RU2269357C2 - Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека - Google Patents

Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека Download PDF

Info

Publication number
RU2269357C2
RU2269357C2 RU2004108058/14A RU2004108058A RU2269357C2 RU 2269357 C2 RU2269357 C2 RU 2269357C2 RU 2004108058/14 A RU2004108058/14 A RU 2004108058/14A RU 2004108058 A RU2004108058 A RU 2004108058A RU 2269357 C2 RU2269357 C2 RU 2269357C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dna
extracellular
blood
agent
aging
Prior art date
Application number
RU2004108058/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004108058A (ru
Inventor
Дмитрий Дмитриевич Генкин (RU)
Дмитрий Дмитриевич Генкин
Виктор Вениаминович Тец (RU)
Виктор Вениаминович Тец
Георгий Викторович Тец (RU)
Георгий Викторович ТЕЦ
Original Assignee
Дмитрий Дмитриевич Генкин
Виктор Вениаминович Тец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дмитрий Дмитриевич Генкин, Виктор Вениаминович Тец filed Critical Дмитрий Дмитриевич Генкин
Priority to RU2004108058/14A priority Critical patent/RU2269357C2/ru
Publication of RU2004108058A publication Critical patent/RU2004108058A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2269357C2 publication Critical patent/RU2269357C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для увеличения продолжительности жизни за счет замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста. Для этого в циркуляцию крови вводят агент, инактивирующий внеклеточную ДНК крови. В качестве такого агента могут быть использованы ДНКаза, анти-ДНК антитела, ферменты, изменяющие химическую структуру внеклеточной ДНК крови, а также агенты, стимулирующие синтез или активность эндогенной ДНКазы или стимулирующие синтез антител, связывающих внеклеточную ДНК крови. Способ обеспечивает эффект лечения при отсутствии прямого воздействия на генетический аппарат стареющих клеток. 6 з.п. ф-лы, 2 ил. 4 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для увеличения продолжительности жизни и замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста.
Известны различные способы замедления старения, основанные на применении антиоксидантов, иммуномодуляторов, гормонов, метаболических модуляторов (Ann. N.Y. Acad. Sci., 2002; vol.959), однако единственным способом коррекции (удлинения) продолжительности жизни с доказанной эффективностью является нелекарственный метод ограничения потребляемых с пищей калорий (CALORIE RESTRICTION, AGING, AND CANCER PREVENTION: Mechanisms of Action and Applicability to Humans; Stephen D. et al., Annual Review of Medicine, February, 2003, Vol. 54, pp. 131-152).
Согласно современным представлениям в основе старения лежит наступающая с возрастом потеря соматическими клетками организма способности к репликации (Hayflick and Moorhead, 1961, Exp. Cell Res. 25: 585-621; Hayflick, 1965, Exp. Cell Res. 37: 614-636; and Hayflick, 1970, Exp. Geront. 5: 291-303) и сопутствующее этому изменение профиля экспрессии генов в стареющих клетках (West, 1994, Arch. Derm. 130: 87-95), что ведет к нарушению их характерных функций. Наступающее с возрастом накопление подобных клеток в органах и тканях организма (причем в первую очередь это касается высокоспециализированных клеток) формирует основу проявления болезней и патологических состояний, характерных для стареющего организма.
Причины возрастной потери или извращения репликативной активности клеток до конца не раскрыты. В соответствии с современными представлениями в основе этого могут лежать либо механизмы, детерминирующие лимит репликативной активности клеток, например, истощение теломер (Harley, 1991, Telomere loss: Mitotic clock or genetic time bomb. Mut. Res. 256:271-282), либо вероятностные механизмы, например, связанное с возрастом накопление соматических мутаций в геноме соматических клеток (Woodruff R.C., et al., J Anti Aging Med, 2003 Spring 6: pp.29-39).
В соответствии с этими представлениями современные способы лекарственного увеличения продолжительности жизни воздействуют на внутриклеточный генетический аппарат клеток. Таковы, например, способы ингибиторования фермента поли (АДФ-рибоза)полимеразы (Патент US 5874444) или активация фермента теломеразы (Заявка: WO 0031238).
Общим недостатком способов активного лекарственного воздействия на генетический аппарат стареющей клетки является опасность непредсказуемых побочных эффектов (Cellular senescence, aging and cancer. Campisi J, Scientific World Joumal, 2001, Jan 11:1 Suppl 3 65).
В настоящее время отсутствуют какие-либо способы, которые позволяли бы эффективно замедлить наступление болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека. В связи с этим отсутствует возможность принять какое-либо известное техническое решение за прототип настоящего изобретения.
В основу настоящего изобретения положено решение задачи создания эффективного способа замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека, при отсутствии прямого воздействия на генетический аппарат стареющих клеток, в частности снижения половой активности и способности к воспроизводству, климакса, изменения глюкозотолерантности, снижения когнитивных и/или мнестических функций, снижения резистентности к стрессу, развития склероза органов и тканей.
Согласно изобретению эта задача решается за счет того, что в циркуляцию крови вводят агент, инактивирующий внеклеточную ДНК крови; в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, могут использовать агент, разрушающий внеклеточную ДНК крови; в качестве агента, разрушающего внеклеточную ДНК крови, могут использовать фермент ДНКазу; в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, могут использовать агент, связывающий внеклеточную ДНК крови; в качестве агента, связывающего внеклеточную ДНК крови, могут использовать анти-ДНК антитела; в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, могут вводить фермент, изменяющий химическую структуру внеклеточной ДНК крови; в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, могут использовать агент, стимулирующий синтез или активность эндогенной дезоксирибонуклеазы или агент, стимулирующий синтез антител, связывающих внеклеточную ДНК крови.
Возникновение и развитие болезненных состояний, связанных с процессом старения, сопровождается качественными и количественными изменениями внеклеточной ДНК крови, однако в известных заявителю источниках отсутствуют знания о генетическом репертуаре внеклеточной ДНК крови больных при старении, биологической роли внеклеточной ДНК крови при старении и возможном терапевтическом эффекте ее уничтожения для увеличения продолжительности жизни.
Как установили заявители, внеклеточная ДНК крови больных при старении содержит уникальный по своему качественному и количественному составу репертуар генов и регуляторных генетических элементов, резко отличающийся от репертуара ДНК, описанного в геноме человека. В отличие от внутриклеточной ДНК внеклеточная ДНК крови при старении содержит, в основном, уникальные гены человека.
Установлено, что внеклеточная ДНК крови при старении негативно влияет на жизнеспособность клеток организма.
Установлено, что инактивация внеклеточной ДНК крови при старении замедляет процесс старения.
Указанные выше новые свойства заявленного изобретения, базирующиеся на принципиально новых представлениях о роли внеклеточной ДНК плазмы крови при старении, позволяют сделать вывод о соответствии заявленного способа критерию «изобретательский уровень».
Заявленный способ реализуется следующим образом:
Материалы и методы:
Использовали следующие агенты, разрушающие внеклеточную ДНК крови: фермент бычью панкреатическую ДНКазу (производство Sigma), фермент рекомбинантную человеческую ДНКазу I (производство Genetech),
В качестве агента, связывающего ДНК, использовали антитела против ДНК, выделяемые из крови больных системной красной волчанкой по методике Shuster A.M. (Shuster A.M. et al., Science, v.256, 1992, pp.665-667). Подобные анти-ДНК антитела способны не только связывать, но и осуществлять гидролиз ДНК.
В качестве агента, стимулирующего синтез и/или активность эндогенных биополимеров, связывающих или разрушающих или модифицирующих химический состав и/или конформацию и/или полимерность внеклеточной ДНК крови без ее разрушения, использовали антиG-f актин антитела (Calbiochem). G-Актин является ингибитором активности эндогенной ДНКазы I. Связывание актина антителами увеличивает активность эндогенной ДНКазы I.
В качестве агента, модифицирующего ДНК, использовали бактериальную Sss I Метилазу (CpG Methylase), (NewEngland Biolabs). В экспериментах Sss I Метилазу включали в состав малых однослойных липосом (SUV) в соотношении 1u фермента на 1 мкг липидов (энзаймосомы).
ДНК плазмы крови выделяли следующим образом: свежую (не более 3-4 часов после забора) плазму крови с добавленным антикоагулянтом (цитрат натрия) откручивали на подушке из Ficoll-Plaque Plus (Amersham-Pharmacia) при 1500 g 20 минут при комнатной температуре. Плазму (1/2 от всего количества) аккуратно отбирали, не задевая остаток клеток, на подушке фиколла и откручивали при 10000 g 30 минут, чтобы избавиться от обломков клеток и дебриса. Супернатант отбирали, не затрагивая осадок, добавляли до 1% саркозила, до 50 мМ трис-HCl, рН 7,6, до 20 мМ ЭДТА, до 400 мМ NaCl и равный объем смеси фенол-хлороформ 1:1. Полученную эмульсию инкубировали при 65°С 2 часа, затем отделяли фенол-хлороформ центрифугированием при 5000 g в течение 20 минут при комнатной температуре. Процедуру депротеинизации фенол-хлороформом повторяли идентичным способом трижды, после чего водную фазу обрабатывали хлороформом, затем диэтиловым эфиром. Отделение от органических растворителей производили центрифугированием при 5000 g в течение 15 минут. К полученной водной фазе добавляли равный объем изопропанола и инкубировали в течение ночи при 0°С. После осаждения нуклеиновые кислоты отделяли центрифугированием при 0°С, 10000 g в течение 30 минут. Осадок нуклеиновых кислот растворяли в буфере, содержащем 10 мМ трис-HCl, рН 7,6, 5 мМ ЭДТА, и наносили на подушку из ступенчатого хлористого цезия (1 М, 2.5 М, 5.7 М) в центрифужной пробирке для ротора SW60Ti. Объем ДНК составлял 2 мл, объем каждой ступеньки CsCl - по 1 мл. Ультрацентрифугирование проводили в приборе L80-80 (Beckman) 3 часа при 250000 g. ДНК отбирали с поверхности ступеньки 5.7 М по фракциям. Фракции диализировали 12 часов при 4°С. Наличие ДНК во фракциях определяли агарозным электрофорезом, с визуализацией ДНК бромистым этидием. Количество ДНК определяли спектрофотометрически (Beckman DU70) в кювете объемом 100 мкл, снимая спектр от 220 до 320 нм.
Пример 1. Увеличение продолжительности жизни.
Использовали бычью панкреатическую ДНКазу (Sigma), коньюгированную с полимером сиаловой кислоты массой 36 kDA. В опыте использовали 24-месячных белых беспородных крыс. В опытной группе (15 животных) крысам, начиная с 24 месячного возраста, вводили препарат в количестве 500 мг/кг внутривенно два раза в неделю на протяжении 2 месяцев. Крысам контрольной группы (15 животных) вводили фосфатный буфер. Продолжительность жизни крыс в контрольной группе составила в среднем 27,8 месяца. Продолжительность жизни крыс в опытной группе составила в среднем 30,1 месяц.
Таким образом, разрушение внеклеточной ДНК крови ферментом ДНКазой замедляет процесс старения согласно заявляемому способу.
Пример 2. Использование ДНКазы для предотвращения негативного влияния внеклеточной ДНК крови пожилого донора на жизнеспособность клеток.
Использовали линию фибробластов, субкультивированную из биопсийного материала 73-летнего здорового мужчины. Клетки культивировали без добавления антибиотиков в минимальной необходимой среде (MEM) с добавлением 2 мМ глютамина и 10% эмбриональной телячьей сыворотки. Для эксперимента клетки высевали в объеме 10000 на см2 поверхности в чашки Петри и растили в атмосфере 5% CO2 при 37°С. Включение [3Н] тимидина использовали для определения интенсивности синтеза ДНК в начальном периоде роста. На второй день после высевания в культуры добавляли [3Н] тимидин до финальной концентрации 0,1 mCi/мл и инкубировали клетки еще 24 часа, после чего отмывали, растворяли в формамиде и измеряли радиоактивность.
В первой серии (6 чашек) клетки культивировали без добавления ДНК
Во второй серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови донора клеток в концентрации 0,005 мкг/мл.
В третьей серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови здорового молодого добровольца 24 лет в концентрации 0,005 мкг/мл.
В четвертой серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови донора клеток в концентрации 0,005 мкг/мл, и рекомбинантную дорназу - альфа (Genetech) в концентрации 0,5 мкг/мл.
В пятой серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли рекомбинантную дорназу - альфа (Genetech) в концентрации 0,5 мкг/мл.
Результаты эксперимента представлены на диаграмме 1 (фиг.1).
Включение клетками [3Н] тимидина через 48 часов после пассирования.
Таким образом, внеклеточная ДНК плазмы крови пожилого донора негативно влияет на синтез ДНК в клетках. Разрушение внеклеточной ДНК крови больного ферментом ДНКазой препятствует этому согласно заявляемому способу.
Пример 3. Использование связывания и модификации для предотвращения негативного влияния внеклеточной ДНК крови старого донора на жизнеспособность клеток.
Использовали линию фибробластов, субкультивированную из биопсийного материала 73-летнего здорового мужчины. Клетки культивировали без добавления антибиотиков в минимальной необходимой среде (MEM) с добавлением 2мМ глютамина и 10% эмбриональной телячьей сыворотки. Для эксперимента клетки высевали в объеме 10000 на см2 поверхности в чашки Петри и растили в атмосфере 5% CO2 при 37°С. Включение [3Н] тимидина использовали для определения интенсивности синтеза ДНК в начальном периоде роста. На второй день после высевания в культуры добавляли [3Н] тимидин до финальной концентрации 0,1 mCi/мл и инкубировали клетки еще 24 часа, после чего отмывали, растворяли в формамиде и измеряли радиоактивность.
В первой серии (6 чашек) клетки культивировали без добавления ДНК
Во второй серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови донора клеток в концентрации 0,005 мкг/мл.
В третьей серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови здорового молодого добровольца 24 лет, в концентрации 0,005 мкг/мл.
В четвертой серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови донора клеток в концентрации 0,005 мкг/мл и анти-ДНК антитела в концентрации 5 мкг/мл.
В пятой серии (6 чашек) в инкубационную среду добавляли среду добавляли внеклеточную ДНК, выделенную из крови донора клеток в концентрации 0,005 мкг/мл и энзаймосомы в концентрации 20 мкг/мл.
Результаты эксперимента представлены на диаграмме (фиг.2).
Включение клетками [3Н] тимидина через 48 часов после пассирования.
Таким образом, внеклеточная ДНК плазмы крови пожилого донора негативно влияет на синтез ДНК в клетках. Связывание и модификация внеклеточной ДНК крови больного препятствует этому согласно заявляемому способу.
Пример 4. Предотвращение связанного с возрастом снижения репродуктивной функции
В эксперименте использовали 20месячных самцов мышей линии С57В1. Самцы опытной группы (9 мышей), начиная с 18 месячного возраста, получали внутривенные инъекции фракции мышиных антиG-f актин антител (Calbiochem) по 200 мкг на мышь 1 раз в неделю еженедельно на протяжении 8 недель. 9 мышей контрольной группы получали внутривенные инъекции фосфатного буфера. В возрасте 20 месяцев самцы опытной и контрольной групп были рассажены в клетки по 3 самца в каждую, и к ним были подсажены 2месячные самки линии С57В1 (по 3 самки на клетку). Через неделю самок отсаживали в отдельные клетки и еще через 23 дня оценивали количество жизнеспособного потомства у мышей опытной и контрольной групп. В качестве дополнительного контроля использовали 10 самцов линии С57В1 пятимесячного возраста, спариваемых с двухмесячными самками той же линии.
Результаты приведены в таблице 1.
Таблица 1
Молодые самцы Опытная группа Контрольная группа
Число мышат 55 42 24
Таким образом, введение агента, подавляющего эндогенный ингибитор собственной ДНКазы 1, биополимера, разрушающего внеклеточную ДНК крови, замедляет связанное с возрастом снижение репродуктивной функции.
Пример 5. Предотвращение связанного с возрастом снижения иммунитета.
В эксперименте использовали 20месячных самцов мышей линии С57В1. Самцы опытной группы (10 мышей), начиная с 18 месячного возраста, получали внутривенные инъекцию фракции человеческих анти-ДНК антител (IgG) по 200 мкг на мышь раз в неделю еженедельно на протяжении 8 недель. Самцы контрольной группы (10 мышей) получали внутривенные инъекции фосфатного буфера. В возрасте 20 месяцев самцам опытной и контрольной групп вводили подкожно по 30 мкг вирусного белка (грипп, штамм PR8) и оценивали титр антител через 15 дней после иммунизации. В качестве дополнительного контроля использовали 10 самцов линии С57В1 5месячного возраста.
Результаты приведены в таблице 2.
Таблица 2
Молодые самцы Опытная группа Контрольная группа
Титр антител 1300+/-87 950+/-191 370+/-124
Таким образом, введение агента, связывающего внеклеточную ДНК крови, замедляет связанное с возрастом снижение иммунитета.
Пример 6. Замедление связанного с возрастом снижения моторной активности.
В эксперименте использовали 20месячных самцов мышей линии С57В1. Самцы опытной группы (10 мышей), начиная с 19 месячного возраста, получали ежедневные внутримышечные инъекции липосомальной ДНКазы 1 (200 мкг ДНКазы 1 в 100 мкг смеси соевого фосфатидилхолина и холестерола (7:3)). Самцы контрольной группы (10 мышей) получали внутримышечные инъекции «пустых» липосом такого же состава. В возрасте 20 месяцев измеряли подвижность животных при однократном видеонаблюдении в течение 30 минут с последующей компьютерной обработкой. В качестве дополнительного контроля использовали 10 самцов линии С57В1 5месячного возраста. Получасовая активность 5месячных мышей была принята за 100%.
Результаты приведены в таблице 3.
Таблица 3
Молодые самцы Опытная группа Контрольная группа
Подвижность 100% 70% 40%
Таким образом, введение агента, разрушающего внеклеточную ДНК крови, замедляет связанное с возрастом снижение локомоторной активности.
Пример 7. Замедление биологического старения у человека. В качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, использовали фермент - панкреатическую бычью Дорназу. В исследовании участвовало 10 клинически здоровых мужчин в возрасте от 50 до 55 лет. До начала исследования участники рандомизировались в опытную (5 человек) и контрольную (5 человек) группы. В опытной группе мужчины получали капсулы с панкреатической бычьей Дорназой в количестве 900000 ед. Кунца в сутки (5 капсул по 100 мг) ежедневно в течение 6 месяцев. В контрольной группе мужчины получали по 5 капсул, содержащих плацебо, ежедневно в течение 6 месяцев.
Исследовали ДНК-гидролитическую активность в суточной моче, содержание внеклеточной ДНК плазмы крови. До начала исследования и по его завершении определяли биологический возраст испытуемых по следующей методике:
БВ=26,985+0,215*САД-0,149*ПК-0,151*ИБ+0,723*ИЗ
САД - систолическое артериальное давление
ПК - потребление кислорода (время задержки дыхания в секундах)
ИБ - время статической балансировки в секундах
ИЗ - индекс субъективной оценки здоровья (в настоящем исследовании принят за 0,75)
(См. Геронтология, 1999, вып.2 «КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СМЕРТНОСТИ, СТАРЕНИЯ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ И БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА» А.А.Подколзин, В.Н.Крутько, В.И.Донцов: Институт системного анализа РАН, Москва Национальный геронтологический центр, Москва Московский государственный медико-стоматологический университет Минздрава РФ) Результаты исследования приведены в таблице 4.
Таблица 4
Показатель Опытная группа Контрольная группа
ДНК-гидролитическая активность в моче* +++ -
Внеклеточная ДНК плазмы крови в начале исследования** 100% 100%
Внеклеточная ДНК плазмы крови в конце исследования 75% 100%
Биологический возраст в начале исследования 57,5 56,2
Биологический возраст в конце исследования 56,5 57,9
*Наличие ДНК-гидролитической активности в моче свидетельствует о попадании больших количеств фермента Дорназы в кровь.
**Усредненный показатель количества внеклеточной ДНК крови, определенный путем измерения флюоресценции этидия бромида в плазме, принят за 100%
Таким образом, применение заявленного способа улучшает показатели биологического возраста человека.
Пример 8. Замедление наступления связанной с возрастом естественной смерти.
В качестве агента, стимулирующего синтез эндогенной дезоксирибонуклеазы, использовали стволовые клетки пуповинной крови человека (СКПК), трансфецированые in vitro кДНК гена Дезоксирибонуклеазы 1 человека.
В опыте использовали 40 белых беспородных крыс. В опытной группе 1 (10 животных) крысам, начиная с 24 месячного возраста, вводили препарат, содержащий трансген, в количестве 50000000 клеток на одно животное внутривенно ежемесячно до момента гибели животного. Крысам опытной группы 2, начиная с 24-месячного возраста, вводили подкожно ДНК тимуса теленка, 1 раз в месяц в дозе 50 мг/животное до момента гибели животных. Крысам контрольной группы 1 (10 животных) вводили интактные СКПК. Крысам контрольной группы 2 (10 животных) вводили физиологический раствор. Продолжительность жизни крыс в контрольной группе 1 составила в среднем 29 месяцев. Продолжительность жизни крыс в контрольной группе 2 (естественная продолжительность жизни) составила в среднем 27 месяцев Продолжительность жизни крыс в опытной группе 1 составила в среднем 35 месяцев, в опытной группе 2-33 месяца.

Claims (7)

1. Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека, характеризующийся тем, что в циркуляцию крови вводят агент, инактивирующий внеклеточную ДНК крови.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, используют агент, разрушающий внеклеточную ДНК крови.
3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что в качестве агента, разрушающего внеклеточную ДНК крови используют фермент ДНКазу.
4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, используют агент, связывающий внеклеточную ДНК крови.
5. Способ по п.4, характеризующийся тем, что в качестве агента, связывающего внеклеточную ДНК крови используют анти-ДНК антитела.
6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, вводят фермент, изменяющий химическую структуру внеклеточной ДНК крови.
7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве агента, инактивирующего внеклеточную ДНК крови, используют агент, стимулирующий синтез или активность эндогенной дезоксирибонуклеазы, или агент, стимулирующий синтез антител, связывающих внеклеточную ДНК крови.
RU2004108058/14A 2004-03-12 2004-03-12 Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека RU2269357C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004108058/14A RU2269357C2 (ru) 2004-03-12 2004-03-12 Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004108058/14A RU2269357C2 (ru) 2004-03-12 2004-03-12 Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004108058A RU2004108058A (ru) 2005-09-27
RU2269357C2 true RU2269357C2 (ru) 2006-02-10

Family

ID=35849664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004108058/14A RU2269357C2 (ru) 2004-03-12 2004-03-12 Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2269357C2 (ru)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8388951B2 (en) 2003-07-14 2013-03-05 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic DNA mutation disease
US8431123B2 (en) 2003-07-14 2013-04-30 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic bacterial, fungal and protozoan infection
US8710012B2 (en) 2003-07-14 2014-04-29 Cls Therapeutics Limited Method for treating oncological diseases
US8871200B2 (en) 2006-11-28 2014-10-28 Cls Therapeutics Limited Method for treating human diseases associated with an increased deoxyribonucleic acid content in extracellular spaces of tissues and a medicinal preparation for carrying out said method
US8916151B2 (en) 2005-04-25 2014-12-23 Cls Therapeutics Limited Method for treating a reduction of fertility
RU2615154C1 (ru) * 2016-08-23 2017-04-04 Сергей Евгеньевич Постнов Способ увеличения средней и максимальной продолжительности жизни и фертильности млекопитающих
US10617743B2 (en) 2014-06-19 2020-04-14 Cls Therapeutics Limited Method to improve safety and efficacy of anti-cancer therapy
US11701410B2 (en) 2015-05-22 2023-07-18 Cls Therapeutics Limited Extracellular DNA as a therapeutic target in neurodegeneration
US11905522B2 (en) 2018-01-16 2024-02-20 Cls Therapeutics Limited Treatment of diseases by liver expression of an enzyme which has a deoxyribonuclease (DNase) activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ОСИВАЦ Х.Д. и др. Реорганизация ДНК и биологическое старение. Биохимия, 1997, 62, №11, с. 1491-1502. КАЛАНДАРИШВИЛИ Ф. Накопление спонтанно поврежденной ДНК в не- и постгепатэктомированной печени у старых крыс. Мед. новости Грузии, 1998, № 5, с. 11-12. RAO K.S. et al. Studies on the Synthesis and degradation of DNA in developing and old chick cerebellum, J. Neurochem., 1976, Nov; 27(5): 1205-1210. *

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9248166B2 (en) 2003-07-14 2016-02-02 Cls Therapeutics Limited Method for treating oncological diseases
US9770492B2 (en) 2003-07-14 2017-09-26 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic DNA mutation disease
US8535663B2 (en) 2003-07-14 2013-09-17 Cls Therapeutics Limited Method for treating delayed-type hypersensitivity
US8710012B2 (en) 2003-07-14 2014-04-29 Cls Therapeutics Limited Method for treating oncological diseases
US8388951B2 (en) 2003-07-14 2013-03-05 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic DNA mutation disease
US9845461B2 (en) 2003-07-14 2017-12-19 Cls Therapeutics Limited Method for treating oncological diseases
US8431123B2 (en) 2003-07-14 2013-04-30 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic bacterial, fungal and protozoan infection
US9072733B2 (en) 2003-07-14 2015-07-07 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic bacterial, fungal and protozoan infection
US8796004B2 (en) 2003-07-14 2014-08-05 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic DNA mutation disease
US9463223B2 (en) 2003-07-14 2016-10-11 Cls Therapeutics Limited Method for monitoring development of somatic mosaicism
US8916151B2 (en) 2005-04-25 2014-12-23 Cls Therapeutics Limited Method for treating a reduction of fertility
US8871200B2 (en) 2006-11-28 2014-10-28 Cls Therapeutics Limited Method for treating human diseases associated with an increased deoxyribonucleic acid content in extracellular spaces of tissues and a medicinal preparation for carrying out said method
US10617743B2 (en) 2014-06-19 2020-04-14 Cls Therapeutics Limited Method to improve safety and efficacy of anti-cancer therapy
US11701410B2 (en) 2015-05-22 2023-07-18 Cls Therapeutics Limited Extracellular DNA as a therapeutic target in neurodegeneration
RU2615154C1 (ru) * 2016-08-23 2017-04-04 Сергей Евгеньевич Постнов Способ увеличения средней и максимальной продолжительности жизни и фертильности млекопитающих
US11905522B2 (en) 2018-01-16 2024-02-20 Cls Therapeutics Limited Treatment of diseases by liver expression of an enzyme which has a deoxyribonuclease (DNase) activity

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004108058A (ru) 2005-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2006130034A1 (fr) Procede pour prolonger la duree de vie d'animaux ou de l'humain
Liu et al. SARM1 promotes neuroinflammation and inhibits neural regeneration after spinal cord injury through NF-κB signaling
US9629884B2 (en) Compositions and methods for increasing lifespan and health span
CN105073110B (zh) 通过诱导分化成调节性t细胞和促进调节性t细胞增殖来抑制免疫应答的药物组合物
CN106668852B (zh) 一种治疗和/或预防ⅰ型糖尿病的组合物及其应用
WO2005004903A1 (fr) Methode de traitement de maladies oncologiques
Tracy et al. Intravitreal implantation of TPP1-transduced stem cells delays retinal degeneration in canine CLN2 neuronal ceroid lipofuscinosis
RU2269357C2 (ru) Способ замедления наступления болезненных состояний, связанных с увеличением возраста человека
Esiri et al. Herpes simplex encephalitis: immunohistological demonstration of spread of virus via olfactory and trigeminal pathways after infection of facial skin in mice
US20180230463A1 (en) Compounds and Methods for the Treatment of Inflammatory Diseases of the CNS
Gao et al. Effects of anti-cocaine vaccine and viral gene transfer of cocaine hydrolase in mice on cocaine toxicity including motor strength and liver damage
WO2005007187A1 (fr) Methode de traitement des maladies oncologiques, infectieuses et somatiques, procedes de controle de l'efficacite du traitement, agents et compositions pharmaceutiques associes
JP2015525787A (ja) 神経成長因子が中高年男性の性機能低下症候群を治療するための薬物の調製における応用
Smorodintsev Basic mechanisms of nonspecific resistance to viruses in animals and man
Tadepalli et al. Melanized fungus as an epidural abscess: a diagnostic and therapeutic challenge
KR101734093B1 (ko) 알러지 유발 물질을 저감시킨 정제 봉독을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
RU2269359C2 (ru) Способ профилактики развития онкологических заболеваний или инфекций, вызываемых бактериями, грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, или заболеваний, развивающихся вследствие мутации генов соматических клеток (варианты)
Colebrook et al. Effect of cyclosporin A on the survival and ultrastructure of Echinococcus granulosus protoscoleces in vitro
Zhang et al. Hen egg lysozyme alleviates static mechanical pain via NRF1-Parkin-TACAN signaling axis in sensory neurons
CN112274535B (zh) 亚精胺修饰巨噬细胞在免疫治疗药物开发中的应用
WO2005004789A2 (fr) Methode de traitement de maladies s'accompagnant d'alterations de la composition qualitative ou quantitative de l'adn extracellulaire du sang
CN114599379A (zh) 一种用于预防或治疗脓毒症的药物组合物、试剂盒及其应用和治疗方法
ES2314515T3 (es) Peptidos cripticos y metodo para su identificacion.
WO1995020650A1 (fr) Souche de trichoderma harzianum rifai, procede d'obtention de l-lysine-alpha-oxidase en tant qu'inhibiteur d'activite virale et bacterienne, immunomodulateur et agent de cicatrisation de la peau
Hunder et al. Production of peptone shock in mice following administration of H. pertussis vaccine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210313