JP5455248B2 - 保湿作用を有する皮膚外用剤 - Google Patents
保湿作用を有する皮膚外用剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5455248B2 JP5455248B2 JP2011070361A JP2011070361A JP5455248B2 JP 5455248 B2 JP5455248 B2 JP 5455248B2 JP 2011070361 A JP2011070361 A JP 2011070361A JP 2011070361 A JP2011070361 A JP 2011070361A JP 5455248 B2 JP5455248 B2 JP 5455248B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- paps
- production
- ceramide
- external preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 24
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 title description 6
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 27
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims description 25
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 25
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 claims description 20
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 claims description 18
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 claims description 18
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 claims description 8
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 claims description 7
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims description 7
- LNQVTSROQXJCDD-KQYNXXCUSA-N 3'-AMP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H]1O LNQVTSROQXJCDD-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 4
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 44
- GACDQMDRPRGCTN-KQYNXXCUSA-N 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H]1O GACDQMDRPRGCTN-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 42
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- -1 amine salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- KZTJQXAANJHSCE-OIDHKYIRSA-N N-octodecanoylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCCC KZTJQXAANJHSCE-OIDHKYIRSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 1
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- BBAFBDLICMHBNU-MFZOPHKMSA-N N-(2-hydroxyoctadecanoyl)-4-hydroxysphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCC BBAFBDLICMHBNU-MFZOPHKMSA-N 0.000 description 1
- ATGQXSBKTQANOH-UWVGARPKSA-N N-oleoylphytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC ATGQXSBKTQANOH-UWVGARPKSA-N 0.000 description 1
- 238000010806 PrimeScriptTM RT Reagent kit Methods 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000005549 barrier dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 108091005994 sulfated proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、優れたタイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果およびセラミド産生促進効果を有する皮膚外用剤に関する。
種々の皮膚疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、接触性皮膚炎等に見られる肌荒れ症状においては、皮膚からの水分の消失が、健常な皮膚に比べて盛んであることが知られている。このいわゆる経皮水分蒸散量（Ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｗａｔｅｒ Ｌｏｓｓ、以下ＴＥＷＬと略する）の増加には、表皮内において水分の保持やバリアとしての機能を担っていると考えられる成分の減少が関与しているものと考えられてきた。
従来、皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を有する有効成分として、水分保持機能や皮膚バリア機能を担う表皮内成分を皮膚に補充するという観点から、ＮＭＦ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ）としてのアミノ酸や尿素、角質細胞間脂質としての脂質類、その他ヒアルロン酸等のムコ多糖あるいはこれらの類似物質が、化粧料や皮膚外用剤に配合されてきた。特に尿素は、保湿効果および角質層軟化効果を有することから、魚鱗せん、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、足底部亀裂性皮膚炎等の角化性皮膚疾患治療薬に配合されている。
一方で近年、皮膚バリア機能を担う表皮内成分の生合成を活性化させるような特定の物質が、肌荒れに対して改善効果を有するという報告がなされており、注目されている。また、バリア機能に関する研究が精力的に進められ、ＮＭＦや細胞間脂質だけでなく、表皮顆粒層に存在するタイトジャンクションと呼ばれる構造が皮膚のバリア機能に重要な役割を担うことが明らかになった（非特許文献１）。
タイトジャンクションは、隣接する細胞同士を密着させるだけでなく、細胞と細胞の隙間をシールすることで物質の透過を制御する結合装置である。したがって、クローディンやオクルディンなどのタイトジャンクション構成タンパク質が何らかの原因で減少した場合、タイトジャンクションの構造的な破壊が起こり、物質の透過バリアとして機能しなくなることによって、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎や各種感染症などの皮膚症状が引き起こされる。
一方、角層細胞間を埋める細胞間脂質の半分以上を占めるのが、セラミドであり、皮膚の保湿機構、バリア機能に重要な役割を果たしている。セラミドはスフィンゴ脂質の一種で、スフィンゴシンと脂肪酸がアミド結合した化合物群の総称であり、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬等の皮膚疾患においては、セラミドの健全な代謝が妨げられることによって角層中のセラミド量が減少し、皮膚の保湿能やバリア機能の低下等を引き起こしていることが報告されている。
即ち、表皮においてタイトジャンクション構成タンパク質産生を促進し、表皮角化細胞のタイトジャンクション形成を促すことによって、皮膚のバリア機能および水分保持機能を高め、前記皮膚症状を予防または改善することができると考えられる。また、表皮においてセラミドの産生を促進することによって、皮膚のバリア機能および水分保持機能を高め、前記皮膚症状を予防または改善することができると考えられる。
そこで従来、タイトジャンクション構成タンパク質産生促進剤（特許文献１、特許文献２）や、皮膚の減少したセラミドを外部から補給する方法やセラミド産生促進剤が種々検討され、皮膚外用剤への配合が提案されている（特許文献３）。
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １５６：１０９９−１１１１（２００２）
しかしながら、従来のタイトジャンクション構成タンパク質産生促進剤やセラミド産生促進剤の効果には限界があり、より効果的なものが望まれているのが現状である。とくに、タイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果とセラミド産生促進効果を兼ね備えた成分は知られておらず、そのような成分があれば、皮膚の水分保持機能およびバリア機能を改善できる皮膚外用剤として有用である。
従って、本発明の課題は、タイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果およびセラミド産生促進効果を有し、バリア機能および水分保持機能を向上させることができる皮膚外用剤を提供することにある。
そこで本発明者らは、このような課題を解決すべく鋭意検討した結果、全く意外にも、生体内における硫酸化反応の硫酸基供与体として知られている３’−ホスホアデノシン５’−ホスホ硫酸（ＰＡＰＳ）が、表皮細胞および皮膚に対する極めて効果の高いタイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果およびセラミド産生促進効果を有し、皮膚におけるバリア機能および水分保持機能（保湿機能）を向上させる作用を有することを見出し、本発明を完成させたものである。
すなわち、本発明は、
（１）ＰＡＰＳまたはその塩を有効成分として含有する皮膚外用剤を提供するものである。
（１）ＰＡＰＳまたはその塩を有効成分として含有する皮膚外用剤を提供するものである。
本発明の皮膚外用剤は、有効成分であるＰＡＰＳの働きによって、優れたタイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果だけでなく、優れたセラミド産生促進効果を有する。従って、従来の皮膚外用剤に比べて、皮膚のバリア機能や水分保持機能を極めて効果的に発揮させることができるものである。そのため、本発明の皮膚外用剤によれば、例えば、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎や各種感染症および老人性乾皮症などの加齢による皮膚性状の変化を予防または改善することができる。また、ＰＡＰＳは、生体内成分であることから、安全性も高い。
本発明の皮膚外用剤は、ＰＡＰＳまたはその塩を有効成分として含有するものである。ここで「含有する」とは、本発明の皮膚外用剤がＰＡＰＳのみからなるものであってもよく、また皮膚外用剤にＰＡＰＳ以外の他の有効成分、製剤補助剤等が含有されていてもよいことを意味する。
また、本発明の皮膚外用剤は、頭部以外の皮膚外用剤としての適用が好ましく、保湿剤、皮膚バリア機能改善剤、タイトジャンクション構成タンパク質産生促進剤、セラミド産生促進剤等、機能や効能の点から命名されたとしても、ＰＡＰＳまたはその塩を有効成分として含有する限り、本発明の皮膚外用剤の範疇に含まれることは明らかである。
有効成分の３’−ホスホアデノシン５’−ホスホ硫酸（ＰＡＰＳ）は、下記式（１）で示される化合物であり、生体内における硫酸化反応の硫酸基供与体として重要な役割を担っており、コンドロイチン硫酸やデルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸といったグリコサミノグリカン、そして各種の硫酸化糖脂質や硫酸化タンパク質などの生合成に不可欠な物質である。しかしながら、ＰＡＰＳは水溶性が高く、また高度な負の電荷を有することから細胞膜を透過するとは考え難く、また、一方で、ＰＡＰＳをドナーとして用いた硫酸転移反応は、細胞内のゴルジ体において起こると考えられることから、細胞の外から添加したＰＡＰＳが各種細胞に生理作用を示すとは当業者の常識では考えられなかった。従って、細胞外から添加したＰＡＰＳがどのような生理作用を示すかに関しては、これまで全く知見がないのが実情であった。
ＰＡＰＳは、公知の生体内成分であり、酵素法、化学法、いずれの方法で調製したものであってもよく、例えばＰＡＰＳの合成法としては、特許第３０９８５９１号、特許第３０７８０６７号、特許第３０２９９１５号、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，２７，１７１−１７２（１９９２）、ＷＯ２００６−０８０３１３などに記載の方法を挙げることができる。
ＰＡＰＳの塩としては、ナトリウム塩などの金属塩、アンモニウム塩および各種アミン塩、アミノ酸塩、イミダゾール塩等が挙げられる。
本発明の皮膚外用剤中のＰＡＰＳの含有量は、その有効性と安全性から０．００１〜２０％（ｗ／ｖ）とすることが好ましく、０．０１〜１０％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
本発明の皮膚外用剤には本発明の効果を損なわない範囲において、一般に化粧料で用いられ、或いは医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。このような任意成分として、例えば、精製水、エタノール、油性成分、他の保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、他の薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
本発明の皮膚外用剤の形態は、液状、乳液、軟膏、クリーム、ゲル、エアゾール等の皮膚外用剤とするのが好ましい。また、本発明の皮膚外用剤は、医薬品、医薬部外品または化粧品等の多様な分野において適用可能である。
本発明の皮膚外用剤は、優れたタイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果だけでなく、優れたセラミド産生促進効果を有し、バリア機能および水分保持機能を向上させることにより、従来の保湿剤に比べて極めて効果的に発揮させることができる点に特徴がある。
本発明の皮膚外用剤は、１日１〜３回を皮膚に塗布すればよく、その塗布量はＰＡＰＳまたはその塩として１回あたり１〜１００ｍｇが好ましい。
以下、実施例等により本発明をさらに具体的に説明するが、この実施例等により本発明の技術的範囲が限定的に解釈されるものではない。なお、％はすべて重量％（ｗ／ｖ）を意味する。
（実施例１） ＰＡＰＳのタイトジャンクション構成タンパク質産生促進効果に対する評価
ヒト表皮角化細胞（ＨＥＫ）を７５ｃｍ２フラスコでヒト表皮角化細胞培地（ＫＧＭ）にて３７℃、５％ＣＯ２下で培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を３×１０４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２の細胞密度になるようにＫＧＭで希釈した後、直径３５ｍｍシャーレに播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。細胞をサブコンフルエントの状態まで培養した後、ＫＧＭで希釈した試料溶液を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２下で４時間培養した。培養終了後、培地を除き、細胞からＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を使用して総ＲＮＡを抽出した。
ヒト表皮角化細胞（ＨＥＫ）を７５ｃｍ２フラスコでヒト表皮角化細胞培地（ＫＧＭ）にて３７℃、５％ＣＯ２下で培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を３×１０４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２の細胞密度になるようにＫＧＭで希釈した後、直径３５ｍｍシャーレに播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。細胞をサブコンフルエントの状態まで培養した後、ＫＧＭで希釈した試料溶液を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２下で４時間培養した。培養終了後、培地を除き、細胞からＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を使用して総ＲＮＡを抽出した。
この総ＲＮＡを鋳型として、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔ（タカラバイオ社製）を使用し、１０μｌの反応液に２００μｇのＲＮＡが含まれるように逆転写反応液を調製し、逆転写反応液を使用してタイトジャンクション形成タンパク質であるオクルディンおよび内部標準であるβ―アクチンのｍＲＮＡ発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ Ｓｙｓｔｅｍ（タカラバイオ社製）を用いて、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＴＭ ＲＴ−ＰＣＴ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により、行った。オクルディンのｍＲＮＡの発現量について、同一サンプルにおけるβ―アクチンの発現量の値で補正を行った後、下記（２）式によりオクルディンのｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。結果を表１に示す。
Ａ：蒸留水添加時の補正値、
Ｂ：０．００３％ ＰＡＰＳ，４Ｎａ添加時の補正値、を表す。］
実施例１の結果から、ＰＡＰＳは非常に優れたタイトジャンクション構成タンパク質オクルディンの産生促進効果を有することが認められた。
（実施例２） ＰＡＰＳのセラミド産生促進効果に対する評価
紫外線照射マウスを用いてセラミド産生促進効果を評価した。５週齢の雄性ヘアレスマウス（Ｈｏｓ：ＨＲ−１）（日本ＳＬＣ産）を自由摂餌（固型飼料ＣＥ−２，日本クレア）、自動給水、１２時間明暗サイクルの環境下で２週間予備飼育した後、紫外線照射をおこなった。マウス背部にＦＬ２０ＳＢＬ−Ｂランプ（ＮＥＣ社製）を用いて１．２ｍＷ／ｃｍ２の強度で１日３時間、週５回、１６週間継続して紫外線を照射することにより、紫外線照射マウスを作製し、実験に供した。
紫外線照射マウスを用いてセラミド産生促進効果を評価した。５週齢の雄性ヘアレスマウス（Ｈｏｓ：ＨＲ−１）（日本ＳＬＣ産）を自由摂餌（固型飼料ＣＥ−２，日本クレア）、自動給水、１２時間明暗サイクルの環境下で２週間予備飼育した後、紫外線照射をおこなった。マウス背部にＦＬ２０ＳＢＬ−Ｂランプ（ＮＥＣ社製）を用いて１．２ｍＷ／ｃｍ２の強度で１日３時間、週５回、１６週間継続して紫外線を照射することにより、紫外線照射マウスを作製し、実験に供した。
紫外線照射マウスに対して、以下に示す４種類の被験物質を各群に１種類ずつ一日１００μＬ、週５回、４週間継続して塗布した。第１群（ｎ＝６）には対照として溶媒（水：エタノール：ＤＭＳＯ＝２：１：１）を、第２群（ｎ＝６）には０．００６％ ＰＡＰＳ・４トリエタノールアミン塩（以下ＰＡＰＳ・４ＴＥｔＡと記す）を、第３群（ｎ＝６）には０．０６％ ＰＡＰＳ・４ＴＥｔＡを、第４群（ｎ＝６）には０．６％ ＰＡＰＳ・４ＴＥｔＡを塗布した。また、上記の４群のほかに、紫外線照射を行わずに通常飼育したマウスに溶媒を塗布した群（以後「非照射群」と称する）も設けた。
塗布期間終了後に過剰量のペントバルビタール麻酔を行ってマウスを安楽死させ、直径８ｍｍ生検トレパンを使用して背部皮膚片を２枚採取した。採取した皮膚片を、２Ｍ ＮａＢｒに浸漬し、３７℃にて１時間処理した後、ピンセットを用いて表皮組織のみを慎重に剥離し、剥離した表皮組織をＰＢＳにて２回洗浄した後、凍結乾燥させた。その後、凍結乾燥させた皮膚片にクロロホルム：メタノール（２：１）混合溶液を２ｍｌ添加し、超音波処理を１５分間行うことにより、総脂質を抽出した。脂質抽出液をフィルター（ＰＴＦＥ，直径４５μｍ）でろ過した後、窒素ガスバブリングにより脂質を濃縮した。調製した脂質サンプルをクロロホルム：メタノール（２：１）混合溶液に溶解させ、ＴＬＣプレート（２０×２０ｃｍ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ２５４、Ｍｅｒｃｋ）に全量スポッティングした。また、スタンダードとして、Ｃｅｒａｍｉｄｅ II（Ｃｅｒａｍｉｄｅ ＴＩＣ−００１（高砂香料））、Ｃｅｒａｍｉｄｅ III（日光ケミカルズ）、Ｃｅｒａｍｉｄｅ VI（日光ケミカルズ）を１０μｇスポッティングした。スポットが乾燥した後、クロロホルム：メタノール：水（４０：１０：１）の展開溶媒にて原点から１１ｃｍまで展開し、いったん乾燥させた。その後、クロロホルム：メタノール：酢酸（１９０：１０：１）の展開溶媒にて原点から１８．５ｃｍまで展開し、再度乾燥させた。その後、再度クロロホルム：メタノール：酢酸（１９０：１０：１）の展開溶媒にて原点から１８．５ｃｍまで展開した。全体を乾燥後、１０％硫酸銅を含む８％リン酸水溶液をＴＬＣプレート全体に噴霧し、１８０℃のオーブンにて１５分間焼析した。焼析後、ＴＬＣプレートをスキャナにてデジタル画像として取り込み、画像解析ソフト（Ｉｍａｇｅ Ｊ）を用いてバンドの濃さからセラミド量を算出した。セラミド量について、下記（３）式により各セラミドの産生促進率（％）を算出した。各種セラミドの産生量および産生促進率の結果をそれぞれ表２および表３に示す。
Ａ：第１群のセラミド量、
Ｂ：各種濃度のＰＡＰＳ，４ＴＥｔＡ塗布群のセラミド量、を表す。］
表３に示すとおり、すべてのＰＡＰＳ塗布群において各種セラミドの産生促進率が上昇した。以上の結果から、ＰＡＰＳはセラミド産生促進効果を有することが認められた。
（実施例３） ＰＡＰＳのバリア機能改善効果の評価
バリア機能障害モデルマウスを用いてＰＡＰＳのバリア機能改善効果を評価した。４週齢の雄性ヘアレスマウス（Ｈｏｓ：ＨＲ−１）（日本ＳＬＣ産）を自由摂餌（固型飼料ＣＥ−２，日本クレア）、自動給水、１２時間明暗サイクルの環境下で４週間予備飼育した後に以下の試験に使用した。
バリア機能障害モデルマウスを用いてＰＡＰＳのバリア機能改善効果を評価した。４週齢の雄性ヘアレスマウス（Ｈｏｓ：ＨＲ−１）（日本ＳＬＣ産）を自由摂餌（固型飼料ＣＥ−２，日本クレア）、自動給水、１２時間明暗サイクルの環境下で４週間予備飼育した後に以下の試験に使用した。
アセトン：ジエチルエーテル＝１：１で混和した溶液（Ａ／Ｅ溶液）で湿らせた脱脂綿をマウスの背中の皮膚に１５秒間置くこと（以後この操作をＡ／Ｅ処理と称する）により、バリア機能障害を誘導した。Ａ／Ｅ処理は１日に４回、５日間連続で行い、６日目のみ１回おこなった。バリア機能障害モデルマウスに対して、以下に示す５種類の被験物質を各群に１日２回、２回目と４回目のＡ／Ｅ処理の後および６日目のＡ／Ｅ処理の後に１００μＬずつ塗布した。第１群（ｎ＝７）には対照として生理食塩水を、第２群（ｎ＝７）には０．１％ＰＡＰＳ・４Ｎａを、第３群（ｎ＝７）には１％ＰＡＰＳ・４Ｎａを、第４群（ｎ＝７）には１０％ＰＡＰＳ・４Ｎａを、第５群（ｎ＝７）には陽性対照として１０％尿素溶液を塗布した。なお、上記５群のほかに、Ａ／Ｅ処理を行わずに通常飼育したマウスに生理食塩水を塗布した群（以後正常群と称する）も設けた。６日目のサンプル塗布の３時間後に、バリア機能の指標であるＴｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｗａｔｅｒ Ｌｏｓｓ（以後ＴＥＷＬと略する）をＡＳ−ＴＷ２（ＡＳＡＨＩ ＢＩＯＭＥＤ）を用いて測定し、下記（４）式によりバリア機能改善率（％）を算出した。なお、下記（４）式により生理食塩水群のバリア機能改善率を算出すると０％となる。結果を表４および表５に示す。
Ａ：正常群のＴＥＷＬ、
Ｂ：各種濃度のＰＡＰＳ，４Ｎａ群および１０％尿素群のＴＥＷＬ、
Ｃ：生理食塩水群のＴＥＷＬ、を表す。］
表５に示すとおり、ＰＡＰＳの濃度依存的にバリア機能改善率が上昇し、１０％ ＰＡＰＳ群においては、陽性対照である１０％尿素群よりも優れたバリア機能改善率を示した。以上の結果から、ＰＡＰＳは非常に優れたバリア機能および水分保持機能を向上させる効果を有することが認められた。
（処方例１）
−乳剤−
下記組成に従い、乳剤を常法により製造した。
・１０％ＰＡＰＳ，４Ｎａ水溶液・・・１．００ｇ
・ホホバオイル・・・４．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・３．００ｇ
・ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．５０ｇ
・オリーブオイル・・・２．００ｇ
・スクワラン・・・２．００ｇ
・セタノール・・・２．００ｇ
・モノステアリン酸グリセリル・・・２．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．００ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・０．１５ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計１００．００ｇ）
−乳剤−
下記組成に従い、乳剤を常法により製造した。
・１０％ＰＡＰＳ，４Ｎａ水溶液・・・１．００ｇ
・ホホバオイル・・・４．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・３．００ｇ
・ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．５０ｇ
・オリーブオイル・・・２．００ｇ
・スクワラン・・・２．００ｇ
・セタノール・・・２．００ｇ
・モノステアリン酸グリセリル・・・２．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．００ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・０．１５ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計１００．００ｇ）
（処方例２）
−ローション剤−
下記組成に従い、ローション剤を常法により製造した。
・１０％ＰＡＰＳ，４Ｎａ水溶液・・・１．００ｇ
・グリセリン・・・３．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・３．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．００ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・０．１５ｇ
・クエン酸・・・０．１０ｇ
・クエン酸ソーダ・・・０．１０ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）
−ローション剤−
下記組成に従い、ローション剤を常法により製造した。
・１０％ＰＡＰＳ，４Ｎａ水溶液・・・１．００ｇ
・グリセリン・・・３．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・３．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・２．００ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・０．１５ｇ
・クエン酸・・・０．１０ｇ
・クエン酸ソーダ・・・０．１０ｇ
・香料・・・０．０５ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）
（処方例３）
−クリーム剤−
下記組成に従い、クリーム剤を常法により製造した。
・１０％ＰＡＰＳ，４Ｎａ水溶液・・・１．００ｇ
・スクワラン・・・１０．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・６．００ｇ
・流動パラフィン・・・５．００ｇ
・サラシミツロウ・・・４．００ｇ
・セタノール・・・３．００ｇ
・モノステアリン酸グリセリル・・・３．００ｇ
・ラノリン・・・２．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．５０ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・１．５０ｇ
・ステアリン酸・・・１．００ｇ
・香料・・・０．１０ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）
−クリーム剤−
下記組成に従い、クリーム剤を常法により製造した。
・１０％ＰＡＰＳ，４Ｎａ水溶液・・・１．００ｇ
・スクワラン・・・１０．００ｇ
・１，３−ブチレングリコール・・・６．００ｇ
・流動パラフィン・・・５．００ｇ
・サラシミツロウ・・・４．００ｇ
・セタノール・・・３．００ｇ
・モノステアリン酸グリセリル・・・３．００ｇ
・ラノリン・・・２．００ｇ
・オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）・・・１．５０ｇ
・パラオキシ安息香酸メチル・・・１．５０ｇ
・ステアリン酸・・・１．００ｇ
・香料・・・０．１０ｇ
・精製水・・・残部（合計：１００．００ｇ）
Claims (3)
- ３’−ホスホアデノシン５’−ホスホ硫酸またはその塩を有効成分として含有する、オクルディンから成るタイトジャンクション構成タンパク質産生促進およびセラミド産生促進による皮膚保湿剤。
- ３’−ホスホアデノシン５’−ホスホ硫酸またはその塩を有効成分として含有する、オクルディンから成るタイトジャンクション構成タンパク質産生促進およびセラミド産生促進による皮膚バリア機能改善剤。
- ３’−ホスホアデノシン５’−ホスホ硫酸またはその塩を有効成分として含有する、オクルディンから成るタイトジャンクション構成タンパク質産生促進作用を兼ね備えたセラミド産生促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011070361A JP5455248B2 (ja) | 2011-03-28 | 2011-03-28 | 保湿作用を有する皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011070361A JP5455248B2 (ja) | 2011-03-28 | 2011-03-28 | 保湿作用を有する皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012201665A JP2012201665A (ja) | 2012-10-22 |
| JP5455248B2 true JP5455248B2 (ja) | 2014-03-26 |
Family
ID=47183013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011070361A Active JP5455248B2 (ja) | 2011-03-28 | 2011-03-28 | 保湿作用を有する皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5455248B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3213753A4 (en) * | 2014-10-29 | 2018-05-16 | Showa Denko K.K. | Skin barrier function-improving agent and composition for improving skin barrier function |
| WO2021199445A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Rensselaer Polytechnic Institute | Method for producing sulfated polysaccharide and method for producing paps |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3078067B2 (ja) * | 1991-11-14 | 2000-08-21 | ユニチカ株式会社 | 耐熱性アデノシン−５’−３リン酸スルフリラーゼ及びその製造法 |
| JP3098591B2 (ja) * | 1991-11-14 | 2000-10-16 | ユニチカ株式会社 | ３’−ホスホアデノシン−５’−ホスホ硫酸の製造方法 |
| JP3029915B2 (ja) * | 1992-03-02 | 2000-04-10 | ユニチカ株式会社 | 耐熱性アデノシン−５’−ホスホスルフェートキナーゼ及びその製造法 |
| JP3798927B2 (ja) * | 1998-10-26 | 2006-07-19 | 株式会社資生堂 | 血行促進皮膚外用剤 |
| US20050053612A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-10 | Granstein Richard D. | Nucleotide regulation of immune responses |
| KR101880776B1 (ko) * | 2010-10-29 | 2018-07-20 | 야마사 쇼유 가부시키가이샤 | 육모제 조성물 |
-
2011
- 2011-03-28 JP JP2011070361A patent/JP5455248B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012201665A (ja) | 2012-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1021161B1 (fr) | Utilisation de l'acide ellagique et de ses derives en cosmetique et en dermatologie | |
| EP3695830A1 (en) | Use of composition comprising stem cell-derived exosome as effective ingredient in reinforcement and functional improvement of skin barrier | |
| JP5891651B2 (ja) | 角層細胞分化正常化用皮膚外用剤 | |
| JPH0585924A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2010506908A (ja) | グルコサミンまたはグルコサミン誘導体を含むアトピー性皮膚炎治療用組成物およびこれらを使用しアトピー性皮膚炎を治療する方法 | |
| JP2024144779A (ja) | セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進剤、アクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進剤、クローディン－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、クローディン－４ ｍＲＮＡ発現促進剤およびオクルディン ｍＲＮＡ発現促進剤 | |
| JP2009191039A (ja) | ヒアルロン酸合成酵素３ｍＲＮＡ発現促進剤、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤及びラミニン５産生促進剤 | |
| JP5455248B2 (ja) | 保湿作用を有する皮膚外用剤 | |
| JP2006056902A (ja) | 幹細胞因子の産生・放出の抑制による掻痒、肌荒れ、敏感肌及び美白用薬剤 | |
| CN108338950B (zh) | 具有稳定表皮与真皮间黏连作用的抗衰老组合物及其用途 | |
| JP2015034155A (ja) | 表皮角化細胞増殖促進剤およびａｔｐ産生促進剤 | |
| JP4861753B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| JP2010260808A (ja) | 肌状態改善用経口医薬組成物 | |
| JP5918168B2 (ja) | β−グルコセレブロシダーゼ活性増強剤 | |
| JP6656890B2 (ja) | フィラグリン産生促進剤 | |
| JP2012219031A (ja) | ラミニン５産生促進剤、インテグリンα６β４産生促進剤、皮膚基底膜正常化剤、皮膚損傷回復促進剤及びアクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤 | |
| JP2009102378A (ja) | 幹細胞因子の産生・放出の抑制による掻痒、肌荒れ、敏感肌及び美白用薬剤 | |
| JP2006111631A (ja) | 幹細胞因子の産生・放出の抑制による掻痒、肌荒れ、敏感肌及び美白用薬剤 | |
| JP6698318B2 (ja) | セラミド合成促進剤 | |
| JP2015063510A (ja) | 肌の保湿機能向上に関わる保湿関連遺伝子発現促進剤 | |
| WO2023191015A1 (ja) | コラーゲン産生促進剤、化粧料組成物又は皮膚外用剤、及び経口投与剤 | |
| JP2011140442A (ja) | スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤 | |
| JP5167042B2 (ja) | セラミド産生促進剤、保湿剤及び皮膚外用剤 | |
| JP3645082B2 (ja) | セラミド合成促進剤 | |
| JP2005089390A (ja) | 化粧料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130501 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130626 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131001 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131008 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140106 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140106 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5455248 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |