KR20130136984A

KR20130136984A - 육모제 조성물

Info

Publication number: KR20130136984A
Application number: KR1020137007471A
Authority: KR
Inventors: 카즈야 이시게; 코스케 나카가와라; 토시카즈 시바; 신이치 카토
Original assignee: 야마사 쇼유 가부시키가이샤; 리젠티스 가부시키가이샤
Priority date: 2010-10-29
Filing date: 2011-10-28
Publication date: 2013-12-13
Also published as: JP5730328B2; KR101880776B1; WO2012057336A1; JPWO2012057336A1

Abstract

더욱 육모 양모 효과가 높은 육모제를 제공한다. 하기 화학식(1)로 표시되는 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 함유하는 육모제 조성물.

Description

육모제 조성물 {Hair Growth Agent Composition}

본 발명은 육모제 조성물에 관한 것이다.

모발은 모낭이라 불리우는 기관에서 생산된다. 인간 머리카락 모낭은 일생 동안 모발주기(毛周期)라 불리우는 조직 재생과 퇴화 과정 (성장기 - 퇴행기 - 휴지기)를 자율적으로 반복한다. 정상인에서는 전체 모발의 90 %가 성장기에 있는 성장기 머리이다. 그러나, 어떠한 원인에 의해 성장기 머리의 비율이 감소하고 퇴행기 머리와 휴지기 머리의 비율이 증대함에 따라 박모(薄毛)나 탈모가 두드러지고 탈모증이 발생한다. 탈모증 중에서 가장 일반적인 것은 남성형 탈모이며, 이 경우에는 성장기가 단축됨에 따라 모발이 가늘고 짧아지는 증상이다. 탈모증은 남성 호르몬, 유전적 요인, 스트레스, 영양, 노화 등의 요인이 복잡하게 얽혀있어서 생긴다고 생각되고 있다. 고령화 사회를 맞이한 오늘날에는 식생활의 변화나 사회적 스트레스의 증가에 따라서 탈모증으로 고민하는 남녀가 증가하고 있다. 현대 사회에서 두발은 패션의 일부이며, 육모 양모제에 대한 사회적 요구가 높아지고 있다. 그런 사회적 요구에 부응하여 다양한 육모 양모제가 개발되고 있다. 그의 바람직한 예로서 미녹시딜 (화학명: 6-(1-피페리디닐)-2,4-피리미딘디아민-3-옥사이드)나 아데노신 관련 화합물을 들 수 있다.

미녹시딜은 말초 혈관 확장 작용을 가지며, 고혈압 치료를 위한 경구 강압 제로서 사용된다. 한편, 부작용으로서의 다모(多毛)가 주목되며, 육모 양모제로서의 응용이 제안되었다 (예를 들어, 특허문헌 1,2). 그 후, 임상에서도 미녹시딜의 육모 양모 작용이 확인되어 현재 육모 양모제로 시판되고 있다.

한편, 아데노신 및 아데노신 관련 화합물도 탈모방지, 발모촉진 등의 작용이있는 것으로 알려져 있다. 종래, 아데노신 5'-2 인산을 함유하는 양모료 (특허문헌 3), 아데노신 수용체 자극 작용이 있는 아데노신 및 아데노신 관련 화합물을 유효 성분으로 함유하는 양모료 (특허문헌 4), 아데노신을 유효성분으로 함유하는 양모료(특허문헌 5) 등이 보고되어 있다.

특허문헌 1: 미국특허 제4139619호 공보 특허문헌 2: 미국특허 제4695812호 공보 특허문헌 3: 일본특개평 2-311411호 공보 특허문헌 4: 일본특개 2000-297015호 공보 특허문헌 5: 일본특개 2004-143184호 공보

비특허 문헌 1: Progress in Medicine, 1992 년, 제12권, 제7호, p. 1553-1565

이와 같이 종래 육모 양모제로서 미녹시딜과 아데노신 관련 화합물이 알려져 있다. 그러나 그의 효과에 한계가 있는 것도 사실이다. 예를 들면 미녹시딜은 로게인 (Rogaine (등록상표))의 사용 설명서에도 명기되어 있는 바와 같이, 남성형 탈모증의 전형인 전두부, 및 두발선의 탈모에는 효과가 인지되지 않는다. 또한 미녹시딜 2 % 로션제를 사용하여 외관상 문제가 없을 정도까지 모발이 재생할 확률은 남성에서 약 10 %에 지나지 않는다 (비특허 문헌 1).

따라서, 본 발명의 과제는 더욱 육모 양모 효과가 높은 육모제 조성물을 제공하는데 있다.

이에 본 발명자들은 이와 같은 과제를 해결하기 위해 예의연구한 결과, 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 (이하, PAPS로 약칭함)가 인간 머리 카락에 대한 머리 신장 촉진 효과 및 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하는 현저한 효과가 있다는 것을 발견했다. 즉, PAPS가 매우 효과가 높은 육모 양모 효과가 있다는 것을 발견했다.

PAPS는 생체 내에서의 황산화 반응의 황산기 공여체로서 중요한 역할을 담당하고 있다. PAPS는 콘드로이틴 황산이나 데르마탄 황산, 헤파란 황산, 케라탄 황산 등 글리코사미노 글리칸, 그리고 각종의 황산화 당지질이나 황산화 단백질 등의 생합성에 필수적인 물질이다. 그러나 PAPS는 수용성이 높고, 또한 고도의 음의 전하를 가지기 때문에 세포막을 투과하는 것은 생각하기 어렵다. 또한 한편에서 PAPS를 기증자로 사용한 황산 전이반응은 세포내의 골지체에서 일어난다고 생각되고 있었기 때문에, 세포 외에서 첨가한 PAPS가 각종 세포에 생리작용을 나타낸다고 하는 것은 당업자의 상식으로는 생각해낼 수 없었다. 따라서 세포 외에서 첨가한 PAPS이 어떤 생리 작용을 나타내는지에 관해서는 지금까지 전혀 지식이 없는 실정이었다.

즉, 본 발명은 하기 화학식(1)로 표시되는 PAPS 또는 그의 염을 함유하는 육모제 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은, 육모를 위한, 상기 화학식 (1)로 표시되는 PAPS 또는 그의 염을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 육모제의 제조를 위한, 상기 화학식 (1)로 표시되는 PAPS 또는 그의 염의 사용을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은 상기 화학식 (1)로 표시되는 PAPS 또는 그의 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로하는 육모방법을 제공하는 것이다.

PAPS는 머리 신장 촉진 효과뿐만 아니라, 또한 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하는 효과가 있고, 탈모를 억제하는 작용도 현저하게 높다. 따라서, 본 발명의 육모제 조성물은 종래의 육모제 조성물에 비해 강력한 육모 양모 효과를 나타낸다. 또한 PAPS는 생체내 성분이기 때문에 안전성도 높다.

[도 1] 시험 (1)의 시험 시작 6 일 후에서의 각 군의 모낭기관의 상태의 비율을 나타내는 도면이다.
[도 2] 시험 (2)의 시험 시작 6 일 후에서의 각 군의 모낭기관의 상태의 비율을 나타내는 도면이다.
[도 3] 시험 (3)의 시험 시작 6 일 후에서의 각 군의 모낭기관의 상태의 비율을 나타내는 도면이다.
[도 4] 시험 (1) ~ (3)의 시험 시작 6 일 후에서의 각 군의 모든 모낭기관의 상태의 비율을 나타내는 도면이다.
[도 5] 시험 (4)의 시험 시작 6 일 후에서의 각 군의 모낭 기관의 상태의 비율을 나타내는 도면이다.
[도 6] 제 1 군 (증류수 군)의 "머리 신장"/ "머리 퇴행"의 모낭수의 비율의 경시적 변화를 나타내는 도면이다.
[도 7] 제 2 군 (0.05 % 미녹시딜군)의 "머리 신장"/ "머리 퇴행"의 모낭수의 비율의 경시적 변화를 나타내는 도면이다.
[도 8] 제 3 군 (0.05 % PAPS 군)의 "머리 신장"/ "머리 퇴행"의 모낭수의 비율의 경시적 변화를 나타내는 도면이다.
[도 9] 각 군의 머리 신장 지속 일수를 나타내는 도면이다.
[도 10] 각 군의 머리 신장 량을 나타내는 도면이다.
[도 11] 제 1 군 (증류수 군)의 모낭상태 비율의 경시적 변화를 나타내는 도면이다.
[도 12] 제 2 군 (0.05 % 아데노신 군)의 모낭상태 비율의 경시적 변화를 나타내는 도면이다.
[도 13] 제 3 군 (0.05 % PAPS 군)의 모낭상태 비율의 경시적 변화를 나타내는 도면이다.

본 발명의 육모제 조성물은 PAPS 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것이다. 여기에서 "함유하는"이라 함은 본 발명의 육모제 조성물이 PAPS만으로 이루어진 것일 수 있고, 또한 육모제 조성물에 PAPS 이외의 다른 성분이 함유되어 있을 수 있다는 것을 의미한다. 또한, 양모 효과라 함은 인간 모낭의 성장기를 유지하고 연장하는 효과, 또는 탈모를 억제하는 효과를 의미한다. 또한 육모 효과라 함은 인간모발의 신장을 촉진하는 효과를 의미한다.

PAPS는 공지의 생체내 성분이며, 효소법, 화학법 중 어느 방법으로 제조한 것이어도 좋고, 예를들어, PAPS의 합성법으로는, 특허 제3098591호, 특허 제3078067호, 특허 제3029915호, Nucleic Acids Symp. Ser. ,27,171-172 (1992), WO2006-080313호 등에 기재된 방법을 이용할 수 있다.

PAPS의 염으로서는 나트륨 염 등의 금속염, 암모늄염 및 각종 아민염, 아미노산염, 이미다졸 염 등을 들 수 있다. 또한 PAPS 또는 그의 염의 프로드럭이어도 좋고, 프로드럭의 약학적으로 허용 가능한 염이어도 좋다.

본 발명의 육모제 조성물 중의 PAPS의 함량은 그의 유효성과 안전성의 관점에서 0.001 ~ 10 % (w / v)로 하는 것이 바람직하고, 0.01 ~ 1 % (w / v)로 하는 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 육모제 조성물 중에는 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위에서 일반적으로 화장료에서 사용되는 각종 임의성분 또는 의약 부외품, 의약품 등의 피부 외용제에 사용되는 각종 임의성분을 필요에 따라 적절히 배합할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서 예를 들어, 정제수, 에탄올, 유성 성분, 보습제, 증점제, 방부제, 유화제, 의약성분, 분체, 자외선 흡수제, 색소, 향료, 유화 안정제 등을 들 수 있다.

본 발명의 육모제 조성물은 액상, 로션, 연고, 크림, 겔, 에어로졸 등의 형태를 갖는 피부 외용제로 하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 육모제 조성물은 의약품, 의약 부외품 또는 화장품 등 다양한 분야에서 사용 가능하다. 본 발명의 육모제 조성물은 탈모의 치료나 예방에 사용하는 것이 가능하다. 예를 들어, 남성형 탈모의 치료나 예방, 여성에게 많은, 미만성 탈모증의 치료나 예방, 원형 탈모증의 치료 등에 널리 사용할 수 있다. 또한 여기에 나타낸 탈모증 이름은 예시이며, 이러한 탈모증에 본 발명의 육모제의 사용 가능한 질환이 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 육모제 조성물은 머리카락의 육모용으로 사용할 수 있는 외에, 눈썹이나 속 눈썹의 육모용으로도 사용할 수 있다.

본 발명의 육모제 조성물은 머리 신장 촉진 효과를 가질뿐만 아니라, 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하고 탈모를 억제하는 효과를 가진다는 점에 특징이 있다.

약제의 육모 양모 효과를 평가하는 다양한 방법 중에서, 가장 신뢰할 수 있는 평가방법의 하나에, 인간 두피에서 머리카락 모낭을 분리하여 기관 배양하고, 이에 대한 약물의 영향을 평가하는 인간 모낭 기관 배양법이 있다. 성형 외과 영역에서 모낭 단위로의 이식수술 (마이크로그라프트)가 실용화되어 있는 것에서도 명확한 바와 같이, 모낭이 머리 신장 컨트롤의 독립적인 단위로 되어 있다. 이 인간 모낭 기관 배양법은 in vivo에서의 세포 - 세포간 상호작용, 또는 세포 - 세포외 기질 상호 작용이 유지되므로, 신뢰성이 높은 평가방법으로 간주되고 있다. 다만, 인간 모낭기관 배양법에서 모낭의 머리 신장을 유지하기 위해, 즉 모발주기에서의 성장기를 유지하기 위해서는, IGF-I 또는 인슐린의 배지에의 첨가가 불가결하하다. IGF-I 또는 인슐린을 배지에 첨가하지 않고 기관배양한 경우, 불과 며칠만에 모낭이 퇴행기의 형태로 변화하여 머리 신장이 멈추고, 모발이 모낭에서 탈락한다 (J. Invest. Dermatol., 1994 년, 제 102 호, 제 6 호, p.857-861). 따라서 IGF-I 또는 인슐린을 배지에 첨가하지 않고 인간 모낭을 기관 배양함으로써 모발주기를 성장기에서 퇴행기로 유도할 수 있다. 그리고 이 때 평가대상의 약제를 첨가함으로써 상기 약제의 인간 모낭에 대한 성장기를 유지하고 연장하는 효과, 또는 탈모를 억제하는 효과를 평가할 수 있다. 즉, 양모 효과를 평가할 수 있다. 또한, 시험 전후의 모발의 신장량을 비교함으로써 상기 약제의 머리 신장 촉진 효과를 평가할 수있다. 즉, 육모 효과를 평가할 수도

있다.

본 발명자들이 이 인간 모낭 기관 배양법에 의해 PAPS의 효과를 평가한 결과, 기존의 상식으로부터 전혀 예상할 수 없었던 머리 신장 촉진 효과, 및 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하고 탈모를 억제하는 현저한 효과를 PAPS가 가지고 있다는 것을 발견한 것이다. 즉, 매우 효과가 높은 육모양모 효과를 PAPS가 가지고 있다는 것을 발견한 것이다.

본 발명의 육모제 조성물은 1 일 1 ~ 3 회를 피부에 도포하면 좋고, 그의 도포량은 PAPS 또는 그의 염으로서 1회 당 0.1 ~ 10mg이 되도록 하는 것이 바람직하다.

실시예

이하, 실시예 등에 의해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 이 실시예 등에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정적으로 해석되는 것은 아니다. 또한 %는 모든 중량 % (w / v)를 의미한다.

(실시예 1) PAPS의 양모 효과의 평가 (1)

남성형 탈모증 남성 3 명 (37세 남성, 63세 남성, 62세 남성) 각각에서 채취 한 모낭을 사용하여, 이하의 시험을 3회 실시했다 (각각 시험 (1), 시험 (2), 시험 (3)라고 칭한다). 약 10㎟의 인간 두피 조직 (후두부)을 채취하고 빙냉한 인산 완충 생리적 식염수에 신속하게 침지하였다. 이어서 소독용 요오드 액으로 10 초간 침지 소독한 후, 70% 에탄올로 20 초간 침지 세정을 두 번 실시하고, 추가로 인산 완충 생리 식염수로 2 번 침지세척하였다. 이 후 10% 소태아 혈청을 첨가한 듈베코 변법 MEM 배지 (DMEM 배지)에 조직을 침지시켜 실체 현미경 하에, 마이크로 메스를 사용하여 모낭 기관을 1개 씩 분리했다. 이 모낭 기관을 모낭의 크기와 형태가 균등하게 분포하도록 유의하여 4군으로 군 분할하였다 (시험 1 회당 각 군의 모낭 기관 수 [n]은 8 ~ 10 개). 미리 12 웰 플레이트의 각 웰에 0.5mL의 모낭 배양 배지 (William 's Medium E 배지에 2mML-Glutamine, 스트렙토 마이신 (100μg/mL), 페니실린 (100 units/mL)을 첨가한 것)을 넣어 놓고, 분리한 모낭을 각 well에 1 개씩 정치했다. 37 ℃로 온도조절한 탄산가스 인큐베이터 (탄산 가스 농도 5 %) 중에서 24 시간의 전배양을 행한 후, 이하에 나타내는 4 종류의 피검 물질을 각 군에 1 종류 씩 첨가하여 시험을 시작하고, 그 후 48 시간마다 배지 교환 및 피검 물질의 첨가를 반복했다. 제 1 군에는 대조군으로 증류수를 첨가했다. 제 2 군에서는 PAPS, 4Na을 최종 농도 0.25 %가 되도록 첨가했다. 제 3 군에서는 PAPS, 4Na을 최종 농도 0.05 %가되도록 첨가했다. 제 4 군에서는 양성 대조군으로서 인슐린을 포함한 배지 첨가물 (모두 최종 농도에서 10μg/mL 인슐린, 10ng/mL 하이드로 코르티손, 10μg/mL 트랜스페린, 10ng/mL 아셀렌산 나트륨) (이후, 인슐린류라 칭한다)를 첨가했다. 시험 시작 후 정기적으로 각 모낭의 상태를 평가하고, 해당 모낭의 상태에 따라 이하의 3개 그룹으로 분류했다. 평가시점에서 머리 신장이 계속하고 있는 모낭을 "머리 신장", 모구부(毛球部)의 퇴행성 변화를 수반하여 머리신장이 정지된 모낭을 "머리 퇴행", 시험 기간 동안 변화가 인지되지 않았던 모낭을 "무변화"로 분류했다.

시험 시작 6일 후에 모낭상태를 판정한 결과를 도 1-3에 나타낸다. 시험 (1) (기증자 : 37세 남성)에서의 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군 (n = 8)에서는 13 %에 불과한데 반해, 0.25 % PAPS 군 (n = 8) 및 0.05 % PAPS 군 (n = 8)에서는 각각 62%, 74%로 현저하게 높은 비율이며, 이것은 양성 대조군인 인슐린류 군 (n = 8)의 동치(同値)의 50%보다 높은 비율이었다. 또한 시험 (2) (기증자 : 63세 남성)에서의 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군 (n = 9)에서는 45 %이었으나, 0.25 % PAPS 군 (n = 9), 및 0.05 % PAPS 군 (n = 10)에서는 각각 56 %, 60 %로 높은 비율이었다. 또한 인슐린류 군 (n = 9)의 동치는 67 %였다. 또한 시험 (3) (기증자 : 62세 남성)에서의 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군 (n = 10)에서는 0 %였던 반면, 0.25 % PAPS 군 (n = 10), 및 0.05 % PAPS 군 (n = 10)에서는 모두 20%로 높은 비율이었다. 또한 인슐린류 군 (n = 9)의 동치는 33 %였다. 이러한 결과로부터 PAPS는 기증자의 차이에 상관없이 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율을 상승시키는 작용, 즉 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하는 효과를 갖는다는 것이 발견되었다. 또한, 3회 시험의 모든 모낭의 분류 결과를 합산하여 비율을 구하면 도 4에 나타낸 바와 같이 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군 (n = 27 )에서는 19 %이었으나, 0.25 % PAPS 군 (n = 27), 및 0.05 % PAPS 군 (n = 28)에서는 각각 45 %, 50 %로 2배 이상으로 높은 비율이며, 양성 대조군인 인슐린 류 군 (n = 26)의 동치인 50 %에 비견되는 결과였다.

(실시예 2) PAPS의 양모 효과의 평가 (2)

새롭게 다른 남성형 탈모증 남성 2 명 (56세 남성, 63세 남성)에서 채취한 모낭을 사용하여 다음 시험을 실시했다 (시험 (4)라고 칭한다). 실시예 1과 같은 방법으로 모낭 기관을 얻었다. 이 모낭 기관을 모낭의 크기나 형태이 균등하게 분포하도록 유의하여 3개의 군으로 군 분할했다. 미리 12 웰 플레이트의 각 웰에 0.5mL의 모낭 배양 배지 (William 's Medium E 배지에 2mM L-Glutamine, 암피실린 (50μg/mL)을 첨가 한 것)를 넣어 놓고, 단리한 모낭을 각 웰에 1 개씩 정치했다. 37℃로 온도조절한 탄산 가스 인큐베이터 (탄산 가스농도 5 %)중에서 24 시간 전 배양을 행한 후, 다음과 같은 세 종류의 피검 물질을 각 군에 1 종류 씩 첨가하여 시험을 시작하고, 그 후 48 시간마다 배지 교환 및 피검 물질의 첨가를 반복했다. 제 1 군에서는 대조군으로서 증류수를 첨가했다. 제 2 군에서는 양성 대조군으로서 미녹시딜을 최종 농도 0.05 %가 되도록 첨가했다. 제 3 군에서는 PAPS, 4Na을 최종 농도 0.05 %가 되도록 첨가했다. 시험 시작 후 각 모낭의 상태를 실시예 1과 마찬가지로 정기적으로 확인하고 "머리 신장", "머리 퇴행", "무 변화"의 3개 그룹으로 분류했다.

시험 시작 6 일 후에 모낭 상태를 판정한 결과를 도 5에 나타낸다. "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군 (n = 20)에서는 15 %이며, 0.05 % 미녹시딜 군 (n = 20)에서도 10 %에 불과한데 반해, 0.05 % PAPS 군 (n = 20)에서는 45 %로 현저하게 높은 비율이었다. 또한 "머리 퇴행" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군에서는55 %이며, 0.05 % 미녹시딜 군에서도 65 %로 높은 비율인 반면, 0.05 % PAPS 군에서는 20 %로 현저하게 낮은 비율이었다.

(실시예 3) PAPS의 양모효과의 평가 (3)

실시예 2의 각 모낭의 상태를 2 일마다 판정하고, 실시예 1과 마찬가지로 "머리 신장", "머리 퇴행", "무변화"의 3개 그룹으로 분류하고, 이 가운데 "무변화" 그룹을 본 평가에서 제외하였다. 남은 "머리 신장"과 "머리 퇴행"의 2개 그룹의 모낭의 비율을 각 평가 시점에서 구하고, 그의 경시적 변화를 따랐다.

각 군의 "머리 신장"/ "머리 퇴행"의 모낭의 비율의 경시적 변화를 도 6, 도 7, 도 8에 나타낸다. 대조군인 제1군 (증류수 군) (n = 14)에서는 모낭상태가 경시 적으로 "머리 신장"에서 "머리 퇴행"으로 이행하고, 4 일 후에는 42 %의 모낭이 "머리 퇴행 "이 되어, 8 일 후에는 92%가 "머리 퇴행 "이 되었다. 또한, 제 2 군 (0.05 % 미녹시딜 군) (n = 15)에서, 4 일 후에는 40 %의 모낭이 "머리 퇴행"이 되고, 8 일 후에는 100 %가 "머리 퇴행"이 되었다. 이에 반하여 제 3 군의 0.05 % PAPS 군 (n = 13)에서는 4 일 후에 "머리 퇴행"이 된 모낭은 8 %에 머물렀다. 8 일 후에도 "머리 퇴행"의 모낭은 62 %에 머물고, 38 %의 모낭이 "머리 신장" 상태를 유지했다.

각 모낭의 머리 신장 지속 일수를 비교분석한 결과를 도 9에 나타낸다 . 제 1 군 (증류수 군)의 머리 신장 지속 일수의 평균은 3.1 일이고, 제 2 군 (0.05 % 미녹시딜 군)의 동치는 3.3 일이었다. 이에 반하여 제 3 군 (0.05 % PAPS 군)의 동치는 6.0 일로 약 2 배 높은 수치를 보였다. 또한, 제 3 군의 머리 신장 지속 일수는 제 1 군 및 2 군의 동치와 비교하여 통계학적으로 유의하게 높은 수치이며 (맨 휘트니 U 검정에서 p 값 <0.05), PAPS는 같은 농도의 미녹시딜을 능가하는, 현저한 머리 신장 유지 효과 (즉, 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하는 효과)가 있음이 명확하게 되었다.

또한 각 군의 모낭 머리 신장 양을 비교 분석한 결과를 도 10에 나타낸다. 배양 기간 종료 시점에서의 제 1 군 (증류수 군)의 머리 신장 양이 0.67mm이며, 제 2 군 (0.05 % 미녹시딜 군)의 동치가 0.38mm 인 것에 대해, 제 3 군 (0.05 % PAPS 군)의 동치는 0.82mm이며, PAPS는 우수한 머리 신장 촉진 효과가 있다는 것이 명확하게 되었다.

(실시예 4) PAPS의 양모 효과의 평가 (4)

남성형 탈모증 남성 1 명 (66세 남성)에서 채취한 모낭을 사용하여 다음의 시험을 실시했다 (시험 (5)라고 칭한다). 실시예 1과 동일한 방법으로 모낭 조직을 얻었다. 이 모낭조직을, 모낭의 크기나 형태가 균등하게 분포하도록 유의하여 3 군으로 군 분할하였다 (각각 n = 12). 실시예 2와 동일한 방법으로 24 시간의 전배양을 행한 후, 다음에 나타내는 세 종류의 피검물질을 각 군에 1 종류 씩 첨가하였다. 제 1 군에서는 대조군으로서 증류수를 첨가하였다. 제 2 군에서는 양성 대조군으로서 아데노신을 최종 농도 0.05 %가 되도록 첨가하였다. 제 3 군에는 PAPS, 4Na을 최종 농도 0.05 %가 되도록 첨가하였다. 피검 물질 첨가 후, 2 일마다 배지 교환 및 피검 물질의 첨가를 행하고, 탄산가스 인큐베이터 (탄산 가스농도 5 %) 중에서 12 일간 배양하고 2 일마다 사진 촬영했다. PAPS가 기관 배양 모낭의 모낭 상태 변화에 미치는 영향을 자세히 분석하기 위해 실시예 1과 동일한 방법으로 모낭의 상태를 경시적으로 평가했다.

각 군의 모낭 상태 비율의 경시적 변화를 도 11, 도 12, 도 13에 나타낸다. 시험 시작 4 일 후의 모낭상태를 비교하면 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군에서는 67 %, 0.05 % 아데노신 군에서는 58 %이었던 반면, 0.05 % PAPS 군에서는 92 %로 다른 두 군에 비해 높은 비율이었다. 또한 시험 시작 8 일 후 모낭 상태를 비교하면 "머리 신장" 상태의 모낭의 비율은 증류수 군에서는 17 %, 0.05 % 아데노신 군에서는 0 %로, 시험 시작 4 일후의 결과에 비해 비율이 저하한 반면, 0.05 % PAPS 군에서는 50 %로 높은 비율을 유지하고 있었다. 또한 "무 변화"상태의 모낭의 비율은 증류수 군에서는 25 %, 0.05 % 아데노신 군에서는 42 %이었던 반면, 0.05 % PAPS 군에서는 8 %이며 현저하게 낮은 비율이었다. 이들 결과로부터 PAPS는 동일 농도의 아데노신에서는 인지되지 않았던 "머리 신장"상태의 모낭의 비율을 상승시키는 효과, 즉 모발주기에서의 성장기를 유지하고 연장하는 효과를 가질 수 있다는 것이 확인되었다.

Claims

하기 화학식(1)로 표시되는 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 함유하는 육모제 조성물.
제 1항에 있어서, 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 0.001 ~ 10 % (w / v) 함유하는 육모제 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 피부 외용제인 육모제 조성물.
육모를 위한, 하기 화학식(1)로 표시되는 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염.
제 4항에 있어서, 피부 외용제의 형태로 사용하는 것인 화합물.
제 5항에 있어서, 피부 외용제 중에 0.001 ~ 10 % (w / v) 함유되는 화합물.
육모제 조성물의 제조를 위한, 하기 화학식(1)로 표시되는 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염의 사용.
제 7항에 있어서, 육모제 조성물 중에 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 0.001 ~ 10 % (w / v) 함유하는 사용.
제 7항에 있어서, 육모제 조성물이 피부 외용제인 사용.
제 7항에 있어서, 육모제 조성물이 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 0.001 ~ 10 % (w / v) 함유하는 피부 외용제인 사용.
하기 화학식(1)로 표시되는 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는 육모방법.
제 11항에 있어서, 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 0.001 ~ 10 % (w / v) 함유하는 조성물을 투여하는 방법.
제 11항에 있어서, 투여 방법이 피부외용인 방법.
제 11항에 있어서, 3'-포스포아데노신 5'-포스포 황산 또는 그의 염을 0.001 ~ 10 % (w / v) 함유하는 조성물을 피부 외용하는 방법.