KR850003533A - 1,3-디옥산 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

1,3-디옥산 유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (18)

  1. 식(Ⅱ)의 에리트로-4-하이드록시-하이드록시메틸-4-페닐부틸알데히드 유도체와 식(Rd)3p=CH.Y.CO.Q의일리드를 반응시켜 반응물을 산성화하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅲ)의 에리트로-디올의 제조방법.
  2. 여기서 Y는 치환체로서(1-4C)알킬을 포함하는 2-5탄소원자의 폴리메틸렌 : 벤젠고리 B는 할로게노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, 하이드록시(1-6C)알카노일옥시, (1-6C)알카노일아미노, 트리후로로메틸과 니트로로부터 선택된 하나또는 두 개의 치환체를 포함하며: Rf는 하이드록시 또는 (1-6C)알칸설폰아미도이고; 하이드록시와 하이드록시 메틸기는 시스-상대적 입체 화학이성질체 또는 그것의 알카리 금속염을 갖으며 일리드식의 Rd는 (1-6C)알킬 또는 알릴, Q는 -OM 또는 -NM.SO2Re를 대신하고 여기서 M은 알카리 금속이고, Re는 (1-6C)알킬이다.
  3. 제1항에 있어서, 식(Ⅱ)의 부틸알데히드 유도체는 벤젠고리 B의 의미가 제1항과 같은 식(Ⅱa)의 대응하는 [2,3-트랜스]-테트라하이드로-5-하이드록시메틸-2-페닐후란으로부터 생성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 식(Ⅱ)의-4-하이드록시-3-하이드록시-메틸-4-페닐부틸알데히드 또는 그것의 알카리 금속염 또는 대응하는 식(Ⅱa)의 [2,3-]-테트라하이드로-5-하이드록시-3-하이드록시메틸-2-페닐후란을 산성화후에 식(Ⅲ)의-디올을 얻기위해 반응시키며(i)여기서 벤젠고리 B는 할로게노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, 하이드록시, (1-6C)알카노일옥시, (1-6C)알카노일아미노, 트리후로로메틸과 니트로로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체를 포함하며 하이드록시와 식(Ⅱ)의 하이드록시메틸기는 시스-상대적 입체화학 이성질체를 나타내며 식(Rd)3P=CH.Y.CO.Q의 일리드에 있어서 Rd는 (1-6C)알킬 또는 알릴이고 Q는 -OM 또는 -NM.SO2Re를 대신하며 여기서 M은 알카리금속, Re는 (1-6C)알킬이고 Y는 치환체로서(1-4C)알킬을 포함하는 2-5탄소의 폴리메틸렌이며 Rf는 하이드록시 또는 (1-6C)알칸설폰아미도이며 식(Ⅲ)의 디올 또는 모노 (1-6C)알칸설포닐 또는 그것의 알렌설포닐 에스테르와 식 Ra.Rb.O의 카모닐 화합물 또는 그것의 아세탈, 헤미아세탈 또는 하이드레이트를 반응시키는(ii)단계로 구성되는 것을 특징으로 하며 A가 에틸렌인 식(Ⅰ)의 화합물이 필요할 때, A가 비닐렌인식(Ⅰ)을 대응하는 화합물은 적당한 촉매 존재에서 수소화되며; Ra 또는 Rb가 하이드록시페닐이거나 벤젠고리 B가 하이드록시 치환체를 포함하는 식(Ⅰ)의 화합물이 필요할때, 하이드록시기가 트리메틸실일, (1-6C)알킬, 아실 또는 벤질보호기에 의해 보호된 식(Ⅰ)의 대응하는 화합물은 탈보호화되며; 광학적으로 활성형태가 필요할 때 (i)과 (ii)단계는 식(Ⅱ)의 광학적 활성의 알데히드나 식(Ⅱa)의 후란으로 개시하여 수행하고 Rc가 하이드록시인 식(Ⅰ)의 라세믹형태는 통상적인 공정에 의해 적당한 유기염기의 광학적 활성형태와 반응하여 분해되며; 약학적으로 허용될 수 있는 염이 필요할 때 Rc가 하이드록시인 식(Ⅰ)의 화합물을 생리적으로 허용될 수 있는 양이온을 생성하는 염기와 반응시키거나: (1-6C)알킬에스테르 또는 (1-6C)알설칸폰아마이드가 필요할 때 Rc가 라세믹의 하이드록시 또는 광학적 활성형태인 식(Ⅰ)의 대응하는 화합물 또는 그것의 반응성 유도체를 (1-6C)알카놀 또는 (1-6C)알칸설폰아마이드 또는 그것의 알카리 금속염과 반응시키는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ)의 (4-페닐-1.3-디옥산-시스-5-일)알케노산의 제조방법.
  5. 상기식에서 Ra와 Rb는 각각 수소,(2-6C)알케닐, 3이하의 할로게노 치환체를 포함하는 (1-8C)알킬, 펜타후로로페닐, 알릴 또는 알릴-(1-4C)알킬이며 후자의 2개는 할로게노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-4C)알킬렌디옥시, 트리후로로메틸, 시아노, 니트로, 하이드록시, (2-6C)알카노일옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알칸설포닐,(1-6C)알카일아미노로부터 선택되는 3이하의 치환체를 포함하며 2-4탄소 원자의 옥사폴리메틸렌이고, Ra와 Rb가 모두 알킬 또는 알케닐일 때 Ra와 Rb의 총탄소수는 8 또는 그 이하이거나; Ra와 Rb는 함께 2-7탄소원자의 폴리메틸렌을 형성하며 임의적으로 하나 또는 두 개의 (1-4C)알킬치환체를 포함하며 Rc는 하이드록시, (1-6C)알콕시 또는 (1-6C)알칸설폰아미도이고; n은 1; A는 에틸렌 또는 비닐렌이고; Y와 벤젠고리 B는 상기에서 언급대로이고 디옥산 고리의 4와 5위치에 있는 치환체는 시스-상대적 입체화학 이성질체를 갖거나 이러한 화합물의 Rc가 하이드록시시기인 경우 그 염은 염기와 함께 생리적으로 허용될 수 있는 양이온을 생성한다.
  6. 제3항에 있어서, 개시물질의 Ra와 Rb는 모두 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 트리후로로메틸이고; Ra와 Rb는 함께 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 또는 식 : CH2CH2.CHCH3.CH2CH2-의 기를 형성하거나; Ra는 (3-8C)알킬, 트리후로로메틸, 크로로메틸, 2-크로로에틸, 펜타후로로페닐, 페닐, 벤질, 또는 나프틸이고 마지막 3개는 1또는 2의 할로게노, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 트리후로로메틸, 하이드록시, 시아노(1-4C)알킬티오 또는 (1-4C)알카노일아미노 치환체를 포함하며 메틸렌디옥시 또는 메틸렌옥시메틸렌 치환체이고 Rb는 수소이며; 벤젠고리 B는 치환되지 않거나 2-할로게노-, 2-(1-4C)알킬-, 2-(1-4C)알콕시-, 2-하이드록시-또는 3-할로게노-페닐이며; Ra와 디옥산고리의 4-,5-위치의 치환체는 시스-상대적 입체화학이성질체를 갖으며; n은 1이고; A는 트리메틸렌인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제3항에 있어서, 개시물질의 Ra는 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-크로로페닐, 2-메틸페닐, 2-에틸페닐, 3-후로로페닐, 3-크로로페닐, 3-메틸티오페닐, 4-후로로페닐, 4-크로로페닐, 4-메톡시페닐, 3.4-메틸렌디옥시페닐 또는 3.4(메틸렌 옥시메틸렌)페닐과 Rb는 수소이거나; Ra와 Rb는 모두 메틸 또는 메틸이거나 함께 펜타메틸렌, 헥사메틸렌 또는 (3-메틸)펜타메틸렌을 형성하며; 벤젠고리 B는 치환되지 않거나 0-메톡시, 0-하이드록시, 0-메틸, 0-후로로 또는 0-크로로치환체이고; Ra와 디옥산고리의 4와 5위치의 치환체는 시스-상대적 입체화학이 성질체를 갖으며; n은 1이고; A는 트리메틸렌인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 벤젠고리 B가 할로게노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, 하이드록시(1-6C)알카노일옥시, (1-6C)알카노일아미노, 트리후로로메틸과 니트로로부터 선택되는 하나 또는 두 개의 치환체를 포함하는 식(Ⅳ)의 [2.3-트랜스]-락톤을 선택적으로 환원시키는 것을 특징으로 하는 라세믹 또는 광학적 활성 형태의 식(Ⅱa)화합물의 제조방법.
  9. 식(Ⅴ)의-페닐파리콘산 또는 그것의 적당한 유도체를 선택적으로 환원시키는 것을 특징으로 하는 라세믹 또는 광학적 활성 형태의 식(Ⅳ)의 [2.3-]-락톤의 제조방법.
  10. 제7항에 있어서, 식(Ⅴ)의-페닐파라콘산 개시물질은 식(Ⅴa)의-페닐파라콘산과 식(Ⅴ)의 트랜스-페닐파라콘산의 혼합물을 강산 처리하여 제조하며 숙시닉안하이드라이드와 벤젠고리 B의 의미가 제6항과 같은 식(Ⅵ)의 벤즈알데히드의 염기촉매 축합에 의해 얻어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제3,4 또는 5항에 있어서, 식(Ⅱa)의 [2.3-트랜스]-후란은 식(Ⅴ)의-페닐파라콘산을 선택적으로 환원하여 얻는 식(Ⅳ)의 [2.3-트랜스]-락톤을 다시 선택적으로 환원하여 얻는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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