ES2225123T3

ES2225123T3 - Composicion para mejorar la funcion de la barrera lipidica de la piel.

Info

Publication number: ES2225123T3
Application number: ES00921641T
Authority: ES
Inventors: Daniel H. Maes; Jon Anderson; Kenneth D. Marenus; Thomas Mammone; Christina G. Fthenakis
Original assignee: Color Access Inc
Current assignee: Color Access Inc
Priority date: 2000-04-04
Filing date: 2000-04-04
Publication date: 2005-03-16
Anticipated expiration: 2020-04-04
Also published as: ATE276736T1; CA2374763A1; EP1272154B1; DE60014180T2; WO2001074327A1; US20130095046A1; HK1056821A1; DE60014180D1; HK1056821B; JP2003528904A; KR100596595B1; AU4193100A; DK1272154T3; US20080213202A1; EP1272154A1; US8710034B2; CA2374763C; AU782378B2; PT1272154E; KR20020040670A

Abstract

Composiciones farmacéuticas y cosméticas que comprenden cantidades efectivas de por lo menos un inhibidor proteásico y de por lo menos un potenciador de la diferenciación celular, que potencian la barrera lipídica. La composición puede también incluir, en una forma de realización preferida, cantidades efectivas de un esterol sulfato y por lo menos, de un componente lipídico dérmico que se encuentra de forma natural. La composición de la invención puede utilizarse en un procedimiento para fortalecer la barra lipídica natural de la piel, así como para otros métodos de tratamiento de la piel que sean posibles debido a este fortalecimiento mencionado de la barrera. Descripción detallada de la invención

Description

Composición para mejorar la función de la barrera lipídica de la piel.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones cosméticas y farmacéuticas. Más específicamente, la invención se refiere a composiciones tópicas que son útiles para potenciar la función de la barrera lipídica natural de la piel.

Antecedentes de la invención

La piel se caracteriza típicamente por estar compuesta de tres capas distintas, a saber, la capa córnea, la epidermis y la dermis. La capa córnea, la más externa, está compuesta por células queratinizadas, rodeadas por un espacio intercelular relleno de lípidos. La capa córnea proporciona una importante barrera física para la penetración de la mayoría de las sustancias en las capas más inferiores de la piel. Además de impedir el transporte de sustancias a las otras capas de la piel, esta barrera, sin embargo, interviene también para evitar la pérdida de agua de la piel. Las dos funciones son atribuibles principalmente a la presencia de los lípidos en la capa córnea.

Existen dos orígenes de los lípidos superficiales de la piel, que contribuyen a la formación de esta importante barrera: las glándulas sebáceas y la epidermis. Los lípidos constituyen un grupo diverso de compuestos, que comprende triglicéridos, diglicéridos, ceramidas, ácidos grasos libres, ésteres de cera, ésteres de colesterol y colesterol, y escualeno. La cantidad y composición de los lípidos superficiales de la piel difieren entre los distintos lugares del organismo y pueden estar relacionadas en algún grado al número de glándulas sebáceas en un área dada de la piel. El estado de los lípidos de la superficie de la piel puede estar también afectado por una deficiencia esencial de los ácidos grasos. Además, la barrera lipídica disminuye fácilmente exponiéndola a detergentes duros o jabones. Está claro, entonces, que la calidad de la barrera lipídica de la piel puede variar ampliamente, dependiendo de diversos factores, y por tanto, no siempre puede ser adecuada para llevar a cabo óptimamente su función protectora.

En un intento para compensar lo que puede constituir una barrera lipídica inferior a la adecuada, las composiciones cosméticas incorporan frecuentemente componentes que compensan la pérdida acuosa. Ejemplos de dichos materiales son humectantes higroscópicos, por ejemplo, urea o propilenglicol, que mantienen el agua en la piel; o emolientes, por ejemplo, alcohol oleílico o triglicéridos caprílicos/cápricos. Ciertos componentes cosméticos pueden ser acondicionadores oclusivos de la piel, que son utilizados para proporcionar una barrera "artificial"; dichos compuestos son frecuentemente lípidos que permanecen sobre la superficie dérmica, e incluyen varios aceites hidrogenados, ceras y mantequillas. Aunque muchos de estos productos proporcionan medios efectivos para hacer frente a la pérdida de agua de la piel, tienen que volver a aplicarse frecuentemente para mantener el efecto, y no constituyen generalmente un componente natural que se encuentre en la capa córnea, dando lugar potencialmente a una sensación grasienta no natural de piel. Además, varios agentes activos cosméticos o farmacéuticos se utilizan también frecuentemente para tratar los síntomas de situaciones asociadas con la sequedad de la piel; sin embargo, en muchos casos, particularmente con agentes farmacéuticos, los tratamientos en sí mismos pueden causar efectos secundarios indeseables en el individuo que está siendo tratado, lo que da lugar en última instancia a un falso restablecimiento de la barrera lipídica.

La situación más deseable, desde un punto de vista funcional, es encontrar una forma de potenciar la propia capacidad de la piel para mantener y/o restablecer la fuerza de su barrera, de manera que la barrera protectora formada sea completamente natural. Se ha descubierto ahora que una combinación de agentes activos dérmicos específicos da lugar a un aumento inesperado en la fuerza de la barrera natural, estimulando la producción y conservación de los componentes de ésta que se encuentren naturalmente. Se proporciona, pues, de este modo, un nuevo tipo de composición farmacéutica o cosmética que actúa potenciando las propias funciones de la piel, dando lugar a medios más naturales para evitar la sequedad de la piel y otros resultados indeseables de una barrera lipídica deficiente.

Resumen de la invención

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas y cosméticas que comprenden cantidades efectivas de por lo menos un inhibidor proteásico y de por lo menos un potenciador de la diferenciación celular, que potencian la barrera lipídica. La composición puede también incluir, en una forma de realización preferida, cantidades efectivas de un esterol sulfato y por lo menos, de un componente lipídico dérmico que se encuentra de forma natural. La composición de la invención puede utilizarse en un procedimiento para fortalecer la barra lipídica natural de la piel, así como para otros métodos de tratamiento de la piel que sean posibles debido a este fortalecimiento mencionado de la barrera.

Descripción detallada de la invención

Se ha encontrado que los componentes activos combinados de la composición de la invención son muy efectivos para la estimulación del restablecimiento de una barrera lipídica dañada, y por tanto, han mostrado ser útiles asimismo para el mantenimiento de una barrera lipídica sana y normal. Se hará alusión a estas capacidades, con respecto a los objetivos y reivindicaciones de la presente invención, como al fortalecimiento de la barrera lipídica. Las composiciones de la presente invención pueden fortalecer la barrera lipídica por lo menos en un 40% respecto a un control placebo, midiéndose por una reducción de la pérdida de agua transepidérmica (TEWL), una medida estándar de la función de la barrera después de la estimulación de ésta. Preferentemente, las composiciones son capaces de reducir la TEWL en un 50% aproximadamente por lo menos, más preferentemente en un 60% aproximadamente por lo menos, y muy preferentemente en alrededor de un 70% como mínimo. La invención incorpora como elementos esenciales un inhibidor proteásico y un potenciador de la diferenciación celular. Los inhibidores de la proteasa son compuestos que se presentan habitualmente de forma natural, que inhiben la acción de las proteasas en la piel. Éstas también se encuentran naturalmente, y, entre otros efectos, están implicadas en la fragmentación del colágeno y de la elastina, necesaria para mantener la apariencia saludable de la piel. En este caso, se cree que los inhibidores de la proteasa utilizados en la invención actúan evitando la fragmentación de la unión desmosómica entre los queratinocitos en la superficie de la piel, conservando por ello intacta la capa externa de las células, retrasando esencialmente la descamación. Esta capa dérmica proporciona una barrera para la pérdida de agua, y el aumento de retención de la barrera debido al retraso de la descamación, proporciona refuerzos para la posterior pérdida de agua de la barrera. Se conocen diversos inhibidores de la proteasa. Ejemplos de inhibidores de la proteasa útiles incluyen, pero no se limitan, a extractos que contienen triterpenoides y compuestos refinados, por ejemplo, extracto de corteza de abedul blanco, extracto de corteza de abedul argéntico, Boswellia, extracto de Arctostaphylos uva-ursi (Gayuba), extracto de Centella asiatica, o extracto de Pygeum (Prunus) africanum y compuestos inhibidores proteásicos individuales que pueden encontrarse en estos extractos, incluyendo betulinol (betulina), ácido betulínico, ácidos boswélico, ácido ursólico, ácido oleanólico, oleanol, asiaticosida, ácido asiático, y ácido madagásico; extractos que contienen fenoles, tales como extractos de té verde y extractos de manzana, y compuestos en ellos contenidos, tales como EGCG, ECG, catequinas, fenilpropanoides, y floretina; extractos basados en proteínas, tales como proteína de soja, o inhibidores de proteasas de huevo, o sulfato de colesterol y sulfatos de fitosterol. Los inhibidores proteásicos preferidos son triterpenoides, particularmente el ácido boswélico, betulinol, y ácido betulínico, o extractos que contengan los mismos en cantidades
sustanciales.

Se reconocerá, a partir de lo manifestado anteriormente, que puede utilizarse un extracto o un inhibidor proteásico individual, y que los inhibidores proteásicos individuales pueden también encontrarse en otros tipos de extractos. La cantidad de material activo utilizado variará dependiendo de si se utiliza un extracto o un compuesto aislado, de la concentración del material activo en un extracto dado, y de la potencia conocida del material activo. Sin embargo, la concentración del inhibidor proteásico activo en el producto final estará generalmente entre el 0,001 y el 10%, preferentemente entre el 0,05 y el 5%, más preferentemente entre 0,1 y el 1% en peso, de la composición total.

El segundo componente es un potenciador de la diferenciación celular. Dichos compuestos actúan en la presente invención para aumentar la capacidad de las células epidérmicas pertinentes para sintetizar los lípidos que constituyen el componente primario de la barrera. Las células epidérmicas que producen lípidos no lo hacen durante la totalidad de su ciclo vital, llevándolo a cabo, sin embargo sólo en el punto de diferenciación. Si esta diferenciación se retrasa hasta el punto en el que las células epidérmicas alcanzan su punto terminal en la migración a la superficie de la piel, la producción de lípidos se retrasa concurrentemente y, por ello, su efecto, si es que presenta alguno, disminuye. Los potenciadores de la diferenciación que se utilizan en la invención, estimulan la producción más temprana de los lípidos a partir de las células epidérmicas, aumentando de este modo la duración del tiempo a lo largo del cual se están produciendo los lípidos, e incrementando concurrentemente de modo presumible el contenido en lípidos de la barrera. Se conocen diversos tipos de inhibidores de la diferenciación celular, que incluyen pero no se limitan a esclareólido, forskolin, 7-dehidrocolesterol, y análogos de Vitamina D3. El potenciador de diferenciación también se utilizará en una cantidad que esté de acuerdo con su actividad conocida, del 0,001% al 10%, preferentemente del 0,0025% al 5%, más preferentemente del 0,05% al 1%, en peso de la composición total.

Se muestra que la combinación del inhibidor proteásico y del potenciador de diferenciación posee un efecto intenso sobre el restablecimiento de la barrera, cuando se compara con los vehículos de control y con otros compuestos utilizados habitualmente en la potenciación dérmica. Específicamente, sobre la piel que había sido irritada por arranque de cinta adhesiva, se encontró que la combinación de estos dos componentes exhibe alrededor de un aumento del 50% en el restablecimiento de la barrera lipídica, como puede medirse mediante la pérdida acuosa transepidérmica, en comparación con el placebo, después de tres días. Así, esta combinación muestra que es capaz motu propio de aumentar sustancialmente la función de la barrera.

Aunque la combinación señalada es muy efectiva por sí misma, se ha mostrado posteriormente que llega a conseguir incluso una potenciación ulterior de la función de la barrera combinándose con ciertos compuestos de potenciación dérmica. Más específicamente, la combinación con uno o más de ciertos potenciadores dérmicos específicos. En una forma de realización preferida, la combinación de reparación de la barrera se combina posteriormente con sulfato de colesterol, al cual se tiene la intención de hacer referencia en esta memoria de patente y en sus reivindicaciones como al material derivado vegetal correspondiente, sulfato de fitosterol. El sulfato de colesterol, tal como se describe en la solicitud co-pendiente del propio solicitante Ser. No. 09/246,607, posee también un efecto sobre la piel, aumentando la cohesión de la capa córnea. Así, su combinación con el inhibidor proteásico/potenciador de la diferenciación, fortalece incluso además la capacidad de la composición para mantener la integridad de la capa córnea. La cantidad de sulfato de colesterol utilizado es preferentemente del 0,05% al 10% aproximadamente, preferentemente del 0,5% al 5% aproximadamente, muy preferentemente alrededor del 1% al 3% en peso de la composición total.

En todas las formulaciones en las que se utiliza el sulfato de colesterol, y en una forma de realización particularmente preferida, se prefiere que la composición contenga también otros componentes de la capa lipídica que se presenta naturalmente. En una forma de realización particularmente preferida, el sulfato de colesterol se combina con, por lo menos, uno de cada uno de los ácidos grasos, ceramidas y un esterol, preferentemente colesterol o fitosterol. Los ácidos grasos pueden tener una longitud de hasta 24 átomos de carbono. Ejemplos de ácidos grasos preferidos incluyen ácido butírico, ácido caproico, ácido octanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido linoleico y ácido oleico. Son particularmente preferidos los ácidos grasos con una longitud de cadena C_{12} a
C_{20}.

Las ceramidas que van a utilizarse en las composiciones de la invención son esfingolípidos, que presentan una esfingosina o estructura molecular relacionada con ácidos grasos o ácidos grasos \omega-esterificados, unidos a un grupo amino sobre la esfingosina, y en algunos casos, con fracciones sacáridas unidas al hidroxilo terminal de la esfingosina. En particular, las composiciones pueden contener ceramidas \omega-esterificadas o acilceramidas, cerebrósidos, cerebrósidos \omega-esterificados o acilglicosil esfingolípidos. Tipos de ceramidas particularmente preferidos para las presentes composiciones son la ceramida III y los
cerebrósidos.

En aquéllas composiciones en las que el sulfato de colesterol se combina con estos lípidos, cada uno de los componentes lipídicos puede utilizarse en una cantidad de entre 0,05 a 10% aproximadamente, preferentemente de 0,5 a alrededor del 5%, y más preferentemente entre 1 y 3% aproximadamente, todos en peso de la composición total. En una forma de realización particularmente preferida, el sulfato de colesterol y los componentes lipídicos se encuentran en cantidades sustancialmente iguales en la composición. Se entenderá, a partir de lo anteriormente mencionado, que los componentes lipídicos no necesitan ser lípidos puros, sino más bien pueden ser extractos naturales que contengan uno o más lípidos deseables, y utilizarse en cantidades que estén de acuerdo con la consecución de las concentraciones anteriormente
recomendadas.

El efecto de las presentes composiciones para llevar a cabo el restablecimiento de la barrera lipídica o la conservación de la integridad de la capa externa de la piel, puede utilizarse de diferentes formas. Por ejemplo, las composiciones pueden emplearse para tratar cualquier situación en la que una barrera de lípidos deficiente o defectuosa constituya un factor. A este respecto, las composiciones pueden utilizarse generalmente para mejorar la retención a largo plazo de la humedad de la piel, o en la prevención o en el tratamiento de las situaciones de sequedad de ésta, o en situaciones específicas de la piel seca, tales como las que resultan de la exposición regular a los detergentes, jabones y agua caliente; exposición estacional a situaciones de tiempo desapacible, es decir, frío, viento y/o sol; exposición ocupacional a sustancias químicas agresivas u otros agentes secantes o que causen daños; o situaciones patológicas tales como dermatosis eczematoides, psoriasis, ictiosis, xerosis y similares. También es bien sabido que la piel seca se asocia habitualmente con el envejecimiento (tanto el intrínseco como el debido a la luz), y las composiciones pueden utilizarse en prevención de daños ulteriores que envejezcan la piel, o en el tratamiento y/o inversión de los daños ya existentes, incluyendo la aparición de líneas finas y de arrugas, que están frecuentemente asociadas con la piel seca y el adelgazamiento de la capa córnea que se presenta con el envejecimiento. Las composiciones pueden también utilizarse en el tratamiento de una barrera defectuosa de la piel, tal como ocurre en las plantas de los pies y en las palmas de las manos, donde la capa córnea es muy gruesa, pero la barrera lipídica es tenue. Además, barreras lipídicas dérmicas defectuosas tienen lugar frecuentemente en asociación con quemaduras, heridas, vesículas, úlceras de estasis y escaras; es de esperar que dichas lesiones se beneficien de la aplicación de las composiciones.

Otra utilización de las composiciones de la invención es en la reducción de la respuesta de la piel a irritantes y sensibilizadores. Un porcentaje significativo de la población considera ella misma que posee una piel sensible, debido a que percibe una respuesta frecuente de escozor o dolor a varios elementos a los que cuales la piel puede exponerse, lo que puede realizarse a través del maquillaje o de productos para el cuidado de la piel, estímulos medioambientales tales como el fumar o la polución, o la exposición ocupacional a las sustancias químicas. Además, incluso la piel normal puede mostrar una reacción a la exposición a irritantes conocidos, tales como ácidos. Como es bien conocido que la capa córnea y los lípidos constituyen la primera línea de defensa contra los irritantes, proporcionando una barrera física a la permeabilidad de dichos materiales a las capas dérmicas más inferiores, la aplicación de las composiciones de la invención, que aumentan la integridad de la barrera, puede reducir la reactividad de la piel a los irritantes y sensibilizadores tanto en individuos sensibles como en normales. En una forma de realización, por ejemplo, las composiciones pueden utilizarse para reducir la reacción de la piel a la irritación causada por ácidos terapéuticos como los alfa y beta hidroxiácidos y el ácido retinoico, o para reducir la irritación causada por picaduras de insectos o por el escozor causado por éstas, o para aliviar la irritación experimentada con la dermatitis de contacto.

El aumento de la cohesión de la capa córnea proporcionado por las composiciones de la invención, da lugar también a otros beneficios. La capa córnea representa una barrera física importante entre el medioambiente y las capas más profundas de la piel, así como con los órganos internos. La presencia de esta capa más gruesa proporcionará, por tanto, un nivel superior de protección de la que es posible con una barrera más débil. Quizás el aspecto más importante de este efecto es el aumento de la auto-protección respecto a los rayos UV. La capa córnea más gruesa significa un aumento en la Dosis Eritematosa Mínima de UV, que dará lugar a las quemaduras solares o a lesiones dérmicas más graves. En relación con este aspecto de la invención, los componentes de ésta pueden combinarse beneficiosamente con una o más pantallas solares para que resulte una composición que aumente la protección UV, siendo esta protección tanto a medio como a largo plazo. De este modo, la invención proporciona composiciones de pantalla solar que comprenden cantidades efectivas de los componentes de la composición de la invención, y una o más pantallas solares. Ejemplos de pantallas solares apropiadas incluyen pero no se limitan a pantallas solares inorgánicas tales como dióxido de titanio, óxido de zinc, y óxido de hierro; y pantallas solares orgánicas tales como derivados de alcanfor, cinnamatos, salicilatos, benzofenonas, triazinas, derivados PABA, derivados difenilacrilato y derivados dibenzoilmetano. En dichas composiciones de pantalla solar, los componentes de la invención están presentes en las cantidades descritas anteriormente, y las pantallas solares respectivas están presentes en las cantidades utilizadas normalmente para la protección
UV.

Una utilización adicional de las composiciones de la invención, es en la potenciación y prolongación de los productos de auto-bronceado. Una de las limitaciones reconocidas de los auto-bronceadores, que se basan normalmente en la dihidroxiacetona (DHA) como principio activo, es que el bronceador permanezca sobre la piel sólo durante el tiempo en el que las células de la piel que reciban el DHA, permanezcan en el lugar. En el curso normal de los sucesos, entonces, un bronceador que se autoaplique, no permanece más de 5 días, es decir, lo que tarde la capa córnea a la que se aplicó el DHA en renovarse completamente. Cuando las composiciones de la invención se combinan con DHA, o con cualquier otro agente de auto-bronceado, en una formulación típica de auto-bronceado, disminuyó sin embargo la tasa de recambio de la capa córnea a la que se aplicó la composición, permitiendo por ello una tasa más prolongada de retención de las células "bronceadas", prolongando de este modo el tiempo durante el cual el bronceador permanece visible sobre la piel. Así, la invención proporciona una composición de auto-bronceado, que comprende un inhibidor proteásico, un potenciador de la diferenciación celular, y una cantidad efectiva de un agente de auto-bronceado, que contiene opcionalmente sulfato de colesterol y el componente lipídico. En una forma preferida de realización, el auto-bronceador es DHA, que se aplica habitualmente en una cantidad de entre el 2,5 y el 10% aproximadamente en peso, de la formulación. El auto-bronceador puede ser también imidazol, preferentemente en combinación con DHA, en una cantidad de 1-10% aproximadamente, preferentemente entre 1,5-7,5% aproximada-
mente.

Las composiciones de la invención se emplean de forma apropiada para la utilización final del producto con el propósito deseado. Por ejemplo, en el tratamiento de la sequedad ocasional de la piel, debida a la exposición a la intemperie o a otras situaciones temporales, o en el tratamiento de la irritación ocasional de la piel, las composiciones pueden utilizarse según sea necesario, hasta que la situación mejore. Cuando se utiliza para el tratamiento de una situación más permanente, por ejemplo, una situación asociada con una barrera lipídica deficiente o defectuosa, particularmente en pieles sensibles, sequedad de piel asociada a cualquier tipo de envejecimiento, o arrugas o líneas finas asociadas con un adelgazamiento de la capa córnea con la edad, la composición se aplica preferentemente de forma crónica, para prevenir la recidiva de la situación. Con este propósito, se sugiere como un ejemplo que la aplicación tópica de la composición, en una cantidad desde 0,1 mg/cm^{2} a 2 mg/cm^{2} de piel, aproximadamente, se lleve a cabo una vez a la semana alrededor de 4 ó 5 veces al día, preferentemente desde aproximadamente 3 veces por semana a cerca de 3 veces diarias, más preferiblemente alrededor de una vez o dos veces al día. Por aplicación "crónica" se entiende aquí que el período de aplicación tópica puede llevarse a cabo a lo largo de la vida del usuario, preferiblemente en un período de por lo menos un mes aproximadamente, más preferiblemente entre tres meses y veinte años aproximadamente, más preferiblemente entre seis meses a diez años aproximadamente, aún más preferiblemente entre un año y cinco años aproximadamente, dando lugar todo ello al tratamiento o prevención de la situación en
cuestión.

Cuando la composición se utiliza conjuntamente con una pantalla solar, se aplican las mismas cantidades que se especificaron antes, basándose en la cantidad que se requiera, para mitigar los efectos de la exposición al sol. Cuando se utiliza en combinación con un auto-bronceador, la composición se aplica asimismo en cantidades similares sobre la parte de la piel que va a broncearse, repitiéndose, de nuevo, y basándose en la cantidad que se requiera.

La invención se ilustra además por los siguientes ejemplos no limitativos:

Ejemplos Ejemplo 1

Se llevó a cabo un estudio para determinar la eficacia de ciertas composiciones para potenciar el restablecimiento de la barrera lipídica. Participaron en el estudio mujeres voluntarias con piel normal, que tenían buena salud general y que no presentaban alteraciones dermatológicas. Su barrera dérmica se estimuló mediante arrancamiento de cinta adhesiva según el procedimiento anteriormente mencionado. Después de su evaluación, las voluntarias recibieron un tratamiento cada día en el lado derecho de su cara. También se les proporcionó el producto que contenía los principios activos para utilizarlos una vez cada noche durante tres noches, sólo en el lado derecho de la cara, constituyendo el lado izquierdo el lado control no tratado. A un grupo separado se le dio un placebo sin principios activos como producto de
tratamiento.

Para contrastar la barrera lipídica, las voluntarias se aclimataron en una cámara medioambiental con una humedad relativa del 40% y 70ºC durante 15-20 minutos. Se marcó un área de 5 cm por 1 cm en la zona de la mejilla derecha inferior, cerca de la línea de la mandíbula y se hicieron mediciones iniciales de la evaporación del agua en tres zonas separadas aproximadamente 1 cm entre sí en una fila. Se aplicaron 5 cm de cinta adhesiva cello sobre la piel en el área determinada, empezando a partir de la parte superior de la mejilla, y después de una firme compresión en cada dirección, se arrancó la cinta tirando suavemente en una dirección descendente paralela a la piel. El procedimiento se repitió y se midió la evaporación acuosa después de cada cinco tiras, hasta que la barrera lipídica se interrumpió, tal como se indicó por un mínimo de 18 g/m^{2} hr, en una de las tres zonas. Se quitaron de la misma forma las tiras de cinta adhesiva de ambos lados de la cara. Las voluntarias volvieron para llevar a cabo la evaluación TEWL 1,2 y 3 días después de quitar la tira adhesiva de la piel, con el fin de monitorizar el restablecimiento.

El restablecimiento de la barrera lipídica se evaluó en primer lugar contrastando la piel tal como se describió anteriormente. Un lado se trató con el producto 2 veces al día y el otro representó el control no tratado. El restablecimiento se evaluó por el aumento en la recuperación de la piel sobre el sitio en que se arrancó una tira y fue tratado, comparado con el sitio en que se arrancó una tira y no fue tratado. A partir de esto, se calculó el restablecimiento a lo largo de tres días, calculando el cambio en el parámetro del área. Cuanto más pequeña era el área, más rápido era el restablecimiento.

Los productos del tratamiento son (1) una composición que contiene un 0,1% de esclareólido y un 0,2% de extracto de abedul blanco; (2) una composición que contiene un 0,1% de esclareólido y un 0,2% de ácido boswélico; (3) una composición que contiene 0,2% de fitocohesina (sulfato de fitosterol), de cennamidas (ceramidas derivadas del trigo), de ácido boswélico, de colesterol, y de ácido linoleico, y un 0,1% de esclareólido. Los resultados obtenidos indican para la composición (1), que el restablecimiento de la barrera lipídica es del 50% respecto al placebo; para la composición (2), el restablecimiento de la barrera lipídica es del 59% respecto al placebo, y la composición (3) indica que el restablecimiento de la barrera lipídica es del 78% respecto al placebo, mostrando por tanto, cada composición una eficacia sustancial en el restablecimiento de la barrera
lipídica.

Claims

1. Composición para la aplicación tópica en la piel, que comprende cantidades efectivas de, por lo menos, un inhibidor proteásico y por lo menos, un potenciador de la diferenciación celular.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el inhibidor proteásico es seleccionado a partir del grupo formado por extractos que contienen triterpenoides, y componentes activos de los mismos, extractos que contienen fenoles y componentes activos de los mismos, y extractos basados en proteínas y componentes activos de los mismos.

3. Composición según la reivindicación 1, en la que el inhibidor proteásico es seleccionado a partir del grupo formado por extracto de abedul blanco, extracto de abedul argéntico, extracto de Boswellia, extracto de Arctostaphylos uva-ursi (Gayuba), extracto de Centella asiatica, extracto de Pygeum (Prunus) africanum, betulinol, ácido betulínico, ácido boswélico, ácido ursólico, ácido oleanólico, oleanol, asiaticosida, ácido asiático, ácido madagásico, extracto de té verde, extracto de manzana, EGCG, ECG, catequinas, fenilpropanoides, floretina, proteína de soja, inhibidores de las proteasas del huevo, sulfato de colesterol, sulfatos de fitosterol, y combinaciones de los mismos.

4. Composición según la reivindicación 3 en la que el inhibidor proteásico es seleccionado a partir del grupo formado por extracto de abedul blanco, betulinol, ácido betulínico, extracto de Boswellia, ácido boswélico y combinaciones de los mismos.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en las que el potenciador de diferenciación celular es seleccionado del grupo formado por forskolina, esclareólido, 7-dehidrocolesterol, y análogos de la vitamina D3.

6. Composición según la reivindicación 5, en la que el potenciador es esclareólido.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende del 0,001% al 10% de un inhibidor proteásico y del 0,001% al 10% de un potenciador de la diferenciación celular.

8. Composición según la reivindicación 7, que comprende del 0,1% al 1% de un inhibidor proteásico y del 0,05% al 1% de un potenciador de la diferenciación celular.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que contiene también sulfato de colesterol.

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que contiene también por lo menos un ácido graso, por lo menos una ceramida y por lo menos un esterol.

11. Composición según la reivindicación 10, en la que el ácido graso es un ácido graso C_{12}-C_{20}.

12. Composición según la reivindicación 10 u 11, que contiene del 0,05% al 10% de cada uno de los compuestos: sulfato de colesterol o sulfato de fitosterol, ácido graso, ceramida y esterol.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que comprende además una cantidad efectiva de por lo menos un agente de auto-bronceado.

14. Composición según la reivindicación 13, en la que el agente de auto-bronceado es DHA.

15. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, que comprende además por lo menos, una pantalla solar.

16. Procedimiento cosmético para el tratamiento o la prevención de la piel seca, que comprende la aplicación a ésta de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

17. Procedimiento cosmético para la reducción o prevención de la respuesta de la piel a irritantes o sensibilizantes, que comprende la aplicación a la piel de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

18. Procedimiento cosmético para proteger la piel contra los efectos de la exposición a la radiación UV, que comprende la aplicación a la piel de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

19. Procedimiento para broncear la piel sin exponerla al sol, que comprende la aplicación a la piel de una composición según la reivindicación 13 ó 14.