KR20100021404A - 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법 및 그 중간체 - Google Patents

광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법 및 그 중간체 Download PDF

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도오레 화인케미칼 가부시키가이샤
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Abstract

라세미체의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀과 광학 활성 2-메톡시페닐아세트산을 반응시키고, 생성되는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산염을 분리하는 것을 특징으로 하는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법 및 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성 2-메톡시페닐아세트산염. 본 발명은 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 공업적으로 유리하며 저렴한 원료로 간편하고 또한 고수율로 제조하는 방법을 제공한다.
광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀

Description

광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법 및 그 중간체{METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE TRANS-2-AMINOCYCLOHEXANOL AND INTERMEDIATE OF OPTICALLY ACTIVE TRANS-2-AMINOCYCLOHEXANOL}
본 발명은 라세미체의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀로부터 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 제조하는 방법에 관한 것이다.
광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀은 의약품이나 농약의 원료로서 유용한 화합물이다.
광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조법으로서는, 예를 들면, 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 유도체의 효소에 의한 비대칭 가수분해 반응이 알려져 있다(특허문헌1).
Figure 112009064168042-PCT00001
이 방법은 상기 아세테이트를 아실라제 또는 리파제로 처리하고, 각각의 광 학 활성체를 컬럼 크로마토그래피로 분리후, 염산으로 가수분해를 행함으로써 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀로 인도하는 것이다. 본 반응은 높은 광학 순도에서의 광학 분할이 가능하지만, 비대칭 가수분해의 반응액이 매우 희박한 용액이 되고, 생산성이 낮기 때문에 공업 생산이 곤란한 방법이다. 또한, 본 방법을 사용하기 위해서는 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 유도화해서 사용할 필요가 있어 효율적인 합성법이라고는 할 수 없다.
또한, 디아스테레오머염 분할법으로서는 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 광학 활성 디-O-벤조일 주석산 등의 광학 활성의 유기산을 사용해서 광학 분할하는 방법이 알려져 있다(특허문헌2). 그러나 동 문헌에 구체적으로 개시된 방법에서는 3회 정석후에도 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도가 80%ee 정도이며, 만족할 수 있는 광학 순도를 갖는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 얻는 것이 곤란하다.
디아스테레오머염 분할법의 다른 예로서, 송진을 유래로 하는 광학 활성 카르복실산인 Dehydroabietic acid를 분할제로서 사용하는 방법도 알려져 있다(비특허문헌1). 그러나, 이 분할제는 공업적으로 염가로 입수할 수 있는 것은 아니고, 또한 수율, 선택성 모두 만족할 만한 결과가 아니기 때문에, 공업적인 이용에는 문제가 있다.
특허문헌1:일본 특허 제2846770호 공보(실시예3)
특허문헌2:일본 특허공개 평9-59252호 공보(실시예1)
비특허문헌1:Tetrahedron Asymmetry 14권, 3297-3300페이지, 2003년
이와 같이, 종래 기술에서는 간편하고 또한 고수율로 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 제조할 수 없는 것이 현상황이며, 효율적인 공업적 제조법의 창출이 강하게 요구되어 왔다.
본 발명의 목적은 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 공업적으로 유리하고 저렴한 원료로 간편하고 또한 고수율로 제조하는 방법을 제공하는 데에 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하는 방법에 대해서 예의 검토한 결과, 라세미체의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀과 광학 활성 2-메톡시페닐아세트산을 반응시키고, 생성되는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산염을 분리함으로써 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 효율 좋게 제조할 수 있는 것을 찾아내어 본 발명에 도달했다.
즉, 본 발명은 일반식(2)
Figure 112009064168042-PCT00002
로 나타내어지는 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀과, 일반식(3)
Figure 112009064168042-PCT00003
(*는 이 기호가 붙여져 있는 탄소원자가 비대칭 중심인 것을 의미한다.)으로 나타내어지는 광학 활성 2-메톡시페닐아세트산을 반응시키고, 생성되는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산염을 분리함으로써 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 제조하는 방법이다.
또, 상기 광학 분할의 과정에서 형성되는 디아스테레오머염은 신규 화합물이며, 이들의 제공도 또한 본 발명에 포함된다.
(발명의 효과)
본 발명에 의하면, 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 공업적으로 유리하고 저렴한 원료로 간편하고 또한 고수율로 제조할 수 있다.
본 발명을 구체적으로 설명한다. 원료인 트랜스-2-아미노시클로헥사놀은 어떠한 방법으로 제조한 것이라도 사용할 수 있지만, 예를 들면 하기의 반응식에 따라서 제조할 수 있다.
Figure 112009064168042-PCT00004
즉, 시클로헥센옥사이드와 암모니아수를 촉매 존재하에서 또는 촉매 비존재재하에서 반응시킴으로써 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 제조할 수 있다(Tetrahedron Asymmetry 14권, 3297-3300페이지, 2003년). 암모니아를 과잉량(시클로헥센옥사이드에 대하여 10당량 이상) 사용하여 오토클레이브 안에서 반응을 행 함으로써 고수율이며, 또한 고순도의 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 제조할 수 있다. 반응에 의해 생성된 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀은 증류, 정석 등의 조작으로 정제함으로써, 보다 고순도의 것이 얻어지지만, 반응액을 그대로 광학 분할 공정에 사용하는 것도 가능하다.
본 발명 중에서 광학 분할제로서 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산이 이용되지만, 거울상 이성체 중 어느 하나가 95% 이상 과잉의 광학 활성체, 즉 광학 순도가 95%ee 이상인 것이 바람직하다.
여기서, 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산은, 예를 들면 하기의 반응식에 따라서 제조할 수 있다.
Figure 112009064168042-PCT00005
즉, 광학 활성 만델산을 디메틸 황산과 반응시킨다. 반응 종료후, 반응액을 농축하고, 석출된 결정을 여과 분별한 후 건조시킴으로써 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산을 제조할 수 있다. 또한 이 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산은 야마가와 야쿠힝 고교(주)에서 판매하고 있어 공업적으로 입수 가능하다.
광학 활성-2-메톡시페닐아세트산의 사용량은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀에 대하여 0.5∼2.0배몰이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.9∼1.1배몰이다. 또한, 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산에 추가해서 염산, 황산 등의 무기산류나 광학 불활성체인 아세트산이나 프로피온산을 병용할 수도 있다. 그 경우에는, 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산의 사용량을 저감할 수 있다.
광학 분할할 때에 사용하는 용매는 기질과 반응하지 않는 것이 필요하며, 예를 들면 물, 메탄올, 에탄올 등의 알콜, 아세토니트릴 등의 니트릴, 테트라히드로푸란 등의 에테르를 바람직하게 사용할 수 있다. 이들은 단독으로도, 또는 혼합 용매로서도 사용할 수 있지만, 특히 바람직하게는 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 또는 이들의 혼합물이다. 그 중에서도 작업성 및 안전성의 점에서 물이 바람직하게 사용된다.
용매의 사용량은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀에 대하여 1.0중량배∼20.0중량배의 범위에서 바람직하게 사용되지만, 그 중에서도 2.0중량배∼10.0중량배의 범위인 것이 바람직하다.
광학 분할의 온도는 용매의 종류에 따라 다르지만, 통상은 0℃부터 용매의 비점 이하의 온도이며, 바람직하게는 20∼80℃이다.
광학 분할의 방법은 원료인 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀, 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산, 용매를 투입하고, 석출된 염을 여과하는 방법을 채용할 수 있다. 이 경우, 일괄 투입하는 방법, 원료인 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀과 용매를 투입한 후, 교반하면서 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산을 넣는 방법, 반대로 용매와 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산을 투입한 후에, 교반하면서 원료인 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 투입하는 방법 등이 있지만, 특별히 한정되지 않는다. 작업성의 점으로부터는 일괄 투입하는 방법이 바람직하다. 이들을 투입한 후, 승온해서 용해시키거나, 또는 슬러리 상태로 충분히 평형하게 도달시킨다. 승 온시키는 경우의 온도는 특별히 한정되지 않지만, 작업성의 점으로부터 30℃∼100℃가 바람직하고, 40℃∼80℃가 특히 바람직하다. 승온, 숙성 후 서서히 강온시켜 석출 결정을 여과해서 단리한다. 강온시켜 정석을 행하는 온도는 특별히 한정되지 않지만, 작업성의 점으로부터 -10℃∼40℃가 바람직하고, 10℃∼30℃가 특히 바람직하다. 모액의 부착에 의한 영향이 큰 경우나, 특히 높은 광학 순도의 제품을 제조하는 경우에는, 다시, 용매를 추가해서 용해, 또는 슬러리 세정하고, 냉각한 후에 석출된 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산염의 결정을 여과함으로써 용이하게 광학 순도를 높게 할 수 있다. 이 때의 용매로서는 물, 메탄올, 에탄올 등을 바람직하게 사용할 수 있다.
이렇게 해서 얻어진 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산염을 해염하고, 광학 활성 2-아미노시클로헥사놀을 단리하는 방법은 상법에 따라서 실시할 수 있다. 예를 들면, 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀과 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산의 염을 물과 염산의 혼합 용액 중에 첨가하고, 석출된 결정을 여과함으로써 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산을 제거하고, 여과액을 알칼리성으로 한 후 유기용매로 추출함으로써 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 얻을 수 있다. 추출에 사용되는 유기용매로서는, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 1-부탄올 등의 알콜, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤, 아세트산 에틸, 아세트산 부틸 등의 에스테르, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디그라임 등의 에테르, 헥산, 톨루엔, 크실렌 등의 탄화수소, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 함할로겐 용매 등을 바람직하게 사용할 수 있다. 그 중에서도 용해성의 점으로부터 클로로포름, 1-부탄올 등을 바람직하게 사용할 수 있다. 이들 용매는 단독으로도 또는 혼합 용매로 해서도 사용할 수 있다.
또 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀과 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산의 염을 물과 프로톤산의 혼합 용액 중에 첨가하고, 석출된 결정을 여과함으로써 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산을 제거하고, 여과액을 농축해서 석출된 결정을 여과함으로써, 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 프로톤산염으로서 단리할 수 있다. 프로톤산으로서는, 예를 들면, 염산, 황산, 인산 등의 광산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 시트르산 등의 카르복실산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산 등의 술폰산 등을 들 수 있다.
본 발명의 방법을 사용하면, 염가로 제조 가능한 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 원료로 해서 공업적으로 이용 가능한 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산을 사용함으로써, 고수율이며, 또한 고순도의 광학 활성 2-아미노시클로헥사놀을 제조할 수 있다.
이렇게 해서 얻어진 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀은 의약품이나 농약 원료로서 유용한 화합물이다.
실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이것에 한정되는 것은 아니다.
실시예에 있어서, R- 및 S-2-메톡시페닐아세트산은 야마가와 야쿠힝 고교(주)제(광학 순도 99%ee 이상)를 사용했다.
또한, 실시예에 있어서, 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 화학순도는 GC로 분석했다.
<트랜스-2-아미노시클로헥사놀 화학 순도 분석(GC)>
컬럼:TC-17(지엘 사이언스)
60m-0.32mm I.D. 0.25㎛
온도:70℃(10분)→20℃/분→270℃(10분)
주입구:200℃
검출기:200℃
또, 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도는 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate(GITC, 와코쥰야쿠 제)로 라벨화한 후, HPLC로 분석했다.
<광학 순도 분석(HPLC)>
컬럼:CAPCELL PAK C18 SG-120(시세이도)
150mm-4.6mmφ(5㎛)
이동상: A액; 5mM 라우릴 황산 나트륨 수용액(pH 2.20)
B액;아세토니트릴
A/B=80/20
유량:1.0㎖/min
검출기:UV 243nm
온도:40℃
참고예1(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 합성)
교반기를 장착한 용량 1L의 오토클레이브에 시클로헥센옥사이드 98.1g(1몰), 28% 암모니아 수용액 608.2g(10몰)을 투입하고, 60∼65℃에서 4시간 교반했다. 실온까지 냉각한 후 석출된 결정(2-(2-히드록시시클로헥실)아미노시클로헥사놀)을 여과해서 제거하고, 상압에서 암모니아를 농축했다. 이어서 반응액을 감압에서 약 100g까지 농축한 후, 톨루엔 290g을 첨가하여 다시 농축했다. 석출된 결정을 여과하고, 감압 건조함으로써 75.3g의 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 얻었다(수율 64.0%).
실시예1(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 R-메톡시페닐아세트산에 의한 광학 분할)
용량 20㎖의 마개가 있는 샘플병에 참고예1에서 얻은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 0.17g(1.5m㏖), R-2-메톡시페닐아세트산 0.25g(1.5m㏖), 및 물 2.0㎖를 투입한 후 60℃로 가온해서 용해했다. 용액을 20∼23℃까지 냉각하고, 석출된 결정을 여과한 후, 건조해서 0.09g의 염을 얻었다.(1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도 97%ee.
실시예2(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 R-2-메톡시페닐아세트산에 의한 광학 분할)
용량 20㎖의 마개가 있는 샘플병에 참고예1에서 얻은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 0.17g(1.5m㏖), R-2-메톡시페닐아세트산 0.25g(1.5m㏖), 및 메탄올 2.0㎖를 투입한 후 60℃로 가온해서 용해했다. 용액을 20∼23℃까지 냉각하고, 석 출된 결정을 여과한 후, 건조해서 0.15g의 염을 얻었다. (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도 91%ee.
실시예3(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 R-2-메톡시페닐아세트산에 의한 광학 분할)
교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 100㎖의 4구 플라스크에 참고예1에서 얻은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 5.76g(50m㏖), R-2-메톡시페닐아세트산 8.31g(50m㏖), 및 물 32.4g을 투입하고, 80℃로 가온했다. 70℃에서 1시간 숙성시킨 후, 3시간에 걸쳐 20∼25℃까지 냉각했다. 동 온도하에서 1시간 교반한 후, 석출된 결정을 여과했다. 결정을 물 5.0g으로 린스한 후, 건조해서 4.72g의 염을 얻었다. 염 중의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 함유율은 40.9%였다. (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도는 99.6%ee이며, (1S,2S)체의 수율은 67.1%였다.
실시예4(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 R-2-메톡시페닐 초산에 의한 광학 분할)
교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 100㎖의 4구 플라스크에 참고예1에서 얻은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 5.76g(50m㏖), R-2-메톡시페닐아세트산 8.31g(50m㏖), 및 물 26.1g을 투입하고, 80℃로 가온했다. 70℃에서 1시간 숙성한 후, 3시간에 걸쳐 20∼25℃까지 냉각했다. 동 온도하에서 1시간 교반한 후, 석출된 결정을 여과했다. 결정을 물 3.9g으로 린스한 후, 건조해서 5.53g의 염을 얻었다. 염 중의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 함유율은 40.9%였다. (1S,2S)-트랜스-2-아 미노시클로헥사놀의 광학 순도는 97.2%ee이며, (1S,2S)체의 수율은 77.5%였다.
실시예5(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 R-2-메톡시페닐아세트산에 의한 광학 분할)
교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 100㎖의 4구 플라스크에 참고예1에서 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 2.88g(25m㏖), R-2-메톡시페닐아세트산 4.15g(25m㏖), 및 물 28.1g을 투입하고, 60℃로 가온했다. 55℃에서 1시간 숙성한 후, 3시간에 걸쳐 20∼25℃까지 냉각했다. 동 온도하에서 1시간 교반한 후, 석출된 결정을 여과했다. 결정을 물 5.1g으로 린스한 후, 건조해서 1.50g의 (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀·R-2-메톡시페닐아세트산염을 얻었다. 염 중의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 함유율은 40.9%였다. (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도는 99.8%ee이며, (1S,2S)체의 수율은 42.7%였다.
1H-NMR(400MHz, D2O)δ:7.22-7.29(m, 5H), 4.48(s, 1H), 3.32(dt, 1H, J=4.0Hz, 10.2Hz), 3.20(s, 3H), 2.77(dt, 1H, J=4.4Hz, 10.8Hz), 1.86(d, 2H, J=12.0Hz), 1.56(d, 2H, J=5.6Hz), 1.06-1.25(m, 4H).
비선광도[α]D=-4.9°(c=5, 물, 25℃).
융점 189-191℃(분해).
또, 여과 모액을 농축하고, 석출된 결정을 여과했다. 얻어진 결정은 재결정을 반복하고, 광학 순도 99.5%ee이상의 (1R,2R)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀·R-2-메톡시페닐아세트산염을 얻었다.
1H-NMR(400MHz, D2O)δ:7.24-7.31(m, 5H), 4.50(s, 1H), 3.34(dt, 1H, J=4.0Hz, 10.4Hz), 3.22(s, 3H), 2.79(dt, 1H, J=4.0Hz, 11.0Hz), 1.86(d, 2H, J=11.6Hz), 1.58(d, 2H, J=6.4Hz), 1.08-1.24(m, 4H).
비선광도:[α]D=-9.3°(c=5, 물, 25℃).
융점:159-161℃(분해).
실시예6(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 S-2-메톡시페닐아세트산에 의한 광학 분할)
교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 200㎖의 4구 플라스크에 참고예1에서 얻은 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 11.52g(100m㏖), S-2-메톡시페닐아세트산 16.62g(25m㏖), 및 메탄올 42.2g을 투입하고, 70℃로 가온했다. 65℃에서 1시간 숙성한 후, 3시간에 걸쳐 20∼25℃까지 냉각했다. 동 온도하에서 1시간 교반한 후, 석출된 결정을 여과했다. 결정을 메탄올 10.0g으로 린스한 후, 건조해서 12.58g의 염을 얻었다. 염 중의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 함유율은 40.9%였다. (1R,2R)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 순도는 76.2%ee이며, (1R,2R)체의 수율은 78.8%였다. 교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 100㎖의 4구 플라스크에 얻어진 결정 12.27g(44m㏖) 및 메탄올 37.5g을 투입하고, 70℃로 가온했다. 65℃에서 1시간 숙성한 후, 3시간에 걸쳐 20∼25℃까지 냉각했다. 동 온도하에서 1시간 교반한 후, 석출된 결정을 여과했다. 결정을 메탄올 4.4g으로 린스한 후, 건조해서 9.67g의 (1R,2R)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀·S-2-메톡시페닐아세트산염을 얻었 다. (1R,2R)체의 광학 순도는 99%ee이상이었다.
1H-NMR(400MHz, D2O)δ:7.22-7.29(m, 5H), 4.48(s, 1H), 3.32(dt, 1H, J=4.0Hz, 10.2Hz), 3.20(s, 3H), 2.77(dt, 1H, J=4.4Hz, 10.8Hz), 1.86(d, 2H, J=12.0Hz), 1.56(d, 2H, J=5.6Hz), 1.06-1.25(m, 4H).
비선광도[α]D=4.7°(c=5, 물, 25℃).
융점 189-191℃(분해).
또, 여과 모액을 농축하고, 석출된 결정을 여과했다. 얻어진 결정은 재결정을 반복하고, 광학 순도 99.5%ee 이상의 (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀·S-2-메톡시페닐아세트산염을 얻었다.
1H-NMR(400MHz, D2O)δ:7.24-7.31(m, 5H), 4.50(s, 1H), 3.34(dt, 1H, J=4.0Hz, 10.4Hz), 3.22(s, 3H), 2.79(dt, 1H, J=4.0Hz, 11.0Hz), 1.86(d, 2H, J=11.6Hz), 1.58(d, 2H, J=6.4Hz), 1.08-1.24(m, 4H).
비선광도:[α]D=8.3°(c=5, 물, 25℃).
융점:159-161℃(분해).
실시예7((1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀·R-메톡시페닐아세트산염의 해염)
교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 2000㎖의 4구 플라스크에 실시예3과 동일한 방법으로 얻어진 (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀·R-2-메톡시페닐아 세트산염 31.4g((1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 함유율 40.9%, 11.6g, 101m㏖), 물 62.7g, 톨루엔 62.7g을 첨가하고, 교반하면서 35% 염산 수용액 12.7g(122m㏖)을 첨가하고, pH를 2.0으로 했다. 분액해서 톨루엔층을 제거하고, 다시 톨루엔 62.7g으로 수층을 세정했다. 얻어진 수층에 1-부탄올 181.1g을 첨가하고, 교반하면서 48% 수산화나트륨 수용액 11.1g(134m㏖)을 첨가하고, pH를 10.5로 했다. 분액해서 유기층을 빼내고, 수층은 다시 1-부탄올 80.4g을 사용해서 추출했다. 얻어진 유기층을 합쳐서 증발기(evaporator)로 농축한 후, 톨루엔 117.6g을 첨가해서 석출된 무기염을 여과했다. 또한 톨루엔을 첨가하면서 감압 농축 장치로 농축하면, 결정이 석출되었다. 실온으로 냉각해서 석출된 결정을 여과한 후, 건조해서 10.2g의 (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀을 백색 고체로서 얻었다. (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 화학 순도 99.8%, 광학 순도 99.5%ee 이상. [α]D=-40.2°(c=0.4, 아세토니트릴, 23℃).
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.10-3.15(m,1H), 2.40-2.46(m,1H), 2.23(br,3H), 1.67-1.97(m,4H), 1.23-1.27(m,3H), 1.10-1.16(m,1H)
13C-NMR(400MHz,CDCl3)δ:75.8, 57.0, 34.8, 33.7, 25.1, 24.8
비교예1(라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 디벤조일-L-주석산에 의한 광학 분할)
교반기, 온도계, 콘덴서를 장착한 용량 1000㎖의 4구 플라스크에 참고예1과 동일한 방법으로 얻어진 라세미트랜스-2-아미노시클로헥사놀 25.4g(221m㏖), 디벤조일-L-주석산 1수화물 41.4g(110m㏖), 메탄올 60g 및 에탄올 360g을 투입한 후, 90℃로 가온하였다. 70℃로 강온해서 1시간 숙성한 후, 5시간에 걸쳐서 20∼25℃까지 냉각한 후, 동 온도하에서 1시간 교반했다. 석출된 결정을 여과한 후, 감압 건조해서 36.7g의 제1정을 얻었다. 이 조작을 다시 1회 반복하고, 23.1g의 제2정을 얻었다. 염 중의 트랜스-2-벤질아미노시클로헥사놀의 함유율은 24.3%였다. (1R,2R)-트랜스-2-벤질아미노시클로헥사놀의 광학 순도는 69.2%ee이며, (1R,2R)체의 수율은 37.5%였다.

Claims (3)

  1. 라세미체의 트랜스-2-아미노시클로헥사놀과 광학 활성 2-메톡시페닐아세트산을 반응시키고, 생성되는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성-2-메톡시페닐아세트산염을 분리하는 것을 특징으로 하는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 분리시의 용매가 물인 것을 특징으로 하는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법.
  3. 일반식(1)
    Figure 112009064168042-PCT00006
    (식 중 *는 이 기호가 붙여져 있는 탄소원자가 비대칭 중심인 것을 의미한다.)로 나타내어지는 것을 특징으로 하는 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 광학 활성 2-메톡시페닐아세트산염.
KR1020097021884A 2007-06-19 2008-06-18 광학 활성 트랜스-2-아미노시클로헥사놀의 제조 방법 및 그 중간체 KR20100021404A (ko)

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP6623042B2 (ja) * 2015-11-24 2019-12-18 公益財団法人微生物化学研究会 触媒、及びその製造方法、並びに光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法
CN111039803A (zh) * 2018-10-12 2020-04-21 中国石油化工股份有限公司 自环己烷氧化副产物制备氨基取代环己醇的方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPH0959252A (ja) 1995-08-22 1997-03-04 Eisai Co Ltd アミノ酸誘導体の製造方法
JPH1160543A (ja) * 1997-08-19 1999-03-02 Ichikawa Gosei Kagaku Kk １−アミノテトラリン−２−オールの光学分割方法と分割の過程で生じるジアステレオマー塩
JP4406483B2 (ja) * 1999-11-17 2010-01-27 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 光学活性２−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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