KR860002464A - 프롤린유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

프롤린유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (22)

  1. 하기 일반식(2)의 화합물과 하기 일반식(3)의 화합물을 펩티드-형성 조건하에서 커플링시킨 후 수득한 일반식(1) 화합물의 잔류잔기에 치환체 Z를 치환 또는 축합 반응에 의해 도입시킨 다음, 존재하는 보호그룹을 제거하고, 임의로 생성물의 염을 형성시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(1)의 화합물, 및 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리 및 알칼리토류금속염을 제조하는 방법.
    상기 일반식에서, Q는 Y1-C(O)-C*H(R1)NH-, -NH2, R1-C(O)S(C*HCR1)0-1-또는 HS-(C*HCR1)0-1이고; Y1및 Y2는 각각 -OH, -OR, 또는 -NR1R2이고; 환 G는
    이고; G1은 H, -OH, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시이고; X1및 X2는 각각 하나의 화학적 결합을 나타내거나 탄소수 1,2 또는 3의 알킬렌 사슬이고, 단, X1및 X2를 함유하고 있는 환은 탄소수 4 내지 6을 함유하며, X1및 X2중 한가지 또는 둘다는 -OH, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의 치환되거나, X1및 X2중 한가지가 Z로 치환되거나 X1및 X2는 수소로 치환되며; 환 T는 포화되거나 불포화된 탄소수 5 내지 7의 방향족 탄화수소 환이고; Z는 =CH-(alk)-M, =CH-(alk) C (O)-(alk)-M, =N-(alk)-M, -(alk)-CH=CH-(alk)-M, =N-(alk)-SO2M, -(alk)-M, -(alk)-SO2M, -(alk)-N(R3)-(alk)-M, -(alk)- O-(alk)-M,O-(alk)(alk)-M, -(alk)(alk)-M, -(alk)-C(O)-(alk)-M, -(alk)-N (R3)-(alk)-C(O)-(alk)-M, (alk)-C(O)-(alk)-N(R3)-(alk)-M, -(alk)-N(R3) SO2-(alk)-M, -(alk)-SO2N (R3)-(alk)-M, -(alk)-N(R3)-(alk)-N(R3)-(alk)-M, -(alk)-N(R3)-(alk)-N(R3)-(alk)-C(O)M, 또는 -O-(alk)-C(O)-M [여기서, (alk)는 하나의 화학장 결합을 나타내거나 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄알킬 그룹으로 치환된 일반식-(CiH2i)-의 알킬사슬 또는 일반식-(CiH2i-1)-의 알킬사슬이고, i는 1 내지 6이다]이고; M은
    A,B 및 E는 각각 H, C1-6알킬, 페닐, 벤질, 페녹시, 니트로알킬아미노, 알카노일아미노, 알카노일아미노알킬, 니트로, -OCH2COOH, 할로겐, 하이드록시, -CF3, -SR, -OR, -NR1R2, -C(O)NR1(R2), -C(O)Y1, -SO2R, -SO2NR1R2또는 푸르푸릴아미노이며, 단 A 및 B중 적어도한가지는 수소가 아니며; R,R1,R2및 R3는 각각 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 12까지의 아릴, 아릴잔기는 탄소수 10까지를 함유하며 알킬잔기는 탄소수 1 내지 6을 함유하는 아릴-알킬, 탄소수 8 내지 12의 융합된 시클로 알킬아릴, 헤테로사이클릭, 또는 -NH2, -NH-(CNH2)=NH 또는로 치환된 탄소수 1 내지 8의 알킬이며, 여기서 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 융합된 아릴-사이클로알킬 그룹은 탄소수 1 내지 6의 알콕시, -CF3, -OH, -SH, 할로겐, -NO2및 -COOR로 이루어진 그룹중에서 선택한 치환체들로 치환될 수 있으며; 단, 환 G가 포화되거나 비사이클릭 환이면, -Z는 -(alk)-N(R)-C(O)-페닐, -(alk)-N(R)-SO2페닐, -(alk)-N(R)-CH2-페닐,
    [여기서, (alk)는 측쇄 알킬이어야 하고/하거나 페닐잔기는 아미노,푸르푸릴아미노 -OCH2CO2H 또는 두개의 설파밀그룹에 의해 치환된다]이다.
  2. 제1항에 있어서, Z가 =CH-(CH2)iC(O)M, -(CH2)iC(O)M, -(CH2)i-N(R3)-C(O)-M, -(CH2)iC(O)-N(R3)M, -(CH2)iSO2M, -(CH2)iN(R3)M, -O(CH2)iC(O)M, -(CH2)-N(R3)-SO2-M, -(CH2)iM, -N(R3)-CH2(CH2)iN(R3)M, -O(CH2)iM, =N(CH2)iSO2M, =N(CH2)iM, =CH(CH2)iM 또는 CH=CHM이고, i는 0 내지 6이며, 단 -(CH2)i-결합중 한개의 탄소원자는 탄소수 3까지의 직쇄 또는 측쇄 알킬그룹으로 치환될 수도 있는 것임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1및 Y2가 각각 -OH,(탄소수 1 내지 8의 알콕시, 또는 페닐-C1-6-알콕시임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항중 어느 한항에 있어서, R1이 H, 알킬 또는 페닐-알킬임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 내지 제3항중 어느 한항에 있어서, R2가 H, 알킬, 또는 아미노-알킬임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항중 어느 한항에 있어서, G가 피롤환, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항중 어느 한항에 있어서, M이임을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항 내지 제6항중 어느 한항에 있어서, Z가 -(CH2)0-6C(O)(CH2)1-6-M, -(CH2)0-6-N(R3)(CH2)1-6C(O)(CH2)0-6M, -(CH2)0-6-N(R6)C(O)(CH2)1-6M, -(CH2)0-6C(O)-(CH2)1-6N(R3) (CH2)0-6M, -(CH2)0-6C(O)-N(R3)(CH2)1-6M, -(CH2)0-6-N(R3)(CH2)1-6M, -(CH2)0-6N(R3)-SO2(CH2)1-6M, -(CH2)-1-6O(CH2)0-6-M, (CH2)1-6CH=CHM, -(CH2)0-6CH=CH(CH2)1-6M, -O(CH2)0-6M, -(CH2)0-6 (CH2)0-6M, -(CH2)0-6SO2-N(R3)-(CH2)-6M, -(CH2)0-6N(R3)(CH2)0-6-N(R3)(CH2)0-6C(O)M, -N(R3)-(CH2)1-7N(R3)(CH2)1-6M, -(CH2)1-6-N(R3)(CH2)1-7N(R3)(CH2)0-6M, 또는 -(CH2)0-6N(R3)N(R3) (CH2)0-6M이고, CH2그룹중의 한개의 탄소원자는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는측쇄 알킬그룹으로 치환될 수도 있는 것임을 특징으로 하는 방법.
  9. 제7항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-(하이드록시카보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-(2,4-디설파모일-5-클로로아닐리노)프롤린, 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가알칼리금속, 또는알킬토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  10. 제7항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-(하이드록시카보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-(2,4-디설파모일-5-클로로페닐이미노)프롤린, 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속 또는 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제7항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-(하이드록카보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-(2-클로로-4-아미노-5-설파모일페닐설포닐이미노)프롤린 또는 이의 제약학상 허용되는 산분가 알칼리금속, 또는 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  12. 제7항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-(하이드록시카보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-3-(2,4-디설파모일-5-클로로아닐리노)-2,3-디하이드로인돌-2-카보실산 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리 금속 또는 알칼리토류금속 염임을 특징으로 하는 방법.
  13. 제7항에 있어서, 생성물이 (4S)-1-((2S)-2-(N-((1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필)아미노)-프로피오닐)-4-(4-클로로-2-(푸르푸릴아미노)-5-설폰아미도-벤조일)아미노프롤린 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가알칼리금속이나 알칼리금속이나 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  14. 제7항에 있어서, 생성물이 (4S)-1-((2S)-2(N(1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필)-아미노)-프로피오닐)-4-(4-아미노-2-클로로-5-설폰아미도벤젠-설포닐)아미노프롤린, 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속이나 알칼리토류 금속염임을 특징으로 하는 방법.
  15. 제7항에 있어서, 생성물이 1-((2S)-2-(N-((1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필)아미노)-프로피오닐)-4-(2,3-디클로로-4-(카복시메톡시)벤조일)-메티리렌프롤린, 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속이나 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  16. 제7항에 있어서, 생성물이 1-((2S)-2-(N-((1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필)아미노)프로피오닐-4-에톡시-4-(5-클로로-2,4-디설폰아미도페닐)-아미노프롤린 또는이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속이나 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  17. 제6항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-[2-(6-클로로-7-설파모일-3,4-디하이드로-2H-1,2,4-벤조티아디아진-1, 1-디옥사이드-3-일)에톡시]-프롤린 또는 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속이나 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  18. 제6항에 있어서, 생성물이 (4R)-4-[5-(설파모일)-4-클로로-2-[(2-푸라닐메틸)아미노]-벤즈옥시]N-[N-[(1S)-1-(하이드록시카보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-L-프롤린 및 이의제약학상 허용되는 염임을 특징으로 하는 방법.
  19. 제6항에 있어서, 생성물이(4R)-4-[5-(설파모일)-4-클로로-2-[(2-푸라닐메틸)-아미노]벤즈옥시]-N-[N-(1S)-1-(에톡시카보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-L-프롤린에틸 에스테르 및 이의 제약학상 허용되는 염임을 특징으로 하는 방법.
  20. 제6항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-하이드시카보닐-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-[((6-클로로-2H-1,2,4-벤조티아디아진-1,1-디옥사이드-7-일)설포닐)아미노]-L-프롤린, 및 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속이나 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  21. 제1항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-[2-(3-설파모일-4-클로로벤조일)히드라진-1-일]-L-프롤린, 및 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리금속이나 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
  22. 제1항에 있어서, 생성물이 N-[N-[(1S)-1-하이드록시카보닐-3-페닐프로필]-L-알라닐]-4-((N-메틸-N-(6-클로로-7-설파밀-3,4-디하이드로-2H-1,2,4-벤조티아디아진-1,2-디옥사이드-3-일)메틸)아미노)프롤린, 및 이의 제약학상 허용되는 산부가 알칼리 및 알칼리토류금속염임을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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US06/649,797 US4746676A (en) 1984-09-12 1984-09-12 Carboxyalkyl dipeptide compounds
US06/752,695 US4749698A (en) 1985-07-08 1985-07-08 Antihypertensive derivatives
US752.695 1985-07-08

Publications (1)

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NO (1) NO169442C (ko)
NZ (1) NZ213432A (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5629345A (en) * 1993-07-23 1997-05-13 Vide Pharmaceuticals Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure
US5965620A (en) * 1993-07-23 1999-10-12 Vide Pharmaceuticals Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure
WO1995034577A1 (en) * 1994-06-16 1995-12-21 Smithkline Beecham Corporation Template directed cyclization
ATE324876T1 (de) † 1999-10-14 2006-06-15 Curis Inc VERMITTLER VON ßHEDGEHOGß ÜBERMITTELNDEN BAHNEN, DAZUGEHÖRIGE ZUSAMMENETZUNGEN UND VERWENDUNGEN
DE50015940D1 (de) 2000-09-21 2010-07-29 Abb Schweiz Ag Konfiguration eines Leitsystems einer elektrischen Schaltanlage
WO2007078990A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-12 Zealand Pharma A/S Modified lysine-mimetic compounds
EP2074087A2 (en) 2006-12-21 2009-07-01 Wyeth Synthesis of pyrrolidine compounds
CN110709096B (zh) 2017-05-05 2023-10-31 泽兰德制药公司 细胞间隙连接通讯调节剂及其在糖尿病性眼病治疗中的应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5683483A (en) * 1979-12-13 1981-07-08 Santen Pharmaceut Co Ltd Thiazolidine compound
US4350704A (en) * 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
EP0048159A3 (en) * 1980-09-17 1982-05-12 University Of Miami Novel carboxyalkyl peptides and thioethers and ethers of peptides as antihypertensive agents
US4462943A (en) * 1980-11-24 1984-07-31 E. R. Squibb & Sons, Inc. Carboxyalkyl amino acid derivatives of various substituted prolines
FR2501399B1 (fr) * 1981-03-03 1987-06-19 France Etat Dispositif d'affichage de messages graphiques transmis par des systemes de videotex
EP0080822A1 (en) * 1981-11-27 1983-06-08 Beecham Group Plc Anti-hypertensive prolinol-based peptides
EP0088350B1 (en) * 1982-03-08 1985-02-20 Schering Corporation Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
ZA832762B (en) * 1982-04-30 1983-12-28 Squibb & Sons Inc Substituted 4-phenoxy prolines
IL69136A0 (en) * 1982-07-19 1983-10-31 Squibb & Sons Inc Substituted peptide compounds
US4623729A (en) * 1982-07-22 1986-11-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acylalkylaminocarbonyl substituted amino and imino acid compounds
US4499079A (en) * 1982-11-18 1985-02-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Carboxy and substituted carboxy alkanoyl and cycloalkanoyl peptides
FI841052A (fi) * 1983-03-16 1984-09-17 Usv Pharma Corp Foereningar foer behandling av blodtryckssjukdomar.
EP0127124A3 (en) * 1983-05-23 1987-04-08 Usv Pharmaceutical Corporation Compounds for treating hypertension

Also Published As

Publication number Publication date
ATE135711T1 (de) 1996-04-15
CA1288893C (en) 1991-09-10
NO853551L (no) 1986-03-13
DK412985D0 (da) 1985-09-11
NO169442C (no) 1992-06-24
DK412985A (da) 1986-03-13
DE3588094D1 (de) 1996-04-25
IN164615B (ko) 1989-04-22
FI89716C (fi) 1993-11-10
FI853494L (fi) 1986-03-13
EP0175266A2 (en) 1986-03-26
AU4733185A (en) 1986-03-20
FI89716B (fi) 1993-07-30
NZ213432A (en) 1988-11-29
ES546866A0 (es) 1986-07-16
AU578489B2 (en) 1988-10-27
FI853494A0 (fi) 1985-09-12
EP0175266A3 (en) 1988-08-03
ES8609364A1 (es) 1986-07-16
IL76345A0 (en) 1986-01-31
EP0175266B1 (en) 1996-03-20
NO169442B (no) 1992-03-16
IL76345A (en) 1988-12-30
DE3588094T2 (de) 1996-08-22

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