KR20100017539A - ｎ-헥실 2-(4-Ｎ,Ｎ-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자의 제조 방법, 및 n-헥실-2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 특정 유입성 또는 유동성 입자에 관한 것이다.
n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트, 결정화, UV 필터, 자유 라디칼 스캐빈저

Description

ｎ-헥실 2-(4-Ｎ,Ｎ-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법{METHOD FOR THE CRYSTALLIZATION OF 2-(4-N,N-DIETHYL AMINO-2-HYDROXY BENZOYL)-BENZOIC ACID-N-HEXYL ESTER}
본 발명은 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성(pourable) 또는 유동성 입자의 제조 방법, 및 n-헥실-2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 특정 유입성 또는 유동성 입자에 관한 것이다.
인간 피부에 대한 태양광, 특히 UV-B 및 UV-A 복사선의 작용 및 그로 인한 피부 반응, 및 피부 보호를 위한 방법은 대부분 이미 공지되어 있으며, 더욱 상세하게 조사되고 있다 (문헌 [Chemie in unserer Zeit, 2004, 38, 98-112]).
특히 UV-B 복사선 (290 내지 320 nm)은 일광화상(sunburn)을 일으키고, UV-A 복사선은 콜라겐 및 엘라스틴 섬유의 손상으로 인한 소위 조기 피부 노화를 일으킨다. 또한, UV-A 복사선은 DNA를 손상시킬 수 있어서, 최악의 경우 피부암을 일으킬 수 있다.
따라서, 인간 피부에 대한 태양 복사선의 유해한 작용을 감소시키기 위해서 소위 UV-B 필터 및 UV-A 필터가 산업적으로 공급되고 있다.
유럽 특허 제EP-A-1 046 391호에는 화장품 제제에서의 광안정성 UV-A 필터로서의 아미노-치환된 히드록시벤조페논의 용도가 기재되어 있다.
PCT 특허 출원 제WO 03/097578호에는, 용액으로부터 결정질 형태로 합성되어 제조된 분홍색 조생성물을 먼저 크로마토그래피로 정제하고, 이어서 증류로 존재하는 용매를 제거하는, 하기 화학식 I의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 제조 방법이 기재되어 있다. 최종적으로는, 깨끗한 최종 생성물을 용융물로서 병에 담는다.
Figure 112009074071798-PCT00001
n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트는 BASF 악티엔게젤샤프트(BASF Aktiengesellschaft)에서 상표명 우비눌 A 플러스(Uvinul® A Plus) 하에 UV-A 필터로서 시판된다. 이 제품은 용융물로서 병에 담겨 있고 실온에서 약 6주 동안 저장된 후 제1 결정 성장이 발생하기 때문에, 사용자는 액상 제품을 팩으로부터 제거하기 위해선, 전체 팩을 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융점을 초과하는 온도로 가열해야 한다.
PCT 특허 출원 제WO 2005/025529호에는 UV-A 필터가 보호 콜로이드로서의 개질 전분에 개재된, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 (우비눌® A 플러스)의 분말 제제가 기재되어 있다. 건조 분말을 물 중에 다시 재분산시킬 수 있으며, 이 경우 UV-A 필터는 콜로이드성 분산 형태로 존재한다. 보호 콜로이드는 후속 사용에서 용인되어야 한다.
본 발명의 목적은 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 간단하고 가격 효율적인 결정화 방법, 및 또한 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자의 효과적인 제조 방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은 안전하고 사용자가 다루기 쉬운 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정 형태를 제공하는 것이다.
이러한 목적은
a) 57℃를 초과하는 온도에서 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 투명한 용융물을 제공하는 단계, 및
b) 57℃ 미만의 온도에서 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트를 결정화시키는 단계
를 포함하며, 공정 단계 b)를 수행하기 전에, 불투명화가 일어날 때까지 공정 단계 a)로부터의 투명한 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 교반하는, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법에 의해서 달성된다.
n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트는, 그의 기원으로 인해서, 또한 합성으로부터의 불순물, 예컨대 출발 물질, 중간체, 부산물 및/또는 용매를 소량 포함할 수 있다.
공정 단계 a)에서 제공된 용융물 중의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 함량은 바람직하게는 90 중량％ 이상, 특히 바람직하게는 95 중량％ 이상, 특히 98 중량％ 이상이다.
따라서, 공정 단계 a)에서의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 용융물의 순도가 98 중량％ 이상, 바람직하게는 98.5 중량％ 이상, 특히 99 중량％ 이상인 것이 본 발명에 따른 방법에서 바람직하다.
n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트가 약 57℃에서 용융하기 때문에, 원칙적으로는 고체 출발 물질을 57℃를 단지 약간 초과하는 온도에 적용하면 충분하다. 통상적으로는, 투명한 용융물은 57 내지 80℃, 바람직하게는 58 내지 65℃, 특히 59 내지 62℃의 온도에서 제공된다.
n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화가 서두에 언급된 바와 같이 이 화합물의 용융점인 57℃에서 자발적으로 시작되지 않기 때문에, 용융점 미만, 예를 들어 실온에서 열역학적으로 준안정성인 용융물이 형성된다.
본 발명에 따른 방법의 공정 단계 b)에서, 공정 단계 b)를 수행하기 전에, 불투명화가 일어날 때까지 공정 단계 a)로부터의 투명한 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 교반함으로써, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트는 57℃ 미만의 온도에서 결정화된다. 바람직하게는, 공정 단계 a)에서 제조된 용융물을 25 내지 40℃의 온도에서, 특히 바람직하게는 27 내지 35℃의 온도에서 불투명화가 일어날 때까지 교반한다.
용융물을 57℃ 미만의 온도에서 교반하기 위해서, 원칙적으로는 임의의 유형의 교반기, 예컨대 자석 교반기 코어, 고정 교반기, 프로펠러 교반기, 비스듬한 날개형 교반기 또는 디스크 교반기를 사용할 수 있다. 용융물의 부피에 대한 교반기의 크기는 근본적으로는 결정적이지 않다. 바람직하게는, 교반기는 교반 시간 동안, 특히 결정화를 위해서 용융물을 나누어 다른 용기에 옮기는 경우, 전체 용융물을 균질화시킨다.
결정 검(crystal germ)의 형성으로 인해서 유발되는 용융물 내에서의 불투명화가 일어날 때까지의 시간은, 교반기의 속도, 즉 단위 시간 당 교반기의 회전 수를 증가시킬 경우 감소될 수 있다는 것이 입증되었다. 본 발명에 따른 방법에서, 100 내지 600 rpm의 속도, 특히 바람직하게는 200 내지 500 rpm의 속도에서 용융물을 교반하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에서, 교반기, 특히 직경이 2 내지 20 cm인 프로펠러 교반기로 200 내지 500 rpm, 특히 300 내지 400 rpm으로 용융물을 교반하는 것이 바람직하다.
n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화를 위한 본 발명에 따른 방법에서, 결정화 결과로서 고화되는 용융물은 특정 시간 후에 더이상 교반할 수 없기 때문에, 바람직하게는 공정 단계 b)는 교반없이 수행된다. 따라서, 불투명화가 발생한 후에, 여전히 액체인 용융물을, 결정화 단계를 수행하는 목적하는 몰드로 옮길 수 있다. 원칙적으로는, 몰드의 형상 및 구조는 중요하지 않다. 그러나, 고체 결정화 에스테르의 제거가 어렵지 않은 몰드를 사용하는 것이 바람직하다. 원뿔형 몰드가 이롭다는 것이 증명되었다. 몰드의 부피는 원칙적으로는 임의적이며, 예를 들어 0.1 ml 내지 10 l 또는 5 l 내지 100 l로 다양할 수 있다. 몰드로부터 제거된 생성물을 예를 들어 밀과 같은 적합한 장치에서 추가로 분쇄할 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서, 공정 단계 b)에서, 편평한 표면을 또한 몰드로서 사용할 수 있으며, 여전히 액체인 에스테르의 용융물을 박층으로서, 즉 길이-폭 크기에 비해서 얇은 두께로, 바람직하게는 0.1 내지 5 mm의 두께, 특히 0.2 내지 2 mm의 두께로 이 편평한 표면 상에 도포한다. 대안적으로는, 여전히 액체인 용융물을 또한 작은 소적으로 나누어 반구형 구조인 소위 파스틸(pastille) 또는 프릴(prill)을 형성되도록 평탄면 상에 놓을 수 있다. 반구체의 직경은 바람직하게는 0.1 내지 5 mm이다. 에스테르의 결정화 후에, 고체층 또는 고체 파스틸 또는 프릴을 평탄면으로부터 통상적으로 제거하여 병에 담으며, 여기서 통상적으로는 박층을 파괴하여 목적하는 박편 크기로 분쇄한다. 박편, 파스틸 및 프릴의 제조 방법은 비연속식 (회분식 공정)으로 또는 연속식으로 수행할 수 있으며, 연속식 방법에서는, 예를 들어 연속식 회전 강철 벨트를 본 발명의 목적을 위한 몰드로서 사용할 수 있다.
본 발명은 또한
a') 57℃를 초과하는 온도에서 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 투명한 용융물을 제공하는 단계,
b') 불투명화가 일어날 때까지 57℃ 미만의 온도에서 공정 단계 a')로부터의 용융물을 교반하는 단계,
c') 불투명한 용융물을 몰드로 옮기는 단계,
d') 옮긴 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 몰드 내에서 결정화시키는 단계,
e') 결정화된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트를 몰드로부터 제거하는 단계, 및
임의로는, f') 공정 단계 e')로부터의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정을 목적하는 입자 크기로 분쇄하는 단계
를 포함하는, 평균 입자 직경이 10 μm 내지 22 cm인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 방법에 의해서, 평균 입자 직경이 10 μm 내지 22 cm인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자를 제조할 수 있다.
입자의 크기는 불투명한 용융물이 옮겨지는 몰드의 선택 또는 추가의 분쇄 단계를 통해서 요구되는 대로 조정할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 방법으로 평균 입자 직경이 0.1 내지 5 mm인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정 입자를 제조한다.
상기에 이미 기재된 바와 같이, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트는, 그의 기원으로 인해서, 또한 합성으로부터의 불순물, 예컨대 출발 물질, 중간체, 부산물 및/또는 용매를 소량 포함할 수 있다.
공정 단계 a')에서 제공된 용융물 중의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 함량은 바람직하게는 90 중량％ 이상, 특히 바람직하게는 95 중량％ 이상, 특히 98 중량％ 이상이다.
따라서, 본 발명에 따른 방법에서는, 공정 단계 a')에서의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 용융물의 순도가 98 중량％ 이상, 바람직하게는 98.5 중량％ 이상, 특히 99 중량％ 이상인 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 공정 단계 b')에서, 불투명화가 일어날 때까지, 공정 단계 a')로부터의 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 교반한다. 공정 단계 b')는 바람직하게는 25 내지 40℃의 온도, 특히 바람직하게는 27 내지 35℃의 온도에서 수행한다.
공정 단계 b')에서 사용될 수 있는 교반기 및 교반 조건 및 또한 바람직한 실시양태에 관해서는 상기에 언급되어 있다.
발생되는 불투명화는 근접 관찰에 의해서 시각적으로 감지할 수 있거나 또는 용융물 내에 위치하는 하나 이상의 측정 셀로 탐지할 수 있다. 또한, 불투명화의 외관은 외부 에너지의 유입없이 결정화 열의 방출에 의해서 발생되는 약간의 온도 증가만큼의 냉각 속도의 감소가 수반된다. 실험에서, 용융물의 이러한 온도 상태에 도달하면, 용융물이 불투명해지고 몰드에 문제없이 옮겨진 후, 최대 2일 후에 완전히 결정화된다는 것을 알았다.
공정 단계 c')에서, 불투명한 용융물을 몰드에 옮기며, 여기서 원칙적으로는 몰드의 형상 및 구조는 중요하지 않다. 그러나, 고체 결정화 에스테르의 제거가 어렵지 않은 몰드를 사용하는 것이 바람직하다. 원뿔형 몰드가 이롭다는 것이 증명되었다. 몰드의 부피는 원칙적으로는 임의적이며, 예를 들어 0.1 ml 내지 10 l 또는 5 l 내지 100 l로 다양할 수 있다. 상기에 기재된 편평한 표면이 몰드로서 마찬가지로 이로우며, 마찬가지로 이로부터 에스테르의 결정화 후 에스테르를 문제없이 분리시킬 수 있다.
공정 단계 d')에서, 몰드로 옮겨지거나 또는 몰드로서의 편평한 표면에 놓인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 결정화시킨다. 바람직하게는, 용융물을 15 내지 35℃의 온도에서 결정화시킨다.
공정 단계 e')에서, 결정화된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트를 몰드로부터 제거하고, 임의로는 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정을 목적하는 입자 크기로 분쇄한다. 공정 단계 e')로부터의 고체화 생성물을 바람직하게는 0.1 내지 5 mm의 평균 입자 크기로 분쇄하는 방법이 바람직하다. 공정 단계 c')에서, 편평한 표면, 예를 들어 강철 벨트를 본 발명의 목적을 위한 몰드로서 사용하는 경우, 층상으로 제조된 생성물을 편평한 표면으로부터 분리한 후, 파괴하여 분쇄할 수 있으며, 파스틸 또는 프릴로서 목적하는 크기로 직접 제조된 생성물은 통상적으로 편평한 표면으로부터 분리한 후 추가로 분쇄하지 않는다.
분쇄 단계 f')는 다양한 수단으로 또는 적합한 장치에서 수행할 수 있다. 바람직하게는, 분쇄 단계는 밀에서 수행하며, 밀의 선택은 목적하는 분쇄도에 의해 좌우된다.
본 발명은 또한 평균 입자 직경이 0.1 내지 5 mm이고 벌크 밀도가 0.35 g/ml 초과, 바람직하게는 0.4 g/ml 초과, 특히 0.5 g/ml 초과이고 순도가 98 중량％ 이상, 바람직하게는 98.5 중량％ 이상, 특히 99 중량％ 이상인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자를 제공한다.
본 발명은 또한 평균 입자 직경이 0.1 내지 5 mm이고 벌크 밀도가 0.35 g/ml 초과, 바람직하게는 0.4 g/ml 초과, 특히 0.5 g/ml 초과이고 순도가 98 중량％ 이상, 바람직하게는 98.5 중량％ 이상, 특히 99 중량％ 이상인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자의, 화장품 및 피부학적 제제에서의 UV 필터로서 또는 자유 라디칼 스캐빈저로서의 용도 또는 제품 보호제로서의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 방법의 이점은, 고순도의 에스테르의 준안정성 용융물로부터 출발하여 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정을 재현성있게 그리고 시간 절약적인 방식으로 제조할 수 있다는 사실을 기초로 한다. 본 발명에 따른 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자는 문제없이 화장품 제제에 혼입될 수 있는 비분말(nondusting) 형태의 에스테르이다.
본 발명을 하기 비제한적인 실시예로 설명한다.
사용된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융점은 Ph.Eur.(European Pharmacopoeia 5.0)에 따라 측정하였다. 57℃의 값이 용융점으로 측정되었다.
제어 결정화의 실험
실시예 1 - 비교 실시예
순도가 99%를 초과하는 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 5 kg를 실온으로 냉각시키고 방치하여, 물질을 결정화하였다. 10일 후에 제1 결정이 관찰되었다. 2달 후, 에스테르의 전체 양이 결정화되었다.
실시예 2 - 비교 실시예
약 40℃에서, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 미세 결정 (< 100 μm) 100 g을 용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 5 kg에 첨가하였다. 이어서, 용융물을 실온으로 냉각시켰다. 10일 후에 제1 결정이 관찰되었다. 2달 후, 에스테르의 전체 양이 결정화되었다.
실시예 3 - 비교 실시예
용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 5 kg을 5℃로 냉각시키고 이 온도에서 방치하여, 물질을 결정화하였다. 10일 후에 제1 결 정이 관찰되었다. 5℃에서 2달 후, 에스테르의 전체 양이 결정화되었다.
실시예 4 - 비교 실시예
약 40℃에서, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 미세 결정 (< 100 μm) 100 g을 용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 5 kg에 첨가하였다. 이어서, 용융물을 실온으로 냉각시켰다. 10일 후에 제1 결정이 관찰되었다. 2달 후, 에스테르의 전체 양이 결정화되었다.
실시예 5 (본 발명)
용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 5 kg을 5 l 알루미늄 용기에 옮겼다. 자석 교반 막대 (40 mm)를 사용하여, 실온으로 냉각되는 용융물을 4시간 동안 80 rpm으로 교반시켰다. 4시간 후, 제1 결정이 관찰되었다. 14일 이내에 완전한 결정화가 일어났다.
실시예 6 (본 발명)
용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 5 kg을 5 l 알루미늄 용기에 옮겼다. 용융물을, 전기 모터에 의해서 250 rpm의 교반 속도로 구동하는 PTFE 프로펠러 교반기 (직경 60 mm)로 실온에서 교반하였다. 용융물을 11시간 동안 교반한 후, 용융물의 점도가 증가되어 교반을 계속할 수 없었다. 5시간 동안 교반한 후 제1 결정이 보였고, 24시간 이내에 완전한 결정화가 일어났다.
실시예 7 (본 발명)
용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 800 g을 1 l 유리 자켓 반응기 (HWS)에 옮겼다. 용융물의 온도는 60℃이었다. 용융물을 PTFE 블레이드 교반기 (직경 75 mm)를 사용하여 6시간 동안 350 rpm의 교반 속도로 교반하였다. 4시간 후 제1 결정이 관찰되었고, 이 시간에서 용융물의 온도는 약 33℃이었다. 용융물의 이 온도를 몇 시간 동안 일정하게 유지시켰다. 6시간 후, 매우 불투명한 용융물이 관찰되었으며, 이 온도는 33℃이었다. 이러한 불투명한 점성 용융물을 반응기로부터 알루미늄 결정화 용기로 옮겼다. 24시간 이내에 완전한 결정화가 일어났다.
실시예 8 (본 발명)
용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 800 g을 1 l 유기 자켓 반응기 (HWS)에 옮기고, 용융물을 PTFE 블레이드 교반기 (직경 75 mm)를 사용하여 250 rpm의 교반 속도로 교반하였다. 2시간 후, 용융물의 온도는 28℃이었고, 이 온도를 유지시켰다. 12시간 동안 교반한 후, 용융물의 운점이 달성되었다. 24시간 이내에 에스테르의 완전한 결정화가 일어났다.
실시예 9 (본 발명)
용융된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 1000 g을 60℃의 따뜻한 용융물로서 1 l 유리 자켓 반응기 (HWS)에 옮겼다. 용융물을 교반없이 2시간 동안 32℃로 냉각시켰다. 이어서, 용융물을 교반없이 18시간 동안 저장하고 35℃로 온도를 유지하였다. 항온기의 스위치를 끄고, 용융물을 PTFE 프로펠러 교반기 (직경 60 mm)를 사용하여 30분 동안 350 rpm의 교반 속도로 교반하였다. 10분 동안 교반한 후, 용융물의 온도는 33℃이었다. 30분 동안 교반한 후, 용융물의 온도는 33.5℃이었다. 용융물은 불투명해지고, 제1 결정이 생겼다. 이어서, 용융물을 알루미늄 몰드로 옮겼다. 4시간 이내에 에스테르의 완전한 결정화가 일어났다.
분쇄 실험
실시예 10 (본 발명)
실시예 9로부터의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정 100 g을 메시 폭 4.0 × 7.5 mm의 체(sieve)가 있는 분쇄 밀 (알렉산더베르크 렘샤이드(Alexanderwerk Remscheid)로부터의 3 날개 회전자가 있는 식품 모드의 알렉산더 파쇄기(Alexander grater))에서 분쇄하였다. 분쇄된 물질의 71.2％는 입자 크기가 0.5 내지 5 mm 범위이었다. 입자 크기가 100 μm 미만인 미세 분획은 2.5 중량％ 함량이었다. 미세 분획은 체질(sieving)로 측정하였다.

Claims (11)

  1. a) 57℃를 초과하는 온도에서 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 투명한 용융물을 제공하는 단계, 및
    b) 57℃ 미만의 온도에서 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트를 결정화시키는 단계
    를 포함하며, 공정 단계 b)를 수행하기 전에, 불투명화가 일어날 때까지 공정 단계 a)로부터의 투명한 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 교반하는, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법.
  2. 제1항에 있어서, 공정 단계 a)에서의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융물의 순도가 98 중량％ 이상인, n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 결정화 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 불투명화가 일어날 때까지 공정 단계 a)에서 제조된 용융물을 25 내지 40℃의 온도에서 교반하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 공정 단계 b)를 15 내지 35℃의 온도에서 수행하는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 용융물을 직경이 2 내지 20 cm인 교반기로 200 내지 500 rpm으로 교반하는 방법.
  6. a') 57℃를 초과하는 온도에서 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 투명한 용융물을 제공하는 단계,
    b') 불투명화가 일어날 때까지 57℃ 미만의 온도에서 공정 단계 a')로부터의 용융물을 교반하는 단계,
    c') 불투명한 용융물을 몰드로 옮기는 단계,
    d') 옮긴 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융물을 57℃ 미만의 온도에서 몰드 내에서 결정화시키는 단계,
    e') 결정화된 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트를 몰드로부터 제거하는 단계, 및
    임의로는, f') 공정 단계 e')로부터의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정을 목적하는 입자 크기로 분쇄하는 단계
    를 포함하는, 평균 입자 직경이 10 μm 내지 22 cm인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성(pourable) 또는 유동성 입자의 제조 방법.
  7. 제6항에 있어서, 공정 단계 a')에서의 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트의 용융물의 순도가 98 중량％ 이상인 방법.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 공정 단계 b')를 25 내지 40℃의 온도에서 수행하는 방법.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 공정 단계 d')를 15 내지 35℃의 온도에서 수행하는 방법.
  10. 평균 입자 직경이 0.1 내지 5 mm이고 벌크 밀도가 0.35 g/ml를 초과하고 순도가 98 중량％ 이상인 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자.
  11. 화장품 및 피부학적 제제에서의 UV 필터 또는 자유 라디칼 스캐빈저로서 또는 제품 보호제로서의 제10항에 따른 n-헥실 2-(4-N,N-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)벤조에이트 결정의 유입성 또는 유동성 입자의 용도.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200002720A (ko) * 2019-10-11 2020-01-08 (주)에이에스텍 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105339344B (zh) * 2013-06-27 2018-04-20 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 生产2‑(4‑n,n‑二烷基氨基‑2‑羟基苯甲酰基)苯甲酸酯的方法
EP3013788B1 (en) 2013-06-27 2019-02-27 DSM IP Assets B.V. Method for producing 2-(4-n,n-dialkylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoates
WO2021052942A1 (en) * 2019-09-17 2021-03-25 Basf Se Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate
CN115175896A (zh) 2020-02-27 2022-10-11 巴斯夫欧洲公司 分离2-(4’-二乙氨基-2’-羟苯甲酰基)苯甲酸己酯的方法
WO2021233805A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Basf Se Process for purifying 2-(4'-diethylamino-2'-hydroxybenzoyl)benzoic acid hexyl ester
CN116096701A (zh) 2020-12-18 2023-05-09 巴斯夫欧洲公司 用于获得结晶二乙氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯的方法
EP4015500A1 (en) 2020-12-18 2022-06-22 Basf Se Process of manufacturing 2-(4 -diethylamino-2 -hydroxybenzoyl)benzoic acid hexyl ester
TW202244035A (zh) 2021-03-03 2022-11-16 德商巴地斯顏料化工廠 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基苯甲醯基]苯甲酸己酯的固化
EP4301727A1 (en) 2021-03-03 2024-01-10 Basf Se Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate
CN115703715A (zh) * 2021-08-16 2023-02-17 马鞍山科思化学有限公司 一种防晒剂A-Plus的中控及成品分析方法
CN114149339B (zh) * 2021-12-28 2023-01-31 黄冈美丰化工科技有限公司 一种紫外线吸收剂、组合物、化妆品及配制化妆品的工艺
WO2023242181A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Basf Se Method for obtaining crystalline diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate
KR102633630B1 (ko) 2023-05-22 2024-02-05 주식회사 디제이씨 n-헥실-2-(4-N,N-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일)벤조에이트의 제조 방법

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT279547B (de) * 1967-04-14 1970-03-10 Buchs Metallwerk Ag Verfahren und Vorrichtung zur Trennung oder Reinigung schmelzflüssiger, flüssiger oder gelöster Stoffe durch fraktioniertes Kristallisieren
SU639858A1 (ru) * 1972-11-09 1978-12-30 Институт химии АН СССР Способ очистки акриловой или метакриловой кислоты
DE3318652C2 (de) * 1983-05-21 1986-10-16 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München Verfahren und Vorrichtung zum Kristallisieren von Stoffen aus ihrer Schmelze
JPH03209360A (ja) * 1990-01-10 1991-09-12 Sumikin Chem Co Ltd ナフタレンスルホン酸塩の製造方法
CA2115472C (en) * 1993-02-17 2002-08-13 William George O'brien Melt crystallization purification of lactides
JPH09157187A (ja) * 1995-12-11 1997-06-17 Nippon Shokubai Co Ltd フルオレンの製造方法
US5670606A (en) * 1996-01-05 1997-09-23 E. I. Du Pont De Nemours And Compant Crystalline form of poly(ethylene 2,6-naphthalate) and a method for its production
DE19917906A1 (de) * 1999-04-20 2000-10-26 Basf Ag Verwendung von aminosubstituierten Hydroxybenzophenonen als photostabile UV-Filter in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen
DE10221805A1 (de) * 2002-05-15 2003-11-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(4-N,N-Dialkylamino-2-hydroxybenzoyl)benzoesäureestern
DE10328547A1 (de) * 2003-06-24 2005-01-13 Basf Ag Mischung bestehend aus einem UV-A- und einem UV-B-Filter
JP2005015372A (ja) 2003-06-25 2005-01-20 Dainippon Ink & Chem Inc 液晶化合物の精製方法及び液晶組成物
DE10342860A1 (de) * 2003-09-15 2005-04-21 Basf Ag Pulverförmiger Zubereitungen, enthaltend Diethylaminohydroxybenzoyl-hexyl-benzoat
ITMI20032247A1 (it) * 2003-11-19 2005-05-20 Tiberio Bruzzese Interazione di derivati polari di composti insaturi con substrati inorganici
DE102005040655A1 (de) * 2005-08-26 2007-03-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von angereichertem Isopulegol

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200002720A (ko) * 2019-10-11 2020-01-08 (주)에이에스텍 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법
WO2021071033A1 (ko) * 2019-10-11 2021-04-15 (주)에이에스텍 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법
KR20210071804A (ko) * 2019-10-11 2021-06-16 (주)에이에스텍 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법
KR20210142575A (ko) * 2019-10-11 2021-11-25 (주)에이에스텍 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법

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