CN117794505A

CN117794505A - 育毛剂

Info

Publication number: CN117794505A
Application number: CN202280055081.8A
Authority: CN
Inventors: 高桥秀树; 中村荘太
Original assignee: Anjiabang Holding Co ltd
Current assignee: Anjiabang Holding Co ltd
Priority date: 2021-06-19
Filing date: 2022-06-15
Publication date: 2024-03-29
Also published as: WO2022265054A1; TW202317078A; KR20240023618A; JPWO2022265054A1; US20240285501A1

Abstract

提供一种属于外用剂的育毛剂，其可发挥促进头发、须毛、眉毛和/或睫毛等毛中的毛干生长，增进有助于真皮乳头细胞中的育毛的基因表现，提升毛发生长、毛干伸长速度，提升毛干最大长度，及增大毛干径的效果，为此使该育毛剂同时含有植物鞘氨醇(Phytosphingosine)与腺苷作为有效成分，和/或并用植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

Description

育毛剂

技术领域

本发明涉及育毛剂。更详细而言，涉及包含植物鞘氨醇与腺苷的育毛剂。

背景技术

毛发的生长依据由生长期、退行期、休止期所构成的毛发周期(hair cycle)重复生长及脱落。雄激素性脱发的症状为毛发周期因某种原因失去平衡，生长期的期间缩短，休止期毛发比率增加，毛发软毛(毳毛)化。就组织学而言，有报导生长期中毛囊体积小于健康头皮，毛乳头(hair papilla)的发育不良，毛囊周围的毛细血管网也减少(非专利文献1)。

因此，在包括人类在内的哺乳动物中，对改善育毛效果及毛种与毛质的育毛剂等的外用剂的需要逐渐增加。为了改善育毛效果及毛种与毛质，提案了有助于调整属于毛发的生命周期的毛发周期的有效成分，并作为育毛剂而在市场上销售。

血管内皮生长因子(VEGF)为一种生长因子，其特异地作用于由下垂体foliculo-stellate(星状滤胞)细胞的培养基中所分离的血管内皮细胞，并已知其具包括血管内皮细胞的增殖在内的血管生成过程的促进、血管通透性的增强作用，且已显示腺苷在人真皮乳头(dermal papilla cell)细胞使其作用，则促进血管内皮生长因子(VEGF)的表现(参照非专利文献2)。

然后，在人体临床试验中，尚未报导腺苷有重大副作用，且因改善头发稀疏的机制与性激素的调节没有直接关系，故腺苷被提案利用为男女不拘并可安全地使用作为育毛剂的有效成分而在市场上销售(非专利文献3)。

然而，由于其改善效果有着显著的个体差异，因此无法充分地满足广大消费者对育毛效果及毛种与毛质改善效果的需求，从而需要改善。

已知植物鞘氨醇为化妆品原材料的成分(参照专利文献1)。然而，并未有关于植物鞘氨醇的育毛效果的报导。

[现有技术文献]

[专利文献]

[专利文献1]日本专利第3220434号公报。

[非专利文献]

[非专利文献1]横山大三郎，油化学，1995，44卷，4号，p.266-273

[非专利文献2]KYUNG-A HWANG等人，Int J Mol Med.，2012，Feb；29(2)：195-201

[非专利文献3]江滨律子等人，J.Soc.Cosmet.Chem.Jpn.，2011，Vol.45，No.1：35-40.。

发明内容

[发明所欲解决的课题]

本发明的目的为提供一种具有优异育毛作用的育毛剂。

[解决课题的手段]

本发明人等为了解决上述课题进行重复研究的结果发现，通过将植物鞘氨醇作为有效成分则可使育毛活性得到发挥，进一步地通过将植物鞘氨醇(Phytosphingosine)与腺苷作为有效成分，则可发挥更强的育毛活性，从而完成本发明。

用于解决上述课题的本发明的第一态样为一种育毛剂，其含有植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

用于解决上述课题的本发明的第二态样为一种用于与腺苷并用的育毛剂，其含有植物鞘氨醇作为有效成分。

用于解决上述课题的本发明的第三态样为一种用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂，其含有腺苷作为有效成分。

用于解决上述课题的本发明的第四态样为如本发明的第一至第三态样中任一项的态样所述的育毛剂，其用于促进毛干生长或毛发生长。

用于解决上述课题的本发明的第五态样为如本发明的第一至第四态样中任一项的态样所述的育毛剂，其使用于使毛干伸长速度提升。

用于解决上述课题的本发明的第六态样为如本发明的第一至第四态样中任一项的态样所述的育毛剂，其使用于使毛干最大长度提升。

用于解决上述课题的本发明的第七态样为如本发明的第一至第四态样中任一项的态样所述的育毛剂，其使用于使毛干径增大。

用于解决上述课题的本发明的第八态样为如本发明的第一至第四态样中任一项的态样所述的育毛剂，其使用于使毛发数量增加。

用于解决上述课题的本发明的第九态样为如本发明的第一至第八态样中任一项的态样所述的育毛剂，其为溶液。

用于解决上述课题的本发明的第十态样为如本发明的第一至第九态样中任一项的态样所述的育毛剂，其用于头发、须毛、眉毛和/或睫毛。

用于解决上述课题的本发明的第十一态样为一种育毛剂的制造方法，其具有：使植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分而含有于制剂的步骤。

用于解决上述课题的本发明的第十二态样为一种用于与腺苷并用的育毛剂的制造方法，其具有：使植物鞘氨醇作为有效成分而含有于制剂的步骤。

用于解决上述课题的本发明的第十三态样为一种用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂的制造方法，其具有：使腺苷作为有效成分而含有于制剂的步骤。

用于解决上述课题的本发明的第十四态样为一种育毛剂的套组，其包含：含有植物鞘氨醇的制剂、与含有腺苷的制剂。

用于解决上述课题的本发明的第十五态样为一种用于与腺苷并用的育毛剂的套组，其包含：含有植物鞘氨醇的制剂。

用于解决上述课题的本发明的第十六态样为一种用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂的套组，其包含：含有腺苷的制剂。

用于解决上述课题的本发明的第十七态样为一种育毛方法，其投予植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

用于解决上述课题的本发明的第十八态样为一种育毛方法，其包含将本发明的第一至第十态样中任一项态样所述的育毛剂投予至对象。

用于解决上述课题的本发明的其它态样为，一种头皮护理剂，其包含植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

另外，用于解决上述课题的本发明的其它态样为，一种头皮症状改善方法，其包含：将包含植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分的头皮护理剂投予至对象。

另外，用于解决上述课题的本发明的其它态样为一种真皮乳头细胞的VEGF产生促进剂，其包含植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

[发明效果]

依据本发明的态样，可提供一种优异的育毛剂及头皮护理剂，这些育毛剂及头皮护理剂是通过含有或并用植物鞘氨醇与腺苷作为属于外用剂的育毛剂的有效成分，而可达成头发、须毛、眉毛和/或睫毛等的毛中的毛干生长促进，毛干伸长速度的提升，毛干最大长度的提升，毛干径的增大的效果，以及头皮护理效果。

附图说明

图1表示在人真皮乳头细胞中的因腺苷、植物鞘氨醇，以及，植物鞘氨醇与腺苷72小时刺激引起的VEGF基因表现量的变化的图表。

具体实施方式

以下说明用于实施本发明的型态。另外，本发明并非限定于这些例示，当然，在不脱离本发明的主旨的范围内可进行各种变更。

本发明的育毛剂及头皮护理剂的有效成分為由同时含有植物鞘氨醇与腺苷的成分、或并用植物鞘氨醇与腺苷的成分所构成。

本发明的育毛剂及头皮护理剂中的属于有效成分的植物鞘氨醇与腺苷的浓度，相对于育毛剂及头皮护理剂整体，为0.001至20重量％。更具体而言，为0.005至10重量％。

本发明的育毛剂及头皮护理剂可使用作为医药品、医药外用品、包含头发、须毛、眉毛和/或睫毛用化妆品及头皮用化妆品的化妆品等，并且可使用作为软膏、糊剂、擦剂、洗剂、外用液剂、喷雾剂、霜剂、凝胶剂、乳液、生发剂、发胶、微针等所谓的外用剂的具有各种态样的剂型的制剂，但并非限定于这些。

本发明的育毛剂及头皮护理剂可通过历经使植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分而被含有的步骤而制造。此外，本发明的用于与腺苷并用的育毛剂及头皮护理剂可通过历经使植物鞘氨醇作为有效成分而被含有的步骤而制造，另外，本发明的用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂及头皮护理剂可通过历经使腺苷作为有效成分而被含有的步骤而制造。另外，除了上述各步骤之外，可因应需要而追加使制剂化用的添加物被含有的步骤。

本发明的育毛剂及头皮护理剂中，在使植物鞘氨醇、腺苷各别含有于制剂而提供的情况下，这些制剂的剂型可为相同剂型或组合不同剂型，并可作为用于提供这些剂型的制剂的套组而提供。

此外，在不妨碍本发明的育毛效果及头皮护理效果的程度中，也可进一步调配通常含有在医药品、准药品、包含头发、须毛、眉毛和/或睫毛用化妆品及头皮用化妆品的化妆品等中允许的添加物等的成分。作为该添加物等的成分，列举例如：赋形剂、稳定剂、气味剂、基剂(base)、分散剂、稀释剂、阴离子性界面活性剂、两性界面活性剂、非离子性界面活性剂、阳离子性界面活性剂、阴离子性聚合物、非离子性聚合物、环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物、醇类、乳化剂、经皮吸收促进剂、pH调整剂、保存剂、着色剂、油脂、矿物油等的油分、保湿剂、增黏剂、聚合物、皮膜形成剂、紫外线吸收剂、细胞活化剂、保湿剂、无机盐、功能性珠粒与胶囊类、聚硅氧类、金属螯合物剂、抗氧化剂、防腐剂、清凉剂、除臭剂、颜料、染料、香料、糖类、氨基酸类、维他命类、有机酸、有机胺、植物萃取物、黏土矿物及各种聚合物等的黏度调整剂等，但并非限定于这些。

本发明的育毛剂及头皮护理剂可更含有具有毛发生长、育毛、养毛等的效果的熟知成分。

可调整每次投予本发明的态样中的育毛剂及头皮护理剂的有效成分的投予量，从而表现出本发明的育毛剂及头皮护理剂的效果。然后，其投予量，例如可为0.005至200mg，具体而言，可为0.05至100mg，更具体而言，可为0.5至10mg。

本发明的育毛剂及头皮护理剂的投予次数可为1次或多次，以表现出本发明的育毛剂及头皮护理剂的效果。然后，本发明的育毛剂及头皮护理剂的投予次数，例如可为每天1至6次。然后，具体而言，可为每天1至3次，更具体而言，可为每天1至2次。

本发明的育毛剂及头皮护理剂涉及促进毛干生长、毛发生长及防脱发，较优选为涉及促进毛干生长及毛发生长。

本说明书中，“促进毛干生长”的用语，意指使毛干伸长速度提升、使毛干最大长度提升、和/或使毛干径增大。

本说明书中，“毛发生长”的用语，意指促进从毛发不生长(毛干不从表皮长出)或毛发数量少的部位中毛发生长已停止、或毛发生长能力降低的毛孔长出新的毛发，并使毛发数量增加，详细而言，意指缩短毛周期中的休止期、和/或恢复已停止的毛周期。

本说明书中，“具有促进毛干生长效果”意指，有利于促进毛干生长的作用，并将显示促进毛干生长效果的特质称为“促进毛干生长活性”。此外，“具有毛发生长效果”意指，有利于毛发生长的作用，并将显示毛发生长效果的特质称为“毛发生长促进活性”。

本说明书中，“脱毛”的用语，意指毛干从毛孔中脱落的现象，详细而言，意指阻害细胞增殖的抑制性细胞介素等的增加、及这些的细胞死亡。将显示防脱发效果的特质称为“防脱发活性”。此外，“具有防脱发效果”意指，经介抑制细胞介素的阻害或者减少、及细胞死亡的抑制，减少毛干从毛孔的脱落数，并与显示促进毛干生长、毛发生长效果的特质相异的生理现象。

本说明书中，“头皮症状”意指，头皮屑、头皮粗糙、头皮干燥、红斑、瘙痒、丘疹等的症状。然后，本说明书中，“头皮症状改善”意指，头皮屑、头皮粗糙、头皮干燥、红斑、瘙痒、丘疹等的抑制或改善。

本发明的育毛剂可使用于使毛干伸长速度或毛干最大长度提升。然后，针对毛干伸长速度，与毛周期的标准数据中的毛干伸长速度比较，例如最大可提升110％左右，具体而言，可提升25至110％左右，更具体而言，可提升33至110％左右。此外，针对毛干最大长度，与毛周期的标准数据中的毛干最大长度比较，例如可提升最大49％左右，具体而言，可提升1至49％左右，更具体而言，可提升2至49％左右。

本发明的育毛剂，可使用于使毛干径增大。

本发明的育毛剂可使用于促进从毛发不生长(毛干不从表皮长出)或毛发数量少的部位中毛发生长已停止、或毛发生长能力降低的毛孔长出新的毛发，并使毛发数量增加，详细而言，可使用于缩短毛周期中的休止期、和/或恢复已停止的毛周期。

本发明的育毛剂及头皮护理剂，人类以外，也可使用于家畜及宠物等动物用。在本发明的一个方面中，提供一种育毛方法及头皮症状改善方法，其包含：将包含植物鞘氨醇与腺苷的外用剂投予至包含人类、及家畜及宠物等的非人类动物的对象。

[实施例]

＜试验例1：人真皮乳头细胞中的VEGF基因表现的评估＞

VEGF基因在真皮乳头细胞中表现，并有助于头发、须毛、眉毛和/或睫毛中的毛干生长促进，毛干伸长速度的提升，毛干最大长度的提升，毛干径的增大等的效果表现。因此，使用人真皮乳头细胞，并针对各成分中的VEGF基因表现的上调进行评估。

1.材料与方法

(1)针对人真皮乳头细胞及培养基

购入人真皮乳头细胞(目录编号：CA60205a、白人种、源自29岁男性、东洋纺股份有限公司(日本))，依据规程所记载的方式维持且培养细胞并进行试验评估。

(2)药剂

调制以下各浓度(最终浓度)的药剂溶液并使用作为试验用药剂。

比较例1：腺苷100μM

实施例1：植物鞘氨醇0.3125μM

实施例2：植物鞘氨醇1.25μM

实施例3：植物鞘氨醇1.25μM及腺苷100μM的混合溶液

(3)试验方法

将人真皮乳头细胞以成为6×10³个/孔(well)的方式播种于24孔盘。在CO₂培养器(5％CO₂、37℃)内培养1天后，取代为包含各试验用药剂的培养基。其后，将细胞盘放回CO₂培养器，进一步培养72小时。培养后，从各孔萃取并回收总RNA，将此反向转录为cDNA。使用所调制的cDNA，以即时PCR(Real-time PCR)法分别测定VEGF基因的表现。使用GAPDH基因作为内部标准，算出VEGF基因表现量作为与阴性对照群的相对值。

在从细胞的总RNA的回收中，使用FastGene RNA Basic Kit(目录编号：FG-80250、日本Genetics股份有限公司(日本))。

每孔添加300μL的溶解缓冲剂RL，以滴量溶解细胞。在细胞溶解液添加300μL的70％乙醇，以滴量混合。将试样溶液添加于FastGene RNA binding column，在室温以10000rpm离心1分钟。通过管柱的滤液从收集试管废弃，将FastGene RNA binding column放回原收集试管后，将600μL的洗涤缓冲剂RW1加入FastGene RNA binding column，在室温以10000rpm离心1分钟。将FastGene RNA binding column转移到新的收集试管并设置，将700μL的洗涤缓冲剂RW2加入FastGene RNA binding column，在室温以10000rpm离心1分钟。将FastGene RNA binding column转移到新的收集试管并设置，在室温以15000rpm离心1分钟。将FastGene RNA binding column转移到新的收集试管并设置，将50μL的溶出缓冲剂RE添加于FastGene RNA binding column的膜中央，在室温以10000rpm离心1分钟，并回收纯化的RNA。以NanoDrop Lite(目录编号：ND-LITE、Thermo Fisher Scientific科技股份有限公司)测定回收的RNA的浓度，保存在-80℃直至接下来的cDNA化作业为止。

在cDNA的合成中使用FastGene scriptaseII cDNAsynthesis5×Ready Mix(目录编号：NE-LS64、日本Genetics股份有限公司(日本))。将新试管所产生的总RNA的浓度以成为20ng/mL的方式，以RNase Free Water稀释，在该试样溶液16μL中添加FastGenescriptaseII cDNAsynthesis 5×Ready Mix 4μL，以涡旋搅拌。使用MiniAmp热循环仪(Thermo Fisher Scientific科技股份有限公司)，在25℃培养10分钟、在42℃培养60分钟、在85℃培养5分钟，并合成cDNA。

将以上述方法所合成的cDNA使用于即时PCR。在96孔盘的指定孔中，添加各cDNAtemplate稀释液，添加THUNDERBIRD SYBR qPCR Mix(目录编号：QPS-201、东洋纺股份有限公司(日本))及引体并混合，以QuantStudio 7Flex Real-Time PCR System(目录编号：4485693、Thermo Fisher Scientific科技股份有限公司)分析基因表现。作为PCR反应，以95℃5秒钟、60℃30秒钟、及72℃30秒钟进行40个循环。

试验中所使用的VEGF基因特异引体及作为内部标准的GAPDH基因特异引体如下所示。

VEGF基因表现检测用引体

顺方向：aggccagcacataggagaga(序列编号1)

逆方向：acgcgagtctgtgtttttgc(序列编号2)

GAPDH基因表现检测用引体

顺方向：catccctgcctctactggcgctgcc(序列编号3)

逆方向：ccaggatgcccttgagggggccctc(序列编号4)

如下所示般算出各基因的相对表现量。

从各基因的增幅曲线与阈值线的交点算出Ct值(PCR循环次数)。从目的基因的Ct值除以内部标准GAPDH基因的Ct值而得的值作为相对表现量。

2.结果

测定在人真皮乳头细胞各别使植物鞘氨醇、腺苷、植物鞘氨醇与腺苷作用72小时后的VEGF基因的表现量的变化，并将其结果示于图1。

如图1所示，确认出使植物鞘氨醇对人真皮乳头细胞作用72小时，则与无添加对照群相比，VEGF基因表现量会以用量依存的方式上升(实施例1至2)。然后，确认出若增加植物鞘氨醇的添加量，则VEGF基因表现量较使腺苷作用的情况(比较例1)显著地增加。另外，确认出使植物鞘氨醇与腺苷的混合溶液对人真皮乳头细胞作用72小时，则VEGF基因表现量相比于单独使腺苷作用或仅使植物鞘氨醇作用的情况更显著地增加(实施例3)。

据此，确认出植物鞘氨醇增进真皮乳头细胞中的VEGF基因的表现，而有用作为发挥头发、须毛、眉毛和/或睫毛等毛中的毛干生长促进，毛干伸长速度的提升，毛干最大长度的提升，毛干径的增大的效果的育毛剂及头皮护理剂的有效成分。

另外，确认出并用植物鞘氨醇与腺苷时，与分别单独使用植物鞘氨醇或者腺苷作为有效成分的情况相比，更有效且显著地增进真皮乳头细胞中的VEGF基因的表现从而增强腺苷所具有的育毛作用，而有用作为发挥头发、须毛、眉毛和/或睫毛等毛中的毛干生长促进，毛干伸长速度的提升，毛干最大长度的提升，毛干径的增大的效果的育毛剂及头皮护理剂的有效成分。

[产业利用性]

依据本发明的态样，能够提供一种新颖的育毛剂及头皮护理剂，其通过以同时含有植物鞘氨醇及腺苷、或并用植物鞘氨醇及腺苷作为育毛剂的有效成分，则发挥头发、须毛、眉毛和/或睫毛等毛中的毛干生长促进效果，毛干伸长速度的提升效果及毛干最大长度的提升效果，以及头皮护理效果的同时，真皮乳头细胞中的VEGF基因表现量更显著地增加。

Claims

1.一种育毛剂，其含有植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

2.一种用于与腺苷并用的育毛剂，其含有植物鞘氨醇作为有效成分。

3.一种用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂，其含有腺苷作为有效成分。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其用于促进毛干生长或用于毛发生长。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其使用于使毛干伸长速度提升。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其使用于使毛干最大长度提升。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其使用于使毛干径增大。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其使用于使毛发数量增加。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其为溶液。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂，其用于头发、须毛、眉毛和/或睫毛。

11.一种育毛剂的制造方法，其具有：使植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分而含有于制剂的步骤。

12.一种用于与腺苷并用的育毛剂的制造方法，其具有：使植物鞘氨醇作为有效成分而含有于制剂的步骤。

13.一种用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂的制造方法，其具有：使腺苷作为有效成分而含有于制剂的步骤。

14.一种育毛剂的套组，其包含：含有植物鞘氨醇的制剂、与含有腺苷的制剂。

15.一种用于与腺苷并用的育毛剂的套组，其包含：含有植物鞘氨醇的制剂。

16.一种用于与植物鞘氨醇并用的育毛剂的套组，其包含：含有腺苷的制剂。

17.一种育毛方法，为投予植物鞘氨醇与腺苷作为有效成分。

18.一种育毛方法，其包含将根据权利要求1至3中任一项所述的育毛剂投予至对象。