BR102016024625A2

BR102016024625A2 - Nanoemulsão, e método para preparação de uma nanoemulsão

Info

Publication number: BR102016024625A2
Application number: BR102016024625-3A
Authority: BR
Inventors: Wu Chien-Chin
Original assignee: LG Bionano, LLC
Priority date: 2015-10-23
Filing date: 2016-10-21
Publication date: 2018-03-27
Also published as: CN107028881A; US9872832B2; DK3159012T3; TW201714605A; SG10201608533VA; PH12016000352A1; TWI769990B; CN107028881B; JP2017081896A; US20170112764A1; MY180028A; CA2945444A1; MX2016013718A; EP3159012A1; CA2945444C; AR106403A1; ES2753751T3; KR101884083B1; ZA201606887B; EP3159012B1

Abstract

nanoemulsão, e método para preparação de uma nanoemulsão a presente invenção se trata de uma nanoemulsão tendo fases contínua e dispersa reversíveis. a nanoemulsão inclui uma fase aquosa e uma fase oleosa, uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa sendo 1:40 - 100:1. na nanoemulsão, a fase aquosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa. a fase aquosa contém água ou uma solução aquosa e um estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água. a fase oleosa contém um óleo ou uma solução oleosa, um espessante de gel orgânico, e um surfactante hidrofílico tendo um valor hlb maior que 8,0. também é revelado um método para preparação da nanoemulsão descrita acima.

Description

(54) Título: NANOEMULSÃO, E MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO (51) Int. Cl.: A61K 9/107; A61K 9/113 (52) CPC: A61K 9/107,A61K 9/113 (30) Prioridade Unionista: 23/10/2015 US 14/921,572 (73) Titular(es): LG BIONANO, LLC (72) Inventor(es): CHIEN-CHIN WU (74) Procurador(es): DAVID DO NASCIMENTO ADVOGADOS ASSOCIADOS (57) Resumo: NANOEMULSÃO, E MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO A presente invenção se trata de uma nanoemulsão tendo fases contínua e dispersa reversíveis. A nanoemulsão inclui uma fase aquosa e uma fase oleosa, uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa sendo 1:40 - 100:1. Na nanoemulsão, a fase aquosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa. A fase aquosa contém água ou uma solução aquosa e um estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água. A fase oleosa contém um óleo ou uma solução oleosa, um espessante de gel orgânico, e um surfactante hidrofílico tendo um valor HLB maior que 8,0. Também é revelado um método para preparação da nanoemulsão descrita acima.

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NANOEMULSÃO, E MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE UMA

NANOEMULSÃO

HISTÓRICO DA INVENÇÃO [001] Existem dois tipos de nanoemulsões, isto é, nanoemulsão de óleo em água (o/a) e uma nanoemulsão de água em óleo (a/o). Uma nanoemulsão o/a tem uma fase de água contínua e uma fase de óleo dispersa enquanto a nanoemulsão a/o tem uma fase de óleo contínua e uma fase de água dispersa.

são de

Uma [002] Estes dois tipos de nanoemulsões estabilizadas por emulsificantes que têm valores equilíbrio hidrofílico-lipofílico (HLB) diferentes.

nanoemulsão o/a é estabilizada por um emulsificante tendo um valor HLB de 8-28 e uma emulsão a/o é estabilizada por um emulsificante tendo um valor HLB de 3-6. Como resultado, elas não podem ser interconvertidas com facilidade.

[003] A ausência de uma conversibilidade fácil pode ser problemática. Uma nanoemulsão o/a sofre um colapso quando seu teor de água diminui. Da mesma maneira, uma nanoemulsão de a/o sofre um colapso quando seu teor de óleo diminui.

[004] Assim, há uma necessidade de desenvolver uma nanoemulsão em que sua fase contínua e a fase dispersa possam ser prontamente convertidas de uma para a outra com o mesmo emulsificante contido nela.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [005] É revelada aqui uma nanoemulsão contendo fases contínuas e dispersas reversíveis.

[006] A nanoemulsão desta invenção inclui uma fase aquosa e uma fase oleosa, uma proporção de peso da fase

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2/38 aquosa para a fase oleosa sendo 1:40 -100:1. Na nanoemulsão, a fase aquosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa. A fase aquosa, que constitui 2,5% em peso ou mais da nanoemulsão, contém agua ou uma solução aquosa e um estabilizante da nanoestrutura orgânica solúvel em água. A água ou solução aquosa tem um teor menor que 75% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água tem um teor menor que 99% em peso da fase aquosa. A fase oleosa contém um óleo ou uma solução oleosa, um espessante de gel orgânico, e um surfactante hidrofílico tendo um valor HLB maior que 8,0. O óleo ou solução oleosa tem um teor menor que 80% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico tem um teor menor que 60% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 60% em peso da fase oleosa. Essa nanoemulsão pode ser usada como um transportador de um ingrediente ativo em um cosmético, alimento ou composição farmacêutica.

[007] Também dentro do escopo da presente invenção está um método para preparação da nanoemulsão descrita acima. O método inclui as seguintes etapas: (1) mistura da água ou da solução aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel para formar uma fase aquosa, em que a água ou solução aquosa tem um teor menor que 75% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água tem um teor menor que 99% em peso da fase aquosa; (2) mistura de um óleo ou solução aquosa, um espessante orgânico, e um surfactante hidrofílico tendo um valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico maior que 8,0 para

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3/38 formar uma fase oleosa, na qual o óleo ou solução oleosa tem um teor menor que 80% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico tem um teor menor que 6 0% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 60% em peso da fase oleosa; e (3) mistura da fase aquosa e da fase oleosa, uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa sendo 1:40-100:1, para formar uma nanoemulsão, em que a água ou solução aquosa constitui 74% em peso ou menos da nanoemulsão. Cada das etapas de mistura é realizada em uma temperatura adequada, por exemplo, 5-95 °C.

[008] Na nanoemulsão assim preparada, a fase aquosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa. Dito de outra maneira, as fases contínua e dispersa na nanoemulsão são reversíveis.

[009] Os detalhes de uma ou mais realizações são estabelecidas na descrição abaixo. Outros aspectos, objetivos e vantagens das realizações serão aparentes a partir do relatório descritivo e das reivindicações.

DESCRIÇÃO DETALHADA [010] A presente invenção é baseada, pelo menos em parte, em uma descoberta inesperada de que uma nanoemulsão, contendo um surfactante hidrofílico tendo um valor HLB maior que 8, pode ter ou a fase aquosa dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa. Em outras palavras, a nanoemulsão tem fases contínua e dispersa reversíveis.

[011] Esta nanoemulsão pode conter ambos os ingredientes ativos solúveis em óleo e ingredientes ativos

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4/38 preparo cosmético, de domésticos, agricultura, solúveis em água, uma vantagem sobre as nanoemulsões convencionais. A vantagem é especialmente importante no alimentos, produtos químicos impressão, tintas, produtos veterinários, de diagnóstico, vacina e produtos farmacêuticos, como demonstrado pelos dois exemplos a seguir.

[012] Uma emulsão o/a é preferencialmente usada em um produto cosmético, uma vez que esta é menos grudenta e oleosa que uma emulsão a/o e tem a capacidade desejável de reter água. No entanto, quando um produto cosmético é aplicado à pele ou exposto ao ar, a nanoemulsão no produto cosmético perde água através da evaporação. A perda de água causa o colapso de uma nanoemulsão o/a convencional, mas não na nanoemulsão o/a desta invenção. Em vez disso, a última nanoemulsão se converte lentamente em uma nanoemulsão a/o na qual sua fase aquosa é dispersada uniformemente como gotículas nanodimensionadas na sua fase oleosa.

[013] Diferentemente, para uma droga solúvel em óleo, uma emulsão a/o é preferencialmente usada devido a sua alta capacidade de carregamento. No entanto, como os fluídos corporais são aquosos, quando uma nanoemulsão a/o entra em contato com os fluidos corporais, seu teor de água inevitavelmente aumenta. Como resultado, a nanoemulsão a/o convencional entra em colapso. Ainda, a nanoemulsão a/o desta invenção se converte lentamente em uma nanoemulsão o/a na qual sua fase oleosa é uniformemente dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa. Notavelmente, a conversão não somente mantém a integridade de uma nanoemulsão, mas também provê uma liberação sustentada da droga nela.

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5/38 [014] Como indicado acima, a nanoemulsão desta invenção inclui uma fase aquosa e uma fase oleosa. Na nanoemulsão, a fase aquosa pode ser dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa. Alternativamente, a fase aquosa pode ser dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa.

[015] A fase aquosa inclui um estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água. O termo estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água” aqui se refere a qualquer ingrediente orgânico solúvel em água que ode estabilizar a estrutura isotrópica de uma nanoemulsão, assim resultando em uma nanoemulsão termodinamicamente estável ou translúcida. Pode ser uma vitamina solúvel em água, um peptídeo solúvel em água, um oligopeptídeo solúvel em água, um poliol, um sacarídeo solúvel em água, um oligossacarídeo solúvel em água, um dissacarídeo, um monossacarídeo, um carboidrato hidrogenado, um aminoácido, um amino açúcar, ou uma combinação destes. Exemplos específicos incluem ureia, metilsulfonilmetano, hidroxietil, ureia, glucosamina, manitol, sorbitol, xilitol, lactose, frutose, dextrose, ribose, trealose, rafinose, maltilol, isomalte, lactitol, eritritol, inositol, taurina, glicerina, propilenoglicol, dipropilenoglicol, butilenoglicol, hexilenoglicol, polietilenoglicol, etoxidiglicol, carnitina, arginina, ácido carboxílico de pirolidina de sódio e colágeno hidrolisado.

[016] A fase oleosa contém um óleo ou uma solução oleosa. Um óleo vegetal, um óleo de silicone, um óleo sintético, um óleo mineral, um óleo de origem animal, um óleo essencial, ou uma combinação desses podem ser usados para

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6/38 cavalo, óleos ciclometicona, lanolina, esqualeno, fenil trimeticona, formar a fase oleosa. Exemplos específicos incluem óleo de coco, óleo de palma, óleo de semente de uva, azeite, óleo de semente de toranja, óleo de semente de linho, óleo de abacate, óleo de prímula, óleo de lavanda, óleo de alecrim, óleo essencial de melaleuca, óleo de eucalipto, gordura de de peixe, óleo de ciclopentassiloxano, triglicerídeo caprílico/cáprico, miristato de isopropila, isoestearato de isoestearila, oleato de decila, isononato de etilexila, isoexadecano, octildodecanol, óleo de parafina, polideceno, poliisobuteno, mentol ou uma combinação destes. Observe que a solução oleosa contém um ou mais óleos como solventes para dissolver um ou mais solutos solúveis em óleo.

[017] Como também é apontado acima, a fase oleosa inclui um surfactante hidrofílico tendo um valor HLB maior que 8,0. Preferencialmente o valor HLB do surfactante hidrofílico é maior que 10 e, mais preferencialmente, o valor HLB é maior que 13. Exemplos de surfactante hidrofílico incluem ésteres de ácido graxo de sorbitano de polioxietileno (Tween 20, Tween 21, Tween 60, Tween 61, Tween 65, Tween 80, Tween 81, Tween 85), éster de ácido graxo de sorbitol polioxietileno, ésteres de ácido graxo de ésteres de ácido polioxietileno (Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59), ésteres de ácido graxo de ácido polioxietileno (Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59), éster de álcool polioxietileno (Brij 30, Brij 35, Brij 56, Brij 58, Brij 76, Brij 78, Brij 96, Brij 97, Brij 98, Brij 99), alcoxilatos de nonilfenol (surfactantes não iônicos com base em nonilfenol Witconol™), alquil alcoxilatos (surfactantes não iônicos da família Ethylan™), Pluronic F-127, PEG dimeticona, éster de ácido

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7/38 graxo polioxietileno (40), éster de ácido graxo de sacarídeo polioxietileno (20), éster de ácido graxo de glicerila PEG15, óleo de rícino hidrogenado PEG-35, óleo de rícino hidrogenado PEG-40, éster de ácido graxo de poliglicerol, derivados de aminos graxos ou uma combinação destes.

[018] Além disso, a fase oleosa contém um espessante de gel orgânico. O termo espessante de gel orgânico” aqui se refere a qualquer substância que eleva a viscosidade e causa a formação estrutural de uma nanoemulsão. O espessante de gel orgânico pode ser ácido graxo saturado, álcool de ácido graxo, um derivado de ácido graxo tendo um ponto de fusão acima de 45 °C, ou uma combinação destes. Exemplos de espessante de gel orgânico incluem ácido esteárico, ácido láurico, monoestearato glicerol, diesterato PEG 6000, monoglicerídio, diglicerídeo, éster de ácido graxo de sacarídeo, éster de ácido graxo de propilenoglicol, éster de ácido graxo de glicol éster de ácido graxo de decilhexila, álcool de ácido graxo, cetilesterato, ésteres graxos de ascorbil, ésteres graxos de glicerila, ésteres graxos de hexildecil ou uma combinação destes.

[019] Em uma realização, a água ou solução aquosa da nanoemulsão desta invenção tem um teor menor que 60% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água tem um teor menor que 70% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa tem um teor de 30-70% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico tem um teor menor que 45% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 45% em peso da fase oleosa; e a água ou solução aquosa constitui 38% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a

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8/38 fase oleosa de 1:3-4:1. Preferencialmente, a água ou solução aquosa tem um teor menor que 45% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água tem um teor menor que 50% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa tem um teor de 45-65% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico tem um teor menor que 25% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 35% em peso da fase oleosa; e a água ou solução aquosa constitui 30% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:23:1.

[020] A nanoemulsão desta invenção é transparente ou translúcida na forma de gel sólido ou forma líquida em um pH de 3-11. Adicionalmente, ela exibe uma nano característica, isto é, efeito Tyndall de refração da luz. Vide Gold and Silver Nanoparticles, Center for Nanoscale Chemical-Electrical-Mechanical Manufacturing Systems, University of Illinois, http:// Nanocemms.illinois.edu/media/content/teaching_mats/online/gold_an d_silver_nanoparticles/docs/presentation.pdf.

[021] A nanoemulsão desta invenção cuja água ou solução aquosa constitui 38% em peso ou menos da nanoemulsão tem uma capacidade de autopreservação e, desta forma, não há a necessidade de incluir um conservante antimicrobiano nela. Um conservante normalmente eleva as preocupações com a segurança, uma vez que pode apresentar danos à saúde variando de uma dor de cabeça leve até doenças mais sérias, por exemplo, câncer.

[022] Quando usada em composições cosméticas, alimentares e farmacêuticas, esta nanoemulsão pode conter

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9/38 diversos ingredientes ativos, por exemplo, terbinafina, diclofenaco, lorazepam, propofol, metronidazol, indometacina, clotrimazol, cetoconazol, eritromicina, clibazol, kinetin, bifonazol, miconazol, tonalftato, clobetasol, econazol, bezocaína, fenitoína, lovastatina, isosorbida, dinitrato, nitroglicerina, farmotidina, bisabodol, éster de luteína, melatonina, vitaminas solúveis em água, licopeno, resveratrol, ginsenoissídeos, éster de butil vanilil, curcumina, e CoQ10. Uma nanoemulsão incluindo uma droga pode ser administrada através de várias vias, por exemplo, oral, tópica, vaginal, retal, sublingual, pulmonar e parenteral. Se desejado, certos adoçantes, aromatizantes, agentes colorantes ou fragrâncias também podem ser adicionados.

[023] O método desta invenção para preparar a nanoemulsão descrita acima inclui primeiro a formação de uma fase aquosa e uma fase oleosa separadamente, e então a mistura das duas fases. A água ou solução aquosa e um estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água pode ser misturada por agitação constante (manualmente ou de outra maneira), mistura em alto velocidade ou alto cisalhamento (por exemplo, usando um triturador de coloide), mistura em alta pressão (por exemplo, usando um micro fluidizador) ou mistura de sonicação para formar a fase aquosa. Um óleo ou uma solução aquosa, um espessante orgânico, e um surfactante hidrofílico também podem ser assim misturados para formar a fase oleosa. A fase aquosa resultante e a fase oleosa podem então serem misturadas de maneira similar para formar uma nanoemulsão. Vale a pena ressaltar que todas as etapas de mistura podem ser realizadas em temperatura elevada, por exemplo, 45-85 °C, se necessário. Ainda de grande

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10/38 importância, a fase oleosa e a fase aquosa assim obtidas podem ser usadas para preparar ou uma nanoemulsão o/ ou uma nanoemulsão a/o, indicando que as fases contínua e dispersa são reversíveis.

[024] Sem mais elaboração, acredita-se que a descrição acima tenha possibilitado a presente invenção de forma adequada. Portanto, os exemplos a seguir devem ser construídos de forma meramente ilustrativa, e não limitativa do restante da revelação de qualquer maneira. A publicação citada aqui está incorporada neste como referência em sua totalidade.

EXEMPLO 1: DETERMINAÇÃO DO TIPO DE NANOEMULSÃO [025] 60 ml de água foram colocados em um béquer de 100 ml. Uma nanoemulsão a ser testada foi adicionada em gotas à água. Se a nanoemulsão dispersou na água criando uma solução clara ou translúcida, a nanoemulsão testada era uma nanoemulsão o/a. No entanto, se a nanoemulsão formou gotículas parecidas com óleo na água, a nanoemulsão testada era uma nanoemulsão de a/o.

EXEMPLO 2 : PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO DE

COCO [026] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [027] Uma combinação de 210 g de água purificada, 90 g de ureia, 60 g de xilitol, 60 g de Trealose e 30 g de metil sulfonil metano foram misturados em agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES

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11/38 [028] Uma combinação de 80 g de óleo de coco, 20 g de óleo de parafina, 50 g de ciclometicona, 20 de cera de abelha, 10 g de monoestearato de glicerila, 16 g de ácido esteárico, 14 g de monoestearato de sorbitano, 36 g de monoestearato de sorbitano de polietilenoglicol e 42 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foram misturados por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [029] Uma combinação da fase oleosa e fase aquosa preparadas acima em uma proporção de peso mostrada na Tabela 1 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 200 ml em 65-75 °C por menos de 0,5 horas para formar uma nanoemulsão de a/o ou o/a.

TABELA 1

ID	1	2	3	4
Fase oleosa (g)	120	90	40	25
Fase aquosa (g)	30	60	60	75
Nanoemulsão (g)	150	150	100	100
Tipo	a/o	a/o	o/a	o/a
Aparência física	Translúcida	Clara	Clara	Clara

[030] Todas as nanoemulsões eram estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses e exibiram efeito Tyndall de refração da luz.

[031] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[032] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>,

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Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 3 : PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO DE

PALMA [033] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

[034] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 120 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que o óleo de palma foi usado ao invés do óleo de coco. A nanoemulsão desta forma estava translúcida e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz.

[035] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que o óleo de palma foi usado ao invés do óleo de coco. A nanoemulsão desta forma estava clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz.

[036] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que o óleo de palma foi usado ao invés do óleo de coco. A nanoemulsão desta forma estava clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz.

[037] 100 g de uma nanoemulsão o/a composta de g da fase aquosa e 25 g da fase oleosa foi preparada

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13/38 seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que o óleo de palma foi usado ao invés do óleo de coco. A nanoemulsão desta forma estava clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz.

[038] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[039] Todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano, o qual foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52.

EXEMPLO 4 : PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE GORDURA

DE CAVALO [040] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

[041] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que a gordura de cavalo foi usada ao invés do óleo de coco.

[042] 100 g de uma nanoemulsão o/a composta de 60 g da fase aquosa e 40 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que a gordura de cavalo foi usada ao invés do óleo de coco.

[043] As nanoemulsões preparadas desta forma eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. As duas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz .

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14/38 [044] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[045] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>,

Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e ambas nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 5: Preparação das nanoemulsões de gordura de cavalo [046] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [047] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de manitol foi misturada em agitação manual constante em um béquer em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [048] A fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2 exceto que a gordura de cavalo foi usada ao invés do óleo de coco.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [049] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[050] 100 g de uma nanoemulsão o/a composta de g da fase aquosa e 40 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[051] As nanoemulsões preparadas desta forma eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos

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15/38 meses. As duas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz .

[052] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[053] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>,

Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e as duas nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 6 : PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO DE PALMA/ESQUALENO CONTENDO SOMENTE UM SURFACTANTE HIDROFÍLICO [054] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [055] Uma combinação de 180 g de água purificada, 100 g de ureia, 20 g de butilenoglicol foi misturada em agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [056] Uma combinação de 100 g de óleo de palma, g de esqualeno, 25 de ciclometicona (DC-345), 10 g de cera de abelha, 20 g de ácido esteárico, 16 g de monoestearato de sorbitano, e 60 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [057] Uma combinação da fase oleosa e fase aquosa preparadas acima em uma proporção de peso mostrada na Tabela 2 foi misturada por meio de agitação manual constante

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16/38 em um béquer de 500 ml em 65-75 °C por até 0,5 hora para formar uma nanoemulsão também listada na Tabela 2.

TABELA 2

ID	1	2	3	4
Fase oleosa (g)	105	90	60	30
Fase aquosa (g)	15	60	90	120
Peso total (g)	120	150	150	150
Tipo	a/o	a/o	o/a	o/a
Aparências físicas	Translúcida	Clara	Clara	Clara

[058] Todas as nanoemulsões acima eram estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses e exibiram efeito Tyndall de refração da luz.

[059] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[060] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 7 : PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES FARMACÊUTICAS COM BASE EM ÓLEO DE COCO [061] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

[062] 50 g de uma nanoemulsão o/a composta de

29,5 g da fase aquosa e 20 g da fase oleosa dissolvendo 0,5 g de um ingrediente farmaceuticamente ativo solúvel em óleo foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2. O ingrediente farmaceuticamente ativo solúvel em óleo é terbinafina, diclofenaco dietilamina, ditilamina, metronidazol, indometacina clotrimazol ou eritromicina.

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17/38 [063] As seis nanoemulsões preparadas desta forma eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz .

[064] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi determinado seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[065] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 8 : PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES FARMACÊUTICAS COM BASE EM ÓLEO DE PALMA [066] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito no Exemplo 7 exceto que o óleo de palma foi usado ao invés do óleo de coco e o ingrediente farmaceuticamente ativo solúvel em óleo é terbinafina, diclofenaco dietilamina, metroconazol, kinetin, bifonazol e miconazol.

[067] As seis nanoemulsões preparadas desta forma eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz .

[068] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[069] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as

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18/38 nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 9: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO ESSENCIAL CONTENDO CLIMBAZOL [070] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [071] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de propilenoglicol foi misturada em agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [072] A combinação de 40 g de óleo essencial de melaleuca, 20 g de óleo d eucalipto, 30 de mentol, 50 g de óleo de parafina, 50 g de ciclometicona (DC-345), 20 de cera de abelha, 10 g de monoestearato de glicerila, 16 g de ácido esteárico, 14 g de monoestearato de sorbitano, 36 g de monoestearato de sorbitano de polietilenoglicol e 42 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada em um béquer de 500 ml por meio de agitação manual constante em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [073] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[074] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[075] 100 g de uma nanoemulsão o/a composta de g da fase aquosa dissolvendo 10 g de climbazol e 40 g da

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19/38 fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no

Exemplo 2.

[076] Todas as nanoemulsões acima eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[077] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[078] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>,

EXEMPLO 10: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO ESSENCIAL TENDO UMA FASE AQUOSA DIFERENTE DAQUELA NO EXEMPLO [079] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [080] Uma combinação de 210 g de água purificada, 90 g de ureia, 60 g de xilitol, 60 g de Trealose e 30 g de metil sulfonil metano foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [081] A combinação de 40 g de óleo essencial de melaleuca, 20 g de óleo d eucalipto, 30 de mentol, 50 g de óleo de parafina, 50 g de ciclometicona (DC-345), 20 de cera de abelha, 10 g de monoestearato de glicerila, 16 g de ácido esteárico, 14 g de monoestearato de sorbitano, 36 g de

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20/38 monoestearato de sorbitano de polietilenoglicol e 42 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [082] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[083] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de 90 g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[084] As duas nanoemulsões preparadas eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Ambas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[085] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[086] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e ambas nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 11: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO ESSENCIAL CONTENDO TOLNAFTATO OU CETOCONAZOL [087] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [088] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de propilenoglicol foi

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21/38 misturada em agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [089] A combinação de 50 g de óleo essencial de melaleuca, 20 g de óleo de eucalipto, 15 de mentol, 15 g de metil salicilato, 50 g de ciclometicona (DC-345) , 10 g de cera de abelha, 10 g de ácido láurico, 6 g de ácido esteárico, 14 g de monoestearato de sorbitano, 40 g de estearato de polioxietilenoglicol (40) e 40 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [090] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[091] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de 90 g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[092] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 88,2 g da fase oleosa dissolvendo 1,8 g de tolnaftato foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[093] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 88,2 g da fase oleosa dissolvendo 1,8 g de cetoconazol foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[094] Todas as nanoemulsões acima eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

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22/38 [095] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[096] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>,

EXEMPLO 12: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE

FRAGRÂNCIA/ÓLEO ESSENCIAL [097] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [098] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de propilenoglicol foi misturada em agitação manual constante em um béquer em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [099] Uma combinação de 80 g de óleo de eucalipto de limão, 40 g de óleo de citronela, 24 g de óleo de lavanda, 22 g de óleo de eucalipto, 15 g de mentol, 15 g de óleo de alecrim, 15 g de cânfora, 15 g de mentol, 5 g de tomilho, 10 g de cera de abelha, 10 g de ácido láurico, 6 g de ácido esteárico, 14 g de monoestearati de sorbitano, 40 g de estearato de polioxietilenoglicol (40) e 40 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES

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23/38 [0100] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0101] 100 g de uma nanoemulsão o/a composta de 60 g da fase aquosa e 40 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0102] Ambas nanoemulsões preparadas eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[0103] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0104] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e as duas nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 13: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO DE CADEIA MÉDIA CONTENDO COQ10 [0105] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [0106] Uma combinação de 150 g de água purificada, 100 g de glicerina, 80 g de xilitol, 20 g de manitol e 30 g de metil sulfonil metano foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [0107] Uma combinação de 170 g de óleo de triglicerídeo de cadeia média, 16 g de ácido esteárico, 14 g

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24/38 de monoestearato de sorbitano, 30 g de monoestearato de sorbitano polietilenoglicol e 30 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [0108] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 50 g da fase aquosa e 95 g da fase oleosa dissolvendo 5 g de CoQ10 foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0109] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de 90 g da fase aquosa e 57 g da fase oleosa dissolvendo 3 g de CoQ10 foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0110] 153 g de uma nanoemulsão o/a composta de 120 g da fase aquosa e 30 g da fase oleosa dissolvendo 3 g de CoQ10 foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0111] Todas as nanoemulsões acima eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[0112] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0113] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

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25/38

EXEMPLO 14: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE TRIGLICERÍDEO DE CADEIA MÉDIA [0114] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [0115] Uma combinação de 100 g de água purificada, 100 g de glicerina, 50 g de xilitol, 50 g de trealose, 30 g de eritrol e 15 g de maltodextrina foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [0116] Uma combinação de 170 g de óleo de triglicerídeo de cadeia média, 16 g de ácido esteárico, 14 g de monoestearato de sorbitano, 30 g de monoestearato de sorbitano polietilenoglicol e 30 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foram misturados por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [0117] 180 g de uma nanoemulsão a/o composta de 54 g da fase aquosa e 120 g da fase oleosa dissolvendo 6 g de luteína foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0118] 300 g de uma nanoemulsão o/a composta de 174 g da fase aquosa e 120 g da fase oleosa dissolvendo 6 g de luteína foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0119] Ambas nanoemulsões preparadas eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

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26/38 [0120] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0121] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e ambas nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 15: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO TRIGLICERÍDEO DE CADEIA MÉDIA CONTENDO COQ10 [0122] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [0123] Uma combinação de 100 g de água purificada, 100 g de glicerina, 50 g de xilitol, 50 g de trealose, 35 g de eritrol e 15 g de maltodextrina foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [0124] Uma combinação de 50 g de óleo de triglicerídeo de cadeia média, 50 g de óleo de peixe, 10 g de ácido esteárico, 8 g de monoestearato de sorbitano, 20 g de monoestearato de sorbitano polietilenoglicol, e 20 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [0125] 125 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 100 g da fase oleosa dissolvendo 5 g de

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27/38

CoQ10 foi preparada seguindo o procedimento descrito no

Exemplo 2.

[0126] 100 g de uma nanoemulsão o/a composta de 58 g da fase aquosa e 40 g da fase oleosa dissolvendo 2 g de CoQ10 foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0127] Ambas nanoemulsões preparadas eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[0128] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0129] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 16: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE TRIGLICERÍDEO ESQUALENO/CAPRÍLICO CÁPRICO CONTENDO DINITRATO DE ISOSSORBIDA OU FARMOTIDINA [0130] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [0131] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de propilenoglicol foi misturada em agitação manual constante em um béquer em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [0132] Uma combinação de 80 g de esqualeno, 80 g de triglicerídeo cáprico caprílico, 16 g de ácido esteárico,

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28/38 g de monoestearato de sorbitano, 40 g de estereato de polioxietilenoglicol (40) e 40 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [0133] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0134] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de 90 g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0135] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de

88,5 g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa dissolvendo 1,5 g de dinitrato de isossorbida foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0136] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de

88,5 g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa dissolvendo 1,5 g de famotidina foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0137] Todas as nanoemulsões acima eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[0138] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0139] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as

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29/38 nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 17: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO SINTÉTICO CONTENDO CURCUMINA OU TESTOSTERONA [0140] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [0141] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de propilenoglicol foi misturada em agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DE UMA NANOEMULSÃO [0142] Uma combinação de 80 g de triglicerídeo cáprico caprílico, 40 g de etil oleato, 40 g de oleato sorbitano, 8 g de cera de abelha, 8 g de ácido láurico, 8 g de monoestearato de sorbitano, e 64 g de estearato de polioxietilenoglicol (40) foi misturada em um béquer de 400 ml por meio de agitação manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [0143] 135 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0144] 135 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 88,2 g da fase oleosa dissolvendo 1,8 g de testosterona foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0145] 135 g de uma nanoemulsão a/o composta de g da fase aquosa e 89,4 g da fase oleosa dissolvendo 0,6 g

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30/38 de curcumina foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0146] Todas as nanoemulsões acima eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[0147] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0148] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e todas as nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 18: PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO CONTENDO COQ10, VITAMINA A, VITAMINA E, E VITAMINA D [0149] A nanoemulsão foi preparada seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DA NANOEMULSÃO [0150] Uma combinação de 280 g de água purificada, 240 g de glicerina, 48 g de ureia, e 32 g de trealose foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar 600 g da fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DA NANOEMULSÃO [0151] Uma combinação de 2,4 g de CoQ10, 4,8 g de vitamina A, 1,2 g de vitamina D 1,2, 3 0 g de vitamina E,

85,6 g de óleo de parafina, 140 g de ciclometicona (DC-345), 32 g de ácido esteárico, 24 g de monoestearato de sorbitano, 80 g de monoestearato de sorbitano de polietilenoglicol foi

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31/38 misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar 400 g da fase oleosa.

PREPARAÇÃO DA NANOEMULSÃO [0152] 1000 g de uma nanoemulsão a/o composta de

600 g da fase aquosa e 400 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0153] A nanoemulsão acima era uma nanoemulsão o/a clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz .

[0154] O tipo de nanoemulsão foi determinado seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0155] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e a nanoemulsão passou no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 19: PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO DE VITAMINA E/ ÓLEO DE SEMENTE DE UVA/COCO/ÓLEO DE VISON/ ÓLEO

DE PARAFINA/CICLOMETICONA [0156] A nanoemulsão foi preparada seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DA NANOEMULSÃO [0157] Uma combinação de 168 g de água purificada, 115 g de ureia, 77 g de glicerina, 20 g de propilenoglicol, 20 g de carbobixalato de pirrolidina de sódio, e 20 g de trealose foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar 420 g da fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DA NANOEMULSÃO

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 34/42

32/38 [0158] Uma combinação de 30 g de vitamina E, 30 g de óleo de semente de uva, 40 g de óleo de coco, 8 g de óleo de vison, 24 g de óleo de parafina, 60 g de ciclometicona (DC-345) , 16 g de cera de abelha, 8 g de monoestearato de glicerila, 19 g de ácido esteárico, 17 g de monoestearato de sorbitano, 50 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 e 28 g de estereato de polioxietilenoglicol (40) foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar 330 g da fase oleosa.

PREPARAÇÃO DA NANOEMULSÃO [0159] 750 g de uma nanoemulsão composta de 420 g da fase aquosa e 330 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0160] A nanoemulsão acima era uma nanoemulsão o/a clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz .

[0161] O tipo de nanoemulsão foi determinado seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0162] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e a nanoemulsão passou no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 20: PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO DE VITAMINA E/ ÓLEO DE SEMENTE DE UVA/COCO/ÓLEO DE VISON/ ÓLEO DE PARAFINA/CICLOMETICONA [0163] A nanoemulsão foi preparada seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DA NANOEMULSÃO

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 35/42

33/38 [0164] purificada, 115

Uma combinação de 16 8 g de água g de ureia, 77 g de glicerina, 20 g de propilenoglicol, 20 g de carbobixalato de pirrolidina de sódio, e 20 g de trealose foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar 420 g da fase aquosa.

PREPARAÇAO DA FASE OLEOSA DA NANOEMULSÃO [0165] Uma combinação de 3 0 g de vitamina E, 3 0 g de óleo de semente de uva, 40 g de óleo de coco, 8 g de óleo de vison, 24 g de óleo de parafina, 60 g de ciclometicona (DC-345) , 16 g de cera de abelha, 8 g de monoestearato de glicerila, 19 g de ácido esteárico, 17 g de monoestearato de sorbitano, 50 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 e 28 g de estereato de polietilenoglicol (40) foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar 33 0 g da fase oleosa.

PREPARAÇAO DA NANOEMULSÃO [0166] 750 g de uma nanoemulsão composta de 420 g da fase aquosa e 330 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0167] A nanoemulsão acima era uma nanoemulsão o/a clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz .

[0168] 0 tipo de nanoemulsão foi determinado seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0169] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>,

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 36/42

34/38

Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e a nanoemulsão passou no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 21: PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO DE VITAMINA E/ ÓLEO DE SEMENTE DE UVA/COCO/ÓLEO DE VISON/ ÓLEO

DE PARAFINA/CICLOMETICONA [0170] A nanoemulsão foi preparada seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DA NANOEMULSÃO [0171] Uma combinação de 16 8 g de água purificada, 115 g de ureia, 77 g de glicerina, 20 g de propilenoglicol, 20 g de carbobixalato de pirrolidina de sódio, e 20 g de trealose foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar 420 g da fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DA NANOEMULSÃO [0172] Uma combinação de 3 0 g de vitamina E, 3 0 g de óleo de semente de uva, 40 g de óleo de coco, 8 g de óleo de vison, 24 g de óleo de parafina, 60 g de ciclometicona (DC-345) , 16 g de cera de abelha, 8 g de monoestearato de glicerila, 19 g de ácido esteárico, 17 g de monoestearato de sorbitano, 50 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 e 28 g de estereato de polioxietilenoglicol foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar 330 g da fase oleosa.

PREPARAÇÃO DA NANOEMULSÃO [0173] 750 g de uma nanoemulsão composta de 420 g da fase aquosa e 330 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 37/42

35/38 [0174] A nanoemulsão acima era uma nanoemulsão o/a clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz .

[0175] O tipo de nanoemulsão foi determinado seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0176] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e a nanoemulsão passou no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 22: PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO DE VITAMINA E/ ÓLEO DE SEMENTE DE UVA/COCO/ÓLEO DE VISON/ ÓLEO

DE PARAFINA/CICLOMETICONA [0177] A nanoemulsão foi preparada seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DA NANOEMULSÃO [0178] Uma combinação de 150 g de água purificada, 150 g de ureia, 40 g de propilenoglicol foi misturada em agitação manual constante em um béquer em 65-75 °C para formar 340 g da fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DA NANOEMULSÃO [017 9] Uma combinação de 3 0 g de vitamina E, 3 0 g de óleo de semente de uva, 40 g de óleo de coco, 8 g de óleo de vison, 24 g de óleo de parafina, 60 g de ciclometicona (DC-345) , 16 g de cera de abelha, 8 g de monoestearato de glicerila, 19 g de ácido esteárico, 17 g de monoestearato de sorbitano, 50 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 e 28 g de estereato de polioxietilenoglicol (40) foi misturada por meio de agitação

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 38/42

36/38 manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar 330 g da fase oleosa.

PREPARAÇÃO DA NANOEMULSÃO [0180] 750 g de uma nanoemulsão composta de 420 g da fase aquosa e 330 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0181] A nanoemulsão acima era uma nanoemulsão o/a clara e estável em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. A nanoemulsão exibiu o efeito Tyndall de refração da luz .

[0182] O tipo de nanoemulsão foi determinado seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0183] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e a nanoemulsão passou no teste antimicrobiano.

EXEMPLO 23: PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES DE ÓLEO ESSENCIAL CONTENDO SOMENTE UM SURFACTANTE HIDROFÍLICO [0184] As nanoemulsões foram preparadas seguindo o procedimento descrito abaixo.

PREPARAÇÃO DA FASE AQUOSA DAS NANOEMULSÕES [0185] Uma combinação de 2 00 g de água purificada, 100 g de glicerina, 50 g de glucosamina e 50 g de metil sulfonil metano foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 500 ml em 65-75 °C para formar a fase aquosa.

PREPARAÇÃO DA FASE OLEOSA DAS NANOEMULSÕES [0186] Uma combinação de 3 0 g de vitamina E, 3 0 g de óleo de semente de uva, 40 g de óleo de coco, 8 g de óleo de vison, 24 g de óleo de parafina, 60 g de

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 39/42

37/38 ciclometicona (DC-345) , 16 g de cera de abelha, 8 g de monoestearato de glicerila, 19 g de ácido esteárico, 17 g de monoestearato de sorbitano e 68 g de óleo de rícino hidrogenado PEG-40 foi misturada por meio de agitação manual constante em um béquer de 400 ml em 65-75 °C para formar a fase oleosa.

PREPARAÇÃO DAS NANOEMULSÕES [0187] 150 g de uma nanoemulsão a/o composta de 60 g da fase aquosa e 90 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0188] 150 g de uma nanoemulsão o/a composta de 90 g da fase aquosa e 60 g da fase oleosa foi preparada seguindo o procedimento descrito no Exemplo 2.

[0189] As nanoemulsões acima eram claras e estáveis em temperatura ambiente por pelo menos 3 meses. Elas exibiram o efeito Tyndall de refração da luz.

[0190] O tipo de cada nanoemulsão preparada neste exemplo foi descrito seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1.

[0191] Um teste antimicrobiano foi conduzido seguindo o procedimento descrito em USP 35 <51>, Antimicrobial Effectiveness Testing, na página 52, e as duas nanoemulsões preparadas neste exemplo passaram no teste antimicrobiano.

OUTRAS REALIZAÇÕES [0192] Todas as características reveladas neste relatório descritivo podem ser combinadas em qualquer combinação. Cada recurso revelado neste relatório descritivo pode ser substituído por um recurso alternativo atendendo a um propósito similar, equivalente ou o mesmo propósito.

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 40/42

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Assim, exceto se estabelecido expressamente de outra forma, cada recurso revelado é somente um exemplo de uma série genérica de recursos equivalentes ou similares.

[0193] A partir da descrição acima, um técnico no assunto pode facilmente determinar as características essenciais da presente invenção, e sem se afastar do espírito e escopo desta, pode fazer diversas mudanças e modificações da invenção para adaptá-la para diversos usos e condições. Assim, outras realizações também estão dentro do escopo das reivindicações a seguir.

Petição 870170098453, de 15/12/2017, pág. 41/42

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. NANOEMULSÃO, caracterizada por compreender:

(A) uma fase aquosa incluindo:

(1) água ou uma solução aquosa, e (2) um estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água, na qual a água ou solução aquosa tem um teor menor que 75% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água tem um teor menor que 99% em peso da fase aquosa, e (B) uma fase oleosa incluindo:

(1) um óleo ou uma solução oleosa, (2) um espessante de gel orgânico, e (3) um surfactante hidrofílico tendo um valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico maior que 8,0, na qual o óleo ou solução oleosa tem um teor menor que 80% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico tem um teor menor que 60% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 60% em peso da fase oleosa, em que a água ou solução aquosa constitui 2,5% em peso ou mais da nanoemulsão, uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:40-100:1, e a fase aquosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa.

2. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela fase oleosa ser dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa.

43/59

2/9

3. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela fase aquosa ser dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa.

4. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ser maior que 10.

5. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ser maior que 13.

6. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ser maior que 10.

7. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ser maior que 13.

8. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ser uma vitamina solúvel em água, peptídeo solúvel em água, um oligopeptídeo solúvel em água, um poliol, um sacarídeo solúvel em água, um oligossacarídeo solúvel em água, um dissacarídeo, um monossacarídeo, um carboidrato hidrogenado, um aminoácido, amino açúcar ou uma combinação destes; o óleo ser um óleo vegetal, um óleo de silicone, um óleo sintético, um óleo mineral, um óleo animal, um óleo essencial ou uma combinação destes; e o espessante de gel orgânico ser ácido graxo saturado, álcool de ácido graxo, um derivado de ácido graxo tendo um ponto de fusão acima de 45 °C ou uma combinação destes.

9. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo estabilizante de nanoestrutura orgânica

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3/9 solúvel em água ser ureia, metilsulfonilmetano, hidroxietil, ureia, glucosamina, manitol, sorbitol, xilitol, lactose, frutose, dextrose, ribose, trealose, rafinose, maltitol, isomalte, lactitol, eritritol, inositol, taurina, glicerina, propilenoglicol, dipropilenoglicol, butilenoglicol, hexilenoglicol, polietilenoglicol, etoxidiglicol, carnitina, arginina, ácido carboxílico de pirolidina de sódio e colágeno hidrolisado, ou uma combinação destes; o óleo é óleo de coco, óleo de palma, óleo de semente de uva, azeite, óleo de abacate, óleo de prímula, óleo essencial de melaleuca, óleo de eucalipto, óleo de lavanda, óleo de alecrim, gordura de cavalo, óleos de peixe, óleo de lanolina, esqualeno, ciclometicona, ciclopentassiloxano, fenil trimeticona, triglicerídeo caprílico/cáprico, miristato de isopropila, isoestearato de isoestearila, oleato de decila, isononato de etilexila, isoexadecano, octildodecanol, óleo de parafina, polideceno, poliisobuteno, mentol ou uma combinação destes; o espessante de gel orgânico é ácido esteárico, ácido láurico, monoestearato glicerol, diesterato PEG 6000, monoglicerídio, diglicerídeo, éster de ácido graxo de sacarídeo, éster de ácido graxo de propilenoglicol, éster de ácido graxo de glicol éster de ácido graxo de decilhexila, álcool de ácido graxo, cetilesterato, ésteres graxos de ascorbil, ésteres graxos de gliceril, ésteres graxos de hexildecil ou uma combinação destes; e o surfactante hidrofílico inclui Tween 20, Tween 21, Tween 60, Tween 61, Tween 65, Tween 80, Tween 81, Tween 85, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Brij 30, Brij 35, Brij 56, Brij 58, Brij 76, Brij 78, Brij 96, Brij 97, Brij 98, Brij 99, alcoxilatos de nonilfenol, alquil alcoxilatos, Pluronic F45/59

4/9

127, dimeticona PEG, éster de ácido graxo de polioxietileno (40) , éster de ácido graxo de sacarídeo polioxietileno (20), éster de ácido graxo de glicerila PEG-15, óleo de rícino hidrogenado PEG-35, óleo de rícino hidrogenado PEG-40, éster de ácido graxo de poliglicerol, derivados de aminos graxos, ou uma combinação destes.

10. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ser maior que 13; a água ou solução aquosa ter um teor menor que 60% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ter um teor menor que 50% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa ter um teor de 45-65% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico ter um teor menor que 25% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico ter um teor menor que 35% em peso da fase oleosa; a água ou solução aquosa constitui 30% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:2-3:1; e a nanoemulsão ter um pH de 3-11 e ser transparente ou translúcida.

11. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ser uma vitamina solúvel em água, peptídeo solúvel em água, um oligopeptídeo solúvel em água, um poliol, um sacarídeo solúvel em água, um oligossacarídeo solúvel em água, um dissacarídeo, um monossacarídeo, um carboidrato hidrogenado, um aminoácido, amino açúcar, ou uma combinação destes; o óleo é um óleo vegetal, um óleo de silicone, um óleo sintético, um óleo mineral, um óleo de origem animal, um óleo essencial, ou uma combinação destes; e o espessante de gel orgânico é ácido graxo saturado, álcool de ácido graxo,

46/59

5/9 um derivado de ácido graxo tendo um ponto de fusão acima de

45 °C, ou uma combinação destes.

12. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ser ureia, metilsulfonilmetano, hidroxietil, ureia, glucosamina, manitol, sorbitol, xilitol, lactose, frutose, dextrose, ribose, trealose, rafinose, maltitol, isomalte, lactitol, eritritol, inositol, taurina, glicerina, propilenoglicol, dipropilenoglicol, butilenoglicol, hexilenoglicol, polietilenoglicol, etoxidiglicol, carnitina, arginina, ácido carboxílico de pirolidina de sódio e colágeno hidrolisado, ou uma combinação destes; o óleo é óleo de coco, óleo de palma, óleo de semente de uva, óleo de semente de toranja, azeite, óleo de abacate, óleo de prímula, óleo essencial de melaleuca, óleo de eucalipto, óleo de lavanda, óleo de alecrim, gordura de cavalo, óleos de peixe, óleo de lanolina, esqualeno, ciclometicona, ciclopentassiloxano, fenil trimeticona, triglicerídeo caprílico/cáprico, miristato de isopropila, isoestearato de isoestearila, oleato de decila, isononato de etilexila, isoexadecano, octildodecanol, óleo de parafina, polideceno, poliisobuteno, mentol ou uma combinação destes; o espessante de gel orgânico é ácido esteárico, ácido láurico, monoestearato glicerol, diesterato PEG 6000, monoglicerído, diglicerídeo, éster de ácido graxo de sacarídeo, éster de ácido graxo de propilenoglicol, éster de ácido graxo de glicol éster de ácido graxo de decilhexila, álcool de ácido graxo, cetilesterato, ésteres graxos de ascorbil, ésteres graxos de gliceril, ésteres graxos de hexildecil ou uma combinação destes; e o surfactante hidrofílico inclui Tween 20, Tween 21, Tween 60, Tween 61,

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6/9

Tween 65, Tween 80, Tween 81, Tween 85, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Myri 45, Myri 52, Myri 53, Myri 59, Brij 30, Brij 35, Brij 56, Brij 58, Brij 76, Brij 78, Brij 96, Brij 97, Brij 98, Brij 99, alcoxilatos de nonilfenol, alquil alcoxilatos, Pluronic F-127, dimeticona PEG, éster de ácido graxo de polioxietileno (40), éster de ácido graxo de sacarídeo polioxietileno (20), éster de ácido graxo de glicerila PEG-15, óleo de rícino hidrogenado PEG-35, óleo de rícino hidrogenado PEG-40, éster de ácido graxo de poliglicerol, derivados de aminos graxos, ou uma combinação destes.

13. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico ser maior que 13; a água ou solução aquosa ter um teor menor que 60% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ter um teor menor que 50% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa ter um teor de 45-65% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico ter um teor menor que 25% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico ter um teor menor que 35% em peso da fase oleosa; a água ou solução aquosa constitui 30% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:2-3:1; e a nanoemulsão ter um pH de 3-11 e ser transparente ou translúcida.

14. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pela água ou solução aquosa da nanoemulsão ter um teor menor que 6 0% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ter um teor menor que 7 0% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa ter um teor de 30-70% em peso da fase oleosa,

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7/9 o espessante de gel orgânico ter um teor menor que 45% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 45% em peso da fase oleosa; e a água ou solução aquosa constitui 38% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:34:1.

15. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pela água ou solução aquosa da nanoemulsão ter um teor menor que 45% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ter um teor menor que 50% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa ter um teor de 45-65% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico ter um teor menor que 25% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 35% em peso da fase oleosa; e a água ou solução aquosa constitui 30% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:23:1.

16. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pela água ou solução aquosa da nanoemulsão ter um teor menor que 6 0% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ter um teor menor que 7 0% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa ter um teor de 30-70% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico ter um teor menor que 45% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico ter um teor menor que 45% em peso da fase oleosa; e a água ou solução aquosa constitui 38% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:34:1.

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17. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pela água ou solução aquosa da nanoemulsão ter um teor menor que 45% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água ter um teor menor que 50% em peso da fase aquosa; o óleo ou solução oleosa ter um teor de 45-65% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico ter um teor menor que 25% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico ter um teor menor que 35% em peso da fase oleosa; e a água ou solução aquosa constitui 30% em peso ou menos da nanoemulsão e uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa de 1:23:1.

18. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pela nanoemulsão ter um pH de 3-11 e ser transparente ou translúcida. 19. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pela nanoemulsão ter um pH de 3-11 e ser

transparente ou translúcida.

20. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela nanoemulsão ter um pH de 3-11 e ser transparente ou translúcida.

21. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela nanoemulsão ser autoconservante.

22. NANOEMULSÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela nanoemulsão ser um produto cosmético, um produto farmacêutico, um produto alimentício, um produto químico doméstico, um produto agrícola, um produto de impressão, um produto de tintura, um produto veterinário, ou um produto diagnóstico.

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23. MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE UMA NANOEMULSÃO, sendo o método caracterizado por compreender:

(1) mistura da água ou da solução aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel para formar uma fase aquosa, em que a água ou solução aquosa tem um teor menor que 75% em peso da fase aquosa e o estabilizante de nanoestrutura orgânica solúvel em água tem um teor menor que 99% em peso da fase aquosa;
(2) mistura de um óleo ou solução aquosa, um espessante orgânico, e um surfactante hidrofílico tendo um valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico maior que 8,0 para formar uma fase oleosa, na qual o óleo ou solução oleosa tem um teor menor que 80% em peso da fase oleosa, o espessante de gel orgânico tem um teor menor que 6 0% em peso da fase oleosa, e o surfactante hidrofílico tem um teor menor que 60% em peso da fase oleosa; e (3) mistura da fase aquosa e da fase oleosa, uma proporção de peso da fase aquosa para a fase oleosa sendo 1:40-100:1, para formar uma nanoemulsão, em que a água ou solução aquosa constitui 74% em peso ou menos da nanoemulsão;

em que a fase aquosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase oleosa ou a fase oleosa é dispersada como gotículas nanodimensionadas na fase aquosa.

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