KR20170048190A - 가역적 연속상 및 분산상을 가지는 나노에멀젼 - Google Patents

가역적 연속상 및 분산상을 가지는 나노에멀젼 Download PDF

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Abstract

가역적 연속상 및 분산상을 가지는 나노에멀젼이 개시된다. 이 나노에멀젼은 수상 대 유상의 중량비가 1:40 내지 100:1인 수상 및 유상을 포함한다. 나노에멀젼에서, 수상은 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산되거나, 또는 유상이 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산된다. 수상은 물 또는 수용액 및 수용성 유기 나노구조 안정화제를 함유한다. 유상은 오일 또는 오일 용액, 유기 겔 증점제, 및 HLB 값이 8.0을 초과하는 친수성 계면활성제를 함유한다. 또한 상술된 나노에멀젼의 제조방법이 개시된다.

Description

가역적 연속상 및 분산상을 가지는 나노에멀젼{Nanoemulsions having reversible continuous and dispersed phases}
본 발명은 가역적 연속상 및 분산상을 함유하는 나노에멀젼에 관한 것이다.
두 타입의 나노에멀젼, 즉, 수중유 (o/w) 나노에멀젼 및 유중수 (w/o) 나노에멀젼이 있다. o/w 나노에멀젼은 연속 수상 및 분산 유상을 가지는데 반해, w/o 나노에멀젼은 연속 유상 및 분산 수상을 가진다.
이들 두 타입의 나노에멀젼은 상이한 친수성-친유성 밸런스 (HLB) 값을 가지는 유화제로 안정화된다. o/w 나노에멀젼은 HLB 값이 8-28인 유화제로 안정화되고, w/o 에멀젼은 HLB 값이 3-6인 유화제로 안정화된다. 그 결과, 이들은 쉽게 상호전환될 수 없다.
용이한 전환성의 부족은 문제가 될 수 있다. o/w 나노에멀젼은 그의 수분 함량이 저하되는 경우 붕괴된다. 마찬가지로, w/o 나노에멀젼은 그의 유분 함량이 저하되는 경우 붕괴된다.
따라서, 연속상과 분산상이 그 안에 함유된 동일한 유화제에 의해 상호 용이하게 전환될 수 있는 나노에멀젼을 개발하는 것이 필요하다.
본원에 가역적 연속상 및 분산상을 함유하는 나노에멀젼이 개시된다.
본 발명의 나노에멀젼은 수상 대 유상의 중량비가 1:40 내지 100:1인 수상 및 유상을 포함한다. 나노에멀젼에서, 수상은 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산되거나, 또는 유상이 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산된다. 나노에멀젼의 2.5 중량% 이상을 구성하는 수상은 물 또는 수용액 및 수용성 유기 나노구조 안정화제를 함유한다. 물 또는 수용액은 수상의 75 중량% 미만의 함량인, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 99 중량% 미만의 함량이다. 유상은 오일 또는 오일 용액, 유기 겔 증점제, 및 HLB 값이 8.0을 초과하는 친수성 계면활성제를 함유한다. 오일 또는 오일 용액은 유상의 80 중량% 미만의 함량인, 유기 겔 증점제는 유상의 60 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 60 중량% 미만의 함량이다. 이러한 나노에멀젼은 화장품, 식품, 또는 의약 조성물에서 활성 성분의 담체로서 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 범위 내에 상술된 나노에멀젼의 제조방법이 포함된다. 이 방법은 다음 단계를 포함한다: (1) 물 또는 수용액 및 수용성 유기 나노구조 안정화제를 혼합하여 물 또는 수용액이 수상의 75 중량% 미만의 함량인 수용성 유기 나노구조 안정화제가 수상의 99 중량% 미만의 함량인 수상을 형성하는 단계; (2) 오일 또는 오일 용액, 유기 증점제, 및 친수성-친유성 밸런스 값이 8.0을 초과하는 친수성 계면활성제를 혼합하여 오일 또는 오일 용액이 유상의 80 중량% 미만의 함량인, 유기 겔 증점제가 유상의 60 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제가 유상의 60 중량% 미만의 함량인 유상을 형성하는 단계; 및 (3) 상기 수상 및 유상을 1:40-100:1의 수상 대 유상의 중량비로 혼합하여 물 또는 수용액이 나노에멀젼의 74 중량% 이하를 구성하는 나노에멀젼을 형성하는 단계. 각각의 혼합 단계는 적합한 온도, 예를 들어, 5-95 ℃에서 수행된다.
이렇게 제조된 나노에멀젼에서, 수상은 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산되거나, 또는 유상이 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산된다. 다르게 말하면, 나노에멀젼 중의 연속상 및 분산상은 가역성이다.
하나 이상의 실시양태들의 세부적인 사항을 이하 상세한 설명에 나타낸다. 실시양태들의 다른 특징, 목적 및 장점은 상세한 설명 및 청구범위로부터 명백할 것이다.
상세한 설명
본 발명은 적어도 부분적으로, HLB 값이 8을 초과하는 친수성 계면활성제를 함유하는 나노에멀젼이 유상 중에 나노크기의 액적으로서 분산된 수상, 또는 수상 중에 나노크기의 액적으로서 분산된 유상을 가질 수 있다는 예기치 못한 발견에 기초한다. 다시 말해서, 나노에멀젼은 가역적 연속상 및 분산상이다.
이 나노에멀젼은 유용성 (oil-soluble) 활성 성분 및 수용성 활성 성분을 둘 다 가져 통상적인 나노에멀젼에 비해 이점을 나타낸다. 이 이점은 이후 두 실시예에 의해 입증되는 바와 같이, 화장품, 식품, 가정용 화학품, 농업 제품, 인쇄 제품, 염료 제품, 수의과 제품, 진단 제품, 백신 제품, 및 의약품의 제조에 특히 중요하다.
o/w 에멀젼은 w/o 에멀젼보다 끈적임 및 지성이 덜 하고 바람직한 수분 보유능을 가지기 때문에, 바람직하게는 화장품에 이용된다. 그러나, 화장품이 피부에 도포되거나 또는 공기에 노출되는 경우, 화장품 중의 나노에멀젼은 증발에 의해 수분을 잃게 된다. 수분 손실은 통상적인 o/w 나노에멀젼의 붕괴를 초래하지만, 본 발명의 o/w 나노에멀젼은 그렇치않다. 대신, 본 발명의 나노에멀젼은 그의 수상이 나노크기의 액적으로서 그의 유상 중에 균일하게 분산된 w/o 나노에멀젼으로 서서히 전환된다.
이와 달리, 유용성 약물에 대해서는, 그의 높은 적재 능력 때문에 바람직하게는 w/o 에멀젼이 사용된다. 그러나, 체액이 수성이기 때문에, w/o 나노에멀젼이 체액과 접촉하게 되면, 필연적으로 그의 수분 함량이 증가한다. 그 결과, 통상적인 w/o 나노에멀젼은 붕괴된다. 하지만, 본 발명의 w/o 나노에멀젼은 그의 유상이 나노크기의 액적으로서 그의 수상 중에 균일하게 분산된 w/o 나노에멀젼으로 서서히 전환된다. 특히, 전환은 나노에멀젼의 온존성을 유지할 뿐만 아니라, 또한 그에 서방성 약물을 제공한다.
위에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 나노에멀젼은 수상 및 유상을 포함한다. 나노에멀젼에서, 수상은 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산될 수 있다. 선택적으로, 유상은 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산될 수 있다.
수상은 수용성 유기 나노구조 안정화제를 포함한다. 용어 "수용성 유기 나노구조 안정화제"는 본원에서 나노에멀젼의 등방성 구조를 안정화하여 열역학적으로 안정한 투명 또는 반투명 나노에멀젼을 제공할 수 있는 임의의 수용성 유기 성분을 의미한다. 이는 수용성 비타민, 수용성 펩티드, 수용성 올리고펩티드, 폴리올, 수용성 당류, 수용성 올리고당, 이당류, 단당류, 수소화 탄수화물, 아미노산, 아미노당, 또는 이들의 조합일 수 있다. 구체적인 예는 우레아, 메틸설포닐메탄, 하이드록스에틸 우레아, 글루코사민, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 락토스, 프럭토스, 덱스트로스, 리보스, 트레할로스, 라피노스, 말티톨, 이소말트, 락티톨, 에리스리톨, 이노시톨, 타우린, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 카르니틴, 아르기닌, 소듐 피롤리돈 카복실산, 및 가수분해 콜라겐을 들 수 있다.
유상은 오일 또는 오일 용액을 함유한다. 식물유, 실리콘유, 합성 오일, 광유, 동물유, 정유, 또는 이들의 조합이 유상 형성을 위해 사용될 수 있다. 구체적인 예는 코코넛 오일, 팜유, 포도씨유, 올리브유, 자몽종자유, 아마인유, 아보카도유, 월견초유, 라벤더 오일, 로즈마리 오일, 차나무 오일, 유칼립투스 오일, 마지, 어유, 라놀린 오일, 스쿠알렌, 사이클로메티콘, 사이클로펜타실락손, 페닐 트리메티콘, 카프릴/카프르 트리글리세라이드, 이소프로필 미리스테이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 데실 올리에이트, 에틸헥실 이소노노네이트, 이소헥사데칸, 옥틸도데칸올, 파라핀유, 폴리데센, 폴리이소부텐, 멘톨, 또는 이들의 조합을 들 수 있다. 오일 용액은 하나 이상의 유용성 용질을 용해하기 위한 용매로서 하나 이상의 오일을 함유한다.
또한 위에서 언급한 바와 같이, 유상은 HLB 값이 8.0을 초과하는 친수성 계면활성제를 포함한다. 바람직하게는, 친수성 계면활성제의 HLB 값은 10을 초과하고, 더 바람직하게는, HLB 값은 13을 초과한다. 친수성 계면활성제의 예는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 (Tween 20, Tween 21, Tween 60, Tween 61, Tween 65, Tween 80, Tween 81, Tween 85), 폴리옥시에틸렌 솔비톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 산 에스테르 지방산 에스테르 (Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59), 폴리옥시에틸렌 산 지방산 에스테르 (Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59), 폴리옥시에틸렌 알콜 에스테르 (Brij 30, Brij 35, Brij 56, Brij 58, Brij 76, Brij 78, Brij 96, Brij 97, Brij 98, Brij 99), 노닐 페놀 알콕실레이트 (Witconol™ 노닐 페놀 기반 비이온성 계면활성제), 알킬 알콕실레이트 (Ethylan™ 류 비이온성 계면활성제), Pluronic F-127, PEG 디메티콘, 폴리옥시에틸렌 (40) 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 당류 지방산 에스테르, PEG-15 글리세릴 지방산 에스테르, PEG-35 수소첨가 피마자유, PEG-40 수소첨가 피마자유, 폴리글리세롤 지방산 에스테르, 지방 아민 유도체, 또는 이들의 조합을 들 수 있다.
또, 유상은 유기 겔 증점제를 함유한다. 용어 "유기 겔 증점제"는 본원에서 점성을 증가시키고 나노에멀젼의 구조 형성을 일으키는 임의의 물질을 의미한다. 유기 겔 증점제는 포화 지방산, 지방산 알콜, 융점이 45 ℃ 보다 높은 지방산 유도체 또는 이들의 조합일 수 있다. 유기 겔 증점제의 예는 스테아르산, 라우르산, 글리세롤 모노스테아레이트, PEG 6000 디에스테레이트, 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 당류 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 글리콜 지방산 에스테르, 헥실 데실 지방산 에스테르, 지방산 알콜, 세틸 스테레이트, 아스코빌 지방 에스테르, 글리세릴 지방 에스테르, 헥실데실 지방 에스테르 또는 이들의 조합을 들 수 있다.
일 실시양태에서, 본 발명의 나노에멀젼의 물 또는 수용액은 수상의 60 중량% 미만의 함량인, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 70 중량% 미만의 함량이다; 오일 또는 오일 용액은 유상의 30-70 중량%의 함량인, 유기 겔 증점제는 유상의 45 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 45 중량% 미만의 함량이다; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 38 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:3-4:1이다. 바람직하게는, 물 또는 수용액은 수상의 45 중량% 미만의 함량인, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 50 중량% 미만의 함량이다; 오일 또는 오일 용액은 유상의 45-65 중량% 미만의 함량인, 유기 겔 증점제는 유상의 25 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 35 중량% 미만의 함량이다; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 30 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:2-3:1이다.
본 발명의 나노에멀젼은 pH 3-11에서 투명 또는 반투명성 고체 겔 형태 또는 액체 형태이다. 또한, 본 발명의 나노에멀젼은 나노 특성, 즉, 틴달 (Tyndall) 광 굴절 효과를 나타낸다. 참조: Gold and Silver Nanoparticles, Center for Nanoscale Chemical-Electrical-Mechanical Manufacturing Systems, University of Illinois, http://Nano-cemms.illinois.edu/media/content/teaching_mats/online/gold_ and_silver_nanoparticles/docs/presentation.pdf.
물 또는 수용액이 나노에멀젼의 38 중량% 이하를 구성하는 본 발명의 나노에멀젼은 자기 보존능을 가지며, 따라서 그 안에 항균성 방부제를 포함시킬 필요가 없다. 방부제는 보통 경미한 두통에서 가장 심각한 질병, 예를 들어 암에 이르기까지 건강상 유해를 초래할 수 있기 때문에 안정성에 대한 염려를 제기한다.
화장품, 식품 및 의약 조성물에 사용되는 경우, 상기 나노에멀젼은 다양한 활성 성분, 예를 들어, 테르비나핀, 디클로페낙 디에틸아민, 캡사이신, 디아제팜, 로라제팜, 프로포폴, 메트로니다졸, 인도메타신, 클로트리마졸, 케토코나졸, 에리스롤마이신, 클리바졸, 키네틴, 비포나졸, 미코나졸, 토날프테이트, 클로베타솔, 에코나졸, 베조카인, 페니토인, 로바스타틴, 이소소르비드 디니트레이트, 니트로글리세린, 파르모티딘, 비사보돌, 루테인 에스테르, 멜라토닌, 유용성 비타민, 라이코펜, 레스베라트롤, 진세노이사이드, 바닐릴 부틸 에테르, 커큐민, 및 CoQ10을 전달할 수 있다. 약물을 포함한 나노에멀젼은 다양한 경로, 예를 들어, 경구, 국소, 질내, 직장, 설하, 폐 및 비경구를 통해 투여될 수 있다. 필요에 따라, 특정 감미제, 향미제, 착색제 또는 향료도 첨가될 수 있다.
상술된 나노에멀젼을 제조하기 위한 본 발명의 방법은 먼저 수상 및 유상을 별도로 형성한 후, 두 상을 혼합하는 단계를 포함한다. 물 또는 수용액 및 수용성 유기 나노구조 안정화제를 연속 교반 (수동 또는 다른 방법으로), 고속 및 고전단 혼합 (예를 들어, 콜로이드 밀 사용), 고압 혼합 (예를 들어, 마이크로 플루이다이저 (micro fluidizer) 사용), 또는 초음파 혼합에 의해 혼합하여 수상을 형성할 수 있다. 이어 오일 또는 오일 용액, 유기 증점제, 및 친수성 계면활성제를 또한 상기와 같이 혼합하여 유상을 형성할 수 있다. 생성된 수상 및 유상을 유사한 방식으로 혼합하여 나노에멀젼을 형성할 수 있다. 필요에 따라 모든 혼합 단계가 고온, 예를 들어, 45-85 ℃에서 수행될 수 있음에 주목바란다. 중요하게, 이렇게 얻은 유상 및 수상은 연속상 및 분산상이 가역성을 나타내는 o/w 나노에멀젼 또는 w/o 나노에멀젼을 제조하는데 사용될 수 있다.
더 이상의 설명 없이, 전술한 설명만으로도 본 발명이 충분히 이용가능한 것으로 판단된다. 따라서, 다음 실시예는 단지 예시적인 것이지 어떤 방식으로도 명세서의 나머지 부분을 제한하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 본원에 인용된 문헌은 그의 전체가 본원에 참고로 인용된다.
실시예 1: 나노에멀젼의 타입 결정
60 ml의 물을 100-ml 비이커에 넣었다. 시험할 나노에멀젼을 물에 적가하였다. 나노에멀젼이 물에 분산되어 투명 또는 반투명 용액을 제공하면, 시험 나노에멀젼은 o/w 나노에멀젼이다. 그러나, 나노에멀젼이 물 중에 유상 액적을 형성한다면, 시험 나노에멀젼은 w/o 나노에멀젼이다.
실시예 2: 코코넛 오일 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
210 g의 정제수, 90 g의 우레아, 60 g의 자일리톨, 60 g의 트레할로스, 및 30 g의 메틸 설포닐 메탄의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
80 g의 코코넛 오일, 20 g의 파라핀유, 50 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 20 g의 비즈왁스, 10 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 16 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 36 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트, 및 42 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
표 1에 나타낸 중량비의 상기 제조된 유상과 수상의 조합물을 200-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 0.5 미만의 시간동안 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 w/o 또는 o/w 나노에멀젼을 형성하였다.
Figure pat00001
모든 나노에멀젼은 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였으며, 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 3: 팜유 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
30 g의 수상 및 120 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 팜유를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다. 이렇게 제조된 나노에멀젼은 반투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 팜유를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다. 이렇게 제조된 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 팜유를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다. 이렇게 제조된 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
75 g의 수상 및 25 g의 유상으로 구성된 100 g의 o/w 나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 팜유를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다. 이렇게 제조된 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 수행된 항균 시험을 통과하였다.
실시예 4: 마지 (horse fat) 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 마지를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
60 g의 수상 및 40 g의 유상으로 구성된 100 g의 o/w 나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 마지를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
이렇게 제조된 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들 모두 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 나노에멀젼은 둘 다 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 5: 마지 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 만니톨의 조합물을 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
상기 유상을 코코넛 오일 대신 마지를 사용하는 것을 제외하고 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
60 g의 수상 및 40 g의 유상으로 구성된 100 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
이렇게 제조된 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들 모두 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 나노에멀젼은 둘 다 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 6: 단 하나의 친수성 계면활성제를 함유하는 팜유/스쿠알렌 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
180 g의 정제수, 100 g의 우레아, 20 g의 부틸렌 글리콜의 조합물을 500-ml 비이커에 넣어 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
100 g의 팜유, 20 g의 스쿠알렌, 25 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 10 g의 비즈왁스, 20 g의 스테아르산, 16 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 및 60 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
표 2에 나타낸 중량비의 상기 제조된 유상과 수상의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 0.5 이하의 시간동안 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 표 2에 나타낸 나노에멀젼을 형성하였다.
Figure pat00002
상기 모든 나노에멀젼은 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였으며, 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 7: 코코넛 오일-기반 약학적 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
1종의 유용성 약학적 활성 성분 0.5 g이 용해된 20 g의 유상 및 29.5 g의 수상으로 구성된 50 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다. 유용성 약학적 활성 성분은 테르비나핀, 디클로페낙 디에틸아민, 디에틸아민, 메트로니다졸, 인도메타신, 클로트리마졸, 또는 에리스로마이신이다.
이렇게 제조된 여섯 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 8: 팜유-기반 약학 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 코코넛 오일 대신 팜유를 사용하고 유용성 약학적 활성 성분이 테르비나핀, 디클로페낙 디에틸아민, 메트로코나졸, 키네틴, 비포나졸, 및 미코나졸인 것을 제외하고 실시예 7에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
이렇게 제조된 여섯 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 9: 클림바졸을 함유하는 정유 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 프로필렌 글리콜의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
40 g의 차나무 오일, 20 g의 유칼립투스 오일, 30 g의 멘톨, 50 g의 파라핀유, 50 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 20 g의 비즈왁스, 10 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 16 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 36 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트, 및 42 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
90 g의 수상 및 60 g의 유상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
1 g의 클림바졸이 용해된 59 g의 수상 및 40 g의 유상으로 구성된 100 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 모든 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 10: 실시예 9의 것과 상이한 수상을 가지는 정유 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
210 g의 정제수, 90 g의 우레아, 60 g의 자일리톨, 60 g의 트레할로스, 및 30 g의 메틸 설포닐 메탄의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
40 g의 차나무 오일, 20 g의 유칼립투스 오일, 30 g의 멘톨, 50 g의 파라핀유, 50 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 20 g의 비즈왁스, 10 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 16 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 36 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트, 및 42 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
90 g의 수상 및 60 g의 유상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
두 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이 둘 다 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 나노에멀젼은 둘 다 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 11: 톨나프테이트 또는 케토코나졸을 함유하는 정유 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 프로필렌 글리콜의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
50 g의 차나무 오일, 20 g의 유칼립투스 오일, 15 g의 멘톨, 15 g의 메틸 살리실레이트, 50 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 10 g의 비즈왁스, 10 g의 라우르산, 6 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 40 g의 폴리옥시에틸렌 글리콜 (40) 스테아레이트, 및 40 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
90 g의 수상 및 60 g의 유상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
1.8 g의 톨나프테이트가 용해된 88.2 g의 유상 및 60 g의 수상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
1.8 g의 케토코나졸이 용해된 88.2 g의 유상 및 60 g의 수상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 모든 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 12: 항료 /정유 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 프로필렌 글리콜의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
80 g의 레몬 유칼립투스 오일, 40 g의 시트리넬라 오일, 24 g의 라벤다 오일, 22 g의 유칼립투스 오일, 15 g의 로즈마리 오일, 15 g의 장뇌, 15 g의 멘톨, 6 g의 백리향, 10 g의 비즈왁스, 10 g의 라우르산, 6 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 40 g의 폴리옥시에틸렌 글리콜 (40) 스테아레이트, 및 40 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
60 g의 수상 및 40 g의 유상으로 구성된 100 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
두 나노에멀젼은 모두 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 나노에멀젼은 둘 다 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 13: CoQ10을 함유하는 중쇄 오일 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 100 g의 글리세린, 80 g의 자일리톨, 20 g의 만니톨, 및 30 g의 메틸 설포닐 메탄의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
170 g의 중쇄 트리글리세라이드 오일, 16 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 30 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트, 및 30 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
5 g의 CoQ10이 용해된 95 g의 유상 및 50 g의 수상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
3 g의 CoQ10이 용해된 57 g의 유상 및 90 g의 수상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
3 g의 CoQ10이 용해된 30 g의 유상 및 120 g의 수상으로 구성된 153 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 모든 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 14: 중쇄 트리글리세라이드 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
100 g의 정제수, 100 g의 글리세린, 50 g의 자일리톨, 50 g의 트레할로스, 30 g의 에리스리톨, 및 15 g의 말토덱스트린의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
170 g의 중쇄 트리글리세라이드, 16 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 30 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트, 및 30 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
6 g의 루테인이 용해된 120 g의 유상 및 54 g의 수상으로 구성된 180 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
6 g의 루테인이 용해된 120 g의 유상 및 174 g의 수상으로 구성된 300 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼은 둘 다 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 나노에멀젼은 둘 다 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 15: CoQ10을 함유하는 중쇄 트리글리세라이드 오일 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
100 g의 정제수, 100 g의 글리세린, 50 g의 자일리톨, 50 g의 트레할로스, 35 g의 에리스리톨, 및 15 g의 말토덱스트린의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
50 g의 중쇄 트리글리세라이드, 50 g의 어유, 10 g의 스테아르산, 8 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 20 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트, 및 20 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
5 g의 CoQ10이 용해된 100 g의 유상 및 20 g의 수상으로 구성된 125 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
2 g의 CoQ10이 용해된 40 g의 유상 및 58 g의 수상으로 구성된 100 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼은 둘 다 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 16: 이소소르비드 디니트레이트 또는 파모티딘을 함유하는 스쿠알렌/카프릴 카프르 트리글리세라이드 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 프로필렌 글리콜의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
80 g의 스쿠알렌, 80 g의 카프릴 카프르 트리글리세라이드, 16 g의 스테아르산, 14 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 40 g의 폴리옥시에틸렌 글리콜 (40) 스테아레이트, 및 40 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
90 g의 수상 및 60 g의 유상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
1.5 g의 이소소르비드 디니트레이트가 용해된 60 g의 유상 및 88.5 g의 수상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
1.5 g의 파모티딘이 용해된 60 g의 유상 및 88.5 g의 수상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 모든 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 17: 커큐민 또는 테스토스테론을 함유하는 합성 오일 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 프로필렌 글리콜의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
80 g의 카프릴 카프르 트리글리세라이드, 40 g의 에틸 올리에이트, 40 g의 소르비탄 올리에이트, 8 g의 비즈왁스, 8 g의 라우르산, 8 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 및 64 g의 폴리옥시에틸렌 글리콜 (40) 스테아레이트의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
45 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 135 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
1.8 g의 테스토스테론이 용해된 88.2 g의 유상 및 45 g의 수상으로 구성된 135 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
0.6 g의 커큐민이 용해된 89.4 g의 유상 및 45 g의 수상으로 구성된 135 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 모든 나노에멀젼은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 모든 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 18: CoQ10 , 비타민 A, 비타민 E, 및 비타민 D를 함유하는 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
280 g의 정제수, 240 g의 글리세린, 48 g의 우레아, 및 32 g의 트레할로스의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 600 g의 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
2.4 g의 CoQ10, 4.8 g의 비타민 A, 1.2 g의 비타민 D 1.2, 30 g의 비타민 E, 85.6 g의 파라핀유, 140 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 32 g의 스테아르산, 24 g의 소르비탄 스테아레이트, 및 80 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 400 g의 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
600 g의 수상 및 400 g의 유상으로 구성된 1000 g의 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 나노에멀젼은 투명한 o/w 나노에멀젼이었고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 19: 비타민 E/ 포도씨유 /코코넛/밍크 오일/ 파라핀유 / 사이클로메티콘 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
168 g의 정제수, 115 g의 우레아, 77 g의 글리세린, 20 g의 프로필렌 글리콜, 20 g의 소듐 피롤리돈 카복실레이트, 및 20 g의 트레할로스의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 420 g의 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
30 g의 비타민 E, 30 g의 포도씨유, 40 g의 코코넛 오일, 8 g의 밍크 오일, 24 g의 파라핀유, 60 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 16 g의 비즈왁스, 8 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 19 g의 스테아르산, 17 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 50 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유, 및 28 g의 폴리옥시에틸렌 글리콜 (40) 스테아레이트의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 330 g의 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
420 g의 수상 및 330 g의 유상으로 구성된 750 g의 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 나노에멀젼은 투명한 o/w 나노에멀젼이었고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 20: 비타민 E/ 포도씨유 /코코넛/밍크 오일/ 파라핀유 / 사이클로메티콘 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
168 g의 정제수, 115 g의 우레아, 77 g의 글리세린, 20 g의 프로필렌 글리콜, 20 g의 소듐 피롤리돈 카복실레이트, 및 20 g의 트레할로스의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 420 g의 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
30 g의 비타민 E, 30 g의 포도씨유, 40 g의 코코넛 오일, 8 g의 밍크 오일, 24 g의 파라핀유, 60 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 16 g의 비즈왁스, 8 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 19 g의 스테아르산, 17 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 50 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유, 및 28 g의 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노스테아레이트의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 330 g의 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
420 g의 수상 및 330 g의 유상으로 구성된 750 g의 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 나노에멀젼은 투명한 o/w 나노에멀젼이었고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 21: 비 타민 E/포도씨유/코코넛/밍크 오일 /파라핀유/사이클로메티콘 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
168 g의 정제수, 115 g의 우레아, 77 g의 글리세린, 20 g의 프로필렌 글리콜, 20 g의 소듐 피롤리돈 카복실레이트, 및 20 g의 트레할로스의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 420 g의 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
30 g의 비타민 E, 30 g의 포도씨유, 40 g의 코코넛 오일, 8 g의 밍크 오일, 24 g의 파라핀유, 60 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 16 g의 비즈왁스, 8 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 19 g의 스테아르산, 17 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 50 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유, 및 28 g의 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 330 g의 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
420 g의 수상 및 330 g의 유상으로 구성된 750 g의 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 나노에멀젼은 투명한 o/w 나노에멀젼이었고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 22: 비 타민 E/포도씨유/코코넛/밍크 오일/파라핀유/사이클로메티콘 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
150 g의 정제수, 150 g의 우레아, 및 40 g의 프로필렌 글리콜의 조합물을 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 340 g의 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
30 g의 비타민 E, 30 g의 포도씨유, 40 g의 코코넛 오일, 8 g의 밍크 오일, 24 g의 파라핀유, 60 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 16 g의 비즈왁스, 8 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 19 g의 스테아르산, 17 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 50 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유, 및 28 g의 폴리옥시에틸렌 글리콜 (40) 스테아레이트의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 330 g의 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
420 g의 수상 및 330 g의 유상으로 구성된 750 g의 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 나노에멀젼은 투명한 o/w 나노에멀젼이었고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이는 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 나노에멀젼은 이 항균 시험을 통과하였다.
실시예 23: 단 하나의 친수성 계면활성제를 함유하는 정유 나노에멀젼의 제조
나노에멀젼을 후술하는 절차에 따라 제조하였다.
나노에멀젼의 수상 제조
200 g의 정제수, 100 g의 글리세린, 50 g의 글루코사민, 및 50 g의 메틸 설포닐 메탄의 조합물을 500-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 수상을 형성하였다.
나노에멀젼의 유상 제조
30 g의 비타민 E, 30 g의 포도씨유, 40 g의 코코넛 오일, 8 g의 밍크 오일, 24 g의 파라핀유, 60 g의 사이클로메티콘 (DC-345), 16 g의 비즈왁스, 8 g의 글리세릴 모노스테아레이트, 19 g의 스테아르산, 17 g의 소르비탄 모노스테아레이트, 및 68 g의 PEG-40 수소첨가 피마자유의 조합물을 400-ml 비이커 내에서 65-75 ℃에서 연속 수동 교반에 의해 혼합하여 유상을 형성하였다.
나노에멀젼의 제조
60 g의 수상 및 90 g의 유상으로 구성된 150 g의 w/o 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
90 g의 수상 및 60 g의 유상으로 구성된 150 g의 o/w 나노에멀젼을 실시예 2에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
상기 나노에멀젼들은 투명하였고, 실온에서 적어도 3 개월동안 안정하였다. 이들은 틴달 광굴절 효과를 나타내었다.
본 실시예에서 제조된 각 나노에멀젼의 타입을 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정하였다.
USP 35 <51>의 52쪽에 있는 항균 효과 시험에 기재되어 있는 절차에 따라 항균 시험을 수행하였으며, 본 실시예에서 제조된 나노에멀젼은 둘 다 이 항균 시험을 통과하였다.
기타 실시양태
본원 명세서에 개시된 모든 특징들은 임의의 조합으로 결합될 수 있다. 본원 명세서에 개시된 각각의 특징은 동일하거나 동등하거나 유사한 목적을 제공하는 대안적인 특징으로 대체될 수 있다. 따라서, 구체적으로 달리 명시되어 있지 않는 한, 개시된 각 특징은 단지 일반적인 일련의 등가적 또는 유사 특징의 일례일 뿐이다.
당업자라면 상기 설명으로부터 본 발명의 본질적인 특성을 쉽게 확인할 수 있을 것이며, 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않고 본 발명을 다양한 용도 및 상태에 적합하도록 다양하게 변경 및 수정할 수 있다. 따라서, 기타 실시양태들도 또한 하기 청구범위의 범위 내에 있다.

Claims (23)

  1. (A) (1) 물 또는 수용액, 및
    (2) 수용성 유기 나노구조 안정화제,
    를 포함하고, 여기서 물 또는 수용액은 수상의 75 중량% 미만의 함량이고, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 99 중량% 미만의 함량인, 수상과
    (B) (1) 오일 또는 오일 용액,
    (2) 유기 겔 증점제, 및
    (3) 친수성-친유성 밸런스 값이 8.0을 초과하는 친수성 계면활성제,
    를 포함하고, 여기서 오일 또는 오일 용액은 유상의 80 중량% 미만의 함량 이고, 유기 겔 증점제는 유상의 60 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 60 중량% 미만의 함량인, 유상
    을 포함하는 나노에멀젼으로서,
    여기서 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 2.5 중량% 이상을 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:40-100:1이며, 수상은 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산되어 있거나, 또는 유상이 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산되어 있는 것인, 나노에멀젼.
  2. 제1항에 있어서, 유상이 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산되어 있는, 나노에멀젼.
  3. 제1항에 있어서, 수상이 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산되어 있는, 나노에멀젼.
  4. 제2항에 있어서, 친수성-친유성 밸런스 값이 10을 초과하는, 나노에멀젼.
  5. 제4항에 있어서, 친수성-친유성 밸런스 값이 13을 초과하는, 나노에멀젼.
  6. 제3항에 있어서, 친수성-친유성 밸런스 값이 10을 초과하는, 나노에멀젼.
  7. 제6항에 있어서, 친수성-친유성 밸런스 값이 13을 초과하는, 나노에멀젼.
  8. 제4항에 있어서, 수용성 유기 나노구조 안정화제가 수용성 비타민, 수용성 펩티드, 수용성 올리고펩티드, 폴리올, 수용성 당류, 수용성 올리고당, 이당류, 단당류, 수소화 탄수화물, 아미노산, 아미노당, 또는 이들의 조합이고; 오일은 식물유, 실리콘유, 합성 오일, 광유, 동물유, 정유, 또는 이들의 조합이며; 유기 겔 증점제는 포화 지방산, 지방산 알콜, 융점이 45 ℃ 보다 높은 지방산 유도체 또는 이들의 조합인 것인, 나노에멀젼.
  9. 제4항에 있어서, 수용성 유기 나노구조 안정화제가 우레아, 메틸설포닐메탄, 하이드록스에틸 우레아, 글루코사민, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 락토스, 프럭토스, 덱스트로스, 리보스, 트레할로스, 라피노스, 말티톨, 이소말트, 락티톨, 에리스리톨, 이노시톨, 타우린, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 카르니틴, 아르기닌, 소듐 피롤리돈 카복실산, 및 가수분해 콜라겐, 또는 이들의 조합이고; 오일은 코코넛 오일, 팜유, 포도씨유, 자몽종자유, 올리브유, 아보카도유, 월견초유, 차나무 오일, 유칼립투스 오일, 라벤더 오일, 로즈마리 오일, 마지, 어유, 스쿠알렌, 라놀린 오일, 스쿠알렌, 사이클로메티콘, 사이클로펜타실락손, 페닐 트리메티콘, 카프릴/카프르 트리글리세라이드, 이소프로필 미리스테이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 데실 올리에이트, 에틸헥실 이소노노네이트, 이소헥사데칸, 옥틸도데칸올, 파라핀유, 폴리이소부텐, 폴리데센, 멘톨, 또는 이들의 조합이며; 유기 겔 증점제는 스테아르산, 라우르산, 글리세롤 모노스테아레이트, PEG 6000 디에스테레이트, 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 당류 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 글리콜 지방산 에스테르, 헥실 데실 지방산 에스테르, 지방산 알콜, 세틸 스테레이트, 아스코빌 지방 에스테르, 글리세릴 지방 에스테르, 헥실데실 지방 에스테르, 또는 이들의 조합이고; 친수성 계면활성제는 Tween 20, Tween 21, Tween 60, Tween 61, Tween 65, Tween 80, Tween 81, Tween 85, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Brij 30, Brij 35, Brij 56, Brij 58, Brij 76, Brij 78, Brij 96, Brij 97, Brij 98, Brij 99, 노닐 페놀 알콕실레이트, 알킬 알콕실레이트, Pluronic F-127, PEG 디메티콘, 폴리옥시에틸렌 (40) 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 당류 지방산 에스테르, PEG-15 글리세릴 지방산 에스테르, PEG-35 수소첨가 피마자유, PEG-40 수소첨가 피마자유, 폴리글리세롤 지방산 에스테르, 지방 아민 유도체, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인, 나노에멀젼.
  10. 제9항에 있어서, 친수성-친유성 밸런스 값이 13을 초과하고; 물 또는 수용액이 수상의 60 중량% 미만의 함량이고 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 50 중량% 미만의 함량이며; 오일 또는 오일 용액은 유상의 45-65 중량% 미만의 함량이고, 유기 겔 증점제는 유상의 25 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 35 중량% 미만의 함량이고; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 30 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:2-3:1이며; pH가 3-11이고 투명 또는 반투명성인 것인, 나노에멀젼.
  11. 제6항에 있어서, 수용성 유기 나노구조 안정화제가 수용성 비타민, 수용성 펩티드, 수용성 올리고펩티드, 폴리올, 수용성 당류, 수용성 올리고당, 이당류, 단당류, 수소화 탄수화물, 아미노산, 아미노당, 또는 이들의 조합이고; 오일은 식물유, 실리콘유, 합성 오일, 광유, 동물유, 정유, 또는 이들의 조합이며; 유기 겔 증점제는 포화 지방산, 지방산 알콜, 융점이 45 ℃ 보다 높은 지방산 유도체 또는 이들의 조합인 것인, 나노에멀젼.
  12. 제4항에 있어서, 수용성 유기 나노구조 안정화제가 우레아, 메틸설포닐메탄, 하이드록스에틸 우레아, 글루코사민, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 락토스, 프럭토스, 덱스트로스, 리보스, 트레할로스, 라피노스, 말티톨, 이소말트, 락티톨, 에리스리톨, 이노시톨, 타우린, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 카르니틴, 아르기닌, 소듐 피롤리돈 카복실산, 및 가수분해 콜라겐, 또는 이들의 조합이고; 오일은 코코넛 오일, 팜유, 포도씨유, 자몽종자유, 올리브유, 아보카도유, 월견초유, 차나무 오일, 유칼립투스 오일, 라벤더 오일, 로즈마리 오일, 마지, 어유, 스쿠알렌, 라놀린 오일, 스쿠알렌, 사이클로메티콘, 사이클로펜타실락손, 페닐 트리메티콘, 카프릴/카프르 트리글리세라이드, 이소프로필 미리스테이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 데실 올리에이트, 에틸헥실 이소노노네이트, 이소헥사데칸, 옥틸도데칸올, 파라핀유, 폴리이소부텐, 폴리데센, 멘톨, 또는 이들의 조합이며; 유기 겔 증점제는 스테아르산, 라우르산, 글리세롤 모노스테아레이트, PEG 6000 디에스테레이트, 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 당류 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 글리콜 지방산 에스테르, 헥실 데실 지방산 에스테르, 지방산 알콜, 세틸 스테레이트, 아스코빌 지방 에스테르, 글리세릴 지방 에스테르, 헥실데실 지방 에스테르, 또는 이들의 조합이고; 친수성 계면활성제는 Tween 20, Tween 21, Tween 60, Tween 61, Tween 65, Tween 80, Tween 81, Tween 85, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Brij 30, Brij 35, Brij 56, Brij 58, Brij 76, Brij 78, Brij 96, Brij 97, Brij 98, Brij 99, 노닐 페놀 알콕실레이트, 알킬 알콕실레이트, Pluronic F-127, PEG 디메티콘, 폴리옥시에틸렌 (40) 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 당류 지방산 에스테르, PEG-15 글리세릴 지방산 에스테르, PEG-35 수소첨가 피마자유, PEG-40 수소첨가 피마자유, 폴리글리세롤 지방산 에스테르, 지방 아민 유도체, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인, 나노에멀젼.
  13. 제12항에 있어서, 친수성-친유성 밸런스 값이 13을 초과하고; 물 또는 수용액은 수상의 60 중량% 미만의 함량이고, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 50 중량% 미만의 함량이며; 오일 또는 오일 용액은 유상의 45-65 중량% 미만의 함량이고, 유기 겔 증점제는 유상의 25 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 35 중량% 미만의 함량이고; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 30 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:2-3:1이며; pH가 3-11이고, 투명 또는 반투명성인 것인, 나노에멀젼.
  14. 제8항에 있어서, 물 또는 수용액이 수상의 60 중량% 미만의 함량이고, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 70 중량% 미만의 함량이며; 오일 또는 오일 용액은 유상의 30-70 중량%의 함량이고, 유기 겔 증점제는 유상의 45 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 45 중량% 미만의 함량이고; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 38 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:3-4:1인 것인, 나노에멀젼.
  15. 제14항에 있어서, 물 또는 수용액이 수상의 45 중량% 미만의 함량이고, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 50 중량% 미만의 함량이며; 오일 또는 오일 용액은 유상의 45-65 중량% 미만의 함량이고, 유기 겔 증점제는 유상의 25 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 35 중량% 미만의 함량이고; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 30 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:2-3:1인 것인, 나노에멀젼.
  16. 제11항에 있어서, 물 또는 수용액이 수상의 60 중량% 미만의 함량이고, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 70 중량% 미만의 함량이며; 오일 또는 오일 용액은 유상의 30-70 중량%의 함량이고, 유기 겔 증점제는 유상의 45 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제는 유상의 45 중량% 미만의 함량이고; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 38 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:3-4:1인 것인, 나노에멀젼.
  17. 제16항에 있어서, 물 또는 수용액이 수상의 45 중량% 미만의 함량이고, 수용성 유기 나노구조 안정화제는 수상의 50 중량% 미만의 함량이며; 오일 또는 오일 용액은 유상의 45-65 중량% 미만의 함량이고, 유기 겔 증점제는 유상의 25 중량% 미만의 함량이고, 친수성 계면활성제는 유상의 35 중량% 미만의 함량이며; 물 또는 수용액은 나노에멀젼의 30 중량% 이하를 구성하고, 수상 대 유상의 중량비는 1:2-3:1인 것인, 나노에멀젼.
  18. 제15항에 있어서, pH가 3-11이고, 투명 또는 반투명성인, 나노에멀젼.
  19. 제17항에 있어서, pH가 3-11이고, 투명 또는 반투명성인, 나노에멀젼.
  20. 제1항에 있어서, pH가 3-11이고, 투명 또는 반투명성인, 나노에멀젼.
  21. 제1항에 있어서, 자기 보존성인 나노에멀젼.
  22. 제1항에 있어서, 화장품, 약품, 식품, 가정용 화학품, 농업 제품, 인쇄 제품, 염료 제품, 수의과 제품, 또는 진단 제품인 것인, 나노에멀젼.
  23. (1) 물 또는 수용액 및 수용성 유기 나노구조 안정화제를 혼합하여 물 또는 수용액이 수상의 75 중량% 미만의 함량이고 수용성 유기 나노구조 안정화제가 수상의 99 중량% 미만의 함량인 수상을 형성하는 단계;
    (2) 오일 또는 오일 용액, 유기 증점제, 및 친수성-친유성 밸런스 값이 8.0을 초과하는 친수성 계면활성제를 혼합하여 오일 또는 오일 용액이 유상의 80 중량% 미만의 함량이고, 유기 겔 증점제가 유상의 60 중량% 미만의 함량이며, 친수성 계면활성제가 유상의 60 중량% 미만의 함량인 유상을 형성하는 단계; 및
    (3) 상기 수상 및 유상을 1:40-100:1의 수상 대 유상의 중량비로 혼합하여 물 또는 수용액이 나노에멀젼의 74 중량% 이하를 구성하는 나노에멀젼을 형성하는 단계를 포함하고,
    여기서 수상이 나노크기의 액적으로서 유상 중에 분산되어 있거나, 또는 유상이 나노크기의 액적으로서 수상 중에 분산되어 있는 것인,
    나노에멀젼의 제조방법.
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