MXPA01007191A - Composicion para tratar obesidad y metodo de tratamiento estetico. - Google Patents

Abstract

La invención concierne a la composición para tratamiento curativo y profiláctico de la obesidad, que comprende un extracto de téverde rico en catecoles, en particular que contiene del 20 al 50%en volumen de catecoles expresados en galatos de epigalocatec

Description

COMPOSICION PARA TRATAR OBESIDAD Y METODO DE TRATAMIENTO ESTETICO MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere al campo general del tratamiento de la obesidad. La invención está dirigida en particular a composiciones para el tratamiento curativo y profiláctico de la obesidad, pero también se refiere al tratamiento estético de un ser humano para mejorar su figura. El objeto terapéutico en cuanto a la obesidad está bien definido: es una cuestión de permitir al individuo perder una cantidad considerable de peso, o ayudar al individuo a mantener un nivel de peso tan bajo como se desee. A la fecha se han provisto varios tipos de procedimientos. Los procedimientos nutricionales están dirigidos a reducir el suministro de energía en forma de alimentos. Esto puede lograrse ya sea reduciendo drásticamente el suministro de energía o reemplazando los nutrientes con alto contenido energético por otros que tienen un menor contenido energético: como grasas sustituías no digeribles, triglicéridos estructurados que son difíciles de asimilar o fibras dietéticas que no pueden ser asimiladas.

Los procedimientos terapéuticos pueden tener una variedad de objetivos. Reducir el consumo de alimento puede ser el primer objetivo. Puede intentarse reducir el consumo de alimento utilizando sustancias anorexígeno, cuyos efectos a corto plazo están probados, pero cuya duración de uso es limitada debido a los efectos colaterales adversos que posee. De hecho, muy pocos de estos productos pueden utilizarse realmente y su eficacia a largo plazo aún es muy debatida. Nuevas moléculas se han sometido a evaluación o pueden hacerlo en un futuro próximo, pero su valor aún no se ha demostrado. Un segundo objeto puede ser incrementar el gasto de energía utilizando sustancias termogénicas que actúan a nivel central o periférico. El uso de estas sustancias aún es limitado. Un tercer objeto es reducir la asimilación de los lípidos dietéticos, u opcionalmente igualar la de los carbohidratos. Este es un procedimiento más reciente, pero está ganando interés. Una reducción en la asimilación de los lípidos dietéticos puede obtenerse reduciendo la actividad de las enzimas digestivas involucradas, modificando las propiedades de las interfaces que transportan las moléculas de lípidos, emulsiones, vesículas o micelas. El uso tradicional del té es en forma de una infusión, para lo cual se utiliza la punta de los tallos, incluyendo las últimas dos hojas y el brote. Después de cosecharse, estas hojas pueden someterse a fermentación, dando como resultado la transformación de las sustancias químicas que contienen y en particular los catecoles, que corresponden al té negro, o bien pueden secarse inmediatamente, dando así el té verde. Además de los catecoles, el té contiene cafeína, cuyo efecto diurético es bien conocido. Este efecto diurético es la razón del uso tradicional del té verde como planta medicinal para fomentar la eliminación de agua por los ríñones, ya sea en el caso de trastornos urinarios o como un complemento de las dietas para reducir peso. La presencia de la cafeína también es razón del uso tradicional del té en condiciones de fatiga (astenia). Numerosos estudios epidemiológicos realizados en ciertas poblaciones han demostrado claramente los efectos benéficos de la ingestión crónica del té, y muy particularmente del té verde. De este modo, se piensa que el consumo a largo plazo del té verde es antiaterogénico debido a sus efectos hipocolesterolémicos (Muramatsu et al. 1986, Yang et al. 1997) y su capacidad para evitar la oxidación de LDLs en la circulación (Tijburg et al. 1997). El té verde también es conocido por sus efectos antimutagénicos y anticarcínogénicos. De este modo, se ha demostrado que el té verde reduce considerablemente el riesgo de cáncer colorrectal, cáncer de piel y cáncer de mama (Blot et al. 1997, Conney et al. 1997, Dreosti et al. 1997, Jankun et al. 1997, Ji et al. 1997). El uso tradicional del té verde como un diurético se lleva a cabo actualmente en forma de infusiones, extractos líquidos, extractos de polvos de planta o extractos en cápsulas de gel o tabletas. En estas formas varias, el té verde, con frecuencia combinado con otra planta diurética, se utiliza generalmente en una dosis que corresponde de 1 a 3 gr de planta al día. En el contexto de la examinación de las propiedades farmacológicas de varias plantas, se ha descubierto que los extractos del té verde tienen propiedades sobresalientes que les permite ser utilizados en el tratamiento de la obesidad. El cuerpo humano gasta continuamente energía con el fin de funcionar. Los orígenes de este gasto de energía son tres: el metabolismo, trabajo muscular y termogénesis, que corresponde a la energía gastada por el cuerpo para mantener una temperatura constante. El gasto de energía se compensa por la energía suministrada por la asimilación de alimentos. Si la energía suministrada de la ración dietética es estrictamente idéntica a la energía gastada, el individuo mantiene un peso estable. Si hay un suministro excesivo de energía, el cuerpo almacena esta energía en forma de grasas (aumento en peso), y si hay un déficit en el suministro de energía, el cuerpo consigue la energía que le hace falta quemando las grasas almacenadas (pérdida de peso). Sin embargo, en esta única situación de un déficit de energía enfrentado en el curso de dietas para reducir peso, el cuerpo reacciona para ahorrar energía y reducir la termogénesis. Este es el mecanismo de control que ocasiona las fallas de las dietas para reducir peso. Específicamente, después de perder peso durante unas semanas, el peso del individuo se estabiliza. Si desea continuar adelgazando, debe reducir más su consumo de alimentos.

El valor completo de ser capaz continuamente de incrementar la termogénesis, en particular durante una dieta baja en calorías durante la cual ésta se reduce, puede ser así valorado. Varias sustancias químicas estimulan la termogénesis, como nicotina, efedrina, aspirina, cafeína, etc., pero ninguna de ellas ha hecho posible producir un producto medicinal para tratar la obesidad ya que las dosis requeridas para obtener un incremento en la termogénesis conllevan efectos colaterales considerables, que son incompatibles con un tratamiento que es necesariamente de larga duración, que se extiende generalmente varios meses. Este objeto se ha logrado de acuerdo con la presente invención mediante una composición para el tratamiento curativo y profiláctico de la obesidad, que comprende un extracto de té verde, Camellia sinensis, que es rico en catecoles. La presente invención también está dirigida al uso de un extracto o polvo de té verde que tiene propiedades antilipasa y/o termogénicas, para la fabricación de un producto medicinal para el tratamiento curativo y profiláctico de la obesidad. Finalmente, la presente invención se refiere a un procedimiento para el tratamiento estético de un ser humano con el fin de mejorar su figura, caracterizado porque incluye la administración oral de un extracto de té verde enriquecido en catecol con el fin de provocar una pérdida de peso o mantener un nivel de peso que sea tan bajo como se desee. En el contexto de la presente invención. El extracto de té verde contiene de 20% a 50%, en particular de 20% a 30%, en masa de catecoles expresados como galato de epigalocatecol (EGCG). El contenido de catecoles, expresado como galato de epigalocatecol (EGCG) es, por ejemplo, determinado de manera favorable en el contexto de la presente invención utilizando el método analítico descrito más adelante. El procedimiento se lleva a cabo por cromatografía líquida. La solución a examinarse: 80 mi de metanol R se agregan a 0.200 gr de extracto. La mezcla se coloca bajo agitación magnética durante 5 minutos y después en un baño de ultrasonido durante 5 minutos. La mezcla resultante se filtra por papel y el volumen se completa a 100 mi con el mismo solvente. Esta solución es diluida cinco veces con metanol R. Solución de reserva de cafeína: 30 mg de cafeína se disuelven en metanol y se completa a 100 mi con el mismo solvente. Solución de reserva de galato de epigalocatecol: 6 mg de galato de epigalocatecol (EGCG) se disuelven en el metanol y se completa a 10 mi con el mismo solvente. Solución de control: 1 mi de cada solución de reserva se toma y se completa a 10 mi con el mismo solvente. La cromatografía puede realizarse utilizando: • Una columna de acero inoxidable de 250 mi de longitud y diámetro interior de 4.6 mi, llena con gel de sílice de octadecilsililo para la cromatografía R (5 µ??) y se mantiene termoestáticamente a 20°C (Nucleosil C18) y una precolumna que tiene las mismas características que la columna, como fase móvil a una velocidad de flujo de 1 ml/min, una mezcla de ácido acético glacial acuoso al 2% V V (A) y de acetonitrilo (B), cuya gradiente de solución lineal es como se muestra a continuación: • como detector, un espectrofotómetro ajustado a 278 nm 10 µ? de cada una de las soluciones se inyectan por separado, y por lo menos dos veces. Las sensibilidades de detector se ajustan con el fin de obtener los picos cuya altura representa por lo menos el 50% de la escala total del registrador. El contenido porcentual de cafeína se calcula utilizando la siguiente expresión: SCT MCE SCE: área del pico correspondiente a la cafeína en el cromatograma obtenido con la solución a examinarse SCT: área del punto correspondiente a la cafeína en el cromatograma obtenido con la solución de control MCE: muestra de prueba de extracto en la solución a examinarse, expresada en gramos MCT: muestra de prueba de la cafeína en la solución de control, expresada en miligramos. El contenido porcentual de catecoles expresado como galato de epigalocatecol (EGCG) se calculó utilizando la siguiente expresión: ?SE MT _ _ x x0.5 ST ME ?SE: suma de las áreas de los picos (2-5-6-7-8) que corresponden a los catecoles en el cromatograma obtenido con la solución a examinarse ST: área del pico que corresponde al EGCG en el cromatograma obtenido con la solución del control ME: muestra de prueba del extracto en la solución a examinarse, expresada en gramos MT: muestra de prueba del EGCG en la solución de control, expresada en miligramos. Debe señalarse que el galato de epigalocatecol representa un porcentaje de aproximadamente 70% de todos los catecoles presentes en un extracto de té verde, con una escala de entre 50% y 90%. De acuerdo con una característica particular de la presente invención, el extracto de té verde contiene 5% a 10% en masa de cafeína.

De acuerdo con otra característica de la invención, el extracto de té verde tiene una relación de concentración de catecoles y concentración de cafeína de entre 2 y 10. De acuerdo con una característica preferida de la invención, el extracto de té verde se titula para permitir la administración de una dosis diaria de aproximadamente 250 mg a 500 mg, preferiblemente de aproximadamente 375 mg, de catecoles al día, y de 50 mg a 200 mg, preferiblemente de aproximadamente 150 mg, de cafeína al día. El aumento en la termogénesis en ratas por un extracto de té verde de acuerdo con la invención se estudió de acuerdo con el siguiente protocolo: El consumo de oxígeno de las ratas, mantenidas en una cámara hermética durante dos horas y más, se mide después de administrar el producto de prueba. Ya que el gasto de energía es proporcional al consumo de oxígeno, esta técnica hace posible medir el aumento en la termogénesis, el metabolismo basal y el trabajo muscular que es constante antes y después del tratamiento. El producto de prueba fue un extracto de té verde que contiene 24.7% de catecoles y 8.35% de cafeína. Se obtuvieron los siguientes resultados: controles: 0.06 p/kg075 0.5 mg de extracto/kg: 0.45 p/kg075 1.0 mg de extracto/kg: 0.81 p/kg0 75 2.0 mg de extracto/kg: 1.10 p/kg0 75 También se determinó el aumento en la termogénesis en el hombre mediante un extracto de té verde de conformidad con la invención. Un estudio similar se realizó en diez voluntarios que recibieron en cada comida 500 mg de un extracto de té verde (que corresponden a 125 mg de catecoles y 50 mg de cafeína), o bien 50 mg de cafeína, o un placebo. El gasto total de energía en 24 horas mostró un aumento estadísticamente considerable (p< 0.01 ) en favor del extracto: 9867 kJ comparado con 9538 kJ para el placebo y 9599 kJ para la cafeína. Estos resultados demostraron la capacidad de un extracto de té verde de acuerdo con la invención para aumentar considerablemente la termogénesis. Esta propiedad no está relacionada al contenido de cafeína del extracto, ya que la administración de cafeína sola, en la misma dosis que la que se proveyó mediante el extracto de té verde, no aumenta la termogénesis. Además, el hecho de que la disminución considerable en el Cociente Respiratorio no esté acompañada por un aumento en la excreción urinaria de nitrógeno, hace posible concluir que ha habido un incremento en la oxidación de lípidos, que es el objetivo deseado en cualquier tratamiento de obesidad. Finalmente, ha sido posible demostrar que el extracto de té verde de acuerdo con la invención lleva a una inhibición de las lipasas digestivas. Un estudio ¡n vitro hizo posible demostrar que el extracto de té verde, a una dosis de 6 mg de extracto por 100 mg de lípidos, elimina parcialmente la emulsificación de lípidos, tanto en el estómago como en el intestino. Como es sabido que la emulsificación de lípidos es un paso esencial en la acción de las lipasas en los lípidos alimenticios, estos resultados pueden contribuir a la capacidad inhibidora de las lipasas digestivas. Otro estudio in vitro, realizado bajo condiciones que reproducen las condiciones fisiológicas (acción sucesiva en trioleína de lipasa gástrica y después de lipasa pancreática) demostró que el extracto de té verde, a una dosis de 6 mg/100 mg de lípidos, permite prácticamente la inhibición total de la lipasa gástrica (inhibición de 89%) e inhibición parcial de la lipasa pancreática (inhibición del 32%), es decir una inhibición total de lipólisis de cerca de 40%. El uso de un polvo de té verde que tiene una dosis intrínsecamente inferior de catecoles y/o cafeína, pero en una cantidad mayor haciendo posible fabricar un producto medicinal que tiene propiedades antilipasa y/o termogénicas, también cae obviamente dentro del contexto de la presente invención. En el contexto de la presenté invención, los estudios ¡n vitro se realizaron para demostrar la existencia de sinergia entre el galato de epigalocatecol y la cafeína. Estos estudios se realizaron en un modelo farmacológico ex vivo de termogénesis. El principio es medir el consumo de oxígeno de un tejido adiposo café de rata; el consumo de oxígeno es proporcional a la termogénesis inducida en el tejido adiposo por las varias sustancias de prueba.

Los resultados a continuación indican el aumento en el consumo de oxígeno como una función de la concentración de EGCG y/o cafeína.

Estos resultados demuestran claramente la existencia de estimulación sinergística de la termogénesis para una concentración de 200 µ de EGCG y 100 µ? de cafeína, es decir una relación de EGCG/cafeína de 2. Dados los otros efectos farmacológicos de la cafeína (taquicardia, insomnio), también puede ser deseable, con el fin de aumentar la termogénesis, limitar la cantidad de cafeína y aumentar la relación de EGCG/cafeína. Por esta razón, de acuerdo con una variante favorable de la invención, esta relación será preferiblemente entre 2 y 10.

EJEMPLO PARA OBTENER UN EXTRACTO DE TE VERDE El té verde contiene un promedio de 6% a 7% de catecoles y 2% a 3% de cafeína. Con el fin de obtener las propiedades de aumentar la termogénesis y de inhibir las lipasas digestivas que se describen antes, es necesario un suministro suficiente de catecoles. Por lo tanto es necesario realizar una extracción del té verde haciendo posible obtener un extracto que sea lo suficientemente concentrado en catecol. A manera de ejemplo, el siguiente proceso de extracción puede utilizarse: 1 kg de las puntas de tallos de tierra, que comprende las últimas dos hojas y el brote, del té verde se extraen por percolación durante 6 a 8 horas con 10 kg de 80% de etanol (m/m). Después de la filtración, el extracto se concentra bajo vacío parcial a una temperatura máxima de 60°C. El extracto concentrado se seca por aspersión a una temperatura máxima de 250°C con o sin maltodextrina, dependiendo de las especificaciones seleccionadas del trazador. Este procedimiento da un extracto que contiene 20% a 30% de catecoles y 5% a 10% de cafeína. Este ejemplo no es limitativo, y pueden utilizarse otros procedimientos de extracción para obtener un extracto que sea lo suficientemente rico en catecoles, en particular variando las proporciones de agua y etanol, o utilizando otros solventes como agua, etilacetato, metanol, etc, solos o en combinación. La elección de solventes seleccionados hará posible variar el contenido de catecol y cafeína, siendo el objeto un alto contenido de catecol, ya que los catecoles son la principal fuente de propiedades farmacológicas demostradas anteriormente. En este contexto, el uso de té verde que se ha descafeinado parcialmente de antemano mediante cualquier procedimiento de extracción que no tiene un efecto negativo a los catecoles (por ejemplo cloruro de metileno o dióxido de carbono super crítico) pueden proveerse completamente con el fin de obtener un extracto de té que contiene sólo un pequeño porcentaje de cafeína. Sin desear de ningún modo limitarse a dicha interpretación, es probable que el mecanismo de actividad de los extractos de té verde, que es objeto de la presente invención, pueda explicarse como sigue. Los catecoles presentes en alta concentración en los extractos de té verde de acuerdo con la invención ejercen un efecto inhibidor en la catecol-O-metiltransferasa (COMT), mientras que la concentración de cafeína de los extractos de té verde de acuerdo con la invención actúa inhibiendo las fosfodiesterasas, lo cual lleva a una actividad reforzada de noradrenalina en la termogenésis.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una composición para el tratamiento curativo y profiláctico de la obesidad, caracterizada porque comprende un extracto de té verde que contiene de 20 a 50% en masa de catecoles expresados en galato de epigalocatecol (GEGC) y de 5 a 10% en masa de cafeína. 2. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque ei extracto de té verde contiene de 20 a 30% en masa de catecoles expresados en galato de epigalocatecol (GEGC). 3. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizada además porque el extracto de té verde presenta una relación de concentración de catecoles y concentración de cafeína de entre 2 y 10. 4 - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada además porque el extracto de té verde se valora para permitir la administración de una dosis diaria de 250 a 500 mg, de preferencia de aproximadamente 375 mg de catecoles al día y de 50 a 200 mg, de preferencia de aproximadamente 150 mg de cafeína al día. 5 - El uso de un extracto o de un polvo de té verde que contiene de 20 a 50% en masa de catecoles expresados en galato de epigalocatecol (GEGC) y de 5 a 10% en masa de cafeína, para la fabricación de un producto medicinal que tiene propiedades antilipasa y/o termogénicas, destinadas al tratamiento curativo y profiláctico de la obesidad. 6. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 5, en donde el extracto de té verde contiene de 20 a 30% en masa de catecoles expresados como galato de epigalocatecol (GEGC). 7. - El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 5 y 6, en donde el extracto de té verde presenta una relación de concentración de catecoles y concentración de cafeína entre 2 y 10. 8. - El uso como el que se reclama en cualquiera las reivindicaciones 5 a 7, en donde el extracto de té verde es valorado para permitir la administración de una dosis diaria de 250 a 500 mg, de preferencia de aproximadamente 375 mg de catecoles al día y de 50 a 200 mg, de preferencia de aproximadamente 150 mg de cafeína al día. 9. - El procedimiento para el tratamiento estético de un ser humano para mejorar su silueta, caracterizado porque implica la administración por vía oral de un extracto de té verde que contiene de 20 a 50%, de preferencia de 20 a 30% en masa de catecoles expresados en galato de epigalocatecol (GEGC), y de 5 a 10% en masa de cafeína, para provocar una pérdida de peso o mantener un nivel de peso tan bajo como se desee. 10.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el extracto de té verde presenta una relación de concentración de catecoles y concentración de cafeína de entre 2 y 10. 11.- El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 y 10, caracterizado además porque el extracto de té verde se valora con el fin de permitir la administración de una dosis diaria de 250 a 500 mg, de preferencia de aproximadamente 375 mg de catecoles al día y de 50 a 200 mg, de preferencia de aproximadamente 150 mg de cafeína al día.