RU2201420C2 - Нитрилы дипептидов - Google Patents
Нитрилы дипептидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201420C2 RU2201420C2 RU2000114821/04A RU2000114821A RU2201420C2 RU 2201420 C2 RU2201420 C2 RU 2201420C2 RU 2000114821/04 A RU2000114821/04 A RU 2000114821/04A RU 2000114821 A RU2000114821 A RU 2000114821A RU 2201420 C2 RU2201420 C2 RU 2201420C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- aryl
- alkyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к группе новых индивидуальных соединений формулы I
где R обозначает необязательно замещенный арил, арил(низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил или N-содержащий гетероциклил; R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или необязательно замещенный (низш.)алкил, арил(низш.)алкил, циклоалкил(низш.)алкил или R2 и R3 совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо; R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш.)алкил, арил(низш. )алкил или R4 и R5 совместно обозначают (низш.)алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо, или R4 обозначает Н, R5 обозначает заместитель формулы -Х2-Ar-Z, где X2 обозначает С2-С7алкилен, содержащий в цепи О, S или СОN, Ar обозначает арилен, Z обозначает карбоксил или этерифицированный карбоксил; X1 обозначает -С(О)- или -S(О)2-, Y обозначает кислород, L обозначает необязательно замещенный -Het-, -Het-CH2- или -СН2-Неt-, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N, и х обозначает 0 или 1; а арилом в вышеприведенных определениях обозначен карбоциклический или гетероциклический арил, его физиологически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль; трет-способом получения соединений формулы I по п. 1. Описываемые соединения являются эффективными ингибиторами цистеинкатепсинов. 5 с. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл.
где R обозначает необязательно замещенный арил, арил(низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил или N-содержащий гетероциклил; R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или необязательно замещенный (низш.)алкил, арил(низш.)алкил, циклоалкил(низш.)алкил или R2 и R3 совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо; R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш.)алкил, арил(низш. )алкил или R4 и R5 совместно обозначают (низш.)алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо, или R4 обозначает Н, R5 обозначает заместитель формулы -Х2-Ar-Z, где X2 обозначает С2-С7алкилен, содержащий в цепи О, S или СОN, Ar обозначает арилен, Z обозначает карбоксил или этерифицированный карбоксил; X1 обозначает -С(О)- или -S(О)2-, Y обозначает кислород, L обозначает необязательно замещенный -Het-, -Het-CH2- или -СН2-Неt-, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N, и х обозначает 0 или 1; а арилом в вышеприведенных определениях обозначен карбоциклический или гетероциклический арил, его физиологически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль; трет-способом получения соединений формулы I по п. 1. Описываемые соединения являются эффективными ингибиторами цистеинкатепсинов. 5 с. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Claims (10)
1. Соединение формулы I
где R обозначает необязательно замещенный арил, арил (низш. )алкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил или N-содержащий гетероциклил;
R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил(низш. )алкил, циклоалкил (низш. ) алкил или R2 и R3 совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо;
R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил (низш. )алкил или R4 и R5 совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо, или R4 обозначает Н, R5 обозначает заместитель формулы -Х2-Ar-Z, где X2 обозначает С2-С7 алкилен, содержащий в цепи О, S или СОN, Ar обозначает арилен, Z обозначает карбоксил или этерифицированный карбоксил;
X1 обозначает -С(О)- или -S(О)2-;
Y обозначает кислород;
L обозначает необязательно замещенный -Het-, -Het-CH2- или -СН2-Неt-, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N;
х обозначает 0 или 1;
арилом в вышеприведенных определениях обозначен карбоциклический или гетероциклический арил,
его физиологически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.
где R обозначает необязательно замещенный арил, арил (низш. )алкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил или N-содержащий гетероциклил;
R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил(низш. )алкил, циклоалкил (низш. ) алкил или R2 и R3 совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо;
R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил (низш. )алкил или R4 и R5 совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо, или R4 обозначает Н, R5 обозначает заместитель формулы -Х2-Ar-Z, где X2 обозначает С2-С7 алкилен, содержащий в цепи О, S или СОN, Ar обозначает арилен, Z обозначает карбоксил или этерифицированный карбоксил;
X1 обозначает -С(О)- или -S(О)2-;
Y обозначает кислород;
L обозначает необязательно замещенный -Het-, -Het-CH2- или -СН2-Неt-, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N;
х обозначает 0 или 1;
арилом в вышеприведенных определениях обозначен карбоциклический или гетероциклический арил,
его физиологически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.
2. Соединение формулы II по п. 1
где R20 обозначает необязательно замещенный арил или N-замещенный гетероциклил;
R22 и R23 совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу;
R24 и R25 каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил(низш. )алкил или R24 и R25 совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу;
Х1 обозначает -С(О)-;
L' обозначает необязательно замещенный -Неt-СН2- или -СН2-Неt, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N;
х обозначает 1 или 0,
его фармацевтически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.
где R20 обозначает необязательно замещенный арил или N-замещенный гетероциклил;
R22 и R23 совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу;
R24 и R25 каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил(низш. )алкил или R24 и R25 совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу;
Х1 обозначает -С(О)-;
L' обозначает необязательно замещенный -Неt-СН2- или -СН2-Неt, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N;
х обозначает 1 или 0,
его фармацевтически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.
3. Соединение формулы III
где R30 обозначает ацильную группу, дериватизированную из органической карбоновой или сульфоновой кислоты;
R32 и R33 каждый независимо друг от друга обозначает водород, арил (низш. )алкил;
R34 обозначает водород или (низш. )алкил;
X2, Ar и Z имеют значения, указанные в п. 1,
а также его физиологически приемлемые соли и сложные эфиры.
где R30 обозначает ацильную группу, дериватизированную из органической карбоновой или сульфоновой кислоты;
R32 и R33 каждый независимо друг от друга обозначает водород, арил (низш. )алкил;
R34 обозначает водород или (низш. )алкил;
X2, Ar и Z имеют значения, указанные в п. 1,
а также его физиологически приемлемые соли и сложные эфиры.
4. Соединение формулы IV по п. 1
где R40 обозначает замещенный фенил или гетероциклический арил, моно- или дикарбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил или (низш. )алкенил или N-содержащий гетероциклил;
R42 обозначает водород или (низш. )алкил;
R43 обозначает карбоциклический или гетроциклический арил(низш. )алкил;
R44 и R45 каждый независимо друг от друга обозначает водород или (низш. )алкил или R44 и R45 совместно обозначают (низш. )алкилен,
а также его физиологически приемлемые соли и сложные эфиры.
где R40 обозначает замещенный фенил или гетероциклический арил, моно- или дикарбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил или (низш. )алкенил или N-содержащий гетероциклил;
R42 обозначает водород или (низш. )алкил;
R43 обозначает карбоциклический или гетроциклический арил(низш. )алкил;
R44 и R45 каждый независимо друг от друга обозначает водород или (низш. )алкил или R44 и R45 совместно обозначают (низш. )алкилен,
а также его физиологически приемлемые соли и сложные эфиры.
5. Соединение по п. 2 формулы V
в которых символы имеют значения, указанные в п. 1,
и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.
в которых символы имеют значения, указанные в п. 1,
и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.
6. Соединение по п. 3, формулы V'
в которых символы имеют значения, указанные в п. 3,
и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.
в которых символы имеют значения, указанные в п. 3,
и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.
7. Соединение по п. 4 формулы V''
в которых символы имеют значения, указанные в п. 4,
и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.
в которых символы имеют значения, указанные в п. 4,
и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.
8. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий превращение амида формулы VI
в которой R, R2, R3, R4, R5, L, X1, и х имеют значения, указанные в п. 1,
в нитрил формулы I, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех препятствующих реакционноспособных групп с последующим выделением образующегося соединения по изобретению, а также при необходимости превращение любого образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или при необходимости превращение образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.
в которой R, R2, R3, R4, R5, L, X1, и х имеют значения, указанные в п. 1,
в нитрил формулы I, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех препятствующих реакционноспособных групп с последующим выделением образующегося соединения по изобретению, а также при необходимости превращение любого образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или при необходимости превращение образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.
9. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий реакцию конденсации соединения формулы VII
в которой R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 1,
с кислотой формулы VIII
в которой R, R2, R3, L, X и х имеют значения, указанные в п. 1,
если с ее реакционноспособным производным, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех препятствующих реакционноспособных групп с последующим выделением образующегося соединения по изобретению, а также при необходимости превращение любого образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или при необходимости превращение образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.
в которой R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 1,
с кислотой формулы VIII
в которой R, R2, R3, L, X и х имеют значения, указанные в п. 1,
если с ее реакционноспособным производным, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех препятствующих реакционноспособных групп с последующим выделением образующегося соединения по изобретению, а также при необходимости превращение любого образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или при необходимости превращение образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.
10. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий реакцию конденсации соединения формулы Ia
в которой R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 1,
с кислотой, которая соответствует группе R-[L] x-X1-, или с ее реакционноспособным производным, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех предыдущих реакционноспособных групп с последующим выделением образующего соединения по изобретению, а также при необходимости превращение образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или необходимости превращения образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.
в которой R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 1,
с кислотой, которая соответствует группе R-[L] x-X1-, или с ее реакционноспособным производным, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех предыдущих реакционноспособных групп с последующим выделением образующего соединения по изобретению, а также при необходимости превращение образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или необходимости превращения образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000114821/04A RU2201420C2 (ru) | 1998-11-03 | 1998-11-03 | Нитрилы дипептидов |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9723407.4 | 1997-11-05 | ||
| US08/985,973 | 1997-12-05 | ||
| RU2000114821/04A RU2201420C2 (ru) | 1998-11-03 | 1998-11-03 | Нитрилы дипептидов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000114821A RU2000114821A (ru) | 2002-05-27 |
| RU2201420C2 true RU2201420C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=20235944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000114821/04A RU2201420C2 (ru) | 1998-11-03 | 1998-11-03 | Нитрилы дипептидов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2201420C2 (ru) |
-
1998
- 1998-11-03 RU RU2000114821/04A patent/RU2201420C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6025516A (en) | Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes | |
| RU2008145102A (ru) | Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р | |
| EA200200253A1 (ru) | Ингибиторы клеточной адгезии | |
| RU94019984A (ru) | ПИРИДАЗИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИНТЕРЛЕЙКИН-1 β ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| KR950700893A (ko) | 레트로바이러스 프로테아제 억제인자의 합성에 유용한 중간생성물의 제조방법(method for making intermediates useful in synthesis of retroviral protease inhibitors) | |
| EA200400129A1 (ru) | Способ получения периндоприла, его аналогов и солей с использованием 2,5-диоксооксазолидиновых промежуточных соединений | |
| RU2007148226A (ru) | Способ получения ингибиторов ренина | |
| ATE342273T1 (de) | Verfahren zur herstellung von peptidamiden durch seitenkettenanknüpfung an einer festphase | |
| EA200200719A1 (ru) | Способ получения циталопрама | |
| EA200400929A1 (ru) | Способ получения высокочистого периндоприла и промежуточных веществ, пригодных для синтеза | |
| RU2201420C2 (ru) | Нитрилы дипептидов | |
| Alexakis et al. | A practical and efficient synthesis of chiral N, N-disubstituted C2 symmetric diamines derived from (R, R)-1, 2-diaminocyclohexane | |
| RU95122287A (ru) | Производные нипекотиновой кислоты как вещества, препятствующие тромбообразованию | |
| EA200100213A1 (ru) | Способ синтеза производных (1h)-бензо[c]хинолизин-3-онов | |
| TW200407325A (en) | Novel interleukin-1β converting enzyme inhibitors | |
| RU95108877A (ru) | Новый метод получения 16-бетаметиловых стероидов и новые промежуточные продукты | |
| CA2291509A1 (en) | Process for the preparation of highly chromatic perylene pigments | |
| RU94036445A (ru) | Производные оксадиазолкарбонамида, способ их получения, промежуточные соединения, способ их получения, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками | |
| EP0210896B2 (fr) | Dérivés d'acides amino-4 hydroxy-3 carboxyliques optiquement purs et procédé de synthèse stéréospécifique | |
| DK0968189T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af nicotinsyrer | |
| ATE271551T1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(1-(s)- ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-l-alanin-n- carboxyanhydrid | |
| US6281364B1 (en) | Process for the preparation of 3-amino-2-oxo-pyrrolidines, novel intermediates and their use | |
| CA2203435A1 (en) | N-sulfoxy anhydrides, a process for the preparation thereof and its use for the preparation of bioactive substances having ace inhibitory action | |
| RU2001124908A (ru) | Производные 1,3,4-оксадиазола и способ их получения | |
| RU2001135807A (ru) | Способ получения сложного эфира амидокислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101104 |