JP3389493B2 - リン酸結合性ポリマー製剤 - Google Patents
リン酸結合性ポリマー製剤Info
- Publication number
- JP3389493B2 JP3389493B2 JP06630198A JP6630198A JP3389493B2 JP 3389493 B2 JP3389493 B2 JP 3389493B2 JP 06630198 A JP06630198 A JP 06630198A JP 6630198 A JP6630198 A JP 6630198A JP 3389493 B2 JP3389493 B2 JP 3389493B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablet
- phosphate
- binding polymer
- particle size
- tablet according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はリン酸結合性ポリマ
ー含有錠剤に関する。詳細には、平均粒径が４００μｍ
以下であり、かつ粒径５００μｍ以下の割合が９０％以
上であり、さらに水分含有量が１〜１４％であるリン酸
結合性ポリマーと、結晶セルロースおよび／または低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する錠剤であ
り、速やかな崩壊分散性およびリン酸結合性を示すリン
酸結合性ポリマー含有錠剤、およびその製造方法に関す
る。
ー含有錠剤に関する。詳細には、平均粒径が４００μｍ
以下であり、かつ粒径５００μｍ以下の割合が９０％以
上であり、さらに水分含有量が１〜１４％であるリン酸
結合性ポリマーと、結晶セルロースおよび／または低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する錠剤であ
り、速やかな崩壊分散性およびリン酸結合性を示すリン
酸結合性ポリマー含有錠剤、およびその製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】リン酸結合性ポリマーはリン酸吸着能を
有した非吸収性ポリマーであり、慢性腎不全等の腎機能
の低下による高リン血症の治療薬として有用である。リ
ン酸結合性ポリマーは例えば、米国特許第５４９６５４
５号公報に記載されているようなポリアリルアミンをエ
ピクロルヒドリン等の架橋剤で架橋した架橋重合体で、
一級アミンおよび二級アミンからなるポリカチオン性高
分子化合物として知られている公知化合物である。
有した非吸収性ポリマーであり、慢性腎不全等の腎機能
の低下による高リン血症の治療薬として有用である。リ
ン酸結合性ポリマーは例えば、米国特許第５４９６５４
５号公報に記載されているようなポリアリルアミンをエ
ピクロルヒドリン等の架橋剤で架橋した架橋重合体で、
一級アミンおよび二級アミンからなるポリカチオン性高
分子化合物として知られている公知化合物である。
【０００３】高リン血症の治療薬としてのリン酸結合性
ポリマー製剤は、例えば米国特許第５４９６５４５号公
報には結晶セルロースを含む種々の添加剤を加えて錠剤
にすることができると記載されているが、該公報には具
体的に製造された例は示されておらず、また本発明者ら
が実際に該公報に記載された方法により得られたリン酸
結合性ポリマーに種々の添加剤を加えて、通常の方法で
錠剤化することを試みたが、うまく錠剤化できなかっ
た。
ポリマー製剤は、例えば米国特許第５４９６５４５号公
報には結晶セルロースを含む種々の添加剤を加えて錠剤
にすることができると記載されているが、該公報には具
体的に製造された例は示されておらず、また本発明者ら
が実際に該公報に記載された方法により得られたリン酸
結合性ポリマーに種々の添加剤を加えて、通常の方法で
錠剤化することを試みたが、うまく錠剤化できなかっ
た。
【０００４】さらに経口吸着剤として知られているポリ
スチレンスルホン酸カルシウム製剤［カリメート（登録
商標）、日研化学株式会社製］、ポリスチレンスルホン
酸ナトリウム製剤［ケイキサレート（登録商標）、鳥居
薬品株式会社製］、吸着炭製剤［クレメジン（登録商
標）、呉羽化学株式会社製］、コレスチラミン製剤［ク
エストラン（登録商標）、ブリストール・マイヤーズ・
スクイブ社製］、沈降炭酸カルシウム製剤（恵美須薬品
株式会社製）等の剤型は原末、散剤または粉末を充填し
たカプセル剤であり、錠剤化された例は見当たらない。
スチレンスルホン酸カルシウム製剤［カリメート（登録
商標）、日研化学株式会社製］、ポリスチレンスルホン
酸ナトリウム製剤［ケイキサレート（登録商標）、鳥居
薬品株式会社製］、吸着炭製剤［クレメジン（登録商
標）、呉羽化学株式会社製］、コレスチラミン製剤［ク
エストラン（登録商標）、ブリストール・マイヤーズ・
スクイブ社製］、沈降炭酸カルシウム製剤（恵美須薬品
株式会社製）等の剤型は原末、散剤または粉末を充填し
たカプセル剤であり、錠剤化された例は見当たらない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】リン酸結合性ポリマー
は経口投与により食物中のリンを吸着し、体外に糞便と
ともに排泄されることでリンの消化管からの吸収を低下
させて血中リン濃度を抑制する作用を有し、１回の服用
量が１〜２ｇと比較的多い。さらにリン酸結合性ポリマ
ーは水と反応して速やかに膨潤する性質を有するため、
そのままでは服用しがたい。
は経口投与により食物中のリンを吸着し、体外に糞便と
ともに排泄されることでリンの消化管からの吸収を低下
させて血中リン濃度を抑制する作用を有し、１回の服用
量が１〜２ｇと比較的多い。さらにリン酸結合性ポリマ
ーは水と反応して速やかに膨潤する性質を有するため、
そのままでは服用しがたい。
【０００６】高リン血症治療薬であるリン酸結合性ポリ
マーの投与対象である透析患者は水分摂取量が制限され
ることが多く、その製剤については少量の水で服用可能
な剤型が望まれている。有望な剤型としては加圧圧縮に
より小型化がはかれる錠剤、好ましくは口中での崩壊防
止がはかれ、服用性に優れたコーティング錠剤が挙げら
れる。しかしながら、リン酸結合性ポリマーは単独での
加圧圧縮による錠剤硬度が低く、そのままでは錠剤での
製剤化はできなかった。さらにリン酸結合性ポリマーは
吸湿・膨潤性の高い物性を有することから製剤化に際し
ては、水あるいはアルコールなどを含む結合剤溶液を加
えて湿式造粒、乾燥を行う製法を用いることはできなか
った。
マーの投与対象である透析患者は水分摂取量が制限され
ることが多く、その製剤については少量の水で服用可能
な剤型が望まれている。有望な剤型としては加圧圧縮に
より小型化がはかれる錠剤、好ましくは口中での崩壊防
止がはかれ、服用性に優れたコーティング錠剤が挙げら
れる。しかしながら、リン酸結合性ポリマーは単独での
加圧圧縮による錠剤硬度が低く、そのままでは錠剤での
製剤化はできなかった。さらにリン酸結合性ポリマーは
吸湿・膨潤性の高い物性を有することから製剤化に際し
ては、水あるいはアルコールなどを含む結合剤溶液を加
えて湿式造粒、乾燥を行う製法を用いることはできなか
った。
【０００７】これらの課題を解決するためには、粉末状
のリン酸結合性ポリマーに成形性の優れた粉末状の添加
剤を配合して加圧圧縮を行う製法が望まれ、加圧圧縮に
伴う崩壊性、分散性の変化に留意して設計する必要があ
り、さらに１回服用量が多いことから主薬含有率の高い
製剤として設計する必要があった。
のリン酸結合性ポリマーに成形性の優れた粉末状の添加
剤を配合して加圧圧縮を行う製法が望まれ、加圧圧縮に
伴う崩壊性、分散性の変化に留意して設計する必要があ
り、さらに１回服用量が多いことから主薬含有率の高い
製剤として設計する必要があった。
【０００８】本発明者らは米国特許第５４９６５４５号
公報に記載されている種々の添加剤を用いてリン酸結合
性ポリマーの錠剤化について検討したが、十分な硬度と
速やかな崩壊分散性およびリン酸結合性を示す優れたリ
ン酸結合性ポリマー含有錠剤を製造することはできなか
った。
公報に記載されている種々の添加剤を用いてリン酸結合
性ポリマーの錠剤化について検討したが、十分な硬度と
速やかな崩壊分散性およびリン酸結合性を示す優れたリ
ン酸結合性ポリマー含有錠剤を製造することはできなか
った。
【０００９】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らはこ
れらの課題を解消すべく、鋭意研究を重ねた結果、リン
酸結合性ポリマー自体がある特性をもつ場合であって、
特定の添加剤を加えた時に錠剤中のリン酸結合性ポリマ
ー含有率が高く、十分な硬度を有し、酸性〜中性領域で
速やかな崩壊分散性およびリン酸結合性を示すリン酸結
合性ポリマー錠剤ができることを見出し、本発明にいた
った。具体的には平均粒径が４００μｍ以下、好ましく
は２５０μｍ以下であり、かつ粒径５００μｍ以下の割
合が９０％以上、好ましくは粒径３００μｍ以下の割合
が９０％以上であり、さらに水分含有量が１〜１４％で
あるリン酸結合性ポリマーと、特定の添加剤である結晶
セルロースおよび／または低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースを含有する錠剤が優れた特性を有することを
見出した。
れらの課題を解消すべく、鋭意研究を重ねた結果、リン
酸結合性ポリマー自体がある特性をもつ場合であって、
特定の添加剤を加えた時に錠剤中のリン酸結合性ポリマ
ー含有率が高く、十分な硬度を有し、酸性〜中性領域で
速やかな崩壊分散性およびリン酸結合性を示すリン酸結
合性ポリマー錠剤ができることを見出し、本発明にいた
った。具体的には平均粒径が４００μｍ以下、好ましく
は２５０μｍ以下であり、かつ粒径５００μｍ以下の割
合が９０％以上、好ましくは粒径３００μｍ以下の割合
が９０％以上であり、さらに水分含有量が１〜１４％で
あるリン酸結合性ポリマーと、特定の添加剤である結晶
セルロースおよび／または低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースを含有する錠剤が優れた特性を有することを
見出した。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明で使用されるリン酸結合性
ポリマーは、例えば米国特許第５４９６５４５号公報に
記載された方法により得られた乾燥リン酸結合性ポリマ
ーを平均粒径が４００μｍ以下、好ましくは２５０μｍ
以下で、かつ粒径５００μｍ以下の割合が９０％以上、
好ましくは粒径３００μｍ以下の割合が９０％以上とな
るように粉砕し、さらに水分を調節して、水分含有量が
１〜１４％となるように調整したものが挙げられる。リ
ン酸結合性ポリマーの中でも、ポリアリルアミンにエピ
クロルヒドリンを作用させ、架橋して得られるポリマー
は特に好適に本発明に使用できる。
ポリマーは、例えば米国特許第５４９６５４５号公報に
記載された方法により得られた乾燥リン酸結合性ポリマ
ーを平均粒径が４００μｍ以下、好ましくは２５０μｍ
以下で、かつ粒径５００μｍ以下の割合が９０％以上、
好ましくは粒径３００μｍ以下の割合が９０％以上とな
るように粉砕し、さらに水分を調節して、水分含有量が
１〜１４％となるように調整したものが挙げられる。リ
ン酸結合性ポリマーの中でも、ポリアリルアミンにエピ
クロルヒドリンを作用させ、架橋して得られるポリマー
は特に好適に本発明に使用できる。
【００１１】ここでリン酸結合性ポリマーの平均粒径が
４００μｍより大きくなると錠剤化に必要な十分な硬度
が得られず好ましくない。さらに水分含有量が１％未満
の場合は、錠剤化に必要な十分な硬度が得られず、錠剤
表面が摩損し易くなり、また水分含有量が１４％以上に
なると硬度は十分に得られるものの錠剤化した場合、塑
性変形性を示すようになり製剤として適さなくなる。服
用性のより優れた錠剤にするためには錠剤硬度計で６Ｋ
Ｐ以上を示す硬度及び摩損度試験（１００回転）での重
量減少率が１％以下を示す表面強度を錠剤に付与する必
要があり、かつ塑性変形性を示さない錠剤にするために
は水分含有量が１〜１４％の範囲のものが挙げられる。
ここでいう水分含有量１〜１４％とは、１０５℃、１６
時間の乾燥減量値として１〜１４％であることを意味
し、好ましくは乾燥減量値として２〜１４％がよい。な
お、粉砕の過程でリン酸結合性ポリマー自体が吸湿し、
水分含有量が１〜１４％になる場合は特に水分調節を行
う必要はなく、そのまま本発明の錠剤に使用できる。
４００μｍより大きくなると錠剤化に必要な十分な硬度
が得られず好ましくない。さらに水分含有量が１％未満
の場合は、錠剤化に必要な十分な硬度が得られず、錠剤
表面が摩損し易くなり、また水分含有量が１４％以上に
なると硬度は十分に得られるものの錠剤化した場合、塑
性変形性を示すようになり製剤として適さなくなる。服
用性のより優れた錠剤にするためには錠剤硬度計で６Ｋ
Ｐ以上を示す硬度及び摩損度試験（１００回転）での重
量減少率が１％以下を示す表面強度を錠剤に付与する必
要があり、かつ塑性変形性を示さない錠剤にするために
は水分含有量が１〜１４％の範囲のものが挙げられる。
ここでいう水分含有量１〜１４％とは、１０５℃、１６
時間の乾燥減量値として１〜１４％であることを意味
し、好ましくは乾燥減量値として２〜１４％がよい。な
お、粉砕の過程でリン酸結合性ポリマー自体が吸湿し、
水分含有量が１〜１４％になる場合は特に水分調節を行
う必要はなく、そのまま本発明の錠剤に使用できる。
【００１２】さらにここで、リン酸結合性ポリマーの粉
砕に用いられる装置は５００μｍ以下の粒径および上記
のような平均粒径が得られる機種、例えば衝撃式粉砕機
であれば特に制限はない。
砕に用いられる装置は５００μｍ以下の粒径および上記
のような平均粒径が得られる機種、例えば衝撃式粉砕機
であれば特に制限はない。
【００１３】また水分調整は、塩化ナトリウム飽和塩水
溶液（２５℃、相対湿度７５．３％）塩化カルシウム飽
和塩水溶液（２５℃、相対湿度８４．３％）、硝酸マグ
ネシウム飽和塩水溶液（２５℃、相対湿度５２．８％）
等の調湿剤を用いたり、空気中で自然吸湿させることに
より行える。またリン酸結合性ポリマー製造の際の乾燥
工程を水分含有量が１〜１４％の範囲となるように行う
ことにより所望の水分含有量のリン酸結合性ポリマーを
得ることもできる。
溶液（２５℃、相対湿度７５．３％）塩化カルシウム飽
和塩水溶液（２５℃、相対湿度８４．３％）、硝酸マグ
ネシウム飽和塩水溶液（２５℃、相対湿度５２．８％）
等の調湿剤を用いたり、空気中で自然吸湿させることに
より行える。またリン酸結合性ポリマー製造の際の乾燥
工程を水分含有量が１〜１４％の範囲となるように行う
ことにより所望の水分含有量のリン酸結合性ポリマーを
得ることもできる。
【００１４】本発明で用いられる結晶セルロースは、特
に限定されるものではないが、１０５℃、３時間の乾燥
減量値として７％以下のものが使用でき、好ましくは旭
化成工業株式会社製のアビセル（登録商標）ＰＨ１０
１、ＰＨ１０２、ＰＨ３０１、ＰＨ３０２等の市販品を
単独または混合して用いることができる。
に限定されるものではないが、１０５℃、３時間の乾燥
減量値として７％以下のものが使用でき、好ましくは旭
化成工業株式会社製のアビセル（登録商標）ＰＨ１０
１、ＰＨ１０２、ＰＨ３０１、ＰＨ３０２等の市販品を
単独または混合して用いることができる。
【００１５】また本発明で用いられる低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースの低置換度とは、ヒドロキシプロ
ポキシル基（−ＯＣ3Ｈ6ＯＨ）置換度が５．０〜１６．
０重量％のもののことであり、このような低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースとしては、例えば信越化学株
式会社製のＬＨ−１１、ＬＨ−２１またはＬＨ−３１等
の市販品を単独または混合して用いることが好ましい。
シプロピルセルロースの低置換度とは、ヒドロキシプロ
ポキシル基（−ＯＣ3Ｈ6ＯＨ）置換度が５．０〜１６．
０重量％のもののことであり、このような低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースとしては、例えば信越化学株
式会社製のＬＨ−１１、ＬＨ−２１またはＬＨ−３１等
の市販品を単独または混合して用いることが好ましい。
【００１６】本発明で使用されるリン酸結合性ポリマー
錠剤に添加する結晶セルロースおよび／または低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースの量は経口剤としてのリ
ン酸結合性ポリマー服用量と製剤の服用性を加味して任
意に設定することができるが、例えば、好ましい態様と
しては、平均粒径が２５０μｍ以下であり、かつ粒径３
００μｍ以下の割合が９０％以上であり、さらに水分含
有量が１〜１４％であるリン酸結合性ポリマーの重量に
対して、結晶セルロースまたは低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースが１０重量％以上、好ましくは３０重量
％以上がよい。結晶セルロースおよび低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースの両方を添加する場合は、両方の
合計の添加量が、１０重量％以上、好ましくは３０重量
％以上がよい。また製剤の服用性等を考えた場合、結晶
セルロースおよび／または低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの添加量の上限は５０重量％〜２００重量％
の範囲内がよい。
錠剤に添加する結晶セルロースおよび／または低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースの量は経口剤としてのリ
ン酸結合性ポリマー服用量と製剤の服用性を加味して任
意に設定することができるが、例えば、好ましい態様と
しては、平均粒径が２５０μｍ以下であり、かつ粒径３
００μｍ以下の割合が９０％以上であり、さらに水分含
有量が１〜１４％であるリン酸結合性ポリマーの重量に
対して、結晶セルロースまたは低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースが１０重量％以上、好ましくは３０重量
％以上がよい。結晶セルロースおよび低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースの両方を添加する場合は、両方の
合計の添加量が、１０重量％以上、好ましくは３０重量
％以上がよい。また製剤の服用性等を考えた場合、結晶
セルロースおよび／または低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの添加量の上限は５０重量％〜２００重量％
の範囲内がよい。
【００１７】さらにリン酸結合性ポリマー、結晶セルロ
ースまたは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは摩
擦性の高い性質を有するため連続的に打錠を行う場合に
は、杵のきしみによる打錠機への負荷を軽減するために
硬化油を添加するとよく、そのような硬化油としては例
えばフロイント産業株式会社製ラブリワックス（登録商
標）等の市販品を用いることができる。
ースまたは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは摩
擦性の高い性質を有するため連続的に打錠を行う場合に
は、杵のきしみによる打錠機への負荷を軽減するために
硬化油を添加するとよく、そのような硬化油としては例
えばフロイント産業株式会社製ラブリワックス（登録商
標）等の市販品を用いることができる。
【００１８】本発明のリン酸結合性ポリマー錠剤の製造
は、結晶セルロースおよび／または低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースに加えて、乳糖、白糖、マンニトー
ル等の賦形剤、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレ
ングリコール等の滑沢剤、その他の慣用の添加剤、香
料、着色料等を適宜添加して、リン酸結合性ポリマーと
共に混合、打錠して行うことができる。
は、結晶セルロースおよび／または低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースに加えて、乳糖、白糖、マンニトー
ル等の賦形剤、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレ
ングリコール等の滑沢剤、その他の慣用の添加剤、香
料、着色料等を適宜添加して、リン酸結合性ポリマーと
共に混合、打錠して行うことができる。
【００１９】また本発明のリン酸結合性ポリマー錠剤は
さらに、その表面にフィルムコーティングを施したフィ
ルム錠とすることができる。フィルムコーティングに
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸
共重合ポリマー等の水溶性フィルム基剤を用いることが
できる。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースを好
ましく使用することができる。
さらに、その表面にフィルムコーティングを施したフィ
ルム錠とすることができる。フィルムコーティングに
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸
共重合ポリマー等の水溶性フィルム基剤を用いることが
できる。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースを好
ましく使用することができる。
【００２０】
【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。
【００２１】参考例
ポリアリルアミンに架橋剤としてエピクロルヒドリンを
加えて架橋重合反応を行い、一級アミン（８１．２ｍｏ
ｌ％）及び二級アミン（１８．８ｍｏｌ％）の約４０％
において塩酸塩を形成しているポリカチオン性リン酸結
合性ポリマーを真空乾燥し、乾燥末を得た。リン酸結合
性ポリマー乾燥末をフィッツミル（Ｍ５Ａ型 Ｆｉｔｚ
ｐａｔｒｉｃｋ社）を用いて粉砕し、水分を含有したリ
ン酸結合性ポリマー（水分３．６％、粒径３００μｍ以
下の割合 ９９．７％）を得た。
加えて架橋重合反応を行い、一級アミン（８１．２ｍｏ
ｌ％）及び二級アミン（１８．８ｍｏｌ％）の約４０％
において塩酸塩を形成しているポリカチオン性リン酸結
合性ポリマーを真空乾燥し、乾燥末を得た。リン酸結合
性ポリマー乾燥末をフィッツミル（Ｍ５Ａ型 Ｆｉｔｚ
ｐａｔｒｉｃｋ社）を用いて粉砕し、水分を含有したリ
ン酸結合性ポリマー（水分３．６％、粒径３００μｍ以
下の割合 ９９．７％）を得た。
【００２２】実施例１
参考例の水分を含有したリン酸結合性ポリマー１５０ｍ
ｇに対して添加剤として結晶セルロース（商標アビセル
ＰＨ１０１ 旭化成）、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース（Ｌ−ＨＰＣ ＬＨ３１、信越化学）のいずれ
かを１５０ｍｇ（リン酸結合性ポリマー重量に対して１
００重量％）の割合で混合し、錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤
重量３００ｍｇ／錠、成型圧５００ｋｇ、１０００ｋ
ｇ、１５００ｋｇの条件で静圧成型して錠剤を得た。別
に、比較のために水分を含有したリン酸結合性ポリマー
粉砕末１５０ｍｇに対して添加剤として乳糖（２００Ｍ
ＤＭＶ）、マンニトール（協和発酵）、メチルセルロ
ース（商標メトローズＳＭ−１５ 信越化学）、タルク
（キハラ化成）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰ
Ｃ−Ｌ 日本曹達）、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース２９１０（ＨＰＭＣ ＴＣ−５−ＲＷ、信越化
学）、カルメロースカルシウム（商標ＥＣＧ−５０５
五徳薬品）のいずれかを１５０ｍｇの割合で混合し、錠
剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量３００ｍｇ／錠、成型圧５０
０ｋｇ、１０００ｋｇ、１５００ｋｇの条件で静圧成型
して錠剤を得た。さらに水分を含有したリン酸結合性ポ
リマー粉砕末３００ｍｇを用いて同様に静圧成型して錠
剤（無添加）を得た。
ｇに対して添加剤として結晶セルロース（商標アビセル
ＰＨ１０１ 旭化成）、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース（Ｌ−ＨＰＣ ＬＨ３１、信越化学）のいずれ
かを１５０ｍｇ（リン酸結合性ポリマー重量に対して１
００重量％）の割合で混合し、錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤
重量３００ｍｇ／錠、成型圧５００ｋｇ、１０００ｋ
ｇ、１５００ｋｇの条件で静圧成型して錠剤を得た。別
に、比較のために水分を含有したリン酸結合性ポリマー
粉砕末１５０ｍｇに対して添加剤として乳糖（２００Ｍ
ＤＭＶ）、マンニトール（協和発酵）、メチルセルロ
ース（商標メトローズＳＭ−１５ 信越化学）、タルク
（キハラ化成）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰ
Ｃ−Ｌ 日本曹達）、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース２９１０（ＨＰＭＣ ＴＣ−５−ＲＷ、信越化
学）、カルメロースカルシウム（商標ＥＣＧ−５０５
五徳薬品）のいずれかを１５０ｍｇの割合で混合し、錠
剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量３００ｍｇ／錠、成型圧５０
０ｋｇ、１０００ｋｇ、１５００ｋｇの条件で静圧成型
して錠剤を得た。さらに水分を含有したリン酸結合性ポ
リマー粉砕末３００ｍｇを用いて同様に静圧成型して錠
剤（無添加）を得た。
【００２３】得られた錠剤の硬度を硬度計（ファーマテ
スト）で測定した結果及び成形圧１０００kgで６ＫＰ以
上の硬度を示した錠剤について崩壊時間を崩壊試験器
（富山産業）で測定した結果（試験液：水）を第１表に
示す。
スト）で測定した結果及び成形圧１０００kgで６ＫＰ以
上の硬度を示した錠剤について崩壊時間を崩壊試験器
（富山産業）で測定した結果（試験液：水）を第１表に
示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】表１から結晶セルロースまたは低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）を用いた場
合は錠剤硬度が６ＫＰ以上で、崩壊時間１５分以内の製
剤が得られた。
ドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）を用いた場
合は錠剤硬度が６ＫＰ以上で、崩壊時間１５分以内の製
剤が得られた。
【００２６】実施例２
参考例の水分を含有したリン酸結合性ポリマーを１０５
℃、１６時間乾燥してリン酸結合性ポリマー乾燥末（水
分０．１％未満）を得た。さらにリン酸結合性ポリマー
乾燥末を調湿剤として塩化ナトリウム飽和塩水溶液を用
いてデシケーター中で吸湿させ、水分を１．１〜１６．
４％含有するリン酸結合性ポリマーを得た。
℃、１６時間乾燥してリン酸結合性ポリマー乾燥末（水
分０．１％未満）を得た。さらにリン酸結合性ポリマー
乾燥末を調湿剤として塩化ナトリウム飽和塩水溶液を用
いてデシケーター中で吸湿させ、水分を１．１〜１６．
４％含有するリン酸結合性ポリマーを得た。
【００２７】得られた水分含量が異なるリン酸結合性ポ
リマー２００ｍｇに対して添加剤として結晶セルロース
を１００ｍｇ（リン酸結合性ポリマー重量に対して５０
重量％）の割合で混合し、錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量
３００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して
錠剤を得た。
リマー２００ｍｇに対して添加剤として結晶セルロース
を１００ｍｇ（リン酸結合性ポリマー重量に対して５０
重量％）の割合で混合し、錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量
３００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して
錠剤を得た。
【００２８】比較のために水分含量が異なるリン酸結合
性ポリマー３００ｍｇを錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量３
００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して錠
剤を得た。
性ポリマー３００ｍｇを錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量３
００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して錠
剤を得た。
【００２９】得られた錠剤の硬度を硬度計で測定した結
果を図１に、崩壊時間を崩壊試験器で測定した結果（試
験液 水）を図２に示す。さらに硬度と錠剤表面の強度
の関係を調べるために６ＫＰ付近の硬度を示した錠剤に
ついて摩損度試験器を用いて１００回転（２５ｒｐｍ、
４分間）後の重量減少率を測定した結果を第２表に示
す。
果を図１に、崩壊時間を崩壊試験器で測定した結果（試
験液 水）を図２に示す。さらに硬度と錠剤表面の強度
の関係を調べるために６ＫＰ付近の硬度を示した錠剤に
ついて摩損度試験器を用いて１００回転（２５ｒｐｍ、
４分間）後の重量減少率を測定した結果を第２表に示
す。
【００３０】
【表２】
【００３１】図１、図２および第２表からリン酸結合性
ポリマーを単独で成型した錠剤は水分５％以下では十分
な硬度（６ＫＰ以上）が得られず、水分６．１％では硬
度８ＫＰを示したが、摩損度試験の結果では米国薬局方
に記載されている判定基準（重量減少率１％以下）より
も大きな値を示し、錠剤表面の強度が低かった。さらに
水分９％以上のリン酸結合性ポリマーを単独で成型した
錠剤は錠剤硬度の上昇とともに崩壊時間の延長がみら
れ、水分１６％以上では錠剤は塑性変形性を示すように
なり錠剤物性として適さなかった。しかし、リン酸結合
性ポリマーに結晶セルロースを添加した場合では水分１
〜１４％で十分な硬度と錠剤表面強度を示し、速やかな
崩壊性（崩壊時間 約１分）が得られた。
ポリマーを単独で成型した錠剤は水分５％以下では十分
な硬度（６ＫＰ以上）が得られず、水分６．１％では硬
度８ＫＰを示したが、摩損度試験の結果では米国薬局方
に記載されている判定基準（重量減少率１％以下）より
も大きな値を示し、錠剤表面の強度が低かった。さらに
水分９％以上のリン酸結合性ポリマーを単独で成型した
錠剤は錠剤硬度の上昇とともに崩壊時間の延長がみら
れ、水分１６％以上では錠剤は塑性変形性を示すように
なり錠剤物性として適さなかった。しかし、リン酸結合
性ポリマーに結晶セルロースを添加した場合では水分１
〜１４％で十分な硬度と錠剤表面強度を示し、速やかな
崩壊性（崩壊時間 約１分）が得られた。
【００３２】実施例３
参考例の水分を含有したリン酸結合性ポリマーをソニッ
クシフター（セイシン企業）を用いて６０ｍｅｓｈ（２
５０μｍ）、８０ｍｅｓｈ（１８０μｍ）、１５０ｍｅ
ｓｈ（１０６μｍ）、２７０ｍｅｓｈ（５３μｍ）の篩
で分級を行い、平均粒径２５０μｍ以上、１８０〜２５
０μｍ、１０６〜１８０μｍ、５３〜１０６μｍ、５３
μｍ以下のリン酸結合性ポリマーを得た。
クシフター（セイシン企業）を用いて６０ｍｅｓｈ（２
５０μｍ）、８０ｍｅｓｈ（１８０μｍ）、１５０ｍｅ
ｓｈ（１０６μｍ）、２７０ｍｅｓｈ（５３μｍ）の篩
で分級を行い、平均粒径２５０μｍ以上、１８０〜２５
０μｍ、１０６〜１８０μｍ、５３〜１０６μｍ、５３
μｍ以下のリン酸結合性ポリマーを得た。
【００３３】得られた平均粒径が異なるリン酸結合性ポ
リマー２００ｍｇに対して添加剤として結晶セルロース
を１００ｍｇ（リン酸結合性ポリマー重量に対して５０
重量％）の割合で混合し、錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量
３００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して
錠剤を得た。
リマー２００ｍｇに対して添加剤として結晶セルロース
を１００ｍｇ（リン酸結合性ポリマー重量に対して５０
重量％）の割合で混合し、錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量
３００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して
錠剤を得た。
【００３４】比較のために平均粒径が異なるリン酸結合
性ポリマー３００ｍｇを錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量３
００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して錠
剤を得た。
性ポリマー３００ｍｇを錠剤径φ１０ｍｍ、錠剤重量３
００ｍｇ、成型圧１０００ｋｇの条件で静圧成型して錠
剤を得た。
【００３５】得られた錠剤の硬度を硬度計で測定した結
果を図３に、崩壊時間を崩壊試験器で測定した結果（試
験液 水）を図４に示す。
果を図３に、崩壊時間を崩壊試験器で測定した結果（試
験液 水）を図４に示す。
【００３６】図３および図４からリン酸結合性ポリマー
を単独で成型した錠剤はいずれの平均粒度でも十分な硬
度（６ＫＰ以上）が得られなかった。しかし、リン酸結
合性ポリマーに結晶セルロースを添加した場合では平均
粒径が小さいほど硬度が高くなり、平均粒径２５０μｍ
以下で十分な硬度と速やかな崩壊性が得られた。
を単独で成型した錠剤はいずれの平均粒度でも十分な硬
度（６ＫＰ以上）が得られなかった。しかし、リン酸結
合性ポリマーに結晶セルロースを添加した場合では平均
粒径が小さいほど硬度が高くなり、平均粒径２５０μｍ
以下で十分な硬度と速やかな崩壊性が得られた。
【００３７】実施例４
参考例の水分を含有したリン酸結合性ポリマー２００ｇ
に対して、結晶セルロース９７．６ｇ、滑沢剤としてス
テアリン酸マグネシウム（日東化成）２．４ｇの割合で
配合した。得られた配合末をロータリー打錠機（ＨＴ−
Ｐ１８Ａ型 畑鉄工）を用いて錠剤径φ９．５ｍｍ、錠
剤重量３００ｍｇ／錠、成型圧２０００ｋｇの条件で打
錠し、リン酸結合性ポリマー２００ｍｇを含有する錠剤
（素錠）を得た。
に対して、結晶セルロース９７．６ｇ、滑沢剤としてス
テアリン酸マグネシウム（日東化成）２．４ｇの割合で
配合した。得られた配合末をロータリー打錠機（ＨＴ−
Ｐ１８Ａ型 畑鉄工）を用いて錠剤径φ９．５ｍｍ、錠
剤重量３００ｍｇ／錠、成型圧２０００ｋｇの条件で打
錠し、リン酸結合性ポリマー２００ｍｇを含有する錠剤
（素錠）を得た。
【００３８】得られた錠剤を硬度計（コンテスター）で
測定した結果、７．７ＫＰの錠剤硬度を示した。
測定した結果、７．７ＫＰの錠剤硬度を示した。
【００３９】さらにリン酸結合性ポリマー２００ｍｇ含
有製剤（素錠）に対して、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース２９１０（ＨＰＭＣ ＴＣ−５−ＭＷ、信越化
学）８．２５ｍｇ、ポリエチレングリコール６０００
（日本油脂）１．２６ｍｇ、酸化チタン（Ａ−１００
石原産業）１．８ｍｇ、タルク０．６９ｍｇの組成から
なるフィルム処方でコーティング機（ドリアコーターＤ
ＲＣ−５００型 パウレック）を用いて製剤（フィルム
錠）を得た。
有製剤（素錠）に対して、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース２９１０（ＨＰＭＣ ＴＣ−５−ＭＷ、信越化
学）８．２５ｍｇ、ポリエチレングリコール６０００
（日本油脂）１．２６ｍｇ、酸化チタン（Ａ−１００
石原産業）１．８ｍｇ、タルク０．６９ｍｇの組成から
なるフィルム処方でコーティング機（ドリアコーターＤ
ＲＣ−５００型 パウレック）を用いて製剤（フィルム
錠）を得た。
【００４０】得られたフィルム錠について崩壊試験器を
用いて毎分５〜３０ストローク、試験液２種（ｐＨ１．
２：日本薬局方第１液、水）について試験を実施した。
測定結果を図５に示す。
用いて毎分５〜３０ストローク、試験液２種（ｐＨ１．
２：日本薬局方第１液、水）について試験を実施した。
測定結果を図５に示す。
【００４１】図５からリン酸結合性ポリマー製剤は結晶
セルロースを添加することで酸性〜中性領域で攪拌強度
（ストローク）の影響を受けずに速やかな崩壊性を示し
た。
セルロースを添加することで酸性〜中性領域で攪拌強度
（ストローク）の影響を受けずに速やかな崩壊性を示し
た。
【００４２】実施例５
実施例４で製したリン酸結合性ポリマー２００ｍｇを含
有する製剤（素錠及びフィルム錠）各５錠について、薬
効を想定した評価法として塩化ナトリウム４．７ｇ、
Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエ
タンスルホン酸２１．３ｇ、リン酸二水素カリウム０．
５４４ｇを水に溶解し、ｐＨを７に合わせて３７℃に加
温した試験液２００ｍｌを用いて、パドル回転数１００
ｒｐｍの条件でリン酸結合能を測定した。リン酸結合能
は錠剤が崩壊し、リン酸結合性ポリマーの分散、リン酸
吸着による経時的な試験液中のリン酸残存濃度について
試験液の初期値を１、吸着終了時を０とした測定結果を
図６に示す。
有する製剤（素錠及びフィルム錠）各５錠について、薬
効を想定した評価法として塩化ナトリウム４．７ｇ、
Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエ
タンスルホン酸２１．３ｇ、リン酸二水素カリウム０．
５４４ｇを水に溶解し、ｐＨを７に合わせて３７℃に加
温した試験液２００ｍｌを用いて、パドル回転数１００
ｒｐｍの条件でリン酸結合能を測定した。リン酸結合能
は錠剤が崩壊し、リン酸結合性ポリマーの分散、リン酸
吸着による経時的な試験液中のリン酸残存濃度について
試験液の初期値を１、吸着終了時を０とした測定結果を
図６に示す。
【００４３】図６からリン酸結合性ポリマー製剤は製剤
中に結晶セルロースを添加することで速やかなリン酸結
合能を示した。
中に結晶セルロースを添加することで速やかなリン酸結
合能を示した。
【００４４】
【発明の効果】本発明のリン酸結合性ポリマー錠剤は主
薬含有率が高く、リン酸結合能に優れ、酸性から中性領
域での攪拌強度の影響を受けにくい速やかな崩壊性を示
すものであり、消化管内運動、ｐＨによるバイオアベイ
ラビリティーの変動を低くすることができる優れた製剤
である。
薬含有率が高く、リン酸結合能に優れ、酸性から中性領
域での攪拌強度の影響を受けにくい速やかな崩壊性を示
すものであり、消化管内運動、ｐＨによるバイオアベイ
ラビリティーの変動を低くすることができる優れた製剤
である。
【図１】実施例２におけるリン酸結合性ポリマー水分量
と錠剤硬度との関係を示した図ある。
と錠剤硬度との関係を示した図ある。
【図２】実施例２におけるリン酸結合性ポリマー水分量
と錠剤の崩壊時間との関係を示した図である。
と錠剤の崩壊時間との関係を示した図である。
【図３】実施例３におけるリン酸結合性ポリマー水分量
と錠剤硬度との関係を示した図である。
と錠剤硬度との関係を示した図である。
【図４】実施例３におけるリン酸結合性ポリマー水分量
と錠剤の崩壊時間との関係を示した図である。
と錠剤の崩壊時間との関係を示した図である。
【図５】実施例４におけるリン酸結合性ポリマー製剤の
崩壊特性（崩壊試験器のストローク数と錠剤硬度との関
係）を示した図である。
崩壊特性（崩壊試験器のストローク数と錠剤硬度との関
係）を示した図である。
【図６】実施例５におけるリン酸結合性ポリマー製剤の
リン酸結合プロファイルを示した図である。
リン酸結合プロファイルを示した図である。
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平６−157325（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−246861（ＪＰ，Ａ)
国際公開95／5184（ＷＯ，Ａ１)
国際公開96／21454（ＷＯ，Ａ１)
国際公開96／39156（ＷＯ，Ａ１)
国際公開97／4789（ＷＯ，Ａ１)
実用医薬品添加物、株式会社化学工業
社、昭和49年３月５日発行、115，118頁
医薬品添加剤要覧、株式会社薬業時報
社、平成４年11月25日発行、24−27頁
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/783
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (19)
- 【請求項１】ポリアリルアミンにエピクロルヒドリンを
作用させ、架橋して得られるリン酸結合性ポリマーと、
結晶セルロースおよび／または低置換ヒドロキシプロピ
ルセルロースとを含有する錠剤であって、前記リン酸結
合性ポリマーの平均粒径が４００μｍ以下であり、かつ
粒径５００μｍ以下の割合が９０％以上であり、さらに
水分含有量が１〜１４％である錠剤。 - 【請求項２】前記リン酸結合性ポリマーの平均粒径が２
５０μｍ以下であり、かつ粒径３００μｍ以下の割合が
９０％以上である請求項１記載の錠剤。 - 【請求項３】結晶セルロースおよび／または低置換ヒド
ロキシプロピルセルロースの含有量が、前記リン酸結合
性ポリマーの重量に対して、１０重量％以上である請求
項１又は２記載の錠剤。 - 【請求項４】低置換ヒドロキシプロピルセルロースのヒ
ドロキシプロポキシル基置換度が５．０〜１６．０重量
％である請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項５】更に硬化油を含有する請求項１〜４のいず
れかに記載の錠剤。 - 【請求項６】打錠製剤である請求項１〜５のいずれかに
記載の錠剤。 - 【請求項７】更に錠剤表面を水溶性フィルム基剤により
コーティングする請求項１〜６のいずれかに記載の錠
剤。 - 【請求項８】前記錠剤の錠剤硬度が６ＫＰ以上であり且
つ崩壊時間が１５分以内である請求項１記載の錠剤。 - 【請求項９】更に前記錠剤の摩損度試験による重量減少
率が１％以下である請求項８記載の錠剤。 - 【請求項１０】前記錠剤硬度が錠剤硬度計で測定された
ものである請求項８又は９記載の錠剤。 - 【請求項１１】前記崩壊時間が、崩壊試験器（試験液：
水）で測定されたものである請求項８、９又は１０記載
の錠剤。 - 【請求項１２】前記摩損度試験による重量減少率が、摩
損度試験器を用いて１００回転（２５ｒｐｍ、４分間）
後に測定されたものである請求項９記載の錠剤。 - 【請求項１３】結晶セルロースおよび／または低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロースの含有量が、前記リン酸結
合性ポリマーの重量に対して、１０重量％以上である請
求項８〜１２のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項１４】低置換ヒドロキシプロピルセルロースの
ヒドロキシプロポキシル基置換度が５．０〜１６．０重
量％である請求項８〜１３のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項１５】更に硬化油を含有する請求項８〜１４の
いずれかに記載の錠剤。 - 【請求項１６】打錠製剤である請求項８〜１５のいずれ
かに記載の錠剤。 - 【請求項１７】更に錠剤表面を水溶性フィルム基剤によ
りコーティングする請求項８〜１６のいずれか一項に記
載の錠剤。 - 【請求項１８】ポリアリルアミンにエピクロルヒドリン
を作用させ、架橋して得られるリン酸結合性ポリマー
を、平均粒径が４００μｍ以下であり、かつ粒径５００
μｍ以下の割合が９０％以上となるように粉砕し、水分
含有量１〜１４％に調湿し、結晶セルロースおよび／ま
たは低置換ヒドロキシプロピルセルロースを配合し、打
錠することから成るリン酸結合性ポリマー錠剤の製造方
法。 - 【請求項１９】前記リン酸結合性ポリマーを、平均粒径
が２５０μｍ以下であり、かつ粒径３００μｍ以下の割
合が９０％以上となるように粉砕することを特徴とする
請求項１８記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06630198A JP3389493B2 (ja) | 1997-04-04 | 1998-03-17 | リン酸結合性ポリマー製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-86581 | 1997-04-04 | ||
| JP8658197 | 1997-04-04 | ||
| JP06630198A JP3389493B2 (ja) | 1997-04-04 | 1998-03-17 | リン酸結合性ポリマー製剤 |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002066314A Division JP2002265371A (ja) | 1997-04-04 | 2002-03-12 | リン酸結合性ポリマー製剤 |
| JP2002294912A Division JP2003183168A (ja) | 1997-04-04 | 2002-10-08 | リン酸結合性ポリマー含有製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10330269A JPH10330269A (ja) | 1998-12-15 |
| JP3389493B2 true JP3389493B2 (ja) | 2003-03-24 |
Family
ID=26407496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06630198A Expired - Lifetime JP3389493B2 (ja) | 1997-04-04 | 1998-03-17 | リン酸結合性ポリマー製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3389493B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013010803A (ja) * | 1997-04-04 | 2013-01-17 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | リン酸結合性ポリマー製剤 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
| CN1202812C (zh) * | 1999-10-19 | 2005-05-25 | 基酶有限公司 | 直接压缩聚合物片剂核 |
| HUE026628T2 (en) | 2005-09-15 | 2016-06-28 | Genzyme Corp | Pouches for amine polymers |
| KR101082774B1 (ko) | 2006-04-12 | 2011-11-11 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 서방성 정제의 제조 방법 |
| MA41202A (fr) | 2014-12-18 | 2017-10-24 | Genzyme Corp | Copolymères polydiallymine réticulé pour le traitement du diabète de type 2 |
| MX2019007904A (es) | 2016-12-28 | 2019-09-09 | Fujifilm Corp | Emulsion de polimero que contiene atomo de nitrogeno o la sal del mismo, metodo de produccion para el mismo y metodo de produccion para las particulas. |
| CN111225674A (zh) | 2017-10-16 | 2020-06-02 | 富士胶片株式会社 | 高磷血症治疗剂 |
| AU2018352766B2 (en) | 2017-10-16 | 2021-09-23 | Fujifilm Corporation | Hyperphosphatemia treatment agent, and particles |
-
1998
- 1998-03-17 JP JP06630198A patent/JP3389493B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 医薬品添加剤要覧、株式会社薬業時報社、平成４年１１月２５日発行、２４−２７頁 |
| 実用医薬品添加物、株式会社化学工業社、昭和４９年３月５日発行、１１５，１１８頁 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013010803A (ja) * | 1997-04-04 | 2013-01-17 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | リン酸結合性ポリマー製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10330269A (ja) | 1998-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5681156B2 (ja) | リン酸結合性ポリマー製剤 | |
| JP3302682B2 (ja) | リン酸結合性ポリマーを使用した錠剤 | |
| US8461210B2 (en) | Fast release paracetamol tablets | |
| AU778262B2 (en) | Direct compression polymer tablet core | |
| JP3389493B2 (ja) | リン酸結合性ポリマー製剤 | |
| JP3363143B2 (ja) | リン酸結合性ポリマー粒子 | |
| JP4749649B2 (ja) | リン酸結合性ポリマー | |
| JP2003183168A (ja) | リン酸結合性ポリマー含有製剤 | |
| JP2002265371A (ja) | リン酸結合性ポリマー製剤 | |
| CA2576135C (en) | Direct compression polymer tablet core |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090117 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100117 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100117 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100117 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110117 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110117 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120117 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120117 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130117 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130117 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140117 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140117 Year of fee payment: 11 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |