KR20090087095A - 조직의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하는 방법 및 이 방법을 수행하기 위한 약학 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 의약품에 관한 것이다. 본 발명은 DNA 효소를 하루에 체중 1kg당 20000 내지 500000 Kunz 단위의 양으로 경구 투여하는 것으로 이루어진, 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하는 방법이다. 본 발명의 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하기 위한 약학 제제의 단일 투약은 20000 내지 500000 Kunz 단위의 DNAse 효소를 포함한다. 본 발명의 약학 제제의 경구 투여를 위한 투여량은 단지 투여량에 따라 이들의 치료 효과를 나타내는 방식으로 순환계에 흡수될 촉매적으로 유의적인 양의 DNAse를 허용한다.
DNA 효소, 세포외공간, 데옥시리보핵산
Description
본 발명은 의약품에 관한 것으로 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 광범위한 인간 질병을 치료 및 예방하는데 사용될 수 있다.
이러한 질병의 범주는 광범위하며 하기를 포함한다:
- 급속한 재생 및 자기 세포의 과잉 사멸, 예를 들어 - 종양성 및 증식성 과정과 관련된 증식성 질병; 세포외 DNA의 높은 함량은 상기한 질병에 대한 불량한 예후와 관계된다[문헌(Lecomte T., at.al., Detection of free-circulating tumor-associated DNA in plasma of colorectal cancer patients and its association with prognosis. Int J. Cancer 2002 Aug. 10; 100(5):542-8)];
- 감염원, 예컨대 박테리아성 감염, 바이러스성 감염, 진균감염, 원충감염, 디스박테리오시스의 재생산과와 관련된 감염성 질병; 이러한 질병의 원인은 세포외 DNA가 독립적인 병원성 인자(예를 들어, 감염이 DNA 함유 바이러스에 의해 유도된 경우)이거나 또는 이들의 콜로니의 세포외 매트릭스의 기재인 미생물의 성장에 기여하거나[문헌(Extracellular DNA required for bacterial biofilm formation, Cynthia B Whitchurch et al., Science. 2002 Feb. 22; 295(5559):1487)] 또는 미생물 유전적인 전환에 관여하거나[문헌(Transformation of malaria parasites by the spontaneous uptake and expression of DNA from human erythrocytes. Deitsch K., Driskill C., Wellems T.: Nucleic Acids Res. 2001 Feb. 1;29(3):850-3)], 또는 화농성 괴저 덩어리에 대한 근거를 만듦으로써 질병 경로를 복잡하기 때문이다[문헌(Zaman S.,et. al. Direct amplification of Entamoeba histolytica DNA from amoebic liver abscess pus using polymerase chain reaction, Parasitol Res. 2000 Sep; 86(9):724-8.); 및 (With S.Sherry and L.R.Christensen. Presence and significance of desoxyribose nucleoprotein in the purulent pleural exudates of patients. Proc . Soc . Exp . Biol . Med ., 1948, 68:179-84)];
- 기관 및 조직에서 위축성, 퇴행성 및 염증성 변화로부터 유발된 질병-예를 들어 전신 홍반성 루프스; 본원에서 세포외 DNA는 질환 발병의 주요한 인자중 하나이다[문헌(Pisetsky D.S., Immune response to DNA in systemic lupus erythematosus. Isr Med Assoc J., 2001 Nov.; 3(11):850-3)];
죽은 세포로부터 유래된 DNA는 노화 과정 및 조직 기능 퇴화를 급속하게 진행시킬 수 있다(미국 특허 제6,524,578B1호).
특정한 효소의 장내 유입에 의해 열거된 범위의 질병을 치료하는 방법은 공지되어 있다: 캐나다 특허 제2394856A1호는 감염성 질병을 치료하기 위하여 표면 단백질, 지질 및 카보하이드레이트를 파괴하는 효소의 장내 유입을 상세하게 개시한다. 이 방법은 성장 미생물의 세포내 매트릭스 및 화농성 배설 덩어리의 기본 성분중 하나로서 데옥시리보핵산의 파괴를 제공하지 않는다. 이러한 이유로 이 방법은 감염성 질병을 치료하는데 충분히 효과적이지 않다.
염증과 관련된 질병을 치료하는 방법이 공지되어 있다. 이 방법은 단백질분해 및 지질분해 효소의 경구 사용으로 구성되어 있다(Bromelain, 영국 특허 제984464A호). 개시된 방법에 따라 사용된 제형 또한 데옥시리보핵산을 파괴하는 임의의 효소를 함유하지 않는다. 불량한 치료적 효과 때문에 이 방법은 임상 약리학에서 독립적인 방법으로서 사용되지 못하고 보조적으로 사용된다[문헌((Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use, Maurer H.R., Cell Mol Life Sci 2001 Aug 58:pp.1234-45)].
높은 투여량으로 경구 투여되는 단백질 가수분해 효소 조성물 또는 관장제로서의 사용을 기본으로 하는 전신적 효소 치료(SET) 방법이 공지되어 있다(문헌(Wrba, H. & Pecher, O. Enzymes: A Drug of the Future. Ecomed Verlagsgesellschaft AG & Co., 1993)].
당분해, 단백질분해 및 지질분해 효소 뿐만 아니라 데옥시리보핵산(데옥시리보뉴클레아제, DNASes)를 함유하는 효소 복합체의 장내 투여를 기본으로 하는 염증 과 관련된 인간 질병을 치료하는 방법 또한 공지되어 있다(영국 특허 제1005985A호).
영국 특허 제1005985A호는 스트렙토도나제(스트렙토코칼 DNASE) 및 화학적 항염증성 물질을 포함하는, 효소 조합물의 경투 투여로 이루어진 염증성 질환 치료방법을 개시한다; 이 특허 문헌은 췌장으로부터 수득된 단백질분해 효소의 사용이 바람직하다고 개시한다; 이 문헌에서 결론은 사용된 효소의 투여량이 치료효능에 영향을 주지 않는다는 것이다.
DNASE 효소의 장내 사용을 기준으로 하는 상기 공지된 치료방법중 청구된 것과 가장 밀접한 것은 스트렙토키나제 및 스트렙토도나제(DNASES)의 복합체를 함유하는 바리다제(Varidase) 정제를 투약함으로써 DNASE 효소의 경구 투여를 기본으로 하는 광범위한 염증-관련 질병의 치료방법이다. 이 치료방법은 일부의 염증-관련 질병의 치료를 위해 하루 4 내지 8정의 바리다제 정제의 경구 투여를 기본으로 하며[문헌(ROTE LISTE Buch 2004; ISBN 3-87193-286-8, Rote Liste Service GmbH)], 이는 일반적으로 사용된다; 파나마에서 약물('바리다제')로 계속 시판되고 있다[문헌(Lee D., Lancet 1990 Mar, pp.335:667)].
이 방법에서의 주요한 문제점은 위장관 장애의 치료 및 다른 기관 질병의 치료 모두에서 낮은 치료학적 및 예방학적 효능을 나타낸다는 것이다. 이러한 이유는 순환계에 효소의 흡수가 부족하기 때문이다. 이는 문헌에 상세하게 언급되어 있다[문헌(Orally and rectally administered streptokinase. Investigation of its absorption and activity; Oliven A., Gidron E.; Pharmacology, 1981 vol.22:pp.135-8)].
스트렙토코칼 효소 스트렙토키나제(단백질분해 효소) 및 스트렙토도나제-스트렙토코칼 데옥시리보뉴클레아제를 함유하는 경구 투여(바리다제)용 약학 제제가 공지되어 있다. 이 제제는 1정당 10000 단위의 스트렙토키나제 및 2500 단위의 스트렙토도나제를 함유한다[문헌((ROTE LISTE Buch 2004; ISBN 3-87193-286-8, Rote Liste Service GmbH)].
이 제제는 청구된 약학 제제의 선행기술로서 선택된다.
제제의 낮은 효능은 바리다제 정제가 생산을 저하시키고, 이들의 마케팅 권한이 세계 많은 나라, 구체적으로 USA에서 거절된 것이 주요 이유중 하나이다. 또한, 논의중 하나는 이들이 약리학적으로 비효능성이라는 것이다[문헌(Department of Health and Human Services Food and Drug Administration; Federal Register, Vol.50, N240; Dec.13, 1985)].
발명의 요지
청구항 1 내지 7에 따른 본 발명의 근간은 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하기 위한 효과적인 방법의 제조에 의해 제공된다.
본 발명(청구항 1 내지 7)에 따라, 상기한 문제점이 하기 방법으로 해결된다: DNASE 효소를 장투여함으로써 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하는 방법으로서, 상기 효소를 하루에 체중 1kg당 20000 내지 500000 Kunz 단위의 양으로 투여하는 방법. 상기 방법에 따라 DNASE 효소를 경구투여할 수 있다; 상기 방법에 따라 투여형태가 구강에서 효소방출을 제공할 수 있다; 상기 방법에 따라 투여형태가 위에서 효소방출을 제공할 수 있다: 상기 방법에 따라 투여형태가 소장에서 효소방출을 제공할 수 있다; 상기 방법에 따라 투여형태가 대장에서 효소방출을 제공할 수 있다; 상기 방법에 따라 DNASE 효소를 직장투여할 수 있다.
청구항 8 내지 13에 따른 본 발명의 근간은 하기 방법으로 제공된다: 생활성 물질-DNASE 효소를 함유하는, 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하기 위한 약학 제제. DNASE 효소의 함량은 제제의 단일 투여량으로 25000 내지 5000000 Kunz 단위를 포함한다; 청구항 8에 따라 상기 약학 제제는 경구투여용 정제형태로 수득될 수 있다; 청구항 8에 따라 상기 약학 제제는 경구투여용 캡슐형태로 수득될 수 있다; 청구항 8에 따라 상기 약학 제제는 직장 좌약형태로 수득될 수 있다; 청구항 8에 따라 상기 약학 제제는 츄잉검 또는 구강막, 또는 설하정 형태로 수득될 수 있다; 청구항 8에 따라 상기 약학 제제는 치약 또는 겔 치약, 또는 분말, 또는 경구 세정제, 츄잉검, 구강막 또는 설하정으로서 투약될 수 있다.
본 발명자들은 동일한 기술적인 해결을 위한 데이타를 포함하는 임의의 정보원을 인지하지 않는다. 이러한 사실은 본 발명이 "신규성"(N)의 기준에 적합하다는 결론을 허용한다.
본 발명자들은 단지 소정의 DNASE 효소를 20,000 KU/kg/일을 초과하는 높은 투여량으로 장내 투여하는 것은 뇨중 DNA-가수분해 활성의 신뢰되는 증가를 유발할 뿐만 아니라 뇨중 면역활성 DNASE I 효소의 증가를 초래할 수 있다(표 1)는 것을 처음으로 발견하였다. 20000 내지 500000 KU/kg/일의 투여량 범위에서 이러한 변화는 투여량에 따른 특성을 갖는다. 일반적으로, 높은 투여량으로 DNASE의 장내 흡수는 순환계에 효소의 촉매적으로 유의적인 양의 흡수를 유발한다는 것이 입증된다. 이러한 발견은 소화계외의 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하기 위한 DNASE의 효과적인 경구 투여형태의 제조를 가능하게 한다.
발명의 구별되는 특징으로 인해 새로운 중요한 결과가 달성된다: 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 광범위한 질병의 치료의 효능 및 안전을 제공한다; 게다가 방법의 중요한 특징은 적용(방법 및 제제 모두)이 기술적으로 간편하다는 것이다.
본 발명자는 본 발명으로 인해 수득된 기술적인 결과에 있어 상기 특징의 영향에 대한 데이타를 포함하는 임의의 정보원을 발견하지 않았다. 출원인의 의견에 따라 본 기술적인 해결은 "진보성(IS)" 기준에 부합한다는 것을 입증한다.
이하 본 발명을 임의의 도면의 참조없이 실시예의 적용으로 상세한 설명에 의해 설명한다.
바람직한 양태의 상세한 설명
3500KU/mg의 활성을 갖는 소 췌장 DNASE I(서라박(Seravac, 남아프리카 공화국)으로부터 제조됨)의 측정된 양은 물에서 희석하고 한번에 24명의 건강한 지원자(1회의 투여당 3명의 지원자)에게 투여하였다. 이후, 총 뇨를 12시간 동안 수집하였다; 뇨의 DNA-가수분해 활성은 점도계 방법으로 측정하였다; 총 DNASE I 분획중 소 DNASE I의 존재는 전기 이동 사진(등전위 초점을 갖는 겔 전기 이동)에 따라 측정하였다. 결과는 하기 표 1에 나타내었다.
청구항 8 내지 13에 따른 본 발명을 하기 실시예에 의해 설명한다.
실시예 1
경구 투여용 DNASE의 고체 투여형태는 하기와 같이 구성된다:
건조 소의 췌장 DNAse 100000 Kunz 단위
마그네슘 스테아레이트 2.5 mg
미세결정질 셀룰로즈 50 mg
락토즈 200mg의 정제를 형성하기 위한 양
투여형태는 하기와 같이 제조하였다: 3500 KU/mg의 활성을 갖는 건조 소의 췌장 DNASE(서라박(Seravac, 남아프리카 공화국)으로부터 제조됨)(100000 Kunz 단위(약 1정당 약 28mg)을 기준으로 함)를 마그네슘 스테아레이트와 혼합한 다음, 습윤시키고, 과립화시켰다. 수득된 과립을 락토즈 및 미세결정질 셀룰로즈와 200mg의 정제를 수득하는데 요구되는 양으로 혼합한 다음, 혼합물을 정제로 가압하였다.
실시예 2
경구 투여용 DNASE의 캡슐 투여형태는 하기와 같이 구성된다:
건조 소의 췌장 DNASE 1000000 Kunz 단위
마그네슘 스테아레이트 2.5 mg
미세결정질 셀룰로즈 40 mg
투여형태는 하기와 같이 제조하였다: 3500 KU/mg의 활성을 갖는 건조 소의 췌장 DNASE(서라박으로부터 제조됨)(1000000 Kunz 단위(약 1 정당 약 280mg)를 기준으로 함)을 마그네슘 스테아레이트 및 미세결정질 셀룰로즈와 혼합한 다음, 습윤시키고 과립화시켰다. 과립화된 물질을 셀룰로즈 캡슐에 부었다.
실시예 3
직장 사용을 위한 미세 투여형태의 함량(3g의 좌약)
소의 췌장 DNASE 5000000 Kunz 단위
고체 지방 성분 1600 mg
실시예 4
경구 사용을 위한 플레이트형 제제의 투여형태(츄잉검)
소의 췌장 DNAse 1000000 Kunz 단위
검 성분 2500 mg
당, 덱스트로스, 타피오카, 왁스 3000 mg이 되도록 하는 양
상기 방법의 적용은 하기 실시예에 의해 설명된다:
실시예 5: 종양 질환의 치료
"유방암 재발"이란 진단으로 외과 진료를 받는 9명의 환자를 본 조사에 참가시켰다. 이들 모든 환자는 이전에 질환에 대해 외과수술, 화학 및 방사선 치료를 받은 경험이 있다. 모든 환자는 입원에 의해 외과 수술, 화학 및 방사선 치료를 금기시켰다. 모든 환자는 간 및/또는 페 전이가 측정되었다. 모든 환자에게 본 발명의 치료를 실시하는 것을 승락받았다. 치료 시작 점에서 환자의 예측되는 수명 기간은 3개월 미만이었다.
1군(3명의 환자)은 3개월 동안 플라시보(위약) 캡슐로 치료하였다.
2군(3명의 환자)은 실시예 2에 따른 캡슐로 치료하였다. 3개월 동안 매일 5 000 000 Kunz 단위를 투약하였다.
3군(3명의 환자)은 바리다제(Varidase) 정제(Wyeth에 의해 제조됨)를 추천되는 최고 투여량인 10정(1일 25000IU 스트렙토도나제)씩 3개월 동안 매일 투약하였다.
3군의 환자중 한명은 갑자기 더 안좋아져서 치료를 시작한 지 9주째에 병원에 입원하였고, 전이가 진행되었다. 그 환자는 입원한지 3일 후에 병원에서 숨을 거두었다.
치료를 시작한 지 3개월째에 환자들을 병원에 재입원시켰다. 모든 환자들에게 컴퓨터 X선 단층 촬영; 임상 및 생화학적 혈액 측정을 수행하였다. 일반적인 건강상태는 카노프스키 등급(Karnofsky scale)에 따라 평가하였다.
1군 및 3군의 모든 환자들은 간 및 페에서 확장된 전이 결절을 가졌다; 새로운 전이 중심이 나타났다; 카노프스키 지수가 평균 30%로 저하되었다. 5명중 3명의 환자는 혈액 가치(value)가 눈에 띄게 악화(혈청에서 알부민 함량 저하, 간장 용해 증후군(hepatic cytolysis syndrome)의 극화, 빈혈 및 염증의 생화학적 신호)되었다.
2군의 환자들은 X선 단층 촬영을 반복하였으나 오래된 전이 결절의 증대에 대한 임의의 신호가 나타나지 않았다; 새로운 결절 양상이 잘 관찰되지 않았다.
환자 1명의 경우 카노프스키 지수가 40%로 증가하였다. 나머지 2명의 환자에게서는 카노프스키 지수에 있어서 임의의 변화가 관찰되지 않았다. 3명의 환자 모두에서 혈청 알부민 및 혈액 헤모글로빈의 함량이 증가되었다.
실시예 6: EBV DNA-바이러스에 의해 유발된 감염성 단핵구증의 치료
"감염성 단핵구증"으로서 면역학적으로 진단 확정된 15 내지 28세의 20명의 환자를 조사에 참가시켰다. 환자들은 세군으로 나누었다.
1군(8명의 환자)은 5일 동안 플라시보(위약) 정제로 치료하고 표준 증상 요법(글루코르티코이드 및 항생제)을 받았다.
2군(6명의 환자)은 실시예 1에 따른 정제로 치료하였다. 5일 동안 매일 체중 kg당 25000 Kunz 단위를 투약하였다.
3군(3명의 환자)은 바리다제 정제(Wyeth에 의해 제조됨)를 추천되는 최고 투여량인 10정(1일 25000IU 스트렙토도나제)씩 5일 동안 매일 투약하였다.
치료 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
실시예 7: 상악골-안면 결체 조직염의 치료
"상악골-안면 결체 조직염"으로서 진단된 상악골 안면 외과병원에 입원중인 중증 건강상태인 15명의 환자를 조사에 참가시켰다.
환자들은 세군으로 나누었다.
1군(5명의 환자)은 3일 동안 플라시보(위약) 정제로 치료하고 5일 동안 표준 항생 요법(1일 정맥내로 3g의 세포탁심)을 받았다.
2군(5명의 환자)은 실시예 1에 따른 정제로 치료하였다. 3일 동안 매일 1 500000 Kunz 단위(15정)를 투약하였다. 동시에 5일 동안 표준 항생 요법(1일 정맥내로 3g의 세포탁심)을 받았다.
3군(5명의 환자)은 바리다제 정제(Wyeth에 의해 제조됨)를 추천되는 최고 투여량인 10정(1일 25000IU 스트렙토도나제)씩 3일 동안 매일 투약하였다. 동시에 5일 동안 표준 항생 요법(1일 정맥내로 3g의 세포탁심)을 받았다.
치료 결과는 하기 표 3에 나타내었다.
실시예 8: 치주염의 치료
중증의 치주염을 앓고 있는 30명의 환자를 조사에 참가시켰다. 조사 시작시에 각 환자의 이로부터 이의 침전물을 수득하였다; 이후 치실 및 칫솔을 사용하여-표준 방법에 따라 세정하는 방법을 교시하였다. 환자들은 세군으로 나누었다.
1군-이후 콜게이트(Colgate) 치약만을 사용하는 10명의 환자
2군-이후 콜게이트 치약 뿐만 아니라 실시예 4에 따른 DNAse를 포함하는 츄잉검을 4주 동안 사용하는 10명의 환자(1일 4회에 걸쳐 30분 동안 1/4 플레이트를 씹었다)
3군-이후 콜게이트 치약 뿐만 아니라 바리다제 구강 정제를 4주 동안 사용하는 10명의 환자
조사의 시작 전 및 종결에서 Silness-Loe 지수(구강 위생 지수) 및 Muellermann 지수(치아홈 출혈 지수)를 평가하였다.
조사 결과는 하기 표 4에 나타내었다.
실시예 9: 전신 홍반성 루프스(SLE)의 치료
"전신 홍반성 루프스" 및 사구체 신염 증상(단백뇨, 미세혈뇨)으로 진단 확정된 16명의 환자를 조사에 참가시켰다. 모든 환자들은 표준 요법(비스테로이드 항염증 약물, 클로로퀸)을 받았다. 실험군(8명)의 환자를 실시예 3에 따른 좌약으로 추가로 치료하였다; 투여량은 15일 동안 매일 체중 kg당 250000 Kunz 단위였다. 치료 시작전과 치료 기간 종결점에서 혈장중 DNA 농도를 측정하였다. 대조군 환자의 혈장중 DNA의 함량은 신뢰할 수 있는 변화가 없었다. 15일의 치료 과정의 종결시까지 혈장중 DNA의 2회의 저하가 실험군의 환자에서 나타났다.
실시예 10: 연령-특이 정자 운동성 손상의 치료
18명의 건강한 지원자-50 내지 55세의 남자를 조사에 참가시켰다. 환자들은 세군으로 나누었다.
1군(7명의 환자)은 30일 동안 플라시보(위약) 캡슐로 치료하였다.
2군(6명의 환자)은 실시예 2에 따른 캡슐로 치료하였다; 30일 동안 매일 체중 kg당 35000 Kunz 단위를 투약하였다.
3군(5명의 환자)은 바리다제 정제(Wyeth에 의해 제조됨)를 추천되는 최고 투여량인 10정(1일 25000IU 스트렙토도나제)씩 5일 동안 매일 투약하였다.
치료 시작 전과 종결시에 3군의 환자로부터 수득된 정액 시료중 정자 운동성을 조사하였다. 치료 시작 전에 3군 모두의 환자들의 정액 시료중 운동성 정자의 분율은 46 내지 54%였다. 1군 및 3군의 환자들은 치료 후 정자 운동성에서 임의의 변화가 없었다. 2군의 환자의 정액 시료는 치료 후 58 내지 62%의 운동성 정자를 함유하였다.
실시예 11: 리팜피신(Rifampicin) 저항성 돌연변이의 빈도수에 있어서 청구된 방법에 따른 치료의 영향
리팜피신으로 처리된 환자(1) 뿐만 아니라 상기 방법에 따른 치료와 동시와 리팜피신으로 처리된 환자(2)에 코인두 미소식물을 파종하였다. 50μg/ml의 리팜피신을 함유하는 아가 배지상에 씨뿌리기를 수행하였다. 항생제 없이 아가 배지상에 클로닝을 사용하여 연속적인 희석방법에 의해 CFU 수를 측정하였다.
조사 결과는 하기 표 5에 나타내었다.
표 5는 항생제로 처리됨과 동시에 청구된 방법에 따른 치료방법으로 치료된 환자가 매우 낮은 세균성 부하를 가지며, 이는 파종된 미소식물중 단지 몇몇의 리팜피신-저항성 세균성 클론에서 나타난다는 것을 명확히 보여준다.
실시예 12: 젠타마이신-저항성 돌연변이 파종된 환자수에 있어서 상기 방법의 영향
급성 장감염을 치료하기 위해 젠타마이신을 투여하는 환자에게 찌꺼기를 씨뿌리기를 수행하였다. 씨뿌리기는 치료를 종결한 다음 날에 수행하였다. 하이브리드 배양액을 24시간 동안 플랑크톤 성장으로서 시험튜브에서 성장시켰다. 항생제(Km, 50μg/ml)를 포함하는 아가 배지에 서브클로닝함으로써 24시간 성장시킨 후에 CFU(콜로니 형성 단위) 수에 따라 성장할 만한 세포의 양을 측정하였다. 표 6은 대조군 환자(A군; 3명의 환자) 및 청구된 방법에 따라 동시에 치료되는 환자의 군(B군; 3명의 환자)에 대한 평균 결과를 나타낸다.
표 6은 항생제 치료와 동시에 청구된 방법에 따라 치료된 환자가 젠타마이신 저항성 미생물의 보다 낮은 부하를 갖는다는 것을 보여준다.
본 발명의 실시에는 공지의 물질이 사용되며, 출원인 의견에 따라 그 발명이 본원의 "산업적 이용가능성"(IA)에 해당하는지 여부를 결정한다.
DNAse의 단일 투여(KU/kg) | 0 | 250 | 1000 | 10000 | 20000 | 35000 | 50000 | 100000 | 500000 |
뇨의 DNA-가수분해 활성 (KU/ml) | 0,11 | 0,13 | 0,09 | 0,085 | 0,9 | 5,2 | 10,3 | 17,0 | 37,9 |
총 DNASE I 분획중 소 최장 DNASE I의 존재 | - | - | - | - | + | + | ++ | ++ | +++ |
증후군 | 질병 징후 이후 증후군의 소멸 기간(일) | ||
1군 | 2군 | 3군 | |
발열 | 12 | 7 | 11 |
말초 림프절병증 | 16 | 9 | 17 |
편도선염 | 15 | 11 | 14 |
간비종대증 | 17 | 12 | 18 |
1군 | 2군 | 3군 | |
치료 시작 후 발열의 소멸 기간 | 5일 | 2일 | 5일 |
치료 시작 후 상처 세척 기간 | 7일 | 3일 | 6일 |
치료 시작 후 상처 폐쇄 기간 | 12일 | 7일 | 11일 |
사용된 항생제에 대한 저항성인 미생물의 존재 | 5중 2 | 0 | 5중 1 |
군 | 지수 | 치료 전 | 치료 후 |
1군 | Silness-Loe | 1,77+/- 0,27 | 1,31+/- 0,35 |
Muellerman | 1,4+/- 0,55 | 0,65+/- 0,31 | |
2군 | Silness-Loe | 1,78+/- 0,37 | 0,71+/- 0,38 |
Muellerman | 1,35+/- 0,67 | 0,29+/- 0,21 | |
3군 | Silness-Loe | 1,74+/- 0,35 | 1,23+/- 0,45 |
Muellerman | 1,48+/- 0,41 | 0,8+/- 0,32 |
환자 | CFU 수 | 리팜피신-저항성 클론의 수 |
1 | (3,7+/-0,6)x109 | 110 |
2 | (2,0+/-0,1)x108 | 2-3 |
CFU 수 | |
A군 | 1,8x1010 |
B군 | 2,8x109 |
Claims (13)
- DNASE 효소를 장투여함으로써 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하는 방법으로서, 상기 효소를 하루에 체중 1kg당 20000 내지 500000 Kunz 단위의 투여량으로 투여하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,DNASE 효소를 경구투여하는 방법.
- 제 2 항에 있어서,투여형태가 구강에서 효소방출을 제공하는 것인 방법.
- 제 2 항에 있어서,투여형태가 위장에서 효소방출을 제공하는 것인 방법.
- 제 2 항에 있어서,투여형태가 소장에서 효소방출을 제공하는 것인 방법.
- 제 2 항에 있어서,투여형태가 대장에서 효소방출을 제공하는 것인 방법.
- 제 1 항에 있어서,DNASE 효소를 직장투여하는 방법.
- 생활성 물질-DNASE 효소를 함유하는, 조직 및 기관의 세포외공간에서 증가된 데옥시리보핵산 함량과 관련된 인간 질병을 치료하기 위한 약학 제제로서, 상기 제제의 단일 투여량이 25000 내지 5000000 Kunz 단위의 효소 활성을 포함하는 약학 제제.
- 제 8 항에 있어서,경구투여용 정제형태로 수득되는 약학 제제.
- 제 8 항에 있어서,경구투여용 캡슐형태로 수득되는 약학 제제.
- 제 8 항에 있어서,직장 좌약형태로 수득되는 약학 제제.
- 제 8 항에 있어서,츄잉검 또는 구강막, 또는 설하정 형태로 수득되는 약학 제제.
- 제 8 항에 있어서,치약 또는 겔 치약, 또는 분말, 또는 경구 세정제, 츄잉검, 구강막 또는 설하정으로서 투약되는 약학 제제.
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US8916151B2 (en) * | 2005-04-25 | 2014-12-23 | Cls Therapeutics Limited | Method for treating a reduction of fertility |
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US10617743B2 (en) | 2014-06-19 | 2020-04-14 | Cls Therapeutics Limited | Method to improve safety and efficacy of anti-cancer therapy |
AU2016204793B2 (en) | 2015-01-04 | 2021-12-16 | Protalix Ltd. | Modified DNase and uses thereof |
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CN108350441B (zh) * | 2015-10-07 | 2022-09-27 | 诺维信公司 | 多肽 |
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EP3813555A4 (en) * | 2018-06-29 | 2022-03-30 | Tets, Viktor, Veniaminovich | COMPOSITIONS FOR MODULATION OF INTESTINAL FLORA |
US20200046809A1 (en) * | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Bradley G. Thompson | Methods for regulating endogenous production of dnase1 |
CA3149789A1 (en) * | 2018-12-17 | 2020-06-25 | Dennis C. Mynarcik | Compositions and methods for removing dental calculi |
US20230416707A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-12-28 | Protalix Ltd. | Long-acting dnase |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3224942A (en) | 1962-01-15 | 1965-12-21 | Rorer Inc William H | Anti-inflammatory, anti-edema and anti-thrombi drug |
US3324002A (en) | 1962-09-17 | 1967-06-06 | Armour Pharma | Anti-inflammatory preparations containing proteolytic enzymes and adrenal glucocorticoids |
JPS5826822A (ja) * | 1981-08-10 | 1983-02-17 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 慢性腎炎治療剤 |
JPS61293927A (ja) * | 1986-06-18 | 1986-12-24 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 肝臓疾患予防治療剤 |
US4985243A (en) | 1988-01-20 | 1991-01-15 | Ml Technology Ventures, L.P. | Composition and method for protecting against diseases caused by microorganisms |
DE68929551T2 (de) * | 1988-12-23 | 2008-03-06 | Genentech, Inc., South San Francisco | Menschliche DNase |
US5464817A (en) * | 1990-04-11 | 1995-11-07 | Brigham And Women's Hospital | Method for reducing the viscosity of pathological mucoid airway contents in the respiratory tract comprising administering actin-binding compounds with or without DNASE I |
DE4024530A1 (de) | 1990-08-02 | 1992-02-06 | Klinger & Co Dr | Verfahren zur bekaempfung von viren |
FR2666096B1 (fr) * | 1990-08-21 | 1993-12-31 | Sfri Sa | Nouveau procede de dosage d'acide desoxyribonucleique present en position extracellulaire dans un milieu. |
DE69207603T2 (de) | 1991-08-16 | 1996-09-12 | Vical Inc | Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von zystischer fibrose |
US5484589A (en) * | 1992-04-20 | 1996-01-16 | Rufeld, Inc. | Anti-viral methods using RNAse and DNAse |
NZ299257A (en) | 1992-06-08 | 2000-08-25 | Genentech Inc | Treating purulent material (eg pulmonary disease) accumulation in patients using deamidated DNase |
AU7212694A (en) * | 1993-06-24 | 1995-01-17 | Rufeld, Inc. | Inhibition of human immunodeficiency virus reproduction by deoxyribonuclease i |
CH686982A5 (fr) * | 1993-12-16 | 1996-08-15 | Maurice Stroun | Méthode pour le diagnostic de cancers. |
RU2099080C1 (ru) | 1994-02-11 | 1997-12-20 | Дмитрий Иванович Финько | Способ предотвращения развития рака |
WO1995023613A1 (en) | 1994-03-04 | 1995-09-08 | Genentech, Inc. | PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE DNase FORMULATION |
DE69533987T2 (de) * | 1994-05-20 | 2006-03-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc., Tosu | Protein oder polypeptid, verfahren zur seiner herstellung und entsprechende zwischenprodukte |
ATE332379T1 (de) | 1996-02-05 | 2006-07-15 | Genentech Inc | Menschliche dnase resistent gegen actininhibitoren |
EP0929694A4 (en) * | 1996-03-15 | 2002-05-02 | Penn State Res Found | DETECTION OF TUMOR-RELATED EXTRACELLULAR NUCLEIC ACID USING PLASMA OR BLOOD SERUM USING NUCLEIC ACID AMPLIFICATION TESTS |
US6391607B1 (en) * | 1996-06-14 | 2002-05-21 | Genentech, Inc. | Human DNase I hyperactive variants |
US6524578B1 (en) | 1996-07-10 | 2003-02-25 | Scott E. Tackett | Use of nuclease to reduce wrinkles and discolorations in humans |
US6455250B1 (en) * | 1997-12-11 | 2002-09-24 | The Regents Of The University Of California | Endonuclease compositions and methods of use |
IL140884A0 (en) | 1998-07-16 | 2002-02-10 | Res Dev Foundation | Novel dna cleaving antitumor agents |
US6465177B1 (en) * | 1998-10-26 | 2002-10-15 | John Wayne Cancer Institute | Detection of loss of heterozygosity in tumor and serum of melanoma patients |
AU2156600A (en) | 1998-11-25 | 2000-06-13 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods and reagents for increasing proliferative capacity and preventing replicative senescence |
WO2001012793A1 (fr) * | 1999-08-17 | 2001-02-22 | Tanuma Sei Ichi | Nouvelle desoxyribonuclease, gene codant cette derniere, et procede de production de cette derniere |
US6428785B1 (en) * | 1999-10-28 | 2002-08-06 | Immunolytics Inc. | Method and composition for treating prostate cancer |
UA78486C2 (uk) | 1999-12-10 | 2007-04-10 | Хемджен Корпорейшн | Композиція для перорального введення птахам та тваринам для лікування або зниження ризику інфекції травного тракту (варіанти), її застосування (варіанти) та спосіб лікування або зниження ризику інфекцій травного тракту (варіанти) |
AU4430701A (en) | 2000-04-03 | 2001-10-15 | Antisoma Research Limited | Compounds for targeting |
RU2202109C1 (ru) | 2001-08-03 | 2003-04-10 | Научно-исследовательский институт неврологии РАН | Способ выявления степени нарушения реологических свойств крови |
RU2207876C1 (ru) * | 2001-11-08 | 2003-07-10 | Ткаченко Виталий Васильевич | Способ комплексно-индивидуализированного воздействия на организм при медленной вирусной инфекции и способ подготовки лабораторного животного для испытания способа такого воздействия |
WO2003068254A1 (en) * | 2002-02-18 | 2003-08-21 | University Of Southampton | Glycosaminoglycan-dnase combination therapy |
RU2207676C1 (ru) | 2002-04-24 | 2003-06-27 | ООО "Предприятие "Контакт-1" | Плоский радиолокационный отражатель |
DE10221194B4 (de) | 2002-05-13 | 2005-02-10 | Fryda, Waltraud, Dr.med. | Hyaluronidasehaltiges Hautpflegemittel |
US20040001817A1 (en) * | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
RU2239442C1 (ru) | 2003-05-05 | 2004-11-10 | Красноярская государственная медицинская академия | Способ профилактики внутриутробных инфекций у детей |
RU2269359C2 (ru) | 2004-03-12 | 2006-02-10 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Способ профилактики развития онкологических заболеваний или инфекций, вызываемых бактериями, грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, или заболеваний, развивающихся вследствие мутации генов соматических клеток (варианты) |
RU2269356C2 (ru) | 2003-07-14 | 2006-02-10 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Способ лечения онкологических заболеваний |
RU2269358C2 (ru) * | 2003-07-14 | 2006-02-10 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Способ лечения генерализованных инфекций, вызываемых бактериями, или заболеваний, вызываемых грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, или заболеваний, обусловленных мутациями генов соматических клеток |
AU2003298972A1 (en) | 2003-07-14 | 2005-02-04 | Dmitry Dmitrievich Genkin | Method for treating oncological, virulent and somatic diseases, method for controlling treatment efficiency, pharmaceutical agents and composition for carrying out said treatment |
US8431123B2 (en) * | 2003-07-14 | 2013-04-30 | Cls Therapeutics Limited | Method for treating systemic bacterial, fungal and protozoan infection |
WO2005004904A1 (fr) | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Dmitry Dmitrievich Genkin | Methode de traitement de maladies s'accompagnant d'alterations de la composition qualitative et/ou quantitative de l'adn extracellulaire du sang (variantes) |
US8388951B2 (en) * | 2003-07-14 | 2013-03-05 | Cls Therapeutics Limited | Method for treating systemic DNA mutation disease |
US8710012B2 (en) * | 2003-07-14 | 2014-04-29 | Cls Therapeutics Limited | Method for treating oncological diseases |
RU2239404C1 (ru) | 2003-09-17 | 2004-11-10 | Бессонов Дмитрий Михайлович | Способ профилактики старения организма человека |
RU2267329C2 (ru) | 2004-03-12 | 2006-01-10 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Способ лечения заболеваний, сопровождающихся изменениями качественного и/или количественного состава внеклеточной днк крови (варианты) |
RU2269357C2 (ru) | 2004-03-12 | 2006-02-10 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека |
EP1734991A4 (en) * | 2004-04-14 | 2012-10-24 | Avirid Inc | COMPOSITIONS COMPRISING MODIFIED NUCLEASES DIRECTED AGAINST VIRAL NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF USE FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF VIRAL DISEASES |
JP3989936B2 (ja) * | 2005-04-07 | 2007-10-10 | 進 須永 | 抗腫瘍剤及び新規dnアーゼ |
US8916151B2 (en) * | 2005-04-25 | 2014-12-23 | Cls Therapeutics Limited | Method for treating a reduction of fertility |
EP1904638A2 (en) * | 2005-07-18 | 2008-04-02 | Metabogal Ltd. | Mucosal or enteral administration of biologically active macromolecules |
RU2308968C2 (ru) | 2005-07-19 | 2007-10-27 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Способ лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей, и лекарственный препарат для его реализации |
CN101563134A (zh) * | 2006-10-18 | 2009-10-21 | 派利尼斯有限公司 | 用于诊断和治疗男性低生育力的方法和药物组合物 |
PL2095825T3 (pl) | 2006-11-28 | 2011-12-30 | Cls Therapeutics Ltd | Sposób leczenia ludzkich chorób związanych ze zwiększoną zawartością kwasu deoksyrybonukleinowego w przestrzeniach pozakomórkowych i tkankach i preparat leczniczy do przeprowadzenia tego sposobu |
GB0922006D0 (en) | 2009-12-17 | 2010-02-03 | Genome Res Ltd | Diagnostic |
WO2012075506A2 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for predicting and treating infection-induced illnesses and predicting the severity of infection-induced illnesses |
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