HU196595B - Process for producing (2,3-trans)-tetrahydro-5-hydroxy-3-hydroxy-methyl-2-phenyl-furan derivatives - Google Patents
Process for producing (2,3-trans)-tetrahydro-5-hydroxy-3-hydroxy-methyl-2-phenyl-furan derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU196595B HU196595B HU84116A HU11684A HU196595B HU 196595 B HU196595 B HU 196595B HU 84116 A HU84116 A HU 84116A HU 11684 A HU11684 A HU 11684A HU 196595 B HU196595 B HU 196595B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- trans
- hydroxy
- tetrahydro
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Television Signal Processing For Recording (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű (2,3-transz)-tetrahidro-5-hidroxi-3-(hidroxi-inetil)2-fenil-furán-származékok előállítására — a képletben a B-vel jelölt benzolgyűrűhöz adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-szubsztituens kapcsolódik. Az (I) általános képletű vegyületek újak, és a 94 239-A2 sz. európai közrebocsátási iratban ismertetett, tromboxán A2 antagonista hatással rendelkező (4-í'cniI-1,3dioxan-cisz-5-i1)-alkénkarbonsav-szárinazckok sztereoszelektív szintézisének kiindulási anyagaiként használhatók fel.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű (2,3-transz)-laktonok - a képletben a B-veí jelölt benzolgyűrű jelentése a fenti — karbonilcsoportját szelektíven redukáljuk.
Redukáiószerként a laktonok karbonilcsoportjának szelektív redukálására alkalmas bármilyen ismert redukálószert felhasználhatunk. Redukálószerként rendszerint di-izobutil-alumínium-hidridet vagy nátrium-terc-butoxi)-bisz(2-metoxi-etoxi)-aluinínium-hidridet alkalmazunk. A redukciót rendszerint oldószerben vagy hígltószerben, például éter-típusú oldószerben, így dietil-éterben, 1,2-dimetoxi-etánban vagy tetrahidrofuránban végezzük; az éter-típusú oldószert rendszerint szénhidrogén-típusú oldószerrel, így benzollal, toluollal vagy xilollal hígítjuk. A reakció hőmérséklete például -80 °C és + 20 °C közötti érték lehet.
A (II) általános képletű laktonokat a (III) általános képletű transz-karbonsavak — a képletben a B-vel jelölt benzolgyűrű jelentése a fenti - szelektív redukciójával állítjuk elő. Kiindulási anyagokként a (III) általános képletű vegyületek származékait is felhasználhatjuk.
Redukálószerként minden olyan ismert reagenst felhasználhatunk, amely lakton-karbonilcsoport jelenlétében alkalmas a karbonsavak karboxilcsoportjának szelektív redukálására. Redukáiószerekként például diboránt vagy alkáliféin-bórhidrideket (így nátriuinbórhidridet) alkalmazhatunk Lewis-sav, például ón(IV)-klorid jelenlétében. A (III) általános képletű karbonsavak származékai például a megfelelő savhalogenidek, így a savkloridok és savbromidok lelletnek. A redukciót előnyösen oldószer vagy hígítószer jelenlétében végezzük,0-35 °C hőmérsékleten. Oldószerekként vagy hígítószcrckként például az (I) általános képletű vegyületek előállításánál felsorolt folyadékokat használhatjuk fel.
A (III) általános képletű karbonsavak és a (II) általános képletű laktonok egy része új vegyület.
A (III) általános képletű karbonsavakat a (IV) általános képletű benzaldehid-származékok - a képletben a B-vel jelölt benzolgyűrű jelentése a fenti — és borostyánkősav-anhidrid bázikus katalizátor jelenlétében végzett reakciójával állíthatjuk elő.
Bázikus katalizátorként például nátrium-acetátot vagy cink-klorid - írietií-amin komplexet használhatunk, azonban a rokon szerkeze tű ismert vegyületek előállításában felhasznált katalizátorokat is alkalmazhatjuk. A reakciót oldószer vagy hígítószer, például metilén-klorid jelenlétében végezhetjük, oldószer felhasználására azonban nincs feltétlenül szükség. A reakció hőmérséklete például 10- 130 °Clehet.
A reakció során — az alkalmazott reakciókörülményektől függően — a kívánt (III) általános képletű vegyületek mellett (Illa) általános képletű cisz-izomerek is képződhetnek. Ezeket a vegyületeket erős savval kezelve egyszerűen átalakíthatjuk a termodinamikailag stabilabb (III) általános képletű transzizomerekké. Erős savként például ásványi savakat, így kénsavat vagy foszforsavat, vagy szerves savakat, így p-toluol-szulfonsavat vagy trifluor-ecetsavat használhatunk fel.
Amennyiben optikailag aktív (1) általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, eljárhatunk úgy, hogy optikailag aktív (III) általános képletű vegyietekből indulunk ki, és a megfelelő, optikailag aktív (II) általános képletű közbenső termékeken keresztül állítjuk elő az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket.
Megjegyezzük, hogy a képződött közbenső termékek elkülönítésére és tisztítására nincs minden esetben szükség: a közbenső termékeket képződési reakcióelegyeikben tovább reagáltathatjuk.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen isinerteljük. Amennyiben a példákban egyebet nem közlünk, a következőképpen járunk el:
(i) az elegyek bepárlását csökkentett nyomáson, forgó bepárlókészülékben végezzük;
(ii) ahol a művelet hőmérsékletét külön nem tüntettük fel, az adott műveletet szobahőmérsékleten (18-26 °C-on) végezzük;
(iii) az egyes reakciók menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük, adszorbensként 0,25 mm vastagságú, Art. 5715 Kieselgel 60F-254 minőségű szilikagél-lemezeket (gyártja az E. Merck cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság) használunk fel;
(iv) az NMR-spektrumokat deutero-kloroformban, 90 MHz frekvencián, telrametil-szilán belső standardhoz viszonyítva regisztráljuk, és a kémiai eltolódásértékeket delta egységekben adjuk meg;
(v) a közölt hozam-adatok csak tájékoztató jellegűek, Ugyanis nem törekedtünk a maximális hozamok elérésére;
(vi) a végtermékeket mikroeletűzéssel és/vagy infravörös, NMR, illetve löincgspektrum alapján azonosítjuk.
1. példa (2,3-Transz)-tetrahidio-5-hidroxi-3-(hidroxi-metil)2-(o-metoxi-feni!)-furáii előállítása (i) Tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5-oxo-3-furánkarbonsav előállítása cisz-transz izomer-elegy formájában
200 ml, előzetesen alumínium-oxid fölött szárított diklór-metánhoz 22 g borostyánkcsav-anhidridet, 20g o-metoxi-benzaldehidet és 44 g vízmentes cink-kloridot adunk, és a reakcióelegyet argon atmoszférában
196 595 keverjük. Az elegyhez jéghűtés közben, 20 perc alatt 41 ml trietil-amint adunk. Ezután a reakcióelegyet 18 órán át 20--25 °C-ou keverjük, majd az elegyhez 130 ml 2 mólos vizes sósavoldatot ás 200 ml ctil-acetátot adunk. 5 perces keverés után a fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd háromszor 200 ml telített vizes uátrimn-liidrogénkarbonát oldattal extraháljuk. A vizes extraktumokat egyesítjük, etil-acetáttal mossuk, majd tömény vizes sósavoldattal pH =2 értékre savanyítjuk. A kivált olajos anyagot kétszer 150 ml etil-acetáttal kivonjuk. Az extraktumokat egyesítjük, négyszer 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal savmentesre mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 300 ml toluolt adunk, és az elegyet atmoszferikus nyomáson 110 °C párahőmérséklet eléréséig desztilláljuk. Ezután a maradékot 20 °C-ra hűtjük. Fehér, kristályos, szilárd anyagként 27,2 g (78 %) tetrahidro-2-(o-rnetoxi-fenil)-5-oxo-3-furánkarbonsavat kapunk; op.: 106°C. NMR spektrum alapján a termék cisz- és transz-izomerek elegye.
NMR spektrum vonalai: 2,8-3,0 (2H, m), 3,1-3,6 (1H, m), 3,8 (3H, s), 5,82 (3/4 H, d) (transz), 5,95 (1/4 H, d) (cisz), 6,8-7,5 (4H, in) ppm.
(ii) (2,3-Cisz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-feniI)5-oxo-3-furán-karbonsav átalakítása (2,3-transz)-izomerré
320 ml tömény kénsav és 480 ml víz elegyéhez jéghűtés közben 188,6 g tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5oxo-3-furán-karbonsavat (2,3-cisz- és 2,3-transz-izomerek elegye) adunk, és az elegyet 18 órán át 2025 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 800 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 750 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, négyszer 500 ml vizes nátrium-klorid oldattal savmentesre mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd kis térfogatra bepároljuk, A maradékhoz 1 liter toluolt adunk, és az elegyet 110°C párlathőmérséklet eléréséig atmoszferikus nyomáson desztilláljuk. Ezután az elegyet lehűtjük. Fehér, kristályos, szilárd anyagként 169,5 g (90%) tiszta (2,3-transz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)5-oxo-3-furán-karbonsavat kapunk; op.: 133—134 °C.
NMR spektrum vonalai: 2,8-3,0 (2H, d), 3,3-3,6 (1H, m), 3,8 (3H, s), 5,82 (1H, d), 6,8-7,4 (4H, m) ppm.
(iii) (4,5-Transz)-tetrahidro4-(hidroxi-inetil)5-(o-metoxi-fenil)-furan-2-on előállítása g (2,3-tiansz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)-5οχο-3-furán-karbonsav 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 20—25 °C-on, keverés közben, 15 perc alatt 254 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot adunk. További 45 perces keverés után az elegyhez lassú ütemben 10 ml vizet adunk, és így a borán fölöslegét elbontjuk. Az elegyhez 50 ml telített vizes kálium-karbonát oldatot adunk, erélyesen keverjük, majd i fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes Fázist 250 ni etil-acetáttal extraliáljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mesuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az ok iszert lepároljuk. 18,0g színtelen, viszkózus, olajos 4,5-transz)-tetrahidro4-(hidroxi-metil)5-(o-metoxi-íínil)-furan-2-ont kapunk. A termék vékony rétegkrt natográHás elemzés és NMR spektrum .• lapján lónycj -ben tiszta.
v) A végtermék előállítása
4,5 g (4,5-t ansz)-tetrahidro4-((iidroxi-inetil)-5-(ometoxi-fenil)-’ jian-2-on 20 ml toluol és 4 ml 1,2-dimetoxi-etán e egyével készített oldatához 60 C és —70°C között hőmérsékleten, argon atmoszférában, keverés közbei 35,3 ml 1,23 mólos toluolos di-izobutil-alumínium-hidrid oldatot adunk. 20 perc elteltével a reakcióelegyhez 6 ml metanolt adunk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután az elegyhez 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldatot és 100 ml etil-acetátot adunk, és 15 percig erélyesen keverjük. Az oldhatatlan anyagot diatómaföldön kiszűrjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 50 ml etil-acctáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot tokióiból átkristályosítjuk. 4,18 g fehér, kristályos (2,3-transz)-tetrahidro-5hjdroxi -3 -(hidroxi-metil)-2 -(o-metoxi -feni l)-furánt kapunk; op.: 110—111 °C. A termék C-5 epimerek elegye.
A redukciót 0—5 nC-on is végrehajthatjuk, ekkor azonban a terméket kisebb hozammal kapjuk.
2. példa
Optikailag aktív (2,3-transz)-tctralúdro-5-hidroxi3-(hidioxi-nietil)-2-(o-metoxi-fenil)-f urán előállítása (i) 87,6 g (2,3-transz)-tetrahidro-2-(o-metoxi-fenil)5-oxo-furán-3-karbonsav 350 ml forró etil-acetáttal készített oldatához 61,2 g D-efedrin 150 ml forró etilacetáttal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és a kivált kristályos sót leszűrjük. 62 g szilárd anyagot kapunk; [a]p5 = + 40,2° (metanolban). Ezt az anyagot etilacetátból kétszer átkristályosítjuk. 48 g optikailag tiszta szilárd anyagot kapunk; [a]^5 = + 50,3° (metanolban). Az így kapott szilárd anyagot 1 liter etil-acetát és 150 ml 2 mólos vizes sósavoldat keverékéhez adjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, kétszer 100 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, amíg a mosófolyadék pH-ja el nem éri a 2—3 értéket, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 200 ml forrásban lévő toluolban oldjuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a forró szűrletet elhűlni hagyjuk. 27,4 g (+)-(2.3-lransz)-tetraliidro2 (o-metoxi-fenil)-5-oxo-furáu-3-karbonsavat („A” anyag) kapunk; [α]θ = + 33,0° (metanolban). Ez az anv'ag toluolos átkristályosít ás után 125-127 °C-on
196 595 olvad bomlás közben; forgatóképessége átkristályosítás után: [a]p = + 33,8° (metanolban). A termék kis mintáját (—)-amiI-észterévé alakítjuk, és felvesszük az észter ,3C-NMR spektrumát. A spektrum adatai szerint a termék optikai tisztasága 98 %-osnál nagyobb.
(ii) 97,5 g „A” anyag 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 15 °C-on 500 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot adunk. A reagens beadagolása közben az elegy bőmérsékletét 20 °C és 25 °C közötti értéken tartjuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint a reakció 30 perc alatt lezajlik. Ekkor az elegyhez a borán fölöslegének elbontása céljából lassú ütemben 200 ml vizet adunk.
Az elegyet vákuumban betöményítjük, és a maradékhoz 500 ml etil-acetátot adunk. A szerves fázist két- 15 szer 100 ml telített vizes kálium-karbonát oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Viszkózus, olajos anyagként 81,8 g (4,5transz)-tetrahidro-4-(hidroxi-metil)-5-(o-metoxi-fenil)- 20 furan-2-ont („B” anyag) kapunk; [a]pS = -14,2° (metanolban).
NMR spektrum vonalai (hexadeutero-acetonban):
2,6 (3H, m), 3,7(2H,m), 3,8 (3H,s),4,l (1H,széles),
5,55 (1H, ni), 6,8-7,5 (4H, m) ppm. 25 (iii) A fentiek szerint előállított ,,B” anyagot 150 ml 1,2-dimetoxi-etán és 500 ml vízmentes toluol elegyével készített oldatban, nitrogén atmoszférában -60“C-ra Miijük, és az elegyhez lassú ütemben
672 ml 1,23 mólos toluolos di-izobutíl-nltiiuíniiim- ^0 hidrid oldatot adunk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet 50 ml metanollal elbontjuk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyhez 1 liter 2 mólos vizes sósavoldatot és 500 ml etil-acetátot adunk, az clegyel összekeverjük, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist kétszer 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatokat egyesítjük, magnézium-szül fát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 500 ml lorró (oluolban oldjuk, és az oldatot lehűlni hagyjuk. 63,3 g fehér, szilárd (-)-(2,3-transz)-tetrahidro-5-hidroxi-3(hidroxi-metíl)-2-(o-metoxi-fenil)-finánt („C” anyag) kapunk; fali5 =—24,2° (metanolban), op.: 110— 111OC.
NMR spektrum vonalai: 1,5-2,4 (3H, m), 3,4-4,0 (2H, m), 3,8 (3H, s), 4,2-4,8 (2H, széles), 5,25 (1H, m). 5,6 (1H, m), 6,8-7,9 (4H, in) ppm.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontEljárás az (I) általános képletű (2,3-transz)-tetrahidro-5-hidroxi-3-(hidroxi-meti()-2-fenil-furán-származékok előállítására - a képletben a B-vel jelölt benzolgyűrűhöz adott esetben 1—4 szénatomos alkoxiszubsztituens kapcsolódik —, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű (2,3-transz)-laktonok - a képletben a B-vel jelölt benzolgyűrfí jelentése a tárgyi kör szerinti — karbonilcsoportját szelektíven redukáljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838330120A GB8330120D0 (en) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | Chemical process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU196595B true HU196595B (en) | 1988-12-28 |
Family
ID=10551607
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU84116A HU196595B (en) | 1983-11-11 | 1984-11-09 | Process for producing (2,3-trans)-tetrahydro-5-hydroxy-3-hydroxy-methyl-2-phenyl-furan derivatives |
| HU844175A HU196162B (en) | 1983-11-11 | 1984-11-09 | Process for producing erythrodiols |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU844175A HU196162B (en) | 1983-11-11 | 1984-11-09 | Process for producing erythrodiols |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4723037A (hu) |
| EP (3) | EP0304138B1 (hu) |
| JP (1) | JPS60123444A (hu) |
| KR (1) | KR920010180B1 (hu) |
| AT (3) | ATE67195T1 (hu) |
| AU (1) | AU587962B2 (hu) |
| CA (1) | CA1283926C (hu) |
| CS (1) | CS251777B2 (hu) |
| DD (1) | DD231351A5 (hu) |
| DE (3) | DE3485065D1 (hu) |
| DK (1) | DK535584A (hu) |
| ES (2) | ES8607897A1 (hu) |
| FI (1) | FI88029C (hu) |
| GB (1) | GB8330120D0 (hu) |
| GR (1) | GR80833B (hu) |
| HU (2) | HU196595B (hu) |
| IE (1) | IE57771B1 (hu) |
| IL (1) | IL73373A (hu) |
| NO (1) | NO158671C (hu) |
| NZ (1) | NZ210160A (hu) |
| PL (1) | PL144623B1 (hu) |
| PT (1) | PT79477B (hu) |
| SU (1) | SU1480760A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA848472B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8511891D0 (en) * | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Alkenoic acids |
| GB8511890D0 (en) * | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Benzene derivatives |
| DK212786A (da) * | 1985-05-10 | 1986-11-11 | Ici Plc | 1,3-dioxanethere |
| GB8511894D0 (en) | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Phenol derivatives |
| ES8802508A1 (es) * | 1985-05-10 | 1988-07-16 | Ici Plc | Procedimiento para preparar derivados alquenicos. |
| GB8611174D0 (en) * | 1986-05-08 | 1986-06-18 | Ici Plc | Amide derivatives |
| GB8626297D0 (en) * | 1986-11-04 | 1986-12-03 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB8626296D0 (en) * | 1986-11-04 | 1986-12-03 | Ici Plc | Therapeutic agents |
| GB8709794D0 (en) * | 1987-04-24 | 1987-05-28 | Ici Plc | Heterocyclic acids |
| US5248780A (en) * | 1988-02-16 | 1993-09-28 | Imperial Chemical Industries, Plc | Pyridyl substituted alkenoic acid derivatives |
| GB8901201D0 (en) * | 1988-02-16 | 1989-03-15 | Ici Plc | Pyridine derivatives |
| GB8814340D0 (en) * | 1988-06-16 | 1988-07-20 | Ici Plc | Process |
| GB9021571D0 (en) * | 1990-10-04 | 1990-11-21 | Ici Plc | Heterocyclic acids |
| WO2002085833A1 (fr) * | 2001-04-18 | 2002-10-31 | Kuraray Co., Ltd. | Procede de preparation d'acide 2-benzyl-succinique a activite optique et de monamides de l'acide 2-benzyl-succinique a activite optique |
| WO2007138485A2 (en) * | 2006-01-18 | 2007-12-06 | Evolva Sa | Ppar modulators |
| MX2009007670A (es) * | 2007-01-18 | 2011-11-18 | Evolva Sa | 1,3-dioxanos sustituidos utiles como moduladores de paar. |
| EP2124551A4 (en) * | 2007-01-18 | 2010-07-28 | Evolva Sa | SUBSTITUTED 1, 3-DIOXANES AND THEIR USE |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8310407D0 (en) * | 1982-05-12 | 1983-05-25 | Ici Plc | 1 3 - dioxan -5- ylalkenoic acids |
-
1983
- 1983-11-11 GB GB838330120A patent/GB8330120D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-22 IE IE2718/84A patent/IE57771B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-10-30 ZA ZA848472A patent/ZA848472B/xx unknown
- 1984-10-30 IL IL73373A patent/IL73373A/xx unknown
- 1984-11-05 CA CA000467020A patent/CA1283926C/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-05 GR GR80833A patent/GR80833B/el unknown
- 1984-11-06 AT AT88201968T patent/ATE67195T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-06 EP EP88201967A patent/EP0304138B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-06 DE DE8888201968T patent/DE3485065D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-06 DE DE8888201967T patent/DE3485550D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-06 EP EP88201968A patent/EP0304139B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-06 AT AT84307659T patent/ATE50772T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-06 EP EP84307659A patent/EP0142323B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-06 AT AT88201967T patent/ATE73134T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-06 DE DE8484307659T patent/DE3481513D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-08 FI FI844394A patent/FI88029C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-08 ES ES537543A patent/ES8607897A1/es not_active Expired
- 1984-11-08 CS CS848505A patent/CS251777B2/cs unknown
- 1984-11-08 DD DD84269266A patent/DD231351A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-09 HU HU84116A patent/HU196595B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-11-09 PT PT79477A patent/PT79477B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-09 NZ NZ210160A patent/NZ210160A/xx unknown
- 1984-11-09 SU SU843818449A patent/SU1480760A3/ru active
- 1984-11-09 PL PL1984250365A patent/PL144623B1/pl unknown
- 1984-11-09 US US06/670,016 patent/US4723037A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-09 HU HU844175A patent/HU196162B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-11-09 DK DK535584A patent/DK535584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-11-09 NO NO844481A patent/NO158671C/no unknown
- 1984-11-09 AU AU35266/84A patent/AU587962B2/en not_active Ceased
- 1984-11-10 KR KR1019840007065A patent/KR920010180B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-11-12 JP JP59236882A patent/JPS60123444A/ja active Pending
-
1986
- 1986-01-16 ES ES550952A patent/ES8703447A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-10-27 US US07/113,153 patent/US4900846A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU196595B (en) | Process for producing (2,3-trans)-tetrahydro-5-hydroxy-3-hydroxy-methyl-2-phenyl-furan derivatives | |
| Hikota et al. | Stereoselective synthesis of erythronolide a by extremely efficient lactonization based on conformational adjustment and high activation of seco-acid1 | |
| WO2009046308A1 (en) | Intermediates and methods for the synthesis of halichondrin b analogs | |
| Katagiri et al. | Highly stereoselective total synthesis of. beta.-ribofuranosylmalonate | |
| KR0144684B1 (ko) | 디카르복실산의 모노에스테르 및 그의 제조방법 | |
| US5498799A (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
| US5072008A (en) | Manufacture of lactol derivatives | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| US5712393A (en) | Derivatives of 2-aminobenzenesulphonic acid and of 2-aminobenzenesulphonyl chloride, their preparation and their use as synthetic intermediates | |
| TANAKA et al. | Synthetic Studies on a Picrotoxane Sesquiterpene, Coriamyrtin. I. The Grignard Reaction of 5-(2-Methyl-1, 3-dioxo-2-cyclopentyl) methyl-2, 5H-furanone with Isopropenylmagnesium Bromide and Stereochemistries of the Products | |
| US4127736A (en) | 2-Hydroxyethyl-3-cyclopenten-1-ols and derivatives thereof | |
| Beccalli et al. | 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives | |
| Maezaki et al. | 1, 6-asymmetric induction utilizing asymmetric desymmetrization by diastereoselective CO bond fission of the 4-substituted bicyclic acetal: Application to a synthesis of (-)-frontalin | |
| JP2986003B2 (ja) | ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法 | |
| JP3097678B2 (ja) | アファノルフィン中間体 | |
| US5149835A (en) | Substituted mevalonolactones, and methods for stereoselective preparation thereof and desmethyl homologues thereof | |
| JP2750874B2 (ja) | （−）−３−（ｐ−トリル）グリシドール | |
| Proietti et al. | Stereospecific synthesis of 2, 3‐disubstituted 1, 4‐benzodioxans | |
| EP1398312A1 (en) | Beta-substituted-gamma-butyrolactones and a process for preparation thereof | |
| US20040167357A1 (en) | Compounds and methods for preparing methanesulfonamides | |
| NAGAO et al. | Syntheses of (rac) 3-Substituted 4-Methoxycarbonyl-1, 3-thiazolidine-2-thiones via Rearrangement of a Substituted Group from exo-S to N in (rac) 2-Substituted Thio-4-methoxyarbonyl-Δ2-1, 3-thiazolines | |
| JPH045285A (ja) | （Ｓ）―γ―アシロキシメチル―α，β―ブテノリドの製造方法 | |
| HU186368B (en) | Process for prdicing bracket-3-alpha-4-beta-5-alpha-6a alpha-bracket closed-hexahydro-5-hydroxy-4-hydroymethyl-2h-cyclopenta-square bracket-b-square bracket closed-furan-2-one derivatives | |
| JPS61215384A (ja) | デオキシポドフイロトキシン中間体の製造方法 | |
| JPS5822020B2 (ja) | シクロペンタノンカルボンサンエステルユウドウタイノセイホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |