KR20070009562A

KR20070009562A - 비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제

Info

Publication number: KR20070009562A
Application number: KR1020067016137A
Authority: KR
Inventors: 마르신 크로트큐스키
Original assignee: 브링웰 인터내셔널 에이비
Priority date: 2004-01-15
Filing date: 2005-01-12
Publication date: 2007-01-18
Also published as: CN1946415A; PL209905B1; ATE411033T1; AU2005205031A1; EP1708726A1; RU2334523C2; PL364411A1; JP2007517830A; EP1708726B1; NO20063655L; CA2584191A1; DE602005010387D1; KR100826863B1; RU2006129486A; WO2005067952A1; WO2005067952A8; US20090175969A1

Abstract

본 발명은 비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제에 관한 것이다. 상기 제제는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)를 함유하는 녹차 추출물, 콜레우스 포르스콜리이 추출물, 베툴라 알바 추출물 및 구아라나 또는 예르바 마테 추출물을 포함하는 특별히 선택된 식물성 추출물의 조합물이다. 생체내 및 시험관내 임상 연구에 따르면, 본 발명의 제제를 이용하면 모든 공지된 형태의 비만 및 관련 대사 증후군의 치료를 돕는 다양한 방법으로서 치료된다. 체중 감량의 가속과 별도로, 본 발명의 제제의 가장 중요한 이점 중 하나는 슬리밍 치료의 종료 후에 체중 복귀를 방지하는 것이다.

Description

비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제{FORMULATION FOR TREATING OBESITY AND ASSOCIATED METABOLIC SYNDROME}

본 발명은 비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제에 관한 것이다.

비만은 대부분의 국가에서 놀라운 속도로 증가하고 있다. 이러한 개발은 2형 당뇨병의 사건을 급격하게 증가시키며, 수명 기대치를 수년 감소시키는 원인이 되는 대사 증후군으로 알려진 심혈관 질환, 고혈압 및 암을 일정 정도로 증가시키고 있는 것으로 요즘 잘 인지되어 있다. 20세기 후반 동안, 비만율은 5 내지 10 배 증가하였으며, 이전에 가장 큰 문제로서 영양실조로 고통받았던 극동 아시아 국가도 포함된다. 비만의 유행은 매우 빠른 속도로 진행되고 있으며, 현대 세계의 가장 큰 건강 문제를 구성한다.

다수의 유용한 비만 치료 방법은 일시적인 체중 감소만을 가져오며, 식사 치료 종결 후, 환자는 빠른 속도의 체중 복귀에 직면한다. 슬리밍 요법은 우선 활성-물리적 운동의 증가와 칼로리 섭취 감소를 포함한다. 다이어트의 중지는 체중의 복귀, 소위 요요 효과와 관련되어 있다. 칼로리 제한을 기초로 하는 중량 감소 프로그램의 계속 및 빠른 체중 복귀와 함께 증가되는 어려움은 대사율 및 열 발생의 감소에 의해 초래되는 것으로 여겨진다. 감소는 변화된 에너지 균형과 감소된 음식 섭취에 대한 신체의 적응에 달려 있다. 저칼로리 섭취에 대한 적응은 그 중에서도 덜 활성화된 형태의 갑상선 호르몬의 생산에 대한 이 호르몬의 대사의 변화 및 교감 신경계의 감소된 활성을 포함한다. 아드레날린 신경계의 감소된 활성 및 활성화된 형태의 갑상선 호르몬의 변화된 농도는 감소된 고정(mobilization) 및 지방산의 산화, 그리고 커플링되지 않은 단백질 UCP 1-3의 감소된 활성/발현을 초래한다. 대사율의 감소는 처음의 체중으로 복귀되는 슬리밍 환자의 90% 이상에서 낮은 비만 치료 성공율의 주원인 중 하나이다.

이러한 공지된 사실의 관점에서, 비만 치료의 다른 방법은 대사율의 증가에 노력을 기울이는 것을 포함한다는 사실을 발견하는 것은 놀라운 일이 아니다. 주로 지방 형태로 체내에 저장된 칼로리는 다양한 열 발생 약물의 투여로 인해 더 빨리 소모되는데, 이는 체중의 감소를 초래한다. 그러나, 이러한 요법은 종종 부정적인 부작용을 가져오고, 요법의 중지 후 환자의 체중은 재차 치료 전의 시작 체중으로 복귀하기까지 한다.

상이한 유형의 식물성 추출물이 종종 비만의 식사 치료에서 보조제로서 사용된다. 최근 사용된 제제 중 하나가 녹차 추출물이다. 녹차(카멜리아 시넨시스, Camellia sinensis)는 다량의 카테킨 폴리페놀, 주로 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)를 포함한다. 에피갈로카테킨 갈레이트는 매우 강한 항산화제이며, 식품 섭취의 감소를 초래하면서 식욕도 감소시킨다[문헌(Am. J. Clin. Nutr. 2000, 72, pages 1232-1234) 참조]. 녹차 추출물은 탄수화물 및 지질 소화를 억제하고, 강한 항염증 활성을 나타낸다고 기재되어 있다. 녹차 활성의 열 발생 효과는 문헌(Am. J. Clin. Nutr. 1999, 70, pages 1040-1045)에 기재되어 있다. 상기 문헌의 저자는 폴리페놀 및 카페인이 풍부한 추출물은 에너지 소비 및 지방 산화를 효과적으로 그리고 상당히 증가시킨다고 보고하고 있다.

다른 매우 인기있는 치료 식물은 예르바 마테(Yerba Mate)[파라과이, 일렉스 파라구아리엔시스(Ilex paraguariensis)]라고 불리우는 남미에서 재배되는 허브인데, 이는 트리테르펜, 카페인 및 카페인-유사 화합물을 함유한다. 모든 아메리카의 일렉스 파라구아리엔시스는 차의 형태로 이용되며, 커피보다 더욱 많이 음용된다. 독일에서 예르바 마테 잎은 요로 및 두통의 치료에서 수성 흡입 제형으로 이용된다. 예르바 마테 잎을 포함하는 제제는 또한 심적 및 정신적 피로의 치료에 사용되며, 경구 및 국소 보조제로서 중량 감소 프로그램에 종종 포함되기도 한다. 예르바 마테의 약학 활성은 카페인, 카페오일퀸산 및 카페인-유사 폴리페놀에 기인한다.

유사한 체중-감소 활성이 또한 다른 식물인 구아라나(Guarana)[폴리니아 쿠파나(Paulinia cupana), 피. 소르볼리스(P. sorbolis)]에 의해 나타나는데, 이는 다량의 카페인 및 다른 폴리페놀인 클로로젠산(CGA)을 함유한다. Hurel, J.P. 1993(FR 2.712.191 A1)에 따르면, 구아라나 추출물에 포함된 카페인은 체중 감소를 담당하는 주요 제제이다. 그러나, 예르바 마테 또는 구아라나를 단일 제제로서 사용하면 일시적인 효과만을 나타내며, 치료를 종료한 후 즉시 체중의 증가가 관찰된다.

US 특허 제5,804,596호는 콜레우스 포르스콜리이(Coleus Forskholii) 뿌리 추출물[포르스린(ForsLean)®]의 활성을 개시하고 있다. 이 추출물은 활성제인 포 르스콜린(디테르펜 포르스콜린: diterpene forskolin)을 함유한다. 디테르펜 포르스콜린 활성의 생물학적 기전은 의학 서적에 널리 기재되어 있으며, 다수의 임상 평가가 수행되었다. 이러한 평가는 디테르펜 포르스콜린의 상이한 활성, 예컨대 (기관지 천식을 치료하기 위한) 기관지의 활성, (고혈압 및 심혈관계 이상을 치료하기 위한) 동맥의 이완, 녹내장 및 발기 부전의 치료에 관한 것이다. 래트에 대해 수행한 연구는, 디테르펜 포르스콜린의 저량 투여는 효과가 없음을 보여주었다. 아주 고량의 투여를 이용해야만 뚜렷한 체중 감소가 일어났다. 그러나, 인간의 경우 이러한 고량 투여는 심장근 상에서 해로운 높은 근수축 활성과 저혈압 효과를 초래할 수 있다.

자작나무 잎[베툴라 알바(Betula Alba), 베툴라에 폴리움(betulae folium), 바툴라 펜둘라 로스(Betula pendula Roth)]의 약리 활성은 상기 기재한 허브의 경우에서와 같이 광범위한 연구의 주제는 아니지만, 몇 세기에 걸쳐 유럽에서 널리 사용되었다. 자작나무 잎은 약 2 내지 3%의 플라보노이드 글리코사이드 뿐 아니라, 트리테르펜 알콜 및 에스테르(이전에는 사포닌으로 여겨짐)를 함유한다. 프랑스 자작나무 잎은 또한 약 0.5%의 아스코르브산을 함유한다. 자작나무 잎의 수성 추출물은 온화한 이뇨제로서 알려져 있으며, 요로 세척, 모래 제거 및 요로의 염증 방지에 사용된다. 이는 또한 경구로 이용한다.

인간의 비만은 또한 크세니칼(Xenical)®이라는 상표명 하에 시판 중인 올리스타드(Orlistat)®-([2S-[2a(R*),3b]]N-포르밀-L-류신 1-[(3-헥실-4-옥소-2-옥세타닐)메틸]도데실 에스테르)로 치료할 수 있다(US 특허 제4,598,089호). 이 약물의 1 일 투여량은 올리스타드® 120 mg을 함유하는 3개의 캡슐이다. 올리스타트에 의해 유발된 리파아제 활성의 억제란 소비된 지방의 30%가 분해되지 않고 소화관을 통과하며, 흡수되지 않음을 의미한다. 그러나, 상기 약물은 피로, 두통, 위통, 지성 설사, 가스 및 고창과 같은 몇몇 부작용을 나타낸다. 이는 어린이에게는 적합하지 않으며, 임산부 및 수유 여성은 사용해서는 안 된다.

본 발명의 목적은 체중 감소를 가속화시키는 데 효과적일 수 있고, 주요 부작용이 적은 것을 특징으로 하며, 슬리밍 중에 얻은 감소된 체중을 유지시키는 것을 도울 수 있는, 인간 비만 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

놀랍게도, 식물 기원의 상이한 추출물 및 허브의 특정 조합물이 성분 각각 단독의 경우보다 더 효과적으로 작용함을 발견하였다. 성분들은 혼합물의 2개의 주요 효과인 열 발생 효과(증가된 대사율) 및 지방 흡수 감소와 함께, 조화된 (상승작용적) 강화에서 작용한다.

본 발명에 따르면, 선택된 식물성 추출물의 조합물을 포함하는 비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제로서,

a) 카테킨, 바람직하게는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 70% 이상을 함유하는 녹차 추출물 20 내지 90 중량%;

b) 디테르펜 포르스콜린 10% 이상을 함유하는 콜레우스 포르스콜리이(Coleus forskholii) 추출물 2 내지 30 중량%;

c) 카페인 및 카페오일퀸산(CGA) 2 내지 4%를 함유하는 예르바 마테 추출물 5 내지 58 중량%; 및

d) 플라보나이드 3% 이하를 함유하는 베툴라 알바 추출물 7.5 내지 45 중량%

를 포함하는 제제가 제공된다.

다른 구체예에서, 예르바 마테 추출물 대신에 구아라나 추출물을 사용한다. 하기의 제제 성분이 사용된다:

a) 카테킨, 바람직하게는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 70% 이상을 함유하는 녹차 추출물 20 내지 80 중량%;

b) 디테르펜 포르스콜린 10% 이상을 함유하는 콜레우스 포르스콜리이 추출물 2 내지 30 중량%;

c) 카페인 및 카페인-유사 폴리페놀(클로로젠산-CGA) 8% 이상을 함유하는 구아라나 추출물 5 내지 50 중량%; 및

d) 플라보나이드 3% 이하를 함유하는 베툴라 알바 추출물 7.5 내지 45 중량%.

본 발명의 제제는 유효량의 백색 강낭콩(파세올루스 불가리스: Phaseolus Vulgaris)의 식물성 추출물을 더 포함할 수 있다.

바람직하게는, 녹차 추출물은 감압 하에서 저온에서, 물 및/또는 에틸 아세테이트 및 물로 추출하여 얻은 추출물이다.

다른 바람직한 구체예에서, 녹차 추출물은 감압 하에서 저온에서, 예컨대 메탄올-클로로포름 혼합물, 알콜 에테르 및 세제로 구성된 군에서 선택된 지방 용매의 존재 하에 수행된 추출 또는 알콜 추출에 의해 얻어진 추출물이다.

한 구체예에서, 녹차 추출물은 EGCG 30% 이상을 포함한다. 다른 구체예에서, 녹차 추출물은 EGCG 50% 이상을 포함하고, 다른 구체예에서, 녹차 추출물은 EGCG 80% 이상을 포함한다.

제형에 따라, 본발명의 제제는 이산화규소, 스테아르산마그네슘, 황산라우릴, 예컨대 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 및 미세결정 셀룰로오스로 구성된 군에서 선택된 기타 계면 활성제, 인산이칼슘과 같은 항결절제(anti-caking agent), 및 캡슐의 외피를 형성하는 물질로 구성되는 군에서 선택되는 비활성 부형제 또는 충전제를 더 포함할 수 있다.

시험관내 및 생체내 동물 및 인간의 연구에 따르면, 본 발명의 제제의 이용은 체중 감소를 효과적으로 가속화시킨다.

체중 감소의 가속화와 별개로, 본 발명의 제제의 가장 중요한 이점은 슬리밍 치료 종료 후 체중의 복귀를 방지한다는 것이다. 제제는 또한 고지질혈증(hypo-lipidemic) 및 항고혈압 효과를 나타낸다.

본 발명의 제제는 주입, 차, 캡슐, 정제, 츄잉검 및 물에 용해 가능한 분말의 형태로 사용할 수 있다.

인간의 경우 제제의 1 일 투여량은 다음에 상당한다:

250-2000 mg의 녹차 추출물,

20-300 mg의 베툴라 알바 추출물,

30-400 mg의 예르바 마테 또는

20-350 mg의 구아라나,

30-600 mg의 콜레우스 포르스콜리이.

제제 내에 백색 강낭콩 추출물을 첨가하는 경우, 인간에 대한 1 일 투여량은 백색 강낭콩 추출물 500-4000 mg일 수 있다.

본 발명을 실시예 및 도면으로서 예시하는데,

도 1은 본 발명의 제제 및 크세니칼® 제제의 리파아제 억제 활성 사이의 비교를 도시한다.

도 2a는 본 발명의 제제 또는 예르바 마테, 구아라나, 콜레우스 포르스콜리이, 베툴라 알바 및 녹차(EGCG)의 순수 추출물로 보완된(supplemented) 식사(diet)를 12 주 실시한 후 성장하는 래트의 체중 증가의 감속의 비교를 도시한다.

도 2b는 본 발명의 제제 또는 예르바 마테, 구아라나, 콜레우스 포르스콜리이, 베툴라 알바 및 녹차(EGCG)의 순수 추출물로 보완된 식사를 12 주 실시한 후 성장하는 래트의 체중의 평균 변화의 비교를 도시한다.

도 3은 12 주 후 본 발명의 제제 및 예르바 마테, 구아라나, 콜레우스 포르스콜리이, 베툴라 알바 및 녹차(EGCG)의 순수 추출물로 치료한 군에서 래트의 평균 음식 섭취 사이의 비교를 도시한다.

도 4는 12 명의 건강한 지원자의 휴식 대사율에 대한 본 발명의 제제의 효과를 도시한다.

도 5는 본 발명의 제제로 보완된 저칼로리 식사 및 위약으로 보완된 저칼로리 식사에 따른 환자의 비교에서, 본 발명의 제제로 보완된 저칼로리 식사에 따른 환자의 연속 14 주 동안의 체중의 변화(%)를 도시한다(연구는 양호한 임상 실습의 규칙을 따랐으며, 대학 병원에서 수행됨).

도 6은 본 발명의 제제 또는 위약으로 보완된 저칼로리 식사를 14 주 동안 실시한 후 체지방 중량의 감소(kg)를 도시한다.

도 7은 본 발명의 제제 또는 위약으로 보완된 저칼로리 식사를 14 주 동안 실시한 후 LDL 혈장 콜레스테롤 농도의 감소(mg/dl)를 도시한다.

도 8은 본 발명의 제제 또는 위약으로 보완된 저칼로리 식사를 14 주 동안 실시한 후 총 혈장 콜레스테롤 농도의 감소(mg/dl)를 도시한다.

도 9는 본 발명의 제제 또는 위약으로 보완된 저칼로리 식사를 14 주 동안 실시한 후 총 혈장 트리글리세라이드 농도의 감소(mg/dl)를 도시한다.

실시예 1 캡슐 조성물

본 발명의 제제는 캡슐의 형태로 투여할 수 있다. 캡슐 조성물의 예를 하기에 나타낸다.

녹차 추출물 325 mg,

베툴라 알바 30 mg,

예르바 마테 30 mg,

콜레우스 포르스콜리이 10 mg,

활성제의 총중량 395 mg,

이산화규소 12 mg,

스테아르산 마그네슘 5 mg,

황산라우릴 5 mg,

보조 성분의 총중량 22 mg,

캡슐의 외피 95 mg,

캡슐의 총중량 512 mg.

실시예 2 캡슐 조성물

캡슐 조성물의 다른 실시예를 하기에 나타낸다.

녹차 추출물 325 mg,

베툴라 알바 30 mg,

예르바 마테 30 mg,

콜레우스 포르스콜리이 10 mg,

활성제의 총중량 395 mg,

이산화규소 12 mg,

스테아르산 마그네슘 5 mg,

보조 성분의 총중량 17 mg,

캡슐의 외피 95 mg,

캡슐의 총중량 507 mg.

실시예 3 리파아제 활성의 억제

지방 소화 및 지방 흡수를 감소시켜 인간의 비만을 치료할 수 있다.

지방이 조직에 의해 흡수되기 전에 리파아제에 의해 분해되어야 한다. 리파아제 활성의 억제는 칼로리 섭취를 감소시키는 지방 흡수의 상당한 감소를 유발한다. 이러한 기전은 로슈(Roche)의 항비만 제제인 크세니칼®(올리스타트®)의 활성을 예시한다.

도 1은 37℃의 온도에서 30, 45 및 60 분 후, 췌장 리파아제의 활성에 대한 혁신적인 시험관내 효과와 다양한 농도의 크세니칼®(0.5-100 mg) 사이의 비교를 도시한다. 본 발명의 제제의 조성물을 하기 표 1에 나타낸다.

성분	중량%
녹차 추출물	82.3
콜레우스 포르스콜리이 추출물	2.5
예르바 마테 추출물	7.6
베툴라 알바 추출물	7.6

본 발명의 제제의 경우, 리파아제 활성은 30 분 후 이미 감소되었다. 45 분 및 60 분의 기간 동안의 증가는 저농도(30 mg까지 낮춤)의 본 발명의 제제의 경우, 리파아제 활성의 더 큰 감소를 가져왔다. 얻어진 리파아제 활성의 최대 감소치는 약 80%에 상당한다. 크세니칼®(올리스타트®)이 본 발명의 제제보다 더 강한 리파아제 활성을 억제하지만, 45 분 및 60 분 후 10 mg의 농도에서 이는 리파아제 활성의 완전한 억제를 유발하여, 또한 본원에 기재된 바의 부정적인 부작용을 초래한다.

실시예 4 래트에서의 체중 증가의 감소에 대한 본 발명의 제제 및 이의 성분들의 효과

제제의 개별 성분을 공급한 군과의 비교에서 실험실 래트의 중량에 대한 본 발명의 제제(표 1에 나타낸 조성물)의 영향을 증명하기 위해 연구를 수행하였다.

72 마리의 암컷 위스타(Wistar) 래트(초기 중량 173-209 g)을 8 주령으로 기르고, 온도 및 습도가 제어된 조건에서 7 일(12 시간/12 시간 주야 주기) 동안 하나의 우리에서 6 마리의 래트 군을 가두었다. 7 일간의 적응 후, 실험에 선택된 건강한 래트를 6개의 군으로 나누고, 각각에 다음의 물질을 수용하게 하였다: 본 발명의 제제, 콜레우스 포르스콜리이, 베툴라 알바, 예르바 마테, 녹차 추출물(EGCG) 및 구아라나. 물질을 용액의 형태로 (섭식에 의해) 경구 투여하였다. 실험 동안, 동물에게 스니프(Ssniff)®(독일 스페지알디아텐 게엠베하에서 구입)-증명된 펠렛 음식물 및 도시수를 공급하였다. 인간의 1 일 투여량에 상당하게 계산한 투여량을 하기 표 2에 나타낸다.

물질	1 일 투여량(mg)
본 발명의 제제	6.95
콜레우스 포르스콜리이	0.17
베툴라 알바	0.5
예르바 마테	0.5
EGCG	5.33
구아라나	0.42

체중을 측정하고, 1 주에 한 번 기록하였다.

위스타 래트에 대한 12 주에 걸친 관찰은, 본 발명의 제제로 처리한 군에서 체중의 증가가 가장 낮은 수준임을 증명하였다. 테스트 군에서의 평균 체중 증가치를 하기 표 3 및 도 2b에 나타낸다.

처리한 물질 군	평균 체중 증가(g)
본 발명의 제제	59.8
콜레우스 포르스콜리이	78.2
베툴라 알바	76.7
예르바 마테	71.0
EGCG	73.9
구아라나	68.7

전체 실험 동안 래트에서의 체중 증가(%)를 또한 도 2a에 도시한다.

또한, 적당한 군에서 래트가 먹은 펠렛-음식물의 평균량을 측정하였다. 결과를 도 3에 도시한다. 평균 음식 섭취는 본 발명의 제제로 처리한 군에서 가장 낮음이 명백하다.

실험은 본 발명의 제제에 존재하는 천연 물질의 조합물이 래트에서의 체중 감소에 효과적이며, 개별적인 성분보다 더 강하게 작용함을 증명하였다.

실시예 5 본 발명이 제제의 효과-인간에 대해 수행한 연구

본 발명의 제제의 유리한 특성을 건강한 지원자들에 대해 수행한 연구에 의해 확인하였다. 연구의 목적은 본 발명의 제제의 안정성 및 효능을 확인하고, 휴식 대사율에 대한 식품 보조제로서 사용되는 본 발명의 제제의 영향을 검사하는 것이다. 평균 휴식 대사율은 처리군에서 3 일 후 4.3±0.2 내지 4.8±0.2 kJ/분으로 증가한 데 반해(도 4), 운동 대사율은 변화하지 않았다(미도시).

다른 인간 연구인 이중맹, 위약 대조 임상 연구를 GCP 하에 수행하여, 저칼로리 식사(1000 kcal/일)에 대한 환자의 체중의 감소, 체지방 중량, 비지방 체중의 증가(도면 개선), 혈장 LDL 콜레스테롤의 감소, 총콜레스테롤 및 혈장 트리글리세라이드 농도를 검사하였다. 연구를 14 주 동안 지속하였다. 본 발명의 제제의 조성물을 하기 표 4에 나타낸다.

성분	중량%
녹차 추출물	79.5
콜레우스 포르스콜리이 추출물	2.4
구아라나 추출물	6.2
베툴라 알바 추출물	11.9

연구를 완료한 2개의 군으로 나뉜 48 명의 비만 환자에 대해 수행한 시험 동안, 본 발명의 제제의 영향을 검사하였다. 양쪽 군 모두 저칼로리 식사(1000 kcal/일)를 공급받았지만, 단 하나의 군의 식사에만 본 발명의 제제를 보완하였다(처리군).

14 주 후, 체중 감소는 대조군에서 6.06%에 상당하였고, 본 발명의 제제를 공급받고 있는 처리군에서 9.28%였다(도 5). kg으로 표시된 이들 수치는 각각 5.54 kg 및 8.51 kg에 상당한다. 이들 2개의 군 사이의 차이는 53.6%였다. 차이는 통계상 유의적이었다.

체지방 농도의 감소는 대조군에서 -4.0 kg에 상당하였고, 처리군에서 -6.6 kg에 상당하였다(도 6). 동시에, LDL 혈장 콜레스테롤 농도가 대조군에서 1.58 mg/dl 감소하였고, 처리군에서 6.08 mg/dl 감소하였으며(도 7), 총 혈장 콜레스테롤이 각각 3.92 mg/dl 및 19.42 mg/dl로 관찰되었다(도 8). 처리군에서 혈장 트리글리세라이드 농도가 6.63 mg/dl 감소하여 콜레스테롤 농도의 감소를 달성한 반면, 대조군에서는 트리글리세라이드 농도가 1.42 mg/dl 증가하였다(도 9).

상기한 연구는 다음을 입증하였다.

a) 본 발명의 제제는 비만의 식사 치료 동안 체중 감소를 가속화시킨다.

b) 본 발명의 제제는, 서로 상호작용적으로 효과가 강화되어, 이들 혼합물의 효과가 임의의 개별 성분 단독의 효과보다 상당히 증가하는 활성 성분을 함유한다.

Claims

식물성 추출물의 조합물을 포함하는 비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제로서,

a) 카테킨, 바람직하게는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 70% 이상을 함유하는 녹차 추출물 20 내지 90 중량%;

b) 디테르펜 포르스콜린(diterpene forskolin) 10% 이상을 함유하는 콜레우스 포르스콜리이(Coleus forskholii) 추출물 2 내지 30 중량%;

c) 카페인 및 카페오일퀸산(CGA) 2 내지 4%를 함유하는 예르바 마테(Yerba Mate) 추출물 5 내지 58 중량%; 및

d) 플라보나이드 3% 이하를 함유하는 베툴라 알바(Betula alba) 추출물 7.5 내지 45 중량%

를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제1항에 있어서, 유효량의 백색 강낭콩(파세올루스 불가리스: Phaseolus Vulgaris)의 식물성 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 녹차 추출물은 감압 하에서 저온에서, 물 및/또는 에틸 아세테이트 및 물로 추출하여 얻은 추출물인 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 녹차 추출물은 감압 하에서 저온에서, 예컨대 메탄올-클로로포름 혼합물, 알콜 에테르 및 세제로 구성된 군에서 선택된 지방 용매의 존재 하에 수행된 추출 또는 알콜 추출에 의해 얻어진 추출물인 것을 특징으로 하는 제제.
제3항 또는 제4항에 있어서, 녹차 추출물은 EGCG 30% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제3항 또는 제4항에 있어서, 녹차 추출물은 EGCG 50% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제3항 또는 제4항에 있어서, 녹차 추출물은 EGCG 80% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 이산화규소, 스테아르산마그네슘, 황산라우릴, 예컨대 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 및 미세결정 셀룰로오스로 구성된 군에서 선택된 기타 계면 활성제, 인산이칼슘과 같은 항결절제(anti-caking agent), 및 캡슐의 외피를 형성하는 물질로 구성되는 군에서 선택되는 비활성 부형제 또는 충전제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
선택된 식물성 추출물의 조합물을 포함하는 비만 및 관련 대사 증후군 치료용 제제로서,

a) 카테킨, 바람직하게는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 70% 이상을 함유하는 녹차 추출물 20 내지 80 중량%;

b) 디테르펜 포르스콜린 10% 이상을 함유하는 콜레우스 포르스콜리이 추출물 2 내지 30 중량%;

c) 카페인 및 카페인-유사 폴리페놀(클로로젠산-CGA) 8% 이상을 함유하는 구아라나(Guarana) 추출물 5 내지 50 중량%; 및

d) 플라보나이드 3% 이하를 함유하는 베툴라 알바 추출물 7.5 내지 45 중량%

를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제9항에 있어서, 유효량의 백색 강낭콩(파세올루스 불가리스)의 식물성 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제9항 또는 제10항에 있어서, 녹차 추출물은 감압 하에서 저온에서, 물 및/또는 에틸 아세테이트 및 물로 추출하여 얻은 추출물인 것을 특징으로 하는 제제.
제9항 또는 제10항에 있어서, 녹차 추출물은 감압 하에서 저온에서, 예컨대 메탄올-클로로포름 혼합물, 알콜 에테르 및 세제로 구성된 군에서 선택된 지방 용 매의 존재 하에 수행된 추출 또는 알콜 추출에 의해 얻어진 추출물인 것을 특징으로 하는 제제.
제11항 또는 제12항에 있어서, 녹차 추출물은 EGCG 30% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제11항 또는 제12항에 있어서, 녹차 추출물은 EGCG 50% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제11항 또는 제12항에 있어서, 녹차 추출물은 EGCG 80% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 이산화규소, 스테아르산마그네슘, 황산라우릴, 예컨대 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 및 미세결정 셀룰로오스로 구성된 군에서 선택된 기타 계면 활성제, 인산이칼슘과 같은 항결절제, 및 캡슐의 외피를 형성하는 물질로 구성되는 군에서 선택되는 비활성 부형제 또는 충전제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.