RU2487114C2 - СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ н-ГЕКСИЛОВОГО ЭФИРА 2-(4-N,N-ДИЭТИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛ)-БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ - Google Patents
СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ н-ГЕКСИЛОВОГО ЭФИРА 2-(4-N,N-ДИЭТИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛ)-БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487114C2 RU2487114C2 RU2009144285/04A RU2009144285A RU2487114C2 RU 2487114 C2 RU2487114 C2 RU 2487114C2 RU 2009144285/04 A RU2009144285/04 A RU 2009144285/04A RU 2009144285 A RU2009144285 A RU 2009144285A RU 2487114 C2 RU2487114 C2 RU 2487114C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxybenzoyl
- diethylamino
- benzoic acid
- melt
- hexyl ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты. Способ включает следующие этапы процесса: a) предоставление прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C, b) выкристаллизовывание н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C. Способ характеризуется тем, что прозрачный расплав согласно этапу a) процесса перемешивают при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение, прежде чем проводят этап b). Изобретение относится также к способу получения сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты. Кроме того, изобретение касается сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического сложного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром от 0,1 до 5 мм, насыпной плотностью больше чем 0,5 г/мл и чистотой по меньшей мере 98% масс. Предлагаемый способ кристаллизации прост и позволяет получать сыпучие или способные пересыпаться частицы кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты в форме, простой и удобной в обращении. 3 н. и 7 з. п. ф-лы, 10 пр.
Description
Изобретение касается способа кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, способа получения сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, а также определенных сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты.
Воздействие солнечного света, в особенности УФ-А- и УФ-В-излучения на человеческую кожу, а также являющиеся его результатами кожные реакции, а также возможности защиты кожи по большей части являются уже известными и широко подробно исследуются (Chemie in unserer Zeit, 2004, 38, 98-112).
В то время как УФ-В излучение (290-320 нм) является ответственным, в частности, за возникновение загара, УФ-А излучение приводит к так называемому преждевременному старению кожи из-за повреждения коллагеновых и эластиновых волокон. Кроме того, УФ-А излучение в состоянии повреждать ДНК, что в самом плохом случае может приводить к раку кожи.
Поэтому промышленность предлагает как так называемые УФ-В-фильтры, так и УФ-А-фильтры, для того, чтобы уменьшить разрушающее воздействие солнечного излучения на человеческую кожу.
Европейская заявка на патент EP-A-1046391 описывает применение аминозамещенных гидроксибензофенонов в качестве фотостабильных УФ-А-фильтров в косметических препаратах.
В международной заявке WO 03/097578 описывается способ получения н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, описываемого Формулой I
при этом выпадающий из раствора в процессе реакции кристаллический, имеющий розовую окраску сырой продукт сначала очищается хроматографически, а затем при помощи перегонки отделяется от присутствующих растворителей. По окончании чистый продукт подвергают расфасовке в виде расплава.
н-Гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты является коммерчески доступным соединением и поставляется фирмой BASF Aktiengesellschaft под торговым наименованием Univul® A Plus в качестве УФ-А-фильтра. Поскольку продукт фасуется в виде расплава, а по истечении приблизительно шести недель хранения при комнатной температуре возникает рост первых кристаллов, то потребитель должен подогревать всю емкость до температуры выше, чем температура плавления н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, для того, чтобы затем иметь возможность отбирать из емкости жидкий продукт.
В международной заявке WO 2005/025529 описывается порошкообразная композиция из н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты (Univul® A Plus), причем УФ-А-фильтр внедрен в модифицированный крахмал, играющий роль защитного коллоида. Сухой порошок снова можно повторно диспергировать в воде, при этом УФ-А-фильтр существует в коллоидно-дисперсной форме. Применение защитного коллоида должно допускаться при последующем использовании.
Задачей данного изобретения была разработка простого и рентабельного способа кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, а также эффективный способ получения сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты. Кроме того, для кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты должна была быть получена надежная и простая, удобная в обращении форма от производителя.
Эта задача решается при помощи способа кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, включающего следующие этапы процесса:
a) предоставление прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C, а также
b) выкристаллизовывание н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C,
и отличающегося тем, что прозрачный расплав согласно этапу a) процесса перемешивается при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение, прежде чем происходит осуществление этапа b).
В зависимости от получения н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, он еще может содержать незначительные количества примесей из реакции, таких как исходные вещества, промежуточные продукты, побочные продукты и/или растворитель.
Содержание н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты в предварительно полученном расплаве на этапе а) процесса предпочтительно составляет по меньшей мере 90% масс., особенно предпочтительно по меньшей мере 95% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% масс.
Таким образом, предпочтительным является способ согласно изобретению, в котором расплав н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты на этапе а) процесса имеет чистоту по меньшей мере 98% масс., предпочтительно по меньшей мере 98,5% масс., особенно предпочтительно по меньшей мере 99% масс.
Поскольку н-гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты плавится при температуре приблизительно 57°C, то в принципе, достаточно того, чтобы твердое исходное вещество выгружали с температурой лишь немного выше 57°C. Обычно получают прозрачный расплав при температуре от 57 до 80°C, предпочтительно от 58 до 65°C, особенно от 59 до 62°C.
Поскольку кристаллизация н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты не начинается спонтанно при температуре плавления соединения, составляющей 57°C, то, как было описано выше, ниже температуры плавления, например, при комнатной температуре, образуется термодинамически метастабильный расплав.
Во время этапа b) процесса в способе согласно изобретению н-гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты выкристаллизовывается при температуре ниже 57°C, посредством того, что прозрачный расплав из этапа a) процесса перемешивают при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение, прежде чем осуществляется выполнение этапа b). Предпочтительно расплав, полученный на этапе a) процесса, перемешивается до наступления помутнения при температуре между 25 и 40°C, особенно предпочтительно при температуре между 27 и 35°C.
В принципе, для перемешивания расплава при температуре ниже 57°C может применяться любой тип перемешивающего устройства, такой как, например, магнитная мешалка, якорная мешалка, пропеллерная мешалка, мешалка с наклонными лопастями или дисковая мешалка. Величина мешалки по отношению к объему расплава по большому счету не является решающей. Предпочтительно в течение времени перемешивания мешалка гомогенизирует весь расплав, особенно, если расплав для кристаллизации порциями перекачивается в различные емкости.
Было установлено, что время до наступления помутнения в расплаве, которое вызывается образованием центров кристаллизации, может быть уменьшено, если скорость мешалки, так называемое число оборотов мешалки в единицу времени, увеличивается. Предпочтительно в способе согласно изобретению расплав перемешивается мешалкой со скоростью от 100 до 600 об/мин, особенно предпочтительно со скоростью от 200 до 500 об/мин.
В способе согласно изобретению расплав предпочтительно перемешивается мешалкой, в частности, пропеллерной мешалкой, которая имеет диаметр от 2 до 20 см, при скорости от 200 до 500 об/мин, в частности от 300 до 400 об/мин.
В способе согласно изобретению для кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты этап процесса b) проводится предпочтительно в отсутствие перемешивания, поскольку с определенного момента времени расплав, затвердевающий в результате кристаллизации, все равно не может более перемешиваться. Поэтому после возникновения помутнения еще жидкий расплав заливается в желаемую форму, в которой затем происходит этап кристаллизации. В принципе, геометрия и конструкция формы не имеют значения. Однако, предпочтительно применяются такие формы, при использовании которых извлечение твердого, закристаллизовавшегося сложного эфира не представляет трудностей. В качестве предпочтительных особо отмечены конические формы. В принципе, объемы форм являются произвольными и могут варьироваться, например, от 0,1 мл до 10 л или также от 5 л до 100 л. Извлекаемый из формы продукт, в свою очередь, может далее быть измельчен в подходящем оборудовании, таком как, например, мельница.
В способе согласно изобретению на этапе процесса b) в качестве формы может также использоваться плоская поверхность, на которую наносится еще жидкий расплав сложного эфира в виде тонкого слоя, то есть, имеющего небольшую толщину по сравнению с величинами длины и ширины, предпочтительно толщиной от 0,1 до 5 мм, в частности, толщиной от 0,2 до 2 мм. В качестве альтернативы, еще жидкий расплав также может быть нанесен на плоскую поверхность разделенным на порции в виде маленьких капель, так, что формируются так называемые таблетки или гранулы полусферического строения. Предпочтительно диаметр полусфер составляет величину от 0,1 до 5 мм. После кристаллизации сложного эфира твердый слой или твердые таблетки или гранулы обычно удаляются с плоской поверхности и расфасовываются, при этом, как правило, тонкие слои измельчаются до желаемой величины чешуек разламыванием. Процесс изготовления чешуек, таблеток или гранул может протекать как периодический процесс (Batchprozess) или в непрерывном режиме, причем, при непрерывном способе, в рамках данного изобретения, в качестве формы может применяться, например, непрерывная стальная лента.
Другим объектом данного изобретения является способ получения сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром частиц, составляющим величину от 10 мкм до 22 см, включающий следующие этапы:
a') предварительное получение прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C,
b') перемешивание расплава согласно этапу a') при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение,
c') заполнение помутневшим расплавом формы,
d') выкристаллизовывание помещенного в форму н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C в этой форме,
e') извлечение закристаллизовавшегося н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты из формы, а также при необходимости,
f) измельчение кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, полученного на этапе e'), до желаемого размера частиц.
По вышеизложенному способу согласно изобретению могут получаться сыпучие или способные пересыпаться частицы кристаллического сложного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром, составляющим величину от 10 мкм до 22 см.
Размер частиц может устанавливаться произвольно при помощи выбора формы, в которую заливается помутневший расплав, или при помощи дополнительного этапа измельчения. Предпочтительно по способу согласно изобретению получаются частицы кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром, составляющим величину от 0,1 до 5 мм.
Как уже было описано выше, в зависимости от своего получения, н-гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты может еще содержать незначительные количества примесей из реакции, таких как исходные вещества, промежуточные продукты, побочные продукты и/или растворитель.
Содержание н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты в предварительно полученном расплаве на этапе а') процесса предпочтительно составляет по меньшей мере 90% масс., особенно предпочтительно по меньшей мере 95% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% масс.
Следовательно, предпочтительным является способ согласно изобретению, при котором расплав н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты на этапе а') процесса имеет чистоту по меньшей мере 98% масс., предпочтительно по меньшей мере 98,5% масс., особенно предпочтительно по меньшей мере 99% масс.
Во время осуществления этапа b') процесса в способе согласно изобретению прозрачный расплав, полученный на этапе а'), перемешивают при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение. Предпочтительно этап b') осуществляется при температуре между 25 и 40°C, особенно предпочтительно при температуре между 27 и 35°C.
То, что касается мешалок и условий перемешивания, которые могут быть использованы на этапе b'), а также предпочтительных форм исполнения, излагается в вышеприведенных формах выполнения.
Образующиеся помутнения могут быть распознаны при визуальном наблюдении или также определяться при помощи одного или нескольких подходящих измерительных элементов, которые находятся в расплаве. Кроме того, было установлено, что наступление помутнения происходит одновременно с замедлением скорости охлаждения вплоть до легкого увеличения температуры без внешнего подведения энергии, обусловленного выделением теплоты кристаллизации. В экспериментах было показано, что при достижении такого температурного режима расплава он был мутным, но все еще мог быть залит в форму без проблем и затем, не позднее, чем по прошествии 2 дней, становился полностью закристаллизованным.
На этапе c') процесса помутневший расплав заливают в форму, причем, в принципе, геометрия и конструкция формы не имеют значения. Однако, предпочтительно применяются такие формы, при использовании которых извлечение твердого, закристаллизовавшегося сложного эфира не представляет трудностей. В качестве предпочтительных особо отмечены конические формы. В принципе, объем формы является произвольным и может варьироваться, например, от 0,1 мл до 10 л или также от 5 л до 100 л. Также предпочтительными в качестве форм являются описываемые выше плоские поверхности, с которых по окончании кристаллизации сложный эфир также может быть удален без проблем.
На этапе d') процесса закристаллизовывают залитый в форму или помещенный на плоскую поверхность, используемую в качестве формы, расплав н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C. Предпочтительно расплав кристаллизуют при температуре от 15 до 35°C.
На этапе е') процесса закристаллизовавшийся н-гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты извлекается из формы, а также при необходимости, кристаллический н-гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил-)-бензойной кислоты измельчается до желаемого размера частиц. Предпочтительным является способ, при котором затвердевший продукт, полученный на этапе е') процесса, измельчается, предпочтительно до среднего размера частиц от 0,1 до 5 мм. Если на этапе с') процесса в качестве формы согласно данному изобретению использовалась плоская поверхность, например, стальная лента, то выделяющийся в виде слоев продукт после отделения от плоской поверхности может быть измельчен разламыванием, в то время как продукт, выделяющийся непосредственно в виде имеющих желаемую величину таблеток или гранул, после отделения от плоской поверхности обычно далее не подвергается измельчению.
Этап измельчения f') может осуществляться с помощью различных средств или в подходящем оборудовании. Предпочтительно этап измельчения осуществляется в мельнице, причем выбор мельницы определяется желаемой степенью измельчения.
Другим объектом данного изобретения являются сыпучие или способные пересыпаться частицы кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром частиц от 0,1 до 5 мм, насыпной плотностью больше чем 0,35 г/мл, предпочтительно больше чем 0,4 г/мл, особенно предпочтительно больше чем 0,5 г/мл и чистотой по меньшей мере 98% масс., предпочтительно по меньшей мере 98,5% масс., особенно предпочтительно по меньшей мере 99% масс.
Данное изобретение касается также применения описываемых выше сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром частиц от 0,1 до 5 мм, насыпной плотностью больше чем 0,35 г/мл, предпочтительно больше чем 0,4 г/мл, особенно предпочтительно больше чем 0,5 г/мл и чистотой по меньшей мере 98% масс., предпочтительно по меньшей мере 98,5% масс., особенно предпочтительно по меньшей мере 99% масс. в качестве УФ-фильтров или в качестве ловушек радикалов в косметических или дерматологических составах или в качестве средств защиты продуктов.
Преимущество способа согласно изобретению заключается в том, что кристаллический н-гексиловый эфир 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты с воспроизводимостью и экономией времени может быть получен, исходя из метастабильного расплава сложного эфира высокой чистоты. Сыпучие или способные пересыпаться частицы кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты согласно изобретению представляют собой не пылящую форму сложного эфира, которая без проблем может добавляться в косметические составы.
Изобретение далее поясняется на следующих примерах, не являющихся, однако, ограничивающими данное изобретение.
Температура плавления использованного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты была определена согласно Ph. Eur. (European Pharmacopoeia 5.0). В качестве температуры плавления было принято значение 57°C.
Эксперименты для контролируемой кристаллизации
Пример 1 - пример для сравнения
5 кг расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты с чистотой более чем 99% оставили охлаждаться и стоять при комнатной температуре, для того, чтобы достичь кристаллизации вещества. Первые кристаллы были обнаружены спустя 10 дней. По истечении 2 месяцев вся масса сложного эфира закристаллизовалась.
Пример 2 - пример для сравнения
К 5 кг расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре приблизительно 40°C были добавлены 100 г чистых кристаллов н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты (<100 мкм). Затем расплаву дали охладиться до комнатной температуры. Первые кристаллы были обнаружены спустя 10 дней. По истечении 2 месяцев вся масса сложного эфира закристаллизовалась.
Пример 3 - пример для сравнения
5 кг расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты охладили до температуры 5°С и оставили стоять при этой температуре, для того, чтобы достичь кристаллизации вещества. Первые кристаллы были обнаружены спустя 10 дней. По истечении 2 месяцев при 5°C вся масса сложного эфира закристаллизовалась.
Пример 4 - пример для сравнения
К 5 кг расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре приблизительно 40°C были добавлены 100 г чистых кристаллов н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты (<100 мкм). Затем расплаву дали охладиться до комнатной температуры. Первые кристаллы были обнаружены спустя 10 дней. По истечении 2 месяцев вся масса сложного эфира закристаллизовалась.
Пример 5 (согласно изобретению)
5 кг расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты залили в алюминиевый сосуд объемом 5 л. При помощи магнитной мешалки (40 мм) охлажденный до комнатной температуры расплав перемешивали в течение 4 часов со скоростью 80 об/мин. По прошествии 4 часов были обнаружены первые кристаллы. Полная кристаллизация протекала в течение 14 дней.
Пример 6 (согласно изобретению)
5 кг расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты залили в алюминиевый сосуд объемом 5 л. Расплав перемешивали при помощи пропеллерной мешалки из ПТФЭ (политетрафторэтилена) (диаметром 60 мм), которая вращалась при помощи электромотора со скоростью вращения 250 об/мин при комнатной температуре. После того как расплав перемешивали в течение 11 часов, вязкость раствора повысилась настолько, что перемешивание не могло больше продолжаться. Первые кристаллы появились после пятичасового перемешивания, а полная кристаллизация протекала в течение 24 часов.
Пример 7 (согласно изобретению)
800 г расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты залили в стеклянный реактор с рубашкой (HWS) объемом 1 л. Температура расплава составляла 60°C. Расплав перемешивали при помощи лопастной мешалки из ПТФЭ (диаметром 75 мм) в течение 6 часов со скоростью вращения 350 об/мин. Первые кристаллы были обнаружены после 4 часов, а температура расплава к этому моменту времени составляла приблизительно 33°C. Такая температура расплава в течение некоторого времени оставалась постоянной. По прошествии 6 часов наблюдали сильно мутный раствор, температура которого составляла 33°C. Этот мутный, вязкий расплав был перелит из реактора в алюминиевую емкость для кристаллизации. Полная кристаллизация протекала в течение 24 часов.
Пример 8 (согласно изобретению)
800 г расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты залили в стеклянный реактор с рубашкой (HWS) объемом 1 л и перемешивали расплав при помощи лопастной мешалки из ПТФЭ (диаметром 75 мм) со скоростью вращения 250 об/мин. После двух часов расплав имел постоянно сохраняющуюся температуру 28°C. Момент помутнения расплава был достигнут после двенадцатичасового перемешивания. Полная кристаллизация сложного эфира протекала в течение 24 часов.
Пример 9 (согласно изобретению)
1000 г расплавленного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты залили в стеклянный реактор с рубашкой (HWS) объемом 1 л в виде расплава, имеющего температуру 60°C. Расплав охлаждался до температуры 32°C без перемешивания в течение 2 часов. Затем расплав выдерживали с термостатированием без перемешивания в течение 18 часов при температуре 35°C. Термостатирование было прекращено, а расплав перемешивали при помощи пропеллерной мешалки из ПТФЭ (диаметром 60 мм) в течение 30 минут со скоростью вращения 350 об/мин. По прошествии десятиминутного перемешивания температура расплава составляла 33°C. Через тридцать минут перемешивания температура расплава составляла 33,5°C. Расплав стал мутным и появились первые кристаллы. После этого расплав был перелит в алюминиевую форму. Полная кристаллизация сложного эфира протекала в течение 4 часов. Получают продукт с чистотой больше 99%.
Эксперименты по измельчению
Пример 10 (согласно изобретению)
100 г кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, полученного в Примере 9, измельчали в истирающей мельнице (с 3-х лопастным ротором фирмы Alexanderwerk Remschied) с ситом с размером ячейки 4,0×7,5 мм. 71,2% измельченного материала имело размер частиц в области от 0,5 до 5 мм. Доля мелких частиц с размером менее чем 100 мкм составляла 2,5% масс. Эту долю частиц мелкого помола определяли при помощи просеивания.
Claims (10)
1. Способ кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, включающий следующие этапы процесса:
a) предоставление прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C,
b) выкристаллизовывание н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C,
отличающийся тем, что прозрачный расплав согласно этапу a) процесса перемешивают при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение, прежде чем проводят этап b).
a) предоставление прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C,
b) выкристаллизовывание н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C,
отличающийся тем, что прозрачный расплав согласно этапу a) процесса перемешивают при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение, прежде чем проводят этап b).
2. Способ по п.1, при котором расплав н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты согласно этапу a) процесса имеет чистоту по меньшей мере 98 мас.%.
3. Способ по п.1, при котором расплав, полученный на этапе a), перемешивают до помутнения при температуре между 25°C и 40°C.
4. Способ по п.1, при котором этап b) процесса проводят при температуре от 15°C до 35°C.
5. Способ по одному из пп.1-4, при котором расплав перемешивают мешалкой, имеющей диаметр от 2 до 20 см, при скорости от 200 до 500 об/мин.
6. Способ получения сыпучих или способных пересыпаться частиц кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром частиц, составляющим величину от 10 мкм до 22 см, включающий следующие этапы:
a') предоставление прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C,
b') перемешивание расплава согласно этапу a') процесса, при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение,
c') заполнение помутневшим раствором формы,
d') выкристаллизовывание помещенного в форму расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C в этой форме,
e') извлечение закристаллизовавшегося н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты из формы, а также при необходимости,
f') измельчение кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, полученного на этапе e'), до желаемого размера частиц.
a') предоставление прозрачного расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре выше 57°C,
b') перемешивание расплава согласно этапу a') процесса, при температуре ниже 57°C до тех пор, пока не наступит помутнение,
c') заполнение помутневшим раствором формы,
d') выкристаллизовывание помещенного в форму расплава н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты при температуре ниже 57°C в этой форме,
e') извлечение закристаллизовавшегося н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты из формы, а также при необходимости,
f') измельчение кристаллического н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты, полученного на этапе e'), до желаемого размера частиц.
7. Способ по п.6, при котором расплав н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты на этапе a') имеет чистоту по меньшей мере 98 мас.%.
8. Способ по п.6, при котором этап b') процесса проводят при температуре между 25°C и 40°C.
9. Способ по одному из пп.6-8, при котором этап d') процесса проводят при температуре от 15°C до 35°C.
10. Сыпучие или способные пересыпаться частицы кристаллического сложного н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты со средним диаметром частиц от 0,1 до 5 мм, насыпной плотностью больше, чем 0,5 г/мл и чистотой по меньшей мере 98 мас.%.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07107342 | 2007-05-02 | ||
| EP07107342.3 | 2007-05-02 | ||
| PCT/EP2008/054645 WO2008135360A1 (de) | 2007-05-02 | 2008-04-17 | Verfahren zur kristallisation von 2-(4-n,n-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäure-n-hexylester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009144285A RU2009144285A (ru) | 2011-06-10 |
| RU2487114C2 true RU2487114C2 (ru) | 2013-07-10 |
Family
ID=39592797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009144285/04A RU2487114C2 (ru) | 2007-05-02 | 2008-04-17 | СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ н-ГЕКСИЛОВОГО ЭФИРА 2-(4-N,N-ДИЭТИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛ)-БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8802887B2 (ru) |
| EP (1) | EP2155660B1 (ru) |
| JP (1) | JP5450384B2 (ru) |
| KR (1) | KR101486606B1 (ru) |
| CN (1) | CN101675029B (ru) |
| AU (1) | AU2008248760A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0810872B1 (ru) |
| CA (1) | CA2683483A1 (ru) |
| ES (1) | ES2402170T3 (ru) |
| RU (1) | RU2487114C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008135360A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105339344B (zh) * | 2013-06-27 | 2018-04-20 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 生产2‑(4‑n,n‑二烷基氨基‑2‑羟基苯甲酰基)苯甲酸酯的方法 |
| EP3013788B1 (en) | 2013-06-27 | 2019-02-27 | DSM IP Assets B.V. | Method for producing 2-(4-n,n-dialkylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoates |
| WO2021052942A1 (en) * | 2019-09-17 | 2021-03-25 | Basf Se | Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate |
| KR102179649B1 (ko) * | 2019-10-11 | 2020-11-18 | (주)에이에스텍 | 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트의 제조 방법 |
| CN115175896A (zh) | 2020-02-27 | 2022-10-11 | 巴斯夫欧洲公司 | 分离2-(4’-二乙氨基-2’-羟苯甲酰基)苯甲酸己酯的方法 |
| WO2021233805A1 (en) | 2020-05-19 | 2021-11-25 | Basf Se | Process for purifying 2-(4'-diethylamino-2'-hydroxybenzoyl)benzoic acid hexyl ester |
| CN116096701A (zh) | 2020-12-18 | 2023-05-09 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于获得结晶二乙氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯的方法 |
| EP4015500A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-22 | Basf Se | Process of manufacturing 2-(4 -diethylamino-2 -hydroxybenzoyl)benzoic acid hexyl ester |
| TW202244035A (zh) | 2021-03-03 | 2022-11-16 | 德商巴地斯顏料化工廠 | 2-[4-(二乙胺基)-2-羥基苯甲醯基]苯甲酸己酯的固化 |
| EP4301727A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Basf Se | Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate |
| CN115703715A (zh) * | 2021-08-16 | 2023-02-17 | 马鞍山科思化学有限公司 | 一种防晒剂A-Plus的中控及成品分析方法 |
| CN114149339B (zh) * | 2021-12-28 | 2023-01-31 | 黄冈美丰化工科技有限公司 | 一种紫外线吸收剂、组合物、化妆品及配制化妆品的工艺 |
| WO2023242181A1 (en) | 2022-06-17 | 2023-12-21 | Basf Se | Method for obtaining crystalline diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate |
| KR102633630B1 (ko) | 2023-05-22 | 2024-02-05 | 주식회사 디제이씨 | n-헥실-2-(4-N,N-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일)벤조에이트의 제조 방법 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU639858A1 (ru) * | 1972-11-09 | 1978-12-30 | Институт химии АН СССР | Способ очистки акриловой или метакриловой кислоты |
| US20050165099A1 (en) * | 2002-05-15 | 2005-07-28 | Thomas Heidenfelder | Method for producing 2-(4-n,n-dialkylamino-2-hydroxybenzol)benzoates |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT279547B (de) * | 1967-04-14 | 1970-03-10 | Buchs Metallwerk Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Trennung oder Reinigung schmelzflüssiger, flüssiger oder gelöster Stoffe durch fraktioniertes Kristallisieren |
| DE3318652C2 (de) * | 1983-05-21 | 1986-10-16 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München | Verfahren und Vorrichtung zum Kristallisieren von Stoffen aus ihrer Schmelze |
| JPH03209360A (ja) * | 1990-01-10 | 1991-09-12 | Sumikin Chem Co Ltd | ナフタレンスルホン酸塩の製造方法 |
| CA2115472C (en) * | 1993-02-17 | 2002-08-13 | William George O'brien | Melt crystallization purification of lactides |
| JPH09157187A (ja) * | 1995-12-11 | 1997-06-17 | Nippon Shokubai Co Ltd | フルオレンの製造方法 |
| US5670606A (en) * | 1996-01-05 | 1997-09-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Compant | Crystalline form of poly(ethylene 2,6-naphthalate) and a method for its production |
| DE19917906A1 (de) * | 1999-04-20 | 2000-10-26 | Basf Ag | Verwendung von aminosubstituierten Hydroxybenzophenonen als photostabile UV-Filter in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen |
| DE10328547A1 (de) * | 2003-06-24 | 2005-01-13 | Basf Ag | Mischung bestehend aus einem UV-A- und einem UV-B-Filter |
| JP2005015372A (ja) | 2003-06-25 | 2005-01-20 | Dainippon Ink & Chem Inc | 液晶化合物の精製方法及び液晶組成物 |
| DE10342860A1 (de) * | 2003-09-15 | 2005-04-21 | Basf Ag | Pulverförmiger Zubereitungen, enthaltend Diethylaminohydroxybenzoyl-hexyl-benzoat |
| ITMI20032247A1 (it) * | 2003-11-19 | 2005-05-20 | Tiberio Bruzzese | Interazione di derivati polari di composti insaturi con substrati inorganici |
| DE102005040655A1 (de) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von angereichertem Isopulegol |
-
2008
- 2008-04-17 BR BRPI0810872-2A patent/BRPI0810872B1/pt active IP Right Grant
- 2008-04-17 EP EP08736313A patent/EP2155660B1/de active Active
- 2008-04-17 AU AU2008248760A patent/AU2008248760A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-17 CA CA002683483A patent/CA2683483A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-17 WO PCT/EP2008/054645 patent/WO2008135360A1/de active Application Filing
- 2008-04-17 JP JP2010504638A patent/JP5450384B2/ja active Active
- 2008-04-17 CN CN200880014297XA patent/CN101675029B/zh active Active
- 2008-04-17 ES ES08736313T patent/ES2402170T3/es active Active
- 2008-04-17 US US12/598,227 patent/US8802887B2/en active Active
- 2008-04-17 KR KR1020097025053A patent/KR101486606B1/ko active IP Right Grant
- 2008-04-17 RU RU2009144285/04A patent/RU2487114C2/ru active
-
2014
- 2014-08-06 US US14/452,865 patent/US9550727B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU639858A1 (ru) * | 1972-11-09 | 1978-12-30 | Институт химии АН СССР | Способ очистки акриловой или метакриловой кислоты |
| US20050165099A1 (en) * | 2002-05-15 | 2005-07-28 | Thomas Heidenfelder | Method for producing 2-(4-n,n-dialkylamino-2-hydroxybenzol)benzoates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100137629A1 (en) | 2010-06-03 |
| JP5450384B2 (ja) | 2014-03-26 |
| RU2009144285A (ru) | 2011-06-10 |
| AU2008248760A1 (en) | 2008-11-13 |
| BRPI0810872A2 (pt) | 2014-10-29 |
| KR20100017539A (ko) | 2010-02-16 |
| EP2155660A1 (de) | 2010-02-24 |
| CA2683483A1 (en) | 2008-11-13 |
| KR101486606B1 (ko) | 2015-01-27 |
| ES2402170T3 (es) | 2013-04-29 |
| EP2155660B1 (de) | 2013-02-27 |
| JP2010525009A (ja) | 2010-07-22 |
| US9550727B2 (en) | 2017-01-24 |
| CN101675029A (zh) | 2010-03-17 |
| US8802887B2 (en) | 2014-08-12 |
| US20140349115A1 (en) | 2014-11-27 |
| WO2008135360A1 (de) | 2008-11-13 |
| CN101675029B (zh) | 2013-10-23 |
| BRPI0810872B1 (pt) | 2022-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2487114C2 (ru) | СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ н-ГЕКСИЛОВОГО ЭФИРА 2-(4-N,N-ДИЭТИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛ)-БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ | |
| KR20080110807A (ko) | 마이크로 분쇄 및 마이크로-시드상의 결정화에 의한 결정성유기 미세입자 조성물의 생성 방법과 장치 및 이의 용도 | |
| EP3194353A1 (en) | Crystallized hydroquinone and methods of making | |
| ES2644424T3 (es) | Polvo de lactato metálico y procedimiento de preparación | |
| JPH01213245A (ja) | 固体状ソルビトールの製法 | |
| Kondo et al. | Spheronization of micronized theophylline anhydrate and monohydrate using a mechanical powder processor | |
| Mameri et al. | The feasibility of coating by cooling crystallization on ibuprofen naked tablets | |
| EP4301726A1 (en) | Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate | |
| JPH03271247A (ja) | フマル酸の製造方法 | |
| JP5863526B2 (ja) | シリカの製造方法 | |
| CN107366021A (zh) | 一种防止偶氮二异丁酸二甲酯储存板结化的诱导成核结晶工艺 | |
| US20220064089A1 (en) | Method for producing 1,2-alkane diols in a solid dosage form | |
| EP4301727A1 (en) | Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate | |
| TW202413322A (zh) | 用於獲得結晶二乙胺基羥苯甲醯基苯甲酸己酯之方法 | |
| JPS621729A (ja) | ポリオレフインの真球状微粉末およびその製造法 | |
| KR20000006168A (ko) | 6-클로로-α-메틸-카르바졸-2-아세트산의카르바졸에스테르전구체의정제방법 | |
| JPH0283224A (ja) | 合成石英ガラス粉末の製造方法 | |
| CN107334737A (zh) | 他达拉非固体分散体系及其制备方法 | |
| JPH1147503A (ja) | 結晶性物質の精製方法 | |
| JPH0477324A (ja) | 石英ガラス粉末の製造方法 | |
| Crystallization | Joachim Ulrich and Torsten Stelzer | |
| JPH10218824A (ja) | 高融点２，３−ジブロモプロピル化合物の製造方法 |