KR850006418A - 카르바페넴 유도체의 제조방법 - Google Patents

카르바페넴 유도체의 제조방법 Download PDF

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KR850006418A KR1019850002037A KR850002037A KR850006418A KR 850006418 A KR850006418 A KR 850006418A KR 1019850002037 A KR1019850002037 A KR 1019850002037A KR 850002037 A KR850002037 A KR 850002037A KR 850006418 A KR850006418 A KR 850006418A
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Abstract

내용 없음

Description

카르바페넴 유도체의 제조방법.
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. (a) 다음식(XX)의 화합물과 다음식(Ⅱ-1)의 화합물 또는 그의 활성유도체를 반응시키고; (b) Ra가 카르복시기를 나타내고, R6가 수소원자를 나타내는 경우에, 단계(a)의 생성물은 고리-형성반응을 통해 카르바 페넴고리를 형성하고; (c) Rc가 열린 고리 전구물질을 나타내는 경우에, 단계(a) 또는 단계 (b)의 생성물을 고리닫힘 반응시키고; (d) 필요하다면, 보호기를 제거하고; (e) 필요하다면, 생성물을 염화 및/또는 에스테르화시킴을 특징으로 하는 다음 식(I)의 화합물 및 제약에 수용할 수 있는 그의 염 및 에스테르의 제조방법.
    상기 식에서, R1및 R2는 각각 수소원자(단, R1및 R2는 동시에 수소원자가 아님), 할로겐원자, C2~7알콕시카르보닐기 및 치환된 및 비치환된 C1~C10알킬, C2~C6알케닐, C2~C6알키닐, C1~C6알콕시, C1~C6알킬티오, C3~C8시클로알킬, C6~C10카르보시클릭아릴, 아릴킬, 아릴케닐 및 아랄키닐기이거나, 단, 상기 아랄킬, 아랄케닐 및 아랄키닐기에서 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴기이고, 알킬, 알케닐 또는 알키닐 부분은 C6이하를 함유하고; 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알킬티오, 시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 아랄케닐 및 아랄키닐기 위의 치환체는 다음 (a)로 구성되는 기로부터 선택된다 (a)상기 아릴기 또는 상기 아랄킬기, 아랄케닐 또는 아랄키닐기의 아릴부분 위에는 할로겐원자, C1~C6알킬 또는 할로알킬기; C1~C6알콕시기, C1~C6알킬티오기, 히드록시기 및 페닐기, 또는 R1및 R2는 이들이 결합하고 있는 탄소원자와 함께 C3~C8알리시클릭 고리를 형성하고; R3는 4~8개의 고리원자를 갖는 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 1내지 3개의 고리원자는 산소, 황 및 질소원자로부터 선택되고, 헤테로 시클릭고리는 다음 (b)로 구성되는 기로부터 선택된다: (b) 옥소기, C1~C6알킬가, 알콕시알킬기(단, 알킬부분 및 알콕시 부분은 모두 C1~C6를 갖는다), 시아노알킬기(단, 알킬부분은 C1~C6를 갖는다), C1~C6할로알킬기, C1~C6알콕시기, 히드록시기, 아미노기, 할로겐원자, C1~C7지방족 아실옥시기, C1~C7지방족 아실아미노기, 시아노기, 아지도기, 카르복시기, C2~C7알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 티오카르바모일기, C1~C6알킬티오기, C1~C6알킬술피닐기, C1~C6알킬술포닐기, 니트로기, C2~C6알케닐기, 시클로알킬알킬기(단, 시클로알킬 부분은 C3~C8를 갖고, 알킬부분은 C1~C6를 갖는다), C6~C10카르보시클릭아릴기, C1~C7지방족 아실기, C4~C9시클로알칸카르보닐기, 시클로알킬알카노일기(단, 시클로알킬부분 C3~C8를 갖고, 알카노일 부분은 C2~C7을 갖는다), 방향족 카르보시클릭아실기, 아랄리파틱아실기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 지방족 아실부분은 C2~C7이다), 헤테로시클록 아실기, 헤테로시클릭-치환된 C2~C7지방족 아실기, 방향족아실-치환된 C1~C6알킬기, 술포기, C1~C6알콕시술포닐기, C1~C6알케닐술포닐기, C1~C6알키닐술포닐기, C3~C8시클로알킬술포닐기, 시클로알킬 알킬술포닐기(단, 시클로알킬 부분은 C3~C8을 갖고, 알킬부분은 C1~C6을 갖는다), C6~C10카르보시클릭아릴술포닐기, 아릴킬술포닐기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 알킬부분은 C1~C6알킬이다)헤테로시클릭-술포닐기, 헤테로시클릭 치환된 C1~C6알실술포닐기, 식 -C(R5)=N-R6의 지방족, 카르보시클릭방향족 및 헤테로시클릭아실 이미도일기 : [상기 식에서, R5및 R6는 같거나 또는 다른기이고, 각각 수소; C1~C6알킬기; C1~C6알콕시기, 시아노, 페닐 및 할로겐 치환체를 구성하는 기로부터 선택된 1내지 3개의 치환체를 갖는 C1~C6알킬기; 페닐기 또는 방향족헤테로시클릭기이다]. 알킬카르바모일, 알킬티오카르바모일, 디알킬카르바모일 및 디알킬티오카르바모일기(단, 각 알킬부분은 C1~C6를 갖는다), 아미디노기, 모노-, 디-및 트리-(C1~C6알킬)아미디노기, 아릴콕시카르보닐기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 알콕시 부분은 C1~C6알콕시이다), 하나이상의 아미노 치환체를 갖는 지방족아실기, 지방족아실옥시알킬기(단, 아실부분은 C1~C7이고, 알킬부분은 C1~C6이다), 아랄킬기(단, 아릴부분으 C6~C10카르보시클릭아릴이고, 알킬부분은 C1~C6알킬, C1~C6히드록시알킬기이다), 아릴카르바모일 및 아릴(티오카르바모일)기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭아릴이다), 시클로알킬카르바모일 및 시클로알킬(티오카르바모일)기 (단, 시클로알킬 부분은 C3~C8시클로알킬이다), 및 알콕시카르보닐알킬기(단, 알콕시 및 알킬부분은 모두 C1~C6이다). R4는 수소원자 또는 비치환되거나 또는 다음 기로부터 선택된 1내지 3개의 치환체를 갖는 C1~C6알킬 또는 알콕시기를 나타낸다: (c) 히드록시기, 아릴옥시카르보닐옥시기(단, 아릴부분은 비치환 되거나 또는 치환된 C6~C10카르보시클릭아릴이다), 알케닐옥시카르보닐옥시기(단, 알케닐부분은 비치환되거나 또는 치환된 C2~C6이다), 알콕시카르보닐옥시기(단, 알콕시부분은 비치환되거나 또는 치환된 C1~C6이다), 트리알킬실릴옥시기(단, 각 알킬은 C1~C6이다), C1~C6알콕시기, C1~C7지방족아실옥시기, C1~C6알킬술포닐옥시기, 아릴술포닐옥시기(단, 아릴부분은 비치환되거나 또는 치환된 C6~C10카르보시클릭 아릴이다), 메르캅토기, C1~C6알킬티오기, 아미노기 및 C1~C7지방족아실아미노기, 상기 아릴, 알케닐 및 알콕시 부분 위의 치환체는 상기(a)에 정의한 바와 같다.
    (상기 식에서, R1a, R2a및 R4a는 각각 R1,R2및 R4에 대한 상기 정의한 바와같은 기 또는 원자중의 어느 하나를 나타내거나 또는 임의의 반응성 기가 보호된 상기 기를 나타내고, Ra는 카로복시기를 나타내고; Rb는 수소원자를 나타내거나; 또는 Ra및 Rb는 동시에 다음 식의 기를 나타낸다.
    (상기 식에서, R20은 카르복시기 또는 보호된 카르복시기를 나타내고, R21은 알칸술포닐기, 아릴술포닐기, 디알킬포스포릴기 또는 디아릴포스포닐기를 나타낸다)
    (상기 식에서, Rc는 R3으로 표시되는 기중의 어느 하나이거나 또는 임의의 반응성 기가 보호된 상기 기 또는 열린 고리전구 물질의 상기 기를 나타낸다).
  2. 제1항에 있어서, (a) 다음식(Ⅱ)의 화합물과 다음 식(Ⅱa)의 화합물을 반응시켜 다음 식(Ⅲ)의 화합물을 얻고; (b) 식(Ⅲ)의 상기 화합물과 다음식(Ⅲa)의 화합물을 반응시켜 다음식(Ⅳ)의 화합물을 얻거나; 또는 (c) 식(Ⅲ)의 화합물과 다음식(V)의 화합물을 반응시켜 다음 식(Ⅳ)의 화합물을 얻고; (d) 식(Ⅵ)의 상기 화합물로 부터 R22및 R23으로 표시되는 보호기를 제거하고, 이때 얻어진 화합물과 다음식(Ⅵa)의 화합물을 받응시켜 다음식(XIV)의 화합물을 얻고; (e) 필요하다면, 식(Ⅵ) 및 (XⅣ)의 상기 화합물로 부터 보호기를 제거하여 각각 식(I) 또는 (Ia)의 화합물 또는 그의 에스테르 화합물을 얻고; (f)필요하다면, 식(I) 또는 (Ia)의 상기 화합물을 염화하거나 또는 에스테르화 함을 특징으로 하는 방법.
    (상기 식에서, R1a,R2a,R4a및 R20은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R21은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R4aR20및 R21은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R3a은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서,,,R10및 R11은 상기에 정의한 바와 같고, R22및 R23은 질소-보호기이다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R3a,R10,R11,R20,R23,및은 상기에 정의한 바와 같다)
    상기 식에서, R12는 상기에 정의한 바와같다, R24는 알킬 또는 아릴킬기를 나타낸다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R4a,R10,R11,R12,R20 및은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R1,R2,R3,R4,R10,R11,R12 및은 상기에 정의한 바와 같다)
  3. 제1항에 있어서, (a) 다음식(Ⅶ)의 화합물과 다음 식(Ⅷ)의 화합물을 반응시켜 다음 식(Ⅸ)의 화합물을 얻고; (b) 식(Ⅸ)의 상기 화합물을 첫번째 물과 반응시키고 그다음 수소화제와 반응시켜 다음식(Ⅹ)의 화합물을 얻고; (c) 식(X)의 화합물과 다음식(Ⅲa)의 화합물을 반응시켜 다음 식(XI)의 화합물을 얻고; (d) 식(XI)의 상기 화합물과 다음식(Ⅵa)의 옥살산 유도체를 받응시켜 다음식(XII)의 화합물을 얻고; (e) 식(XⅡ)의 상기 화합물과 다음식(XⅡa)의 화합물을 반응시켜 다음식(XⅢ)의 화합물을 얻고; (f) 식(XⅢ)의 상기 화합물을 고리화하여 다음 식(Ⅳ)의 화합물을 얻고; (g) 필요하다면, 식(Ⅳ)의 상기 화합물로부터 보호기를 제거하고; (h) 필요하다면, 단계(f) 또는 (g)의 생성물을 염화하거나 또는 에스테르화 함을 특징으로 하는 방법.
    (상기식에서, R4a는 상기에 정의한 바와같고, R25는 지방족 아실옥시기를 나타내고, R26은 이탈기를 나타낸다)
    (상기 식에서, R1a및 R2a는 상기에 정의한 바와같고, R27은 이탈기를 나타낸다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R4a및 R26은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R1a,R2a및 R4a는 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R3a는 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R3a및 R4a는 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R20은 상기에 정의한 바와같고, Hal은 할로겐 원자를 나타낸다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R3a,R4a및 R20은 상기에 정의한 바와 같다)
    [상기 식에서, R27은 알콕시기, 아랄콕시기(아릴부분은 비치환되거나 또는 상기(b)에 정의한 치환체로 구성되는 기로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체를 갖는 C6~C10카르보시클릭 아릴기이다), 디알킬아미노기(각 알킬부분은 C1~C6를 갖는다), 또는 디아릴아미노기(각 아릴부분은 비치환된거나 또는 상기 (b)에 정의한 치환체로 구성되는 기로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체를 갖는 C6~C10카르보시클릭아릴기이다)를 나타낸다.]
    (상기 식에서, R1a,R2a,R3a,R4a및 R27은 상기에 정의한 바와 같다)
    (상기 식에서, R1a,R2a,R3a,R4a및 R20은 상기에 정의한 바와 같다)
  4. 제1 내지 3항중 어느 한항에 있어서, R3가 (a) 4 내지 8개 고리원자를 갖고, 특정화된 질소원자에 부가하여, 질소 산소 및 황 원자로 구성되는 그룹으로부터 선택된 0,1 또는 2개의 추가헤테로 원자를 갖고, 비치환되거나 또는 다음으로 구성되는 기로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체를 갖는 고리-포화된 질소함유 헤테로시클릭기를 나타내거나; 옥소기, C1~C6알킬기, 알콕시알킬기(단, 알킬부분 및 알콕시 부분은 모두 C1~C6를 갖는다), 시아노알킬기(단, 알킬부분은 C1~C6을 갖는다), C1~C6할로알킬기, C1~C6알콕시기, 히드록시기, 아미노기, 할로겐원자, C1~C7지방족 아실옥시기, C1~C7지방족 아실아미노기, 시아노기, 아지도기, 카르복시기, C2~C7알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 티오카르바모일기, C1~C6알킬티오기, C1~C6알킬술피닐기, C1~C6알킬술포닐기, 니트로기, C2~C6알케닐기, 시클로알킬알킬기(단, 시클로알킬 부분은 C3~C8를 갖고, 알킬부분은 C1~C6를 갖는다), C6~C10카르보시클릭아릴기, C1~C7지방족 아실기, C4~C9시클로알칸카르보닐기, 시클로알킬알카노일기(단, 시클로알킬부분 C3~C8를 갖고, 알카노일 부분은 C2~C7을 갖는다), 방향족 카르보시클릭아실기, 아랄리파틱아실기(단, 아릴 부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 지방족 아실 부분은 C2~C7이다), 헤테로시클릭 아실기, 헤테로시클릭-치환된 C2~C7지방족 아실기, 방향족 아실-치환된 C1~C6알칼기, 술포기, C1~C6알콕시술포닐기, C1~C6알케닐술포닐기, C1~C6알키닐술포닐기, C1~C6시클로알킬술포닐기, 시클로알킬알킬술포닐기(단, 시클로알킬 부분은 C3~C8을 갖고, 알킬부분은 C1~C6을 갖는다)C6~C10카르보시클릭아닐술포닐기, 아랄킬술포닐기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 알킬부분은 C1~C6알킬이다), 헤테로시클릭-술포닐기, 헤테로시클릭 치환된 C1~C6알킬술포닐기, 식 -C(R5)=N-R6의 지방족, 카르보시클릭 방향족 및 헤테로시클릭아실아미도일기:[상기 식에서, R5및 R6는 같거나 또는 다른 기이고, 각각 수소; C1~C6알킬기; C1~C6알콕시기, 시아노, 페닐 및 할로겐 치환체를 구성하는 기로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 갖는 C1~C6알킬기; 페닐기 또는 방향족 헤테로시클릭기이다], 알킬카르바모일, 알킬티오카르바모일, 디알킬카르바모일 및 디알킬티오카르바모일기(단, 각 알킬부분은C1~C6를 갖는다), 아미디노기, 모노-, 디-및 트리-(C1~C6알킬)아미디노기, 아랄콕시카르보닐기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 알콕시부분은 C1~C6알콕시이다)하나이상의 아미노 치환체를 갖는 지방족 아실기, 지방족 아실옥시알킬기(단, 아실부분은 C1~C7이고, 알킬부분은 C1~C6이다), 아랄킬기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭아릴이고, 알킬부분은 C1~C6알킬, C1~C6히드록시알킬기이다), 아릴카르바모일 및 아릴(티오카르바모일)기(단, 아릴부분은 C6~C10카르보시클릭 아릴이다), 시클로알킬카르바모일 및 시클로알킬(티오카르바모일)기(단, 시클로알킬 부분은 C3~C8시크로알킬이다), 및 알콕시카르보닐알킬기(단, 알콕시 및 알킬부분은 모두 C1~C6이다). 또는 (b) 다음식의 기를 나타냄을 특징으로 하는 방법.
    상기 식에서 R10은 수소 또는 C1~C6알킬기를 나타내고; R11은 수소; C1~O6알킬기; 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시알킬기; C1~C6할로알킬기; 알킬부분이 C1~C6알킬기인 시아노알킬기; 아릴부분이 C6~C10카르보시클릭 아릴이고, 알킬부분이; C1~C6알킬인 아랄킬기; 또는 C3~C8시클로알킬기를 나타내고; R12는 수소, C1~C6알킬기; C3~C8시클로알킬기; 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시알킬기; 알콕시부분이 C1~C6알킬인 시아노알킬기, 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시카르보닐알킬기; C1~C6할로알킬기; 4 내지 8개의 고리원자를 갖고, 이 중에서 1 내지 3개는 질소, 산소 및 황원자로 구성되는 그룹으로부터 선택된 헤테로원자인 방향족 헤테로시클릭기; 또는 페닐기를 나타내고; 및은 0,1,2 또는 3이고,은 1,2 또는 3이다. 단, (+)은 1 내지 4의 정수이다.
  5. 제1 내지 4항중 어느 한항에 있어서, R3로 표시되는 상기 헤테로 고리기가 비치환되거나 또는 상기에서 정의한 바와같은 하나이상의 치환체(b)를 갖는 2-아제티디닐, 3-아제티디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-피페리딜, 3-피페리딜, 4-피페리딜, 헥사히드로-1-아제핀-4-일, 옥타히드로아조신-5-일, 옥사졸리딘-5-일, 티아졸리딘-5-일, 2-모르폴리닐, 1,4-티아진-2-일, 헥사히드로피리미딘-5-일, 헥사히드로피리다진-4-일, 퍼히드로아조신-3-일, 퍼히드로아제핀-3-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-5-일 또는 테트라히드로피롤로이미다졸릴기임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1 내지 3항중 어느 한항에 있어서, R3로 표시되는 상기 헤테로 시클릭기가 비치환되거나 또는 상기에서 정의한 바와같은 하나이상의 치환체(b)를 가즌 3-아제티디닐 또는 3-피롤리디닐기임을 특징으로하는 방법.
  7. 제1 내지 3항중 어느 한항에 있어서, R3가 다음 시의 기를 나타냄을 특징으로 하는 방법.
    상기 식에서 R10은 수소 또는 C1~C6알킬기를 나타내고; R11은 수소; C1~C6알킬기; 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시알킬기; C1~C6할로알킬기; 알킬부분이 C1~C6알킬인 시아노알킬기; 아릴부분이 C6~C10카르보시클릭아릴이고, 알킬부분이; C1~C6알킬인 아랄킬기; 또는 C3~C8시클로알킬기를 나타내고; R12는 수소, C1~C6알킬기; C3~C8시클로알킬기; 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시알킬기; 알콕시부분이 C1~C6알킬인 시아노알킬기; 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시카르보닐알킬기; C1~C6할로알킬기; 4 내지 8개의 고리원자를 갖고 이 중에 1 내지 3개는 질소, 산소 및 황원자로 구성되는 기로부터 선택된 헤테로원자인 방향족 헤테로시클릭기; 또는 페닐기를 나타내고; 및은 0,1,2 또는 3이고,은 1,2 또는 3이다. 단, (+)은 1 내지 4의 정수이다.
  8. 제4항에 있어서, R1은 메틸, 에틸, 히드록시메틸, 메톡시메틸, 메틸티오메틸, 플루오로메틸, 클로로메틸, 메톡시, 메틸티오 또는 트리플루오로메틸기 또는 불소, 염소 또는 브롬원자를 나타내고; R2는 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자 또는 메틸, 에틸, 히드록시메틸, 메톡시메틸, 메틸티오메틸, 플루오로메틸, 클로로메틸 또는 트리플루오로메틸기를 나타내거나; 또는 R1및 R2는 이들이 결합하고 있는 탄소원자와 함께 3-또는 4-원 알리시클릭 고리를 형성하고; R3는 특정화된 질소원자에 부가하여, 질소, 산소 및 황원자로 구성되는 그룹으로부터 선택된 0,1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 갖고, 비치환되거나 또는 (a)고리탄소원자에 인접한 치환체 및 (b)고리질소원자에 인접한 치환체 및 (c) 고리황원자에 인접한 치환체로 구성되는 기로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 갖는 4~8개 고리원자를 갖는 고리-포화된 질소함유 헤테로시클릭기를나타냄을 특징으로 하는 방법, (a) C1~C6알킬기; 알콕시부분 및 알킬부분이 각각 C1~C6를 갖는 알콕시알킬기; 알킬부분이 C1~C6인 시아노알킬기; C1~C6할로알킬기; C1~C6알콕시기; 히드록시기; 할로겐원자; C2~C7지방종 카로복실아실옥시기; C1~C6알킬티오기; C1~C6알킬술피닐기; 카르보모일기; (b) C1~C6알킬기; C1~C6히드록시알킬기; C1~C6할로알킬기; C1~C7지방족 아실기 및 그의 아미노-산동족체; 방향족 부분이 C6~C10카르보시클록아릴기이고, 포화되거나 또는 불포화될 수 있는 지방족 아실부분이 C2~C7지방족 카르복실아실기인 방향족 치환된 지방족 아실기; 페나실기; 술포기; C1~C6알킬술포닐기, 식 -(R5)C=N-R6의 기 [상기 식에서, R5및 R6는 같거나 또는 다르고, 각각은 수소, C1~C6알킬기, 페닐기, 방향족 헤테로시클릭기, 메톡시메틸기, 시아노메틸기, 벤질기, 플루오로메틸기 또는 클로로메틸기를 나타낸다,] 또는 카르바모일기; (c) 산소원자, 또는 다음식의 기
    상기 식에서, R10은 수소 또는 메틸기를 나타내고; R11은 수소; =C1~C3알킬기, C3~C6시클로알킬기, 알콕시부분 및 알콕시알킬기, 시아노메틸, 클로로메틸, 플루오로메틸 또는 벤질을 나타내고; R12는 수소, C1~C3알킬기, C3~C6시클로알킬기, 알콕시부분 및 알킬부분이 모두 C1~C3를 갖는 알콕시알킬기, 알킬부분이 C1~C3를 갖는 시아노알킬기, 페닐 또는 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고,및은 각각 1 또는 2이고; R4는 수소, 에틸 또는 다음과 같은 그룹으로부터 선택된 기를 그의 α-위치에 갖는 에틸을 나타낸다; 히드록시기, 아미노기, C1~C7지방족 아실옥시기 및 C1~C7지방족 아실아미노기; 이소프로필, 다음 그룹으로부턴 선택된 그의 α-위치에 치환체를 갖는 이소프로필; 히드록시, 아미노기, C1~C7지방족 아실옥시기 및 C1~C7지방족 아실아미노기; 또는 메톡시; 및 피발로일옥시메틸 및 그의 (5-메틸-2-옥시-1,3-디옥솔렌-4-일)메틸에스테르 및 상기 에스테로의 염산부가염; 및 그의 나트륨 및 칼륨염.
  9. 제1 내지 3항중 어느 한항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메틸, 클로로메틸, 메톡시메틸, 히드록시메틸, 페닐, 벤질, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내고; R2가 수소, 메틸, 불소 또는 염소를 나타내거나; 또는 R1및 R2는 이들과 결합하고 있는 탄소원자와 함께 시클로프로판 고리를 형성하고; R3는 비치환되거나 또는 (a)고리탄소 원자위의 치환체 및 (b)고리질소 원자위의 치환체로 구성되는 기로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 갖는 3-피롤리디닐 또는 3-아제티디닐기를 나타내거나; (a) 메틸, 메톡시, 불소, 메틸티오, 메틸술피닐, 메틸술피닐, 히드록시메틸,C2~C7알콕시카르보닐, 카르바모일 또는 아실부분이 C1~C5지방족 아실인 아실옥시메틸 (b) 포밀, 아세틸, 글리실, 알라닐, 포름이미도일, 아세트이미도일, 프로피온이미도일 또는 α-메톡시아세트아미도일; 또는 그의 3-위치에 수소 또는 메틸을 갖고, 그의 2-위치에 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시메틸, 시아노메틸, 플루오로메틸, 피리딜, 또는 벤질을 갖는 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-5-일기를 나타내고; R4가 α-히드록시에틸을 나타냄을 특징으로 하는 방법.
  10. 제6항에 있어서, R4가 α-히드록시에틸임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1 내지 10항중 어느 한항에 있어서, 상기 화합물이(5,6) 또는 (5,6)배열을 갖음을 특징으로 하는 방법.
  12. 제1 내지 11항중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물이 1-위치에-배열의 치환체를 갖음을 특징으로 하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 1-위치에 상기 치환체가 메틸임을 특징으로 하는 방법.
  14. 제5항에 있어서, 상기 화합물이(5,6) 또는 (5,6) 배열을 갖음을 특징으로 하는 방법.
  15. 제5항에 있어서, 상기 화합물은 1-위치에-배열의 치환체를 갖음을 특징으로 하는 방법.
  16. 제5항에 있어서, 1-위치의 상기 치환체가 메틸임을 특징으로 하는 방법.
  17. 제1 내지 16항중 어느 한항에 있어서, R4가 [1()-히드록시에틸]을 나타냄을 특징으로 하는 방법.
  18. 제5항에 있어서, R4가 [1()-히드록시에틸]을 나타냄을 특징으로 하는 방법.
  19. 제1항에 있어서, 출발물질이 다음 화합물을 제조하기 위해 선택됨을 특징으로 하는 방법.
    2-(5-카르바모일피롤리딘-3-일티오)-3-(1-히드록시에틸)-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산,
    2-(1-아세트이미도일-5-카르바모일피롤리딘-3-일티오)-6-(1-히드록시에틸)-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산,
    -니트로벤질-6-(1-히드록시에틸)-1-메틸-2-[1-(--니트로벤질옥시카르보닐아세트이미도일)피롤리딘-3-일티오] 카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    2-(1-아세트이미도일피롤리딘-3-일티오)-6-(1-히드록시에틸)-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    -니트로벤질-6-(1-히드록시에틸)-1-메틸-2-[1-(-니트로벤질옥시카르보닐)피롤리딘-3-일티오]카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    6-(1-히드록시에틸)-1-메틸-2-(피롤리딘-3-일티오)카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    -니트로벤질-2-[5-카르바모일-1-(-니트로벤질옥시카르보닐)피롤리딘-3-일티오]-6-(1-히드록시에틸)-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    -니트로벤질-6-(1-히드록시에틸)-1-메톡시-2-[1-(-니트로벤질옥시카르보닐)피롤리딘-3-일]카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    6-(1-히드록시에틸)-1-메톡시-2-(피롤리딘-3-일티오)카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    -니트로벤질-6-(1-히드록시에틸)-1-메톡시-2[1-(--니트로벤질옥시카르보닐아세트이미도일)피롤리딘-3-일티오] 카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    2-(1-아세트이미도피롤리딘-3-일티오)-6-(1-히드록시에틸)-1-메톡시카르바펜-2-3-엠카르복실산.
    -니트로벤질-1-플루오로-6-(1-히드록시에틸)-2-[1-(--니트로벤질옥시카르보닐아세트이미도일)피롤리딘-3-일티오] 카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    2-(1-아세트아미도일피롤리딘-3-일티오)-1-플루오로-6-(1-히드록시에틸)카르바펜-2-엠-3-카르복실산,
    -니트로벤질-2-[5-카르바모일-1-(--니트로벤질옥시카르보닐아세트아미도일)피롤리딘-3-일티오]-6-(1-히드록시에틸)-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복시레이트.
    -니트로벤질-6-(1-히드록시에틸)-1,1-디메틸-2-[1-(-니트로벤질옥시카르보닐)피롤리딘-3-일티오]-카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    6-(1-히드록시에틸)-1,1-디메틸-2-피롤디딘-3-일티오)카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    2-(1-아세트이미도일피롤리딘-3-일티오)-6-(1-히드록시에틸)-1,6-디메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    6-(1-히드록시에틸)-2-(2-메톡시메틸-3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-5-일티오)-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실.
    -산니트로벤질-1-메틸-2-[1-(-니트로벤질옥시카르보닐)피롤리딘-3-일티오]-6-[1-트리메틸실릴옥시)-에틸] 카르바펜-2-3-엠카르복실레이트.
    -니트로벤질-1-메틸-2-{1-[-(-니트로벤질옥시카르보닐)아세트이미도일]피롤리딘-3-일티오}-6-[1-트리메틸실릴옥시)에틸]카르바펜-2-엠-3-카르복실레이트.
    또는 제약에 수용할 수 있는 그의 염 또는 에스테르.
  20. 제1항에 있어서, 출발물질이 다음 화합물을 제조하기 위해 선택됨을 특징으로 하는 방법:
    (5)-2-[(3)-1-아세트이미도일피롤리딘-3-일티어]-6()-[1()-히드록시에틸]-1()-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    (5)-6()-[1()-히드록시에틸]-(1()-메틸-2-[(3)-피롤리딘-3-일티오]카르바펜-2-엠-3-카르복실산
    (5)-2-[(3)-(5)-카르바모일피롤리딘-3-일티오]-6()-[(1)-히드록시에틸]-1()-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산.
    또는 재약에 수용할 수 있는 그의 염 또는 에스테르.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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