CN103961441A - 一种中药复方制剂及其制备方法和药盒 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种治疗急性呼吸道病毒感染的中药复方制剂及其制备方法和药盒。本发明的中药复方制剂是用下列重量份数的中药原料经过以下步骤制得：山银花8～12份、菊花8～12份、连翘5～8份、陈皮2～4份、山楂4～6份、苦杏仁4～6份；步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；步骤四，将上述总提物和经步骤一收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，制成药用剂型。本发明的中药复方制剂可用于治疗急性呼吸道病毒感染。

Description

一种中药复方制剂及其制备方法和药盒

技术领域

本发明涉及中药领域，特别是涉及一种中药复方制剂及其制备方法和药盒。

背景技术

急性呼吸道感染是人类最常见的多发疾病，临床症状表现为发热、头痛、咳嗽等。现代医学研究证实：90-95％急性呼吸道感染是由病毒所致，主要为流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、腺病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒等。由于大多数呼吸道病毒的传染性较强，可经飞沫传播，潜伏期短，极易在冬春季流行。就其发病部位而言，临床上普通感冒与时行感冒多为急性上呼吸道感染，病情较轻；病毒感染严重时易发展为肺炎、支气管炎等急性下呼吸道感染。

传统中医药对于呼吸道病毒感染的预防和治疗效果不断被证实。中药抗病毒，不仅能一定程度上抑制病毒的复制或阻止病毒对正常组织和细胞的浸染等，具有直接的抗病毒作用，更关键的是中药能调节机体对病毒的反应机制，通过激活机体内多种免疫应答和保护机制以减轻或消除病毒感染机体引发的不良反应和病变，从而发挥间接的抗病毒作用。因此，相比化学药，中药在对呼吸道病毒感染的防治上更具优势。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种治疗急性呼吸道病毒感染的中药制剂及其制备方法和含有该中药制剂的药盒。

具体地说，本发明提供了一种治疗急性呼吸道病毒感染的中药复方制剂，它是用下列重量份数的中药原料经过以下步骤制得：

山银花8～12份、菊花8～12份、连翘5～8份、陈皮2～4份、山楂4～6份、苦杏仁4～6份；

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，取上述总提取物，加入药用辅料，得复方制剂A部分；取经步骤一收集的挥发油及芳香水，以基础油萃取转移并稀释，得复方制剂B部分。

在一优选例中，所述病毒为甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。

在另一优选例中，所述各中药原料的重量份数为：

山银花11份，菊花10份，连翘6.5份，陈皮2.5份，山楂5份，苦杏仁5份；

所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

本发明的第二方面是提供了上述中药复方制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，取上述总提取物，加入药用辅料，得复方制剂A部分；取经步骤一收集的挥发油及芳香水，以基础油萃取转移并稀释，得复方制剂B部分。

在一优选例中，所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

本发明的第三方面是提供了一种治疗急性呼吸道病毒感染的中药复方制剂，它是用下列重量份数的中药原料经过以下步骤制得：

山银花8～12份、菊花8～12份、连翘5～8份、陈皮2～4份、山楂4～6份、苦杏仁4～6份；

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，将上述总提物和经步骤一收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，制成药用剂型。

在一优选例中，所述病毒为甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。

在另一优选例中，所述各中药原料的重量份数为：

山银花11份，菊花10份，连翘6.5份，陈皮2.5份，山楂5份，苦杏仁5份；

所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

本发明的第四方面是提供了一种中药复方制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，将上述总提物和经步骤一收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，制成药用剂型。

在一优选例中，所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

本发明的第五方面是提供了上述中药复方制剂在制备治疗急性呼吸道病毒感染的药物中的应用。

在一优选例中，所述病毒为甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。

本发明的第六方面是提供了一种用于治疗急性呼吸道病毒感染的药物药盒，它包含上述中药复方制剂或用上述方法制备的中药复方制剂。

在一优选例中，所述中药复方制剂由A部分和B部分组成，所述A部分和B部分分别置于不同的容器中。

在另一优选例中，所述中药复方制剂由总提取物和挥发油及芳香水混合制成。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。

附图说明

图1本发明的中药复方制剂对甲型流感病毒(H₁N₁)感染模型小鼠病毒性肺炎的影响(200×)A，5040mg/kg/d；B，2520mg/kg/d；C，1260mg/kg/d剂量组；D，ribavirin100mg/kg/d；E，正常对照组；F，病毒对照组。

具体实施方式

本发明的药物组方合理，科学严谨，为行之有效的中药配方。本发明处方中的山银花(Flos Lonicerae Confusae)为忍冬科植物灰毡毛忍冬Lonicera macranthoidesHand.-Mazz.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.或华南忍冬Lonicera confusa DC.的干燥花蕾或带初开的花。其含挥发油，成分为双花醇；并含氯原酸、异氯原酸等成分。山银花可清热解毒，凉散风热。用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温热发病等症。

连翘为木犀科(Oleaceae)连翘属(Forsythia)植物连翘(Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl)的干燥果实，有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症。

菊花(Flos Chrysanthemi)为多年生菊科草本植物，含挥发油，成分主要为龙脑(Borneol)，樟脑(Camphor)，菊油环酮(Chrysanthenone)。此外还含糖类和氨基酸等成分。菊花品种繁多，头状花序皆可入药，味甘苦，微寒，散风，清热解毒，此乃药菊。

苦杏仁(Semen Armeniacae Amarum)为蔷薇科植物山杏夏季采收之成熟果实，除去果肉及核壳，取出种子，晒干。别名：杏仁。含苦杏仁甙(amygdalin)、脂肪油等成分。主治功能有降气止咳平喘、润肠通便。用于咳嗽气喘、胸满痰多、血虚津枯、肠燥便秘等症。

山楂(Crataegus pinnatifida)为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifidaBge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。山楂是我国特有的药果兼用树种，其具有扩张血管、增加冠脉血流量、强心、开胃消食、活血化淤、平喘化痰、收缩子宫以及增强机体免疫力、防衰老、抗癌等作用。处方中写山楂、山查、山楂片均指生山楂，为原药去杂质切片晒干入药者。

陈皮为芸香科植物橘(Citrus reticulata Blanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮。含挥发油，油中主要成分为D-柠檬烯(d-limonene)、β-月桂烯(β-myrcene)α-及β-蒎烯(pinene)等，另含黄酮类成分橙皮甙、新橙皮甙(neohesperidin)等。具有理气开胃、燥湿化痰、治脾胃病等功效。

结合传统中医理论对本处方的方解如下：

在本方的六味药中，山银花、连翘清热解毒，为君药；菊花散风热，清热解毒为臣药；苦杏仁止咳化痰，山楂消食化积，陈皮理气健脾，三药配伍共为佐使药；诸药相合，共奏清热解毒，祛痰止咳，消滞和中之功，即在疏风解表的同时，兼以消食导滞，表里双解，双管齐下。

进而，本发明人经过深入研究后得到的本发明的中药组方为：

山银花8～12份、菊花8～12份、连翘5～8份、陈皮2～4份、山楂4～6份、苦杏仁4～6份。其中，优选本发明的组方为：山银花11份，菊花10份，连翘6.5份，陈皮2.5份，山楂5份，苦杏仁5份。

与此同时，本发明人还比较研究了多种提取工艺，从中优选出适合于本发明的中药复方制剂的最佳工艺。具体而言，该工艺包括以下步骤：

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，取上述总提取物，加入药用辅料，得复方制剂A部分；取经步骤一收集的挥发油及芳香水，以基础油萃取转移并稀释，得复方制剂B部分(溶液)；或者是将上述总提物直接和经步骤一收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，制成药用剂型。

如本发明所用，“水蒸气蒸馏法”是指将含挥发性成分药材的粗粉或碎片，浸泡湿润后，直火加热蒸馏或通入水蒸汽蒸馏，也可在多能式中药提取罐中对药材边煎煮边蒸馏，药材中的挥发性成分随水蒸气蒸馏而带出，经冷凝后收集馏出液，一般需再蒸馏1次，以提高馏出液的纯度和浓度，最后收集一定体积的蒸馏液。水蒸气蒸馏法可分为共水蒸馏法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法等。常用设备为多能提取罐、挥发油提取罐等。

超临界CO₂流体萃取(SFE)分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以超临界CO2流体萃取过程是由萃取和分离过程组合而成的。

本发明的中药复方制剂的A部分的剂型包括但不限于：颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸剂)、片剂、口服液、丸剂、混悬剂、滴丸剂、微丸剂、口含片、口崩片、分散片、溶液剂；优选颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸剂)、片剂、丸剂、滴丸剂、微丸剂、口含片、口崩片和分散片；最优选为颗粒剂。

本发明的中药复方制剂的B部分(溶液)可用适当的容器分装，与装有本发明的中药复方制剂的A部分的容器一同置于同一药盒中。进而，患者便可参照药盒中的说明书一并服用本发明的中药复方制剂的A部分和B部分(溶液)。例如，当所述A部分为颗粒剂时，患者在用水溶解颗粒剂A时，可将溶液B加入颗粒剂A的水溶液中，再一并服用；亦可将溶液B直接喷洒在颗粒剂A上再行冲服。此外，也可将溶液B制成胶丸后与A部分一并服用。

亦可将上述总提物直接和收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，进一步制成颗粒剂、片剂、胶囊等。

本发明的中药复方制剂的有益效果表现在：经体内和体外的药效学试验证实，本发明的中药复方制剂具有优良的抗病毒效果，故而可用于治疗急性呼吸道病毒感染。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

实施例1：

按下列配比(复方F1)称取原料药：

山银花1Ig菊花10g连翘6.5g陈皮2.5g山楂5g苦杏仁5g

(1)取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8倍量水，采用水蒸汽蒸馏法收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

(2)取山楂、苦杏仁，粉碎，加5倍量水，煎煮两次，每次30min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用；

(3)将提取物I与提取物II混合，得总提取物，备用；

(4)将上述总提取物与适量辅料混合，按常规方法制粒，即得本发明的中药复方制剂的A部分(颗粒剂)；取经步骤(1)制备的挥发油及芳香水，以基础油萃取转移并稀释至一定体积，制成本发明的中药复方制剂的B部分(溶液)。将颗粒剂A和溶液B分别置于不同的容器中。

实施例2

按下列配比(复方F2)称取原料药：

山银花12g菊花8g连翘5g陈皮4g山楂6g苦杏仁5g

步骤(1)、(2)和(3)同实施例1，步骤(4)是将经步骤(3)制备的总提取物加蔗糖、糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷加经步骤(1)制备的挥发油和芳香水，然后按常规工艺制备本发明的中药复方胶囊。

实施例3

按下列配比(复方F3)称取原料药：

山银花10g菊花11g连翘7g陈皮2g山楂4g苦杏仁6g

(1)取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，采用超临界二氧化碳萃取挥发油及芳香水，条件为：萃取温度为50℃，压力为32Mpa，解析温度为60℃，压力为6Mpa，平均流量为12Skg/h，萃取3h，得挥发油及芳香水，用β-环糊精进行包合后，干燥，得挥发油包合物；将上述原料水煮两次，每次40min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

(2)取山楂、苦杏仁，粉碎，加10倍量水，煎煮两次，每次1h，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用；

(3)将提取物I与提取物II混合，得总提取物，备用；

(4)合并上述总提取物和挥发油包合物，混匀，加适量辅料，制成颗粒，干燥，压片，得本发明的中药复方片剂。

实施例4

按下列配比(复方F4)称取原料药：

山银花8g菊花12g连翘8g陈皮3g山楂5g苦杏仁4g

(1)取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加12倍量水，采用水蒸汽蒸馏收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次1h，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

(2)取山楂、苦杏仁，粉碎，加8倍量水，煎煮两次，每次40min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用；

(3)取提取物I与提取物II混合，得总提取物，备用；

(4)合并上述总提取物和挥发油，按药物∶聚乙二醇6000＝1∶1，加入聚乙二醇6000基质，在80℃下熔融后，滴入0℃下液体石蜡中，滴距为6cm，滴制成型，除去液体石蜡，干燥，即得本发明的滴丸剂。

实施例5本发明的中药复方制剂(复方F1～F4)在体外对甲型流感病毒(H₁N₁)的抗病毒效率

1.甲型流感病毒(H₁N₁)在MDCK细胞内扩增及其滴度测定

将毒种过滤后，用15μg·mL^-1胰酶在室温下预处理10min接种于MDCK细胞上，作用2h后弃去病毒液，用PBS洗涤细胞，然后加入细胞维持培养基2，每天观察细胞形态变化，待细胞病变效应(CPE)达80％以上时收获病毒液，将病毒液混匀、过滤、分装后，置于-80℃冰箱中保存备用。

将胰酶预处理好的不同滴度的病毒液接种于MDCK细胞上，作用2h后弃去病毒液，用PBS洗涤细胞，然后加入细胞维持培养基2，同时设正常细胞对照组，每个滴度重复4孔。每天观察细胞形态变化，72h后，用MTT法测细胞存活率，依据OD值计算不同病毒滴度下细胞存活率，由此计算出病毒半数组织感染量(TCID₅₀)为：10^-2.99±0.64TCID₅₀·0.1mL^-1。

2.体外抗病毒活性测试

通过MTT法测定药物对MDCK细胞的毒性，计算药物的半数毒性浓度(TC₅₀)，再在半数毒性浓度范围内选取5个不同药物浓度，评价其对100TCID₅₀·0.1mL^-1病毒的抑制效率，由此计算药物的半数有效浓度(IC₅₀)，以治疗指数(TI＝TC₅₀/IC₅₀)评价药物的抗病毒效率。

表1复方F1～F4对甲型流感病毒(H₁N₁)的抗病毒效果

注：F1-1为复方F1中山银花、菊花、连翘、陈皮的水煎液部分

结论：山银花、菊花、连翘、陈皮、山楂、苦杏仁以一定比例制成的复方制剂对甲型流感病毒(H1N1)具有一定的体外抗病毒活性；且山银花、菊花、连翘、陈皮提取挥发油及芳香水后的水煎液也显示一定的体外抗病毒活性。

实施例6本发明的中药复方制剂(复方FI～F4)在体外对呼吸道合胞病毒(RSV)的抗病毒效率

1.RSV病毒在Hep-2细胞内扩增及其滴度测定

将毒种过滤后，接种于Hep-2细胞上，作用2h后弃去病毒液，用PBS洗涤细胞，然后加入细胞维持培养基，至于35℃培养箱中，每天观察细胞形态变化，待细胞病变效应(Cytopathic effect，CPE)达80％以上时收获病毒液，将病毒液混匀、过滤、分装后，置于-80℃冰箱中保存备用。

将不同滴度的RSV病毒液接种于Hep-2细胞上，作用2h后弃去病毒液，用PBS洗涤细胞，然后加入细胞维持培养基，同时设正常细胞对照组，每个滴度重复4孔。每天观察细胞形态变化，72h后，用MTT法测细胞存活率，依据OD值计算不同病毒滴度下细胞存活率。依据存活率计算出病毒半数组织感染量(TCID₅₀)为：10-3.02±0.64TCID50·0.1mL-1。

2.通过MTT法测定药物对Hep-2细胞的毒性，计算药物的半数毒性浓度(TC50)，再在半数毒性浓度范围内选取5个不同药物浓度，评价其对100TCID50·0.1mL-1病毒的抑制效率，由此计算药物的半数有效浓度(IC50)，以治疗指数(TI＝TC50/IC50)评价药物的抗病毒效率。

表2复方F1～F4对RSVA2的抗病毒效果

注：F1-1为复方F1中山银花、菊花、连翘、陈皮的水煎液部分

结论：山银花、菊花、连翘、陈皮、山楂、苦杏仁以一定比例制成的复方制剂对呼吸道合胞病毒(RSV)具有一定的体外抗病毒活性；且山银花、菊花、连翘、陈皮提取挥发油及芳香水后的水煎液也显示一定的体外抗病毒活性。

实施例7本发明的中药复方制剂(复方F1)对甲型流感病毒(H₁N₁)感染小鼠的死亡保护

1.将Balb/c小鼠在实验前先禁食禁水4h后，然后在乙醚轻度麻醉下，以5LD50病毒液滴鼻感染，每只小鼠接种50μl病毒稀释液(正常对照组用不含病毒的稀释液)。感染后通过口服灌胃途径给予如表1所示不同剂量的本发明的中药复方制剂(复方F1)，每只小鼠0.2mLq.d.，连续给药5d。观察12天内H1N1感染模型小鼠的发病情况，记录各组小鼠每日的体重，死亡数及存活天数，12d后仍存活的记为12d。按下列公式，分别计算死亡保护率和延长生命率：

死亡保护率＝(病毒对照组死亡率一实验组死亡率)/病毒对照组死亡率

延长生命率＝(实验组平均生存天数-病毒对照组平均生存天数)/病毒对照组平均生存天数×100％

表3对甲型流感病毒(H₁N₁)感染小鼠的死亡保护

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；给药剂量以折合生药量计；d，观察时间上限为12天，延长生命延长率最大为33.3％。

结论：以上实验结果显示：与模型组比较，山银花、菊花、连翘、陈皮、山楂、苦杏仁以一定比例制成的复方制剂可以明显延长甲型流感病毒(H1N1)感染小鼠的存活天数，具有明显的死亡保护作用。

实施例8本发明的中药复方制剂(复方F1)对甲型流感病毒(H₁N₁)感染小鼠肺炎的抑制作用

将Balb/c小鼠在实验前先禁食禁水4h，然后在乙醚轻度麻醉下，以5LD50病毒液滴鼻感染，每只小鼠接种50μl病毒稀释液(正常对照组用不含病毒的稀释液)。感染后通过口服灌胃途径给予如表2所示不同剂量的本发明的中药复方制剂(复方F1)，每只小鼠0.2mLq.d.，连续给药5d。最后一次给药后再观察24h，处死小鼠前先将小鼠禁食禁水8h以上。称重后摘除眼球放血，再用颈椎脱臼法处死小鼠，打开胸腔摘取全肺，用生理盐水洗涤2次，摘除气管及肺门淋巴组织，置于滤纸上控干水分后，用精密天平称重。按下列公式，分别计算肺指数和肺指数抑制率：

肺指数＝小鼠肺重/小鼠体重×100％

肺指数抑制率＝(病毒对照组肺指数-实验组肺指数)/病毒对照组肺指数×100％

同时取小鼠肺组织以4％多聚甲醛固定3d以上，常规病理切片，H/E染色，于光学显微镜下观察组织病变(图1)。

表4对甲型流感病毒(H₁N₁)感染小鼠肺炎的抑制作用

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；给药剂量以折合的生药量计

结论：以上实验结果显示：与模型组比较，山银花、菊花、连翘、陈皮、山楂、苦杏仁以一定比例制成的复方制剂对甲型流感病毒(H1N1)感染小鼠肺炎具有明显的抑制作用，并可显著改善甲型流感病毒(H1N1)感染小鼠肺炎的肺组织病变。

本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。

Claims (15)

1.一种治疗急性呼吸道病毒感染的中药复方制剂，其特征在于，它是用下列重量份数的中药原料经过以下步骤制得：

山银花8～12份、菊花8～12份、连翘5～8份、陈皮2～4份、山楂4～6份、苦杏仁4～6份；

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，取上述总提取物，加入药用辅料，得复方制剂A部分；取经步骤一收集的挥发油及芳香水，以基础油萃取转移并稀释，得复方制剂B部分。

2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于，所述病毒为甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。

3.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于，所述各中药原料的重量份数为：

山银花11份，菊花10份，连翘6.5份，陈皮2.5份，山楂5份，苦杏仁5份；

所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

4.权利要求1所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，取上述总提取物，加入药用辅料，得复方制剂A部分；取经步骤一收集的挥发油及芳香水，以基础油萃取转移并稀释，得复方制剂B部分。

5.根据权利要求4所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

6.一种治疗急性呼吸道病毒感染的中药复方制剂，其特征在于，它是用下列重量份数的中药原料经过以下步骤制得：

山银花8～12份、菊花8～12份、连翘5～8份、陈皮2～4份、山楂4～6份、苦杏仁4～6份；

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，将上述总提物和经步骤一收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，制成药用剂型。

7.根据权利要求6所述的中药复方制剂，其特征在于，所述病毒为甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。

8.根据权利要求6所述的中药复方制剂，其特征在于，所述各中药原料的重量份数为：

山银花11份，菊花10份，连翘6.5份，陈皮2.5份，山楂5份，苦杏仁5份；

所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

9.权利要求6所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一，取山银花、菊花、连翘、陈皮，用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物I；

步骤二，取山楂、苦杏仁，水煮，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得提取物II；

步骤三，将提取物I与提取物II混合，得总提取物；

步骤四，将上述总提物和经步骤一收集的挥发油及芳香水与药用辅料混合，制成药用剂型。

10.根据权利要求9所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一为：

取山银花、菊花、连翘、陈皮，粉碎，加8～15倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取收集挥发油及芳香水两次，合并两次收集的挥发油及芳香水，备用；将上述原料水煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物I，备用；

所述步骤二为：

取山楂、苦杏仁，粉碎，加5～10倍量水，煎煮两次，每次30～60min，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II，备用。

11.权利要求1或6所述的中药复方制剂在制备治疗急性呼吸道病毒感染的药物中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其中所述病毒为甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。

13.一种用于治疗急性呼吸道病毒感染的药物药盒，其特征在于，它包含如权利要求1～3、6～8所述的中药复方制剂或用权利要求4～5、9～10所述的方法制备的中药复方制剂。

14.根据权利要求13所述的药物药盒，其特征在于，所述中药复方制剂由A部分和B部分组成，所述A部分和B部分分别置于不同的容器中。

15.根据权利要求13所述的药物药盒，其特征在于，所述中药复方制剂由总提取物和挥发油及芳香水混合制成。