CN107281235A

CN107281235A - 腊梅属植物抗流感病毒的用途

Info

Publication number: CN107281235A
Application number: CN201710392922.5A
Authority: CN
Inventors: 王子厚; 雷永良; 吴艳玲; 马领弟; 刘敏; 陈秀英; 陈昌红; 叶茂华; 周益成; 丁莉梅; 王晓光
Original assignee: Zhejiang Huarun 39 Zhongyi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zhejiang Huarun 39 Zhongyi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-05-27
Filing date: 2017-05-27
Publication date: 2017-10-24
Anticipated expiration: 2037-05-27
Also published as: CN107281235B

Abstract

本发明公开了腊梅属植物抗流感病毒的用途，具体涉及腊梅属植物及其提取物在制备抗流感病毒和其引起疾病的药物中的应用。所述的腊梅属植物包括柳叶腊梅、浙江腊梅和山腊梅；所述的提取物包括水提、醇提、水蒸气蒸馏和超临界提取。

Description

腊梅属植物抗流感病毒的用途

技术领域

本发明具体涉及腊梅属植物及其提取物在制备杀灭/预防/治疗由流感病毒感染引起的相关疾病的的药物的应用，所述的腊梅属植物包括柳叶腊梅、浙江腊梅和山腊梅，属于医药技术领域。

背景技术

1.腊梅柳叶腊梅、山腊梅和浙江腊梅同属蜡梅科腊梅属植物，我国特产，主要分布于我国亚热带季风湿润气候区域的鄂、湘、川、渝、贵、豫、浙、赣、皖等省。

蜡梅属柳叶蜡梅(Chimonanthussalicifolius S.Y.Hu)、浙江蜡梅(Chimonanthuszhejiangensis M.C.Liu)或山腊梅(Chimonanthus nitens Oliv.)等为畲族民间习用药,从北宋年间起其干燥叶就作为服用的食凉茶，近千年来用于治疗和预防感冒。现代研究又有进展，其中，山腊梅提取物制备的颗粒制剂，有良好治疗/预防感冒功效，已在市场销售；柳叶蜡梅和浙江腊梅已载入2005和2015年的《浙江省中药炮制规范》，主要成分为挥发油，含有1.8-桉叶素、β-蒎烯、α-萜品烯醇、芳樟烯、榄香醇等40多种成分。传统用途：性味微苦，辛，凉，归肺、脾、胃经，用于治疗感受风寒而引起肚胀、肚痛腹泻，因饮食不当引起的消化不良、腹部胀痛和小儿疳积等症状。

浙江腊梅为腊梅科腊梅属常绿灌木，产于浙江。群体遗传学研究发现浙江腊梅和山腊梅相对近缘，山腊梅在湖南、福建、广西贵州等地均有分布，而浙江腊梅未见分布，浙江腊梅仅分布于浙江龙泉，因此，结合形态、分子及地理分布特征，我们认为浙江蜡梅是山蜡梅分布区的最东边界的一个群体，可能只是山蜡梅的一种生态型(ecotype)，而不是独立的分类单位。

山腊梅(Chimonanthus nitens)为常绿灌木，又称之为毛山茶、岩马桑(《新华本草纲要》)、亮叶腊梅(《经济植物手册》)、香风茶(《安徽中草药》)、野腊梅(《云南中药资源名录》)。产于安徽、浙江、江苏、江西、福建、湖北、湖南、广西、云南、贵州和陕西等省区。民间使用历史悠久，具有防治感冒、痰喘、咳嗽、慢性支气管炎、细菌感染、发热疼痛、炎症、蚊虫叮咬及高血压、高血脂等作用，亦有抗肿瘤、防治心脑血管疾病、改善微循环和抗衰老、抗氧化等作用，另外还具有调节人体机能、增强体质、提高机体免疫力、减少体脂、减肥等保健功能。该植物主产于江西德兴大茅山区、婺源怀玉山区、安徽徽州齐云山一带，在浙江、福建、陕西等省亦有分布，资源较丰富。山腊梅挥发油中主要成分是烯烃、醇类和烷酸类物质，分别为脱氢香橙烯、△-杜松烯、E-环氧金合欢烯、石竹烯、(-)-氧化石竹烯、α-杜松醇(7.08％)、(+)-匙叶桉油烯醇、杉木醇、十六烷酸。榄香烯等倍半萜类合物具有较好的抗肿瘤活性，黄酮类成分具有防治心脑血管疾病、改善微循环和抗衰老等多种功效。山腊梅药片的温热蒸发物可抑制病毒，山腊梅挥发油可抑制和杀灭病毒。

1982年，《江西省药品标准》就记载了“山腊梅片”和“山腊梅冲剂”，作为防治感冒和流行性感冒制剂在临床上应用，市售良好。与山腊梅同属的柳叶蜡梅和浙江腊梅虽在民间使用普遍，但在市场上还未有适合的制剂。

药理研究中柳叶蜡梅未见抗流感病毒的研究文献报道。CO2超临界萃取技术具有低温、快速、效率高、无污染、提取物纯度高、易分离等优点，适用于挥发油的提取。贺建云采用超临界CO2萃取小试设备，不加夹带剂提取柳叶蜡梅中物质，总收率为3.68％，但未见超临界二氧化碳萃取柳叶蜡梅物质的应用报道。

本发明在已有研究的基础上，采用新的未见报道的提取方案，优化已有制备柳叶腊梅提取物的工艺条件、参数以及研究柳叶腊梅新提取物的新用途；研究适合柳叶蜡梅提取物的软胶囊、滴丸等制剂；为柳叶蜡梅提取物用于感染流感病毒的杀灭、治疗和预防，提供有益支持。

2.流感病毒

流感病毒属于正粘病毒科，为极易变异的负链RNA病毒，可引起急性呼吸道感染，即流感。流感病毒主要通过空气飞沫传播，分为甲、乙、丙三型，由于甲型更容易发生变异，流行最为广泛和严重。流感一旦流行，传播快，波及面广，对人民健康和劳动生产力有很大影响，而且对年老体弱多病者及婴幼儿的威胁很大，常因导致并发症而死亡。目前，流感是我国重点监测疾病，在我国《传染病防治法》中列为丙类传染病进行管理。

发明内容

发明概述

本发明要解决的技术问题是提供一种新的抗流感病毒的药物，具体而言，本发明提供了一种腊梅属植物、腊梅属植物提取物在制备抗流感病毒的药物中的应用。

所述的腊梅科腊梅属植物包括：柳叶蜡梅或浙江腊梅或山腊梅。

在本发明的具体实施方案中，所述的提取物为以下一种或多种：(1)水提物；(2)醇水混合提取物；(3)水蒸气蒸馏挥发油；(4)超临界二氧化碳萃取。

本发明第二方面提供了上述腊梅属植物提取物的制备方法。

本发明第三方面公开含有腊梅属植物提取物的制剂，所述的药物与药学上接受的辅料制成药剂学上接受的口服制剂。

发明详述

本发明第一方面提供了一种腊梅属植物、腊梅属植物提取物在制备抗流感病毒的药物中的应用。

本发明中所述的药材或原药材是指腊梅属植物，具体包括柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。本发明中所述的生药也是指腊梅属植物，具体包括柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。

本发明的腊梅属植物包括腊梅属植物的鲜品或干品；腊梅属植物的药用部位选自腊梅属植物的全株、地上部分、地下部分、茎、茎皮、花、叶、种子或任意组合；优选的药用部位选自腊梅属植物的地上部分、茎、茎皮、叶或任意组合；更优选的药用部位选自腊梅属植物的茎或叶；最优选的药用部位选自腊梅属植物的叶。

本发明的第二方面提供了腊梅属植物提取物的制备方法。

在本发明的具体实施方案中，所述的腊梅属植物提取物为以下用水提、醇提、水蒸气蒸馏及超临界二氧化碳提取一种或多种：(1)水提物；(2)醇提物；(3)水蒸气蒸馏挥发油；(4)超临界二氧化碳提取物。

为了加快提取速度，提高提取收率，可以对腊梅属原药材进行粉碎，粉碎后的平均粒径优选10-80目，更优选是20-65目，最优选是30-50目。

本发明提供的提取物的第一种制备方法：

所述提取物是按照包括如下步骤制备：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

所述的溶剂：本领域常用的溶剂均可以用于本发明。优选溶剂水和C1-C5的醇类。C1-C5的醇类选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或其混合物。选自水、无水乙醇、乙醇水溶液；更优选溶剂选自乙醇水溶液。乙醇或乙醇水溶液和其他溶剂相比，具有低毒，防腐，污染小，价格低等优点，更适合于本发明应用于医药工业化大生产。

乙醇水溶液的浓度(乙醇水溶液中含有的乙醇的体积百分比)：优选30％-100％的乙醇水溶液，更优选50％-95％的乙醇水溶液，进一步优选60％-80％的乙醇水溶液，最优选75％的乙醇水溶液。

溶剂的量是指提取每公斤原药材所用的溶剂量，即提取每公斤药材计使用溶剂的重量(单位Kg)或体积(单位L)。溶剂用量是原药材用量的2-30倍；更优选5-16倍；进一步优选6-15倍；最优选8-10倍。

提取的温度：优选是室温到溶剂回流的温度；更优选是40℃-溶剂回流的温度；进一步优选是50℃-溶剂回流的温度；最优选是溶剂回流的温度。

提取的次数：可以是1～5次；优选是2～3次。

提取的时间：每次0.5～5小时；优选每次0.5～3小时；更优选每次1～3小时。

浓缩的温度：可以是55～90℃；优选62～80℃；更优选65～75℃。

浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5，优选1.2～1.4。

在本发明的一个具体实施方案中，所述的提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经水提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的水提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-16倍的水提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经8-16倍的水提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经乙醇提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的30％-100％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的50％-95％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的65％-80％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-15倍的30％-100％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-15倍的50％-95％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-15倍的60％-80％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经8-10倍的30％-100％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经8-10倍的50％-95％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经8-10倍的60％-80％的乙醇水溶液提取并获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是按照包括如下步骤制备：原药材加入5～30倍(包括5～15倍，包括6～16倍)的水、无水乙醇、乙醇水溶液煎煮和/或回流提取1～5次(包括2～3次)，每次0.5～5小时(包括0.5～3小时，包括1～3小时)，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是按照包括如下步骤制备：原药材加入5～30倍(包括5～15倍，包括6～16倍)的水、无水乙醇、乙醇水溶液煎煮和/或回流提取1～5次(包括2～3次)，每次0.5～5小时(包括0.5～3小时，包括1～3小时)，过滤并合并提取液，经浓缩至相对密度为1.1～1.5(包括1.2～1.4)的稠膏，减压干燥，即得。

在本发明的一个具体实施方案中，所述提取物是按照包括如下步骤制备：原药材加5～30倍(包括5～15倍，包括6～16倍)的30～99％的乙醇水溶液回流提取1～5次(包括2～3次)，每次0.5～5小时(包括0.5～3小时，包括1～3小时)，过滤并合并提取液，60～90℃(包括65～75℃)浓缩至相对密度为1.1～1.5(包括1.2～1.4)的稠膏，减压干燥，即得。

本发明提供的提取物的第二种制备方法：所述提取物是原药材腊梅属植物经水蒸气蒸馏并获得的水蒸气蒸馏挥发油。

本发明提供的提取物的第三种制备方法：所述提取物是原药材经超临界二氧化碳提取并获得。

本发明的超临界提取物，其特征在于，所述提取物是原药材腊梅属植物经二氧化碳超临界提取，在分离釜中获得提取物，提取的条件可以是一种或多种，例如：

(1)不加夹带剂的提取物；

(2)加夹带剂的提取物；

(3)不加夹带剂提取后再加夹带剂的提取物。

超临界二氧化碳提取的条件如下：

萃取釜:

萃取温度为30-70℃；优选为35-60℃；更优选为40-50℃；最优选43-47℃。萃取温度可以选自40℃，42℃，45℃，47℃，50℃。

萃取压力为10-40Mpa；优选为13-35Mpa；优选为16-24Mpa；更优选为18-22Mpa。萃取压力可以选自15Mpa，20Mpa，20.6Mpa，29.6Mpa，30Mpa。

萃取釜可以是1个或多个分离釜，例如1个，2个，3个，4个，5个或更多。如果是多个萃取釜的，可以是并联或串联。为了尽量节约原药材的加料和卸料时间，提高生产效率，优选是多个萃取釜并联。在一部分萃取釜加料或卸料的时候，另外的萃取釜同事进行萃取。

萃取剂流速：

萃取剂二氧化碳的流速会对本发明的生产效率产生重大的影响。如果二氧化碳的流速过快，二氧化碳和萃取溶质不能充分接触，会降低每体积二氧化碳的萃取效率；如果二氧化碳的流速过慢，会降低单位时间的生产效率。因此，萃取剂二氧化碳的流速需要一个合适的流速。

萃取剂二氧化碳的流速为每公斤药材每小时20-150升(以每公斤药材每小时计，单位为L/H·Kg生药)，即20-150L/H·Kg；优选的萃取剂二氧化碳的流速为23-125L/H·Kg；更优选为33-80L/H·Kg；进一步优选为50-70L/H·Kg；最优选为55-65L/H·Kg。

萃取剂二氧化碳的流速可以选自23.1L/H·Kg；23.8L/H·Kg；28.5L/H·Kg；32.3L/H·Kg；32.8L/H·Kg；36.2L/H·Kg；38.3L/H·Kg；35.3L/H·Kg；44.8L/H·Kg；50.7L/H·Kg；55.4L/H·Kg；75.6L/H·Kg；82.2L/H·Kg。

萃取时间分钟(min)：30-400min，优选120-160min，更优选120-160min，最优选120-160min。萃取时间可以是60-70min，70-80min，80-100min，110-120min，120-130min，140-150min，155-165min。例如萃取时间可以是62min，70min，83min，100min，120min，132min，145min，160min。

夹带剂:

本发明的超临界提取方案中，可以选择性的使用夹带剂或不使用夹带剂；优先是使用夹带剂。

本领域常用的溶剂均可以作为本发明的夹带剂。例如本发明的夹带剂可以选自：0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇，乙酸乙酯、丙酮等中至少一种，即作为带剂的溶剂可以是单一溶剂，或其中任何一种溶剂与另一种、及多种溶剂间的彼此混合溶剂等。本文中100％V/V的乙醇水溶液表示无水乙醇；本文中0％V/V的乙醇水溶液表示没有醇的水。例如本发明的夹带剂可以选自：水、无水乙醇、30％-100％V/V的乙醇水溶液、乙酸乙酯、丙酮。优选的夹带剂选自水、无水乙醇、30％-99％V/V的乙醇水溶液。更优选的夹带剂选自75％-95％V/V的乙醇水溶液。最优选的夹带剂选自95％V/V的乙醇水溶液。

夹带剂的量(以每公斤药材计为L/Kg，Kg/Kg；或以每克药材计为ml/g，g/g)：

夹带剂的量为0.10-2.5L/Kg；；优选0.20-1.5L/Kg；，更优选0.30-0.80L/Kg；最优选0.40-0.60L/Kg；

分离釜：

分离釜的温度为25-70℃，优选为30-60℃；更优选为35-55℃，最优选为40-50℃，。

分离釜的温度可以选自35℃，36℃，37℃，38℃，39℃，40℃，41℃，42℃，43℃，44℃，45℃，46℃，47℃，48℃，49℃，50℃，51℃，52℃，53℃，54℃，55℃，56℃，57℃。

分离釜的压力为2-17Mpa；优选为3-15Mpa；更优选为4-12Mpa；最优选为4.5-10Mpa。

分离釜的压力可以选自4.65Mpa，4.9Mpa，5.1Mpa，5.2Mpa，5.3Mpa，5.4Mpa，5.5Mpa，5.6Mpa，5.7Mpa，5.8Mpa，6Mpa，7Mpa，8Mpa，8.5Mpa，9Mpa，9.5Mpa，10Mpa。

分离釜可以是1个或多个分离釜，例如1个，2个，3个，4个，5个或更多。如果是多个分离釜的，可以是并联或串联，为了尽量提高提取物的回收率，优选是多个分离釜串联。

分离釜I压力和温度：

分离釜I的温度为30-70℃，优选为50-60℃；更优选为53-57℃；最优选为55℃。分离釜I的温度可以选自53℃，54℃，55℃，56℃，57℃。

分离釜I的压力为4-17Mpa；优选为5-15Mpa；更优选为6-12Mpa；最优选为8-10Mpa。分离釜I的压力可以选自8Mpa，8.5Mpa，9Mpa，9.5Mpa，10Mpa。

分离釜II压力和温度：

分离釜II的温度为25-50℃，优选为30-45℃；更优选为32-42℃；最优选为35-40℃。分离釜II的温度可以选自35℃，36℃，37℃，38℃，39℃，40℃。

分离釜II的压力为2-8Mpa；优选为3-7Mpa；更优选为4-6Mpa；最优选为4.5-5.5Mpa。分离釜II的压力可以选自4.65Mpa，4.9Mpa，5.1Mpa，5.2Mpa，5.3Mpa，5.4Mpa，5.5Mpa。

分离釜III压力和温度：

分离釜III的温度为25-50℃，优选为30-45℃；更优选为32-42℃；最优选为35-40℃。分离釜III的温度可以选自35℃，36℃，37℃，38℃，39℃，40℃。

分离釜III的压力为2-8Mpa；优选为3-7Mpa；更优选为4-6Mpa；最优选为4.5-5.5Mpa。分离釜III的压力可以选自4.65Mpa，4.9Mpa，5.1Mpa，5.2Mpa，5.3Mpa，5.4Mpa，5.5Mpa。

分离釜中的得到的提取物，就是本发明的腊梅属植物提取物。

在本发明的一个具体实施方案中，是对原药材不加夹带剂的进行超临界提取，原药材加入萃取釜，萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa，二氧化碳气体通过萃取釜的流量为100-250kg/小时，萃取时间为90-300分钟，分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa，分离釜II的温度为35℃-45℃，压力为4.8Mpa-6Mpa，分离釜中的得到的提取物即为本发明的提取物。

在本发明的一个具体实施方案中，是对原药材加夹带剂进行超临界提取，原药材加入萃取釜，萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa,加入夹带剂，二氧化碳气体通过萃取釜的流量为23-125L/H·Kg生药，萃取时间为90-300分钟，分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa，分离釜II的温度为35℃-45℃，压力为4.8Mpa-6Mpa；分离釜中的得到的提取物即为本发明的提取物。

所述的夹带剂选自水、无水乙醇、30％-99％的乙醇水溶液、乙酸乙酯、丙酮等中至少一种，即作为带剂的溶剂可以是单一溶剂，或其中任何一种溶剂与另一种、及多种溶剂间的彼此混合溶剂等。

在本发明的一个具体实施方案中，是对原药材先不加夹带剂进行超临界提取后再加夹带剂的进行提取，原药材加入萃取釜，萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa，分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa，分离釜II的温度为35℃-45℃，压力为4.8Mpa-6Mpa；二氧化碳气体通过萃取釜的流量为23-125L/H·Kg生药，萃取时间为90-300分钟；放出分离釜中的提取物；再加入夹带剂，二氧化碳气体通过萃取釜的保持流量为23-125L/H·Kg生药，再萃取90-300分钟；分离釜中再次得到的提取物即为本发明的提取物。

本领域常用的干燥均可以用于本发明，例如：减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、热风干燥、远红外线干燥或微波干燥。或联合使用上述一种或多种干燥方式。

本发明提供的提取物的第四种制备方法：所述提取物是原药材经二氧化碳超临界提取后，其剩余的药材再加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。具体的提取方法可以第一种方式相同。

在本发明中，术语“提取”可以是常温下的浸渍，或者超临界状态下的提取，或者在升高的温度下的提取(例如煎煮和/或回流)，或者这些操作方式的结合。还可以进一步包括对提取物进行进一步处理，例如进一步纯化，例如除溶剂、沉淀除杂质、溶剂萃取、树脂吸附分离等。

如本文所述的，术语“提取物”将包括可用于实现本发明任何目的的任何纯度的提取物，提取物的提取纯度可以在较大的范围内变化。

本发明第三方面的制剂，其特征在于，所述的制剂为柳叶蜡梅或浙江腊梅或山腊梅的提取物制剂。

本发明第三方面的制剂，其特征在于，所述的制剂的组合物还包含一种或多种无毒生理学可接受的载体。所述的可接受的载体包括本领域公知的任何辅料及起控释作用的辅料。常用的辅料包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、致孔剂、增塑剂、填充剂、增溶剂和乳化剂。稀释剂可以是但不限于淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是但不限于水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是但不限于干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是但不限于滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇；增溶剂和乳化剂可以是但不限于乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢呋喃醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯及它们的混合物。起缓控释作用的辅料可以选自亲水性凝胶材料、蜡脂类材料和不溶性材料的一种或多种。所述的亲水性凝胶材料可以选自羟丙基甲基纤维素、卡波普、羧甲基纤维素钠和海藻酸盐，所述的蜡脂类材料可以选自十六醇、十八醇、蜂蜡、山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡，所述的不溶性材料可以选自乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氧乙烯和聚乙烯。

本发明第三方面的制剂，其特征在于，可向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。

本发明第三方面的制剂，其特征在于，所述制剂包含柳叶蜡梅或浙江腊梅或山腊梅的提取物和药学上可接受的载体制成的制剂。可通过将组合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。该制剂可根据本领域公知的方法制备。

本发明第三方面的制剂，其特征在于，所述制剂优选口服制剂、喷雾剂、吸入剂；更优选喷雾剂、吸入剂。

有益技术效果：

三种腊梅的四种工艺提取物对三种模型均有效；不同品种的不同样品各有优势；为杀灭、预防和治疗流感病毒三个不同应用领域研究提供较多的选择余地。

附图说明

图1.对照组杀灭、预防、治疗三种模型筛选结果图。

图1显示对照组杀灭模型实验结果：空白对照没有细胞死亡，形态没有发生变化。病毒对照大多数细胞死亡并脱落且细胞形态发生明显变化。对照药达菲显示出明显的体外杀灭H3N2活性，浓度为3.91ug/ml、7.81ug/ml、15.63ug/ml、31.25ug/ml、62.50ug/ml时细胞状态较好，仅少量细胞死亡且细胞形态未发生变化，相应杀灭率分别为60.39％、61.74％、56.84％、49.68％、53.68％。对照药板蓝根颗粒浓度为62.50ug/ml、125.00ug/ml、250ug/ml时相应杀灭率分别为15.42％、33.16％、21.16％。

对照组预防模型实验结果：空白对照没有细胞死亡和脱落，病毒对照细胞几乎全部死亡和脱落。对照药达菲浓度为3.91ug/ml、7.81ug/ml、15.63ug/ml、31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml、500.00ug/ml时相应阻断率依次为87.51％、100.77％、106.65％、109.94％、64.22％、31.04％、16.50％、17.50％。可见，对照结果达到预期，说明预防模型试验方法正确，对样品阻断H3N2感染细胞结果具有参考意义。

对照组治疗模型实验结果：病毒对照细胞几乎全部死亡和脱落。空白对照细胞几乎没有脱落和死亡，细胞状态很好。达菲在浓度为3.91ug/ml、7.81ug/ml、15.63ug/ml、31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml时相应抑制率分别为32.60％、32.72％、35.06％、29.57％、31.28％、14.55％、1.70％。板蓝根颗粒在浓度为62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml时相应抑制率分别为28.30％、18.13％、15.06％。对照结果符合预期，说明治疗模型试验方法正确，可对样品的抑制流感病毒在细胞内的复制扩增活性的判断提供参考。

图2.水提物杀灭、预防、治疗三种模型筛选结果图。

图2显示水提物杀灭模型实验结果：LYS(140601)浓度为3.91ug/ml、7.81ug/ml、15.63ug/ml、31.25ug/ml时相应杀灭率分别为64％、61％、115％、93％。SYS(161217)浓度为31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml时相应杀灭率分别为18.97％、25.55％、53.03％、65.94％。

水提物预防模型实验结果：ZYS(161218)浓度为125.00ug/ml、250.00ug/ml、500.00ug/ml时相应阻断率分别为12.58％、7.84％、14.36％。

水提物治疗模型实验结果：LYS(140601)浓度为7.81ug/ml时相应杀灭率为117％。ZYS(161218)在浓度为15.63ug/ml、31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml时相应抑制率分别为29.91％、28.00％、36.81％、35.87％、72.04％。SYS(161217)在浓度为62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml时相应抑制率分别为19.79％、32.43％、28.30％。

图3.醇提物杀灭模型筛选结果图。

图3显示醇提物杀灭模型实验结果：柳叶腊梅醇提物LYC(150108)浓度为31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml时相应的杀灭率为28.26％、43.16％、48.97％。浙江腊梅醇提物ZYC(16112)浓度为15.63ug/ml、31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml、500.00ug/ml时相应杀灭率分别为17.16％、34.52％、48.65％、75.55％、71.94％、22.39％。山腊梅醇提物SYC(161225)浓度为3.91ug/ml、7.81ug/ml、15.63ug/ml、31.25ug/ml、62.50ug/ml、125.00ug/ml、250.00ug/ml、500.00ug/ml时相应杀灭率分别为45.03％、55.35％、49.94％、44.39％、53.81％、76.58％、79.48％、41.10％。由图片可见细胞状态非常好，可视为优选样品。

图4.挥发油预防模型筛选图

图4显示挥发油预防模型实验结果：柳叶腊梅挥发油LYY(20160913)浓度为400ug/ml时相应阻断率为70％。

挥发油治疗模型实验结果：柳叶腊梅挥发油LYY(20160428)浓度为400ug/ml时相应抑制率为58％；浙江腊梅挥发油ZYY浓度为400ug/ml时相应抑制率为47％；山腊梅挥发油SYY浓度为400ug/ml时相应抑制率为50％。

图5.超临界不加夹带剂预防、治疗筛选图。

图5显示柳叶腊梅超临界不加夹带剂提取物预防模型实验结果：LYLW(2-3)浓度为400ug/ml、200ug/ml时相应阻断率分别为34％、80％；

柳叶腊梅超临界不加夹带剂提取物治疗模型实验结果：LYLW-(2-2)浓度为200ug/ml时相应抑制率为32％。

图6.超临界加夹带剂预防、治疗筛选模型图。

图6显示柳叶腊梅超临界加夹带剂提取物预防模型实验结果：LYLJ-1-B(2-4)浓度为400ug/ml相应阻断率为52％；LYLJ-2-Y(2-5)浓度为400ug/ml时相应阻断率为65％；

柳叶腊梅超临界加夹带剂提取物治疗模型实验结果：LYLJ-1-Y(2-4)浓度为400ug/ml时相应抑制率为0％，抑制率因CCK-8未加入培养液滞留于孔壁所致；LYLJ-2-B(2-5)浓度为400ug/ml时相应抑制率为83％；LYLJ-2-Y(2-5)浓度为200ug/ml时相应抑制率为66％。

图7.超临界先不加夹带剂后再加夹带剂

图7显示柳叶腊梅先不加夹带剂后再加夹带剂提取物预防模型实验结果：

LYLWJ-2-Y(2-1)浓度为400ug/ml、200ug/ml相应阻断率为49％、83％；

柳叶腊梅先不加夹带剂后再加夹带剂提取物治疗模型实验结果：

LYLWJ-2-Y(2-1)浓度为200ug/ml、100ug/ml时相应抑制率为97％、71％。

具体实施方式：

提取物制备例

实施例1-3(水提物)

腊梅属植物干燥老叶粉碎后作为药材，按下表称取相应量的药材装入圆底烧瓶中，分两次加水回流提取。第一次加10倍量的水(即每克药材使用10毫升的水)，提取1小时后过滤，第二次加水8倍量(即每克药材使用10毫升的水)，提取1小时，合并两次滤液。将滤液旋转蒸发仪上浓缩或水浴锅上浓缩，水浴75℃、转速80rpm,浓缩至比重为1.18－1.22时，倾倒入不锈钢盘中置减压干燥烘箱65℃，真空烘干后粉碎。浙江腊梅的水提物编号ZYS，山腊梅的水提物编号SYS。

序号

方法

品名

药材重(g)

一次

二次

浸膏(g)

收率(％)

样品编号

原始编号

实施例1

水提

柳叶腊梅

600

13倍水

10倍水

140

23

LYS

LYS(140601)

实施例2

水提

山腊梅

330

10倍水

8倍水

89.6

27.15

SYS

SYS(161217)

实施例3

水提

浙江腊梅

370

10倍水

8倍水

117

31.6

ZYS

ZYS(161218)

实施例4-6(三个种的醇提物)

醇提：腊梅属植物干燥老叶粉碎后作为药材，按下表称取相应量的药材装入圆底烧瓶中，分两次加乙醇回流提取。第一次加10倍乙醇(即每克药材使用10毫升的水乙醇，提取1小时后过滤，第二次加乙醇8倍(即每克药材使用10毫升的乙醇)，提取1小时，合并两次滤液。旋转蒸发仪上浓缩，水浴65℃、转速80rpm，浓缩至比重为1.18－1.22时，倾倒入不锈钢盘中置减压干燥烘箱65℃，真空烘干后粉碎。柳叶蜡梅的醇提物编号LYC，浙江腊梅的醇提物编号ZYC，山腊梅的醇提物编号SYC。

序号

方法

品名

药材重/g

一次

二次

浸膏/g

收率/％

样品编号

实施例4

醇提

柳叶蜡梅

600

13倍70％醇提

10倍70％醇提

148

25

LYC(140602)

实施例5

醇提

山腊梅

250

10倍70％乙醇

8倍70％乙醇

71.8

28.7

SYC(161225)

实施例6

醇提

浙江腊梅

300

10倍70％乙醇

8倍70％乙醇

92

30.6

ZYC(16112)

实施例7-10(三个种的挥发油水蒸气蒸馏)

称取适量已粉碎的药材，装入8-10倍水提时，装好挥发油提取器，待油产生后收集。

序号

方法

品名

药材重/g

加水量

挥发油

收率/％

样品编号

实施例7

水蒸馏

柳叶蜡梅

600

10倍水

40ml

3.6

LYY(20160428)

实施例8

水蒸馏

柳叶蜡梅

1000

8倍水

26.8g

2.68

LYY(20160913)

实施例9

水蒸馏

浙江腊梅

1130

8倍水

26.6g

2.33

ZYY

实施例10

水蒸馏

山腊梅

1000

8倍水

13g

1.3

SYY

实施例11、12(超临界不加夹带剂)

实施例11

称取6.5kg柳叶蜡梅，置于24L萃取釜中。压力稳定后，萃取开始。萃取釜、分离釜I、分离釜II、分离釜III的压力分别为20MPa、8MPa、5MPa、5MPa，温度分别为45℃、55℃、40℃、40℃，主泵的转速R＝30.5r/min，二氧化碳流速为210-230L/h。

分离釜II放出300ml黄色膏状泡沫，半个小时后放出少许产品，停止实验，耗时103min；

后处理：分液漏斗分出上层红褐色油状物101g，收率2.05％，编号LYLW(2-2)。

实施例12

称取6.5kg柳叶蜡梅叶子，置于24L萃取釜中。压力稳定后，萃取开始。萃取釜II、分离釜I、分离釜II、分离釜III的压力分别为20MPa、8MPa、5.5MPa、5.5MPa，温度分别为45℃、55℃、40℃、40℃，主泵的转速R＝30.5r/min，二氧化碳流速为330-360L/h。

分离釜II放出300ml黄色膏状泡沫，半个小时后放出少许产品，停止实验，耗时62min；

后处理：分液漏斗分出上层红褐色油状物150.9g，收率2.32％，编号LYLW(2-3)。

实施例13、14(超临界加夹带剂)

实施例13

称取6.1kg柳叶蜡梅叶子，置于24L萃取釜中。压力稳定开始循环，并开启副泵(9.1r/min)，泵入3kg95％乙醇，60min内加入夹带剂结束。萃取釜II、分离釜I、分离釜II、分离釜III的压力分别为20.3MPa、8.5MPa、4.8MPa、4.8MPa，温度分别为45℃、55℃、40℃、40℃，主泵的转速R＝30.5r/min，二氧化碳流速为200-240L/h。

从分离釜I和分离釜II出料口收集产物，基本无产物时停止实验，用时150min。

后处理：分离釜II收集的产物，70℃旋转蒸发得180.4g油状物，编号LYLJ-2-Y(2-5)，总收率4.14％。

实施例14

称取5.65kg柳叶蜡梅叶子，置于24L萃取釜中。打开电热系统和冷却系统。压力稳定开始循环，并开启副泵(9.1r/min)，泵入2.75kg95％乙醇，90min内加入夹带剂结束。萃取釜II、分离釜I、分离釜II、分离釜III的压力分别为20.5MPa、8.5MPa、4.8MPa、4.8MPa，温度分别为45℃、55℃、40℃、40℃，主泵的转速R＝27.6r/min，二氧化碳流速为210-245L/h。

后处理：抽滤分离釜I样品，收集到青黑色膏状物42.2g，编号LYLJ-1-B(2-4)，滤液70℃旋转蒸发得黑褐色膏状物79.2g，编号LYLJ-1-Y(2-4)。

实施例15(先不加夹带剂提取后，后再加夹带剂)

在实施例12、13的基础上，开启副泵(R＝15.5r/min)，10min加入1.05kg95％乙醇.

从分离釜I和分离釜II收集产品，基本没有产品时，停止实验，耗时62min.

后处理：分离釜I旋转蒸发收集到208.3g膏状物，编号LYLWJ-1(2-1)。分离II样品抽滤，收集到黄色滤饼9.8g，编号LYLWJ-2-B(2-1)，滤液70℃旋转蒸发，得紫黑色油状物31.5g，编号LYLWJ-2-Y(2-1)。

药理实验

试验例1：柳叶腊梅样品对流感病毒H3N2活性检测实验

1)实验病毒株

流感病毒H3N2，由浙江省丽水市疾控中心从临床分离鉴定所得。

2)实验试剂、材料、设备和场地

试剂：DMEM(1X)；FBS；HBSS(1X)；PBS(1X)；0.25％Trypsin-EDTA(1X)；

均为GIBCO产品。

L-Glutamine,Liquid；青链霉素混合液(100X)；均为Solarbio产品。

材料：96孔板；10ml一次性移液管；6孔板；均为Costar产品。

50ml离心管；15ml离心管；25cm²细胞培养瓶；均为Corning产品。

血凝滴度板；移液枪及枪头。

设备：CO₂培养箱；倒置显微镜；二级生物安全柜。

场地：细胞培养BSL-2实验室。

3)实验方法

样品配制：称取样品0.0200g于1.5ml EP管中，用1ml DMSO溶解后吸取100ul用900ul维持液稀释后即浓度为2mg/ml，于4℃冷藏备用。

培养病毒：将状态良好细胞洗去胎牛血清，加入病毒液于35℃，5％CO₂培养箱中孵育1-2小时后将病毒液弃去，加入维持液于35℃，5％CO₂培养3-7天，待70％的细胞死亡，将该病毒培养液冻融3次后进行HA试验。待测定TCID50之后将病毒液稀释分装于-80℃冰箱中冻存以备用。HA试验方法：将O型血血清弃去，取200ul的血红细胞于1.5mlEP管中，用1ml的PBS清洗3次，吸取100ul的红细胞用PBS稀释至10ml混匀为1％的血红细胞。将培养好的病毒液倍比稀释为数个浓度1:1、1:2、1:4、1:8、1:16等，每个浓度的病毒液取50ul分别加入50ul的1％血红细胞混匀，待40分钟后查看结果，若红细胞分散即为有病毒，若红细胞聚集成一点即为无病毒。

样品最大无毒浓度确定：将状态良好的浓度约为10⁵个/ml的细胞均匀铺于96孔板中，培养至第二天长成单层后，将配制好的样品加入细胞并倍比稀释为8个浓度，于37℃、5％CO₂条件下培养48小时后观察细胞的状态。

样品抗病毒实验步骤：CCK-8细胞显色法。

①预防模型：将浓度为10⁵个/ml的细胞液100ul/孔铺于96孔板，待第二天细胞长至单层后用HBSS 50ul/孔将细胞板洗一次，再加入配制好的样品，于37℃、5％CO₂培养箱中孵育2h后弃去，再加入病毒液(HA＝1)10ul，再于37℃、5％CO₂培养箱中孵育2h后弃去，再加入100ul维持液培养48h后观察结果。

阻断率(％)＝[(给药组平均值－病毒对照平均值)/(正常细胞对照平均值－病毒对照平均值)]×100％

②治疗模型：将浓度为10⁵个/ml的细胞液100ul/孔铺于96孔板，待第二天细胞长至单层后用HBSS 50ul/孔将细胞板洗一次，再加入HA＝1的H3N2病毒液10ul/孔，于37℃、5％CO₂培养箱中孵育2小时,孵育之后将病毒液弃去，再加入配制好的药液100ug/孔，培养48小时观察细胞状态。

抑制率(％)＝[(给药组平均值－病毒对照平均值)/(正常细胞对照平均值－病毒对照平均值)]×100％

③杀灭模型：将浓度为10⁵个/ml的细胞液100ul/孔铺于96孔板，待第二天细胞长至单层备用。第二天用HA＝1的病毒液将样品稀释为试验浓度，于37℃、5％CO₂培养箱中孵育2小时后加入用HBSS清洗后的细胞板,于37℃、5％CO₂培养箱中培养48h后观察结果。

杀灭率(％)＝[(给药组平均值－病毒对照平均值)/(正常细胞对照平均值－病毒对照平均值)]×100％

结果判断方法：通过CCK-8细胞显色法测定显色液的OD值，再结合倒置显微镜观察细胞的状态，综合评价样品的抗H3N2的效果。

4)实验结果

抗H3N2预防、治疗和杀灭三种模型筛选结果

表1.水提物抗H3N2筛选结果表

注：倒置显微镜观察活细胞较多的标记为红色，下同。

如表显示：水提物杀灭、预防、治疗三种模型均有效。

表2.醇提物抗H3N2筛选结果表

如表显示：醇提物杀灭、预防、治疗三种模型均有效。

表3.挥发油抗H3N2筛选结果表

如表显示：水蒸气蒸馏挥发油杀灭、预防、治疗三种模型均有效。

表4.超临界萃取物不加夹带剂分釜收集样品抗H3N2筛选结果

如表显示：超临界不加夹带剂提取物杀灭、预防、治疗三种模型均有效。

表5.超临界萃取物加夹带剂分釜收集样品抗H3N2筛选结果

如表显示：超临界加夹带剂提取物杀灭、预防、治疗三种模型均有效。

表6.超临界萃取物补加夹带剂分釜收集样品抗H3N2筛选结果

如表显示：超临界先不加夹带剂再加夹带剂提取物杀灭、预防、治疗三种模型均有效。

Claims

1.一种腊梅属植物提取物在制备抗流感病毒药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤：

原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的溶剂选自水、无水乙醇、乙醇水溶液。

3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的溶剂选自60％-80％的乙醇水溶液。

4.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述的溶剂用量是原药材用量的2-30倍。

5.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的温度是室温到溶剂回流的温度。

6.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取次数是1～5次。

7.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取时间是每次0.5～5小时。

8.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩的温度是55～90℃。

9.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5。

10.一种腊梅属植物提取物在制备抗流感病毒药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤

原药材腊梅属植物经水蒸气蒸馏并获得的水蒸气蒸馏挥发油。

11.一种腊梅属植物提取物在制备抗流感病毒药物中的的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备是原药材腊梅属植物经超临界二氧化碳提取并获得，提取的条件选自如下任意一种或多种：

(1)不加夹带剂的提取物；

(2)加夹带剂的提取物；

(3)不加夹带剂提取后再加夹带剂的提取物。

12.根据权利要求11的应用，其特征在于，所述提取物进行超临界二氧化碳提取时的条件选自如下(1)-(6)中的任意一项或多项：

(1)萃取温度为30-70℃；

(2)萃取压力为10-40Mpa；

(3)分离温度为25-70℃；

(4)分离压力为2-17Mpa。

13.根据权利要求12的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：

(1)萃取剂二氧化碳的流速为每公斤药材每小时20-150升；

(2)萃取时间为：30-400分钟。

14.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括使用夹带剂。

15.根据权利要求14的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。

16.根据权利要求15的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自75％-95％V/V的乙醇水溶液。

17.根据权利要求14-16中任一项的应用，其特征在于，所述夹带剂的量以每公斤药材计为0.10-2.5L/Kg。

18.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，

分离釜I温度和压力：

分离釜I的温度为30-70℃，分离釜I的压力为4-17Mpa；

分离釜II温度和压力：

分离釜II的温度为25-50℃，分离釜II的压力为2-8Mpa。

19.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：

1)是对原药材不加夹带剂的进行超临界提取，原药材加入萃取釜；

2)萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa；

3)二氧化碳气体通过萃取釜的流量为23-125L/H·Kg生药，萃取时间为90-300分钟；

4)分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa；

5)分离釜II的温度为35℃-45℃，压力为4.8Mpa-6Mpa；

6)分离釜中的得到的提取物即为本发明的提取物。

20.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：

1)对原药材加夹带剂进行超临界提取，原药材加入萃取釜；

2)萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa,加入夹带剂；

3)二氧化碳气体通过萃取釜的流量为23-125L/H·Kg生药，萃取时间为90-300分钟，

4)分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa，

5)分离釜II的温度为35℃-45℃，压力为4.8Mpa-6Mpa；

6)分离釜中的得到的提取物即为本发明的提取物。

21.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：

1)是对原药材先不加夹带剂进行超临界提取后再加夹带剂的进行提取；

2)原药材加入萃取釜，萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa；

3)分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa；

4)分离釜II的温度为35℃-45℃，压力为4.8Mpa-6Mpa；

5)二氧化碳气体通过萃取釜的流量为23-125L/H·Kg生药，萃取时间为90-300分钟；

6)放出分离釜中的提取物；

7)再加入夹带剂，二氧化碳气体通过萃取釜的保持流量为23-125L/H·Kg，再萃取90-300分钟；

8)分离釜中再次得到的提取物即为本发明的提取物。

22.根据权利要求20-21中任一项的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。

23.根据权利要求1-22中任一项的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物选自柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。

24.根据权利要求1-23中任一项的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物药用部位选自腊梅属植物的全株、地上部分、地下部分、茎、茎皮、花、叶、种子或任意组合。

25.一种腊梅属植物在制备抗流感病毒药物中的应用。

26.根据权利要求1-25中任一项的应用，其特征在于，所述的流感病毒选自H1N1、H3N2、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2、H10N8。