CN1917892A - 包含冬青的方法和组合物 - Google Patents
包含冬青的方法和组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1917892A CN1917892A CNA2004800314696A CN200480031469A CN1917892A CN 1917892 A CN1917892 A CN 1917892A CN A2004800314696 A CNA2004800314696 A CN A2004800314696A CN 200480031469 A CN200480031469 A CN 200480031469A CN 1917892 A CN1917892 A CN 1917892A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compositions
- ammopiptanthus mongolicus
- concentration
- caffeine
- extraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明包括用于制备来源于冬青,特别是Ilexparaguariensis的具有更低咖啡因和鞣酸浓度的组合物的方法,通过这种方法制备的组合物,口腔递送制剂,以及这种组合物的使用方法。具体而言,本发明包括用于制备具有预定特性,如与天然冬青茶植物原料相比,咖啡因含量降低,咖啡酰基含量升高,和/或鞣酸化合物含量降低的冬青茶组合物的方法。此外,本发明的方法还包括其它处理步骤,从而产生具有预定生物碱比或分布的组合物,以满足终产品特定的考虑因素。本发明的组合物可被加工用于特殊应用,如片剂或其它口腔递送载体。这些组合物可用于治疗生理学和医学病症的方法中。
Description
发明领域
本发明涉及用于制备来源于冬青种,特别是Ilex paraguariensis的具有更低咖啡因和鞣酸浓度的组合物的方法,通过这种方法制备的组合物,口腔递送制剂,以及这种组合物的使用方法。
发明背景
冬青属为冬青科成员,可在全世界两个半球的亚热带和热带地区找到。被称作冬青茶或巴拉圭茶的I.paraguariensis是南部的巴西、阿根廷、巴拉圭和乌拉圭地区原产的多年生树木。它是南美商业化程度最高的植物(1,2)。树木的空中部分,包括茎和叶,用于制备被称作冬青茶或“巴拉圭茶”的茶-样饮料(3)。所生产的绝大部分冬青茶均在当地消费,其中阿根廷的生产和消费水平最高(4)。1997年,阿根廷的平均年冬青茶消费是5.14kg/人,乌拉圭为6-8kg/人(5)。据估计在巴西南部,70%的成年男性和50%的成年女性每天都饮用冬青茶。约30%的南美人群每天消费超过1升的冬青茶(2)。近来,在北美和欧洲,冬青茶作为茶饮料使用和冬青提取物作为营养药物使用的发展越来越迅速。
冬青茶饮料主要是通过浸泡,如将沸水加入到干的植物原料中,或通过将近沸腾的水反复加入到干的植物原料中而消费。这种浸泡可提取水溶性植物成分。随着消费冬青茶饮料的人数和量的增加,饮用冬青茶饮料的人与这种化合物接触的效果也很显著。除了由于冬青茶较高的甲基黄嘌呤含量,特别是咖啡因含量所致的刺激性作用外,传统上,冬青茶已被用作关节炎、便秘、痔疮、消化缓慢、疲劳、肝病、头痛、风湿病、高血压、神经抑郁、认知提高和肥胖的天然药物(2,6)。冬青茶主要的刺激性和利尿作用归因于咖啡因的含量(7)。对由于冬青茶饮料消费所致的咖啡因摄入的估计远远超出了其它饮料如咖啡和茶的咖啡因摄入。
消费冬青茶饮料和传统营养冬青提取物的其中一个结果是咖啡因相关疾病,如胃肠问题、咖啡因毒性、神经过敏、普遍性焦虑、和失眠的发展。咖啡因的消费扩大了应激反应和与应激反应-有关的激素释放。当消费过量咖啡因时,血压升高且心脏病发作的危险增加。因为冬青茶饮料是如此多人的社会结构和文化习惯的一部分,以及作为营养药剂消耗增加的事实,降低所消费冬青茶的量对于降低咖啡因消费似乎并不是一个可行的办法。
其它问题在于所消费的冬青茶是从未加工的冬青茶植物原料制备的,当饮用或给药消费时,含有不同量的咖啡因。这种可变性可引起使用者的精神混乱症状,因此,使得临床医师很难诊断生理学问题。此外,当冬青茶用于治疗各种生理学病症时,这种可变性可引起不平均的结果。使用冬青茶的问题在于临床和流行病学研究发现了冬青茶消费与食道、口腔、咽、喉、胃和膀胱癌之间的阳性关联(5,12,17,18,19)。
因此,需要提取冬青的方法和具有更低咖啡因浓度、预定生物碱分布、且鞣酸成分减少的冬青组合物,以及用标准化和可靠量冬青成分生产的组合物。
发明概述
本发明涉及冬青属,特别是I.Paraguariensis的方法和组合物。具体而言,本发明包括用于制备具有预定特性,如与天然冬青茶植物原料相比,咖啡因含量降低、咖啡酰基(抗-氧化剂)含量升高、和/或鞣酸化合物含量降低的冬青茶组合物的方法。
本发明组合物所含咖啡因的含量低于或等于原始存在于天然冬青茶植物原料中的可可碱含量,且组合物包含预定量的咖啡因,其中咖啡因含量低于或等于可可碱含量。该组合物所含的咖啡酰基含量还可高于或等于存在于天然冬青茶植物原料中的量,且所含鞣酸化合物的量与天然冬青茶植物原料相比大大降低。通常,这种方法包括使用此处公开的一个或多个提取步骤,从天然冬青茶植物原料的提取物或天然冬青茶植物原料中提取化合物,如咖啡因、咖啡酰基或鞣酸化合物。
本发明一方面包括使用超临界CO2技术选择性提取咖啡因,该技术不同于目前用于冬青属天然衍生物质的提取技术。
本发明另一方面包括含有咖啡因含量低于或等于可可碱含量的提取产物的组合物,和包含预定量咖啡因,其中咖啡因含量低于或等于可可碱含量的组合物。通常,这种方法包括使用此处教导的一个或多个提取步骤提取冬青原料中的咖啡因,得到新的生物碱比或分布,且新的生物碱/咖啡酰基比或分布不同于在天然冬青茶植物原料或目前已知的提取组合物中发现的那些。
本发明一方面包括用于提取咖啡酰基化合物的方法,和用于提取鞣酸化合物的方法。
本发明的方法还包括其它处理步骤,从而生产出具有预定生物碱比或分布和预定生物碱/咖啡酰基比或分布以满足终产品特定考虑因素的组合物。
本发明组合物可包括糊剂、树脂、油、饮料、液体浸剂或煎剂、粉末和可流动的干粉。这类产物被加工用于多种不同用途,包括,但不限于速溶片或其它口服递送载体。此处教导的冬青组合物可单独使用或与其它化合物,如其它提取的植物原料、草药、药剂、食品、食品添加剂、或饮料结合使用。这些冬青组合物可用于治疗生理学和医学病症的方法中。
本发明包括具有所需生理学和医学作用,且不良副作用的危险降低的口服递送系统制剂的方法和组合物。本发明一方面包括单独或与含冬青茶成分的组合物结合的I.paraguariensis的提取物。本发明另一方面包括冬青茶提取物的组合物,其咖啡因浓度降低或咖啡因含量低于在天然植物原料中发现的可可碱或咖啡酰基成分的浓度或含量。本发明另一方面包括I.paraguariensis提取物的组合物,相对于在天然冬青茶植物原料中发现的咖啡酰基化合物的浓度或含量,其鞣酸化合物减少或基本没有鞣酸化合物。本发明另一方面包括冬青茶提取物的组合物,其中咖啡因浓度降低且鞣酸化合物大大减少,所含咖啡酰基的浓度高于或等于在天然冬青茶植物原料中发现的咖啡酰基含量。
本发明的组合物用于提供提高记忆、提高识别、减轻身体和精神疲劳、幸福的感觉、食欲抑制、心血管保护的生理学作用,在糖基化(glycation)中提供保护作用,和对HIV和癌症治疗的有益作用。
发明详述
本发明包括冬青属提取物的方法和组合物。此处所用冬青是指来源于冬青科冬青属植物的植物或植物原料,其中该属包括但不限于,I.paraguariensis、I.theezans C.Martis ex Reisseck、I.dumosaReisseck;I dumosa Reisseck var dumosa;I.argentina Lillo;I.brevicuspis Reisseck;I.microdonta Reisseck;I.paraguariensis St.Hil.var.Paraguaraniensis;I.paraguariensis St.Hil.var.vestita(Reiss.)和I.pseudobuxusReisseck。该术语包括冬青的全部纯系、栽培变种、变体、和变种。术语“冬青”还可与“冬青茶”互换使用且指这些植物、纯系、变体和变种等。当涉及由该属植物制备茶-样饮料时,此处所用饮料被称作“冬青茶饮料”。
嘌呤生物碱如咖啡因(1,3,7-三甲基-黄嘌呤)、可可碱(3,7-二甲基-黄嘌呤)和茶碱(1,3-二甲基-黄嘌呤)可在许多高等植物中合成。据信目前它们的合成途径表明咖啡因主要利用茶碱作为咖啡因代谢中的中间体自可可碱形成。
咖啡因 茶碱 可可碱
在冬青植物原料中发现了这三种生物碱,以及其它微量甲基黄嘌呤、咖啡酰基-衍生物、类黄酮、皂苷、鞣酸、其它碳水化合物和蛋白、核酸、脂类、维生素、矿物质和其它植物细胞成分。
在所述冬青植物中,各生物碱的含量和一种与其他种的比是变化的且取决于下列因素如基因变异性、环境条件、采集时间、和影响植物生长及化学组成的其它因素。此外,用于由冬青植物制备商业产品的工业加工方法引起该产品化学构成的进一步改变。此处所用术语“冬青茶成分”应指在冬青茶中发现的化合物且应包括上面鉴定出的所有这类化合物以及在冬青茶中发现的其它化合物,包括但不限于咖啡酰基和鞣酸化合物,不管是来源于天然冬青植物原料的还是通过合成方法提供的化合物。天然冬青植物原料具有变化且未知量的例如这些生物碱化合物,且植物原料的加工为在所消费产品中发现的生物碱化合物的含量引入更多变化性。公众消费的产品中变化性的增加导致摄取这种产品的人群生理学变化广泛波动,阻碍了使用冬青产品的有效治疗或阻碍了避免摄取冬青产品的不良生理学作用。此处所用天然冬青植物原料包括可在采摘并干燥后被撕碎、研磨或粉碎,但没有提取的植物原料,由于植物原料的物理加工所致的附带的水或油损耗除外。
冬青茶的主要生物学活性的化学成分在表1中列出(2,7,8,9,10,11,12)。冬青茶水提物的有益作用包括使低密度脂蛋白(LDL)免受氧化损害,抑制动脉粥样硬化过程(13)。冬青茶的作用(18.5mM)远大于相对于红酒所测量的(0.74mM)。冬青茶在抑制LDL氧化方面的作用已在体外和体内人类研究中加以证实(13)。冬青茶提取物还显示出以浓度依赖性方式体外抑制过氧化,保护细胞膜脂类并对过氧化氢产生的自由基具有血红细胞保护剂的作用(14)。基于科学研究,冬青茶的强抗氧化作用归因于咖啡酰基衍生物(2)。除了抗氧化作用外,已经证实冬青茶在glycation过程中起保护作用(15)。已经提出glycation对于由高血糖引起的糖尿病并发症至关重要。此外,已经证实冬青茶的绿原酸是HIV整合酶的有效且选择性的抑制剂(10),且多酚已经显示可抑制肿瘤的形成和生长(7)。最后,冬青茶水提物被证实具有浓度-依赖性血管舒张活性(16)。
表1I.paraguariensis的主要生物学活性化学成分
成分 | 干重% |
甲基黄嘌呤 | |
咖啡因 | 0.5-2.2 |
可可碱 | 0.03-0.6 |
茶碱 | 0.004-0.08 |
咖啡酰基衍生物 | 9.0-11.0 |
皂苷 | 5.0-10.0 |
鞣酸 | 7.0-16.0 |
可可碱在巧克力产品中的作用是熟知的。已经合成出了可可碱并已被用作治疗不同医学病症的药物。例如,可可碱已被用作利尿剂,特别用于经历心脏衰竭后的人。心脏衰竭常导致体液过量积聚。可可碱扩张血管的能力也是已知的,普遍用于治疗患有高血压的人。此外,已知可可碱可用作弱刺激剂,但不会引起神经过敏和与咖啡因有关的过度焦虑。作为刺激剂,已知可升高5-羟色胺水平,从而成为便宜的抗-抑郁剂。可可碱也是食欲抑制剂和用于减重的有效助剂。可可碱可存留于体内一段非常长的时间。摄取后的半衰期约为6小时。可可碱另一相当独特的性质是其放松肺支气管的能力,其还可用于治疗哮喘和其它肺病。还发现除非过量摄取,可可碱在人类中相对无害。
本发明的组合物包括糊状、粉末状或其它形式的冬青茶提取物,其使提取物中的化合物,如生物碱和咖啡酰基用于组合物,如食品添加剂、保健品或药物制剂中,用于预防或治疗各种人类或动物的病痛。可加工该提取物,产生这种可消费的产品,例如,将它混合在食品、胶囊或片剂中,或提供糊剂本身用作食品添加剂,并根据需要加入甜味剂或调味料。因此,这种制剂可包括,但不限于,片剂、胶囊、锭剂、液体和乳剂形式的用于口服递送的冬青茶提取物的组合物。本发明组合物的其它方面包括速溶片形式的、有或没有添加可可碱的冬青茶提取物的组合物。
此处所用术语“一种或多种化合物”是指至少一种化合物,如可可碱或绿原酸或咖啡酸(咖啡酰基),或不止一种化合物,例如,可可碱和茶碱。本领域已知的术语“化合物”不是指一个分子,而是指一种或多种化合物分子的倍数或摩尔量。
本发明包括含有在冬青茶中发现的一种或多种化合物的组合物。本发明还包括可摄取的产品,其包括的组合物含有此处教导的冬青茶提取物的组合物或冬青茶成分的组合物。例如,本发明包括的组合物包含速溶片,该速溶片包含冬青茶提取物的组合物,其中咖啡因含量已降至低于可可碱和绿原酸的含量,且其中相对于绿原酸或其它咖啡酰基,鞣酸化合物含量降低。除非另有说明,此处所用冬青茶提取物组合物、冬青提取物和冬青茶成分组合物可互换使用。
本发明包括组合物和用于制备和使用这种冬青茶提取物组合物和冬青茶成分组合物的方法,其中该组合物包括含此处教导的组合物的口服递送给药制剂。
本领域技术人员已知的水蒸汽蒸馏技术可用于由冬青茶植物原料获得冬青茶提取物。冬青茶植物原料可以是植物的空中部分,包括叶、茎、花、树枝、细枝和树干,或其它植物部分,叶和茎是优选的起始原料。该提取物可通过叶的水蒸汽蒸馏过程,或通过液体提取技术,如,但不限于,使用乙醇、甲醇、二氯甲烷或石油醚作为提取溶剂由冬青茶的叶获得。可选择性地,干叶原料的提取物可使用液相或超临界相的二氧化碳,或液化气体如四氟乙烷或丙烷制备。在使用二氧化碳进行超临界流体提取(SFE)的情况下,压力为约1500psi-约10,000psi,在液化气体的情况下,压力的数量级为约50psi-约400psi的较低范围。然后使富含提取物的液体通过收集容器,其中液化气体可作为蒸汽被收集,留下包含在叶中的所需提取物。虽然冬青茶提取物可从冬青属的任何种获得,但该提取物优选由I.paraguariensis获得。
可选择性地,在冬青茶中发现的某些化学成分,如,但不限于,咖啡因、可可碱、茶碱、绿原酸、咖啡酸可单独从化学品供应公司购买。例如,从天然来源如可可中提取出来的纯化可可碱可从Natra获得。化学合成的可可碱也可从许多不同的化学品供应公司,如SigmaAldrich获得。在冬青茶中发现的这种单独的化学成分可购买并与此处所述组合物混合。这种化学成分还可以提取之前存在于冬青茶中的比例混合或可以是在天然冬青茶植物原料中没有发现的化合物比例。
本发明包括用于生产具有预定含量生物碱化合物的冬青提取物的组合物的方法。实施方案包括所含咖啡因浓度低于或等于冬青提取物组合物中可可碱浓度的提取的冬青的组合物。根据文献来源,I.Paraguariensis中甲基黄嘌呤的含量范围是已知的。例如,以干重计,I.Paraguariensis叶中发现的甲基黄嘌呤含量为0.004%-0.08%茶碱;0.03%-0.6%可可碱;和0.5%-2.2%咖啡因(见表1),其中咖啡因含量总是高于天然植物中可可碱的含量。本发明的组合物包括提取的冬青组合物,其具有等于或约低于0.6%;约低于0.55%;约低于0.5%;约低于0.45%;约低于0.4%;约低于0.35%;约低于0.3%;约低于0.25%;约低于0.2%;约低于0.15%;约低于0.1%的预定咖啡因浓度;且包括0%-低于或等于冬青提取物组合物中可可碱浓度的范围。
用于生产这种组合物的方法包括提取冬青植物原料,从而从原始植物原料中发现的一种含量或多种含量改变一种或多种化合物的含量,这些化合物可包含生物碱化合物,或可包含咖啡因、咖啡酰基和鞣酸。就咖啡因和鞣酸而言,与在天然冬青植物原料或现有冬青属提取物中发现的浓度相比,冬青提取组合物所含的这些化合物的浓度可显著降低。
下列所教导的方法可单独使用或与已公开的方法或本领域技术人员已知的方法结合使用。进行提取的起始原料是来源于一个或多个冬青属的植物原料,虽然I.Paraguariensis是优选的起始原料。该原料可以是植物的空中部分,包括叶、茎、树枝、细枝和树干或其它植物部分,虽然叶和茎是优选的起始原料。冬青植物原料可经过预-提取步骤,从而使原料成为更容易提取的形式,当然所述形式不限于任何特定的形式,且用于提取的任何形式均由本发明预期。这种预-提取步骤包括,但不限于,剁碎、切碎、撕碎、研磨、粉碎、切割、或扯该原料,并在预-提取步骤前,起始原料是干燥的或新鲜的植物原料。优选的预-提取步骤包括将冬青叶和茎切成小块,被称作茶叶切割。可在预-提取步骤之后,干燥起始原料或原料,或可加入水分。一旦冬青植物原料为进行提取的形式,则本发明预期提取方法。
本发明其中一个实施方案包括提取冬青茶植物原料,从而脱去一种或多种甲基黄嘌呤和任选地,在冬青茶中发现的其它化合物的方法。例如,可脱去提取的冬青茶组合物中的咖啡因,且该提取的冬青茶组合物所含的甲基黄嘌呤浓度为其中咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度。因此,本发明一方面包括与在常规叶提取物或天然叶原料中发现的水平相比,具有更低咖啡因含量的冬青茶提取组合物或冬青茶成分组合物。已经描述过咖啡的脱咖啡因方法,且由本发明相对于冬青脱咖啡因所预期。这种方法的描述见Katz SN.Decaffeination ofCoffee.Coffee:Technology,Eds.Clark RJ and Macrae R,New York,Elsevier Applied Science,1987;and Pintauro ND.CoffeeSolubilization:Commercial Process and Techniques.Park Ridge,Noyes Data Corporation,1975;其教导整体引入此处作为参考。冬青茶植物原料脱咖啡因的方法可按照与咖啡相似的方式进行。
此处教导的组合物包含冬青茶提取物组合物,由此处教导的提取方法产生的组合物。在提取方法中,存在至少两种类型的所得组合物,提取的成分和从中提取该成分的原料。本发明预期了可包含冬青茶成分组合物以及提取的冬青茶植物原料组合物的制备和使用。
本发明的其它组合物包括提取的冬青茶植物原料,其包含经过此处教导的至少一个提取步骤的冬青茶植物原料。提取的植物原料的实施方案包括经过此处所述提取方法从而脱去化合物,使所剩提取的植物原料具有预定特性,如预定的生物碱分布,例如,相对于在天然冬青茶植物原料中发现的可可碱和绿原酸含量,所剩提取的植物原料中的咖啡因含量降低的冬青茶。本发明一方面包括提取的冬青茶植物原料组合物,其包含植物原料,在提取步骤已经进行之后剩下的,具有此处所述一种或多种预定特性。
本发明的提取方法包括此处公开的方法。通常,本发明的方法包括,部分,新的方法,其中冬青茶植物原料使用单独的SFE(超临界流体提取)CO2(方法1)提取或在SPF CO2之后进行一个或多个溶剂提取步骤,如,但不限于,水或水醇提取(方法2)或SFE CO2提取之前进行一次或多次溶剂提取,如,但不限于,水或水醇提取(方法3)。
本发明预期的其它方法包括使用冷冻化学品或可压缩气体如C-1到C-4烷烃系列或其它已知提取方法提取冬青茶植物原料。例如,使用冷冻化学品提取在现有技术中是已知的.美国专利Nos.6,455,087和5,512,285教导了使用冷冻化学品提取的方法,且其整体引入此处作为参考。冷冻化学品包括,但不限于,氢氟碳(HFCs)、氢氯氟碳(HCFCs)、和/或氯氟碳(CFCs)如:HFC-23、HFC-32、HFC-125、HFC-134a、HFC-143a、HFC-152a、R-404a、R-407c、R-410a、HCFC-22、HCFC-123、HCFC-141b、HCFC-142b、R-502、R-11、R-12和R-113。这些冷冻剂可从各化学品制造商和供应商处买到。冷冻化学品,如HFCs、HCFCs和CFCs用于液相中进行提取步骤。在提取过程中,冷冻化学品维持于液态下且压力保持低于约1000psi。由于压力相对较低,提取主要是通过温度的变化。温度维持在约20℃-约70℃之间。冷冻化学品通过含有冬青茶植物原料的不锈钢提取容器,载有提取物的液体沉积到不锈钢收集容器中。所选择的冷冻化学品可通过收集蒸汽状态的冷冻化学品,随后压缩成液态而回收。实际上,这是一种蒸馏过程,留下植物原料同时回收液体冷冻化学品。然后,该冷冻化学品可通过相同的冬青茶植物原料再次循环,重复该过程,直到除去冬青茶植物原料中所有可提取的物质或,调节温度和提取溶剂的变化,直到提取物具有一种或多种所需特性。可在冷冻剂中加入液体极性溶剂如乙醇或其它醇,由此形成共沸混合物以提高提取效率。
Saldana等人(4,7)已经在大学实验室中证实了SFE CO2可脱去冬青茶中的咖啡因,其中使用低压,在静态提取中达到平衡的时间(3小时)和动态提取的时间(7小时),溶剂进料比超过328/1,使用甲醇或乙醇改性共-溶剂来降低其商业方法的工艺成本。就循环的静态和动态部分而言,高压SFE植物的典型商业方法在1小时内完成,低压SFE提取植物在3小时内完成。此外,高压SFE方法的典型溶剂进料比通常为15-20/1,低压SFE方法为25-60/1。此外,在nutraceutical市场中,甲醇是不可接受的,这是由于其潜在毒性,因而使用乙醇作为可行的共-溶剂。然而,CO2中的乙醇随着商业可行方法中SFE植物的增加,也出现安全性问题。绝大多数SFE工厂已经禁止使用乙醇和其它可能发生爆炸的共-溶剂且通常仅使用不可燃的共-溶剂如水。
超临界CO2方法1
超临界CO2方法1包括单一的提取步骤用于有差异的脱去冬青茶中的咖啡因,同时保存冬青茶植物原料中的其它甲基黄嘌呤,特别是可可碱。这优选使用新的SFE CO2提取方法完成。例如,在预处理步骤中,茶割的冬青茶叶原料通过用水浸泡植物原料直到叶子具有5%-40%水分含量而进行预处理,其是通过加热试验原料至干之前和之后的重量差异而测定的。其中的提取优选在至少5,000psi的压力和至少35℃的温度下,更优选在约9,000psi-10,000psi的压力和约45℃-90℃的温度下进行。可在一步法中提取冬青茶原料,其中在一个收集容器中收集所得提取的冬青茶组合物。可选择性地,在分级系统中,可将提取的,例如,脱咖啡因的冬青茶分离到收集容器中,这样在各容器内,就存在不同相对百分比组成的提取的冬青茶组合物。该方法的其中一个实施方案包括使用SFE CO2提取,在9,000psi-10,000psi和45℃-90℃的温度下提取含水植物原料,并以预定的时间间隔,在不同的收集容器中收集提取的原料。取出各收集容器中所得提取的冬青茶组合物并单独使用,或可结合形成一种或多种提取的,例如,脱咖啡因的冬青茶组合物。提取的冬青茶组合物一方面包含预定的生物碱分布,且可包含其中咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度的预定生物碱分布。
该方法典型的实验例如下:将20克冬青茶原料与28克水混合并置于100ml SFE容器中,该容器与Applied SeparationsSupercritical Fluid Extractio Unit连接。在净化和渗透试验后,将提取容器设置为9,000psi的压力和55℃的温度,并提取180分钟。所得总提取物为0.25g,产率1.25%。CO2的溶剂进料比为33.01。甲基黄嘌呤的产率为原料中总甲基黄嘌呤的46.88%。可可碱的产率仅为原料中总可可碱的2.71%。茶碱的产率为28.13%。咖啡因的产率为原料中咖啡因的66.16%,清楚证实了使用该SFE CO2方法,并以水作为共-溶剂可从冬青茶中选择性提取咖啡因。
上述实施例以及许多其它证实性实验提供了一种商业上可行的方法,用于选择性脱去冬青茶中的咖啡因并在脱咖啡因的冬青茶提取物中留下可可碱和茶碱(表2)。通常,该方法包括混合冬青茶叶原料重量10%-150%,优选15%-100%的水。使用超临界CO2提取应在5,075psi-10,150psi且优选7,250psi-8,700psi之间进行。温度可在45℃-100℃之间变化,但优选60℃-85℃之间。为了获得高于60%的咖啡因产率,同时保存冬青茶提取产物中的可可碱,需要12-50之间的溶剂进料比。可以更高的溶剂进料比获得更高程度的脱咖啡因。
该用于冬青茶的新的且成本-有效的SFE CO2选择性脱咖啡因方法产生可可碱浓度高于咖啡因浓度的独特甲基黄嘌呤分布。使用乙醇共-溶剂进行的第一阶段脱咖啡因的冬青茶提取产物的进一步SFE CO2提取(提取物的提取)可选择性脱去冬青茶中超过原始冬青茶植物原料(原料)中总咖啡因95%的咖啡因。据信目前在脱咖啡因的方法中使用高压是新的,因为文献证实脱咖啡因的方法在350bar下进行。我们的发现表明脱咖啡因似乎与温度或含水量无关,虽然所提取的可可碱和茶碱的水平对这些操作条件敏感。
超临界CO2方法2
其它方法包括在前述新的SFE CO2冬青茶提取方法之后,接着在第二步中使用含水乙醇共溶剂进行SFE CO2,从而进一步选择性脱去方法1中脱咖啡因的冬青茶产物中的咖啡因(提取产物的提取)。在进行上面方法1中所述那些SFE CO2提取方法,从而选择性脱去冬青茶植物原料中的咖啡因,同时保存其它甲基黄嘌呤之后,如果需要,脱咖啡因的冬青茶植物原料提取产物可进一步通过其它方法经过选择性脱咖啡因。其中一个这类方法,但不限于,是使用含水乙醇共溶剂进行第二步SFE CO2选择性脱咖啡因。用于从方法1的脱咖啡因冬青茶植物原料中进一步选择性提取咖啡因的方法的例子包括下列步骤:用13.2%(植物原料重量的60%)蒸馏水浸泡22g方法1的脱咖啡因的冬青茶3小时。将浸泡的脱咖啡因的冬青茶植物原料装在100ml SFE提取容器中,并使用22.0g共-溶剂。该共-溶剂由17.60g乙醇(植物原料重量的80%)和4.40g蒸馏水(植物原料重量的20%)组成。SFE CO2提取以6升/分钟在9500psi和90℃下进行60分钟。使用该方法,从方法1中部分脱咖啡因(60%)的冬青茶提取原料中选择性脱去了超过95%的咖啡因,同时保存了其它甲基黄嘌呤。因此,对方法1中脱咖啡因的冬青茶产物使用方法2可使冬青茶植物原料的选择性脱咖啡因从66%增加至超过95%。
通常,回收通过方法1或2用SFE CO2提取的脱咖啡因的冬青茶植物原料,并用本领域技术人员已知的溶剂提取方法进一步提取,如,但不限于,水或含水乙醇溶液。例如,不限于本领域技术人员熟知的三种方法中的任何一种在下面描述。使用这些方法制备的组合物的其中一个方面是包含这样的组合物:改变的生物碱分布,优选生物碱分布的改变为组合物中咖啡因的含量低于或等于可可碱含量。进一步提取的方法,如下面的溶剂提取方法可回收并浓缩生物碱改变的组合物和生物活性及有益的咖啡酰基成分,同时脱去冬青茶提取产物中有毒的冬青茶鞣酸。
在其中一个方法中,将脱咖啡因的冬青茶原料与蒸馏水或含水乙醇溶液混合,例如,蒸馏水中乙醇含量为50%-95%,且优选65%-85%乙醇含量的溶液与脱咖啡因的冬青茶原料的比为2∶1-20∶1(升∶kg)。将脱咖啡因的冬青茶原料和液体溶液的混合物加热至20℃-60℃,并混合1小时-12小时。其中一种混合方法包括使用带有护套的锅,这样可控制温度。将锅密闭并缓慢搅拌混合物。在所需混合时间后,利用本领域技术人员已知的方法,包括但不限于,过滤或离心将液体与固体材料分离开来。可通过上述溶剂提取步骤将剩余的固体物质进一步提取一次或多次,加热并混合,得到提取的冬青茶组合物,其可单独使用或与其它提取的冬青茶组合物混合使用。可选择性地,源于溶剂提取的所得物质可经历SFE CO2提取、冷冻提取、或其它提取,得到提取的冬青茶组合物,其可单独使用或与其它冬青茶组合物混合使用。使用该方法制备的组合物的其中一个方面是这样的组合物:包含改变的生物碱分布,优选的生物碱分布为组合物中咖啡因含量低于或等于可可碱含量。组合物另一实施方案是干燥的提取物的咖啡酰基浓度,以重量(mass weight)计,等于或高于冬青茶天然叶子或原料中的咖啡酰基浓度。
本发明溶剂提取方法的又一实施方案包括在Soxhlet或假-Soxhlet提取方法中使用溶液如,但不限于,水或醇或水醇溶液。Soxhlet提取方法是熟知的提取原料的方法。Soxhlet提取方法或假-Soxhlet提取方法可在常压或减压下进行。在Soxhlet提取中,保持脱咖啡因的叶子原料远离溶剂的贮器,冷凝器高于叶子原料,溶剂在其上面凝结且滴在上面、其中,并使用叶子原料制备提取物,其在下面的贮器中凝结。该提取方法可单独使用水或醇(或其它溶剂)进行,顺序为先用水,之后用醇,反之亦然,随后混合提取物,或水醇溶液,乙醇在水中含量为50%-90%,且优选60%-80%乙醇含量。自Soxhlet提取方法获得的提取的冬青茶组合物可经历进一步的提取,包括但不限于,SFE CO2、冷冻提取或其它提取如脱鞣酸(见下面),得到提取的冬青茶组合物。剩余固体的脱咖啡因的冬青茶原料还可通过Soxhlet提取方法或其它提取方法被进一步提取一次或多次,得到可单独使用或与其它提取的冬青茶组合物混合使用的提取的冬青茶组合物。使用该方法制备的组合物的其中一个方面是这样的组合物:包含改变的生物碱分布,且优选的生物碱分布为组合物中咖啡因的含量低于或等于可可碱含量。本发明组合物的另一方面是干燥的组合物提取物的咖啡酰基浓度,以重量计,高于冬青茶天然叶子原料中的咖啡酰基浓度(见表2)。本发明的实施方案包括咖啡因/绿原酸(咖啡酰基)比或分布低于在冬青茶天然植物原料或目前已知的冬青茶提取产物中所发现的。
使用,但不限于水或水醇溶液的溶剂提取方法的另一实施方案包括在50-2,500磅/平方英寸(psi)的压力下提取。例如,将脱咖啡因的冬青茶植物原料放在可加压的容器内。首先将该容器抽空,将加热的水或水醇溶液放到容器中,然后用适宜的泵将溶液压至所需压力。使混合物达到所需温度,优选20℃-90℃,达到所需压力,优选50psi-1,500psi。使该混合物在该压力和温度下保持一段所需时间,优选0.5小时-4小时。温度和压力可轻微波动,约10%,但优选该混合物停留于稳定状态下。提取原料后,除去液体并收集。可使用该方法提取植物原料一次或多次。所得提取的冬青茶组合物可混合或单独使用。自该提取方法所得的提取的冬青茶组合物可经过进一步的提取,包括但不限于,SFE CO2、冷冻提取、或其它提取如脱鞣酸,从而得到可单独使用或与其它提取的冬青茶组合物混合使用的提取的冬青茶组合物。使用该方法制备的组合物的其中一个方面是这样的组合物:包含改变的生物碱分布,且优选的生物碱分布为组合物中咖啡因含量低于或等于可可碱含量。组合物的另一方面是干燥的冬青茶提取物的咖啡酰基浓度,以重量计,等于或高于天然冬青茶植物原料中的咖啡酰基浓度。本发明一方面包括咖啡因/绿原酸(咖啡酰基)比或分布低于在天然冬青茶植物原料或目前已知的冬青茶提取产物中发现的。
在天然冬青茶植物原料选择性脱咖啡因以及脱咖啡因的冬青茶提取物的溶剂提取之后,溶液中的冬青茶组合物可经历脱鞣酸,以便相对于在天然植物原料或常规冬青茶提取物和饮料中发现的鞣酸化合物,大大降低可能有害的冬青茶鞣酸化合物浓度。为了除去脱咖啡因冬青茶组合物提取物中的鞣酸或鞣酸化合物,吸收剂如,但不限于,蛋白(例如,卵白蛋白、酪蛋白、明胶)、活性炭或木炭、吸收交换树脂吸收剂(安伯来特XAD 1180树脂、聚乙烯-聚吡咯烷酮-PVPP、聚乙二醇-PEG、Sephadex LH20)、膨润土、二氧化硅(鱼胶)、海藻酸和分子印记的聚合物。对本领域技术人员而言,通过加入这类吸收剂而除去鞣酸和其它大分子量化合物是以直接迅速的方式完成的,并已在工业,特别是葡萄酒工业中加以证实。蛋白用于脱鞣酸的用途具有巨大的益处,这是由于它们结合鞣酸,而不会脱去较小的多酚化合物,如冬青茶中重要的咖啡酰基的高特异性。有利于与鞣酸强键合的蛋白特性包括较大的分子大小、开放和可弯曲的结构,富含脯氨酸,和在中性或低pH下带正电荷。有利于与蛋白强键合的鞣酸特性包括高分子量、高构象迁移率、和极佳的氢键,从而与蛋白羧基形成强氢键。疏水键在较高的离子强度(较高的鞣酸/蛋白比)和导致鞣酸化合物沉淀的高温下更强。虽然通过在酚羟基和蛋白成分的肽键之间形成氢键使蛋白对多酚具有亲和性,但优先除去较大的多酚如鞣酸和聚合的花色素苷。脱去冬青茶组合物提取物中鞣酸的例子如下:在步骤1中,SFECO2脱咖啡因的冬青茶提取原料(见表2)经过60重量%乙醇/水Soxhlet提取达18小时,提取组合物的产率为39重量%。在步骤2中,将白蛋白(4mg白蛋白/1g提取物组合物)增量加入到脱咖啡因的提取组合物溶液中,维持12小时。然后滤掉沉淀的蛋白-鞣酸络合物,剩下脱鞣酸、脱咖啡因的冬青茶提取组合物,其中通过绿原酸浓度测量可知咖啡酰基浓度提高(表2)。最终的冬青茶组合物产品通过使用所讨论的任何一种方法干燥获得。
表2.I.Paraguariensis的提取步骤的实施例
I.paraguariensis成分干重% | |||||
咖啡因 | 可可碱 | 茶碱 | 氯原酸 | 鞣酸 | |
原料 | 2.0 | 0.5 | 0.1 | 2.8 | 14.9 |
SFE CO2提取物 | 0.8 | 1.1 | 0.2 | 2.8 | 13.7 |
含水乙醇提取物 | 2.1 | 2.8 | 0.5 | 8.6 | 7.9 |
脱鞣酸提取物 | 2.0 | 2.6 | 0.5 | 8.4 | 3.4 |
超临界CO2方法3
用于制备冬青茶提取物组合物的其它方法包括冬青茶原料(干的冬青茶天然植物原料)的溶剂提取,其中包括冬青茶提取产物脱鞣酸,其中冬青茶组合物溶于本稿前面部分所述的溶液中。在该方法中,可使用上述任何一种溶剂提取方法,接着进行上述其中一种脱鞣酸方法,进而产生脱鞣酸的冬青茶组合物,其仍然保持或增加了冬青茶咖啡酰基的浓度。然后通过本领域技术人员已知的方法干燥该提取的冬青茶组合物,如,但不限于冷冻干燥或喷雾干燥。然后按照方法1所述用SFE CO2进一步处理该干燥脱鞣酸的冬青茶提取物组合物,或所用方法包括以逆流方式使用SFE CO2,其中SFE CO2包含在聚丙烯试管内,浸没在冬青茶的水醇提取溶液中。例如,SFE CO2提取方法用于选择性脱去脱鞣酸冬青茶原料中的咖啡因至规定水平且还可除去醇。之后,可通过适宜方法干燥含液体的最终的冬青茶提取组合物。
用于除去溶液中醇的许多方法都是本领域已知的。如果需要保留该醇,可在提取后,通过在常压或减压下蒸馏而除去溶液中的醇。然后再次使用该醇。
还有许多用于除去溶液,如水溶液或除去醇的溶液中的水的方法也是本领域已知的。这类方法包括,但不限于,在适宜载体上将水溶液喷雾干燥,如,但不限于,碳酸镁或麦芽糖糊精,或可选择性地,可通过冷冻干燥或折射窗干燥使液体至干。如果没有通过干燥除去水分,提取物仍然留在溶液中且没有干燥,美国专利US5,490,884教导的那些方法用于以连续逆流方式脱去咖啡因。
在进行先前所述的提取方法时,发现I.Paraguariensis叶子的干燥提取物含量占所用原始干燥的I.Paraguariensis叶重量的10%-30%。使用提取方法如上述那些,在提取的冬青茶组合物或提取的植物原料组合物中创造了所需的生物碱分布。可选择性地,可提取冬青茶植物原料,从而除去一种、两种、或全部或几乎全部至少3种甲基黄嘌呤(咖啡因、可可碱和茶碱),从而产生基本上没有这些化合物中一种或多种的提取的冬青茶组合物,或产生含至少一种、两种、或三种甲基黄嘌呤的组合物。具体的提取环境、提取速率和所用溶剂取决于原材料的起始分布和所需分布改变的程度。具体的溶剂和环境可由本领域普通技术人员,仅使用用于调整方法典型的常规实验来确定,考虑到所要加工起始原料的样品品质改变,从而产生具有规定特性的输出原料。例如,在许多特定的冬青茶植物原料中,使用本领域技术人员已知的方法测定咖啡因、可可碱和茶碱的初始浓度,例如提取并使用但不限于高效液相色谱(HPLC)测量每一个。本领域技术人员可测定甲基黄嘌呤自初始浓度向终提取产物的甲基黄嘌呤预定含量的变化量,所述终提取产物使用此处公开的提取方法得到,达到了终冬青茶组合物的所需分布。
同样,HPLC用于测定冬青茶原料中冬青茶咖啡酰基的浓度,在提取方法过程中,通过测量咖啡酰基成分化合物如绿原酸和/或咖啡酸以证实终冬青茶产物中所需的咖啡酰基浓度。最后,可使用本领域技术人员已知的各种方法测定原料和各种提取产物中的鞣酸浓度,如,但不限于,比色测定法(Folin-Dennis法、Folin-Ciocalteau法、香草-HCl测定法、丁醇-HCl测定法、绕丹宁测定法、Wilson & Hagerman测定法)、重量分析测定法(镱法、PVP法、洗涤剂系统法)、蛋白沉淀测定法(径向扩散测定法)和混合测定法(Giner-Chavez法)。其中的鞣酸数据源于Folin-Ciocalteau法,其能够测量总的游离酚基团,特别是总的可溶性酚基团。
通常,本发明的方法和组合物包括用于制备具有预定特性的提取的冬青茶组合物的方法。使用SFE CO2方法和条件,直到获得包含预定生物碱组成的组合物。实施方案所包括的方法中,预定特性包括预定选择性降低的(脱咖啡因的)咖啡因浓度,且优选其中预定的咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度。方法进一步包括在SFE CO2提取之前或之后,进行溶剂提取,包括脱鞣酸。由这种方法产生的组合物包含提取的冬青茶植物原料或提取的冬青茶组合物,或两者的组合或混合。组合物包含具有预定特性的提取的冬青茶植物原料或具有预定特性的提取的冬青茶组合物。这种组合物的实施方案包括预定的咖啡因浓度,其中预定的咖啡因浓度是低于或等于可可碱浓度的浓度,其可由此处教导的提取技术产生。这种组合物的第二个实施方案包括提取的冬青茶组合物中的咖啡酰基浓度提高,其中咖啡因/绿原酸(咖啡酰基)分布低于在天然干燥的冬青茶植物原料或常规的冬青茶提取物或冬青茶饮料中所发现的。第三个实施方案包括鞣酸浓度大大降低,其中鞣酸/绿原酸(咖啡酰基)分布低于在干燥的天然冬青茶植物原料或冬青茶饮料中所发现的。
在本发明中,预期了用于制备具有至少一种预定特性的冬青茶组合物的方法和组合物,包括使用超临界CO2条件提取天然的冬青茶植物原料,获得含有至少一种预定特性的冬青茶组合物。进一步预期了至少一种预定特性,包括,虽然不限于,咖啡因浓度降低,其中咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度;咖啡酰基衍生物浓度,其中该咖啡酰基衍生物浓度,其中绿原酸浓度高于咖啡因浓度;或鞣酸浓度,其中该鞣酸浓度,其中鞣酸/绿原酸(咖啡酰基)比大大低于天然冬青茶原料。方法进一步包括超临界CO2条件选择性脱去冬青茶叶或冬青茶提取组合物中的咖啡因,而可可碱和茶碱的含量基本不变,且所包括的条件为:其中超临界流体CO2条件的压力为约5,000psi-约10,00psi,操作温度为45℃-100℃,或使用水作为共溶剂,水占冬青茶叶原料重量的10%-150%,优选15%-100%,或可选择性地,超临界流体CO2压力为5,075psi-10,150psi,操作温度为45℃-100℃,使用水作为共溶剂,水占冬青茶叶原料重量的10%-150%,优选15%-100%,如此即可选择性提取咖啡因,同时最小限度地提取其它甲基黄嘌呤。方法进一步包括在超临界CO2条件之前或之后,用水或水醇提取天然的冬青茶植物原料。
在本发明中,预期了冬青茶组合物,其包含具有至少一种预定特性的提取的冬青茶植物原料。还预期了至少一种预定的特性可包括,虽然不仅限于此处所列的这些,预定的咖啡因浓度,其中预定的咖啡因浓度是低于或等于可可碱浓度的咖啡因浓度;咖啡酰基衍生物浓度,其中咖啡酰基衍生物浓度,以重量百分比计,高于天然冬青茶植物原料的咖啡酰基衍生物浓度;或鞣酸浓度,其中以重量计,鞣酸浓度低于天然冬青茶原料的50%。还预期了至少一种预定的特性包括咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度;以重量百分比计,咖啡酰基衍生物浓度高于天然冬青茶植物原料;和以重量计,与天然冬青茶植物原料相比,低于50%的鞣酸浓度。
根据本发明又一方面,提取的冬青茶植物原料或提取的冬青茶组合物可被进一步加工成干燥的可流动粉末。该粉末可被用作食品添加剂而加入到各种可食用产品中。冬青茶的粉末或最终预定的独特提取物还适用于速溶片中。
根据本发明的特定方面,所生产的提取的冬青茶组合物具有预定的生物碱分布(优选咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度)、咖啡酰基浓度(优选其中绿原酸浓度高于咖啡因浓度)、和鞣酸浓度降低(优选鞣酸/绿原酸(咖啡酰基)比大大低于在天然植物原料或常规冬青茶提取物中所发现的),即,特别适于在人类受治疗者的口腔中递送,例如,经由速溶片递送。
在用于生产冬青茶提取粉末的方法的其中一个实施方案中,使用高剪切混合器,将干燥提取的冬青茶组合物与适宜溶剂,如但不限于水或乙醇,连同适宜的食品级原料混合,然后使用常规技术喷雾干燥,产生含有非常小的冬青茶提取物颗粒结合食品级载体的粉末。
在具体实施例中,使用高剪切混合器将提取的冬青茶组合物与两倍重量的食品级载体,如具有100-约150微米粒径的麦芽糖糊精和乙醇溶剂混合。可加入惰性载体,如二氧化硅,优选具有约1-约50微米数量级的平均粒径,从而提高所形成的终粉末的流动性。优选,加入高达混合物重量的2%。所用乙醇的量优选为形成具有适于喷雾干燥粘度的溶液所需的最小量。常规量为约5-约10升/kg提取的冬青茶原料。将提取的冬青茶组合物、麦芽糖糊精和乙醇的溶液喷雾干燥,产生具有可与起始载体原料相比较的平均粒径的粉末。
在第二个实施方案中,将提取的冬青茶组合物和食品级载体,如碳酸镁、乳清蛋白或麦芽糖糊精干燥混合,接着在含有适宜溶剂,如水或乙醇的高剪切混合器中混合。然后,通过冷冻干燥或折射窗干燥将该混合物干燥。在具体实施例中,将提取的冬青茶组合物与占提取的冬青茶组合物约1-1.5倍的食品级原料,如具有约20-200微米平均粒径的碳酸镁混合。优选可加入占该混合物重量高达2%的惰性载体,如具有约1-约50微米粒径的二氧化硅来提高混合物的流动性。然后在高速混合器中干燥混合碳酸镁和二氧化硅,与食品处理器型混合器相似,在100srpm下操作。然后加热提取的冬青茶组合物,直到它像重油一样流动。优选,将它加热至约50℃。然后将加热的提取的冬青茶组合物加入到碳酸镁和二氧化硅粉末混合物中,并在高剪切混合器中混合。混合优选持续到粒径为约250微米-约1毫米。将每千克提取的冬青茶组合物约2-约10升冷水(优选约4℃)加入到高剪切混合器中。将提取的冬青茶组合物、碳酸镁和二氧化硅的混合物缓慢或增量加入到高剪切混合器中混合。如果需要,还可将乳化剂如羧甲基纤维素或卵磷脂加入到混合物中。如果需要,在该阶段还可加入高达约5重量%的甜味剂如sucralose或乙酰舒泛K。可选择性地,Steviarebaudiana提取物,一种非常甜的食品添加剂,可代替或结合特定的甜味剂(为简单起见,在此处Stevia被称作甜味剂)加入。混合完成后,使用冷冻干燥或折射窗干燥将该混合干燥。所得提取的冬青茶组合物、碳酸镁、二氧化硅和任选的乳化剂和任选的甜味剂的干燥可流动粉末具有可与起始载体相比较的平均粒径,并具有提取的冬青茶组合物的预定特性。
根据另一实施方案,将提取的冬青茶组合物与约等重的食品级载体,优选具有约200-约1000微米粒径的乳清蛋白混合。可加入惰性载体,如具有约1-约50微米粒径的二氧化硅,或具有约10-约100微米粒径的羧甲基纤维素来提高混合物的流动性。优选,加入的惰性载体不超过混合物重量的约2%。然后在食品加工器-型混合器中以超过100rpm的速度干燥混合乳清蛋白和惰性成分。加热冬青茶提取组合物,直到它像重油一样流动(优选加热至50℃)。然后将加热的冬青茶提取组合物增量加入到乳清蛋白和惰性载体中,在食品加工器-型混合器中混合。冬青茶提取组合物与乳清蛋白和惰性载体的混合持续到粒径为约250微米-约1毫米。接着,将每千克糊状混合物2-10升冷水(优选约4℃)加入到高剪切混合器中。将冬青茶提取组合物、乳清蛋白和惰性载体的混合物增量加入到含冷水的高剪切混合器中混合。如果需要,可在该阶段加入高达5重量%的甜味剂或其它味道添加剂。混合完成后,使用冷冻干燥或折射窗干燥将该混合物干燥。所得冬青茶提取组合物、乳清蛋白、惰性载体和任选的甜味剂的干燥可流动粉末具有约150-约700微米的粒径和独特的预定的冬青茶提取组合物。
在又一实施方案中,将预定的冬青茶提取组合物溶于SFE CO2流体中,然后其被吸收到适宜的食品级载体,如麦芽糖糊精、葡萄糖或淀粉上。优选,使用SFE CO2作为溶剂。具体的例子包括使用提取的冬青茶组合物开始,并加入占提取的冬青茶原料1-1.5倍的具有约100-约150微米粒径的食品级载体。将该混合物放在含混合桨的室中,且其可被加压和加热。使用CO2将该室加压至1100psi-约8000psi的压力,并设置温度在约20℃-约100℃。选择准确的压力和温度,使CO2置于超临界状态下。一旦室中的CO2处于超临界状态,则冬青茶提取组合物溶解。混合桨搅拌载体粉末,这样它与含溶解的冬青茶原料的超临界CO2亲密接触。然后使溶解了冬青茶提取原料的超临界CO2和载体粉末的混合物通过孔排到室中,该室的压力和温度不支持CO2的超临界状态。然后CO2以气体形式消散。收集容器中的粉末为浸渗了预定冬青茶提取组合物的载体粉末。该粉末具有可与起始载体原料相比较的平均粒径。所得粉末为干燥且可流动的。如果需要,可通过向起始载体粉末中加入先前所讨论的高达约2重量%的惰性成分如二氧化硅而提高流动性。
在具有预定组成或分布的冬青茶提取物包括在美国专利US 5,298,261所述的口腔速溶片的实施方案中,独特的提取物可“单纯”使用,即,在引证专利所述的片剂形成过程中不加入任何其它成分。该方法排除了将独特的冬青茶提取物制备成干燥的可流动粉末,然后用于制片的需要。
一旦获得干燥的冬青茶提取粉末,如通过此处讨论的方法获得,可将它分配用于,如,食品添加剂或其它用途。在具体实施方案中,将该冬青茶提取组合物粉末与其它成分混合形成可形成片剂的粉末的制片组合物。首先用足以形成稠面团粘稠度用量的溶剂,包括醇、醇和水、或其它适宜溶剂湿润制片粉末。适宜的醇包括,但不限于,乙醇、异丙醇、含异丙醇的变性乙醇、丙酮及含丙酮的变性乙醇。然后将所得糊压成片状。可使用自动化片剂成型系统,如美国专利US5,407,339所述。然后将片从模具中取出并干燥,优选在足以排除润湿制片粉末混合物所用溶剂的温度,通常为约70℃-约85℃的温度下风干至少若干小时。然后将干燥的片剂包装分配。
本发明的方法和组合物包括含糊剂、树脂、油或粉末形式的独特冬青茶提取组合物的组合物。本发明一方面包括独特冬青茶提取物组合物的液体制剂。用于口服给药的液体制剂可采用,例如,溶液、糖浆剂或混悬液的形式,或它们可以是在给药前,用水或其它适宜载体重构的干品形式。这种液体制剂可通过常规方法,使用药学可接受的添加剂如混悬剂(例如,山梨糖醇糖浆、甲基纤维素、或氢化可食用脂肪);乳化剂(例如,卵磷脂或阿拉伯胶);非-水载体(例如,杏仁油、油状酯或乙醇);防腐剂(例如,甲基或丙基对-羟基苯甲酸酯或山梨酸);和人工或天然的颜料和/或甜味剂来制备。可将溶于药物载体中的液体制剂组合物给予人类或动物是本领域技术人员已知的。这种药物载体包括,但不限于,胶囊剂、锭剂、糖浆剂、喷雾剂、漂洗剂和漱口剂。
本发明一方面包括干燥粉末状冬青茶提取组合物的组合物。这种干粉组合物可根据此处公开和本领域技术人员已知的其它方法制备,如,但不限于,喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥和折射窗干燥。可将该结合干粉组合物掺入到药物载体中,如,但不限于,片剂或胶囊剂,或在饮料如茶中重构。
虽然此处所述的提取技术是相对于冬青茶而讨论的,但应认识到本发明的组合物还可包含,干燥可流动粉末形式或其它形式的,其它植物的提取物,如,但不限于,各种人参、樱桃、莴苣、紫松果菊、萎叶、槟榔、巴西榥榥木、姜、柳、suma、卡瓦胡椒、horny goatweed、银杏、姜黄、大蒜、puncture vine、arctic root astragalus、杜仲、gastropodia、和uncaria,或药剂或nutriceutical剂。
本发明包括含独特的冬青茶提取物组合物的片剂制剂和用于制备这类片剂的方法。制片粉末可通过加入约1%-40%重量的粉末状冬青茶提取物组合物,和30%-约80%重量的干燥的水可分散的吸收剂,如,但不限于乳糖而形成。其它干燥的添加剂如,但不限于,一种或多种甜味剂、调味剂和/或着色剂,粘合剂如阿拉伯胶或金合欢胶、润滑剂、崩解剂和缓冲液也可加入到制片粉末中。使干燥成分过约50-约150目粒径的筛。优选干燥成分过约80-100目粒径的筛。
本发明包括含片剂制剂形式的组合物和用于制备这种片剂的方法。优选,该片剂制剂在口腔中迅速溶解或崩解。该片剂优选是在口腔中迅速溶解或崩解,从而在约2秒或少于60秒或更长时间,优选约3-约45秒,且最优选约5-约15秒之间释放提取物内含物的均匀组合物。
可使用本领域已知的各种速溶片制剂。代表性制剂在美国专利No s.5,464,632;6,106,861;6,221,392;5,298,261;6,221,392;和6,200,604中公开,其全部内容均引入此处作为参考。例如,美国专利No.5,298,261教导了一种冷冻干燥方法。该方法包括利用冷冻,然后真空干燥而通过升华除去水分。优选的成分包括羟乙基纤维素,如Hercules Chemical Company的Natrosol,以0.1%-1.5%的量加入。其它成分包括1%-5%的麦芽糖糊精(Maltrin,M-500)。这些量溶于水中,并用作起始混合物,向其中加入冬青茶提取组合物,以及调味料、甜味剂如Sucralose或乙酰舒泛K、和乳化剂如BeFlora和BeFloraPlus,它们是绿豆提取物。
特别优选的制片组合物或粉末含有约10%-60%的冬青茶提取物组合物粉末和约30%-约60%水溶性稀释剂。适宜的稀释剂包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、和其它类似成分。乳糖是优选的稀释剂,但甘露糖醇可在口腔中增加令人愉快的冰凉感觉和额外的甜味。可使用不止一种稀释剂。根据所需甜度,优选可加入3%-约40%重量的甜味剂。优选的甜味物质包括糖、糖精、环氨酸钠、天冬甜素和Stevia提取物,它们可单独使用或结合使用,尽管可选择性使用其它甜味剂。还可包括约0.001-约1%重量的调味剂如薄荷、肉桂、橙(例如,柠檬或橘子)、咖啡及其它。如果需要着色,可加入优选约0.5%-约2%重量的天然和/或合成颜料。
通常,该制片组合物可在不使用粘合剂的情况下维持其形状。然而,如果需要,各种粘合剂也是适宜的且可以约5%-约15%的量或根据需要加入。优选的粘合剂是阿拉伯胶或金合欢胶。可选择性的粘合剂包括藻酸钠、交叉菜提取物、panwar gum、阔叶榆绿木胶、isapolhusks的粘液、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、VEEGUM.RTM(从R.T.Vanderbilt Co.,Inc.of Norwalk,Conn.获得)、落叶松阿拉伯半乳聚糖、明胶、Kappa交叉菜胶、马来酸酐与亚乙基醚或甲醚的共聚物。
本发明此方面的片剂通常无需润滑剂来提高用于制造片剂的粉末的流动性。然而,如果需要,优选的润滑剂包括约2%-约10%重量的滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油、和碳蜡。
同样,崩解剂似乎也不是使用本发明的片剂组合物生产速溶片所必需的。然而,也可包含崩解剂来增加所得片剂在口腔中溶解的速度。如果需要,可加入约0.5%-约1%重量的崩解剂。优选的崩解剂包括占片剂总质量约0.5%-约1%的淀粉、粘土、纤维素、褐藻酸、树胶、交联聚合物(包括croscarmelose,聚乙烯聚吡咯烷酮和羟乙酸淀粉钠)、VEEGUM.RTM.HV、琼脂、膨润土、天然海绵、阳离子交换树脂、藻酸、瓜尔胶、柑桔果肉、月桂基硫酸钠。
缓冲液对于片剂组合物通常也不是必需的。然而,缓冲液在特定制剂中可能有益。优选的缓冲剂包括磷酸和硼酸一-和二-钠、碱性碳酸镁和氢氧化镁和铝的组合。
在优选实施方案中,制片粉末是通过将上述各成分,例如活性成分(冬青茶提取物)、稀释剂、甜味添加剂和调味料等混合成干燥的粉末状形式而制备的。可加入过量的约10%-约15%的活性提取物成分来补偿随后压片过程中的损耗。然后使该混合物过优选约80目-约100目的筛,以确保大体均匀的颗粒组成。
该片剂可以是任何所需的大小、形状、重量或粘稠度。单一口服给药的可流动干粉形式的冬青茶提取物组合物的总重量通常为约80mg-约600mg。重要的考虑因素在于片剂要溶于口腔中且因此片剂的形状应不易于吞咽。片剂越大,则意外吞咽的可能性越小,但是溶解或崩解所用的时间越长。在优选形式中,片剂为直径约0.15英寸至约0.5英寸、厚度约0.08英寸至约0.2英寸,且重量约160mg-约1,200mg的圆盘或圆片。除了圆盘、圆片或硬币形状外,片剂还可以是圆柱、球形、立方体的形式或其它形状。例如,该片剂可形成冬青茶植物叶子的大致形状。虽然该片剂优选是均匀的,但可选择性地,该片剂可包括以间歇或非-间歇顺序被非-冬青茶提取物区隔开的粉末状冬青茶提取物组合物区,其可使片剂呈现出带斑点的外观,具有与冬青茶提取物区和非-冬青茶提取物区有关的不同颜色或色泽。
冬青茶提取物的组合物还可包含约10mg-约750mg/剂量的冬青茶组合物。冬青茶提取物组合物中的冬青茶生物碱组成可发生变化,其中咖啡因含量为约0.1mg-约5.0mg,可可碱含量为约0.2mg-约8.0mg,且茶碱含量为约0.01mg-约3.0mg。冬青茶提取物组合物的冬青茶咖啡酰基组成可在约1.0mg-约150mg/剂之间变化,其中独特的冬青茶提取组合物中咖啡酰基成分的重量%高于在天然冬青茶叶原料或常规冬青茶提取物和饮料中发现的咖啡因重量%。冬青茶提取物组合物的冬青茶鞣酸组成可在约1.0mg-约75mg之间变化,其中鞣酸成分的重量%相对于咖啡酰基衍生物,如绿原酸的重量%要低于在天然冬青茶植物原料或常规冬青茶提取物或饮料中所发现的。最后,天然衍生的或合成的可可碱可以约0.1mg-500mg的量用于补充冬青茶提取组合物的可可碱含量。
举例的275mg片剂含有约150.0mg粉末状冬青茶提取物组合物、约12.5mg Stevia提取物、约35.5mg羧甲基纤维素和约77.0mg乳糖(见实施例1)。其它240mg和350mg冬青茶提取组合物的举例制剂可在实施例2和3中找到。
本发明包括使用含此处公开的独特冬青茶提取物组合物的方法。预期了提供食品添加的方法。这种组合物可进一步包含维生素、矿物质和抗氧化剂。此处教导的组合物还可用于治疗病症的方法中,其中利尿剂、弛缓剂或血管舒张剂、或支气管扩张剂将是有效的。例如,本发明包括用于治疗哮喘或阻塞性肺病(COPD)的方法,包括给予有效量的此处教导的组合物。其中刺激中枢神经系统的病症的治疗方法将是有效的或本发明还预期了风湿病的治疗。
本发明的冬青茶提取组合物用于预防和治疗心血管和脑血管疾病。该冬青茶提取组合物用于为人类和动物、细胞和细胞膜提供抗氧化活性,保护低密度脂蛋白免受氧化损害。涉及氧自由基损害的病变包括,但不限于,心血管疾病、脑血管疾病(中风)、关节炎、炎症、肝病、HIV和癌症。此外,本发明的冬青茶提取组合物用于在糖基化(glycation)过程中发挥保护作用,其对于防止高血糖所致的并发症是至关重要的。这些和其它相关病变可通过给予有效量的本发明的冬青茶提取组合物来预防或治疗。
本发明的冬青茶组合物还可用于治疗肥胖并帮助减重。本发明的方法包括肥胖的治疗和提高减重的方法,包括给予有效量的冬青茶提取组合物,其量可有效降低人或动物的重量。
该冬青茶提取组合物可每天给予一次或多次,用于有效治疗急性或慢性病症。本发明的其中一个方法包括每天至少一次给予含冬青茶成分化合物的组合物。方法还包括每天超过一次,每天超过两次、每天超过三次和每天1-15次给予这种组合物。这种给药可每天连续进行,共持续几天、几周、或几年,或以特定的次数进行,从而治疗或预防特定病症。例如,可每天至少一次给予人类冬青茶提取物组合物达几年,从而治疗肥胖,或提高精神集中、认知、和幸福的感觉,或预防心血管疾病或中风。
前述描述包括目前进行本发明的最佳预期方式。该描述用于举例说明本发明一般原则的目的,且不应理解为限制的意思。通过下列实施例可进一步举例说明本发明,其不以任何方式强行限制本发明的范围。相反,很清楚的了解手段可以是其各种其它实施方案、改进和等价物,在阅读此处描述之后,本领域技术人员可了解它们没有背离本发明的精神。
此处所用所有术语均可被本领域技术人员解释为他们通常可接受的惯用法。此处引证的专利和专利申请或参考文献均整体引入此处作为参考。
引证的参考文献:
1.Gosman G,Guillame D,Taketa AT,and Schenkel EP:Triterpenoid saponins from Ilex paraguarensis.J Nat Prod 58:438-441,1995.
2.Filip R,Lotito SB,Ferraro G and Fraga CG:Antioxidantactivity of Ilex paraguareniensis and related species.Nutr Res20:1437-1446,2000.
3.Gosman G and Schenkel EP.A new saponin from mate,Ilexparaguariensis.J Nat Prod 52:1367-1370,1989.
4.Saldana MD,Mahamed RS,Baer MG and Mazzafera P.Extractionof purine alkaloids from mate(Ilex paraguariensis)usingsupercritical CO2.J Agric Food Chem 47:3804-3808,1999.
5.Goldenberg D,Golz A and Joachims HZ.The beverage mate:a risk factor for cancer of the head and neck.Head Neck 25:595-601,2003.
6.Gorzalczany S,Filip R,Alonso MR等人,Choleretic effect andintestinal propulsion of″mate″(Ilex paraguariensis)and itssubstitutes or adulterants.J.Ethnopharmacol 75:291-294,2001.
7.Saldana MD,Zetzi C,Mohamed RS and Brunner G.Extractionof methylxanthines from guarana seeds,mate leaves,and cocoabeans using supercritical carbon dioxide and ethanol.J AgricFood Chem 50:4820-4826,2002.
8.Graham HN.Mate.In Caffeine(Spiller GA,Ed.),CRC Press,Boca Raton,pp.193-197,1998.
9.FilipR,Lopez P,Gilberti G等人,Phenolic compounds in sevenSouth American Ilex species.Filoterapia 72:774-778,2001.
10.Carini M,Facino RM,Aldini G等人,Characterization ofphenolic antioxidants from mate(Ilex paraguariensis)by liquidchromatography mass spectrometry and liquidchromatography/tandem mass spectrometry.Rapid Comm Mass Spect12:1813-1819,1998.
11.Schenkel EP,Montanha JA and Gosmann G.Triterpene saponinsfrom mate,Ilex paraguariensis.Plenum Press,New York,1996.
12.Vassallo A,Correa P,De Stephani E等人,Esophageal cancerin Uruguay:a case-control study.J Natl Cancer Inst75:1005-1009,1985.
13.Gugliucci A and Stahl AF.Low density lipoprotein oxidationis inhibited by extracts of Ilex paraguariensis.Biochem MolBiol Int 35:47-56,1995.
14.Schinella GR,Troiani G,Davila V等人,Antioxidant effectsof an aqueous extract of Ilex paraguariensis.Biochem BiophysRes Commun 269:357-360,2000.
15.Gugliucci A and Menini T.Comparative study on theant ioxidant capacity of wines and other plant-derived beverages.Ann N Y Acad Sci 957:279-283,2002.
16.Baisch ALM,Johnston KB and Stein FLP.Endothelium-dependent vasorelaxing activity of acqueousextracts of Ilex paraguariensis on mesenteric arterial bed ofrats.J Ethnopharm 60:133-139,1998.
17.De Stefani E,FierroL,Correa P等人,Mate drinking and riskof lung cancer in males:a case-control study from Uruguay.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 5:515-519,1996.
18.De Stafani E,Correa P,Fierro L等人,Black tobacco,mate,and bladder cancer.A case-control study from Uruguay.Cancer67:536-540,1991.
19.Pintos J,Franco EL,Oliveira BV等人,Mate,coffee,and teaconsumption and risk of cancers of the upper aerodigestive tractin southern Brazil.Epidemiology 5:583-590,1994.
实施例
实施例1
混合下列成分进行下列配制:
I.paraguariensis提取物 150.0mg
甜菊苷(Stevia提取物) 12.5mg
羧甲基纤维素 35.5mg
乳糖 77.0mg
共 275.0mg
I.Paraguariensis提取物包含超过1.0的可可碱与咖啡因的重量比。I.paraguariensis提取物的咖啡酰基含量重量高于在天然冬青茶植物原料或常规提取物中所发现的。I.Paraguariensis提取物的鞣酸含量与在各自天然植物来源或天然植物来源的常规提取物中所发现的相比,降低了超过80重量%。该制剂可制成任何口服给药形式并根据生理学作用(体重减轻、精神集中、识别、身体/精神活力、和幸福的感觉提高、神经抑郁减轻、弛缓、抗氧化活性、利尿、血管舒张、血压降低、支气管扩张、哮喘、COPD、关节炎/类风湿病、抗-炎、glycation保护、HIV和癌症)的需要每天给药或每天给药多达15次。
实施例2
混合下列成分进行下列配制:
I.paraguariensis提取物 90.0mg
可可碱(52%) 3.4mg
咖啡因(44%) 2.9mg
茶碱(4%) 0.3mg
维生素C 15.0mg
Sucralose 35.0mg
绿豆粉10∶1 50.0mg
咖啡调味料 40.0mg
巧克力调味料(RT#NV-24,397) 20.0mg
共 250.0mg
百分比分别指I.paraguariensis提取物中的甲基黄嘌呤。冬青茶提取物的咖啡酰基含量(17.6mg)与各自的天然植物来源相比,增加了超过20重量%。I.paraguariensis提取物的鞣酸含量(1.4mg)与各自的天然植物来源相比,降低了超过80重量%。该制剂可制成任何给药形式并根据生理学作用(体重减轻、精神集中、识别、身体/精神活力、和幸福的感觉提高、神经抑郁减轻、抗氧化活性、多尿、血管舒张、抗-高血压、支气管扩张、哮喘、COPD、关节炎/类风湿病、抗-炎、glycation保护、肝病、HIV和癌症)的需要每天给药多达15次。该制剂已经成功用于若干试验,提供有益作用,而没有观察道任何有害的副作用。
实施例3
混合下列成分进行下列配制:
I.paraguariensis提取物 90.0mg
可可碱 50.0mg
咖啡因 10.0mg
茶碱 1.0mg
维生素C 15.0mg
Sucralose 40.0mg
绿豆粉10∶1 30.0mg
咖啡调味料Ungerer FK4578 60.0mg
苦味阻滞剂 3.0mg
X-base M-500 50.0mg
X-base黄原胶 1.0mg
共 350.0mg
I.Paraguariensis提取物所含可可碱重量含量高于咖啡因。I.paraguariensis提取物的咖啡酰基含量较之在天然植物来源的原料中所发现的提高了20重量%。I.paraguariensis的鞣酸含量与天然植物来源相比,降低了超过80重量%。虽然已经制备出该制剂的冻干速溶片,但还可将该制剂制备成任何口服给药形式,并根据生理学作用(体重减轻、识别、精神集中、身体/精神活力、幸福的感觉提高、神经抑郁减轻、抗氧化、多尿、血管舒张、抗-高血压、支气管扩张、哮喘、COPD、关节炎/类风湿病、抗-炎、glycation保护、肝病、HIV和癌症)的需要,每天给药多达15次。该制剂已经成功用于若干试验中,提供有益作用而没有观察到任何有害的副作用。
Claims (23)
1.一种用于制备具有至少一种预定特性的冬青茶组合物的方法,包括使用超临界CO2条件提取天然冬青茶植物原料,从而得到包含至少一种预定特性的冬青茶组合物。
2.权利要求1的方法,其中该预定特性包括咖啡因浓度的降低。
3.权利要求2的方法,其中咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度。
4.权利要求1的方法,其中该超临界CO2条件可选择性脱去冬青茶的叶或冬青茶提取组合物中的咖啡因,而可可碱和茶碱的含量基本不变。
5.权利要求4的方法,其中该超临界流体CO2条件包括5,075psi-10,150psi的压力和45℃-100℃的操作温度。
6.权利要求4的方法,其中使用占冬青茶叶原料重量10%-150%,优选15%-100%的水作为共溶剂。
7.权利要求4的方法,其中该超临界流体CO2的条件为压力5,075psi-10,150psi和温度45℃-100℃,使用占冬青茶叶原料重量10%-150%,优选15%-100%的水作为共溶剂,从而选择性提取咖啡因,同时最小限度地提取其它甲基黄嘌呤。
8.权利要求1的方法,进一步包括在超临界CO2条件之前或之后,天然冬青茶植物原料的水或水醇提取。
9.权利要求1的方法,其中包含至少一种预定特性的冬青茶组合物包括提取的冬青茶植物原料。
10.权利要求1的方法,其中包含至少一种预定特性的冬青茶组合物包括冬青茶提取物组合物。
11.一种包含具有至少一种预定特性的提取的冬青茶植物原料的冬青茶组合物。
12.权利要求11的组合物,其中至少一种预定特性包括预定的咖啡因浓度。
13.权利要求12的组合物,其中预定的咖啡因浓度为低于或等于可可碱浓度的咖啡因浓度。
14.权利要求11的组合物,其中至少一种预定特性包括咖啡酰基衍生物浓度。
15.权利要求14的组合物,其中以重量百分比计,所述咖啡酰基衍生物的浓度高于天然冬青茶植物原料的咖啡酰基衍生物浓度。
16.权利要求11的组合物,其中至少一种预定特性包括鞣酸浓度。
17.权利要求16的组合物,其中以重量计,所述鞣酸浓度低于天然冬青茶植物原料50%。
18.权利要求11的组合物,其中至少一种预定特性包括咖啡因浓度低于或等于可可碱浓度;以重量百分比计,咖啡酰基衍生物的浓度高于天然冬青茶植物原料;且以重量计,与天然冬青茶植物原料相比,鞣酸浓度低于50%。
19.权利要求11的组合物,其中至少一种预定特性包括鞣酸/咖啡酰基比或分布中的预定鞣酸浓度低于在天然冬青茶植物原料中所发现的。
20.一种治疗人类病症的方法,包括给予有效量的包括冬青茶组合物的组合物,所述冬青茶组合物包含具有至少一种预定特性的提取的冬青茶植物原料,且其中所述人类病症是体重减轻、认知、精神集中、记忆、身体/精神活力、幸福的感觉提高;神经抑郁减轻、抗氧化、利尿、心血管和脑血管病、血管舒张、抗-高血压、支气管扩张、哮喘、COPD、关节炎/类风湿病、抗-炎、糖尿病的糖基化保护、肝病、HIV、或癌症。
21.权利要求20的方法,其中至少一种预定特性包括低于或等于所述可可碱浓度的咖啡因浓度。
22.权利要求20的方法,其中至少一种预定特性包括以重量百分比计,咖啡酰基衍生物的浓度高于天然冬青荼植物原料。
23.权利要求20的方法,其中至少一种预定特性包括以重量计,与天然冬青茶植物原料相比低于50%的鞣酸浓度。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51418703P | 2003-10-24 | 2003-10-24 | |
US60/514,187 | 2003-10-24 | ||
US10/970,017 | 2004-10-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1917892A true CN1917892A (zh) | 2007-02-21 |
Family
ID=37738615
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004800314696A Pending CN1917892A (zh) | 2003-10-24 | 2004-10-25 | 包含冬青的方法和组合物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7279184B2 (zh) |
CN (1) | CN1917892A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103446196A (zh) * | 2013-09-02 | 2013-12-18 | 王书汉 | 一种冬青叶水提物的制备方法及所得冬青醇液和应用 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7294353B2 (en) * | 2003-10-24 | 2007-11-13 | Herbalscience, Llc | Methods and compositions comprising ilex |
PL209905B1 (pl) * | 2004-01-15 | 2011-11-30 | Bringwell Internat Ab | Preparat do leczenia otyłości i związanego z nią syndromu metabolicznego |
US7551813B2 (en) * | 2005-11-03 | 2009-06-23 | Gennadii Ivtsenkov | Simplified fiber-optic switch for all-optical fiber-optic lines |
EP2031976B1 (en) * | 2006-05-11 | 2013-10-02 | Sol Mate AG | Maté beverage |
WO2008070783A2 (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-12 | Herbalscience Singapore Pte. Ltd. | Compositions and methods comprising zingiber species |
DE102007009650A1 (de) * | 2007-02-26 | 2008-08-28 | Beiersdorf Ag | Kosmetisches Kombinationsprodukt zur Verbesserung des äußeren Erscheinungsbildes |
WO2009071277A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel nutraceutical compositions containing stevia extract or stevia extract constituents and uses thereof |
US10531681B2 (en) | 2008-04-25 | 2020-01-14 | Sensient Colors Llc | Heat-triggered colorants and methods of making and using the same |
US20090298952A1 (en) * | 2008-05-07 | 2009-12-03 | Brimmer Karen S | Platable soluble dyes |
US9113647B2 (en) | 2008-08-29 | 2015-08-25 | Sensient Colors Llc | Flavored and edible colored waxes and methods for precision deposition on edible substrates |
US8241680B2 (en) | 2010-06-30 | 2012-08-14 | Rock Creek Pharmaceuticals, Inc. | Nutraceutical product containing anatabine and yerba maté |
KR20140124354A (ko) | 2011-08-29 | 2014-10-24 | 알씨피 디벨롭먼트, 인크. | 항염증 지원용 제품 |
US20200260767A1 (en) | 2017-10-06 | 2020-08-20 | Cargill, Incorporated | Readily dissolvable steviol glycoside compositions |
WO2020210161A1 (en) | 2019-04-06 | 2020-10-15 | Cargill, Incorporated | Methods for making botanical extract composition |
WO2020210118A1 (en) | 2019-04-06 | 2020-10-15 | Cargill, Incorporated | Sensory modifiers |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2115411A (en) | 1935-06-26 | 1938-04-26 | Clarence H Venner Jr | Preparation of yerba mate |
GB943121A (en) | 1961-05-24 | 1963-11-27 | Thomae Gmbh Dr K | Medicines containing lactones from piper methysticum |
US4154823A (en) | 1976-06-10 | 1979-05-15 | Schutt Steven R | Skin treatment compositions and methods of using same |
US4248861A (en) | 1979-02-21 | 1981-02-03 | Schutt Steven R | Skin treatment methods |
US5178735A (en) | 1987-09-07 | 1993-01-12 | Chlorine Engineers | Process for the supercritical extraction and separation of solid samples |
WO1991001367A1 (en) | 1989-07-20 | 1991-02-07 | Bioeng, Inc. | Supercritical fluid disruption of and extraction from microbial cells |
US5296224A (en) | 1990-09-12 | 1994-03-22 | Dr. Wilmar Schwabe Gmbh & Co. | Kava-kava extract, process for the production thereof and use thereof |
US5466455A (en) | 1990-10-18 | 1995-11-14 | Huffstutler, Jr.; Miles C. | Polyphase fluid-extraction process, resulting products and methods of use |
US5234947A (en) | 1991-11-07 | 1993-08-10 | New York University | Potassium channel activating compounds and methods of use thereof |
DE4201179A1 (de) | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec Pharma Gmbh | Wirkstoff(e) enthaltendes granulat oder pellet mit einem geruest aus hydrophilen makromolekuelen und verfahren zu seiner herstellung |
US5578307A (en) | 1992-01-17 | 1996-11-26 | Alfatec-Pharma Gmbh | Shaped articles containing plant extract(s), in particular pellets, and their pharmaceutical or cosmetic use |
JP4260877B2 (ja) | 1992-03-02 | 2009-04-30 | バイオエング・インコーポレーテッド | ウイルスの不活性化方法 |
US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
US5273754A (en) | 1992-03-27 | 1993-12-28 | Mann Morris A | Appetite suppressant composition and method relating thereto |
GB2276392B (en) | 1993-02-22 | 1997-03-26 | D G P | Improved production of natural flavours and fragrances |
US5854064A (en) | 1996-07-31 | 1998-12-29 | Aphios Corporation | Methods for fractionation of biologically-derived materials |
US5440055A (en) | 1993-03-12 | 1995-08-08 | Aphios Corporation | Method and apparatus for extracting taxol from source materials |
US5776486A (en) | 1993-05-28 | 1998-07-07 | Aphios Corporation | Methods and apparatus for making liposomes containing hydrophobic drugs |
US5554382A (en) | 1993-05-28 | 1996-09-10 | Aphios Corporation | Methods and apparatus for making liposomes |
FR2717381B1 (fr) | 1994-03-15 | 1996-04-19 | Oreal | Compositions à base d'alpha-pyrones pour induire et stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute et utilisation. |
US5567439A (en) | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
ES2093589T3 (es) | 1995-03-06 | 2002-09-16 | Flachsmann Ag Emil | Procedimiento para la eliminacion de impurezas y/o residuos lipofilos no deseados que estan contenidos en bebidas o preparaciones vegetales. |
US5698199A (en) | 1995-03-10 | 1997-12-16 | Kao Corporation | Lipolysis acceleration method |
FR2737720B1 (fr) | 1995-08-10 | 1997-10-24 | Mediterranneenne D Aerosols Sn | Composition incapacitante, et dispositif pour sa mise en oeuvre |
DE19646977A1 (de) | 1995-09-29 | 1998-01-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
DE19606545A1 (de) | 1996-02-22 | 1997-08-28 | Wella Ag | Kosmetisches Mittel mit einem Gehalt an Ilexharz, Verfahren zur Gewinnung von Ilexharz und durch dieses Verfahren erhältliches Ilexharz |
US5891465A (en) | 1996-05-14 | 1999-04-06 | Biozone Laboratories, Inc. | Delivery of biologically active material in a liposomal formulation for administration into the mouth |
CN1098120C (zh) | 1996-05-23 | 2003-01-08 | 大正制药株式会社 | 微滴乳状液 |
US5776935A (en) | 1996-07-25 | 1998-07-07 | Merz & Co. Gmbh & Co. | Pyrido-phtalazin diones and their use against neurological disorders associated with excitotoxicity and malfunctioning of glutamatergic neurotransmission |
CH690817A5 (de) | 1996-09-03 | 2001-01-31 | Flachsmann Ag Emil | Verfahren zur Herstellung eines stabilen, homogenen, von Folgeprodukten freien oder nahezu freien Extraktes. |
US6080410A (en) | 1997-03-17 | 2000-06-27 | Natrol, Inc. | Method for reducing daily stress and anxiety in adults |
US5770207A (en) | 1997-03-17 | 1998-06-23 | Natrol, Incorporated | Dietary supplements containing kava root extract, passion flower, chamomile flowers, hops, and schizandra fruit |
DE19714450A1 (de) | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
US5906825A (en) | 1997-10-20 | 1999-05-25 | Magellan Companies, Inc. | Polymers containing antimicrobial agents and methods for making and using same |
DE19750623A1 (de) | 1997-11-14 | 1999-05-20 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Pyranone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
AU4217499A (en) | 1998-05-29 | 1999-12-13 | Adams Food Ltd. | Composition having therapeutic and/or nutritionally active substituent |
US6045825A (en) | 1998-06-17 | 2000-04-04 | M. E. Cody Products, Inc. | Plantago major and Piper methysticum compound for use in treating a tobacco or nicotine habit |
US6159473A (en) | 1998-06-24 | 2000-12-12 | Botanical Laboratories, Inc. | Sore throat spray |
US6068846A (en) | 1998-08-05 | 2000-05-30 | Melaleuca, Incorporated | Methods and materials for treating depression and mood disorder |
US6143300A (en) | 1998-08-11 | 2000-11-07 | Robin Ann Stevenot | Fem-Ease, a supplement for the symptoms of cystitis, urinary tract infections and premenstrual syndrome |
EP0987026A1 (de) | 1998-08-21 | 2000-03-22 | Max Zeller Söhne AG | Verfahren zur Herstellung eines Kawa-Kawa-Extraktes |
US6025363A (en) | 1998-11-17 | 2000-02-15 | Giles, Jr.; James A. | Composition for suppressing appetite |
US5977120A (en) | 1998-11-17 | 1999-11-02 | Giles, Jr.; James A. | Composition for achieving an alert, yet calm state |
US5976550A (en) | 1998-11-20 | 1999-11-02 | Engel; Peter H. | Dietary food supplement |
US6238722B1 (en) | 1999-03-10 | 2001-05-29 | Timothy Meadows | Method for producing finely ground kava root |
US6322806B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-11-27 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated chewing gum formulations including tableted center |
WO2000072861A1 (en) | 1999-05-27 | 2000-12-07 | Armadillo Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical preparations of bioactive substances extracted from natural sources |
US6174542B1 (en) | 1999-07-01 | 2001-01-16 | Pms Mood Food, Inc. | Dietary supplements and food products for treating symptoms of PMS |
US6117431A (en) | 1999-12-03 | 2000-09-12 | Pharmline Inc. | Method for obtaining an extract from ginkgo biloba leaves |
US6312736B1 (en) | 1999-12-09 | 2001-11-06 | Biotech Corporation | Herbal composition to relieve pain |
US6238696B1 (en) | 2000-01-07 | 2001-05-29 | Gaia Herbs, Inc. | Process for providing herbal medicants in cellulose derivative capsules |
US6277396B1 (en) | 2000-05-11 | 2001-08-21 | Maximum Human Performance, Inc. | Dietary supplement containing a thermogenic substance and an adrenal support substance |
GB0016312D0 (en) * | 2000-07-04 | 2000-08-23 | Zylepsis Ltd | Separation method |
US7045159B1 (en) | 2000-09-19 | 2006-05-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antiviral substances from plant cuticular and epiciticular material |
US20020187169A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-12-12 | Shoujun Chen | Kavalactone compositions |
US7294353B2 (en) | 2003-10-24 | 2007-11-13 | Herbalscience, Llc | Methods and compositions comprising ilex |
-
2004
- 2004-10-25 US US10/972,986 patent/US7279184B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-25 CN CNA2004800314696A patent/CN1917892A/zh active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103446196A (zh) * | 2013-09-02 | 2013-12-18 | 王书汉 | 一种冬青叶水提物的制备方法及所得冬青醇液和应用 |
CN103446196B (zh) * | 2013-09-02 | 2015-06-17 | 王书汉 | 一种冬青叶水提物的制备方法及所得冬青醇液和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20050118293A1 (en) | 2005-06-02 |
US7279184B2 (en) | 2007-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1917892A (zh) | 包含冬青的方法和组合物 | |
EP2003988B1 (en) | Natural plant extract composition for prevention and recovery of hyperlipidemia and stroke, natural tea containing the same as active ingredient and method for preparing the natural tea | |
CN1907060A (zh) | 一种速溶普洱茶及其制备方法 | |
TW200538162A (en) | Porous cellulose aggregate and molded composition thereof | |
JP2009278986A (ja) | 水溶性の豆ベース抽出物 | |
US7294353B2 (en) | Methods and compositions comprising ilex | |
KR20090001310A (ko) | 냉수 및 열수 추출특성이 우수한 다시마차 조성물의제조방법 | |
KR100979251B1 (ko) | 대추 음료 제조 방법 및 이 방법에 의해 제조된 대추 음료 | |
KR101588378B1 (ko) | 숙취해소제의 제조방법 및 이에 의해 제조된 숙취해소제 | |
KR101920462B1 (ko) | 미네랄 커큐민 수용액 및 그 제조방법 | |
JPH05292924A (ja) | ユ−カリ茶 | |
RU2310334C1 (ru) | Таблетированный растворимый кофейный напиток и способ его изготовления | |
JP5704067B2 (ja) | コエンザイムq10を含む経口摂取用組成物 | |
JPS62259570A (ja) | 麦葉茶 | |
JP5988613B2 (ja) | サイクリックampホスホジエステラーゼ阻害剤 | |
JP2003088323A (ja) | 表面硬質の固形物からの有効成分の抽出法および該有効成分を含有する食用組成物 | |
JP6761705B2 (ja) | 5α−リダクターゼ阻害剤及び泌尿器系疾患治療・予防用組成物ならびにこれらの製造方法 | |
JPS6160075B2 (zh) | ||
JPS6036746B2 (ja) | グアバ葉エキスからなる健康飲料 | |
KR100459249B1 (ko) | 볶은 홍화씨을 이용한 기능성 건강음료의 제조방법 | |
TW201400035A (zh) | 飲料 | |
FR2733419A1 (fr) | Extraits vegetaux, leur procede de fabrication, conjugues phytoproteiques les contenant et leurs applications | |
JP7331190B2 (ja) | ホスホジエステラーゼ5活性阻害用組成物 | |
JP6858579B2 (ja) | 微量アミン関連受容体1活性化用組成物 | |
JP2021185181A (ja) | 植物エキス末の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |