JPH06321786A - 胆汁酸腸管吸収抑制剤 - Google Patents
胆汁酸腸管吸収抑制剤Info
- Publication number
- JPH06321786A JPH06321786A JP11051693A JP11051693A JPH06321786A JP H06321786 A JPH06321786 A JP H06321786A JP 11051693 A JP11051693 A JP 11051693A JP 11051693 A JP11051693 A JP 11051693A JP H06321786 A JPH06321786 A JP H06321786A
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- bile acid
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ポリアミンからなることを特徴とする胆汁酸
腸管吸収抑制剤である。 【効果】 胆汁酸の腸管からの再吸収量を顕著に減少さ
せることができ、肝臓でのコレステロールから胆汁酸へ
の異化作用を促進し、血中のコレステロール値を効率的
に低下させることができる。また服用の際異物感が少な
い。
腸管吸収抑制剤である。 【効果】 胆汁酸の腸管からの再吸収量を顕著に減少さ
せることができ、肝臓でのコレステロールから胆汁酸へ
の異化作用を促進し、血中のコレステロール値を効率的
に低下させることができる。また服用の際異物感が少な
い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、特に腸管における胆汁
酸の再吸収を抑制することにより、高脂血症、動脈硬化
症、脂肪蓄積症などの治療に用いられる胆汁酸腸管吸収
抑制剤に関する。
酸の再吸収を抑制することにより、高脂血症、動脈硬化
症、脂肪蓄積症などの治療に用いられる胆汁酸腸管吸収
抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、食生活の欧米化に伴って、脂肪摂
取量過多による高脂血症、動脈硬化症、脂肪蓄積症など
の患者が増加しつつある。これらの疾患の原因として、
血中コレステロール値の増大が挙げられる。体内のコレ
ステロールの８０〜９０％は肝臓で胆汁酸に異化され、
コレステロールから生合成された胆汁酸は腸管内に排泄
されて、小腸内における脂肪の消化吸収に関与してい
る。胆汁酸は、その後９５％以上が腸管から再吸収され
て腸肝循環を行い、効率的に利用され、残りの５％以下
の胆汁酸が糞便として排泄されるにすぎない（牧野勲
他：代謝，24(8) ，685 (1987)）。したがって、血液中
のコレステロール値を低下させる方法として、このコレ
ステロールから胆汁酸への異化作用を促進させることが
考えられる。
取量過多による高脂血症、動脈硬化症、脂肪蓄積症など
の患者が増加しつつある。これらの疾患の原因として、
血中コレステロール値の増大が挙げられる。体内のコレ
ステロールの８０〜９０％は肝臓で胆汁酸に異化され、
コレステロールから生合成された胆汁酸は腸管内に排泄
されて、小腸内における脂肪の消化吸収に関与してい
る。胆汁酸は、その後９５％以上が腸管から再吸収され
て腸肝循環を行い、効率的に利用され、残りの５％以下
の胆汁酸が糞便として排泄されるにすぎない（牧野勲
他：代謝，24(8) ，685 (1987)）。したがって、血液中
のコレステロール値を低下させる方法として、このコレ
ステロールから胆汁酸への異化作用を促進させることが
考えられる。
【０００３】従来、この考え方に基づき、高脂血症の治
療法の１つとして、種々の胆汁酸吸着剤を経口投与する
薬物療法が検討されている（特公平１−１８８８４、特
開平２−２１２５０５、特開平３−３５００５）。たと
えば、クエストラン（ブリストルマイヤーズ社製）はこ
のような考え方に基づいた高脂血症用の胆汁酸吸着剤で
あり、既に上市されている（米国特許第３４９９９６０
号、米国特許第３７８０１７１号）。クエストランは、
水不溶性の陰イオン交換樹脂からなり、腸内に分泌され
た胆汁酸を樹脂に吸着させ、糞便中に排泄させることに
より、胆汁酸が腸管から再吸収される量を減少させる。
その結果、肝臓でのコレステロールから胆汁酸への異化
作用が促進され、血中のコレステロール値が低下すると
いうものである。
療法の１つとして、種々の胆汁酸吸着剤を経口投与する
薬物療法が検討されている（特公平１−１８８８４、特
開平２−２１２５０５、特開平３−３５００５）。たと
えば、クエストラン（ブリストルマイヤーズ社製）はこ
のような考え方に基づいた高脂血症用の胆汁酸吸着剤で
あり、既に上市されている（米国特許第３４９９９６０
号、米国特許第３７８０１７１号）。クエストランは、
水不溶性の陰イオン交換樹脂からなり、腸内に分泌され
た胆汁酸を樹脂に吸着させ、糞便中に排泄させることに
より、胆汁酸が腸管から再吸収される量を減少させる。
その結果、肝臓でのコレステロールから胆汁酸への異化
作用が促進され、血中のコレステロール値が低下すると
いうものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、クエス
トランは、その薬剤の有効投与量が９ｇ／日・３回と非
常に多量であり、また水不溶性の樹脂であることから、
飲みにくいという難点を有しており、その服用は患者に
とって大きな負担となっている。
トランは、その薬剤の有効投与量が９ｇ／日・３回と非
常に多量であり、また水不溶性の樹脂であることから、
飲みにくいという難点を有しており、その服用は患者に
とって大きな負担となっている。
【０００５】本発明の目的は、従来の胆汁酸吸着剤より
も服用しやすく、胆汁酸の再吸収を効率的に阻害するこ
とができる新規胆汁酸吸収剤を提供することにある。
も服用しやすく、胆汁酸の再吸収を効率的に阻害するこ
とができる新規胆汁酸吸収剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】胆汁酸の腸管での再吸収
は回腸に局在する能動輸送系により主に行われているこ
とが明らかになっている（牧野勲他：代謝，24(8) ，68
5 (1987)）。したがって、この腸管からの再吸収の輸送
系を阻害することにより、胆汁酸の再吸収量が減少し、
コレステロールから胆汁酸への異化作用が促進されて、
血中のコレステロール値を低下させることが可能になる
と考えられる。
は回腸に局在する能動輸送系により主に行われているこ
とが明らかになっている（牧野勲他：代謝，24(8) ，68
5 (1987)）。したがって、この腸管からの再吸収の輸送
系を阻害することにより、胆汁酸の再吸収量が減少し、
コレステロールから胆汁酸への異化作用が促進されて、
血中のコレステロール値を低下させることが可能になる
と考えられる。
【０００７】本発明は、上記の考えに基づき、ポリアミ
ンが腸管の内表面に付着して、胆汁酸の再吸収を抑制す
るという作用機序を用いたものである。
ンが腸管の内表面に付着して、胆汁酸の再吸収を抑制す
るという作用機序を用いたものである。
【０００８】すなわち、本発明による胆汁酸吸収抑制剤
は、ポリアミンからなることを特徴とするものである。
は、ポリアミンからなることを特徴とするものである。
【０００９】ポリアミンは小腸の表面に被膜を形成す
る。これは、小腸の表面に存在する粘液中の主成分であ
る硫酸多糖類とポリイオンコンプレックスを形成して、
小腸粘膜表面に不溶性の膜を形成し、胆汁酸の再吸収を
阻害するものと考えられる。
る。これは、小腸の表面に存在する粘液中の主成分であ
る硫酸多糖類とポリイオンコンプレックスを形成して、
小腸粘膜表面に不溶性の膜を形成し、胆汁酸の再吸収を
阻害するものと考えられる。
【００１０】本発明の胆汁酸吸収抑制剤に使用できるポ
リアミンは、上述のように硫酸多糖類とポリイオンコン
プレックスを形成するものならば、いずれのものでもよ
い。このようなポリアミンとして、例えばポリビニルア
ミン、ポリアリルアミン、ポリエチレンイミン、ポリリ
ジン、ポリエチルアミン、ポリメタリルアミン、ポリビ
ニルメチルイミダゾール、ポリビニルピリジン、キトサ
ン、１，５−ジメチル−１，５−ジアザウンデカメチレ
ン−ポリメトブロマイド（ポリブレン）などが挙げられ
る。また、アミンを有するモノマーとこれらと共重合可
能なモノマーとの共重合体であってもよい。例えば、メ
タクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸
ジメチルアミノエチル共重合体やアクリル酸エチル・メ
タクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモ
ニウムエチル共重合体などが挙げられる。また、これら
のポリアミンが小腸表面により効率的に接触するため
に、小腸管腔内で水溶性であることが好ましい。ポリア
ミンが水不溶性になると、小腸に対する親和性が低下す
ると考えられる。用いられたポリアミンの平均分子量
は、５，０００から１，０００，０００の範囲であるこ
とが望ましい。
リアミンは、上述のように硫酸多糖類とポリイオンコン
プレックスを形成するものならば、いずれのものでもよ
い。このようなポリアミンとして、例えばポリビニルア
ミン、ポリアリルアミン、ポリエチレンイミン、ポリリ
ジン、ポリエチルアミン、ポリメタリルアミン、ポリビ
ニルメチルイミダゾール、ポリビニルピリジン、キトサ
ン、１，５−ジメチル−１，５−ジアザウンデカメチレ
ン−ポリメトブロマイド（ポリブレン）などが挙げられ
る。また、アミンを有するモノマーとこれらと共重合可
能なモノマーとの共重合体であってもよい。例えば、メ
タクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸
ジメチルアミノエチル共重合体やアクリル酸エチル・メ
タクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモ
ニウムエチル共重合体などが挙げられる。また、これら
のポリアミンが小腸表面により効率的に接触するため
に、小腸管腔内で水溶性であることが好ましい。ポリア
ミンが水不溶性になると、小腸に対する親和性が低下す
ると考えられる。用いられたポリアミンの平均分子量
は、５，０００から１，０００，０００の範囲であるこ
とが望ましい。
【００１１】本発明におけるポリアミンの毒性について
は、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットを用いて、該ポリアミン
の一つであるポリアリルアミン塩酸塩を５００ｇ／ラッ
ト１ｋｇ経口投与したところ、ラットに異常は認められ
なかった。
は、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットを用いて、該ポリアミン
の一つであるポリアリルアミン塩酸塩を５００ｇ／ラッ
ト１ｋｇ経口投与したところ、ラットに異常は認められ
なかった。
【００１２】本発明の胆汁酸吸収抑制剤は、経口投与で
服用される。該ポリアミンは経口投与後、胃内で胃酸に
よりポリアミンの塩酸塩となり水溶性化するが、予め塩
にしたポリアミンを用いてもよい。また、製剤化に当た
っては、製剤学の技術分野における周知の技術によって
該ポリアミンを、カプセル、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤などの剤形に調製することができる。該ポリアミン
を、物理学的および化学的に該ポリアミンと適合し得る
１種類以上の添加剤、例えば着色剤、着香剤、矯臭剤、
安定課剤と混合してもよい。また、本発明の胆汁酸吸収
抑制剤は該ポリアミン塩の液体製剤としてもよい。液体
製剤において該ポリアミン塩を溶解する担体としては、
水単独、またはエタノール、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコールもしくはグリセロールまたはソル
ビトールの希水溶液のような水ベースの医薬的に許可さ
れるものを用いることが好ましい。このような製剤は、
防腐剤、矯味剤および甘味剤を含んでいてもよい。
服用される。該ポリアミンは経口投与後、胃内で胃酸に
よりポリアミンの塩酸塩となり水溶性化するが、予め塩
にしたポリアミンを用いてもよい。また、製剤化に当た
っては、製剤学の技術分野における周知の技術によって
該ポリアミンを、カプセル、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤などの剤形に調製することができる。該ポリアミン
を、物理学的および化学的に該ポリアミンと適合し得る
１種類以上の添加剤、例えば着色剤、着香剤、矯臭剤、
安定課剤と混合してもよい。また、本発明の胆汁酸吸収
抑制剤は該ポリアミン塩の液体製剤としてもよい。液体
製剤において該ポリアミン塩を溶解する担体としては、
水単独、またはエタノール、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコールもしくはグリセロールまたはソル
ビトールの希水溶液のような水ベースの医薬的に許可さ
れるものを用いることが好ましい。このような製剤は、
防腐剤、矯味剤および甘味剤を含んでいてもよい。
【００１３】本発明の胆汁酸吸収抑制剤の投与量は病気
の悪性度、患者の年齢、病状や一般状態、病気の進行度
などに依存するが、成人一回当り０．１〜１００ｇを通
常は食前に服用する。
の悪性度、患者の年齢、病状や一般状態、病気の進行度
などに依存するが、成人一回当り０．１〜１００ｇを通
常は食前に服用する。
【００１４】
【作用】本発明の胆汁酸吸収抑制剤の有効成分であるポ
リアミンは、小腸粘膜の表面に存在する粘液中の主成分
である硫酸多糖類とポリイオンコンプレックスを形成し
て、小腸粘膜表面に不溶性の被膜を形成して胆汁酸の再
吸収を効率的に阻害することが可能になる。
リアミンは、小腸粘膜の表面に存在する粘液中の主成分
である硫酸多糖類とポリイオンコンプレックスを形成し
て、小腸粘膜表面に不溶性の被膜を形成して胆汁酸の再
吸収を効率的に阻害することが可能になる。
【００１５】
【実施例】つぎに、実施例により本発明を具体的に説明
する。
する。
【００１６】実施例１ ポリアリルアミン塩酸塩（ＰＡＡ−ＨＣ１−３Ｓ 分子
量：７，５００〜１１，０００、日東紡績社製）３６ｍ
ｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製した。
量：７，５００〜１１，０００、日東紡績社製）３６ｍ
ｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製した。
【００１７】実施例２ ポリリジン臭化水素酸塩（分子量：５，０００〜１５，
０００、ナカライテスク社製）５０ｍｇからなる胆汁酸
吸収抑制剤を調製した。
０００、ナカライテスク社製）５０ｍｇからなる胆汁酸
吸収抑制剤を調製した。
【００１８】実施例３ ３０％ポリエチレンイミン含有水溶液（分子量：６０，
０００〜８０，０００、ナカライテスク社製）を凍結乾
燥し、その５０ｍｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製し
た。
０００〜８０，０００、ナカライテスク社製）を凍結乾
燥し、その５０ｍｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製し
た。
【００１９】実施例４ キトサン（Ｋ−０３、フナコシ社製）５ｇを１Ｎ塩酸３
１ｍｌに溶解し、凍結乾燥し、その５０ｍｇからなる胆
汁酸吸収抑制剤を調製した。
１ｍｌに溶解し、凍結乾燥し、その５０ｍｇからなる胆
汁酸吸収抑制剤を調製した。
【００２０】実施例５ メタクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル
酸ジメチルアミノエチル共重合体（商品名：オイドラギ
ットＥ１００（ドイツレーム・フォーマ社製）５ｇを１
Ｎ塩酸１７．９ｍｌに溶解し、凍結乾燥し、その６６ｍ
ｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製した。
酸ジメチルアミノエチル共重合体（商品名：オイドラギ
ットＥ１００（ドイツレーム・フォーマ社製）５ｇを１
Ｎ塩酸１７．９ｍｌに溶解し、凍結乾燥し、その６６ｍ
ｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製した。
【００２１】比較例１ ポリアクリル酸（分子量：２５０００、ナカライテスク
社製）５ｇを１Ｎ水酸化ナトリウムで中和後、凍結乾燥
し、その５０ｍｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製し
た。
社製）５ｇを１Ｎ水酸化ナトリウムで中和後、凍結乾燥
し、その５０ｍｇからなる胆汁酸吸収抑制剤を調製し
た。
【００２２】腸管吸収阻害試験 実験動物としてＷｉｓｔａｒ系雄性ラット８週令（平均
体重約１８０ｇ）を用いた。ラットをエーテル麻酔下に
断頭屠殺し、脱血後開腹した。回腸末端部約８ｃｍを切
断し、約１０ｍｌのタイロード液（ＮａＣｌ：８ｇ、Ｋ
Ｃｌ：０．２ｇ、ＣａＣｌ2 ：０．２ｇ、ＭｇＣｌ2 ：
０．１ｇ、ＮａＨ2 ＰＯ4 ：０．０５ｇ、ＮａＨＣ
Ｏ3 ：１ｇ、Ｇｌｕｃｏｓｅ：１ｇ、ｐＨ：８．０）で
腸内を３回洗浄した。直径３ｍｍのステンレス棒を、切
断した腸の空腸側に差し込み、糸で結紮し、タイロード
液で濡らしたキムワイプでなぞるようにして、回腸を反
転させ、回腸末端を結紮した。上端から２６Ｇの注射針
を差し込み、０．２５ｍＭタウロコール酸ナトリウム含
有タイロード液を注入した。次に末端から約３ｃｍ上端
部を結紮し、その上部で切断して反転腸サックを得た。
体重約１８０ｇ）を用いた。ラットをエーテル麻酔下に
断頭屠殺し、脱血後開腹した。回腸末端部約８ｃｍを切
断し、約１０ｍｌのタイロード液（ＮａＣｌ：８ｇ、Ｋ
Ｃｌ：０．２ｇ、ＣａＣｌ2 ：０．２ｇ、ＭｇＣｌ2 ：
０．１ｇ、ＮａＨ2 ＰＯ4 ：０．０５ｇ、ＮａＨＣ
Ｏ3 ：１ｇ、Ｇｌｕｃｏｓｅ：１ｇ、ｐＨ：８．０）で
腸内を３回洗浄した。直径３ｍｍのステンレス棒を、切
断した腸の空腸側に差し込み、糸で結紮し、タイロード
液で濡らしたキムワイプでなぞるようにして、回腸を反
転させ、回腸末端を結紮した。上端から２６Ｇの注射針
を差し込み、０．２５ｍＭタウロコール酸ナトリウム含
有タイロード液を注入した。次に末端から約３ｃｍ上端
部を結紮し、その上部で切断して反転腸サックを得た。
【００２３】実施例１〜５および比較例１の胆汁酸吸収
抑制剤の各量と０．２５ｍＭタウロコール酸ナトリウム
を含有するタイロード液１０ｍｌ、ならびに０．２５ｍ
Ｍタウロコール酸ナトリウム含有タイロード液のみ１０
ｍｌ（比較例２）をそれぞれ１５ｍｌのプラスチック遠
沈管に入れた。これらの遠沈管の液に上記反転腸サック
を浸漬し、さらに９５％Ｏ2 と５％ＣＯ2 の混合ガスを
吹き込みながら３７℃にて９０分間同液をインキュベー
トした。インキュベート後、反転腸サック内の液を取り
出し液中のタウロコール酸ナトリウムの濃度を高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した。
抑制剤の各量と０．２５ｍＭタウロコール酸ナトリウム
を含有するタイロード液１０ｍｌ、ならびに０．２５ｍ
Ｍタウロコール酸ナトリウム含有タイロード液のみ１０
ｍｌ（比較例２）をそれぞれ１５ｍｌのプラスチック遠
沈管に入れた。これらの遠沈管の液に上記反転腸サック
を浸漬し、さらに９５％Ｏ2 と５％ＣＯ2 の混合ガスを
吹き込みながら３７℃にて９０分間同液をインキュベー
トした。インキュベート後、反転腸サック内の液を取り
出し液中のタウロコール酸ナトリウムの濃度を高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した。
【００２４】ＨＰＬＣは以下に示す条件で行った。すな
わち、表１の組成の溶離液を用い、表２のグラジェント
条件によって胆汁酸を分離して、その後胆汁酸を表３の
組成の反応液と反応させ、蛍光検出器によって分析を行
った。
わち、表１の組成の溶離液を用い、表２のグラジェント
条件によって胆汁酸を分離して、その後胆汁酸を表３の
組成の反応液と反応させ、蛍光検出器によって分析を行
った。
【００２５】
【表１】
【表２】
【表３】 ５Ｎ水酸化カリウム溶液にてｐＨを７．８に調整する。
【００２６】・分離カラム：メディポーラＢＩＬＥ 径
４．６ｍｍ×長さ１２５ｍｍ（積水化学社製） ・酵素カラム：Ｅ−３α−ＨＳＤ 径４．０ｍｍ×長さ
１２０ｍｍ（積水化学社製） ・流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ ・検出器：蛍光検出器 Ｅｘ ３４０ｎｍ Ｅｍ ４６０ｎｍ 腸管吸収阻害試験の結果を表４に示す。
４．６ｍｍ×長さ１２５ｍｍ（積水化学社製） ・酵素カラム：Ｅ−３α−ＨＳＤ 径４．０ｍｍ×長さ
１２０ｍｍ（積水化学社製） ・流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ ・検出器：蛍光検出器 Ｅｘ ３４０ｎｍ Ｅｍ ４６０ｎｍ 腸管吸収阻害試験の結果を表４に示す。
【００２７】
【表４】 表４から、本発明の胆汁酸吸収抑制剤を加えない場合
（比較例２）には、タウロコール酸ナトリウムは濃度勾
配に逆った能動輸送によりサック内に輸送され、その濃
度は初期値の４．６２倍の濃度まで上昇するのに対し
て、胆汁酸吸収抑制剤を加えたときのサック内タウロコ
ール酸ナトリウム能動輸送率は０．８５〜１．２４と、
ほとんど初期値と変化がないことから、タウロコール酸
ナトリウムの能動輸送が阻害されていることがわかる。
また、マイナス帯電したカルボキシル基を有するポリマ
ー状物質を添加した場合（比較例１）には、能動輸送の
阻害は認められなかった。
（比較例２）には、タウロコール酸ナトリウムは濃度勾
配に逆った能動輸送によりサック内に輸送され、その濃
度は初期値の４．６２倍の濃度まで上昇するのに対し
て、胆汁酸吸収抑制剤を加えたときのサック内タウロコ
ール酸ナトリウム能動輸送率は０．８５〜１．２４と、
ほとんど初期値と変化がないことから、タウロコール酸
ナトリウムの能動輸送が阻害されていることがわかる。
また、マイナス帯電したカルボキシル基を有するポリマ
ー状物質を添加した場合（比較例１）には、能動輸送の
阻害は認められなかった。
【００２８】また、実施例の反転腸サックの粘膜側表面
には、いずれもポリマー状物質の付着が見られた。
には、いずれもポリマー状物質の付着が見られた。
【００２９】
【発明の効果】本発明による胆汁酸吸収抑制剤は、胆汁
酸の腸管からの再吸収量を顕著に減少させることがで
き、肝臓でのコレステロールから胆汁酸への異化作用を
促進し、血中のコレステロール値を効率的に低下させる
ことができるものであり、新規の高脂血症治療薬となり
うる可能性を示唆したものである。
酸の腸管からの再吸収量を顕著に減少させることがで
き、肝臓でのコレステロールから胆汁酸への異化作用を
促進し、血中のコレステロール値を効率的に低下させる
ことができるものであり、新規の高脂血症治療薬となり
うる可能性を示唆したものである。
【００３０】また、本発明による胆汁酸吸収抑制剤は、
クエストランのような不溶性樹脂ではなく水溶性である
ポリアミンで構成されているので、服用の際異物感が少
ない。
クエストランのような不溶性樹脂ではなく水溶性である
ポリアミンで構成されているので、服用の際異物感が少
ない。
Claims (1)
- 【請求項１】 ポリアミンからなることを特徴とする胆
汁酸腸管吸収抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11051693A JPH06321786A (ja) | 1993-05-12 | 1993-05-12 | 胆汁酸腸管吸収抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11051693A JPH06321786A (ja) | 1993-05-12 | 1993-05-12 | 胆汁酸腸管吸収抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321786A true JPH06321786A (ja) | 1994-11-22 |
Family
ID=14537782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11051693A Pending JPH06321786A (ja) | 1993-05-12 | 1993-05-12 | 胆汁酸腸管吸収抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06321786A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998057652A1 (en) * | 1997-06-18 | 1998-12-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polyallylamine polymers for treating hypercholesterolemia |
| US5891459A (en) * | 1993-06-11 | 1999-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
| KR20010085046A (ko) * | 2001-07-25 | 2001-09-07 | 장태순 | 비만생쥐의 난소반응과 임신에서 고분자 수용성 키토산의효과 |
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