05-01 | 1985-05-01 | Organic compounds |
GB868602370A GB8602370D0 (en) | 1986-01-31 | 1986-01-31 | Organic compounds |
GB8506230 | 1986-01-31 | ||
GB8602370 | 1986-01-31 | ||
GB8511029 | 1986-01-31 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR860007285A true KR860007285A (ko) | 1986-10-10 |
Family
ID=27262613
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019860001697A KR860007285A (ko) | 1985-03-11 | 1986-03-11 | 시클로스포린의 제조 방법 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4703033A (ko) |
EP (1) | EP0194972B1 (ko) |
JP (1) | JPH0759594B2 (ko) |
KR (1) | KR860007285A (ko) |
AT (1) | ATE78832T1 (ko) |
AU (1) | AU588860B2 (ko) |
DE (1) | DE3686183T2 (ko) |
DK (1) | DK109486A (ko) |
ES (2) | ES8900141A1 (ko) |
FI (1) | FI860993A (ko) |
GR (1) | GR860646B (ko) |
HU (1) | HUT47137A (ko) |
IL (1) | IL78083A0 (ko) |
NZ (1) | NZ215414A (ko) |
PH (1) | PH22439A (ko) |
PT (1) | PT82164B (ko) |
Families Citing this family (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0194972B1 (en) * | 1985-03-11 | 1992-07-29 | Sandoz Ag | Novel cyclosporins |
US4798823A (en) * | 1987-06-03 | 1989-01-17 | Merck & Co., Inc. | New cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids" |
US4885276A (en) * | 1987-06-03 | 1989-12-05 | Merck & Co., Inc. | Cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids" |
EP0296122B1 (en) * | 1987-06-17 | 1993-09-29 | Sandoz Ag | Cyclosporins and their use as pharmaceuticals |
GB2206119B (en) * | 1987-06-22 | 1990-10-31 | Merck & Co Inc | A new cyclosporin derivative with modified "8-amino acid" |
DE3888357T2 (de) * | 1987-06-22 | 1994-09-15 | Merck & Co Inc | Cyclosporin-Derivate, die eine modifizierte Aminosäure auf Stellung 8 tragen. |
US5227467A (en) * | 1987-08-03 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Immunosuppressive fluorinated cyclosporin analogs |
GB2207678A (en) * | 1987-08-03 | 1989-02-08 | Merck & Co Inc | Novel immunosuppressive fluorinated cyclosporin analogs |
DE3851152T2 (de) * | 1987-09-03 | 1995-01-26 | Univ Georgia | Cyclosporin-augenmittel. |
US4839342A (en) * | 1987-09-03 | 1989-06-13 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Method of increasing tear production by topical administration of cyclosporin |
US5236899A (en) * | 1987-11-16 | 1993-08-17 | Merck & Co., Inc. | 6-position cyclosporin a analogs as modifiers of cytotoxic drug resistance |
US4914188A (en) * | 1987-11-16 | 1990-04-03 | Merck & Co., Inc. | Novel 6-position cyclosporin analogs as non-immunosuppressive antagonists of cyclosporin binding to cyclophilin |
US5271935A (en) * | 1988-02-05 | 1993-12-21 | Hoechst Aktiengesellschaft | Antibiotic, cammunocin, a process for the preparation thereof, and the use thereof as a pharmaceutical |
GB2227244A (en) * | 1989-01-19 | 1990-07-25 | Merck & Co Inc | Immunosuppressive fluorinated cyclosporin analogs |
US4996193A (en) * | 1989-03-03 | 1991-02-26 | The Regents Of The University Of California | Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine |
US5540931A (en) * | 1989-03-03 | 1996-07-30 | Charles W. Hewitt | Methods for inducing site-specific immunosuppression and compositions of site specific immunosuppressants |
US5122511A (en) * | 1990-02-27 | 1992-06-16 | Merck & Co., Inc. | Immunosuppressive cyclosporin analogs with modified amino acids at position-8 |
US5214130A (en) * | 1990-02-27 | 1993-05-25 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of novel immunosuppressive cyclosporin analogs with modified amino acids at position-8 |
US5202310A (en) * | 1990-06-06 | 1993-04-13 | Levy Gary A | Cyclosporine metabolites |
SK278808B6 (sk) * | 1990-11-02 | 1998-03-04 | Novartis Ag | Cyklosporíny, ich použitie pri príprave liečiva na |
GB9204466D0 (en) * | 1992-03-02 | 1992-04-15 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
US5639852A (en) * | 1994-09-01 | 1997-06-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Immunostimulatory agents |
US5948693A (en) * | 1994-09-01 | 1999-09-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Solid phase synthesis of immunosuppressive agents |
AU722858B2 (en) * | 1995-07-17 | 2000-08-10 | Scynexis, Inc. | Cyclosporin derivatives having an anti-HIV effect |
JP3089350B2 (ja) * | 1995-11-20 | 2000-09-18 | ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | シクロフィリンロタマーゼ活性の阻害剤 |
FR2757520B1 (fr) * | 1996-12-24 | 1999-01-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de cyclosporine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
FR2757521B1 (fr) * | 1996-12-24 | 1999-01-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2757522B1 (fr) * | 1996-12-24 | 1999-01-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2762843B1 (fr) * | 1997-04-30 | 1999-12-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
DE69832984T2 (de) | 1997-10-08 | 2006-09-21 | Isotechnika, Inc., Edmonton | DEUTERIERtE und undeuterierte CYCLOSPORIN-ANALOGA UND IHRE VERWENDUNG ALS IMMUNMODULIERENDE AGENtIEN |
FR2772768B1 (fr) * | 1997-12-19 | 2000-01-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau procede de preparation de derives de cyclosporine |
JP4477777B2 (ja) * | 1998-06-12 | 2010-06-09 | シネクシス・インコーポレイテツド | 新規シクロスポリン |
FR2780061B1 (fr) * | 1998-06-22 | 2001-09-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau procede de preparation de derives de cyclosporine |
JP4350898B2 (ja) | 1998-07-01 | 2009-10-21 | デビオファーム・ソシエテ・アノニム | 活性の特徴が改善された新規のシクロスポリン |
MXPA02002578A (es) | 1999-09-08 | 2002-10-23 | Guilford Pharm Inc | Compuestos de union a ciclofilina no peptidicos, y su uso. |
WO2002042259A2 (en) * | 2000-11-27 | 2002-05-30 | University Of Maryland, Baltimore | Methods of synthesizing and using derivatives of [2-(2-aminoethoxy)ethoxy] acetic acid |
CA2435829A1 (en) | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use |
KR100465012B1 (ko) * | 2001-05-11 | 2005-01-13 | 주식회사 엘지생활건강 | 모발 성장 효과를 갖는 사이클로스포린 3 위치 유도체를유효성분으로 하는 모발 성장 촉진제 |
US6593362B2 (en) | 2001-05-21 | 2003-07-15 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use |
NZ531946A (en) | 2001-10-19 | 2005-09-30 | Isotechnika Inc | Preconcentrate formulations comprising cyclosporin analogue microemulsions that reduce adverse effects while maintaining high bioavailability |
PL210795B1 (pl) * | 2001-10-19 | 2012-03-30 | Isotechnika Inc | Sposób wytwarzania mieszaniny ISATX247 wzbogaconej w izomer (E), sposób wytwarzania mieszaniny ISATX247 wzbogaconej w izomer (Z), sposób stereoselektywnej syntezy izomeru (E) ISATX247, sposób stereoselektywnej syntezy izomeru (Z) ISATX247 i sposób wytwarzania mieszaniny izomerów ISATX247 |
KR20040039622A (ko) * | 2002-11-04 | 2004-05-12 | 주식회사 엘지생활건강 | 모발 성장 효과를 갖는 사이클로스포린 3 위치 유도체를유효성분으로 하는 모발 성장 촉진제 |
US6987090B2 (en) * | 2002-05-09 | 2006-01-17 | Lg Household & Health Care Ltd. | Use of 3-position cyclosporin derivatives for hair growth |
AU2004222306A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Albany Molecular Research, Inc. | Novel cyclosporins |
CN1960726A (zh) * | 2004-04-08 | 2007-05-09 | 应用研究系统Ars股份公司 | 包含jnk抑制剂和环孢菌素的组合物 |
US20060014677A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-01-19 | Isotechnika International Inc. | Method for maximizing efficacy and predicting and minimizing toxicity of calcineurin inhibitor compounds |
US20060035821A1 (en) * | 2004-08-16 | 2006-02-16 | Hunt Kevin W | Cyclosporin analogs for the treatment of immunoregulatory disorders and respiratory diseases |
JP2008514701A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | シクロスポリンアルキン類似体およびそれらの薬学的使用 |
JP2008514702A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | 新規シクロスポリン類似体およびそれらの薬学的使用 |
CN101773661B (zh) * | 2004-10-01 | 2013-09-25 | 西尼克斯公司 | 用于治疗和预防丙型肝炎病毒感染的3-醚和3-硫醚取代的环孢菌素衍生物 |
US7196161B2 (en) * | 2004-10-01 | 2007-03-27 | Scynexis Inc. | 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection |
WO2006041631A2 (en) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Amr Technology, Inc. | Novel cyclosporin alkynes and their utility as pharmaceutical agents |
CN101316859A (zh) * | 2005-09-30 | 2008-12-03 | 西尼克斯公司 | 用于治疗和预防病毒感染的环孢菌素a的芳基烷基和杂芳基烷基衍生物 |
US11311477B2 (en) | 2006-03-07 | 2022-04-26 | Sgn Nanopharma Inc. | Ophthalmic preparations |
US10137083B2 (en) | 2006-03-07 | 2018-11-27 | SGN Nanopharma Inc | Ophthalmic preparations |
US7696165B2 (en) * | 2006-03-28 | 2010-04-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders |
US7696166B2 (en) * | 2006-03-28 | 2010-04-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders |
AU2007254148B2 (en) | 2006-05-19 | 2013-02-07 | Scynexis, Inc. | Method for the treatment and prevention of ocular disorders |
KR101089112B1 (ko) * | 2006-06-02 | 2011-12-06 | 피씨 제스띠옹 에스.아.에스. | 활성 전자 관리 |
US20080206287A1 (en) * | 2006-09-18 | 2008-08-28 | Reed John C | Use of cyclosporin A to sensitize resistant cancer cells to death receptor ligands |
US7576057B2 (en) * | 2006-11-20 | 2009-08-18 | Scynexis, Inc. | Cyclic peptides |
US20080255038A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Samuel Earl Hopkins | Pharmaceutical compositions |
WO2009148615A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Scynexis, Inc. | Cyclosporin analogs and their use in the treatment of hcv infections |
WO2010002428A2 (en) * | 2008-06-06 | 2010-01-07 | Scynexis, Inc. | Novel macrocyclic peptides |
US8536114B2 (en) * | 2008-12-31 | 2013-09-17 | Scynexis, Inc. | Macrocycles |
WO2010088573A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection |
US8481483B2 (en) * | 2009-02-19 | 2013-07-09 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues |
AU2010254316A1 (en) * | 2009-05-27 | 2011-12-22 | Allergan, Inc. | Cyclosporin derivatives for treating inflammatory diseases and conditions |
US8367053B2 (en) * | 2009-07-09 | 2013-02-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues |
US8685917B2 (en) * | 2009-07-09 | 2014-04-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues |
US8349312B2 (en) * | 2009-07-09 | 2013-01-08 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Proline substituted cyclosporin analogues |
CN102869367A (zh) * | 2009-12-09 | 2013-01-09 | 西尼克斯公司 | 新颖的环肽 |
US8623814B2 (en) * | 2010-02-23 | 2014-01-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral agents |
CN107007815A (zh) | 2010-07-16 | 2017-08-04 | 美国科技环球有限公司 | 新颖的环孢霉素a衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用 |
US9573978B2 (en) | 2010-08-12 | 2017-02-21 | S&T Global, Inc. | Cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection |
BR112013008864A2 (pt) | 2010-10-12 | 2016-06-28 | Allergan Inc | análogos d ciclosporina |
PT2646043T (pt) * | 2010-12-03 | 2017-05-09 | S&T Global Inc | Novos derivados ciclosporina para o tratamento e prevenção de uma infeção viral |
US9890198B2 (en) | 2010-12-03 | 2018-02-13 | S&T Global Inc. | Cyclosporin derivatives and uses thereof |
SG191069A1 (en) * | 2010-12-15 | 2013-07-31 | Isotechnika Pharma Inc | Cyclosporine analogue molecules modified at amino acid 1 and 3 |
US9428845B1 (en) | 2010-12-28 | 2016-08-30 | Warp Drive Bio, Inc. | Identifying new therapeutic agents |
WO2012145427A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods to treat cancer using cyclosporine and cyclosporine derivatives |
CN103987399A (zh) * | 2011-08-19 | 2014-08-13 | 美国科技环球有限公司 | 用于治疗和预防病毒感染的新型环孢菌素衍生物 |
EP2855508B1 (en) | 2012-06-01 | 2018-02-14 | Allergan, Inc. | Cyclosporin a analogs |
US20140213508A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-07-31 | Scynexis, Inc. | Antiviral macrocycles |
US8906853B2 (en) | 2012-11-28 | 2014-12-09 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | [N-Me-4-hydroxyleucine]-9-cyclosporin analogues for treatment and prevention of hepatitis C infection |
WO2014138437A1 (en) | 2013-03-08 | 2014-09-12 | Allergan, Inc. | Steroid conjugates |
AU2014311346A1 (en) | 2013-08-26 | 2016-03-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis C |
WO2016073480A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Novel cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c infection |
WO2016112321A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | Allergan, Inc. | Cyclosporin derivatives wherein the mebmt sidechain has been cyclized |
EP4289950A3 (en) | 2015-01-09 | 2024-01-24 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic compounds that participate in cooperative binding and medical uses thereof |
US9989535B2 (en) * | 2015-10-01 | 2018-06-05 | Warp Drive Bio, Inc. | Methods and reagents for analyzing protein-protein interfaces |
CN111449050A (zh) | 2019-01-20 | 2020-07-28 | 睿诺医疗科技(上海)有限公司 | 环孢菌素类似物及其用途 |
JP2022553858A (ja) | 2019-11-04 | 2022-12-26 | レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド | Ras阻害剤 |
CR20220240A (es) | 2019-11-04 | 2022-08-03 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
MX2022005360A (es) | 2019-11-04 | 2022-06-02 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras. |
JP2023541916A (ja) | 2020-09-15 | 2023-10-04 | レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド | がんの治療における、ras阻害剤としてのインドール誘導体 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU549876B2 (en) * | 1977-05-10 | 1986-02-20 | Sandoz Ltd. | Dihydrocyclosporin d and isocyclosporin d |
EP0056782B1 (en) * | 1981-01-09 | 1984-08-01 | Sandoz Ag | Novel cyclosporins |
GB8407618D0 (en) * | 1984-03-23 | 1984-05-02 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
EP0194972B1 (en) * | 1985-03-11 | 1992-07-29 | Sandoz Ag | Novel cyclosporins |
US4685566A (en) * | 1985-12-24 | 1987-08-11 | Manville Sales Corporation | Sleeve-type carrier |
-
1986
- 1986-03-04 EP EP86810112A patent/EP0194972B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-06 DE DE8686810112T patent/DE3686183T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-06 AT AT86810112T patent/ATE78832T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-07 US US06/837,434 patent/US4703033A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-10 IL IL78083A patent/IL78083A0/xx unknown
- 1986-03-10 PT PT82164A patent/PT82164B/pt unknown
- 1986-03-10 DK DK109486A patent/DK109486A/da unknown
- 1986-03-10 JP JP61053528A patent/JPH0759594B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-10 NZ NZ215414A patent/NZ215414A/xx unknown
- 1986-03-10 HU HU861434A patent/HUT47137A/hu unknown
- 1986-03-10 FI FI860993A patent/FI860993A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-10 PH PH33501A patent/PH22439A/en unknown
- 1986-03-10 GR GR860646A patent/GR860646B/el unknown
- 1986-03-10 ES ES552855A patent/ES8900141A1/es not_active Expired
- 1986-03-11 KR KR1019860001697A patent/KR860007285A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-03-11 AU AU54485/86A patent/AU588860B2/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-07-01 ES ES557619A patent/ES8802527A1/es not_active Expired
- 1987-10-01 US US07/103,990 patent/US4771122A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0194972B1 (en) | 1992-07-29 |
DE3686183D1 (en) | 1992-09-03 |
DK109486A (da) | 1986-09-12 |
FI860993A (fi) | 1986-09-12 |
ES8802527A1 (es) | 1988-07-16 |
AU588860B2 (en) | 1989-09-28 |
DE3686183T2 (de) | 1993-01-14 |
HUT47137A (en) | 1989-01-30 |
FI860993A0 (fi) | 1986-03-10 |
JPS61212599A (ja) | 1986-09-20 |
AU5448586A (en) | 1986-09-18 |
ES8900141A1 (es) | 1989-01-16 |
EP0194972A3 (en) | 1989-07-12 |
US4703033A (en) | 1987-10-27 |
ATE78832T1 (de) | 1992-08-15 |
NZ215414A (en) | 1990-08-28 |
PT82164B (en) | 1988-01-04 |
DK109486D0 (da) | 1986-03-10 |
US4771122A (en) | 1988-09-13 |
PT82164A (en) | 1986-04-01 |
IL78083A0 (en) | 1986-07-31 |
EP0194972A2 (en) | 1986-09-17 |
JPH0759594B2 (ja) | 1995-06-28 |
ES552855A0 (es) | 1989-01-16 |
PH22439A (en) | 1988-09-12 |
GR860646B (en) | 1986-07-11 |
ES557619A0 (es) | 1988-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR860007285A (ko) | 시클로스포린의 제조 방법 | |
Dureault et al. | Nucleophilic opening of chiral bis (aziridines): a route to enantiomerically pure. alpha.-amino aldehydes or acids and polysubstituted piperidines | |
GR3034839T3 (en) | Inhibitors and substrates of thrombin. | |
Kokotos | A Convenient One-Pot Conversion of-Protected Amino Acids and Peptides into Alcohols | |
KR910021369A (ko) | 산화질소의 생합성 억제제 | |
PL331960A1 (en) | Novel peptidic compounds analoque to glucagone resembling peptides -1(7-37), method of obtaining them and pharmaceutic compositions containing such compounds | |
Angliker et al. | The synthesis of lysylfluoromethanes and their properties as inhibitors of trypsin, plasmin and cathepsin B | |
KR930007972A (ko) | 환상 혈관활성 펩티드 | |
EP0296892A3 (en) | Novel linear derivatives of arginine vasopressin antagonists | |
KR850001757A (ko) | 페넴화합물의 제조방법 | |
KR900009692A (ko) | 레트로바이러스 프로테아제 억제제 | |
Brookes et al. | Proof that the absolute configuration of natural α-lipoic acid is R by the synthesis of its enantiomer [(S)-(–)-α-lipoic acid] from (S)-malic acid | |
AU575545B2 (en) | 6-hydroxyalkyl-penicillins | |
EP0991651A4 (en) | STABILIZED CARBAPENEM INTERMEDIATE PRODUCTS AND THEIR USE IN SYNTHESIS | |
KR940019700A (ko) | 락톤 화합물 및 그의 제조방법 | |
Matsunaga et al. | Cribrochalinamine oxides A and B, antifungal β-substituted pyridines with an azomethine N-oxide from a marine sponge Cribrochalina sp. | |
KR890004581B1 (ko) | 페넴의 합성방법 | |
AU6707190A (en) | Adhesive primer | |
AU2406097A (en) | Process for the preparation of tetrahydro-indolizines | |
KR970027059A (ko) | 아세톡시아제티딘온 유도체 및 이의 중간체의 제조 방법 | |
Mann et al. | A general synthesis of oligopeptides containing an oxirane ring in the place of a peptidic bond | |
KR960017653A (ko) | 박카틴 유도체 및 그의 제조방법 | |
HoáKang | Asymmetric amidation of (2 S, 3 S)-pent-4-ene-1, 2, 3-triol. Total syntheses of (–)-anisomycin and (+)-polyoxamic acid | |
Baudin et al. | Substituted 4-(1′, 2′-alkadienesulphinyl)-morpholines; preparation and hydrolytic desulphinylation into the corresponding alkynes | |
US4374129A (en) | Antibiotically active aminopapulacandin derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |