JPS5826822A - 慢性腎炎治療剤 - Google Patents

慢性腎炎治療剤

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JPS5826822A
JPS5826822A JP56125002A JP12500281A JPS5826822A JP S5826822 A JPS5826822 A JP S5826822A JP 56125002 A JP56125002 A JP 56125002A JP 12500281 A JP12500281 A JP 12500281A JP S5826822 A JPS5826822 A JP S5826822A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は蛋白分解酵素及び/又は多糖類・ムコ多糖類分
解酵素を有効成分とする肝臓及び腎臓疾患防活療剤に関
する。
肝臓及び腎臓の疾患については既によく知られているが
、殊に近年、ウィルス 性肝炎、アルコール性肝炎及び
同種の腎炎は増加傾向を示し、社会的問題となっている
。最近の新学説にもうたわれているように、急性肝炎か
ら慢性肝炎へ、慢性肝炎から肝硬変に、肝硬変から肝#
癌へ移行する例が増加しており、また同様に腎炎から慢
性腎炎、腎ネフローゼを経て腎不全へと悪化推移する例
も増加している。
従って、これらの臓器の障害を炎症の時期に治癒し、癌
化や腎機能不全を予防するのが目下の急務であるし、人
命を救う上に極めて大切である。
本発明者らは蛋白分解酵素の研究を永年、重ねて来た結
果、蛋白分解酵素および多糖類・ムコ多糖類分解酵素が
肝臓及び胃酸の各種疾患の予防及び治療に有用であるこ
とを見出した。
本発明は、この知見に基づくもので蛋白分解酵素及び/
又は多糖類・ムコ多糖類分解酵素を有効成分とする肝臓
及び腎臓疾患予防治療剤である。
本発明の有効成分である蛋白分解酵素としては、例えば
、トリプシン、α−キモトリズシン、プロメライン、パ
パイン、セラチオベグチダーゼ、セアプローゼ、ゾロテ
アーゼ、ストレプトキナーゼ。
ゾロクターゼ、プロナーゼ、プロザイム、ウロキナーゼ
、パンクレアチン、フィブリツリシバ1゜多糖類0ムコ
多糖類分解l!素としてはα−アミラーゼ、塩化リゾチ
ーム、ヒアルロニダーゼ等カアけられ、これらを一種又
は二種以上t−適宜組合せて用いる。
本発明の予防治療剤は通常の製剤技術により、例えば錠
剤、カプセル剤、散剤、拳粒剤等として経口的に、注射
剤、坐剤、軟膏剤等として非経口的に投与できる。更に
末剤は他の薬剤、例えば他の肝**、腎臓薬、抗生物質
、免疫賦活剤、抗腫瘍剤などと併用できる。投与量は酵
素の種類、疾り、また胃液にて不安定な酵素の場合は腸
溶製剤として、/θ〜/θootRfにより、目的を達
成することができる。また投与量を各酵素の酵素単位で
表わした場合には、腸溶製剤にてセラチオペプチダーゼ
は2万〜41o万セラチオペプチタ一ゼ単位、プロメラ
インはダ万〜10万プロメライン単位、ストレプトキナ
ーゼは% 2万〜10万単位、プロ廿−ゼは/万〜jO
万チロシン単位の経口投与により目的を達成することが
できる。
酵素の種類により、腸溶製剤とするのが好しい。
本肝臓及び腎臓疾患予防治療剤の特色は、吸収された蛋
白分解酵素及び多糖類・ムコ多糖類分解II素が障害部
位の肝臓及び腎臓に極めて多量に移行し、かつ障害部位
の組織には浮謙の消褪、円形細胞の浸潤、血管の新生、
線維素の溶解、多糖類殊に酸性多糖類の増加などが認め
られ、肝シ及び腎臓の慢性炎症像即ち退行変成や異常増
殖醇に治癒反応が惹起、促進されていることが認められ
るO製剤例1 セラチオペプチダーゼ /θ7及び乳糖/りOf馬鈴薯
殿粉70グを均一に混合したのち3%ヒドロキシプロピ
ルセルロース水溶液な注加練合する。
混合物を整粒し、この粒状物に対しo3%のステアリン
酸マグネシウムを混合して打錠し、錠剤とする。
製剤例2 プロナーゼλ07.乳糖ゲ0りを混合し、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース1OfIを加え顆粒に成形した
のち酢酸フタル酸セルロースを用い均等に被膜し、腸溶
性顆粒とする。
製剤例3 実施例2で得たプロナーゼ腸溶性顆粒をカプセルに充填
し、カプセル剤とする。
臨床例1 男性、太正/3年生 診断名:肝硬変、慢性肝炎 主 訴二食欲不振、右季肋部やや圧迫感、全身倦怠 現病歴=−〜3年前から上記症状あり、s月2y日、他
の病院にて肝硬変と診断された。
現 症:肝臓やや肥大する他異常を認めず、崩清検査及
び超音波診断を行う。
超音波診断:両腎鯵は異常なし、牌臓やや肥大。
胆嚢は大きな嚢胞状で、胆石は認めず。
総胆管は拡張せず。膵臓はやや腫張気味、嵌面表清。膵
内には着倒な変化は認められない。
肝 ll:表面はぼ平滑だが組織はやや委縮気味、肝管
腔が細くなり、屈折はあるが、肝内に限局性の異常像は
ない。肝細胞のバイオプシーにて軽度の肝硬変と慢性肝
炎の像を認む。
肝臓機能検査: 第1表に示すように5月、24日から7月10日までに
5回検査し、観察した。初診時は/3項中黄痕指数、G
OT、GPT、LAP、γ−GTPのj項目に異常1に
認めた。
プロナーゼによる治療: エンピナースP(科研化学製・腸溶剤・7錠中プロナー
ゼVOOθチロシン単位含有)を7日を錠。
毎食後2錠ずつ、5月3日より内服。6月5日。
検査。’I”TTが異常値になった他、各項目ともやや
増悪。
4月l#日には、急激に改善、γ−GTPのみ異常を示
す。7月io日、γ−GTPも低下。7月3o日、全て
正常値を示した。
自覚症状も快善、種々検査成績も正常になった。
その後、再発予防のため、更に3ケ月内服を続けた。
第1嵌 肝機能検査成績経過 *:異常値 女性、大正り年生 診断名:慢性肝炎 主 訴:全身倦怠1食欲不振 現病歴:約tケ月前より全身倦怠及び食欲不振を訴え、
仕事をする気力がなくなった。
現 症:jlIii色やや蒼白く、少し黄色を帯ぶ。
腹部はやや肥大するが、腹水貯留など異常を認めず。
超音波診断、し線検査:両側腎籐、牌臓異常なし。胆嚢
や\肥大、胆石は認めず。膵臓、大腸。
小腸、胃、十二指腸には著変なし。
肝臓二表面平滑、肝管腔はや\細くなっているが、萎縮
や限局性の異常健は肝組織に認められない。
肝機能検査: 第2表に示すように77月7日の検査にて、/J項目中
、を項目に異常を認めず。
第2表 肝機能検査成績経過 *:異常値 プロナーゼによる治療: エンピナースPを7日を錠、毎食後2錠ずつ、内服し、
経過を観察した。翌年7月30日にはγ−GTP  は
正常となったが他はやや軽減したが正常には戻らカかっ
た。3月j日にはTTTとZTT以外は正常となり、j
月II日にはTTTとアルブミン、 A/G  に異常
t−認めたが、アルブミンとA/G  は低かった。を
月j日には、全て正常となった。治療開始よりJ/J日
目であった。
臨床例3〜7:プロナーゼによる肝疾患治療各側ともエ
ンピナースP1日6錠の内服。
更に第3表に示した様に1肝硬変/例と慢性肝炎ダ例に
エンピナースp’l内服せしめ、治癒困難とされている
これらの症例に極めて有効な成績を示した。
臨床例を 男性 昭和j学生 診断者:慢性糸球体腎炎 主 訴:全身倦怠 現病歴=5〜1年前より時に全身倦怠、顔面の浮m’を
訴えた。来院−退館の検査にて尿中の蛋白検出及び血圧
が高かった。
現 症:体格、栄養中等度、顔面やや蒼白、少し浮腫状
、扁桃やや肥大、血圧//、0/。
尿検査ニア日尿蛋白 t37 尿沈渣:派内に硝子様円柱(ト)、a粒円柱(ト)、白
血球円柱(ト)、赤血球円柱田、顕微鐘的血尿(ト)血
液化学:尿素窒素は正常 腎機能検査: GFRは4/it杉扮s濃縮試験やや低
下、従って腎機能はやや低下、慢性糸球体腎炎として大
阪大学病院に紹介、そこで腎ノ(イオプシーにて、糸球
体及び腎実質にやや変成を認められた。
プロナーゼによる治療: r月2o日より、エンビナースPi/日6錠。
毎食後2錠ずつ内服した。
デ月30日、血圧 /s2/r7  尿蛋白7日i、o
V。
尿沈渣 赤血球円柱(−)  顕微鏡的血尿(−)尿蛋
白7日07り。
10A jOF3  Jf[LB: /Wl/、。
尿沈渣 派内には硝子様円柱のみ。
72月26日 血圧 / 4”J/、、  尿蛋白/日
a3f0尿沈渣 硝子様円柱少量。
/34 翌年λ月2a日 血圧  /75  尿蛋白O尿沈渣 
なし。
再び大阪大学病院で腎バイオプシー施行、糸球体及び腎
実質に異常を認めず。約tケ月の治療で 難治と云はれ
た慢性糸球体腎炎がほぼ治癒した。
臨床例り 男性:昭和7年生 診断名:ネフ四−ゼ症候群 主訴:食欲不振 無気力感 現病歴二半年前より食欲不振、無気力感を訴えていたが
治療せず放置。健康診断にて蛋白尿を指適 現症:体格 栄養中等度 顔面浮腫を呈す。血/41 圧      /ツ、2 尿検査: J、I 517日 の多量の蛋白尿を示す。
尿沈渣:vA粒円柱、硝子様円柱、脂肪円柱が認められ
る。とくに本症例には重屈析脂肪体が認められた。
大阪府立成人病センターに紹介、種々検査の上ネフロー
ゼ症候群と診断。
プロナーゼによる治療: /:1月!日よりエンビナースPを7日を錠、毎食後2
錠ずつ内服した。
翌年1月741日、尿蛋白ユダf/日と減少0 尿沈渣
は変らず、全て円柱を認む。
2月2/日 尿蛋白4277日と減少。尿沈渣。
全般的に減少するが猶全円柱を一認む。
3月30日尿蛋白認めず=尿沈渣消失。
約IO日でほぼ治癒した。
動物試験例 酵素の肝臓疾患に対する効果を試験した。平均体重23
0 fのラットに四塩化炭素を腹腔内にaS、/4投与
し、肝炎を起こさせ2ゲ時間後に血液を採取し、肝臓障
害の指標となるG、 O,T、 及びG、 P。
T、をill定した。なお酵素は四塩化炭素投与の6.
j。
2.1日前及び当日に夫々の投与量を経口で投与した。
この結果を第寺表にまとめた。酵素投与により肝臓障害
が軽減された。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 蛋白分解酵素及び/又は多糖類・ムコ多糖類分解酵素の
    一種又は二種以上を有効成分とする肝臓及び腎臓疾患予
    防治療剤。
JP56125002A 1981-08-10 1981-08-10 慢性腎炎治療剤 Granted JPS5826822A (ja)

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