JP6266051B2 - 可逆的な連続相及び分散相を有するナノエマルション - Google Patents

Description

２種類のナノエマルション、すなわち、水中油（ｏ／ｗ）型ナノエマルション及び油中水（ｗ／ｏ）型ナノエマルションが存在する。ｏ／ｗ型ナノエマルションは、連続的な水相及び分散する油相を有するのに対し、ｗ／ｏ型ナノエマルションは、連続的な油相及び分散する水相を有する。

２種類のナノエマルションは、種々の親水性親油性バランス（ＨＬＢ）値を有する乳化剤によって安定化される。ｏ／ｗ型ナノエマルションは、８〜２８のＨＬＢ値を有する乳化剤によって安定化され、ｗ／ｏ型エマルションは、３〜６のＨＬＢ値を有する乳化剤によって安定化される。結果として、それらは、容易に相互変換することができない。

容易な交換可能性の欠如が問題となることがある。ｏ／ｗ型ナノエマルションは、その含水率が減少すると崩壊する。同様に、ｗ／ｏ型ナノエマルションは、その含油率が減少すると崩壊する。

このため、その連続相及び分散相が、そこに含まれる同一の乳化剤によって一方から他方へと直ちに変換され得るナノエマルションを開発する需要が存在している。

本明細書中には、可逆的な連続相及び分散相を有するナノエマルションが開示される。

本発明のナノエマルションは、水性相と油相との重量比を１：４０〜１００：１として、水性相と油相とを含む。該ナノエマルションでは、水性相が、ナノサイズの液滴として油相中に分散するか、又は油相が、ナノサイズの液滴として水性相中に分散する。ナノエマルションの２．５重量％以上を構成する水性相は、水又は水溶液と、水溶性有機ナノ構造安定化剤とを含有する。水又は水溶液は、水性相の７５重量％未満の含有率を有し、水溶性有機ナノ構造安定化剤は、水性相の９９重量％未満の含有率を有する。油相は、油又は油溶液と、有機ゲル増粘剤と、８．０より大きいＨＬＢ値を有する親水性界面活性剤とを含有する。油又は油溶液は、油相の８０重量％未満の含有率を有し、有機ゲル増粘剤は、油相の６０重量％未満の含有率を有し、親水性界面活性剤は、油相の６０重量％未満の含有率を有する。このナノエマルションは、化粧用組成物、食品組成物又は医薬組成物中の有効成分のキャリアとして使用することができる。

また、上記ナノエマルションを製造する方法も本発明の範囲内にある。本方法は、（１）水又は水溶液と、水溶性有機ナノ構造安定化剤とを混合させて、水性相を形成する工程であって、水又は水溶液が、水性相の７５重量％未満の含有率を有し、水溶性有機ナノ構造安定化剤が、水性相の９９重量％未満の含有率を有する工程と、（２）油又は油溶液と、有機増粘剤と、８．０より大きい親水性親油性バランス値を有する親水性界面活性剤とを混合させて、油相を形成する工程であって、油又は油溶液が、油相の８０重量％未満の含有率を有し、有機ゲル増粘剤が、油相の６０重量％未満の含有率を有し、親水性界面活性剤が、油相の６０重量％未満の含有率を有する工程と、（３）水性相と油相との重量比を１：４０〜１００：１として、水性相と油相とを混合させて、ナノエマルションを形成する工程であって、水又は水溶液が、ナノエマルションの７４重量％以下を構成する工程とを含む。混合工程はそれぞれ、適温、例えば５℃〜９５℃で実施される。

このように調製したナノエマルションでは、水性相が、ナノサイズの液滴として油相中に分散するか、又は油相が、ナノサイズの液滴として水性相中に分散する。言い換えると、ナノエマルション中の連続相及び分散相は可逆的なものである。

１つ又は複数の実施形態の詳細を以下の明細書中に記載する。実施形態の他の特徴、対象物（objects）及び利点は、本明細書及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。

本発明は、少なくとも一つには、８より大きいＨＬＢ値を有する親水性界面活性剤を含有するナノエマルションが、ナノサイズの液滴として油相中に分散する水性相、又はナノサイズの液滴として水性相中に分散する油相のいずれも有することができるという予期せぬ見解に基づくものである。言い換えれば、ナノエマルションは可逆的な連続相及び分散相を有する。

このナノエマルションは、油溶性有効成分及び水溶性有効成分の両方を担持することができるため、従来のナノエマルションを超える利点を有する。この利点は、以下の２つの例によって実証されるように、化粧品、食品、家庭用化学製品、農業用製品、印刷製品、染色製品、獣医製品、診断用製品、ワクチン製品、及び医薬品を製造する上で特に重要なものとなる。

ｏ／ｗ型エマルションは、ｗ／ｏ型エマルションよりも粘着性でも油っぽくもなく、また、所望の保水能を有するため、好ましくは化粧品中で使用される。しかしながら、化粧品は皮膚に塗布されるか、又は空気に曝されると、化粧品中のナノエマルションが、蒸発によって水を失う。この水の損失によって、従来のｏ／ｗ型ナノエマルションは崩壊するが、本発明のｏ／ｗ型ナノエマルションは崩壊しない。代わりに、本発明のナノエマルションは、ｗ／ｏ型ナノエマルションへと徐々に変換し、その水相が、ナノサイズの液滴としてその油相中に均質に分散する。

それとは別に、油溶性薬剤では、ｗ／ｏ型エマルションが、その高い充填容量（loading capacity）に起因して好ましくは使用される。しかしながら、体液は水性であるため、ｗ／ｏ型ナノエマルションが体液と接触する場合、その含水率は必然的に増大することとなる。結果として、従来のｗ／ｏ型ナノエマルションは崩壊する。しかし、本発明のｗ／ｏ型ナノエマルションは、ｏ／ｗ型ナノエマルションへと徐々に変換し、その油相が、ナノサイズの液滴としてその水相中に均質に分散する。とりわけ、変換は、ナノエマルションの結合性（integrity：完全性）を維持するだけでなく、ナノエマルション中における薬剤の持続放出ももたらす。

上記で指摘したように、本発明のナノエマルションは、水性相と油相とを含む。該ナノエマルションでは、水性相が、ナノサイズの液滴として油相中に分散し得る。代替的に、油相が、ナノサイズの液滴として水性相中に分散することもある。

水性相は、水溶性有機ナノ構造安定化剤を含む。本明細書中、「水溶性有機ナノ構造安定化剤」という用語は、ナノエマルションの等方性構造を安定化させることによって、熱力学的に安定な透明又は半透明のナノエマルションをもたらすことができる、いずれかの水溶性有機成分を指すものである。この有機成分は、水溶性ビタミン、水溶性ペプチド、水溶性オリゴペプチド、ポリオール、水溶性糖類、水溶性オリゴ糖、二糖類、単糖類、水素化炭水化物、アミノ酸、アミノ糖、又はそれらの組合せとすることができる。具体例としては、尿素、メチルスルホニルメタン、ヒドロキシエチル尿素、グルコサミン、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクトース、フルクトース、デキストロース、リボース、トレハロース、ラフィノース、マルチトール、イソマルト、ラクチトール、エリスリトール、イノシトール、タウリン、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、カルニチン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、及び加水分解コラーゲンが挙げられる。

油相は油又は油溶液を含有する。油相を形成するのに、植物油、シリコーン油、合成油、鉱油、動物油、精油、又はそれらの組合せを使用することができる。具体例としては、ヤシ油、パーム油、ブドウ種子油、オリーブ油、グレープフルーツ種子油、亜麻仁油、アボカド油、マツヨイグサ油、ラベンダー油、ローズマリー油、ティーツリー油、ユーカリ油、馬脂、魚脂、ラノリン油、スクアレン、シクロメチコン、シクロペンタシロキサン、フェニルトリメチコン、（カプリル酸／カプリン酸）トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸デシル、イソノナン酸エチルヘキシル、イソヘキサデカン、オクチルドデカノール、パラフィン油、ポリデセン、ポリイソブテン、メントール、又はそれらの組合せが挙げられる。油溶液が、１つ又は複数の油溶性の溶質を溶解させるための溶媒として、１つ又は複数の油を含有することに留意されたい。

上記でも指摘したように、油相は、８．０より大きいＨＬＢ値を有する親水性界面活性剤を含む。好ましくは、親水性界面活性剤のＨＬＢ値は１０より大きく、より好ましくは、ＨＬＢ値は１３より大きい。親水性界面活性剤の例としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｔｗｅｅｎ ２１、Ｔｗｅｅｎ ６０、Ｔｗｅｅｎ ６１、Ｔｗｅｅｎ ６５、Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｔｗｅｅｎ ８１、Ｔｗｅｅｎ ８５）、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン酸エステル脂肪酸エステル（Ｍｙｒｉ ４５、Ｍｙｒｉ ５２、Ｍｙｒｉ ５３、Ｍｙｒｉ ５９）、ポリオキシエチレン酸脂肪酸エステル（Ｍｙｒｉ ４５、Ｍｙｒｉ ５２、Ｍｙｒｉ ５３、Ｍｙｒｉ ５９）、ポリオキシエチレンアルコールエステル（Ｂｒｉｊ ３０、Ｂｒｉｊ ３５、Ｂｒｉｊ ５６、Ｂｒｉｊ ５８、Ｂｒｉｊ ７６、Ｂｒｉｊ ７８、Ｂｒｉｊ ９６、Ｂｒｉｊ ９７、Ｂｒｉｊ ９８、Ｂｒｉｊ ９９）、ノニルフェノールアルコキシレート（Ｗｉｔｃｏｎｏｌ（商標）ノニルフェノール系非イオン性界面活性剤）、アルキルアルコキシレート（Ｅｔｈｙｌａｎ（商標）ファミリーの非イオン性界面活性剤）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７、ＰＥＧジメチコン、ポリオキシエチレン（４０）脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２０）糖類脂肪酸エステル、ＰＥＧ−１５グリセリル脂肪酸エステル、ＰＥＧ−３５水添ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油、ポリグリセロール脂肪酸エステル、脂肪アミン誘導体、又はそれらの組合せが挙げられる。

さらに、油相は有機ゲル増粘剤を含有する。本明細書中、「有機ゲル増粘剤」という用語は、粘度を上げかつナノエマルションの構造形成をもたらすいずれかの物質を指すものである。有機ゲル増粘剤は、４５℃を超える融点を有する飽和脂肪酸、脂肪酸アルコール、脂肪酸誘導体、又はそれらの組合せとすることができる。有機ゲル増粘剤の例としては、ステアリン酸、ラウリン酸、モノステアリン酸グリセロール、ＰＥＧ ６０００ジエステレート（diesterate）、モノグリセリド、ジグリセリド、糖類脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリコール脂肪酸エステル、ヘキシルデシル脂肪酸エステル、脂肪酸アルコール、ステアリン酸セチル、アスコルビル脂肪エステル、グリセリル脂肪エステル、ヘキシルデシル脂肪エステル又はそれらの組合せが挙げられる。

一実施形態において、本発明のナノエマルションの水又は水溶液は、水性相の６０重量％未満の含有率を有し、水溶性有機ナノ構造安定化剤は、水性相の７０重量％未満の含有率を有し、油又は油溶液は、油相の３０重量％〜７０重量％の含有率を有し、有機ゲル増粘剤は、油相の４５重量％未満の含有率を有し、親水性界面活性剤は、油相の４５重量％未満の含有率を有し、水又は水溶液は、ナノエマルションの３８重量％以下を構成し、水性相と油相との重量比は１：３〜４：１である。好ましくは、水又は水溶液が、水性相の４５重量％未満の含有率を有し、水溶性有機ナノ構造安定化剤が、水性相の５０重量％未満の含有率を有し、油又は油溶液が、油相の４５重量％〜６５重量％未満の含有率を有し、有機ゲル増粘剤が、油相の２５重量％未満の含有率を有し、親水性界面活性剤が、油相の３５重量％未満の含有率を有し、水又は水溶液が、ナノエマルションの３０重量％以下を構成し、水性相と油相との重量比が１：２〜３：１である。

本発明のナノエマルションは、３〜１１のｐＨにおいて、固体ゲル形態又は液体形態で透明又は半透明である。加えて、本発明のナノエマルションは、ナノ特徴、すなわち、チンダル現象（Tyndall light refraction effect：チンダル光屈折効果）を示す。Gold and Silver Nanoparticles, Center for Nanoscale Chemical-Electrical-Mechanical Manufacturing Systems、University of Illinois、http://Nano-cemms.illinois.edu/media/content/teaching_mats/online/gold_and_silver_nanoparticles/docs/presentation.pdfを参照されたい。

水又は水溶液が、ナノエマルションの３８重量％以下を構成する本発明のナノエマルションは、自己保存能を有するため、該ナノエマルション中に抗菌性の保存剤を含む必要がない。保存剤は、軽い頭痛から最も重篤な疾患、例えば癌にまで及ぶ健康上の危険を有するおそれがあるため、通常、安全性に関する懸念を増大させるものである。

化粧品、食品及び医薬組成物に使用される場合、このナノエマルションは、様々な有効成分、例えばテルビナフィン、ジクロフェナクジエチルアミン、カプサイシン、ジアゼパム、ロラゼパム、プロポフォール、メトロニダゾール、インドメタシン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クリンバゾール、キネチン、ビホナゾール、ミコナゾール、トナルフテート、クロベタゾール、エコナゾール、ベンゾカイン、フェニトイン、ロバスタチン、二硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、ファモチジン、ビサボロール、ルテインエステル、メラトニン、油溶性ビタミン、リコペン、レスベラトロール、ジンセノサイド、バニリルブチルエーテル、クルクミン、及びＣｏＱ１０を保持し得る。薬剤を含むナノエマルションを様々な経路、例えば経口、局所、膣内、直腸、舌下、肺及び非経口の経路を介して投与することができる。所望に応じて、いくつかの甘味剤、香味剤、着色剤又は香料を添加してもよい。

上記ナノエマルションを製造する本発明の方法は、まず、水性相及び油相を別々に形成することと、その後、２つの相を混合させることとを含む。水又は水溶液と、水溶性有機ナノ構造安定化剤とを、一定撹拌（手動又は他の方法）、高速及び高剪断混合（例えば、コロイドミルを用いて）、高圧混合（例えば、マイクロフルダイザーを用いて）、又は超音波混合によって混合させると、水性相を形成することができる。油又は油溶液、有機増粘剤、及び親水性界面活性剤も、このように混合して、油相を形成することができる。得られる水性相及び油相はその後、同様の方法で混合して、ナノエマルションを形成することができる。注目すべきことは、混合工程が全て、必要であれば、昇温、例えば４５℃〜８５℃で実施することができることである。重要なことは、このように得られた油相及び水性相を使用して、ｏ／ｗ型ナノエマルション又はｗ／ｏ型ナノエマルションのいずれでも製造することができ、このことは連続相及び分散相が可逆的であることを示している。

更に詳述せずとも、上記の説明によって本発明は十分使用可能であると考えられる。したがって、以下の実施例は、単なる説明のためのものであり、決して開示の残りの部分を限定するものとして解釈されるものではない。本明細書中に引用される刊行物の内容は、引用することによりその全体が本明細書の一部をなす。

実施例１：ナノエマルションのタイプの判定
６０ｍｌの水を１００ｍｌ容ビーカーに入れた。試験対象のナノエマルションを水に滴加した。ナノエマルションが水に分散して、透明又は半透明の溶液が生じたら、試験したナノエマルションはｏ／ｗ型ナノエマルションとした。しかしながら、ナノエマルションが水中に油状液滴を形成したら、試験したナノエマルションはｗ／ｏ型ナノエマルションとした。

実施例２：ヤシ油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
２１０ｇの精製水、９０ｇの尿素、６０ｇのキシリトール、６０ｇのトレハロース及び３０ｇのメチルスルホニルメタンの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
８０ｇのヤシ油、２０ｇのパラフィン油、５０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、２０ｇの蜜蝋、１０ｇのグリセリルモノステアレート、１６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、３６ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレート及び４２ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
上記で調製した油相及び水性相の組合せを、表１に示される重量比において、２００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって０．５時間足らず混合すると、ｗ／ｏ型ナノエマルション又はｏ／ｗ型ナノエマルションが形成した。

上記のナノエマルションは全て、室温で少なくとも３ヶ月間安定し、チンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ（米国薬局方）３５＜５１＞、抗菌効力試験（Antimicrobial Effectiveness Testing）（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例３：パーム油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

３０ｇの水性相と１２０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションは、ヤシ油の代わりにパーム油を使用した以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。このように調製したナノエマルションは、半透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションは、ヤシ油の代わりにパーム油を使用した以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。このように調製したナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションは、ヤシ油の代わりにパーム油を使用した以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。このように調製したナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

７５ｇの水性相と２５ｇの油相とから構成される１００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションは、ヤシ油の代わりにパーム油を使用した以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。このように調製したナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

本実施例において調製されたナノエマルションは全て、抗菌性試験に合格するものであり、該抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行った。

実施例４：馬脂ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションは、ヤシ油の代わりに馬脂を使用した以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。

６０ｇの水性相と４０ｇの油相とから構成される１００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションは、ヤシ油の代わりに馬脂を使用した以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。

このように調製したナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはともにチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションはともに、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例５：馬脂ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのマンニトールの組合せを、ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
油相は、ヤシ油の代わりに馬脂を用いた以外、実施例２に記載の手順に従って調製した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

６０ｇの水性相と４０ｇの油相とから構成される１００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

このように調製したナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはともにチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製した２つのナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例６：親水性界面活性剤を１つだけ含有するパーム油／スクアレンナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１８０ｇの精製水、１００ｇの尿素、２０ｇのブチレングリコールの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
１００ｇのパーム油、２０ｇのスクアレン、２５ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１０ｇの蜜蝋、２０ｇのステアリン酸、１６ｇのソルビタンモノステアレート及び６０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
表２に示される重量比における、上記で調製した油相及び水性相の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で、一定の手動撹拌によって最大０．５時間混合すると、表２にも挙げられているナノエマルションが形成した。

上記のナノエマルションは全て、室温で少なくとも３ヶ月間安定し、チンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例７：ヤシ油をベースとした医薬ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

２９．５ｇの水性相と、０．５ｇの１つの油溶性の医薬有効成分を溶解させた２０ｇの油相とから構成される５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。油溶性の医薬有効成分は、テルビナフィン、ジクロフェナクジエチルアミン、ジエチルアミン、メトロニダゾール、インドメタシン、クロトリマゾール又はエリスロマイシンとする。

このように調製した６つのナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例８：パーム油をベースとした医薬ナノエマルションの調製
ナノエマルションは、ヤシ油の代わりにパーム油を使用し、かつ油溶性の医薬有効成分を、テルビナフィン、ジクロフェナクジエチルアミン、メトコナゾール、カイネチン、ビホナゾール及びミコナゾールとする以外、実施例７に記載の手順に従って調製した。

このように調製した６つのナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例９：クリンバゾールを含有する精油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのプロピレングリコールの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
４０ｇのティーツリー油、２０ｇのユーカリ油、３０ｇのメントール、５０ｇのパラフィン油、５０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、２０ｇの蜜蝋、１０ｇのグリセリルモノステアレート、１６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、３６ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレート及び４２ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

９０ｇの水性相と６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

１ｇのクリンバゾールを溶解させた５９ｇの水性相と、４０ｇの油相とから構成される１００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは全て、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１０：実施例９におけるものとは異なる水性相を有する精油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
２１０ｇの精製水、９０ｇの尿素、６０ｇのキシリトール、６０ｇのトレハロース及び３０ｇのメチルスルホニルメタンの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
４０ｇのティーツリー油、２０ｇのユーカリ油、３０ｇのメントール、５０ｇのパラフィン油、５０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、２０ｇの蜜蝋、１０ｇのグリセリルモノステアレート、１６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、３６ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレート及び４２ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

９０ｇの水性相と６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

２つのナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはともにチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションはともに、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１１：トルナフテート又はケトコナゾールを含有する精油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのプロピレングリコールの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
５０ｇのティーツリー油、２０ｇのユーカリ油、１５ｇのメントール、１５ｇのサリチル酸メチル、５０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１０ｇの蜜蝋、１０ｇのラウリン酸、６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、４０ｇのポリオキシエチレングリコール（４０）ステアレート及び４０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

９０ｇの水性相と６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

６０ｇの水性相と、１．８ｇのトルナフテートを溶解させた８８．２ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

６０ｇの水性相と、１．８ｇのケトコナゾールを溶解させた８８．２ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは全て、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１２：フレグランス／精油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのプロピレングリコールの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
８０ｇのレモンユーカリ油、４０ｇのシトロネラ油、２４ｇのラベンダー油、２２ｇのユーカリ油、１５ｇのローズマリー油、１５ｇのカンファー、１５ｇのメントール、６ｇのタイム、１０ｇの蜜蝋、１０ｇのラウリン酸、６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、４０ｇのポリオキシエチレングリコール（４０）ステアレート及び４０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

６０ｇの水性相と４０ｇの油相とから構成される１００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

ナノエマルションはともに、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製した２つのナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１３：ＣｏＱ１０を含有する中鎖油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１００ｇのグリセリン、８０ｇのキシリトール、２０ｇのマンニトール及び３０ｇのメチルスルホニルメタンの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
１７０ｇの中鎖トリグリセリド油、１６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、３０ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレート及び３０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
５０ｇの水性相と、５ｇのＣｏＱ１０を溶解させた９５ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

９０ｇの水性相と、３ｇのＣｏＱ１０を溶解させた５７ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

１２０ｇの水性相と、３ｇのＣｏＱ１０を溶解させた３０ｇの油相とから構成される１５３ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは全て、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１４：中鎖トリグリセリドナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１００ｇの精製水、１００ｇのグリセリン、５０ｇのキシリトール、５０ｇのトレハロース、３０ｇのエリスリトール及び１５ｇのマルトデキストリンの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
１７０ｇの中鎖トリグリセリド、１６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、３０ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレート及び３０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
５４ｇの水性相と、６ｇのルテインを溶解させた１２０ｇの油相とから構成される１８０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

１７４ｇの水性相と、６ｇのルテインを溶解させた１２０ｇの油相とから構成される３００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションはともに、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションはともに、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１５：ＣｏＱ１０を含有する中鎖トリグリセリド油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１００ｇの精製水、１００ｇのグリセリン、５０ｇのキシリトール、５０ｇのトレハロース、３５ｇのエリスリトール及び１５ｇのマルトデキストリンの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
５０ｇの中鎖トリグリセリド、５０ｇの魚油、１０ｇのステアリン酸、８ｇのソルビタンモノステアレート、２０ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレート及び２０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
２０ｇの水性相と、５ｇのＣｏＱ１０を溶解させた１００ｇの油相とから構成される１２５ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

５８ｇの水性相と、２ｇのＣｏＱ１０を溶解させた４０ｇの油相とから構成される１００ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションはともに、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１６：二硝酸イソソルビド又はファモチジンを含有するスクアレン／（カプリル酸／カプリン酸）トリグリセリドナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのプロピレングリコールの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
８０ｇのスクアレン、８０ｇの（カプリル酸／カプリン酸）トリグリセリド、１６ｇのステアリン酸、１４ｇのソルビタンモノステアレート、４０ｇのポリオキシエチレングリコール（４０）ステアレート及び４０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

９０ｇの水性相と６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

８８．５ｇの水性相と、１．５ｇの二硝酸イソソルビドを溶解させた６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

８８．５ｇの水性相と、１．５ｇのファモチジンを溶解させた６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは全て、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１７：クルクミン又はテストステロンを含有する合成油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのプロピレングリコールの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
８０ｇの（カプリル酸／カプリン酸）トリグリセリド、４０ｇのオレイン酸エチル、４０ｇのオレイン酸ソルビタン、８ｇの蜜蝋、８ｇのラウリン酸、８ｇのソルビタンモノステアレート及び６４ｇのポリオキシエチレングリコール（４０）ステアレートの組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
４５ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１３５ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

４５ｇの水性相と、１．８ｇのテストステロンを溶解させた８８．２ｇの油相とから構成される１３５ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

４５ｇの水性相と、０．６ｇのクルクミンを溶解させた８９．４ｇの油相とから構成される１３５ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは全て、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製したナノエマルションは全て、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１８：ＣｏＱ１０、ビタミンＡ、ビタミンＥ及びビタミンＤを含有するナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
２８０ｇの精製水、２４０ｇのグリセリン、４８ｇの尿素及び３２ｇのトレハロースの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、６００ｇの水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
２．４ｇのＣｏＱ１０、４．８ｇのビタミンＡ、１．２ｇのビタミンＤ１．２、３０ｇのビタミンＥ、８５．６ｇのパラフィン油、１４０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、３２ｇのステアリン酸、２４ｇのソルビタンステアレート及び８０ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレートの組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、４００ｇの油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６００ｇの水性相と４００ｇの油相とから構成される１０００ｇのナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは、透明なｏ／ｗ型ナノエマルションであり、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

上記ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、上記ナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例１９：ビタミンＥ／ブドウ種子油／ヤシ油／ミンク油（mink oil）／パラフィン油／シクロメチコンナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１６８ｇの精製水、１１５ｇの尿素、７７ｇのグリセリン、２０ｇのプロピレングリコール、２０ｇのピロリドンカルボン酸ナトリウム及び２０ｇのトレハロースの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、４２０ｇの水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
３０ｇのビタミンＥ、３０ｇのブドウ種子油、４０ｇのヤシ油、８ｇのミンク油、２４ｇのパラフィン油、６０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１６ｇの蜜蝋、８ｇのグリセリルモノステアレート、１９ｇのステアリン酸、１７ｇのソルビタンモノステアレート、５０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油及び２８ｇのポリオキシエチレングリコール（４０）ステアレートの組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、３３０ｇの油相が形成した。

ナノエマルションの調製
４２０ｇの水性相と３３０ｇの油相とから構成される７５０ｇのナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは、透明なｏ／ｗ型ナノエマルションであり、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

上記ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、上記ナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例２０：ビタミンＥ／ブドウ種子油／ヤシ油／ミンク油／パラフィン油／シクロメチコンナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１６８ｇの精製水、１１５ｇの尿素、７７ｇのグリセリン、２０ｇのプロピレングリコール、２０ｇのピロリドンカルボン酸ナトリウム及び２０ｇのトレハロースの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、４２０ｇの水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
３０ｇのビタミンＥ、３０ｇのブドウ種子油、４０ｇのヤシ油、８ｇのミンク油、２４ｇのパラフィン油、６０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１６ｇの蜜蝋、８ｇのグリセリルモノステアレート、１９ｇのステアリン酸、１７ｇのソルビタンモノステアレート、５０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油及び２８ｇのポリエチレングリコールソルビタンモノステアレートの組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、３３０ｇの油相が形成した。

ナノエマルションの調製
４２０ｇの水性相と３３０ｇの油相とから構成される７５０ｇのナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは、透明なｏ／ｗ型ナノエマルションであり、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

上記ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、上記ナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例２１：ビタミンＥ／ブドウ種子油／ヤシ油／ミンク油／パラフィン油／シクロメチコンナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１６８ｇの精製水、１１５ｇの尿素、７７ｇのグリセリン、２０ｇのプロピレングリコール、２０ｇのピロリドンカルボン酸ナトリウム及び２０ｇのトレハロースの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、４２０ｇの水性相を形成した。

ナノエマルションの油相の調製
３０ｇのビタミンＥ、３０ｇのブドウ種子油、４０ｇのヤシ油、８ｇのミンク油、２４ｇのパラフィン油、６０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１６ｇの蜜蝋、８ｇのグリセリルモノステアレート、１９ｇのステアリン酸、１７ｇのソルビタンモノステアレート、５０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油及び２８ｇのポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートの組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、３３０ｇの油相が形成した。

ナノエマルションの調製
４２０ｇの水性相と３３０ｇの油相とから構成される７５０ｇのナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは、透明なｏ／ｗ型ナノエマルションであり、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

上記ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、上記ナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例２２：ビタミンＥ／ブドウ種子油／ヤシ油／ミンク油／パラフィン油／シクロメチコンナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
１５０ｇの精製水、１５０ｇの尿素及び４０ｇのプロピレングリコールの組合せを、ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、３４０ｇの水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
３０ｇのビタミンＥ、３０ｇのブドウ種子油、４０ｇのヤシ油、８ｇのミンク油、２４ｇのパラフィン油、６０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１６ｇの蜜蝋、８ｇのグリセリルモノステアレート、１９ｇのステアリン酸、１７ｇのソルビタンモノステアレート、５０ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油及び２８ｇのポリオキシエチレングリコール（４０）ステアレートの組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、３３０ｇの油相が形成した。

ナノエマルションの調製
４２０ｇの水性相と３３０ｇの油相とから構成される７５０ｇのナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは、透明なｏ／ｗ型ナノエマルションであり、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。このナノエマルションはチンダル現象を示した。

上記ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、上記ナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

実施例２３：親水性界面活性剤を１つだけ含有する精油ナノエマルションの調製
以下に記載の手順に従ってナノエマルションを調製した。

ナノエマルションの水性相の調製
２００ｇの精製水、１００ｇのグリセリン、５０ｇのグルコサミン及び５０ｇのメチルスルホニルメタンの組合せを、５００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、水性相が形成した。

ナノエマルションの油相の調製
３０ｇのビタミンＥ、３０ｇのブドウ種子油３０ｇ、４０ｇのヤシ油、８ｇのミンク油、２４ｇのパラフィン油、６０ｇのシクロメチコン（ＤＣ−３４５）、１６ｇの蜜蝋、８ｇのグリセリルモノステアレート、１９ｇのステアリン酸、１７ｇのソルビタンモノステアレート及び６８ｇのＰＥＧ−４０水添ヒマシ油の組合せを、４００ｍｌ容ビーカー内、６５℃〜７５℃で一定の手動撹拌によって混合すると、油相が形成した。

ナノエマルションの調製
６０ｇの水性相と９０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｗ／ｏ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

９０ｇの水性相と６０ｇの油相とから構成される１５０ｇのｏ／ｗ型ナノエマルションを、実施例２に記載の手順に従って調製した。

上記ナノエマルションは、透明で、室温で少なくとも３ヶ月間安定であった。これらのナノエマルションはチンダル現象を示した。

本実施例において調製された各ナノエマルションのタイプは、実施例１に記載の手順に従って判定した。

抗菌性試験は、ＵＳＰ ３５＜５１＞、抗菌効力試験（５２頁）に記載の手順に従って行ったところ、本実施例において調製した２つのナノエマルションは、この抗菌性試験に合格するものであった。

他の実施形態
本明細書中に開示される特徴は全て、任意の組合せで組み合わせることができる。本明細書中に開示される各特徴は、同じ、同等又は類似の目的に適う代替的な特徴によって置き換えることができる。このため、特に明記しない限り、開示される各特徴は、包括的な一連の同等又は類似の特徴の単なる一例にすぎないものとする。

上記の説明から、当業者は、本発明の本質的な特徴を容易に確認することができ、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく、本発明の様々な変更及び修正を行うことで、本発明を様々な使用及び条件に適合させることができる。このため、他の実施形態も添付の特許請求の範囲内にある。

Claims (22)

1. 下記（Ａ）及び（Ｂ）を含むナノエマルションであって：
   （Ａ）下記（Ａ１）及び（Ａ２）を含む水性相；
   （Ａ１）水又は水溶液、
   （Ａ２）一種以上の水溶性有機ナノ構造安定化剤、
   ここで、前記水又は水溶液が、前記水性相の７５重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤の各々が、前記水性相の９９重量％未満の含有率を有し、水溶性有機ナノ構造安定化剤の少なくとも一種は、尿素、キシリトール又はグルコサミンである
   （Ｂ）下記（Ｂ１〜（Ｂ３）を含む油相；
   （Ｂ１）油又は油溶液、
   （Ｂ２）有機ゲル増粘剤、
   （Ｂ３）８．０より大きい親水性親油性バランス値を有する親水性界面活性剤、
   ここで、前記油又は油溶液が、前記油相の８０重量％未満の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の６０重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の６０重量％未満の含有率を有する、
   前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの２．５重量％以上を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：４０〜１００：１であり、前記水性相が、ナノサイズの液滴として前記油相中に分散されているか、又は前記油相がナノサイズの液滴として前記水性相中に分散されており、該ナノエマルションは、抗菌性保存剤の非存在下で自己保存性である、ナノエマルション。
2. 前記油相が、前記ナノサイズの液滴として前記水性相中に分散されている、請求項１に記載のナノエマルション。
3. 前記水性相が、前記ナノサイズの液滴として前記油相中に分散されている、請求項１に記載のナノエマルション。
4. 前記親水性親油性バランス値が１０より大きい、請求項２に記載のナノエマルション。
5. 前記親水性親油性バランス値が１３より大きい、請求項４に記載のナノエマルション。
6. 前記親水性親油性バランス値が１０より大きい、請求項３に記載のナノエマルション。
7. 前記親水性親油性バランス値が１３より大きい、請求項６に記載のナノエマルション。
8. 前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、水溶性ビタミン、水溶性ペプチド、水溶性オリゴペプチド、ポリオール、水溶性糖類、水溶性オリゴ糖、二糖類、単糖類、水素化炭水化物、アミノ酸、アミノ糖、又はそれらの組合せであり、前記油が、植物油、シリコーン油、合成油、鉱油、動物油、精油、又はそれらの組合せであり、前記有機ゲル増粘剤が、４５℃を超える融点を有する飽和脂肪酸、脂肪酸アルコール、脂肪酸誘導体、又はそれらの組合せである、請求項４に記載のナノエマルション。
9. 前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、尿素、メチルスルホニルメタン、ヒドロキシエチル尿素、グルコサミン、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクトース、フルクトース、デキストロース、リボース、トレハロース、ラフィノース、マルチトール、イソマルト、ラクチトール、エリスリトール、イノシトール、タウリン、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、カルニチン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、及び加水分解コラーゲン、又はこれらの組合せであり、前記油が、ヤシ油、パーム油、ブドウ種子油、グレープフルーツ種子油、オリーブ油、アボカド油、マツヨイグサ油、ティーツリー油、ユーカリ油、ラベンダー油、ローズマリー油、馬脂、魚脂、スクアレン、ラノリン油、シクロメチコン、シクロペンタシロキサン、フェニルトリメチコン、（カプリル酸又はカプリン酸）トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸デシル、イソノナン酸エチルヘキシル、イソヘキサデカン、オクチルドデカノール、パラフィン油、ポリイソブテン、ポリデセン、メントール、又はこれらの組合せであり、前記有機ゲル増粘剤が、ステアリン酸、ラウリン酸、モノステアリン酸グリセロール、ＰＥＧ ６０００ジエステレート、モノグリセリド、ジグリセリド、糖類脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリコール脂肪酸エステル、ヘキシルデシル脂肪酸エステル、脂肪酸アルコール、ステアリン酸セチル、アスコルビル脂肪エステル、ヘキシルデシル脂肪エステル、又はこれらの組合せであり、前記親水性界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ ２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ ２１）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６１）、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６５）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８１）、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８５）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ４５）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ５２）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ５３）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ５９）、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ ３０）、ポリオキシエチレン（２,３）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ ３５）、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ ５６）、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ ５８）、ポリオキシエチレン（１０）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７６）、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７８）、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９６）、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９７）、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９８）、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９９）、ノニルフェノールアルコキシレート、アルキルアルコキシレート、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７）、ＰＥＧジメチコン、ポリオキシエチレン（４０）脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２０）糖類脂肪酸エステル、ＰＥＧ−３５水添ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油、ポリグリセロール脂肪酸エステル、脂肪アミン誘導体、又はこれらの組合せである、請求項４に記載のナノエマルション。
10. 前記親水性親油性バランス値が１３より大きく、前記水又は水溶液が、前記水性相の６０重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、前記水性相の５０重量％未満の含有率を有し、前記油又は油溶液が、前記油相の４５重量％〜６５重量％未満の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の２５重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の３５重量％未満の含有率を有し、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの３０重量％以下を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：２〜３：１であり、前記ナノエマルションが、３〜１１のｐＨを有し、透明又は半透明である、請求項９に記載のナノエマルション。
11. 前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、水溶性ビタミン、水溶性ペプチド、水溶性オリゴペプチド、ポリオール、水溶性糖類、水溶性オリゴ糖、二糖類、単糖類、水素化炭水化物、アミノ酸、アミノ糖、又はこれらの組合せであり、前記油が、植物油、シリコーン油、合成油、鉱油、動物油、精油、又はこれらの組合せであり、前記有機ゲル増粘剤が、４５℃を超える融点を有する飽和脂肪酸、脂肪酸アルコール、脂肪酸誘導体、又はこれらの組合せである、請求項６に記載のナノエマルション。
12. 前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、尿素、メチルスルホニルメタン、ヒドロキシエチル尿素、グルコサミン、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクトース、フルクトース、デキストロース、リボース、トレハロース、ラフィノース、マルチトール、イソマルト、ラクチトール、エリスリトール、イノシトール、タウリン、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、カルニチン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、及び加水分解コラーゲン、又はこれらの組合せであり、前記油が、ヤシ油、パーム油、ブドウ種子油、グレープフルーツ種子油、オリーブ油、アボカド油、マツヨイグサ油、ティーツリー油、ユーカリ油、ラベンダー油、ローズマリー油、馬脂、魚脂、スクアレン、ラノリン油、スクアレン、シクロメチコン、シクロペンタシロキサン、フェニルトリメチコン、（カプリル酸又はカプリン酸）トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸デシル、イソノナン酸エチルヘキシル、イソヘキサデカン、オクチルドデカノール、パラフィン油、ポリイソブテン、ポリデセン、メントール、又はそれらの組合せであり、前記有機ゲル増粘剤が、ステアリン酸、ラウリン酸、モノステアリン酸グリセロール、ＰＥＧ ６０００ジエステレート、モノグリセリド、ジグリセリド、糖類脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリコール脂肪酸エステル、ヘキシルデシル脂肪酸エステル、脂肪酸アルコール、ステアリン酸セチル、アスコルビル脂肪エステル、ヘキシルデシル脂肪エステル、又はそれらの組合せであり、前記親水性界面活性剤には、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ ２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ ２１）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６１）、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６５）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８１）、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８５）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ４５）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ５２）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ５３）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ ５９）、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ ３０）、ポリオキシエチレン（２,３）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ ３５）、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ ５６）、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（Ｂｒｉｊ ５８）、ポリオキシエチレン（１０）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７６）、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ ７８）、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９６）、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９７）、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９８）、ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル（Ｂｒｉｊ ９９）、ノニルフェノールアルコキシレート、アルキルアルコキシレート、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７）、ＰＥＧジメチコン、ポリオキシエチレン（４０）脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２０）糖類脂肪酸エステル、ＰＥＧ−３５水添ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油、ポリグリセロール脂肪酸エステル、脂肪アミン誘導体、又はそれらの組合せである、請求項６に記載のナノエマルション。
13. 前記親水性親油性バランス値が１３より大きく、前記水又は水溶液が、前記水性相の６０重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、前記水性相の５０重量％未満の含有率を有し、前記油又は油溶液が、前記油相の４５重量％〜６５重量％未満の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の２５重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の３５重量％未満の含有率を有し、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの３０重量％以下を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：２〜３：１であり、前記ナノエマルションが、３〜１１のｐＨを有し、透明又は半透明である、請求項１２に記載のナノエマルション。
14. 前記水又は水溶液が、前記水性相の６０重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、前記水性相の７０重量％未満の含有率を有し、前記油又は油溶液が、前記油相の３０重量％〜７０重量％の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の４５重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の４５重量％未満の含有率を有し、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの３８重量％以下を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：３〜４：１である、請求項８に記載のナノエマルション。
15. 前記水又は水溶液が、前記水性相の４５重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、前記水性相の５０重量％未満の含有率を有し、前記油又は油溶液が、前記油相の４５重量％〜６５重量％未満の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の２５重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の３５重量％未満の含有率を有し、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの３０重量％以下を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：２〜３：１である、請求項１４に記載のナノエマルション。
16. 前記水又は水溶液が、前記水性相の６０重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、前記水性相の７０重量％未満の含有率を有し、前記油又は油溶液が、前記油相の３０重量％〜７０重量％の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の４５重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の４５重量％未満の含有率を有し、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの３８重量％以下を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：３〜４：１である、請求項１１に記載のナノエマルション。
17. 前記水又は水溶液が、前記水性相の４５重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤が、前記水性相の５０重量％未満の含有率を有し、前記油又は油溶液が、前記油相の４５重量％〜６５重量％未満の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤が、前記油相の２５重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の３５重量％未満の含有率を有し、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの３０重量％以下を構成し、前記水性相と前記油相との重量比が１：２〜３：１である、請求項１６に記載のナノエマルション。
18. ３〜１１のｐＨを有し、透明又は半透明である、請求項１５に記載のナノエマルション。
19. ３〜１１のｐＨを有し、透明又は半透明である、請求項１７に記載のナノエマルション。
20. ３〜１１のｐＨを有し、透明又は半透明である、請求項１に記載のナノエマルション。
21. 化粧品、医薬品、食品、家庭用化学製品、農業製品、印刷製品、染色製品、獣医製品、又は診断用製品である、請求項１に記載のナノエマルション。
22. 請求項１に記載のナノエマルションを製造する方法であって、
    （１）水又は水溶液と、一種以上の水溶性有機ナノ構造安定化剤とを混合し、水性相を形成すること（ここで、前記水又は水溶液は、前記水性相の７５重量％未満の含有率を有し、前記水溶性有機ナノ構造安定化剤の各々は、前記水性相の９９重量％未満の含有率を有する）、
    （２）油又は油溶液と、有機ゲル増粘剤と、８．０より大きい親水性親油性バランス値を有する親水性界面活性剤とを混合し、油相を形成すること（ここで、前記油又は油溶液は、前記油相の８０重量％未満の含有率を有し、前記有機ゲル増粘剤は、前記油相の６０重量％未満の含有率を有し、前記親水性界面活性剤が、前記油相の６０重量％未満の含有率を有する）、及び
    （３）前記水性相と前記油相との重量比が１：４０〜１００：１で、該水性相と該油相とを混合し、ナノエマルションを形成すること（ここで、前記水又は水溶液が、前記ナノエマルションの７４重量％以下を構成する）、
    を含み、それによって、前記水性相が、ナノサイズの液滴として前記油相中に分散されているか、又は前記油相が、ナノサイズの液滴として前記水性相中に分散されており、
    前記水溶性有機ナノ構造安定化剤の少なくとも一種は、尿素、キシリトール又はグルコサミンであり、
    前記ナノエマルションは抗菌性保存剤の非存在下で自己保存性である、
    方法。