KR20150117943A

KR20150117943A - 생약 추출물을 포함하는 항암, 항염 및 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물

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Publication number: KR20150117943A
Application number: KR1020140043765A
Authority: KR
Inventors: 이남기; 이종호
Original assignee: 이남기; 이종호
Priority date: 2014-04-11
Filing date: 2014-04-11
Publication date: 2015-10-21

Abstract

본 발명은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약의 추출물을 포함하는 항암, 항염, 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

Description

생약 추출물을 포함하는 항암, 항염 및 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR ANTI-CANCER, ANTI-INFLAMMATION AND ANTI-VIRUS COMPRISING MEDICINAL HERB EXTRACTS}

본 발명은 항암작용, 항염증작용, 항바이러스작용을 하는 생약 추출물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 다양한 유형의 암, 염증, 바이러스로 인한 질병에 뛰어난 예방 및/또는 치료 효과를 나타내는 약학적 조성물에 관한 것이다.

1. 염증

염증반응은 매우 복잡한 생화학적 반응에 의해 일어나는 것으로 알려져 있는데, 프로스타글란딘(prostaglandins), 류코트리엔(leukotrienes), 혈소판 활성화 인자(platelet activating factor) 및 일산화질소(nitric oxide) 등의 다양한 염증성 매개 물질들이 다량 생산되고, 이들 염증성 매개 물질들이 면역세포를 활성화시켜 생산한 TNF-α, IL-1β 및 IL-6 등의 전-염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)들이 염증반응에 관여하여 결국 염증성 질병을 유발하는 것으로 밝혀졌다(Chung et al , Biochem Biophys Res Commun ., 282: 1075-1079., 2001; Needleman et al , J Rheumatol ., 24 Suppl 49: 6-8, 1997; Clancy et al , Arthritis Rheumatology ., 41: 1141-51, 1998).

염증반응과 관련된 매개인자인 NO, PGE 2 , TNF-α, IL-1β 또는 IL-6 및 iNOS와 COX-2 등의 유전자는 패혈증, 류마티스 관절염 등과 같은 과다한 염증반응에 의해서 발생하는 질병들을 치료하기 위한 새로운 항염증제의 스크리닝에 있어서 표적으로 이용될 수 있다고 당업계에 널리 인식되어 왔다.

한편, 최근 상기의 염증 매개물질의 유전자 발현과 생성을 효과적으로 억제할 수 있고 부작용이 없는 식물성 생약을 개발하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있으나, 이를 충족함으로써 효과적인 항염증 치료제의 개발에 응용할 수 있는 생약제는 아직 밝혀진 바 없는 실정이다.

2.암

암은 인류가 해결해야 할 난치병 중의 하나로, 전 세계적으로 이를 치유하기 위한 개발에 막대한 자본이 투자되고 있는 실정이며, 우리나라의 경우, 질병 사망원인 중 제 1위의 질병으로서 연간 약 10 만 명 이상이 진단되고, 약 6 만 명 이상이 사망하고 있다. 이러한 암의 유발 인자인 발암물질로는 흡연, 자외선, 화학물질, 음식물, 기타 환경인자들이 있으나, 그 유발 원인이 다양하여 치료제의 개발이 어려울 뿐만 아니라 발생하는 부위에 따라 치료제의 효과 또한 각기 다르다. 현재 치료제로 사용되는 물질들은 상당한 독성을 지니고 있으며, 암 세포만을 선택적으로 제거하지 못하므로, 암의 발생 후 이의 치료뿐 아니라, 암의 발생을 예방하기 위한 독성이 적고 효과적인 항암제의 개발이 절실히 필요하다.

3. 바이러스

바이러스는 많은 생명을 위협하거나 생명을 손상하는 인간 질병들의 병인학적 원인이다. 헤르페스 바이러스, 예를 들면 단순 헤르페스 바이러스 타입 1 (HSV-1), 단순 헤르페스 바이러스 타입 2 (HSV-2), 거대세포 바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 수두 대상포진 바이러스 (VZV), 및 제6형, 제7형 및 제8형 인간 헤르페스바이러스 (HHV-6, HHV-7 및 HHV-8) 등에 특별한 관심이 있다.

항 바이러스 약물 중에서, 아시클로버(acyclovir)는 임상용으로 가장 광범위하게 허용되어 왔다. 아시클로버는 구아닌 유사체이며, 이는 바이러스의 DNA 폴리머라제와 간섭하며 따라서 바이러스 DNA 복제를 억제한다. (Clinical Microbiology Review, 1994, 7(1), 1-13). 아시클로버는 HSV-1 및 HSV-2의 치료를 위해 사용된다. 아시클로버의 성공은 항-HIV 약제를 개발하기 위해 1980년 초에 권장되었으며 또한 임상용으로 라이센스 대상의 첫 번째 것은 아지도티미딘(AZT)이었다. 1990년대 중반에, 프로테아제 억제제의 특이적 고안은 바이러스 복제에 중요한 바이러스 효소를 표적화하는 새로운 접근법을 촉진하였다 (Drug Discovery, 2007, 6, 941).

한편, 헤르페스 감염의 발생빈도 및 중증도는 공격적 화학요법, 팽창기관 이식 및 HIV 감염의 상승 발생빈도에 의해 생산된 면역약화 활성의 수의 증가로 인하여 증가되어 왔다. 따라서 바이러스 감염, 특히 헤르페스 감염의 예방 및 치료를 위한 효과적인 조성물 및 방법이 계속적으로 요구되고 있다.

4. 감기

감기의 주요 원인이 되는 바이러스는 라이노바이러스로 알려져 있으며, 이들 라이노바이러스의 감염은 보통 사람에게는 주기적으로 나타나며 특히 천식, 폐기종, 만성 폐색성 폐질환 환자에게서는 더 심하고 오래 지속된다. 라이노바이러스에 의한 감기는 전체감기의 3분의 1이상을 차지하며, 100 여가지의 항원형을 가지고 있다. 감염된 라이노바이러스는 상기도에서 대식세포를 직접 자극하여 염증반응의 매개물인 사이토카인을 방출하게 하여 천식으로 발전하게 된다.

다음으로 흔한 감기 바이러스는 인플루엔자로 호흡기 감염증상을 나타내며 전염성이 강하다. 인플루엔자 바이러스는 상기도로 감염이 되어 세균 등의 침입을 야기하여 기관지염, 폐렴 등의 합병증을 유발하게 되고, 만성질환이나 65세 이상의 노인들에게는 특히 위험할 수 있다. 잠복기는 24~28 시간이며 A,B,C 등의 타입이 있고 A,B타입이 방역상의 문제가 된다. 이들 바이러스는 주로 신체적 접촉이나 공기를 통한 직접 전파와 환자의 개달물에 의한 간접 전파의 방식으로 전염된다. 그래서 이러한 감기와 상기도 호흡기 계통의 질환을 예방할 목적으로 초기의 바이러스 감염을 효과적으로 차단하고 치료를 위하여 많은 연구가 진행되고 있다. 인플루엔자의 경우는 백신이 개발되어 있으나, 몇몇 인플루엔자 타입에만 예방효과를 발휘하고 있는 실정이며, 라이노바이러스는 아직 백신 개발도 이루어 지지 않고 있다.

5. 독감

독감은 독감 바이러스(Influenza virus)에 의해 발생하는 질병으로 매년 겨울철 정기적으로 발생하며 노약자를 포함한 고위험군에서 높은 사망률을 나타내고 경제 활동을 하는 건강인에게는 사회경제적 손실을 유발하는 대표적인 호흡기 감염성 질환으로 국내 3군 전염병으로 분류되어 있다. 특히 10년에서 40년 주기로 발생하는 독감 대유행은 높은 발병률과 사망률을 기록하고 있다. 일례로 1918년 전 세계적으로 유행한 스페인 독감은 약 2000만 명의 사상자가 발생했다. 이러한 독감 대유행은 신종 독감 바이러스의 출현으로 일어나는데 최근 동아시아를 중심으로 지속적으로 발생하고 있는 조류독감이 이러한 대유행을 일으킬 원인균으로 지목되고 있어 이를 제어할 수 있는 약제의 개발이 요구되고 있다.

독감 바이러스는 8개의 RNA 조각을 유전자로 지니고 있는 오소믹소바이러스군에 속한다(p605, Fundamental Virology 3판, BN Fields et al Eds, Lippincott-Raven press). 상기 유전자들은 RNA 유전자를 복제하는데 필요한 복제효소인 PA, PB1, PB2 단백질 및 NP 단백질과 상호 결합한 복합체로 존재하며 이러한 RNP 복합체는 바이러스 외피 항원인 헤마글루티닌(Hemagglutinin ; 이하 “HA”라 칭함)과 뉴라미니다제(Neuraminidase ; 이하“NA”라 칭함)를 포함하는 표피로 둘러싸여 있다. 독감 바이러스는 이들 HA와 NA의 종류에 따라 여러 가지 다양한 아형으로 분류되는데 현재까지 밝혀진 아형의 수는 15종류의 HA와 9종류의 NA가 있다.

기존에 개발된 독감 치료제로는 아만타딘(Amantadine), 리만타딘(Rimantadine), 오셀타미비르(Oseltamivir),자나미비르(Zanamivir) 등 4 가지 물질이 미국 식품의약품안전청으로부터 항 독감 바이러스 치료제로 승인을 받았다. 이중 아만타딘과 리만타딘은 40 여년 간 사용되어오는 과정 중 쉽게 내성을 가진 바이러스가 발생되어 치료 효과가 문제점으로 지적되고 있다. 오셀타미비르와 자나미비르의 경우 비교적 최근에 개발되어 상대적으로 효과가 좋으나 두 가지 모두 독감 바이러스의 외부 단백질인 NA의 효소 활성을 억제하는 동일한 기작을 대상으로 하고 있기 때문에 약물이 작용하는 부위 아미노산의 수개 이내의 돌연변이 발생으로도 내성을 갖는 균주가 발생할 가능성이 높고 실제 이미 자연계에 존재하는 내성 균주에 관한 연구가 보고되고 있어(Mai Le, Q., et al., Nature 437:1108, 2005) 새로운 항 독감 바이러스 치료제의 개발이 시급한 상황이다.

본 발명은 상기의 문제점을 해결하고 상기의 필요성에 의하여 안출된 것으로서 본 발명의 목적은 신규한 항암, 항염, 항바이러스 작용을 하는 생약 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항암작용을 하는 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 물, C1 ~ C4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물을 포함하는 것이 바람직하고, 상기 추출물은 발효시킨 것이 더 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 발효는 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효 효소원 및 효모로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 발효원을 사용하여 이루어지는 것이 더 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

본 발명의 다른 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약이 각각 동량이 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

또 본 발명은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항염작용을 하는 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기의 발효는 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효효소원 및 효모로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 발효원을 사용하여 이루어지는 것이 더 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

또한 본 발명은 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기의 발효는 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효효소원 및 효모로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 발효원을 사용하여 이루어지는 것이 더 바람직하다.

본 발명의 다른 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약이 각각 동량이 포함되는 것이 더 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.

또한 본 발명은 (1) a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 각각 동량을 사용하되, 상기의 생약들을 물에 넣고 가열하여 끓이고 냉각한 후, 여기에 효소액을 첨가하고 가열한 다음 여과하여 여과액을 취하는 단계; (2) 상기 (1)단계에서 얻어진 잔사에 알코올을 가하고 방치한 다음 여과하고 여액을 가열하여 알콜을 제거한 후 용액을 얻는 단계; (3) 상기 (2) 단계에서 얻은 용액에 대해 효소액을 첨가하고 발효시킨 다음 여과하여 여과액을 얻는 단계; 및 (4) 상기 (1) 단계에서 얻은 여과액과 상기 (3)단계에서 얻은 여과액을 합하고, 맥아를 혼합한 다음 일정 시간 발효시키고 여과액을 농축하는 단계;를 포함하는 약학적 조성물의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 생약 추출물은 천연물질 유래로서 인체에 안전하며, 다양한 유형의 암, 종양, 염증, 바이러스로 인한 질병의 예방, 치료 및 증상 완화에 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초, b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 항암, 항염, 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물을 특징으로 한다.

상기 인삼(Panax Ginseng)은 우리나라와 일본에서는 두릅나무과의 인삼(Panax ginseng C. A. Meyer)의 뿌리로서 가는 뿌리와 코르크 층을 제거한 것을 말한다. 인삼은 원기를 보하고 신체허약, 권태, 피로, 식욕부진, 구토, 설사에 쓰이며 폐기능을 도우며 진액을 생성하고 안신작용 및 신기능을 높여 준다.

상기 시호(Bupleurum falcatum L.)는 산형과에 속하는 다년생 초본식물로, 산야에서 자라며 높이는 40∼70㎝로서 원줄기는 윗부분에서 가지가 갈라지고, 경생엽의 끝은 뾰족하며 가장자리가 밋밋하다. 꽃은 황색으로 8, 9월에 피며, 한방에서는 뿌리를 약재로 이용한다. 한방에서 많이 쓰는 약재로 대표적인 처방에는 소시호탕이 있다.

상기 전호(Anthriscus sylvestris HOFFM.)는 특히 뿌리가 잘 발달되어 약으로 많이 활용하고 있는데, 약효성분은 후로쿠마린류인 노다케닌과 스폰게스테론, 만니톨, 정유 등이 알려져 있다. 주로 숲가장자리와 같이 약간 습기가 있는 곳에서 잘 자란다. 높이는 1m 내외이고 굵은 뿌리에서 줄기가 나와서 가지가 갈라진다. 특히 뿌리가 잘 발달되어 약으로 많이 활용하고 있다.

상기 강활(Ostericum koreanum (MAX.) KITAGAWA)은 강호리라고도 하며, 성분은 휘발성 정유를 포함한다. 키가 2m쯤 되고, 8∼9월에 많은 흰 꽃이 핀다. 꽃이 진 후에 원래의 뿌리는 썩고 옆 순이 새로 생겨 다시 자라는데, 한방에서 이용하는 강활은 이 뿌리를 말린 것이다.

상기 독활(Aralia continentalis KITAGAWA)은 땅두릅이라고도 한다. 높이는 1.5m이고 꽃을 제외한 전체에 털이 약간 있다. 잎은 어긋나고 길이 50∼100cm, 나비 3∼20cm이며 홀수2회깃꼴겹잎으로서 어릴 때에는 연한 갈색 털이 있다. 뿌리는 약재로 쓰이는데, 대표적인 처방으로는 중풍의 반신불수에 쓰이는 독활기생탕(獨活寄生湯)과 안면신경마비에 쓰이는 이기거풍산(理氣祛風散)이 있다.

상기 지각은 운향과에 속하는 상록성의 작은큰키나무(소교목)인 탱자나무(Poncirus trifaliata RAFIN.)와 광귤나무(Citrus aurantium L.)의 성숙한 과실로 만든 약재이다. 약효성분은 정유와 후라보노이드 물질이 들어 있는데, 광귤나무에는 네오헤스페리딘(Neohesperidin)·나린진(Naringin)·비타민C 등이 들어 있다.

상기 길경(Platycodon grandiflorum (JACQ.) A. DC.)은 초롱꽃과에 속하는 여러해살이 풀 또는 그 뿌리를 말한다. 길경에는 사포닌이 함유되어 있어 약재로 쓰인다. 식용으로서만 아니라 약용으로도 널리 사용되었다. 이 약은 냄새가 약간 있고 맛은 쓰고 매우며 성질은 어느 한쪽으로 치우치지 않고 평하다. [苦辛平]

상기 천궁(Cnidium officinale MAKINO)은 중국산 식물로 우리나라에서 흔히 재배되고 있다. 높이 30∼60cm이며 속이 비어 있고 가지가 다소 갈라진다. 잎은 어긋나고 2회 3출 깃꼴겹잎이며 갈래조각은 달걀 모양의 바소꼴이고 다소 깊은 톱니가 있다. 뿌리잎과 밑부분의 잎은 긴 잎자루가 있고 밑부분이 잎집으로 되어 줄기를 감싼다. 9~11월에 근경을 캐어 잎과 줄기를 제거하고 햇볕에 말린후 3~6g을 달여서 복용하거나, 환제(丸劑)나 산제(散劑)로 하여 사용한다.

상기 적복(Poria cocos)은 소나무를 벌채한 뒤 3∼10년이 지난 뒤 뿌리에서 기생하여 성장하는 균핵으로, 내부의 색이 붉은 것은 적복령이라 하여 약으로 쓴다. 몸이 차고 허약하여 유정(遺精)이 되는 사람에게는 복용시키지 않는 것이 좋고, 지유(地楡)·웅황(雄黃)·진범(?범)과 같이 배합하지 않는다. 대표적인 처방으로는 오령산(五笭散)이 있다.

상기 감초(Glycyrrhiza uralensis FISCH.)는 콩과에 속하는 다년생 초본식물로, 뿌리는 건조시켜서 한약재로 사용한다. 감미가 있는 글리시리진과 글라브릭산·슈크로즈·글루코즈·리퀴리틴·리코리시딘 등을 함유하고 있다. 글리시리진은 디프테리아 독소, 파상풍 독소, 염산 코데인, 초산 스트리키닌, 뱀독·복어독 등을 해독하는 작용이 있다. 한방에서는 가장 용도가 많은 약재로, 대표적인 처방에는 자감초탕(炙甘草湯)·작약감초탕(芍藥甘草湯)·감초길경탕(甘草桔梗湯) 등이 있다.

상기 형개(Schizonepeta tenuifolia var. japonica KITAGAWA.)는 꿀풀과에 속하는 일년생초본식물로, 전초를 약재로 이용한다. 표사(表邪)를 발산시키고 풍(風)을 제거하고 혈(血)을 조절하는 효능이 있는 약재이다.

상기 방풍(Ledebouriella seseloides (HOFFM.) WOLFF)은 산형과에 속하는 다년생 초본식물로, 뿌리는 건조시켜 약재로 사용한다. 대표적인 처방은 방풍통성산(防風通聖散)이 있다. 쿠마린, 만니톨, 정유, 고미배당체 등을 함유하고 있다.

상기 연교(Forsythia koreana NAKAI.)는 푸레나무과에 속하는 낙엽활엽관목으로, 과실을 약재로 사용하며, 이 약은 특이한 냄새가 있으며 맛은 쓰고 성질은 약간 차다.[苦微寒] 생김새는 난원형 또는 긴 난원형의 삭과로 양 끝이 뾰족하고 기부에 열매의 꼭지가 남아있는 것도 있다.

상기 금은화(Lonicera japonica Thunberg)는 인동과의 인동덩굴 또는 그 변종의 꽃봉오리를 말한다. 이 약은 특이한 냄새가 있고 맛은 달고 성질은 차다. [甘寒] 생김새는 작은 막대나 깔때기 모양을 한 꽃봉오리와 흔히 입술모양의 꽃이 섞여 있는 것으로 바깥면은 황백색 또는 녹백색이고 오래 저장한 것일수록 색은 진하다. 확대경으로 보면 엷은 갈색의 털이 밀생하고 꽃받침은 녹색으로 끝이 5 개로 갈라져 있고 갈라진 조각은 털이 있고 길이가 약 2 mm이다. 수술은 5 개로 황색이고 암술은 1 개이며 자방에는 털이 없다.

상기 곽향(Agastrche rugosa O.KTZE)은 꿀풀과에 속하는 1년생 초본식물인 배초향의 지상부로 만든 약재로, 약효 성분은 정유 성분이 0.28%로 주성분은 메칠차비콜(Methylchavicol)이 80% 이상이다. 이외에도 아네톨(Anethole)·아니스알데하이드(Anisaldehyde)·디-리모닌(d-limonene) 등이 함유되어 있다. 이 약은 특이한 향기가 있고 약성은 맵고 약간 따듯하다.[辛微溫] 곽향은 줄기가 푸르고 잎이 많이 붙어 있으며 향기가 짙다. 잎이 달린 네모단 줄기로로서 때로는 꽃봉오리가 붙어 있다. 줄기는 어두운 갈색이며 세로로 된 무늬와 마디가 있다.

상기 황련(Coptis Chinensis FRANCH)은 미나리아재비과에 속하는 여러해살이 초본식물인 황련의 뿌리로, 약효성분은 베르베린(Berberine)·콥티신(Coptisine)·워레닌(Worenine)·팔마틴(Palmatine) 등이 알려져 있다. 산지의 수림 그늘의 습진 땅에서 자란다. 땅속줄기는 굵고 옆으로 뻗으며 많은 수염뿌리가 나고 줄기 끝에 뿌리잎 4~5개가 나며 길이 10∼27cm이다. 잎은 세 장의 작은잎이 나온 겹잎으로 작은잎은 약간 굳고 톱니가 날카로우며 광택이 난다.

상기 황금(Scutellaria baicalensis GEORGE)은 꿀풀과에 속하는 여러해살이 초본식물인 황금의 뿌리로 만든 약재로, 약효성분은 바이카레인(Baicalein)·바이카린(Baicalin)·워고닌(Wogonin)·워고노사이드(Wogonoside) 등이 알려져 있다. 여러해살이풀이다. 대체적으로 한 자리에 여러 대의 빳빳한 줄기가 뭉쳐 많은 가지를 치면서 60cm 정도의 높이로 자란다. 마디마다 2장의 잎이 마주 자리하고 있으며 잎자루를 가지지 않는다. 잎은 피침처럼 생겼으며 양끝이 뾰족하며 가장자리는 밋밋하고 털이 배열되어 있다.

상기 현삼(Scrophularia buergeriana MIQ.)은 현삼과에 속하는 다년생 초본식물로, 뿌리는 비대한 것이 여러 개 달려 있는데 이를 약재로 이용한다. 약효는 해열작용과 더불어 혈당강하·혈압강하의 효과가 있다.

상기 산사(Crataegus pinnatifida BUNGE)는 장미과에 속하는 낙엽교목으로 열매에는 비타민C가 많이 함유되어 있으며, 한방에는 가을에 채취하여 말렸다가 소화불량·장염·요통·하복통 등에 치료제로 사용한다.

상기 생강(Zingiber officinale ROSC.)은 생강과에 속하는 다년생 초본식물로, 한방에서는 건위·산한(散寒)·진구(鎭嘔))·신진대사 기능의 항진 등에 효능이 있다 하여, 소화불량·위한(胃寒)·창만(脹滿)·감모한풍(感冒寒風)·천해(喘咳)·풍습비통(風濕痺痛)·설사·구토 등에 치료제로 쓰인다.

본 발명의 조성물은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복, 및 감초 b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 건조하여 세절한 후 물, C1 ~ C4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물로 이루어지는 것이 바람직하나, a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초, b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약 각각을 용매로 추출한 단일 추출물을 혼합하여도 무방하다.

본 발명에 따른 추출물은 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착수지를 이용하는 방법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 가온하며 환류 추출 또는 상온에서 추출하여 제조할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 추출 회수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

일례로 본 발명에 따른 복합 추출물은 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초, b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약의 건조물을 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 넣고 추출용매를 넣고 용액을 끓이며 환류 추출한 후, 일정시간 방치한 다음 거름종이 등으로 여과하여 알코올 추출물을 얻을 수 있다. 이후에 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 거칠 수 있다.

이 때, a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초, b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약의 혼합 비율은 크게 한정되지 아니하나, 바람직하게는 각각을 동량으로 사용하는 것이 좋다. 또한 본 발명의 조성물은 상기 원료를 자연발효나 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효 효소원 또는 효모와 같은 발효미생물을 처리하여 발효를 진행하여 제조할 수 있다. 특히 본 발명의 조성물을 발효시키면 약효, 맛 및 최종 제형의 형태 유지에 긍정적 효과를 가져올 수 있다.

또한 쌀밥을 맥아 또는 누룩 등에 의해 발효한 후 여과하여 상등액을 취한 뒤 상기 추출액에 넣어 발효할 수 있다. 맥아를 사용할 경우 맥아 효소에 의해 이미 포함되어 있는 다량의 전분은 당화(saccharification)시켜서 발효에 적합한 추출물을 얻을 수 있으며, 맥아전분을 보충해 주는 부 원료는 많게는 맥아의 50%까지 사용한다. 이 때 값싼 부원료를 사용함으로써 발효시간 단축 및 발효 추출량 증가 등의 경제적인 발효효율 증진과 함께 향미 증진, 혼탁도 감소 등의 부수적인 효과도 기대할 수 있다. 상기 사용될 수 있는 부원료로는 옥수수, 쌀,밀, 파파인(Carica papaya의 유액으로부터 얻음), 키위 또는 배 등의 전분을 정제한 것(refined starch)이 있으며, 또한 이들 전분을 산이나 효소로 당화시킨 콘 시럽(corn syrup)과 같은 포도당 시럽(glucose syrup)도 있다. 누룩(곡자)은 밀, 쌀에 밀가루를 입힌 것을 보통 원료로 하는데 녹두, 찹쌀, 보리 등이 쓰이기도 한다. 효모원은 공기, 도꼬마리, 보릿짚, 벗짚, 뽕나무, 쑥, 상주, 연꽃, 솔대의 잎 여뀌의 어린잎, 솔잎 등이 있다. 원료 외 증자여부는 볶은 것, 찐 것, 살짝찐 것, 날밀이 있으며 원료의 입도는 12할부터 미분까지 사용할 수 있다. 부원료의 종류에는 뽕나무잎, 쑥, 수유를 달인즙, 복숭아씨 분말, 살구씨 분말, 참외분말 등이 있고, 여기에 조효소제를 처리하여 제조한다. 조효소제는 재래 누룩의 주균인 Rhyzopus, Usami 및 0ryzae 등의 균을 배양하여 당화력을 높인 것으로 자연누룩의 복잡한 맛과 당화력을 동시에 추구한 것이다. 본 발명에서는 상기 약학적 조성물을 다양한 방법에 의해 제조할 수 있다.

또한 본 발명은 상기한 효과를 통해 항염, 항바이러스 및 면역증강 효과가 있는 것으로 관찰되었다. 따라서 본 발명은 상기한 약학적 조성물을 유효성분으로 하는 항암제, 항염제, 항바이러스제를 포함한다.

본 발명의 약학적 조성물은 하기의 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 약학적 조성물은 경구투여가 가능하다.

경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경/연질 캅셀제. 액제. 현탁제, 유화제, 시럽제. 과립제, 엘릭시르제 등이 있는데, 이들 제형은 상기 유효성분 이외에 통상적으로 사용되는 충진제, 증량제, 습윤제, 붕해제, 활택제, 결합제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 1종 이상 사용할 수 있다. 붕해제로는 한천, 전분, 알긴산 또는 이의 나트륨염, 무수인산일수소 칼슘염 등이 사용될 수 있고, 활택제로는 실리카, 탈크, 스테아르산 또는 이의 마그네슘염 또는 칼슘염, 폴리에틸렌 글리콜 등이 사용될 수 있으며, 결합제로는 마그네슘 알루미늄 실리케이트. 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨카복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리딘, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로오스 등이 사용될 수 있다. 이외에도 락토즈, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로오스. 글리신 등을 희석제로 사용할 수 있으며, 경우에 따라서는 일반적으로 알려진 비등 혼합물, 흡수제, 착색제, 향미제, 감미제 등을 함께 사용할 수 있다.

또한 상기 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있다.

비경구 투여는 피하주사제, 정맥주사제, 근육 내 주사제 또는 흉부 내 주사제를 주입하는 방법에 의한다. 이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 이 생약 추출물 또는 이의 분획물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제조할 수 있다.

상기 조성물은 멸균되거나 또는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염, 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 다라 제제화할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물을 단위 용량 형태로 제형화하는 경우, 유효성분으로서 a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초, b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 생약의 혼합 추출물을 약 0.1 ~ 1,500 ㎎의 단위용량으로 함유하는 것이 바람직하다.

투여량은 환자의 체중, 나이 및 질병의 특수한 성질과 심각성과 같은 요인에 따라 의사의 처방에 따른다. 그러나, 성인 치료에 필요한 투여량은 투여의 빈도와 강도에 따라 하루에 약 1 ~ 500 ㎎ 범위가 보통이다. 성인에게 근육 내 또는 정맥 내 투여 시 일 회 투여량으로는 분리하여 하루에 보통 약 5 ~ 300 ㎎의 전체 투여량이면 충분할 것이나, 일부 환자의 경우 더 높은 일일 투여량이 바람직할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 복합 추출물의 제조

잘 씻어 건조된 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복, 감초, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사, 생강 각 40g-60g씩을 더하여 약 800-1200g을 세절한 후 물을 가하여 환류냉각기를 장치한 뒤 수욕조에서 가온 추출하여 추출액을 얻었다.

실시예 2. 복합 추출물의 제조

잘 씻어 건조된 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복, 감초, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사, 생강 각 40g-60g씩을 더하여 약 800g-1200g을 세절한 후 물을 가하여 환류냉각기를 장치한 뒤 수욕조에서 가온 추출하여 추출액을 얻었다. 상기 추출액을 냉각한 뒤 맥아 및 쌀밥을 넣고 상온에서 발효하였다. 상기 발효된 추출액을 승온하여 고온 여과하고 용매를 증발 농축하여 최종 추출액을 얻었다.

실시예 3. 복합 추출물의 제조

(1) 우선 상기 조성으로 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복, 감초, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사, 생강을 물에 넣고 가열하여 끓이고 냉각한다. 여기에 효소액을 첨가하고 가열한 다음 여과하여 여과액을 취한다. (2) 상기 (1) 단계에서 얻어진 잔사에 알콜을 가하고 방치한 다음 여과하고 잔사는 버리며 여액을 가열하여 알콜을 날려버리고 용액을 얻는다. (3) 상기 (2)단계에서 얻은 용액에 대해 효소액을 첨가하고 발효시킨 다음 여과하여 여과액을 얻는다. (4) 상기 (1) 단계에서 얻은 여과액과 상기(3) 단계에서 얻은 여과액을 합하고, 맥아를 혼합한 다음 발효시키고 여과액을 농축하여 추출물을 제조한다.

Claims

a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항암작용을 하는 약학적 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 물, C1 ~ C4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 항암작용을 하는 약학적 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약은 각각 동량이 포함되는 것을 특징으로 하는 항암작용을 하는 약학적 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 조성물은 추출물을 발효시킨 것을 특징으로 하는 항암작용을 하는 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서, 상기의 발효는 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효효소원 및 효모로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 발효원을 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 항암작용을 하는 약학적 조성물.
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; 및
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항염작용을 하는 약학적 조성물.
제 6항에 있어서, 상기 조성물은
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초;
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 물, C1 ~ C4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 항염작용을 하는 약학적 조성물.
제 6항에 있어서, 상기 조성물은
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초;
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약은 각각 동량이 포함되는 것을 특징으로 하는 항염작용을 하는 약학적 조성물.
제 7항에 있어서, 상기 조성물은 추출물을 발효시킨 것을 특징으로 하는 항염작용을 하는 약학적 조성물.
제 9항에 있어서, 상기의 발효는 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효효소원 및 효모로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 발효원을 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 항염작용을 하는 약학적 조성물.
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초;
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물.
제 11항에 있어서, 상기 조성물은
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초;
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 물, C1 ~ C4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물.
제 12항에 있어서, 상기 조성물은
a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초;
b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약은 각각 동량이 포함되는 것을 특징으로 하는 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물.
제 12항에 있어서, 상기 조성물은 추출물을 발효시킨 것을 특징으로 하는 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물.
제 14항에 있어서, 상기의 발효는 맥아, 누룩, 포도 및 포도주 발효효소원 및 효모로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 발효원을 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 항바이러스작용을 하는 약학적 조성물.
(1) a) 인삼, 시호, 전호, 강활, 독활, 지각, 길경, 천궁, 적복 및 감초; b) 형개, 방풍, 연교, 금은화, 곽향, 황련, 황금, 현삼, 산사 및 생강으로부터 구성된 군에서 선택한 하나 이상의 생약을 각각 동량을 사용하되, 상기의 생약들을 물에 넣고 가열하여 끓이고 냉각한 후, 여기에 효소액을 첨가하고 가열한 다음 여과하여 여과액을 취하는 단계; (2) 상기 (1)단계에서 얻어진 잔사에 알코올을 가하고 방치한 다음 여과하고 여액을 가열하여 알콜을 제거한 후 용액을 얻는 단계; (3) 상기 (2) 단계에서 얻은 용액에 대해 효소액을 첨가하고 발효시킨 다음 여과하여 여과액을 얻는 단계; 및(4) 상기 (1) 단계에서 얻은 여과액과 상기 (3)단계에서 얻은 여과액을 합하고, 맥아를 혼합한 다음 일정 시간 발효시키고 여과액을 농축하는 단계;를 포함하는 약학적 조성물의 제조방법.