KR20190089149A

KR20190089149A - 내복제

Info

Publication number: KR20190089149A
Application number: KR1020197004344A
Authority: KR
Inventors: 다이스케 카네시마; 토시히로 스가후지; 아유미 마츠노; 히로아키 야마가; 요이치 오리하라
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2016-11-30
Filing date: 2017-11-28
Publication date: 2019-07-30
Also published as: CN109963558A; JP7133471B2; JPWO2018101269A1; WO2018101269A1; TW201821066A

Abstract

본 발명은, 2 이상의 유성 성분을 포함하는 내복제에 있어서, 분산성과 안정성을 밸런스 좋게 발휘할 수 있는 내복제 및 소프트 캡슐제의 제조 방법의 제공을 목적으로 하고, 성분(A) : 도코사헥사엔산 등의 n-3계 지방산, 성분(B) : 루테인, 카프산틴, 제아크산틴, β-크립토크산틴, 및 아스타크산틴 등의 결정성 유성 성분, 및 성분(C) : HLB가 5 이하의, 글리세린지방산에스테르 또는 폴리글리세린지방산에스테르를 포함하는 내복제 및 소프트 캡슐제의 제조 방법이다.

Description

내복제

본 발명은, 내복제에 관한 것이다.

도코사헥사엔산 등의 n-3계 지방산, 카로테노이드 등의 유성 성분은, 다양한 생리 활성을 갖기 때문에 건강 식품으로서 소프트 캡슐제 등의 제형으로의 수요가 높아지고 있다. 그러나, 도코사헥사엔산과 카로테노이드를 소프트 캡슐제에 고함량 배합하면, 소프트 캡슐제의 내용물의 안정성이 유지될 수가 없어서, 내용물에 포함되는 성분의 분리가 생기기 쉽게 된다.

이와 같은 내용물에 포함되는 성분의 분리를 억제하기 위해, 증점 효과가 높은 왁스계 유화제나 밀납 등을 사용하는 방법이 개발되어 있다. 그러나, 이 방법에서는, 붕괴 시험에서, 내용물의 물에의 분산성이 나쁘다는 과제가 생겼다.

내용물의 물에의 분산성을 향상시키는 방법으로서는, 고HLB값의 유화제로 가용화하는 방법이 일반적이다(예를 들면, 특허문헌 1∼2). 한편, 난유용성(難洧溶性) 분말을 비교적 낮은 HLB값의 유화제로 분산시키는 방법이 제안되어 있다(특허문헌 3).

일본 특허 제5878638호 공보 일본 특허 제5881838호 공보 일본 특개2015-155384호 공보

그렇지만, 일반적으로 유성 성분의 분산성을 높이기 위해 고HLB값의 유화제를 사용하면, 각 성분이 분리되기 쉬워지는 경향이 있어서, 종래의 방법으로는 분산성과 안정성의 양방을 밸런스 좋게 발휘시키기가 어렵다. 본 발명은, 2종 이상의 유성 성분을 포함하는 내복제에 있어서, 분산성과 안정성을 밸런스 좋게 발휘할 수 있는 내복제의 제공을 목적으로 한다.

본 발명은 이하의 [1]∼[10]를 제공한다.

[1] 성분(A) : n-3계 지방산,

성분(B) : 결정성 유성 성분, 및

성분(C) : HLB가 5 이하의, 글리세린지방산에스테르 또는 폴리글리세린지방산에스테르를 포함하는 내복제.

[2] 성분(D) : HLB가 10 이상의 친수성 유화제를 또한 포함하는, [1]에 기재된 제(劑).

[3] 성분(E) : HLB가 5를 초과하고 10 미만의 유화제를 또한 포함하는, [1] 또는 [2]에 기재된 제.

[4] 성분(B)이, 루테인, 카프산틴, 제아크산틴, β-크립토크산틴, 및 아스타크산틴으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나를 포함하는, [1]∼[3]의 어느 한 항에 기재된 제.

[5] 성분(B)의 함유량이, 조성물 전량에 대해 0.2질량% 이상인, [1]∼[4]의 어느 한 항에 기재된 제.

[6] 성분(A)의 함유량이, 조성물 전량에 대해 60질량% 이하인, [1]∼[5]의 어느 한 항에 기재된 제.

[7] 성분(A)이 도코사헥사엔산인, [1]∼[6]의 어느 한 항에 기재된 제.

[8] 소프트 캡슐제인, [1]∼[7]의 어느 한 항에 기재된 제.

[9] 성분(A)∼(C)를 포함하는 내용물과, 내용물을 포함하는 피막을 갖는, [8]에 기재된 제.

[10] 성분(A) : n-3계 지방산,

성분(B) : 결정성 유성 성분, 및

성분(C) : HLB가 5 이하의 글리세린지방산에스테르 또는 폴리글리세린지방산에스테르를 포함하는 내용물을 조제하는 것, 및, 내용물을 피막 기재로 포함하는 것을 갖는, 소프트 캡슐제의 제조 방법.

본 발명에 의하면, 성분(A)∼(C)를 포함함에 의해, 성분(A)과 성분(B)의 분산성과 안정성을 밸런스 좋게 발휘할 수 있는 내복제가 제공된다.

본 발명의 내복제는, 이하의 성분(A) : n-3계 지방산을 포함한다.

n-3계 지방산이란, 지방산의 메틸말단부터 3번째(n3위(位), ω3위)의 탄소-탄소 결합이 불포화 결합인 지방산이다. n-3계 지방산의 유래는 특히 한정되지 않고, 식물, 동물, 미생물 등의 천연 유래라도 좋고, 화학 합성 등 인공적으로 제조된 것이라도 좋고, 유전자 재조합 등의 바이오테크놀러지에 의해 제조된 것이라도 좋고, 시판품이라도 좋다. 지방산이 갖는 탄소 원자수는, 통상은 15 이상이고, 17 이상이 바람직하고, 19 이상이 보다 바람직하다. 탄소 원자수의 상한은, 통상은 30 이하면 좋고, 25 이하가 바람직하다.

n-3계 지방산으로서는 예를 들면, 도코사헥사엔산(DHA, (4Z, 7Z, 10Z, 13Z, 16Z, 19Z)-도코사-4, 7, 10, 13, 16, 19-헥사엔산), 도코사펜타엔산(DPA, all-cis-도코사-7, 10, 13, 16, 19-펜타엔산), α-리놀렌산, 에이코사테트라엔산(ETA, all-cis-8, 11, 14, 17-에이코사테트라엔산), 에이코사펜타엔산(EPA, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z)-이코사-5, 8, 11, 14, 17-펜타엔산)를 들 수 있다. n-3계 지방산은, 생물의 체내에서 생리 기능을 발휘할 수 있는 성분(기능성 성분)이 바람직하고, DHA가 보다 바람직하다.

DHA는, 동물(예를 들면, 어류), 미생물(예를 들면, Schizochytrium속 미생물) 등 천연물에 유래하는 것이 많지만, 이것으로 한정되지 않는다. DHA는, 약리학적으로 허용되는 염의 형태라도 좋다.

DHA는, 유리지방산으로서의 DHA, 또는 그 유도체라도 좋다. 유도체로서는, 트리글리세리드형 DHA(TG-DHA), 인지질형 DHA가 예시된다. TG-DHA란, 트리글리세롤과 DHA가 에스테르 결합하고 있는 화합물이다. 트리글리세롤 1분자당1분자 이상의 지방산으로서의 DHA가 결합할 수 있다. TG-DHA는, 트리글리세롤 1분자당2분자 이상의 DHA가 결합하고 있는 것이 바람직하다. 인지질형의 DHA란, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린 등의 인지질에 DHA가 결합하고 있는 화합물이다.

성분(A)은, 1종류의 n-3계 지방산이라도 좋고, 2종 이상의 n-3계 지방산의 조합이라도 좋다.

성분(A)의 함유량은, 조성물 전량에 대해, 통상은 15질량% 이상, 바람직하게는 18질량%, 보다 바람직하게는 20질량% 이상, 더욱 바람직하게는 25질량% 이상이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제가 성분(A)의 생리 기능을 효율적으로 발휘할 수 있다. 상한은, 통상은 65질량% 이하, 바람직하게는 60질량% 이하, 보다 바람직하게는 55질량% 이하, 더욱 바람직하게는 50질량% 이하이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제가 안정성 및 분산성의 밸런스에 우수한 제가 될 수 있다. 따라서 성분(A)의 함유량은, 조성물 전체에 대해, 통상은 15∼65질량%, 바람직하게는 15∼60질량%, 보다 바람직하게는 18∼55질량%, 더욱 바람직하게는 20∼55질량%, 더욱 보다 바람직하게는 25∼50질량%이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제는, 성분(A)의 생리 기능을 효율적으로 발휘할 수 있고, 또한, 안정성 및 분산성의 밸런스에 우수한 제가 될 수 있다.

본 발명의 내복제는, 성분(B) : 결정성 유성(油性) 성분을 포함한다.

결정성 유성 성분은, 결정성을 가지며, 또한 물에 불용(不溶)인 성분을 의미한다. 물에 불용이라는 것은, 예를 들면, 샘플을 물(20℃) 100g에 용해한 때에, 용해도가 0.1g/물 100g 미만인 것을 의미한다. 또한, 결정성 유성 성분에는, n-3계 지방산은 포함되지 않는다.

결정성 유성 성분의 유래는 특히 한정되지 않고, 식물, 동물, 미생물 등의 천연 유래라도 좋고, 화학 합성 등 인공적으로 제조된 것이라도 좋고, 유전자 재조합 등의 바이오테크놀러지에 의해 제조된 것이라도 좋고, 시판품이라도 좋다.

결정성 유성 성분으로서는, 예를 들면, 카로테노이드, 유비퀴논(코엔자임Q10 등), 지용성 비타민(비타민E(토코페롤, 토코트리엔올 등), 비타민K, 스테롤(스쿠알렌 등) 등)을 들 수 있고, 카로테노이드가 바람직하다. 카로테노이드는 통상, 동식물에 색소로서 포함되고, 공역(共役) 2중결합으로 이루어지는 폴리엔 구조를 갖는다. 카로테노이드는, 산소 원자를 포함하는 것이 바람직하고, 수산기(-OH)를 포함하는 것이 보다 바람직하다. 카로테노이드의 탄소 원자수는, 통상은 20 이상이고, 바람직하게는 25 이상이고, 보다 바람직하게는 30 이상이고, 더욱 바람직하게는 40 이상이다. 카로테노이드어, 생물의 체내에서 생리 기능을 발휘할 수 있는(기능성을 갖는) 것이 바람직하다.

카로테노이드로서는 예를 들면, 루테인(β, ε-카로틴-3, 3'-디올 ; C₄₀H₅₆O₂), 카프산틴(all-trans-카프산틴, (3R, 3'S, 5'R)-3, 3'-디히드록시-β, κ-카로틴-6'-온 ; C₄₀H₅₆O₃), 제아크산틴(4-[18-(4-히드록시-2, 6, 6-트리메틸-1-시클로헥센일)-3, 7, 12, 16-테트라메틸-옥타데카-1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17-노나엔일]-3, 5, 5-트리메틸-3-시클로헥센-1-올 ; C₄₀H₅₆O₂), β-크립토크산틴((R)-3, 5, 5-트리메틸-4-[3, 7, 12, 16-테트라메틸-18-(2, 6, 6-트리메틸시클로헥사-1-엔일)-옥타데카-1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17-노나엔일]-시클로헥사-3-엔올 ; C₄₀H₅₆O), 아스타크산틴((6S)-6-히드록시-3-[(1E, 3E, 5E, 7E, 9E, 11E, 13E, 15E, 17E)-18-[(4S)-4-히드록시-2, 6, 6-트리메틸-3-옥소-1-시클로헥실]-3, 7, 12, 16-테트라메틸옥타데카-1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17-노나엔일]-2, 4, 4-트리메틸-1-시클로헥사-2-엔온 ; C₄₀H₅₂O₄), 푸코크산틴(Acetic acid[(1S, 3R)-3-hydroxy-4-[(3E, 5E, 7E, 9E, 11E, 13E, 15E)-18-[(1S, 4S, 6R)-4-hydroxy-2, 2, 6-trimethyl-7-oxabicyclo[4. 1. 0]heptane-1-yl]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-17-oxooctadeca-1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15-octaenylidene]-3, 5, 5-trimethylcyclohexyl]ester ; C₄₂H₅₈O₆), 비올라크산틴((1S, 4S, 6R)-1-[(1E, 3E, 5E, 7E, 9E, 11E, 13E, 15E, 17E)-18-[(1S, 4S, 6R)-4-Hydroxy-2, 2, 6-trimethyl-7-oxabicyclo[4. 1. 0]heptan-1-yl]-3, 7, 12, 16-tetramethyloctadeca-1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17-nonaenyl]-2, 2, 6-trimethyl-7-oxabicyclo[4. 1. 0]heptan-4-ol ; C₄₀H₅₆O₄), 악티니오에리스롤(3S, 3-primeS)-3, 3-prime-Dihydroxy-2, 2-prime-dinor-beta, beta-carotene-4, 4-prime-dione ; C₃₈H₄₈O₄), 비크신((2E, 4E, 6E, 8E, 10E, 12E, 14E, 16Z, 18E)-20-methoxy-4, 8, 13, 17-tetramethyl-20-oxoicosa-2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-nonaenoic acid ; C₂₅H₃₀O₄), 칸타크산틴(β, β-카로틴-4, 4'-디온 ; C₄₀H₅₂O₂), 아포카로테날(2E, 4E, 6E, 8E, 10E, 12E, 14E, 16E)-2, 6, 11, 15-tetramethyl-17-(2, 6, 6-trimethyl-1-cyclohexenyl)heptadeca-2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16-octaenal ; C₃₀H₄₀O), 리코펜((6E, 8E, 10E, 12E, 14E, 16E, 18E, 20E, 22E, 24E, 26E)-2, 6, 10, 14, 19, 23, 27, 31-옥타메틸도트리아콘타-2, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 30-트리데카엔 ; C₄₀H₅₆)를 들 수 있고, 루테인, 카프산틴, 제아크산틴, β-크립토크산틴, 아스타크산틴이 바람직하다.

루테인은, 고등식물(시금치, 양배추, 소송채(小松菜, 코마츠나) 등)의 엽록체에 존재한다. 카프산틴은, 파프리카, 고추 등의 식물에 존재한다. 제아크산틴은, 식물(옥수수 등), 노른자위, 동물성 지방에 존재한다. β-크립토크산틴은, 온주밀감, 꽈리, 오렌지, 파파이아, 사과 등의 식물, 노른자위, 버터 등의 유제품, 소(牛) 등의 동물에 존재한다. 아스타크산틴은, 새우, 게 등의 갑각류, 연어, 참돔 등의 어류에 존재한다. 그러나 각 카로테노이드는, 이들에 유래하는 것으로 한정되지 않는다. 카로테노이드는, 각각 약리학적으로 허용되는 염의 형태라도 좋다.

성분(B)은, 1종류의 결정성 유성 성분이라도 좋고, 2종 이상의 결정성 유성 성분의 조합이라도 좋다. 성분(B)이 2종 이상의 카로테노이드를 포함하는 경우, 루테인과 카프산틴의 조합, 루테인과 카프산틴과 제아크산틴의 조합을 포함하는 것이 바람직하고, 루테인과 카프산틴의 조합 또는 루테인과 카프산틴과 제아크산틴의 조합인 것이 보다 바람직하다.

성분(B)의 함유량은, 조성물 전량에 대해, 통상은 0.01질량% 이상, 바람직하게는 0.1질량% 이상, 보다 바람직하게는 0.2질량% 이상이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제가 성분(B)의 생리 기능을 효율적으로 발휘할 수 있다. 상한은, 통상은 10질량% 이하, 바람직하게는 8질량% 이하, 보다 바람직하게는 4질량% 이하, 더욱 바람직하게는 3질량% 이하이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제의 안정성을 향상시킬 수 있고, 본 발명의 내복제가 안정성 및 분산성의 밸런스에 우수한 제가 될 수 있다. 따라서 성분(B)의 함유량은, 조성물 전체에 대해, 통상은 0.01∼10질량%, 바람직하게는 0.1∼8질량%, 보다 바람직하게는 0.2∼4질량%, 더욱 바람직하게는 0.2∼3질량%이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제는, 성분(B)의 생리 기능을 효율적으로 발휘할 수 있고, 또한, 안정성 및 분산성의 밸런스에 우수한 제가 될 수 있다.

본 발명의 내복제는, 성분(C) : HLB가 5 이하의, 글리세린지방산에스테르, 또는 폴리글리세린지방산에스테르를 포함한다.

성분(C)으로서의, 글리세린지방산에스테르 및 폴리글리세린지방산에스테르의 HLB는, 통상 5 이하, 바람직하게는 4.7 이하, 보다 바람직하게는 4.5 이하이다. 이에 의해, 내복제에서의 성분(A) 및 성분(B)의 안정성을 향상시킬 수 있다. HLB의 하한은 특히 한정되지 않지만, 통상은 0 이상이다. 따라서, 성분(C)의 HLB는 통상 0∼5, 바람직하게는 0∼4.7, 보다 바람직하게는 0∼4.5이다.

HLB(Hydrophile-Lipophile Balance)는, 물과 기름에의 친화성의 지표이고, 일반적으로 0에 가까울수록 친유성이 높고, 20에 가까울수록 친수성이 높아진다. 본 명세서 중의 HLB는, 아틀라스법, 그리핀법, 데이비스법, 천상법(川上法) 등의 어느 하나에 의해 산출할 수 있다. 또한, 제품으로서, 메이커가 공표하고 있는 값을 참작하여도 좋다.

글리세린지방산에스테르는, 글리세린의 히드록시기 중 적어도 하나에 지방산이 에스테르 결합한 것이다. 글리세린지방산에스테르가 2 이상의 지방산을 갖는 경우, 각각의 지방산은 서로 동일하여도 좋고 달라도 좋다. 글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산의 탄소 원자수는, 통상은 8 이상, 바람직하게는 14 이상이다. 상한은 통상 22 이하, 바람직하게는 18 이하이다. 탄소 원자수는 8∼22가 바람직하고, 8∼18이 보다 바람직하고, 14∼18이 더욱 바람직하다. 지방산은, 불포화지방산 및 포화지방산의 어느 것이라도 좋다. 글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산으로서는 예를 들면, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프린산, 라우린산, 펜타데실산, 미리스틴산, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산, 아라키돈산, 베헨산, 에루카산을 들 수 있고, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프린산, 라우린산, 펜타데실산, 미리스틴산, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산이 바람직하고, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산이 보다 바람직하다.

폴리글리세린지방산에스테르는, 글리세린의 중합체인 폴리글리세린의 히드록시기 중 적어도 하나 이상에 지방산이 에스테르화한 것이다. 폴리글리세린의 중합도는, 통상은 6 이하, 바람직하게는 5 이하, 보다 바람직하게는 4 이하이다. 하한은 통상 2 이상이다. 폴리글리세린의 중합도는, 2∼6이 바람직하고, 2∼5가 보다 바람직하고, 2∼4가 더욱 바람직하다. 폴리글리세린지방산에스테르가 2 이상의 지방산을 갖는 경우, 각각의 지방산은 서로 동일하여도 좋고 달라도 좋다. 폴리글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산의 바람직한 예에 관해서는, 글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산에서 든 것과 마찬가지이다.

HLB가 5 이하의 글리세린지방산에스테르로서는 예를 들면, 미리스틴산글리세린(HLB=3.5), 모노스테아린산글리세린(HLB=4.3), 디스테아린산글리세린을 들 수 있고, 모노스테아린산글리세린 및 디스테아린산글리세린이 바람직하고, 모노스테아린산글리세린이 보다 바람직하다.

HLB가 5 이하의 폴리글리세린지방산에스테르로서는 예를 들면, 폴리글리세린스테아린산에스테르(예를 들면, 데카스테아린산데카글리세린(HLB=3.0∼3.8), 펜타스테아린산헥사글리세린(HLB=4.5), 트리스테아린산테트라글리세린(HLB=4.6), 펜타스테아린산데카글리세린(HLB=4.5), 펜타스테아린산테트라글리세린(HLB=2.6), 헥사스테아린산펜타글리세린(HLB=4.0), 모노스테아린산디글리세린(HLB=5.0), 트리스테아린산테트라글리세린, 트리스테아린산헥사글리세린(HLB=2.5)), 폴리글리세린올레인산에스테르(예를 들면, 데카올레인산데카글리세린(HLB=3.0∼3.3), 펜타올레인산데카글리세린(HLB=4.5), 펜타올레인산헥사글리세린(HLB=4.7), 펜타올레인산테트라글리세린(HLB=2.9)), 폴리글리세린베헨산에스테르(예를 들면, 헵타베헨산데카글리세린(HLB=4.2), 도데카베헨산데카글리세린(HLB=2.5), 테트라베헨산헥사글리세린), 폴리글리세린에루카산에스테르(예를 들면, 옥타에루카산데카글리세린(HLB=3.7))을 들 수 있다.

성분(C)은, HLB가 5 이하의, 글리세린지방산에스테르 및 폴리글리세린지방산에스테르에서 선택되는 1종류, 또는 2종류 이상의 조합이라도 좋지만, 적어도 HLB가 5 이하의 글리세린지방산에스테르를 포함하는 것이 바람직하고, HLB가 5 이하의 글리세린지방산에스테르인 것이 보다 바람직하다.

성분(C)의 함유량은, 조성물 전량에 대해, 통상은 1질량% 이상, 바람직하게는 2질량% 이상, 보다 바람직하게는 3질량% 이상, 더욱 바람직하게는 4질량% 이상이다. 상한은, 통상은 20질량% 이하, 바람직하게는 15질량% 이하, 보다 바람직하게는 10질량% 이하, 더욱 바람직하게는 8질량% 이하이다. 따라서, 성분(C)의 함유량은, 조성물 전체에 대해, 통상은 1∼20질량%, 바람직하게는 2∼15질량%, 보다 바람직하게는 3∼10질량%, 더욱 바람직하게는 4∼8질량%있다. 이에 의해, 본 발명의 내복제는, 안정성을 향상시킬 수 있고, 식품으로서의 안전성에도 문제가 없는 제로 할 수 있다.

본 발명의 내복제는, 성분(D) : HLB가 10 이상의 친수성 유화제를 포함하여도 좋고, 성분(D)을 포함하는 것이 바람직하다. 이에 의해, 성분(A) 및 성분(B)의 분산성을 보다 향상시킬 수 있다.

친수성 유화제는, 친수성을 나타내는 유화제라면 좋고, HLB가 통상은 10 이상, 바람직하게는 12 이상, 보다 바람직하게는 14 이상, 더욱 바람직하게는 15 이상이다. 이에 의해, 내복제에서의 성분(A) 및 성분(B)의 안정성을 보다 향상시킬 수 있다. HLB의 상한은 특히 한정되지 않지만, 통상은 20 이하이다. 따라서, 성분(D)의 HLB는 통상 10∼20, 바람직하게는 12∼20, 보다 바람직하게는 14∼20, 더욱 바람직하게는 15∼20이다.

친수성을 나타내는 유화제로서는 예를 들면, 비이온성 계면활성제를 들 수 있다. 비이온성 계면활성제로서는, 자당지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 유기산모노글리세리드, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 폴리글리세린축합리시놀레인산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르를 들 수 있고, 자당지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르가 바람직하고, 폴리글리세린지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르가 보다 바람직하다.

자당지방산에스테르는, 자당의 히드록시기 중 적어도 하나에 지방산이 에스테르 결합한 것이다. 자당지방산에스테르가 2 이상의 지방산을 갖는 경우, 각각의 지방산은 서로 동일하여도 좋고 달라도 좋다. 자당지방산에스테르가 갖는 지방산의 탄소 원자수는, 통상은 8 이상, 바람직하게는 12 이상, 보다 바람직하게는 14 이상이다. 상한은 통상 22 이하, 바람직하게는 20 이하, 보다 바람직하게는 16 이하이다. 탄소 원자수는 8∼22가 바람직하고, 12∼20이 보다 바람직하고, 14∼16이 더욱 바람직하다. 지방산은, 불포화지방산 및 포화지방산의 어느 것이라도 좋다. 자당지방산에스테르가 갖는 지방산으로서는 예를 들면, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프린산, 라우린산, 펜타데실산, 미리스틴산, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산, 아라키돈산, 베헨산, 에루카산을 들 수 있고, 라우린산, 펜타데실산, 미리스틴산, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산이 바람직하고, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산이 보다 바람직하다.

자당지방산에스테르로서는 예를 들면, 자당디올레인산에스테르, 자당디스테아린산에스테르, 자당디팔미틴산에스테르, 자당디미리스틴산에스테르, 자당디라우린산에스테르, 자당모노올레인산에스테르, 자당모노스테아린산에스테르, 자당모노팔미틴산에스테르, 자당모노미리스틴산에스테르, 자당모노라우린산에스테르를 들 수 있다.

성분(D)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르는, 성분(C)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르 이외의 폴리글리세린지방산에스테르라면 좋다. 폴리글리세린의 중합도는, 통상은 7 이상, 바람직하게는 8 이상이다. 상한은 통상 15 이하, 바람직하게는 10 이하이다. 폴리글리세린의 중합도는, 7∼15가 바람직하고, 8∼10이 보다 바람직하다. 폴리글리세린지방산에스테르가 2 이상의 지방산을 갖는 경우, 각각의 지방산은 서로 동일하여도 좋고 달라도 좋다. 폴리글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산의 바람직한 예에 관해서는, 성분(C)으로서의 글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산에서 든 것과 마찬가지이다.

성분(D)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르로서는 예를 들면, 폴리글리세린올레인산에스테르(예를 들면, 모노올레인산데카글리세린(HLB=12∼15.5), 모노올레인산헥사글리세린(HLB=11.6), 모노올레인산펜타글리세린(HLB=13.0)), 폴리글리세린스테아린산에스테르(예를 들면, 모노스테아린산데카글리세린(HLB=12∼13.4), 트리스테아린산데카글리세린(HLB=10.0), 모노스테아린산헥사글리세린(HLB=11.6), 디스테아린산데카글리세린(HLB=11.0), 모노스테아린산펜타글리세린(HLB=13.0)), 폴리글리세린팔미틴산에스테르(예를 들면, 데카글리세린모노팔미틴산에스테르(HLB=13), 헥사글리세린모노팔미틴산에스테르), 폴리글리세린미리스틴산에스테르(예를 들면, 모노미리스틴산펜타글리세린(HLB=13.0), 모노미리스틴산데카글리세린(HLB=14), 폴리글리세린산라우린산에스테르(예를 들면, 모노라우린산데카글리세린(HLB=14.7∼16), 모노라우린산헥사글리세린(HLB=13.4), 모노라우린산테트라글리세린(HLB=10.4), 모노라우린산펜타글리세린(HLB=14.0)), 폴리글리세린카프릴산에스테르(예를 들면, 모노카프릴산데카글리세린(HLB=16.1))을 들 수 있다.

소르비탄지방산에스테르는, 소르비탄의 히드록시기 중 적어도 하나에 지방산이 에스테르 결합한 것이다. 소르비탄지방산에스테르가 2 이상의 지방산을 갖는 경우, 각각의 지방산은 서로 동일하여도 좋고 달라도 좋다. 소르비탄지방산에스테르가 갖는 지방산의 바람직한 예는, 자당지방산에스테르가 갖는 지방산에서 든 것과 마찬가지이다.

폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 소르비탄지방산에스테르의 히드록시기 중 적어도 하나에 에틸렌옥사이드가 에스테르 결합한 것이다. 소르비탄지방산에스테르의 바람직한 예에 관해서는, 상술한 것과 마찬가지이다. 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르가 갖는 에틸렌옥사이드의 부가 몰수는, 통상은 2 이상, 바람직하게는 4 이상, 더욱 바람직하게는 10 이상이다. 상한은, 통상은 100 이하, 바람직하게는 50 이하, 보다 바람직하게는 30 이하이다. 부가 몰수는 2∼100이 바람직하고, 4∼50이 보다 바람직하고, 10∼30이 더욱 바람직하다.

폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르로서는 예를 들면, 폴리옥시에틸렌모노카프릴산소르비탄, 폴리옥시에틸렌모노라우린산소르비탄(예를 들면, 폴리소르베이트20(폴리옥시에틸렌(20)모노라우린산소르비탄(HLB=16.7))), 폴리옥시에틸렌모노팔미틴산소르비탄(예를 들면, 폴리소르베이트40(폴리옥시에틸렌(20)모노팔미틴산소르비탄(HLB=15.6))), 폴리옥시에틸렌모노스테아린산소르비탄(HLB=14.9), 폴리옥시에틸렌세스퀴스테아린산소르비탄, 폴리옥시에틸렌트리스테아린산소르비탄(예를 들면, 폴리소르베이트65(폴리옥시에틸렌(20)트리스테아린산소르비탄(HLB=10.5))), 폴리옥시에틸렌이소스테아린산소르비탄, 폴리옥시에틸렌세스퀴이소스테아린산소르비탄, 폴리옥시에틸렌올레인산소르비탄, 폴리옥시에틸렌세스퀴올레인산소르비탄, 폴리옥시에틸렌모노올레인산소르비탄(예를 들면, 폴리소르베이트80(폴리옥시에틸렌(20)모노올레인산소르비탄(HLB=15.7))), 폴리옥시에틸렌트리올레인산소르비탄(예를 들면, 폴리소르베이트85(폴리옥시에틸렌(20)트리올레인산소르비탄(HLB=11.0)))을 들 수 있고, 폴리옥시에틸렌모노라우린산소르비탄 또는 폴리옥시에틸렌모노올레인산소르비탄이 바람직하고, 폴리소르베이트20 또는 폴리소르베이트80이 보다 바람직하다.

성분(D)은, 친수성 유화제에서 선택되는 1종류, 또는 2종류 이상의 조합이라도 좋다.

내복제가 성분(D)을 포함하는 경우의 성분(D)의 함유량은, 조성물 전량에 대해, 통상은 0.1질량% 이상, 바람직하게는 0.2질량% 이상, 보다 바람직하게는 0.3질량% 이상, 더욱 바람직하게는 0.5질량% 이상이다. 상한은, 통상은 5질량% 이하, 바람직하게는 3질량% 이하, 보다 바람직하게는 2.5질량% 이하, 더욱 바람직하게는 2질량% 이하이다. 따라서, 성분(D)의 함유량은, 조성물 전체에 대해, 통상은 0.1∼5질량%, 바람직하게는 0.2∼3질량%, 보다 바람직하게는 0.3∼2.5질량%, 더욱 바람직하게는 0.5∼2질량%이다. 이에 의해, 본 발명의 내복제는, 안정성 및 분산성의 밸런스에 우수하고, 식품으로서의 안전성에도 문제가 없는 제로 할 수 있다.

본 발명의 내복제는, 성분(E) : HLB가 5를 초과하고 10 미만의 유화제를 포함하여도 좋고, 성분(E)을 포함하는 것이 바람직하다. 이에 의해, 내복제의 안정성 및/또는 분산성을 향상시킬 수 있다.

성분(E)으로서의, 유화제의 HLB는, 5를 초과하고 있고, 바람직하게는 5.5 이상, 보다 바람직하게는 6.0 이상이다. 상한은, 통상은 10 미만, 바람직하게는 9.7 이하, 보다 바람직하게는 9.3 이하이다. 따라서, HLB는 통상 5를 초과하고 10 미만, 바람직하게는 5.5∼9.7, 보다 바람직하게는 6.0∼9.3이다. 이에 의해, 내복제에서의 성분(A) 및 성분(B)의 안정성 및/또는 분산성을 보다 향상시킬 수 있다.

성분(E)은, HLB가 5를 초과하고 10 미만의 유화제라면 좋지만, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 유기산모노글리세리드, 소르비탄지방산에스테르, 및 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나인 것이 바람직하다.

성분(E)으로서의 글리세린지방산에스테르는, 성분(C) 및 성분(D)으로서의 글리세린지방산에스테르 이외의 글리세린지방산에스테르라면 좋다. 글리세린지방산에스테르의 바람직한 예에 관해서는, 성분(C) 및 성분(D)으로서의 글리세린지방산에스테르에서 든 것과 마찬가지이다.

성분(E)으로서의 글리세린지방산에스테르로서는 예를 들면, 카프릴산모노글리세리드(HLB=7.2), 라우린산모노글리세리드(HLB=5.3), 카프린산모노글리세리드(HLB=6.5)를 들 수 있다.

성분(E)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르는, 성분(C) 및 성분(D)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르 이외의 폴리글리세린지방산에스테르라면 좋다. 폴리글리세린지방산에스테르의 바람직한 예에 관해서는, 성분(C) 및 성분(D)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르에서 든 것과 마찬가지이다.

성분(E)으로서의 폴리글리세린지방산에스테르로서는 예를 들면, 폴리글리세린스테아린산에스테르(예를 들면, 모노스테아린산디글리세린(HLB=7.0), 모노·디스테아린산디글리세린(모노스테아린산디글리세린과 디스테아린산디글리세린의 조합)(HLB=6.5), 디스테아린산헥사글리세린(HLB=9.6), 트리스테아린산헥사글리세린(HLB=7.4), 모노스테아린산테트라글리세린(HLB=6.0∼8.4), 모노스테아린산헥사글리세린(HLB=9.0)), 폴리글리세린올레인산에스테르(예를 들면, 모노·디올레인산디글리세린(모노올레인산디글리세린과 디올레인산디글리세린의 조합)(HLB=6.5), 모노올레인산테트라글리세린(HLB=8.8), 트리올레인산펜타글리세린(HLB=7.0), 모노올레인산디글리세린(HLB=7.3)), 폴리글리세린라우린산에스테르(예를 들면, 모노라우린산디글리세린(HLB=8.5)), 폴리글리세린미리스틴산에스테르(예를 들면, 트리미리스틴산펜타글리세린(HLB=8.0), 모노미리스틴산디글리세린(HLB=7.7)), 폴리글리세린카프릴산에스테르(예를 들면, 모노카프릴산디글리세린(HLB=8.7)), 디아세틸주석산모노스테아린산글리세린(HLB=9.0)을 들 수 있고, 폴리글리세린올레인산에스테르가 바람직하고, 모노·디올레인산디글리세린이 보다 바람직하다.

유기산모노글리세리드(글리세린유기산지방산모노에스테르)는, 글리세린지방산모노에스테르의 3위의 -OH기를 유기산으로 에스테르화한 화합물이다. 유기산모노글리세리드가 갖는 지방산의 탄소 원자수는, 통상은 8 이상, 바람직하게는 14 이상이다. 상한은 통상 22 이하, 바람직하게는 18 이하이다. 탄소 원자수는 8∼22가 바람직하고, 8∼18이 보다 바람직하고, 14∼18이 더욱 바람직하다. 지방산은, 불포화지방산 및 포화지방산의 어느 것이라도 좋다. 글리세린지방산에스테르가 갖는 지방산으로서는 예를 들면, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프린산, 라우린산, 펜타데실산, 미리스틴산, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산, 아라키돈산, 베헨산을 들 수 있고, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프린산, 라우린산, 펜타데실산, 미리스틴산, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산이 바람직하고, 팔미틴산, 마르가린산, 스테아린산이 보다 바람직하다. 유기산모노글리세리드가 갖는 유기산으로서는 예를 들면, 주석산, 젖산(乳酸), 사과산, 구연산, 디아세틸주석산 등의 옥시카르본산 ; 호박산, 수산(蓚酸), 아디핀산, 글루타르산 등의 지방족 포화디카르복실산 ; 아세트산, 프로피온산, 낙산 등의 저급 지방산으로 구성되는 모노카르본산 ; 말레인산, 푸마르산 등의 지방족 불포화디카르복실산 ; 및 글리신, 아스파라긴산 등의 아미노산을 들 수 있고, 옥시카르본산, 지방족 포화디카르복실산이 바람직하고, 디아세틸주석산, 젖산, 구연산, 호박산이 보다 바람직하다.

유기산모노글리세리드로서는 예를 들면, 디아세틸주석산모노글리세리드(예를 들면, 디아세틸주석산모노스테아린산글리세린(HLB=9.0)), 젖산모노글리세리드(예를 들면, 젖산모노스테아린산글리세린(HLB=7.5)), 구연산모노글리세리드(예를 들면, 구연산모노스테아린산글리세린(HLB=9.5), 구연산모노올레인산글리세린(HLB=7.0)), 호박산모노글리세리드(예를 들면, 호박산모노스테아린산글리세린(HLB=8.5))을 들 수 있다.

성분(E)으로서의 소르비탄지방산에스테르는, 성분(D)으로서의 소르비탄지방산에스테르 이외의 소르비탄지방산에스테르라면 좋다. 소르비탄지방산에스테르의 바람직한 예에 관해서는, 성분(D)으로서의 글리세린지방산에스테르에서 든 것과 마찬가지이다.

성분(E)으로서의 소르비탄지방산에스테르로서는 예를 들면, 모노카프릴산소르비탄, 모노라우린산소르비탄(HLB=8.6), 이소스테아린산소르비탄(HLB=8) 등을 들 수 있다.

성분(E)은, HLB가 5를 초과하고 10 미만의 글리세린지방산에스테르에서 선택되는 1종류, 또는 2종류 이상의 조합이라도 좋다.

내복제가 성분(E)을 포함하는 경우의 성분(E)의 함유량은, 조성물 전량에 대해, 통상은 0.5질량% 이상, 바람직하게는 1질량% 이상, 보다 바람직하게는 2질량% 이상, 더욱 바람직하게는 3질량% 이상, 더욱 보다 바람직하게는 4질량% 이상이다. 상한은, 통상은 20질량% 이하, 바람직하게는 18질량% 이하, 보다 바람직하게는 15질량% 이하, 더욱 바람직하게는 10질량% 이하이다. 따라서, 성분(E)의 함유량은, 조성물 전체에 대해, 통상은 0.5∼20질량%, 바람직하게는 1∼18질량%, 보다 바람직하게는 2∼15질량%, 더욱 바람직하게는 3∼10질량%, 더욱 보다 바람직하게는 4∼10질량%이다. 이에 의해, 본 발명의 제는, 내복제의 안정성 및/또는 분산성을 향상시킬 수 있다.

성분(A)의 함유량에 대한 성분(B)의 함유량의 비율((B)/(A))(%)은, 0%를 초과하는 것이 바람직하고, 0.5% 이상이 보다 바람직하다. 상한은 특히 없지만, 통상은 10.0% 이하이다.

성분(A)과 성분(B)의 함유량의 합계에 대한 성분(C)의 함유량의 비율((C)/((A)+(B))(%)은, 통상은 3% 이상이고, 바람직하게는 5% 이상이다. 상한은 특히 없지만, 통상은 40% 이하, 바람직하게는 30% 이하이다. 이에 의해, 내복제의 안정성을 보다 향상시킬 수 있다.

내복제가 성분(D)을 포함하는 경우, 성분(C)과 성분(D)의 함유량의 합계에 대한 성분(B)의 함유량의 비율((B)/((C)+(D))(%)은, 통상은 3% 이상이고, 바람직하게는 4% 이상이다. 상한은 특히 없지만, 통상은 70% 이하, 바람직하게는 60% 이하이고, 보다 바람직하게는 50% 이하이다. 이에 의해, 내복제에서의 성분(A) 및 성분(B)의 안정성 및/또는 분산성을 보다 향상시킬 수 있다.

내복제가 성분(D)을 포함하는 경우, 성분(C)의 함유량에 대한 성분(D)의 함유량의 비율((D)/(C))(%)은, 통상은 70% 이하, 60% 이하가 바람직하고, 50% 이하가 보다 바람직하고, 40% 이하가 더욱 바람직하고, 30% 이하가 더욱 보다 바람직하다. 하한은 특히 없고 통상은 0%를 초과하고 있고, 바람직하게는 5% 이상이고, 보다 바람직하게는 8% 이상이고, 더욱 바람직하게는 10% 이상이다. 이에 의해, 내복제에서의 성분(A) 및 성분(B)의 안정성 및/또는 분산성을 보다 향상시킬 수 있다.

내복제가 성분(D) 및 성분(E)을 포함하는 경우, 성분(C)과 성분(E)의 함유량의 합계에 대한 성분(D)의 함유량의 비율((D)/((C)+(E)))(%)은, 40% 이하가 바람직하고, 30% 이하가 보다 바람직하다. 하한은 특히 없고 통상은 0%를 초과하고 있으면 된다. 이에 의해, 내복제에서의 성분(A) 및 성분(B)의 안정성 및/또는 분산성을 보다 향상시킬 수 있다.

내복제는, 성분(F) : 성분(A)∼(E) 이외의 유화제를 포함하여도 좋다. 성분(F)으로서는 예를 들면, 이하의 것을 들 수 있다 :

HLB가 5 이하의 소르비탄지방산에스테르, 예를 들면, 모노스테아린산소르비탄(HLB=4.7), 세스퀴스테아린산소르비탄(HLB=4.2), 트리스테아린산소르비탄(HLB=2.0), 세스퀴이소스테아린산소르비탄(HLB=4.5), 올레인산소르비탄(HLB=4.3), 세스퀴올레인산소르비탄(HLB=3.7), 트리올레인산소르비탄(HLB=2.0).

본 발명에서 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 예를 들면, 염산염, 취화수소산염, 황산염, 요오드화수소산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염 ; 구연산염, 수산염, 아세트산염, 포름산염, 프로피온산염, 안식향산염, 트리플루오로아세트산염, 말레인염, 주석산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염 등의 유기산염 ; 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염 등의 무기염기염 ; 트리에틸암모늄염, 트리에탄올암모늄염, 피리디늄염, 디이소프로필암모늄염 등의 유기염기염 ; 아르기닌, 아스파라긴산, 글루타민산 등의 아미노산염을 들 수 있다.

본 발명의 내복제는, 상기 이외의 성분과, 약리학적으로 허용되는 기제(基劑)를 또한 갖고 있어도 좋다. 약리학적으로 허용되는 기제의 한 예로서는, 주로 저장 및 유통에서의 안정성을 확보하는 성분(예를 들면 보존 안정제 등)을 들 수 있다. 기타, 목적하는 최종 제품(예를 들면, 음식품, 의약품, 의약부외품 등)을 구성하는 여러 성분에서 선택되는 1 또는 2종류 이상의 성분(바람직하게는 1∼3종류 정도, 보다 바람직하게는 1종류 등)를 함유하고 있어도 좋다.

약리학적으로 허용되는 기제는, 본 발명의 목적을 손상시키지 않는 한, 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 유성 성분, 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 코팅제, 착색제, 발색제, 교미제, 착향제, 산화방지제, 방부제, 정미제(呈味劑), 산미제, 감미제, 강화제, 비타민제, 팽창제, 증점제, 계면활성제 등의 중에서, 제제에 필요한 여러 특성(예를 들면, 제제 안정성)을 손상시키지 않는 것으로서, 최종 제품(예를 들면, 의약품, 의약부외품, 음식품)의 제형에 응한 것을 1종 또는 2종 이상 선택할 수 있다. 또한, 약리학적으로 허용되는 기제는, 일산화질소 산생(産生) 억제 효과를 갖는 다른 성분이라도 좋다.

유성 성분으로서는, 예를 들면, 성분(A)∼(F) 이외의 지방산에스테르, 식용 유지, 탄화수소, 고급지방산, 고급알코올을 들 수 있고, 식용 유지가 바람직하다. 식용 유지로서는 예를 들면, 사프플라워유, 대두유, 유채유, 카놀라유, 아마인유, 겨자유, 호두유, 자소유, 미강유(米油), 팜유, 팜핵유, 포도유, 팜 올레인, 야자유, 면실유, 해바라기유, 콘유, 호마유, 올리브유, 편도유, 낙화생유, 야자유, 동백기름을 들 수 있다. 유성 성분의 함유량과 성분(A)∼(F)의 함유량의 합계량에 대한 성분(A)∼(F)의 양(量)(성분(D)∼(F)는 임의)의 합계량의 비율은, 통상 3질량% 이상, 바람직하게는 4질량% 이상이다. 상한은, 통상 90질량% 이하, 바람직하게는 80질량% 이하이다.

부형제로서는, 예를 들면, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 결정 셀룰로스, 에틸셀룰로스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로스 등의 셀룰로스 및 그 약리학적으로 허용되는 유도체 ; 폴리비닐피롤리돈, 부분검화 폴리비닐알코올 등의 합성 고분자 ; 젤라틴, 아라비아고무말(末), 플루란, 한천, 알긴산, 알긴산나트륨, 크산탄고무 등의 다당류 ; 에탄올, 글리세린, 이소부틸알코올, 이소프로필알코올, 부탄올, 프로판올, 2-펜탄올, 2-메틸부탄올, 3-메틸-2-부탄올, 3-메틸-2-부텐올, 1-펜텐-3-올 등의 저급알코올류 ; 수첨(水添)유채유(油)알코올, 라우릴알코올, 스테아릴알코올, 세틸알코올, 세토스테아릴알코올, 라놀린알코올, 옥틸도데칸올 기타의 지방족 고급알코올 등의 고급알코올류 ; 옥수수전분, 마령서전분, α화전분, 히드록시프로필스타치 등의 스타치 및 그 약리학적으로 허용되는 유도체 ; 젖당(乳糖), 과당, 포도당, 백당, 트레할로스, 팔라티노스, 만니톨, 소르비톨, 에리스리톨, 크실리톨, 환원 팔라티노스, 분말 환원 맥아당 물엿, 말티톨 등의 당류 및 당알코올류 ; 경질 무수규산, 미립 산화규소, 미립 이산화규소, 산화티탄, 수산화알미늄 겔 등의 무기 부형제를 들 수 있다. 제 전량에 대한 부형제의 함유량은, 0.01질량% 이상이 바람직하다. 상한은, 70질량% 이하가 바람직하다.

붕괴제로서는, 예를 들면, 크로스포비돈, 카르멜로스칼슘, 크로스카르멜로스나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스칼슘, 카르복시메틸스타치나트륨, 히드록시프로필스타치, 부분α화전분을 들 수 있다.

결합제로서는, 예를 들면, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 덱스트린, 전분, α화전분을 들 수 있다.

활택제로서는, 예를 들면, 스테아린산칼슘, 스테아린산마그네슘, 성분(D) 및 성분(E) 이외의 자당지방산에스테르, 경질 무수규산, 푸마르산스테아릴나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 탈크, 스테아린산을 들 수 있다. 제 전량에 대한 활택제의 함유량은, 0.01질량% 이상이 바람직하다. 상한은, 25질량% 이하가 바람직하다.

착색제로서는, 예를 들면, 캐러멜 색소, 울금 색소, 오렌지 색소, 카카오 색소, 고추 색소, 메리골드 색소, 산화철(Ⅲ), 이산화티탄, 홍화(紅花) 색소, 치자 색소, 구리(銅)클로로필 색소를 들 수 있다.

본 발명의 내복제로서는, 예를 들면, 경구(經口) 투여(예를 들면, 구강내 투여, 설하(舌下) 투여)의 투여 형태로 사용되는 제를 들 수 있다. 이들 중에서도 침습성(侵襲性)이 적은 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여(내복)가 보다 바람직하다.

경구 투여제(내복제) 또는 경구 투여용 조성물(내복용 조성물)의 제형으로서는, 예를 들면, 액상(액제), 시럽상(시럽제), 정제(정제, 태블릿), 캡슐상(캡슐제), 분말상(과립, 세립), 소프트 캡슐상(소프트 캡슐제), 고형상, 반액체상, 크림상, 페이스트상을 들 수 있다.

내복제의 투여 대상은, 인간을 포함하는 동물이라면 좋고, 통상은 인간이지만, 인간 이외의 동물(예를 들면, 마우스, 래트, 햄스터, 개, 고양이, 양, 염소, 소, 돼지, 원숭이 등의 포유류)이라도 좋다.

본 발명의 내복제는, 식품 조성물, 의약, 의약부외품으로서 사용할 수 있다. 식품 조성물로서는 예를 들면, 음료(청량 음료, 탄산 음료, 영양 음료, 분말 음료, 과실 음료, 유(乳) 음료, 젤리 음료 등), 과자류(쿠키, 케이크, 껌, 캔디, 태블릿, 구미, 찐만두, 양갱, 푸린, 젤리, 아이스크림, 셔벗 등), 수산 가공품(어묵, 대롱 어묵(치쿠와), 한펜 등), 축산 가공품(햄버거, 햄, 소시지, 비엔나, 치즈, 버터, 요구르트, 생크림, 치즈, 마가린, 발효유 등), 수프(분말상 수프, 액상 수프 등), 주식류(밥류, 면(건면, 생면), 빵, 시리얼 등), 조미료(마요네즈, 쇼트닝, 드레싱, 소스, 양념간장(타레), 간장 등)를 들 수 있다.

본 발명의 내복제의 투여 형태는 통상은 구강내 투여, 설하 투여 등의 경구 투여이다.

본 발명의 내복제의 제형은, 음식품, 의약품 및 의약부외품의 어느 것으로 하는지에 의해 적절히 결정할 수 있고, 특히 한정되지 않는다. 경구 투여될 때의 제형의 예로서는, 액상(액제), 시럽상(시럽제), 정제, 캡슐상(캡슐제), 분말상(과립상(과립제), 세립(산제), 소프트 캡슐상(소프트 캡슐제), 고형상(고형 제제), 반액체상, 크림상, 페이스트상을 들 수 있고, 소프트 캡슐상(소프트 캡슐제)이 바람직하다.

내복제의 제조 방법은, 특히 한정되지 않고, 제형 및 용도에 의거하여 일상방법에 따르면 좋다. 한 예로서, 제형이 소프트 캡슐제인 경우의 제조 방법을 이하에 나타낸다.

우선, 소프트 캡슐제의 내용물을 조제한다. 성분(A) 및 성분(C), 필요에 응하여 첨가되는 성분(D)∼(F), 및 유성 성분 등의 임의 성분을 가온하여 혼합한 후, 냉각한다. 가온은 통상 40℃ 이상, 바람직하게는 50℃ 이상, 보다 바람직하게는 55℃ 이상에서 행한다. 상한은 특히 없지만 통상은 100℃ 이하, 바람직하게는 90℃ 이하, 보다 바람직하게는 80℃ 이하이다. 따라서, 가온은, 통상 40∼100℃, 바람직하게는 50∼90℃, 보다 바람직하게는 55∼80℃로 행한다. 혼합은, 균일하게 되도록 행하는 것이 바람직하고, 필요에 응하여 교반한다. 냉각 온도는, 가온의 온도에도 따르지만, 통상은 70℃ 이하, 바람직하게는 60℃ 이하, 보다 바람직하게는 40℃ 이하이다. 하한은 통상 20℃ 이상, 바람직하게는 22℃ 이상, 보다 바람직하게는 25℃ 이상이다. 따라서, 냉각 온도는 통상 20∼70℃, 바람직하게는 22∼60℃, 보다 바람직하게는 25∼40℃이다. 냉각 후, 성분(B)을 가하여 혼합하고(바람직하게는 균일하게 되도록 행하고, 필요에 응하여 교반한다), 소프트 캡슐제의 내용물(이하, 「내용액」이라고도 기재한다)을 얻는다. 혼합(교반 혼합)은 기계적으로 행하는 것이 바람직하다. 장치로서는 특히 한정은 없지만, 예를 들면, 호모 믹서, 고압 호모지나이저 등의 고속 교반기, 고압 분쇄기를 들 수 있다.

다음에, 얻어진 내용액을 피막 기재로 포함한다. 포함 방법으로서는 예를 들면, 평판법, 로터리 다이법을 들 수 있는데, 후자를 예로 들어, 메디신 탱크, 젤라틴 멜팅 탱크를 구비하고, 다이 롤을 세트 가능한 충전기 및 텀블러 드라이어를 사용하였다고 가정하여 이하에 설명한다.

얻어진 내용액을, 메디신 탱크에 넣고, 충전기의 소정의 위치에 세트한다. 메디신 탱크에 넣기 전에, 필요에 응하여 내용액의 에멀션화, 서스펜션화 등의 전처리를 행하여도 좋다.

젤라틴 멜팅 탱크에, 피막 기재(예를 들면, 젤라틴, 전분 등의 고분자), 필요에 응하여 가소제(예를 들면, 글리세린, 소르비톨 등) 및 정제수 등을 가하고, 가온 용해(예를 들면, 약 80℃) 후, 탈포 조작을 동 탱크에서 행하고, 점도를 조정하여 피막 원액으로 한다. 피막 원액을 필트레이션을 하면서 소분(小分) 탱크(통상, 가온(50∼55℃))에 옮겨서, 충전기의 소정의 위치에 세트한다.

조합(調合)된 피막 원액 및 내용물을, 충전기의 소정의 위치에 세트하고, 소정의 다이 롤을 세트한 충전기로 소프트 캡슐을 성형한다. 충전실의 온도는, 통상, 20∼30℃로 조정한다. 충전실의 상대습도는 통상, 30∼50%로 유지한다. 성형 직후의 소프트 캡슐을, 충전기에 연결된 텀블러 드라이어에 송입하고, 회전시키면서 실내 조건과 같은 클린 에어로, 형태(形)의 일시 고정(固定) 및 피막중의 수분의 일시 건조를 행한다(통상, 약 1∼4시간).

포함 성형되고, 일시 건조한 소프트 캡슐을, 텀블러 드라이어에 옮겨서 건조한다. 건조할 때의 온도는 통상 20∼30℃이고, 상대습도 30∼50%이다. 건조시간은 통상 24∼48시간이다. 건조는, 예를 들면, 충전시의 함수율 30∼40%의 경우에는 6∼8%로 저하될 때까지 행한다.

건조 후의 소프트 캡슐은, 필요에 응하여, 텀블러에서 2분∼1시간 윤을 내어 소프트 캡슐을 완성하여도 좋다.

본 발명의 내복제는, 건강 식품, 기능성 식품, 영양 보조 식품(서플리먼트), 특정 보건용 식품, 의료용 식품, 환자용 식품, 유아용 식품, 간호용 식품, 고령자용 식품 등의 식품, 의약품 또는 의약부외품으로서 사용할 수 있다.

실시례

실시례 1∼46 및 비교례 1∼3

표 1∼7에 기재된 조성으로 조제한 소프트 캡슐제의 내용물을 이하의 평가 시험에 제공하였다. 소프트 캡슐제의 조제는, 일상방법에 따라 행하였다. 즉, 내용물로서의 각 성분을 혼합한 후, 피막으로서의 각 성분을 코팅하여, 소프트 캡슐제를 얻었다.

<내용액의 분리>

각 실시례 및 비교례의 소프트 캡슐을 500㎖의 유리병에 각각 넣고, 실온에 방치하고, 방치 후의 내용액의 분리를 육안으로 관찰하였다. 관찰 결과를 이하의 기준으로 평가하였다.

A : 24시간 후에 내용액의 분리 없음

B : 12시간 후에 내용액의 분리 없음

C : 12시간 후에 내용액의 분리 있음

D : 6시간 후에 내용액의 분리 있음

<내용액의 분산성>

제16 개정일본약국방에 수재(收載)된 일반 시험법의 붕괴 시험법에 준거하여 각 실시례 및 비교례의 소프트 캡슐 6립(粒)을 정제수 중에서 붕괴시킨 때의 분산성을, 육안으로 관찰하였다. 육안 관찰의 결과를 이하의 기준으로 평가하였다.

A : 유성 성분의 분리가 없고, 정제수에의 분산성이 균일하고 양호

B : 유성 성분의 분리가 약간 있지만, 정제수에의 분산성이 균일하고 양호

C : 유성 성분의 분리가 보여지고, 약간 정제수에 분산된다

D : 유성 성분이 거의 분리하고, 정제수에 분산되지 않는다

<종합 판단>

각 실시례 및 비교례의 소프트 캡슐 내용액의 분리의 평가 및 물에의 분산성의 평가 중 일방이 B 이상이면서 또 일방이 C 이상이든지, 또는 양방 모두 C 이상인 것, 그중에서도 양방 B 이상임에 의해, 제제로서 알맞다고 평가할 수 있다.

평가 시험의 결과를, 표 1∼7에 표시한다. 각 실시례 및 비교례에서 사용한 성분에 관한 정보를, 표 8에 표시한다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[표 5]

[표 6]

[표 7]

[표 8]

표 1∼7로부터 이하의 것이 분명하다. 비교례에서는 소프트 캡슐 내용액의 분리의 평가를 할 수 없거나, 또는 D의 평가였지만, 실시례에서는 동 평가 및 물에의 분산성의 평가 중 일방이 B 이상이면서 또 일방이 C 이상이든지, 또는 양방 모두 C 이상이었다. 이것은, 본 발명의 내복제가 유성 성분의 안정성과 분산성을 양립할 수 있는 내복제인 것을 나타내고 있다.

Claims

성분(A) : n-3계 지방산,
성분(B) : 결정성 유성 성분, 및
성분(C) : HLB가 5 이하의, 글리세린지방산에스테르 또는 폴리글리세린지방산에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는 내복제.
제1항에 있어서,
성분(D) : HLB가 10 이상의 친수성 유화제를 또한 포함하는 것을 특징으로 하는 제(劑).
제1항 또는 제2항에 있어서,
성분(E) : HLB가 5를 초과하고 10 미만의 유화제를 또한 포함하는 것을 특징으로 하는 제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
성분(B)이, 루테인, 카프산틴, 제아크산틴, β-크립토크산틴, 및 아스타크산틴으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 제.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
성분(B)의 함유량이, 조성물 전량에 대해 0.2질량% 이상인 것을 특징으로 하는 제.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
성분(A)의 함유량이, 조성물 전량에 대해 60질량% 이하인 것을 특징으로 하는 제.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
성분(A)이 도코사헥사엔산인 것을 특징으로 하는 제.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
소프트 캡슐제인 것을 특징으로 하는 제.
제8항에 있어서,
성분(A)∼(C)를 포함하는 내용물과, 내용물을 포함하는 피막을 갖는 것을 특징으로 하는 제.
성분(A) : n-3계 지방산,
성분(B) : 결정성 유성 성분, 및
성분(C) : HLB가 5 이하의, 글리세린지방산에스테르 또는 폴리글리세린지방산에스테르를 포함하는 내용물을 조제하는 것, 및, 내용물을 피막 기재로 포함하는 것을 갖는 것을 특징으로 하는 소프트 캡슐제의 제조 방법.