KR20180096591A - 광범위 인플루엔자 바이러스 백신 - Google Patents
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Abstract
본 개시내용은 인플루엔자 바이러스 리보핵산 (RNA) 백신, 뿐만 아니라 상기 백신을 사용하는 방법 및 상기 백신을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
Description
관련된 출원
본원은, 2015년 10월 22일 출원된, 미국 가출원 번호 62/245,225, 2015년 10월 28일 출원된, 미국 가출원 번호 62/247,501, 2015년 10월 29일 출원된, 미국 가출원 번호 62/248,248, 및 2015년 10월 22일 출원된, 미국 가출원 번호 62/245,031의 35 U.S.C. § 119(e)하에 이점을 주장하고, 이들 각각은 참고로 본 명세서에서 그 전문이 편입된다.
인플루엔자 바이러스는 오르토믹소비리다에 계열의 구성원이고, 그것의 핵단백질 (NP)와 매트릭스 (M) 단백질 사이 항원성 차이에 기반하여, 3개의 구별되는 유형 (A, B, 및 C)로 분류된다. 오르토믹소바이러스는 대략 100 nm 직경의 외피보유한 동물 바이러스이다. 인플루엔자 비리온은 단일가닥 RNA 게놈을 함유하는 내부 리보핵단백질 코어 (나선 뉴클레오캡시드), 및 기질 단백질 (M1)에 의해 내부에서 라이닝된 외부 지질단백질 엔빌로프로 구성된다. 인플루엔자 A 바이러스의 분절된 게놈은, 하기를 포함하는 몇 개의 폴리펩타이드를 인코딩하는, 선형, 음 극성, 단일가닥 RNAs의 8개 분자 (인플루엔자 C 바이러스용 7개)로 구성된다: 뉴클레오캡시드를 형성하는, RNA-지향된 RNA 폴리머라제 단백질 (PB2, PB1 및 PA) 및 핵단백질 (NP); 기질 단백질 (바이러스 막에서 포매된 또한 표면-노출된 단백질인, M1, M2); 지질단백질 엔빌로프로부터 돌출하는, 2개의 표면 당단백질: 혈구응집소 (HA) 및 뉴라미니다제 (NA); 및 비구조 단백질 (NS1 및 NS2). 게놈의 전사 및 복제는 핵에서 발생하고 어셈블리는 원형질막에서 발생한다.
혈구응집소는 인플루엔자 A 및 B 바이러스의 주요 엔빌로프 당단백질이고, 인플루엔자 C 바이러스의 혈구응집소-에스테라제 (HE)는 HA에 단백질 동족성이다. 인플루엔자 바이러스의 HA 단백질의 급속 진화는 신규한 균주의 일정한 출현을 초래하여, 숙주의 적응성 면역 반응을 신규한 감염에 단지 부분적으로 보호성이게 만든다. 전통적 백신을 이용하는 인플루엔자 및 다른 감염에 대한 요법 및 예방에 대한 가장 큰 과제는, 밀접하게 관련된 하위유형에 대해서만 보호를 제공하는, 백신의 제한 폭이다. 또한, 완전한 현행 표준 인플루엔자 바이러스 백신 생산 공정에 요구된 시간의 길이는 급속 개발 및 범유행 상황에서 적응된 백신의 생산을 억제시킨다.
데옥시리보핵산 (DNA) 예방접종은 외래 항원, 예컨대 인플루엔자 항원에 체액성 및 세포성 면역 반응을 자극시키는데 사용된 하나의 기술이다. 살아있는 숙주 속에 유전적으로 조작된 DNA (예를 들면, 네이키드 플라스미드 DNA)의 직접 주사는 항원을 직접적으로 생산하는 그것의 세포의 소수를 초래하여, 보호성 면역학적 반응을 초래한다. 상기 기술로, 그러나, 종양유전자의 활성화 또는 종양 억제인자 유전자의 억제로 이어질 수 있는, 삽입 돌연변이유발의 가능성을 포함하는, 잠재적인 문제가 나온다.
요약
RNA (예를 들면, 메신저 RNA (mRNA))가, 세포의 내부 및 외부에서 치료 활성을 가질 수 있는 다른 전적으로 신규한 단백질 작제물 그리고 원상태 단백질부터 항체까지, 거의 임의의 관심 단백질을 생산하기 위해 바디의 세포성 기구를 안전하게 유도할 수 있다는 지식에서 만드는 리보핵산 (RNA) 백신 (또는 조성물 또는 면역원성 조성물)이 본 명세서에서 제공된다. 본 개시내용의 RNA 백신은, 예를 들면, 삽입 돌연변이유발의 가능성 위험 없이, 양쪽 세포성 및 체액성 면역을 포함하는, 인플루엔자 바이러스에 대해 균형있는 면역 반응을 유도하는데 사용될 수 있다.
RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 감염의 유병률 또는 미충족 의료 필요의 정도 또는 수준에 의존하여 다양한 설정에서 이용될 수 있다. RNA 백신은 다양한 유전자형, 균주, 및 단리물의 인플루엔자 바이러스를 치료 및/또는 예방하는데 이용될 수 있다. RNA 백신은 전형적으로 이들이 훨씬 더 큰 항체 역가를 생산하고 상업적으로 입수가능한 항-바이러스성 치료적 처치보다 더 일찍 반응한다는 점에서 우월한 특성을 갖는다. 이론에 의해 구속되기를 바라지 않으면서, mRNA 폴리뉴클레오타이드로서, RNA 백신이 RNA 백신 선취 천연 세포 기구로서 번역시 적절한 단백질 형태를 생산하도록 더 양호하게 설계된다고 믿어진다. 생체외 제조되고 원치않는 세포 반응을 유발시킬 수 있는, 전통적 백신과 달리, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 더욱 원상태 방식으로 세포 시스템에 제시된다.
사람이 인플루엔자 바이러스의 1 초과 균주로 감염의 위험에 처한 상황이 있을 수 있다. RNA (예를 들면, mRNA) 치료 백신은, 비제한적으로, 제조의 속도, 감지된 지리학적 위협을 수용하기 위해 백신을 빠르게 맞춤화하는 능력, 및 기타 동종의 것을 포함하는 수많은 인자로 인해 조합 예방접종 접근법에 특히 잘 받아들인다. 또한, 백신이 인간 몸체를 이용하여 항원성 단백질을 생산하기 때문에, 백신은 더 큰, 더욱 복합 항원성 단백질의 생산에 잘 받아들여서, 인간 대상체에서 적절한 폴딩, 표면 발현, 항원 전달, 등을 허용한다. 인플루엔자의 1 초과 균주로부터 보호하기 위해, 제1 인플루엔자 바이러스 또는 유기체의 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드 단백질 (또는 이의 항원성 부분)을 인코딩하는 RNA (예를 들면, mRNA)를 포함하는 그리고 추가로 제2 인플루엔자 바이러스 또는 유기체의 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드 단백질 (또는 이의 항원성 부분)을 인코딩하는 RNA를 포함하는 조합 백신은 투여될 수 있다. RNA (예를 들면, mRNA)는, 예를 들면, 단일 지질 나노입자 (LNP)에서 공-제형화될 수 있거나 공-투여를 위하여 별도의 LNPs로 제형화될 수 있다.
본 개시내용의 일부 구현예는 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, 인플루엔자에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 면역원성 단편)을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 바이러스 (인플루엔자) 백신 (또는 조성물 또는 면역원성 조성물)을 제공한다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA, 일명 HA1, HA2, 또는 HA1과 HA2의 조합의 정의된 항원성 서브도메인, 및 뉴라미니다제 (NA), 핵단백질 (NP), 기질 단백질 1 (M1), 기질 단백질 2 (M2), 비-구조 단백질 1 (NS1) 및 비-구조 단백질 2 (NS2)로부터 선택된 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드 중 하나이다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체, 및 NA, NP, M1, M2, NS1 및 NS2로부터 선택된 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드이다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체 및 NA, NP, M1, M2, NS1 및 NS2로부터 선택된 적어도 2종의 항원성 폴리펩타이드이다.
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 바이러스 단백질, 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 백신은 다중 인플루엔자 바이러스 단백질, 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 백신은 HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, HA1, HA2, 또는 이들 둘의 조합 중 적어도 하나)을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 백신은 하기 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, 및/또는 H18 중 임의의 것 또는 모두 중 임의의 하나 또는 조합의 HA1, HA2, 또는 이들 둘의 조합 중 적어도 하나)를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 및 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택된 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 다른 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, 및/또는 H18 중 임의의 것 또는 모두 중 임의의 하나 또는 조합 중 적어도 하나)를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 및 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택된 2종의 단백질을 인코딩하는 2개의 열린 해독특을 갖는 적어도 2종의 다른 RNAs (예를 들면, mRNAs) 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, 및/또는 H18 중 임의의 것 또는 모두 중 임의의 하나 또는 조합 중 적어도 하나)를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 및 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택된 3종의 단백질을 인코딩하는 3개의 열린 해독특을 갖는 적어도 3종의 다른 RNAs (예를 들면, mRNAs) 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, 및/또는 H18 중 임의의 것 또는 모두 중 임의의 하나 또는 조합 중 적어도 하나)를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 및 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택된 4종의 단백질을 인코딩하는 4개의 열린 해독특을 갖는 적어도 4종의 다른 RNAs (예를 들면, mRNAs) 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, 및/또는 H18 중 임의의 것 또는 모두 중 임의의 하나 또는 조합 중 적어도 하나)를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 및 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택된 5종의 단백질을 인코딩하는 5개의 열린 해독특을 갖는 적어도 5종의 다른 RNAs (예를 들면, mRNAs) 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 HA 단백질 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, 및/또는 H18 중 임의의 것 또는 모두 중 임의의 하나 또는 조합 중 적어도 하나), NP 단백질 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질 또는 이의 면역원성 단편, M2 단백질 또는 이의 면역원성 단편, NS1 단백질 또는 이의 면역원성 단편 및 NS2 단백질 또는 이의 면역원성 단편.
본 개시내용의 일부 구현예는 다음과 같은 신규한 인플루엔자 바이러스 폴리펩타이드 서열을 제공한다: H1HA10-Foldon_ΔNgly1; H1HA10TM-PR8 (H1 A/Puerto Rico/8/34 HA); H1HA10-PR8-DS (H1 A/Puerto Rico/8/34 HA; pH1HA10-Cal04-DS (H1 A/California/04/2009 HA); Pandemic H1HA10 (California 04); pH1HA10-페리딘; HA10; Pandemic H1HA10 (California 04로부터); 폴드온이 없고 삼량체화용 K68C/R76C 돌연변이을 갖는 Pandemic H1HA10 (California 04 균주로부터); 폴드온이 없고 삼량체화를 위한 Y94D/N95L를 갖는 H1HA10 (A/Puerto Rico/8/34 균주); 폴드온이 없고 삼량체화를 위한 K68C/R76C 돌연변이를 갖는 H1HA10 (A/Puerto Rico/8/34 균주); H1N1 A/Viet Nam/850/2009; H3N2 A/Wisconsin/67/2005; H7N9 (A/Anhui/1/2013); H9N2 A/Hong Kong/1073/99; H10N8 A/JX346/2013.
본 개시내용의 일부 구현예는 상기에 기재된 신규한 인플루엔자 바이러스 폴리펩타이드 서열의 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 또는 면역원성 단편 (예를 들면, 인플루엔자에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 면역원성 단편)을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 바이러스 (인플루엔자) 백신을 제공한다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 백신은 상기에 기재된 신규한 인플루엔자 바이러스 서열의 아미노산 서열에 대해 적어도 75% (예를 들면, 75% 내지 100% (포함)의 임의의 수, 예를 들면, 70 %, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 및 100%) 동일성인 변형된 서열을 포함하는 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 변형된 서열은 상기에 기재된 신규한 인플루엔자 바이러스 서열의 아미노산 서열에 대해 적어도 75% (예를 들면, 75% 내지 100% (포함)의 임의의 수, 예를 들면, 70 %, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 및 100%) 동일할 수 있다.
본 개시내용의 일부 구현예는 상기에 기재된 신규한 인플루엔자 바이러스 폴리펩타이드 서열을 인코딩하는 서열을 포함하는 단리된 핵산; 핵산을 포함하는 발현 벡터; 및 핵산을 포함하는 숙주세포. 본 개시내용은 또한 상기에 기재된 신규한 인플루엔자 바이러스 서열 중 임의의 것의 폴리펩타이드를 생성하는 방법을 제공한다. 본 방법은 상기에 기재된 신규한 인플루엔자 바이러스 서열의 핵산 발현을 허용하는 조건 하의 배지에서 숙주세포를 배양하는 단계, 및 배양 세포로부터 신규한 인플루엔자 바이러스 폴리펩타이드의 배지를 정제하는 단계를 포함할 수 있다. 본 개시내용은 또한 신규한 인플루엔자 바이러스 서열에 대항하는 전장 항체 및 항체 유도체를 포함하는 항체 분자를 제공한다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 열린 해독틀은 코돈-최적화된다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함하는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하고 코돈 최적화된 mRNA이다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 아쥬반트를 추가로 포함한다.
표 7-13은 관심 National Center for Biotechnology Information (NCBI) 수탁 번호를 제공한다. 어구 "표 7-13의 아미노산 서열"은 7-13에서 열거된 1개 이상의 NCBI 수탁 번호에 의해 아미노산 서열을 지칭하는 것으로 이해되어야 한다. 표 7-13의 수탁 번호에 의해 포괄되는에 대해 95% 초과의 동일성 또는 98% 초과의 동일성을 갖는 각각의 아미노산 서열, 및 변이체은 포함된 within 본 개시내용의 작제물 (폴리뉴클레오타이드/폴리펩타이드) 내에 포함된다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 80% 미만의 동일성을 갖는 핵산에 의해 인코딩된다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 중 임의의 것에 의해 확인된 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 75%, 85% 또는 95% 미만의 동일성을 갖는 핵산에 의해 인코딩된다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 50-80%, 60- 80%, 40-80%, 30-80%, 70-80%, 75-80% 또는 78-80% 미만의 동일성을 갖는 핵산에 의해 인코딩된다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 40-85%, 50-85%, 60-85%, 30-85%, 70-85%, 75-85% 또는 80-85% 미만의 동일성을 갖는 핵산에 의해 인코딩된다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 40-90%, 50- 90%, 60-90%, 30-90%, 70-90%, 75-90%, 80-90%, 또는 85-90% 미만의 동일성을 갖는 핵산에 의해 인코딩된다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 491-503 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 80% 미만의 동일성을 갖는다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 491-503 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하는 핵산에 의해 인코딩되고 야생형 mRNA 서열에 대해 75%, 85% 또는 95% 미만의 동일성을 갖는다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 491-503 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하는 핵산에 의해 인코딩되고 야생형 mRNA 서열에 대해 50-80%, 60- 80%, 40-80%, 30-80%, 70-80%, 75-80% 또는 78-80% 미만의 동일성을 갖는다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 491-503 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하는 핵산에 의해 인코딩되고 야생형 mRNA 서열에 대해 40-85%, 50-85%, 60-85%, 30-85%, 70-85%, 75-85% 또는 80-85% 미만의 동일성을 갖는다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 491-503 중 임의의 하나에 의해 확인된 서열을 포함하는 핵산에 의해 인코딩되고 야생형 mRNA 서열에 대해 40-90%, 50- 90%, 60-90%, 30-90%, 70-90%, 75-90%, 80-90%, 또는 85-90% 미만의 동일성을 갖는다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함하고 야생형 mRNA 서열에 대해 적어도 80% (예를 들면, 85%, 90%, 95%, 98%, 99%) 동일성을 갖는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코하지만, 야생형 mRNA 서열을 포함하지 않는다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함하는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하고, 야생형 mRNA 서열에 대해 95%, 90%, 85%, 80% 또는 75% 미만의 동일성을 갖는다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함하는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하고, 야생형 mRNA 서열에 대해 30-80%, 40-80%, 50-80%, 60-80%, 70-80%, 75-80% 또는 78-80%, 30-85%, 40-85%, 50-805%, 60-85%, 70-85%, 75-85% 또는 78-85%, 30-90%, 40-90%, 50-90%, 60-90%, 70-90%, 75-90%, 80-90% 또는 85-90% 동일성을 갖는다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열엥 대해 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일성을 갖는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열에 대해 95%-99% 동일성을 갖는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일성을 가지며 막 융합 활성을 갖는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열에 대해 95%-99% 동일성을 가지며 막 융합 활성을 갖는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 세포 수용체에 부착된 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 바이러스성 및 세포 막의 융합을 야기하는 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 감염되는 세포에의 바이러스의 결합을 담당하는 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
본 개시내용의 일부 구현예는 지질 나노입자 내에 제형화된, 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀, 적어도 1종의 5′ 말단 캡 및 적어도 1종의 화학적 변형을 갖는 적어도 1종의 리보핵산 (RNA) (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 백신을 제공한다.
일부 구현예에서, 5' 말단 캡은 7mG(5')ppp(5')NlmpNp이다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 화학적 변형은, 슈도우리딘, N1-메틸슈도우리딘, N1-에틸슈도우리딘, 2-티오우리딘, 4'-티오우리딘, 5-메틸시토신, 5-메틸우리딘, 2-티오-1-메틸-1-데아자-슈도우리딘, 2-티오-1-메틸-슈도우리딘, 2-티오-5-아자-우리딘, 2-티오-디하이드로슈도우리딘, 2-티오-디하이드로우리딘, 2-티오-슈도우리딘, 4-메톡시-2-티오-슈도우리딘, 4-메톡시-슈도우리딘, 4-티오-1-메틸-슈도우리딘, 4-티오-슈도우리딘, 5-아자-우리딘, 디하이드로슈도우리딘, 5-메톡시우리딘 및 2’-O-메틸 우리딘으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 화학적 변형은 우라실의 5-위치에 있다. 일부 구현예에서, 화학적 변형은 N1-메틸슈도우리딘이다. 일부 구현예에서, 화학적 변형은 N1-에틸슈도우리딘이다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자는 양이온성 지질, PEG-변형된 지질, 스테롤 및 비-양이온성 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 이온화가능 양이온성 지질이고, 상기 비-양이온성 지질은 중성 지질이며, 그리고 상기 스테롤은 콜레스테롤이다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319), (12Z,15Z)-N,N-디메틸-2-노닐헤니코사-12,15-디엔-1-아민 (L608), 및 N,N-디메틸-1-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필]헵타데칸-8-아민 (L530) 로 구성된 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 지질은 하기이다:
일부 구현예에서, 지질은 하기이다:
본 개시내용의 일부 구현예는 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 백신을 제공하고, 상기 열린 해독틀 중 우라실의 적어도 80% (예를 들면, 85%, 90%, 95%, 98%, 99%)은 화학적 변형을 가지며, 선택적으로 상기 백신은 지질 나노입자 내에 제형화된다 (예를 들면, 지질 나노입자는 양이온성 지질, PEG-변형된 지질, 스테롤 및 비-양이온성 지질을 포함한다).
일부 구현예에서, 열린 해독틀 중 우라실의 100%는 화학적 변형을 갖는다. 일부 구현예에서, 화학적 변형은 우라실의 5-위치에 있다. 일부 구현예에서, 화학적 변형은 N1-메틸 슈도우리딘. 일부 구현예에서, 열린 해독틀 중 우라실의 100%는 우라실의 5-위치에서 N1-메틸 슈도우리딘을 갖는다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드의 열린 해독틀은 적어도 2종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 열린 해독틀은 적어도 5 또는 적어도 10종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 열린 해독틀은 적어도 100종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 열린 해독틀은 2-100종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
일부 구현예에서, 백신은 적어도 2종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 이들 각각은 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는다. 일부 구현예에서, 백신은 적어도 5 또는 적어도 10종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 이들 각각은 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀 또는 이의 면역원성 단편을 갖는다. 일부 구현예에서, 백신은 적어도 100종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 이들 각각은 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는다. 일부 구현예에서, 백신은 2-100 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 이들 각각은 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드는 신호 펩타이드에 융합된다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 하기로부터 선택된다: HuIgGk 신호 펩타이드 (METPAQLLFLLLLWLPDTTG; 서열번호: 480); IgE 중쇄 엡실론-1 신호 펩타이드 (MDWTWILFLVAAATRVHS; 서열번호: 481); 일본 뇌염 PRM 신호 서열 (MLGSNSGQRVVFTILLLLVAPAYS; 서열번호: 482), VSVg 단백질 신호 서열 (MKCLLYLAFLFIGVNCA; 서열번호: 483) 및 일본 뇌염 JEV 신호 서열 (MWLVSLAIVTACAGA; 서열번호: 484).
일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드의 N-말단에 융합된다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드의 C-말단에 융합된다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드는 돌연변이된 N-연결된 당화 부위를 포함한다.
나노입자 (예를 들면, 지질 나노입자)에서 제형화된 전술한 단란 중 임의의 것의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신이 본 명세서에서 또한 제공된다.
일부 구현예에서, 나노입자는 50-200 nm의 평균 직경을 갖는다. 일부 구현예에서, 나노입자는 지질 나노입자이다. 일부 구현예에서, 지질 나노입자는 양이온성 지질, PEG-변형된 지질, 스테롤 및 비-양이온성 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, 지질 나노입자는 약 20-60%의 양이온성 지질, 0.5- 15%의 PEG-변형된 지질, 25-55% 스테롤, 및 25%의 비-양이온성 지질의 몰비를 포함한다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 이온화가능 양이온성 지질이고, 상기 비-양이온성 지질은 중성 지질이며, 그리고 상기 스테롤은 콜레스테롤이다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 나노입자는 0.4 미만 (예를 들면, 0.3, 0.2 또는 0.1 미만) 의 다분산도 값을 갖는다.
일부 구현예에서, 나노입자는 중성 pH 값에서 순 중성 전하를 갖는다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 다가이다.
본 개시내용의 일부 구현예는 대상체에서 항원 특이적 면역 반응을 유도하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 상기 대상체에게 본 명세서에서 제공된 바와 같은 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 중 임의의 것을 항원-특이적 면역 반응을 생성하는데 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 인플루엔자 백신이다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 인플루엔자 백신 (광범위 스펙트럼 인플루엔자 백신)의 조합을 포함하는 조합 백신이다.
일부 구현예에서, 항원-특이적 면역 반응은 T 세포 반응 또는 B 세포 반응을 포함한다.
일부 구현예에서, 항원-특이적 면역 반응을 생성하는 방법은 대상체에게 단일 용량 (부스터 용량 아님)의, 본 개시내용의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 상기 대상체에게 제2 (부스터) 용량의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 투여하는 것을 포함한다. 추가의 용량의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신이 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 대상체는 첫 번째 용량 또는 제2 (부스터) 용량의 백신 다음에 적어도 80% (예를 들면, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%)의 혈청전환율을 나타낸다. 혈청전환는 특정 항체가 발달하고 혈액에서 검출가능하게 되는 기간 동안이다. 혈청전환이 일어난 후, 바이러스는 항체에 대한 혈액 검사에서 검출될 수 있다. 감염 또는 면역화 동안에, 항원은 혈액에 들어가고, 면역계는 반응에서 항체를 생성하기 시작한다. 혈청전환 전에, 항원 자체는 검출가능하거나 그렇지 않을 수 있지만, 항체는 부재인 것으로 간주된다. 혈청전환 동안에, 항체가 존재하지만 아직 검출가능하지 않는다. 혈청전환 후 임의의 시간에, 항체는 혈액에서 검출될 수 있는데, 이는 이전 또는 현재의 감염을 나타낸다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 진피내 주사, 근육내 주사, 또는 비강내 투여에 의해 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 근육내 주사에 의해 대상체에게 투여된다.
본 개시내용의 일부 구현예는 대상체에서 항원 특이적 면역 반응을 유도하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 대상체에게 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 대상체에서 항원 특이적 면역 반응을 생성하는 유효량으로 투여하는 것을 포함한다. 대상체에서의 항원-특이적 면역 반응은 일부 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 중 임의의 것의 상기 대상체에의 투여 다음에 항체 역가 (인플루엔자 항원성 폴리펩타이드에 결합하는 항체의 역가)를 검정함으로써 결정될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 적어도 1 log까지 증가된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 1-3 log까지 증가된다.
일부 구현예에서, 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 2배 증가된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 적어도 5 배 증가된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 적어도 10 배 증가된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 2-10배 증가된다.
일부 구현예에서, 대조군은 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신이 투여되지 않았던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다. 일부 구현예에서, 대조군은 생약독화 또는 불활성화된 인플루엔자가 투여된 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가이거나, 또는 상기 대조군은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신이 투여된 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다. 일부 구현예에서, 대조군은 인플루엔자 바이러스-유사 입자 (VLP) 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다 (참조, 예를 들면, Cox RG 등, J Virol. 2014 Jun; 88(11): 6368-6379).
본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 유효량 (면역 반응을 유도하는데 효과적인 양)으로 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 유효량은 재조합 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 2-배, 적어도 4-배, 적어도 10-배, 적어도 100-배, 적어도 1000-배수 감소와 같은 용량이고, 상기 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 인플루엔자 단백질 백신, 정제된 인플루엔자 단백질 백신, 생약독화 인플루엔자 백신, 불활성화된 인플루엔자 백신, 또는 인플루엔자 VLP 백신 의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같다. 일부 구현예에서, 유효량은 재조합 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 2-1000-배수 감소와 같은 용량이고, 상기 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 인플루엔자 단백질 백신, 정제된 인플루엔자 단백질 백신, 생약독화 인플루엔자 백신, 불활성화된 인플루엔자 백신, 또는 인플루엔자 VLP 백신 의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같다.
일부 구현예에서, 대조군은 인플루엔자의 구조 단백질을 포함하는 바이러스-유사 입자 (VLP) 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 대상체에서 항원 특이적 면역 반응을 생성하는 유효량으로 제형화된다.
일부 구현예에서, 유효량은 25 μg 내지 1000 μg, 또는 50 μg 내지 1000 μg의 총용량이다. 일부 구현예에서, 유효량은 100 μg의 총용량이다. 일부 구현예에서, 유효량은 총 2배로 상기 대상체에게 투여된 25 μg 의 용량이다. 일부 구현예에서, 유효량은 총 2배로 상기 대상체에게 투여된 100 μg 의 용량이다. 일부 구현예에서, 유효량은 총 2배로 상기 대상체에게 투여된 400 μg 의 용량이다. 일부 구현예에서, 유효량은 총 2배로 상기 대상체에게 투여된 500 μg 의 용량이다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 효능 (또는 유효성)은 60% 초과이다. 일부 구현예에서, 백신의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드이다.
백신 효능은 표준 분석을 사용하여 평가될 수 있다 (참조, 예를 들면, Weinberg 등, J Infect Dis. 2010 Jun 1;201(11):1607-10). 예를 들면, 백신 효능은 이중맹검, 무작위화된, 임상 제어된 시험에 의해 측정될 수 있다. 백신 효능은 백신접종되지 않은 (ARU)과 백신접종된 (ARV) 연구 모집단 사이의 질환 발병률 (AR) 의 비례 감소로서 표현될 수 있고 다음과 같은 식의 사용과 함께 백신 접촉 그룹 중에서 질환의 상대 위험 (RR)로부터 계산될 수 있다:
효능 = (ARU - ARV)/ARU x 100; 및
효능 = (1-RR) x 100.
마찬가지로, 백신 유효성은 표준 분석을 사용하여 평가될 수 있다 (참조, 예를 들면, Weinberg 등, J Infect Dis. 2010 Jun 1;201(11):1607-10). 백신 유효성은 백신 (높은 백신 효능을 갖는 것으로 이미 증명될 수 있음)이 모집단의 질환을 어떻게 감소시키는 지의 평가이다. 이러한 측정은 통제된 임상시험에서보다 천연 현장 조건 하에서 백신 자체뿐만 아니라 백신접종 프로그램의 이점과 역효과? 순 균형을 평가할 수 있다. 백신 유효성은 백신 효능 (효력)에 비례하지만, 또한 모집단의 목표 그룹이 얼마나 면역화되었는지에 의해, 뿐만 아니라 입원, 외래 방문, 또는 비용의 "실사회" 결과에 영향을 주는 다른 비-백신-관련된 인자에 의해 영향을 받는다. 예를 들면, 일련의 감염된 사례 및 적절한 대조군 중의 백신접종률을 비교하는 소급 사례 대조군 분석이 사용될 수 있다. 백신 유효성은 백신접종에도 불구하고 감염을 발달시키기 위한 오즈비 (OR)를 사용하여 속도 차이로서 표현될 수 있다:
유효성 = (1 - OR) x 100.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 효능 (또는 유효성)은 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 또는 적어도 90%이다.
일부 구현예에서, 백신은 최대 2 년 동안 인플루엔자에 대항하여 상기 대상체를 면역화한다. 일부 구현예에서, 백신은 2년 초과, 3년 초과, 4년 초과, 또는 5-10 년 동안 인플루엔자에 대항하여 상기 대상체를 면역화한다.
일부 구현예에서, 상기 대상체는 약 5 세 이하이다. 예를 들면, 상기 대상체는 약 1 세 내지 약 5 세 (예를 들면, 약 1, 2, 3, 5 또는 5 세), 또는 약 6 개월 내지 약 1 세 (예를 들면, 약 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12 개월)일 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 약 12 개월 이하 (예를 들면, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 개월 또는 1 개월). 일부 구현예에서, 상기 대상체는 약 6 개월 이하이다.
일부 구현예에서, 상기 대상체는 만삭 (예를 들면, 약 37-42 주)으로 태어났다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 조기에, 예를 들면, 임신 약 36 주 이하 (예를 들면, 약 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26 또는 25 주)에 태어났다. 예를 들면, 상기 대상체는 임신 약 32 주 이하에 태어날 수 있었다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 임신 약 32 주 내지 약 36 주에 조기에 태어났다. 그와 같은 대상체에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 출생 후, 예를 들면, 약 6 개월 내지 약 5 세, 또는 그 초과에서 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 대상체는 약 20 세 내지 약 50 세 (예를 들면, 약 20, 25, 30, 35, 40, 45 또는 50 세)의 청소년이다.
일부 구현예에서, 상기 대상체는 약 60 세, 약 70 세, 또는 그 초과 (예를 들면, 약 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90 세)의 나이든 대상체이다.
일부 구현예에서, 상기 대상체는 인플루엔자 (예를 들면, C. 트라코마티스)에 노출되었고; 상기 대상체는 인플루엔자 (예를 들면, C. 트라코마티스)로 감염되거나; 대상체는 인플루엔자 (예를 들면, C. 트라코마티스)에 의한 감염의 위험에 있다.
일부 구현예에서, 상기 대상체는 면역저하된다 (손상된 면역계를 갖는다, 예를 들면, 면역 장애 또는 자가면역 장애를 갖는다).
일부 구현예에서 본 명세서에서 기재된 핵산 백신은 화학적으로 변형된다. 다른 구현예에서 핵산 백신은 비변형된다.
또 다른 측면은 대상체를 백신접종하는 조성물 및 방법을 제공하고, 상기 방법은 상기 대상체에게 제1 바이러스 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 투여하는 것을 포함하고, 상기 RNA 폴리뉴클레오타이드는 안정화 요소를 포함하지 않고, 및 여기서 아쥬반트는 백신과 공제형화되거나 공-투여되지 않는다.
다른 측면에서 본 발명은 대상체를 백신접종하는 조성물 또는 방법이고, 상기 대상체에게, 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 투여하는 것을 포함하고, 여기서 10 μg/kg 내지 400 μg/kg의 핵산 백신의 복용량은 상기 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 1-5 μg, 5-10 μg, 10-15 μg, 15-20 μg, 10-25 μg, 20-25 μg, 20-50 μg, 30-50 μg, 40-50 μg, 40-60 μg, 60-80 μg, 60-100 μg, 50-100 μg, 80-120 μg, 40-120 μg, 40-150 μg, 50-150 μg, 50-200 μg, 80-200 μg, 100-200 μg, 120-250 μg, 150-250 μg, 180-280 μg, 200-300 μg, 50-300 μg, 80-300 μg, 100-300 μg, 40-300 μg, 50-350 μg, 100-350 μg, 200-350 μg, 300-350 μg, 320-400 μg, 40-380 μg, 40-100 μg, 100-400 μg, 200-400 μg, 또는 300-400 μg/용량이다. 일부 구현예에서, 핵산 백신은 진피내 또는 근육내 주사에 의해 상기 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 핵산 백신은 제로일 재에 상기 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 핵산 백신의 두 번째 용량은 21일 째에 상기 대상체에게 투여된다.
일부 구현예에서, 25 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, 100 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, 50 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, 75 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, 150 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, 400 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, 200 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드의 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 내에 포함된다. 일부 구현예에서, RNA 폴리뉴클레오타이드는 원위 림프절과의 비교에서 국보 림프절에서 100 배 더 높은 수준으로 축적된다. 다른 구현예에서 핵산 백신은 화학적으로 변형되고, 다른 구현예에서 핵산 백신은 화학적으로 변형되지 않는다.
본 발명의 측면은 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 제공하고, 상기 RNA 폴리뉴클레오타이드는 안정화 요소, 및 약제학적으로 허용가능한 캐리어 또는 부형제를 포함하지 않고, 여기서 아쥬반트는 백신 내에 포함되지 않는다. 일부 구현예에서, 안정화 요소는 히스톤 줄기구조. 일부 구현예에서, 안정화 요소는 야생형 서열에 비해 증가된 GC 함량을 갖는 핵산 서열이다.
본 발명의 측면은 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 제공하고, 상기 RNA 폴리뉴클레오타이드는 인간 대상체의 허용가능한 백분율에 대해 제1 항원에 대한 혈청보호의 기준보다 우월한 항체 역자를 부여하는 숙주에 대한 생체내 투여를 위한 제형 내에 존재한다. 일부 구현예에서, 본 발명의 mRNA 백신에 의해 생산된 항체 역가는 중화 항체 역가이다. 일부 구현예에서 중화 항체 역가는 단백질 백신보다 더 크다. 다른 구현예에서 본 발명의 mRNA 백신에 의해 생산된 중화 항체 역가는 보조용 단백질 백신보다 더 크다. 또 다른 구현예에서 본 발명의 mRNA 백신에 의해 생산된 중화 항체 역가는 1,000- 10,000, 1,200-10,000, 1,400- 10,000, 1,500- 10,000, 1,000- 5,000, 1,000- 4,000, 1,800- 10,000, 2000- 10,000, 2,000- 5,000, 2,000- 3,000, 2,000- 4,000, 3,000- 5,000, 3,000- 4,000, 또는 2,000- 2,500이다. 중화 역가는 플라크 수의 50% 감소를 달성하도록 요구된 최고 혈정 희석으로서 전형적으로 표현된다.
제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀를 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신이 또한 제공되고, 상기 RNA 폴리뉴클레오타이드는 안정화 요소를 가지며 아쥬반트로 제형화되고 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 mRNA 백신에 의해 유발된 항체 역가보다 더 긴 지속적인 높은 항체 역가를 유도하기 위한 숙주에 대한 생체내 투여를 위한 제형 내에 존재한다. 일부 구현예에서, RNA 폴리뉴클레오타이드는 단일 투여의 1주 내에 내에 중화 항체를 생성하도록 제형화된다. 일부 구현예에서, 아쥬반트는 양이온성 펩타이드 및 면역자극성 핵산. 일부 구현예에서, 양이온성 펩타이드는 프로타민이다.
측면은 적어도 1종의 화학적 변형을 포함하거나 또는 선택적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하지 않는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 제공하고, 상기 열린 해톡들은 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하되, 상기 RNA 폴리뉴클레오타이드는 숙주에 대한 생체내 투여를 위한 제형 내에 존재하고, 이로써 숙주 중 항원 발현의 수준은 안정화 요소를 갖는 mRNA 백신에 의해 생산되거나 아쥬반트로 제형화되거나 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 항원 발명의 수준을 상당히 초과한다.
다른 측면은 적어도 1종의 화학적 변형을 포함하거나 또는 선택적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하지 않는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 제공하고, 상기 열린 해독틀은 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하고, 상기 백신은 동등 항체 역가를 생성하기 위해 비변형된 mRNA 백신에 대해 요구된 RNA 폴리뉴클레오타이드보다 적어도 10배 더 적다. 일부 구현예에서, RNA 폴리뉴클레오타이드는 25-100 마이크로그램의 복용량으로 존재한다.
본 발명의 측면은 또한, 인간 대상체에게 전달하기 위해 제형화된, 적어도 1종의 화학적 변형을 포함하거나 또는 선택적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하지 않는 열린 해독틀(이는 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩함)을 갖는 10ug 내지 400 ug의 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드, 및 약제학적으로 허용가능한 캐리어 또는 부형제를 포함하는 사용 백신의 단위를 제공한다. 일부 구현예에서, 백신은 추가로, 양이온성 지질 나노입자를 포함한다.
본 발명의 측면은 개체 또는 개체의 모집단에서 바이러스 균주에 항원성 기억을 생성, 유지 또는 복원하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 상기 개체 또는 모집단에게 하기를 포함하는 항원성 기억 부스터 핵산 백신을 투여하는 것을 포함한다: (a) 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드로서, 상기 폴리뉴클레오타이드 적어도 1종의 화학적 변형을 포함하거나 선택적으로 변형된 뉴클레오타이드 및 2종 이상의 코돈-최적화된 열린 해독틀을 포함하지 않고, 상기 열린 해독틀은 일련의 참조 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는, 상기 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드, 및 (b) 선택적으로 약제학적으로 허용가능한 캐리어 또는 부형제. 일부 구현예에서, 백신은 근육내 투여, 진피내 투여 및 피하 투여로 구성된 군으로부터 선택된 경로를 통해 개체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 상기 대상체의 근육 조직을 조성물의 주사에 적합한 디바이스와 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 상기 대상체의 근육 조직을, 전기천공과 함께 조성물의 주사에 적합한 디바이스와 접촉시키는 것을 포함한다.
본 발명의 측면은 대상체를 백신접종하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 상기 대상체에게, 대상체를 백신접촉하는 유효량으로 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 25 ug/kg 내지 400 ug/kg의 핵산 백신의 단일 복용량을 투여하는 것을 포함한다.
다른 측면은 적어도 1종의 화학적 변형을 포함하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 제공하고, 상기 열린 해독틀은 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하되, 상기 백신은 동등 항체 역가를 생성하기 위해 비변형된 mRNA 백신에 대해 요구된 것보다 적어도 10 배 더 적은 RNA 폴리뉴클레오타이드를 갖는다. 일부 구현예에서, RNA 폴리뉴클레오타이드는 25-100 마이크로그램의 복용량으로 존재한다.
다른 측면은 뉴클레오타이드 변형 (비변형된)를 포함하지 않는 열립 해독특을 갖는 LNP 제형화된 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 제공하고, 상기 열린 해독틀은 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하되, 상기 백신은 동등 항체 역가를 생성하기 위해 LNP에서 제형화되지 않은 비변형된 mRNA 백신에 대해 요구된 것보다 적어도 10 배 더 적은 RNA 폴리뉴클레오타이드를 갖는다. 일부 구현예에서, RNA 폴리뉴클레오타이드는 25-100 마이크로그램의 복용량으로 존재한다.
실시예에서 제공된 데이터는, 본 발명의 제형을 사용하는 상당한 향상된 면역 반응을 입증한다. 화학적으로 변형된 및 비변형된 RNA 백신 둘 모두는 본 발명에 따르면 유용하다. 놀랍게도, 백신의 생산용 캐리어에서 제형화된 화학적으로 비변형된 mRNA를 사용하는 것이 바람직했던 선행기술 보고서와는 대조적으로, LNP이외의 캐리어에서 제형화될 때, 화학적으로 변형된 mRNA-LNP 백신은 비변형된 mRNA보다 훨씬 더 낮은 효과적인 mRNA 용량, 즉, 10배 미만 비변형된 mRNA을 요구함을 본 명세서에서 기재한다. 본 발명의 화학적으로 변형된 및 비변형된 RNA 백신 둘 모두는 상이한 지질 캐리어에서 제형화된 mRNA 백신보다 더 나은 면역 반응을 생성한다.
다른 측면에서 본 발명은 60세 이상의 나이든 대상체를 치료하는 방법을 포괄하고, 상기 방법은 상기 대상체에게, 바이러스 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 대상체를 백신접종하는 유효량으로 투여하는 것을 포함한다.
다른 측면에서 본 발명은 17세 이하의 젊은 대상체를 치료하는 방법을 포괄하고, 상기 방법은 상기 대상체에게, 바이러스 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 대상체를 백신접종하는 유효량으로 투여하는 것을 포함한다.
다른 측면에서 본 발명은 성인 대상체를 치료하는 방법을 포괄하고, 상기 방법은 상기 대상체에게, 바이러스 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 백신을 대상체를 백신접종하는 유효량으로 투여하는 것을 포함한다.
일부 측면에서 본 발명은 항원을 인코딩하는 적어도 2종의 핵산 서열을 포함하는 조합 백신으로 대상체를 백신접촉하는 방법이고, 상기 백신의 복용량은 조합된 치료 복용량이고, 상기 항원을 인코딩하는 각각의 개별 핵산의 복용량은 치료이하 복용량이다. 일부 구현예에서, 조합된 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신에서 25 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드이다. 일부 구현예에서, 조합된 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신에서 100 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드이다. 일부 구현예에서 조합된 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신 50 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드이다. 일부 구현예에서, 조합된 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신에서 75 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드이다. 일부 구현예에서, 조합된 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신에서 150 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드이다. 일부 구현예에서, 조합된 복용량은 상기 대상체에게 투여된 핵산 백신에서 400 마이크로그램의 RNA 폴리뉴클레오타이드이다. 일부 구현예에서, 치료이하 항원을 인코딩하는 각각의 개별 핵산의 복용량은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20 마이크로그램이다. 다른 구현예에서 핵산 백신은 화학적으로 변형되고, 다른 구현예에서 핵산 백신은 뉴클레오타이드 변형되지 않는다.
RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 및 491-503 중 하나이고, 적어도 1종의 화학적 변형을 포함한다. 다른 구현예에서 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 및 491-503 중 하나이고, 임의의 뉴클레오타이드 변형를 포함하지 않거나 비변형된다. 또 다른 구현예에서 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 및 462-479 중 임의의 것의 항원성 단백질을 인코딩하고 적어도 1종의 화학적 변형을 포함한다. 다른 구현예에서 RNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 및 462-479 중 임의의 것의 항원성 단백질을 인코딩하고, 임의의 뉴클레오타이드 변형을 포함하지 않거나, 비변형된다.
바람직한 측면에서, 본 발명의 백신 (예를 들면, LNP-캡슐화된 mRNA 백신)은 백신접종된 대상체의 혈액 또는 혈청에서 항원-특이적 항체의 예방적으로- 및/또는 치료적으로- 유효한 수준, 농도 및/또는 역가를 생산한다. 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 용어 항체 역가는 대상체, 예를 들면, 인간 대상체에서 생산하는 항원-특이적 항체의 양을 지칭한다. 예시적인 구현예에서, 항체 역가는 긍정적인 결과를 여전히 제공하는 (연속 희석에서) 가장 큰 희석의 역함수로서 표현된다. 예시적인 구현예에서, 항체 역가는 효소-결합 면역흡착 검정 (ELISA)에 의해 결정 또는 측정된다. 예시적인 구현예에서, 항체 역가는 중화 검정에 의해, 예를 들면, 미세중화 검정에 의해 결정 또는 측정된다. 특정 측면에서, 항체 역가 측정은 비, 예컨대 1:40, 1:100, 등으로서 표현된다.
본 발명의 예시적인 구현예에서, 유효한 백신은 1:40 초과, 1:100 초과, 1:400 초과, 1:1000 초과, 1:2000 초과, 1:3000 초과, 1:4000 초과, 1:500 초과, 1:6000 초과, 1:7500 초과, 1:10000 초과의 항체 역가를 생산한다. 예시적인 구현예에서, 항체 역가는 예방접종 이후 10 일 동안에, 예방접종 이후 20 일 동안에, 예방접종 이후 30 일 동안에, 예방접종 이후 40 일 동안에, 또는 예방접종 이후 50 일 이상 동안에 생산 또는 도달된다. 예시적인 구현예에서, 역가는 상기 대상체에게 투여된 백신의 단일 용량 이후 생산 또는 도달된다. 다른 구현예에서, 역가는 다중 용량 이후, 예를 들면, 제1 및 제2 용량 (예를 들면, 부스터 용량.) 이후 생산 또는 도달된다
본 발명의 예시적인 측면에서, 항원-특이적 항체는 μg/ml의 단위로 측정되거나 IU/L (리터당 국제 단위; International Units per liter) 또는 mIU/ml (ml당 밀리 국제 단위)의 단위로 측정된다. 본 발명의 예시적인 구현예에서, 유효한 백신은 >0.5 μg/ml, >0.1 μg/ml, >0.2 μg/ml, >0.35 μg/ml, >0.5 μg/ml, >1 μg/ml, >2 μg/ml, >5 μg/ml 또는 >10 μg/ml를 생산한다. 본 발명의 예시적인 구현예에서, 유효한 백신은 >10 mIU/ml, >20 mIU/ml, >50 mIU/ml, >100 mIU/ml, >200 mIU/ml, >500 mIU/ml 또는 > 1000 mIU/ml를 생산한다. 예시적인 구현예에서, 항체 수준 또는 농도는 예방접종 이후 10 일 동안에, 예방접종 이후 20 일 동안에, 예방접종 이후 30 일 동안에, 예방접종 이후 40 일 동안에, 또는 예방접종 이후 50 일 이상 동안에 생산 또는 도달된다. 예시적인 구현예에서, 수준 또는 농도는 상기 대상체에게 투여된 백신의 단일 용량 이후 생산 또는 도달된다. 다른 구현예에서, 수준 또는 농도는 다중 용량 이후, 예를 들면, 제1 및 제2 용량 (예를 들면, 부스터 용량.) 이후 생산 또는 도달된다 예시적인 구현예에서, 항체 수준 또는 농도는 효소-결합 면역흡착 검정 (ELISA)에 의해 결정 또는 측정된다. 예시적인 구현예에서, 항체 수준 또는 농도는 중화 검정에 의해, 예를 들면, 미세중화 검정에 의해 결정 또는 측정된다.
본 개시내용의 다양한 구현예의 세부사항은 아래의 설명에서 제시된다. 본 개시내용의 다른 특징, 목적, 및 이점은 설명 및 청구항으로부터 명백할 것이다.
전술한 및 다른 목적, 특징 및 이점은, 참조 문자가 상이한 도면 전반에 걸쳐 동일한 부분을 지칭하는 수반되는 도면들에서 설명된 바와 같이, 본 발명의 특정한 구현예의 다음과 같은 설명으로부터 명백할 것이다. 도면은 필연적으로 척도화하는 것이 아니고, 대신 본 발명의 다양한 구현예의 원리를 예시할 때 강조한다.
도 1은, 상이한 균주로부터 HA 줄기 단백질 서열을 인코딩하는 RNA로 예방접종이 재조합 HA (rHA) 단백질의 다양한 패널에 결합하는 혈청 항체를 유도하는 것을 증명하는, ELISA로부터 수득된 데이터를 보여준다.
도 2는 mRNA 백신 항원의 제2 세트로 접종된 마우스 백신으로부터 수득된 혈청 항체 역가가 재조합 HA (rHA) 단백질의 다양한 패널에 결합하는 혈청 항체를 유도한다는 것을 증명하는 데이터를 보여준다.
도 3은 H3 균주로부터 HA 줄기 단백질을 인코딩하는 mRNA와 H1 균주로부터 HA 줄기 단백질을 인코딩하는 mRNAs 조합이 어느 한쪽 HA에 면역 반응에서 간섭을 초래하지 않았다는 것을 보여준다.
도 4A-4B는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 종점 역가를 묘사한다. 도 4A에서, 시험된 백신은 x-축에서 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 결합은 종점 역가로서 플롯팅된다. 도 4B에서, 시험된 백신은 x-축에서 보여지고 NP 단백질에 대한 종점 역가는 플롯팅된다.
도 5는 HA-모조타이핑된 바이러스의 패널을 중화시키는 혈청의 능력의 평가를 통해 기능적 항체 반응의 시험을 보여준다.
도 6은 배수 유도 (샘플 발광/배경 발광) 대 혈청 농도로서 플롯팅된 데이터를 보여준다.
도 7은 mRNA 예방접종 이후 세포-매개된 면역 반응의 표현이다. 비장세포는 백신접종된 마우스로부터 수확되었고 중첩 NP 펩타이드의 풀로 자극되었다. 3 사이토카인 (IFN-γ, IL-2, 또는 TNF-α) 중 하나를 분비하는 CD4 또는 CD8 T 세포의 %는 플롯팅된다.
도 8은 mRNA 예방접종 이후 세포-매개된 면역 반응의 표현이다. 비장세포는 백신접종된 마우스로부터 수확되었고 중첩 HA 펩타이드의 풀로 자극되었다. 3 사이토카인 (IFN-γ, IL-2, 또는 TNF-α) 중 하나를 분비하는 CD4 또는 CD8 T 세포의 %는 플롯팅된다.
도 9는 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후 쥣과 체중 감소를 보여준다. 기준선에 비교된 경우 감소된 중량의 백분율은 각각의 동물에 대하여 계산되었고 그룹을 거쳐 평균화되었다. 그룹 평균은 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. NIHGen6HASS-foldon + NP 조합 백신의 효능은 어느 한쪽 NIHGen6HASS-foldon 또는 NP mRNA 백신 단독의 것보다 더 양호하였다.
도 10은 백신 효능이 전체 백신 용량에서, 뿐만 아니라 평가된 전체 공-제형 및 공-전달 방법으로 유사하였다는 것을 보여준다. 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후, 기준선에 비교된 경우 감소된 중량의 백분율은 각각의 동물에 대하여 계산되었고 그룹을 거쳐 평균화되었다. 그룹 평균은 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다.
도 11A는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 종점 역가를 도시한다. 도 11B는 시험 백신 (NIHGen6HASS-foldon 및 NIHGen6HASS-TM2)의 효능이 유사하다는 것을 보여준다. 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후, 기준선에 비교된 경우 감소된 그룹 중량의 백분율은 계산되었고 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다.
도 12A는 H1 하위유형으로부터 공통 HA 항원을 인코딩하는 mRNA로 면역화된 마우스로부터 혈청이 PR8 루시퍼라아제 바이러스를 검출가능하게 중화시킬 수 있었다는 것을 보여준다. 도 12B는 페리틴 융합 서열을 가진 H1 하위유형 공통 HA 항원을 인코딩하는 mRNA로 면역화된 마우스로부터 혈청이, Merck_pH1_Con_페리틴 mRNA를 제외하고, PR8 루시퍼라아제 바이러스를 검출가능하게 중화시킬 수 있고, 한편 페리틴 융합 서열을 가진 공통 H3 항원을 인코딩하는 mRNA로 백신접종된 마우스로부터 혈청이 PR8 루시퍼라아제 바이러스를 중화시킬 수 없었다는 것을 보여준다.
도 13A-13B는 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후 쥣과 체중 감소를 보여준다. 기준선에 비교된 경우 감소된 그룹 중량의 백분율은 계산되었고 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다.
도 14는 공통 HA 항원에 의해 유발된 혈청-중화 활성의 폭을 사정하기 위해 슈도바이러스의 패널에서 수행된 중화 검정의 결과를 보여준다.
도 15A는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 ELISA 종점 항-HA 항체 역가를 도시한다. 도 15B는 마우스-적응된 B/앤아버/1954의 치명적인 용량으로 공격 이후 쥣과 체중 감소를 보여준다. 기준선에 비교된 경우 감소된 그룹 중량의 백분율은 계산되었고 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다. 도 16A-16C는 ELISA 검정 (재조합으로-발현된 NIHGen6HASS-foldon [HA 줄기] 또는 NP 단백질로 코팅된 플레이트)에 의해 측정된 경우 NIHGen6HASS-foldon 백신의 강력한 항체 반응을 도시하는 데이터를 보여준다. 도 16A는, FLUZONE®로 이전에 백신접종된 및 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신으로 1회 부스팅된 4마리 히말라야 원숭이에 대하여, 경시적으로, HA 줄기에 대한 역가를 보여준다. 도 16B는, 동일한 NIHGen6HASS-foldon RNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 4마리 히말라야 원숭이로부터, 경시적으로, HA 줄기에 대한 역가를 도시한다. 도 16C는 NP mRNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 4마리 히말라야 원숭이에 대하여 경시적으로, NP에 대한 항체 역가를 설명하고 백신이 NP에 강력한 항체 반응을 유발시켰다는 것을 보여준다.
도 17A-17B는 다양한 인플루엔자 균주로부터 재조합 혈구응집소 (rHA)에 결합할 수 있는 항체의 존재를 검사하는 ELISAs의 결과를 보여준다. 도 17A는 FLUZONE®로 이전에 백신접종된 및 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신으로 1회 부스팅된 히말라야 원숭이의 결과를 보여주고, 도 17B는 동일한 NIHGen6HASS-foldon RNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 미접촉 히말라야 원숭이의 결과를 보여준다.
도 18는 mRNA 예방접종 이후 세포-매개된 면역 반응의 표현이다. 말초 혈액 단핵 세포는 백신접종된 마카크로부터 수확되었고 중첩 NP 펩타이드의 풀로 자극되었다. 3개 사이토카인 (IFN-γ, IL-2, 또는 TNF-α) 중 하나를 분비하는 CD4 또는 CD8 T 세포의 %는 플롯팅된다.
도 19는 적혈구 응집 반응 억제 (HAI) 시험의 결과를 보여준다. (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체는 포함된다. 데이터는 프로토콜에 따라 보여지고, 일 22 주사를 받지 않았던 것을 제외한다.
도 20은, (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함하는, 대상체당 HAI 시험 동력학을 보여준다.
도 21은, (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함하는, 미세중화 (MN) 시험의 결과를 보여준다. 데이터는 프로토콜에 따라 보여지고, 일 22 주사를 받지 않았던 것을 제외한다.
도 22는, (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함하는, 대상체당 MN 시험 동력학을 보여준다.
도 23은 HAI와 MN 사이 매우 강한 상관관계를 도시하는 그래프이다. 데이터는 (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함한다.
도 1은, 상이한 균주로부터 HA 줄기 단백질 서열을 인코딩하는 RNA로 예방접종이 재조합 HA (rHA) 단백질의 다양한 패널에 결합하는 혈청 항체를 유도하는 것을 증명하는, ELISA로부터 수득된 데이터를 보여준다.
도 2는 mRNA 백신 항원의 제2 세트로 접종된 마우스 백신으로부터 수득된 혈청 항체 역가가 재조합 HA (rHA) 단백질의 다양한 패널에 결합하는 혈청 항체를 유도한다는 것을 증명하는 데이터를 보여준다.
도 3은 H3 균주로부터 HA 줄기 단백질을 인코딩하는 mRNA와 H1 균주로부터 HA 줄기 단백질을 인코딩하는 mRNAs 조합이 어느 한쪽 HA에 면역 반응에서 간섭을 초래하지 않았다는 것을 보여준다.
도 4A-4B는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 종점 역가를 묘사한다. 도 4A에서, 시험된 백신은 x-축에서 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 결합은 종점 역가로서 플롯팅된다. 도 4B에서, 시험된 백신은 x-축에서 보여지고 NP 단백질에 대한 종점 역가는 플롯팅된다.
도 5는 HA-모조타이핑된 바이러스의 패널을 중화시키는 혈청의 능력의 평가를 통해 기능적 항체 반응의 시험을 보여준다.
도 6은 배수 유도 (샘플 발광/배경 발광) 대 혈청 농도로서 플롯팅된 데이터를 보여준다.
도 7은 mRNA 예방접종 이후 세포-매개된 면역 반응의 표현이다. 비장세포는 백신접종된 마우스로부터 수확되었고 중첩 NP 펩타이드의 풀로 자극되었다. 3 사이토카인 (IFN-γ, IL-2, 또는 TNF-α) 중 하나를 분비하는 CD4 또는 CD8 T 세포의 %는 플롯팅된다.
도 8은 mRNA 예방접종 이후 세포-매개된 면역 반응의 표현이다. 비장세포는 백신접종된 마우스로부터 수확되었고 중첩 HA 펩타이드의 풀로 자극되었다. 3 사이토카인 (IFN-γ, IL-2, 또는 TNF-α) 중 하나를 분비하는 CD4 또는 CD8 T 세포의 %는 플롯팅된다.
도 9는 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후 쥣과 체중 감소를 보여준다. 기준선에 비교된 경우 감소된 중량의 백분율은 각각의 동물에 대하여 계산되었고 그룹을 거쳐 평균화되었다. 그룹 평균은 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. NIHGen6HASS-foldon + NP 조합 백신의 효능은 어느 한쪽 NIHGen6HASS-foldon 또는 NP mRNA 백신 단독의 것보다 더 양호하였다.
도 10은 백신 효능이 전체 백신 용량에서, 뿐만 아니라 평가된 전체 공-제형 및 공-전달 방법으로 유사하였다는 것을 보여준다. 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후, 기준선에 비교된 경우 감소된 중량의 백분율은 각각의 동물에 대하여 계산되었고 그룹을 거쳐 평균화되었다. 그룹 평균은 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다.
도 11A는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 종점 역가를 도시한다. 도 11B는 시험 백신 (NIHGen6HASS-foldon 및 NIHGen6HASS-TM2)의 효능이 유사하다는 것을 보여준다. 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후, 기준선에 비교된 경우 감소된 그룹 중량의 백분율은 계산되었고 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다.
도 12A는 H1 하위유형으로부터 공통 HA 항원을 인코딩하는 mRNA로 면역화된 마우스로부터 혈청이 PR8 루시퍼라아제 바이러스를 검출가능하게 중화시킬 수 있었다는 것을 보여준다. 도 12B는 페리틴 융합 서열을 가진 H1 하위유형 공통 HA 항원을 인코딩하는 mRNA로 면역화된 마우스로부터 혈청이, Merck_pH1_Con_페리틴 mRNA를 제외하고, PR8 루시퍼라아제 바이러스를 검출가능하게 중화시킬 수 있고, 한편 페리틴 융합 서열을 가진 공통 H3 항원을 인코딩하는 mRNA로 백신접종된 마우스로부터 혈청이 PR8 루시퍼라아제 바이러스를 중화시킬 수 없었다는 것을 보여준다.
도 13A-13B는 마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량으로 공격 이후 쥣과 체중 감소를 보여준다. 기준선에 비교된 경우 감소된 그룹 중량의 백분율은 계산되었고 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다.
도 14는 공통 HA 항원에 의해 유발된 혈청-중화 활성의 폭을 사정하기 위해 슈도바이러스의 패널에서 수행된 중화 검정의 결과를 보여준다.
도 15A는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 ELISA 종점 항-HA 항체 역가를 도시한다. 도 15B는 마우스-적응된 B/앤아버/1954의 치명적인 용량으로 공격 이후 쥣과 체중 감소를 보여준다. 기준선에 비교된 경우 감소된 그룹 중량의 백분율은 계산되었고 며칠 내에 경시적으로 플롯팅되었다. 도 16A-16C는 ELISA 검정 (재조합으로-발현된 NIHGen6HASS-foldon [HA 줄기] 또는 NP 단백질로 코팅된 플레이트)에 의해 측정된 경우 NIHGen6HASS-foldon 백신의 강력한 항체 반응을 도시하는 데이터를 보여준다. 도 16A는, FLUZONE®로 이전에 백신접종된 및 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신으로 1회 부스팅된 4마리 히말라야 원숭이에 대하여, 경시적으로, HA 줄기에 대한 역가를 보여준다. 도 16B는, 동일한 NIHGen6HASS-foldon RNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 4마리 히말라야 원숭이로부터, 경시적으로, HA 줄기에 대한 역가를 도시한다. 도 16C는 NP mRNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 4마리 히말라야 원숭이에 대하여 경시적으로, NP에 대한 항체 역가를 설명하고 백신이 NP에 강력한 항체 반응을 유발시켰다는 것을 보여준다.
도 17A-17B는 다양한 인플루엔자 균주로부터 재조합 혈구응집소 (rHA)에 결합할 수 있는 항체의 존재를 검사하는 ELISAs의 결과를 보여준다. 도 17A는 FLUZONE®로 이전에 백신접종된 및 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신으로 1회 부스팅된 히말라야 원숭이의 결과를 보여주고, 도 17B는 동일한 NIHGen6HASS-foldon RNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 미접촉 히말라야 원숭이의 결과를 보여준다.
도 18는 mRNA 예방접종 이후 세포-매개된 면역 반응의 표현이다. 말초 혈액 단핵 세포는 백신접종된 마카크로부터 수확되었고 중첩 NP 펩타이드의 풀로 자극되었다. 3개 사이토카인 (IFN-γ, IL-2, 또는 TNF-α) 중 하나를 분비하는 CD4 또는 CD8 T 세포의 %는 플롯팅된다.
도 19는 적혈구 응집 반응 억제 (HAI) 시험의 결과를 보여준다. (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체는 포함된다. 데이터는 프로토콜에 따라 보여지고, 일 22 주사를 받지 않았던 것을 제외한다.
도 20은, (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함하는, 대상체당 HAI 시험 동력학을 보여준다.
도 21은, (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함하는, 미세중화 (MN) 시험의 결과를 보여준다. 데이터는 프로토콜에 따라 보여지고, 일 22 주사를 받지 않았던 것을 제외한다.
도 22는, (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함하는, 대상체당 MN 시험 동력학을 보여준다.
도 23은 HAI와 MN 사이 매우 강한 상관관계를 도시하는 그래프이다. 데이터는 (각각의 집단의 25%이도록 표적화된) 위약 대상체를 포함한다.
본 개시내용의 구현예는 인플루엔자 바이러스 항원을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 제공한다. 본 명세서에서 제공된 바와 같은 인플루엔자 바이러스 RNA 백신은, DNA 백신접종과 관련된 많은 위험이 없는, 세포 및 체액성 면역 둘 모두를 포함하는 균형있는 면역 반응을 유도하기 위해 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 바이러스는 인플루엔자 A 또는 인플루엔자 B 또는 이들의 조합의 균주이다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 A 또는 인플루엔자 B의 균주는 새, 돼지, 말, 개, 인간 또는 비-인간 영장류와 관련된다. 일부 구현예에서, 항원성 폴리펩타이드는 혈구응집소 단백질 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩한다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, H18, 또는 이의 면역원성 단편이다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 헤드 도메인을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 헤드 도메인의 부분을 포함한다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 세포질 도메인을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 세포질 도메인의 부분을 포함한다. 일부 구현예에서, 절단된 혈구응집소 단백질은 막관통 도메인의 부분을 포함한다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질 또는 그것의 단편의 아미노산 서열은 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 갖는 아미노산 서열 중 임의의 것에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97% 98%, 또는 99% 동일성을 포함한다. 일부 구현예에서, 바이러스는 H1N1, H3N2, H7N9, 및 H10N8 로 구성된 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 (참조 또한 표 7-13) 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 갖는 단백질, 또는 이의 면역원성 단편으로부터 선택된다.
일부 구현예는 양이온성 지질 나노입자 내에 제형화된, 혈구응집소 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 1종 이상의 RNA 폴리뉴클레오타이드 및 약제학적으로 허용가능한 캐리어 또는 부형제를 포함하는 인플루엔자 백신을 제공한다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 H1, H7 및 H10으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, RNA 폴리뉴클레오타이드는 추가로, 뉴라미니다제 단백질을 인코딩한다. 일부 구현예에서, 혈구응집소 단백질은 인플루엔자 A 바이러스 또는 인플루엔자 B 바이러스 또는 이들의 조합의 균주로부터 유래한다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 바이러스는 H1N1, H3N2, H7N9, 및 H10N8으로부터 선택된다.
일부 구현예는 인플루엔자 바이러스성 감염을 예방 또는 치료하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 대상체에게 본 명세서에 기재된 백신 중 임의의 것을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 특이적 면역 반응은 T 세포 반응을 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 특이적 면역 반응은 B 세포 반응을 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 특이적 면역 반응은 T 세포 반응 및 B 세포 반응 둘 모두를 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 특이적 면역 반응을 생성하는 방법은 백신의 단일 투여를 수반한다. 일부 구현예에서, 백신은 진피내, 근육내 주사, 피하 주사, 비강내 접종, 또는 경구 투여에 의해 상기 대상체에게 투여된다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 또는 그것의 일부는 항원으로서 인플루엔자 균주의 1종 이상의 폴리펩타이드 또는 그것의 단편을 인코딩할 수 있다. 그와 같은 항원은, 비제한적으로, 본 명세서에 제공된 표에서 열거된 폴리뉴클레오타이드의 폴리뉴클레오타이드 또는 그것의 일부에 의해 인코딩될 항원들을 포함한다. 표들에서, 유전자은행 수탁 번호 또는 GI 수탁 번호는 인코딩된 항원의 완전한 또는 부분적인 CDS를 제공한다. RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 표에서 열거된 서열 중 임의의 것의 영역 또는 열거된 mRNA의 전체 코팅 영역을 포함할 수 있다. 하이브리드 또는 키메라성 영역, 또는 모방체 또는 변이체를 포함할 수 있다.
하기 구현예에서, 특정 인플루엔자 바이러스 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 언급할 때, 폴리뉴클레오타이드는 특정 인플루엔자 바이러스 단백질 서열의 코딩 영역 또는 특정 인플루엔자 바이러스 단백질 서열에 대한 mRNA의 전체 코딩 영역을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1-H18의 HA1, HA2, 또는 이들 둘의 조합 중 적어도 하나).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1-H18의 HA1, HA2, 또는 이들 둘의 조합 중 적어도 하나) 및 적어도 1종의 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, (예를 들면, H1-H18 중 적어도 하나) 및 적어도 2종의 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, (예를 들면, H1-H18 중 적어도 하나) 및 적어도 3종의 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, (예를 들면, H1-H18 중 적어도 하나) 및 적어도 4종의 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, (예를 들면, H1-H18 중 적어도 하나) 및 적어도 5종의 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득된 NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질 및 NS2 단백질로부터 선택됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 또는 이의 면역원성 단편 (예를 들면, H1-H18 중 적어도 하나), NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질 및 NA 단백질 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), 및 NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), 및 NS1 단백질 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NP 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NP 단백질 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NA 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), M1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: H HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), M2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: HA 단백질 (HA1 및/또는 HA2로부터의 항원성 서열을 포함하는 HA 또는 그것의 유도체), NS1 단백질, 또는 이의 면역원성 단편, 및 NS2 단백질, 또는 이의 면역원성 단편 (이는 인플루엔자 바이러스로부터 수득됨).
본 개시내용이 인플루엔자 바이러스의 특정 균주에 의해 제한되는 것으로 의도되지 않음을 이해해야 한다. 본 명세서에서 제공된 바와 같은 사용된 인플루엔자 바이러스의 균주는, 인플루엔자 바이러스의 임의의 균주일 수 있다. 인플루엔자 바이러스의 바람직한 균주 및 바람직한 인플루엔자 항원의 예는 아래의 표 7-13에서 제공된다.
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H1/PuertoRico/8/1934로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H1/신규한 Caledonia/20/1999로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H1/California/04/2009로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H5/Vietnam/1194/2004로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H2/Japan/305/1957로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H9/Hong Kong/1073/99로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H3/Aichi/2/1968로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H3/Brisbane/10/2007로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H7/Anhui/1/2013로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H10/Jiangxi-Donghu/346/2013로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H3/Wisconsin/67/2005로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 하기를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, HA 단백질, NP 단백질, NA 단백질, M1 단백질, M2 단백질, NS1 단백질, NS2 단백질, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 면역원성 단편, 전술한 인플루엔자 항원 중 임의의 것의 변이체 또는 동족체, 또는 전술한 인플루엔자 항원, 변이체 또는 동족체 중 2개 이상의 임의의 조합) (이는 H1/Vietnam/850/2009로부터 수득됨).
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 H7N9 HA1 단백질, 페리딘 및 수지상 세표 표적화 펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다 (참조, 예를 들면, Ren X 등 Emerg Infect Dis 2013;19(11):1881-84; Steel J 등 mBio 2010;1(1):e00018-10; Kanekiyo M. 등 Nature 2013;499:102-6, 이들 각각은 편입된 본 명세서에 참고로).
일부 구현예에서, 백신은 조류 인플루엔자 H7 HA 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 H7 HA1 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다 (참조, 예를 들면, Steel J 등 mBio 2010;1(1):e00018-10).
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 H7N9 HA1 단백질 및 페리딘을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다 (참조, 예를 들면, Kanekiyo M. 등 Nature 2013;499:102-6).
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 H5N1 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 H5N1 단백질은 인간 균주로부터 유래한다.
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 H1N1 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 백신은 인플루엔자 A 균주, 예컨대 인간 H1N1, H5N1, H9N2 또는 H3N2로부터 선택된 인플루엔자 단백질을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 백신은 나노스캐폴드를 갖는 인플루엔자 H1N1 HA를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다 (참조, 예를 들면, Walker A 등 Sci Rep 2011:1(5):1-8, 이는 본 명세서에 참고로 편입됨).
일부 구현예에서, 백신은 비당화된 인플루엔자 H1N1 HA를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다 (참조, 예를 들면, Chen J 등 PNAS USA 2014;111(7):2476-81, 이는 본 명세서에 참고로 편입됨).
인플루엔자 백신은, 예를 들면, 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있는데, 이는 본 명세서에서 제공된 인플루엔자 HA2 줄기 항원으로부터 선택된 적어도 1종의 인플루엔자 HA2 줄기 항원, 예를 들면, 서열번호: 394-412 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함하는 표 16에서 열거된 것들을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는다
본 개시내용은 또한 예를 들면, 서열번호: 491-503에서 열거된 인플루엔자 서열로부터 선택된 핵산 서열을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 백신을 포괄한다 (참조 또한: Mallajosyula VV 등, Front Immunol. 2015 Jun 26;6:329.; Mallajosyula VV 등, Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jun 24;111(25):E2514-23.; Bommakanti G, 등, J Virol. 2012 Dec;86(24):13434-44; Bommakanti G 등, Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13701-6 및 Yassine 등, Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70; Impagliazzo 등, Science, 2015 Sep 18;349(6254)).
국제 출원 번호 PCT/US2015/02740의 전체 내용은 본 명세서에 참고로 편입되어 있다.
일부 구현예에서 본 명세서에서 기재된 백신은 공통 서열이다. 본 명세서에서 사용된 바와 같은 "공통 서열"은 다중 하위유형의 특정한 인플루엔자 항원의 정렬의 분석을 기반으로 하는 폴리펩타이드 서열을 지칭한다. 공통 폴리펩타이드 서열을 인코딩하는 mRNA 서열은 특정한 인플루엔자 항원의 다중 하위유형 또는 혈청형에 대한 넓은 면역력을 유도하기 위해 제조되고 사용될 수 있다.
본 명세서에 제공된 인플루엔자 항원을 인코딩하는 mRNA는 백신접종된 포유동물에서 혈청 전환을 야기하고 인플루엔자의 넓은 범위의 계절성 균주 및 또한 인플루엔자의 대유행 균주에 대한 교차-반응성을 제공하는 백신으로서 배열될 수 있다. 혈청전환 및 넓은 교차-반응성은 인플루엔자의 상이한 혈구응집소 균주에 대한 역자를 억제함을 특정함으로써 결정될 수 있다. 바람직한 조합은 본 명세서에서 기재된 각각의 인플루엔자 항원으로부터 적어도 2종의 항원을 포함한다.
본 명세서에서 기재된 mRNA 백신이 몇 개의 방식에서 현행 백신보다 우월한 것이 밝혀졌다. 첫째, 지질 나노입자 (LNP) 전달은 문헌에서 기재된 프로타민 염기 접근법을 포함하는 다른 제형보다 우월하고 추가의 아쥬반트는 필요없다. LNPs의 사용은 화학적으로 변형된 또는 비변형된 mRNA 백신의 효과적 전달을 가능하게 한다. 추가로 양쪽 변형된 및 비변형된 LNP 제형화된 mRNA 백신이 상당한 정도로 종래의 백신보다 우월하였던 것이 본 명세서에서 실증되어 왔다. 일부 구현예에서 본 발명의 mRNA 백신은 적어도 10 배, 20 배, 40 배, 50 배, 100 배, 500 배 또는 1,000 배의 인수만큼 종래의 백신보다 우월하다.
mRNA 백신 및 자가-복제 RNA 백신을 포함하는, 기능성 RNA 백신을 생산하기 위한 시도를 해왔음에도 불구하고, 이들 RNA 백신의 치료 효능은 아직 완전히 확립되지 않았다. 상당히 놀랍게도, 본 발명자들은, 본 발명의 측면에 따라, 상당히 향상된, 및 많은 면에서 중화 능력을 가진 기능적 항체 생산 및 향상된 항원 생성을 포함하는 상승작용적, 면역 반응을 초래하는 생체내 mRNA 백신 전달용 제형의 부류를 발견하였다. 이들 결과는 mRNA의 상당히 더 낮은 용량이 지질 기반 제형의 다른 부류에서 사용된 mRNA 용량과 비교하여 투여되는 경우조차 달성될 수 있다. 본 발명의 제형은 예방제 및 치료제로서 기능성 mRNA 백신의 효능을 확립하는데 충분한 상당한 예기치 못한 생체내 면역 반응을 실증하였다. 추가로, 자가-복제 RNA 백신은 면역원성 반응을 생산하도록 세포에 충분한 RNA를 전달하기 위해 바이러스 복제 경로에 의존한다. 본 발명의 제형은 강한 면역 반응을 초래하도록 충분한 단백질을 생산하기 위해 바이러스 복제를 요구하지 않는다. 따라서, 본 발명의 mRNA는 자가-복제 RNA가 아니고 바이러스 복제에 필요한 성분을 포함하지 않는다.
본 발명은, 일부 측면에서, 지질 나노입자 (LNP) 제형이 화학적으로 변형된 및 비변형된 mRNA 백신을 포함하는, mRNA 백신의 유효성을 상당히 향상시킨다는 놀라운 발견을 포함한다. LNP로 제형화된 mRNA 백신의 효능은 몇 개의 구별되는 항원을 이용하여 생체내 검사되었다. 본 명세서에서 제시된 결과는 다른 상업적으로 입수가능한 백신보다 LNP로 제형화된 mRNA 백신의 예기치 못한 우월한 효능을 입증한다.
향상된 면역 반응 제공에 더하여, 본 발명의 제형은 시험된 다른 백신보다 항원의 더 적은 용량으로 더 많은 급속 면역 반응을 생성한다. 본 발명의 mRNA-LNP 제형은 또한 상이한 캐리어로 제형화된 백신보다 정량적으로 및 정성적으로 더 나은 면역 반응을 생산한다.
본 명세서에서 기재된 데이터는 본 발명의 제형이 현존하는 항원 백신보다 상당한 예기치 못한 개선을 생산하였다는 것을 입증한다. 추가로, 본 발명의 mRNA-LNP 제형은 mRNA의 용량이 다른 백신보다 더 낮은 경우조차 다른 백신보다 우월하다. 상이한 균주로부터 HA 단백질 서열 예컨대 HA 줄기 서열을 인코딩하는 mRNA는 재조합 HA (rHA) 단백질의 다양한 패널에 결합하는 혈청 항체를 유도하기 위해 입증되어 왔다. 마우스에서 백신 효능은 전체 백신 용량에서, 뿐만 아니라 평가된 전체 공-제형 및 공-전달 방법으로 유사하였다.
본 명세서에서 기재된 연구에서 사용된 LNP는 다양한 동물 모델에서 뿐만 아니라 인간에서 siRNA를 전달하는데 이전에 사용되어 왔다. LNP 제형의 siRNA 전달에 관련하여 실시된 관찰의 면에서, LNP가 백신에서 유용하다는 사실은 상당히 놀랍다. LNP로 제형화된 siRNA의 치료적 전달이 일시적 IgM 반응과 관련된 바람직하지 않은 염증 반응을 일으켜서, 전형적으로 항원 생산 및 절충된 면역 반응에서 감소로 이어지는 것이 관측되어 왔다. siRNA로 관측된 발견에 대조적으로, 본 발명의 LNP-mRNA 제형은, 일시적 IgM 반응보다 예방적 및 치료적 방법에 충분한, 향상된 IgG 수준을 생성하는 것으로 본 명세서에서 입증된다.
핵산/폴리뉴클레오타이드
본 명세서에서 제공된 바와 같은, 인플루엔자 바이러스 백신은 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 (1종 이상의) 리보핵산 (RNA) (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 용어 "핵산"은 뉴클레오타이드 (뉴클레오타이드 모노머)의 폴리머를 포함하는 임의의 화합물 및/또는 서브스턴스를 포함한다. 이들 폴리머는 폴리뉴클레오타이드로서 지칭된다. 따라서, 용어들 "핵산" 및 "폴리뉴클레오타이드"는 상호교환적으로 사용된다.
핵산은, 예를 들면, 리보핵산 (RNAs), 데옥시리보핵산 (DNAs), 트레오스 핵산 (TNAs), 글리콜 핵산 (GNAs), 펩타이드 핵산 (PNAs), 잠금 핵산 (β-D-리보 배치구성을 갖는 LNA, α-L-리보 배치구성을 갖는 α-LNA (LNA의 부분입체이성질체), 2'-아미노 작용화를 갖는 2'-아미노-LNA, 및 2'-아미노 작용화를 갖는 2'-아미노-α-LNA를 포함하는, LNAs), 에틸렌 핵산 (ENA), 사이클로헥세닐 핵산 (CeNA) 또는 키메라 또는 이들의 조합일 수 있거나 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드는 메신저 RNA (mRNA)로서 기능한다. "메신저 RNA" (mRNA)는 (적어도 1종의) 폴리펩타이드 (아미노산의 자연 발생, 비-자연 발생, 또는 변형된 폴리머)를 인코딩하고 시험관내, 생체내, 원 위치에서 또는 생체외 인코딩된 폴리펩타이드를 생산하기 위해 번역될 수 있는 임의의 폴리뉴클레오타이드를 지칭한다. 숙련가는, 달리 언급된 경우를 제외하고, 본원에서 제시된 폴리뉴클레오타이드 서열이 대표적인 DNA 서열에서 "T"들을 열거하지만 서열이 RNA (예를 들면, mRNA)를 나타내는 경우, "T"들이 "U"들로 치환될 것을 인지할 것이다. 따라서, 특정한 서열 식별 번호에 의해 확인된 DNA에 의해 인코딩된 임의의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 또한, DNA 서열의 각각의 "T"가 "U"로 치환되는 경우, DNA에 의해 인코딩된 대응하는 RNA (예를 들면, mRNA) 서열을 포함할 수 있다.
mRNA 분자의 기초 구성요소는 전형적으로 적어도 1종의 코딩 영역, 5' 미번역된 영역 (UTR), 3' UTR, 5' 캡 및 폴리-A 꼬리를 포함한다. 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드는 mRNA로서 기능할 수 있지만, 핵산 기반 치료제를 이용하여 효과적인 폴리펩타이드 발현의 현존하는 문제를 극복하는 역할을 하는, 그것의 기능성 및/또는 구조적 설계 특징에서 야생형 mRNA와 구별될 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 2-10, 2-9, 2-8, 2-7, 2-6, 2-5, 2-4, 2-3, 3-10, 3-9, 3-8, 3-7, 3-6, 3-5, 3-4, 4-10, 4-9, 4-8, 4-7, 4-6, 4-5, 5-10, 5-9, 5-8, 5-7, 5-6, 6-10, 6-9, 6-8, 6-7, 7-10, 7-9, 7-8, 8-10, 8-9 또는 9-10 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 백신의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 적어도 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 백신의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 적어도 100 또는 적어도 200 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 백신의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 1-10, 5-15, 10-20, 15-25, 20-30, 25-35, 30-40, 35-45, 40-50, 1-50, 1-100, 2-50 또는 2-100 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다.
본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드는, 일부 구현예에서, 코돈 최적화된다. 코돈 최적화 방법은 당해 기술에 공지되어 있고 본 명세서에서 제공된 바와 같이 사용될 수 있다. 코돈 최적화는, 일부 구현예에서, 적절한 폴딩을 확보하기 위해 표적 및 숙주 유기체에서 코돈 빈도를 매칭시키는데; mRNA 안정성을 증가시키기 위해 또는 2차 구조를 감소시키기 위해 GC 함량을 편향시키는데; 유전자 작제 또는 발현을 손상시킬 수 있는 연쇄 반복 코돈 또는 염기 실행을 최소화하는데; 전사 및 번역 조절 영역을 특화하는데; 단백질 이동조절 서열을 삽입 또는 제거하는데; 인코딩된 단백질내 후 번역 변형 부위 (예를 들면 당화 부위)를 제거/첨가하는데; 단백질 도메인을 첨가, 제거 또는 셔플링하는데; 제한 부위를 삽입 또는 제거하는데; 리보솜 결합 부위 및 mRNA 열화 부위를 변형시키는데; 단백질의 다양한 도메인을 적절하게 폴딩하도록 하는 번역 속도를 조정하는데; 또는 폴리뉴클레오타이드 안에서 문제 2차 구조를 감소 또는 제거하는데 사용될 수 있다. 코돈 최적화 툴, 알고리즘 및 서비스는 당해 기술에 공지되어 있고 - 비-제한적인 예는 GeneArt (Life Technologies), DNA2.0 (Menlo Park CA) 및/또는 전매 방법으로부터 서비스를 포함한다. 일부 구현예에서, 열린 해독틀 (ORF) 서열은 최적화 알고리즘을 이용하여 최적화된다.
일부 구현예에서, 코돈 최적화된 서열은 자연 발생 또는 야생형 서열 (예를 들면, 관심 단백질 또는 폴리펩타이드 (예를 들면, 항원성 단백질 또는 항원성 폴리펩타이드)를 인코딩하는 자연 발생 또는 야생형 mRNA 서열)에 95% 미만 서열 동일성, 90% 미만 서열 동일성, 85% 미만 서열 동일성, 80% 미만 서열 동일성, 또는 75% 미만 서열 동일성을 공유한다.
일부 구현예에서, 코돈-최적화된 서열은 자연 발생 서열 또는 야생형 서열 (예를 들면, 관심 단백질 또는 폴리펩타이드 (예를 들면, 항원성 단백질 또는 폴리펩타이드)를 인코딩하는 자연 발생 또는 야생형 mRNA 서열)에 65% 내지 85% (예를 들면, 약 67% 내지 약 85%, 또는 약 67% 내지 약 80%) 서열 동일성을 공유한다. 일부 구현예에서, 코돈-최적화된 서열은 자연 발생 서열 또는 야생형 서열 (예를 들면, 관심 단백질 또는 폴리펩타이드 (예를 들면, 항원성 단백질 또는 폴리펩타이드)를 인코딩하는 자연 발생 또는 야생형 mRNA 서열)에 65% 내지 75%, 또는 약 80% 서열 동일성을 공유한다.
일부 구현예에서 코돈-최적화된 RNA (예를 들면, mRNA)는, 예를 들면, G/C의 수준이 향상되는 것일 수 있다. 핵산 분자의 G/C-함량은 RNA의 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 구아닌 (G) 및/또는 시토신 (C) 잔기의 증가된 양을 갖는 RNA는 다량의 아데닌 (A) 및 티민 (T) 또는 우라실 (U) 뉴클레오타이드를 함유하는 핵산보다 기능적으로 더욱 안정적일 수 있다. WO02/098443은 번역된 영역에서 서열 변형에 의해 안정화된 mRNA를 함유하는 약제학적 조성물을 개시한다. 유전자 암호의 축퇴 때문에, 변형은 수득한 아미노산 변화 없이 더 큰 RNA 안정성을 촉진시키는 것으로 현존하는 코돈을 치환시킴으로써 작동한다. 접근법은 RNA의 코딩 영역으로 제한된다.
항원/항원성 폴리펩타이드
일부 구현예에서, 항원성 폴리펩타이드 (예를 들면, 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드)는 25 아미노산보다 길고 50 아미노산보다 짧다. 폴리펩타이드는 전술한 것의 유전자 생성물, 자연 발생 폴리펩타이드, 합성 폴리펩타이드, 동족체, 오쏘로그, 파라로그, 단편 및 다른 등가물, 변이체, 및 유사체를 포함한다. 폴리펩타이드는 단일 분자일 수 있거나 다중-분자 착물 예컨대 이량체, 삼량체 또는 사량체일 수 있다. 폴리펩타이드는 또한 단일 사슬 폴리펩타이드 또는 다사슬 폴리펩타이드, 예컨대 항체 또는 인슐린을 포함할 수 있고, 서로에 대해서 관련 또는 연결될 수 있다. 가장 통상적으로, 디설파이드 연결기는 다사슬 폴리펩타이드에서 발견된다. 용어 "폴리펩타이드"는 또한 적어도 1종의 아미노산 잔기가 대응하는 자연 발생 아미노산의 인공 화학적 유사체인 아미노산 폴리머에 적용할 수 있다.
"폴리펩타이드 변이체"는 천연 서열 또는 참조 서열에 비해 그것의 아미노산 서열에서 상이한 분자이다. 아미노산 서열 변이체는, 천연 서열 또는 참조 서열에 비교된 경우, 아미노산 서열 안에서 특정 위치에, 전술한 것의 임의의 2개 또는 3개의 치환, 결실, 삽입, 또는 조합을 보유할 수 있다. 통상적으로, 변이체는 천연 서열 또는 참조 서열에 적어도 50% 동일성을 보유한다. 일부 구현예에서, 변이체는 천연 서열 또는 참조 서열과 적어도 80% 동일성 또는 적어도 90% 동일성을 공유한다.
일부 구현예에서 "변이체 모방체"는 제공된다. "변이체 모방체"는 활성화된 서열을 모방할 적어도 1종의 아미노산을 함유한다. 예를 들면, 글루타메이트는 포스포로-트레오닌 및/또는 포스포로-세린에 대하여 모방체로서 작용할 수 있다. 대안적으로, 변이체 모방체는 탈활성화를 초래할 수 있거나 모방체를 함유하는 불활성화된 생성물을 초래할 수 있다. 예를 들면, 페닐알라닌은 티로신에 대하여 불활성화 치환으로서 작용할 수 있거나, 알라닌은 세린에 대하여 불활성화 치환으로서 작용할 수 있다.
"오쏘로그"는 종 형성에 의해 공통 선구 유전자로부터 방출하였던 상이한 종에서 유전자를 지칭한다. 정상적으로, 오쏘로그는 진화의 과정에서 동일한 기능을 유지한다. 오쏘로그의 확인은 새로 서열분석된 게놈에서 유전자 기능의 신뢰할 수 있는 예측에 중요하다.
"유사체"는 1종 이상의 아미노산 변경, 예를 들면, 모 또는 개시 폴리펩타이드의 특성 중 하나 이상을 여전히 유지하는 아미노산 잔기의 치환, 첨가 또는 결실에 의해 상이한 폴리펩타이드 변이체를 포함하는 의미이다.
본 개시내용은, 변이체 및 유도체를 포함하는, 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 기반되는 조성물의 몇 개의 유형을 제공한다. 이들은, 예를 들면, 치환형, 삽입, 결실 및 공유 변이체 및 유도체를 포함한다. 용어 "유도체"는 용어 "변이체"와 동의어이고 일반적으로 참조 분자 또는 개시 분자에 비해 어떤 식으로든 변형된 및/또는 변화된 분자를 지칭한다.
이와 같이, 참조 서열, 특히 본 명세서에서 개시된 폴리펩타이드 서열에 대하여 치환, 삽입 및/또는 부가, 결실 및 공유 변형을 함유하는 펩타이드 또는 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드는 본 개시내용의 범위 내에 포함된다. 예를 들면, 서열 태그 또는 아미노산, 예컨대 1종 이상의 라이신은 펩타이드 서열에 (예를 들면, N-말단 또는 C-말단에서) 부가될 수 있다. 서열 태그는 펩타이드 검출, 정제 또는 국재화에 사용될 수 있다. 라이신은 펩타이드 용해도를 증가시키는데 또는 바이오티닐화를 허용하는데 사용될 수 있다. 대안적으로, 펩타이드 또는 단백질의 아미노산 서열의 카복시 및 아미노 말단 영역에 위치한 아미노산 잔기는 선택적으로 결실되어 절단된 서열을 제공할 수 있다. 특정 아미노산 (예를 들면, C-말단 잔기 또는 N-말단 잔기)는 대안적으로, 예를 들면, 가용성이거나, 고형 지지체에 연결되는 더 큰 서열의 일부로 서열의 발현으로서, 서열의 용도에 의존하여 결실될 수 있다.
폴리펩타이드를 참조한 경우 "치환형 변이체"는 제거된 원상태 또는 개시 서열내 적어도 1종의 아미노산 잔기 및 동일한 위치에서 그 곳에 삽입된 상이한 아미노산을 갖는 것이다. 치환은, 분자에서 단 하나의 아미노산이 치환된 경우, 하나일 수 있거나, 이들은, 2종 이상의 (예를 들면, 3, 4 또는 5) 아미노산이 동일한 분자에서 치환된 경우, 다중일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "보존적 아미노산 치환"은 유사한 크기, 전하, 또는 극성의 상이한 아미노산을 가진 서열에서 정상적으로 존재하는 아미노산의 치환을 지칭한다. 보존적 치환의 예는 무극성 (소수성) 잔기 예컨대 이소류신, 발린 및 류신의 또 다른 무극성 잔기로의 치환을 포함한다. 마찬가지로, 보존적 치환의 예는 1개의 극성 (친수성) 잔기의 또 다른 것 예컨대 아르기닌 내지 라이신, 글루타민 내지 아스파라긴, 및 글리신 내지 세린으로의 치환을 포함한다. 추가로, 염기성 잔기 예컨대 라이신, 아르기닌 또는 히스티딘의 또 다른 것으로의 치환, 또는 1개의 산성 잔기 예컨대 아스파르트산 또는 글루탐산의 또 다른 산성 잔기로의 치환은 보존적 치환의 추가의 예이다. 비-보존적 치환의 예는 무극성 (소수성) 아미노산 잔기 예컨대 이소류신, 발린, 류신, 알라닌, 메티오닌의 극성 (친수성) 잔기 예컨대 시스테인, 글루타민, 글루탐산 또는 라이신으로의 치환 및/또는 극성 잔기의 무극성 잔기로의 치환을 포함한다.
폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드를 참조한 경우 "특징"은 분자 각각의 구별되는 아미노산 서열-기반 또는 뉴클레오타이드-기반 성분으로서 정의된다. 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 특징은 표면 징후, 국부 형태적 형상, 폴드, 루프, 절반-루프, 도메인, 반-도메인, 부위, 말단 및 이들의 임의의 조합(들)을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 폴리펩타이드를 참조한 경우 용어 "도메인"은 1종 이상의 확인가능한 구조적 또는 기능성 특징 또는 특성 (예를 들면, 단백질-단백질 상호작용을 위한 부위로서 작용하는, 결합능)을 갖는 폴리펩타이드의 모티프를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 폴리펩타이드를 참조한 경우 아미노산 기반 구현예에 속함에 따라 용어들 "부위"는 "아미노산 잔기" 및 "아미노산 측쇄"와 동의어로 사용된다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이 폴리뉴클레오타이드를 참조한 경우 뉴클레오타이드 기반 구현예에 속함에 따라 용어들 "부위"는 "뉴클레오타이드"와 동의어로 사용된다. 부위는 폴리펩타이드-기반 또는 폴리뉴클레오타이드-기반 분자 안에서 변형, 조작, 변경, 유도 또는 가변될 수 있는 펩타이드 또는 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 안에서 위치를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드를 참조한 경우 용어들 "말단들" 또는 "말단"은 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 각각의 극단을 지칭한다. 그와 같은 극단은 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드의 최초 또는 최종 부위에만 제한되지 않지만 말단 영역에서 추가의 아미노산 또는 뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 폴리펩타이드-기반 분자는 (자유 아미노 기 (NH2)를 가진 아미노산에 의해 종료된) N-말단 및 (자유 카복실 기 (COOH)를 가진 아미노산에 의해 종료된) C-말단 둘 모두를 갖는 것으로서 특성규명될 수 있다. 단백질은 일부 경우에 디설파이드 결합에 의해 또는 비-공유결합력 (다량체, 올리고머)에 의해 회합된 다중 폴리펩타이드 사슬로 구성된다. 이들 단백질은 다중 N- 및 C-말단을 갖는다. 대안적으로, 폴리펩타이드의 말단은 이들이 시작하거나 끝내는 정도로 변형될 수 있고, 비-폴리펩타이드 기반 모이어티 예컨대 유기 콘주게이트의 경우도 마찬가지일 수 있다.
당해 분야의 숙련가에 의해 인식된 바와 같이, 단백질 단편, 기능성 단백질 도메인, 및 상동성 단백질은 또한 관심 폴리펩타이드의 범위내인 것으로 고려된다. 예를 들면, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 또는 100 초과 아미노산의 길이를 갖는 참조 단백질의 (참조 폴리펩타이드 서열보다 짧지만 달리 동일한 적어도 1종의 아미노산 잔기 폴리펩타이드 서열을 의미하는) 임의의 단백질 단편은 본 명세서에서 제공된다. 또 다른 예에서, 본 명세서에 기재된 서열 중 임의의 것에 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 동일한 20, 30, 40, 50, 또는 100 (인접) 아미노산의 스트레치를 포함하는 임의의 단백질은 본 개시내용에 따라 이용될 수 있다. 일부 구현예에서, 폴리펩타이드는 본 명세서에서 제공되거나 언급된 서열 중 임의의 것에서 나타낸 바와 같이 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 초과 돌연변이를 포함한다. 또 다른 예에서, 상기 단백질이 본 명세서에 기재된 서열 중 임의의 것에 80%, 75%, 70%, 65% 미만 내지 60% 동일한 5, 10, 15, 20, 25, 또는 30 아미노산의 스트레치를 갖는, 본 명세서에 기재된 서열 중 임의의 것에 80%, 90%, 95% 초과, 또는 100% 동일한 20, 30, 40, 50, 또는 100 아미노산의 스트레치를 포함하는 임의의 단백질은 본 개시내용에 따라 이용될 수 있다.
본 개시내용의 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 분자는 참조 분자 (예를 들면, 참조 폴리펩타이드 또는 참조 폴리뉴클레오타이드)와, 예를 들면, 기술-기재된 분자 (예를 들면, 조작된 또는 설계된 분자 또는 야생형 분자)와 서열 유사성 또는 동일성의 특정 정도를 공유할 수 있다. 용어 "동일성"은, 당해 분야에서 공지된 바와 같이, 서열 비교에 의해 결정된 경우, 2종 이상의 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드의 서열 사이 관계를 지칭한다. 당해 분야에서, 동일성은 또한 2종 이상의 아미노산 잔기 또는 핵산 잔기의 스트링 사이 매치의 수에 의해 결정된 경우 2 서열 사이 서열 관련성의 정도를 의미한다. 동일성은 특정한 수학적 모델 또는 컴퓨터 프로그램 (예를 들면, "알고리즘")에 의해 다루어진 (만일 있다면) 갭 정렬을 가진 2종 이상의 서열의 더 작은 것 사이 동일한 매치의 퍼센트를 측정한다. 관련된 펩타이드의 동일성은 공지된 방법에 의해 쉽게 계산될 수 있다. 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 서열에 적용함에 따라 "% 동일성"은, 필요하면, 최대 동일성 퍼센트를 달성하기 위해, 서열 정렬 및 갭 도입 후 제2 서열의 핵산 서열 또는 아미노산 서열에서 잔기와 동일한 후보 아미노산 또는 핵산 서열에서 잔기 (아미노산 잔기 또는 핵산 잔기)의 백분율로서 정의된다. 정렬을 위한 방법 및 컴퓨터 프로그램은 당해 기술에 공지되어 있다. 동일성은 동일성 퍼센트의 계산에 좌우되지만 계산에서 도입된 갭 및 패널티로 인해 값에서 상이할 수 있다. 일반적으로, 특정한 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드의 변이체는 본 명세서에서 기재된 및 당해 분야의 숙련가에 공지된 서열 정렬 프로그램 및 파라미터에 의해 결정된 경우 그 특정한 참조 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드에 적어도 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 그러나 100% 미만 서열 동일성을 갖는다. 그와 같은 정렬용 툴은 BLAST 묶음 (Stephen F. Altschul, et al. (1997)". Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs", Nucleic Acids Res. 25:3389-3402)의 것을 포함한다. 또 다른 대중적인 국부 정렬 기술은 Smith-Waterman 알고리즘 (Smith, T.F. & Waterman, M.S. (1981) "Identification of common molecular subsequences". J. Mol . Biol . 147:195-197)에 기반된다. 동적 프로그래밍에 기반된 일반 전반적 정렬 기술은 Needleman-Wunsch 알고리즘 (Needleman, S.B. & Wunsch, C.D. (1970) "A general method applicable to the search for similarities in the amino acid sequences of two proteins". J. Mol . Biol. 48:443-453)이다. 더욱 최근에, Needleman-Wunsch 알고리즘을 포함하는, 다른 최적의 전반적인 정렬 방법보다 더 빨리 뉴클레오타이드 및 단백질 서열의 전반적인 정렬을 알려진 대로 생산하는 신속한 최적의 전반적인 서열 정렬 알고리즘 (Fast Optimal Global Sequence Alignment Algorithm; FOGSAA)는 개발되었다. 다른 툴은 본 명세서에서, 구체적으로 아래 "동일성"의 정의에서 기재되어 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "상동성"은 폴리머 분자 사이, 예를 들면 핵산 분자 (예를 들면 DNA 분자 및/또는 RNA 분자) 사이 및/또는 폴리펩타이드 분자 사이 전반적인 관련성을 지칭한다. 매칭 잔기의 정렬에 의해 결정된 유사성 또는 동일성의 역치 수준을 공유하는 폴리머 분자 (예를 들면 핵산 분자 (예를 들면 DNA 분자 및/또는 RNA 분자) 및/또는 폴리펩타이드 분자)는 일명 상동성이다. 상동성은 분자 사이 관계를 기재하는 정성적 용어이고 정량적 유사성 또는 동일성에 기반될 수 있다. 유사성 또는 동일성은 2개의 비교된 서열 사이 서열 매치의 정도를 정의하는 정량적 용어이다. 일부 구현예에서, 폴리머 분자는 그것의 서열이 적어도 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 동일 또는 유사하면 서로 "상동성"인 것으로 고려된다. 용어 "상동성"은 필연적으로 적어도 2종의 서열 (폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열) 사이 비교를 지칭한다. 2개의 폴리뉴클레오타이드 서열은 이들이 인코딩하는 폴리펩타이드가 적어도 20 아미노산의 적어도 1종의 스트레치에 대하여 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 심지어 99%이면 상동성으로 고려된다. 일부 구현예에서, 상동성 폴리뉴클레오타이드 서열은 적어도 4-5 특유로 지정된 아미노산의 스트레치를 인코딩하는 능력을 특징으로 한다. 60 미만 뉴클레오타이드 길이의 폴리뉴클레오타이드 서열에 대하여, 상동성은 적어도 4-5 특유로 지정된 아미노산의 스트레치를 인코딩하는 능력에 의해 결정된다. 2개의 단백질 서열은 단백질이 적어도 20 아미노산의 적어도 1종의 스트레치에 대하여 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90% 동일하면 상동성으로 고려된다.
상동성은 비교된 서열이 공통 기원으로부터 진화에서 갈라진 것을 암시한다. 용어 "동족체"는 공통 선구 서열의 혈통에 의해 제2 아미노산 서열 또는 핵산 서열에 관련되는 제1 아미노산 서열 또는 핵산 서열 (예를 들면, 유전자 (DNA 또는 RNA) 또는 단백질 서열)을 지칭한다. 용어 "동족체"는 종 형성의 이벤트에 의해 분리된 유전자 및/또는 단백질 사이 관계 또는 유전적 중복의 이벤트에 의해 분리된 유전자 및/또는 단백질 사이 관계에 적용할 수 있다. "오쏘로그"는 종 형성에 의해 공통 선구 유전자 (또는 단백질)로부터 방출된 상이한 종내 유전자 (또는 단백질)이다. 전형적으로, 오쏘로그는 진화의 과정에서 동일한 기능을 유지한다. "파라로그"는 게놈 안에서 중복에 의해 관련된 유전자 (또는 단백질)이다. 오쏘로그는 진화의 과정에서 동일한 기능을 유지하고, 반면에 파라로그는, 이들이 최초의 것에 관련될지라도, 신규한 기능을 진화시킨다.
용어 "동일성"은 폴리머 분자 사이, 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드 분자 (예를 들면 DNA 분자 및/또는 RNA 분자) 사이 및/또는 폴리펩타이드 분자 사이 전반적인 관련성을 지칭한다. 2개의 다핵산 서열의 동일성 퍼센트의 계산은, 예를 들면, 최적의 비교 목적으로 2개 서열의 정렬에 의해 수행될 수 있다 (예를 들면, 갭은 최적의 정렬을 위하여 제1 및 제2 핵산 서열의 하나 또는 둘 모두에서 도입될 수 있고 비-동일 서열은 비교하기 위해 폐기될 수 있다). 특정 구현예에서, 비교하기 위해 정렬된 서열의 길이는 참조 서열의 길이의 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 100%이다. 대응하는 뉴클레오타이드 위치에서 뉴클레오타이드는 그 다음 비교된다. 제1 서열에서 위치가 제2 서열에서 대응하는 위치로서 동일한 뉴클레오타이드에 의해 점유되는 경우, 분자는 그 위치에서 동일하다. 2개 서열 사이 동일성 퍼센트는, 2개 서열의 최적의 정렬을 위하여 도입될 필요가 있는, 각각의 갭의 길이 및, 갭의 수를 고려하여, 서열에 의해 공유된 동일한 위치의 수의 함수이다. 2개 서열 사이 동일성 퍼센트의 결정 및 서열의 비교는 수학적 알고리즘을 이용하여 달성될 수 있다. 예를 들면, 2개 핵산 서열 사이 동일성 퍼센트는 방법 예컨대 하기에 기재된 것을 이용하여 결정될 수 있다: Computational Molecular Biology, Lesk, A. M., ed., Oxford University Press, New York, 1988; Biocomputing: Informatics and Genome Projects, Smith, D. W., ed., Academic Press, New York, 1993; Sequence Analysis in Molecular Biology, von Heinje, G., Academic Press, 1987; Computer Analysis of Sequence Data, Part I, Griffin, A. M., 및 Griffin, H. G., eds., Humana Press, New Jersey, 1994; 및 Sequence Analysis Primer, Gribskov, M. and Devereux, J., eds., M Stockton Press, New York, 1991; 이들 각각은 본 명세서에 참고로 편입됨. 예를 들면, 2개 핵산 서열 사이 동일성 퍼센트는, PAM120 중량 잔기 표, 12의 갭 길이 페널티 및 4의 갭 페널티를 이용하여 ALIGN 프로그램 (버전 2.0) 속에 편입된, Meyers and Miller (CABIOS, 1989, 4:11-17)의 알고리즘을 이용하여 결정될 수 있다. 2개 핵산 서열 사이 동일성 퍼센트는, 대안적으로, NWSgapdna.CMP 매트릭스를 이용하는 GCG 소프트웨어 패키지에서 GAP 프로그램을 이용하여 결정될 수 있다. 서열 사이 동일성 퍼센트를 결정하는데 통상적으로 이용된 방법은, 비제한적으로, 본 명세서에 참고로 편입된, Carillo, H., and Lipman, D., SIAM J Applied Math., 48:1073 (1988)에서 개시된 것을 포함한다. 동일성 결정 기술은 공공연하게 이용가능한 컴퓨터 프로그램에서 성문화된다. 2개 서열 사이 상동성을 결정하기 위한 예시적인 컴퓨터 소프트웨어는, 비제한적으로, GCG 프로그램 패키지, Devereux, J., 등, Nucleic Acids Research, 12, 387 (1984)), BLASTP, BLASTN, 및 FASTA Altschul, S. F. 등, J. Molec. Biol., 215, 403 (1990))을 포함한다.
다단백질 및 다성분 백신
본 개시내용은, 단일 항원성 폴리펩타이드를 각각 인코딩하는, 다중 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 백신, 뿐만 아니라 (예를 들면, 융합 폴리펩타이드로서) 1 초과 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 단일 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 백신을 포함한다. 따라서, 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드 및 제2 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 백신 조성물은 (a) 제1 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 RNA 폴리뉴클레오타이드 및 제2 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 백신, 및 (b) (예를 들면, 융합 폴리펩타이드로서) 제1 및 제2 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 단일 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 백신을 포함한다. 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은, 일부 구현예에서, 2-10 (예를 들면, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10), 또는 초과, 열린 해독틀을 갖는 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 각각의 이들은 상이한 항원성 폴리펩타이드를 인코딩한다 (또는 단일 RNA 폴리뉴클레오타이드는 2-10, 또는 초과, 상이한 항원성 폴리펩타이드를 인코딩함). 항원성 폴리펩타이드는 본 명세서에서 기재된 임의의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드로부터 선택될 수 있다.
일부 구현예에서, 다성분 백신은 신호 펩타이드 (예를 들면, 서열식별번호: 488-490)에 융합된 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 신호 펩타이드는 항원성 폴리펩타이드의 N-말단 또는 C-말단에서 융합될 수 있다.
신호 펩타이드
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩된 항원성 폴리펩타이드는 신호 펩타이드를 포함한다. 단백질의 N-말단 15-60 아미노산을 포함하는, 신호 펩타이드는 분비성 경로에서 막을 거쳐 전좌에 전형적으로 필요하고, 따라서, 분비성 경로로 진핵생물 및 원핵생물 둘 모두에서 대부분의 단백질의 진입을 보편적으로 제어한다. 신호 펩타이드는 일반적으로 3개 영역을 포함한다: 일반적으로 양으로 하전된 아미노산을 포함하는, 상이한 길이의 N-말단 영역; 소수성 영역; 및 짧은 카복시-말단 펩타이드 영역. 진핵생물에서, 발생기 전구 단백질 (단백질원)의 신호 펩타이드는 조잡한 내형질 망 (ER) 막에 리보솜을 유도하고 가공을 위하여 이를 거쳐 성장 펩타이드 사슬의 수송을 개시한다. ER 가공은 성숙한 단백질을 생산하고, 여기에서 신호 펩타이드는, 전형적으로 숙주세포의 ER-상주하는 신호 펩티다아제에 의해, 전구 단백질로부터 절단되거나, 이들은 절단되지 않고 막 앵커로서 기능한다. 신호 펩타이드는 또한 단백질의 세포막에의 표적화를 용이하게 할 수 있다. 신호 펩타이드는, 그러나, 성숙한 단백질의 최종 목적지를 책임지지 않는다. 그들의 서열에서 추가의 어드레스 태그가 결여된 분비성 단백질은 외부 환경에 분비된 디폴트에 의한 것이다. 최근 동안, 신호 펩타이드의 더욱 진전된 관점은 진화되어, 특정 신호 펩타이드의 기능 및 면역우세가 이전에 기대된 것보다 훨씬 더 다용도인 것을 보여준다.
본 개시내용의 인플루엔자 백신은, 예를 들면, 인공 신호 펩타이드를 인코딩하는 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있고, 여기에서 신호 펩타이드 코딩 서열은 항원성 폴리펩타이드의 코딩 서열에 작동가능하게 연결되고 상기와 프레임이 된다. 따라서, 본 개시내용의 인플루엔자 백신은, 일부 구현예에서, 신호 펩타이드에 융합된 항원성 폴리펩타이드를 생산한다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 항원성 폴리펩타이드의 N-말단에 융합된다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 항원성 폴리펩타이드의 C-말단에 융합된다.
일부 구현예에서, 항원성 폴리펩타이드에 융합된 신호 펩타이드는 인공 신호 펩타이드이다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의해 인코딩된 항원성 폴리펩타이드에 융합된 인공 신호 펩타이드는 면역글로불린 단백질, 예를 들면, IgE 신호 펩타이드 또는 IgG 신호 펩타이드로부터 수득된다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의해 인코딩된 항원성 폴리펩타이드에 융합된 신호 펩타이드는 하기의 서열을 갖는 Ig 중쇄 엡실론-1 신호 펩타이드 (IgE HC SP)이다: MDWTWILFLVAAATRVHS; 서열식별번호: 481. 일부 구현예에서, (예를 들면, mRNA) RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의해 인코딩된 항원성 폴리펩타이드에 융합된 신호 펩타이드는 하기의 서열을 갖는 IgGk 사슬 V-III 영역 HAH 신호 펩타이드 (IgGk SP)이다: METPAQLLFLLLLWLPDTTG; 서열식별번호: 480. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 하기로부터 선택된다: 일본 뇌염 PRM 신호 서열 (MLGSNSGQRVVFTILLLLVAPAYS; 서열식별번호: 482), VSVg 단백질 신호 서열 (MKCLLYLAFLFIGVNCA; 서열식별번호: 483) 및 일본 뇌염 JEV 신호 서열 (MWLVSLAIVTACAGA; 서열식별번호: 484).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의해 인코딩된 항원성 폴리펩타이드는 서열식별번호: 480-484 중 임의의 하나에 의해 확인된 신호 펩타이드에 융합된 서열식별번호: 1-444, 458, 460, 462-479 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함한다 (참조 또한 표 7-13). 본 명세서에서 개시된 예는 제한되는 의도가 아니고 세포막에 단백질의 표적화 및/또는 가공을 위하여 ER에 단백질의 표적화를 용이하게 하기 위해 당해 분야에서 공지되는 임의의 신호 펩타이드는 본 개시내용에 따르면 사용될 수 있다.
신호 펩타이드는 15-60 아미노산의 길이를 가질 수 있다. 예를 들면, 신호 펩타이드는 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 또는 60 아미노산의 길이를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드는 20-60, 25-60, 30-60, 35-60, 40-60, 45- 60, 50-60, 55-60, 15-55, 20-55, 25-55, 30-55, 35-55, 40-55, 45-55, 50-55, 15-50, 20-50, 25-50, 30-50, 35-50, 40-50, 45-50, 15-45, 20-45, 25-45, 30-45, 35-45, 40-45, 15-40, 20-40, 25-40, 30-40, 35-40, 15-35, 20-35, 25-35, 30-35, 15-30, 20-30, 25-30, 15-25, 20-25, 또는 15-20 아미노산의 길이를 갖는다.
신호 펩타이드는 전형적으로 ER 가공 동안 절단 접합에서 발생기 폴리펩타이드로부터 절단된다. 본 개시내용의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의한 성숙한 항원성 폴리펩타이드 생산은 전형적으로 신호 펩타이드를 포함하지 않는다.
화학적 변형
본 개시내용의 인플루엔자 백신은, 일부 구현예에서, 적어도 1개의 화학적 변형을 포함하는 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 RNA (예를 들면 mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
용어들 "화학적 변형" 및 "화학적으로 변형된"은 그것의 위치, 패턴, 퍼센트 또는 모집단 중 적어도 하나에서 아데노신 (A), 구아노신 (G), 우리딘 (U), 티미딘 (T) 또는 시티딘 (C) 리보뉴클레오사이드 또는 데옥시리보뉴클레오사이드에 대한 변형을 지칭한다. 일반적으로, 이들 용어들은 자연 발생 5'-말단 mRNA 캡 모이어티에서 리보뉴클레오타이드 변형을 지칭하지 않는다 폴리펩타이드에 대해, 용어 "변형"은 표준적 세트 20종의 아미노산에 대한 변형을 지칭한다. 본 명세서에서 제공된 바와 같은 폴리펩타이드는, 또한 아미노산 치환, 삽입 또는 치환과 삽입의 조합을 함유하는 "변형된"인 것으로 간주된다.
폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는, 일부 구현예에서, 다양한 (1 초과) 상이한 변형을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드의 특정 영역은 1, 2종 이상의 (선택적으로 상이한) 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 변형을 함유한다. 일부 구현예에서, 세포 또는 유기체에 도입된 변형된 RNA 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, 변형된 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는, 비변형된 폴리뉴클레오타이드에 대한 세포 또는 유기체 각각에서의 감소된 열화를 나타낸다. 일부 구현예에서, 세포 또는 유기체에 도입된 변형된 RNA 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, 변형된 mRNA 폴리뉴클레오타이드)은, 세포 또는 유기체 각각에서의 감소된 면역원성을 나타낼 수 있다 (예를 들면, 감소된 타고난 반응).
폴리뉴클레오타이드의 변형은, 비제한적으로, 본 명세서에서 기재된 것을 포함한다. 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 자연 발생, 비-자연 발생인 변형을 포함할 수 있거나, 폴리뉴클레오타이드는 자연 발생과 비-자연 발생 변형의 조합을 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는, 예를 들면, 당, 핵염기, 또는 뉴클레오사이드간 연결에 대한 (예를 들면, 연결 포스페이트에 대한, 포스포디에스테르 결합에 대한 또는 포스포디에스테르 골격에 대한) 임의의 유용한 변형을 포함할 수 있다.
폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는, 일부 구현예에서, 요망된 기능 또는 특성을 달성하기 위해 폴리뉴클레오타이드의 합성 또는 후-합성의 동안에 도입된 비-천연 변형된 뉴클레오타이드를 포함한다. 변형은 뉴클레오타이드간 연결기, 퓨린 또는 피리미딘 염기, 또는 당류 상에 존재할 수 있다. 변형은 사슬의 말단에서 또는 사슬 어디에서도 화학적 합성 또는 폴리머라제 효소와 함께 도입될 수 있다. 폴리뉴클레오타이드의 영역 중 임의의 것은 화학적으로 변형될 수 있다.
본 개시내용은 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)의 변형된 뉴클레오사이드 및 뉴클레오타이드를 제공한다. "뉴클레오사이드"은 당 분자 (예를 들면, 펜토스 또는 리보오스) 또는 그것의 유도체를 유기 염기 (예를 들면, 퓨린 또는 피리미딘) 또는 그것의 유도체 (또한 본 명세서에서 일명 "핵염기")와 함께 함유하는 화합물을 지칭한다. 뉴클레오타이드"은 포스페이트기를 포함하는 뉴클레오사이드를 지칭한다. 변형된 뉴클레오타이드는 임의의 유용한 방법, 예컨대, 예를 들면, 화학적으로, 효소적으로, 또는 재조합으로 합성되어 1종 이상의 변형된 또는 비-천연 뉴클레오사이드를 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 연결된 뉴클레오사이드의 영역 또는 영역들을 포함할 수 있다. 그와 같은 영역은 가변성 골격 연결기를 가질 수 있다. 연결기는 표준 포스포디에스테르 연결기일 수 있고, 이 경우에 폴리뉴클레오타이드는 뉴클레오타이드의 영역을 포함한다.
변형된 뉴클레오타이드 염기 짝짓기는 표준 아데노신-티민, 아데노신-우라실, 또는 구아노신-시토신 염기쌍, 뿐만 아니라 뉴클레오타이드 및/또는 비-표준 또는 변형된 염기를 포함하는 변형된 뉴클레오타이드 사이에 형성된 염기쌍을 포괄하고, 수소 결합 공여체 및 수소 결합 수용체의 상기 배열은 비-표준 염기 및 표준 염기 사이 또는 2개의 상보적 비-표준 기본 구조 사이의 수소 결합을 허용한다. 그와 같은 비-표준 염기 짝짓기의 하나의 예는 변형된 뉴클레오타이드 이노신 및 아데닌, 시토신 또는 우라실 사이의 염기 짝짓기이다. 염기/당 또는 링커의 임의의 조합은 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드에 편입될 수 있다.
본 개시내용의 백신에서 유용한 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)의 변형은, 비제한적으로 하기를 포함한다: 2-메틸티오-N6-(시스-하이드록시이소펜테닐)아데노신; 2-메틸티오-N6-메틸아데노신; 2-메틸티오-N6-트레오닐 카바모일아데노신; N6-글라이시닐카바모일아데노신; N6-이소펜테닐아데노신; N6-메틸아데노신; N6-트레오닐카바모일아데노신; 1,2'-O-디메틸아데노신; 1-메틸아데노신; 2'-O-메틸아데노신; 2'-O-리보실아데노신 (포스페이트); 2-메틸아데노신; 2-메틸티오-N6 이소펜테닐아데노신; 2-메틸티오-N6-하이드록시노르발릴 카바모일아데노신; 2'-O-메틸아데노신; 2'-O-리보실아데노신 (포스페이트); 이소펜테닐아데노신; N6-(시스-하이드록시이소펜테닐)아데노신; N6,2'-O-디메틸아데노신; N6,2'-O-디메틸아데노신; N6,N6,2'-O-트리메틸아데노신; N6,N6-디메틸아데노신; N6-아세틸아데노신; N6-하이드록시노르발릴카바모일아데노신; N6-메틸-N6-트레오닐카바모일아데노신; 2-메틸아데노신; 2-메틸티오-N6-이소펜테닐아데노신; 7-데아자-아데노신; N1-메틸-아데노신; N6, N6 (디메틸)아데닌; N6-시스-하이드록시-이소펜테닐-아데노신; α-티오-아데노신; 2 (아미노)아데닌; 2 (아미노프로필)아데닌; 2 (메틸티오) N6 (이소펜테닐)아데닌; 2-(알킬)아데닌; 2-(아미노알킬)아데닌; 2-(아미노프로필)아데닌; 2-(할로)아데닌; 2-(할로)아데닌; 2-(프로필)아데닌; 2'-아미노-2'-데옥시-ATP; 2'-아지도-2'-데옥시-ATP; 2'-데옥시-2'-a-아미노아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-a-아지도아데노신 TP; 6 (알킬)아데닌; 6 (메틸)아데닌; 6-(알킬)아데닌; 6-(메틸)아데닌; 7 (데아자)아데닌; 8 (알케닐)아데닌; 8 (알키닐)아데닌; 8 (아미노)아데닌; 8 (티오알킬)아데닌; 8-(알케닐)아데닌; 8-(알킬)아데닌; 8-(알키닐)아데닌; 8-(아미노)아데닌; 8-(할로)아데닌; 8-(하이드록실)아데닌; 8-(티오알킬)아데닌; 8-(티올)아데닌; 8-아지도-아데노신; 아자 아데닌; 데아자 아데닌; N6 (메틸)아데닌; N6-(이소펜틸)아데닌; 7-데아자-8-아자-아데노신; 7-메틸아데닌; 1-데아자아데노신 TP; 2'플루오로-N6-Bz-데옥시아데노신 TP; 2'-OMe-2-아미노-ATP; 2'O-메틸-N6-Bz-데옥시아데노신 TP; 2'-a-에티닐아데노신 TP; 2-아미노아데닌; 2-아미노아데노신 TP; 2-아미노-ATP; 2'-a-트리플루오로메틸아데노신 TP; 2-아지도아데노신 TP; 2'-b-에티닐아데노신 TP; 2-브로모아데노신 TP; 2'-b-트리플루오로메틸아데노신 TP; 2-클로로아데노신 TP; 2'-데옥시-2',2'-디플루오로아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-a-머캅토아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-a-티오메톡시아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-아미노아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-아지도아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-브로모아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-클로로아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-플루오로아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-아이오도아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-머캅토아데노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-티오메톡시아데노신 TP; 2-플루오로아데노신 TP; 2-아이오도아데노신 TP; 2-머캅토아데노신 TP; 2-메톡시-아데닌; 2-메틸티오-아데닌; 2-트리플루오로메틸아데노신 TP; 3-데아자-3-브로모아데노신 TP; 3-데아자-3-클로로아데노신 TP; 3-데아자-3-플루오로아데노신 TP; 3-데아자-3-아이오도아데노신 TP; 3-데아자아데노신 TP; 4'-아지도아데노신 TP; 4'-탄소환형 아데노신 TP; 4'-에티닐아데노신 TP; 5'-호모-아데노신 TP; 8-아자-ATP; 8-브로모-아데노신 TP; 8-트리플루오로메틸아데노신 TP; 9-데아자아데노신 TP; 2-아미노퓨린; 7-데아자-2,6-디아미노퓨린; 7-데아자-8-아자-2,6-디아미노퓨린; 7-데아자-8-아자-2-아미노퓨린; 2,6-디아미노퓨린; 7-데아자-8-아자-아데닌, 7-데아자-2-아미노퓨린; 2-티오시티딘; 3-메틸시티딘; 5-포르밀시티딘; 5-하이드록시메틸시티딘; 5-메틸시티딘; N4-아세틸시티딘; 2'-O-메틸시티딘; 2'-O-메틸시티딘; 5,2'-O-디메틸시티딘; 5-포르밀-2'-O-메틸시티딘; 라이시딘; N4,2'-O-디메틸시티딘; N4-아세틸-2'-O-메틸시티딘; N4-메틸시티딘; N4,N4-디메틸-2'-OMe-시티딘 TP; 4-메틸시티딘; 5-아자-시티딘; 슈도-이소-시티딘; 피롤로-시티딘; α-티오-시티딘; 2-(티오)시토신; 2'-아미노-2'-데옥시-CTP; 2'-아지도-2'-데옥시-CTP; 2'-데옥시-2'-a-아미노시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-a-아지도시티딘 TP; 3 (데아자) 5 (아자)시토신; 3 (메틸)시토신; 3-(알킬)시토신; 3-(데아자) 5 (아자)시토신; 3-(메틸)시티딘; 4,2'-O-디메틸시티딘; 5 (할로)시토신; 5 (메틸)시토신; 5 (프로피닐)시토신; 5 (트리플루오로메틸)시토신; 5-(알킬)시토신; 5-(알키닐)시토신; 5-(할로)시토신; 5-(프로피닐)시토신; 5-(트리플루오로메틸)시토신; 5-브로모-시티딘; 5-아이오도-시티딘; 5-프로피닐 시토신; 6-(아조)시토신; 6-아자-시티딘; 아자 시토신; 데아자 시토신; N4 (아세틸)시토신; 1-메틸-1-데아자-슈도이소시티딘; 1-메틸-슈도이소시티딘; 2-메톡시-5-메틸-시티딘; 2-메톡시-시티딘; 2-티오-5-메틸-시티딘; 4-메톡시-1-메틸-슈도이소시티딘; 4-메톡시-슈도이소시티딘; 4-티오-1-메틸-1-데아자-슈도이소시티딘; 4-티오-1-메틸-슈도이소시티딘; 4-티오-슈도이소시티딘; 5-아자-제불라린; 5-메틸-제불라린; 피롤로-슈도이소시티딘; 제불라린; (E)-5-(2-브로모-비닐)시티딘 TP; 2,2'-안하이드로-시티딘 TP 하이드로클로라이드; 2'플루오르-N4-Bz-시티딘 TP; 2'플루오로-N4-아세틸-시티딘 TP; 2'-O-메틸-N4-아세틸-시티딘 TP; 2'O-메틸-N4-Bz-시티딘 TP; 2'-a-에티닐시티딘 TP; 2'-a-트리플루오로메틸시티딘 TP; 2'-b-에티닐시티딘 TP; 2'-b-트리플루오로메틸시티딘 TP; 2'-데옥시-2',2'-디플루오로시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-a-머캅토시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-a-티오메톡시시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-아미노시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-아지도시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-브로모시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-클로로시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-플루오로시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-아이오도시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-머캅토시티딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-티오메톡시시티딘 TP; 2'-O-메틸-5-(1-프로피닐)시티딘 TP; 3'-에티닐시티딘 TP; 4'-아지도시티딘 TP; 4'-탄소환형 시티딘 TP; 4'-에티닐시티딘 TP; 5-(1-프로피닐)아라-시티딘 TP; 5-(2-클로로-페닐)-2-티오시티딘 TP; 5-(4-아미노-페닐)-2-티오시티딘 TP; 5-아미노알릴-CTP; 5-시아노시티딘 TP; 5-에티닐아라-시티딘 TP; 5-에티닐시티딘 TP; 5'-호모-시티딘 TP; 5-메톡시시티딘 TP; 5-트리플루오로메틸-시티딘 TP; N4-아미노-시티딘 TP; N4-벤조일-시티딘 TP; 슈도이소시티딘; 7-메틸구아노신; N2,2'-O-디메틸구아노신; N2-메틸구아노신; 와이오신; 1,2'-O-디메틸구아노신; 1-메틸구아노신; 2'-O-메틸구아노신; 2'-O-리보실구아노신 (포스페이트); 2'-O-메틸구아노신; 2'-O-리보실구아노신 (포스페이트); 7-아미노메틸-7-데아자구아노신; 7-시아노-7-데아자구아노신; 아케오신; 메틸와이오신; N2,7-디메틸구아노신; N2,N2,2'-O-트리메틸구아노신; N2,N2,7-트리메틸구아노신; N2,N2-디메틸구아노신; N2,7,2'-O-트리메틸구아노신; 6-티오-구아노신; 7-데아자-구아노신; 8-옥소-구아노신; N1-메틸-구아노신; α-티오-구아노신; 2 (프로필)구아닌; 2-(알킬)구아닌; 2'-아미노-2'-데옥시-GTP; 2'-아지도-2'-데옥시-GTP; 2'-데옥시-2'-a-아미노구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-a-아지도구아노신 TP; 6 (메틸)구아닌; 6-(알킬)구아닌; 6-(메틸)구아닌; 6-메틸-구아노신; 7 (알킬)구아닌; 7 (데아자)구아닌; 7 (메틸)구아닌; 7-(알킬)구아닌; 7-(데아자)구아닌; 7-(메틸)구아닌; 8 (알킬)구아닌; 8 (알키닐)구아닌; 8 (할로)구아닌; 8 (티오알킬)구아닌; 8-(알케닐)구아닌; 8-(알킬)구아닌; 8-(알키닐)구아닌; 8-(아미노)구아닌; 8-(할로)구아닌; 8-(하이드록실)구아닌; 8-(티오알킬)구아닌; 8-(티올)구아닌; 아자 구아닌; 데아자 구아닌; N (메틸)구아닌; N-(메틸)구아닌; 1-메틸-6-티오-구아노신; 6-메톡시-구아노신; 6-티오-7-데아자-8-아자-구아노신; 6-티오-7-데아자-구아노신; 6-티오-7-메틸-구아노신; 7-데아자-8-아자-구아노신; 7-메틸-8-옥소-구아노신; N2,N2-디메틸-6-티오-구아노신; N2-메틸-6-티오-구아노신; 1-Me-GTP; 2'플루오로-N2-이소부틸-구아노신 TP; 2'O-메틸-N2-이소부틸-구아노신 TP; 2'-a-에티닐구아노신 TP; 2'-a-트리플루오로메틸구아노신 TP; 2'-b-에티닐구아노신 TP; 2'-b-트리플루오로메틸구아노신 TP; 2'-데옥시-2',2'-디플루오로구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-a-머캅토구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-a-티오메톡시구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-아미노구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-아지도구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-브로모구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-클로로구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-플루오로구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-아이오도구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-머캅토구아노신 TP; 2'-데옥시-2'-b-티오메톡시구아노신 TP; 4'-아지도구아노신 TP; 4'-탄소환형 구아노신 TP; 4'-에티닐구아노신 TP; 5'-호모-구아노신 TP; 8-브로모-구아노신 TP; 9-데아자구아노신 TP; N2-이소부틸-구아노신 TP; 1-메틸이노신; 이노신; 1,2'-O-디메틸이노신; 2'-O-메틸이노신; 7-메틸이노신; 2'-O-메틸이노신; 에폭시퀘우오신; 갈락토실-퀘우오신; 만노실퀘우오신; 퀘우오신; 아릴아미노-티미딘; 아자 티미딘; 데아자 티미딘; 데옥시-티미딘; 2'-O-메틸우리딘; 2-티오우리딘; 3-메틸우리딘; 5-카복시메틸우리딘; 5-하이드록시우리딘; 5-메틸우리딘; 5-타우리노메틸-2-티오우리딘; 5-타우리노메틸우리딘; 디하이드로우리딘; 슈도우리딘; (3-(3-아미노-3-카복시프로필)우리딘; 1-메틸-3-(3-아미노-5-카복시프로필)슈도우리딘; 1-메틸슈도우리딘; 1-메틸-슈도우리딘; 2'-O-메틸우리딘; 2'-O-메틸슈도우리딘; 2'-O-메틸우리딘; 2-티오-2'-O-메틸우리딘; 3-(3-아미노-3-카복시프로필)우리딘; 3,2'-O-디메틸우리딘; 3-메틸-슈도-우리딘 TP; 4-티오우리딘; 5-(카복시하이드록시메틸)우리딘; 5-(카복시하이드록시메틸)우리딘 메틸 에스테르; 5,2'-O-디메틸우리딘; 5,6-디하이드로-우리딘; 5-아미노메틸-2-티오우리딘; 5-카바모일메틸-2'-O-메틸우리딘; 5-카바모일메틸우리딘; 5-카복시하이드록시메틸우리딘; 5-카복시하이드록시메틸우리딘 메틸 에스테르; 5-카복시메틸아미노메틸-2'-O-메틸우리딘; 5-카복시메틸아미노메틸-2-티오우리딘; 5-카복시메틸아미노메틸-2-티오우리딘; 5-카복시메틸아미노메틸우리딘; 5-카복시메틸아미노메틸우리딘; 5-카바모일메틸우리딘 TP; 5-메톡시카보닐메틸-2'-O-메틸우리딘; 5-메톡시카보닐메틸-2-티오우리딘; 5-메톡시카보닐메틸우리딘; 5-메톡시우리딘; 5-메틸-2-티오우리딘; 5-메틸아미노메틸-2-셀레노우리딘; 5-메틸아미노메틸-2-티오우리딘; 5-메틸아미노메틸우리딘; 5-메틸디하이드로우리딘; 5-옥시아세트산- 우리딘 TP; 5-옥시아세트산-메틸 에스테르-우리딘 TP; N1-메틸-슈도-우리딘; 우리딘 5-옥시아세트산; 우리딘 5-옥시아세트산 메틸 에스테르; 3-(3-아미노-3-카복시프로필)-우리딘 TP; 5-(이소-펜테닐아미노메틸)- 2-티오우리딘 TP; 5-(이소-펜테닐아미노메틸)-2'-O-메틸우리딘 TP; 5-(이소-펜테닐아미노메틸)우리딘 TP; 5-프로피닐 우라실; α-티오-우리딘; 1 (아미노알킬아미노-카보닐에틸레닐)-2(티오)-슈도우라실; 1 (아미노알킬아미노카보닐에틸레닐)-2,4-(디티오)슈도우라실; 1 (아미노알킬아미노카보닐에틸레닐)-4 (티오)슈도우라실; 1 (아미노알킬아미노카보닐에틸레닐)-슈도우라실; 1 (아미노카보닐에틸레닐)-2(티오)-슈도우라실; 1 (아미노카보닐에틸레닐)-2,4-(디티오)슈도우라실; 1 (아미노카보닐에틸레닐)-4 (티오)슈도우라실; 1 (아미노카보닐에틸레닐)-슈도우라실; 1 치환된 2(티오)-슈도우라실; 1 치환된 2,4-(디티오)슈도우라실; 1 치환된 4 (티오)슈도우라실; 1 치환된 슈도우라실; 1-(아미노알킬아미노-카보닐에틸레닐)-2-(티오)-슈도우라실; 1-메틸-3-(3-아미노-3-카복시프로필) 슈도우리딘 TP; 1-메틸-3-(3-아미노-3-카복시프로필)슈도-UTP; 1-메틸-슈도-UTP; 2 (티오)슈도우라실; 2' 데옥시 우리딘; 2' 플루오로우리딘; 2-(티오)우라실; 2,4-(디티오)슈도우라실; 2' 메틸, 2'아미노, 2'아지도, 2'플루로-구아노신; 2'-아미노-2'-데옥시-UTP; 2'-아지도-2'-데옥시-UTP; 2'-아지도-데옥시우리딘 TP; 2'-O-메틸슈도우리딘; 2' 데옥시 우리딘; 2' 플루오로우리딘; 2'-데옥시-2'-a-아미노우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-a-아지도우리딘 TP; 2-메틸슈도우리딘; 3 (3 아미노-3 카복시프로필)우라실; 4 (티오)슈도우라실; 4-(티오)슈도우라실; 4-(티오)우라실; 4-티오우라실; 5 (1,3-디아졸-1-알킬)우라실; 5 (2-아미노프로필)우라실; 5 (아미노알킬)우라실; 5 (디메틸아미노알킬)우라실; 5 (구아니디늄알킬)우라실; 5 (메톡시카보닐메틸)-2-(티오)우라실; 5 (메톡시카보닐-메틸)우라실; 5 (메틸) 2 (티오)우라실; 5 (메틸) 2,4 (디티오)우라실; 5 (메틸) 4 (티오)우라실; 5 (메틸아미노메틸)-2 (티오)우라실; 5 (메틸아미노메틸)-2,4 (디티오)우라실; 5 (메틸아미노메틸)-4 (티오)우라실; 5 (프로피닐)우라실; 5 (트리플루오로메틸)우라실; 5-(2-아미노프로필)우라실; 5-(알킬)-2-(티오)슈도우라실; 5-(알킬)-2,4 (디티오)슈도우라실; 5-(알킬)-4 (티오)슈도우라실; 5-(알킬)슈도우라실; 5-(알킬)우라실; 5-(알키닐)우라실; 5-(알릴아미노)우라실; 5-(시아노알킬)우라실; 5-(디알킬아미노알킬)우라실; 5-(디메틸아미노알킬)우라실; 5-(구아니디늄알킬)우라실; 5-(할로)우라실; 5-(1,3-디아졸-1-알킬)우라실; 5-(메톡시)우라실; 5-(메톡시카보닐메틸)-2-(티오)우라실; 5-(메톡시카보닐-메틸)우라실; 5-(메틸) 2(티오)우라실; 5-(메틸) 2,4 (디티오)우라실; 5-(메틸) 4 (티오)우라실; 5-(메틸)-2-(티오)슈도우라실; 5-(메틸)-2,4 (디티오)슈도우라실; 5-(메틸)-4 (티오)슈도우라실; 5-(메틸)슈도우라실; 5-(메틸아미노메틸)-2 (티오)우라실; 5-(메틸아미노메틸)-2,4(디티오)우라실; 5-(메틸아미노메틸)-4-(티오)우라실; 5-(프로피닐)우라실; 5-(트리플루오로메틸)우라실; 5-아미노알릴-우리딘; 5-브로모-우리딘; 5-아이오도-우리딘; 5-우라실; 6 (아조)우라실; 6-(아조)우라실; 6-아자-우리딘; 아릴아미노-우라실; 아자 우라실; 데아자 우라실; N3 (메틸)우라실; 슈도-UTP-1-2-에탄산; 슈도우라실; 4-티오-슈도-UTP; 1-카복시메틸-슈도우리딘; 1-메틸-1-데아자-슈도우리딘; 1-프로피닐-우리딘; 1-타우리노메틸-1-메틸-우리딘; 1-타우리노메틸-4-티오-우리딘; 1-타우리노메틸-슈도우리딘; 2-메톡시-4-티오-슈도우리딘; 2-티오-1-메틸-1-데아자-슈도우리딘; 2-티오-1-메틸-슈도우리딘; 2-티오-5-아자-우리딘; 2-티오-디하이드로슈도우리딘; 2-티오-디하이드로우리딘; 2-티오-슈도우리딘; 4-메톡시-2-티오-슈도우리딘; 4-메톡시-슈도우리딘; 4-티오-1-메틸-슈도우리딘; 4-티오-슈도우리딘; 5-아자-우리딘; 디하이드로슈도우리딘; (±)1-(2-하이드록시프로필)슈도우리딘 TP; (2R)-1-(2-하이드록시프로필)슈도우리딘 TP; (2S)-1-(2-하이드록시프로필)슈도우리딘 TP; (E)-5-(2-브로모-비닐)아라-우리딘 TP; (E)-5-(2-브로모-비닐)우리딘 TP; (Z)-5-(2-브로모-비닐)아라-우리딘 TP; (Z)-5-(2-브로모-비닐)우리딘 TP; 1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-슈도-UTP; 1-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)슈도우리딘 TP; 1-(2,2-디에톡시에틸)슈도우리딘 TP; 1-(2,4,6-트리메틸벤질)슈도우리딘 TP; 1-(2,4,6-트리메틸-벤질)슈도-UTP; 1-(2,4,6-트리메틸-페닐)슈도-UTP; 1-(2-아미노-2-카복시에틸)슈도-UTP; 1-(2-아미노-에틸)슈도-UTP; 1-(2-하이드록시에틸)슈도우리딘 TP; 1-(2-메톡시에틸)슈도우리딘 TP; 1-(3,4-비스-트리플루오로메톡시벤질)슈도우리딘 TP; 1-(3,4-디메톡시벤질)슈도우리딘 TP; 1-(3-아미노-3-카복시프로필)슈도-UTP; 1-(3-아미노-프로필)슈도-UTP; 1-(3-사이클로프로필-프로프-2-yn일)슈도우리딘 TP; 1-(4-아미노-4-카복시부틸)슈도-UTP; 1-(4-아미노-벤질)슈도-UTP; 1-(4-아미노-부틸)슈도-UTP; 1-(4-아미노-페닐)슈도-UTP; 1-(4-아지도벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-브로모벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-클로로벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-플루오로벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-아이오도벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-메탄설포닐벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-메톡시벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-메톡시-벤질)슈도-UTP; 1-(4-메톡시-페닐)슈도-UTP; 1-(4-메틸벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-메틸-벤질)슈도-UTP; 1-(4-니트로벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-니트로-벤질)슈도-UTP; 1(4-니트로-페닐)슈도-UTP; 1-(4-티오메톡시벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)슈도우리딘 TP; 1-(4-트리플루오로메틸벤질)슈도우리딘 TP; 1-(5-아미노-펜틸)슈도-UTP; 1-(6-아미노-헥실)슈도-UTP; 1,6-디메틸-슈도-UTP; 1-[3-(2-{2-[2-(2-아미노에톡시)-에톡시]-에톡시}-에톡시)-프로피오닐]슈도우리딘 TP; 1-{3-[2-(2-아미노에톡시)-에톡시]-프로피오닐 } 슈도우리딘 TP; 1-아세틸슈도우리딘 TP; 1-알킬-6-(1-프로피닐)-슈도-UTP; 1-알킬-6-(2-프로피닐)-슈도-UTP; 1-알킬-6-알릴-슈도-UTP; 1-알킬-6-에티닐-슈도-UTP; 1-알킬-6-호모알릴-슈도-UTP; 1-알킬-6-비닐-슈도-UTP; 1-알릴슈도우리딘 TP; 1-아미노메틸-슈도-UTP; 1-벤조일슈도우리딘 TP; 1-벤질옥시메틸슈도우리딘 TP; 1-벤질-슈도-UTP; 1-바이오티닐-PEG2-슈도우리딘 TP; 1-바이오티닐슈도우리딘 TP; 1-부틸-슈도-UTP; 1-시아노메틸슈도우리딘 TP; 1-사이클로부틸메틸-슈도-UTP; 1-사이클로부틸-슈도-UTP; 1-사이클로헵틸메틸-슈도-UTP; 1-사이클로헵틸-슈도-UTP; 1-사이클로헥실메틸-슈도-UTP; 1-사이클로헥실-슈도-UTP; 1-사이클로옥틸메틸-슈도-UTP; 1-사이클로옥틸-슈도-UTP; 1-사이클로펜틸메틸-슈도-UTP; 1-사이클로펜틸-슈도-UTP; 1-사이클로프로필메틸-슈도-UTP; 1-사이클로프로필-슈도-UTP; 1-에틸-슈도-UTP; 1-헥실-슈도-UTP; 1-호모알릴슈도우리딘 TP; 1-하이드록시메틸슈도우리딘 TP; 1-이소-프로필-슈도-UTP; 1-Me-2-티오-슈도-UTP; 1-Me-4-티오-슈도-UTP; 1-Me-알파-티오-슈도-UTP; 1-메탄설포닐메틸슈도우리딘 TP; 1-메톡시메틸슈도우리딘 TP; 1-메틸-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)슈도-UTP; 1-메틸-6-(4-모폴리노)-슈도-UTP; 1-메틸-6-(4-티오모폴리노)-슈도-UTP; 1-메틸-6-(치환된 페닐)슈도-UTP; 1-메틸-6-아미노-슈도-UTP; 1-메틸-6-아지도-슈도-UTP; 1-메틸-6-브로모-슈도-UTP; 1-메틸-6-부틸-슈도-UTP; 1-메틸-6-클로로-슈도-UTP; 1-메틸-6-시아노-슈도-UTP; 1-메틸-6-디메틸아미노-슈도-UTP; 1-메틸-6-에톡시-슈도-UTP; 1-메틸-6-에틸카복실레이트-슈도-UTP; 1-메틸-6-에틸-슈도-UTP; 1-메틸-6-플루오로-슈도-UTP; 1-메틸-6-포르밀-슈도-UTP; 1-메틸-6-하이드록시아미노-슈도-UTP; 1-메틸-6-하이드록시-슈도-UTP; 1-메틸-6-아이오도-슈도-UTP; 1-메틸-6-이소-프로필-슈도-UTP; 1-메틸-6-메톡시-슈도-UTP; 1-메틸-6-메틸아미노-슈도-UTP; 1-메틸-6-페닐-슈도-UTP; 1-메틸-6-프로필-슈도-UTP; 1-메틸-6-tert-부틸-슈도-UTP; 1-메틸-6-트리플루오로메톡시-슈도-UTP; 1-메틸-6-트리플루오로메틸-슈도-UTP; 1-모폴리노메틸슈도우리딘 TP; 1-펜틸-슈도-UTP; 1-페닐-슈도-UTP; 1-피발로일슈도우리딘 TP; 1-프로파르길슈도우리딘 TP; 1-프로필-슈도-UTP; 1-프로피닐-슈도우리딘; 1-p-톨릴-슈도-UTP; 1-tert-부틸-슈도-UTP; 1-티오메톡시메틸슈도우리딘 TP; 1-티오모폴리노메틸슈도우리딘 TP; 1-트리플루오로아세틸슈도우리딘 TP; 1-트리플루오로메틸-슈도-UTP; 1-비닐슈도우리딘 TP; 2,2'-안하이드로-우리딘 TP; 2'-브로모-데옥시우리딘 TP; 2'-F-5-메틸-2'-데옥시-UTP; 2'-OMe-5-Me-UTP; 2'-OMe-슈도-UTP; 2'-a-에티닐우리딘 TP; 2'-a-트리플루오로메틸우리딘 TP; 2'-b-에티닐우리딘 TP; 2'-b-트리플루오로메틸우리딘 TP; 2'-데옥시-2',2'-디플루오로우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-a-머캅토우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-a-티오메톡시우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-아미노우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-아지도우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-브로모우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-클로로우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-플루오로우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-아이오도우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-머캅토우리딘 TP; 2'-데옥시-2'-b-티오메톡시우리딘 TP; 2-메톡시-4-티오-우리딘; 2-메톡시우리딘; 2'-O-메틸-5-(1-프로피닐)우리딘 TP; 3-알킬-슈도-UTP; 4'-아지도우리딘 TP; 4'-탄소환형 우리딘 TP; 4'-에티닐우리딘 TP; 5-(1-프로피닐)아라-우리딘 TP; 5-(2-푸라닐)우리딘 TP; 5-시아노우리딘 TP; 5-디메틸아미노우리딘 TP; 5'-호모-우리딘 TP; 5-아이오도-2'-플루오로-데옥시우리딘 TP; 5-페닐에티닐우리딘 TP; 5-트리듀테로메틸-6-듀테로우리딘 TP; 5-트리플루오로메틸-우리딘 TP; 5-비닐아라우리딘 TP; 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)-슈도-UTP; 6-(4-모폴리노)-슈도-UTP; 6-(4-티오모폴리노)-슈도-UTP; 6-(치환된-페닐)-슈도-UTP; 6-아미노-슈도-UTP; 6-아지도-슈도-UTP; 6-브로모-슈도-UTP; 6-부틸-슈도-UTP; 6-클로로-슈도-UTP; 6-시아노-슈도-UTP; 6-디메틸아미노-슈도-UTP; 6-에톡시-슈도-UTP; 6-에틸카복실레이트-슈도-UTP; 6-에틸-슈도-UTP; 6-플루오로-슈도-UTP; 6-포르밀-슈도-UTP; 6-하이드록시아미노-슈도-UTP; 6-하이드록시-슈도-UTP; 6-아이오도-슈도-UTP; 6-이소-프로필-슈도-UTP; 6-메톡시-슈도-UTP; 6-메틸아미노-슈도-UTP; 6-메틸-슈도-UTP; 6-페닐-슈도-UTP; 6-페닐-슈도-UTP; 6-프로필-슈도-UTP; 6-tert-부틸-슈도-UTP; 6-트리플루오로메톡시-슈도-UTP; 6-트리플루오로메틸-슈도-UTP; 알파-티오-슈도-UTP; 슈도우리딘 1-(4-메틸벤젠설폰산) TP; 슈도우리딘 1-(4-메틸벤조산) TP; 슈도우리딘 TP 1-[3-(2-에톡시)]프로피온산; 슈도우리딘 TP 1-[3-{2-(2-[2-(2-에톡시)-에톡시]-에톡시)-에톡시}]프로피온산; 슈도우리딘 TP 1-[3-{2-(2-[2-{2(2-에톡시)-에톡시}-에톡시]-에톡시)-에톡시}]프로피온산; 슈도우리딘 TP 1-[3-{2-(2-[2-에톡시]-에톡시)-에톡시}]프로피온산; 슈도우리딘 TP 1-[3-{2-(2-에톡시)-에톡시}] 프로피온산; 슈도우리딘 TP 1-메틸포스폰산; 슈도우리딘 TP 1-메틸포스폰산 디에틸 에스테르; 슈도-UTP-N1-3-프로피온산; 슈도-UTP-N1-4-부탄산; 슈도-UTP-N1-5-펜탄산; 슈도-UTP-N1-6-헥산산; 슈도-UTP-N1-7-헵탄산; 슈도-UTP-N1-메틸-p-벤조산; 슈도-UTP-N1-p-벤조산; 와이부토신; 하이드록시와이부토신; 이소와이오신; 퍼옥시와이부토신; 변형되지 않은 하이드록시와이부토신; 4-데메틸와이오신; 2,6-(디아미노)퓨린;1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜옥사진-1-일: 1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜티아진-1-일;1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜옥사진-1-일;1,3,5-(트리아자)-2,6-(디옥사)-나프탈렌;2 (아미노)퓨린;2,4,5-(트리메틸)페닐;2' 메틸, 2'아미노, 2'아지도, 2'플루로-시티딘; 2' 메틸, 2'아미노, 2'아지도, 2'플루로-아데닌;2'메틸, 2'아미노, 2'아지도, 2'플루로-우리딘;2'-아미노-2'-데옥시리보스; 2-아미노-6-클로로-퓨린; 2-아자-이노시닐; 2'-아지도-2'-데옥시리보스; 2'플루오로-2'-데옥시리보스; 2'-플루오로-변형된 염기; 2'-O-메틸-리보오스; 2-옥소-7-아미노피리도피리미딘-3-일; 2-옥소-피리도피리미딘-3-일; 2-피리디논; 3 니트로피롤; 3-(메틸)-7-(프로피닐)이소카보스티릴릴; 3-(메틸)이소카보스티릴릴; 4-(플루오로)-6-(메틸)벤즈이미다졸; 4-(메틸)벤즈이미다졸; 4-(메틸)인돌릴; 4,6-(디메틸)인돌릴; 5 니트로인돌; 5 치환된 피리미딘; 5-(메틸)이소카보스티릴릴; 5-니트로인돌; 6-(아자)피리미딘; 6-(아조)티민; 6-(메틸)-7-(아자)인돌릴; 6-클로로-퓨린; 6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 7-(아미노알킬하이드록시)-1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜티아진-1-일; 7-(아미노알킬하이드록시)-1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜옥사진-1-일; 7-(아미노알킬하이드록시)-1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜옥사진-1-일; 7-(아미노알킬하이드록시)-1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜티아진-1-일; 7-(아미노알킬하이드록시)-1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜옥사진-1-일; 7-(아자)인돌릴; 7-(구아니디늄알킬하이드록시)-1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜옥사진l-일; 7-(구아니디늄알킬하이드록시)-1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜티아진-1-일; 7-(구아니디늄알킬하이드록시)-1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜옥사진-1-일; 7-(구아니디늄알킬하이드록시)-1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜옥사진-1-일; 7-(구아니디늄알킬-하이드록시)-1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜티아진-1-일; 7-(구아니디늄알킬하이드록시)-1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜옥사진-1-일; 7-(프로피닐)이소카보스티릴릴; 7-(프로피닐)이소카보스티릴릴, 프로피닐-7-(아자)인돌릴; 7-데아자-이노시닐; 7-치환된 1-(아자)-2-(티오)-3-(아자)-펜옥사진-1-일; 7-치환된 1,3-(디아자)-2-(옥소)-펜옥사진-1-일; 9-(메틸)-이미디조피리디닐; 아미노인돌릴; 안트라세닐; 비스-오르토-(아미노알킬하이드록시)-6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 비스-오르토-치환된-6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 디플루오로톨릴; 하이포잔틴; 이미디조피리디닐; 이노시닐; 이소카보스티릴릴; 이소구아니신; N2-치환된 퓨린; N6-메틸-2-아미노-퓨린; N6-치환된 퓨린; N-알킬화된 유도체; 나프탈레닐; 니트로벤즈이미다졸릴; 니트로이미다졸릴; 니트로인다졸릴; 니트로피라졸릴; 뉴불라린; O6-치환된 퓨린; O-알킬화된 유도체; 오르토-(아미노알킬하이드록시)-6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 오르토-치환된-6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 옥소포마이신 TP; 파라-(아미노알킬하이드록시)-6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 파라-치환된-6-페닐-피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 펜타세닐; 펜안트라세닐; 페닐; 프로피닐-7-(아자)인돌릴; 피레닐; 피리도피리미딘-3-일; 피리도피리미딘-3-일, 2-옥소-7-아미노-피리도피리미딘-3-일; 피롤로-피리미딘-2-온-3-일; 피롤로피리미디닐; 피롤로피리지닐; 스틸벤질; 치환된 1,2,4-트리아졸; 테트라세닐; 투베르시딘; 잔틴; 크산토신-5'-TP; 2-티오-제불라린; 5-아자-2-티오-제불라린; 7-데아자-2-아미노-퓨린; 피리딘-4-온 리보뉴클레오사이드; 2-아미노-리보사이드-TP; 포마이신 A TP; 포마이신 B TP; 피롤로신 TP; 2'-OH-아라-아데노신 TP; 2'-OH-아라-시티딘 TP; 2'-OH-아라-우리딘 TP; 2'-OH-아라-구아노신 TP; 5-(2-카보메톡시비닐)우리딘 TP; 및 N6-(19-아미노-펜타옥사노나데실)아데노신 TP.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 상기 언급된 변형된 핵염기 중 적어도 2종 (예를 들면, 2, 3, 4 또는 그 초과 종의) 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드) 중 변형된 핵염기는 슈도우리딘 (ψ), N1-메틸슈도우리딘 (m1ψ), 2-티오우리딘, N1-에틸슈도우리딘, 4'-티오우리딘, 5-메틸시토신, 2-티오-1-메틸-1-데아자-슈도우리딘, 2-티오-1-메틸-슈도우리딘, 2-티오-5-아자-우리딘, 2-티오-디하이드로슈도우리딘, 2-티오-디하이드로우리딘, 2-티오-슈도우리딘, 4-메톡시-2-티오-슈도우리딘, 4-메톡시-슈도우리딘, 4-티오-1-메틸-슈도우리딘, 4-티오-슈도우리딘, 5-아자-우리딘, 디하이드로슈도우리딘, 5-메톡시우리딘 및 2’-O-메틸 우리딘으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 상기 언급된 변형된 핵염기 중 적어도 2종 (예를 들면, 2, 3, 4 또는 그 초과 종의) 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드) 중 변형된 핵염기는 1-메틸-슈도우리딘 (m1ψ), 5-메톡시-우리딘 (mo5U), 5-메틸-시티딘 (m5C), 슈도우리딘 (ψ), α-티오-구아노신 및 α-티오-아데노신로 구성된 군으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 상기 언급된 변형된 핵염기 중 적어도 2종 (예를 들면, 2, 3, 4 또는 그 초과 종의) 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 슈도우리딘 (ψ) 및 5-메틸-시티딘 (m5C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 1-메틸-슈도우리딘 (m1ψ)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 1-메틸-슈도우리딘 (m1ψ) 및 5-메틸-시티딘 (m5C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 2-티오우리딘 (s2U)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 2-티오우리딘 및 5-메틸-시티딘 (m5C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 메톡시-우리딘 (mo5U)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 5-메톡시-우리딘 (mo5U) 및 5-메틸-시티딘 (m5C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 2'-O-메틸 우리딘을 포함한다. 일부 구현예에서 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 2'-O-메틸 우리딘 및 5-메틸-시티딘 (m5C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 N6-메틸-아데노신 (m6A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)는 N6-메틸-아데노신 (m6A) 및 5-메틸-시티딘 (m5C)을 포함한다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA 폴리뉴클레오타이드)은 특정 변형에 대해 균일하게 변형된다 (예를 들면, 완전히 변형된다, 전체 서열에 걸쳐 변형된다). 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 5-메틸-시티딘 (m5C)로 균일하게 변형될 수 있는데, 이는, mRNA 서열 중 모든 시토신 잔기가 5-메틸-시티딘 (m5C)로 대체된다는 것을 의미한다. 유사하게, 폴리뉴클레오타이드는 변형된 잔기 예컨대 상기에 제시된 것들에 의한 대체에 의한 서열에 존재하는 임의의 유형의 뉴클레오사이드 잔기에 대해 균일하게 변형될 수 있다.
변형된 시토신을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 N4-아세틸-시티딘 (ac4C), 5-메틸-시티딘 (m5C), 5-할로-시티딘 (예를 들면, 5-아이오도-시티딘), 5-하이드록시메틸-시티딘 (hm5C), 1-메틸-슈도이소시티딘, 2-티오-시티딘 (s2C), 및 2-티오-5-메틸-시티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 우리딘이다. 예시적인 핵염기 및 일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 시토신이다. 변형된 우리딘을 갖는 뉴클레오사이드는 5-시아노 우리딘, 및 4'-티오 우리딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 아데닌이다. 변형된 아데닌을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 7-데아자-아데닌, 1-메틸-아데노신 (m1A), 2-메틸-아데닌 (m2A), 및 N6-메틸-아데노신 (m6A)를 포함한다.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 구아닌이다. 변형된 구아닌을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 이노신 (I), 1-메틸-이노신 (m1I), 와이오신 (imG), 메틸와이오신 (mimG), 7-데아자-구아노신, 7-시아노-7-데아자-구아노신 (preQ0), 7-아미노메틸-7-데아자-구아노신 (preQ1), 7-메틸-구아노신 (m7G), 1-메틸-구아노신 (m1G), 8-옥소-구아노신, 7-메틸-8-옥소-구아노신을 포함한다.
본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드는 분자의 전장을 따라 부분적으로 또는 완전히 변형될 수 있다. 예를 들면, 뉴클레오타이드 (예를 들면, 퓨린 또는 피리미딘, 또는 A, G, U, C 중 임의의 1종 이상 또는 모두)의 1종 이상 또는 모두 또는 주어진 유형은 본 발명의 폴리뉴클레오타이드, 또는 그것의 주어진 예정된 서열 영역 (예를 들면, polyA 테일을 포함하거나 제외한 mRNA에서) 균일하게 변형될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드 (또는 그것의 주어딘 서열 영역에서) 모든 뉴클레오타이드 X는 변형된 뉴클레오타이드이고, 여기서 X는 뉴클레오타이드 A, G, U, C 중 임의의 하나, 또는 조합 A+G, A+U, A+C, G+U, G+C, U+C, A+G+U, A+G+C, G+U+C 또는 A+G+C 중 임의의 하나일 수 있다.
폴리뉴클레오타이드는 하기를 함유할 수 있다: 약 1% 내지 약 100% 변형된 뉴클레오타이드 (전반적인 뉴클레오타이드 함량, 또는 뉴클레오타이드의 1종 이상의 유형, 즉, A, G, U 또는 C 중 임의의 1종 이상과 관련하여) 또는 임의의 개입 백분율 (예를 들면, 1% 내지 20%, 1% 내지 25%, 1% 내지 50%, 1% 내지 60%, 1% 내지 70%, 1% 내지 80%, 1% 내지 90%, 1% 내지 95%, 10% 내지 20%, 10% 내지 25%, 10% 내지 50%, 10% 내지 60%, 10% 내지 70%, 10% 내지 80%, 10% 내지 90%, 10% 내지 95%, 10% 내지 100%, 20% 내지 25%, 20% 내지 50%, 20% 내지 60%, 20% 내지 70%, 20% 내지 80%, 20% 내지 90%, 20% 내지 95%, 20% 내지 100%, 50% 내지 60%, 50% 내지 70%, 50% 내지 80%, 50% 내지 90%, 50% 내지 95%, 50% 내지 100%, 70% 내지 80%, 70% 내지 90%, 70% 내지 95%, 70% 내지 100%, 80% 내지 90%, 80% 내지 95%, 80% 내지 100%, 90% 내지 95%, 90% 내지 100%, 및 95% 내지 100%). 임의의 잔여 백분율은 비변형된 A, G, U, 또는 C의 존재에 의해 설명된다.
폴리뉴클레오타이드는 최소로 1% 및 최대 100% 변형된 뉴클레오타이드, 또는 임의의 개입 백분율, 예컨대 적어도 5% 변형된 뉴클레오타이드, 적어도 10% 변형된 뉴클레오타이드, 적어도 25% 변형된 뉴클레오타이드, 적어도 50% 변형된 뉴클레오타이드, 적어도 80% 변형된 뉴클레오타이드, 또는 적어도 90% 변형된 뉴클레오타이드를 함유할 수 있다. 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 변형된 피리미딘 예컨대 변형된 우라실 또는 시토신을 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 중 우라실의 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 100%는 변형된 우라실 (예를 들면, 5-치환된 우라실) 로 대체된다. 변형된 우라실은 단일 특유의 구조를 갖는 화합물에 의해 대체될 수 있거나 상이한 구조 (예를 들면, 2, 3, 4 또는 그 초과 개의 특유의 구조)를 갖는 복수의 화합물에 의해 대체될 수 있다. 일부 구현예, 폴리뉴클레오타이드 중 시토신의적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 100%는 변형된 시토신 (예를 들면, 5-치환된 시토신) 로 대체된다. 변형된 시토신은 단일 특유의 구조를 갖는 화합물에 의해 대체될 수 잇거나, 상이한 구조 (예를 들면, 2, 3, 4 또는 그 초과 개의 특유의 구조)를 갖는 복수의 화합물에 의해 대체될 수 있다.
따라서, 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 5'UTR 요소를 포함하고, 선택적으로 코돈 최적화된 열린 해독틀, 및 3'UTR 요소, 폴리(A) 서열 및/또는 폴리아데닐화 신호 상기 RNA는 화학적으로 변형되지 않는다.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 우라실이다. 변형된 우라실을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 하기를 포함한다: 슈도우리딘 (ψ), 피리딘-4-온 리보뉴클레오사이드, 5-아자-우리딘, 6-아자-우리딘, 2-티오-5-아자-우리딘, 2-티오-우리딘 (s2U), 4-티오-우리딘 (s4U), 4-티오-슈도우리딘, 2-티오-슈도우리딘, 5-하이드록시-우리딘 (ho5U), 5-아미노알릴-우리딘, 5-할로-우리딘 (예를 들어, 5-아이오도-우리디노 5-브로모-우리딘), 3-메틸-우리딘 (m3U), 5-메톡시-우리딘 (mo5U), 우리딘 5-옥시아세트산 (cmo5U), 우리딘 5-옥시아세트산 메틸 에스테르 (mcmo5U), 5-카복시메틸-우리딘 (cm5U), 1-카복시메틸-슈도우리딘, 5-카복시하이드록시메틸-우리딘 (chm5U), 5-카복시하이드록시메틸-우리딘 메틸 에스테르 (mchm5U), 5-메톡시카보닐메틸-우리딘 (mcm5U), 5-메톡시카보닐메틸-2-티오-우리딘 (mcm5s2U), 5-아미노메틸-2-티오-우리딘 (nm5s2U), 5-메틸아미노메틸-우리딘 (mnm5U), 5-메틸아미노메틸-2-티오-우리딘 (mnm5s2U), 5-메틸아미노메틸-2-셀레노-우리딘 (mnm5se2U), 5-카바모일메틸-우리딘 (ncm5U), 5-카복시메틸아미노메틸-우리딘 (cmnm5U), 5-카복시메틸아미노메틸-2-티오-우리딘 (cmnm5s2U), 5-프로피닐-우리딘, 1-프로피닐-슈도우리딘, 5-타우리노메틸-우리딘 (τm5U), 1-타우리노메틸-슈도우리딘, 5-타우리노메틸-2-티오-우리딘(τm5s2U), 1-타우리노메틸-4-티오-슈도우리딘, 5-메틸-우리딘 (즉, 핵염기 데옥시티민을 갖는 m5U), 1-메틸-슈도우리딘 (m1ψ), 5-메틸-2-티오-우리딘 (m5s2U), 1-메틸-4-티오-슈도우리딘 (m1s4ψ), 4-티오-1-메틸-슈도우리딘, 3-메틸-슈도우리딘 (m3ψ), 2-티오-1-메틸-슈도우리딘, 1-메틸-1-데아자-슈도우리딘, 2-티오-1-메틸-1-데아자-슈도우리딘, 디하이드로우리딘 (D), 디하이드로슈도우리딘, 5,6-디하이드로우리딘, 5-메틸-디하이드로우리딘 (m5D), 2-티오-디하이드로우리딘, 2-티오-디하이드로슈도우리딘, 2-메톡시-우리딘, 2-메톡시-4-티오-우리딘, 4-메톡시-슈도우리딘, 4-메톡시-2-티오-슈도우리딘, N1-메틸-슈도우리딘, 3-(3-아미노-3-카복시프로필)우리딘 (acp3U), 1-메틸-3-(3-아미노-3-카복시프로필)슈도우리딘 (acp3 ψ), 5-(이소펜테닐아미노메틸)우리딘 (inm5U), 5-(이소펜테닐아미노메틸)-2-티오-우리딘 (inm5s2U), α-티오-우리딘, 2′-O-메틸-우리딘 (Um), 5,2′-O-디메틸-우리딘 (m5Um), 2′-O-메틸-슈도우리딘 (ψm), 2-티오-2′-O-메틸-우리딘 (s2Um), 5-메톡시카보닐메틸-2′-O-메틸-우리딘 (mcm5Um), 5-카바모일메틸-2′-O-메틸-우리딘 (ncm5Um), 5-카복시메틸아미노메틸-2′-O-메틸-우리딘 (cmnm5Um), 3,2′-O-디메틸-우리딘 (m3Um), 및 5-(이소펜테닐아미노메틸)-2′-O-메틸-우리딘 (inm5Um), 1-티오-우리딘, 데옥시티미딘, 2'F-아라-우리딘, 2'-F-우리딘, 2'-OH-아라-우리딘, 5-(2-카보메톡시비닐) 우리딘, 및 5-[3-(1-E-프로페닐아미노)]우리딘.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 시토신이다. 변형된 시토신을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 하기를 포함한다: 5-아자-시티딘, 6-아자-시티딘, 슈도이소시티딘, 3-메틸-시티딘 (m3C), N4-아세틸-시티딘 (ac4C), 5-포르밀-시티딘 (f5C), N4-메틸-시티딘 (m4C), 5-메틸-시티딘 (m5C), 5-할로-시티딘 (예를 들어, 5-아이오도-시티딘), 5-하이드록시메틸-시티딘 (hm5C), 1-메틸-슈도이소시티딘, 피롤로-시티딘, 피롤로-슈도이소시티딘, 2-티오-시티딘 (s2C), 2-티오-5-메틸-시티딘, 4-티오-슈도이소시티딘, 4-티오-1-메틸-슈도이소시티딘, 4-티오-1-메틸-1-데아자-슈도이소시티딘, 1-메틸-1-데아자-슈도이소시티딘, 제불라린, 5-아자-제불라린, 5-메틸-제불라린, 5-아자-2-티오-제불라린, 2-티오-제불라린, 2-메톡시-시티딘, 2-메톡시-5-메틸-시티딘, 4-메톡시-슈도이소시티딘, 4-메톡시-1-메틸-슈도이소시티딘, 라이시딘 (k2C), α-티오-시티딘, 2′-O-메틸-시티딘 (Cm), 5,2′-O-디메틸-시티딘 (m5Cm), N4-아세틸-2′-O-메틸-시티딘 (ac4Cm), N4,2′-O-디메틸-시티딘 (m4Cm), 5-포르밀-2′-O-메틸-시티딘 (f5Cm), N4,N4,2′-O-트리메틸-시티딘 (m4 2Cm), 1-티오-시티딘, 2'-F-아라-시티딘, 2'-F-시티딘, 및 2'-OH-아라-시티딘.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 아데닌이다. 변형된 아데닌을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 하기를 포함한다:
2-아미노-퓨린, 2, 6-디아미노퓨린, 2-아미노-6-할로-퓨린 (예를 들어, 2-아미노-6-클로로-퓨린), 6-할로-퓨린 (예를 들어, 6-클로로-퓨린), 2-아미노-6-메틸-퓨린, 8-아지도-아데노신, 7-데아자-아데닌, 7-데아자-8-아자-아데닌, 7-데아자-2-아미노-퓨린, 7-데아자-8-아자-2-아미노-퓨린, 7-데아자-2,6-디아미노퓨린, 7-데아자-8-아자-2,6-디아미노퓨린, 1-메틸-아데노신 (m1A), 2-메틸-아데닌 (m2A), N6-메틸-아데노신 (m6A), 2-메틸티오-N6-메틸-아데노신 (ms2m6A), N6-이소펜테닐-아데노신 (i6A), 2-메틸티오-N6-이소펜테닐-아데노신 (ms2i6A), N6-(시스-하이드록시이소펜테닐)아데노신 (io6A), 2-메틸티오-N6-(시스-하이드록시이소펜테닐)아데노신 (ms2io6A), N6-글라이시닐카바모일-아데노신 (g6A), N6-트레오닐카바모일-아데노신 (t6A), N6-메틸-N6-트레오닐카바모일-아데노신 (m6t6A), 2-메틸티오-N6-트레오닐카바모일-아데노신 (ms2g6A), N6,N6-디메틸-아데노신 (m6 2A), N6-하이드록시노르발릴카바모일-아데노신 (hn6A), 2-메틸티오-N6-하이드록시노르발릴카바모일-아데노신 (ms2hn6A), N6-아세틸-아데노신 (ac6A), 7-메틸-아데닌, 2-메틸티오-아데닌, 2-메톡시-아데닌, α-티오-아데노신, 2′-O-메틸-아데노신 (Am), N6,2′-O-디메틸-아데노신 (m6Am), N6,N6,2′-O-트리메틸-아데노신 (m6 2Am), 1,2′-O-디메틸-아데노신 (m1Am), 2′-O-리보실아데노신 (포스페이트) (Ar(p)), 2-아미노-N6-메틸-퓨린, 1-티오-아데노신, 8-아지도-아데노신, 2'-F-아라-아데노신, 2'-F-아데노신, 2'-OH-아라-아데노신, 및 N6-(19-아미노-펜타옥사노나데실)-아데노신.
일부 구현예에서, 변형된 핵염기는 변형된 구아닌이다. 변형된 구아닌을 갖는 예시적인 핵염기 및 뉴클레오사이드는 하기를 포함한다: 이노신 (I), 1-메틸-이노신 (m1I), 와이오신 (imG), 메틸와이오신 (mimG), 4-데메틸-와이오신 (imG-14), 이소와이오신 (imG2), 와이부토신 (yW), 퍼옥시와이부토신 (o2yW), 변형된 하이드록시와이부토신 (OhyW*) 하의 하이드록시와이부토신 (OhyW*), 7-데아자-구아노신, 퀘우오신 (Q), 에폭시퀘우오신 (oQ), 갈락토실-퀘우오신 (galQ), 만노실-퀘우오신 (manQ), 7-시아노-7-데아자-구아노신 (preQ0), 7-아미노메틸-7-데아자-구아노신 (preQ1), 아케오신 (G+), 7-데아자-8-아자-구아노신, 6-티오-구아노신, 6-티오-7-데아자-구아노신, 6-티오-7-데아자-8-아자-구아노신, 7-메틸-구아노신 (m7G), 6-티오-7-메틸-구아노신, 7-메틸-이노신, 6-메톡시-구아노신, 1-메틸-구아노신 (m1G), N2-메틸-구아노신 (m2G), N2,N2-디메틸-구아노신 (m2 2G), N2,7-디메틸-구아노신 (m2,7G), N2, N2,7-디메틸-구아노신 (m2,2,7G), 8-옥소-구아노신, 7-메틸-8-옥소-구아노신, 1-메틸-6-티오-구아노신, N2-메틸-6-티오-구아노신, N2,N2-디메틸-6-티오-구아노신, α-티오-구아노신, 2′-O-메틸-구아노신 (Gm), N2-메틸-2′-O-메틸-구아노신 (m2Gm), N2,N2-디메틸-2′-O-메틸-구아노신 (m2 2Gm), 1-메틸-2′-O-메틸-구아노신 (m1Gm), N2,7-디메틸-2′-O-메틸-구아노신 (m2, 7Gm), 2′-O-메틸-이노신 (Im), 1,2′-O-디메틸-이노신 (m1Im), 2′-O-리보실구아노신 (포스페이트) (Gr(p)) , 1-티오-구아노신, O6-메틸-구아노신, 2'-F-아라-구아노신, 및 2'-F-구아노신.
RNA (예를 들면, mRNA)의 시험관내 전사
본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 백신은 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드, 예컨대 mRNA (예를 들면, 변형된 mRNA)를 포함한다. mRNA는, 예를 들면, "시험관내 전사 템플레이트"로 칭하는 템플레이트 DNA로부터 시험관 내에서 전사된다. 일부 구현예에서, 시험관내 전사 템플레이트는 5' 미번역된 (UTR) 영역을 인코딩하고, 열린 해독틀을 함유하고, 3' UTR 및 polyA 테일을 인코딩한다. 시험관내 전사 템플레이트의 특정한 핵산 서열 조성물 및 길이는 템플레이트에 의해 인코딩된 mRNA에 좌우될 것이다.
"5' 미번역된 영역" (5'UTR)은 폴리펩타이드를 인코딩하지 않는 시작 코돈 (즉, 리보솜에 의해 번역된 mRNA 전사체의 제1 코돈)으로부터 직접적으로 업스트림 (즉, 5')인 mRNA의 영역을 지칭한다.
"3' 미번역된 영역" (3'UTR)은 폴리펩타이드를 인코딩하지 않는 정지 코돈 (즉, 번역의 종료를 신호하는 mRNA 전사체의 코돈)으로부터 직접적으로 다운스트림 (즉, 3')인 mRNA의 영역을 지칭한다.
"열린 해독틀"은 시작 코돈 (예를 들면, 메티오닌 (ATG))로 시작하는, 및 정지 코돈 (예를 들면, TAA, TAG 또는 TGA)로 종료하는 DNA의 연속 스트레치이고 폴리펩타이드를 인코딩한다.
"폴리A 테일"은 다중, 연속적인 아데노신 모노포스페이트를 함유하는 3' UTR로부터, 다운스트림, 예를 들면, 직접적으로 다운스트림 (즉, 3')인 mRNA의 영역이다. 폴리A 테일은 10 내지 300 아데노신 모노포스페이트를 함유할 수 있다. 예를 들면, 폴리A 테일은 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 또는 300 아데노신 모노포스페이트를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 폴리A 테일은 50 내지 250 아데노신 모노포스페이트를 함유한다. 관련된 생물학적 세팅에서 (예를 들면, 세포에서, 생체내) 폴리(A) 테일은, 예를 들면, 세포질에서 효소 분해로부터 mRNA를 보호하는 기능을 하고, 전사 종료, 핵으로부터 mRNA의 방출 및 번역을 돕는다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 200 내지 3,000개의 뉴클레오타이드를 포함한다. 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 200 내지 500, 200 내지 1000, 200 내지 1500, 200 내지 3000, 500 내지 1000, 500 내지 1500, 500 내지 2000, 500 내지 3000, 1000 내지 1500, 1000 내지 2000, 1000 내지 3000, 1500 내지 3000, 또는 2000 내지 3000개의 뉴클레오타이드를 포함할 수 있다.
플라젤린 아쥬반트
플라젤린은 박테리아 운동과 관련된 편모를 형성하기 위해 중합하는 대략 500 아미노산 모노머성 단백질이다. 플라젤린은 다양한 편모 박테리아 (살모넬라 타이피뮤리움 예를 들면) 뿐만 아니라 비-편모 박테리아 (예컨대 에스케리치아 콜라이)에 의해 발현된다. 타고난 면역계 (수지상 세포, 대식세포, 등)의 세포에 의한 플라젤린의 감지는 Toll-유사 수용체 5 (TLR5)에 의해 뿐만 아니라 Nod-유사 수용체 (NLRs) Ipaf 및 Naip5에 의해 매개된다. TLRs 및 NLRs는 타고난 면역 반응 및 적응성 면역 반응의 활성화에서 역할을 하는 것으로 확인되고 있다. 이와 같이, 플라젤린은 백신에서 아쥬반트 효과를 제공한다.
공지된 플라젤린 폴리펩타이드를 인코딩하는 뉴클레오타이드 및 아미노산 서열은 NCBI 유전자은행 데이터베이스에서 공공연하게 이용가능하다. S. 타이피뮤리움, H. 파일로리, V. 콜레라, S. 마르세센스, S. 플렉스네리, T. 팔리둠, L. 뉴모필라, B. 부르그도르페레이, C. 디피실레, R. 멜리로티, A. 투메파시엔스, R. 루피니, B. 클라리제이아에, P. 미라빌리스, B. 서브틸러스, L. 모노사이토게네스, P. 에어루기노사, 및 E. 콜리로부터 플라젤린 서열은, 그 중에서도 공지되어 있다.
플라젤린 폴리펩타이드는, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 플라젤린 단백질 또는 이의 면역원성 단편에 대해 적어도 50% 서열 동일성을 갖는 전장 플라젤린 단백질, 이의 면역원성 단편, 및 펩타이드를 지칭한다. 예시적인 플라젤린 단백질은 살모넬타이피 (UniPro 등록 번호: Q56086), 살모넬라 타이피뮤리움 (A0A0C9DG09), 살모넬라 엔테리티디스 (A0A0C9BAB7), 및 살모넬라 콜레라에우이스 (Q6V2X8), 및 서열번호 1-444, 458, 460, 462-479의 어느 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 갖는 단백질로부터 플라젤린을 포함한다 (참조 또한 표 7-13). 일부 구현예에서, 플라젤린 폴리펩타이드는 플라젤린 단백질 또는 이의 면역원성 단편에 대해 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, 95%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는다.
일부 구현예에서, 플라젤린 폴리펩타이드는 면역원성 단편이다. 면역원성 단편은 면역 반응을 일으키는 플라젤린 단백질의 부분이다. 일부 구현예에서, 면역 반응은 TLR5 면역 반응이다. 면역원성 단편의 예는 힌지 영역의 전부 또는 일부가 결실되거나 다른 아미노산으로 대체된 플라젤린 단백질이다. 예를 들면, 항원성 폴리펩타이드는 힌지 영역에서 삽입될 수 있다. 힌지 영역은은 플라젤린의 초가변성 영역이다. 플라젤린의 힌지 영역은 또한 일명 "D3 도메인 또는 영역, "프로펠러 도메인 또는 영역", "초가변성 도메인 또는 영역" 및 "가변 도메인 또는 영역"이다. "힌지 영역의 적어도 일부분"은, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 플라젤린의 힌지 영역의 임의의 일부, 또는 힌지 영역의 전체를 지칭한다. 다른 구현예에서 플라젤린의 면역원성 단편은 플라젤린의 20, 25, 30, 35, 또는 40 아미노산 C-말단 단편이다.
플라젤린 모노머는 도메인 D0 내지 D3에 의해 형성된다. 줄기를 형성하는, D0 및 D1은 탠덤 롱 알파 나선으로 구성되고 상이한 박테리아 중에서 고도로 보존된다. D1 도메인은 TLR5 활성화에 유용한 아미노산의 몇 개의 스트레치를 포함한다. 전체 D1 도메인 또는 도메인 이내 활성 영역 중 하나 이상은 플라젤린의 면역원성 단편이다. D1 도메인 이내 면역원성 영역의 예는 (살모넬라 타이피뮤리움 FliC 플라젤린에서 잔기 88-114 및 잔기 411-431을 포함한다. 88-100 영역에서 13 아미노산 이내, 적어도 6 치환은 TLR5 활성화를 여전히 보존하는 다른 플라젤린과 살모넬라 플라젤린 사이 허용된다. 따라서, 플라젤린의 면역원성 단편은 TLR5를 활성화시키는 플라젤린 유사 서열을 포함하고 FliC의 88-100에서 살모넬라 서열 (LQRVRELAVQSAN; 서열번호: 504)에 53% 이상 동일한 13 아미노산 모티프를 함유한다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 플라젤린의 융합 단백질 및 1종 이상의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 RNA를 포함한다. "융합 단백질"은 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 작제물의 2 성분의 연결을 지칭한다. 일부 구현예에서, 항원성 폴리펩타이드의 카복시-말단은 플라젤린 폴리펩타이드의 아미노 말단에 융합 또는 연결된다. 다른 구현예에서, 항원성 폴리펩타이드의 아미노-말단은 플라젤린 폴리펩타이드의 카복시-말단에 융합 또는 연결된다. 융합 단백질은, 예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6 이상 항원성 폴리펩타이드에 연결된 1, 2, 3, 4, 5, 6 이상 플라젤린 폴리펩타이드를 포함할 수 있다. 2종 이상의 플라젤린 폴리펩타이드 및/또는 2종 이상의 항원성 폴리펩타이드가 연결된 경우 그와 같은 작제물은 "다량체"로 지칭된다.
융합 단백질의 각각의 성분은 서로 직접적으로 연결될 수 있거나 이들은 링커를 통해 연결될 수 있다. 예를 들면, 링커는 아미노산 링커일 수 있다. 융합 단백질의 성분을 연결하기 위해 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의해 인코딩된 아미노산 링커는, 예를 들면, 라이신 잔기, 글루탐산 잔기, 세린 잔기 및 아르기닌 잔기로 구성되는 군으로부터 선택된 적어도 1종의 구성원을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서 링커는 1-30, 1-25, 1-25, 5-10, 5, 15, 또는 5-20 아미노산 길이이다.
다른 구현예에서 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 적어도 2종의 별도의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 하나는 1종 이상의 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하고, 다른 것은 플라젤린 폴리펩타이드를 인코딩한다. 적어도 2종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 캐리어 예컨대 지질 나노입자에서 공-제형화될 수 있다.
치료 방법
인간 및 다른 포유동물에서 인플루엔자 바이러스의 예방 및/또는 치료용 조성물 (예를 들면, 약제학적 조성물), 방법, 키트 및 시약이 본 명세서에 제공된다. 인플루엔자 바이러스 RNA 백신은 치료적 또는 예방적 제제 로서 사용될 수 있다. 감염성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 의약에서 사용될 수 있다. 예시적인 측면에서, 본 개시내용의인플루엔자 바이러스 RNA 백신은 인플루엔자 바이러스로부터 예방적 보호를 제공하기 위해 사용된다 인플루엔자 바이러스로부터의 예방적 보호는 본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 RNA 백신의 투여 다음에 달성될 수 있다. 백신은 투여된 1회, 2회, 3회, 4회 또는 그 초과로 투여될 수 있다. 치료 반응을 달성하기 위해 감염된 개체에게 백신을 투여하는 것을 덜 바람직할 수 있다. 투약이 따라서 조정될 필요가 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 백신은 대상체에서 인플루엔자 바이러스 감염을 예방하는 방법으로서 사용될 수 있고, 상기 방법은 상기 대상체에게 본 명세서에서 제공된 바와 같은 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 백신을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 백신은 대상체에서 기본적인 인플루엔자 바이러스 감염을 억제하는 방법으로서 사용될 수 있고, 상기 방법은 상기 대상체에게 본 명세서에서 제공된 바와 같은 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 백신을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 백신은 대상체에서 인플루엔자 바이러스 감염을 치료하는 방법으로서 사용될 수 있고, 상기 방법은 상기 대상체에게 본 명세서에서 제공된 바와 같은 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 백신을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 백신은 대상체에서 인플루엔자 바이러스 감염의 발병률을 감소시키는 방법으로서 사용될 수 있고, 상기 방법은 상기 대상체에게 본 명세서에서 제공된 바와 같은 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 백신을 투여하는 것을 포함한다. 일 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 바이러스 백신은 인플루엔자 바이러스가 감염된 제1 대상체로부터 인플루엔자 바이러스가 감염되지 않은 제2 대상체로 인플루엔자 바이러스의 확산을 억제하는 방법으로서 사용될 수 있고, 상기 방법은 상기 제1 대상체 및 상기 제2 대상체 중 적어도 하나에게 본 명세서에서 제공된 바와 같은 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 백신을 투여하는 것을 포함한다.
인플루엔자 바이러스에 대항하여 대상체에서 면역 반응을 유도하는 방법은 본 발명의 측면에서 제공된다. 상기 방법은 상기 대상체에게, 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 바이러스 RNA 백신을 투여하여, 이로써 상기 대상체에서, 인플루엔자 바이러스 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편에 특이적인 면역 반응을 유도하는 것을 수반하고, 여기서 상기 대상체에서의 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 인플루엔자 바이러스에 대항하여 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신으로 백신접종된 대상체에서 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가에 대한 백신접종 다음에 증가된다. "항-항원성 폴리펩타이드 항체"는 항원성 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는 형청 항체이다.
예방적으로 효과적인 용량은 임상적으로 허용가능한 수준에서 바이러스에 의한 감염을 예방하는 치료적으로 효과적인 용량 이다. 일부 구현예에서 치료적으로 효과적인 용량는 백신용 포장 삽입물에서 열거된 용량이다. 전통적 백신은, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 본 개시내용의 mRNA 백신 이외의 백신을 지칭한다. 예를 들면, 전통적 백신은, 비제한적으로, 살아있는 미생물 백신, 사멸 미생물 백신, 하위단위 백신, 단백질 항원 백신, DNA 백신, VLP 백신, 등을 포함한다. 예시적인 구현예에서, 전통적 백신은 달성된 조절 승인을 받았고/거나 국가 약물 규제기관, 예를 들면 Food and Drug Administration (FDA) in the United States or the European Medicines Agency (EMA)에 의해 등록된 백신이다.
일부 구현예에서 상기 대상체에서의 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 인플루엔자 바이러스에 대항하여 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신이 백신접종된 대상체에서의 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가에 대한 백신접종 다음에 1 log 내지 10 log 증가된다.
일부 구현예에서 상기 대상체에서의 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 인플루엔자에 대항하여 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신이 백신접종된 대상체에서의 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가에 대한 백신 접종 다음에 1 log, 2 log, 3 log, 5 log 또는 10 log 증가된다.
인플루엔자 바이러스에 대항하여 대상체에서 면역 반응을 유도하는 방법은 본 개시내용의 다른 측면에서 제공된다. 본 방법은 상기 대상체에게, 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 바이러스 RNA 백신을 투여하고, 이로써 상기 대상체에서, 인플루엔자 바이러스 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편에 대해 특이적인 면역 반응을 유도하는 것을 수반하고, 상기 상기 대상체에서의 면역 반응은 RNA 백신에 대한 2 배 내지 100 배 복용량 수준에서 인플루엔자 바이러스에 대항하여 전통적 백신이 백신접촉된 대상체에서의 면역 반응과 같다.
일부 구현예에서, 상기 대상체에서의 면역 반응은 인플루엔자 백신에 대한 2, 3, 4, 5, 10, 50, 100 배 복용량 수준에서 전형적 백신이 백신접종된 대상체에서의 면역 반응과 같다.
일부 구현예에서 상기 대상체에서의 면역 반응은 인플루엔자 백신에 대한10-100 배, 또는 100-1000 배, 복용량 수준으 로 전형적 백신이 백신접종된 대상체에서의 면역 반응과 같다.
일부 구현예에서 면역 반응은 대상체에서 [단백질] 항체 역가를 측정하여 평가된다.
일부 구현예는 상기 대상체에게, 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 투여하고, 이로써 상기 대상체에서 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편에 대해 특이적인 면역 반응을 유도하여 대상체에서 면역 반응을 유도하는 방법을 제공하고, 상기 상기 대상체에서의 면역 반응은 인플루엔자에 대항하여 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신이 백신접종된 대상체에서 유도된 면역 반응에 비해 2 일 내지 10 주 일찍 유도된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서의 면역 반응은 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 대한2 배 내지 100 배 복용량 수준으로 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신이 백신접종된 대상체에서 유도된다.
일부 구현예에서 상기 대상체에서의 면역 반응은 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 대한 2, 3, 4, 5, 10, 50, 100 배 복용량 수준으 로 전형적 백신이 백신접종된 대상체에서의 면역 반응과 같다.
일부 구현예에서, 상기 대상체에서의 면역 반응은 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신이 백신접종된 대상체에서 유도된 면역 반응에 비해 2 일 일찍, 또는 3 일 일찍 유도된다.
일부 구현예에서 상기 대상체에서의 면역 반응은 예방적으로 효과적인 용량의 전통적 백신이 백신접종된 대상체에서 유도된 면역 반응에 비해 1 주, 2 주, 3 주, 5 주, 또는 10 주 일찍 유도된다.
치료 및 예방적 조성물
예를 들면 인간 및 다른 포유동물에서 인플루엔자의 예방, 치료 또는 진단을 위한 조성물 (예를 들면, 약제학적 조성물), 방법, 키트 및 시약이 본 명세서에서 제공된다. 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 치료적 또는 예방적 제제로서 사용될 수 있다. 감염성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 의약에서 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 호흡 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 예를 들면 생체외 말초 혈액 단핵 세포 (PBMCs)를 활성화하기 위해 면역 효과기 세포의 프라이밍에 사용되고, 그 다음 대상체에게 주입된다 (재주입된다).
일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 바와 같은 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 함유하는 인플루엔자 백신은 대상체 (예를 들면, 포유동물 대상체, 예컨대 인간 대상체)에게 투여될 수 있고, RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드은 항원성 폴리펩타이드를 생성하기 위해 생체내에서 번역된다.
인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 세포, 조직 또는 유기체에서 폴리펩타이드 (예를 들면, 항원 또는 면역원)의 번역을 위해 유도될 수 있다. 일부 구현예에서, 그와 같은 번역이 생체내에서 일어나지만, 그와 같은 번역은 생체외, 배양물에서 또는 시험관내에서 일어날 수 있다. 일부 구현예에서, 세포, 조직 또는 유기체는 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 적어도 1종의 번역가능 영역을 갖는 폴리뉴클레오타이드를 함유하는 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 함유하는 유효량의 조성물과 접촉된다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신의 "유효량"은, 적어도 부분적으로, 상기 표적 조직, 표적 세포 유형, 투여 수단, 백신의 폴리뉴클레오타이드의 물리적 특징 (예를 들면, 변형된 뉴클레오사이드의 크기 및 정도) 및 다른 성분, 및 다른 결정인자를 기반으로 제공된다. 일반적으로, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량 조성물은 세포에서 항원 생산의 기능으로서 유도된 또는 부스팅된 면역 반응을 제공하고, 바람직하게는 동일한 항원 또는 펩타이드 항원을 인코딩하는 대응하는 비변형된 폴리뉴클레오타이드를 함유하는 조성물보다 더 효율적이다. 증가된 항원 생산은 증가된 세포 형질감염 (RNA, 예를 들면, mRNA, 백신으로 형질감염된 세포의 백분율), 폴리뉴클레오타이드으로부터의 증가된 단백질 번역, 감소된 핵산 열화 (예를 들면, 변형된 폴리뉴클레오타이드으로부터 단백질 번역의 증가된 지속기간에 의해 실증됨), 또는 숙주세포의 변경된 항원 특이적 면역 반응에 의해 실증될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 (폴리뉴클레오타이드 그것의 인코딩된 폴리펩타이드 포함)는 인플루엔자의 치료를 위해 사용될 수 있다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 건강한 개체에 대한 활성 면역화 도식의 일부로서 또는 인큐베이션 단계 동안 또는 증상의 개시 후 활성 감염 동안 감염의 초기에 예방적으로 또는 치료적으로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 세포, 조직 또는 대상체에게 제공된 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 양은 면역 예방에 효과적인 양일 수 있다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 다른 예방적 또는 치료 화합물과 함께 투여될 수 있다. 비제한적인 예로서, 예방적 또는 치료 화합물은 아쥬반트 또는 부스터일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 예방적 조성물, 예컨대 백신을 언급할 때, 용어 "부스터"은 예방적 (백신) 조성물의 추가 투여를 지칭한다. 부스터 (또는 부스터 백신)는 예방적 조성물의 초기 투여 후에 주어질 수 있다. 예방적 조성물의 초기 투여과 부스터 사이의 투여 시간은 be, 비제한적으로, 1 분, 2 분, 3 분, 4 분, 5 분, 6 분, 7 분, 8 분, 9 분, 10 분, 15 분, 20 분 35 분, 40 분, 45 분, 50 분, 55 분, 1 시간, 2 시간, 3 시간, 4 시간, 5 시간, 6 시간, 7 시간, 8 시간, 9 시간, 10 시간, 11 시간, 12 시간, 13 시간, 14 시간, 15 시간, 16 시간, 17 시간, 18 시간, 19 시간, 20 시간, 21 시간, 22 시간, 23 시간, 1 일, 36 시간, 2 일, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 1 주, 10 일, 2 주, 3 주, 1 개월, 2 개월, 3 개월, 4 개월, 5 개월, 6 개월, 7 개월, 8 개월, 9 개월, 10 개월, 11 개월, 1 년, 18 개월, 2 년, 3 년, 4 년, 5 년, 6 년, 7 년, 8 년, 9 년, 10 년, 11 년, 12 년, 13 년, 14 년, 15 년, 16 년, 17 년, 18 년, 19 년, 20 년, 25 년, 30 년, 35 년, 40 년, 45 년, 50 년, 55 년, 60 년, 65 년, 70 년, 75 년, 80 년, 85 년, 90 년, 95 년 또는 99 년 초과일 수 있다. 일부 구현예에서, 예방적 조성물의 초기 투여과 부스터 사이의 투여 시간은 be, 비제한적으로, 1 주, 2 주, 3 주, 1 개월, 2 개월, 3 개월, 6 개월 또는 1 년일 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 당해 분야에서 공지된 불활성화된 백신의 투여와 유사하게 근육내로, 진피내로, 또는 비강내로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 근육내로 투여된다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 감염의 유병률 또는 미충족 의료 필요의 정도 또는 수준에 따라 다양한 설정에서 이용될 수 있다. 비제한적인 예로서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 다양한 인플루엔자를 치료 및/또는 예방하기 위해 이용될 수 있다. RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 훨씬 더 큰 항체 역가를 생성하고 상업적으로 입수가능한 항-바이러스제/조성물보다 초기에 반응을 생성한다는 점에서 우월한 특성을 갖는다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 및 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 조성물 및/또는 복합체를, 선택적으로 1종 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에서 제공된다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 제형화될 수 있거나 단독으로 또는 1종 이상의 다른 성분과 함께 투여될 수 있다. 예를 들면, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 (백신 조성물)는 아쥬반트를 비제한적으로 포함하는 다른 성분을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 (예를 들면 mRNA) 백신은 아쥬반트를 포함하지 않는다 (아쥬반트는 없다).
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 제형화될 수 있거나 1종 이상의 약제학적으로-허용가능한 부형제와 함께 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 백신 조성물은 적어도 1종의 추가의 활성 서브스턴스, 예컨대, 예를 들면, 치료적으로-활성 서브스턴스, 예방적으로-활성 서브스턴스, 또는 둘 모두의 조합물을 포함한다. 백신 조성물은 멸균, 무발열원 또는 둘 모두 멸균 및 무발열원일 수 있다. 약제, 예컨대 백신 조성물의 제형 및/또는 제조의 일반적인 고려사항들은, found, 예를 들면 하기에서 발견될 수 있다: Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21st ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2005 (이는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 인간, 인간 환자 또는 대상체에게 투여된다. 본 개시내용의 목적을 위해, 어구 "활성 성분"은 일반적으로, 상기 성분 내에 함유된 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 또는 폴리뉴클레오타이드, 예를 들면, 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 RNA 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, mRNA 폴리뉴클레오타이드)를 지칭한다.
본 명세서에서 기재된 인플루엔자 백신 조성물의 제형은 약리학의 분야에서 공지되거나 이후에 개발된 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 그와 같은 준비 방법은 활성 성분 (예를 들면, mRNA 폴리뉴클레오타이드)을 부형제 및/또는 1종 이상의 다른 부속 성분과 결합시키고, 및 그 다음, 필요하고/거나 바람직하면, 생성물을 요망된 단일- 또는 다중-용량 단위로 분할, 형상화 및/또는 포장하는 단계를 포함하다.
본 개시내용에 따른 약제학적 조성물 활성 성분, 약제학적으로 허용가능한 부형제, 및/또는 임의의 추가 성분의 상대적인 양은 치료된 대상체의 동일성, 크기, 및/또는 상태 및 추가로 조성물이 투여될 경로에 따라 변할 수 있다. 예로써, 본 조성물은 0.1% 내지 100%, 예를 들면, 0.5 내지 50%, 1 내지 30%, 5 내지 80%, 적어도 80% (w/w)의 활성 성분을 포함할 수 있다.
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 안정성을 증가시키고; 세포 형질감염을 증가시키고; (예를 들면, 데포 제형으로부터) 지속된 또는 지연 방출을 허용하고; 체내분포 (예를 들면, 특정 조직 또는 세포 유형에 대한 표적)를 변경시키고; 생체내 인코딩된 단백질의 번역을 증가시키고/거나; 생체내 인코딩된 단백질 (항원)의 방출 프로파일을 변경시키기 위해1종 이상의 부형제을 사용하여 제형화될 수 있다. 전통적 부형제 예컨대 임의의 및 모든 용매, 분산매, 희석제, 또는 다른 액체 비히클, 분산물 또는 현탁액 조제, 계면 활성제, 등장제, 증점제 또는 유화제, 보존제 외헤, 부형제는, 비제한적으로, 하기를 포함할 수 있다: 리피도이드, 리포좀, 지질 나노입자, 폴리머, 리포플렉스, 코어-쉘 나노입자, 펩타이드, 단백질, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA)백신으로 형질감염된 세포 (예를 들면, 대상체로의 이식을 위해), 하이알로니다제, 나노입자 모방체 및 이들의 조합.
안정화 요소
자연 발생 진핵 mRNA 분자는, 다른 구조적 특징, 예컨대 5'-캡 구조 또는 3'-폴리(A) 테일에 더하여, 그것의 5'-단부 (5'UTR)에서 및/또는 그것의 3'-단부 (3'UTR)에서 비제한적으로 미번역된 영역 (UTR)을 포함하는, 안정화 요소를 함유하는 것이 밝혀졌다. 양쪽 5'UTR 및 3'UTR은 게놈 DNA로부터 전형적으로 전사되고 미성숙한 mRNA의 요소이다. 성숙한 mRNA, 예컨대 5'-cap 및 3'-폴리(A) 테일의 특징적인 구조적 특징은 mRNA 처리 동안 전사된 (미성숙한) mRNA에 일반적으로 부가된다. 3'-폴리(A) 테일은 전형적으로 전사된 mRNA의 3'-단부에 부가된 아데닌 뉴클레오타이드의 스트레치이다. 최대 약 400 아데닌 뉴클레오타이드를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서 3'-폴리(A) 테일의 길이는 개별 mRNA의 안정성에 관하여 필수적인 요소일 수 있다.
일부 구현예에서 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 1종 이상의 안정화 요소를 포함할 수 있다. 안정화 요소는 예를 들면 히스톤 줄기구조를 포함할 수 있다. 줄기구조 결합 단백질 (SLBP), 32 kDa 단백질은 확인되어 있다. 양쪽 핵 및 세포질내 히스톤 메신저의 3'-단부에서 히스톤 줄기구조와 관련된다. 그것의 발현 수준은 세포 주기에 의해 조절되고; 히스톤 mRNA 수준이 또한 상승된 경우, S-상 동안 피크이다. 단백질은 U7 snRNP에 의해 히스톤 pre-mRNA의 효율적인 3'-단부 가공에 필수적인 것으로 나타났다. SLBP는 가공후 줄기구조와 계속해서 관련되고, 그 다음 성숙한 히스톤 mRNAs의 세포질내 히스톤 단백질 속으로 번역을 자극시킨다. SLBP의 RNA 결합 도메인은 후생동물 및 원생동물을 통해 보존되고; 히스톤 줄기구조에 그것의 결합은 루프의 구조에 좌우된다. 최소 결합 부위는 줄기구조에 비해 적어도 3 뉴클레오타이드 5' 및 2 뉴클레오타이드 3'를 포함한다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 코딩 영역, 적어도 1종의 히스톤 줄기구조, 및 선택적으로, 폴리(A) 서열 또는 폴리아데닐화 신호를 포함한다. 폴리(A) 서열 또는 폴리아데닐화 신호는 일반적으로 인코딩된 단백질의 발현 수준을 향상시킬 수 있다. 인코딩된 단백질은, 일부 구현예에서, 히스톤 단백질, 리포터 단백질 (예를 들면 루시퍼라아제, GFP, EGFP, β-갈락토시다아제, EGFP), 또는 마커 또는 선택 단백질 (예를 들면 알파-글로빈, 갈락토키나제 및 잔틴:구아닌 포스포리보실 전달효소 (GPT))가 아니다.
일부 구현예에서, 폴리(A) 서열 또는 폴리아데닐화 신호 및 적어도 1종의 히스톤 줄기구조의 조합은, 모두가 자연에서 대안적인 기전을 나타낼지라도, 개별 요소의 어느 한쪽으로 관측된 수준을 넘는 단백질 발현을 증가시키기 위해 상승작용으로 작용한다. 폴리(A) 및 적어도 1종의 히스톤 줄기구조의 조합의 상승작용 효과가 폴리(A) 서열의 요소 또는 길이의 정도에 좌우되지 않는 것이 밝혀졌다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 히스톤 다운스트림 인자(HDE)를 포함하지 않는다. "히스톤 다운스트림 요소" (HDE)는, 성숙한 히스톤 mRNA 속으로 히스톤 pre-mRNA의 가공에 관여되는, U7 snRNA용 결합 부위를 나타내는, 자연 발생 줄기구조의 대략 15 내지 20개의 뉴클레오타이드 3'의 퓨린-풍부 폴리뉴클레오타이드 스트레치를 포함한다. 이상적으로, 본 발명 핵산은 인트론을 포함하지 않는다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은, 변형 또는 비변형될 수 있거나 활성화 또는 불활성화될 수 있는, 인핸서 및/또는 프로모터 서열을 함유할 수 있거나 함유하지 않을 수 있다. 일부 구현예에서, 히스톤 줄기구조는 일반적으로 히스톤 유전자로부터 유래되고, 구조의 루프를 형성하는, 짧은 서열을 포함하는 (예를 들면, 상기로 구성되는), 스페이서에 의해 분리된 2개의 이웃한 부분적으로 또는 전적으로 역 상보적 서열의 분자내 염기 짝짓기를 포함한다. 짝짓기되지 않은 루프 영역은 전형적으로 줄기 구조 요소의 어느 한쪽과 염기 짝짓기 할 수 없다. RNA에서 더욱 종종 발생하지만, 많은 RNA 2차 구조의 핵심 성분이듯이, 단일가닥 DNA에서 또한 존재할 수 있다. 줄기구조 구조의 안정성은 일반적으로 미스매치 또는 튀어나온 것의 길이, 수, 및 쌍으로 된 영역 염기 조성물에 좌우된다. 일부 구현예에서, 워블 염기 짝짓기 (비-왓슨-크릭 염기 짝짓기)가 생길 수 있다. 일부 구현예에서, 적어도 1종의 히스톤 줄기구조 서열은 15 내지 45개의 뉴클레오타이드의 길이를 포함한다.
다른 구현예에서 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 제거된 1종 이상의 AU-풍부 서열을 가질 수 있다. 때때로 AURES로 칭하는 이들 서열은 3'UTR에서 발견되는 서열을 탈안정화한다. AURES는 RNA (예를 들면, mRNA) 백신으로부터 제거될 수 있다. 대안적으로 AURES는 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 남을 수 있다.
나노입자 제형
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 나노입자에서 제형화된다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 지질 나노입자 내에 제형화된다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 양이온성 지질 나노입자로 칭하는 지질-다양이온 복합체에서 제형화된다. 비제한적인 예로서, 다중양이온은 양이온성 펩타이드 또는 폴리펩타이드 예컨대, 비제한적으로, 폴리라이신, 폴리오르니틴 및/또는 폴리아르기닌을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 비-양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, 콜레스테롤 또는 디올레오일 포스파티딜에탄올아민 (DOPE)을 포함하는 지질 나노입자 내에 제형화된다.
지질 나노입자 제형은, 비제한적으로, 양이온성 지질 성분의 선택, 양이온성 지질 포화의 정도, 페길화의 성질, 모든 성분의 비 및 생체물리학적 파라미터 예컨대 크기에 의해 영향받을 수 있다. 일 예에서 Semple 등 (Nature Biotech. 2010 28:172-176)에 의해, 지질 나노입자 제형은 57.1 %의 양이온성 지질, 7.1% 디팔미토일포스파티딜콜린, 34.3%의 콜레스테롤, 및 1.4%의 PEG-c-DMA로 구성된다. 또 다른 예로서, 양이온성 지질의 조성물 변화는 다양한 항원 제시 세포에 siRNA를 더 효과적으로 전달할 수 있다 (Basha 등 Mol Ther. 2011 19:2186-2200).
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 35 내지 45%의 양이온성 지질, 40% 내지 50%의 양이온성 지질, 50% 내지 60%의 양이온성 지질 및/또는 55% 내지 65%의 양이온성 지질을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 지질 나노입자에서 지질 대 RNA (예를 들면, mRNA)의 비는 5:1 내지 20:1, 10:1 내지 25:1, 15:1 내지 30:1 및/또는 적어도 30:1일 수 있다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형내 PEG의 비는 증가되거나 감소될 수 있고 및/또는 PEG 지질의 탄소 사슬 길이는 지질 나노입자 제형의 약동학 및/또는 체내분포를 변경시키기 위해 C14부터 C18까지 변형될 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자 제형은 양이온성 지질, DSPC 및 콜레스테롤과 비교하여 PEG-c-DOMG (R-3-[(ω-메톡시-폴리(에틸렌글리콜)2000)카바모일)]-1,2-디미리스틸옥시프로필-3-아민) (또한 본 명세서에서 일명 PEG-DOMG)의 지질 몰비의 0.5% 내지 3.0%, 1.0% 내지 3.5%, 1.5% 내지 4.0%, 2.0% 내지 4.5%, 2.5% 내지 5.0% 및/또는 3.0% 내지 6.0%를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, PEG-c-DOMG는 PEG 지질 예컨대, 비제한적으로, PEG- DSG (1,2-디스테아로일-sn-글리세롤, 메톡시폴리에틸렌 글리콜), PEG-DMG (1,2-디미리스토일-sn-글리세롤) 및/또는 PEG-DPG (1,2-디팔미토일-sn-글리세롤, 메톡시폴리에틸렌 글리콜) 로 대체될 수 있다. 양이온성 지질은 당해 분야에서 공지된 임의의 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-MC3-DMA, DLin-DMA, C12-200 및 DLin-KC2-DMA로부터 선택될 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 제형은 적어도 1종의 지질을 포함하는 나노입자이다. 지질은, 비제한적으로, DLin-DMA, DLin-K-DMA, 98N12-5, C12-200, DLin-MC3-DMA, DLin-KC2-DMA, DODMA, PLGA, PEG, PEG-DMG, 페길화된 지질 및 아미노 알코올 지질로부터 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 지질은 양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-DMA, DLin-D-DMA, DLin-MC3-DMA, DLin-KC2-DMA, DODMA 및 아미노 알코올 지질일 수 있다. 아미노 알코올 양이온성 지질은 하기에서 기재되고/거나 하기에서 기재된 방법에 의해 만들어질 지질일 수 있다: -미국 특허 공개 번호 US20130150625(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 양이온성 지질은 2-아미노-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-2-{[(9Z,2Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]메틸}프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 1); 2-아미노-3-[(9Z)-옥타덱-9-엔-1-일옥시]-2-{[(9Z)-옥타덱-9-엔-1-일옥시]메틸}프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 2); 2-아미노-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-2-[(옥틸옥시)메틸]프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 3); 및 2-(디메틸아미노)-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-2-{[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]메틸}프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 4); 또는 이의 임의의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체일 수 있다.
지질 나노입자 제형은 전형적으로, 지질, 특히, 이온화가능 양이온성 지질, 예를 들면, 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 또는 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)을 포함하고, 그리고 추가로 입자 응집을 감소시킬 수 있는 중성 지질, 스테롤 및 분자, 예를 들면 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 하기로 본질적으로 구성된다: (i) 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 1종의 지질; (ii) DSPC, DPPC, POPC, DOPE 및 SM으로부터 선택된 중성 지질; (iii) 스테롤, 예를 들면, 콜레스테롤; 및 (iv) PEG-지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA (상기의 몰비는 20-60%의 양이온성 지질: 5-25% 중성 지질: 25-55% 스테롤; 0.5-15%의 PEG-지질임).
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 몰 기준으로 25% 내지 75%, 예를 들면, 몰 기준으로 35 내지 65%, 45 내지 65%, 60%, 57.5%, 50% 또는 40%의 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 양이온성 지질을 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 몰 기존으로 0.5% 내지 15%, 예를 들면, 몰 기준으로 3 내지 12%, 5 내지 10% 또는 15%, 10%, 또는 7.5%의 중성 지질을 포함한다. 중성 지질의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: DSPC, POPC, DPPC, DOPE 및 SM. 일부 구현예에서, 제형은 몰 기준으로 5% 내지 50% (예를 들면, 몰 기준으로 15 내지 45%, 20 내지 40%, 40%, 38.5%, 35%, 또는 31%의) 스테롤을 포함한다. 스테롤의 비-제한적인 예는 콜레스테롤이다. 일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 몰 기준으로 0.5% 내지 20% (예를 들면, 몰 기준으로 0.5 내지 10%, 0.5 내지 5%, 1.5%, 0.5%, 1.5%, 3.5%, 또는 5%의) PEG 또는 PEG-변형된 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, PEG 또는 PEG 변형된 지질은 2,000 Da 의 평균 분자량의 PEG 분자를 포함한다. 일부 구현예에서, PEG 또는 PEG 변형된 지질은 2,000 미만, 예를 들면 약 1,500 Da, 약 1,000 Da, 또는 약 500 Da 의 평균 분자량의 PEG 분자를 포함한다. PEG-변형된 지질의 비-제한적인 예는 하기를 포함한다: PEG-디스테아로일 글리세롤 (PEG-DMG) (또한 이하 통칭 PEG-C14 또는 C14-PEG), PEG-cDMA (Reyes 등 J. Controlled Release, 107, 276-287 (2005)에서 추가로 논의됨, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 L319)로부터 선택된 25-75%의 양이온성 지질, 0.5-15%의 중성 지질, 5-50%의 스테롤, 및 0.5-20%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 L319)로부터 선택된 35-65%의 양이온성 지질 선택된, 3-12%의 중성 지질, 15-45%의 스테롤, 및 0.5-10%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 45-65%의 양이온성 지질로부터 선택된 , 5-10%의 중성 지질, 25-40%의 스테롤, 및 0.5-10%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 60%의 양이온성 지질, 7.5%의 중성 지질, 31 %의 스테롤, 및 1.5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 50%의 양이온성 지질, 10%의 중성 지질, 38.5 %의 스테롤, 및 1.5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 50%의 양이온성 지질, 10%의 중성 지질, 35 %의 스테롤, 4.5% 또는 5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질, 및 0.5%의 표적화 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 40%의 양이온성 지질, 15%의 중성 지질, 40%의 스테롤, 및 5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 57.2%의 양이온성 지질, 7.1%의 중성 지질, 34.3%의 스테롤, 및 1.4%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 PEG 지질은 PEG-cDMA (PEG-cDMA는 Reyes 등 (J. Controlled Release, 107, 276-287 (2005)에서 추가로 논의되고, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)로부터 선택된 57.5%의 양이온성 지질, 7.5%의 중성 지질, 31.5 %의 스테롤, 및 3.5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 하기의 몰비의 지질 혼합물로 본질적으로 구성된다: 20-70%의 양이온성 지질: 5-45% 중성 지질: 20-55%의 콜레스테롤: 0.5-15%의 PEG-변형된 지질. 일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 하기의 몰비의 지질 혼합물로 본질적으로 구성된다: 20-60%의 양이온성 지질: 5-25% 중성 지질: 25-55%의 콜레스테롤: 0.5-15%의 PEG-변형된 지질.
일부 구현예에서, 몰 지질 비는 하기이다: 50/10/38.5/1.5 (mol%의 양이온성 지질/중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG, PEG-DSG 또는 PEG-DPG), 57.2/7.1134.3/1.4 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DPPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-cDMA), 40/15/40/5 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG), 50/10/35/4.5/0.5 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DSG), 50/10/35/5 (양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG), 40/10/40/10 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA), 35/15/40/10 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA) 또는 52/13/30/5 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA).
지질 나노입자 조성물 및 이의 제조 방법의 비-제한적인 예는 예를 들면, 하기에 기재되어 있다: Semple 등 (2010) Nat. Biotechnol. 28:172-176; Jayarama 등 (2012), Angew. Chem. Int. Ed., 51: 8529-8533; 및 Maier 등 (2013) Molecular Therapy 21, 1570-1578 (이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 양이온성 지질, PEG 지질 및 구조적 지질을 포함할 수 있고, 선택적으로 비-양이온성 지질을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 40-60%의 양이온성 지질, 5-15%의 비-양이온성 지질, 1-2%의 PEG 지질 및 30-50%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 50%의 양이온성 지질, 10%의 비-양이온성 지질, 1.5%의 PEG 지질 및 38.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 55%의 양이온성 지질, 10%의 비-양이온성 지질, 2.5%의 PEG 지질 및 32.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 본 명세서에 기재된 임의의 양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-KC2-DMA, DLin-MC3-DMA 및 L319일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 지질 나노입자 제형은 4 성분 지질 나노입자일 수 있다. 지질 나노입자는 양이온성 지질, 비-양이온성 지질, PEG 지질 및 구조적 지질을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 40-60%의 양이온성 지질, 5-15%의 비-양이온성 지질, 1-2%의 PEG 지질 및 30-50%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 50%의 양이온성 지질, 10%의 비-양이온성 지질, 1.5%의 PEG 지질 및 38.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 55%의 양이온성 지질, 10%의 비-양이온성 지질, 2.5%의 PEG 지질 및 32.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 본 명세서에 기재된 임의의 양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-KC2-DMA, DLin-MC3-DMA 및 L319일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 지질 나노입자 제형은 양이온성 지질, 비-양이온성 지질, PEG 지질 및 구조적 지질을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 50%의 양이온성 지질 DLin-KC2-DMA, 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 1.5%의 PEG 지질 PEG-DOMG 및 38.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 50%의 양이온성 지질 DLin-MC3-DMA, 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 1.5%의 PEG 지질 PEG-DOMG 및 38.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 50%의 양이온성 지질 DLin-MC3-DMA, 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 1.5%의 PEG 지질 PEG-DMG 및 38.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 55%의 양이온성 지질 L319, 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 2.5%의 PEG 지질 PEG-DMG 및 32.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다.
백신 조성물 중 활성 성분, 약제학적으로 허용가능한 부형제, 및/또는 임의의 추가 성분의 상대적인 양은 치료될 대상체의 동일성, 크기, 및/또는 상태 및 추가로 조성물이 투여될 경로에 따라 변할 수 있다. 예를 들면, 본 조성물은 0.1% 내지 99% (w/w)의 활성 성분. 예로써, 본 조성물은 0.1% 내지 100%, 예를 들면, 0.5 내지 50%, 1 내지 30%, 5 내지 80%, 적어도 80% (w/w)의 활성 성분을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 조성물은 MC3, 콜레스테롤, DSPC 및 PEG2000-DMG, 완충액 트리나트륨 시트레이트, 수크로오스 및 주사용 물을 포함하는 지질 나노입자 내에 제형화된 본 명세서에 기재된 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 본 조성물은 하기를 포함한다: 2.0 mg/mL의 약물 서브스턴스, 21.8 mg/mL의 MC3, 10.1 mg/mL의 콜레스테롤, 5.4 mg/mL의 DSPC, 2.7 mg/mL의 PEG2000-DMG, 5.16 mg/mL의 트리나트륨 시트레이트, 71 mg/mL의 수크로오스 및 1.0 mL의 주사용 물.
일부 구현예에서, 나노입자 (예를 들면, 지질 나노입자)는 10-500 nm, 20-400 nm, 30-300 nm, 40-200 nm 의 평균 직경을 갖는다. 일부 구현예에서, 나노입자 (예를 들면, 지질 나노입자)는 50-150 nm, 50-200 nm, 80-100 nm 또는 80-200 nm 의 평균 직경을 갖는다.
리포좀, 리포플렉스, 및 지질 나노입자
본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 1종 이상의 리포좀, 리포플렉스, 또는 지질 나노입자를 사용하여 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 약제학적 조성물은 리포좀을 포함한다. 리포좀은 지질 이중층으로 주로 구성될 수 있고 영양소 및 약제학적 제형의 투어용 전달 비히클로서 사용될 수 있는 인공적으로-제조된 소포이다. 리포좀은 그 크기라 상이할 수 있고, 그 예는, 비제한적으로, 직경이 수백 나노미터일 수 있고 좁은 수성 구획에 의해 분리된 일련의 동심성 이중층을 함유하는 다중층 소포 (MLV), 직경이 50 nm 미만일 수 있는 작은 단세포 소포 (SUV), 및 직경이 50 내지 500 nm일 수 있는 큰 단일라멜라 소포 (LUV)이다. 리포좀 디자인은, 리포좀의 건강에 해로운 조직에의 부착을 개선하거나 사건 예컨대, 비제한적으로, 세포내이입을 활성화하기 위해 옵소닌 또는 리간드를 비제한적으로 포하할 수 있다. 리포좀은 약제학적 제형의 전달을 개선하기 위해 낮거나 높은 pH를 가질 수 있다.
리포좀의 형성은 물리화학 특징 예컨대, 비제한적으로, 약제학적 제형 포획된 및 리포좀 성분, 지질 소포가 분산되는 매질의 본성, 포획된 서브스턴스의 효과적인 농도 및 그것의 잠재적인 독성, 소포의 적용 및/또는 전달 동안에 관려된 임의의 추가 과정, 의도된 적용을 위한 소포의 최적화 크기, 다분산도 및 저장수명, 및 안전하고 효율적인 리포좀 생성물의 대규모 생산의 배치-투-배치 재현성 및 가능성에 좌우될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 약제학적 조성물은, 비제한적으로, 하기를 포함할 수 있다: 리포좀 예컨대 1,2-디올레일옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DODMA) 리포좀, DiLa2 리포좀 (Marina Biotech (Bothell, WA)), 1,2-디리놀레일옥시-3-디메틸아미노프로판 (DLin-DMA), 2,2-디리놀레일-4-(2-디메틸아미노에틸)-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 및 MC3 (US20100324120; 이는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨) 및 소분자 약물을 전달할 수 있는 리포좀 예컨대, 비제한적으로, DOXIL® (Janssen Biotech, Inc. (Horsham, PA))로부터 형성된 것들.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 약제학적 조성물은, 비제한적으로, 하기를 포함할 수 있다: 리포좀 예컨대 이전에 기재되었고 시험관내 및 생체내에서 올리고뉴클레오타이드 전달에 적합한 것으로 보여진 안정화된 플라스미드-지질 입자 (SPLP) 또는 안정화된 핵산 지질 입자 (SNALP)의 합성으로부터 형성된 것들 (참조 Wheeler 등 Gene Therapy. 1999 6:271-281; Zhang 등 Gene Therapy. 1999 6:1438-1447; Jeffs 등 Pharm Res. 2005 22:362-372; Morrissey 등, Nat Biotechnol. 2005 2:1002-1007; Zimmermann 등, Nature. 2006 441:111-114; Heyes 등 J Contr Rel. 2005 107:276-287; Semple 등 Nature Biotech. 2010 28:172-176; Judge 등 J Clin Invest. 2009 119:661-673; deFougerolles Hum Gene Ther. 2008 19:125-132; 미국 특허 공개 번호 US20130122104; 이들 모두는 그 전체가 본 명세서에 편입되어 있음). Wheeler 등에 의한 최초 제조 방법은 세제 투석 방법이었고, 이것은 나중에 Jeffs 등에 의해 개선되었고 자발적인 소포 형성 방법으로 칭한다. 리포좀 제형은 폴리뉴클레오타이드 외에 3 내지 4개의 지질 성분으로 구성된다. 예로서 리포좀은 contain, 비제한적으로, 55%의 콜레스테롤, 20% 디스테로일포스파티딜 콜린 (DSPC), 10%의 PEG-S-DSG, 및 15% 1,2-디올레일옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DODMA) (Jeffs 등에 의해 기재됨)을 함유할 수 있다. 또 다른 예로서, 특정 리포좀 제형은 contain, 비제한적으로, 48%의 콜레스테롤, 20% DSPC, 2%의 PEG-c-DMA, 및 30%의 양이온성 지질을 함유할 수 있고, 상기 양이온성 지질은 1,2-디스테아릴옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DSDMA), DODMA, DLin-DMA, 또는 1,2-디리놀레닐옥시-3-디메틸아미노프로판 (DLenDMA) (Heyes 등에 의해 기재됨)일 수 있다.
일부 구현예에서, 리포좀 제형은 약 25.0%의 콜레스테롤 내지 약 40.0%의 콜레스테롤, 약 30.0%의 콜레스테롤 내지 약 45.0%의 콜레스테롤, 약 35.0%의 콜레스테롤 내지 약 50.0%의 콜레스테롤 및/또는 약 48.5%의 콜레스테롤 내지 약 60%의 콜레스테롤을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제형은 28.5%, 31.5%, 33.5%, 36.5%, 37.0%, 38.5%, 39.0% 및 43.5%로 구성된 군으로부터 선택된 콜레스테롤의 백분율을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제형은 약 5.0% 내지 약 10.0% DSPC 및/또는 약 7.0% 내지 약 15.0% DSPC를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신 약제학적 조성물은 하기에서 제형화될 수 있다: 리포좀 예컨대, 비제한적으로, DiLa2 리포좀 (Marina Biotech, Bothell, WA), SMARTICLES® (Marina Biotech, Bothell, WA), 중성 DOPC (1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포콜린) 기반 리포좀 (예를 들면, 난소암을 위한 siRNA 전달 (Landen 등 Cancer Biology & Therapy 2006 5(12)1708-1713); 이는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨) 및 하이알루로난-코팅된 리포좀 (Quiet Therapeutics, Israel).
일부 구현예에서, 양이온성 지질은 저분자량 양이온성 지질 예컨대 U.S. 특허 출원 번호 20130090372(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 것들일 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 작용화된 지질 이중층 사이에서 가교결합될 수 있는 지질 소포에서 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 지질-다양이온 복합체에서 제형화될 수 있다. 지질-다양이온 복합체의 형성은 당해 분야에서 공지된 방법에 의해 및/또는 U.S. 공개 번호 20120178702(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 바와 같이 달성될 수 있다. 비제한적인 예로서, 다중양이온은 양이온성 펩타이드 또는 폴리펩타이드 예컨대, 비제한적으로, 폴리라이신, 폴리오르니틴 및/또는 폴리아르기닌을 포하할 수 있다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은, 비-양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, 콜레스테롤 또는 디올레오일 포스파티딜에탄올아민 (DOPE)를 추가로 포함할 수 있는 지질-다양이온 복합체에서 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 (LNP) 제형 중 PEG의 비는 증가되거나 감소될 수 있고/거나 PEG 지질의 탄소 사슬 길이는 LNP 제형의 약동학 및/또는 체내분포를 변경시키기 위해 C14 내지 C18로부터 변형될 수 있다. 비제한적인 예로서, LNP 제형은 양이온성 지질, DSPC 및 콜레스테롤과 비교하여 PEG-c-DOMG (R-3-[(ω-메톡시-폴리(에틸렌글리콜)2000)카바모일)]-1,2-디미리스틸옥시프로필-3-아민) (또한 본 명세서에서 일명 PEG-DOMG)의 지질 몰비의 약 0.5% 내지 약 3.0%, 약 1.0% 내지 약 3.5%, 약 1.5% 내지 약 4.0%, 약 2.0% 내지 약 4.5%, 약 2.5% 내지 약 5.0% 및/또는 약 3.0% 내지 약 6.0%를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, PEG-c-DOMG는 PEG 지질 예컨대, 비제한적으로, PEG- DSG (1,2-디스테아로일-sn-글리세롤, 메톡시폴리에틸렌 글리콜), PEG-DMG (1,2-디미리스토일-sn-글리세롤) 및/또는 PEG-DPG (1,2-디팔미토일-sn-글리세롤, 메톡시폴리에틸렌 글리콜) 로 대체될 수 있다. 양이온성 지질은 당해 분야에서 공지된 임의의 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-MC3-DMA, DLin-DMA, C12-200 및 DLin-KC2-DMA로부터 선택될 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 지질 나노입자 내에 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 제형은 적어도 1종의 지질을 포함할 수 있는 나노입자이다. 지질은, 비제한적으로, DLin-DMA, DLin-K-DMA, 98N12-5, C12-200, DLin-MC3-DMA, DLin-KC2-DMA, DODMA, PLGA, PEG, PEG-DMG, 페길화된 지질 및 아미노 알코올 지질로부터 선택될 수 있다. 또 다른 측면에서, 지질은 양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-DMA, DLin-D-DMA, DLin-MC3-DMA, DLin-KC2-DMA, DODMA 및 아미노 알코올 지질일 수 있다. 아미노 알코올 양이온성 지질은 하기에서 기재되고/거나 하기에서 기재된 방법에 의해 만들어질 지질일 수 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130150625(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 양이온성 지질은 2-아미노-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-2-{[(9Z,2Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]메틸}프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 1); 2-아미노-3-[(9Z)-옥타덱-9-엔-1-일옥시]-2-{[(9Z)-옥타덱-9-엔-1-일옥시]메틸}프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 2); 2-아미노-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-2-[(옥틸옥시)메틸]프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 3); 및 2-(디메틸아미노)-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-2-{[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]메틸}프로판-1-올 (US20130150625에서 화합물 4); 또는 이의 임의의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체일 수 있다.
지질 나노입자 제형은 전형적으로 지질, 특히, 이온화가능 양이온성 지질, 예를 들면, 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 또는 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)을 포함하고, 그리고 추가로 입자 응집을 감소시킬 수 있는 중성 지질, 스테롤 및 분자, 예를 들면 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 포함한다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 하기로 본질적으로 구성된다: (i) 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 1종의 지질; (ii) DSPC, DPPC, POPC, DOPE 및 SM으로부터 선택된 중성 지질; (iii) 스테롤, 예를 들면, 콜레스테롤; 및 (iv) PEG-지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA (상기의 몰비는 약 20-60%의 양이온성 지질: 5-25% 중성 지질: 25-55% 스테롤; 0.5-15%의 PEG-지질임).
일부 구현예에서, 제형은 몰 기준으로 약 25% 내지 약 75% 예를 들면, 몰 기준으로 약 35 내지 약 65%, 약 45 내지 약 65%, 약 60%, 약 57.5%, 약 50% 또는 약 40%의 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 양이온성 지질을 포함한다.
일부 구현예에서, 제형은 몰 기준으로 약 0.5% 내지 약 15% 예를 들면, 약 3 내지 약 12%, 약 5 내지 약 10% 또는 약 15%, 약 10%, 또는 약 7.5%의 중성 지질을 포함한다. 중성 지질의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: DSPC, POPC, DPPC, DOPE 및 SM. 일부 구현예에서, 제형은 몰 기준으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들면, 몰 기준으로 약 15 내지 약 45%, 약 20 내지 약 40%, 약 40%, 약 38.5%, 약 35%, 또는 약 31%의) 스테롤을 포함한다. 예시적인 스테롤은 콜레스테롤이다. 일부 구현예에서, 제형은 몰 기준으로 약 0.5% 내지 약 20% (예를 들면, 몰 기준으로 약 0.5 내지 약 10%, 약 0.5 내지 약 5%, 약 1.5%, 약 0.5%, 약 1.5%, 약 3.5%, 또는 약 5%의) PEG 또는 PEG-변형된 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, PEG 또는 PEG 변형된 지질은 2,000 Da 의 평균 분자량의 PEG 분자를 포함한다. 다른 구현예에서, PEG 또는 PEG 변형된 지질은 2,000 미만, 예를 들면 약 1,500 Da, 약 1,000 Da, 또는 약 500 Da 의 평균 분자량의 PEG 분자를 포함한다. PEG-변형된 지질의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: PEG-디스테아로일 글리세롤 (PEG-DMG) (또한 이하 통칭 PEG-C14 또는 C14-PEG), PEG-cDMA (Reyes 등 J. Controlled Release, 107, 276-287 (2005)에서 추가로 논의됨, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 L319)로부터 선택된 25-75%의 양이온성 지질, 0.5-15%의 중성 지질, 5-50%의 스테롤, 및 0.5-20%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 L319)로부터 선택된 35-65%의 양이온성 지질, 3-12%의 중성 지질, 15-45%의 스테롤, 및 0.5-10%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 45-65%의 양이온성 지질, 5-10%의 중성 지질, 25-40%의 스테롤, 및 0.5-10%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 약 60%의 양이온성 지질, 약 7.5%의 중성 지질, 약 31 %의 스테롤, 및 약 1.5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 약 50%의 양이온성 지질, 약 10%의 중성 지질, 약 38.5 %의 스테롤, 및 약 1.5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 약 50%의 양이온성 지질, 약 10%의 중성 지질, 약 35 %의 스테롤, 약 4.5% 또는 약 5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질, 및 약 0.5%의 표적화 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 약 40%의 양이온성 지질, 약 15%의 중성 지질, 약 40%의 스테롤, 및 약 5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택된 약 57.2%의 양이온성 지질, 약 7.1%의 중성 지질, 약 34.3%의 스테롤, 및 약 1.4%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질을 몰 기준으로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 제형은 몰 기준으로 하기를 포함한다: PEG 지질이 PEG-cDMA로부터 선택된 것인 약 57.5%의 양이온성 지질 (PEG-cDMA는 Reyes 등 (J. Controlled Release, 107, 276-287 (2005)에서 추가로 논의되고, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음), 약 7.5%의 중성 지질, 약 31.5 %의 스테롤, 및 약 3.5%의 PEG 또는 PEG-변형된 지질.
일부 구현예에서, 지질 나노입자 제형은 하기의 몰비의 지질 혼합물로 본질적으로 구성된다: 약 20-70%의 양이온성 지질: 5-45% 중성 지질: 20-55%의 콜레스테롤: 0.5-15%의 PEG-변형된 지질; 더 바람직하게는 약 20-60%의 양이온성 지질: 5-25% 중성 지질: 25-55%의 콜레스테롤: 0.5-15%의 PEG-변형된 지질.
일부 구현예에서, 몰 지질 비는 하기이다: 대략 50/10/38.5/1.5 (mol%의 양이온성 지질/중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG, PEG-DSG 또는 PEG-DPG), 57.2/7.1134.3/1.4 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DPPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-cDMA), 40/15/40/5 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG), 50/10/35/4.5/0.5 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DSG), 50/10/35/5 (양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG), 40/10/40/10 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA), 35/15/40/10 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA) 또는 52/13/30/5 (mol%의 양이온성 지질/ 중성 지질, 예를 들면, DSPC/Chol/ PEG-변형된 지질, 예를 들면, PEG-DMG 또는 PEG-cDMA).
지질 나노입자 조성물의 예 및 이의 제조방법은 예를 들면, 하기에 기재되어 있다: Semple 등 (2010) Nat. Biotechnol. 28:172-176; Jayarama 등 (2012), Angew. Chem. Int. Ed., 51: 8529-8533; 및 Maier 등 (2013) Molecular Therapy 21, 1570-1578 (이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 지질 나노입자 제형은 양이온성 지질, PEG 지질 및 구조적 지질을 포함할 수 있고, 선택적으로 비-양이온성 지질을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 40-60%의 양이온성 지질, 약 5-15%의 비-양이온성 지질, 약 1-2%의 PEG 지질 및 약 30-50%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 50%의 양이온성 지질, 약 10%의 비-양이온성 지질, 약 1.5%의 PEG 지질 및 약 38.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 55%의 양이온성 지질, 약 10%의 비-양이온성 지질, 약 2.5%의 PEG 지질 및 약 32.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 본 명세서에 기재된 임의의 양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-KC2-DMA, DLin-MC3-DMA 및 L319일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 지질 나노입자 제형은 4 성분 지질 나노입자일 수 있다. 지질 나노입자는 양이온성 지질, 비-양이온성 지질, PEG 지질 및 구조적 지질을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 40-60%의 양이온성 지질, 약 5-15%의 비-양이온성 지질, 약 1-2%의 PEG 지질 및 약 30-50%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 50%의 양이온성 지질, 약 10%의 비-양이온성 지질, 약 1.5%의 PEG 지질 및 약 38.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 55%의 양이온성 지질, 약 10%의 비-양이온성 지질, 약 2.5%의 PEG 지질 및 약 32.5%의 구조적 지질을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 본 명세서에 기재된 임의의 양이온성 지질 예컨대, 비제한적으로, DLin-KC2-DMA, DLin-MC3-DMA 및 L319일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 지질 나노입자 제형은 양이온성 지질, 비-양이온성 지질, PEG 지질 및 구조적 지질을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 50%의 양이온성 지질 DLin-KC2-DMA, 약 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 약 1.5%의 PEG 지질 PEG-DOMG 및 약 38.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 50%의 양이온성 지질 DLin-MC3-DMA, 약 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 약 1.5%의 PEG 지질 PEG-DOMG 및 약 38.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다. 비제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 50%의 양이온성 지질 DLin-MC3-DMA, 약 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 약 1.5%의 PEG 지질 PEG-DMG 및 약 38.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 약 55%의 양이온성 지질 L319, 약 10%의 비-양이온성 지질 DSPC, 약 2.5%의 PEG 지질 PEG-DMG 및 약 32.5%의 구조적 지질 콜레스테롤을 포함한다.
비제한적인 예로서, 양이온성 지질은 하기로부터 선택될 수 있다: (20Z,23Z)-N,N-디메틸노나코사--20,23-디엔-10-아민, (17Z,20Z)-N,N-디메틸헥사코사-17,20-디엔-9-아민, (1Z,19Z)-N5N-디메틸펜타코사-1 6, 19-디엔-8-아민, (13Z,16Z)-N,N-디메틸도코사-13,16-디엔-5-아민, (12Z,15Z)-N,N-디메틸헤니코사-12,15-디엔-4-아민, (14Z,17Z)-N,N-디메틸트리코사-14,17-디엔-6-아민, (15Z,18Z)-N,N-디메틸테트라코사-15,18-디엔-7-아민, (18Z,21Z)-N,N-디메틸헵타코사-18,21-디엔-10-아민, (15Æ,18Æ)-N,N-디메틸테트라코사-15,18-디엔-5-아민, (14Z,17Z)-N,N-디메틸트리코사-14,17-디엔-4-아민, (19Z,22Z)-N,N-디메틸옥타코사-19,22-디엔-9-아민, (18Z,21 Z)-N,N-디메틸헵타코사-18,21 -디엔-8 -아민, (17Z,20Z)-N,N-디메틸헥사코사- 17,20-디엔-7-아민, (16Z,19Z)-N,N-디메틸펜타코사-16,19-디엔-6-아민, (22Z,25Z)-N,N-디메틸헨트리아콘타-22,25-디엔-10-아민, (21 Z,24Z)-N,N-디메틸트리아콘타-21,24-디엔-9-아민, (18Z)-N,N-디메틸헵타코스-18-엔-10-아민, (17Z)-N,N-디메틸헥사코스-17-엔-9-아민, (19Z,22Z)-N,N-디메틸옥타코사-19,22-디엔-7-아민, N,N-디메틸헵타코산-10-아민, (20Z,23Z)-N-에틸-N-메틸노나코사--20,23-디엔-10-아민, 1-[(11Z,14Z)-1-노닐아이코사-11,14-디엔-1-일] 피롤리딘, (20Z)-N,N-디메틸헵타코스-20-엔-1 0-아민, (15Z)-N,N-디메틸 엡타코스-15-엔-1 0-아민, (14Z)-N,N-디메틸노나코스-14-엔-10-아민, (17Z)-N,N-디메틸노나코스-17-엔-10-아민, (24Z)-N,N-디메틸트리트리아콘트-24-엔-10-아민, (20Z)-N,N-디메틸노나코스-20-엔-1 0-아민, (22Z)-N,N-디메틸헨트리아콘트-22-엔-10-아민, (16Z)-N,N-디메틸펜타코스-16-엔-8-아민, (12Z,15Z)-N,N-디메틸-2-노닐헤니코사-12,15-디엔-1-아민, (13Z,16Z)-N,N-디메틸-3-노닐도코사-13,16-디엔-1-아민, N,N-디메틸-1-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필] 엡타데칸-8-아민, 1-[(1S,2R)-2-헥실사이클로프로필]-N,N-디메틸노나데칸-10-아민, N,N-디메틸-1-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필]노나데칸-10-아민, N,N-디메틸-21-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필]헤니코산-10-아민,N,N-디메틸-1-[(1S,2S)-2-{[(1R,2R)-2-펜틸사이클로프로필]메틸}사이클로프로필]노나데칸-10-아민,N,N-디메틸-1-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필]헥사데칸-8-아민, N,N-디메틸-[(1R,2S)-2-운데실사이클로프로필]테트라데칸-5-아민, N,N-디메틸-3-{7-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필]헵틸} 도데칸-1-아민, 1-[(1R,2S)-2-헵틸사이클로프로필]-N,N-디메틸옥타데칸-9-아민, 1-[(1S,2R)-2-데실사이클로프로필]-N,N-디메틸펜타데칸-6-아민, N,N-디메틸-1-[(1S,2R)-2-옥틸사이클로프로필]펜타데칸-8-아민, R-N,N-디메틸-1-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, S-N,N-디메틸-1-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, 1-{2-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-1-[(옥틸옥시)메틸]에틸}피롤리딘, (2S)-N,N-디메틸-1-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-3-[(5Z)-옥트-5-엔-1-일옥시]프로판-2-아민, 1-{2-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]-1-[(옥틸옥시)메틸]에틸}아제티딘, (2S)-1-(헥실옥시)-N,N-디메틸-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]프로판-2-아민, (2S)-1-(헵틸옥시)-N,N-디메틸-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]프로판-2-아민, N,N-디메틸-1-(노닐옥시)-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]프로판-2-아민, N,N-디메틸-1-[(9Z)-옥타덱-9-엔-1-일옥시]-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민; (2S)-N,N-디메틸-1-[(6Z,9Z,12Z)-옥타데카-6,9,12-트리엔-1-일옥시]-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, (2S)-1-[(11Z,14Z)-아이코사-11,14-디엔-1-일옥시]-N,N-디메틸-3-(펜틸옥시)프로판-2-아민, (2S)-1-(헥실옥시)-3-[(11Z,14Z)-아이코사-11,14-디엔-1-일옥시]-N,N-디메틸프로판-2-아민, 1-[(11Z,14Z)-아이코사-11,14-디엔-1-일옥시]-N,N-디메틸-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, 1-[(13Z,16Z)-도코사-13,16-디엔-1-일옥시]-N,N-디메틸-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, (2S)-1-[(13Z,16Z)-도코사-13,16-디엔-1-일옥시]-3-(헥실옥시)-N,N-디메틸프로판-2-아민, (2S)-1-[(13Z)-도코스-13-엔-1-일옥시]-3-(헥실옥시)-N,N-디메틸프로판-2-아민, 1-[(13Z)-도코스-13-엔-1-일옥시]-N,N-디메틸-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, 1-[(9Z)-헥사데크-9-엔-1-일옥시]-N,N-디메틸-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민, (2R)-N,N-디메틸-H(1-메토일옥틸)옥시]-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]프로판-2-아민, (2R)-1-[(3,7-디메틸옥틸)옥시]-N,N-디메틸-3-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디엔-1-일옥시]프로판-2-아민, N,N-디메틸-1-(옥틸옥시)-3-({8-[(1S,2S)-2-{[(1R,2R)-2-펜틸사이클로프로필]메틸}사이클로프로필]옥틸}옥시)프로판-2-아민, N,N-디메틸-1-{[8-(2-옥실사이클로프로필)옥틸]옥시}-3-(옥틸옥시)프로판-2-아민 및 (1lE,20Z,23Z)-N,N-디메틸노나코사--11,20,2-트리엔-10-아민 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 LNP 제형은 PEG-c-DOMG를 3% 지질 몰비로 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 LNP 제형은 PEG-c-DOMG를 1.5% 지질 몰비로 함유할 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 약제학적 조성물은 국제공개 번호 WO2012099755(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 페길화된 지질 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, LNP 제형은 PEG-DMG 2000 (1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[메톡시(폴리에틸렌 글리콜)-2000)를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, LNP 제형은 PEG-DMG 2000, 당해 분야에서 공지된 양이온성 지질 및 적어도 1종의 다른 성분을 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, LNP 제형은 PEG-DMG 2000, 당해 분야에서 공지된 양이온성 지질, DSPC 및 콜레스테롤을 함유할 수 있다. 비제한적인 예로서, LNP 제형은 PEG-DMG 2000, DLin-DMA, DSPC 및 콜레스테롤를 함유할 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서 LNP 제형은 PEG-DMG 2000, DLin-DMA, DSPC 및 콜레스테롤을 2:40:10:48의 몰비로 함유할 수 있다 (참조 예를 들면, Geall 등, Nonviral delivery of self-amplifying RNA (e.g., mRNA) vaccines, PNAS 2012; PMID: 22908294, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
본 명세서에서 기재된 지질 나노입자는 멸균된 환경에서 만들어질 수 있다.
일부 구현예에서, LNP 제형은 나노입자 예컨대 핵산-지질 입자에서 제형화될 수 있다. 비제한적인 예로서, 지질 입자는 하기를 포함할 수 있다 1종 이상의 활성제 또는 치료제; 입자에 존재하는 총 지질의 약 50 mol % 내지 약 85 mol %를 포함하는 1종 이상의 양이온성 지질; 입자에 존재하는 총 지질의 약 13 mol % 내지 약 49.5 mol %를 포함하는 1종 이상의 비-양이온성 지질; 및 입자에 존재하는 총 지질의 약 0.5 mol % 내지 약 2 mol %를 포함하는 입자의 응집을 억제하는 1종 이상의 접합된 지질.
나노입자 제형은 포스페이트 콘주게이트를 포함할 수 있다. 포스페이트 콘주게이트는 생체내 순환 시간을 증가시키고/거나 나노입자의 표적화된 전달을 증가시킬 수 있다. 비제한적인 예로서, 포스페이트 콘주게이트는 하기에 기재된 식들 중 임의의 것의 화합물을 포함할 수 있다: 국제 출원 번호 WO2013033438(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
나노입자 제형은 폴리머 콘주게이트를 포함할 수 있다. 폴리머 콘주게이트는 수용성 콘주게이트일 수 있다. 폴리머 콘주게이트는 하기에 기재된 바와 같은 구조를 가질 수 있다: U.S. 특허 출원 번호 20130059360(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 일부 구현예에서, 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드를 갖는 폴리머 콘주게이트는 U.S. 특허 출원 번호 20130072709(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 방법 및/또는 분절된 폴리머 시약을 사용하여 만들어질 수 있다. 일부 구현예에서, 폴리머 콘주게이트는 고리 모이어티 예컨대, 비제한적으로, 미국 특허 공개 번호 US20130196948(이의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에 기재된 폴리머 콘주게이트를 포함하는 펜던트 측면 그룹을 가질 수 있다.
나노입자 제형은 대상체에서 본 개시내용의 나노입자의 전달을 향상시키기 위해 콘주게이트를 포함할 수 있다. 또한, 콘주게이트는 대상체에서 나노입자의 식세포 청소능을 억제할 수 있다. 일 측면에서, 콘주게이트는 인간 막 단백질 CD47로부터 설계된 "자가" 펩타이드일 수 있다 (예를 들면, Rodriguez 등 (Science 2013 339, 971-975)(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음)에 의해 기재된 "자가" 입자). Rodriguez 등에 의해 보여진 바와 같이, 자가 펩타이드는 나노입자의 전달을 향상시킨 나노입자의 대식세포-매개된 청소능을 지연시킨다. 또 다른 측면에서, 콘주게이트는 막 단백질 CD47일 수 있다 (예를 들면, Rodriguez 등 Science 2013 339, 971-975(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음) 참고). Rodriguez 등은, "자가" 펩타이드와 유사하게, CD47가 스크램블드 펩타이드 및 PEG 코팅된 나노입자와 비교하여 대상체에서 순환 입자 비를 증가시킬 수 있음을 나타내었다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 대상체에서 본 개시내용의 나노입자의 전달을 향상시키기 위해 콘주게이트를 포함하는 나노입자에서 제형화된다. 콘주게이트는 CD47 막 또는 콘주게이트는 CD47 막 단백질, 예컨대 이전에 기재된 "자가" 펩타이드로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 나노입자는 PEG 및 CD47 또는 그것의 유도체의 콘주게이트를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 나노입자는 상기에 기재된 "자가" 펩타이드 및 막 단백질 CD47를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, "자가" 펩타이드 및/또는 CD47 단백질은 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 전달을 위해 본 명세서에서 기재된 바와 같이 바이러스-유사 입자 또는 슈도비리온에 접합될 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신 약제학적 조성물은 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드 및 분해성 결합을 가질 수 있는 콘주게이트를 포함한다. 콘주게이트의 비-제한적인 예는 이온화가능 수소 원자, 스페이서 모이어티, 및 수용성 폴리머를 포함하는 방향족 모이어티를 포함한다. 비제한적인 예로서, 분해성 결합을 갖는 콘주게이트를 포함하는 약제학적 조성물 및 그와 같은 약제학적 조성물을 전달하는 방법은 하기에서 기재되어 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130184443(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
나노입자 제형은 탄수화물 캐리어 및 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 포함하는 탄수화물 나노입자일 수 있다. 비제한적인 예로서, 탄수화물 캐리어는, 비제한적으로, 하기를 포함할 수 있다: 무수물-변형된 파이토글리코겐 또는 글리코겐-형 물질, 파이토글리코겐 옥테닐 석시네이트, 파이토글리코겐 베타-덱스트린, 무수물-변형된 파이토글리코겐 베타-덱스트린. (참조 예를 들면, 국제공개 번호 WO2012109121; 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
본 개시내용의 나노입자 제형은 입자의 전달을 개선하기 위해 계면활성제 또는 폴리머로 코팅될 수 있다. 일부 구현예에서, 나노입자는 친수성 코팅물 예컨대, 비제한적으로, PEG 코팅물 및/또는 중성 표면 전하를 갖는 코팅물 로 코팅될 수 있다. 친수성 코팅물은 중추신경계 내에서 더 큰 적재물 예컨대, 비제한적으로, RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 갖는 나노입자를 전달하는 것을 도울 수 있다. 비제한적인 예로서 친수성 코팅을 포함하는 나노입자 및 그와 같은 나노입자를 제조하는 방법은 하기에서 기재되어 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130183244(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 지질 나노입자는 친수성 폴리머 입자일 수 있다. 친수성 폴리머 입자의 비-제한적인 예 및 친수성 폴리머 입자를 제조하는 방법은 하기에서 기재되어 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130210991(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 지질 나노입자는 소수성 폴리머 입자일 수 있다.
지질 나노입자 제형은 양이온성 지질을, 빠르게 제거된 지질 나노입자 (reLNP)로서 공지된 생분해성 양이온성 지질로 대체함으로써 개선될 수 있다. 이온화가능 양이온성 지질, 예컨대, 비제한적으로, DLinDMA, DLin-KC2-DMA, 및 DLin-MC3-DMA은, 경시적으로 혈장 및 조직에서 축적됨을 보여졌고 독성의 잠재적인 공급원일 수 있다. 빠르게 제거된 지질의 급속 대사는 자릿수 랫트에서 1 mg/kg 용량 내지 10 mg/kg 용량의 자릿스에 의해 지질 나노입자의 내성 및 치료 지수를 개선할 수 있다. 효소로 분해된 에스테르 결합의 봉입체는 양이온성 성분의 열화 및 대사 프로파일을 개선할 수 있고, 한편 reLNP 제형의 활성을 여전히 유지한다. 에스테르 결합은 내부적으로 지질 사슬 내에 위치할 수 있거나 지질 사슬의 말단에 위치할 수 있다. 내부 에스테르 결합은 지질 사슬 중 임의의 탄소를 대체한다.
일부 구현예에서, 내부 에스테르 결합은 포화된 탄소의 측면 상에 위치할 수 있다.
일부 구현예에서, 면역 반응은 나노종, 폴리머 및 면역원을 포함할 수 있는 지질 나노입자를 전달함으로써 유발될 수 있다. (U.S. 공개 번호 20120189700 및 국제공개 번호 WO2012099805; 이들 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 폴리머는 나노종을 캡슐화하거나 나노종을 부분적으로 캡슐화할 수 있다. 면역원은 재조합 단백질, 변형된 RNA 및/또는 본 명세서에 기재된 폴리뉴클레오타이드일 수 있다. 일부 구현예에서, 지질 나노입자는, 비제한적으로, 병원체에 대해하여 백신에서 사용하기 위해 제형화될 수 있다.
지질 나노입자는 입자의 표면 특성을 변경시키기 위해 조작될 수 있고, 따라서 지질 나노입자는 점막 장벽을 투과할 수 있다. 점액은 점막 조직 예컨대, 비제한적으로, 경구 (예를 들면, 구강 및 식도 막 및 편도 조직), 안과, 위장 (예를 들면, 위, 소장, 대장, 결장, 직장), 비강, 호흡 (예를 들면, 비강, 인두, 기관 및 기관지 막), 생식기 (예를 들면, 질, 자궁경부 및 요도 막) 상에 위치한다. 약물의 광범위 배열의 지속된 전달을 제공하는 능력 및 더 높은 약물 캡슐화 효율에 바람직한 10-200 nm 초과 나노입자는 점막 장벽을 통해 빠르게 확산하기에 너무 크다고 생각되었다. 점액은 계속해서 분비되거나, 흘리거나, 폐기되거나 소화되고 재순환되어 대부분의 포획된 입자는 몇 초 내에 또는 몇 시간 내에 점막 조직으로부터 제거될 수 있다. 저분자량 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)로 밀집하여 코팅된 큰 폴리머 나노입자 (200nm -500nm 직경)은 물에서 퍼지는 동일한 입자보다 단지 4 내지 6-배 더 낮게 점액을 통해 확산하였다 (Lai 등 PNAS 2007 104:1482-487; Lai 등 Adv Drug Deliv Rev. 2009 61: 158-171; 이들 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 나노입자의 수송은, 비제한적으로, 광표백 후 형광 회복 (FRAP) 및 고해상도 다중 입자 추적 (MPT)를 포함하는 형광 현미경검사 기술 및/또는 침투의 속도를 이용하여 결정될 수 있다. 비제한적인 예로서, 점막 장벽을 침투할 수 있는 조성물은 미국 특허 번호 8,241,670 또는 국제 특허 공개 번호 WO2013110028(이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 바와 같이 제조될 수 있다.
점액을 투과하기 위해 조작된 지질 나노입자는 폴리머성 물질 (즉 폴리머 코어) 및/또는 폴리머-비타민 콘주게이트 및/또는 트리-블록 코-폴리머를 포함할 수 있다. 폴리머성 물질은, 비제한적으로, 하기를 포함할 수 있다: 폴리아민, 폴리에테르, 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리카바메이트, 폴리우레아, 폴리카보네이트, 폴리(스티렌), 폴리이미드, 폴리설폰, 폴리우레탄, 폴리아세틸렌, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌이민, 폴리이소시아네이트, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴로니트릴, 및 폴리아릴레이트. 폴리머성 물질은 생분해성 및/또는 생체적합성일 수 있다. 생체적합성 폴리머의 비-제한적인 예는 국제 특허 공개 번호 WO2013116804(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에 기재되어 있다. 폴리머성 물질은 추가로 조사될 수 있다. 비제한적인 예로서, 폴리머성 물질은 감마 조사될 수 있다 (참조 예를 들면, 국제 출원 번호 WO201282165(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음)). 특정 폴리머의 비-제한적인 예는 하기를 포함한다: 폴리(카프로락톤) (PCL), 에틸렌 비닐 아세테이트 폴리머 (EVA), 폴리(락트산) (PLA), 폴리(L-락트산) (PLLA), 폴리(글라이콜산) (PGA), 폴리(락트산-코-글라이콜산) (PLGA), 폴리(L-락트산-코-글라이콜산) (PLLGA), 폴리(D,L-락타이드) (PDLA), 폴리(L-락타이드) (PLLA), 폴리(D,L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D,L-락타이드-코-카프로락톤-코-글라이콜라이드), 폴리(D,L-락타이드-코-PEO-코-D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드-코-PPO-코-D,L-락타이드), 폴리알킬 시아노아크릴레이트, 폴리우레탄, 폴리-L-라이신 (PLL), 하이드록시프로필 메타크릴레이트 (HPMA), 폴리에틸렌글리콜, 폴리-L-글루탐산, 폴리(하이드록시 산), 폴리무수물, 폴리오르토에스테르, 폴리(에스테르 아미드), 폴리아미드, 폴리(에스테르 에테르), 폴리카보네이트, 폴리알킬렌 예컨대 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌, 폴리알킬렌 글리콜 예컨대 폴리(에틸렌 글리콜) (PEG), 폴리알킬렌 옥사이드 (PEO), 폴리알킬렌 테레프탈레이트 예컨대 폴리(에틸렌 테레프탈레이트), 폴리비닐 알코올 (PVA), 폴리비닐 에테르, 폴리비닐 에스테르 예컨대 폴리(비닐 아세테이트), 폴리비닐 할라이드 예컨대 폴리(비닐 클로라이드) (PVC), 폴리비닐피롤리돈, 폴리실록산, 폴리스티렌 (PS), 폴리우레탄, 유도된 셀룰로오스 예컨대 알킬 셀룰로오스, 하이드록시알킬 셀룰로오스, 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르, 니트로 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스, 아크릴산의 폴리머, 예컨대 폴리(메틸(메트)아크릴레이트) (PMMA), 폴리(에틸(메트)아크릴레이트), 폴리(부틸(메트)아크릴레이트), 폴리(이소부틸(메트)아크릴레이트), 폴리(헥실(메트)아크릴레이트), 폴리(이소데실(메트)아크릴레이트), 폴리(라우릴(메트)아크릴레이트), 폴리(페닐(메트)아크릴레이트), 폴리(메틸 아크릴레이트), 폴리(이소프로필 아크릴레이트), 폴리(이소부틸 아크릴레이트), 폴리(옥타데실 아크릴레이트) 및 코폴리머 및 이들의 혼합물, 폴리디옥사논 및 그것의 코폴리머, 폴리하이드록시알카노에이트, 폴리프로필렌 푸마레이트, 폴리옥시메틸렌, 폴록사머, 폴리(오르토)에스테르, 폴리(부티르산), 폴리(발레르산), 폴리(락타이드-코-카프로락톤), PEG-PLGA-PEG 및 트리메틸렌 카보네이트, 폴리비닐피롤리돈. 지질 나노입자는 하기로 코팅되거나 그것과 관련될 수 있다: 코-폴리머 예컨대, 비제한적으로, 블록 코-폴리머 (예컨대 국제공개 번호 WO2013012476(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음)에 기재된 분지형 폴리에테르-폴리아미드 블록 코폴리머), 및 (폴리(에틸렌 글리콜))-(폴리(프로필렌 옥사이드))-(폴리(에틸렌 글리콜)) 트리블록 코폴리머 (참조 예를 들면, 미국 공보 20120121718 및 미국 공보 20100003337 및 미국 특허 번호 8,263,665, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음). 코-폴리머는 일반적으로 안전하다고 인식되는 (GRAS) 폴리머일 수 있고 지질 나노입자의 형성은 신규한 화학적 독립체가 창출되지 않는 그와 같은 방식으로 될 수 있다. 예를 들면, 지질 나노입자는 인간 점액을 여전히 빠르게 침투시킬 수 있는 신규한 화학적 독립체 형성 없이 폴록사머 코팅 PLGA 나노입자를 포함할 수 있다 (Yang 등 Angew. Chem. Int. Ed. 2011 50:2597-2600; 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 인간 점액을 침투시킬 수 있는 나노입자를 생산하는 비제한적인 확장가능한 방법은 Xu 등 (참조, 예를 들면, J CONTROL RELEASE 2013, 170:279-86; 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에 의해 기재된다.
폴리머-비타민 콘주게이트의 비타민은 비타민 E일 수 있다. 콘주게이트의 비타민 부분은 다른 적합한 성분 예컨대, 비제한적으로, 비타민 A, 비타민 E, 다른 비타민, 콜레스테롤, 소수성 모이어티, 또는 다른 계면활성제 (예를 들면, 스테롤 사슬, 지방산, 탄화수소 사슬 및 알킬렌 옥사이드 사슬)의 소수성 성분으로 치환될 수 있다.
점액을 침투시키기 위해 조작된 지질 나노입자는 표면 개질제 예컨대, 비제한적으로, 폴리뉴클레오타이드, 음이온성 단백질 (예를 들면, 소 혈청 알부민), 계면활성제 (예를 들면, 양이온성 계면활성제 예컨대 예를 들면 디메틸디옥타데실-암모늄 브로마이드), 당류 또는 당 유도체 (예를 들면, 사이클로덱스트린), 핵산, 폴리머 (예를 들면, 헤파린, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴록사머), 점질다당분해 제제 (예를 들면, N-아세틸시스테인, 쑥, 브로멜라인, 파파인, 클레로덴드럼, 아세틸시스테인, 브롬헥신, 카보시스테인, 에프라지논, 메스나, 암브록솔, 소브레롤, 도미오돌, 레토스테인, 스테프로닌, 티오프로닌, 겔솔린, 티모신 β4 도르나제 알파, 넬테넥신, 에르도스테인) 및 rhDNase를 포함하는 다양한 DNases를 포함할 수 있다. 표면 개질제는 입자의 표면에서 포매 또는 얽매일 수 있거나 지질 나노입자의 표면상에 (예를 들면, 코팅, 흡착, 공유결합, 또는 다른 공정에 의해) 배치될 수 있다. (참조 예를 들면, 미국 공보 20100215580 및 미국 공보 20080166414 및 US20130164343; 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 지질 나노입자에 침투하는 점액은 적어도 1종의 본 명세서에 기재된 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 지질 나노입자에서 캡슐화될 수 있고 및/또는 입자의 표면상에 배치될 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 지질 나노입자에 공유적으로 커플링될 수 있다. 지질 나노입자에 침투하는 점액의 제형은 복수의 나노입자를 포함할 수 있다. 또한, 제형은, 점막 조직에 지질 나노입자에 침투하는 점액의 전달을 증가시킬 수 있는, 점막부착을 감소시키기 위해 주위 점액의 구조적 및/또는 점착성 특성을 변경시킬 수 있고 점액과 상호작호작용할 수 있는 입자를 함유할 수 있다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자에 침투하는 점액은 점막 침투 향상 코팅제를 포함하는 저삼투압 제형일 수 있다. 제형은 전달된 상피용 저삼투압일 수 있다. 저삼투압 제형의 비-제한적인 예는 아래에 발견될 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013110028(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 점막 장벽을 통해 전달을 향상시키기 위해 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 제형은 저삼투압 용액을 포함할 수 있거나 상기일 수 있다. 저삼투압 용액은 점액불활성 입자 예컨대, 비제한적으로, 점액-침투 입자가 질 상피성 표면에 도달할 수 있는 속도를 증가시킬 수 있는 것으로 알려졌다 (참조 예를 들면, Ensign 등 생체적합물질 2013 34(28):6922-9, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 하기로서 제형화된다: 리포플렉스, 예컨대, 비제한적으로, ATUPLEXTM 시스템, DACC 시스템, DBTC 시스템 및 다른 siRNA-리포플렉스 기술 (Silence Therapeutics (London, 영국)), STEMFECTTM (STEMGENT® (Cambridge, MA)), 및 핵산의 폴리에틸렌이민 (PEI) 또는 프로타민계 표적화된 및 비-표적화된 전달 (Aleku 등 Cancer Res. 2008 68:9788-9798; Strumberg 등 Int J Clin Pharmacol Ther 2012 50:76-78; Santel 등, Gene Ther 2006 13:1222-1234; Santel 등, Gene Ther 2006 13:1360-1370; Gutbier 등, Pulm Pharmacol. Ther. 2010 23:334-344; Kaufmann 등 Microvasc Res 2010 80:286-293Weide 등 J Immunother. 2009 32:498-507; Weide 등 J Immunother. 2008 31:180-188; Pascolo Expert Opin. Biol. Ther. 4:1285-1294; Fotin-Mleczek 등, 2011 J. Immunother. 34:1-15; Song 등, Nature Biotechnol. 2005, 23:709-717; Peer 등, Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 6;104:4095-4100; deFougerolles Hum Gene Ther. 2008 19:125-132, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 그와 같은 제형 또한, constructed 또는 조성물 변경된, 이로써 they 수동적으로 또는 활동적으로은 지향된 to 상이한 세포 유형 생체내, including 비제한적으로 간세포, 면역 세포, 종양 세포, 내피 세포, 항원 제시 세포, 및 백혈구 (Akinc 등 Mol Ther. 2010 18:1357-1364; Song 등, Nat Biotechnol. 2005 23:709-717; Judge 등, J Clin Invest. 2009 119:661-673; Kaufmann 등, Microvasc Res 2010 80:286-293; Santel 등, Gene Ther 2006 13:1222-1234; Santel 등, Gene Ther 2006 13:1360-1370; Gutbier 등, Pulm Pharmacol. Ther. 2010 23:334-344; Basha 등, Mol. Ther. 2011 19:2186-2200; Fenske 및 Cullis, Expert Opin Drug Deliv. 2008 5:25-44; Peer 등, Science. 2008 319:627-630; Peer 및 Lieberman, Gene Ther. 2011 18:1127-1133, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 아포지질단백질 E에 결합하고 생체내에서 이들 제형의 간세포로의 결합 및 흡수를 촉진하는 것으로 보여진 간 세포 DLin-DMA, DLin-KC2-DMA 및 DLin-MC3-DMA계 지질 나노입자 제형에 대한 제형의 수동적인 표적화의 하나의 예 (Akinc 등 Mol Ther. 2010 18:1357-1364, 이들의 내용은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입되어 있음). 폴레이트, 트랜스페린, N-아세틸갈락토사민 (GalNAc), 및 항체 표적화된 접근법에 의해 비제한적으로 예시된 바와 같이 표면 상의 상이한 리간드의 발현을 통해 선택적으로 또한 표적화된 제형 (Kolhatkar 등, Curr Drug Discov Technol. 2011 8:197-206; Musacchio 및 Torchilin, Front Biosci. 2011 16:1388-1412; Yu 등, Mol Membr Biol. 2010 27:286-298; Patil 등, Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2008 25:1-61; Benoit 등, Biomacromolecules. 2011 12:2708-2714; Zhao 등, Expert Opin Drug Deliv. 2008 5:309-319; Akinc 등, Mol Ther. 2010 18:1357-1364; Srinivasan 등, Methods Mol Biol. 2012 820:105-116; Ben-Arie 등, Methods Mol Biol. 2012 757:497-507; Peer 2010 J CONTROL RELEASE. 20:63-68; Peer 등, Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 104:4095-4100; Kim 등, Methods Mol Biol. 2011 721:339-353; Subramany 등, Mol Ther. 2010 18:2028-2037; Song 등, Nat Biotechnol. 2005 23:709-717; Peer 등, Science. 2008 319:627-630; Peer 및 Lieberman, Gene Ther. 2011 18:1127-1133, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 고형 지질 나노입자로서 제형화된다. 고형 지질 나노입자 (SLN)는 10 내지 1000 nm의 평균 직경을 갖는 구형일 수 있다. SLN은 친유성 분자를 용해시킬 수 있고 계면활성제 및/또는 유화제로 안정화될 수 있는 고체 지질핵 매트릭스를 보유한다. 일부 구현예에서, 지질 나노입자는 자가-조립 지질-폴리머 나노입자일 수 있다 (참조 Zhang 등, ACS Nano, 2008, 2, pp 1696-1702; 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, SLN는 하기에서 기재된 SLN일 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013105101(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 또 다른 비-제한적인 예로서, SLN은 하기에서 기재된 방법 또는 과정으로 만들어질 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013105101(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
리포좀, 리포플렉스, 또는 지질 나노입자가 폴리뉴클레오타이드 지향성 단백질 생산의 효능을 개선하기 위해 사용될 수 있는 것은, 이들 제형은 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의한 세포 형질감염을 증가시킬 수 있고/거나; 인코딩된 단백질의 번역을 증가시킬 수 있기 때문이다. 하나의 그와 같은 예는 폴리플렉스 플라스미드 DNA의 효과적인 전신 전달을 가능하도록 지질 캡슐화의 사용을 수반한다 (Heyes 등, Mol Ther. 2007 15:713-720; 이들의 내용은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입되어 있음). 리포좀, 리포플렉스, 또는 지질 나노입자는 또한, 폴리뉴클레오타이드의 안정성을 증가시키기 위해 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 조절 방출 및/또는 표적화된 전달을 위해 제형화될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "조절 방출"은 치료 결과를 달성하기 위해 방출의 특정 패턴을 따르는 지칭한다 약제학적 조성물 또는 화합물 방출 프로파일을 지칭한다. 일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 조절 방출 및/또는 표적화된 전달을 위해 본 명세서에서 기재되고/거나 당해 분야에서 공지된 전달 제제로 캡슐화될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "캡슐화하다"는 에워싸거나(enclose), 둘러싸거나(surround), 또는 케이스에 넣을 수 있음(encase)을 의미한다. 개시내용의 화합물의 제형에 관한 것으로서, 캡슐화는 실질적이거나, 완전하거나 부분적일 수 있다. 용어 "실질적으로 캡슐화된"이란, 본 개시내용의 약제학적 조성물 또는 화합물의 50, 60, 70, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99, 99.9, 99.9 초과 또는 99.999% 초과가 전달 제제 내에 봉입되거나, 둘러싸이거나 케이스에 넣을 수 있음을 의미한다. "부분적으로 캡슐화"는, 본 개시내용의 약제학적 조성물 또는 화합물의 10 미만, 10, 20, 30, 40 50 또는 그 미만이 전달 제제 내에 봉입되거나, 둘러싸이거나 케이스에 넣을 수 있음을 의미한다. 유익하게는, 캡슐화는 형광 및/또는 전자 현미경사진을 사용하여 본 개시내용의 약제학적 조성물 또는 화합물의 탈출 또는 활성을 측정함으로써 결정될 수 있다. 예를 들면, 본 개시내용의 약제학적 조성물 또는 화합물의 적어도 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99, 99.9, 99.99 또는 99.99% 초과가 전달 제제에 캡슐화된다.
일부 구현예에서, 조절 방출 제형은, 비제한적으로, 트리-블록 코-폴리머를 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 제형은 2개의 상이한 유형의 트리-블록 코-폴리머를 포함할 수 있다 (국제 공개 번호 WO2012131104 및 WO2012131106, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 지질 나노입자로 캡슐화될 수 있거나, 빠르게 제거된 지질 나노입자 및 지질 나노입자 또는 빠르게 제거된 지질 나노입자는 본 명세서에서 기재되고/거나 당해 분야에서 공지된 폴리머, 하이드로겔 및/또는 외과적 밀봉제로 캡슐화될 수 있다. 비제한적인 예로서, 폴리머, 하이드로겔 또는 외과적 밀봉제는 하기일 수 있다: PLGA, 에틸렌 비닐 아세테이트 (EVAc), 폴록사머, GELSITE® (Nanotherapeutics, Inc. Alachua, FL), HYLENEX® (Halozyme Therapeutics, San Diego CA), 외과적 밀봉제 예컨대 피브리노겐 폴리머 (Ethicon Inc. Cornelia, GA), TISSELL® (Baxter International, Inc Deerfield, IL), PEG계 밀봉제, 및 COSEAL® (Baxter International, Inc Deerfield, IL).
일부 구현예에서, 지질 나노입자는 대상체에게 주사될 때 겔을 형성할 수 있는 당해 분야에서 공지된 임의의 폴리머로 캡슐화될 수 있다. 또 다른 비-제한적인 예로서, 지질 나노입자는 생분해성일 수 있는 폴리머 매트릭스로 캡슐화될 수 있다.
일부 구현예에서, 조절 방출 및/또는 표적화된 전달을 위한 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 제형은 또한, 적어도 1종의 조절 방출 코팅물을 포함할 수 있다. 조절 방출 코팅물은, 비제한적으로, 하기를 포함한다: OPADRY®, 폴리비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 코폴리머, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, EUDRAGIT RL®, EUDRAGIT RS® 및 셀룰로오스 유도체 예컨대 에틸셀룰로오스 수성 분산물 (AQUACOAT® 및 SURELEASE®).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조절 방출 및/또는 표적화된 전달 제형은 다중양이온성 측쇄를 함유할 수 있는 적어도 1종의 분해성 폴리에스테르를 포함할 수 있다. 분해가능 폴리에스테르는, 비제한적으로, 폴리(세린 에스테르), 폴리(L-락타이드-코-L-라이신), 폴리(4-하이드록시-L-프롤린 에스테르), 및 이들의 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 분해성 폴리에스테르는 페길화된 폴리머를 형성하기 위해 PEG 콘주게이션을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 적어도 1종의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조절 방출 및/또는 표적화된 전달 제형은 하기에서 기재된 적어도 1종의 PEG 및/또는 PEG 관련된 폴리머 유도체를 포함할 수 있다: 미국 특허 번호 8,404,222(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 적어도 1종의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조절 방출 전달 제형은 US20130130348(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 조절 방출 폴리머 시스템일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 치료 나노입자, 본 명세서에서 일명 "치료 나노입자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신"에서 캡슐화될 수 있다. 치료 나노입자는 본 명세서에서 기재되고 당해 분야에서 공지된 방법에 의해 제형화될 수 있다: 예컨대, 비제한적으로, 국제 공개 번호 WO2010005740, WO2010030763, WO2010005721, WO2010005723, WO2012054923, U.S. 공보 번호 US20110262491, US20100104645, US20100087337, US20100068285, US20110274759, US20100068286, US20120288541, US20130123351 및 US20130230567 및 미국 특허 번호 8,206,747, 8,293,276, 8,318,208 및 8,318,211(이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 일부 구현예에서, 치료 폴리머 나노입자는 US 공개 번호 US20120140790(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 방법에 의해 확인될 수 있다.
일부 구현예에서, 치료 나노입자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 지속 방출을 위해 제형화될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "지속 방출"은 특정 기간에 걸쳐 방출 속도에 따르는 약제학적 조성물 또는 화합물을 지칭한다. 기간은, 비제한적으로, 시간, 일, 주, 개월 및 년을 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 지속 방출 나노입자는 폴리머 및 치료제 예컨대, 비제한적으로, 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있다 (참조 국제 공개 번호 2010075072 및 US 공개 번호 US20100216804, US20110217377 및 US20120201859, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 또 다른 비제한적인 예에서, 지속 방출 제형은 지속적 생체이용률을 허용하는 제제 예컨대, 비제한적으로, 결정, 거대분자 겔 및/또는 미립자 현탁액을 포함할 수 있다 (참조 미국 특허 공개 번호 US20130150295, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 치료 나노입자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 표적 특이적이 되도록 제형화될 수 있다. 비제한적인 예로서, 치료 나노입자는 코르티코스테로이드를 포함할 수 있다 (참조 국제 공개 번호 WO2011084518, 이들의 내용은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 치료 나노입자는 하기에서 기재된 나노입자에서 제형화될 수 있다: 국제 공개 번호 WO2008121949, WO2010005726, WO2010005725, WO2011084521 및 US 공개 번호 US20100069426, US20120004293 및 US20100104655(이들 각각의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 나노입자는 폴리머 매트릭스를 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 나노입자는 2종 이상의 폴리머 예컨대, 비제한적으로, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리무수물, 폴리하이드록시산, 폴리프로필푸메레이트, 폴리카프로락톤, 폴리아미드, 폴리아세탈, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리(오르토에스테르), 폴리시아노아크릴레이트, 폴리비닐 알코올, 폴리우레탄, 폴리포스파젠, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리우레아, 폴리스티렌, 폴리아민, 폴리라이신, 폴리(에틸렌 이민), 폴리(세린 에스테르), 폴리(L-락타이드-코-L-라이신), 폴리(4-하이드록시-L-프롤린 에스테르) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 디블록 코폴리머를 포함한다. 일부 구현예에서, 디블록 코폴리머는 PEG를 하기와 함께 포함할 수 있다: 폴리머 예컨대, 비제한적으로, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리무수물, 폴리하이드록시산, 폴리프로필푸메레이트, 폴리카프로락톤, 폴리아미드, 폴리아세탈, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리(오르토에스테르), 폴리시아노아크릴레이트, 폴리비닐 알코올, 폴리우레탄, 폴리포스파젠, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리우레아, 폴리스티렌, 폴리아민, 폴리라이신, 폴리(에틸렌 이민), 폴리(세린 에스테르), 폴리(L-락타이드-코-L-라이신), 폴리(4-하이드록시-L-프롤린 에스테르) 또는 이들의 조합. 또 다른 구현예에서, 디블록 코폴리머는 고-X 디블록 코폴리머 예컨대 국제 특허 공개 번호 WO2013120052(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 것들일 수 있다.
비제한적인 예로서 치료 나노입자는 PLGA-PEG 블록 코폴리머를 포함한다 (참조 U.S. 공개 번호 US20120004293 및 미국 특허 번호 8,236,330, 이들 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 또 다른 비제한적인 예에서, 치료 나노입자는 PEG 및 PLA 또는 PEG 및 PLGA의 디블록 코폴리머를 포함하는 스텔스 나노입자 이다 (참조 U.S. 특허 No 8,246,968 및 국제공개 번호 WO2012166923, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음). 또 다른 비-제한적인 예에서, 치료 나노입자는 하기에서 기재된 스텔스 나노입자 또는 표적-특이적 스텔스 나노입자이다: 미국 특허 공개 번호 US20130172406(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 다중블록 코폴리머를 포함할 수 있다 (참조 예를 들면, 미국 특허 번호 8,263,665 및 8,287,910 및 U.S. 특허 공개 번호 US20130195987, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
또 다른 비-제한적인 예에서, 지질 나노입자는 블록 코폴리머 PEG-PLGA-PEG를 포함한다 (참조 예를 들면, 감열 하이드로겔 (PEG-PLGA-PEG)은 하기에서 TGF-베타1 유전자 전달 비히클로서 사용되었다: Lee 등 Thermosensitive Hydrogel as a TGF-베타1 Gene Delivery Vehicle Enhances Diabetic Wound Healing. Pharmaceutica1Research, 2003 20(12): 1995-2000; Controlled Gene Delivery System Based on Thermosensitive Biodegradable Hydrogel. Pharmaceutica1Research 2003 20:884-888; 및 Chang 등, Non-ionic amphiphilic biodegradable PEG-PLGA-PEG copolymer enhances gene delivery efficiency in rat skeletal muscle. J Controlled Release. 2007 118:245-253, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음). 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 PEG-PLGA-PEG 블록 코폴리머를 포함하는 지질 나노입자 내에 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 다중블록 코폴리머를 포함할 수 있다 (참조 예를 들면, 미국 특허 번호 8,263,665 및 8,287,910 및 U.S. 특허 공개 번호 US20130195987, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 블록 코폴리머는 비-폴리머 교질입자 및 블록 코폴리머를 포함하는 다중이온 복합체 내에 포함될 수 있다. (참조 예를 들면, U.S. 공개 번호 20120076836, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 적어도 1종의 아크릴 폴리머를 포함할 수 있다. 아크릴 폴리머는 비제한적으로, 하기를 포함한다: 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴산 및 메타크릴산 코폴리머, 메틸 메타크릴레이트 코폴리머, 에톡시에틸 메타크릴레이트, 시아노에틸 메타크릴레이트, 아미노 알킬 메타크릴레이트 코폴리머, 폴리(아크릴산), 폴리(메타크릴산), 폴리시아노아크릴레이트 및 이들의 조합.
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 적어도 1종의 폴리(비닐 에스테르) 폴리머를 포함할 수 있다. 폴리(비닐 에스테르) 폴리머는 코폴리머 예컨대 랜덤 코폴리머일 수 있다. 비제한적인 예로서, 랜덤 코폴리머는 구조 예컨대 국제 출원 번호 WO2013032829 또는 미국 특허 공개 번호 US20130121954(이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 것들을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 폴리(비닐 에스테르) 폴리머는 본 명세서에 기재된 폴리뉴클레오타이드에 접합될 수 있다.
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 적어도 1종의 디블록 코폴리머를 포함할 수 있다. 디블록 코폴리머는 비제한적으로, 폴리(락트산) 산-폴리(에틸렌)글리콜 코폴리머일 수 있다 (참조, 예를 들면, 국제 특허 공개 번호 WO2013044219, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 치료 나노입자는 암을 치료하기 위해 사용될 수 있다 암 (참조 국제공개 번호 WO2013044219, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 본 명세서에서 기재되고/거나 당해 분야에서 공지된 적어도 1종의 양이온성 폴리머를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 적어도 1종의 아민-함유 폴리머 예컨대, 비제한적으로 폴리라이신, 폴리에틸렌 이민, 폴리(아미도아민) 덴드리머, 폴리(베타-아미노 에스테르) (참조, 예를 들면, 미국 특허 번호 8,287,849, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음) 및 이들의 조합을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 나노입자는 아민 양이온성 지질 예컨대 국제 특허 출원 번호 WO2013059496(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 것들을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 양이온성 지질은 아미노-아민 또는 아미노-아미드 모이어티를 가질 수 있다.
일부 구현예에서, 치료 나노입자는 다중양이온성 측쇄를 함유할 수 있는 적어도 1종의 분해성 폴리에스테르를 포함할 수 있다. 분해가능 폴리에스테르는, 비제한적으로, 폴리(세린 에스테르), 폴리(L-락타이드-코-L-라이신), 폴리(4-하이드록시-L-프롤린 에스테르), 및 이들의 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 분해성 폴리에스테르는 페길화된 폴리머를 형성하도록 PEG 콘주게이션을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 합성 나노캐리어의 전달로부터 면역 반응을 향상시키기 위해 면역자극성 제제를 함유할 수 있다. 비제한적인 예로서, 합성 나노캐리어는 면역계의 Th1계 반응을 향상시킬 수 있는 Th1 면역자극성 제제를 포함할 수 있다 (참조 국제 공개 번호 WO2010123569 및 U.S. 공개 번호 US20110223201, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 표적 방출을 위해 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 지정된 pH에서 및/또는 요망된 시간 간격 후에 폴리뉴클레오타이드를 방출하기 위해 제형화된다. 비제한적인 예로서, 합성 나노입자는 24 시간 후에 및/또는 4.5의 pH에서 RNA (예를 들면, mRNA) 백신를 방출하기 위해 제형화될 수 있다 (참조 국제공개 번호 WO2010138193 및 WO2010138194 및 US Pub 번호 US20110020388 및 US20110027217, 이들 각각은 그것의 전체가 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 본 명세서에 기재된 폴리뉴클레오타이드의 절 및/또는 지속 방출을 위해 제형화될 수 있다. 비제한적인 예로서, 지속 방출용 합성 나노캐리어는 당해 분야에서 공지되고, 본 명세서에서 기재되고/거나 하기에서 기재된 방법에 의해 제형화될 수 있다: 국제 공개 번호 WO2010138192 및 US 공개 번호 20100303850(이들 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 조절 및/또는 지속 방출을 위해 제형화될 수 있고, 상기 상기 제형은 결정성 측쇄 (CYSC) 폴리머인 적어도 1종의 폴리머를 포함한다. CYSC 폴리머는 하기에서 기재되어 있다: 미국 특허 번호 8,399,007(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 백신으로서 사용하기 위해 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 적어도 1종의 항원을 인코딩하는 적어도 1종의 폴리뉴클레오타이드를 캡슐화할 수 있다. 비제한적인 예로서, 합성 나노캐리어는 백신 복용 형태용 적어도 1종의 항원 및 부형제를 포함할 수 있다 (참조 국제공개 번호 WO2011150264 및 U.S. 공개 번호 US20110293723, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음). 또 다른 비-제한적인 예로서, 백신 복용 형태는 동일 또는 상이한 항원 및 부형제를 갖는 적어도 2종의 합성 나노캐리어를 포함할 수 있다 (참조 국제공개 번호 WO2011150249 및 U.S. 공개 번호 US20110293701, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음). 백신 복용 형태는 당해 분야에서 공지되고/거나 하기에서 기재된 본 명세서에서 기재된 방법에 의해 선택될 수 있다: 국제공개 번호 WO2011150258 및 U.S. 공개 번호 US20120027806, 이들 각각의 내용은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 적어도 1종의 아쥬반트를 인코딩하는 적어도 1종의 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 비-제한적인 예로서, 아쥬반트는 하기를 포함할 수 있다: 디메틸디옥타데실암모늄-브로마이드, 디메틸디옥타데실암모늄-염화물, 디메틸디옥타데실암모늄-포스페이트 또는 디메틸디옥타데실암모늄-아세테이트 (DDA) 및 마이코박테리움의 총 지질 추출물의 무극성 분획 또는 무극성 분획의 일부 (참조, 예를 들면, 미국 특허 번호 8,241,610, 이의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 적어도 1종의 폴리뉴클레오타이드 및 아쥬반트를 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 아쥬반트를 포함하는 합성 나노캐리어는 국제공개 번호 WO2011150240 및 U.S. 공개 번호 US20110293700(이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 방법에 의해 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 바이러스로부터의 펩타이드, 단편 또는 영역을 인코딩하는 적어도 1종의 폴리뉴클레오타이드를 캡슐화할 수 있다. 비제한적인 예로서, 합성 나노캐리어는, 비제한적으로, 국제공개 번호 WO2012024621, WO201202629, WO2012024632 및 U.S. 공개 번호 US20120064110, US20120058153 및 US20120058154(이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 나노캐리어 중 임의의 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 합성 나노캐리어는 유발제 체액성 및/또는 세포독성 T 림프구 (CTL) 반응을 유발할 수 있는 폴리뉴클레오타이드에 커플링될 수 있다 (참조, 예를 들면, 국제공개 번호 WO2013019669, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 쯔비터이온성 지질에서 갭슐화되거나, 그것에 결합되고/거나 그것과 관련될 수 있다. 쯔비터이온성 지질 및 쯔비터이온성 지질을 사용하는 방법의 비-제한적인 예는 하기에서 기재되어 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130216607(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 일부 측면에서, 쯔비터이온성 지질은 본 명세서에서 기재된 리포좀 및 지질 나노입자에서 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 미국 특허 공개 번호 US20130197100(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 바와 같은 콜로이드 나노캐리어에서 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 나노입자는 경구 투여용에 최적화될 수 있다. 나노입자는 적어도 1종의 양이온성 생고분자 예컨대, 비제한적으로, 키토산 또는 그것의 유도체를 포함할 수 있다. 비제한적인 예로서, 나노입자는 U.S. 공개 번호 20120282343(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에서 기재된 방법에 의해 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, LNP는 지질 KL52 (U.S. 출원 공개 번호 2012/0295832에 개시된 아미노-지질; 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)을 포함한다. LNP 투여의 활성 및/또는 안전성 (예를 들면 ALT/AST, 백혈구수 및 사이토카인 유도 중 하나 이상을 시험하여 측정시)은 그와 같은 지질의 편입에 의해 개선될 수 있다. KL52를 포함하는 LNP는 정맥내로 및/또는 하나 이상의 용량으로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, KL52를 포함하는 LNP의 투여는 MC3를 포함하는 LNP와 비교시 동등하거나 개선된 mRNA 및/또는 단백질 발현을 초래한다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 더 작은 LNP를 사용하여 전달될 수 있는다. 그와 같은 입자는 0.1 um 최대 100 nm 미만 예컨대, 비제한적으로, 0.1 um 미만, 1.0 um 미만, 5 um 미만, 10 um 미만, 15 um 미만, 20 um 미만, 25 um 미만, 30 um 미만, 35 um 미만, 40 um 미만, 50 um 미만, 55 um 미만, 60 um 미만, 65 um 미만, 70 um 미만, 75 um 미만, 80 um 미만, 85 um 미만, 90 um 미만, 95 um 미만, 100 um 미만, 125 um 미만, 150 um 미만, 175 um 미만, 200 um 미만, 225 um 미만, 250 um 미만, 275 um 미만, 300 um 미만, 325 um 미만, 350 um 미만, 375 um 미만, 400 um 미만, 425 um 미만, 450 um 미만, 475 um 미만, 500 um 미만, 525 um 미만, 550 um 미만, 575 um 미만, 600 um 미만, 625 um 미만, 650 um 미만, 675 um 미만, 700 um 미만, 725 um 미만, 750 um 미만, 775 um 미만, 800 um 미만, 825 um 미만, 850 um 미만, 875 um 미만, 900 um 미만, 925 um 미만, 950 um 미만, 975 um 미만, 또는 1000 um 미만의 직경을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 약 1 nM 내지 약 100 nm, 약 1 nM 내지 약 10 nm, 약 1 nM 내지 약 20 nm, 약 1 nM 내지 약 30 nm, 약 1 nM 내지 약 40 nm, 약 1 nM 내지 약 50 nm, 약 1 nM 내지 약 60 nm, 약 1 nM 내지 약 70 nm, 약 1 nM 내지 약 80 nm, 약 1 nM 내지 약 90 nm, 약 5 nM 내지 약 100 nm, 약 5 nM 내지 약 10 nm, 약 5 nM 내지 약 20 nm, 약 5 nM 내지 약 30 nm, 약 5 nM 내지 약 40 nm, 약 5 nM 내지 약 50 nm, 약 5 nM 내지 약 60 nm, 약 5 nM 내지 약 70 nm, 약 5 nM 내지 약 80 nm, 약 5 nM 내지 약 90 nm, 약 10 내지 약 50 nm, 약 20 내지 약 50 nm, 약 30 내지 약 50 nm, 약 40 내지 약 50 nm, 약 20 내지 약 60 nm, 약 30 내지 약 60 nm, 약 40 내지 약 60 nm, 약 20 내지 약 70 nm, 약 30 내지 약 70 nm, 약 40 내지 약 70 nm, 약 50 내지 약 70 nm, 약 60 내지 약 70 nm, 약 20 내지 약 80 nm, 약 30 내지 약 80 nm, 약 40 내지 약 80 nm, 약 50 내지 약 80 nm, 약 60 내지 약 80 nm, 약 20 내지 약 90 nm, 약 30 내지 약 90 nm, 약 40 내지 약 90 nm, 약 50 내지 약 90 nm, 약 60 내지 약 90 nm 및/또는 약 70 내지 약 90 nm의 직경을 포함할 수 있는 더 작은 LNP를 사용하여 전달될 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 LNPs는 미세유체 혼합기를 포함하는 방법을 이용하여 합성된다. 미세유체 혼합기의 예는, 비제한적으로, Microinnova (Allerheiligen bei Wildon, Austria)에 의해 제조된 것을, 비제한적으로 포함하는, 슬릿 교대배치형 마이크로믹서 및/또는 스태거드 헤링본 마이크로믹서 (SHM) (Zhigaltsev, I.V. 등, 밀리초 미세유체 혼합을 이용하는 수성 및 트리글리세라이드 코어를 가진 제한 크기 지질 나노입자 시스템의 상향식 설계 및 합성은 공개되었다 (Langmuir. 2012. 28:3633-40; Belliveau, N.M. 등, Microfluidic synthesis of highly potent limit-size lipid nanoparticles for in vivo delivery of siRNA. Molecular Therapy-Nucleic Acids. 2012. 1:e37; Chen, D. 등, Rapid discovery of potent siRNA-containing lipid nanoparticles enabled by controlled microfluidic formulation. J Am Chem Soc. 2012. 134(16):6948-51, 이들 각각의 내용은 참고로 그 전문이 본 명세서에서 편입됨). 일부 구현예에서, SHM을 포함하는 LNP 생성의 방법은 혼합이 미세구조-유도된 혼돈 이류 (MICA)에 의해 발생하는 적어도 2종의 유입 스트림의 혼합을 추가로 포함한다. 상기 방법에 따르면, 유체 스트림은 서로 주위에서 유체를 폴딩시키고 회전형 유동을 야기하는 헤링본 패턴에서 존재하는 채널을 통해 유동한다. 상기 방법은 또한 표면이 유체 사이클링을 동안 배향을 변화시키는 유체 혼합용 표면을 포함할 수 있다. SHM을 이용하는 LNPs의 생성 방법은 미국 출원 공개 번호 2004/0262223 및 2012/0276209에 개시된 것을 포함한다 (이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 마이크로믹서 예컨대, 비제한적으로, Institut fuer Mikrotechnik Mainz GmbH, Mainz Germany)로부터 충돌 제트 (IJMM) 또는 유충 (CPMM) 또는 표준 슬릿 교대배치형 마이크로믹서 (SSIMM) 또는 슬릿 교대배치형 미세구조화된 혼합기 (SIMM-V2)를 이용하여 창출된 지질 나노입자 내에 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 하기를 이용하여 창출된 지질 나노입자 내에 제형화될 수 있다: 미세유체 기술 (참조, 예를 들면, Whitesides, George M. The Origins and the Future of Microfluidics. Nature, 2006 442: 368-373; 및 Abraham 등 Chaotic Mixer for Microchannels. Science, 2002 295: 647-651; 이들 각각은 참고로 그 전문이 본 명세서에서 편입됨). 비제한적인 예로서, 제어된 미세유체 제형은 낮은 레이놀즈 수에서 마이크로 채널내 점진적 압력-유도된 유동의 스트림의 수동적인 혼합 방법을 포함한다 (참조, 예를 들면, Abraham 등 Chaotic Mixer for Microchannels. Science, 2002 295: 647-651, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 마이크로믹서 칩 예컨대, 비제한적으로, Harvard Apparatus (Holliston, MA) 또는 Dolomite Microfluidics (Royston, UK)로부터의 것을 이용하여 창출된 지질 나노입자 내에 제형화될 수 있다. 마이크로믹서 칩은 분할 및 재조합 기전을 가진 2종 이상의 유체 스트림의 급속 혼합에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 하기에 기재된 약물 캡슐화 마이크로구형체를 이용하여 전달용으로 제형화될 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013063468 또는 미국 특허 번호 8,440,614(이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 마이크로구형체는 하기에 기재된 바와 같이 식 (I), (II), (III), (IV), (V) 또는 (VI)의 화합물을 포함할 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013063468(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 일부 구현예에서, 아미노산, 펩타이드, 폴리펩타이드, 지질 (APPL)은 세포에 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 전달에 유용하다 (참조 국제 특허 공개 번호 WO2013063468, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 직경 약 10 내지 약 100 nm 예컨대, 비제한적으로, 약 10 내지 약 20 nm, 약 10 내지 약 30 nm, 약 10 내지 약 40 nm, 약 10 내지 약 50 nm, 약 10 내지 약 60 nm, 약 10 내지 약 70 nm, 약 10 내지 약 80 nm, 약 10 내지 약 90 nm, 약 20 내지 약 30 nm, 약 20 내지 약 40 nm, 약 20 내지 약 50 nm, 약 20 내지 약 60 nm, 약 20 내지 약 70 nm, 약 20 내지 약 80 nm, 약 20 내지 약 90 nm, 약 20 내지 약 100 nm, 약 30 내지 약 40 nm, 약 30 내지 약 50 nm, 약 30 내지 약 60 nm, 약 30 내지 약 70 nm, 약 30 내지 약 80 nm, 약 30 내지 약 90 nm, 약 30 내지 약 100 nm, 약 40 내지 약 50 nm, 약 40 내지 약 60 nm, 약 40 내지 약 70 nm, 약 40 내지 약 80 nm, 약 40 내지 약 90 nm, 약 40 내지 약 100 nm, 약 50 내지 약 60 nm, 약 50 내지 약 70 nm 약 50 내지 약 80 nm, 약 50 내지 약 90 nm, 약 50 내지 약 100 nm, 약 60 내지 약 70 nm, 약 60 내지 약 80 nm, 약 60 내지 약 90 nm, 약 60 내지 약 100 nm, 약 70 내지 약 80 nm, 약 70 내지 약 90 nm, 약 70 내지 약 100 nm, 약 80 내지 약 90 nm, 약 80 내지 약 100 nm 및/또는 약 90 내지 약 100 nm를 갖는 지질 나노입자 내에 제형화될 수 있다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자는 직경 약 10 내지 500 nm를 가질 수 있다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자는 100 nm 초과, 150 nm 초과, 200 nm 초과, 250 nm 초과, 300 nm 초과, 350 nm 초과, 400 nm 초과, 450 nm 초과, 500 nm 초과, 550 nm 초과, 600 nm 초과, 650 nm 초과, 700 nm 초과, 750 nm 초과, 800 nm 초과, 850 nm 초과, 900 nm 초과, 950 nm 또는 1000 nm 초과의 직경을 가질 수 있다.
일부 구현예에서, 지질 나노입자는 하기에 기재된 제한 크기 지질 나노입자일 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013059922(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 제한 크기 지질 나노입자는 지질 이중층 주위 수성 코어 또는 소수성 코어를 포함할 수 있고; 여기에서 지질 이중층은 인지질 예컨대, 비제한적으로, 디아실포스파티딜콜린, 디아실포스파티딜에탄올아민, 세라미드, 스핑고미엘린, 디하이드로스핑고미엘린, 세팔린, 세레브로시드, C8-C20 지방산 디아실포파티딜콜린, 및 1-팔미토일-2-올레오일 포스파티딜콜린 (POPC)를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제한 크기 지질 나노입자는 폴리에틸렌 글리콜-지질 예컨대, 비제한적으로, DLPE-PEG, DMPE-PEG, DPPC-PEG 및 DSPE-PEG를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 하기에 기재된 전달 방법을 이용하여 특정 위치에서 전달, 국재화 및/또는 농축될 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013063530(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 대상체는 대상체에게 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 전달 이전, 동시 또는 이후 비어있는 폴리머 입자가 투여될 수 있다. 비어있는 폴리머 입자는 일단 상기 대상체와 접촉하면 용적에서 변화를 겪고 박히거나, 포매되거나, 고정되거나 대상체에서 특정 위치에 포획된다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 활성 서브스턴스 방출 시스템으로 제형화될 수 있다 (참조, 예를 들면, 미국 특허 공개 번호 US20130102545, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 활성 서브스턴스 방출 시스템은 1) 촉매적으로 활성 핵산과 혼성화되는 올리고뉴클레오타이드 억제제 가닥에 결합된 적어도 1종의 나노입자 및 2) 치료적으로 활성 서브스턴스 (예를 들면, 본 명세서에서 기재된 폴리뉴클레오타이드)에 결합된 적어도 1종의 기질 분자에 결합된 화합물을 포함할 수 있고, 여기에서 치료적으로 활성 서브스턴스는 촉매적으로 활성 핵산에 의해 기질 분자의 절단에 의해 방출된다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 비-세포 물질을 포함하는 내부 코어 및 세포 막을 포함하는 외면을 포함하는 나노입자로 제형화될 수 있다. 세포 막은 바이러스로부터 유래된 세포 또는 막으로부터 유래될 수 있다. 비제한적인 예로서, 나노입자는 하기에 기재된 방법에 의해 만들어질 수 있다: 국제 특허 공개 번호 WO2013052167(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 또 다른 비-제한적인 예로서, 이들의 내용은 참고로 그 전문이 본 명세서에서 편입되는, 국제 특허 공개 번호 WO2013052167에 기재된 나노입자는 본 명세서에 기재된 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 전달하는데 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 다공성 나노입자-지지된 지질 이중층 (원세포)로 제형화될 수 있다. 원세포는 국제 특허 공개 번호 WO2013056132(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음)에 기재된다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 하기에 기재된 바와 같이 폴리머 나노입자로 제형화될 수 있거나 하기에 기재된 방법에 의해 만들어질 수 있다: 미국 특허 번호 8,420,123 및 8,518,963 및 유럽 특허 번호 EP2073848B1(이들의 내용 각각은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 폴리머 나노입자 예컨대 하기에 기재된 방법에 의해 만들어진 나노입자 또는 하기에 기재된 나노입자는 고 유리전이 온도를 가질 수 있다: 미국 특허 번호 8,518,963(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 또 다른 비-제한적인 예로서, 경구 및 비경구 제형용 폴리머 나노입자는 하기에 기재된 방법에 의해 만들어질 수 있다: 유럽 특허 번호 EP2073848B1(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 이미지형성에서 사용된 나노입자로 제형화될 수 있다. 나노입자는 리포좀 나노입자 예컨대 하기에 기재된 것일 수 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130129636(이것은 그 전문이 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 리포좀은 가돌리늄(III)2-{4,7-비스-카복시메틸-10-[(N,N-디스테아릴아미도메틸-N'-아미도-메틸]-1,4,7,10-테트라-아자사이클로도데크-1-일}-아세트산 및 중성, 완전 포화된 인지질 성분을 포함할 수 있다 (참조, 예를 들면, 미국 특허 공개 번호 US20130129636, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용에서 사용될 수 있는 나노입자는 하기에 기재된 방법에 의해 형성된다: 미국 특허 출원 번호 US20130130348(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
본 개시내용의 나노입자는 추가로 영양소 예컨대, 비제한적으로, 결핍이 빈혈부터 신경관 결함까지 건강 위험으로 이어질 수 있는 것을 포함할 수 있다 (참조, 예를 들면, 하기에 기재된 나노입자: 국제 특허 공개 번호 WO2013072929, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 예로서, 영양소는 제일철, 제이철 염 또는 원소 철, 요오드, 엽산, 비타민 또는 미량영양소의 형태로 철일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 팽윤성 나노입자로 제형화될 수 있다. 팽윤성 나노입자는, 비제한적으로, 하기에 기재된 것일 수 있다: 미국 특허 번호 8,440,231(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 비제한적인 구현예로서, 팽윤성 나노입자는 호흡기계에 본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 전달에 사용될 수 있다 (참조, 예를 들면, 미국 특허 번호 8,440,231, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
본 개시내용의 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 폴리무수물 나노입자 예컨대, 비제한적으로, 하기에 기재된 것으로 제형화될 수 있다: 미국 특허 번호 8,449,916 (이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
본 개시내용의 나노입자 및 극미립자는 대식세포 및/또는 면역 반응을 조절하기 위해 기하학적으로 조작될 수 있다. 일부 구현예에서, 기하학적으로 조작된 입자는 표적화된 전달 예컨대, 비제한적으로, 폐 전달에 대하여 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드를 편입시키기 위해 가변화된 형상, 크기 및/또는 표면 전하를 가질 수 있다 (참조, 예를 들면, 국제공개 번호 WO2013082111, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 다른 물리적 특징 기하학적으로 조작하는 입자는, 비제한적으로, 개창술, 각진 아암, 비대칭 및 표면 조도, 세포 및 조직과 상호작용을 변경시킬 수 있는 전하를 포함한다. 비제한적인 예로서, 본 개시내용의 나노입자는 하기에 기재된 방법에 의해 만들어질 수 있다: 국제공개 번호 WO2013082111(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 나노입자는 수용성 나노입자 예컨대, 비제한적으로, 하기에 기재된 것일 수 있다: 국제공개 번호 WO2013090601(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 나노입자는 양호한 수용성을 나타내기 위해 압축 및 쯔비터이온성 리간드를 갖는 무기 나노입자일 수 있다. 나노입자는 또한 작은 유체역학적 직경 (HD), 시간에 관한 안정성, pH, 및 염분 그리고 저수준의 비-특이 단백질 결합을 가질 수 있다.
일부 구현예에서 본 개시내용의 나노입자는 하기에 기재된 방법에 의해 개발될 수 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130172406(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 본 개시내용의 나노입자는 스텔스 나노입자 또는 표적-특이적 스텔스 나노입자 예컨대, 비제한적으로, 하기에 기재된 것이다: 미국 특허 공개 번호 US20130172406(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 본 개시내용의 나노입자는 하기에 기재된 방법에 의해 만들어질 수 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130172406(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서, 스텔스 또는 표적-특이적 스텔스 나노입자는 폴리머 매트릭스를 포함할 수 있다. 폴리머 매트릭스는 하기를 포함할 수 있다: 2종 이상의 폴리머 예컨대, 비제한적으로, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리무수물, 폴리하이드록시산, 폴리프로필푸메레이트, 폴리카프로락톤, 폴리아미드, 폴리아세탈, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리(오르토에스테르), 폴리시아노아크릴레이트, 폴리비닐 알코올, 폴리우레탄, 폴리포스파젠, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리우레아, 폴리스티렌, 폴리아민, 폴리에스테르, 폴리무수물, 폴리에테르, 폴리우레탄, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴레이트, 폴리시아노아크릴레이트 또는 이들의 조합.
일부 구현예에서, 나노입자는 고밀도 핵산 층을 갖는 나노입자-핵산 하이브리드 구조일 수 있다. 비제한적인 예로서, 나노입자-핵산 하이브리드 구조는 하기에 기재된 방법에 의해 만들어질 수 있다: 미국 특허 공개 번호 US20130171646(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 나노입자는 핵산 예컨대, 비제한적으로, 본 명세서에서 기재된 및/또는 당해 분야에서 공지된 폴리뉴클레오타이드를 포함할 수 있다.
본 개시내용의 나노입자 중 적어도 하나는 코어 나노구조에서 포매될 수 있거나 나노구조의 표면 안에서 또는 표면에서 적어도 1종의 적재물을 운반 또는 회합할 수 있는 저밀도 다공성 3-D 구조 또는 코팅물로 코팅될 수 있다. 적어도 1종의 나노입자를 포함하는 나노구조의 비-제한적인 예는 하기에 기재된다: 국제 특허 공개 번호 WO2013123523(이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음).
일부 구현예에서 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 하기와 회합할 수 있다: 프로타민, 뉴클레올린, 스페르민 또는 스페르미딘을 포함하는, 양이온성 또는 다중양이온성 화합물, 또는 다른 양이온성 펩타이드 또는 단백질, 예컨대 폴리-L-라이신 (PLL), 폴리아르기닌, 염기성 폴리펩타이드, HIV-결합 펩타이드, HIV-1 Tat (HIV), Tat-유래된 펩타이드, 페네트라틴, VP22 유래된 또는 유사체 펩타이드를 포함하는, 세포 침투 펩타이드 (CPPs), 페스티바이러스 Erns, HSV, VP22 (단순 포진), MAP, KALA 또는 단백질 형질도입 도메인 (PTDs), PpT620, 프롤린-풍부 펩타이드, 아르기닌-풍부 펩타이드, 라이신-풍부 펩타이드, MPG-펩타이드(들), Pep-1, L-올리고머, 칼시토닌 펩타이드(들), 안네나페디아-유래된 펩타이드 (특히 드로소필라 안네나페디아로부터), pAntp, pIsl, FGF, 락토페린, 트랜스포르탄, 부포린-2, Bac715-24, SynB, SynB, pVEC, hCT-유래된 펩타이드, SAP, 히스톤, 양이온성 다당류, 예를 들면 키토산, 폴리브렌, 양이온성 폴리머, 예를 들면 폴리에틸렌이민 (PEI), 양이온성 지질, 예를 들면 DOTMA: [1-(2,3-시올레일옥시)프로필)]-N,N,N-트리메틸염화암모늄, DMRIE, 디-C14-아미딘, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, CTAP, DOPC, DODAP, DOPE: 디올레일 포스파티딜에탄올-아민, DOSPA, DODAB, DOIC, DMEPC, DOGS: 디옥타데실아미도글리실스퍼민, DIMRI: 디미리스토옥시프로필 디메틸 하이드록시에틸 암모늄 브로마이드, DOTAP: 디올레오일옥시-3-(트리메틸암모니오)프로판, DC-6-14: O,O-디테트라데카노일-N-.알파.-트리메틸암모니오아세틸)디에탄올아민 클로라이드, CLIP 1: rac-[(2,3-디옥타데실옥시프로필)(2-하이드록시에틸)]-디메틸암모늄 클로라이드, CLIP6: rac-[2(2,3-디헥사데실옥시프로필옥시메틸옥시)에틸]-트리메틸암모늄, CLIP9: rac-[2(2,3-디헥사데실옥시프로필옥시석시닐옥시)에틸]-트리메틸암모늄, 올리고펙타민, 또는 양이온성 또는 다중양이온성 폴리머, 예를 들면 변형된 폴리아미노산, 예컨대 베타-아미노산-폴리머 또는 역전된 폴리아미드, 등, 변형된 폴리에틸렌, 예컨대 PVP (폴리(N-에틸-4-비닐피리디늄 브로마이드)), 등, 변형된 아크릴레이트, 예컨대 pDMAEMA (폴리(디메틸아미노에틸 메틸아크릴레이트)), 등, 변형된 아미도아민 예컨대 pAMAM (폴리(아미도아민)), 등, 변형된 폴리베타미노에스테르 (PBAE), 예컨대 디아민 단부 변형된 1,4 부탄디올 디아크릴레이트-공-5-아미노-1-펜타놀 폴리머, 등, 덴드리머, 예컨대 폴리프로필아민 덴드리머 또는 pAMAM 기반 덴드리머, 등, 폴리이민(들), 예컨대 PEI: 폴리(에틸렌이민), 폴리(프로필렌이민), 등, 폴리알릴아민, 당 골격계 폴리머, 예컨대 사이클로덱스트린계 폴리머, 덱스트란계 폴리머, 키토산, 등, 실란 골격계 폴리머, 예컨대 PMOXA-PDMS 코폴리머, 등, (예를 들면 상기에서 언급된 바와 같이 양이온성 폴리머로부터 선택된) 1종 이상의 양이온성 블록 및 1종 이상의 친수성 또는 소수성 블록 (예를 들면 폴리에틸렌글리콜)의 조합으로 구성되는 블록폴리머, 등.
다른 구현예에서 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 양이온성 또는 다중양이온성 화합물과 회합하지 않는다.
백신 투여 방식
인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신은 치료적으로 효과적인 결과를 초래하는 임의의 경로에 의해 투여될 수 있다. 이들은, 비제한적으로, 진피내, 근육내, 비강내 및/또는 피하 투여를 포함한다. 본 개시내용은 RNA (예를 들면, mRNA) 백신을 그것을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 방법을 제공한다. 요구된 정확한 양은, 대상체의 종, 연령, 및 일반적인 상태, 질환의 중증도, 특정한 조성물, 그것의 투여 방식, 그것의 활성 방식, 및 기타 동종의 것에 의존하여, 대상체 별로 다양할 것이다. 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물은 투여의 편의성 및 복용량의 균일성을 위하여 복용량 단위 형태로 전형적으로 제형화된다. 그러나, RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물의 총 1일 사용량이 타당한 의료 판단의 범위 내에 주치의에 의해 결정될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 임의의 특정한 환자에 대하여 특정 치료적으로 효과적인, 예방적으로 효과적인, 또는 적절한 이미지형성 용량 수준은 하기를 포함하는 다양한 인자에 좌우될 것이다: 치료받는 장애 및 장애의 중증도; 이용된 특정 화합물의 활성; 이용된 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 다이어트; 이용된 특정 화합물의 투여 시간, 투여 경로, 및 배출 속도; 치료의 지속기간; 이용된 특정 화합물과 조합으로 사용된 또는 동시에 일어나는 약물; 및 의술에서 잘 알려진 유사 인자.
일부 구현예에서, 인플루엔자 질환 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 조성물은 요망된 치료, 진단, 예방, 또는 이미지형성 효과를 수득하기 위해 1일당, 1회 이상 일, 주당, 개월당, 등 대상체 체중의 0.0001 mg/kg 내지 100 mg/kg, 0.001 mg/kg 내지 0.05 mg/kg, 0.005 mg/kg 내지 0.05 mg/kg, 0.001 mg/kg 내지 0.005 mg/kg, 0.05 mg/kg 내지 0.5 mg/kg, 0.01 mg/kg 내지 50 mg/kg, 0.1 mg/kg 내지 40 mg/kg, 0.5 mg/kg 내지 30 mg/kg, 0.01 mg/kg 내지 10 mg/kg, 0.1 mg/kg 내지 10 mg/kg, 또는 1 mg/kg 내지 25 mg/kg을 전달하는데 충분한 복용량 수준으로 투여될 수 있다 (참조, 예를 들면, 국제공개 번호 WO2013078199에서 기재된 단위 용량의 범위, 이들의 내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있음). 요망된 복용량은 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 격일로, 이틀 간격으로, 매주, 매 2주, 매 3주, 매 4주, 매 2개월, 매 3개월, 매 6 개월, 등으로 전달될 수 있다. 일부 구현예에서, 요망된 복용량은 다중 투여 (예를 들면, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 초과 투여)를 이용하여 전달될 수 있다. 다중 투여가 이용된 경우, 분할 투약 레지멘 예컨대 본 명세서에서 기재된 것은 사용될 수 있다. 예시적인 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물은 0.0005 mg/kg 내지 0.01 mg/kg, 예를 들면, 약 0.0005 mg/kg 내지 약 0.0075 mg/kg, 예를 들면, 약 0.0005 mg/kg, 약 0.001 mg/kg, 약 0.002 mg/kg, 약 0.003 mg/kg, 약 0.004 mg/kg 또는 약 0.005 mg/kg을 전달하는데 충분한 복용량 수준으로 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 질환 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물은 0.025 mg/kg 내지 0.250 mg/kg, 0.025 mg/kg 내지 0.500 mg/kg, 0.025 mg/kg 내지 0.750 mg/kg, 또는 0.025 mg/kg 내지 1.0 mg/kg을 전달하는데 충분한 복용량 수준에서 1회 또는 2회 (또는 초과) 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 질환 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물은 0.0100 mg, 0.025 mg, 0.050 mg, 0.075 mg, 0.100 mg, 0.125 mg, 0.150 mg, 0.175 mg, 0.200 mg, 0.225 mg, 0.250 mg, 0.275 mg, 0.300 mg, 0.325 mg, 0.350 mg, 0.375 mg, 0.400 mg, 0.425 mg, 0.450 mg, 0.475 mg, 0.500 mg, 0.525 mg, 0.550 mg, 0.575 mg, 0.600 mg, 0.625 mg, 0.650 mg, 0.675 mg, 0.700 mg, 0.725 mg, 0.750 mg, 0.775 mg, 0.800 mg, 0.825 mg, 0.850 mg, 0.875 mg, 0.900 mg, 0.925 mg, 0.950 mg, 0.975 mg, 또는 1.0 mg의 총용량을 전달하는데 충분한 복용량 수준에서 또는 상기의 총용량에서 2회 (예를 들면, 0 일째 및 7 일째, 0 일째 및 14 일째, 0 일째 및 21 일째, 0 일째 및 28 일째, 0 일째 및 60 일째, 0 일째 및 90 일째, 0 일째 및 120 일째, 0 일째 및 150 일째, 0 일째 및 180 일째, 0 일째 및 3 개월 후, 0 일째 및 6 개월 후, 0 일째 및 9 개월 후, 0 일째 및 12 개월 후, 0 일째 및 18 개월 후, 0 일째 및 2 년 후, 0 일째 및 5 년 후, 또는 0 일째 및 10 년 후) 투여될 수 있다. 더 높은 및 더 낮은 복용량 및 투여 빈도는 본 개시내용에 의해 포함된다. 예를 들면, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물은 3 또는 4회 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 조성물은 0.010 mg, 0.025 mg, 0.100 mg 또는 0.400 mg의 총용량을 전달하는데 충분한 복용량 수준에서 또는 상기의 총용량에서 2회 (예를 들면, 0 일째 및 7 일째, 0 일째 및 14 일째, 0 일째 및 21 일째, 0 일째 및 28 일째, 0 일째 및 60 일째, 0 일째 및 90 일째, 0 일째 및 120 일째, 0 일째 및 150 일째, 0 일째 및 180 일째, 0 일째 및 3 개월 후, 0 일째 및 6 개월 후, 0 일째 및 9 개월 후, 0 일째 및 12 개월 후, 0 일째 및 18 개월 후, 0 일째 및 2 년 후, 0 일째 및 5 년 후, 또는 0 일째 및 10 년 후) 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 대상체 예방접종의 방법에서 사용을 위하여 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 (대상체를 예방접종하기 위한 유효량으로) 10 μg/kg 내지 400 μg/kg의 핵산 백신의 단일 복용량으로서 상기 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서 대상체 예방접종의 방법에서 사용을 위하여 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 (대상체를 예방접종하기 위한 유효량으로) 10 μg 내지 400 μg의 핵산 백신의 단일 복용량으로서 상기 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 대상체 예방접종의 방법에서 사용을 위하여 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 25-1000 μg의 단일 복용량으로서 상기 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 또는 1000 μg의 단일 복용량으로서 상기 대상체에 투여된다. 예를 들면, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 25-100, 25-500, 50-100, 50-500, 50-1000, 100-500, 100-1000, 250-500, 250-1000, 또는 500-1000 μg의 단일 용량으로서 대상체에 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체 예방접종의 방법에서 사용을 위하여 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 2 복용량으로서 상기 대상체에 투여되고, 이의 조합은 25-1000 μg의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 상당한다.
본 명세서에서 기재된 인플루엔자 RNA (예를 들면 mRNA) 백신 약제학적 조성물은 본 명세서에 기재된 복용 형태, 예컨대 비강내, 기관내, 또는 주사가능 (예를 들면, 정맥내, 안구내, 초자체내, 근육내, 진피내, 심장내, 복강내, 비강내 및 피하)로 제형화될 수 있다.
인플루엔자 바이러스 RNA (예를 들면, mRNA) 백신 제형 및 사용 방법
본 개시내용의 일부 측면은 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 제형을 제공하고, 상기 RNA (예를 들면, mRNA) 백신은 대상체에서 항원 특이적 면역 반응 (예를 들면, 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드에 특이적인 항체의 생산)을 생성하는 유효량으로 제형화된다. "유효량"은 항원-특이적 면역 반응을 생산하는데 효과적인 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 용량이다. 대상체에서 항원-특이적 면역 반응을 유도하는 방법은 본 명세서에서 또한 제공된다.
일부 구현예에서, 항원-특이적 면역 반응은 대상체 투여된 본 명세서에서 제공된 바와 같은 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신이 투여된 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가를 측정하는 것을 특징으로 한다. 항체 역가는 대상체 내에서 항체, 예를 들면, 특정한 항원 (예를 들면, 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드) 또는 항원의 에피토프에 특이적인 항체의 양의 측정이다. 항체 역가는 긍정적인 결과를 제공하는 가장 큰 희석의 역수로서 전형적으로 표현된다. 효소-결합 면역흡착 검정 (ELISA)는, 예를 들면 항체 역가 결정용 통상 검정이다.
일부 구현예에서, 항체 역가는 대상체가 감염을 가졌는지를 평가하는데 또는 면역화가 요구되는지를 결정하는데 사용된다. 일부 구현예에서, 항체 역가는 자가면역 반응의 강도를 결정하는데, 부스터 면역화가 필요한지를 결정하는데, 이전의 백신이 효과적이었는지를 결정하는데, 그리고 임의의 최근 또는 이전의 감염을 확인하는데 사용된다. 본 개시내용에 따르면, 항체 역가는 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신에 의해 대상체내 유도된 면역 반응의 강도를 결정하는데 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 적어도 1 log까지 증가된다. 예를 들면, 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 적어도 1.5, 적어도 2, 적어도 2.5, 또는 적어도 3 log까지 증가될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 1, 1.5, 2, 2.5 또는 3 log까지 증가된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 1-3 log까지 증가된다. 예를 들면, 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 1-1.5, 1-2, 1-2.5, 1-3, 1.5-2, 1.5-2.5, 1.5-3, 2-2.5, 2-3, 또는 2.5-3 log까지 증가될 수 있다.
일부 구현예에서, 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 2배 증가된다. 예를 들면, 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 적어도 3 배, 적어도 4 배, 적어도 5 배, 적어도 6 배, 적어도 7 배, 적어도 8 배, 적어도 9 배, 또는 적어도 10 배 증가될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 배 증가된다. 일부 구현예에서, 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 2-10배 증가된다. 예를 들면, 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대조군에 비해 2-10, 2-9, 2-8, 2-7, 2-6, 2-5, 2-4, 2-3, 3-10, 3-9, 3-8, 3-7, 3-6, 3-5, 3-4, 4-10, 4-9, 4-8, 4-7, 4-6, 4-5, 5-10, 5-9, 5-8, 5-7, 5-6, 6-10, 6-9, 6-8, 6-7, 7-10, 7-9, 7-8, 8-10, 8-9, 또는 9-10 배 증가될 수 있다.
대조군은, 일부 구현예에서, 본 개시내용의 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신이 투여되지 않았던 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다. 일부 구현예에서, 대조군은 생약독화 인플루엔자 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다. 약화된 백신은 생존가능한 (살아있는)의 발병력을 감소시켜서 생산된 백신이다. 약화된 바이러스는 살아있는, 비변형된 바이러스에 비해 무해하거나 덜 독성있는 방식으로 변경된다. 일부 구현예에서, 대조군은 불활성화된 인플루엔자 백신이 투여된 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다. 일부 구현예에서, 대조군은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신이 투여된 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다. 재조합 단백질 백신은 전형적으로 이종성 발현 시스템 (예를 들면, 박테리아 또는 효모)에서 생산되었거나 다량의 병원성 유기체로부터 정제된 단백질 항원을 포함한다. 일부 구현예에서, 대조군은 인플루엔자 바이러스-유사 입자 (VLP) 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항- 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가이다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량과 비교하여 감소된 용량이다. 본 명세서에서 제공된 바와 같은 "관리 기준"은, 의료 또는 심리적 치료 지침을 지칭하고 일반적이거나 특이적일 수 있다. "관리 기준"은 주어진 병태의 치료에 관여된 의료 전문가 사이의 과학적 증거 및 공동작업을 기반으로 한 적절한 치료를 구체화한다. 의사/임상의가 특정 유형의 환자, 병 또는 임상 상황을 수반해야 하는 진단 및 치료 과정이다. "본 명세서에서 제공된 바와 같은 관리 기준 용량"은 의사/임상의 또는 다른 의료 전문가가 인플루엔자, 또는 관련된 병태를 치료 또는 예방하는 관리 지침에 따라 인플루엔자, 또는 관련된 병태를 치료 또는 예방하기 위해 대상체에게 투여하는 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신, 또는 생약독화 또는 불활성화된 인플루엔자 백신의 용량을 지칭한다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량이 투여된 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신 또는 생약독화 또는 불활성화된 항-인플루엔자 백신의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 2-배수 감소 와 같은 용량이다. 예를 들면, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 3-배, 적어도 4-배, 적어도 5-배, 적어도 6-배, 적어도 7-배, 적어도 8-배, 적어도 9-배, 또는 적어도 10-배수 감소의 같은 용량일 수 있다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 적어도 100-배, 적어도 500-배, 또는 적어도 1000-배수 감소 와 같은 용량이고. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 20-, 50-, 100-, 250-, 500-, 또는 1000-배수 감소 와 같은 용량이다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량이 투여된 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 또는 단백질 인플루엔자 단백질 백신 또는 생약독화 또는 불활성화된 인플루엔자 백신의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가 와 같다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 2-배 내지 1000-배 (예를 들면, 2-배 내지 100-배, 10-배 내지 1000-배) 감소 와 같은 용량이고, 상기 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신 또는 생약독화 또는 불활성화된 인플루엔자 백신의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-인플루엔자 항원성 폴리펩타이드 항체 역가 와 같다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 재조합 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 2 내지 1000-, 2 내지 900-, 2 내지 800-, 2 내지 700-, 2 내지 600-, 2 내지 500-, 2 내지 400-, 2 내지 300-, 2 내지 200-, 2 내지 100-, 2 내지 90-, 2 내지 80-, 2 내지 70-, 2 내지 60-, 2 내지 50-, 2 내지 40-, 2 내지 30-, 2 내지 20-, 2 내지 10-, 2 내지 9-, 2 내지 8-, 2 내지 7-, 2 내지 6-, 2 내지 5-, 2 내지 4-, 2 내지 3-, 3 내지 1000-, 3 내지 900-, 3 내지 800-, 3 내지 700-, 3 내지 600-, 3 내지 500-, 3 내지 400-, 3 내지 3 to 00-, 3 내지 200-, 3 내지 100-, 3 내지 90-, 3 내지 80-, 3 내지 70-, 3 내지 60-, 3 내지 50-, 3 내지 40-, 3 내지 30-, 3 내지 20-, 3 내지 10-, 3 내지 9-, 3 내지 8-, 3 내지 7-, 3 내지 6-, 3 내지 5-, 3 내지 4-, 4 내지 1000-, 4 내지 900-, 4 내지 800-, 4 내지 700-, 4 내지 600-, 4 내지 500-, 4 내지 400-, 4 내지 4 to 00-, 4 내지 200-, 4 내지 100-, 4 내지 90-, 4 내지 80-, 4 내지 70-, 4 내지 60-, 4 내지 50-, 4 내지 40-, 4 내지 30-, 4 내지 20-, 4 내지 10-, 4 내지 9-, 4 내지 8-, 4 내지 7-, 4 내지 6-, 4 내지 5-, 4 내지 4-, 5 내지 1000-, 5 내지 900-, 5 내지 800-, 5 내지 700-, 5 내지 600-, 5 내지 500-, 5 내지 400-, 5 내지 300-, 5 내지 200-, 5 내지 100-, 5 내지 90-, 5 내지 80-, 5 내지 70-, 5 내지 60-, 5 내지 50-, 5 내지 40-, 5 내지 30-, 5 내지 20-, 5 내지 10-, 5 내지 9-, 5 내지 8-, 5 내지 7-, 5 내지 6-, 6 내지 1000-, 6 내지 900-, 6 내지 800-, 6 내지 700-, 6 내지 600-, 6 내지 500-, 6 내지 400-, 6 내지 300-, 6 내지 200-, 6 내지 100-, 6 내지 90-, 6 내지 80-, 6 내지 70-, 6 내지 60-, 6 내지 50-, 6 내지 40-, 6 내지 30-, 6 내지 20-, 6 내지 10-, 6 내지 9-, 6 내지 8-, 6 내지 7-, 7 내지 1000-, 7 내지 900-, 7 내지 800-, 7 내지 700-, 7 내지 600-, 7 내지 500-, 7 내지 400-, 7 내지 300-, 7 내지 200-, 7 내지 100-, 7 내지 90-, 7 내지 80-, 7 내지 70-, 7 내지 60-, 7 내지 50-, 7 내지 40-, 7 내지 30-, 7 내지 20-, 7 내지 10-, 7 내지 9-, 7 내지 8-, 8 내지 1000-, 8 내지 900-, 8 내지 800-, 8 내지 700-, 8 내지 600-, 8 내지 500-, 8 내지 400-, 8 내지 300-, 8 내지 200-, 8 내지 100-, 8 내지 90-, 8 내지 80-, 8 내지 70-, 8 내지 60-, 8 내지 50-, 8 내지 40-, 8 내지 30-, 8 내지 20-, 8 내지 10-, 8 내지 9-, 9 내지 1000-, 9 내지 900-, 9 내지 800-, 9 내지 700-, 9 내지 600-, 9 내지 500-, 9 내지 400-, 9 내지 300-, 9 내지 200-, 9 내지 100-, 9 내지 90-, 9 내지 80-, 9 내지 70-, 9 내지 60-, 9 내지 50-, 9 내지 40-, 9 내지 30-, 9 내지 20-, 9 내지 10-, 10 내지 1000-, 10 내지 900-, 10 내지 800-, 10 내지 700-, 10 내지 600-, 10 내지 500-, 10 내지 400-, 10 내지 300-, 10 내지 200-, 10 내지 100-, 10 내지 90-, 10 내지 80-, 10 내지 70-, 10 내지 60-, 10 내지 50-, 10 내지 40-, 10 내지 30-, 10 내지 20-, 20 내지 1000-, 20 내지 900-, 20 내지 800-, 20 내지 700-, 20 내지 600-, 20 내지 500-, 20 내지 400-, 20 내지 300-, 20 내지 200-, 20 내지 100-, 20 내지 90-, 20 내지 80-, 20 내지 70-, 20 내지 60-, 20 내지 50-, 20 내지 40-, 20 내지 30-, 30 내지 1000-, 30 내지 900-, 30 내지 800-, 30 내지 700-, 30 내지 600-, 30 내지 500-, 30 내지 400-, 30 내지 300-, 30 내지 200-, 30 내지 100-, 30 내지 90-, 30 내지 80-, 30 내지 70-, 30 내지 60-, 30 내지 50-, 30 내지 40-, 40 내지 1000-, 40 내지 900-, 40 내지 800-, 40 내지 700-, 40 내지 600-, 40 내지 500-, 40 내지 400-, 40 내지 300-, 40 내지 200-, 40 내지 100-, 40 내지 90-, 40 내지 80-, 40 내지 70-, 40 내지 60-, 40 내지 50-, 50 내지 1000-, 50 내지 900-, 50 내지 800-, 50 내지 700-, 50 내지 600-, 50 내지 500-, 50 내지 400-, 50 내지 300-, 50 내지 200-, 50 내지 100-, 50 내지 90-, 50 내지 80-, 50 내지 70-, 50 내지 60-, 60 내지 1000-, 60 내지 900-, 60 내지 800-, 60 내지 700-, 60 내지 600-, 60 내지 500-, 60 내지 400-, 60 내지 300-, 60 내지 200-, 60 내지 100-, 60 내지 90-, 60 내지 80-, 60 내지 70-, 70 내지 1000-, 70 내지 900-, 70 내지 800-, 70 내지 700-, 70 내지 600-, 70 내지 500-, 70 내지 400-, 70 내지 300-, 70 내지 200-, 70 내지 100-, 70 내지 90-, 70 내지 80-, 80 내지 1000-, 80 내지 900-, 80 내지 800-, 80 내지 700-, 80 내지 600-, 80 내지 500-, 80 내지 400-, 80 내지 300-, 80 내지 200-, 80 내지 100-, 80 내지 90-, 90 내지 1000-, 90 내지 900-, 90 내지 800-, 90 내지 700-, 90 내지 600-, 90 내지 500-, 90 내지 400-, 90 내지 300-, 90 내지 200-, 90 내지 100-, 100 내지 1000-, 100 내지 900-, 100 내지 800-, 100 내지 700-, 100 내지 600-, 100 내지 500-, 100 내지 400-, 100 내지 300-, 100 내지 200-, 200 내지 1000-, 200 내지 900-, 200 내지 800-, 200 내지 700-, 200 내지 600-, 200 내지 500-, 200 내지 400-, 200 내지 300-, 300 내지 1000-, 300 내지 900-, 300 내지 800-, 300 내지 700-, 300 내지 600-, 300 내지 500-, 300 내지 400-, 400 내지 1000-, 400 내지 900-, 400 내지 800-, 400 내지 700-, 400 내지 600-, 400 내지 500-, 500 내지 1000-, 500 내지 900-, 500 내지 800-, 500 내지 700-, 500 내지 600-, 600 내지 1000-, 600 내지 900-, 600 내지 800-, 600 내지 700-, 700 내지 1000-, 700 내지 900-, 700 내지 800-, 800 내지 1000-, 800 내지 900-, 또는 900 내지 1000-배수 감소와 같은 용량이다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신 또는 생약독화 또는 불활성화된 인플루엔자 백신의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같다. 일부 구현예에서, 유효량은 재조합 인플루엔자 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 2-, 3 -,4 -,5 -,6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 20-, 30-, 40-, 50-, 60-, 70-, 80-, 90-, 100-, 110-, 120-, 130-, 140-, 150-, 160-, 170-, 1280-, 190-, 200-, 210-, 220-, 230-, 240-, 250-, 260-, 270-, 280-, 290-, 300-, 310-, 320-, 330-, 340-, 350-, 360-, 370-, 380-, 390-, 400-, 410-, 420-, 430-, 440-, 450-, 4360-, 470-, 480-, 490-, 500-, 510-, 520-, 530-, 540-, 550-, 560-, 5760-, 580-, 590-, 600-, 610-, 620-, 630-, 640-, 650-, 660-, 670-, 680-, 690-, 700-, 710-, 720-, 730-, 740-, 750-, 760-, 770-, 780-, 790-, 800-, 810-, 820--, 830-, 840-, 850-, 860-, 870-, 880-, 890-, 900-, 910-, 920-, 930-, 940-, 950-, 960-, 970-, 980-, 990-, 또는 1000-배수 감소 와 같거나 (또는 적어도 같은) 용량이다. 일부 구현예에서, 상기 대상체에서 생산된 항- 항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 재조합 또는 정제된 인플루엔자 단백질 백신 또는 생약독화 또는 불활성화된 인플루엔자 백신 의 관리 기준 용량으로 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같다.
일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 50-1000 μg 의 총용량이다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 50-1000, 50- 900, 50-800, 50-700, 50-600, 50-500, 50-400, 50-300, 50-200, 50-100, 50-90, 50-80, 50-70, 50-60, 60-1000, 60- 900, 60-800, 60-700, 60-600, 60-500, 60-400, 60-300, 60-200, 60-100, 60-90, 60-80, 60-70, 70-1000, 70- 900, 70-800, 70-700, 70-600, 70-500, 70-400, 70-300, 70-200, 70-100, 70-90, 70-80, 80-1000, 80- 900, 80-800, 80-700, 80-600, 80-500, 80-400, 80-300, 80-200, 80-100, 80-90, 90-1000, 90- 900, 90-800, 90-700, 90-600, 90-500, 90-400, 90-300, 90-200, 90-100, 100-1000, 100- 900, 100-800, 100-700, 100-600, 100-500, 100-400, 100-300, 100-200, 200-1000, 200-900, 200-800, 200-700, 200-600, 200-500, 200-400, 200-300, 300-1000, 300-900, 300-800, 300-700, 300-600, 300-500, 300-400, 400-1000, 400-900, 400-800, 400-700, 400-600, 400-500, 500-1000, 500-900, 500-800, 500-700, 500-600, 600-1000, 600-900, 600-900, 600-700, 700-1000, 700-900, 700-800, 800-1000, 800-900, 또는 900-1000 μg 의 총용량이다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 또는 1000 μg 의 총용량이다. 일부 구현예에서, 유효량은 대상체에게 총 2배로 투여된 25-500 μg 의 용량이다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 대상체에게 총 2배로 투여된 25-500, 25-400, 25-300, 25-200, 25-100, 25-50, 50-500, 50-400, 50-300, 50-200, 50-100, 100-500, 100-400, 100-300, 100-200, 150-500, 150-400, 150-300, 150-200, 200-500, 200-400, 200-300, 250-500, 250-400, 250-300, 300-500, 300-400, 350-500, 350-400, 400-500 또는 450-500 μg 의 용량이다. 일부 구현예에서, 인플루엔자 RNA (예를 들면, mRNA) 백신의 유효량은 대상체에게 총 2배로 투여된 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 또는 500 μg 의 총용량이다.
추가의 구현예
1. 하기를 포함하는 인플루엔자 바이러스 백신 또는 조성물 또는 면역원성 조성물:
5’ 말단 캡, 적어도 1종의 인플루엔자 항원성 폴리펩타이드를 인코딩하는 열린 해독틀, 및 3’ polyA 테일을 갖는 적어도 1종의 메신저 리보핵산 (mRNA) 폴리뉴클레오타이드.
2. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461에 의해 확인된 서열에 의해 인코딩된다.
3. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 491-503에 의해 확인된 서열을 포함한다.
4. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479에 의해 확인된 서열을 포함한다.
5. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 457에 의해 확인된 서열에 의해 인코딩된다.
6. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 501에 의해 확인된 서열을 포함한다.
7. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 458에 의해 확인된 서열을 포함한다.
8. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 459에 의해 확인된 서열에 의해 인코딩된다.
9. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 502에 의해 확인된 서열을 포함한다.
10. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 460에 의해 확인된 서열을 포함한다.
11. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 461에 의해 확인된 서열에 의해 인코딩된다.
12. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 mRNA 폴리뉴클레오타이드는 서열번호: 503에 의해 확인된 서열을 포함한다.
13. 단락 1의 백신으로서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 462에 의해 확인된 서열을 포함한다.
14. 단락 1 내지 13 중 어느 하나의 백신으로서, 상기 5' 말단 캡은 7mG(5')ppp(5')NlmpNp이거나 그것을 포함한다.
15. 단락 1 내지 14 중 어느 하나의 백신으로서, 열린 해독틀 중 우라실의 100%는 우라실의 5-위치에서 N1-메틸 슈도우리딘을 포함하도록 변형된다.
16. 단락 1 내지 15 중 어느 하나의 백신으로서, 상기 백신은 DLin-MC3-DMA; 콜레스테롤; 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린 (DSPC); 및 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)2000-DMG를 포함하는 지질 나노입자 내에 제형화된다.
17. 단락 16의 백신으로서, 상기 지질 나노입자는 추가로, 트리나트륨 시트레이트 완충액, 수크로오스 및 물을 포함한다.
18. 하기를 포함하는 인플루엔자 바이러스 백신 또는 조성물 또는 면역원성 조성물:
5' 말단 캡 7mG(5')ppp(5')NlmpNp, 서열번호: 501에 의해 확인된 서열 및 3' polyA 테일을 갖는 적어도 1종의 메신저 리보핵산 (mRNA) 폴리뉴클레오타이드로서, 상기 서열번호: 501에 의해 확인된 서열의 우라실 뉴클레오타이드는 우라실의 5-위치 뉴클레오타이드에서 N1-메틸 슈도우리딘을 포함하도록 변형된다.
19. 하기를 포함하는 인플루엔자 바이러스 백신:
5' 말단 캡 7mG(5')ppp(5')NlmpNp, 서열번호: 502에 의해 확인된 서열 및 3' polyA 테일을 갖는 적어도 1종의 메신저 리보핵산 (mRNA) 폴리뉴클레오타이드로서, 상기 서열번호: 502에 의해 확인된 서열의 우라실 뉴클레오타이드는 우라실의 5-위치 뉴클레오타이드에서 N1-메틸 슈도우리딘을 포함하도록 변형된다.
20. 하기를 포함하는 인플루엔자 바이러스 백신 또는 조성물 또는 면역원성 조성물:
5’ 말단 캡 7mG(5')ppp(5')NlmpNp, 서열번호: 503에 의해 확인된 서열 및 3’ polyA 테일을 갖는 적어도 1종의 메신저 리보핵산 (mRNA) 폴리뉴클레오타이드로서, 상기 서열번호: 503에 의해 확인된 서열의 우라실 뉴클레오타이드는 우라실의 5-위치 뉴클레오타이드에서 N1-메틸 슈도우리딘을 포함하도록 변형된다.
21. 단락 18 내지 20 중 임의의 하나의 백신으로서, DLin-MC3-DMA, 콜레스테롤, 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린 (DSPC), 및 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)2000-DMG를 포함하는 지질 나노입자 내에 제형화된다.
본 발명은 다음과 같은 설명에서 제시된 또는 도면에서 설명된 구성요소의 구성 및 배열의 세부사항에 그것의 적용에서 제한되지 않는다. 본 발명은 다른 구현예일 수 있고 다양한 방식으로 수행 또는 실시될 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용된 어법 및 용어는 설명의 목적을 위한 것이고 제한으로서 여겨지지 않아야 한다. 본 명세서에서 "포함하는", "포괄하는", 또는 "갖는", "함유하는", "연루하는" 및 이의 변동은 그 후에 열거된 항목 및 이의 등가물 뿐만 아니라 추가의 항목을 포함하는 의미이다.
실시예
실시예 1: 폴리뉴클레오타이드의 제조
본 개시내용에 따르면, 폴리뉴클레오타이드 및/또는 이의 부분 또는 영역의 제조는 하기에서 교시된 방법을 이용하여 달성될 수 있다: 국제공개 WO2014/152027, 명칭 "RNA 전사체의 생산용 제조 방법", 이의 내용은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입됨.
정제 방법은 하기에 교시된 것을 포함할 수 있다: 국제공개 WO2014/152030 및 국제공개 WO2014/152031, 이들 각각은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입됨.
폴리뉴클레오타이드의 검출 및 특성규명 방법은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입되는, 국제공개 WO2014/144039에 교시된 대로 수행될 수 있다.
본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드의 특성규명은 폴리뉴클레오타이드 맵핑, 역전사효소 서열분석, 전하 분포 분석, RNA 불순물의 검출, 또는 전술한 것 중 2종 이상의 임의의 조합을 이용하여 달성될 수 있다. "특성규명"은 RNA 전사체 서열 결정, RNA 전사체의 순도 결정, 또는 RNA 전사체의 전하 불균질성 결정을, 예를 들면, 포함한다. 그와 같은 방법은, 예를 들면, 하기에 교시된다: 국제공개 WO2014/144711 및 국제공개 WO2014/144767, 이들 각각의 내용은 본 명세서에 참고로 그 전문이 편입됨.
실시예 2: 키메라성 폴리뉴클레오타이드 합성
본 개시내용에 따르면, 키메라성 폴리뉴클레오타이드의 2개 영역 또는 부분은 3인산 화학을 이용하여 연결 또는 결찰될 수 있다. 100 뉴클레오타이드 이하의 제1 영역 또는 부분은 5' 모노포스페이트 및 말단 3'desOH와 화학적으로 합성되거나 OH를, 예를 들면, 차단시켰다. 영역이 80 뉴클레오타이드보다 길면, 결찰을 위하여 2개의 가닥으로서 합성될 수 있다.
제1 영역 또는 부분이 시험관내 전사 (IVT)를 이용하여 비-위치적으로 변형된 영역 또는 부분으로서 합성되면, 3' 말단의 차후의 캡핑으로 5'모노포스페이트의 전환은 뒤따를 수 있다.
모노포스페이트 보호 기는 임의의 당해 분야에서 공지된 것들로부터 선택될 수 있다.
키메라성 폴리뉴클레오타이드의 제2 영역 또는 부분은 어느 한쪽 화학적 합성 또는 IVT 방법을 이용하여 합성될 수 있다. IVT 방법은 변형된 캡을 가진 프라이머를 이용할 수 있는 RNA 폴리머라제를 포함할 수 있다. 대안적으로, 최대 130 뉴클레오타이드의 캡은 화학적으로 합성될 수 있고 IVT 영역 또는 부분에 커플링될 수 있다.
결찰 방법에 대하여, DNA T4 리가제로 결찰, 이어서 DNase로 처리는 연속을 쉽게 피할 수 있다.
전체 키메라성 폴리뉴클레오타이드는 포스페이트-당 골격으로 제조될 필요는 없다. 영역 또는 부분의 한쪽이 폴리펩타이드를 인코딩하면, 그와 같은 영역 또는 부분은 포스페이트-당 골격을 포함할 수 있다.
결찰은 그 다음 임의의 공지된 클릭 화학, 오쏘클릭 화학, 솔루링크, 또는 당해 기술의 숙련가에 공지된 다른 바이오콘주게이트 화학을 이용하여 수행된다.
합성 경로
키메라성 폴리뉴클레오타이드는 일련의 개시 분절을 이용하여 만들어질 수 있다. 그와 같은 분절은 하기를 포함한다:
(a) 정상 3'OH을 포함하는 캡핑된 및 보호된 5' 분절 (SEG. 1)
(b) 폴리펩타이드 및 정상 3'OH의 코딩 영역을 포함할 수 있는, 5' 3인산 분절 (SEG. 2)
(c) 코디세핀 또는 무 3'OH를 포함하는 키메라성 폴리뉴클레오타이드의 3' 단부 (예를 들면, 꼬리)용 5' 모노포스페이트 분절 (SEG. 3)
(화학적 또는 IVT) 합성 후, 분절 3 (SEG. 3)은 코디세핀으로 그리고 그 다음 파이로포스파타제로 처리되어 5' 모노포스페이트를 창출할 수 있다.
분절 2 (SEG. 2)는 그 다음 RNA 리가제를 이용하여 SEG. 3에 결찰될 수 있다. 결찰된 폴리뉴클레오타이드는 그 다음 정제되고 파이로포스파타제로 처리되어 디포스페이트를 절단시킨다. 처리된 SEG. 2 - SEG. 3 작제물은 그 다음 정제될 수 있고 SEG. 1은 5' 말단에 결찰된다. 키메라성 폴리뉴클레오타이드의 추가 정제 단계는 수행될 수 있다.
키메라성 폴리뉴클레오타이드가 폴리펩타이드를 인코딩하는 경우, 결찰된 또는 연결된 분절은 하기로서 표시될 수 있다: 5'UTR (SEG. 1), 열린 해독틀 또는 ORF (SEG. 2) 및 3'UTR+폴리A (SEG. 3).
각각의 단계의 수율은 90-95%만큼일 수 있다.
실시예 3: cDNa 생산용 PCR
cDNA의 제조용 PCR 절차는 Kapa Biosystems (Woburn, MA)에 의한 2x KAPA HIFITM HotStart ReadyMix를 이용하여 수행될 수 있다. 상기 시스템은 2x KAPA ReadyMix 12.5 μl; 정방향 프라미어 (10 μM) 0.75 μl; 역방향 프라이머 (10 μM) 0.75 μl; 템플레이트 cDNA 100 ng; 및 25.0 μl로 희석된 dH20를 포함한다. 반응 조건은 95 ℃에서 5 분 동안일 수 있다. 반응은 20 초 동안 98 ℃, 그 다음 15 초 동안 58 ℃, 그 다음 45초 동안 72 ℃, 그 다음 5 분 동안 72 ℃, 그 다음 종료까지 4 ℃의 25 사이클 동안 수행될 수 있다.
반응은 제조자의 지침 (최대 5 μg)에 따라 Invitrogen의 PURELINKTM PCR Micro Kit (Carlsbad, CA)를 이용하여 세정될 수 있다. 더 큰 반응은 더 큰 수용력을 가진 생성물을 이용하는 세정을 요구할 수 있다. 세정 이후, cDNA는 NANODROPTM을 이용하여 정량화 그리고 아가로스 겔 전기영동에 의해 분석되어 cDNA가 기대된 크기인지를 확인할 수 있다. cDNA는 그 다음 서열분석의 분석을 위하여 제출된 다음 시험관내 전사 반응을 진행할 수 있다.
실시예
4:
시험관내
전사 (
IVT
)
시험관내 전사 반응은 RNA 폴리뉴클레오타이드를 생성한다. 그와 같은 폴리뉴클레오타이드는, 화학적으로 변형된 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는, 본 개시내용의 폴리뉴클레오타이드의 영역 또는 부분을 포함할 수 있다. 화학적으로 변형된 RNA 폴리뉴클레오타이드는 균일하게 변형된 폴리뉴클레오타이드일 수 있다. 시험관내 전사 반응은 뉴클레오타이드 3인산 (NTPs)의 구입 혼합물을 이용한다. NTPs는 화학적으로 변형된 NTPs, 또는 천연 및 화학적으로 변형된 NTPs의 혼합물, 또는 천연 NTPs를 포함할 수 있다.
전형적인 시험관내 전사 반응은 하기를 포함한다:
1)
템플레이트 cDNA
1.0 μg
2)
10x 전사 완충액
2.0 μl
(400 mM 트리스-HCl pH 8.0, 190 mM
MgCl2, 50 mM DTT, 10 mM 스페르미딘)
3)
구입 NTPs (25 mM 각각의)
0.2 μl
4)
RNase 억제제
20 U
5)
T7 RNA 폴리머라제
3000 U
6)
dH20
최대 20.0 μl. 및
7)
37 ℃에서 3시간-5 시간 동안 인큐베이션.
조물질 IVT 혼합물은 4 ℃에서 밤새 다음 날 세정을 위하여 저장될 수 있다. 1 U의 RNase 없는 DNase는 그 다음 최초 템플레이트를 소화시키는데 사용될 수 있다. 37 ℃에서 15 분의 인큐베이션 후, mRNA는 제조자의 지침에 따라 Ambion의 MEGACLEARTM Kit (Austin, TX)를 이용하여 정제될 수 있다. 상기 키트는 RNA의 최대 500 μg을 정제시킬 수 있다. 세정 이후, RNA 폴리뉴클레오타이드는 NANODROPTM을 이용하여 정량화 그리고 아가로스 겔 전기영동에 의해 분석되어 RNA 폴리뉴클레오타이드가 적절한 크기인지 그리고 RNA의 열화가 발생하지 않는지를 확인할 수 있다.
실시예 5: 효소 캡핑
RNA 폴리뉴클레오타이드의 캡핑은 혼합물이 하기를 포함하는 아래와 같이 수행된다: IVT RNA 60 μg-180μg 및 dH20 최대 72 μl. 혼합물은 65 ℃에서 5 분 동안 인큐베이션되어 RNA를 변성시키고, 그 다음 얼음에 즉시 전달된다.
프로토콜은 그 다음 10x 캡핑 완충액 (0.5 M 트리스-HCl (pH 8.0), 60 mM KCl, 12.5 mM MgCl2) (10.0 μl); 20 mM GTP (5.0 μl); 20 mM S-아데노실 메티오닌 (2.5 μl); RNase 억제제 (100 U); 2'-O-메틸전달효소 (400U); 백시니아 캡핑 효소 (구아닐릴 전달효소) (40 U); dH20 (최대 28 μl)의 혼합; 및 37 ℃에서 30 분 동안 60 μg RNA에 대하여 또는 최대 2 시간 180 μg의 RNA에 대하여 인큐베이션을 포함한다.
RNA 폴리뉴클레오타이드는 그 다음 제조자의 지침에 따라 Ambion의 MEGACLEARTM Kit (Austin, TX)를 이용하여 정제될 수 있다. 세정 이후, RNA는 NANODROPTM (ThermoFisher, Waltham, MA)를 이용하여 정량화 그리고 아가로스 겔 전기영동에 의해 분석되어 RNA 폴리뉴클레오타이드가 적절한 크기인지 그리고 RNA의 열화가 발생하지 않았는지를 확인할 수 있다. RNA 폴리뉴클레오타이드 생성물은 또한 서열분석용 cDNA를 생성하기 위해 역-전사-PCR 운영에 의해 서열분석될 수 있다.
실시예 6: 폴리A 테일링 반응
cDNA에서 폴리-T 없이, 폴리-A 테일링 반응은 최종 생성물 세척 전 수행되어야 한다. 이것은 캡핑된 IVT RNA (100 μl); RNase 억제제 (20 U); 10x 테일링 완충액 (0.5 M 트리스-HCl (pH 8.0), 2.5 M NaCl, 100 mM MgCl2) (12.0 μl); 20 mM ATP (6.0 μl); 폴리-A 폴리머라제 (20 U); dH20 최대 123.5 μl 혼합 및 37 ℃에서 30 분 동안 인큐베이션에 의해 실시된다. 폴리-A 꼬리가 이미 전사체에 있으면, 테일링 반응은 넘어갈 수 있고 Ambion의 MEGACLEARTM 키트 (Austin, TX) (최대 500 μg)로 세정에 직접적으로 진행할 수 있다. 폴리-A 폴리머라제는 효모에서 발현된 재조합 효소일 수 있다.
폴리A 테일링 반응의 진행성 또는 완전성이 정확한 크기 폴리A 꼬리를 항상 초래할 수 없다는 것이 이해되어야 한다. 그러므로, 대략 40-200 뉴클레오타이드, 예를 들면, 약 40, 50, 60, 70, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 150-165, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164 또는 165의 폴리A 꼬리는 본 개시내용의 범위 내이다.
실시예 7: 천연 5' 캡 및 5' 캡 유사체
폴리뉴클레오타이드의 5'-캡핑은 제조자 프로토콜에 따라 5'-구아노신 캡 구조를 생성하기 위해 다음과 같은 화학적 RNA 캡 유사체를 이용하여 시험관내-전사 반응 동안 동반하여 완료될 수 있다: 3'-O-Me-m7G(5')ppp(5') G [ARCA cap];G(5')ppp(5')A; G(5')ppp(5')G; m7G(5')ppp(5')A; m7G(5')ppp(5')G (New England BioLabs, Ipswich, MA). 변형된 RNA의 5'-캡핑은 "캡 0" 구조: m7G(5')ppp(5')G (New England BioLabs, Ipswich, MA)를 생성하기 위해 백시니아 바이러스 캡핑 효소를 이용하여 후-전사적으로 완료될 수 있다. 캡 1 구조는 m7G(5')ppp(5')G-2'-O-메틸을 생성하기 위해 백시니아 바이러스 캡핑 효소 및 2'-O 메틸-전달효소 둘 모두를 이용하여 생성될 수 있다. 캡 2 구조는 캡 1 구조 이어서 2'-O 메틸-전달효소를 이용하여 5'-끝에서 세 번째 뉴클레오타이드의 2'-O-메틸화로부터 생성될 수 있다. 캡 3 구조는 캡 2 구조 이어서 2'-O 메틸-전달효소를 이용하여 5'-끝에서 네 번째 뉴클레오타이드의 2'-O-메틸화로부터 생성될 수 있다. 효소는 바람직하게는 재조합 공급원으로부터 유래된다.
포유동물 세포 속에 형질감염된 경우, 변형된 mRNAs는 12-18 시간 또는 18 시간 초과, 예를 들면, 24, 36, 48, 60, 72 또는 72 시간 초과의 안정성을 갖는다.
실시예 8: 캡핑 검정
단백질 발현 검정
본 명세서에서 교시된 임의의 캡을 함유하는, 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 (예를 들면, mRNA)는 동등 농도에서 세포 속에 형질감염될 수 있다. 배양 배지 속에 분비된 단백질의 양은 형질감염후 6, 12, 24 및/또는 36 시간에서 ELISA에 의해 분석될 수 있다. 배지 속에 더 높은 수준의 단백질을 분비하는 합성 폴리뉴클레오타이드는 더 높은 번역적으로-능숙한 캡 구조를 가진 합성 폴리뉴클레오타이드에 상응한다.
순도 분석 합성
본 명세서에서 교시된 임의의 캡을 함유하는, 폴리펩타이드를 인코딩하는 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 변성 아가로스-우레아 겔 전기영동 또는 HPLC 분석을 이용하여 순도에 대하여 비교될 수 있다. 전기영동에 의해 단일, 합병된 밴드를 가진 RNA 폴리뉴클레오타이드는 다중 밴드 또는 스트리킹 밴드를 가진 폴리뉴클레오타이드에 비교된 더 높은 순도 생성물에 상응한다. 단일 HPLC 피크를 가진 화학적으로 변형된 RNA 폴리뉴클레오타이드는 또한 더 높은 순도 생성물에 상응한다. 더 높은 효율을 가진 캡핑 반응은 더욱 순수한 폴리뉴클레오타이드 모집단을 제공한다.
사이토카인 분석
본 명세서에서 교시된 임의의 캡을 함유하는, 폴리펩타이드를 인코딩하는 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 다중 농도에서 세포 속에 형질감염될 수 있다. 배양 배지 속에 분비된, 전-염증 사이토카인, 예컨대 TNF-알파 및 IFN-베타의 양은 형질감염후 6, 12, 24 및/또는 36 시간에서 ELISA에 의해 분석될 수 있다. 배지 속에 더 높은 수준의 전-염증 사이토카인의 분비를 초래하는 RNA 폴리뉴클레오타이드는 면역-활성화 캡 구조를 함유하는 폴리뉴클레오타이드에 상응한다.
캡핑 반응 효율
본 명세서에서 교시된 임의의 캡을 함유하는, 폴리펩타이드를 인코딩하는 RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 뉴클레아제 처리후 LC-MS에 의해 캡핑 반응 효율에 대하여 분석될 수 있다. 캡핑된 폴리뉴클레오타이드의 뉴클레아제 처리는 LC-MS에 의해 검출가능한 캡핑된 5'-5-삼인산 캡 구조 및 자유 뉴클레오타이드의 혼합물을 산출한다. LC-MS 스펙트럼에서 캡핑된 생성물의 양은 반응으로부터 총 폴리뉴클레오타이드의 퍼센트로서 표현될 수 있고 캡핑 반응 효율에 상응한다. 더 높은 캡핑 반응 효율을 가진 캡 구조는 LC-MS에 의해 캡핑된 생성물의 더 더 높은 양을 갖는다.
실시예 9: 변형된 RNA 또는 RT PCR 생성물의 아가로스 겔 전기영동
개별 RNA 폴리뉴클레오타이드 (20 μl 용적내 200-400 ng) 또는 역 전사된 PCR 생성물 (200-400 ng)은 비-변성 1.2% 아가로스 E-겔 (Invitrogen, Carlsbad, CA)에서 웰 속에 장입될 수 있고, 제조자 프로토콜에 따라, 12-15 분 동안 실시될 수 있다.
실시예
10:
NANODROP
TM
변형된 RNA 정량화 및 UV 스펙트럼 데이터
TE 완충액 (1 μl)내 화학적으로 변형된 RNA 폴리뉴클레오타이드는 화학적 합성 또는 시험관내 전사 반응으로부터 각각의 폴리뉴클레오타이드의 산출을 정량화하기 위해 NANODROPTM UV 흡광도 판독에 사용된다.
실시예 11: 리피도이드를 이용한 변형된 mRNA의 제형
RNA (예를 들면, mRNA) 폴리뉴클레오타이드는 세포에 첨가에 앞서 세트 비로 폴리뉴클레오타이드를 리피도이드와 혼합시킴으로써 시험관내 실험을 위하여 제형화될 수 있다. 생체내 제형은 신체 전반에 걸쳐 순환을 용이하게 하기 위해 추가의 성분의 첨가를 요구할 수 있다. 생체내 작업에 적합한 입자를 형성하는 이들 리피도이드의 능력을 시험하기 위해, siRNA-리피도이드 제형에 사용된 표준 제형화 공정은 개시점으로서 사용될 수 있다. 입자의 형성 후, 폴리뉴클레오타이드는 첨가되고 복합체를 통합하게 된다. 캡슐화 효율은 표준 염료 제외 검정을 이용하여 결정된다.
실시예 12: 마우스 면역원성 연구
HA 줄기 항원의 비교
이 실시예에서, 검정은 단백질 항원에 비교로 mRNA/LNP 플랫폼을 이용하여 전달된 인플루엔자 바이러스 백신 항원에 면역 반응을 평가하기 위해 수행되었다. 즉석 연구는 인플루엔자 바이러스의 상이한 균주로부터 수득된 HA 줄기 단백질을 인코딩하는 mRNA 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 후보 인플루엔자 바이러스 백신의 마우스내 면역원성을 시험하기 위해 설계되었다. 시험된 동물은 Charles River Laboratories로부터 수득된 6-8 주령 암컷 BALB/c 마우스이었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: (Mallajosyula V 등 PNAS 2014 Jun 24;111(25):E2514-23에 기반된) H1/푸에르토리코/8/1934의 줄기, (Mallajosyula V 등 PNAS 2014 Jun 24;111(25):E2514-23에 기반된) H1/뉴칼레도니아/20/1999의 줄기, (Mallajosyula V 등 PNAS 2014 Jun 24;111(25):E2514-23에 기반된) H1/캘리포니아/04/2009의 줄기, (Mallajosyula V 등 PNAS 2014 Jun 24;111(25):E2514-23에 기반된) H5/베트남/1194/2004의 줄기, H10/장시-둥후/346/2013의 줄기, 및 전장 H10/장시-둥후/346/2013.
이 연구에서 시험된 단백질 백신은, Mallajosyula 등 Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(25):E2514-23에 기재된 바와 같이, pH1HA10-foldon 단백질을 포함하였다. 추가의 대조군은 MC3 (LNP의 효과용 대조군) 및 PR8 인플루엔자 바이러스를 포함하였다.
마우스는, 20 μL의 용적으로 비강내로 전달된 PR8 인플루엔자 바이러스 대조군의 투여를 제외하고, 각각의 사두근에 50 μL 면역화에서 투여된, 각각의 시험 백신의 100 μL의 총 용적으로 근육내로 면역화되었고 한편 동물은 케타민 및 크실라진의 혼합물로 진정되었다. 백신 용량과 함께 각각의 시험 백신에 대한 그룹 번호는 아래 표에서 설명된다:
마우스는 주 0 및 3에서 다양한 인플루엔자 바이러스 RNA 백신 제형의 2 용량으로 면역화되었고, 혈청은 제2 용량으로 면역화 2 주 후 수집되었다.
다양한 인플루엔자 균주로부터 혈구응집소 (HA)에 결합할 수 있는 항체의 존재에 대하여 혈청을 시험하기 위해, ELISA 플레이트는 Sino Biological Inc.로부터 수득된 다음과 같은 재조합 HAs의 100 ng으로 코팅되었다: 인플루엔자 A H1N1 (A/뉴칼레도니아/20/99), cat # 11683-V08H; 인플루엔자 A H3N2 (A/아이치/2/1968), cat # 11707-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/캘리포니아/04/2009) cat # 11055-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/푸에르토리코/8/34) cat # 11684-V08H; 인플루엔자 A H3N2 (A/브리즈번/10/2007), cat # 11056-V08H; 인플루엔자 A H2N2 (A/일본/305/1957) cat # 11088-V08H; 인플루엔자 A H7N9 (A/안후이/1/2013) cat # 40103-V08H; 인플루엔자 H5N1 (A/베트남/1194/2004) cat # 11062-V08H1; 인플루엔자 H9N2 (A/홍콩/1073/99) cat # 11229-V08H 및 인플루엔자 A H10N8 (A/장시-둥후/346/2013) cat # 40359-V08B. 코팅 후, 플레이트는 세정되었고, 0.05% Tween-20 (PBST) + 3% 밀크를 가진 포스페이트 완충 식염수로 차단되었고, (PBST + 3% 밀크에서 희석된) 면역화된 마우스로부터 100 μL의 대조군 항체 또는 혈청은 각각의 플레이트의 최상부 웰에 첨가되었고 연속으로 희석되었다. 플레이트는 밀봉되었고 실온에서 2시간 동안 인큐베이션되었다. 플레이트는 세정되었고, 염소 항-마우스 IgG (H+L)-HRP 콘주게이트 (Novex, PBST/3% 밀크에서 1:2000 희석됨)는 마우스 혈청을 함유하는 각 웰에 첨가되었다. 플레이트는 실온에서 1시간 동안 인큐베이션되었고, 세정되었고, TMB 기질 (Thermo Scientific)로 인큐베이션되었다. 색상은 10분 동안 발현되었고 그 다음 2N 황산의 100 μL로 켄칭되었다. 플레이트는 마이크로플레이트 판독기상의 450 nM에서 판독되었다. 종점 역가 (2.5-배 초과 배경)은 계산되었다.
도 1에서, 시험된 백신은 y-축상에 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 종점 역가는 플롯팅된다. 인플루엔자의 그룹 1 (H1, H2, H5, H9) 균주로부터 HAs는 채워진 원형으로 묘사되고 한편 인플루엔자의 그룹 2 (H3, H7, H10) 균주로부터 HAs는 개방된 원형으로 묘사된다. 도 1은 MC3 지질 나노입자에서 캡슐화되는 HA-기반 항원을 인코딩하는 mRNA 기반 백신이 HA에 고 항체 결합 역가를 유도하였다는 것을 설명한다. 도 1은 또한 인플루엔자의 상이한 H1N1 또는 H5N1 균주로부터 줄기 도메인의 부분을 발현시키도록 설계된 mRNA 백신이 시험된 그룹 1 HA의 전체 균주 뿐만 아니라 몇 개의 그룹 2 균주를 결합시킬 수 있었던 고 항체 역가를 유발시켰다는 것을 설명한다. 도 1은 또한 H1N1 A/캘리포니아/04/2009 줄기 도메인의 부분을 발현시키도록 설계된 mRNA 백신이 동일한 줄기 도메인의 단백질 백신보다 더 높은 역가를 유도하였다는 것을 설명한다.
또 다른 마우스 면역원성 연구에서, mRNA/LNP 플랫폼을 이용하여 전달된 추가의 인플루엔자 바이러스 백신 항원에 면역 반응은 평가되었다. 이 연구의 목적은 마우스에서 교차-보호성 면역 반응을 유도하는 mRNA 백신 항원의 제2 세트의 능력을 평가하는 것 그리고 공-복용되는 인플루엔자 HA 항원을 인코딩하는 mRNA 백신에 대하여 잠재력을 사정하는 것이었다. 시험된 동물은 Charles River Laboratories로부터 수득된 6-8 주령 암컷 BALB/c 마우스이었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: (Bommakanti G 등 J Virol. 2012 Dec;86(24):13434-44에 기반된) H1HA6; (Bommakanti G 등 PNAS 2010 Aug 3;107(31):13701-6에 기반된) H3HA6; H1HA10-foldon_델타 Ngly; eH1HA (H1N1 A/푸에르토리코/8/34로부터 HA의 엑토도메인); eH1HA_원상태 신호 seq (그것의 원상태 신호 서열을 가진 eH1HA); H3N2 A/위스콘신/67/2005 줄기; (Mallajosyula V 등 Front Immunol. 2015 Jun 26;6:329에 기반된) H3N2 A/홍콩/1/1968 줄기; H7N9 A/Anhui/1/2013 줄기; (Mallajosyula V 등 PNAS 2014 Jun 24;111(25):E2514-23에 기반된) H1N1 A/캘리포니아/04/2009 줄기 RNA; 및 (Mallajosyula V 등 PNAS 2014 Jun 24;111(25):E2514-23에 기반된) H1N1 A/푸에르토리코/8/1934 줄기 RNA.
대조군은 하기를 포함하였다: MC3 (LNP의 효과용 대조군); 미접촉 (백신접종되지 않은 동물); 및 H1N1 A/PR/8/34 및 H3N2 A/HK/1/68 인플루엔자 바이러스로 예방접종 (양성 대조군).
마우스는, 20 μL의 용적으로 비강내로 전달된 H1N1 A/PR/8/34 및 H3N2 A/HK/1/68 바이러스 인플루엔자 바이러스 대조군의 투여를 제외하고, 각각의 사두근에 50 μL 면역화에서 투여되었던, 각각의 시험 백신의 100 μL의 총 용적으로 근육내로 면역화되었고 한편 동물은 케타민 및 크실라진의 혼합물로 진정되었다. 백신 용량과 함께 각각의 시험 백신에 대하여 그룹 번호는 아래 표에서 설명된다:
동물은 연구 개시 일 및 그 다음 재차 초기 면역화 3 주 후에 면역화되었다. 혈청은 제2 용량 2 주 후 동물로부터 수집되었다. 다양한 인플루엔자 균주로부터 혈구응집소 (HA)에 결합할 수 있는 항체의 존재에 대하여 혈청을 시험하기 위해, ELISA 플레이트는 Sino Biological Inc.로부터 수득된 다음과 같은 재조합 HAs의 100 ng으로 코팅되었다: 인플루엔자 A H1N1 (A/뉴칼레도니아/20/99), cat # 11683-V08H; 인플루엔자 A H3N2 (A/아이치/2/1968), cat # 11707-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/캘리포니아/04/2009) cat # 11055-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/푸에르토리코/8/34) cat # 11684-V08H; 인플루엔자 A H3N2 (A/브리즈번/10/2007), cat # 11056-V08H; 인플루엔자 A H2N2 (A/일본/305/1957) cat # 11088-V08H; 인플루엔자 A H7N9 (A/안후이/1/2013) cat # 40103-V08H 및 인플루엔자 A H3N2 (A/모스크바/10/99) cat #40154-V08. ELISA 검정은 수행되었고 종점 역가는 상기에 기재된 바와 같이 계산되었다. 도 2 및 3은 시험 백신으로 제2 면역화 이후 종점 항-HA 항체 역가를 보여준다. 시험된 백신은 x-축상에 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 결합은 플롯팅된다. HA 줄기를 인코딩하는 전체 mRNA 백신은 면역원성이었고 인플루엔자 A 바이러스 균주의 다양한 세트로부터 HA를 인식하는 강력한 항체 반응을 유발시켰다. H1HA6, eH1HA, 및 eH1HA_원상태-신호-서열 mRNAs는 그룹 1 HAs의 패널을 거쳐 최고 전반적인 결합 역가를 유발시켰고, 한편 H3HA6 RNA는 그룹 2 Has를 거쳐 최고 전반적인 결합 역가를 유발시켰다 (도 2). 줄기 mRNA 백신의 조합의 면역원성은 또한 시험되었다. 이 연구에서, 개별 mRNAs는 LNP로 제형화에 앞서 혼합되었거나 (그룹 9, 공동-형태) 또는 개별 mRNAs는 혼합에 앞서 LNP로 제형화되었다 (그룹 10, 혼합-형태). 도 3에서 나타낸 바와 같이, H1 및 H3 줄기-기반 mRNAs 조합은, 제형화의 방법에 무관하게, 어느 한쪽 항원에 면역 반응에서 간섭을 초래하지 않았다.
실시예 13: 마우스 효능 연구
인플루엔자 A 공격 #1
이 연구는 후보 인플루엔자 바이러스 백신의 마우스내 면역원성 및 효능을 시험하도록 설계되었다. 시험된 동물은 Charles River Laboratories로부터 수득된 6-8 주령 암컷 BALB/c 마우스이었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: (Yassine 등 Nat. Med. 2015 Sep; 21(9):1065-70에 기반된) NIHGen6HASS-foldon mRNA, H3N2 균주로부터 핵단백질 NP를 인코딩하는 mRNA, 또는 NIHGen6HASS-foldon 및 NP mRNAs의 몇 개의 조합 중 하나. 하기를 포함하는 백신 항원 공-전달의 몇 개의 방법은 시험되었다: LNP로 제형화에 앞서 개별 mRNAs 혼합 (공동-형태), 혼합에 앞서 개별 mRNAs의 제형화 (믹스 인드 LNPs), 및 개별적으로 mRNAs 제형화 그리고 원위 부위 (반대편 다리) 주사 (ind LNPs 원격). 대조군 동물은 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934로부터 HA의 엑토도메인을 인코딩하는 RNA (eH1HA, 양성 대조군) 또는 (LNP의 효과용 대조군에) 비어있는 MC3 LNP로 백신접종되었거나 백신접종되지 않았다 (미접촉).
주 0 및 주 3에서, 동물은, 각각의 사두근에 50 μL 면역화에서 투여되는, 각각의 시험 백신의 100 μL의 총 용적으로 근육내로 (IM) 면역화되었다. 이 연구에서 평가된 후보 인플루엔자 바이러스 백신은 상기 기재되었고 아래 표에서 설명된다. 혈청은 제2 용량 2 주 후 전체 동물로부터 수집되었다. 주 6에서, 비장은 동물 (n=4)의 서브셋으로부터 수확되었다. 잔존 동물 (n=6)은 비강내로 공격받았고 한편 마우스-적응된 인플루엔자 바이러스 균주 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량과 케타민 및 크실라진의 혼합물로 진정되었다. 사망률은 기록되었고 개별 마우스 중량은 감염후 20 일 동안 매일 평가되었다.
다양한 인플루엔자 균주 또는 핵단백질 (NP)로부터 혈구응집소 (HA)에 결합할 수 있는 항체의 존재에 대하여 혈청을 시험하기 위해, ELISA 플레이트는 Sino Biological Inc.로부터 수득된 다음과 같은 재조합 단백질의 100 ng으로 코팅되었다: 인플루엔자 A H1N1 (A/뉴칼레도니아/20/99) HA, cat # 11683-V08H; 인플루엔자 A H3N2 (A/아이치/2/1968) HA, cat # 11707-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/캘리포니아/04/2009) HA, cat # 11055-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/푸에르토리코/8/34) HA, cat # 11684-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/브리즈번/59/2007) HA, cat # 11052-V08H; 인플루엔자 A H2N2 (A/일본/305/1957) HA, cat # 11088-V08H; 인플루엔자 A H7N9 (A/안후이/1/2013) HA, cat # 40103-V08H, 인플루엔자 A H3N2 (A/모스크바/10/99) HA, cat #40154-V08 및 인플루엔자 A H3N2 (A/아이치/2/1968) 핵단백질 cat # 40207-V08B. ELISA 검정은 수행되었고 종점 역가는 상기에 기재된 바와 같이 계산되었다. 도 4는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 종점 역가를 도시한다. 시험된 백신은 도 4A의 x-축상에 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 결합은 플롯팅된다. NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신은 시험된 전체 H1, H2 및 H7 HAs를 결합시킨 항체의 고 역가를 유발시켰다. NP를 인코딩시키는 것과 NIHGen6HASS-foldon mRNA의 조합은, mRNA 공-제형 또는 공-전달의 방법에 무관하게, 관측된 항-HA 반응에 부정적으로 영향을 주지 않았다. 별도의 연구로부터 동일한 그룹으로부터 수집된 혈청에서, NP 단백질에 강력한 항체 반응은, 어느 한쪽 NP 단독으로 또는 NIHGen6HASS-foldon mRNA로 공-제형화된, 백신을 함유하는 NP mRNA로 백신접종된 동물로부터 혈청에서 또한 검출되었다 (도 4B).
기능적 항체 반응을 조사하기 위해, HA-모조타이핑된 바이러스의 패널을 중화시키는 혈청의 능력은 평가되었다 (도 5). 간단히, 293 세포는 개똥벌레 루시퍼라아제 유전자를 함유하는 복제-불량성 레트로바이러스 벡터, 인간 기도 세린 프로테아제를 인코딩하는 발현 벡터, 및 인플루엔자 혈구응집소 (HA) 및 뉴라미니다제 (NA) 단백질을 인코딩하는 발현 벡터로 공-형질감염되었다. 수득한 슈도바이러스는 배양 상청액으로부터 수확되었고, 여과되었고, 적정되었다. 혈청의 연속 희석은 슈도바이러스 스톡 (30,000 - 300,000 상대 광 단위 / 웰)으로 1시간 동안 37 ℃에서 96 웰 플레이트에 인큐베이션된 다음 293 세포는 각 웰에 첨가되었다. 배양물은 72시간 동안 37 ℃에서 인큐베이션되었고, 루시퍼라아제 기질 및 세포 용해 시약은 첨가되었고, 상대 광 단위 (RLU)는 발광분석기에서 측정되었다. 중화 역가는 슈도바이러스 감염의 50%를 억제시킨 혈청 희석의 역수로서 표현된다 (IC50).
(x-축을 따라 열거된) 시험된 각각의 샘플에 대하여, 각각의 막대는 상이한 바이러스 위형의 중화에 대하여 IC50을 나타낸다. 미접촉 또는 NP RNA 백신접종된 마우스로부터 혈청이 슈도바이러스 감염을 억제시킬 수 없는 한편, 10 μg 또는 5 μg의 NIHGen6HASS-foldon mRNA로 또는 NIHGen6HASS-foldon 및 NP mRNAs의 조합으로 백신접종된 마우스로부터 혈청은, 유사한 정도로, 시험된 전체 H1 및 H5 바이러스 위형을 중화시켰다.
시험관내 항체-의존적 세포 세포독성 (ADCC) 대리 활성을 매개시키는 NIHGen6HASS-foldon 항혈청의 능력은 또한 평가되었다. 간단히, 연속으로 적정된 마우스 혈청 샘플은 세포 표면에서 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934로부터 HA를 안정적으로 발현시키는 A549 세포로 인큐베이션되었다. 그 뒤에, ADCC 생물검정 효과기 세포 (Promega, 마우스 FcgRIV NFAT-Luc 효과기 세포)는 혈청/표적 세포 혼합물에 첨가되었다. 대략 6 시간 후, Bio-glo 시약 (Promega)는 샘플 웰에 첨가되었고 발광은 측정되었다. 데이터는 배수 유도 (샘플 발광/배경 발광) 대 혈청 농도로서 플롯팅되었다 (도 6). 적절한 표적 세포로 인큐베이션된 경우, NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신접종된 마우스로부터 혈청은 대리 ADCC 효과기 세포주를 자극시킬 수 있어서, 백신이 생체내 ADCC 활성을 매개시킬 수 있는 항체를 유도할 수 있다는 것을 시사한다.
제2 백신 용량의 투여 3 주 후, 비장은 각각의 그룹에서 동물의 서브셋으로부터 수확되었고 동일한 그룹에서 동물로부터 비장세포는 풀링되었다. 비장 림프구는 HA 또는 NP 펩타이드, 및 IFN-γ의 풀로 자극되었고, IL-2 또는 TNF-α 생산은 세포내 염색 및 유세포측정에 의해 측정되었다. 도 7은 NP 펩타이드의 풀로 자극 이후 반응의 표현이고, 도 8은 H1 HA 펩타이드의 풀로 자극 이후 반응의 표현이다. NP mRNA로 예방접종 이후, 어느 한쪽 NIHGen6HASS-foldon mRNA의 존재 또는 부재 하에, 항원-특이적 CD4 및 CD8 T 세포는 비장에서 발견되었다. NIHGen6HASS-foldon RNA로 예방접종 또는 원위 주사 부위 (원위 부위)에 NIHGen6HASS-foldon 및 NP RNAs의 전달 이후, HA-특정 CD4 세포만이 관측되었다. 그러나, NIHGen6HASS-foldon 및 NP RNAs가 동일한 주사 부위에 공-투여된 경우 (공동-형태, 혼합), HA-특정 CD8 T 세포 반응은 검출되었다.
마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934로 치명적인 공격 이후, 전체 미접촉 동물은 감염후 일 12만에 감염에 굴복되었다 (도 9). 그에 반해서, NIHGen6HASS-foldon mRNA, NP mRNA, NIHGen6HASS-foldon 및 NP mRNAs의 임의의 조합, 또는 eH1HA mRNA로 백신접종된 전체 동물은 공격에 생존하였다. 도 9에서 나타낸 바와 같이, 사망률이 없었어도, H3N2 NP mRNA로 백신접종된 그리고 H1N1 바이러스로 공격받은 마우스는 회복에 앞서 상당한 양 (~15%)의 중량이 감소하였다. NIHGen6HASS-foldon RNA로 백신접종된 것들은 또한 ~5% 체중이 감소하였다. 그에 반해서, NIHGen6HASS-foldon 및 NP mRNAs의 조합으로 백신접종된 마우스는, 공격 바이러스 (eH1HA)의 것에 상동성인 HA 항원을 발현시키는 mRNA로 백신접종된 것에 유사한, 치명적인 인플루엔자 바이러스 공격으로부터 완전히 보호된 것처럼 보였다. 백신 효능은 전체 백신 용량에서, 뿐만 아니라 평가된 전체 공-제형 및 공-전달 방법과 유사하였다 (도 10).
인플루엔자 A 공격 #2
이 연구는 후보 인플루엔자 바이러스 백신의 마우스내 면역원성 및 효능을 시험하도록 설계되었다. 시험된 동물은 Charles River Laboratories로부터 수득된 6-8 주령 암컷 BALB/c 마우스이었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: (Yassine 등 Nat. Med. 2015 Sep; 21(9):1065-70에 기반된) NIHGen6HASS-foldon mRNA 및 NIHGen6HASS-TM2 mRNA. 대조군 동물은 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934로부터 HA의 엑토도메인을 인코딩하는 mRNA로 백신접종되었거나 (eH1HA, 양성 대조군) 또는 백신접종되지 않았다 (미접촉).
주 0 및 주 3에서, 동물은, 각각의 사두근에 50 μL 면역화에서 투여되었던, 각각의 시험 백신의 100 μL의 총 용적으로 근육내로 (IM) 면역화되었다. 이 연구에서 평가된 후보 인플루엔자 바이러스 백신은 상기 기재되었고 아래 표에서 설명된다. 혈청은 제2 용량 2 주 후 전체 동물로부터 수집되었다. 주 6에서, 전체 동물은 비강내로 공격받았고 한편 마우스-적응된 인플루엔자 바이러스 균주 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934의 치명적인 용량과 케타민 및 크실라진의 혼합물로 진정되었다. 사망률은 기록되었고 그룹 마우스 중량은 감염후 20 일 동안 매일 평가되었다.
다양한 인플루엔자 균주로부터 혈구응집소 (HA)에 결합할 수 있는 항체의 존재에 대하여 혈청을 시험하기 위해, ELISA 플레이트는 Sino Biological Inc.로부터 수득된 다음과 같은 재조합 HAs의 100 ng으로 코팅되었다: 인플루엔자 A H1N1 (A/뉴칼레도니아/20/99), cat # 11683-V08H; 인플루엔자 A H3N2 (A/아이치/2/1968), cat # 11707-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/캘리포니아/04/2009) cat # 11055-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/푸에르토리코/8/34) cat # 11684-V08H; 인플루엔자 A H1N1 (A/브리즈번/59/2007), cat # 11052-V08H; 인플루엔자 A H2N2 (A/일본/305/1957) cat # 11088-V08H; 인플루엔자 A H7N9 (A/안후이/1/2013) cat # 40103-V08H 및 인플루엔자 A H3N2 (A/모스크바/10/99) cat #40154-V08. ELISA 검정은 수행되었고 종점 역가는 상기에 기재된 바와 같이 계산되었다. 도 11A는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 종점 역가를 도시한다. 시험된 백신은 x-축상에 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 결합은 플롯팅된다. NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신은 시험된 전체 H1, H2 및 H7는 HAs를 결합시킨 항체의 고 역가를 유발시켰다. NIHGen6HASS-TM2 mRNA 백신접종된 마우스로부터 결합 역가는 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신접종된 마우스로부터의 것에 비교된 경우 감소되었다.
마우스-적응된 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934로 치명적인 공격 이후, 전체 미접촉 동물은 감염후 일 16만에 감염에 굴복되었다 (도 11B). 그에 반해서, NIHGen6HASS-foldon mRNA, NIHGen6HASS-TM2 mRNA, 또는 eH1HA RNA로 백신접종된 전체 동물은 공격에 생존하였다. 도 11B에서 나타낸 바와 같이, NIHGen6HASS-TM2 백신의 효능은 NIHGen6HASS-foldon 백신의 것에 동등하였다.
인플루엔자 A 공격 #3
이 실시예에서, 2마리 동물 연구 및 검정은 mRNA/LNP 플랫폼을 이용하여 전달된 인플루엔자 바이러스 공통 혈구응집소 (HA) 백신 항원에 면역 반응을 평가하기 위해 수행되었다. 이들 연구의 목적은 마우스에서 교차-보호성 면역 반응을 유도하는 공통 HA mRNA 백신 항원의 능력을 평가하는 것이었다.
공통 HA 서열을 생성하기 위해, 2415 인플루엔자 A 혈청형 H1 HA 서열은 http://www.fludb.org에서 웹사이트를 통해 NIAID 인플루엔자 연구 데이터베이스 (IRD) (Squires 등, Influenza Other Respir Viruses. 2012 Nov; 6(6): 404-416.)으로부터 수득되었다. 2중 서열 및 lab 균주의 제거 후, 범유행 H1N1 균주 (pH1N1)로부터 1735 H1 서열 및 계절성 H1N1 균주 (sH1N1)로부터 650을 포함하는, 2385 엔트리는 남았다.범유행 및 계절성 H1 서열은 개별적으로 정렬되었고 공통 서열은 Matlab 9.0 생물정보학 툴박스 (MathWorks, Natick, MA)를 이용하여 각각의 그룹에 대하여 생성되었다. 서열 프로파일은 변형된 Seq2Logo 프로그램 (Thomsen 등, Nucleic Acids Res. 2012 Jul;40 (Web Server issue):W281-7)을 개별적으로 이용하여 양쪽 그룹에 대하여 생성되었다.
시험된 동물은 Charles River Laboratories로부터 수득된 6-8 주령 암컷 BALB/c 마우스이었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: (Webby 등, PLoS One. 2015 Oct 15;10(10):e0140702.에 기반된) ConH1 및 ConH3; (Carter 등, J Virol. 2016 Apr 14;90(9):4720-34에 기반된) Cobra_P1 및 Cobra_X3; MRK_pH1_Con 및 MRK_sH1_Con (상기 기재된 범유행 및 계절성 공통 서열); 및 잠재적인 입자 형성을 위하여 페리틴 융합 서열을 가진 각각의 상기 언급된 6개 항원.
대조군은 하기를 포함하였다: MC3 (LNP의 효과용 대조군); 미접촉 (백신접종되지 않은 동물); 및 균주 H1N1 A/PR/8/34로부터 HA의 엑토도메인을 인코딩하는, eH1HA RNA로 예방접종 (바이러스 공격에 대하여 양성 대조군).
주 0 및 주 3에서, 동물은, 각각의 사두근에 50 μL 면역화에서 투여되었던, 각각의 시험 백신의 100 μL의 총 용적으로 근육내로 (IM) 면역화되었다. 이 연구에서 평가된 후보 인플루엔자 바이러스 백신은 상기 기재되었고 아래 표에서 설명된다. 혈청은 제2 용량 2 주 후 전체 동물로부터 수집되었다 (주 5). 주 6에서, 동물은 비강내로 공격받았고 한편 마우스-적응된 인플루엔자 바이러스 균주 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934 (PR8)의 치명적인 용량과 케타민 및 크실라진의 혼합물로 진정되었다. 사망률은 기록되었고 그룹 중량은 감염후 20 일 동안 매일 평가되었다.
공격 바이러스 균주를 중화시키는 혈청 항체의 능력을 시험하기 위해, Gaussia 루시퍼라아제 리포터 유전자 (Pan 등, Nat Commun. 2013;4:2369)를 가진 변형된 PR8 바이러스를 이용하는 미세중화 검정은 수행되었다. 간단히, PR8 루시퍼라아제 바이러스는 TPCK-처리된 트립신을 가진 바이러스 희석제에서 희석되었다. 혈청 샘플은 1:10 희석되었고 그 다음 96-웰 세포 배양 플레이트에서 3-배 연속으로 희석되었다. 50 μL의 각각의 희석된 혈청 샘플 및 동등 용적의 희석된 바이러스는 웰에서 혼합되었고 37 ℃에서 5% CO2로 1시간 동안 인큐베이션된 다음 1.5 x 10^5 세포/mL로 100 μL의 MDCK 세포는 첨가되었다. 플레이트는 그 다음 37 ℃에서 5% CO2로 72시간 동안 인큐베이션되었다. 발광 신호는 EnVision 판독기 (Perkin Elmer)상의 Gaussia Luciferase Glow Assay Kit (Pierce)로 판독되었다. 도 12A에서 나타낸 바와 같이, H1 하위유형으로부터 공통 HA 항원을 인코딩하는 mRNA로 면역화된 마우스로부터 혈청은, 이들 항원의 HA 서열이 PR8 균주의 것과 8-19% 상이하였어도, PR8 루시퍼라아제 바이러스를 검출가능하게 중화시킬 수 있었다. HA 서열-매칭된 항원 (eH1HA)은 이 바이러스에 대해 항체 반응을 중화시키는 훨씬 높은 혈청을 유발시켰다. 공통 H3 항원 (ConH3)을 인코딩하는 RNA로 백신접종된 마우스로부터 혈청은, 그에 반해서, PR8 루시퍼라아제 바이러스를 중화시킬 수 없어서, 상이한 하위유형 (H1 및 H3, 예를 들면)으로부터 공통 서열이 교차-반응할 수 없다는 것을 시사한다. 유사하게, 페리틴 융합 서열을 가진 H1 하위유형 공통 HA 항원을 인코딩하는 mRNA로 면역화된 마우스로부터 혈청은, Merck_pH1_Con_페리틴 mRNA를 제외하고, PR8 루시퍼라아제 바이러스를 검출가능하게 중화시킬 수 없었고, 한편 페리틴 융합 서열을 가진 공통 H3 항원을 인코딩하는 mRNA로 백신접종된 마우스로부터 혈청은 PR8 루시퍼라아제 바이러스를 중화시킬 수 없었다 (도 12B). 혈청 중화 데이터와 일치하여, (페리틴 융합과 무관하게) 공통 H1 HA 항원으로 면역화된 마우스는, Merck_pH1_Con_페리틴 mRNA 그룹을 제외하고, 치명적인 PR8 바이러스 공격에 생존하였고 체중 감소를 보여주지 않았고, 한편 ConH3, 미접촉 및 LNP 단독 대조군 그룹에서 마우스는 공격시 중량이 빠르게 감소하였다 (도 13). Merck_pH1_Con_페리틴 mRNA로 면역화된 마우스는 치명적인 PR8 바이러스 공격에 생존하였고 5-10% 체중 감소를 보여주어서, 부분적인 보호가 바이러스 중화 이외 기전(들)에 이해 매개될 수 있다는 것을 시사한다.
공통 HA 항원에 의해 유발된 활성을 중화시키는 혈청의 폭을 사정하기 위해, 중화 검정은 상기에 기재된 바와 같이 슈도바이러스의 패널에서 수행되었다 (도 14). 기대된 대로, (실시예 12에 기재된 연구로부터) 인플루엔자 바이러스 H1N1 A/푸에르토리코/8/1934로 면역화된 마우스로부터 혈청은 매칭된 슈도바이러스 균주 (PR8)을 중화시킬 수 있을 뿐이었다. 그에 반해서, 공통 H1 HA 항원, 뿐만 아니라 eH1HA 항원으로 면역화된 마우스로부터 혈청은, 그룹 2 (하위유형 H3)으로부터 균주가 아닌, 하위유형 H1 및 H5으로부터 균주를 포함하는, 다양한 그룹 1 슈도바이러스의 패널을 중화시킬 수 있었다. 일관되게, 공통 H3 HA 항원으로 면역화된 마우스로부터 혈청은 임의의 그룹 1 슈도바이러스가 아닌 그룹 2 (하위유형 H3)으로부터 균주를 중화시킬 수 있었다.
인플루엔자 B 공격
이 연구는 후보 인플루엔자 바이러스 백신의 마우스내 면역원성 및 효능을 시험하도록 설계되었다. 시험된 동물은 Charles River Laboratories로부터 수득된 6-8 주령 암컷 BALB/c 마우스이었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: B/푸켓/3073/2013 sHA (가용성 HA), B/푸켓/3073/2013 mHA (막 앵커를 가진 전장 HA), B/브리즈번/60/2008 sHA, B/빅토리아/02/1987 sHA, B/빅토리아/02/1987 mHA, B/야마가타/16/1988 mHA, 또는 BHA10 (HA 줄기 설계). 대조군 동물은 마우스-적응된 B/앤아버/1954 (양성 대조군) 또는 비어있는 MC3 LNP (LNP의 효과용 대조군)의 비치명적인 용량으로 백신접종되었거나 백신접종되지 않았다 (미접촉).
주 0 및 주 3에서, 동물은, 각각의 사두근에 50 μL 면역화에서 투여되었던, 각각의 시험 백신의 100 μL의 총 용적으로 근육내로 (IM) 면역화되었다. 이 연구에서 평가된 후보 인플루엔자 바이러스 백신은 상기 기재되었고 아래 표에서 설명된다. 혈청은 제2 용량 2 주 후 전체 동물로부터 수집되었다. 주 6에서, 전체 동물 (그룹당 n=10)은 비강내로 공격받았고 한편 마우스-적응된 인플루엔자 바이러스 균주 B/앤아버/1954의 치명적인 용량과 케타민 및 크실라진의 혼합물로 진정되었다. 사망률은 기록되었고 그룹 마우스 중량은 감염후 20 일 동안 매일 평가되었다.
본 명세서에서 기재된 각각의 서열은 무 뉴클레오타이드 변형을 포함하는 화학적으로 변형된 서열 또는 비변형된 서열을 포함한다.
도 15A는 시험 백신으로 백신접종된 동물로부터 풀링된 혈청의 ELISA 종점 항-HA 항체 역가를 도시한다. 시험된 백신은 x-축상에 보여지고 인플루엔자의 각각의 상이한 균주로부터 HA에 결합은 플롯팅된다. B/푸켓/3073/2013으로부터 유래된 것을 제외하고, 시험된 전체 백신은 면역원성이었고, 혈청 항체는 양쪽 B/야마가타/16/1988 (야마가타 계통) 및 B/플로리다/4/2006 (빅토리아 계통)으로부터 HA에 결합하였다.
마우스-적응된 B/앤아버/1954로 치명적인 공격 이후, MC3-백신접종된 및 미접촉 동물의 90%는 감염후 일 16만에 감염에 굴복하였다 (도 15B). B/푸켓/3073/2013 sHA 및 mHA mRNA 백신은 치명적인 공격에 대해 효능을 보여주지 못했고, BHA10 줄기 mRNA 백신은 동물의 절반만 보호하였다. 시험된 전체 다른 백신은 사망률로부터 완전히 마우스를 보호하였지만 (도 15B), 단지 B/야마가타/16/1988 mHA RNA 백신은 이종성 바이러스 균주로 공격받은 동물에서 치사 및 체중 감소를 예방할 수 있었다 (도 15B).
실시예
14: 비-인간 영장류 면역원성
이 연구는 후보 인플루엔자 바이러스 백신의 히말라야 원숭이내 면역원성을 시험하도록 설계되었다. 시험 백신은 MC3 LNP로 제형화된 다음과 같은 mRNAs를 포함하였다: (Yassine 등 Nat. Med. 2015 Sep; 21(9):1065-70에 기반된) NIHGen6HASS-foldon mRNA 및 H3N2 인플루엔자 균주로부터 NP 단백질을 인코딩하는 NP mRNA.
그룹 1에서 동물은 계절성 불활성화된 인플루엔자 백신 (FLUZONE®)으로 이전에 백신접종되었고 300 μg의 NIHGen6HASS-foldon mRNA로 일 0에서 근육내로 (IM) 부스팅되었다. 그룹 2 및 3에서 동물은 연구 개시에서 인플루엔자 미접촉이었고 일 0, 28 및 56에서 300 μg의 NIHGen6HASS-foldon mRNA 또는 300 μg의 NP mRNA, 각각으로 백신접종되었다. 혈청은 연구 개시 (일 -8)에 앞서 뿐만 아니라 일 14, 28, 42, 56, 70, 84, 112, 140 및 168에서 전체 동물로부터 수집되었다.
NIHGen6HASS-foldon 백신은 ELISA 검정 (재조합으로-발현된 NIHGen6HASS-foldon [HA 줄기] 또는 NP 단백질로 코팅된 플레이트)에 의해 측정된 경우 강력한 항체 반응을 유발시켰고, 데이터는 도 16에서 묘사된다. 도 16A는 FLUZONE®로 이전에 백신접종된 그리고 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신으로 1회 부스팅된 4마리 히말라야 원숭이에 대하여, 경시적으로, HA 줄기에 역가를 보여준다. 도 16B는 동일한 NIHGen6HASS-foldon RNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 4마리 히말라야 원숭이로부터, 경시적으로, HA 줄기에 역가를 도시한다. NIHGen6HASS-foldon RNA 백신은 불활성화된 인플루엔자 백신으로 이전에 백신접종된 동물에서 항-HA 줄기 항체 결합 역가를 부스팅할 수 있었고 뿐만 아니라 미접촉 동물에서 강력한 반응을 유발시켰다. 양쪽 그룹에서, HA 줄기 역가는 적어도 연구 일 168까지 기준선 넘게 계속 상승되었다. 도 16C는 NP mRNA 백신으로 일 0, 28 및 56에서 백신접종된 4마리 히말라야 원숭이에 대하여, 경시적으로, NP에 항체 역가를 설명하고 백신이 NP에 강력한 항체 반응을 유발시켰다는 것을 보여준다.
다양한 인플루엔자 균주로부터 혈구응집소 (HA)에 결합할 수 있는 항체의 존재에 대하여 그룹 1 및 2 혈청을 시험하기 위해, ELISA 플레이트는 상기에 기재된 바와 같이 인플루엔자 균주의 다양한 세트로부터 재조합 HAs로 코팅되었다. EC10 역가는 최대 신호의 10%를 도달하였던 혈청 희석의 역수로서 계산되었다. 그룹 1에서 동물에 대하여 (도 17A), NIHGen6HASS-foldon 백신의 단일 용량은 ~ 40 - 60 배 H1 HAs에 역가를 부스팅하였고, 역가는 예방접종후 대략 28 일 절정이었다. 역가는 일 28 - 70부터 감소하였지만, 일 70 역가는 여전히 예방접종에 앞서 측정된 역가의 ~ 10 - 30-배 초과이었다. NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신은 H3 또는 H7 인플루엔자 균주로부터 HAs에 역가를 부스팅하지 않았다. 그룹 2에서 동물에 대하여 (도 17B), H1 및 H2 HAs에 항체 역가는 NIHGen6HASS-foldon mRNA 백신의 각각의 용량 후 상승하였고, 역가는 용량 2 후 가장 극적으로 상승한 것처럼 보였다.
강력한 항체 반응에 더하여, NP mRNA 백신은 또한 레수스에서 세포-매개된 면역력을 유발시켰다. 연구 일 0, 42, 70 및 140에서, PBMCs는 그룹 3 NP mRNA 백신접종된 히말라야 원숭이로부터 수집되었다. 림프구는 NP 펩타이드, 및 IFN-γ의 풀로 자극되었고, IL-2 또는 TNF-α 생산은 세포내 염색 및 유세포측정에 의해 측정되었다. 도 18은 NP 펩타이드 풀 자극 이후 반응의 표현이다. NP mRNA로 예방접종 이후, 항원-특이적 CD4 및 CD8 T 세포는 말초 혈액에서 발견되었고, 이들 세포는 적어도 연구 일 140까지 기준선 초과 유지되었다.
실시예
15:
H7N9
면역원성 연구
즉석 연구는 H7N9 면역원성을 시험하도록 설계되었다. 25 μM의 근육내 면역화는 일 1 및 22에서 40마리 동물에 투여되었고, 혈액은 일 1, 8, 22, 및 43에서 수집되었다. 적혈구응집반응 억제 (HAI) 및 미세중화 시험은 혈액 샘플을 이용하여 수행되었다.
HAI 시험은, 위약 그룹을 포함하는, 모든 동물에 대하여 45의 기하 평균 역가 (GMT)를 보여주었다. 반응군 단독의 GMT는 116이었다 (도 19). 각각의 개별 대상체에 대하여 HAI 동력학은 도 20에서 주어진다.
미세중화 (MN) 시험은, 위약 그룹을 포함하는, 모든 동물에 대하여 36의 기하 평균 역가 (GMT)를 보여주었다. 반응군 단독의 GMT는 84이었다 (도 21). 각각의 대상체에 대하여 MN 시험 동력학은 도 22에서 주어진다.
HAI 및 MN은 매우 강한 상관관계를 보여주었다 (도 23). 단 하나의 대상체는, 다른 것이 아닌, 하나의 검정에서 보호성 역가를 가졌다. 또한, 10 대상체는 일 43에서 검출가능한 HAI 또는 MN 역가를 갖지 않았다.
각 작제물에 대한 5'UTR:
각 작제물에 대한 3'UTR:
표 17에서 열거된 각 아미노산 서열에 대한 첫 번째 밑줄친 서열은, 동일 또는 유사한 기능을 달성하는 대안 서열에 의해 치환될 수 있는 신호 또는 분비 서열을 나타내거나, 상기 신호 또는 분비 서열은 결실될 수 있음을 나타낸다.
각 작제물에 대한 5'UTR:
각 작제물에 대한 5'UTR:
등가물
당해 분야의 숙련가는, 본 명세서에서 기재된 본 개시내용의 특정 구현예에 많은 등가물을, 일상적인 실험과정 이하를 이용하여 확인할 수 있거나, 인식할 것이다. 그와 같은 등가물은 다음과 같은 청구항에 의해 포함되도록 의도된다.
본 명세서에서 개시된, 특허 문서를 포함하는, 전체 참조문헌은 참고로 그 전문이 편입된다.
<110> ModernaTX, Inc.
<120> BROAD SPECTRUM INFLUENZA VIRUS VACCINE
<130> M1378.70025WO00
<150> US 62/245,031
<151> 2015-10-22
<150> US 62/245,225
<151> 2015-10-22
<150> US 62/247,501
<151> 2015-10-28
<150> US 62/248,248
<151> 2015-10-29
<160> 504
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 349
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 1
Ala Cys Val Leu Val Glu Ala Lys Gly Asp Lys Ile Cys Leu Gly His
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Lys Ile Cys Thr Gln Gly Lys Arg Pro Thr Asp Leu Gly Gln Cys Gly
50 55 60
Leu Leu Gly Thr Leu Ile Gly Pro Pro Gln Cys Asp Gln Phe Leu Glu
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Phe Glu Ser Asp Leu Ile Ile Glu Arg Arg Glu Gly Asn Asp Val Cys
85 90 95
Tyr Pro Gly Lys Phe Thr Asn Glu Glu Ser Leu Arg Gln Ile Leu Arg
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Gly Ser Gly Gly Ile Asp Lys Glu Ser Met Gly Phe Thr Tyr Ser Gly
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Ile Ile Thr Asn Gly Ala Thr Ser Ala Cys Arg Arg Ser Gly Ser Ser
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Phe Tyr Ala Glu Met Lys Trp Leu Leu Ser Asn Ser Asp Asn Ala Ala
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Leu Ile Val Trp Gly Ile His His Ser Gly Ser Thr Thr Glu Gln Thr
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 12
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1 5 10 15
Lys Gly Asp Lys Ile Cys Leu Gly His His Ala Val Ala Asn Gly Thr
20 25 30
Lys Val Asn Thr Leu Thr Glu Arg Gly Ile Glu Val Val Asn Xaa Thr
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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Phe His Trp Leu Leu Leu Asp Pro Asn Asp Thr Val Thr Phe Thr Phe
245 250 255
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260 265 270
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545 550 555 560
<210> 13
<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 13
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1 5 10 15
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245 250 255
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<210> 14
<211> 303
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 14
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1 5 10 15
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<210> 15
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 15
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 17
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<211> 555
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 18
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Ile Gln Ser Gly Val Gln Val Asp Ala Asn Cys Glu Gly Asp Cys Tyr
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<213> Influenza A virus
<400> 19
Gln Ile Leu Ala Phe Ile Ala Cys Met Leu Ile Gly Ala Lys Gly Asp
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Lys Ile Cys Leu Gly His His Ala Val Ala Asn Gly Thr Lys Val Asn
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 25
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<213> Influenza A virus
<400> 26
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<213> Influenza A virus
<400> 35
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
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<220>
<221> MISC_FEATURE
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<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
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<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
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<213> Influenza A virus
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 44
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Tyr Lys Asn Thr Arg Lys Asp Pro Ala Leu Ile Ile Trp Gly Ile His
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<400> 57
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<210> 58
<211> 553
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 58
Phe Ala Leu Val Ala Ile Ile Pro Ile Asn Ala Asp Lys Ile Cys Leu
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 65
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<400> 69
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
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<400> 78
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<213> Influenza A virus
<400> 79
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<213> Influenza A virus
<400> 196
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 197
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<213> Influenza A virus
<400> 198
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
<400> 201
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<400> 202
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<213> Influenza A virus
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<400> 204
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 207
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<210> 208
<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 208
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545 550 555 560
<210> 209
<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 209
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<210> 210
<211> 303
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<213> Influenza A virus
<400> 210
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275 280 285
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<210> 211
<211> 556
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 211
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65 70 75 80
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100 105 110
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Arg Ala Val Gly Lys Cys Pro Arg Tyr Val Lys Gln Glu Ser Leu Met
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Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe Arg His Gln Asn Ala Gln Gly Glu Gly
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Gly Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Gln Gln Phe Glu Leu
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Ile Asp Asn Glu Phe Thr Glu Val Glu Lys Gln Ile Gly Asn Val Ile
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<210> 212
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 212
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275 280 285
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<211> 555
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 213
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<212> PRT
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<400> 214
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<400> 215
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<213> Influenza A virus
<400> 216
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 217
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 218
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65 70 75 80
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100 105 110
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Phe His Trp Leu Met Leu Asn Pro Asn Asp Thr Val Thr Phe Ser Phe
245 250 255
Asn Gly Ala Phe Ile Ala Pro Asp Arg Ala Ser Phe Leu Arg Gly Lys
260 265 270
Ser Met Gly Ile Gln Ser Gly Val Gln Val Asp Ala Asn Cys Glu Gly
275 280 285
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Asn Ile Asp Ser Arg Ala Val Gly Lys Cys Pro Arg Tyr Val Lys Gln
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<210> 226
<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 226
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1 5 10 15
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340 345 350
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385 390 395 400
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405 410 415
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<210> 227
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 227
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<213> Influenza A virus
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435 440 445
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515 520 525
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530 535 540
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 231
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<400> 232
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 233
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 234
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<211> 193
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 235
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Cys
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 236
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Lys Gly Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Asn Gly
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Trp Glu Gly Leu Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe Arg His Gln Asn Ala
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (510)..(521)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 246
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<212> PRT
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<400> 247
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 249
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 250
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<220>
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<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 254
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<213> Influenza A virus
<400> 255
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<213> Influenza A virus
<400> 256
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385 390 395 400
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420 425 430
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<400> 257
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<213> Influenza A virus
<400> 264
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<211> 552
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 265
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1 5 10 15
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 266
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 267
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 268
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 269
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275 280 285
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 270
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385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
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435 440 445
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450 455 460
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485 490 495
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Ser Phe Gly Ala Ser Cys Phe Ile Leu Leu Ala Ile Val Met Gly Leu
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<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 271
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<400> 272
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 273
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<213> Influenza A virus
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<400> 276
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<213> Influenza A virus
<400> 277
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Phe His Trp Leu Met Leu Asn Pro Asn Asp Thr Val Thr Phe Ser Phe
245 250 255
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260 265 270
Ser Met Gly Ile Gln Ser Gly Val Gln Val Asp Ala Asn Cys Glu Gly
275 280 285
Asp Cys Tyr His Ser Gly Gly Thr Ile Ile Ser Asn Leu Pro Phe Gln
290 295 300
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 278
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
<400> 281
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<213> Influenza A virus
<400> 282
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<213> Influenza A virus
<400> 283
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 284
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<213> Influenza A virus
<400> 285
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130 135 140
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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260 265 270
Ser Leu Gly Val Gln Ser Asp Val Pro Leu Asp Ser Gly Cys Glu Gly
275 280 285
Asp Cys Phe His Ser Gly Gly Thr Ile Val Ser Ser Leu Pro Phe Gln
290 295 300
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<400> 286
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<210> 313
<211> 560
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (183)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 313
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<213> Influenza A virus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (516)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (519)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 347
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<212> PRT
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (148)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 360
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 361
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<213> Influenza A virus
<400> 389
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<213> Influenza A virus
<400> 390
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<213> Influenza A virus
<400> 399
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 400
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Ser Ala Thr Gln Ser Ala Ile Asp Gln Ile Thr Gly Lys Leu Asn Arg
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Ser Ile Thr Glu Val Trp Ser Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Met
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Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys
145 150 155 160
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165 170
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<211> 172
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 401
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20 25 30
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35 40 45
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65 70 75 80
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100 105 110
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 402
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 403
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
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<213> Influenza A virus
<400> 413
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<213> Influenza A virus
<400> 414
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<210> 415
<211> 192
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 415
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<210> 416
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 416
Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro
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180 185 190
Leu Val Leu Trp Gly Ile His His Pro Ser Asn Ser Lys Glu Gln Gln
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Ile Gly Ser Ala Gly Ser Ala Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp
530 535 540
Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu Leu Ser Thr
545 550 555 560
Phe Leu
<210> 417
<211> 559
<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 417
Met Lys Ala Asn Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Ala Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Leu Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Asp Pro Leu Leu Pro Val Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
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Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Ile Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
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Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Asn
130 135 140
Thr Asn Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Glu Gly Lys Ser Ser Phe
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Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Glu Gly Ser Tyr Pro Asn
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Leu Lys Asn Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu
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Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Lys Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Met Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser Met
275 280 285
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305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Thr Val Ile Glu
385 390 395 400
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530 535 540
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<213> Influenza A virus
<400> 418
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 419
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 420
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<212> PRT
<213> Influenza A virus
<400> 421
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<213> Influenza B virus
<400> 422
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<212> PRT
<213> Influenza B virus
<400> 423
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<212> PRT
<213> Influenza B virus
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Pro Ala Lys Leu Leu Lys Glu Arg Gly Phe Phe Gly Ala Ile Ala Gly
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<400> 425
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275 280 285
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290 295 300
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305 310 315 320
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325 330 335
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580 585
<210> 426
<211> 548
<212> PRT
<213> Influenza B virus
<400> 426
Met Lys Ala Ile Ile Val Leu Leu Met Val Val Thr Ser Asn Ala Asp
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Ile Gly Glu Ala Asp Cys Leu His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys
305 310 315 320
Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys
325 330 335
Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys Tyr
340 345 350
Arg Pro Pro Ala Lys Leu Leu Lys Glu Lys Gly Phe Phe Gly Ala Ile
355 360 365
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370 375 380
Gly Tyr Thr Ser His Gly Ala His Gly Val Ala Val Ala Ala Asp Leu
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Leu Ser Glu Leu Glu Val Lys Asn Leu Gln Arg Leu Ser Gly Ala Met
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Leu Arg Ala Asp Thr Ile Ser Ser Gln Ile Glu Leu Ala Val Leu Leu
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<220>
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 434
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 435
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Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Lys Leu Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg
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Asn Gly Ser Ala Gly Ser Ala Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
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Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Asp Thr Ala
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Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu Asp Ile Trp Thr Asp Leu Ala Glu
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<220>
<223> Synthetic Polypeptide
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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<223> Synthetic Polynucleotide
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<212> DNA
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gaagtcagac ctgttacatc tgggtgcttt cctataatgc acgacagaac aaaaattaga 360
cagctgccta accttctccg aggatacgaa catatcaggt tatcaaccca taacgttatc 420
aatgcagaaa atgcaccagg aggaccctac aaaattggaa cctcagggtc ttgccctaac 480
attaccaatg gaaacggatt tttcgcaaca atggcttggg ccgtcccaaa aaacgacaaa 540
aacaaaacag caacaaatcc attaacaata gaagtaccat acatttgtac agaaggagaa 600
gaccaaatta ccgtttgggg gttccactct gacgacgaga cccaaatggc aaagctctat 660
ggggactcaa agccccagaa gttcacctca tctgccaacg gagtgaccac acattacgtt 720
tcacagattg gtggcttccc aaatcaaaca gaagacggag gactaccaca aagtggtaga 780
attgttgttg attacatggt gcaaaaatct gggaaaacag gaacaattac ctatcaaagg 840
ggtattttat tgcctcaaaa ggtgtggtgc gcaagtggca ggagcaaggt aataaaagga 900
tccttgcctt taattggaga agcagattgc ctccacgaaa aatacggtgg attaaacaaa 960
agcaagcctt actacacagg ggaacatgca aaggccatag gaaattgccc aatatgggtg 1020
aaaacaccct tgaagctggc caatggaacc aaatatagac ctcctgcaaa actattaaag 1080
gaaaggggtt tcttcggagc tattgctggt ttcttagaag gaggatggga aggaatgatt 1140
gcaggttggc acggatacac atcccatggg gcacatggag tagcggtggc agcagacctt 1200
aagagcactc aagaggccat aaacaagata acaaaaaatc tcaactcttt gagtgagctg 1260
gaagtaaaga atcttcaaag actaagcggt gccatggatg aactccacaa cgaaatacta 1320
gaactagatg agaaagtgga tgatctcaga gctgatacaa taagctcaca aatagaactc 1380
gcagtcctgc tttccaatga aggaataata aacagtgaag atgaacatct cttggcgctt 1440
gaaagaaagc tgaagaaaat gctgggcccc tctgctgtag agatagggaa tggatgcttt 1500
gaaaccaaac acaagtgcaa ccagacctgt ctcgacagaa tagctgctgg tacctttgat 1560
gcaggagaat tttctctccc cacctttgat tcactgaata ttactgctgc atctttaaat 1620
gacgatggat tggataatca tactatactg ctttactact caactgctgc ctccagtttg 1680
gctgtaacac tgatgatagc tatctttgtt gtttatatgg tctccagaga caatgtttct 1740
tgctccatct gtcta 1755
<210> 452
<211> 1644
<212> DNA
<213> Influenza B virus
<400> 452
atgaaggcaa taattgtact actcatggta gtaacatcca atgcagatcg aatctgcact 60
gggataacat cgtcaaactc accacatgtc gtcaaaactg ctactcaagg ggaggtcaat 120
gtgactggtg taataccact gacaacaaca cccaccaaat ctcattttgc aaatctcaaa 180
ggaacagaaa ccagggggaa actatgccca aaatgcctca actgcacaga tctggacgta 240
gccttgggca gaccaaaatg cacggggaaa ataccctcgg caagagtttc aatactccat 300
gaagtcagac ctgttacatc tgggtgcttt cctataatgc acgacagaac aaaaattaga 360
cagctgccta accttctccg aggatacgaa catatcaggt tatcaaccca taacgttatc 420
aatgcagaaa atgcaccagg aggaccctac aaaattggaa cctcagggtc ttgccctaac 480
attaccaatg gaaacggatt tttcgcaaca atggcttggg ccgtcccaaa aaacgacaaa 540
aacaaaacag caacaaatcc attaacaata gaagtaccat acatttgtac agaaggagaa 600
gaccaaatta ccgtttgggg gttccactct gacgacgaga cccaaatggc aaagctctat 660
ggggactcaa agccccagaa gttcacctca tctgccaacg gagtgaccac acattacgtt 720
tcacagattg gtggcttccc aaatcaaaca gaagacggag gactaccaca aagtggtaga 780
attgttgttg attacatggt gcaaaaatct gggaaaacag gaacaattac ctatcaaagg 840
ggtattttat tgcctcaaaa ggtgtggtgc gcaagtggca ggagcaaggt aataaaagga 900
tccttgcctt taattggaga agcagattgc ctccacgaaa aatacggtgg attaaacaaa 960
agcaagcctt actacacagg ggaacatgca aaggccatag gaaattgccc aatatgggtg 1020
aaaacaccct tgaagctggc caatggaacc aaatatagac ctcctgcaaa actattaaag 1080
gaaaggggtt tcttcggagc tattgctggt ttcttagaag gaggatggga aggaatgatt 1140
gcaggttggc acggatacac atcccatggg gcacatggag tagcggtggc agcagacctt 1200
aagagcactc aagaggccat aaacaagata acaaaaaatc tcaactcttt gagtgagctg 1260
gaagtaaaga atcttcaaag actaagcggt gccatggatg aactccacaa cgaaatacta 1320
gaactagatg agaaagtgga tgatctcaga gctgatacaa taagctcaca aatagaactc 1380
gcagtcctgc tttccaatga aggaataata aacagtgaag atgaacatct cttggcgctt 1440
gaaagaaagc tgaagaaaat gctgggcccc tctgctgtag agatagggaa tggatgcttt 1500
gaaaccaaac acaagtgcaa ccagacctgt ctcgacagaa tagctgctgg tacctttgat 1560
gcaggagaat tttctctccc cacctttgat tcactgaata ttactgctgc atctttaaat 1620
gacgatggat tggataatca tact 1644
<210> 453
<211> 1752
<212> DNA
<213> Influenza B virus
<400> 453
atgaaggcaa taattgtact actcatggta gtaacatcca atgcagatcg aatctgcact 60
gggataacat cttcaaactc acctcatgtg gtcaaaacag ctactcaagg ggaggtcaat 120
gtgactggcg tgataccact gacaacaaca ccaacaaaat cttattttgc aaatctcaaa 180
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gccttgggca ggccaatgtg tgtggggacc acaccttctg ctaaagcttc aatactccac 300
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gctaccagta aaatcggatt tttcgcaaca atggcttggg ctgtcccaaa ggacaactac 540
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gttttgttgc ctcaaaaggt gtggtgcgcg agtggcagga gcaaagtaat aaaagggtca 900
ttgcctttaa ttggtgaagc agattgcctt catgaaaaat acggtggatt aaacaaaagc 960
aagccttact acacaggaga acatgcaaaa gccataggaa attgcccaat atgggtaaaa 1020
acacctttga agcttgccaa tggaaccaaa tatagacctc ctgcaaaact attgaaggaa 1080
aggggtttct tcggagctat tgctggtttc ctagaaggag gatgggaagg aatgattgca 1140
ggttggcacg gatacacatc tcacggagca catggagtgg cagtggcggc agaccttaag 1200
agtacacaag aagctataaa taagataaca aaaaatctca attctttgag tgagctagaa 1260
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gtcttgcttt ccaacgaagg aataataaac agtgaagacg agcatctatt ggcacttgag 1440
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gatggattgg ataaccatac tatactgctc tattactcaa ctgctgcttc tagtttggct 1680
gtaacattaa tgctagctat ttttattgtt tatatggtct ccagagacaa cgtttcatgc 1740
tccatctgtc ta 1752
<210> 454
<211> 1778
<212> DNA
<213> Influenza A virus
<400> 454
agcaaaagca ggggaaaata aaaacaacca aaatgaaggc aaacctactg gtcctgttat 60
gtgcacttgc agctgcagat gcagacacaa tatgtatagg ctaccatgcg aacaattcaa 120
ccgacactgt tgacacagtg ctcgagaaga atgtgacagt gacacactct gttaacctgc 180
tcgaagacag ccacaacgga aaactatgta gattaaaagg aatagcccca ctacaattgg 240
ggaaatgtaa catcgccgga tggctcttgg gaaacccaga atgcgaccca ctgcttccag 300
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gagatttcat cgactatgag gagctgaggg agcaattgag ctcagtgtca tcattcgaaa 420
gattcgaaat atttcccaaa gaaagctcat ggcccaacca caacacaacc aaaggagtaa 480
cggcagcatg ctcccatgcg gggaaaagca gtttttacag aaatttgcta tggctgacgg 540
agaaggaggg ctcataccca aagctgaaaa attcttatgt gaacaagaaa gggaaagaag 600
tccttgtact gtggggtatt catcacccgt ctaacagtaa ggatcaacag aatatctatc 660
agaatgaaaa tgcttatgtc tctgtagtga cttcaaatta taacaggaga tttaccccgg 720
aaatagcaga aagacccaaa gtaagagatc aagctgggag gatgaactat tactggacct 780
tgctaaaacc cggagacaca ataatatttg aggcaaatgg aaatctaata gcaccaaggt 840
atgctttcgc actgagtaga ggctttgggt ccggcatcat cacctcaaac gcatcaatgc 900
atgagtgtaa cacgaagtgt caaacacccc tgggagctat aaacagcagt ctccctttcc 960
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acgggattac aaacaaggtg aactctgtta tcgagaaaat gaacattcaa ttcacagctg 1260
tgggtaaaga attcaacaaa ttagaaaaaa ggatggaaaa tttaaataaa aaagttgatg 1320
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tcagtttctg gatgtgttct aatggatctt tgcagtgcag aatatgcatc tgagattaga 1740
atttcagaaa tatgaggaaa aacacccttg tttctact 1778
<210> 455
<211> 1732
<212> DNA
<213> Influenza A virus
<400> 455
agcgaaagca ggggatacaa aatgaacact caaatcctgg tattcgctct gattgcgatc 60
attccaacaa atgcagacaa aatctgcctc ggacatcatg ccgtgtcaaa cggaaccaaa 120
gtaaacacat taactgaaag aggagtggaa gtcgtcaatg caactgaaac agtggaacga 180
acaaacatcc ccaggatctg ctcaaaaggg aaaaggacag ttgacctcgg tcaatgtgga 240
ctcctgggga caatcactgg accacctcaa tgtgaccaat tcctagaatt ttcagccgat 300
ttaattattg agaggcgaga aggaagtgat gtctgttatc ctgggaaatt cgtgaatgaa 360
gaagctctga ggcaaattct cagagaatca ggcggaattg acaaggaagc aatgggattc 420
acatacagtg gaataagaac taatggagca accagtgcat gtaggagatc aggatcttca 480
ttctatgcag aaatgaaatg gctcctgtca aacacagatg atgctgcatt cccgcagatg 540
actaagtcat ataaaaatac aagaaaaagc ccagctctaa tagtatgggg gatccatcat 600
tccgtatcaa ctgcagagca aaccaagcta tatgggagtg gaaacaaact ggtgacagtt 660
gggagttcta attatcaaca atcttttgta ccgagtccag gagcgagacc acaagttaat 720
ggtctatctg gaagaattga ctttcattgg ctaatgctaa atcccaatga tacagtcact 780
ttcagtttca atggggcttt catagctcca gaccgtgcaa gcttcctgag aggaaaatct 840
atgggaatcc agagtggagt acaggttgat gccaattgtg aaggggactg ctatcatagt 900
ggagggacaa taataagtaa cttgccattt cagaacatag atagcagggc agttggaaaa 960
tgtccgagat atgttaagca aaggagtctg ctgctagcaa cagggatgaa gaatgttcct 1020
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gaaggcctaa ttgatggttg gtatggtttc agacaccaga atgcacaggg agagggaact 1140
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actggttgct ttgaaatatt tcacaagtgt gatgatgact gtatggccag tattagaaat 1500
aacacctatg atcacagcaa atacagggaa gaggcaatgc aaaatagaat acagattgac 1560
ccagtcaaac taagcagcgg ctacaaagat gtgatacttt ggtttagctt cggggcatca 1620
tgtttcatac ttctagccat tgtaatgggc cttgtcttca tatgtgtaaa gaatggaaac 1680
atgcggtgca ctatttgtat ataagtttgg aaaaaaacac ccttgtttct ac 1732
<210> 456
<211> 1686
<212> DNA
<213> Influenza A virus
<400> 456
atgtacaaaa tagtagtgat aatcgcgctc cttggagctg tgaaaggtct tgataaaatc 60
tgtctaggac atcatgcagt ggctaatggg accatcgtaa agactctcac aaacgaacag 120
gaagaggtaa ccaacgctac tgaaacagtg gagagtacag gcataaacag attatgtatg 180
aaaggaagaa aacataaaga cctgggcaac tgccatccaa tagggatgct aatagggact 240
ccagcttgtg atctgcacct tacagggatg tgggacactc tcattgaacg agagaatgct 300
attgcttact gctaccctgg agctactgta aatgtagaag cactaaggca gaagataatg 360
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aagaatgatc tatatggaac acaatcactg tccatatcag tcgggagttc cacttaccgg 660
aacaattttg ttccggttgt tggagcaaga cctcaggtca atggacaaag tggcagaatt 720
gattttcact ggacactagt acagccaggt gacaacatca ccttctcaca caatgggggc 780
ctgatagcac cgagccgagt tagcaaatta attgggaggg gattgggaat ccaatcagac 840
gcaccaatag acaataattg tgagtccaaa tgtttttgga gagggggttc tataaataca 900
aggcttccct ttcaaaattt gtcaccaaga acagtgggtc agtgtcctaa atatgtgaac 960
agaagaagct tgatgcttgc aacaggaatg agaaacgtac cagaactaat acaagggaga 1020
ggtctatttg gtgcaatagc agggttttta gagaatgggt gggaaggaat ggtagatggc 1080
tggtatggtt tcagacatca aaatgctcag ggcacaggcc aggccgctga ttacaagagt 1140
actcaggcag ctattgatca aatcactggg aaactgaata gacttgttga aaaaaccaat 1200
actgagttcg agtcaataga atctgagttc agtgagatcg aacaccaaat cggtaacgtc 1260
atcaattgga ctaaggattc aataaccgac atttggactt atcaggctga gctgttggtg 1320
gcaatggaga accagcatac aatcgacatg gctgactcag agatgttgaa tctatatgaa 1380
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tatcatgctt gtgatgattc atgcatggag agcataagaa acaacaccta tgaccattca 1500
cagtacagag aggaagctct tttgaacaga ttgaatatca acccagtgac actctcttct 1560
ggatataaag acatcattct ctggtttagc ttcggggcat catgttttgt tcttctagcc 1620
gttgtcatgg gtcttttctt tttctgtctg aagaatggaa acatgcgatg cacaatctgt 1680
atttag 1686
<210> 457
<211> 1494
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 457
atggccagcc agggcaccaa gagaagctac gagcagatgg agaccgacgg cgagagacag 60
aacgccaccg agatcagagc cagcgtgggc aagatgatcg acggcatcgg cagattctac 120
atccagatgt gcaccgagct caagctgagc gactacgagg gcagactgat ccagaacagc 180
ctgaccatcg aaagaatggt tctgagcgcc ttcgacgaga gaagaaacag atacctggag 240
gagcacccca gcgccggcaa ggaccccaag aagaccggcg gccccatcta caagagagtg 300
gacggcagat ggatgagaga gctggtgctg tacgacaagg aggagatcag aagaatctgg 360
agacaggcca acaacggcga cgacgccacc gccggcctga cccacatgat gatctggcac 420
agcaacctga acgacaccac ctaccagaga accagagccc tggtgagaac cggcatggac 480
cccagaatgt gcagcttaat gcagggcagc accctgccca gaagatccgg cgccgctggt 540
gccgccgtca agggcatcgg caccatggtg atggagctga tccgcatgat caagcgcggc 600
atcaacgaca gaaacttctg gagaggcgaa aacggcagaa agaccagaag cgcctacgag 660
agaatgtgca acatcctgaa gggcaagttc cagaccgccg cccaaagagc catgatggac 720
caggtgagag agagcagaaa ccccggcaac gccgagatcg aagacctgat cttcagcgcc 780
agatcggccc tgatcctgag aggcagcgtg gcccacaaga gctgcctgcc cgcctgcgtg 840
tatggccccg ccgtgagcag cggctacaac ttcgagaagg agggctacag cctggtgggc 900
atcgacccct tcaagctgct gcagaactct caggtgtata gcctgatcag acccaacgag 960
aaccccgccc acaagagcca gctggtgtgg atggcctgcc acagcgccgc cttcgaggac 1020
ctgagactgc tgagcttcat cagaggtacc aaggtgtccc ccagaggcaa gctgagcacc 1080
agaggtgtgc agatcgccag caatgagaac atggacaata tggagagcag caccctggag 1140
ctaagaagca ggtactgggc catccggacc agaagcggcg gcaataccaa ccagcagaga 1200
gccagcgccg gccagatcag cgtgcagccc accttcagcg tgcagagaaa cctgcccttt 1260
gagaagagca ccgtgatggc cgccttcacc ggcaacaccg agggcagaac cagcgacatg 1320
agagccgaga tcatcagaat gatggagggc gccaagcccg aggaggtgag ctttagaggc 1380
agaggcgtgt tcgagctgag cgacgagaag gccaccaacc caattgtgcc cagcttcgac 1440
atgtcgaacg agggcagcta cttcttcggc gacaacgccg aggagtacga caac 1494
<210> 458
<211> 498
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 458
Met Ala Ser Gln Gly Thr Lys Arg Ser Tyr Glu Gln Met Glu Thr Asp
1 5 10 15
Gly Glu Arg Gln Asn Ala Thr Glu Ile Arg Ala Ser Val Gly Lys Met
20 25 30
Ile Asp Gly Ile Gly Arg Phe Tyr Ile Gln Met Cys Thr Glu Leu Lys
35 40 45
Leu Ser Asp Tyr Glu Gly Arg Leu Ile Gln Asn Ser Leu Thr Ile Glu
50 55 60
Arg Met Val Leu Ser Ala Phe Asp Glu Arg Arg Asn Arg Tyr Leu Glu
65 70 75 80
Glu His Pro Ser Ala Gly Lys Asp Pro Lys Lys Thr Gly Gly Pro Ile
85 90 95
Tyr Lys Arg Val Asp Gly Arg Trp Met Arg Glu Leu Val Leu Tyr Asp
100 105 110
Lys Glu Glu Ile Arg Arg Ile Trp Arg Gln Ala Asn Asn Gly Asp Asp
115 120 125
Ala Thr Ala Gly Leu Thr His Met Met Ile Trp His Ser Asn Leu Asn
130 135 140
Asp Thr Thr Tyr Gln Arg Thr Arg Ala Leu Val Arg Thr Gly Met Asp
145 150 155 160
Pro Arg Met Cys Ser Leu Met Gln Gly Ser Thr Leu Pro Arg Arg Ser
165 170 175
Gly Ala Ala Gly Ala Ala Val Lys Gly Ile Gly Thr Met Val Met Glu
180 185 190
Leu Ile Arg Met Ile Lys Arg Gly Ile Asn Asp Arg Asn Phe Trp Arg
195 200 205
Gly Glu Asn Gly Arg Lys Thr Arg Ser Ala Tyr Glu Arg Met Cys Asn
210 215 220
Ile Leu Lys Gly Lys Phe Gln Thr Ala Ala Gln Arg Ala Met Met Asp
225 230 235 240
Gln Val Arg Glu Ser Arg Asn Pro Gly Asn Ala Glu Ile Glu Asp Leu
245 250 255
Ile Phe Ser Ala Arg Ser Ala Leu Ile Leu Arg Gly Ser Val Ala His
260 265 270
Lys Ser Cys Leu Pro Ala Cys Val Tyr Gly Pro Ala Val Ser Ser Gly
275 280 285
Tyr Asn Phe Glu Lys Glu Gly Tyr Ser Leu Val Gly Ile Asp Pro Phe
290 295 300
Lys Leu Leu Gln Asn Ser Gln Val Tyr Ser Leu Ile Arg Pro Asn Glu
305 310 315 320
Asn Pro Ala His Lys Ser Gln Leu Val Trp Met Ala Cys His Ser Ala
325 330 335
Ala Phe Glu Asp Leu Arg Leu Leu Ser Phe Ile Arg Gly Thr Lys Val
340 345 350
Ser Pro Arg Gly Lys Leu Ser Thr Arg Gly Val Gln Ile Ala Ser Asn
355 360 365
Glu Asn Met Asp Asn Met Glu Ser Ser Thr Leu Glu Leu Arg Ser Arg
370 375 380
Tyr Trp Ala Ile Arg Thr Arg Ser Gly Gly Asn Thr Asn Gln Gln Arg
385 390 395 400
Ala Ser Ala Gly Gln Ile Ser Val Gln Pro Thr Phe Ser Val Gln Arg
405 410 415
Asn Leu Pro Phe Glu Lys Ser Thr Val Met Ala Ala Phe Thr Gly Asn
420 425 430
Thr Glu Gly Arg Thr Ser Asp Met Arg Ala Glu Ile Ile Arg Met Met
435 440 445
Glu Gly Ala Lys Pro Glu Glu Val Ser Phe Arg Gly Arg Gly Val Phe
450 455 460
Glu Leu Ser Asp Glu Lys Ala Thr Asn Pro Ile Val Pro Ser Phe Asp
465 470 475 480
Met Ser Asn Glu Gly Ser Tyr Phe Phe Gly Asp Asn Ala Glu Glu Tyr
485 490 495
Asp Asn
<210> 459
<211> 798
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 459
atggagaccc ccgcccagct gctgttcctg ctgctgctgt ggctgcccga caccaccggc 60
gacaccatct gcatcggcta ccacgccaac aacagcaccg acaccgtgga caccgtgctg 120
gagaagaacg tgaccgtgac ccacagcgtg aacctgggca gcggcctgag gatggtgacc 180
ggcctgagga acatccccca gagggagacc aggggcctgt tcggcgccat cgccggcttc 240
atcgagggcg gctggaccgg catggtggac ggctggtacg gctaccacca ccagaacgag 300
cagggcagcg gctacgccgc cgaccagaag agcacccaga acgccatcaa cggcatcacc 360
aacatggtga acagcgtgat cgagaagatg ggcagcggcg gcagcggcac cgacctggcc 420
gagctgctgg tgctgctgct gaacgagagg accctggact tccacgacag caacgtgaag 480
aacctgtacg agaaggtgaa gagccagctg aagaacaacg ccaaggagat cggcaacggc 540
tgcttcgagt tctaccacaa gtgcaacaac gagtgcatgg agagcgtgaa gaacggcacc 600
tacgactacc ccaagtacag cgaggagagc aagctgaaca gggagaagat cgacggagtg 660
aaattggaat caatgggggt ctatcagatc ctggccatct acagcaccgt ggccagcagc 720
ctggtgctgc tggtgagcct gggcgccatc agcttctgga tgtgcagcaa cggcagcctg 780
cagtgcagaa tctgcatc 798
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<213> Artificial Sequence
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20 25 30
Thr Asp Thr Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His
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50 55 60
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65 70 75 80
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Lys Met Gly Ser Gly Gly Ser Gly Thr Asp Leu Ala Glu Leu Leu Val
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Leu Leu Leu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys
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Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser
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atggagaccc ccgcccagct gctgttcctg ctgctgctgt ggctgcccga caccaccggc 60
gacaccatct gcatcggcta ccacgccaac aacagcaccg acaccgtgga caccgtgctg 120
gagaagaacg tgaccgtgac ccacagcgtg aacctgggca gcggcctgag gatggtgacc 180
ggcctgagga acatccccca gagggagacc aggggcctgt tcggcgccat cgccggcttc 240
atcgagggcg gctggaccgg catggtggac ggctggtacg gctaccacca ccagaacgag 300
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aacatggtga acagcgtgat cgagaagatg ggcagcggcg gcagcggcac cgacctggcc 420
gagctgctgg tgctgctgct gaacgagagg accctggact tccacgacag caacgtgaag 480
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tgcttcgagt tctaccacaa gtgcaacaac gagtgcatgg agagcgtgaa gaacggcacc 600
tacgactacc ccaagtacag cgaggagagc aagctgaaca gggagaagat cgaccccggc 660
agcggctaca tccccgaggc ccccagggac ggccaggcct acgtgaggaa ggacggcgag 720
tgggtgctgc tgagcacctt cctg 744
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<223> Synthetic Polypeptide
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65 70 75 80
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
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100 105 110
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Met Val Asn Ser Val Ile Glu
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130 135 140
Leu Leu Leu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys
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Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu
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195 200 205
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Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
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Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro
1 5 10 15
Asp Thr Thr Gly His Val Val Lys Thr Ala Thr Gln Gly Glu Val Asn
20 25 30
Val Thr Gly Val Ile Pro Leu Thr Thr Thr Pro Thr Gly Ser Ala Asn
35 40 45
Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His Ala Lys Ala Thr Gly Asn
50 55 60
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65 70 75 80
Tyr Gly Ser Ala Gly Ser Ala Thr Gln Glu Ala Ile Asn Lys Ile Thr
85 90 95
Lys Asn Leu Asn Ser Leu Ser Glu Leu Glu Val Lys Asn Leu Gln Arg
100 105 110
Leu Ser Gly Ala Ser Asp Glu Thr His Asn Glu Ile Leu Glu Leu Asp
115 120 125
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130 135 140
Leu Ala Val Leu Leu Ser Asn Glu Gly Ile Ile Asn Ser Glu Asp Glu
145 150 155 160
Gly Thr Gly Gly Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala
165 170 175
Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu
180 185 190
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<213> Artificial Sequence
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<223> Synthetic Polypeptide
<400> 464
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Asp Thr Thr Gly His Val Val Lys Thr Ala Thr Gln Gly Glu Val Asn
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50 55 60
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65 70 75 80
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130 135 140
Leu Ala Val Leu Leu Ser Asn Glu Gly Ile Ile Asn Ser Glu Asp Glu
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 465
Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
85 90 95
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
100 105 110
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Met Val Asn Ser Val Ile Glu
115 120 125
Lys Met Gly Ser Gly Gly Ser Gly Thr Asp Leu Ala Glu Leu Leu Val
130 135 140
Leu Leu Leu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys
145 150 155 160
Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu
165 170 175
Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys
180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser
225 230 235 240
Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys
245 250 255
Arg Ile Cys Ile
260
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<211> 266
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 466
Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro
1 5 10 15
Asp Thr Thr Gly Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser
20 25 30
Thr Asp Thr Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His
35 40 45
Ser Val Asn Leu Gly Ser Gly Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
50 55 60
Ile Pro Gln Arg Glu Thr Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
65 70 75 80
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
85 90 95
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
100 105 110
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Met Val Asn Ser Val Ile Glu
115 120 125
Lys Met Gly Ser Gly Gly Ser Gly Thr Asp Leu Ala Glu Leu Leu Val
130 135 140
Leu Leu Leu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys
145 150 155 160
Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu
165 170 175
Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys
180 185 190
Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu
195 200 205
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210 215 220
Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser
225 230 235 240
Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser
245 250 255
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260 265
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 467
Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro
1 5 10 15
Asp Thr Thr Gly Asp Thr Val Asp Thr Val Cys Glu Lys Asn Val Thr
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Asn Gly Ser Ala Gly Ser Ala Thr Gln Asn Ala Ile Asn Cys Ile Thr
85 90 95
Asn Lys Val Asn Thr Val Ile Glu Lys Met Asn Ile Gln Asp Thr Ala
100 105 110
Thr Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asp Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn
115 120 125
Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu
130 135 140
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Ala His Asp Ser
145 150 155 160
Gln Gly Thr Gly Gly Asp Ile Ile Lys Leu Leu Asn Glu Gln Val Asn
165 170 175
Lys Glu Met Gln Ser Ser Asn Leu Tyr Met Ser Met Ser Ser Trp Cys
180 185 190
Tyr Thr His Ser Leu Asp Gly Ala Gly Leu Phe Leu Phe Asp His Ala
195 200 205
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210 215 220
Asn Asn Val Pro Val Gln Leu Thr Ser Ile Ser Ala Pro Glu His Lys
225 230 235 240
Phe Glu Gly Leu Thr Gln Ile Phe Gln Lys Ala Tyr Glu His Glu Gln
245 250 255
His Ile Ser Glu Ser Ile Asn Asn Ile Val Asp His Ala Ile Lys Ser
260 265 270
Lys Asp His Ala Thr Phe Asn Phe Leu Gln Trp Tyr Val Ala Glu Gln
275 280 285
His Glu Glu Glu Val Leu Phe Lys Asp Ile Leu Asp Lys Ile Glu Leu
290 295 300
Ile Gly Asn Glu Asn His Gly Leu Tyr Leu Ala Asp Gln Tyr Val Lys
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Gly Ile Ala Lys Ser Arg Lys Ser
325
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 468
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Ile Ser Lys Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
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Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Asn
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Ser Ser
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Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Thr Asp Gln Arg Thr Leu
195 200 205
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210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro
275 280 285
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290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
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370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
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405 410 415
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450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
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485 490 495
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500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 469
<211> 566
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 469
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Val Phe Ala
1 5 10 15
Gln Lys Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asn Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Ser Ser Thr
50 55 60
Gly Arg Ile Cys Asp Ser Pro His Arg Ile Leu Asp Gly Thr Asn Cys
65 70 75 80
Thr Leu Ile Asp Ala Leu Leu Gly Asp Pro His Cys Asp Gly Phe Gln
85 90 95
Asn Lys Glu Trp Asp Leu Phe Val Glu Arg Ser Lys Ala Tyr Ser Asn
100 105 110
Cys Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser Leu Arg Ser Leu Val
115 120 125
Ala Ser Ser Gly Thr Leu Glu Phe Asn Asn Glu Gly Phe Asn Trp Thr
130 135 140
Gly Val Thr Gln Asn Gly Gly Ser Ser Ala Cys Lys Arg Gly Ser Asp
145 150 155 160
Lys Ser Phe Phe Ser Arg Leu Asn Trp Leu His Lys Leu Lys Tyr Lys
165 170 175
Tyr Pro Ala Leu Asn Val Thr Met Pro Asn Asn Asp Lys Phe Asp Lys
180 185 190
Leu Tyr Ile Trp Gly Val His His Pro Ser Thr Asp Ser Asp Gln Thr
195 200 205
Ser Leu Tyr Val Gln Ala Ser Gly Arg Val Thr Val Ser Thr Lys Arg
210 215 220
Ser Gln Gln Thr Val Ile Pro Asn Ile Gly Ser Arg Pro Trp Val Arg
225 230 235 240
Gly Leu Ser Ser Arg Ile Ser Ile Tyr Trp Thr Ile Val Lys Pro Gly
245 250 255
Asp Ile Leu Leu Ile Asn Ser Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Gly
260 265 270
Tyr Phe Lys Ile Arg Ser Gly Lys Ser Ser Ile Met Arg Ser Asp Ala
275 280 285
Pro Ile Gly Thr Cys Asn Ser Glu Cys Ile Thr Pro Asn Gly Ser Ile
290 295 300
Pro Asn Asp Lys Pro Phe Gln Asn Val Asn Arg Ile Thr Tyr Gly Ala
305 310 315 320
Cys Pro Arg Tyr Val Lys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met
325 330 335
Arg Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Arg Gly Ile Phe Gly Ala Ile Ala
340 345 350
Gly Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly
355 360 365
Phe Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys
370 375 380
Ser Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Leu
385 390 395 400
Ile Glu Lys Thr Asn Glu Lys Phe His Gln Ile Glu Lys Glu Phe Ser
405 410 415
Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp Leu Glu Lys Tyr Val Glu Asp Thr
420 425 430
Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu
435 440 445
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450 455 460
Glu Arg Thr Arg Lys Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn
465 470 475 480
Gly Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Gly Ser
485 490 495
Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu
500 505 510
Asn Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys
515 520 525
Asp Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys
530 535 540
Val Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Lys Gly Asn Ile
545 550 555 560
Arg Cys Asn Ile Cys Ile
565
<210> 470
<211> 566
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 470
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Lys His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Arg Gly Val
50 55 60
Ala Pro Leu His Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Ser Thr Ala Ser Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Ser Ser Ser Asp Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn His Asp
130 135 140
Ser Asn Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro His Ala Gly Ala Lys Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Gly Asn Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Ile Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Ile His His Pro Ser Thr Ser Ala Asp Gln Gln Ser Leu
195 200 205
Tyr Gln Asn Ala Asp Ala Tyr Val Phe Val Gly Thr Ser Arg Tyr Ser
210 215 220
Lys Lys Phe Lys Pro Glu Ile Ala Ile Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Val Glu Pro Gly Asp Lys
245 250 255
Ile Thr Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Val Val Pro Arg Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Met Glu Arg Asn Ala Gly Ser Gly Ile Ile Ile Ser Asp Thr Pro
275 280 285
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Thr Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Ile Thr Ile Gly Lys Cys
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Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Lys Leu Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Val Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asp Lys Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
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450 455 460
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Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
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Gln Cys Arg Ile Cys Ile
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<223> Synthetic Polypeptide
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Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Leu Tyr
195 200 205
His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
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Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
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Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
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Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
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Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
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485 490 495
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Arg Glu Lys Ile Asp Ser Gly Gly Asp Ile Ile Lys Leu Leu Asn Glu
515 520 525
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Asp His Ala Ala Glu Glu Tyr Glu His Ala Lys Lys Leu Ile Ile Phe
565 570 575
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Tyr Val Lys Gly Ile Ala Lys Ser Arg Lys Ser
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<211> 684
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 478
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
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50 55 60
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100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
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Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Asn
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Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Lys Lys Gly Gly Ser Tyr Pro
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Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu
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Ile Ile Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
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Ala Leu Ser Arg Gly Ser Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
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Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
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Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
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His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
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50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
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130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser
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165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
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Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Ile
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Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
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Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
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Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
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Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
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Leu Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 480
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1 5 10 15
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20
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<220>
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1 5 10 15
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 482
Met Leu Gly Ser Asn Ser Gly Gln Arg Val Val Phe Thr Ile Leu Leu
1 5 10 15
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20
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<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 483
Met Lys Cys Leu Leu Tyr Leu Ala Phe Leu Phe Ile Gly Val Asn Cys
1 5 10 15
Ala
<210> 484
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 484
Met Trp Leu Val Ser Leu Ala Ile Val Thr Ala Cys Ala Gly Ala
1 5 10 15
<210> 485
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 485
tcaagctttt ggaccctcgt acagaagcta atacgactca ctatagggaa ataagagaga 60
aaagaagagt aagaagaaat ataagagcca ccatggcaca agtcattaat acaaacagcc 120
tgtcgctgtt gacccagaat aacctgaaca aatcccagtc cgcactgggc actgctatcg 180
agcgtttgtc ttccggtctg cgtatcaaca gcgcgaaaga cgatgcggca ggacaggcga 240
ttgctaaccg ttttaccgcg aacatcaaag gtctgactca ggcttcccgt aacgctaacg 300
acggtatctc cattgcgcag accactgaag gcgcgctgaa cgaaatcaac aacaacctgc 360
agcgtgtgcg tgaactggcg gttcagtctg cgaatggtac taactcccag tctgacctcg 420
actccatcca ggctgaaatc acccagcgcc tgaacgaaat cgaccgtgta tccggccaga 480
ctcagttcaa cggcgtgaaa gtcctggcgc aggacaacac cctgaccatc caggttggtg 540
ccaacgacgg tgaaactatc gatattgatt taaaagaaat cagctctaaa acactgggac 600
ttgataagct taatgtccaa gatgcctaca ccccgaaaga aactgctgta accgttgata 660
aaactaccta taaaaatggt acagatccta ttacagccca gagcaatact gatatccaaa 720
ctgcaattgg cggtggtgca acgggggtta ctggggctga tatcaaattt aaagatggtc 780
aatactattt agatgttaaa ggcggtgctt ctgctggtgt ttataaagcc acttatgatg 840
aaactacaaa gaaagttaat attgatacga ctgataaaac tccgttggca actgcggaag 900
ctacagctat tcggggaacg gccactataa cccacaacca aattgctgaa gtaacaaaag 960
agggtgttga tacgaccaca gttgcggctc aacttgctgc agcaggggtt actggcgccg 1020
ataaggacaa tactagcctt gtaaaactat cgtttgagga taaaaacggt aaggttattg 1080
atggtggcta tgcagtgaaa atgggcgacg atttctatgc cgctacatat gatgagaaaa 1140
caggtgcaat tactgctaaa accactactt atacagatgg tactggcgtt gctcaaactg 1200
gagctgtgaa atttggtggc gcaaatggta aatctgaagt tgttactgct accgatggta 1260
agacttactt agcaagcgac cttgacaaac ataacttcag aacaggcggt gagcttaaag 1320
aggttaatac agataagact gaaaacccac tgcagaaaat tgatgctgcc ttggcacagg 1380
ttgatacact tcgttctgac ctgggtgcgg ttcagaaccg tttcaactcc gctatcacca 1440
acctgggcaa taccgtaaat aacctgtctt ctgcccgtag ccgtatcgaa gattccgact 1500
acgcaaccga agtctccaac atgtctcgcg cgcagattct gcagcaggcc ggtacctccg 1560
ttctggcgca ggcgaaccag gttccgcaaa acgtcctctc tttactgcgt tgataatagg 1620
ctggagcctc ggtggccatg cttcttgccc cttgggcctc cccccagccc ctcctcccct 1680
tcctgcaccc gtacccccgt ggtctttgaa taaagtctga gtgggcggc 1729
<210> 486
<211> 1518
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 486
atggcacaag tcattaatac aaacagcctg tcgctgttga cccagaataa cctgaacaaa 60
tcccagtccg cactgggcac tgctatcgag cgtttgtctt ccggtctgcg tatcaacagc 120
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gcgctgaacg aaatcaacaa caacctgcag cgtgtgcgtg aactggcggt tcagtctgcg 300
aatggtacta actcccagtc tgacctcgac tccatccagg ctgaaatcac ccagcgcctg 360
aacgaaatcg accgtgtatc cggccagact cagttcaacg gcgtgaaagt cctggcgcag 420
gacaacaccc tgaccatcca ggttggtgcc aacgacggtg aaactatcga tattgattta 480
aaagaaatca gctctaaaac actgggactt gataagctta atgtccaaga tgcctacacc 540
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acagcccaga gcaatactga tatccaaact gcaattggcg gtggtgcaac gggggttact 660
ggggctgata tcaaatttaa agatggtcaa tactatttag atgttaaagg cggtgcttct 720
gctggtgttt ataaagccac ttatgatgaa actacaaaga aagttaatat tgatacgact 780
gataaaactc cgttggcaac tgcggaagct acagctattc ggggaacggc cactataacc 840
cacaaccaaa ttgctgaagt aacaaaagag ggtgttgata cgaccacagt tgcggctcaa 900
cttgctgcag caggggttac tggcgccgat aaggacaata ctagccttgt aaaactatcg 960
tttgaggata aaaacggtaa ggttattgat ggtggctatg cagtgaaaat gggcgacgat 1020
ttctatgccg ctacatatga tgagaaaaca ggtgcaatta ctgctaaaac cactacttat 1080
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tctgaagttg ttactgctac cgatggtaag acttacttag caagcgacct tgacaaacat 1200
aacttcagaa caggcggtga gcttaaagag gttaatacag ataagactga aaacccactg 1260
cagaaaattg atgctgcctt ggcacaggtt gatacacttc gttctgacct gggtgcggtt 1320
cagaaccgtt tcaactccgc tatcaccaac ctgggcaata ccgtaaataa cctgtcttct 1380
gcccgtagcc gtatcgaaga ttccgactac gcaaccgaag tctccaacat gtctcgcgcg 1440
cagattctgc agcaggccgg tacctccgtt ctggcgcagg cgaaccaggt tccgcaaaac 1500
gtcctctctt tactgcgt 1518
<210> 487
<211> 1790
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 487
ggggaaauaa gagagaaaag aagaguaaga agaaauauaa gagccaccau ggcacaaguc 60
auuaauacaa acagccuguc gcuguugacc cagaauaacc ugaacaaauc ccaguccgca 120
cugggcacug cuaucgagcg uuugucuucc ggucugcgua ucaacagcgc gaaagacgau 180
gcggcaggac aggcgauugc uaaccguuuu accgcgaaca ucaaaggucu gacucaggcu 240
ucccguaacg cuaacgacgg uaucuccauu gcgcagacca cugaaggcgc gcugaacgaa 300
aucaacaaca accugcagcg ugugcgugaa cuggcgguuc agucugcgaa ugguacuaac 360
ucccagucug accucgacuc cauccaggcu gaaaucaccc agcgccugaa cgaaaucgac 420
cguguauccg gccagacuca guucaacggc gugaaagucc uggcgcagga caacacccug 480
accauccagg uuggugccaa cgacggugaa acuaucgaua uugauuuaaa agaaaucagc 540
ucuaaaacac ugggacuuga uaagcuuaau guccaagaug ccuacacccc gaaagaaacu 600
gcuguaaccg uugauaaaac uaccuauaaa aaugguacag auccuauuac agcccagagc 660
aauacugaua uccaaacugc aauuggcggu ggugcaacgg ggguuacugg ggcugauauc 720
aaauuuaaag auggucaaua cuauuuagau guuaaaggcg gugcuucugc ugguguuuau 780
aaagccacuu augaugaaac uacaaagaaa guuaauauug auacgacuga uaaaacuccg 840
uuggcaacug cggaagcuac agcuauucgg ggaacggcca cuauaaccca caaccaaauu 900
gcugaaguaa caaaagaggg uguugauacg accacaguug cggcucaacu ugcugcagca 960
gggguuacug gcgccgauaa ggacaauacu agccuuguaa aacuaucguu ugaggauaaa 1020
aacgguaagg uuauugaugg uggcuaugca gugaaaaugg gcgacgauuu cuaugccgcu 1080
acauaugaug agaaaacagg ugcaauuacu gcuaaaacca cuacuuauac agaugguacu 1140
ggcguugcuc aaacuggagc ugugaaauuu gguggcgcaa augguaaauc ugaaguuguu 1200
acugcuaccg augguaagac uuacuuagca agcgaccuug acaaacauaa cuucagaaca 1260
ggcggugagc uuaaagaggu uaauacagau aagacugaaa acccacugca gaaaauugau 1320
gcugccuugg cacagguuga uacacuucgu ucugaccugg gugcgguuca gaaccguuuc 1380
aacuccgcua ucaccaaccu gggcaauacc guaaauaacc ugucuucugc ccguagccgu 1440
aucgaagauu ccgacuacgc aaccgaaguc uccaacaugu cucgcgcgca gauucugcag 1500
caggccggua ccuccguucu ggcgcaggcg aaccagguuc cgcaaaacgu ccucucuuua 1560
cugcguugau aauaggcugg agccucggug gccaugcuuc uugccccuug ggccuccccc 1620
cagccccucc uccccuuccu gcacccguac ccccgugguc uuugaauaaa gucugagugg 1680
gcggcaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1740
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaucuag 1790
<210> 488
<211> 506
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polypeptide
<400> 488
Met Ala Gln Val Ile Asn Thr Asn Ser Leu Ser Leu Leu Thr Gln Asn
1 5 10 15
Asn Leu Asn Lys Ser Gln Ser Ala Leu Gly Thr Ala Ile Glu Arg Leu
20 25 30
Ser Ser Gly Leu Arg Ile Asn Ser Ala Lys Asp Asp Ala Ala Gly Gln
35 40 45
Ala Ile Ala Asn Arg Phe Thr Ala Asn Ile Lys Gly Leu Thr Gln Ala
50 55 60
Ser Arg Asn Ala Asn Asp Gly Ile Ser Ile Ala Gln Thr Thr Glu Gly
65 70 75 80
Ala Leu Asn Glu Ile Asn Asn Asn Leu Gln Arg Val Arg Glu Leu Ala
85 90 95
Val Gln Ser Ala Asn Gly Thr Asn Ser Gln Ser Asp Leu Asp Ser Ile
100 105 110
Gln Ala Glu Ile Thr Gln Arg Leu Asn Glu Ile Asp Arg Val Ser Gly
115 120 125
Gln Thr Gln Phe Asn Gly Val Lys Val Leu Ala Gln Asp Asn Thr Leu
130 135 140
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<213> Influenza B virus
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ggaacagaaa ccagggggaa acuaugccca aaaugccuca acugcacaga ucuggacgua 240
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ggggacucaa agccccagaa guucaccuca ucugccaacg gagugaccac acauuacguu 720
ucacagauug guggcuuccc aaaucaaaca gaagacggag gacuaccaca aagugguaga 780
auuguuguug auuacauggu gcaaaaaucu gggaaaacag gaacaauuac cuaucaaagg 840
gguauuuuau ugccucaaaa gguguggugc gcaaguggca ggagcaaggu aauaaaagga 900
uccuugccuu uaauuggaga agcagauugc cuccacgaaa aauacggugg auuaaacaaa 960
agcaagccuu acuacacagg ggaacaugca aaggccauag gaaauugccc aauaugggug 1020
aaaacacccu ugaagcuggc caauggaacc aaauauagac cuccugcaaa acuauuaaag 1080
gaaagggguu ucuucggagc uauugcuggu uucuuagaag gaggauggga aggaaugauu 1140
gcagguuggc acggauacac aucccauggg gcacauggag uagcgguggc agcagaccuu 1200
aagagcacuc aagaggccau aaacaagaua acaaaaaauc ucaacucuuu gagugagcug 1260
gaaguaaaga aucuucaaag acuaagcggu gccauggaug aacuccacaa cgaaauacua 1320
gaacuagaug agaaagugga ugaucucaga gcugauacaa uaagcucaca aauagaacuc 1380
gcaguccugc uuuccaauga aggaauaaua aacagugaag augaacaucu cuuggcgcuu 1440
gaaagaaagc ugaagaaaau gcugggcccc ucugcuguag agauagggaa uggaugcuuu 1500
gaaaccaaac acaagugcaa ccagaccugu cucgacagaa uagcugcugg uaccuuugau 1560
gcaggagaau uuucucuccc caccuuugau ucacugaaua uuacugcugc aucuuuaaau 1620
gacgauggau uggauaauca uacuauacug cuuuacuacu caacugcugc cuccaguuug 1680
gcuguaacac ugaugauagc uaucuuuguu guuuauaugg ucuccagaga caauguuucu 1740
ugcuccaucu gucua 1755
<210> 496
<211> 1644
<212> RNA
<213> Influenza B virus
<400> 496
augaaggcaa uaauuguacu acucauggua guaacaucca augcagaucg aaucugcacu 60
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gaaguaaaga aucuucaaag acuaagcggu gccauggaug aacuccacaa cgaaauacua 1320
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gacgauggau uggauaauca uacu 1644
<210> 497
<211> 1752
<212> RNA
<213> Influenza B virus
<400> 497
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guuguugauu acaugaugca aaaaccuggg aaaacaggaa caauugucua ucaaagaggu 840
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uccaucuguc ua 1752
<210> 498
<211> 1778
<212> RNA
<213> Influenza A virus
<400> 498
agcaaaagca ggggaaaaua aaaacaacca aaaugaaggc aaaccuacug guccuguuau 60
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<212> RNA
<213> Influenza A virus
<400> 499
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<212> RNA
<213> Influenza A virus
<400> 500
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aaaggaagaa aacauaaaga ccugggcaac ugccauccaa uagggaugcu aauagggacu 240
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gccgggacca cuagagcgug caugaggaau ggagggaaua gcuuuuaugc agagcuuaag 480
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<210> 501
<211> 1494
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
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<223> Synthetic Polynucleotide
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<210> 502
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<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 502
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aaauuggaau caaugggggu cuaucagauc cuggccaucu acagcaccgu ggccagcagc 720
cuggugcugc uggugagccu gggcgccauc agcuucugga ugugcagcaa cggcagccug 780
cagugcagaa ucugcauc 798
<210> 503
<211> 744
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Polynucleotide
<400> 503
auggagaccc ccgcccagcu gcuguuccug cugcugcugu ggcugcccga caccaccggc 60
gacaccaucu gcaucggcua ccacgccaac aacagcaccg acaccgugga caccgugcug 120
gagaagaacg ugaccgugac ccacagcgug aaccugggca gcggccugag gauggugacc 180
ggccugagga acauccccca gagggagacc aggggccugu ucggcgccau cgccggcuuc 240
aucgagggcg gcuggaccgg caugguggac ggcugguacg gcuaccacca ccagaacgag 300
cagggcagcg gcuacgccgc cgaccagaag agcacccaga acgccaucaa cggcaucacc 360
aacaugguga acagcgugau cgagaagaug ggcagcggcg gcagcggcac cgaccuggcc 420
gagcugcugg ugcugcugcu gaacgagagg acccuggacu uccacgacag caacgugaag 480
aaccuguacg agaaggugaa gagccagcug aagaacaacg ccaaggagau cggcaacggc 540
ugcuucgagu ucuaccacaa gugcaacaac gagugcaugg agagcgugaa gaacggcacc 600
uacgacuacc ccaaguacag cgaggagagc aagcugaaca gggagaagau cgaccccggc 660
agcggcuaca uccccgaggc ccccagggac ggccaggccu acgugaggaa ggacggcgag 720
ugggugcugc ugagcaccuu ccug 744
<210> 504
<211> 13
<212> PRT
<213> Salmonella typhimurium
<400> 504
Leu Gln Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Gln Ser Ala Asn
1 5 10
Claims (66)
- 하기를 포함하는 인플루엔자 바이러스 백신:
지질 나노입자 내에 제형화된, 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 리보핵산 (RNA) 폴리뉴클레오타이드. - 인플루엔자 청구항 1에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 인플루엔자 혈구응집소 1 (HA1), 혈구응집소 2 (HA2), HA1 또는 HA2의 면역원성 단편, 또는 전술한 것의 임의의 2개 이상의 조합인, 인플루엔자 백신.
- 인플루엔자 청구항 1에 있어서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA1, HA2, 또는 HA1과 HA2의 조합이고, 그리고 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 뉴라미니다제 (NA), 핵단백질 (NP), 기질 단백질 1 (M1), 기질 단백질 2 (M2), 비-구조 단백질 1 (NS1) 및 비-구조 단백질 2 (NS2)로 구성된 군으로부터 선택되는, 인플루엔자 백신.
- 인플루엔자 청구항 3에 있어서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA2이고, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 NA, NP, M1, M2, NS1 및 NS2로 구성된 군으로부터 선택되는, 인플루엔자 백신.
- 인플루엔자 청구항 1에 있어서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA2이고, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 NA, NP, M1, M2, NS1 및 NS2로 구성된 군으로부터 선택되는, 인플루엔자 백신.
- 인플루엔자 청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 인플루엔자 바이러스 균주 H1/PuertoRico/8/1934, H1/신규한 Caledonia/20/1999, H1/California/04/2009, H5/Vietnam/1194/2004, H2/Japan/305/1957, H9/Hong Kong/1073/99, H3/Aichi/2/1968, H3/Brisbane/10/2007, H7/Anhui/1/2013, H10/Jiangxi-Donghu/346/2013, H3/Wisconsin/67/2005, H1/Vietnam/850/2009, 또는 이들의 조합으로부터 유래하는, 인플루엔자 백신.
- 청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열을 포함하는, 백신.
- 청구항 1 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 RNA 폴리펩타이드는 서열번호: 447-457, 459, 461 중 임의의 하나에 의해 확인된 핵산 서열에 의해 인코딩되고/거나, 상기 적어도 1종의 RNA 폴리펩타이드는 서열번호: 491-503 중 임의의 하나에 의해 확인된 핵산 서열을 포함하는, 백신.
- 청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열에 대해 적어도 95% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는, 백신.
- 청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479 중 임의의 하나에 의해 확인된 아미노산 서열에 대해 95%-99% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는, 백신.
- 청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479의에 대해 적어도 90% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 가지며, 그리고 상기 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편은 막 융합 활성을 가지며, 세포 수용체에 부착되고, 바이러스성 및 세포 막의 융합을 야기하고/거나 감염되는 세포에의 바이러스의 결합을 담당하는, 백신.
- 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 서열번호: 1-444, 458, 460, 462-479의 아미노산 서열에 대해 90%-99% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 가지며, 그리고 상기 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편은 막 융합 활성을 가지며, 세포 수용체에 부착되고, 바이러스성 및 세포 막의 융합을 야기하고/거나 감염되는 세포에의 바이러스의 결합을 담당하는, 백신.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 열린 해독틀은 코돈-최적화된, 백신.
- 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 백신은 다가인, 백신.
- 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 항원-특이적 면역 반응을 생성하기 위한 유효량으로 제형화되는, 백신.
- 대상체에서 면역 반응을 유도하는 방법으로서, 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항의 백신을, 대상체에서 항원-특이적 면역 반응을 유도하는데 효과적인 양으로 상기 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 청구항 16에 있어서, 상기 항원 특이적 면역 반응은 T 세포 반응 또는 B 세포 반응을 포함하는, 방법.
- 청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 대상체는 단일 용량의 백신이 투여되는, 방법.
- 청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 대상체는 부스터 용량의 백신이 투여되는, 방법.
- 청구항 16 내지 19 중 어느 한 항에 있어서, 상기 백신은 진피내 주사 또는 근육내 주사에 의해 상기 대상체에게 투여되는, 방법.
- 청구항 16 내지 20 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 적어도 1 log까지 증가되는, 방법.
- 청구항 16 내지 21 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 1-3 log까지 증가되는, 방법.
- 청구항 16 내지 22 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 2배 증가되는, 방법.
- 청구항 16 내지 23 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 대상체에 비해 2-10배 증가되는, 방법.
- 청구항 21 내지 24 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대조군은 바이러스에 대해 백신이 투여되지 않았던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가인, 방법.
- 청구항 21 내지 24 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대조군은 바이러스에 대해 약독화 생백신 또는 불활성화된 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가인, 방법.
- 청구항 21 내지 24 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대조군은 바이러스에 대해 재조합 단백질 백신 또는 정제된 단백질 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가인, 방법.
- 청구항 21 내지 24 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대조군은 바이러스에 대해 VLP 백신이 투여되었던 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가인, 방법.
- 청구항 16 내지 28 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효량은 상기 바이러스에 대한 재조합 단백질 백신 또는 정제된 단백질 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 2-배수 감소와 같은 용량이고, 및 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 상기 바이러스에 대한 재조합 단백질 백신 또는 정제된 단백질 백신의 관리 기준 용량 각각 이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같은, 방법.
- 청구항 16 내지 28 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효량은 상기 바이러스에 대한 약독화 생백신 또는 불활성화된 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 2-배수 감소와 같은 용량이고, 그리고 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 상기 바이러스에 대한 약독화 생백신 또는 불활성화된 백신의 관리 기준 용량, 각각이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같은, 방법.
- 청구항 16 내지 28 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효량은 상기 바이러스에 대한 VLP 백신의 관리 기준 용량에서 적어도 2-배수 감소와 같은 용량이고, 그리고 상기 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가는 상기 바이러스에 대한 VLP 백신의 관리 기준 용량이 투여된 대조군 대상체에서 생산된 항-항원성 폴리펩타이드 항체 역가와 같은, 방법.
- 청구항 16 내지 31 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효량은 50 μg-1000 μg의 총용량인, 방법.
- 청구항 32에 있어서, 상기 유효량은 대상체에게 총 2회 투여된 25 μg, 100 μg, 400 μg, 또는 500 μg의 용량인, 방법.
- 청구항 16 내지 33 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바이러스에 대한 백신의 효능은 65% 초과인, 방법.
- 청구항 16 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 상기 백신은최대 2 년 동안 상기 바이러스에 대항하여 상기 대상체를 면역시키는, 방법.
- 청구항 16 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 상기 백신은 2년 초과 동안 상기 바이러스에 대항하여 상기 대상체를 면역시키는, 방법.
- 청구항 16 내지 36 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 상기 바이러스에 노출되었고, 상기 대상체는 상기 바이러스로 감염되거나, 또는 상기 대상체는 상기 바이러스에 의한 감염의 위험에 있는, 방법.
- 청구항 16 내지 37 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 면역저하되는, 방법.
- 대상체에서 항원 특정 면역 반응을 유도하는 방법에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의, 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항의 백신으로서, 상기 방법은 상기 대상체에서 항원 특정 면역 반응을 생성하는데 유효량으로 백신을 상기 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 백신.
- 대상체에서 항원 특정 면역 반응을 유도하는 방법에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의, 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항의 백신의 용도로서, 상기 방법은 상기 대상체에서 항원 특정 면역 반응을 생성하는데 유효량으로 백신을 상기 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 용도.
- 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항의 백신의 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 인코딩하는 조작된 핵산.
- 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항의 백신의 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 인코딩하는 조작된 핵산을 포함하는 발현 벡터.
- 청구항 1 내지 16 중 어느 한 항의 백신의 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드를 인코딩하는 조작된 핵산을 포함하는 숙주세포.
- 폴리펩타이드를 생성하는 방법으로서, 청구항 43의 숙주세포를, 핵산에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 발현을 허용하는 조건 하의 배지에서 배앙하는 단계, 및 상기 배양 세포 또는 상기 세포의 배지로부터의 상기 폴리펩타이드를 정제하는 단계를 포함하는 방법.
- 적어도 1종의 인플루엔자 바이러스 항원성 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 단편을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 1종의 리보핵산 (RNA) 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 다중 공통 하위유형 백신으로서, 상기 백신은 다양한 인플루엔자 균주에 대한 교차-반응성을 제공하고, 상기 백신은 적어도 1종의 공통 혈구응집소 항원을 포함하는, 다중 공통 하위유형 백신.
- 청구항 45에 있어서, 상기 공통 혈구응집소 항원는 인플루엔자 혈구응집소 1 (HA1), 혈구응집소 2 (HA2), HA1 또는 HA2의 면역원성 단편, 또는 전술한 것의 임의의 2개 이상의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는, 백신.
- 청구항 45에 있어서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA1, HA2, 또는 HA1과 HA2의 조합이고, 그리고 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 뉴라미니다제 (NA), 핵단백질 (NP), 기질 단백질 1 (M1), 기질 단백질 2 (M2), 비-구조 단백질 1 (NS1) 및 비-구조 단백질 2 (NS2)로 구성된 군으로부터 선택되는, 백신.
- 청구항 47에 있어서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA2이고, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 NA, NP, M1, M2, NS1 및 NS2로 구성된 군으로부터 선택되는, 백신.
- 청구항 48에 있어서, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 HA2이고, 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 NA, NP, M1, M2, NS1 및 NS2로 구성된 군으로부터 선택되는, 백신.
- 청구항 45 내지 49 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 항원성 폴리펩타이드는 인플루엔자 바이러스 균주 H1/PuertoRico/8/1934, H1/신규한 Caledonia/20/1999, H1/California/04/2009, H5/Vietnam/1194/2004, H2/Japan/305/1957, H9/Hong Kong/1073/99, H3/Aichi/2/1968, H3/Brisbane/10/2007, H7/Anhui/1/2013, H10/Jiangxi-Donghu/346/2013, H3/Wisconsin/67/2005, H1/Vietnam/850/2009, 또는 이들의 조합으로부터 유래하는, 백신.
- 청구항 45 내지 49 중 어느 한 항에 있어서, 지질 나노입자 내에 제형화되는, 백신.
- 청구항 51 또는 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 상기 나노입자는 50-200 nm의 평균 직경을 갖는, 백신.
- 청구항 51 또는 청구항 1 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지질 나노입자는 양이온성 지질, PEG-변형된 지질, 스테롤 및 비-양이온성 지질을 포함하는, 백신.
- 청구항 53에 있어서, 상기 지질 나노입자 캐리어는 약 20-60%의 양이온성 지질, 0.5- 15%의 PEG-변형된 지질, 25-55% 스테롤, 및 25%의 비-양이온성 지질의 몰비를 포함하는, 백신.
- 청구항 54에 있어서, 상기 양이온성 지질은 이온화가능 양이온성 지질이고, 상기 비-양이온성 지질은 중성 지질이며, 그리고 상기 스테롤은 콜레스테롤인, 백신.
- 청구항 54에 있어서, 상기 양이온성 지질은 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-KC2-DMA), 디리놀레일-메틸-4-디메틸아미노부티레이트 (DLin-MC3-DMA), 및 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-(디메틸아미노)부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트 (L319)로부터 선택되는, 백신.
- 청구항 51 내지 56 중 어느 한 항에 있어서, 상기 나노입자는 0.4 미만의 다분산도 값을 갖는, 백신.
- 청구항 51 내지 57 중 어느 한 항에 있어서, 상기 나노입자는 중성 pH 값에서 순 중성 전하를 갖는, 백신.
- 청구항 1 내지 15 또는 45 내지 58 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 RNA 폴리뉴클레오타이드는 적어도 1개의 화학적 변형을 포함하는, 백신.
- 청구항 59에 있어서, 상기 화학적 변형은 슈도우리딘, N1-메틸슈도우리딘, N1-에틸슈도우리딘, 2-티오우리딘, 4'-티오우리딘, 5-메틸시토신, 5-메틸우리딘, 2-티오-1-메틸-1-데아자-슈도우리딘, 2-티오-1-메틸-슈도우리딘, 2-티오-5-아자-우리딘, 2-티오-디하이드로슈도우리딘, 2-티오-디하이드로우리딘, 2-티오-슈도우리딘, 4-메톡시-2-티오-슈도우리딘, 4-메톡시-슈도우리딘, 4-티오-1-메틸-슈도우리딘, 4-티오-슈도우리딘, 5-아자-우리딘, 디하이드로슈도우리딘, 5-메톡시우리딘 및 2’-O-메틸 우리딘으로부터 선택되는, 방법.
- 포유동물에서 다양한 인플루엔자 균주에 대한 교차-반응성을 유도하는 방법으로서, 청구항 1 내지 15 또는 45 내지 60 중 어느 한 항의 백신이 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 청구항 61에 있어서, 각각이 공통 혈구응집소 항원을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 2종의 리보핵산 (RNA) 폴리뉴클레오타이드는 포유동물에게 개별적으로 투여되는, 방법.
- 청구항 61에 있어서, 각각이 공통 혈구응집소 항원을 인코딩하는 열린 해독틀을 갖는 적어도 2종의 리보핵산 (RNA) 폴리뉴클레오타이드는 포유동물에게 동시에 투여되는, 방법.
- 대상체의 백신접종에 사용되는 약제학적 조성물로서, 인플루엔자 바이러스 항원을 인코딩하는 mRNA의 효과적인 용량을 포함하되,
상기 효과적인 용량은 투여 후 1-72 시간에서 상기 대상체의 혈청에서 측정시, 검출가능한 수준의 항원을 생성하는데 충분한, 약제학적 조성물. - 청구항 64에 있어서, 상기 항원의 컷오프 지수는 1-2인, 조성물.
- 대상체의 백신접종에 사용되는 약제학적 조성물로서, 인플루엔자 바이러스 항원을 인코딩하는 mRNA의 효과적인 용량을 투여하되,
상기 효과적인 용량은 투여 후 1-72 시간에서 상기 대상체의 혈청에서 측정시, 상기 항원에 대한 항체를 중화하여 생산된 1,000- 10,000 중화 역가를 생성하는데 충분한 약제학적 조성물.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (91)
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| CA3002922A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
| CN108472309A (zh) | 2015-10-22 | 2018-08-31 | 摩登纳特斯有限公司 | 用于水痘带状疱疹病毒（vzv）的核酸疫苗 |
| SI3718565T1 (sl) | 2015-10-22 | 2022-08-31 | Modernatx, Inc. | Cepiva za respiratorni virus |
| WO2017099823A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for delivery of therapeutic agents |
| US10465190B1 (en) | 2015-12-23 | 2019-11-05 | Modernatx, Inc. | In vitro transcription methods and constructs |
| BR112018073683A2 (pt) | 2016-05-18 | 2019-02-26 | Modernatx, Inc. | polinucleotídeos codificadores de relaxina |
| SG11201901941YA (en) | 2016-09-14 | 2019-04-29 | Modernatx Inc | High purity rna compositions and methods for preparation thereof |
| WO2018075980A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
| WO2018075592A1 (en) * | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Influenza hemagglutinin protein vaccines |
| MA46766A (fr) * | 2016-11-11 | 2019-09-18 | Modernatx Inc | Vaccin antigrippal |
| WO2018107088A2 (en) | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Modernatx, Inc. | Respiratory virus nucleic acid vaccines |
| US11384352B2 (en) | 2016-12-13 | 2022-07-12 | Modernatx, Inc. | RNA affinity purification |
| SG10202108973SA (en) | 2017-01-17 | 2021-09-29 | Ablynx Nv | Improved serum albumin binders |
| EP3582790A4 (en) | 2017-02-16 | 2020-11-25 | ModernaTX, Inc. | VERY POWERFUL IMMUNOGENIC COMPOSITIONS |
| MA52262A (fr) | 2017-03-15 | 2020-02-19 | Modernatx Inc | Vaccin à large spectre contre le virus de la grippe |
| WO2018170256A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Herpes simplex virus vaccine |
| WO2018170270A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Varicella zoster virus (vzv) vaccine |
| MA47787A (fr) | 2017-03-15 | 2020-01-22 | Modernatx Inc | Vaccin contre le virus respiratoire syncytial |
| WO2018170347A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Zoonotic disease rna vaccines |
| US20200085944A1 (en) | 2017-03-17 | 2020-03-19 | Curevac Ag | Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy |
| WO2018187590A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Modernatx, Inc. | Reduction or elimination of immune responses to non-intravenous, e.g., subcutaneously administered therapeutic proteins |
| EP3638215A4 (en) | 2017-06-15 | 2021-03-24 | Modernatx, Inc. | RNA FORMULATIONS |
| EP3668971B1 (en) | 2017-08-18 | 2024-04-10 | ModernaTX, Inc. | Rna polymerase variants |
| WO2019036685A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | METHODS FOR HPLC ANALYSIS |
| EP3668977A4 (en) | 2017-08-18 | 2021-04-21 | Modernatx, Inc. | HPLC ANALYTICAL PROCESSES |
| WO2019038332A1 (en) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Curevac Ag | VACCINE AGAINST BUNYAVIRUS |
| MX2020002348A (es) | 2017-08-31 | 2020-10-08 | Modernatx Inc | Métodos de elaboración de nanopartículas lipídicas. |
| MA50253A (fr) | 2017-09-14 | 2020-07-22 | Modernatx Inc | Vaccins à arn contre le virus zika |
| EP3746090A4 (en) | 2018-01-29 | 2021-11-17 | ModernaTX, Inc. | RSV RNA Vaccines |
| MX2020007945A (es) * | 2018-01-29 | 2020-09-24 | Merck Sharp & Dohme | Proteinas f del rsv estabilizadas y usos de las mismas. |
| KR101964044B1 (ko) * | 2018-03-14 | 2019-04-02 | 인제대학교 산학협력단 | 재조합 아데노바이러스를 이용한 다가형 인플루엔자 생백신 플랫폼 |
| WO2019193183A2 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Curevac Ag | Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination |
| US20210170017A1 (en) | 2018-04-17 | 2021-06-10 | Curevac Ag | Novel rsv rna molecules and compositions for vaccination |
| EP3813874A1 (en) | 2018-06-27 | 2021-05-05 | CureVac AG | Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination |
| EP3897702A2 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | CureVac AG | Rna for malaria vaccines |
| CA3125511A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Curevac Ag | Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophthalmic diseases |
| US11351242B1 (en) | 2019-02-12 | 2022-06-07 | Modernatx, Inc. | HMPV/hPIV3 mRNA vaccine composition |
| US11851694B1 (en) | 2019-02-20 | 2023-12-26 | Modernatx, Inc. | High fidelity in vitro transcription |
| JP2022521094A (ja) | 2019-02-20 | 2022-04-05 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 共転写キャッピング用ｒｎａポリメラーゼバリアント |
| US20220387578A1 (en) * | 2019-05-16 | 2022-12-08 | Vanderbilt University | Peptide vaccine based on a new universal influenza a hemagglutinin head domain epitope and human monoclonal antibodies binding thereto |
| WO2020254535A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Curevac Ag | Rotavirus mrna vaccine |
| MX2022001870A (es) | 2019-08-14 | 2022-05-30 | Curevac Ag | Combinaciones y composiciones de arn con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas. |
| WO2021123332A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Curevac Ag | Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids |
| DE202021004130U1 (de) | 2020-02-04 | 2022-10-26 | Curevac Ag | Coronavirus-Vakzine |
| RU2742336C1 (ru) * | 2020-04-06 | 2021-02-04 | Общество с ограниченной ответственностью "ВиЭй Фарма" | Кросс-реактивная рекомбинантная вакцина против вируса гриппа а человека |
| WO2021213924A1 (en) | 2020-04-22 | 2021-10-28 | BioNTech SE | Coronavirus vaccine |
| MX2022015132A (es) | 2020-05-29 | 2023-03-08 | CureVac SE | Vacunas combinadas a base de acidos nucleicos. |
| WO2022002783A1 (en) | 2020-06-29 | 2022-01-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuvants |
| KR20230034333A (ko) | 2020-07-02 | 2023-03-09 | 라이프 테크놀로지스 코포레이션 | 트리뉴클레오티드 캡 유사체, 제조 및 이의 용도 |
| EP4172194A1 (en) | 2020-07-31 | 2023-05-03 | CureVac SE | Nucleic acid encoded antibody mixtures |
| US11406703B2 (en) | 2020-08-25 | 2022-08-09 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
| WO2022043551A2 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Curevac Ag | Multivalent nucleic acid based coronavirus vaccines |
| US20240115675A1 (en) | 2020-11-05 | 2024-04-11 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of an il-7 protein and a nucleotide vaccine |
| WO2022099003A1 (en) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Sanofi | Lipid nanoparticles for delivering mrna vaccines |
| CA3171051A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Curevac Ag | Pharmaceutical composition comprising lipid-based carriers encapsulating rna for multidose administration |
| WO2022137133A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Curevac Ag | Rna vaccine against sars-cov-2 variants |
| WO2022162027A2 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Curevac Ag | Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna |
| US11524023B2 (en) | 2021-02-19 | 2022-12-13 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same |
| CA3212664A1 (en) * | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Modernatx, Inc. | Vlp enteroviral vaccines |
| EP4313152A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-02-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions |
| EP4313137A1 (en) * | 2021-03-26 | 2024-02-07 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic compositions |
| CA3171429A1 (en) | 2021-03-31 | 2022-09-30 | Alexander SCHWENGER | Syringes containing pharmaceutical compositions comprising rna |
| EP4334446A1 (en) | 2021-05-03 | 2024-03-13 | CureVac SE | Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression |
| JPWO2022244825A1 (ko) * | 2021-05-19 | 2022-11-24 | ||
| WO2022248353A1 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuvants |
| CA3224175A1 (en) * | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Sanofi | Multivalent influenza vaccines |
| WO2023283651A1 (en) * | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Modernatx, Inc. | Pan-human coronavirus vaccines |
| WO2023020992A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
| WO2023021427A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Freeze-drying of lipid nanoparticles (lnps) encapsulating rna and formulations thereof |
| WO2023021421A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Low-dose lyophilized rna vaccines and methods for preparing and using the same |
| WO2023020993A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
| WO2023020994A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
| AU2022336209A1 (en) | 2021-09-03 | 2024-01-18 | CureVac SE | Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids |
| CA3230056A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Patrick Baumhof | Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids comprising phosphatidylserine |
| WO2023049814A2 (en) * | 2021-09-22 | 2023-03-30 | Sirnaomics, Inc. | Nanoparticle pharmaceutical compositions with reduced nanoparticle size and improved polydispersity index |
| CN113827714B (zh) * | 2021-09-26 | 2023-07-14 | 华南农业大学 | 一种h7n9亚型禽流感病毒样颗粒疫苗制剂及制备和应用 |
| AU2022361755A1 (en) * | 2021-10-08 | 2024-04-04 | Pfizer Inc. | Immunogenic lnp compositions and methods thereof |
| WO2023073228A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | CureVac SE | Improved circular rna for expressing therapeutic proteins |
| WO2023079113A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Sanofi | Hybrid multivalent influenza vaccines comprising hemagglutinin and neuraminidase and methods of using the same |
| WO2023125889A1 (en) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Quadrivalent mrna vaccines for influenza viruses |
| WO2023144330A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | CureVac SE | Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors |
| WO2023227608A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide |
| US11878055B1 (en) | 2022-06-26 | 2024-01-23 | BioNTech SE | Coronavirus vaccine |
| WO2024068545A1 (en) | 2022-09-26 | 2024-04-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Influenza virus vaccines |
Family Cites Families (87)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| FR2676072B1 (fr) * | 1991-05-03 | 1994-11-18 | Transgene Sa | Vecteur de delivrance d'arn. |
| US6214966B1 (en) | 1996-09-26 | 2001-04-10 | Shearwater Corporation | Soluble, degradable poly(ethylene glycol) derivatives for controllable release of bound molecules into solution |
| JP3051957B2 (ja) | 1997-08-28 | 2000-06-12 | 榮太郎 清水 | 融雪機 |
| US6998115B2 (en) | 2000-10-10 | 2006-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof |
| US7708915B2 (en) | 2004-05-06 | 2010-05-04 | Castor Trevor P | Polymer microspheres/nanospheres and encapsulating therapeutic proteins therein |
| ES2340499T3 (es) | 2001-06-05 | 2010-06-04 | Curevac Gmbh | Arnm de antigeno tumoral estabilizado con un contenido de g/c aumentado. |
| EP1412065A2 (en) | 2001-07-27 | 2004-04-28 | President And Fellows Of Harvard College | Laminar mixing apparatus and methods |
| WO2003028657A2 (en) | 2001-10-03 | 2003-04-10 | The Johns Hopkins University | Compositions for oral gene therapy and methods of using same |
| WO2003092665A2 (en) | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Ocular drug delivery systems and use thereof |
| WO2005072710A2 (en) | 2004-01-28 | 2005-08-11 | Johns Hopkins University | Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers |
| CN101084016A (zh) | 2004-04-15 | 2007-12-05 | 克艾思马有限公司 | 能够容易穿透生物学障碍的组合物 |
| US8354476B2 (en) | 2004-12-10 | 2013-01-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized poly(ether-anhydride) block copolymers |
| EP1907444B1 (en) | 2005-04-01 | 2009-08-19 | Intezyne Technologies Incorporated | Polymeric micelles for drug delivery |
| WO2006110776A2 (en) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Polyethylene glycol cojugates of antimicrobial agents |
| BRPI0611872B8 (pt) | 2005-06-16 | 2021-05-25 | Nektar Therapeutics | reagente polimérico, conjugado, método para preparação de um conjugado e composição farmacêutica |
| KR101513732B1 (ko) | 2006-02-21 | 2015-04-21 | 넥타르 테라퓨틱스 | 분할된 분해가능한 폴리머 및 이로부터 제조된 컨주게이트 |
| CA2652280C (en) | 2006-05-15 | 2014-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymers for functional particles |
| EP2061433B1 (en) | 2006-09-08 | 2011-02-16 | Johns Hopkins University | Compositions for enhancing transport through mucus |
| ES2447516T3 (es) | 2006-12-21 | 2014-03-12 | Stryker Corporation | Formulaciones de liberación sostenida que comprenden cristales BMP-7 |
| DK2644192T3 (en) | 2007-09-28 | 2017-06-26 | Pfizer | Cancer cell targeting using nanoparticles |
| ES2721850T3 (es) | 2008-06-16 | 2019-08-05 | Pfizer | Nanopartículas poliméricas terapéuticas que comprenden alcaloides vinca y procedimientos de fabricación y uso de las mismas |
| ES2654533T3 (es) | 2008-06-16 | 2018-02-14 | Pfizer Inc. | Procedimientos para la preparación de copolímeros dibloque funcionalizados con un agente de direccionamiento para su uso en la fabricación de nanopartículas terapéuticas |
| CA2728176C (en) | 2008-06-16 | 2017-07-04 | Bind Biosciences, Inc. | Drug loaded polymeric nanoparticles and methods of making and using same |
| US8613951B2 (en) | 2008-06-16 | 2013-12-24 | Bind Therapeutics, Inc. | Therapeutic polymeric nanoparticles with mTor inhibitors and methods of making and using same |
| US20100087337A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-04-08 | Bind Biosciences, Inc. | High Throughput Fabrication of Nanoparticles |
| EP2358386B1 (en) * | 2008-11-28 | 2016-11-02 | Statens Serum Institut | Optimized influenza vaccines |
| JP2012512175A (ja) | 2008-12-15 | 2012-05-31 | バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 治療薬を徐放するための長時間循環性ナノ粒子 |
| JP5622254B2 (ja) | 2009-03-31 | 2014-11-12 | 国立大学法人東京大学 | 二本鎖リボ核酸ポリイオンコンプレックス |
| WO2010127159A2 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Intezyne Technologies, Incorporated | Polymeric micelles for polynucleotide encapsulation |
| CN107028886A (zh) * | 2009-11-04 | 2017-08-11 | 不列颠哥伦比亚大学 | 含有核酸的脂质粒子及相关的方法 |
| EP2512487A4 (en) | 2009-12-15 | 2013-08-07 | THERAPEUTIC POLYMERNANOPARTICLES WITH CORTICOSTEROIDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF | |
| EP2512459A4 (en) | 2009-12-15 | 2013-08-07 | THERAPEUTIC POLYMERIC NANOPARTICLES COMPRISING EPOTHILONE AND METHODS OF MAKING AND USING SAME | |
| JP5965844B2 (ja) | 2009-12-15 | 2016-08-10 | バインド セラピューティックス インコーポレイテッド | 高いガラス転移温度または高分子量のコポリマーを有する治療用ポリマーナノ粒子組成物 |
| PT2525815E (pt) | 2010-01-24 | 2015-03-05 | Novartis Ag | Micropartículas de polímero biodegradável irradiadas |
| US20110262491A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-27 | Selecta Biosciences, Inc. | Emulsions and methods of making nanocarriers |
| WO2011149733A2 (en) | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel amino alcohol cationic lipids for oligonucleotide delivery |
| US20130196948A1 (en) | 2010-06-25 | 2013-08-01 | Massachusetts Insitute Of Technology | Polymers for biomaterials and therapeutics |
| PT2591114T (pt) * | 2010-07-06 | 2016-08-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Imunização de mamíferos de grande porte com doses baixas de arn |
| BR112013000392B8 (pt) * | 2010-07-06 | 2022-10-04 | Novartis Ag | Composição farmacêutica contendo partícula de distribuição semelhante a vírion para moléculas de rna autorreplicantes e seu uso |
| AU2011291519A1 (en) * | 2010-08-20 | 2013-01-24 | Selecta Biosciences, Inc. | Synthetic nanocarrier vaccines comprising proteins obtained or derived from human influenza A virus hemagglutinin |
| US10307372B2 (en) | 2010-09-10 | 2019-06-04 | The Johns Hopkins University | Rapid diffusion of large polymeric nanoparticles in the mammalian brain |
| EP2629760A4 (en) | 2010-10-22 | 2014-04-02 | Bind Therapeutics Inc | THERAPEUTIC NANOPARTICLES CONTAINING COPOLYMERS OF HIGH MOLECULAR WEIGHT |
| AU2011323250B2 (en) | 2010-11-05 | 2015-11-19 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods relating to reduced mucoadhesion |
| WO2012099755A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Pegylated lipids and their use for drug delivery |
| US20120189700A1 (en) | 2011-01-19 | 2012-07-26 | Zoraida Aguilar | Nanoparticle Based Immunological Stimulation |
| US20140066363A1 (en) | 2011-02-07 | 2014-03-06 | Arun K. Bhunia | Carbohydrate nanoparticles for prolonged efficacy of antimicrobial peptide |
| WO2012116715A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in newborns and infants |
| DK2691079T3 (da) | 2011-03-31 | 2020-09-28 | Ingell Tech Holding B V | Bionedbrydelige sammensætninger, der er egnet til kontrolleret udløsning |
| AU2012236099A1 (en) * | 2011-03-31 | 2013-10-03 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
| WO2012131106A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Ingell Technologies Holding B.V. | Biodegradable compositions suitable for controlled release |
| US8691750B2 (en) | 2011-05-17 | 2014-04-08 | Axolabs Gmbh | Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds |
| US20140308363A1 (en) | 2011-05-31 | 2014-10-16 | Bind Therapeutics, Inc. | Drug loaded polymeric nanoparticles and methods of making and using same |
| SI2717893T1 (sl) * | 2011-06-08 | 2019-10-30 | Translate Bio Inc | Sestavki lipidnih nanodelcev in postopki za dostavo mRNA |
| CN103732749B (zh) * | 2011-06-20 | 2017-03-29 | 高等教育联邦系统-匹兹堡大学 | 计算优化的宽反应性的h1n1流感抗原 |
| EP4014966A1 (en) * | 2011-07-06 | 2022-06-22 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules |
| ES2670944T3 (es) | 2011-07-21 | 2018-06-04 | Croda International Plc | Copolímeros de bloques de poliéter-poliamida ramificados y métodos de preparación y uso de los mismos |
| KR20140051357A (ko) | 2011-08-26 | 2014-04-30 | 애로우헤드 리서치 코오포레이션 | Ｉｎ Ｖｉｖｏ 핵산 전달용 폴리(비닐 에스테르) 고분자 |
| EP2750712A2 (en) | 2011-08-31 | 2014-07-09 | Mallinckrodt LLC | Nanoparticle peg modification with h-phosphonates |
| US20150017245A1 (en) | 2011-09-22 | 2015-01-15 | Bind Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancers with therapeutic nanoparticles |
| EP2758038B1 (en) * | 2011-09-23 | 2018-05-30 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health & Human Services | Novel influenza hemagglutinin protein-based vaccines |
| US9375388B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-06-28 | Indian Institute Of Technology, Bombay | Nanoparticle based cosmetic composition |
| KR102011048B1 (ko) | 2011-10-18 | 2019-08-14 | 다이서나 파마수이티컬, 인크. | 아민 양이온성 지질 및 그것의 용도 |
| EA032088B1 (ru) | 2011-10-27 | 2019-04-30 | Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи | Аминокислотные производные, функционализованные на n-конце, способные образовывать микросферы, инкапсулирующие лекарственное средство |
| WO2013078199A2 (en) | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Children's Medical Center Corporation | Methods for enhanced in vivo delivery of synthetic, modified rnas |
| RS63244B1 (sr) * | 2011-12-16 | 2022-06-30 | Modernatx Inc | Kompozicije modifikovane mrna |
| CN104936620B (zh) | 2012-01-19 | 2019-08-09 | 约翰霍普金斯大学 | 增强粘膜渗透的纳米粒子调配物 |
| CA3069030C (en) | 2012-02-03 | 2021-11-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polymeric biomaterials derived from phenolic monomers and their medical uses |
| WO2013120052A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation, purification and use of high-x diblock copolymers |
| WO2013143555A1 (en) * | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Biontech Ag | Rna formulation for immunotherapy |
| JP6561378B2 (ja) * | 2012-06-08 | 2019-08-21 | トランスレイト バイオ， インコーポレイテッド | 非肺標的細胞へのｍＲＮＡの経肺送達 |
| EP2929035A1 (en) * | 2012-12-07 | 2015-10-14 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Lipidic nanoparticles for mrna delivering |
| CN109045294A (zh) * | 2013-01-10 | 2018-12-21 | 思齐乐 | 流感病毒免疫原性组合物及其应用 |
| AU2014239184B2 (en) * | 2013-03-14 | 2018-11-08 | Translate Bio, Inc. | Methods and compositions for delivering mRNA coded antibodies |
| EP2972360B1 (en) * | 2013-03-15 | 2018-03-07 | Translate Bio, Inc. | Synergistic enhancement of the delivery of nucleic acids via blended formulations |
| US11377470B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-05 | Modernatx, Inc. | Ribonucleic acid purification |
| WO2014144767A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Moderna Therapeutics, Inc. | Ion exchange purification of mrna |
| EP3578663A1 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | Manufacturing methods for production of rna transcripts |
| WO2014144039A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Moderna Therapeutics, Inc. | Characterization of mrna molecules |
| US20160017313A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-21 | Moderna Therapeutics, Inc. | Analysis of mrna heterogeneity and stability |
| WO2014152030A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Removal of dna fragments in mrna production process |
| TW201534578A (zh) | 2013-07-08 | 2015-09-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新穎脂質 |
| WO2015024669A1 (en) * | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Gmbh | Combination vaccine |
| US10369216B2 (en) * | 2014-04-01 | 2019-08-06 | Curevac Ag | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
| SG11201608798YA (en) | 2014-04-23 | 2016-11-29 | Modernatx Inc | Nucleic acid vaccines |
| SG11201705264WA (en) * | 2014-12-31 | 2017-07-28 | The Usa As Represented By The Secretary Detp Of Health And Human Services | Novel multivalent nanoparticle-based vaccines |
| US20180000953A1 (en) * | 2015-01-21 | 2018-01-04 | Moderna Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle compositions |
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| WO2020166908A3 (ko) * | 2019-02-15 | 2021-05-06 | 아이디바이오 주식회사 | 이종 인플루엔자 a 바이러스에 대한 면역/치료반응을 형성하는 신규한 재조합 인플루엔자 바이러스 및 이를 포함하는 유전자 전달체 및 치료백신 |
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