JP6863771B2

JP6863771B2 - 忌避剤

Info

Publication number: JP6863771B2
Application number: JP2017036183A
Authority: JP
Inventors: ノルベルト・メンケ; ドロテー・シュタンネック; アンドレアス・トゥルベルク; ハンス・ダウテル
Original assignee: Bayer Intellectual Property GmbH
Current assignee: Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date: 2003-01-17
Filing date: 2017-02-28
Publication date: 2021-04-21
Anticipated expiration: 2024-01-05
Also published as: UY28165A1; NO20053811L; UA83817C2; ATE432008T1; HK1088790A1; MXPA05007246A; JP2019059788A; ZA200505575B; CA2513269A1; RU2350079C2; SI1587368T1; CR7898A; AR042898A1; JP2015096534A; MY148978A; JP2017125042A; TWI358991B; TW200505343A; PE20040890A1; PT1587368E

Description

本発明は、好ましくは動物において、有効かつ持続可能なやり方で節足動物を忌避する
ための、節足動物のニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストと組み合わせたピ
レスロイド／ピレトリン（pyrethrin）クラス由来の節足動物忌避成分の使用に関する。

動物の寄生性昆虫を制御するためのペルメトリン、即ち（３−フェノキシフェニル）メ
チル３−（２,２−ジクロロエテニル）−２,２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレー
ト（ＣＡＳＮｏ［５２６４５−５３−１］）を含む局所用製剤の使用は、知られている
。（例えば、ＷＯ９５／１７０９０、ＪＰ−０７２４７２０３、ＥＰ−Ａ−５６７３６８
、ＥＰ−Ａ−４６１９６２、ＵＳ−５２３６９５４およびＵＳ−５０７４２５２参照）。

昆虫のニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストは、例えば、欧州公開公報第
４６４８３０号、第４２８９４１号、第４２５９７８号、第３８６５６５号、第３８３０
９１号、第３７５９０７号、第３６４８４４号、第３１５８２６号、第２５９７３８号、
第２５４８５９号、第２３５７２５号、第２１２６００号、第１９２０６０号、第１６３
８５５号、第１５４１７８号、第１３６６３６号、第３０３５７０号、第３０２８３３号
、第３０６６９６号、第１８９９７２号、第４５５０００号、第１３５９５６号、第４７
１３７２号、第３０２３８９号；ドイツ公開公報第３６３９８７７号、第３７１２３０７
号；日本公開公報第０３２２０１７６号、第０２２０７０８３号、第６３３０７８５７号
、第６３２８７７６４号、第０３２４６２８３号、第０４９３７１号、第０３２７９３５
９号、第０３２５５０７２号；米国特許明細書第５０３４５２４号、第４９４８７９８号
、第４９１８０８６号、第５０３９６８６号、第５０３４４０４号；ＰＣＴ出願第ＷＯ９
１／１７６５９号、第９２／４９６５号；フランス出願第２６１１１１４号；ブラジル出
願第８８０３６２１号から、知られている。動物の寄生性昆虫を制御するための昆虫のニ
コチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストまたはアンタゴニストを含有するスポッ
トオン（spot-on）製剤の使用は、同様に知られている（例えば、ＷＯ９８／２７８１７
、ＥＰ−Ａ−６８２８６９およびＥＰ０９７６３２８参照）。

寄生虫と戦うためのペルメトリンのニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニスト
またはアンタゴニストとの組合せも、先行技術で記載されてきた（例えば、ＣＮ−１２４
５６３７、ＷＯ００／５４５９１、ＵＳ−６０８０７９６、ＥＰ−Ａ−９８１９５５、Ｕ
Ｓ−６０３３７３１、ＪＰ−０７０８９８０３参照）。Ｉ型ピレスロイド類の節足動物忌
避活性は、ＵＳ−４１７８３８４（Pyrethroid insect repellent. Ensing, Kenneth J.,
1979, US 4178384）に最初に記載され、Matthewson ら (1981, Screening techniques f
or the evaluation of chemicals with activity as tick repellent s. Matthewson, Mi
chael D.; Hughes, Graham; Macpherson, Ian S.; Bernard, Colette P., Pesticide Sci
ence, 12(4), 455-62) および Shemanchuk (1981, repellent action of permethrin, cy
permethrin, and resmethrin against black flies (Simulium species) attacking catt
le. Shemanchuk, Joseph A., Pesticide Science, 12(4), 412-16) は、各々マダニおよ
びノミに対するＩ型およびＩＩ型ピレスロイド類の忌避活性を記載している。

スポットオン製剤、例えばペルメトリンをベースとするスポットオン製剤の不利益は、
それらのノミ、ユスリカ（midge）およびハエに対する低活性である。
概して、ニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストおよびアンタゴニスト（例
えば、ＷＯ９６／１７５２０参照）は、昆虫に対して良好な活性を有する。しかしながら
、それらの不利益は、マダニに対して事実上無効であり、マダニ忌避活性を示さないこと
である。

これが、マダニおよびノミを成功裏に制御し、ユスリカおよびハエを忌避するために、
様々な製剤を用いる動物の複合的処置が今日まで必要とされた理由である。経済的および
環境的理由で、これらの製剤を、皮膚に良好に耐容され、中毒学的に許容し得、かつ、特
にマダニ、ノミ、ユスリカおよびハエに対する、低適用量（例えば、０.１ｍｌ／１.０ｋ
ｇ［処置しようとする動物の体重］）でのそれらの少なくとも３ないし４週間の良好な長
期作用によりさらに卓越している他のもので置き換えるのが望ましい。さらに、そのよう
な製剤は、例えば常套のスポットオンチューブの場合、全気候で、通常少なくとも３年間
、十分に保存中に安定であるべきである。

ＷＯ０２／０８７３３８は、寄生性昆虫、特にマダニおよびノミに対して有効である、
皮膚科学および環境的に許容し得る、使用者に親切な、ペルメトリンおよび昆虫のニコチ
ン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストまたはアンタゴニストを含む皮膚適用製剤を
記載している。

驚くべきことに、この度、ピレスロイド／ピレトリン群からの活性化合物を、節足動物
のニコチン受容体にアゴニスト的に作用する活性化合物と組み合わせて含有する組成物は
、例えばマダニ、ユスリカおよびハエなどの節足動物に対して、ピレスロイド／ピレトリ
ンを単独で含有する製剤の忌避効果を超越する、非常に良好な忌避特性を有することが判
明した。これは、処置された動物と外寄生生物の相対的接触時間と、接触後１００％の死
亡率を達成するのに必要な接触時間との両方に関する。インビトロの比較研究からわかる
ように、この効果がこの製剤に起因すると考えることはできない。

従って、本明細書で以下により詳しく説明するタイプの係る組合せ製剤は、既に動物を
攻撃した寄生虫を制御することができるのみならず、驚くべきことに、急性攻撃を非常に
効率的に防止し、従って、節足動物、特にマダニ、ユスリカおよび吸血ハエによる、起こ
りえる病原体の伝染を防止する。

本発明は、以下に関するものである；
１．節足動物を忌避するための、ニコチン性アゴニストと組み合わせたピレスロイドまた
はピレトリンの使用。
２．ピレスロイドが以下の群：
Ｉ．Ｉ型ピレスロイド化合物
ＩＩ．ＩＩ型ピレスロイド化合物
ＩＩＩ．非エステル性ピレスロイド化合物
ＩＶ．天然ピレトリン化合物
から選択される、１項の使用。
３．ニコチン性アゴニストが以下の群：
Ｖ．ネオニコチノイド化合物
ＶＩ．ニチアジン（Nithiazine）
ＶＩＩ．スピノシン（Spinosyn）化合物
から選択される、１項の使用。
４．温血種上のマダニ、ノミ、ユスリカおよび／またはハエを忌避するための、１項に記
載の使用。
５．ピレスロイドまたはピレトリンをニコチン性アゴニストと組み合わせて温血動物に局
所適用する、温血種から節足動物を忌避する方法。
６．ニコチン性アゴニストと組み合わせたピレスロイドまたはピレトリンを、そこから節
足動物を忌避しようとする場所または物に適用する、節足動物をそれらが望ましくない場
所または物から忌避する方法。

本発明による組成物は、好ましくは液体であり、皮膚適用に適し、特にポアオン（pour
-on）またはスポットオン製剤として知られるものである。他の適用形が実施可能である
（下記参照）。

それらは、通常、ピレスロイドまたはピレトリンを以下の量で含有する：
Ｉ．例えばペルメトリンなどのＩ型ピレスロイド化合物：１５−７５重量％、好ましくは
３３−５５重量％。
ＩＩ．例えばシペルメトリンなどのＩＩ型ピレスロイド化合物：１−２０重量％、好まし
くは５−１５重量％。
ＩＩＩ．例えばエトフェンプロックス（etofenprox）、シラフルオフェン（silafluofen
）などの非エステル性ピレスロイド化合物：１５−７５重量％、好ましくは４０−６０重
量％。
ＩＶ．例えばピレトリンＩ、ジャスモリン（jasmolin）Ｉ、シネリン（cinerin）Ｉ、ピ
レトリンＩＩ、ジャスモリンＩＩ、シネリンＩＩなどの天然ピレトリン化合物：２５−７
５％、好ましくは３０−５０重量％。

本発明に従い使用できる組成物は、ニコチン性アゴニストＶ−ＶＩＩのクラスから、活
性化合物を以下の量で含有する：
Ｖ．ネオニコチノイド化合物：１−２５重量％、好ましくは５−１５重量％。言及し得る
例は：イミダクロプリド（imidacloprid）、チアクロプリド（thiacloprid）、クロチア
ニジン（clothianidin）、ニテンピラム（nitenpyram）、ジノテフラン（dinotefuran）
、チアメトキサム（thiamethoxam）である。
ＶＩ．ニチアジン２０−４０重量％、好ましくは２５−３５重量％。
ＶＩＩ．スピノシン化合物：１−２５重量％、好ましくは５−１５重量％。言及し得る例
は：スピノサド（spinosad）、ブチル−スピノサドである。

さらに、本発明に従い使用できる組成物は、一般的に、常套の溶媒および展着剤（spre
ading agent）、そして、適するならば、常套の補助剤を含有する。

重量パーセントは、総重量に対するものである。
ピレスロイド化合物／ピレトリン化合物の、Ｉ型ピレスロイド化合物、ＩＩ型ピレスロ
イド化合物、非エステル性ピレスロイド化合物および天然ピレトリン化合物への分類は、
出典明示により本明細書の一部とする Encyclopedic Reference of Parasitology 2nd ed
., Disease, Treatment, Therapy, (H. Mehlhorn ed.), 2001, pages 91-96 に詳述され
ている。

Ｉ型ピレスロイド化合物の例は、アレトリン（allethrin）、バイオアレトリン（bioal
lethrin）、ペルメトリン、フェノトリン（phenothrin）、レスメトリン（resmethrin）
、テトラメトリン（tetramethrin）である。

ＩＩ型ピレスロイド化合物の例は：アルファ−シペルメトリン、シフルトリン（cyflut
hrin）、シハロトリン（cyhalothrin）、シペルメトリン、デルタメトリン（deltamethri
n）、フェンバレレート、フルシトリネート（flucythrinate）、フルメトリン（flumethr
in）、タウ−フルバリネート（tau-fluvalinate）である。

非エステル性ピレスロイド化合物の例は、例えば、エトフェンプロックス、シラフルオ
フェンである。
天然ピレトリン化合物の例は、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、シネリンＩ、シネリン
ＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩである。

好ましく言及される昆虫のニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストは、ネオ
ニコチノイド化合物である。

ネオニコチノイド化合物は、特に、式（Ｉ）

式中：
Ｒは、水素、アシル、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリー
ルアルキルまたは複素環アルキルの基の置換されていることもある基を表し；
Ａは、水素、アシル、アルキル、アリールの群からの一官能基、または基Ｚに連結してい
る二官能基を表し；
Ｅは、電子吸引基を表し；
Ｘは、基−ＣＨ＝または＝Ｎ−を表し、基−ＣＨ＝はＨ原子の代わりに基Ｚに連結してい
てもよく；
Ｚは、アルキル、−Ｏ−Ｒ、−Ｓ−Ｒ、

（式中、Ｒは、同一または異なる基を表し、上述の意味を有する）
の群からの一官能基を表すか、または、
Ｚは、基Ａまたは基Ｘに連結している二官能基を表す、
の化合物を意味すると理解される。

特に好ましいのは、式中の基が以下の意味を有する式（Ｉ）の化合物である：
Ｒは、水素および、アシル、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
アリールアルキル、複素環アルキルの群からの置換されていることもある基を表す。

言及し得るアシル基は、ホルミル、（Ｃ１−８−アルキル）−カルボニル、（Ｃ６−１
０−アリール）−カルボニル、（Ｃ１−８−アルキル）−スルホニル、（Ｃ６−１０−ア
リール）−スルホニル、（Ｃ１−８−アルキル）−（Ｃ６−１０−アリール）−ホスホリ
ルであり、これらは全て置換されていてもよい。

言及し得るアルキル基は、Ｃ１−１０−アルキル、特にＣ１−４−アルキル、ことさら
にメチル、エチル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−またはｔ−ブチルであり、これらは全て置換
されていてもよい。

アリールは、特に、Ｃ６−１０−アリールであり、言及し得る例は、フェニル、ナフチ
ル、特にフェニルである。
アラルキルは、特に、（Ｃ６−１０−アリール）−（Ｃ１−４−アルキル）であり、言
及し得る例は、フェニルメチル、フェネチルである。

言及し得るヘテロアリール基は、１０個までの環の原子を有し、Ｎ、Ｏ、Ｓ、特にＮを
、ヘテロ原子として有するヘテロアリール基である。以下のものは特に言及し得る：チエ
ニル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ベンゾチアゾリル。

ヘテロアリールアルキルは、特に、ヘテロアリール−（Ｃ１−４−アルキル）であり、
ヘテロアリールは上記定義の通りである。言及し得る例は、６個までの環の原子を有し、
Ｎ、Ｏ、Ｓ、特にＮを、ヘテロ原子として有するヘテロアリールメチル、ヘテロアリール
エチルである。

複素環は、特に、６個までの環原子を有し、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される３個までのヘテ
ロ原子を有する、不飽和であるが非芳香族性の、または飽和のヘテロ環、例えばテトラヒ
ドロフリルである。

複素環アルキルは、特に、複素環−Ｃ１−２−アルキル、例えば：テトラヒドロフラニ
ルメチルおよびテトラヒドロフラニルエチルである。

例えば、そして好ましく言及し得る置換基は、以下のものである:
好ましくは１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子を有するアルキル、例えばメ
チル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル並びにｎ−、ｉ−およびｔ−ブチル；好ましくは
１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ、例えばメトキシ、
エトキシ、ｎ−およびｉ−プロピルオキシ並びにｎ−、ｉ−およびｔ−ブチルオキシ；好
ましくは１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子を有するアルキルチオ、例えば
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−およびｉ−プロピルチオ、並びにｎ−、ｉ−およびｔ−ブ
チルチオ；好ましくは１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子を有し、そして好
ましくは１個ないし５個、特に１個ないし３個のハロゲン原子を有するハロゲノアルキル
、ハロゲン原子は同一かまたは異なり、そしてハロゲン原子は好ましくはフッ素、塩素ま
たは臭素、特にフッ素である、例えばトリフルオロメチル；ヒドロキシル；ハロゲン、好
ましくはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素、特にフッ素、塩素および臭素；シアノ；ニト
ロ；アミノ；好ましくはアルキル基毎に１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子
を有する、モノアルキル−およびジアルキルアミノ、例えば、メチルアミノ、メチル−エ
チル−アミノ、ｎ−およびｉ−プロピルアミノおよびメチル−ｎ−ブチルアミノ；カルボ
キシル；好ましくは２個ないし４個、特に２個または３個の炭素原子を有するカルボアル
コキシ、例えばカルボメトキシおよびカルボエトキシ；スルホ（−ＳＯ３Ｈ）；好ましく
は１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、例えば
メチルスルホニルおよびエチルスルホニル；好ましくは６個または１０個のアリール炭素
原子を有するアリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル、並びにヘテロアリールア
ミノおよびヘテロアリールアルキルアミノ、例えばクロロピリジルアミノおよびクロロピ
リジルメチルアミノ。

Ａは、ことさら好ましくは、水素、および好ましくはＲについて述べた意味を有するア
シル、アルキル、アリールの群からの置換されていることもある基を表す。Ａは、さらに
、二官能性の基を表す。言及し得るＡ基は、１個ないし４個、特に１個ないし２個のＣ原
子を有する、置換されていることもあるアルキレンであり、ここで、上述の置換基は、上
記でさらに列挙された置換基であってもよく、アルキレン基は、Ｎ、Ｏ、Ｓの群からのヘ
テロ原子により中断されていてもよい。

ＡおよびＺは、それらが結合している原子と一緒になって、飽和または不飽和複素環式
環を形成できる。複素環式環は、１個または２個のさらなる、同一かまたは異なるヘテロ
原子および／またはヘテロ基を含有し得る。ヘテロ原子は、好ましくは酸素、硫黄または
窒素であり、ヘテロ基は、好ましくはＮ−アルキル基であり、Ｎ−アルキル基のアルキル
は、好ましくは１個ないし４個、特に１個または２個の炭素原子を含有する。言及し得る
アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル並びにｎ−、ｉ−およびｔ−ブ
チルである。複素環式環は、５個ないし７個、好ましくは５個または６個の環構成員を有
する。

言及し得る複素環式環の例は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレン
イミン、ヘキサヒドロ−１,３,５−トリアジン、モルホリンおよびオキサジアジンであり
、それらは全て、好ましくはメチルにより、置換されていることもある。

Ｅは電子吸引基を表し、言及し得る基は、特にＮＯ２、ＣＮ、ハロゲノアルキルカルボ
ニル、例えば１個ないし９個のハロゲン原子を有するハロゲノ−Ｃ１−４−アルキルカル
ボニル、特にＣＯＣＦ３、およびＣ１−４−アルキルスルホニルおよび１個ないし９個の
ハロゲン原子を有するハロゲノ−Ｃ１−４−アルキルスルホニル、特にＳＯ２ＣＦ３であ
る。

Ｘは、−ＣＨ＝または−Ｎ＝を表す。
Ｚは、置換されていることもある基アルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲを表し、ここ
で、Ｒおよび置換基は、好ましく上述の意味を有する。
Ｚは上述の環を形成するだけでなく、それが結合している原子、およびＸの代わりに基

と一緒になって、飽和または不飽和の複素環式環を形成し得る。複素環式環は、１個また
は２個のさらなる、同一かまたは異なるヘテロ原子および／またはヘテロ基を含有し得る
。ヘテロ原子は、好ましくは酸素、硫黄または窒素であり、ヘテロ基は、好ましくはＮ−
アルキル基であり、アルキルまたはＮ−アルキル基は、好ましくは１個ないし４個、特に
１個または２個の炭素原子を含有する。言及し得るアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−
およびｉ−プロピル、並びにｎ−、ｉ−およびｔ−ブチルである。複素環式環は、５個な
いし７個、好ましくは５個または６個の環構成員を含有する。
言及し得る複素環式環の例は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレン
イミン、モルホリンおよびｎ−メチルピペラジンである。

本発明に従いことさら非常に好ましく使用できる化合物として言及し得る化合物は、一
般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）のものである：

式中、
ｎは、１または２を表し、
ｍは、０、１または２を表し、
置換基は、上述の置換基の１つ、特にハロゲン、非常にことさらに塩素を表し、
Ａ、Ｚ、ＸおよびＥは、上述の意味を有する。

以下の化合物に特に言及し得る：

以下のことさらに好ましい化合物は、個別に言及し得る：

ネオニコチノイドの群からのニコチン性アゴニストに加えて、他のニコチン性アゴニス
トも本発明に従い使用し得る。
この文脈で言及し得る例は、スピノシンの群からの化合物、特に Boeck らのＥＰ３７
５３１６Ａ１および Deamicis らのＷＯ９７／００２６５Ａ１に記載されている通りの、
スピノシンＡおよびＤである；

上述の文献を出典明示により本明細書の一部とする。

本明細書の文脈では、スピノシン化合物は、天然スピノシン化合物の合成および半合成
誘導体、または、遺伝子改変された株、例えば、ＷＯ０２／７７００４およびＷＯ０２／
７７００５に記載のサッカロポリスポラ（Saccharopolyspora）の種から得られる誘導体
を意味するとも理解される；上述の文献を出典明示により本明細書の一部とする。

言及し得る例は、Ｒ３がグリコシドであり（Ｒ３＝Ｒ１）、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨまたはア
ルコキシ（通常１個ないし８個、好ましくは１個ないし４個の炭素原子を有する）であり
；Ｒ５が、Ｈ、メチルであり、Ｒ６およびＲ７がＨであるか、または一緒になって二重結
合またはエポキシ基を形成し、式Ｉ中のＲ８が、トランス−１−ブテニル、１,３−ブタ
ジエニル、ブチル、３−ヒドロキシ−ブテニル、プロピル、１−プロペニル、１,２−エ
ポキシ−１−ブチル、３−オキソ−１−ブテニル、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ−
、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３）−またはＣＨ３ＣＨ＝ＣＨＣＨ［ＣＨ２
ＣＯＮ（ＣＨ３）２］−であり；Ｒ９がＨまたはグリコシドである（Ｒ９＝Ｒ２）、式Ｉ
およびＩＩの化合物である。

ニコチン受容体のアゴニストとして活性であり、同様に群１からの化合物と成功裏に組
み合わせることができる他の化合物は、例えば、ニコチンまたはニチアジンである。

驚くべきことに、ピレスロイド／ピレトリンの群からの活性化合物と組み合わせた、ニ
コチン性アゴニストの群からの活性化合物の、本発明に従い使用される組合せの忌避効果
および短い接触での死亡率は、個々の成分の活性に基づいて予想されたものを上回る。従
って、これらの組成物の使用により、活性化合物の適用割合を減らし、持続的活性を延長
させることが可能である。従って、それらの使用には経済的かつ環境的な利益がある。

本発明に従い使用される組合せは、寄生虫の忌避における使用、およびそのような寄生
虫により伝染する病原体の伝染の防止に、抜群に適する。寄生虫は、ヒトまたは動物にお
いて直接、または環境中で忌避できる。さらに、上述の活性化合物の組合せは、また、物
の保護に、即ち、それらが望ましくない場所および物から節足動物を忌避するために、使
用できる。

言及し得る寄生虫は：
シラミ目（Anoplura）から、例えば、ヘマトピナス属（Haematopinus spp.）、リノグナ
タス属（Linognathus spp.）、ソレノポテス属（Solenopotes spp.）、ペジクラス属（Pe
diculus spp.）、プチラス属（Pthirus spp.）；
ハジラミ目（Mallophaga）から、例えば、トリメノポン属（Trimenopon spp.）、メノポ
ン属（Menopon spp.）、エオメナカンタス属（Eomenacanthus spp.）、メナカンタス属（
Menacanthus spp.）、トリコデクテス属（Trichodectes spp.）、フェリコラ属（Felicol
a spp.）、ダマリネア属（Damalinea spp.）、ボビコラ属（Bovicola spp.）;
ハエ目（Diptera）から、例えば、アエデス属（Aedes spp.）、クレックス属（Culex spp
.）、シムリウム属（Simulium spp.）、フレボトマス属（Phlebotomus spp.）、ルトゾミ
ア属（Lutzomyia spp.）、クリソプス属（Chrysops spp.）、タバナス属（Tabanus spp.
）、ムスカ属（Musca spp.）、ヒドロタエア属（hydrotaea spp.）、ムスシナ属（Muscin
a spp.）、ヘマトボスカ属（Haematobosca spp.）、ヘマトビア属（Haematobia spp.）、
ストモキシス属（Stomoxys spp.）、ファンニア属（Fannia spp.）、グロッシナ属（Glos
sina spp.）、ルシリア属（Lucilia spp.）、カリフォラ属（Calliphora spp.）、アウチ
メロミア属（Auchmeromyia spp.）、コルジロビア属（Cordylobia spp.）、コチリオミア
属（Cochliomyia spp.）、クリソミア属（Chrysomyia spp.）、サルコファーガ属（Sarco
phaga spp.）、ウオールファルチア属（Wohlfartia spp.）、ガステロフィラス属（Gaste
rophilus spp.）、オエステロミア属（Oesteromyia spp.）、オエデマゲナ属（Oedemagen
a spp.）、ヒポデルマ属（Hypoderma spp.）、オエストラス属（Oestrus spp.）、リノエ
ストラス属（Rhinoestrus spp.）、メロファガス属（Melophagus spp.）、ヒポボスカ属
（Hippobosca spp.）、
ノミ目（Siphonaptera）から、例えば、クテノセファリデス属（Ctenocephalides spp.）
、エチドノファーガ属（Echidnophaga spp.）、セラトフィラス属（Ceratophyllus spp.
）、プレックス属（Pulex spp.）、
マダニ亜目（Metastigmata）から、例えば、ヒアローマ属（Hyalomma spp.）、リピセフ
ァラス属（Rhipicephalus spp.）、ボーフィラス属（Boophilus spp.）、アンブリオーマ
属（Amblyomma spp.）、ヘマフィサリス属（Haemaphysalis spp.）、ダーマセンター属（
Dermacentor spp.）、イクソデス属（Ixodes spp.）、アラガス属（Argas spp.）、オル
ニトドラス属（Ornithodorus spp.）、オトビウス属（Otobius spp.）;
トゲダニ亜目（Mesostigmata）から、例えば、ダーマニッサス属（Dermanyssus spp.）、
オルニトニッサス属（Ornithonyssus spp.）、ニューモニッサス属（Pneumonyssus spp.
）、
ケダニ亜目（Prostigmata）から、例えば、チェイレチエラ属（Cheyletiella spp.）、ソ
ーラルガテス属（Psorergates spp.）、ミオビア属（Myobia spp.）、デモデックス属（D
emodex spp.）、ネオトロンビキュラ属（Neotrombicula spp.）;
コナダニ亜目（Astigmata）、例えば、アカラス属（Acarus spp.）、ミオコプテス属（My
ocoptes spp.）、ソーロプテス属（Psoroptes spp.）、コリオプテス属（Chorioptes spp
.）、オトデクテス属（Otodectes spp.）、サルコプテス属（Sarcoptes spp.）、ノトエ
ドレス属（Notoedres spp.）、ネミドコプテス属（Knemidocoptes spp.）、ネオネミドコ
プテス属（Neoknemidocoptes spp.）、シトディテス属（Cytodites spp.）、ラミノシオ
プテス属（Laminosioptes spp.）、である。

本発明に従い、動物、特に温血種において、節足動物、好ましくはマダニ、ノミ、ユス
リカおよびハエを忌避するために本組成物を使用する。ヒトでの使用も可能である。

動物の例は、飼育している動物または家畜：ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ
、スイギュウ、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、ミンク、チンチラ、アライグマなど
の毛皮獣などの哺乳動物；例えば、ニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒルおよび
ダチョウなどの鳥類である。

それらはさらに、例えば、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌ
およびネコなどの研究用動物および実験用動物である。
イヌおよびネコなどの愛玩動物での使用はことさら好ましい。

概して、処置された動物は、例えば摩擦により、または屑（debris）と一緒に、相当量
の用いた組成物を環境中に分散させるので、本発明による組成物は、動物に直接的に作用
するだけでなく、対応して、それらの環境中でも作用し得る。

当然、本発明に従って使用される組成物は、上述の活性化合物に加えて、他の適する活
性化合物を付加的に含み得る。

言及し得る例は、成長阻害活性化合物および佐薬であり、例えば、ピリプロキシフェン
｛２−［１−メチル−２−（４−フェノキシフェノキシ）−エトキシ］−ピリジンＣＡ
ＳＮｏ.：９５７３７−６８１｝、メトプレン［（Ｅ,Ｅ）−１−メチルエチル１１−メ
トキシ−３,７,１１−トリメチル−２,４−ドデカジエノエートＣＡＳＮｏ.：４０５９
６−６９−８］およびトリフルムロン｛２−クロロ−Ｎ−［［［４−（トリフルオロメト
キシ）フェニル］アミノ］カルボニル］ベンズアミドＣＡＳＮｏ.：６４６２８−４４−
０｝である。

ＤＥＥＴ（ジエチルトルアミド)、Bayrepel（登録商標）（ＣＡＳ名称：１−ピペリジ
ンカルボン酸,２−（２−ヒドロキシエチル）−,１−メチルプロピルエステル）、２−（
オクチルチオ）エタノールまたはエチル３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチルアミノ）プロピ
オネートなどの忌避効果のあるさらなる物質の添加も、実施できる。

動物への投与は、概して、直接または適する調製物の形態で、皮膚経路を介するもので
ある。
ピレスロイド化合物／ピレトリン化合物の忌避メカニズムは、活性化合物と接触する可
能性を必要とするので、保護しようとする表面全体にわたり、例えば処置する動物の体の
全部分に、活性化合物を分配するのが望ましい。皮膚に浸透した活性化合物は忌避作用の
ために利用できないので、活性化合物の皮膚を介する浸透は、忌避効果に不利な傾向があ
る。
皮膚投与は、例えば、スプレー、ポアオンおよびスポットオンの形態で実施する。

適する調製物は：
皮膚または体腔内に使用するために希釈後に適用するための液剤または濃縮剤、ポアおよ
びスポットオン製剤、ゲル剤；
乳剤および懸濁剤、半固体調製物；
活性化合物を軟膏基剤または水中油もしくは油中水乳液基剤に組み込んだ製剤；
粉末剤、予混合剤（premix）または濃縮製剤などの固体製剤、顆粒剤、ペレット剤、エア
ゾル剤および活性化合物含有成形品、である。

言及し得る溶媒は：生理的に許容し得る溶媒、例えば水、アルコール類、例えばエタノ
ール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール類、Ｎ−メチルピロリドン、２−ピロリドンおよびこれらの混合物であ
る。

適するならば、活性化合物は、生理的に許容し得る植物油または合成油にも溶解させる
ことができる。
言及し得る可溶化剤は、主溶媒中での活性化合物の溶解を促進するか、またはその沈殿
を防止する溶媒である。例は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエト
キシル化ひまし油、ポリエトキシル化ソルビタンエステル類である。
保存剤は：ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエ
ステル類、ｎ−ブタノールである。

液剤は、直接投与できる。濃縮液剤は、使用濃度への事前の希釈の後に使用する。
液剤は、皮膚にスポットオン、ポイントオン（pointed on）、擦り込み、噴出またはス
プレーできる。

製造中に濃化剤を添加するのが有利であり得る。濃化剤は：ベントナイト、コロイド状
シリカ、モノステアリン酸アルミニウムなどの無機濃化剤、セルロース誘導体、ポリビニ
ルアルコール類およびそれらのコポリマー、アクリル酸塩およびメタクリル酸塩などの有
機濃化剤である。

ゲル剤は、皮膚に適用または塗布するか、体腔に導入する。ゲル剤は、注入液剤に関し
て記載した通りに製造された液剤を、十分な濃化剤と混合し、軟膏様の粘稠度の清澄な組
成物を形成させることにより製造する。用いる濃化剤は、上記でさらに示した濃化剤であ
る。

ポアオンおよびスポットオン製剤は、皮膚の限定的な領域に注がれるか、または噴出さ
れ、活性化合物は皮膚に浸透し、全身的に作用する。
ポアオンおよびスポットオン製剤は、適する皮膚許容性（skin-tolerable）溶媒または
溶媒混合物に活性化合物を溶解、懸濁または乳化させることにより製造する。適するなら
ば、着色剤、吸収促進物質、抗酸化剤、日焼け止め剤および／または粘着剤などのさらな
る補助剤を添加する。

言及し得る溶媒は：水、アルカノール類、グリコール類、ポリエチレングリコール類、
ポリプロピレングリコール類、グリセロール、ベンジルアルコール、フェニルエタノール
、フェノキシエタノールなどの芳香族性アルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香
酸ベンジルなどのエステル類、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレン
グリコールモノブチルエーテルなどのアルキレングリコールアルキルエーテル類のような
エーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、プロピレンカーボネート、
エチレンカーボネートなどの環状カーボネート、芳香族性および／または脂肪族炭化水素
類、植物または合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ｎ−メチルピロリドン、ｎ−ブ
チル−もしくはｎ−オクチルピロリドン、Ｎ−メチルピロリドンなどのｎ−アルキルピロ
リドン類、２−ピロリドン、２,２−ジメチル−４−オキシメチレン−１,３−ジオキソラ
ンおよびグリセリンホルマール（glycerine formal）である。

着色剤は、動物への使用を認可され、溶解または懸濁できるあらゆる着色剤である。
吸収促進物質は、例えば、ＤＭＳＯ、イソプロピルミリステート、ジプロピレングリコ
ールペラルゴネート（pelargonate）、シリコン油などの展着油（spreading oil）、また
はそれらのポリエーテルとのコポリマー、または脂肪酸のエステル、トリグリセリド、脂
肪族アルコールである。

抗酸化剤は、亜硫酸塩、またはメタ重亜硫酸カリウムなどのメタ重亜硫酸塩、アスコル
ビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールであ
る。
日焼け止め剤は、例えば、ノバアンチソリン酸（novantisolic acid）である。
粘着剤は、例えば、セルロース誘導体、スターチ誘導体、ポリアクリル酸塩、天然ポリ
マー、例えばアルギン酸塩、ゼラチンである。

乳剤は、油中水タイプまたは水中油タイプのいずれかである。
それらは、活性化合物を疎水相または親水相のいずれかに溶解し、適する乳化剤、およ
び、適するならば、着色剤、吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤、日焼け止め剤、濃化剤な
どのさらなる補助剤を利用して、これを他の相の溶媒と均質化することにより製造する。

言及し得る疎水相（油）は：パラフィン油、シリコン油、ゴマ油、アーモンド油、ひま
し油などの天然植物油、カプリル酸／カプリン酸（capric acid）ビグリセリド（biglyce
ride）などの合成トリグリセリド類、鎖長Ｃ８−１２の植物脂肪酸または他の特別に選択
された天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基も含有してもよい飽和また
は不飽和脂肪酸の部分的グリセリド混合物、Ｃ８／Ｃ１０脂肪酸のモノ−およびジグリセ
リド、
エチルステアレート、ジ−ｎ−ブチリルアジぺート、ヘキシルラウレート、ジプロピレ
ングリコールペラルゴネートなどの脂肪酸エステル、中鎖長分枝脂肪酸の鎖長Ｃ１６−Ｃ
１８の飽和脂肪族アルコールとのエステル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパ
ルミテート、鎖長Ｃ１２−Ｃ１８の飽和脂肪族アルコールのカプリル酸／カプリン酸エス
テル、イソプロピルステアレート、オレイルオレエート、デシルオレエート、エチルオレ
エート、エチルラクテート、合成アヒル尾腺脂などの蝋様脂肪酸エステル、ジブチルフタ
レート、ジイソプロピルアジペート、後者に関するエステル混合物には、イソトリデシル
アルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコ
ールなどの脂肪族アルコールが含まれる、
例えばオレイン酸およびその混合物などの脂肪酸、である。

言及し得る親水相は：水、例えば、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトー
ルなどのアルコール類およびそれらの混合物である。

言及し得る乳化剤は：非イオン性界面活性剤、例えば、ポリエトキシル化ひまし油、ポ
リエトキシル化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロール
モノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、アルキルフェニルポリグリコールエ
ーテル類；
両性界面活性剤、例えば、ジナトリウムＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオネートまた
はレシチン；
陰イオン性界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールエーテルサ
ルフェート、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトホスフェートモノエタノー
ルアミン塩；
陽イオン性界面活性剤、例えば、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、である。

言及し得るさらなる補助剤は：カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースおよび
他のセルロースおよびスターチ誘導体、ポリアクリル酸塩、アルギン酸塩、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルと無
水マレイン酸のコポリマー、ポリエチレングリコール類、ワックス、コロイド状シリカま
たは上述の物質の混合物などの濃化および乳液安定化物質である。

懸濁剤は、活性化合物を、適するならば湿潤剤、着色剤、吸収促進物質、保存剤、抗酸
化剤、日焼け止め剤などのさらなる補助剤を添加して、賦形剤流体に懸濁することにより
製造する。
言及し得る賦形剤流体は、あらゆる均質な溶媒および溶媒混合物である。
言及し得る湿潤剤（分散剤）は、上記でさらに示した界面活性剤である。
言及し得るさらなる補助剤は、上記でさらに示したものである。

半固体製剤は、上記の懸濁剤および乳剤と、粘性が高いことでのみ異なっている。
固体製剤を製造するために、活性化合物を、適切な賦形剤と適するならば補助剤を添加
して混合することにより、所望の形態にする。

言及し得る賦形剤は、あらゆる生理的に耐容し得る固体の不活性物質である。使用され
るものは、無機および有機物質である。無機物質は、例えば、塩化ナトリウム、炭酸カル
シウム、炭酸水素塩、酸化アルミニウム類、酸化チタン、シリカ類、粘土質土壌、沈殿状
またはコロイド状シリカ、リン酸塩である。

有機物質は、例えば、糖、セルロース、粉末乳、動物の粉餌（meal）、細かいか粗い穀
物の粉餌、スターチなどの食料および飼料である。
補助剤は、すでに上記でさらに言及した保存剤、抗酸化剤および着色剤である。

さらなる適する補助剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク
、ベントナイトなどの滑沢剤および潤滑剤（glidant）、スターチまたはクロスリンクし
たポリビニルピロリドンなどの崩壊剤、例えば、スターチ、ゼラチンまたは直鎖ポリビニ
ルピロリドンなどの結合剤、そしてまた微結晶性セルロースなどの乾燥結合剤である。

活性化合物は、佐薬との、または病原性内部寄生虫に対して活性である他の活性化合物
との混合物としても調製物中に存在できる。

特にペルメトリン含有組成物にことさらに適するのは、ＷＯ０２／０８７３３８に記載
の製剤である。
それらは、以下を含有する：Ｎ−メチルピロリドン２７.５ないし６２.５重量％、好ま
しくは３５ないし５０重量％、特に好ましくは４０ないし４５重量％。
抗酸化剤０−０.５重量％、好ましくは０.０５−０.２５重量％、特に好ましくは０.０
５−０.１５重量％。常套の抗酸化剤は全て適し、例えば、ブチルヒドロキシトルエン、
ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールなどのフェノール性抗酸化剤が好ましい。
有機酸０−０.５重量％、好ましくは０.０５−０.２５重量％、特に好ましくは０.０５
−０.１５重量％。あらゆる医薬的に許容し得る有機酸、特に、例えばクエン酸、酒石酸
、乳酸、コハク酸およびリンゴ酸などのカルボン酸が使用に適する。特に好ましいのは、
有機酸のクエン酸およびリンゴ酸である。クエン酸がことさら特に好ましい。クエン酸の
量は、特に０.０５ないし０.２５の範囲で変動することができ、０.０７５−０.１５％の
範囲の量がことさら好ましい。
共溶媒２.５−１０重量％、好ましくは２.５−７.５重量％、特に好ましくは３.５−６
.０重量％。

適する共溶媒は、沸点＞８０℃かつ引火点＞７５℃の有機溶媒である。好ましくは、共
溶媒は、展着剤として作用する。これに関して、高沸点脂肪族および芳香族性アルコール
類、脂肪族ポリエーテル類、脂肪族および／または芳香族性エステル類、環式および／ま
たは非環式炭酸塩に言及し得る。

用いられる共溶媒は、好ましくは脂肪族非環式または環式エーテル類またはポリエーテ
ル類、および脂肪酸エステル、特にトリグリセリドである。
例として、エーテル類またはポリエーテル類、例えば、ジエチレングリコールモノエチ
ルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、テトラヒドロフルフリルアル
コールおよびテトラヒドロフルフリルエトキシレートの群からのもの（最後に言及した２
つの物質が特に好ましい）；脂肪酸エステル類およびトリグリセリド類、例えば、イソプ
ロピルミリステート、Miglyol 810、Miglyol 812、Miglyol 818、Miglyol 829、Miglyol
840 および Miglyol 8810 (Miglyol 類の定義には、例えば, H.P. Fiedler Lexikon der
Hilfsstoffe fuer Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Dictionary of the
auxiliaries for pharmacology, cosmetology and related fields], pages 1008 1009,
Vol. 2, Edito Cantor Verlag Aulendorf (1996) 参照）に、言及し得る。

上述の共溶媒で改変された組成物は、非常に良好に皮膚および眼に耐容されるという事
実、優れた生物学的活性、および常套の単回用量適用チューブにおける有利な低温で安定
な挙動により、卓越している。

上述の成分に加えて、本発明による組成物は、さらなる常套の医薬的に許容し得る補助
剤を含有できる。例として言及し得るものは、展着剤および界面活性剤である。
展着剤は、例えば、ジ−２−エチルヘキシルアジペート、イソプロピルミリステート、
ジプロピレングリコールペラルゴネート、ジメチコンなどの環式または非環式シリコン油
などの展着油、およびエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドとのさらなるそれらの
コポリマーおよびターポリマー（terpolymer）、およびホルマリン、脂肪酸エステル、ト
リグリセリド、脂肪族アルコールである。

言及し得る界面活性剤は：非イオン性界面活性剤、例えば、ポリエトキシル化ひまし油
、ポリエトキシル化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロ
ールモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、アルキルフェニルポリグリコー
ルエーテル類；
ジナトリウムＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオネートまたはレシチンなどの両性界面
活性剤；
陰イオン性界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールエーテルサ
ルフェート、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトホスフェートモノエタノー
ルアミン塩；
陽イオン性界面活性剤、例えば、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、である。

本発明に従い使用される組成物は、常套の方法により、例えば、活性化合物をさらなる
構成分と、撹拌しながら混合し、溶液を形成させることにより製造できる。適するならば
、この溶液を濾過できる。それを例えばプラスチックチューブに納めることができる。

ＷＯ０２／０８７３３８に記載の製剤の好ましい適用量は、０.０７５−０.２５ｍｌ／
１.０ｋｇ［処置しようとする動物の体重］、好ましくは０.１−０.１５ｍｌ／１.０ｋｇ
［処置しようとする動物の体重］である。

それらは、例えば、壁厚３００−５００μｍ、容積１.０−４.０ｍｌの単回用量ポリプ
ロピレンポリマーチューブなどの保存クリティカル（storage-critical）容器に納めて売
却するのに抜群に適する。

さらに、本組成物は非常に皮膚に優しく、毒性が低く、そして、生物分解可能であるお
陰で環境的に優しい。

実施例
実施例１
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Bayer AG のイミダクロプリド（１−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル
］−Ｎ−ニトロ−２−イミダゾリジンイミン）
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇイミダクロプリド
４０.８ｇＮ−メチルピロリドン
４.０ｇ水
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例４
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（diacloden）(チアメトキサム)
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例５
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例６
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
２０ｇ Shell AG のニチアジン
３４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例７
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Ti 435、Takeda AGのクロチアニジン
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルアルコール
を含む均質スポットオン液剤。

実施例８
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例９
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１０
４５ｇ４０％シスおよび６０％トランス異性体を含むペルメトリン
２０ｇ Shell AG のニチアジン
２９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１１
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇイミダクロプリド
７９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１２
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇイミダクロプリド
７５.８ｇＮ−メチルピロリドン
４.０ｇ水
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１３
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
７９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１４
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
７９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１５
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
７９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１６
１０ｇ α−シペルメトリン
２０ｇ Shell AG のニチアジン
６９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１７
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
７４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルアルコール
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１８
１０ｇ α-シペルメトリン
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
７４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例１９
１０ｇ α−シペルメトリン
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
７４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２０
１０ｇ α−シペルメトリン
２０ｇ Shell AG のニチアジン
６４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２１
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇイミダクロプリド
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２２
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇイミダクロプリド
４０.８ｇＮ−メチルピロリドン
４.０ｇ水
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２３
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２４
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２５
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２６
４５ｇエトフェンプロックス
２０ｇ Shell AG のニチアジン
３４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２７
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルアルコール
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２８
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例２９
４５ｇエトフェンプロックス
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３０
４５ｇエトフェンプロックス
２０ｇ Shell AG のニチアジン
２９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３１
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇイミダクロプリド
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３２
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇイミダクロプリド
４０.８ｇＮ−メチルピロリドン
４.０ｇ水
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３３
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３４
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３５
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
４４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３６
４５ｇ除虫菊抽出物
２０ｇ Shell AG のニチアジン
３４.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３７
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇ Ti 435、Takeda AG のクロチアニジン
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルアルコール
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３８
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇ Syngenta AG のジアクロデン（チアメトキサム）
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例３９
４５ｇ除虫菊抽出物
１０ｇ Dow Agrosciences のスピノサド（８.５ｇスピノシンＡ；１.５ｇスピノシンＤ
）
３９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

実施例４０
４５ｇ除虫菊抽出物
２０ｇ Shell AG のニチアジン
２９.８ｇＮ−メチルピロリドン
０.１ｇクエン酸
０.１ｇＢＨＴ
５.０ｇテトラヒドロフルフリルエトキシレート
を含む均質スポットオン液剤。

Ａ. 動体（moving-object）バイオアッセイにおけるマダニの忌避。先行技術との比較
方法
Dautel et al. (1999) の方法による動体バイオアッセイ
簡単な説明：個々のマダニは、水平に設置されたガラス棒の上の、温められた、ゆっくり
と回転している垂直の円柱に近づく。マダニは円柱の熱に引き寄せられ、回転している円
柱上の付着部位に移動する。忌避剤がこの付着部位に適用されている場合、忌避効果は以
下のいずれかにより測定できる；ｉ）円柱に向かって移動するマダニの数の減少をベース
とする、または、ｉｉ）付着部位に移動するマダニの数の減少による、または、ｉｉｉ）
付着部位から早まって落ちるマダニの数の増加による。未処理対照の円柱は、比較の役割
を果たす。接触性の忌避剤と遠隔作用性の忌避剤の両方を測定できる。

試験条件：
各試験を３０匹のマダニで実施する。全部のマダニを同じ器具で個別に順々に試験する
。各試験群につき、忌避剤を含まない純粋な溶媒での対照試験を実施し、マダニの基礎的
活動を確認する。試験を実施するために決定的な活動は、少なくとも７０％のマダニが円
柱上へ移動することである。各試験目的物につき、別の試験円柱を使用する。各試験群の
後、使用した全設備を注意深く清浄化する。

以下の条件は、イクソデス・リシナス（Ixodes ricinus）およびリピセファラス・サン
ギネアス（Rhipicephalus sanguineus）のマダニを試験するために確立された。
Ｉ.リシナス：
標準的円柱および付着領域を使用した (Dautel et al. (1999))。付着領域は、円柱表
面の１−３ｍｍ上に位置した。直径２ｍｍのガラス棒と付着領域との距離は、１から１.
５ｍｍ以内であった。

円柱の回転速度は、３.９ないし４.１ｓ／回転であり、マダニと相対的に７.６６−８.
０５ｃｍ／ｓに相当した。付着領域の表面温度は、３４.６ないし３５.５℃であった。室
温および大気湿度は、１９.１ないし２２.３℃、４３.４ないし７８.１％ｒ.ｈ.であった
。

Ｒ.サンギネアス：
成虫のＲ.サンギネアスは、Ｉ.リシナスの若虫よりも速く動く。従って、円柱上の付着
領域は、速く移動する種でも少なくとも１０秒の接触時間を確保できるように、拡大しな
ければならない。従って、ここでは、全円柱が付着部位の役割を果たす。マダニの濾紙へ
の付着が弱いので、円柱を Molton 布で覆った。Molton とガラス棒（直径４ｍｍ）との
間の距離は１−３ｍｍであり、マダニはガラス棒から円柱へいつでも移動できた。

円柱の回転速度は、５.６ないし６.０ｓ／回転であり、マダニと相対的に５.２３−５.
６１ｃｍ／ｓに相当した。付着領域の表面温度は、３５ないし３６℃であった。室温およ
び大気湿度は、１９.４ないし２３.５℃、５９.１ないし７９.５％ｒ.ｈ.であった。

試験物質の適用
全実験で、溶媒として、そして希釈のために、アセトンを使用した。適用は、実験開始
の１−２時間前に行い、溶媒が蒸発するのに十分な時間をとった。
使い捨てピペットを使用して、活性化合物を濾紙に適用した。より大きい Molton 布表
面への均一な分配は、窒素圧下で噴霧器を利用して達成した。ここで、正確な適用量を戻
し秤量（back-weighing）により測定した。

ＭＯバイオアッセイ
ガラス管中で上端まで活発に上り、マダニを移すために使用したアナグマ毛ブラシ（０
または１）へ迅速に移動したマダニのみを試験に用いた。これらのマダニを、ガラス棒の
先端まで１.５ｃｍ（Ｉ.リシナス）または２.５−４ｃｍ（Ｒ.サンギネアス）の距離で、
頭が円柱の方を向くようにガラス棒に置いた。実験時間は、マダニがガラス棒上の１ｃｍ
（Ｉ.リシナス）または２ｃｍ（Ｒ.サンギネアス）の印を横切ってすぐに開始した。ブラ
シから落ちたマダニまたはマーカーに到達する前にガラス棒から落ちたマダニは、評価に
含めなかった。

ストップウォッチを利用して、以下の時間を記録した：
−印を横切ってからガラス棒の端に到達するまでの時間
−ガラス棒の先端に到達してから円柱に移動するまでの時間
−マダニが処理領域から落ちるか、またはそこを離れるまでの、濾紙または Molton 布上
に留まる時間
各時間に最大１２０秒を想定した。２分後にマダニを取り除き、時間を１２０秒と評価
した。

対照と比較した総忌避効果は、円柱に向かって動かなかったマダニ、円柱に移動しなか
ったマダニ、付着領域から落ちたマダニを全部加算することにより算出した。これらのマ
ダニは全て、忌避されたと評価した。忌避効果は、以下の通りに算出した：
Ｒ＝１００−ｐｔ／ｐｃ＊１００、
式中、Ｒは忌避効果であり、ｐｔは忌避されなかったマダニの百分率であり、そしてｐｃ
は、忌避されなかった対照マダニの百分率である。

マダニのリピセファラス・サンギネアスの忌避実験の結果−先行技術との比較 (Schering
-Plough の Exspot（登録商標）)

驚くべきことに、実施例１の製剤は、標準（Exspot（登録商標）は、唯一の活性化合
物としてペルメトリンを含有する）よりも明らかに著しい忌避効果を示す。実施例１では
、円柱に移動したマダニは、標準の場合よりもかなり速く落下する。本実施例では、標準
の忌避効果は、平均で４倍増強される。

忌避効果の改善のさらなるしるしは、ガラス棒から円柱への移動の遅れである。再度、
実施例１のマダニは標準と比較して平均で３倍長くかかることが確立された。ここでは、
標準は対照の範囲内である。

本発明による実施例１の製剤は、スポットオン投与で局所的に均一に分配される製剤の
場合、意味のある用量範囲で、各々の対照と比較して、１００％の忌避効果を有すること
が確立された。驚くべきことに、既知の市販製品は、同一の条件下で全てのマダニを忌避
することができない。

マダニのイクソデス・リシナスの忌避実験の結果−先行技術との比較 (Schering-Plough
の Exspot（登録商標）)

驚くべきことに、本発明による実施例について、Exspot（登録商標）により有効に忌避
されないマダニであるイクソデスの場合でさえ、顕著に改善された忌避効果が確立された
。特に、処置の始めにスポットオン適用部位からさらに離れた体表で、そして作用期間の
終わりに動物の全身で予期できるような低用量割合で、本発明による実施例は高用量割合
と同じ範囲の忌避を示し、一方、先行技術の忌避効果の曲線は既に６倍低下していた。

従って、本発明による製剤は、同じ投与割合で、重要なパラメーターである、表面へ移
動する可能性、表面滞在時間および低用量割合での有効性において、先行技術と比べて顕
著に改善されたマダニの忌避効果を示す。

Ｂ. 動体バイオアッセイにおけるマダニの死亡率
方法
動体バイオアッセイにおける短時間接触後の最終的死亡率の測定
要旨：曝露後、ふたに穴をあけたエッペンドルフチューブにマダニを個別に移し、９０％
ｒ.ｈ.、２０℃で保存した。２４時間後、そして７日後、実体鏡を利用してマダニを調べ
た。協調運動ができるマダニを生きているとみなした。足根または口部の小さい運動しか
しないマダニ、または走ることができないマダニは、瀕死とみなした。ＣＯ２刺激後また
は強光パルス後に動かないままのマダニは、死んでいるとみなした。

研究の目的は、先行技術と比較して、様々な濃度で、様々な製剤の、曝露時間（＝ＭＯ
バイオアッセイ中の処理円柱表面滞在時間）と死亡率との間の関係を明らかにすることで
あった。

イクソデス属およびリピセファラス属のマダニの殺虫割合は、円柱表面接触後に高い。
この高い死亡率に必要とされる平均接触時間は、本発明による製剤では先行技術より一層
短かった。

従って、本発明による製剤は、忌避されたマダニが明らかに１分未満の短い接触時間の
後でさえ殺され、故に駆虫されたマダニにより他の宿主がもはや攻撃され得ないという事
実により、さらなる保護を提供する。

Claims

マダニを忌避するための、５から１５重量％のイミダクロプリドと組み合わせた１から２０重量％のフルメトリンの使用。
温血種上のマダニを忌避するための、請求項１に記載の使用。
前記温血種がネコまたはイヌである、請求項２に記載の使用。
前記温血種がイヌである、請求項２に記載の使用。
５から１５重量％のイミダクロプリドと組み合わせた１から２０重量％のフルメトリンを温血動物に局所適用する、温血動物からマダニを忌避する方法。
前記温血動物がネコまたはイヌである、請求項５に記載の方法。
前記温血動物がイヌである、請求項５に記載の方法。
５から１５重量％のイミダクロプリドと組み合わせた１から２０重量％のフルメトリンを、そこからマダニを忌避しようとする場所または物に適用する、マダニを望ましくない場所または物から忌避する方法。