KR20050094435A - 퇴치제 - Google Patents

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안드레아스 투르베르크
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Abstract

본 발명은 바람직하게는 절지동물의 니코틴성 아세틸콜린(nicotinergic acetylcholine) 수용체의 효능제와 배합되어 동물에서 절지동물을 효과적이고 지속적인 방식으로 퇴치하기 위한, 피레트로이드/피레트린 부류중에서 선택된 절지동물-퇴치 성분의 용도에 관한 것이다.

Description

퇴치제{Repellent}
본 발명은 바람직하게는 절지동물의 니코틴성 아세틸콜린(nicotinergic acetylcholine) 수용체의 효능제와 배합되어 동물에서 절지동물을 효과적이고 지속적인 방식으로 퇴치하기 위한, 피레트로이드/피레트린 부류중에서 선택된 절지동물-퇴치 성분의 용도에 관한 것이다.
동물에서 기생성 곤충을 구제하기 위한 퍼메트린, (3-페녹시페닐)메틸 3-(2,2-디클로로에테닐)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트 [CAS No [52645-53-1])를 포함하는 국소용 제제의 용도가 공지되었다(참조예: WO 95/17 090, JP-07 247 203, EP-A-567 368, EP-A-461 962, US-5 236 954 및 US-5 074 252).
곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능제가 예를 들어, 유럽 공개 출원 제 464,830호, 제 428,941호, 제 425,978호, 제 386,565호, 제 383,091호, 제 375,907호, 제 364,844호, 제 315,826호, 제 259,738호, 제 254,859호, 제 235,725호, 제 212,600호, 제 192,060호, 제 163,855호, 제 154,178호, 제 136,636호, 제 303,570호, 제 302,833호, 제 306,696호, 제 189,972호, 제 455,000호, 제 135,956호, 제 471,372호, 제 302,389호; 독일 공개 출원 제 3,639,877호, 제 3,712,307호; 일본 공개 출원 제 03 220,176호, 제 02 207,083호, 제 63 307,857호, 63 287 764호, 03 246 283호, 04 9371호, 03 279 359호, 03 255 072호; 미국 특허 명세서 제 5 034 524호, 4 948 798호, 4 918 086호, 5 039 686호, 5 034 404호; PCT 출원 WO 91/17 659, 91/4965; 프랑스 공화국 출원 제 2 611 114호; 브라질 출원 제 88 03 621호에 개시되었다. 동물에서 기생성 곤충을 구제하기 위한 곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능제 또는 길항제를 함유하는 스폿-온제(spot-on formulation)의 용도가 또한 공지되었다(참조예: WO 98/27 817, EP-A-682 869 및 EP 0 976 328).
기생충을 구제하기 위한 곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능제 또는 길항제와 퍼메트린의 배합물이 또한 선행기술에 개시되었다(참조예: CN-1 245 637, WO 00/54 591, US-6 080 796, EP-A-981 955, US-6 033 731, JP-07 089 803). I 타입의 피레트로이드의 절지동물-퇴치 활성이 US-4 178 384에 최초로 기재되었으며(Pyrethroid insect repellent. Ensing, Kenneth J., 1979, US 4178384)), Matthewson 등(1981, Screening techniques for the evaluation of chemicals with activity as tick repellents. Matthewson, Michael D.; Hughes, Graham; Macpherson, lan S.; Bernard, Colette P., Pesticide Science, 12(4), 455-62) 및 Shemanchuk(1981, Repellent action of permethrin, cypermethrin, and resmethrin against black flies (Simulium species) attacking cattle. Shemanchuk, Joseph A., Pesticide Science, 12(4), 412-16)은 각각 진드기 및 벼룩에 대한 I 및 II 타입의 피레트로이드의 퇴치제 활성을 개시하였다.
스폿-온제, 예를 들어 퍼메트린을 기본으로 하는 스폿-온제의 단점은 벼룩, 깔따구(midge) 및 파리에 대한 활성이 낮다는 것이다.
일반적으로, 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능제 또는 길항제에 기초한 스폿-온제(참조예: WO 96/17520)는 곤충에 대한 활성이 우수하다. 그러나, 이들의 단점은 진드기에 대해 실질적으로 비효과적으로 진드기-퇴치 활성을 보이지 않는다는 것이다.
이는 오늘날 진드기 및 벼룩을 성공적으로 구제하고 깔따구 및 파리를 퇴치하는데 동물을 다양한 제제로 여러번 처치하는 것이 필요한 이유가 된다. 생태학적 및 경제적인 이유로, 이들 제제를 피부에 상용성이고 독물학적으로 허용적이며 특히 진드기, 벼룩, 깔따구 및 파리에 대해 낮은 적용비율(예를 들어 0.1 ㎖/1.0 ㎏[처리될 동물 체중])에서 적어도 3 내지 4 주간 장기적으로 양호한 작용을 나타내는 다른 제제로 대체하는 것이 바람직하다. 또한, 이러한 제제는 모든 기후에서, 예를 들어 통상적인 도포용 튜브의 경우 적어도 3 년간 충분히 저장-안정성이어야 한다.
WO 02/087338은 기생성 곤충, 특히 진드기 및 벼룩에 대해 활성적인 곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능제 또는 길항제 및 퍼메트린을 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부과적으로 및 환경적으로 허용적이며 사용자에 친숙한 피부 적용용 제제를 개시하였다.
놀랍게도, 본 발명에 따라 절지동물 니코틴 수용체에 길항적으로 작용하는 활성 화합물과 함께 피레트로이드/피레트린 그룹중에서 선택된 활성 화합물을 함유하는 조성물이 피레트로이드/피레트린을 단독으로 함유하는 제제의 퇴치 효과를 능가하는 것과 같이, 예를 들어 진드기, 깔따구 및 벼룩과 같은 절지동물에 대한 퇴치력이 매우 우수한 것이 밝혀졌다. 이는 체외기생충 구제제와 처리된 동물의 상대적인 접촉 시간 및 접촉후 100% 살충을 달성하는데 필요한 접촉 시간 둘다와 관련이 있다. 비교 시험관내 시험으로부터 알 수 있는 바와 같이, 이러한 효과는 제제에 기인하지 않는다.
따라서, 이하 좀 더 상세히 기술될 타입의 상기 배합제는 동물을 이미 침습한 기생충을 구제할 수 있을 뿐만 아니라, 놀랍게도, 급성 침습, 즉 절지동물, 특히 진드기, 깔따구 및 흡충 파리에 의한 병원균의 전파 가능성을 또한 매우 효율적으로 예방할 수 있다.
본 발명은 다음 1 내지 6 항목에 관한 것이다.
1. 니코틴성 효능제와 배합되어 절지동물을 퇴치하기 위한 피레트로이드 또는 피레트린의 용도.
2. 제 1 항목에 있어서, 피레트로이드가 하기 그룹중에서 선택되는 용도:
I. I 타입의 피레트로이드
II. II 타입의 피레트로이드
III. 비에스테르 피레트로이드
IV. 천연 피레트린.
3. 제 1 항목에 있어서, 니코틴성 효능제가 하기 그룹중에서 선택되는 용도:
V. 네오니코티노이드
VI. 니티아진
VII. 스피노신
4. 제 1 항목에 있어서, 온혈 종에서 진드기, 벼룩, 깔따구 및/또는 파리를 퇴치하기 위한 용도.
5. 피레트로이드 또는 피레트린을 니코틴성 효능제와 배합하여 온혈동물에 국소적으로 적용하여 온혈 종으로부터 절지동물을 퇴치하는 방법.
6. 피레트로이드 또는 피레트린을 니코틴성 효능제와 배합하여 절지동물을 퇴치하고자 하는 장소 또는 물질에 적용하여 상기 장소 또는 물질로부터 절지동물을 퇴치하는 방법.
본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 액체이며, 특히 도포제(pour-on) 또는 스폿-온제로 알려진 바와 같이 피부 적용용으로 적합하다. 다른 적용 형태도 가능하다(이하 참조).
이들은 일반적으로 피레트로이드 또는 피레트린을 다음과 같은 양으로 함유한다:
I. I 타입의 피레트로이드, 예를 들어 퍼메트린: 15 내지 75 중량%, 바람직하게는 33 내지 55 중량%.
II. II 타입의 피레트로이드, 예를 들어 사이퍼메트린: 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 5 내지 15 중량%.
III. 비에스테르 피레트로이드, 예를 들어 에토펜프록스, 실라플루오펜: 15 내지 75 중량%, 바람직하게는 40 내지 60 중량%.
IV. 천연 피레트린, 예를 들어 피레트린 I, 자스몰린 I, 신네린 I, 피레트린 II, 자스몰린 II, 신네린 II,: 25 내지 75 중량%, 바람직하게는 30 내지 50 중량%.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 조성물은 니코틴성 효능제 그룹 V-VII 중에서 선택된 활성 화합물을 다음과 같은 양으로 함유한다:
V. 네오니코티노이드: 1 내지 25 중량%, 바람직하게는 5 내지 15 중량%.
이들의 예로 이미다클로프리드, 티아클로프리드, 클로티아니딘, 니텐피람, 디노테푸란, 티아메톡삼이 언급될 수 있다.
VI. 니티아진: 20 내지 40 중량%, 바람직하게는 25 내지 35 중량%.
VII. 스피노신: 1 내지 25 중량%, 바람직하게는 5 내지 15 중량%.
이들의 예로 스피노사드, 부틸-스티노사드가 언급될 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 조성물은 일반적으로 통상적인 용매 및 확산제(spreading agent), 및 경우에 따라 통상적인 보조제를 함유한다.
중량 퍼센트는 총 중량에 대한 것이다.
피레트로이드/피레트린이 본 원에 참고로 인용되는 Encyclopedic Reference of Parasitology 2nd ed., Disease, Treatment, Therapy, (H. Mehlhorn ed.), 2001, pages 91-96에 I 타입의 피레트로이드, II 타입의 피레트로이드, 비에스테르 피레트로이드 및 천연 피레트린으로 상세히 분류되어 있다.
I 타입의 피레트로이드 예에는 알레트린, 비오알레트린, 퍼메트린, 페노트린, 레스메트린, 테트라메트린이 있다.
II 타입의 피레트로이드 예에는 알파-사이퍼메트린, 사이플루트린, 사이할로트린, 사이퍼메트린, 델타메트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트가 있다.
비에스테르 피레트로이드의 예에는 예를 들어 에토펜프록스, 실라플루오펜이 있다.
천연 피레트린의 예에는 피레트린 I, 피레트린 II, 신네린 I, 신네린 II, 자스몰린 I, 자스몰린 II가 있다.
바람직하게 언급되는 곤충의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능제는 네오니코티노이드이다.
네오니코티노이드는 특히 하기 일반식 (I)의 화합물을 의미하는 것으로 이해하여야 한다:
상기식에서,
R은 수소, 또는 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 헤테로사이클릴알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타내고,
A는 수소, 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 그룹 중에서 선택된 일작용기 또는 래디칼 Z에 연결된 이작용기를 나타내며;
E는 전자 흡인 래디칼을 나타내고;
X는 래디칼 -CH= 또는 =N-을 나타내며, 여기에서 래디칼 -CH=는 H 원자 대신 래디칼 Z 에 연결될 수 있고;
Z는 알킬, -O-R, -S-R 및 로 구성된 그룹중에서 선택된 일작용기(여기에서, R은 동일하거나 상이한 래디칼을 나타내며, 상기 언급된 의미를 갖는다)을 나타내거나, 래디칼 A 또는 래디칼 X에 연결된 이작용기를 나타낸다.
래디칼이 다음의 의미를 가지는 일반식 (I)의 화합물이 특히 바람직하다:
R은 수소 및 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 헤테로사이클릴알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타낸다.
아실 래디칼로는 각각 치환될 수 있는 포르밀, (C1-8-알킬)카보닐, (C6-10-아릴)카보닐, (C1-8-알킬)설포닐, (C6-10아릴)설포닐, (C1-8-알킬)-(C6-10-아릴)포스포릴이 언급될 수 있다.
알킬 래디칼로는 각각 치환될 수 있는 C1-10-알킬, 특히 C1-4-알킬, 구체적으로 메틸, 에틸, i-프로필 및 sec- 또는 t-부틸이 언급될 수 있다.
아릴은 특히 C6-10아릴이며, 예로는 페닐 또는 나프틸, 특히 페닐이 언급될 수 있다.
아르알킬은 특히 (C6-10아릴)-(C1-4알킬)이며, 예로는 페닐메틸, 페닐에틸이 언급될 수 있다.
헤테로아릴 래디칼로는 10 개 이하의 환 원자 및 헤테로 원자로서 N, O, S, 특히 N 원자를 갖는 헤테로아릴 래디칼이 언급될 수 있다. 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜 및 벤조티아졸릴이 구체적으로 언급될 수 있다.
헤테로아릴알킬은 특히 헤테로아릴-(C1-4알킬)이며, 여기에서 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같다. 이들의 예로는 6 개 이하의 환 원자 및 헤테로 원자로서 N, O, S, 특히는 N 원자를 갖는 헤테로아릴메틸, 헤테로아릴에틸이 언급될 수 있다.
헤테로사이클릴은 특히 6 개 이하의 환 원자 및 N, O 및 S 중에서 선택된 3 개 이하의 헤테로 원자를 갖는 불포화 비방향족 또는 포화 헤테로사이클, 예를 들어 테트라하이드로푸릴이다.
헤테로사이클릴알킬은 특히 헤테로사이클릴-C1-2알킬, 예를 들어 테트라하이드로푸라닐메틸 및 테트라하이드로푸라닐에틸이다.
바람직한 치환체의 예로 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필 및 n-, i- 및 t-부틸과 같은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4, 특히는 1 또는 2의 알킬; 메톡시, 에톡시, n- 및 i-프로필옥시 및 n-, i- 및 t-부틸옥시와 같은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4, 특히는 1 또는 2의 알콕시; 메틸티오, 에틸티오, n- 및 i-프로필티오 및 n-, i- 및 t-부틸티오와 같은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4, 특히는 1 또는 2의 알킬티오; 트리플루오로메틸과 같은 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1 또는 2 개의 탄소원자 및 바람직하게는 1 내지 5개, 특히 1 내지 3개의 할로겐 원자(할로겐 원자는 동일하거나 상이하며 바람직하게 불소, 염소 또는 브롬, 특히 불소를 나타낸다)를 갖는 할로게노알킬; 하이드록실; 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소, 염소 및 브롬; 시아노; 니트로; 아미노; 알킬 그룹당 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소원자를 갖는 모노알킬- 및 디알킬아미노, 예를 들어 메틸아미노, 메틸에틸아미노, n- 및 i-프로필아미노 및 메틸-n-부틸아미노; 카복실, 바람직하게는 2 내지 4개, 특히 2 또는 3개의 탄소원자를 갖는 카브알콕시, 예를 들어 카보메톡시 및 카보에톡시; 설포(-SO3H); 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소원자를 갖는 알킬설포닐, 예를 들어 메틸설포닐 및 에틸설포닐; 바람직하게는 6 또는 10개의 아릴 탄소원자를 갖는 아릴설포닐, 예를 들어 페닐설포닐, 및 클로로피리딜아미노 및 클로로피리딜메틸아미노와 같은 헤테로아릴아미노 및 헤테로아릴알킬아미노가 언급될 수 있다.
A는 특히 바람직하게 수소 및 바람직하게 R에서 언급된 의미를 가지는 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 그룹 중에서 선택된 임의로 치환된 래디칼을 나타낸다. A는 또한 이작용기를 나타낸다. 이들 래디칼로는 탄소원자수 1 내지 4, 특히는 1 또는 2 의 임의로 치환된 알킬렌이 언급될 수 있으며, 여기에서 적합한 치환체는 상기 언급된 치환체이고, 알킬렌 그룹은 N, O 및 S 로 구성된 그룹 중에서 선택된 헤테로 원자에 의해 차단될 수 있다.
A 및 Z는 이들이 결합된 원자와 함께, 포화되거나 불포화된 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 하나 또는 두개의 추가의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 함유할 수 있다. 헤테로 원자는 바람직하게는 산소, 황 또는 질소이고, 헤테로 그룹은 N-알킬이며, 여기에서 N-알킬 그룹의 알킬은 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소원자를 함유한다. 알킬 래디칼로 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필, n-, i- 및 t-부틸이 언급될 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 5 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 환 멤버를 함유한다.
헤테로사이클릭 환의 예로는 각각 바람직하게는 메틸에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 헥사하이드로-1,3,5-트리아진, 모르폴린 및 옥사디아진이 언급될 수 있다.
E는 전자 흡인 래디칼을 나타내며, 이들 래디칼에는 NO2, CN, 할로게노알킬카보닐, 예를 들어 1 내지 9개의 할로겐 원자를 갖는 할로게노-C1-4-알킬카보닐, 특히 COCF3, C1-4-알킬설포닐 및 1 내지 9개의 할로겐 원자를 갖는 할로게노-C1-4-알킬설포닐, 특히 SO2CF3가 언급될 수 있다.
X는 -CH= 또는 -N=을 나타낸다.
Z는 임의로 치환된 알킬, -OR, -SR 또는 -NRR 래디칼을 나타내며, 여기에서 R 및 치환체는 바람직하게는 상기 언급된 의미를 가진다.
Z는 상기에서 언급된 환 이외에, 결합된 원자 및, X 대신 래디칼 과 함께 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다.
헤테로사이클릭 환은 1 또는 2 개의 추가의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 포함할 수 있다. 헤테로 원자는 바람직하게는 산소, 황 또는 질소를 나타내며, 헤테로 그룹은 N-알킬 래디칼이고, 알킬 또는 N-알킬 그룹은 바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소원자를 가진다. 알킬 래디칼로는 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필 및 n-, i- 및 t-부틸이 언급될 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 5 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 환 멤버를 함유한다.
헤테로사이클릭 환의 예로는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 모르폴린 및 N-메틸피페라진이 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 매우 특히 바람직하게 사용될 수 있는 화합물로 하기 일반식 (II), (III) 및 (IV)의 화합물이 언급될 수 있다:
상기식에서,
n은 1 또는 2를 나타내고,
m은 0, 1 또는 2를 나타내며,
Subst.는 상기 언급된 치환체중의 하나, 특히 할로겐, 매우 특히는 염소를 나타내고,
A, Z, X 및 E 는 상기 언급된 의미를 갖는다.
구체적으로 하기 화합물들이 언급될 수 있다:
하기 화합물들이 특히 바람직한 화합물로 개별적으로 언급될 수 있다:
네오니코티노이드 그룹중에서 선택된 니코틴성 효능제 이외에, 다른 니코틴성 효능제가 또한 본발명에 따라 사용될 수 있다.
이와 관련하여 스피노신 그룹, 특히 본 원에 참고로 인용되는 상기 언급된 문헌 Boeck 등에 의한 EP 375316 AI 및 Deamicis 등에 의한 WO 97/00265 Al에 기술된 스피노신 A 및 D 중에서 선택된 화합물이 예로 언급될 수 있다:
여기에서, 스피노신은 또한 유전자적으로 변형된 균주, 예를 들어 본 원에 참고로 인용되는 WO 02/77004 및 WO 02/77005에 개시된 사카로폴리스포라(Saccharopolyspora) 종으로부터 수득한 천연 스피노신 또는 유도체의 합성 및 반합성 유도체(들)를 의미하는 것으로 이해하여야 한다.
이들의 예로 R3이 글리코사이드(R3=R1)이고, R4는 H, OH 또는 알콕시(통상 1 내지 8 개, 바람직하게는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가짐)이며; R5는 H 또는 메틸이고; R6 및 R7은 H이거나, 결합하여 이중결합 또는 에폭시 그룹을 형성하며; 일반식 (I)에서 R8은 트랜스-1-부테닐, 1,3-부타디에닐, 부틸, 3-하이드록시-부테닐, 프로필, 1-프로페닐, 1,2-에폭시-1-부틸, 3-옥소-1-부테닐, CH3CH(OCH3)CH=CH-, CH3CH=CHCH(CH2CO2CH3)- 또는 CH3CH=CHCH[CH2CON(CH3)2]-이며; R9는 H 또는 글리코사이드(R9 = R2)인 일반식 (I) 및 (II)의 화합물이 언급될 수 있다.
니코틴 수용체상의 효능제로 활성을 나타내며 그룹 1의 화합물과 성공적으로 배합될 수 있는 다른 화합물에는 예를 들어 니코틴 또는 니티아진이 있다:
놀랍게도, 피레트로이드/피레트린 그룹중에서 선택된 활성 화합물과 함께 니코틴성 효능제 그룹중에서 선택된 활성 화합물로 구성된 본 발명에 따라 사용되는 배합물의 퇴치 효과 및 단기-접촉 사충율은 개별 성분들의 활성에 기초해 예상했던 것보다 크다. 따라서, 이들 조성물을 사용함으로써 활성 화합물의 적용비율을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 서방 활성을 연장할 수 있다. 따라서, 이들을 사용하는 것은 경제적으로나 생태학면에서 유리하다.
본 발명에 따라 사용되는 배합물은 기생충을 퇴치하고 이들 기생충에 의해 전파되는 병원균의 전파를 예방하는데 매우 적합하다. 기생충은 인간 또는 동물상에서 직접 또는 환경으로부터 퇴치될 수 있다. 또한, 상기 언급된 활성 배합물은 재료 보호를 위해, 즉 원치 않는 장소 및 재료로부터 절지동물을 퇴치하는데 사용될 수 있다.
이러한 기생충으로는 하기의 것들이 포함된다:
이(Anoplura) 목, 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.) , 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 솔레노프테스 종(Solenopotes spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 프티루스 종(Pthirus spp.).
털이(Mallophaga) 목, 예를 들어 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종(Menopon spp.), 에오메나칸투스 종(Eomenacanthus spp.), 메나칸투스 종(Menacanthus spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.), 펠리콜라 종(Felicola spp.), 다말리네아 종(Damalinea spp.), 보비콜라 종(Bovicola spp.).
파리(Diptera) 목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 시물리움 종(Simulium spp.), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 루초미아 종(Lutzomyia spp.), 크리소프스 종(Chrysops spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로테아 종(Hydrotaea spp.), 무시나 나종(Muscina spp.), 해마토보스카 종(Haematobosca spp.), 해마토비아종(Haematobia spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 파니아 종(Fannia spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 아우크메로미야 종(Auchmeromyia spp.), 코르딜로비아 종(Cordylobia spp.), 코클리오미야 종(Cochliomyia spp.), 크리소미야 종 (Chrysomyia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 오흘파르티아 종(Wohlfartia spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 오에스테로미야 종(Oesteromyia spp.), 오데마게나 종(Oedemagena spp.), 히포더마 종(Hypoderma spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp.), 멜로파구스 종(Melophagus spp.), 히포보스카 종(Hyppobosca spp.).
벼룩(Siphonaptera) 목, 예를 들어 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 에키드노파가 종(Echidnophaga spp.), 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.), 풀렉스 종(Pulex spp.).
후기문(Metastigmata)목, 예를 들어 히알롬마 종(Hyalo㎜a spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 부필루스 종(Boophilus spp.), 암블리옴마 종(Amblyo㎜a spp.), 하에마피살리스 종(Haemaphysalis spp.), 데르마센토르 종 (Dermacentor spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 아르가스 종(Argas spp.), 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp.), 오토비우스 종(Otobius spp.).
중기문(Mesostigmata)목, 예를 들어 데르마니수스 종(Dermanyssus spp.), 오르니토도루스 종(Ornithodorus spp.), 뉴모니수스 종(Pneumonyssus spp.).
전기문(Prostigmata)목, 예를 들어 체일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 소레르가테스 종(Psorergates spp.), 미오비아 종(Myobia spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 네트롬비쿨라 종(Netrombicula spp.).
무기문(Astigmata)목, 예를 들어 아카루스 종(Acarus spp.), 미오코프테스 종(Myocoptes spp.), 프소로프테스 종(Psoroptes spp.), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 오토덱테스 종(Otodectes spp.), 사코프테스 종(Sarcoptes spp.), 노토에드레스 종(Notoedres spp.), 크네미도코프테스 종(Knemidocoptes spp.), 네오크네미도코프테스 종(Neoknemidocoptes spp.), 시토디테스 종(Cytodites spp.), 라미노시오프테스 종(La분osioptes spp.).
본 발명에 따라, 조성물은 동물, 특히 온혈종에서 절지동물, 바람직하게는 진드기, 벼룩, 깔따구 및 파리를 퇴치하기 위해 사용된다. 인간에 사용하는 것이 또한 가능하다.
동물의 예에는 육종 동물 또는 가축, 예를 들어, 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 사슴 및 순록과 같은 포유 동물, 밍크, 친칠라 및 너구리와 같은 모피 동물, 닭, 거위, 칠면조, 오리 및 타조와 같은 조류가 포함된다.
동물은 또한 연구소 동물 및 실험용 동물, 예를 들어 마우스, 랫트, 기니아 피그, 골든 햄스터, 개 및 고양이다.
애완동물, 예를 들어 개 및 고양이에 사용하는 것이 특히 바람직하다.
보통, 처리된 동물은 또한 환경에 사용된 조성물의 일정량을, 예를 들어 비비는 행동에 의해서나 또는 잔해와 함께 분산시키기 때문에 본 발명에 따른 조성물은 동물에 직접 작용할 뿐만 아니라 그의 환경에도 마찬가지로 작용한다.
일반적으로, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 또한 상기 언급된 활성 화합물 이외에 다른 적합한 활성 화합물을 포함할 수 있다.
이들 예에 성장-저해 활성 화합물 및 상승제, 예를 들어 피리프록시펜 {2-[1-메틸-2-(4-페녹시페녹시)에톡시]피리딘 CAS No.: 95737-68-1}, 메토프렌 [(E,E)-1-메틸에틸 11-메톡시-3,7,11-트리메틸-2,4-도데카디에노에이트 CAS No.: 40596-69-8] 및 트리플루무론 {2-클로로-N-[[[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노]카보닐]벤즈아미드 CAS No.: 64628-44-0}가 언급될 수 있다.
퇴치 효과가 있는 추가의 물질, 예를 들어 DEET(디에틸톨루아미드), BayrepelR(CAS 명칭: 1-피페리딘카복실산, 2-(2-하이드록시에틸)-, 1-메틸프로필 에스테르), 2-(옥틸티오)에탄올 또는 에틸 3-(N-아세틸-N-부틸아미노)프로피오네이트가 또한 사용될 수 있다.
동물에 적용은 직접 또는 적합한 제제의 형태로 하여 피부 경로를 통해 통상적으로 행해진다.
피레트로이드/피레트린의 퇴치 메카니즘은 활성 화합물과의 접촉 가능성을 염두에 두기 때문에, 활성 화합물을 보호될 전체 표면, 예를 들어 처리 동물의 몸체 전부에 분포시키는 것이 추천된다. 피부를 통해 침투한 활성 화합물은 더 이상 퇴치 작용을 나타내지 못하기 때문에, 피부를 통한 활성 화합물의 침투는 퇴치 효과에 불리한 경향이 있다.
피부 적용은 분무, 도포 및 스폿온의 형태로 수행된다.
적합한 제제는 다음과 같다:
희석 후 피부 또는 체강에 적용하기 위한 용액 또는 농축물, 도포 및 스폿-온제, 젤;
유제 및 현탁제, 및 반고형 제제;
활성 화합물이 크림 기제 또는 수중유형 또는 유중수형 유제 기제 내로 함침된 제제;
고형 제제, 예를 들어 산제, 프리믹스, 농축물, 과립, 펠렛, 에어졸 및 활성 화합물을 함유하는 성형품.
용매로는 물, 알콜, 예를 들어 에탄올, 부탄올, 벤질 알콜, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, N-메틸-피롤리돈, 2-피롤리돈 및 이들의 혼합물과 같은 생리적으로 허용되는 용매들이 언급될 수 있다.
경우에 따라, 활성 화합물을 또한 생리적으로 허용되는 식물유 또는 합성유에 용해시킬 수도 있다.
가용화제로는 주 용매내에서의 활성 화합물의 용해를 촉진시키거나 그의 침전을 방지하는 용매들이 언급될 수 있다. 예로는 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리에톡실화 피마자유, 폴리에톡실화 소르비탄 에스테르가 있다.
방부제에는 벤질 알콜, 트리클로로부탄올, p-하이드록시벤조산 에스테르, n-부탄올이 있다.
용액은 직접 투여될 수 있다. 농축물은 사용 농도로 먼저 희석한 후 사용된다.
용액은 피부에 떨어뜨리거나, 묻히거나, 바르거나, 분사 또는 분무될 수 있다.
제조 동안에 농조화제를 가하는 것이 유리할 수 있다. 농조화제로는 벤토나이트, 콜로이드상 실리카, 알루미늄 모노스테아레이트와 같은 무기 농조화제, 셀룰로오즈 유도체, 폴리비닐 알콜 및 이들의 공중합체, 아크릴레이트 및 메트아크릴레이트와 같은 유기 농조화제가 있다.
젤은 피부상에 도포 또는 바르거나, 체강에 도입된다. 젤은 주입 용액과 관련하여 개시된 바와 같이 제조된 용액을, 연고와 같은 점도를 갖는 투명한 조성물이 형성되도록 하가에 충분한 양의 농조화제와 혼합하여 제조한다. 농조화제로서 상기에 예시된 농조화제들이 사용된다.
도포 및 스폿온 제제는 피부의 제한된 영역위에 붓거나 뿌려지고, 거기에서 활성 화합물이 피부를 통해 전신적으로 작용한다.
도포 및 스폿온 제제는 활성 화합물을 피부에 허용되는 적당한 용매 또는 용매 혼합물에 용해, 현탁 또는 유화시켜 제조한다. 필요에 따라 착색제, 흡수 촉진 물질, 항산화제, 선스크린제 및/또는 접착제와 같은 또 다른 보조제들을 첨가한다.
용매로는 물, 알칸올, 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 벤질 알콜, 페닐에탄올 및 페녹시에탄올과 같은 방향족 알콜, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 벤질 벤조에이트와 같은 에스테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르와 같은 알킬렌 글리콜 알킬 에테르 등의 에테르, 아세톤 및 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤, 프로필렌 카보네이트 및 에틸렌 카보네이트와 같은 사이클릭 카보네이트, 방향족 및/또는 지방족 탄화수소, 식물유 또는 합성유, DMF, 디메틸아세트아미드, n-메틸피롤리돈, n-부틸- 또는 n-옥틸피롤리돈과 같은 n-알킬피롤리돈, N-메틸피롤리돈, 2-피롤리돈, 2,2-디메틸-4-옥시메틸렌-1,3-디옥솔란 및 글리세린 포르말이 언급될 수 있다.
착색제는 동물에 사용되도록 승인된 용해 또는 현탁될 수 있는 모든 착색제이다.
흡수 촉진 물질은 예를 들어 DMSO, 바르는 오일류, 이를테면 이소프로필 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트, 실리콘 오일, 또는 폴리에테르와 그의 공중합체, 또는 지방산 에스테르, 트리글리세라이드, 지방 알콜이다.
항산화제는 설파이트 또는 칼륨 메타비설파이트와 같은 메타비설파이트, 아스코르브산, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔 및 토코페롤이다.
선스크린제의 예는 노반티솔산이다.
접착제의 예는 셀룰로오즈 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트 및 젤라틴과 같은 천연 중합체이다.
유제는 유중수형이거나 수중유형이다.
이들은 활성 화합물을 소수성 또는 친수성 상중의 어느 하나에 용해시키고, 이 상을 적당한 유화제 및, 필요에 따라, 착색제, 흡수 촉진 물질, 방부제, 항산화제, 선스크린제 및 농조화제와 같은 또 다른 보조제를 사용하여 다른 상의 용매와 함께 균질화시켜 제조한다.
소수성 상(오일) 의 예로는, 파라핀 오일, 실리콘 오일, 참기름, 아몬드유 및 피마자유와 같은 천연 식물유, 카프릴/카프르산 비글리세라이드, 쇄 길이 C8-12의 식물성 지방산 또는 다른 특별히 선택된 천연 지방산과의 트리글리세라이드 혼합물과 같은 합성 트리글리세라이드, 경우에 따라 하이드록실 그룹을 또한 함유하는 포화 또는 불포화 지방산의 부분 글리세라이드 혼합물, 및 C8/C10-지방산의 모노-및 디글리세라이드가 언급될 수 있다.
에틸 스테아레이트, 디-n-부티릴 아디페이트, 헥실 라우레이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트와 같은 지방산 에스테르, 쇄 길이 C16-C18 의 포화 지방 알콜과 중간 쇄 길이의 측쇄 지방산의 에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 쇄 길이 C12-C18의 포화 지방 알콜의 카프릴/카프르산 에스테르, 이소프로필 스테아레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 에틸 올레에이트, 에틸 락테이트, 왁스성 지방산 에스테르, 예를 들어 합성 오리 미추선(uropygeal gland) 지방, 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 아디페이트, 후자에 연관된 에스테르 혼합물, 특히 이소트리데실 알콜, 2-옥틸도데칸올, 세틸스테아릴 알콜 및 올레일 알콜과 같은 지방 알콜, 올레산 및 그의 혼합물과 같은 지방산이 또한 언급될 수 있다.
친수성 상으로는 물, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 소르비톨과 같은 알콜 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.
유화제로는 비이온성 계면 활성제, 예를 들어 폴리에톡실화 피마자유, 폴리에톡실화 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트 및 알킬페닐 폴리글리콜 에테르; 양쪽성 계면활성제, 예를 들어 디소듐 N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴; 음이온성 계면활성제, 예를 들어 소듐 라우릴 설페이트, 지방 알콜 에테르 설페이트, 모노/디알킬 폴리글리콜 에테르 오르토포스페이트 모노에탄올아민 염; 양이온성 계면활성제, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄 클로라이드가 언급될 수 있다.
또 다른 보조제로는 카복시메틸셀룰로오즈, 메틸셀룰로오즈 및 그외의 다른 셀룰로오즈 및 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 아라비아 고무, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스, 콜로이드상 실리카, 또는 언급된 물질들의 혼합물과 같은 유제를 안정화시키는 농후화(thickening) 물질들이 언급될 수 있다.
현탁제는 필요에 따라 습윤제, 착색제, 흡수 촉진 물질, 방부제, 항산화제 및 선스크린제와 같은 또다른 보조제를 첨가하여 부형제중에 활성 화합물을 현탁시켜 제조한다.
부형제 유체로는 모든 균질 용매 및 용매 혼합물이 언급될 수 있다.
습윤제(분산제)로는 상기에 명시된 계면활성제가 언급될 수 있다.
언급할 수 있는 또다른 보조제는 상기에 추가로 명시된 것이다.
반고형 제제는 단지 이들이 더 높은 점도를 가지고 있다는 면에서 상술된 현탁제 및 유제와 상이하다.
고형 제제를 제조하기 위해서는, 활성 화합물을 필요에 따라 보조제를 첨가하여 적당한 부형제와 혼합하고 이 혼합물을 목적 형태로 제형화한다.
부형제로는 모든 생리적으로 허용되는 고체 불활성 물질들이 언급될 수 있다. 무기 및 유기 물질이 사용된다. 무기 물질의 예로는 염화 나트륨, 탄산 칼슘과 같은 탄산염, 탄산수소염, 산화알루미늄, 산화티탄, 실리카, 점토, 침전 또는 콜로이드상 이산화 실리콘 및 포스페이트가 있다.
유기 물질에는 예를 들어 당, 셀룰로즈, 식품 및 사료, 예컨대 분유, 동물분, 미곡분 또는 조곡분, 전분이 있다.
보조제들은 상기에 이미 명시한 방부제, 항산화제 및 착색제이다.
또 다른 적합한 보조제는 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 활석, 벤토나이트와 같은 윤활제 및 활주제, 전분 또는 가교 폴리비닐피롤리돈과 같은 붕해제, 전분, 젤라틴 또는 선형 폴리비닐피롤리돈과 같은 결합제 및 또한 미정질 셀룰로즈와 같은 건조 결합제이다.
활성 화합물은 또한 제제중에 상승제 또는 병원성 체내기생충에 활성을 나타내는 다른 활성 화합물과의 혼합물로 존재할 수 있다.
WO 02/087338호에 기술된 제제가 퍼메트린-함유 조성물에 특히 적합하다.
이들은 N-메틸피롤리돈을 27.5 내지 62.5 중량%, 바람직하게는 35 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 40 내지 45 중량%의 양으로 함유한다.
항산화제의 양은 0 내지 0.5 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 0.25 중량%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 0.15 중량%이다. 모든 통상의 항산화제가 적합하며, 페놀 항산화제, 예를 들어 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 토코페롤이 바람직하다.
유기산의 양은 0 내지 0.5 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 0.25 중량%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 0.15 중량%이다. 약제학적으로 허용되는 모든 유기산, 특히 카복실산, 예를 들어 시트르산, 타르타르산, 락트산, 숙신산 및 말산이 사용하기에 적합하다. 유기산으로 시트르산 및 말산이 특히 바람직하다. 시트르산이 매우 특히 바람직하다. 시트르산의 양은 0.05 내지 0.25% 범위에서 변할 수 있으며, 0.075 내지 0.15%가 특히 바람직하다.
공용매의 양은 2.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 2.5 내지 7.5 중량%, 특히 바람직하게는 3.5 내지 6.0 중량%이다.
적합한 공용매는 비등점이 80 ℃ 보다 높고 인화점이 75℃ 보다 높은 유기 용매이다. 바람직하게, 공용매는 확산제로 작용한다. 이 경우, 고비점 지방족 및 방향족 알콜, 지방족 폴리에테르, 지방족 및/또는 방향족 에스테르, 사이클릭 및 비사이클릭 카보네이트가 사용될 수 있다.
바람직하게 사용되는 공용매는 지방족 비사이클릭 또는 사이클릭 에테르 또는 폴리에테르 및 지방산 에스테르, 특히 트리글리세라이드이다.
에테르 또는 폴리에테르의 예에는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜 및 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트가 언급될 수 있으며, 마지막으로 언급된 두 물질이 특히 바람직하고, 지방산 에스테르 및 트리글리세라이드의 예에는 이소프로필 미리스테이트, Miglyol 810, Miglyol 812, Miglyol 818, Miglyol 829, Miglyol 840 및 Miglyol 8810이 언급될 수 있다(Miglyol의 정의에 대해서는 H.P. Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe fuer Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, [Dictionary of the auxiliaries for pharmacology, cosmetology and related fields], pages 1008-1009, Vol. 2, Edito Cantor Verlag Aulendorf (1996)을 참조하기 바람).
상기 언급된 공용매로 변형된 조성물은 피부 및 눈이 무리없이 잘 받아들이고, 생물학적 활성이 뛰어나며 통상적인 당일 용량 적용 튜브에서 저온 안정성 동태가 유리하다는 특징이 있다.
상기 언급된 성분이외에, 본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제를 추가로 함유할 수 있다. 이들의 예로 확산제 및 계면활성제가 언급될 수 있다.
확산제는 예를 들어 디-2-에틸헥실 아디페이트, 이소프로필 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트와 같은 전개 오일, 디메티콘과 같은 사이클릭 및 비사이클릭 실리콘 오일, 및 이들과 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드와의 공중합체 및 삼원중합체 및 포르말린, 지방산 에스테르, 트리글리세라이드, 지방 알콜이다.
계면 활성제로는 비이온성 계면 활성제, 예를 들어 폴리에톡실화 피마자유, 폴리에톡실화 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트 및 알킬페닐 폴리글리콜 에테르; 양쪽성 계면활성제, 예를 들어 디소듐 N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴; 음이온성 계면활성제, 예를 들어 소듐 라우릴 설페이트, 지방 알콜 에테르 설페이트, 모노/디알킬 폴리글리콜 에테르 오르토포스페이트 모노에탄올아민 염; 양이온성 계면활성제, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄 클로라이드가 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 통상적인 방법에 의해, 예를 들어 활성 화합물을 다른 성분들과 교반하면서 혼합하고 용액을 제조하여 제조될 수 있다. 용액은 필요에 따라 여과될 수 있다. 이는 예를 들어 플라스틱 튜브내로 포장될 수 있다.
WO 02/087338에 기술된 제제에 바람직한 적용 부피는 0.075 내지 0.25 ㎖/1.0 ㎏[처리되는 동물의 체중], 바람직하게는 0.1 내지 0.15 ㎖/1.0 ㎏[처리되는 동물의 체중]이다.
제제는 예를 들어 벽 두께가 300 내지 500 ㎛이고 충전 부피가 1.0 내지 4.0 ㎖인 단일-투여형 폴리프로필렌 중합체 튜브와 같은 저장-임계 용기에 충전하여 시판하기에 매우 적합하다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 생분해가능하기 때문에 피부에 매우 친화적이고 저독성이며, 친환경성이다.
실시예
실시예 1
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g 이미다클로프리드(1-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-N-니트로-2- 이미다졸리딘이민) (Bayer AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT(부틸하이드록시톨루엔)
실시예 2
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g 이미다클로프리드
40.8 g N-메틸피롤리돈
4.0 g 물
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 3
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g Ti 435, 클로티아니딘 (Takeda AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 4
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g 디아클로덴(티아메톡삼) (Syngenta AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 5
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g 스피노사드(Spinosad) (8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 6
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
20 g 니티아진 (Shell AG 제품)
34.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 7
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 알콜
실시예 8
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g 디아클로덴(티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 9
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 10
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 40% 시스 및 60% 트랜스 이성체를 포함하는 퍼메트린
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
29.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 11
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g 이미다클로프리드
79.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT(부틸하이드록시톨루엔)
실시예 12
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g 이미다클로프리드
75.8 g N-메틸피롤리돈
4.0 g 물
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 13
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
79.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 14
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g 디아클로덴 (티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
79.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 15
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
79.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 16
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
69.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 17
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
74.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 알콜
실시예 18
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g 디아클로덴(티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
74.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 19
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
74.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 20
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
10 g α-사이퍼메트린
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
64.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 21
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g 이미다클로프리드
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT(부틸하이드록시톨루엔)
실시예 22
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g 이미다클로프리드
40.8 g N-메틸피롤리돈
4.0 g 물
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 23
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 24
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g 디아클로덴(티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 25
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 26
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
34.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 27
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 알콜
실시예 28
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g 디아클로덴(티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 29
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 30
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 에토펜프록스
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
29.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 31
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g 이미다클로프리드
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT(부틸하이드록시톨루엔)
실시예 32
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g 이미다클로프리드
40.8 g N-메틸피롤리돈
4.0 g 물
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 33
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 34
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g 디아클로덴(티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 35
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
44.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 36
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
34.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
실시예 37
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g Ti 435, 클로티아니딘(Takeda AG 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 알콜
실시예 38
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g 디아클로덴(티아메톡삼)(Syngenta AG 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 39
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
10 g 스피노사드(8.5 g 스피노신 A; 1.5 g 스피노신 D)
(Dow Agrosciences 제품)
39.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
실시예 40
하기 성분들을 포함하는 균질 스폿온 용액:
45 g 피레트럼 추출물
20 g 니티아진(Shell AG 제품)
29.8 g N-메틸피롤리돈
0.1 g 시트르산
0.1 g BHT
5.0 g 테트라하이드로푸르푸릴 에톡실레이트
A. 이동-물체 바이오어세이(moving-object bioassay)에서 진드기 퇴치. 선행 기술과 비교
방법:
Dautel 등(1999)에 의한 이동-물체 바이오어세이
개략적인 설명:
각 진드기들은 수평 장착된 유리 막대기상의 따뜻한 서행 회전 수직 실린더에 접근한다. 실린더를 가열하여 진드기가 회전 실린더상의 부착부로 이동하도록 유인한다. 퇴치제를 부착부에 도포하고, 퇴치 효과를 다음과 같이 측정할 수 있다: i) 실린더를 향해 이동한 진드기의 수 감소, ii) 부착부를 향해 이동한 진드기의 수 감소, iii) 부착부에서 조기에 사라진 진드기의 수 증가. 비처리 대조군을 수용한 실린더는 비교용으로 작용한다. 접촉 퇴치제 및 거리-작용 퇴치제 둘 모두가 측정될 수 있다.
시험 조건:
각 시험에 30 마리의 진드기를 사용하였다. 모든 진드기들은 동일한 장치에서 차례로 개별적으로 시험되었다. 일련의 각 시험에서, 퇴치제 없이 순수한 용매만으로 대조 시험을 수행하여 진드기의 기초 활성을 조사하였다. 시험 수행을 위한 임계 활성은 실린더상에 진드기의 적어도 70%가 이동하는 것이다. 각 시험에 상이한 시험 실린더를 사용하였다. 일련의 각 시험후, 모든 장치를 주의하여 닦았다.
익소데스 리시누스(Ixodes ricinus) 및 리피세팔루스 산귀네우스(Rhipicephalus sanguineus) 진드기를 시험하는데 하기 조건을 선택하였다.
익소데스 리시누스:
표준 실린더 및 부착존이 사용되었다(Dautel 등(1999)). 부착존을 실린더 표면으로부터 1 내지 3 ㎜ 위에 위치시켰다. 2 ㎜ 직경의 유리 막대와 부착존 사이의 거리는 1 내지 1.5 ㎜이다.
실린더의 회전 속도는 3.9 내지 4.1 s/회전으로, 진드기에 대해 7.66 내지 8.05 ㎝/s에 해당한다. 부착존의 표면 온도는 34.6 내지 35.5 ℃이다. 실온 및 대기습도는 19.1 내지 22.3 ℃ 및 43.4 내지 78.1% 상대습도이다.
리피세팔루스 산귀네우스:
성충 리피세팔루스 산귀네우스는 익소데스 리시누스 애벌레보다 빠르게 움직인다. 따라서, 실린더상의 부착존은 빠르게 움직이는 검체에 적어도 10초의 접촉 시간이 보장될 수 있을 만큼 커져야 한다. 따라서, 여기에서는 실린더 전체가 부착부로 작용한다. 여과지에 진드기의 부착이 불량하기 때문에, 실린더를 Molton 천으로 덮었다. 몰톤과 유리 막대(직경 4 ㎜) 간의 거리는 1 내지 3 ㎜로서, 여기에서 진드기는 아무때나 유리 막대로부터 실린더로 이동할 수 있다.
실린더의 회전 속도는 5.6 내지 6.0 s/회전으로, 진드기에 대해 5.23 내지 5.61 ㎝/s에 해당한다. 부착존의 표면 온도는 35 내지 36 ℃이다. 실온 및 대기습도는 19.4 내지 23.5 ℃ 및 59.1 내지 79.5% 상대습도이다.
시험 물질의 적용:
모든 실험에서, 아세톤이 용매 및 희석제로 사용되었다. 실험 시작 1 내지 2 시간전에 도포하여 용매가 증발하기에 충분한 시간을 주었다.
활성 화합물을 일회용 피펫으로 여과지에 적용하였다. 질소 압력하에 분무 장치를 사용하여 Molton 천의 큰 표면에 고르게 분포되도록 하였다. 적용되는 정확한 부피를 역측량법(back-weighing)으로 결정하였다.
MO 바이오어세이
유리관에서 윗면을 향해 활발히 올라가고 진드기를 옮기기 위해 사용한 오소리털 솔(0 또는 1) 위로 신속히 이동하는 진드기만을 시험에 사용하였다. 이들 진드기를 유리 막대 끝에서 1.5 ㎝(익소데스 리시누스) 또는 2.5 내지 4 ㎝(리피세팔루스 산귀네우스) 되는 위치에 머리가 실린더 쪽으로 향하도록 유리 막대위에 올려 놓았다. 실험 시간은 진드기가 유리 막대 위에서 1 ㎝(익소데스 리시누스) 또는 2 ㎝(리피세팔루스 산귀네우스) 표시 지점을 넘는 순간 즉시 시작된다. 표시 지점에 도달하기 전에 솔로부터 떨어지거나 유리 막대에서 사라지는 진드기는 평가에 포함시키지 않았다.
스톱워치로 다음과 같은 시간을 기록하였다:
- 표시 지점을 넘어 유리 막대 끝에 도달하는데 걸리는 시간.
- 유리 막대 끝에 도달하여 실린더상으로 이동하는데 걸리는 시간
- 진드기가 사라지거나, 처리 영역을 떠날때 까지 필터 또는 Molton 천에 잔류하는 시간.
이들 각 시험에 예상되는 최대 시간은 120 초이다. 2 분후, 진드기를 제거하고, 120 초에서 시간을 평가하였다.
실린더쪽으로 움직이지 않고, 실린더로 이동하지 않으며, 부착존에서 사라진 모든 진드기를 더하여 대조군에 대한 퇴치제의 총 효과를 산출하였다. 이들 진드기가 모두 퇴치된 것으로 평가하였다. 퇴치제 효과를 다음과 같이 산출하였다:
R = 100 - pt/pc×100
상기 식에서,
R은 퇴치제 효과이고,
pt는 퇴치되지 않은 진드기 퍼센트이며,
pc는 퇴치되지 않은 대조 진드기의 퍼센트이다.
리피세팔루스 산귀네우스 진드기를 사용한 퇴치제 실험 결과 - 선행기술(ExspotR, Schering-Plough 제품)과 비교
표 1a:
리피세팔루스 산귀네우스: 처리된 실린더 표면상에서의 체류 시간 [s]
제제(투여량) n 조성물 SD 95% 신뢰
대조군 25 83.8 39.7 67.4-100.2
실시예 1 (17/83 ㎍/㎠)*) 18 5.5 3.9 3.6-7.5
ExspotR(83.3 ㎍/㎠) 20 21.9 30.3 7.7-36.0
*) 첫번째 값은 이미다클로프리드의 양에 대한 것이고, 두번째 값은 퍼메트린의 양에 대한 값이다.
놀랍게도, 실시예 1의 제제는 표준(ExspotR은 활성 성분으로 퍼메트린만을 함유한다)보다 훨씬 더 뛰어난 퇴치 효과를 나타낸다. 실시예 1에서, 실린더상으로 이동하는 진드기는 표준의 경우보다 빨리 사라진다. 본 실시예에서, 표준의 퇴치 효과가 평균 4 팩터(factor) 증가하였다.
표 1b:
리피세팔루스 산귀네우스: 진드기가 유리 막대 끝에서 실린더로 이동하는데 까지 걸린 시간 [s]
제제(투여량) n 조성물 SD 95% 신뢰
대조군 30 3.5 6.2 1.2-5.8
실시예 1 (17/83 ㎍/㎠)*) 30 7.9 22.1 0.3-16.2
ExspotR(83.3 ㎍/㎠) 27 2.8 6.9 0.0-5.5
*) 첫번째 값은 이미다클로프리드의 양에 대한 것이고, 두번째 값은 퍼메트린의 양에 대한 값이다.
개선된 퇴치제 효과의 또 다른 징후는 유리 막대로부터 실린더로 이동하는데 시간이 지체된다는 것이다. 실시예 1의 진드기가 표준에 비해 평균 세배 더 지체되는 것으로 입증되었다. 표준은 대조 범위내에 있다.
표 2:
리피세팔루스 산귀네우스: MO 바이오어세이 평가: 대조군에 대한 본 발명 및 선행기술에 따른 제제(ExspotR, Schering-Plough 제품)
투여량 대조군 실시예 1 대조군 ExspotR
16.6/83.1 ㎍/㎠ 83.3 ㎍/㎠
퇴치되지 않은 진드기 27 0 25 3
퇴치된 진드기 3 30 5 27
비퇴치% 90.0 0.0 83.3 10
퇴치제 효과 (대조군에 대한 %) 100.0 88.0
본 발명에 따른 실시예 1의 제제는 스폿-온 방식으로 국소적으로 균일하게 분포된 제제의 경우 관련 투여량 범위에서 각 대조군과 비교하여 100% 퇴치 효과를 나타내었다. 놀랍게도, 공지된 시판 제품은 동일한 조건하에서 모든 진드기를 퇴치할 수 없었다.
익소데스 리시누스 진드기를 사용한 퇴치제 실험 결과 - 선행기술과 비교 (ExspotR, Schering-Plough 제품)
표 3:
익소데스 리시누스: MO 바이오어세이 평가: 대조군에 대한 본 발명 및 선행기술(ExspotR Schering-Plough 제품)에 따른 제제
제제/투여량 대조군 실시예 1(본 발명) 대조군
동태 파라미터 1.9/9.3㎍/㎠ 5/25㎍/㎠ 19/93㎍/㎠ 190/930㎍/㎠
퇴치되지 않은 진드기 28 20.5 17 18 15 27
퇴치된 진드기 2 9.5 13 12 15 3
비퇴치% 93.3 6.3 56.7 60.0 50.0 90.0
퇴치제 효과(%) 25.3 39.3 33.3 44.4
제제/투여량 대조군 ExspotR 대조군
동태 파라미터 9.3㎍/㎠ 25㎍/㎠ 93㎍/㎠ 930㎍/㎠
퇴치되지 않은 진드기 26 24 22 18 15 28
퇴치된 진드기 4 6 8 12 15 2
비퇴치% 86.7 80.0 73.3 60.0 50.0 93.3
퇴치제 효과(%) 7.7 21.4 30.8 42.3
놀랍게도, 본 발명에 따른 실시예에 따라, 심지어 ExspotR에 의해 효과적으로 퇴치할 수 없었던 진드기인 익소데스에 대해 조차도 현저히 개선된 퇴치제 효과를 얻을 수 있었다. 특히, 처치 시점에 스폿-온 적용 부위로부터 떨어져 위치한 신체 표면 및 작용 기간 만료 시점에 모든 동물에서 예상될 수 있는 저 용량 비율에서, 본 발명에 따른 실시예는 고 용량 비율과 동일한 퇴치 효과를 나타낸 반면, 선행기술의 퇴치제 효과 커브는 6 팩터 떨어졌다.
따라서, 동일한 적용 비율에서 본 발명에 따른 제제는 표면상으로의 이동, 표면상에서의 체류 시간 및 저 용량 비율에서의 효율과 같은 중요한 파라미터 예견에서 선행기술보다 월등히 향상된 퇴치제 효과를 나타내었다.
B. 이동-물체 바이오어세이에서 진드기 치사율
방법:
이동-물체 바이오어세이에서 단시간 접촉후 최종 치사율 결정
요약: 노출후, 진드기를 마개가 달린 에펜도르프(Eppendorf) 튜브에 한마리씩 옮기고, 90% 상대습도 및 20 ℃에서 보관하였다. 24 시간 및 7 일후, 진드기를 입체경으로 관찰하였다. 조화 운동이 가능한 진드기는 살아 있는 것으로 간주한다. 눈 또는 입부분이 아주 미약하게 움직임을 나타내거나 보행이 불가능한 진드기는 죽어가는 것으로 간주한다. CO2 자극후 또는 강한 광 펄스후 움직이지 않는 진드기는 죽은 것으로 간주한다.
이 연구의 목적은 상이한 제제의 상이한 농도에서 노출 시간(= MO 바이오어세이동안 처리된 실린더 표면상에서의 체류 시간)과 치사율간의 관계를 선행기술과 비교하여 밝혀내는데 있다.
표 4:
리피세팔루스 산귀네우스: MO 바이오어세이에서 다양한 농도의 시험 제제에 대한 치사율(7 일) 및 접촉 시간
제제 용량 비율(활성 성분) 치사율 접촉 시간(s)
n % 평균 SD 95% 신뢰도
실시예 1 16.6/83.1 ㎍/㎠ 21 70 4.2 4.4 2.2-6.2
ExspotR 83.3 ㎍/㎠ 16 53 24.7 33.5 6.9-42.6
표 5:
익소데스 리시누스: MO 바이오어세이에서 다양한 농도의 시험 제제에 대한 치사율(7 일) 및 접촉 시간
제제 용량 비율(활성 성분) 치사율 접촉 시간(s)
n % 평균 SD 95% 신뢰도
실시예 1 19/93 ㎍/㎠ 27 90 33.7 30.6 21.6-45.9
ExspotR 93 ㎍/㎠ 26 87 41.9 31.1 29.3-54.4
*) 첫번째 값은 이미다클로프리드의 양에 대한 것이고, 두번째 값은 퍼메트린의 양에 대한 값이다.
익소데스 및 리피세팔루스 진드기는 둘다 실린더 표면과의 접촉후 구제율이 더 높아졌다. 이와 같이 치사율을 좀 더 높이는데 요구되는 평균 접촉 시간은 본 발명에 따른 제제가 선행기술의 제제보다 짧다.
따라서, 본 발명에 따른 제제는 퇴치된 진드기가 1분에 훨씬 못미치는 접촉 시간후 죽어 다른 숙주가 퇴치된 진드기로부터 더 이상 침습받지 않을 수 있다는 점에서 추가의 보호작용을 제공한다.

Claims (6)

  1. 니코틴성 효능제(nicotinic agonist)와 배합되어 절지동물을 퇴치하기 위한, 피레트로이드 또는 피레트린의 용도.
  2. 제 1 항에서 있어서, 피레트로이드가
    I. I 타입의 피레트로이드
    II. II 타입의 피레트로이드
    III. 비에스테르 피레트로이드 및
    IV. 천연 피레트린으로 구성된 그룹중에서 선택되는 용도.
  3. 제 1 항에서 있어서, 니코틴성 효능제가
    V. 네오니코티노이드
    VI. 니티아진 및
    VII. 스피노신으로 구성된 그룹중에서 선택되는 용도.
  4. 제 1 항에서 있어서, 온혈 종에서 진드기, 벼룩, 깔따구(midge) 및/또는 파리를 퇴치하기 위한 용도.
  5. 피레트로이드 또는 피레트린을 니코틴성 효능제와 배합하여 온혈동물에 국소적으로 적용하는 것을 특징으로 하여, 온혈 종으로부터 절지동물을 퇴치하는 방법.
  6. 피레트로이드 또는 피레트린을 니코틴성 효능제와 배합하여 절지동물을 퇴치하고자 하는 장소 또는 물질에 적용하는 것을 특징으로 하여, 절지동물을 원치않는 장소 또는 물질로부터 절지동물을 퇴치하는 방법.
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