KR20080047458A - 아민 중합체에 대한 샤셋 제형 - Google Patents

아민 중합체에 대한 샤셋 제형 Download PDF

Info

Publication number
KR20080047458A
KR20080047458A KR1020087008861A KR20087008861A KR20080047458A KR 20080047458 A KR20080047458 A KR 20080047458A KR 1020087008861 A KR1020087008861 A KR 1020087008861A KR 20087008861 A KR20087008861 A KR 20087008861A KR 20080047458 A KR20080047458 A KR 20080047458A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
container
polymer
alginate
pharmaceutically acceptable
aliphatic amine
Prior art date
Application number
KR1020087008861A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101547925B1 (ko
Inventor
히테시 알. 바가트
제프리 엠. 골드버그
Original Assignee
젠자임 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37873217&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20080047458(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 젠자임 코포레이션 filed Critical 젠자임 코포레이션
Publication of KR20080047458A publication Critical patent/KR20080047458A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101547925B1 publication Critical patent/KR101547925B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8105—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/817—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions or derivatives of such polymers, e.g. vinylimidazol, vinylcaprolactame, allylamines (Polyquaternium 6)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/89—Polysiloxanes
    • A61K8/896—Polysiloxanes containing atoms other than silicon, carbon, oxygen and hydrogen, e.g. dimethicone copolyol phosphate
    • A61K8/898—Polysiloxanes containing atoms other than silicon, carbon, oxygen and hydrogen, e.g. dimethicone copolyol phosphate containing nitrogen, e.g. amodimethicone, trimethyl silyl amodimethicone or dimethicone propyl PG-betaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

분말 제형은 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제 및 음이온 안정화제와 혼합된 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다. 분말 제형은 편리하게는, 컨테이너, 예컨대, 샤셋에 패키징된다. 분발 제형으로 고인산혈증을 갖는 피검체를 치료하는 방법이 또한 기술되어 있다.

Description

아민 중합체에 대한 샤셋 제형 {SACHET FORMULATION FOR AMINE POLYEMRS}
지방족 아민 중합체는 포스페이트 결합제로서 유효하며, 다양한 처리 조건에 대해 기술되어 있다 (U.S. 특허 5,496,545 및 5,667,775 참조). 예를 들어, 염산 세벨라머 즉, 가교된 폴리(알릴아민) 중합체는 현재 환자로부터 포스페이트을 제거하기 위해 상표명 레나젤 (RENAGEL®)로서 현재 시판중이다. 또한, 고콜레스테롤혈증의 치료를 위한 지방족 아민 중합체에 대해 기술되어 있다 (U.S. 특허 5,624,963 및 5,679,717 및 PCT 공개 WO98/29107 및 WO99/22721 참조). 예를 들어, 콜레세베람 (colesevelam) 즉, 알킬화되고 가교된 폴릴(알릴아민)은 혈청 콜레스테롤을 감소시키기 위해 상표명 웰콜 (WELCHOL®)로서 현재 시판중이다.
그러나, 상기 생성물들은 현재 단지 정제로서만 입수가능하며, 특정 환자군은 다른 투약형으로 이들 생성물을 이용하는 것이 유리할 수 있다.
본 발명의 요약
본 발명은 특히, 지방족 아민 중합체의 신규한 조성물 및 제형을 제공한다. 한 이러한 제형은 물과 혼합될 수 있으며, 드링크 (용액 또는 현탁액)로서 경구 투여될 수 있는 분말 제형이면서, 마우스 필 (mouth feel) 및 맛과 같은 환자에게 허용되는 성질을 제공한다. 본 출원인은 이러한 제형에서, 지방족 아민 중합체와 혼 합되는 경우 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제가 허용가능한 마우스-필의 지방족 아민 중합체를 제공할 수 있음을 발견하였다. 이러한 발견에 기초하여, 지방족 아민 중합체 또는 이이 약제학적으로 허용되는 염에 대한 신규한 분말 제형, 분말 제형을 함유하는 컨테이너, 및 이러한 분말 제형으로 고인산혈증을 갖는 피검체를 치료하는 방법이 본원에 기술되어 있다.
일 구체예에서, 본 발명은 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제 및 이러한 음이온 안정화제와 혼합된 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 분말을 함유하는 컨테이너를 제공한다. 분말은 캡슐화되지 않은 자유 유동성을 띤다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제 및 이러한 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제와 혼합된 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 분말 제형이다.
본 발명은 또한, 고인산혈증에 걸린 피검체를 치료하는 방법을 제공한다. 본 방법은 본원에 기술된 분말 제형을 피검체에 경구 투여하는 단계를 포함한다.
기술된 분말 제형은 허용가능한 마우스-필을 제공하도록 제형화된 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제 및 지방족 아민 중합체를 포함한다. 분말 제형은 전형적으로, 식음용 액체 예컨대, 물중에 용해되고/거나 현탁되어, 드링크로서 환자에게 편리하게 투여될 수 있다. 하나 이상의 감미제 및/또는 가향료로 인해 드링크는 더욱 입맛에 맞게될 수 있다. 이러한 분말 제형은 편리하게는, 컨테이너 예컨대, 샤셋 또는 튜브로 패키징될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "분말" 및 "분말 제형"은 상호교환적으로 사용된다.
본 발명의 분말 제형은 추가로, 가향료, 감미제, 부형제, 충전제, 불활성 성분 등을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제"는 산성 작용기 (예를 들어, 카르복실산, 설폰산, 포스폰산 등, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염)를 포함하는 화합물이며, 실질적으로 지방족 아민 중합체의 마우스-필을 개선시킬 수 있다. 산 작용기는 임의로, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 유기 또는 무기 염기로 중화되어 약제학적으로 허용되는 염을 형성한다. 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제가 하나 초과의 산 작용기를 포함하는 경우, 산 작용기는 부분적으로 또는 완전하게 중화될 수 있다. 임의로, 산 작용기의 일부가 에스테르화되어 산 작용기의 에스테르를 형성할 수 있다. 유기 또는 무기 염기의 예는 하기에 기술되어 있다.
약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제는 전형적으로, 1mg/ml 보다 높은 수용해도를 가지며, pKa 값은 9 미만이다. 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제는 지방족 아민 중합체의 치료학적 활성을 방해하지 않아야 하며, 투여되는 투여량에서 허용불가능한 부작용을 초래하지 않아야 한다.
약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제의 분자량은 상기 기술된 특징이 보유되는 한 본 발명에서 임계적이지 않다. 전형적으로, 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제의 분자량은 1000 달톤을 초과한다. 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제의 분자량이 1000 달톤을 초과하는 경우, 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제의 하전 밀도는 전형적으로 매 1000 달톤당 1과 동일하거나 이를 초과한다.
약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제는 "약제학적으로 활성인 성분"일 수 없다.
일 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제는 음이온 중합체 예컨대, 음이온 폴리펩티드 (예를 들어, 단백질), 음이온 폴리사카라이드 또는 하나 이상의 음이온 단량체의 중합체이다. 음이온 중합체의 예로는 만누론산, 글루론산, 아크릴산, 메타크릴산, 글루쿠론산, 글루탐산 또는 이의 조합, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 중합체를 포함한다. 음이온 중합체의 또 다른 예는 셀룰로오스 예컨대, 카르복시알킬 셀룰로오스 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다. 음이온 중합체는 상기 기술된 음이온 단량체중 2개의 공중합체 또는 단일중합체일 수 있다. 대안적으로, 음이온 공중합체는 상기 기술된 음이온 단량체 및 바람직하게는, 불활성이며 비독성인 하나 이상의 중화 공단량체의 하나 이상의 반복 단위을 포함한다. 예를 들어, 올레핀계 음이온 단량체와 사용될 수 있는 적합한 중화 공단량체의 예는 비닐 알코올, 아크릴아미드 및 비닐포름아미드를 포함한다. 음이온 중합체의 특정 예로는 알기네이트 (예를 들어, 나트륨 알기네이트, 칼륨 알기네이트, 칼슘 알기네이트, 마그네슘 알기네이트, 암모늄 알기네이트, 알기네이트의 에스테르 등), 카르복시메틸 셀룰로오스, 폴리락트산, 폴리 글루탐산, 펙틴, 크산탄, 카라게난 (carrageenan), 푸르셀라란 (furcellaran), 아바리아검, 카라야검, 가티검 (gum ghatti), 카로브검 (gum carob) 및 트래거캔스검을 포함한다.
바람직한 구체예에서, 음이온 중합체는 알기네이트, 더욱 바람직하게는, 에스테르화된 알기네이트 예컨대, 알기네이트의 C2-C5-디올 에스테르 또는 알기네이트의 C3-C5-트리올 에스테르이다. 본원에 사용된 바와 같이, "에스테르화된 알기네이트"는 알긴산의 카르복실기의 일부가 에스테르화된 알긴산을 의미한다. 나머지 카르복실산기는 약제학적으로 허용되는 염으로서 (부분적으로 또는 완전하게) 임의로 중화된다. 예를 들어, 프로필린 글리콜 알기네이트는 알긴산의 에스테르이며, 여기서 카르복실기의 일부가 프로필렌 글리콜로 에스테르화되며, 나머지의 카르복실산 기는 약제학적으로 허용되는 염으로서 임의로 (부분적으로 또는 완전하게) 중화된다. 더욱 바람직하게는, 음이온 중합체는 에틸렌 글리콜 알기네이트, 프로필렌 글리콜 알기네이트 또는 글리세롤 알기네이트이다. 프로필렌 글리콜 알기네이트가 더욱 바람직하다.
상기 지시된 바와 같이, 음이온 중합체는 약제학적으로 허용되는 염 (완전하게 또는 부분적으로 중화됨) 형태로 사용될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, "약제학적으로 허용되는 염"은 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기로부터 제조된 염을 말한다. 예를 들어, 충분히 산 작용기를 갖는 음이온 중합체는 다수의 약제학적으로 허용되는 유기 또는 무기 염기와 반응하여 염을 형성할 수 있다. 염의 예로는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 예컨대, 나트륨, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨; 아연; 및 암모늄 염을 포함한다. 혼합된 염이 또한, 포함된다. "암모늄"은 NR'4 + (여기서, R'는 -H 또는 치환되거나 비치환된 선형 또는 시클릭의 포화되거나 불포화된 알킬, 아릴 또는 아르아릴임)으로서 나타낼 수 있다. 암모늄의 예로는 NH4 + 및 N(R')H3 +, N(R')2H2 +, N(R')3H+ 및 N(R')4 +를 포함하며, 여기서, R'는 C1-C10 알킬 또는 페닐이다.
또 다른 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제는 단백질을 포함하는 음이온 폴리펩티드이다. 음이온 폴리펩티드의 예로는 젤라틴, 카세인 다이제스트, 유청 단백질, 대두 단백질 및 폴리글루탐산을 포함한다.
하나 이상의 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제가 본 발명에 사용될 수 있다.
본 발명의 분말 제형은 전형적으로, 0.005-99.9:1 중량비 예컨대, 0.005-50:1, 0.005-10:1, 0.005-3:1, 0.005-1:1, 0.005-0.05:1 및 0.008-0.05:1의 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제 및 지방족 아민 중합체를 포함한다.
지방족 아민 중합체는 하나 이상의 아민 기를 포함하는 반복 단위을 특징으로 한다. 아민 기는 중합체 백본의 일부 (예를 들어, 폴리알킬렌이민 예컨대, 폴리에틸렌이민) 또는 중합체 백본으로부터의 펜던트 (예를 들어, 폴리알릴아민)일 수 있다. 대안적으로, 양 타입의 아민 기가 동일한 반복 단위 및/또는 중합체내에 존재할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "아민"은 일차, 이차 및 삼차 아민을 포함하며, 트리알킬암모늄과 같은 암모늄 그룹을 포함한다.
지방족 아민 중합체는 지방족 아민 단량체를 중합시킴으로써 수득될 수 있다. 지방족 아민은 아미노 치환기 및 임의로 하나 이상의 추가적인 치환기를 갖는 포화되거나 불포화된, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 비방향족 탄화수소이다. 지방족 아민 단량체는 올레핀과 같은 중합가능한 기를 포함하는 지방족 아민이다. 적합한 지방족 아민 중합체는 그 전체 내용이 본원에 참고문헌으로 인용된 U.S. 특허 5,487,888, 5,496,545, 5,607,669, 5,618,530, 5,624,963, 5,667,775, 5,679,717, 5,703,188, 5,702,696, 5,693,675, 5,900,475, 5,925,379, 6,083,497, 6,177,478, 6,083,495, 6,203,785, 6,423,754, 6,509,013, 6,605,270, 6,726,905, 6,733,780 및 6,858,203 및 U.S. 공개 출원번호 2002/0159968 A1 및 2003/0086898 A1에 기술되어 있다.
지방족 아민 중합체는 바람직하게는 불활성이며 비독성인 하나 이상의 비아민 함유 단량체와 하나 이상의 아민 함유 단량체의 공중합체 또는 하나 이상의 아민 함유 단량체의 공중합체 또는 단일중합체일 수 있다. 적합한 비아민 함유 단량체의 예로는 비닐 알코올, 아크릴산, 아크릴아미드 및 비닐포름아미드를 포함한다.
지방족 아민 중합체의 예로는 하기 화학식 (1)-(6)으로부터 선택된 하나 이상의 반복 단위을 갖는 중합체 또는 이의 염 또는 공중합체를 포함한다:
Figure 112008026323356-PCT00001
Figure 112008026323356-PCT00002
상기에서, y는 0 또는 1 이상의 정수 (예를 들어, 약 1 내지 약 10, 바람직하게는, 1 내지 4, 더욱 바람직하게는, 1)이며, 각각의 R, R1, R2 및 R3는 독립적으로, H, 치환되거나 비치환된 알킬기 (예를 들어, 1 내지 25 또는 1 내지 5개의 탄소 원자를 가짐) 또는 아릴 (예를 들어, 페닐) 기이며, X-는 교환가능한 음으로 하전된 반대이온이다.
바람직하게는, R, R1, R2 또는 R3중 하나 이상은 수소 원자이다. 더욱 바람직하게는, 이들 기 각각은 수소이다.
R, R1, R2 또는 R3로 나타낸 알킬 또는 아릴기는 하나 이상의 치환기를 수반할 수 있다. 적합한 치환기는 양이온 기, 예를 들어, 사차 암모늄기, 또는 아민기, 예를 들어, 일차, 이차 또는 삼차 알킬 또는 아릴 아민을 포함한다. 기타 적합한 치환기의 예로는 히드록시, 알콕시, 카르복사미드, 설폰아미드, 할로겐, 알킬, 아릴, 히드라진, 구아니딘, 우레아, 폴리(알킬렌이민) 예컨대, 폴리(에틸렌이민) 및 카르복실산 에스테르를 포함한다.
바람직하게는, 지방족 아민 중합체는 단일중합체 예컨대, 단일폴리알릴아민, 단일폴리비닐아민, 단일폴리디알릴아민 또는 폴리에틸렌아민이다.
일 구체예에서, 지방족 아민 중합체는 하기 구조식 (7)의 하나 이상의 반복 단위을 특징으로 하는 단일중합체 또는 공중합체, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이다:
Figure 112008026323356-PCT00003
상기 식에서, x는 0 또는 1 내지 4의 정수, 바람직하게는, 1이다. 구조식 (7)의 중합체는 유리하게는, 가교제에 의해 가교된다.
본 발명에 사용하기 위한 바람직한 지방족 아민 중합체는 폴리알릴아민이며, 이는 중합된 알릴 아민 단량체로부터의 반복 단위을 갖는 중합체이다. 알릴 단량체의 아민기는 예를 들어, 1 내지 2개의 C1-C10 직쇄 또는 분지된 알킬기로 치환되거나 비치환될 수 있다. 이들 알킬 기는 하나 이상의 히드록실, 아민, 할로, 페닐, 아미드 또는 니트릴 기로 임의로 치환된다. 바람직하게는, 본 발명의 지방족 아민 중합체는 하기 구조식 (8)의 반복 단위을 포함하는 폴리알릴아민 중합체이다:
Figure 112008026323356-PCT00004
본 발명의 지방족 아민 중합체로서 사용될 수 있는 폴리알릴아민은 2개 이상의 상이한 중합된 알릴 단량체로부터의 반복 단위, 또는 하나 이상의 중합된 알릴 단량체를 갖는 2개 이상의 상이한 중합된 알릴 단량체로부터의 반복 단위, 및 하나 이상의 중합된 비알릴 단량체로부터의 반복 단위을 포함하는 공중합체를 포함할 수 있다. 적합한 비알릴 단량체의 예로는 아크릴아미드 단량체, 아크릴레이트 단량체, 말산, 말이미드 단량체, 비닐 아크릴아미드 단량체 및 알킬 치환된 올레핀을 포함한다. 그러나, 바람직하게는, 본 발명에 사용된 폴리알릴아민은 중합된 알릴 아민 단량체로부터의 단독의 반복 단위을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 본 발명에 사용된 폴리알릴아민 중합체는 단일중합체이다. 더욱 바람직하게는, 본 발명에 사용된 폴리알릴아민 중합체는 구조식 (8)의 반복 단위의 단일중합체이다. 본 발명에 사용된 폴리알릴아민 중합체는 바람직하게는, 가교된 중합체, 더욱 바람직하게는, 가교된 단일중합체이다.
또 다른 구체예에서, 지방족 아민 중합체는 폴리부테닐아민, 폴리리신 또는 폴리아르기닌의 단일중합체 또는 공중합체일 수 있다.
바람직하게는, 지방족 아민 중합체는 예컨대, 가교제로의 가교에 의해 불수용성이 되는 경향이 있다. 적합한 가교제는 지방족 아민 단량체의 아미노기와 반응하는 작용기를 갖는 것을 포함한다. 대안적으로, 가교제는 아민 단량체와 유리 라디칼 중합되는 2개 이상의 비닐 기를 함유할 수 있다. 일부 경우에, 지방족 아민 중합체는 중합 후 가교된다.
지방족 아민 중합체는 전형적으로, 이작용성 가교제로 가교된다. 적합한 가교제의 예로는 디아크릴레이트 및 디메틸아크릴레이트 (예를 들어, 에틸렌 글리콜 디아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 디아크릴레이트, 부틸렌 글리콜 디아크릴레이트, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 프로필렌 글리콜 디메타크릴레이트, 부틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 디메타크릴레이트, 및 폴리에틸렌글리콜 디아크릴레이트), 메틸렌 비사크릴아미드, 메틸렌 비스메타크릴아미드, 에틸렌 비사크릴아미드, 에틸렌 비스메타크릴아미드, 에틸리덴 비사크릴아미드, 디비닐벤젠, 비스페놀 A, 비스페놀 A의 디글리시달 에테르, 피로멜리트산 이무수물 (dianhydride), 톨루엔 디이소시아네이트, 에틸렌 디아민 및 디메틸 숙시네이트, 디메타크릴레이트, 및 비스페놀 A 디아크릴레이트를 포함한다. 바람직한 이작용성 가교제의 예로는 에피클로로히드린, 1,4 부탄디올디글리시딜 에테르, 1,2 에탄디올디글리시딜 에테르, 1,3-디클로로프로판, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디브로모프로판, 1,2-디브로모에탄, 숙시닐 디클로라이드, 디메틸숙시네이트, 톨루엔 디이소시아네이트, 아크릴로일 클로라이드 및 피로멜리트산 이무수물을 포함한다. 에피클로로히드린이 가장 바람직한 가교제인데, 그 이유의 이의 높은 유용성 및 낮은 비용때문이다. 에피클로로히드린은 또한, 이의 낮은 분자량 및 수분-팽윤도를 증가시키는 친수성 및 폴리아민의 겔 특성으로 인해 유리하다. 에피클로로히드린은 2-히드록시프로필 가교 군을 형성한다.
이미 중합된 물질상으로의 가교를 유도하는 다른 방법은 이온화 방사선, 자외선, 전자 빔, 라디칼 및 열분해로의 노출을 포함한다.
가교 수준은 지방족 아민 중합체를 불용성이 되게하고, 실질적으로 흡수 및 분해에 저항성을 띠게하여, 위장관에 대한 지방족 아민 중합체의 활성을 제한하여, 환자에서 잠재적인 부작용을 저하시킬 수 있다. 전형적으로, 가교제는 지방족 아민 단량체와 가교제의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5-35중량% 또는 약 0.5-25 중량% (예컨대, 약 2.5-20중량% 또는 약 1-10중량%)의 양으로 존재한다. 전형적으로, 가교제의 양은 지방족 아민 중합체와 가교제의 혼합된 중량의 백분율로서 측정된다.
전형적으로, 약 9% 내지 약 30% 바람직하게는, 15% 내지 약 21%의 알릴 질소 원자가 가교 기에 결합된다.
또한, 지방족 아민 중합체는 추가로 유도체화될 수 있으며; 예를 들어, 전체 내용이 본원에 참고문헌으로 인용된 미국특허 5,679,717, 5,607,669 및 5,618,530에 기술된 바와 같이 알킬화된 아민 중합체를 포함한다. 바람직한 알킬화제는 소수성 기 (예컨대, 지방족 소수성 기) 및/또는 사차 암모늄- 또는 아민-치환된 알킬 기를 포함한다.
비가교된 및 가교된 폴리알릴아민 및 폴리비닐아민은 일반적으로, 당해분야에 공지되어 있으며, 시중에서 입수가능하다. 폴리알릴아민 및 폴리비닐아민 및 이의 가교된 유도체의 제조 방법은 본원에 참고문헌으로 인용된 하라다 (Harada) 등의 특허 (미국 특허 4,605,701 및 4,528,347)에 기술되어 있으며, 또한 폴리알릴아민 및 가교된 폴리알릴아민의 제조 방법이 기술되어 있다. 스튜트 (Stutts) 등의 특허 (미국 특허 6,180,754)에는 가교된 폴리알릴아민을 제조하기 위한 추가적인 방법이 기술되어 있다.
지방족 아민 중합체의 분자량은 중요하지 않은 것으로 여겨지며, 단 분자량은 지방족 아민 중합체가 위장관에 의해 흡수되지 않을 정도로 충분히 커야한다. 전형적으로, 지방족 아민 중합체의 분자량은 1000 이상이다. 예를 들어, 분자량은 약 1000 내지 약 5 백만, 약 1000 내지 약 3 백만, 약 1000 내지 약 2 백만 또는 약 1000 내지 약 1 백만이다.
본 발명에 사용된 지방족 아민 중합체는 선택적으로, 양성자화 될 수 있으며, 일 구체예에서, 40% 미만, 예를 들어, 30% 미만, 예컨대, 20% 미만 또는 10% 미만의 아민기가 양성자화된 중합체를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 35% 내지 45%의 아민이 양성자화된다 (예를 들어, 약 40%). 적합하게 양성자화된 지방족 아민 중합체의 예로는 세벨라머가 있다.
상기 기술된 바와 같이, 지방족 아민 중합체는 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 투여될 수 있다. 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 무기산, 유기산, 용매화물, 수화물 또는 클라스레이트를 포함하는 약제학적으로 허용되는 비독성 산으로부터 제조된 투여될 지방족 아민 중합체의 염을 말한다. 이와 같이, 지방족 아민 중합체의 반복 단위의 질소기는 양성자화되어 음으로 하전된 반대이온과 결합된 양으로 하전된 질소 원자를 생성시킨다.
적합한 반대이온의 예로는 유기 이온, 무기 이온 또는 이의 조합을 포함한다. 예를 들어, 적합한 반대이온은 할라이드 (예를 들어, F-, Cl-, Br- 및 I-), CH3OSO3 -, HSO4 -, SO4 2-, HCO3 -, CO3 -, 아세테이트, 락테이트, 숙시네이트, 프로피오네이트, 옥살레이트, 부티레이트, 아스코르베이트, 시트레이트, 디히드로젠 시트레이트, 타르트레이트, 타우로콜레이트, 글리코코렐이트, 콜레이트, 히드로젠 시트레이트, 말레이트, 벤조에이트, 폴레이트, 아미노산 유도체, 누클레오티드, 리피드 또는 포스포리피드를 포함한다. 바람직한 음이온은 Cl-, HCO3 - , CO3 2-, 및 이의 조합 (예를 들어, 혼합된 카보네이트 및 비카보네이트 염, 혼합된 카보네이트 및 클로라이드 염, 또는 혼합된 비카보네이트 및 클로라이드 염). 반대이온은 동일하거나 서로 각각 상이할 수 있다. 예를 들어, 중합체는 2개 이상의 상이한 유형의 반대이온을 함유할 수 있다.
바람직한 구체예에서, 본 발명에 사용되는 지방족 아민 중합체는 에피클로로히드린 가교된 폴리알릴아민 예컨대, 세벨라머 및 콜레세벨람이다 (예를 들어, 본원에 참고문헌으로 인용된 U.S. Patent Nos. 6,423,754; 5,607,669; 및 5,679,717 참조). 바람직한 구체예에서, 폴리알릴아민 중합체는 에피클로로히드린과 가교되며, 약 9% 내지 약 30% (바람직하게는, 약 15% 내지 약 21%)의 알릴 질소 원자가 가교 기에 결합되며, 음이온은 클로라이드, 카보네이트 또는 비카보네이트 또는 이의 혼합된 염이다.
특히 바람직한 지방족 아민 중합체는 약 9.0-9.8% w/w, 바람직하게는, 9.3-9.5% w/w 에피클로로히드린과 가교된 폴리알릴아민 히드로클로라이드이며, 상표명 레나젤®로서 시판되는 세벨라머 HCl로서 공지된 약물의 활성 화학 성분이다. 구조는 하기로 나타낸다:
Figure 112008026323356-PCT00005
상기에서,
a와 b의 총 합 (일차 아민기의 수)은 9이며;
c (가교 기의 수)는 1이며;
n (양성자화된 아민의 분율)은 0.4이며;
m은 (연장된 중합체 네트워크를 나타내는) 큰 수이다.
또 다른 특히 바람직한 지방족 아민 중합체는 콜레세벨람 HCl로서 칭해지며, 미국에서 웰콜®로서 시판되는 에피클로로히드린으로 가교되고, 1-브로모데칸 및 (6-브로모헥실)-트리메틸암모늄 브로마이드로 알킬화된 폴리알릴아민 히드로클로라이드이다.
또 다른 특히 바람직한 구체예에서, 지방족 아민 중합체는 세벨라머의 카보네이트 염; 세벨라머의 비카보네이트 염; 세벨라머의 혼합된 카보네이트 및 비카보네이트 염; 또는 세벨라머의 혼합된 카보네이트 및 클로라이드 염이다.
또 다른 구체예에서, 일가 음이온 공급원은 지방족 아민 중합체의 카보네이트 염과 혼합된다. 지방족 아민 중합체의 카보네이트 염과 일가 음이온 공급원의 다양한 예는 본원에 참고문헌으로 인용된 특허 문헌 [U.S. Provisional Application No. 60/624,001 "Aliphatic Amine Polymer Salts For Tableting" filed November 1, 2004 and U.S. Provisional Application No. 60/628,752 "Aliphatic Amine Polymer Salts For Tableting" filed November 17, 2004]에 기술되어 있다.
일가 음이온은 지방족 아민 중합체의 카보네이트 염과 일가 아민 공급원의 혼합된 중량의 0.01 중량% 이상, 바람직하게는, 0.05중량%, 더욱 바람직하게는, 0.01 내지 2중량%, 0.05 내지 1중량%, 0.08 내지 0.5중량%, 또는 0.1 내지 0.3중량%를 차지한다.
적합한 일가 음이온이 예로는 유기 이온, 무기 이온, 또는 이의 조합 예컨대, 할라이드 (Cl-, I-, FI- 및 Br-), CH3OSO3 -, HSO4 -, 아세테이트, 락테이트, 부티레이트, 프로피오네이트, 설페이트, 시트레이트, 타르트레이트, 니트레이트, 설포네이트, 옥살레이트, 숙시네이트 또는 팔모에이트를 포함한다. 바람직한 일가 음이온은 할라이드, 가장 바람직하게는, 클로라이드이다.
또한, 일가 음이온 공급원은 일가 음이온의 약제학적으로 허용되는 산, 암모늄 또는 금속 염일 수 있다. 바람직하게는, 일가 음이온 공급원은 염화나트륨 또는 염산이다. 일 바람직한 구체예에서, 본 발명의 제형은 세벨라머의 카보네이트 염 및 염화나트륨을 포함한다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 제형은 세벨라머의 카보네이트 염 및 염산을 포함한다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 일가 음이온 공급원은 상기 구조식 (1)-(8)의 반복 단위을 포함하는 지방족 아민 중합체의 일가 음이온 염일 수 있다. 본 발명의 제형은 "물리적으로 혼합된 중합체" 또는 "화학적으로 혼합된 중합체"를 포함할 수 있다. 지방족 아민 중합체의 카보네이트 염과 지방족 아민 중합체의 일가 음이온 염의 조합은 "물리적으로 혼합된 중합체"로서 본원에서 규정된다. 지방족 아민 중합체의 일가 음이온 염은 지방족 아민 중합체 카보네이트 염으로서 동일하거나 상이한 지방족 아민 중합체일 수 있다. 본원에서, "화학적으로 혼합된 중합체"는 단일 지방족 아민 중합체상에서 카보네이트 염 및 일가 음이온 염의 조합을 의미한다.
일부 구체예에서, 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 분말 제형에서 단지 약제학적으로 활성인 성분이다.
피검체에 사용하기 위한 본 발명의 분말 제형은 지방족 아민 중합체 및 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제(들)를 임의로, 하나 이상의 허용되는 부형제와 함께 포함한다. 부형제는 담체 또는 희석제 예컨대, 락토오스, 전분, 셀룰로오스 및 덱스트로스; 향미제; 감미제; 및 방부제 예컨대, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 파라벤을 포함한다. 임의로, 우수한 외형에 있어서, 부형제 예컨대, 미세결정 셀룰로오스, 이산화티탄 및/또는 착색제 예컨대, FD&C 블루 #1 , FD&C 레드 #40, D&C 옐로우 #10, D&C 레드 #33, 또는 황색 산화철이 본 발명의 분말 제형에 포함될 수 있다. 적합한 감미제의 예로는 수크로오스; 글루코오스 (옥수수 시럽); 덱스트로스; 불활성 당; 프룩토오스; 사카린 및 이의 다양한 염 예컨대, 나트륨 사카리네이트; 나트륨, 아스파르탐, 자일로오스; 말티톨; 말톨; 칼륨 아세설팜; 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 (neohesperidin dihydrochalcone); 모노암모늄 글리시르히지네이트 (monoammonium glycyrrhizinate); 말토덱스트린 및 폴리덱스트로스 사카린 및 이의 다양한 염 예컨대, 나트륨 및 칼슘 염; 시클람산 및 이의 다양한 염; 디펩티드 감미제; 수크랄로스; 디히드로칼콘; 글리시리힌(glycyrrhin); 스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana) (스테비오시드 (Stevioside)); 소르비톨; 만니톨; 자일리톨; 헥사-레소르시놀; 수소화된 전분 히드롤리세이트 (hydrolysate) (리카신 (lycasin)) 및 3,6-디히드로-6-메틸-1-1,2,3-옥사티아진-4-온 3-2,2-디옥시드의 칼륨, 칼슘 및 나트륨 염, 및 이의 혼합물을 포함한다. 상기중, 단독의 또는 더욱 바람직하게는, 혼합되어 수크랄로스, 수크로오스, 자일로오스, 만니톨, 말티톨, 말톨, 소르비톨 또는 자일리톨이 특히 바람직하다. 적합한 향신제는 포도, 체리, 페퍼민트, 멘톨 및 바닐라 향 예컨대, 오렌지 바닐라 향, 레몬 향, 스페어민트, 윈터그린, 시나몬, 메톤 향, 또는 이의 혼합된 향을 포함한다. 부형제는 제형의 기타 성분과 양립되며, 이의 수용자에게 해롭지 않다는 점에서 "허용가능"하다.
전형적으로, 본 발명의 분말의 평균 입자 크기는 500 마이크론 미만, 바람직하게는, 200마이크론 미만이다. 일부 구체예에서, 분말은 입자 크기가 300 마이크론을 초과하는 5 wt% 미만, 바람직하게는, 2 wt% 미만, 더욱 바람직하게는, 1 wt% 미만의 입자, 및 입자 크기가 10 마이크론 미만인 5 wt% 미만, 바람직하게는, 2 wt% 미만, 더욱 바람직하게는, 1 wt% 미만의 입자를 함유한다.
기술된 분말 제형은 전형적으로, 물과 같은 식음액중에 용해되고/거나 현탁된다. 생성된 혼합물은 기분 좋은 마우스-필을 가지며, 따라서, 환자에게 드링크로서 편리하게 투여될 수 있다. 드링크는 현탁액 또는 용액일 수 있다. 드링크는 하나 이상의 감미제 및/또는 가향료로 더욱 입맛에 맞춰질 수 있다. 대안적으로, 기술된 분말 제형은 식품 예컨대, 짓이긴 감자 또는 오트밀과 혼합될 수 있다.
본 발명의 분말 제형은 컨테이너내에 편리하게 패키징될 수 있다. 여기서, "컨테이너"는 충분한 기간 동안 즉, 제조 시점부터 환자에게 소모되는 시간까지 본 발명의 분말 제형의 유지하고, 이의 안정도를 보존할 수 있는 비섭취용의 봉쇄 디바이스이다. 상기 지시된 바와 같이, 분말 제형은 비캡슐화되는 자유 유동성을 띤다. 본 발명에 적합한 컨테이너는 샤셋 에컨대, 페이퍼 백, 플라스틱 필름 또는 금속 호일의 분말 백; 병 예컨대, 유리, 플라스틱 또는 금속 병; 튜브; 및 앰플을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 컨테이너는 샤셋이다. 컨테이너 물질은 바람직하게는, 물 및 수증기에 대해 불침투성을 띠어 컨테이너에 함유된 활성제의 안정성이 보장된다. 임의로, 컨테이너 물질은 특정 유형의 보호성, 예를 들어, 광에 대한 보호성을 내용물에 부여하는 물질을 함유한다. 적합한 컨테이너 물질의 예로는 플라스틱 예컨대, MATT LACQUER/PET 23 μ/PX 12GR/AL 12 μ/SURLYN 23GR (AMCOR Flexibles in Victoria, Australia), 코팅된 페이퍼, 예컨대, Coated Paper 40GR/PX 12 GR/AL 12 μ/SURLYN 23 GR (AMCOR Flexibles in Victoria, Australia), 호일 파우치, 예컨대, TPC-2475 (TOLAS Health Care Packaging in Feasterville, PA), 및 이들 물질의 조합 (예를 들어, 라미네이트)를 포함한다.
바람직하게는, 컨테이너는 상기 논의된 다양한 컨테이너 물질의 다층을 갖는 다층 컨테이너이다.
본 발명의 분말 제형을 함유하는 컨테이너는 단위-용량 또는 다중-용량 컨테이너일 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 컨테이너 예컨대, 단일-투여 샤셋은 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제와 혼합된 단일 투여량의 지방족 아민 중합체를 함유할 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 컨테이너는 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제와 혼합된 2회 이상 투여량의 지방족 아민 중합체를 함유할 수 있으며, 예컨대, 분말 제형을 갖는 병 또는 튜브가 있으며, 이들로부터 단위 투여량은 예를 들어, 스푼 또는 컵, 또는 소장량을 분배할 수 있는 도구에 의해 측정된다. 본원에서, "튜브"는 대량의 분말 제형을 함유하는 컨테이너를 의미한다. "대량 (bulk quantity)"은 많은 단위 용량이 분배될 수 있는 양, 예를 들어, 2, 10, 50, 100 또는 그 이상의 단위 용량을 의미한다.
본 발명의 분말 제형은 약학 분야에 공지된 임의의 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 본원에 참고문헌으로 인용된 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed. (1990), Mack Publishing Company, Easton, PA.]에 기술된 바와 같은 표준 약제 제형 기법이 이용될 수 있다. 전형적으로, 본 방법은 하나 이상의 지방족 아민 중합체와 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제를 혼합하는 단계; 및 임의의 추가의 부형제와 생성된 혼합물을 결합시키는 단계를 포함한다. 일반적으로, 제형은 지방족 아민 중합체를 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제에 균일하고 밀접하게 결합시킨 후, 필요에 따라, 생성물을 이의 단위 투여량으로 나눔으로써 제조된다. 그 후, 분말 제형은 적합한 컨테이너 예컨대, 샤셋내로 패키징된다.
전형적으로, 컨테이너는 1일 1회 투여되는 경우, 일반적으로, 약 5mg 내지 약 15g (예를 들어, 600mg-7.5g, 600mg-5g, 800mg-3.5g 및 800mg-2.5g)의 무수성 기재상의 지방족 아민 중합체인 단위 용량을 유지한다. 전형적으로, 약 0.025mg 내지 약 14.9g (예를 들어, 3mg-7.5g; 3mg-5g; 8 mg-3.5g; 8mg-2.5 g; 6mg-2.5 g, 6mg-1.5g, 6mg-0.75g)의 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제가 지방족 아민 중합체와 함께 단위 용량에 포함된다. 대안적으로, 컨테이너는 단위 용량을 유지하며, 이는 일반적으로, 일일당 여러번 투여되는 경우 (예를 들어, 2, 3, 4 또는 5회/일), 일일 당 투여 횟수로 나눈 일일 투여량인 단위 용량을 유지한다. 한 예에서, 샤셋은 800mg, 1.6g, 2.4g, 3.2g, 4.Og, 4.8g, 5.6g, 7.2g 또는 9.6g의 무수성 기재상의 세벨라머를 함유하며, 추가로, 세벨라머와 혼합된 프로필렌 글리콜 알기네이트 및 선택적 부형제, 예컨대, 수크로오스, 자일로오스, 만니톨, 말티톨, 말톨, 염화나트륨, 황색 산화철, 오렌지 바닐라향 및 레몬 향을 함유한다.
분말 제형은 환자에 의해 적합한 양의 액체 바람직하게는, 물로 도입되어 본래 장소에서 치료 제형이 형성되며, 그 후, 치료 제형이 환자에 의해 섭취해진다. 치료 제형은 수성-기재 치료 제형 또는 비수성 제형 바람직하게는, 수성-기재 제형일 수 있으며, 여기에, 지방족 아민 중합체 및 음이온 안정화제는 각각 독립적으로 용해되거나 현탁된다. 수성-기재 치료 제형은 투여 전에, 컨테이너내의 분말 제형을 적합한 수성 비히클 예컨대, 물에 첨가함으로써 형성될 수 있다. 비수성 치료 제형은 투여전에 적합한 비수성 기재 비히클 예컨대, 아몬드 오일, 아라키스 오일, 대두유, 분별된 코코넛 오일, 올리브유, 양귀비씨 오일 또는 옥수수 오일중에 분배시킴으로써 수득될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 분말 제형은 직접 섭취를 통해 환자에 의해 투여될 수 있다. 즉, 단위 용량의 분말이 환자이 입으로 직접 투여된 후, 바람직하게는, 물 또는 기타 음용 액체와 함께 삼켜진다. 임의로, 본 발명의 분말 제형은 식품과의 혼합물로서 환자에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 분말 제형은 피검체의 고인산혈증을 치료하는데 사용될 수 있다. 고인산혈증은 전형적으로, 인간에 있어서 약 4.5mg/dL을 초과하는 혈청 포스페이트 수준으로서 규정된다. 질환 특히, 장기간에 걸쳐 존재하는 질환은 칼슘 및 인 대사에서의 중증 이상을 초래하여, 관절, 폐 및 눈에서 이상 석회화를 나타낼 수 있다. 증가된 혈청 포스페이트는 신장 질환, 부갑상샘저하증, 의부갑상샘저하증 (pseudohypoparathyroidism), 급성 비치료된 말단거대증, 포스페이트 염의 과다투여, 및 횡문근 변성 및 악성 종양의 치료 동안 발생하는 급성 조직 파괴를 갖는 환자에 공통으로 존재한다.
본원에 사용된 바와 같이, 피검체는 포유동물, 바람직하게는 인간이나, 또한 수의적 치료가 필요한 동물, 예컨대, 애완동물 (예를 들어, 개, 고양이 등), 가축 (예를 들어, 소, 양, 돼지, 말 등), 또는 실험용 동물 (예를 들어, 래트, 마우스, 기니아 피그 등)일 수 있다. "치료가 필요한" 피검체는 만성 신장 질환을 갖는 피검체를 포함한다. 치료가 필요한 피검체의 기타 예로는 포스페이트 대사 장애와 관련된 질환을 갖는 환자를 포함한다. 이러한 유형의 질환 및/또는 질병의 예로는 부갑상샘저하증, 미숙한 신장 기능 및 고인산혈증을 포함한다.
지방족 아민 중합체의 "유효량"은 처리 부재시와 비교하여 지방족 아민 중합체로 처리된 질병에서 유리한 임상 결과를 유도하거나 질병에 영향을 끼치는 적량이다. 피검체로 투여되는 지방족 아민 중합체의 양은 질환 또는 질병의 정도, 중증도 및 유형, 요망되는 치료량, 및 약제 제형의 방출 특징에 의존적일 것이다. 또한, 피검체의 건강, 체격, 체중, 연령, 성별 및 약물에 대한 내성에 의존적일 것이다. 전형적으로, 본 발명의 조성물은 충분한 기간 동안 투여되어 목적하는 치료 효과를 달성한다. 전형적으로, 1일당 약 5mg 내지 약 15g의 지방족 아민 중합체 (대안적으로, 1일당 약 50mg 내지 약 10g, 대안적으로, 1일당 약 1g 내지 약 10g, 대안적으로, 1일당 약 1g 내지 약 8g, 대안적으로, 1일당 약 2g 내지 약 8g, 대안적으로, 1일당 약 4g 내지 약 8g)가 치료가 필요한 피검체에 투여된다. 이러한 투여량은 수회/일 (예를 들어, 2, 3, 4 또는 5회/일) 또는 1회/일로 투여된다. 지방족 아민 중합체는 식사와 함께 일당 4회 이상, 식사와 함께 일당 3회 이상, 식사와 함께 일당 2회 이상, 식사와 함께 일당 1회 이상 투여될 수 있다 (본원에 참고문헌으로 인용된 특허 문헌 [US Provisional Application No. 60/623,985, "Once a day formulation for phosphate binders" filed November 1, 2004] 참조). 특정한 일 예에서, 약 0.8-7.2 g (예를 들어, 하루 2-3회씩 투여당 2.4g 또는 3.2g, 또는 하루 2-3회씩 투여당 4.0 또는 4.8g, 또는 하루 1회 투여당 7.2g)의 지방족 아민 중합체가 일당 투여된다.
전형적으로, 본 발명의 제형은 식사 전 또는 후, 또는 식사와 함께 투여될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은, 식사 "전" 또는 "후"는 전형적으로, 각각 식사 시작 전 또는 종료 후 2시간내, 바람직하게는, 1시간내, 더욱 바람직하게는, 30분내, 가장 바람직하게는, 10분내를 말한다.
본 발명의 방법은 본 발명의 분말 제형이 단독으로 사용되는 단일-치료법을 포함한다. 본 발명의 방법은 또한, 기타 치료학적 활성 약물과의 공동 치료를 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 방법은 약제학적으로 허용되는 란타늄, 칼슘, 알루미늄 및 철 염, 예컨대, 아세테이트, 카보네이트, 옥시드, 히드록시드, 시트레이트, 알기네이트 및 케토산을 포함하는 기타 포스페이트 결합제와 함께 사용된다. 탄산칼슘, 아세테이트 (예컨대, 포스로 (PhosLo®) 칼슘 아세테이트 정제), 시트레이트, 알기네이트 및 케토산을 포함하는 칼슘 염이 포스페이트 결합에 사용되었다. 섭취된 칼슘은 포스페이트와 혼합되어 칼슘 포스페이트 염 예컨대, Ca3(PO4)2, CaHPO4, 또는 Ca(H2PO4)2를 형성한다. 알루미늄 기재 포스페이트 결합제 예컨대, 암포젤 (Amphojel®) 알루미늄 히드록시드 겔이 고인산혈증을 치료하는데 사용되었다. 이들 화합물은 장내 포스페이트와 착화되어 고도의 불용해성 알루미늄 포스페이트를 형성하며; 결합된 포스페이트는 환자 흡수에 이용불가능하다. 더욱 최근에는, 철 및 란타니드 염이 사용되었다. 가장 통상적으로 사용된 란타니드 염, 란타늄 카보네이트 (포스레놀 (Fosrenol®))은 탄산칼슘과 유사한 성향을 갖는다.
피검체에 본 발명의 방법에 따라 투여될 본 발명의 제형의 다양한 성분의 양이 상기 지시된 여러 인자에 의존적일 것이라는 것은 당업자에게 자명할 것이다.
본 발명은 본 발명을 제한하고자 하는 것이 아닌 하기 실시예에 의해 설명된다.
실시예 1. 본 발명의 분말 제형의 조성
분말 제형을 표준 약제 제형 기법 예컨대, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed. (1990), Mack Publishing Company, Easton, PA]에 기술된 것과 같은 기법에 의해 제조하였다. 본 발명의 두 예시적 분말 제형 (제형 A 및 B)의 특정 조성은 하기 표 1에 요약되어 있다.
표 1. 분말 제형의 조성
성분 제형 A (wt%) 제형 B (wt%)
무수성 세벨라머 HCl 92.90
무수성 세벨라머 카보네이트 94.97
PGA 1.00 3.00
오렌지 바닐라 PR90 2.00 2.00
WG55 바닐라 0.50 0.50
레몬 라임 0.11 0.12
NaCl 1.00 1.00
수크랄로스 0.40 0.45
황색 산화철 0.016 0.016
본 발명이 이의 바람직한 구체예와 함께 특정하게 도시되고 기술되었지만, 당업자는 첨부된 청구범위로부터 벗어나지 않으면서 상세 내역 및 형태에서의 다양한 변화가 있을 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims (39)

  1. a) 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제; 및
    b) 음이온 안정화제와 혼합된 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 분말을 함유하는 컨테이너.
  2. 제 1항에 있어서, 분말중에 유일한 약제학적 활성 성분이 지방족 아민 중합체인 컨테이너.
  3. 제 1항에 있어서, 분말이 비캡슐화되고 자유 유동성을 띠며, 분말이, 입자 크기가 300 마이크론을 초과하는 5 wt%의 입자 및 입자 크기가 10 마이크론 미만인 5 wt%의 입자를 함유하는 컨테이너.
  4. 제 1항에 있어서, 음이온 안정화제가 음이온 중합체인 컨테이너.
  5. 제 4항에 있어서, 지방족 아민 중합체가 하기로부터 선택된 구조식으로 나타낸 하나 또는 그 초과의 반복 단위 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 컨테이너:
    Figure 112008026323356-PCT00006
    Figure 112008026323356-PCT00007
    상기 식에서,
    y는 0 또는 1 내지 10의 정수이며;
    R, R1, R2 및 R3는 독립적으로, H, 치환되거나 비치환된 알킬기 또는 아릴기이며;
    X'는 음으로 하전된 반대이온이다.
  6. 제 5항에 있어서, 분말이 약제학적으로 허용되는 가향료를 추가로 포함하는 컨테이너.
  7. 제 5항에 있어서, 음이온 중합체가 카르복시알킬 셀룰로오스 또는 만누론산 (mannuronic acid), 글루론산 (guluronic acid), 아크릴산, 메타크릴산, 글루쿠론산 (glucuronic acid), 글루탐산 또는 이의 조합의 중합체, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인 컨테이너.
  8. 제 5항에 있어서, 음이온 중합체가 알기네이트, 카르복시메틸 셀룰로오스, 펙틴, 크산탄, 카라게난 (carageenan), 푸르셀라란 (furcellaran), 카라야 (karaya), 및 트래거캔스 (tragacanth)로 구성된 군으로부터 선택되는 컨테이너.
  9. 제 8항에 있어서, 음이온 중합체가 알기네이트인 컨테이너.
  10. 제 8항에 있어서, 알기네이트가 에스테르화된 알기네이트인 컨테이너.
  11. 제 10항에 있어서, 에스테르화된 알기네이트가 알기네이트의 C2-C5-디올 에스테르 또는 알기네이트의 C3-C5-트리올 에스테르인 컨테이너.
  12. 제 11항에 있어서, 에스테르화된 알기네이트가 에틸렌 글리콜 알기네이트, 프로필렌 글리콜 알기네이트 및 글리세롤 알기네이트로 구성된 군으로부터 선택된 컨테이너.
  13. 제 9항에 있어서, 알기네이트가 나트륨 알기네이트, 칼슘 알기네이트, 칼륨 알기네이트, 마그네슘 알기네이트, 아연 알기네이트 및 암모늄 알기네이트로 구성된 군으로부터 선택된 컨테이너.
  14. 제 1항에 있어서, 음이온 안정화제가 음이온 폴리펩티드인 컨테이너.
  15. 제 14항에 있어서, 음이온 폴리펩티드가 젤라틴, 카세인 다이제스트, 유청 단백질, 대두 단백질 및 폴리글루탐산으로 구성된 군으로부터 선택된 컨테이너.
  16. 제 5항에 있어서, 지방족 아민 중합체가 이작용성 가교제와 가교된 컨테이너.
  17. 제 16항에 있어서, 지방족 아민 중합체가 폴리알릴아민인 컨테이너.
  18. 제 17항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 세벨라머 (sevelamer)인 컨테이너.
  19. 제 17항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 세벨라머의 클로라이드 염인 컨테이너.
  20. 제 18항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 세벨라머의 카보네이트 염인 컨테이너.
  21. 제 18항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 혼합된 세벨라머의 클로라이드 및 카보네이트 염인 컨테이너.
  22. 제 1항에 있어서, 컨테이너가 샤셋 (sachet)인 컨테이너.
  23. 제 1항에 있어서, 컨테이너가 튜브인 컨테이너.
  24. a) 알기네이트의 C2-C5-디올 에스테르 또는 알기네이트의 C3-C5-트리올 에스테르, 및
    b) 알기네이트와 혼합된 폴리알릴아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 분말을 함유하는 컨테이너.
  25. 제 24항에 있어서, 알기네이트가 프로필렌 글리콜 알기네이트인 컨테이너.
  26. 제 25항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 이작용성 가교제와 가교된 컨테이너.
  27. 제 26항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 세벨라머인 컨테이너.
  28. 제 27항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 세벨라머의 클로라이드 염인 컨테이너.
  29. 제 27항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 세벨라머의 카보네이트 염인 컨테이너.
  30. 제 27항에 있어서, 폴리알릴아민 중합체가 혼합된 세벨라머의 클로라이드 및 카보네이트 염인 컨테이너.
  31. 제 27항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 감미제를 추가로 포함하는 컨테이너.
  32. 제 31항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 감미제가 수크랄로스 (sucralose), 수크로오스, 자일로오스, 만니톨, 말티톨, 말톨, 소르비톨 및 자일리톨로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 구성원을 포함하는 컨테이너.
  33. 제 32항에 있어서, 컨테이너가 샤셋인 컨테이너.
  34. 제 24항에 있어서, 분말이 비캡슐화되고 자유 유동성을 띠며, 분말이, 입자 크기가 300 마이크론을 초과하는 5 wt%의 입자 및 입자 크기가 10 마이크론 미만인 5 wt%의 입자를 함유하는 컨테이너.
  35. a) 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제; 및
    b) 음이온 안정화제와 혼합된 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 분말 제형으로서, 분말중의 유일한 약제학적 활성 성분이 지방족 아민 중합체인 분말 제형.
  36. 제 35항에 있어서, 음이온 안정화제가 음이온 중합체인 분말 제형.
  37. 제 36항에 있어서, 분말이 비캡슐화되고 자유 유동성을 띠며, 분말이, 입자 크기가 300 마이크론을 초과하는 5 wt%의 입자 및 입자 크기가 10 마이크론 미만인 5 wt%의 입자를 함유하는 컨테이너.
  38. 약제학적으로 허용되는 음이온 안정화제 및 음이온 안정화제와 혼합된 지방족 아민 중합체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 유효량의 액체 또 는 분말 제형을 피검체에 경구 투여하는 단계를 포함하여, 고인산혈증을 갖는 피검체를 치료하는 방법.
  39. 제 38항에 있어서, 제형이 액체 제형에 용해되거나 현탁되는 지방족 아민 중합체와 음이온 안정화제의 혼합물을 갖는 액체 제형인 방법.
KR1020087008861A 2005-09-15 2006-09-12 아민 중합체에 대한 샤셋 제형 KR101547925B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71720005P 2005-09-15 2005-09-15
US60/717,200 2005-09-15

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147030653A Division KR101574072B1 (ko) 2005-09-15 2006-09-12 아민 중합체에 대한 샤셋 제형

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080047458A true KR20080047458A (ko) 2008-05-28
KR101547925B1 KR101547925B1 (ko) 2015-08-27

Family

ID=37873217

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087008861A KR101547925B1 (ko) 2005-09-15 2006-09-12 아민 중합체에 대한 샤셋 제형
KR1020147030653A KR101574072B1 (ko) 2005-09-15 2006-09-12 아민 중합체에 대한 샤셋 제형

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147030653A KR101574072B1 (ko) 2005-09-15 2006-09-12 아민 중합체에 대한 샤셋 제형

Country Status (18)

Country Link
US (4) US9095509B2 (ko)
EP (2) EP1924246B1 (ko)
JP (3) JP5595660B2 (ko)
KR (2) KR101547925B1 (ko)
CN (2) CN103027896B (ko)
AU (1) AU2006292672B2 (ko)
BR (1) BRPI0616078B8 (ko)
CA (1) CA2622693C (ko)
DK (1) DK1924246T3 (ko)
ES (1) ES2556217T3 (ko)
HK (2) HK1111893A1 (ko)
HU (1) HUE026628T2 (ko)
IL (3) IL189967A (ko)
NZ (1) NZ566542A (ko)
PL (1) PL1924246T3 (ko)
PT (1) PT1924246E (ko)
SI (1) SI1924246T1 (ko)
WO (1) WO2007035313A2 (ko)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6733780B1 (en) 1999-10-19 2004-05-11 Genzyme Corporation Direct compression polymer tablet core
US7985418B2 (en) 2004-11-01 2011-07-26 Genzyme Corporation Aliphatic amine polymer salts for tableting
WO2007027566A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Genzyme Corporation Method for removing phosphate and polymer used therefore
PT1924246E (pt) 2005-09-15 2016-02-10 Genzyme Corp Formulação sachê para polímeros com funcionalidade amina
EP2016114A2 (en) * 2006-05-05 2009-01-21 Genzyme Corporation Amine condensation polymers as phosphate sequestrants
EP2049014A2 (en) * 2006-07-18 2009-04-22 Genzyme Corporation Amine dendrimers
JP2010504975A (ja) 2006-09-29 2010-02-18 ゲンズイメ コーポレーション アミドデンドリマー組成物
BRPI0720234A2 (pt) 2006-12-14 2013-12-24 Genzyme Corp Composição farmacêutica
WO2008103368A1 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Genzyme Corporation Amine polymer compositions
JP2010520285A (ja) * 2007-03-08 2010-06-10 ゲンズイメ コーポレーション スルホンポリマー組成物
EP2152277A1 (en) * 2007-04-27 2010-02-17 Genzyme Corporation Amido-amine dendrimer compositions
EP2016947A1 (en) 2007-07-17 2009-01-21 Chemo Ibérica, S.A. Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers
WO2009078958A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Genzyme Corporation Coated pharmaceutical compositions
PA8807201A1 (es) * 2007-12-14 2009-07-23 Genzyme Corp Composiciones farmaceuticas
US20110142952A1 (en) * 2008-06-20 2011-06-16 Harris David J Pharmaceutical Compositions
WO2010022380A2 (en) * 2008-08-22 2010-02-25 Relypsa, Inc. Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions
EP2441436A1 (de) 2010-10-13 2012-04-18 Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Phosphatbinderformulierung zur einfachen Einnahme
WO2013064193A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Synthon Bv Pharmaceutical compositions comprising sevelamer
CN102895204B (zh) * 2012-11-08 2014-12-31 南京生命能科技开发有限公司 一种用于制备片剂的碳酸司维拉姆原料药及其制备方法和应用
US20160303242A1 (en) 2013-12-09 2016-10-20 Durect Corporation Pharmaceutically Active Agent Complexes, Polymer Complexes, and Compositions and Methods Involving the Same
CN107412166B (zh) * 2017-08-08 2020-03-24 同济大学 一种纳米复合吸附磷材料及其制备与应用
WO2020138921A1 (ko) * 2018-12-24 2020-07-02 동인당제약 주식회사 세벨라머 함유 경구투여용 현탁제 조성물 및 그 제조방법
KR102281492B1 (ko) * 2018-12-24 2021-07-26 동인당제약 주식회사 세벨라머 함유 경구투여용 현탁제 조성물 및 그 제조방법
WO2023149581A1 (ja) * 2022-02-06 2023-08-10 豊光社テクノロジーズ株式会社 表面処理液、表面処理樹脂及び樹脂フィルム積層体の製造方法
JP7120695B1 (ja) 2022-02-06 2022-08-17 豊光社テクノロジーズ株式会社 樹脂フィルム積層体とその製造方法、及び金属被覆樹脂の製造方法
EP4295836A1 (en) 2022-06-22 2023-12-27 Labomed Pharmaceutical Company S.A. Sachet comprising a liquid suspension of a sevelamer salt

Family Cites Families (213)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2426125A (en) * 1944-04-03 1947-08-19 Kelco Co Manufacture of glycol alginates
US2456428A (en) 1944-10-11 1948-12-14 Shell Dev Polyallyl amine and related polymeric amines
US2463824A (en) * 1947-08-02 1949-03-08 Kelco Co Substituted alkylene glycol esters of alginic acid
BE580490A (fr) 1958-07-15 1960-01-08 Merck & Co Inc Compositions et procédés pour abaisser la teneur en cholestérol du sang
US3104205A (en) 1959-12-17 1963-09-17 Warner Lambert Pharmaceutical Deodorant composition comprising the copper complex of the copolymer of allylamine and methacrylic acid
US3308020A (en) 1961-09-22 1967-03-07 Merck & Co Inc Compositions and method for binding bile acids in vivo including hypocholesteremics
US3332841A (en) 1961-10-04 1967-07-25 Lilly Co Eli Method of treating hyperacidity
US3142621A (en) 1961-11-02 1964-07-28 Ciba Geigy Corp Alginate suspensions of oral pharmaceutical compositions with improved taste qualities
US3383236A (en) 1964-04-17 1968-05-14 Merck & Co Inc Continuous pharmaceutical film coating process
US3624209A (en) 1966-12-28 1971-11-30 Bristol Myers Co Composition for treatment of gastro-intestinal disorders
GB1181003A (en) 1967-03-20 1970-02-11 Mead Johnson & Co Therapeutic Compositions
US3431138A (en) 1967-07-14 1969-03-04 American Cyanamid Co Method for coating pharmaceutical forms with methyl cellulose
US3539380A (en) 1968-01-08 1970-11-10 Upjohn Co Methylcellulose and polyalkylene glycol coating of solid medicinal dosage forms
DE1927336A1 (de) 1968-06-17 1969-12-18 Upjohn Co Orale Dosierungsform zur Bekaempfung von Hypercholesterinaemie
US3980770A (en) 1971-06-04 1976-09-14 Pharmacia Aktiebolag Polymerization products containing amino groups useful in serum cholesterol level control
CH604722A5 (ko) 1973-02-09 1978-09-15 Sandoz Ag
US4205064A (en) 1973-06-11 1980-05-27 Merck & Co., Inc. Bile acid sequestering composition containing poly[{alkyl-(3-ammoniopropyl)imino}-trimethylenedihalides]
AR206115A1 (es) 1973-06-11 1976-06-30 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar un polimero lineal no ramificado y no reticulado
US4016209A (en) 1975-04-23 1977-04-05 Merck & Co., Inc. 3-[N'-(3-Halopropyl)-N-'-methylamino]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium halide and acid addition salts thereof
US4181718A (en) 1975-12-29 1980-01-01 Mason Norbert S Polyanion-stabilized aluminum hydrogels
US4071478A (en) 1976-06-07 1978-01-31 Merck & Co., Inc. Controlled partially cross-linked 3,3-ionenes
US4115537A (en) 1976-09-07 1978-09-19 American Hospital Supply Corporation Resin tablet and use thereof in diagnostic tests
US4183918A (en) 1977-03-08 1980-01-15 Exxon Research & Engineering Co. Detoxifying-medicinal emulsions
GB1566609A (en) 1977-03-10 1980-05-08 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions containing cholestyramine and alginic acid
GB1573487A (en) 1977-05-23 1980-08-28 Bristol Myers Co Bile acid binding composition
US4211763A (en) 1977-08-08 1980-07-08 The Dow Chemical Company Anion exchange resin in the determination of thyroid function
US4143130A (en) 1977-08-29 1979-03-06 Warren-Teed Laboratories, Inc. Method for treating kidney stones
JPS5566513A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Ono Pharmaceut Co Ltd Drug for arteriosclerosis comprising high polymer compound as active constituent
US4341563A (en) 1978-11-17 1982-07-27 Sankyo Company Limited Protective coating compositions
US4247393A (en) 1979-01-11 1981-01-27 Wallace Richard A Hemodialysis assist device
US4264573A (en) 1979-05-21 1981-04-28 Rowell Laboratories, Inc. Pharmaceutical formulation for slow release via controlled surface erosion
US4543370A (en) 1979-11-29 1985-09-24 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
US4439419A (en) * 1980-02-20 1984-03-27 The Upjohn Company Method of treating gastric hyperacidity in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance as epichlorhydrin
US4302440B1 (en) 1980-07-31 1986-08-05 Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof
US4344993A (en) 1980-09-02 1982-08-17 The Dow Chemical Company Perfluorocarbon-polymeric coatings having low critical surface tensions
IE52006B1 (en) 1980-12-12 1987-05-13 Smith & Nephew Ass Polymers of diallyl ammonium monomers pharmaceutical compositions thereof
JPS5879022A (ja) 1981-11-04 1983-05-12 Bitamin Kenkyusho:Kk 第四級窒素原子を含有する新規な金属架橋高分子化合物、その製法及び該高分子化合物を有効成分とする高脂血症治療剤
US4504640A (en) 1982-05-19 1985-03-12 Nitto Boseki Co., Ltd. Process for producing monoallylamine polymer
DE3573884D1 (en) 1982-07-08 1989-11-30 Leo Ab Substained release tablets and method for preparation thereof
US4518433A (en) 1982-11-08 1985-05-21 Fmc Corporation Enteric coating for pharmaceutical dosage forms
US4507466A (en) 1983-01-07 1985-03-26 The Dow Chemical Corporation Dense star polymers having core, core branches, terminal groups
US4539198A (en) 1983-07-07 1985-09-03 Rowell Laboratories, Inc. Solid pharmaceutical formulations for slow, zero order release via controlled surface erosion: expanded range
JPS6090243A (ja) 1983-10-25 1985-05-21 Nitto Boseki Co Ltd 小球状モノアリルアミン橋かけ重合体の製造方法
US4528347A (en) 1983-11-10 1985-07-09 501 Nitto Boseki, Co. Ltd Process for producing polymers of monoallylamine
JPS60152424A (ja) 1984-01-18 1985-08-10 Daicel Chem Ind Ltd 固形製剤
DE3572985D1 (en) 1984-05-11 1989-10-19 Bristol Myers Co Novel bile sequestrant resin and uses
US4688988A (en) 1984-12-17 1987-08-25 United Technologies Corporation Coolable stator assembly for a gas turbine engine
US4631305A (en) 1985-03-22 1986-12-23 The Upjohn Company Polymeric material as a disintegrant in a compressed tablet
DE3541511A1 (de) 1985-11-19 1987-05-21 Grace W R Ab Promoter fuer die papierleimung, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung
US4871779A (en) 1985-12-23 1989-10-03 The Dow Chemical Company Ion exchange/chelation resins containing dense star polymers having ion exchange or chelate capabilities
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
JPS62132830U (ko) 1986-02-18 1987-08-21
US4849227A (en) 1986-03-21 1989-07-18 Eurasiam Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
IT1190349B (it) 1986-06-16 1988-02-16 Prodotti Formenti Srl Composizioni farmaceutiche ad attivita' sequestrante degli acidi biliari contenenti colestiramina quale principio attivo,e procedimento per prepararle
US5310572A (en) 1987-02-03 1994-05-10 Dow Corning Corporation Process for forming a coated active agent-containing article
US4762524A (en) 1987-02-05 1988-08-09 Hoechst Celanese Corporation Composition comprising the addition product of a vinyl-sulfone dye and a secondary amine and process for dyeing a polyamide therewith
US5073380A (en) 1987-07-27 1991-12-17 Mcneil-Ppc, Inc. Oral sustained release pharmaceutical formulation and process
US4983398A (en) 1987-12-21 1991-01-08 Forest Laboratories, Inc. Sustained release drug dosage forms containing hydroxypropylmethylcellulose and alkali metal carboxylates
US4853437A (en) 1988-03-04 1989-08-01 Hercules Incorporated Water- and caustic-insoluble, inswellable, fibrous, particulate crosslinked polymer
US5520932A (en) 1988-06-24 1996-05-28 The Upjohn Company Fine-milled colestipol hydrochloride
US5807582A (en) 1988-08-26 1998-09-15 Pharmacia & Upjohn Company Fine-beaded colestipol hydrochloride and pharmaceutically elegant dosage forms made therefrom
EP0429541B1 (en) 1988-08-26 1993-12-01 The Upjohn Company Fine-beaded colestipol hydrochloride
US5194464A (en) 1988-09-27 1993-03-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Enteric film and preparatoin thereof
GB8829835D0 (en) 1988-12-21 1989-02-15 Smith Kline French Lab Compounds
DE3901527A1 (de) 1989-01-20 1990-07-26 Hoechst Ag Alkylierte polyethyleniminderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel sowie pharmazeutische praeparate
US4956182A (en) 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US5372823A (en) 1989-03-16 1994-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating thereof
US6274713B1 (en) 1989-04-07 2001-08-14 Salutar, Inc. Polychelants
US5236701A (en) 1989-07-19 1993-08-17 Lowchol Scientific Inc. Ingestible hydrophilic polymeric amines useful for lowering blood cholesterol
US4983399A (en) 1989-10-18 1991-01-08 Eastman Kodak Company Direct compression carrier composition
US5053423A (en) 1990-03-22 1991-10-01 Quadra Logic Technologies Inc. Compositions for photodynamic therapy
JPH0687974B2 (ja) 1990-03-27 1994-11-09 忠一 平山 発熱物質の吸着材料
DE4010271A1 (de) 1990-03-30 1991-10-02 Basf Ag Verfahren zur herstellung von ethylenpolymerisaten bei druecken oberhalb von 500 bar in einem rohrreaktor mit einspritzfinger
IE914179A1 (en) 1990-12-07 1992-06-17 Ici Plc Nitrogen derivatives
US5262167A (en) 1990-12-20 1993-11-16 Basf Corporation Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition
US5055197A (en) 1991-04-05 1991-10-08 Rohm And Haas Company Process for removing residual monomers and oligemers from amine-containing polymers
US5108767A (en) 1991-06-10 1992-04-28 Abbott Laboratories Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis
EP0592594B1 (en) 1991-07-03 1998-12-02 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Colestipol hydrochloride high-content tablets
US5840339A (en) 1991-07-30 1998-11-24 Kunin; Robert Blood cholesterol reducing pharmaceutical composition
JP2785529B2 (ja) 1991-08-21 1998-08-13 日東紡績株式会社 エタノール徐放剤およびそれを用いた食品保存用組成物
EP0534304A1 (de) 1991-09-21 1993-03-31 Hoechst Aktiengesellschaft Cycloalkylierte Polyethyleniminderivate und ihre Verwendung als Hypolipidämika
SE470006B (sv) 1991-09-26 1993-10-25 Corline Systems Ab Nytt konjugat, dess framställning och användning samt substrat preparerat med konjugatet
JPH05170845A (ja) 1991-12-20 1993-07-09 Nippon Paint Co Ltd 有機ポリマー微粒子およびその製法
US5610268A (en) 1992-01-13 1997-03-11 Dsm N.V. Dendritic macromolecule and the preparation thereof
US5530092A (en) 1992-01-13 1996-06-25 Dsm N.V. Dendritic macromolecule and the preparation thereof
US5654003A (en) 1992-03-05 1997-08-05 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom
ES2110543T3 (es) 1992-07-22 1998-02-16 Hoechst Ag Derivados de poli(vinil-aminas) que tienen centros hidrofilos, procedimiento para su preparacion asi como la utilizacion de los compuestos como medicamentos, vehiculos de sustancias activas e ingredientes auxiliares para alimentos.
ATE146193T1 (de) 1992-07-22 1996-12-15 Hoechst Ag Vernetzte, stickstoffhaltige vinylcopolymere, verfahren zu ihrer herstellung sowie die verwendung dieser verbindungen
ATE168707T1 (de) 1992-08-20 1998-08-15 Du Pont Vernetzte polymerische ammoniumsalze
US5302531A (en) 1992-10-22 1994-04-12 Miles Inc. Composition for the semiquantitative determination of specific gravity of a test sample
EP0605757B1 (en) 1992-11-25 2001-08-16 Ajinomoto Co., Inc. Compositions and goods containing minerals and poly-gamma-glutamic acid
GB2276170B (en) 1993-02-17 1997-04-16 British Tech Group Polymers containing guanidine groups for use in therapy
US5376396A (en) 1993-04-27 1994-12-27 Merck & Co., Inc. Beverage stabilizing system and process thereof
JPH06321786A (ja) 1993-05-12 1994-11-22 Sekisui Chem Co Ltd 胆汁酸腸管吸収抑制剤
US5487888A (en) 1993-05-20 1996-01-30 Geltex, Inc. Iron-binding polymers for oral administration
JPH09500368A (ja) 1993-06-02 1997-01-14 ジェルテックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 胆汁酸塩を除去するための組成物および方法
US5607669A (en) 1994-06-10 1997-03-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
US5703188A (en) 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
US5900475A (en) 1994-06-10 1999-05-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Hydrophobic sequestrant for cholesterol depletion
US5618530A (en) 1994-06-10 1997-04-08 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Hydrophobic amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
US5624963A (en) 1993-06-02 1997-04-29 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
CA2129079C (en) 1993-08-03 2006-01-17 Tatsuo Nomura Orally administrable cholesterol lowering agent
US5667775A (en) 1993-08-11 1997-09-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
US5496545A (en) * 1993-08-11 1996-03-05 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
ATE162958T1 (de) 1993-11-25 1998-02-15 Salternate B V Teilchen zum binden monovalenten kationen und ihre verwendung
US5414068A (en) 1994-01-24 1995-05-09 Rohm And Haas Company Crosslinked anion exchange particles and method for producing the particles
TW474813B (en) 1994-06-10 2002-02-01 Geltex Pharma Inc Alkylated composition for removing bile salts from a patient
AUPM623994A0 (en) 1994-06-15 1994-07-07 Biomolecular Research Institute Limited Antiviral dendrimers
JP3355593B2 (ja) 1994-08-19 2002-12-09 信越化学工業株式会社 固形腸溶製剤の製造方法
WO1996021454A1 (en) 1995-01-12 1996-07-18 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
GB9503061D0 (en) 1995-02-16 1995-04-05 British Tech Group Polymeric compounds
JP2936129B2 (ja) 1995-04-12 1999-08-23 セイコー精機株式会社 防食構造
US5686106A (en) 1995-05-17 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form for colonic delivery
US5561214A (en) 1995-05-18 1996-10-01 Bayer Corporation Hyperbranched polyaspartate esters and a process for their preparation
US5709880A (en) 1995-07-10 1998-01-20 Buckman Laboratories International, Inc. Method of making tabletized ionene polymers
TW438608B (en) 1995-08-02 2001-06-07 Hisamitsu Pharmaceutical Co A tablet containing anion exchange resin
GB2308363A (en) 1995-12-22 1997-06-25 Courtaulds Coatings Dendritic Polymers
US6034129A (en) 1996-06-24 2000-03-07 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as anti-infective agents
FI104823B (fi) 1996-06-24 2000-04-14 Borealis Polymers Oy Likaantumista estävä päällyste
US5747067A (en) 1996-12-06 1998-05-05 Fmc Corporation Co-processed products
DE19654179A1 (de) 1996-12-23 1998-06-25 Basf Ag H-förmige Polyamide
US6203785B1 (en) 1996-12-30 2001-03-20 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Poly(diallylamine)-based bile acid sequestrants
WO1998042355A1 (en) 1997-03-25 1998-10-01 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers combined with a calcium supplement for oral administration
US5925379A (en) 1997-03-27 1999-07-20 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Interpenetrating polymer networks for sequestration of bile acids
JP3389493B2 (ja) 1997-04-04 2003-03-24 中外製薬株式会社 リン酸結合性ポリマー製剤
TW592727B (en) 1997-04-04 2004-06-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Phosphate-binding polymer preparations
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
US6423754B1 (en) 1997-06-18 2002-07-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers
US6730735B2 (en) * 1997-07-03 2004-05-04 West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited Conjugate of polyethylene glycol and chitosan
ES2263216T3 (es) 1997-07-25 2006-12-01 Alpex Pharma S.A. Procedimiento para la preparacion de un granulado adecuado para la preparacion de comprimidos solubles en la boca rapidamente disgregables.
US6187897B1 (en) 1997-09-01 2001-02-13 Toyo Ink Manufacturing Co., Ltd. Vinyl-group-containing dendrimer and curable composition
US6290947B1 (en) 1997-09-19 2001-09-18 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as toxin-binding agents
US5985938A (en) 1997-11-05 1999-11-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing oxalate
US6726905B1 (en) 1997-11-05 2004-04-27 Genzyme Corporation Poly (diallylamines)-based phosphate binders
US6566407B2 (en) 1997-11-05 2003-05-20 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing oxalate
US6083497A (en) 1997-11-05 2000-07-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with unsubstituted polydiallylamine polymers
US6264937B1 (en) 1998-01-09 2001-07-24 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Fat-binding polymers
US6090411A (en) 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
DE19835467A1 (de) 1998-08-06 2000-02-17 Elenac Gmbh Feststoffreaktor mit antistatischer Beschichtung zur Durchführung von Reaktionen in der Gasphase
US6099862A (en) 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
TW568788B (en) 1998-10-12 2004-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Polymer combining with phosphoric acid and preparation containing the same
JP2000178182A (ja) 1998-12-17 2000-06-27 Lion Corp 崩壊性組成物
US6362266B1 (en) 1999-09-03 2002-03-26 The Dow Chemical Company Process for reducing cohesiveness of polyallylamine polymer gels during drying
JP2001072576A (ja) 1999-09-03 2001-03-21 Kissei Pharmaceut Co Ltd 経口用医薬品組成物
US6180754B1 (en) 1999-09-03 2001-01-30 The Dow Chemical Company Process for producing cross-linked polyallylamine polymer
AU7405000A (en) 1999-09-28 2001-04-30 H. Lundbeck A/S Melt granulated composition and modified release dosage form prepared from said composition
US6733780B1 (en) 1999-10-19 2004-05-11 Genzyme Corporation Direct compression polymer tablet core
ATE286386T1 (de) * 1999-10-19 2005-01-15 Genzyme Corp Direktkomprimierter tablettenkern auf polymerbasis
US20020054903A1 (en) 1999-10-19 2002-05-09 Joseph Tyler Direct compression polymer tablet core
WO2001066607A1 (fr) 2000-03-09 2001-09-13 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Resine echangeuse d'anions reticulee ou sel de celle-ci et adsorbant phosphoreux la contenant
US20030091530A1 (en) 2000-03-13 2003-05-15 Takeshi Goto Preventives and/or remedies for hyperphosphatemia
EP1307263B1 (en) * 2000-07-28 2005-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New use of lipase inhibitors
JP2004517066A (ja) 2000-11-20 2004-06-10 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド 水吸収性ポリマーの生体内での使用
US20030175349A1 (en) 2001-01-30 2003-09-18 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical compostion for extended/sustained release of a therapeutically active ingredient
US6534600B2 (en) 2001-03-26 2003-03-18 Michigan Molecular Institute Hyperbranched polyureas, polyurethanes, polyamidoamines, polyamides and polyesters
AU2002252632B2 (en) 2001-04-18 2004-09-23 Genzyme Corporation Low salt forms of polyallylamine
WO2002085380A1 (en) 2001-04-18 2002-10-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating gout and reducing serum uric acid
WO2002085383A1 (en) 2001-04-18 2002-10-31 Genzyme Corporation Method for reducing copper levels and treating copper toxicosis
WO2002085382A1 (en) 2001-04-18 2002-10-31 Genzyme Corporation Methods of treating syndrome x with aliphatic polyamines
CA2444046C (en) 2001-04-18 2011-06-07 Steven K. Burke Use of colesevelam in reducing serum glucose
WO2002085379A1 (en) 2001-04-18 2002-10-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for improving vascular access in patients with vascular shunts
JP2004528332A (ja) 2001-04-18 2004-09-16 ジェンザイム コーポレーション 痛風を治療する方法および尿酸を結合する方法
US20030003113A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-02 Lewandowski Leon J. Individualized addiction cessation therapy
JP4353414B2 (ja) 2001-07-30 2009-10-28 田辺三菱製薬株式会社 食後過血糖改善剤
US6600011B2 (en) 2001-10-09 2003-07-29 Genzyme Corporation Process for purification and drying of polymer hydrogels
US7815936B2 (en) 2001-10-30 2010-10-19 Evonik Degussa Gmbh Use of granular materials based on pyrogenically produced silicon dioxide in pharmaceutical compositions
DE10163163A1 (de) 2001-12-20 2003-07-03 Basf Ag Verfahren zur Herstellung hochfunktioneller, Hyperverzweigter Polyester durch enzymatische Veresterung
US7208314B2 (en) 2002-02-26 2007-04-24 Mirus Bio Corporation Compositions and methods for drug delivery using pH sensitive molecules
US20030161875A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Deepak Murpani Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors
ATE337326T1 (de) * 2002-03-19 2006-09-15 Genzyme Corp Hemmer des phosphattransports
US20030180250A1 (en) 2002-03-22 2003-09-25 Council Of Scientific And Industrial Research Compositions and complexes containing a macromolecular compound as potential anti-inflammatory agents
US7169450B2 (en) * 2002-05-15 2007-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. Enrobed core
US20040161474A1 (en) 2002-05-24 2004-08-19 Moerck Rudi E. Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
ITMI20021718A1 (it) 2002-07-31 2004-02-01 Sematic Italia Spa Interruttore di sicurezza con sistema elettronico programmabile.
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US7220406B2 (en) * 2002-10-22 2007-05-22 Genzyme Corporation Method for promoting bone formation
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
US9107804B2 (en) 2002-12-10 2015-08-18 Nortec Development Associates, Inc. Method of preparing biologically active formulations
WO2004099288A1 (en) 2003-05-09 2004-11-18 Carlsberg A/S Polyethyleneimine polymers
TW200507882A (en) 2003-07-17 2005-03-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Solid formulations
WO2005021000A1 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Ranbaxy Laboratories Limited Solid oral dosage forms of gatifloxacin
US7459502B2 (en) * 2003-11-03 2008-12-02 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers
US7385012B2 (en) 2003-11-03 2008-06-10 Ilypsa, Inc. Polyamine polymers
US7608674B2 (en) 2003-11-03 2009-10-27 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers
US7449605B2 (en) 2003-11-03 2008-11-11 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7335795B2 (en) 2004-03-22 2008-02-26 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7767768B2 (en) 2003-11-03 2010-08-03 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US20050208095A1 (en) 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
US7309500B2 (en) 2003-12-04 2007-12-18 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Microparticles
EP1699442A2 (en) 2003-12-31 2006-09-13 Genzyme Corporation Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants
WO2005072752A1 (ja) * 2004-01-30 2005-08-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 高リン血症の予防又は治療剤
US7556799B2 (en) 2004-03-30 2009-07-07 Relypsa, Inc. Ion binding polymers and uses thereof
US8192758B2 (en) 2004-03-30 2012-06-05 Relypsa, Inc. Ion binding compositions
US7429394B2 (en) 2004-03-30 2008-09-30 Relypsa, Inc. Ion binding compositions
US8282960B2 (en) 2004-03-30 2012-10-09 Relypsa, Inc. Ion binding compositions
KR20050104152A (ko) 2004-04-28 2005-11-02 최승호 경구용 약물의 흡수를 증진하는 약제학적 조성물
WO2005107713A2 (en) * 2004-05-11 2005-11-17 Egalet A/S Swellable dosage form comprising gellan gum
US7973122B2 (en) 2004-06-17 2011-07-05 General Cable Technologies Corporation Polyamideimide compositions having multifunctional core structures
JP4845353B2 (ja) * 2004-06-29 2011-12-28 田辺三菱製薬株式会社 陰イオン交換樹脂を含む医薬組成物
US20060024368A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Reza Fassihi Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives
US7218130B2 (en) 2004-08-25 2007-05-15 Micron Technology, Inc. Bottom side stiffener probe card
US7019085B2 (en) 2004-08-30 2006-03-28 Albright Robert L Phosphate selective resin and related methods
TWM271254U (en) 2004-09-10 2005-07-21 Sen Tech Co Ltd Heat dissipation base and package structure for light-emitting diode
US20060134225A1 (en) 2004-10-15 2006-06-22 Moerck Rudi E Phosphate binder with reduced pill burden
US20060177415A1 (en) 2004-11-01 2006-08-10 Burke Steven K Once a day formulation for phosphate binders
US7985418B2 (en) 2004-11-01 2011-07-26 Genzyme Corporation Aliphatic amine polymer salts for tableting
JP2008526771A (ja) 2004-12-30 2008-07-24 ジェンザイム コーポレーション 高リン酸血症のための亜鉛含有処置
CA2601236A1 (en) 2005-03-16 2006-09-21 Usv Limited An improved process for the preparation of crosslinked polyallylamine polymer
DE102005037632A1 (de) 2005-08-09 2007-02-15 Hilti Ag Wanddetektor
CA2622021C (en) 2005-09-14 2014-07-15 Wisconsin Alumni Research Foundation Composition comprising a dendrimer and the use thereof for binding phosphate
PT1924246E (pt) 2005-09-15 2016-02-10 Genzyme Corp Formulação sachê para polímeros com funcionalidade amina
US20070094779A1 (en) 2005-10-31 2007-05-03 Dauphin Joseph A Three piece toilet maintenance kit
US20070110707A1 (en) 2005-11-04 2007-05-17 Washington University Method of treating diseases involving non-enzymatic glycation

Also Published As

Publication number Publication date
ES2556217T3 (es) 2016-01-14
US20160113961A1 (en) 2016-04-28
JP5595660B2 (ja) 2014-09-24
AU2006292672A1 (en) 2007-03-29
BRPI0616078A2 (pt) 2011-06-07
CN101272762A (zh) 2008-09-24
HUE026628T2 (en) 2016-06-28
AU2006292672B2 (en) 2012-04-19
US9585911B2 (en) 2017-03-07
HK1223024A1 (zh) 2017-07-21
HK1111893A1 (zh) 2008-08-22
BRPI0616078B8 (pt) 2021-05-25
CA2622693C (en) 2015-05-05
EP1924246B1 (en) 2015-10-21
US20180353536A1 (en) 2018-12-13
CN101272762B (zh) 2013-02-06
IL239617A0 (en) 2015-08-31
JP6029736B2 (ja) 2016-11-24
SI1924246T1 (sl) 2016-01-29
US20070059277A1 (en) 2007-03-15
JP2009508580A (ja) 2009-03-05
CA2622693A1 (en) 2007-03-29
KR20140139121A (ko) 2014-12-04
PT1924246E (pt) 2016-02-10
WO2007035313A3 (en) 2007-06-14
BRPI0616078B1 (pt) 2020-01-28
US20170326172A1 (en) 2017-11-16
EP1924246A2 (en) 2008-05-28
KR101574072B1 (ko) 2015-12-04
IL253711A0 (en) 2017-09-28
EP3000460A1 (en) 2016-03-30
IL189967A0 (en) 2008-08-07
JP5922184B2 (ja) 2016-05-24
JP2014193926A (ja) 2014-10-09
CN103027896A (zh) 2013-04-10
IL189967A (en) 2015-07-30
IL239617A (en) 2017-08-31
KR101547925B1 (ko) 2015-08-27
CN103027896B (zh) 2016-01-20
US9095509B2 (en) 2015-08-04
DK1924246T3 (en) 2016-01-18
NZ566542A (en) 2011-06-30
PL1924246T3 (pl) 2016-04-29
WO2007035313A2 (en) 2007-03-29
JP2016047849A (ja) 2016-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9585911B2 (en) Sachet formulation for amine polymers
US9895315B2 (en) Aliphatic amine polymer salts for tableting
US20090304623A1 (en) Once A Day Formulation for Phosphate Binders
AU2012205214B2 (en) Formulation for Amine Polymers

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
A107 Divisional application of patent
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
B901 Examination by re-examination before a trial
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180718

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190718

Year of fee payment: 5