CN107302997A - 一种抑制脂肪蓄积的组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有减少体重增加和降低脂肪累积的组合物，包含有枯草杆菌(Bacillus subtilis)BS139(保藏编号为NRRL NO.B‑50347)及毛喉鞘蕊花萃取物(Forskohlii extract)。此组合物更可应用于治疗肥胖者，使肥胖者真正健康的降低体内脂肪累积，而达到减轻体重的效果。
Description
技术领域
本发明提供一种具有减少体重增加和降低脂肪累积的组合物，该组合物包含枯草杆菌BS139(Bacillus subtilis)及毛喉鞘蕊花萃取(Forskohlii extract)。
背景技术
肥胖无疑是现代社会中最重要的健康课题，也成为现代文明病之首。造成肥胖的因素有很多种，包括身体活动量的减少、营养失调、淀粉及糖类过度摄取或是油脂的过度摄取等等，其中过度摄取油脂为最主要的因素之一，尤其是现在人们因为饮食型态的改变、外食的增加，导致摄取过多不必要的油脂，即使是慎选食物者，也无法避免存在各种生鲜食品与加工食品中的隐形油脂，再加上忙碌的上班生活，且下班回家后便处于最舒适且放松的状态，长此以往便造成体脂肪大量的累积，使减肥更加困难，并使健康置于危险状况。
根据研究指出，在文明社会人口中约有75-80％的人其一生会有过重或是肥胖的现象。肥胖除了造成外表的缺憾，并形成心理与社交的障碍且进一步影响工作能力之外，在生理上也容易形成许多病征，包括水肿、心脏肥大、脂肪肝、胆肝泌尿系结石、肌肉骨骼诸痛症、妇科乳房或子宫肿瘤、高尿酸症(痛风)、高血脂症、狭心症、糖尿病、高血压、中风等。根据卫生署的最新统计，我国成年男性体重过重或肥胖者已达51％，女性达36％，而小学学童体重过重或肥胖的比率中，男童为29％、女童为21.0％，可见国人过重及肥胖的比率持续上升，另外国人十大死亡原因中，恶性肿瘤、心脏疾病、脑血管疾病、糖尿病、慢性下呼吸道疾病、高血压、慢性肝病及肝硬化、慢性肾脏病等8项死因皆与肥胖有关。另根據世衛組織等研究人員分析一九七五至二〇一四年間全球一八六國近一九二〇萬名成人的身體質量指數(BMI)，全球人口中逾六.四一億人達肥胖標準，每八人就有一個胖子，比一九七五年整整高出一倍，且在二〇二五年恐突破五分之一，屆時肥胖人口上看十一億。因此维持健康体重成为共同努力的目标。
目前减肥方法琳琅满目、千奇百怪，且都属于非健康的减肥方法，其实通过规律的运动以及改变饮食才是最主要的方法。然而，减肥者往往缺乏耐心，无法持续运动以及对美食没有抵抗力是他们所面临的最大问题，因此减肥产品便成为减肥者的最佳选择。常见的减肥产品，例如卫生署核准的减肥药phenyl propanolamine，是能促进体内的新陈代谢率、增加热量的消耗、减少食欲等，并且在短时间内即可看到减重的效果，但同时伴随心悸、呕吐、失眠等副作用的现象，严重者还会产生厌食症，虽然使用者成功减重，但也赔上了健康。
换句话说，一般人减肥都只会着重在减少全身的“重量”而非减少全身“脂肪”的比率，即经过减肥后全身体脂肪比率，甚至腹部脂肪重量不一定发生改变。然而，降低体内三酸甘油脂含量，才表示具有减肥的功效。因此，提供一种安全、健康、不影响日常生活作息的具减肥功效相关制剂，特别是以特定比例而组成的有机组合物及其服用方法，进而改善现有减肥方法，对于体重过重及欲维持健康体脂率的人们实为刻不容缓的一件事情。
发明内容
为解决上述的问题，本发明提供一种毛喉鞘蕊花萃取物和枯草杆菌的组合物，可以有效地让使用者达到健康减重的目的。与此同时亦能提高体内新陈代谢能力，进一步达成减肥目标。
本发明提供一种抑制脂肪蓄积的组合物，包含毛喉鞘蕊花萃取物以及枯草杆菌BS139，该枯草杆菌保存于美国农业研究菌种保藏中心(Agricultural ResearchService，NRRL)，保藏编号为NRRL NO.B-50347。前述毛喉鞘蕊花萃取物及枯草杆菌BS139是以特定比率组成本发明的一种抑制脂肪蓄积的组合物。
本发明提供的枯草杆菌(Bacillus subtilis)菌株，其微生物保藏号是：NRRL NO.B-50347；分类命名是：Bacillus subtilis；保藏时间：2010年2月1日；保藏地址：华盛顿特区西南独立大道1400号杰米湖惠滕大厦，20250(Jamie L.WhittenBuilding 1400 Independence Ave.,S.W.Washington DC,20250)；保藏单位：美国农业研究菌种保藏中心(Agricultural Research Service,NRRL)。
本发明一个实施例中，其中，所述毛喉鞘蕊花萃取物含量约为0.01wt％～0.05wt％，枯草杆菌BS139含量约为0.02wt％～0.08wt％。
本发明一个实施例中，其中，所述组合物可有效减少动物或人类的增重率20％～40％。
本发明一个实施例中，其中，所述组合物能有效减少动物或人类的腹部脂肪重量10％～80％。
本发明一个实施例中，其中，所述组合物可有效降低动物或人类血液中的三酸甘油脂5％～12％。
本发明一个实施例中，其中，所述组合物可以降低动物或人类食物热量的摄取率为15％～25％。
本发明一个实施例中，其中，所述组合物可应用于药品、健康食品、保健食品、食品和饲料。
本发明还提供一种植物萃取物的组合物用于制备治疗肥胖的用途，其中该萃取物的组合包含：有效剂量的毛喉鞘蕊花萃取物，含量为0.01wt％～0.05wt％；以及有效剂量的枯草杆菌BS139含量约为0.02wt％～0.08wt％，该枯草杆菌保存于美国农业研究菌种保藏中心(Agricultural Research Service，NRRL)，保藏编号为NRRLNO.B-50347。
附图说明
图1为实施例2中喂饲不同饲料的雌性大鼠其体重随天数的变化曲线图；
图2为实施例2喂饲不同饲料的雌性大鼠其各周增重的变化曲线图；
图3为实施例2喂饲不同饲料的雌性大鼠其各周采食量的变化曲线图；
图4为实施例3喂饲不同饲料的雌性大鼠其饲料效率的结果图。
具体实施方式
实验动物与饲养环境
实验动物采用五周龄大的Wistar雌性大鼠，共18只，每只约160公克，饲养在财团法人农业科技研究院动物科技研究所啮齿类动物房。啮齿类动物房温度控制在约23℃(20-26℃)，并提供12小时光照的光照周期条件，实验大鼠饲养在经高温高压灭菌后的饲养笼，且饮水方式是以高压灭菌水瓶供应。
建立不同饲料组的Wistar雌性大鼠
实验大鼠以2只一笼的方式进行饲养，并标示动物号、笼号，经7天适应期后进行六周试验。大鼠随机分配至对照组、加油组或加油与药组，每组各6只，共3笼。对照组喂饲进口大鼠专用粒状饲料(Lab5001 Rodent Diet)。加油组喂饲外加10％色拉油的高油脂饲料，其中高油脂饲料制作是以进口大鼠专用粒状饲料粉碎后添加10％色拉油，再塑形成块状，且为避免油脂氧化问题，高油脂饲料在喂饲前二天才开始准备。加油与药组也喂饲高油脂饲料，再添加枯草杆菌BS139(Bacillus subtilis)与毛喉鞘蕊花萃取物(Forskohlii extract)。饲料主要营养成分如表1所示，表中的数据均为平均值。
表1 饲料主要营养成分
试验分析
大鼠分别在试验开始(即为第1天)每周秤重，并记录每只大鼠各周饲料消耗量。试验期间每日进行临床观察，记录动物是否有临床症状或死亡。试验结束时(即为第42天)，自尾静脉采血，使用血液生化分析仪(Kodak Ektachem DT-II System,Rochester,NY,USA)测葡萄糖、三酸甘油脂、天门冬胺酸转胺酵素(AST)及丙胺酸转胺酵素(ALT)的含量。随后，牺牲大鼠进行肉眼病理观察，并记录组织重量。
实施例1 饲料与能量摄取量
如表2所示，试验期间，各组饲料摄取量略有变化，但差异未达统计显著性(P>0.05)，其中表2中的数值均为平均值。
表2 饲料(g/rat/week)与能量(kcal/rat)摄取量
与喂饲专用饲料的对照组比较，加油组是喂饲外加10％色拉油的高油脂饲料，其第一周的饲料摄取量较对照组低8.6％，第二周更减少27.6％，之后饲料摄取量较对照组高，第三至第六周间增加7-19％。加油组第一与第二周饲料摄取量似乎受到油脂添加的影响而降低，然而经过两周适应，随后四周的饲料摄取量都比对照组高。在整个试验期间，加油组的总饲料摄取量与对照组相近，但总能量摄取量较对照组高15.6％，符合应用高油脂饲料增加大鼠能量摄取的目的。
加油与药组喂饲高油脂饲料，再添加枯草杆菌BS139与毛喉鞘蕊花萃取物，摄取量变化与加油组并不一致。加油与药组第一周饲料摄取量较对照组高17.2％、加油组高28.3％，第二周饲料摄取量与加油组相似，但比对照组低27.6％，之后，第五周比对照组高28.4％外，第四、六周的饲料摄取量比对照组低7％。添加枯草杆菌与毛喉鞘蕊花萃取的组合物似乎每间隔一周便有抑制大鼠摄取饲料的情形(即为第二、四、六周)。在整个试验期间，加油与药组总饲料摄取量与对照组相近，而总能量摄取量较对照组高13％，但比加油组低2.6％。
实施例2 生长曲线与体重变化
如图1所示，试验开始时，各组大鼠平均体重相近似，约177公克，随着天数的增加，各组大鼠的体重皆增加。其中，对照组增加的体重随天数增加而逐较趋缓，加油组的生长曲线与对照组不同。值得注意的是，加油与药组的体重在第21天开始即比对照组与加油组低，与对照组和加油组的差距也随着时间而增加，且并非以等距离方式增加此差距。
如表3所示，其中表3中的数据为平均值，同一列不同上标表示显著差异，a与b的P值小于0.05，a与c的P值小于0.01以及a与d的P值小于0.001。
表3 周增重(g/rat)
| 组别 | 第一周 | 第二周 | 第三周 | 第四周 | 第五周 | 第六周 | 总增重 |
| 对照组 | 24.2a | 22.2a | 16.5a | 16.5 | 7.7 | 3.2 | 90.2a |
| 加油组 | 8.0b | 42.3d | 20.2a | 12.5 | 7.8 | 7.7 | 98.5a |
| 加油与药组 | 14.3ab | 35.2cd | 5.2c | 10.3 | 4.7 | 5.2 | 74.8b |
对照组在第一、二周时增重超过22g，第三、四周时为16.5g，第五周降为7.7g，第六周仅3.2g。加油组在第一周增重仅有8g，显著低于对照组(P＜0.05)，相反的，试验第二周增重显著高于对照组，达42.3g(P＜0.001)，随后的3-6周，两组间各周增重并无差异。加油与药组第一周增重与其他两组无差异，但第二周显著高于对照组，达35.2g(P＜0.01)，第三周时，加油与药组仅增重5.2g，显著低于对照组与加油组(P＜0.01)，随后的4-6周增重率与其他两组无差异，但都比其他二组低。在试验期间，对照组与加油组总增重分别为90.2g和98.5g，相对的，加油与药组总增重仅74.8g，显著低于其他两组(P＜0.05)，结果显示加油与药组从第3周开始其体重曲线低于对照组和加油组，证明喂食本发明含毛喉鞘蕊花萃取物(0.01wt％～0.05wt％)与枯草杆菌BS139(0.02wt％～0.08wt％)之组合物的饲料有助于减轻体重。
如图2、3所示，大鼠喂饲高油脂饲料初期可能因适应问题而减少摄取量，进一步降低增重(第一周)。但加油与药组第一周的饲料摄取量高于对照组17％，但增重却低40％，表示添加枯草杆菌与毛喉鞘蕊花萃取的组合物，似乎具有控制体重增加的作用。除第二周外，相似的情形在第三、四、五、六周也观察到。与对照组比较，第三周加油与药组摄取量高3.8％，但增重低68.5％，第五周试验组摄取量高28.4％，但增重低38.7％。与加油组比较，第三周试验组摄取量低8.6％，但增重低74.3％，第五周试验组摄取量高7.4％，但增重低39.7％。结果显示加油与药组采食量上升，但体重较对照组和加油组不增反减，证明大鼠喂食含枯草杆菌与毛喉鞘蕊花萃取的组合物的饲料，能有效控制体重的增加。因此，本发明毛喉鞘蕊花萃取物(0.01wt％～0.05wt％)及枯草杆菌BS139(0.02wt％～0.08wt％)在特定的重量百分比范围而组成的组合物能有效减少动物或人类增重率为20％～40％。
实施例3：组织重量
试验期间，所有动物皆健康，无死亡情形，也没有观察到任何临床症状。如表4所示，其中，表4中的数据均为平均值，同一行不同上标表示显著差异，a与b的P值小于0.05以及a与c的P值小于0.01。动物牺牲后，各组间的心脏、肾脏重量没有差异。然而，加油组腹部脂肪重量较对照组高58.5％(P<0.05)，加油与药组同样喂饲高油脂饲料，但腹部脂肪重比加油组降低44.5％(P＜0.01)，也比对照组低12.1％(P>0.05)。加油与药组中为添加枯草杆菌与毛喉鞘蕊花萃取的组合物，在相似的能量摄取条件下，抑制了大鼠腹部脂肪的蓄积，且明显比对照组和加油组少，有效证明本发明的组合物有效减少脂肪吸收、降低脂肪累积。因此，本发明毛喉鞘蕊花萃取物(0.01wt％～0.05wt％)及枯草杆菌BS139(0.02wt％～0.08wt％)在特定的重量百分比范围而组成之组合物能有效减少动物或人类的腹部脂肪重量为10％～80％。
表4 组织重(g)
| 组织 | 对照组 | 加油组 | 加油与药组 |
| 心脏 | 0.86 | 0.88 | 0.90 |
| 肾脏 | 2.42 | 2.44 | 2.26 |
| 腹部脂肪 | 3.23b | 5.12a | 2.84bc |
实施例4 血液化学变化
如表5所示，其中，表5中的数据均为平均值，同一行不同上标表示显著差异，a与c的P值小于0.01。与对照组比较，加油组高油脂饲料降低血液中葡萄糖浓度(P＜0.01)，但对三酸甘油酯浓度略有提高(16.5％)。加油与药组的葡萄糖浓度也较对照组低(P＜0.01)，但其三酸甘油脂增加的幅度(5.5％)较加油组减少11％。由此可知，当吃的食物油脂较多时，喂食添加枯草杆菌与毛喉鞘蕊花萃取的组合物能降低三酸甘油脂，其作用机制可能与葡萄糖生成无关，但与脂肪代谢、合成有关。因此，本发明毛喉鞘蕊花萃取物(0.01wt％～0.05wt％)及枯草杆菌BS139(0.02wt％～0.08wt％)在特定的重量百分比范围而组成之组合物也能有效减少动物或人类血液中三酸甘油脂5％～12％。
表5 血液化学分析
| 项目 | 对照组 | 加油组 | 加油与药组 |
| 葡萄糖(mg/dL) | 232a | 146c | 151c |
| 三酸甘油酯(mg/dL) | 69.7 | 81.2 | 73.5 |
| 天门冬胺酸转胺酵素(U/L) | 160 | 135 | 93.2 |
| 丙胺酸转胺酵素(U/L) | 41.3 | 49.5 | 40.3 |
此外，天门冬胺酸转胺酵素含量及丙胺酸转胺酵素含量是临床上常用来评估肝细胞受损程度及肝病的急慢性分类，也是肝病治疗成效的重要指标。丙胺酸转胺酵素大量存在于肝脏中，而天门冬胺酸转胺酵素则也存于心脏及肌肉中。当这些部位的细胞受损时，特别是肝细胞受损，血清中的天门冬胺酸转胺酵素及丙胺酸转胺酵素的活性会明显升高。本实施例中，可看见加油组的天门冬胺酸转胺酵素虽然含量较对照组低，但不影响丙胺酸转胺酵素；但加油组丙胺酸转胺酵素含量略为提高，而试验组添加物有降低丙胺酸转胺酵素的情形，但各组间差异不显著。
实施例5 饲料效率
如图4所示，以总增重除以总饲料摄取量，计算饲料转换成体重的效率，对照组与加油组数据相近似。加油与药组的饲料效率较其他两组低近19％，表示喂饲枯草杆菌BS139与毛喉鞘蕊花萃取物的大鼠需多摄取19％的饲料，才能达到相似的体重增加。因此，本发明含枯草杆菌BS139与毛喉鞘蕊花的萃取组合物有降低饲料营养吸收、转换成体重组成的作用。因此，本发明的组合物进一步能有效减少动物或人类摄食率为15％～25％。
根据本发明的实验结果可知，摄取高油脂饲料的Wistar雌性大鼠会增加体重及腹部脂肪蓄积，同时摄取枯草杆菌BS139与毛喉鞘蕊花的萃取组合物能控制高油脂饲料诱发的增重(24.1％)，并抑制脂肪代谢(三酸甘油酯)和腹部脂肪量(44.5％)，降低的幅度比正常饲料组增加的体重及腹部脂肪量要大，且于六周后在喂饲高油脂饲料和添加萃取组合物的大鼠，没有任何肉眼可观察的临床症状(指严重副作用)。显然本发明的组合物能抑制体重增加、减少脂肪吸收及降低脂肪蓄积，且不会改变使用者的食欲，亦没有副作用的产生，可以实现以健康型态来控制体重的效果。综上所述，本发明通过毛喉鞘蕊花萃取物约0.01wt％～0.05wt％及枯草杆菌BS139约0.02wt％～0.08wt％在特定的重量百分比范围而组成的组合物具有减少动物或人类增重率、减少动物或人类的腹部脂肪重量、减少动物或人类血液中三酸甘油脂、减少动物或人类摄食率的功效。
Claims (9)
1.一种抑制脂肪蓄积的组合物，其特征在于，包含：
毛喉鞘蕊花萃取物0.01wt％～0.05wt％；以及
枯草杆菌BS139 0.02wt％～0.08wt％，该枯草杆菌的保藏编号为NRRLNO.B-50347，
其中该组合物能减少动物或人类增重率20％～40％。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物能有效减少动物或人类的腹部脂肪重量10％～80％。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物能有效降低动物或人类血液中三酸甘油脂5％～12％。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物能降低动物或人类食物热量的摄取率为15％～25％。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物是应用于药品、健康食品、保健食品、食品或饲料。
6.一种植物萃取物的组合物用于制备治疗肥胖的医药组合物的用途，其特征在于，所述植物萃取物的组合包含：
毛喉鞘蕊花萃取物，含量为0.01wt％～0.05wt％；以及
枯草杆菌BS139，该枯草杆菌之保藏编号为NRRL NO.B-50347，含量为0.02wt％～0.08wt％，
其中，所述组合物能减少动物或人类增重率20％～40％。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述组合物能有效减少动物或人类的腹部脂肪重量10％～80％。
8.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述组合物能有效降低动物或人类血液中三酸甘油脂5％～12％。
9.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述组合物能降低动物或人类食物热量的摄取率为15％～25％。
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