KR20020070520A - 신경퇴행성 질병의 치료를 위한 피리도피리미디논 유도체 - Google Patents

신경퇴행성 질병의 치료를 위한 피리도피리미디논 유도체 Download PDF

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KR20020070520A
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리차드 존 부쓰
아린담 채터지
토마스 찰스 말론
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워너-램버트 캄파니
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Abstract

본 발명은 유효량의 시클린 의존성 키나제 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서 신경퇴행성 질병의 치료 방법을 제공한다. 바람직한 방법에서는 하기 화학식 I 및 II의 cdk 억제제를 이용한다.
<화학식 I>
<화학식 II>
식 중, W는 NH, S, SO 또는 SO2이고, R1은 페닐 및 치환된 페닐을 포함하고, R2는 알킬 및 시클로알킬을 포함하고, R3은 알킬 및 수소를 포함하고, R8및 R9는 수소 및 알킬을 포함하고, Z는 카르복시이다.

Description

신경퇴행성 질병의 치료를 위한 피리도피리미디논 유도체 {Pyridopyrimidinone Derivatives for Treatment of Neurodegenerative Disease}
신경퇴행성 질병은 신경세포 활성의 파괴 및 장애를 특징으로 하는 증상이다. 신경퇴행성이라는 용어 내에 일반적으로 속하는 질병에는, 알쯔하이머병 (AD), 헌팅톤병, 파킨슨병 및 근위축성 측삭 경화증이 포함된다. 신경세포 기능의 퇴행으로 인한 다른 증상은 진행성 핵상마비 (PSP) 및 파킨슨병 관련 전두-측두 치매 (FTDP-17)이다.
신경퇴행성 질병은 흔히 노화 진행을 동반하고, 일반인이 약 60세 이상에 달함에 따라 이들 질병은 세계를 통해 점점 더 퍼지고 있다. 신경퇴행성 질병이 수년 동안 인류를 괴롭혀 왔음에도, 근본적인 원인은 아직 밝혀지지 않았으며 치료법도 없다. 여러 약제가 이들 질병의 증상 및 물리적 효과를 치료하기 위해 이용되고 있으나, 대부분은 단지 약간 효과적일 뿐이다. 쇠약화시키는 이들 질병의 치료를 위한 새로운 보다 양호한 약제가 여전히 요구된다.
본 발명자들은 시클린 의존성 키나제 (cdk)라 불리는 특정 효소를 억제하는 화합물이 신경퇴행성 질병의 치료에 유용하다는 것을 발견하였다. 시클린 의존성 키나제는 세포 분열 및 증식을 조절하는데 필수적인 기능을 수행하는 세포 효소이다. 지금까지 알려진 9가지의 시클린 의존성 키나제 촉매 유닛은 시클린으로서 공지된 조절 서브유닛에 의해 활성화된다. 시클린 B/cdk1, 시클린 A/cdk2, 시클린 E/cdk3, 시클린 D/cdk4, 및 cdk5로 공지된 신경세포 cdk2-유사 키나제를 비롯한 16가지 이상의 포유류 시클린이 확인되었다. p35/p25로 공지된 뇌 특이적 활성제 단백질과 함께 cdk5는 tau로 공지된 신경세포 특이적 미세관 관련 단백질의 인산화를 촉진시킨다 (류 (Lew) 등의 문헌 [Trends Biochem. Sci., 1995;20:33-37]). cdk5의 비정상 발현은 신경퇴행성 질병 다계통 위축증에 기여한다 (나까무라 (Nakamura) 등의 문헌 [J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1998;57:690]). tau 단백질은 오랫 동안 AD의 병인에서 과인산화와 관련이 있었다 (스필란티니 (Spillantini) 등의 문헌 [Trends Neurosci., 1998;21:428-433]). 아밀로이드 플라크 뿐만 아니라, 신경섬유 농축물은 AD의 1차적인 마커이고, 이들 신경섬유 농축물의 주성분은 대립 나선형 필라멘트 tau (paired helical filament-tau)로 공지된 물질이다. 이는 과인산화 tau의 필라멘트성 응집물이다. 단백질 키나제 효소, 특히 시클린 의존성 키나제 5 (cdk5)의 비정상적인 활성화는 tau 과인산화를 촉진시키고, cdk5의 병리학적 활성화는 과인산화 tau의 형성에 주요하게 기여하는 것으로 보인다.
따라서, 본 발명자들은 시클린 의존성 키나제, 특히 cdk5를 억제하는 화합물이 신경퇴행성 질병의 치료에 유용하다는 것을 발견하였다. 본 발명의 목적은 유효량의 cdk 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서 신경퇴행성 질병의 치료 방법을 제공하는 것이다.
<발명의 요약>
본 발명은 유효량의 시클린 의존성 키나제 효소의 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서 신경퇴행성 질병의 치료 방법에 관한 것이다. 바람직한 실시태양으로, cdk 억제제는 다른 cdk 효소보다 cdk5를 더 억제하는 화합물이다. cdk5를 어느 정도 억제하는 한, 어떠한 cdk라도 본 발명의 방법에 이용될 것이다.
바람직한 실시태양으로, 본 발명에 따라 투여되는 화합물은 피리도피리딘 또는 아미노피리딘 cdk 억제제이다. 이러한 화합물은 모두 본원의 참고문헌으로 포함되는 WO 98/33798호, 미국 특허 제5,952,342호 및 동 제5,733,913호에 개시되어 있다. 특히 바람직한 cdk 억제제는 하기 화학식 I 및 II의 피리도[2,3-d]피리미딘 및 4-아미노피리미딘, 및 그들의 제약상 허용가능한 염이다.
식 중,
W는 NH, S, SO 또는 SO2이고;
R1및 R2는 알킬, 시클로알킬, 치환된 알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴을 포함하고;
R3은 수소, 알킬 및 할로겐을 포함하고;
X는 O, S 또는 NH이고;
R8및 R9는 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 할로, 아미노 등이다.
본 발명의 특히 바람직한 방법은 화학식 III의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
식 중, 알킬은 선형 또는 분지형 C1-C6알킬이고, R' 및 R"는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로, 니트로 또는 C1-C6알콕시이다.
또다른 바람직한 실시태양으로, 상기 화합물들을 알쯔하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨병으로부터 선택된 신경퇴행성 질병을 치료하는데 이용한다.
본 발명은 시클린 의존성 키나제 효소를 억제하는 화합물을 투여함으로써 포유류에서 신경퇴행성 질병을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 방법에 유용한 신규 화합물을 제공한다.
본 발명에 따라 신경퇴행성 질병을 치료하는 방법을 실시하기 위해서는 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있고 치료를 요하는 포유류에게 유효량의 cdk5 억제 활성을 갖는 cdk 억제제를 투여하는 것이 필요하다.
본원에 사용된 "cdk 억제제"는 표준 시클린 의존성 키나제 분석법으로 평가하였을 때 1종 이상의 cdk 효소의 50％ 이상을 억제하는 농도 (IC50)가 5000 나노몰 농도 (nM) 이상인 임의의 화합물이다. 바람직하게는, 본 발명에 따라 투여되는 cdk 억제제는 cdk5에 대해 500 nM 이상의 IC50을 나타낼 것이다.
본 발명에서 바람직한 사용되는 cdk 억제제는 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용가능한 염으로 정의된다.
<화학식 I>
식 중,
점선은 임의의 이중 결합을 나타내고;
W는 NH, S, SO 또는 SO2이고;
X는 O, S 또는 NH이고;
R1및 R2는 H, (CH2)nAr, (CH2)n헤테로아릴, (CH2)n헤테로시클릴, C1-C10알킬, C3-C10시클로알킬, C2-C10알케닐 및 C2-C10알키닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이 때, n은 0, 1, 2 또는 3이고, (CH2)nAr, (CH2)n헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬, 알케닐 및 알키닐 기는 NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, 알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 페녹시, 티올, 티오알킬, 할로, COR4, C02R4, CONR4R5, SO2NR4R5, S03R4, P03R4, 알데히드, 니트릴, 니트로, 헤테로아릴옥시,C(O)T(CH2)mQR4, NHC(O)T(CH2)mQR4, T(CH2)mC(O)NR4NR5또는 T(CH2)mC02R4(이 때, 각 m은 독립적으로 1 내지 6이고, T는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R6Y 또는 CR4R5이고, Q는 O, S, NR5, N(O)R5또는 NR5R6Y임)로부터 선택된 5개 이하의 기에 의해 임의로 치환되고;
R3은 H, 알킬, 할로겐, NO2, NR4R5, COOR4, OR4, CN 또는 CONR4R5이고;
R4및 R5는 수소, C1-C6알킬, 치환된 알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (CH2)nAr, C3-C10시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택되거나, 또는 R4및 R5는 그들이 부착된 질소와 함께 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 고리를 임의로 형성하고, 상기 고리는 질소, 치환된 질소, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 임의로 함유하고; R4및 R5가 그들이 부착된 질소와 함께 고리를 형성할 때, 상기 고리는 OH, OR4, NR4R5, (CH2)mOR4, (CH2)mNR4R5, T-(CH2)mOR4, CO-T-(CH2)mQR4, NH(CO)T(CH2)mQR4, T-(CH2)mC02R4또는 T(CH2)mCONR4R5로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;
R6은 알킬이고;
R8및 R9는 독립적으로 H, C1-C3알킬, NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, 히드록시, 알콕시, 티올, 티오알킬, 할로, COR4, C02R4, CONR4R5, S02NR4R5, S03R4, P03R4, CHO, CN 또는 NO2이고;
Y는 할로 반대 이온이다.
화학식 I의 화합물의 특히 바람직한 군은 X가 O인 상기 화학식의 화합물이다.
또다른 바람직한 화합물 군은 W가 NH인 화합물이다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 군은 X가 O이고, R3이 CH3또는 H인 상기 화학식의 화합물이다. 특히 바람직한 화합물 군은 X가 O이고, R3이 H인 화합물이다.
R8및 R9둘다가 수소인 화학식 I의 화합물 또한 바람직하다.
화학식 I의 화합물의 또다른 바람직한 군은 X가 O이고, R2가 Et, Pr, i-Pr, i-Bu, i-펜틸 또는 시클로알킬인 상기 화학식의 화합물이다. 특히 바람직한 화합물 군에서는, X가 O이고, R2가 i-Pr 또는 i-펜틸이다.
화학식 I의 화합물의 또다른 바람직한 군에서는, X가 O이고, R1이 페닐이다. 화학식 I의 화합물의 또다른 바람직한 군은 하기 구조적 특징 중 하나 이상을 갖는다: X가 O이고, C5와 C6사이에 이중 결합이 있고, R1이 4-피페리디닐 (치환 또는 비치환), 4-(2-디에틸아미노에톡시) 또는 4-(4-메틸 피페라진-1-일)로 임의로 치환된 페닐이고; R2가 이소프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 노르보르닐을 비롯한 이에 한정되지 않는 분지형 알킬 또는 시클로알킬이다. 특히 바람직한 화합물 군에서는, X가 O이고, R1이 히드록시, 알콕시, NR4R5또는 T(CH2)mQR4(이 때, R4및 R5,T, m 및 Q는 모두 상기 정의된 바와 같음)로 치환된 페닐이다. 보다 더 바람직한 화합물 군에서는, X가 O이고, R1이 NR4R5또는 T(CH2)mQR4(이 때, R4및 R5, T, m 및 Q는 모두 상기 정의된 바와 같음)로 치환된 페닐이다.
화학식 I의 화합물의 또다른 바람직한 군은 X가 NH인 화합물이다.
본 발명의 가장 바람직한 화합물은 하기 화학식의 화합물이다.
식 중, R2는 상기 정의된 바와 같고, Ar은 페닐, 치환된 페닐 또는 헤테로아릴이다. 이상적으로는, R2는 에틸, 이소프로필, 프로필, 부틸 또는 이소펜틸과 같은 알킬, 또는 노르보르닐, 시클로헥실 또는 아다만틸과 같은 시클로알킬이다. 가장 바람직한 Ar기는 바람직하게는 페닐, 클로로, 브로모, 플루오로, 메틸, 메톡시, 히드록시, 히드록시메틸, 2-디에틸아미노에톡시, 메톡시카르보닐메틸, 카르복시, 카르복시메틸, 에톡시카르보닐, 니트로, 2-카르복시에틸, 2-에톡시카르보닐에틸, NR4R5및 O(CH2)0-6NR4R5(이 때, R4및 R5는 상기 정의된 바와 같음)로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환된 페닐이다. 또다른 바람직한 Ar기는 페닐, 히드록시페닐 또는 알콕시페닐로 임의로 치환된 티아졸릴, 예를 들어 2-티아졸릴이다.
본 발명의 방법에 유용한 cdk 억제제의 또다른 군은 화학식 II의 화합물 및그의 제약상 허용가능한 염이다.
<화학식 II>
식 중,
점선은 트랜스 또는 시스-입체화학을 갖는 임의의 이중 결합을 나타내고;
W는 NH, S, SO 또는 SO2이고;
Z는 COOR7, CN, CHO, CH20R7, CH2NHR7, CONHR7또는 COR7이고;
R1및 R2는 H, (CH2)nPh, (CH2)n헤테로아릴, (CH2)n헤테로사이클, C1-C10알킬, C3-C10시클로알킬, C2-C10알케닐 및 C2-C10알키닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이 때, n은 0, 1, 2 또는 3이고, (CH2)nPh, (CH2)n헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬, 알케닐 및 알키닐 기는 NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, 페닐, 치환된 페닐, 히드록시, 알콕시, 페녹시, 티올, 티오알킬, 할로, COR4, C02R4, CONR4R5, S02NR4R5, S03R4, P03R4, 알데히드, 니트릴, 니트로, 헤테로아릴옥시, T(CH2)mQR4,C(O)T(CH2)mQR4, NHC(O)T(CH2)mQR4또는 T(CH2)mC02R4(이 때, m은 1 내지 6이고, T는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R6Y 또는 CR4R5이고, Q는 O, S, NR5, N(O)R5또는 NR5R6Y임)의 기로 임의로 치환되고;
R3은 H 또는 알킬이고;
R4및 R5는 수소, C1-C6알킬, 치환된 알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (CH2)nPh, C3-C10시클로알킬 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4및 R5는 그들이 부착된 질소와 함께 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 고리를 임의로 형성하고, 상기 고리는 질소, 치환된 질소, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 임의로 함유하고;
R6은 알킬이고;
Y는 할로 반대 이온이고;
R7은 H, 저급 알킬 또는 페닐 중 하나이고;
R8및 R9는 독립적으로 H, C1-C3알킬, NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, 히드록시, 알콕시, 티올, 티오알킬, 할로, COR4, C02R4, CONR4R5, S02NR4R5, S03R4, P03R4, CHO, CN 또는 N02이다.
바람직하게는, 화학식 II의 화합물은 C5와 C6사이에 트랜스 이중 결합을 갖고, 보다 바람직하게는 R1은 페닐이고, 보다 더 바람직하게는 R1은 페닐이고 R2는 알킬 또는 시클로알킬이다.
R8및 R9둘다 수소인 화학식 II의 화합물 또한 바람직하다.
NR4R5기의 예로는 아미노, 메틸아미노, 디-이소프로필아미노, 아세틸 아미노, 프로피오닐 아미노, 3-아미노프로필 아미노, 3-에틸아미노부틸 아미노, 3-디-n-프로필아미노-프로필 아미노, 4-디에틸아미노부틸 아미노 및 3-카르복시프로피오닐 아미노가 포함된다. R4및 R5는 그들이 부착된 질소와 함께 3 내지 7개의 탄소 원자, 및 질소, 치환된 질소, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 고리를 형성할 수 있다. 이러한 환식 NR4R5기의 예로는 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 4-벤질피페라지닐, 피리디닐, 피페리디닐, 피라지날, 모르폴리닐 등이 포함된다.
달리 언급하지 않는 한, 하기 정의가 본 개시에 걸쳐 적용된다.
"알킬"은 1 내지 10개의 탄소 원자 (달리 언급하지 않는 한)를 갖는 선형 또는 분지형 탄화수소 라디칼이고, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, n-헥실 등이 포함된다.
"할로"에는 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도가 포함된다.
"알케닐"은 2 내지 6개의 탄소 원자 및 1개의 이중 결합을 갖는 선형 및 분지형 탄화수소 라디칼을 의미하고, 에테닐, 3-부텐-1-일, 2-에테닐부틸, 3-헥센-1-일 등이 포함된다.
"알키닐"은 2 내지 6개의 탄소 원자 및 1개의 삼중 결합을 갖는 선형 및 분지형 탄화수소 라디칼을 의미하고, 에티닐, 3-부틴-1-일, 프로피닐, 2-부틴-1-일, 3-펜틴-1-일 등이 포함된다.
"시클로알킬"은 일환식 또는 다환식 히드로카르빌기, 예컨대 시클로프로필, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로데실, 시클로부틸, 아다만틸, 노르피나닐, 데칼리닐, 노르보르닐, 시클로헥실 및 시클로펜틸을 의미한다. 이러한 기는 히드록시, 케토 등과 같은 기로 치환될 수 있다. 탄소 대신에 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 고리 또한 포함된다. 상기 기는 "헤테로시클릴"이라 명명되는데, 이는 O, S 또는 NR2로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자도 갖는 시클로알킬기를 의미하며, 예를 들어 옥시라닐, 피롤리디닐, 피페리딜, 테트라히드로피란 및 모르폴린이 있다.
"알콕시"는 산소를 통해 결합된 상기 언급한 알킬기를 나타내고, 예로는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, tert-부톡시 등이 포함된다. 또한, 알콕시는 -0-(CH2)2-O-OH3등과 같은 폴리에테르를 나타낸다.
"알카노일" 기는 카르보닐을 통해 연결된 알킬, 즉 C1-C5-C(O)-이다. 상기 기에는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 및 이소부티릴이 포함된다.
"아실"은 카르보닐기를 통해 결합된 알킬 또는 아릴 (Ar)기, 즉 R-C(O)-를 의미한다. 예를 들어, 아실에는 치환된 알카노일을 비롯한 C1-C6알카노일이 포함되는데, 알킬 부분은 NR4R5또는 카르복실기 또는 헤테로시클릭기로 치환될 수 있다. 전형적인 아실기에는 아세틸, 벤조일 등이 포함된다.
상기 정의된 알킬, 알케닐, 알콕시 및 알키닐 기는 바람직하게는 NR4R5, 페닐, 치환된 페닐, 티오 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 히드록시, 카르복시, C1-C6알콕시카르보닐, 할로, 니트릴, 시클로알킬, 및 질소, 치환된 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환된다. "치환된 질소"는 C1-C6알킬 또는 (CH2)nPh (이 때, n은 1, 2 또는 3임)를 갖는 질소를 의미한다. 퍼할로 및 폴리할로 치환기 또한 포함된다.
치환된 알킬기의 예로는 2-아미노에틸, 펜타클로로에틸, 트리플루오로메틸, 2-디에틸아미노에틸, 2-디메틸아미노프로필, 에톡시카르보닐메틸, 3-페닐부틸, 메타닐술파닐메틸, 메톡시메틸, 3-히드록시펜틸, 2-카르복시부틸, 4-클로로부틸, 3-시클로프로필프로필, 펜타플루오로에틸, 3-모르폴리노프로필, 피페라지닐메틸 및 2-(4-메틸피페라지닐)에틸이 포함된다.
치환된 알키닐기의 예로는 2-메톡시에티닐, 2-에틸술파닐에티닐, 4-(1-피페라지닐)-3-(부티닐), 3-페닐-5-헥시닐, 3-디에틸아미노-3-부티닐, 4-클로로-3-부티닐, 4-시클로부틸-4-헥세닐 등이 포함된다.
전형적인 치환된 알콕시기에는 아미노메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-디에틸아미노에톡시, 2-에톡시카르보닐에톡시, 3-히드록시프로폭시, 6-카르복스헥실옥시 등이 포함된다.
추가로, 치환된 알킬, 알케닐 및 알키닐기의 예로는 디메틸아미노메틸, 카르복시메틸, 4-디메틸아미노-3-부텐-1-일, 5-에틸메틸아미노-3-펜틴-1-일, 4-모르폴리노부틸, 4-테트라히드로피리디닐부틸, 3-이미다졸리딘-1-일프로필, 4-테트라히드로티아졸-3-일-부틸, 페닐메틸, 3-클로로페닐메틸 등이 포함된다.
용어 "Ar" 및 "아릴"은 비치환 및 치환된 방향족기를 나타낸다. 헤테로아릴기는 4 내지 9개의 고리 원자를 가지며, 이 중 1 내지 4개는 O, S 및 N으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 바람직한 헤테로아릴기는 5- 또는 6-원 방향족 고리에 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다. 일환식 및 이환식 방향족 고리 시스템은 아릴 및 헤테로아릴의 정의에 포함된다. 전형적인 아릴 및 헤테로아릴기에는 페닐, 3-클로로페닐, 2,6-디브로모페닐, 피리딜, 3-메틸피리딜, 벤조티에닐, 2,4,6-트리브로모페닐, 모르폴리닐, 인돌릴, 벤조트리아졸릴, 인다졸릴, 4-에틸벤조티에닐, 푸라닐, 3,4-디에틸푸라닐, 나프틸, 4,7-디클로로나프틸, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 티아졸 등이 포함된다.
바람직한 Ar기는 페닐, 및 알킬, 알콕시, 티오, 티오알킬, 할로, 히드록시, -COOR7, 트리플루오로메틸, 니트로, 화학식 -NR4R5의 아미노, 및 T(CH2)mQR4또는 T(CH2)mCO2R4[이 때, m은 1 내지 6이고, T는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R6Y 또는 CR4R5이고, Q는 O, S, NR5, N(O)R5또는 NR5R6Y (이 때, R4및 R5는 상기 정의된 바와 같음)이고, R7은 알킬 또는 치환된 알킬, 예를 들어 메틸, 트리클로로에틸, 디페닐메틸 등임]로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환된 페닐이다. 알킬 및 알콕시기는 상기 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 예를 들어, 전형적인 기는 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 히드록시알킬, 히드록시알콕시 및 알콕시알킬이다.
본 발명에 사용된 화합물은 수화 형태를 비롯한 용매화 형태뿐 아니라 비용매화 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 수화 형태를 비롯한 용매화 형태는 비용매화 형태와 등가물이며, 본 발명의 범위 내에 포함된다.
화학식 I 및 II의 화합물 둘다는 화학식 I 및(또는) II의 화합물의 산부가염 및(또는) 염기부가염을 비롯한 이에 한정되지 않는 염, 용매 및 N-옥시드를 포함하는 제약상 허용가능한 제제를 추가로 형성할 수 있다. 본 발명은 또한 화학식 I 및(또는) II의 화합물과 그의 제약상 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 제약 제제를 제공한다. 이들 모든 형태는 본 발명의 방법에 이용될 수 있다.
화학식 I 및 II의 화합물의 제약상 허용가능한 산부가염에는 무기산, 예컨대 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인 등으로부터 유래된 염 뿐만 아니라, 유기산, 예컨대 지방족 모노- 및 디카르복실산, 페닐-치환된 알칸산, 히드록시 알칸산, 알칸디오산, 방향족산, 지방족 및 방향족 술폰산 등으로부터 유래된 염이 포함된다. 따라서, 상기 염에는 술페이트, 피로술페이트, 비술페이트,술파이트, 비술파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노히드로겐포스페이트, 디히드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 카프릴레이트, 이소부티레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말레에이트, 만델레이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 프탈레이트, 벤젠술포네이트, 톨루엔술포네이트, 페닐아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 말레에이트, 타르트레이트, 메탄술포네이트 등이 포함된다. 아미노산의 염, 예컨대 아르기네이트, 글루코네이트, 갈락투로네이트 등도 고려된다 (참조, 예를 들어 버지 (Berge) 등의 문헌 ["Pharmaceutical Salts," of Pharmaceutical Science, 1977;66:1-19]).
염기성 화합물의 산부가염은 통상적인 방식으로 유리 염기 형태를 충분한 양의 목적 산과 접촉시켜 염을 형성함으로써 제조한다. 유리 염기 형태는 통상적인 방식으로 상기 염 형태와 염기를 접촉시키고 유리 염기를 단리함으로써 제조할 수 있다. 유리 염기 형태는 극성 용매에서의 용해도와 같은 특정 물성이 다소 그들 각각의 염 형태와는 다르나, 상기 염은 본 발명의 목적상 그들 각각의 유리 염기와 등가물이다.
제약상 허용가능한 염기부가염은 금속 또는 아민, 예컨대 알칼리 금속 히드록시드 및 알칼리 토금속 히드록시드, 또는 유기 아민을 이용하여 형성한다. 양이온으로서 사용되는 금속의 예는 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 등이다. 적합한 아민의 예는 N,N'-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, N-메틸클루카민 및 프로카인이다 (참조, 예를 들어 상기 버지 등의 문헌).
산성 화합물의 염기부가염은 통상적인 방식으로 유리 산 형태를 충분한 양의 목적 염기와 접촉시켜 염을 형성함으로써 제조한다. 유리 산 형태는 통상적인 방식으로 상기 염 형태와 산을 접촉시키고 유리 산을 단리함으로써 제조할 수 있다. 유리 산 형태는 극성 용매에서의 용해도와 같은 특정 물성이 다소 그들 각각의 염 형태와는 다르나, 상기 염은 본 발명의 목적상 그들 각각의 유리 산과 등가물이다.
본 발명의 화합물은 제제화되어 경피 및 직장 투여를 비롯한 광범위한 경구 및 비경구 투여 형태로 투여될 수 있다. cdk 억제제를 신경퇴행성 질병 및(또는) 상기 질병과 관련된 증상을 개선시키기 위해 필요한 양인 유효량으로 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있는 포유류에게 투여하는 것이 필요하다. 당업자라면 하기 투여 형태가 활성 성분으로서 화학식 I 및(또는) II의 화합물 또는 상응하는 화학식 I 및(또는) II의 화합물의 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물을 포함할 수 있다는 것을 잘 알 것이다.
cdk 화합물을 갖는 제약 조성물을 제조하는 경우, 제약상 허용가능한 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제에는 분말제, 정제, 환제, 캡슐제, 카세제, 좌약제 및 분산가능한 과립제가 포함된다. 고체 담체는 희석제, 향미제, 결합제, 보존제, 정제 붕괴제 또는 캡슐화 물질로서 작용할 수도 있는 1종 이상의 물질일 수 있다.
분말제의 경우, 담체는 미분된 활성 성분과 혼합물로 존재하는 활석 또는 전분과 같은 미분된 고체이다. 정제의 경우, 활성 성분은 필요한 결합 특성을 갖는담체와 적합한 비율로 혼합하고, 목적하는 형태 및 크기로 압축한다.
본 발명의 제제는 바람직하게는 약 5％ 내지 약 70％ 또는 그 이상의 활성 화합물을 함유한다. 적합한 담체에는 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 설탕, 락토즈, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트래거캔쓰, 메틸셀룰로즈, 소듐 카르복시메틸셀룰로즈, 저융점 왁스, 코코아 버터 등이 포함된다. 경구용으로 바람직한 형태는 다른 담체가 있거나 없이 활성 성분이 담체로 둘러싸여 있어 활성 성분이 담체와 회합되는 캡슐을 제공하는 담체로서의 캡슐화 물질과 활성 화합물의 제제를 포함하는 캡슐제이다. 유사하게, 카세제 및 로젠지제가 포함된다. 정제, 분말제, 캡슐제, 환제, 카세제 및 로젠지제는 경구 투여에 적합한 고체 투여 형태로서 사용될 수 있다.
좌약제를 제조하기 위해서는, 저융점 왁스, 예컨대 지방산 글리세리드 또는 코코아 버터의 혼합물을 먼저 용융시키고, 거기에 활성 성분을 교반하면서 균질 분산시킨다. 다음, 용융 균질 혼합물을 편리한 크기의 주형에 붓고, 냉각시켜서 고화시킨다.
액체 형태 제제에는 용액제, 현탁제 및 에멀젼제, 예컨대 물 또는 물/프로필렌 글리콜 용액제가 포함된다. 비경구 주입제의 경우, 액체 제제는 폴리에틸렌 글리콜 수용액, 등장성 염수, 5％ 수성 글루코스 등 중의 용액으로 제제화될 수 있다. 경구용으로 적합한 수용액제는 활성 성분을 물에 용해시키기고, 필요에 따라 적합한 착색제, 향미제, 안정화제 및 증점제를 첨가함으로써 제조할 수 있다. 경구용으로 적합한 수현탁제는 미분된 활성 성분을 물에 분산시키고, 점성 물질, 예컨대 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸셀룰로즈, 소듐 카르복시메틸셀룰로즈 또는 다른 널리 공지된 현탁화제와 혼합함으로써 제조할 수 있다.
사용전에 간단히 경구 투여용 액체 형태 제제로 전환시키는 고체 형태 제제 또한 포함된다. 이러한 액체 형태에는 용액제, 현탁제 및 에멀젼제가 포함된다. 이들 제제는 활성 성분 이외에 착색제, 향미제, 안정화제, 완충제, 인공 및 천연 감미료, 분산화제, 증점제, 가용화제 등을 함유할 수 있다. 왁스, 중합체, 미립자 등을 이용하여 서방성 투여 형태를 제조할 수 있다. 또한, 삼투 펌프를 이용하여 장기간에 걸쳐 균일하게 활성 화합물을 전달할 수 있다.
본 발명에 사용하기 위한 제약 제제는 바람직하게는 단위 투여 형태이다. 상기 형태에서, 제제는 적절한 양의 활성 성분을 함유하는 단위 투여량으로 나누어진다. 단위 투여 형태는 팩키지 제제일 수 있고, 팩키지는 구별된 양의 제제, 예컨대 패킷화된 정제, 캡슐제, 및 바이알 또는 앰플 중의 분말제를 함유한다. 또한, 단위 투여 형태는 캡슐제, 정제, 카세제 또는 로젠지제 자체일 수 있거나, 또는 팩키지 형태의 적정한 수의 임의의 이들 제제일 수 있다.
화학식 I 및(또는) II의 화합물의 치료 유효량은 일반적으로 1일 당 약 1 mg 내지 약 100 mg/kg 체중일 것이다. 전형적인 성인 투여량은 1일 당 약 50 mg 내지 약 800 mg일 것이다. 단위 투여 제제 중의 활성 성분의 양은 특정 적용 및 활성 화합물의 효능에 따라 약 0.1 mg 내지 약 500 mg, 바람직하게는 약 0.5 mg 내지 100 mg으로 달라지거나 조정될 수 있다. 조성물은 필요에 따라 다른 상용성 치료제를 함유할 수 있다. 화학식 I 및(또는) II의 화합물의 치료를 요하는 개체는 1일 당 약 1 내지 약 500 mg의 투여량을 1회 또는 24시간에 걸쳐 다수회 투여받는다.
하기 화합물은 본 발명에 의해 제공되는 구체적인 실시태양을 기재한 것이고, 하기 나열된 화합물은 신경퇴행성 질병의 치료용으로 바람직한 실시태양이다:
8-(3-페녹시-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-시클로프로필-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-나프탈렌-2-일-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메톡시-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-헥스-2-이닐-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸술파닐-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,3-디메틸-부틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-펜에틸-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에틸-헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-클로로-2-니트로-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-에틸-옥세탄-3-일메틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,3-펜타플루오로-프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-부트-2-에닐)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(4-tert-부틸-페녹시)-에틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]-피리미딘-7-온;
8-(4-에틸-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페녹시-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-알릴)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-부톡시-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2-티오펜-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에톡시-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-티오펜-2-일메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-2-일메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페닐-알릴)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-3-일메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메톡시-프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(3-페닐-프로프-2-이닐)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-3-옥소-부틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[비스-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[시클로프로필-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7-도데카플루오로-1,1-디메틸-헵틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2,2,2-트리클로로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,3-디메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(테트라히드로-피란-4-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-2-에닐-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1,3,3-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,5-디메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-sec-부틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-1-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,6-디메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(5-이소프로필-2-메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-펜트-2-이닐)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2,2-디페닐-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(4-메톡시-페닐)-에틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1-p-톨릴-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아다만탄-2-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-부트-3-이닐)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-디시클로헥실메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(페닐-o-톨릴-메틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-2-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(2-브로모-페닐)-에틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]-피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-이소프로필-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아세나프텐-1-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-옥소-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헵틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-[페닐-(2-트리플루오로메틸-페닐)-메틸]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1,1-디옥소-테트라히드로-1-δ6-티오펜-3-일)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-비페닐-4-일-에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤즈히드릴-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(9H-크산텐-9-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-펜틸-프로프-2-이닐)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(옥타히드로-인덴-5-일)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2-페닐-시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-tert-부틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[3-페녹시-1-(2-페녹시-에틸)-프로필]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로프-2-이닐)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1-페닐-헵틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[(4-메톡시-페닐)-피리딘-2-일-메틸]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로헥실-4-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-시클로헥실)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(시클로헥실-페닐-메틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1-페닐-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(1-페닐-프로프-2-이닐)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2-페닐-[1,3]디옥산-5-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(7-옥소-2-페닐아미노-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일)-프로피오니트릴;
8-시클로옥틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(데카히드로-나프탈렌-2-일)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]-피리미딘-7-온;
8-(9H-플루오렌-9-일)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[4-(1,1-디메틸-프로필)-시클로헥실]-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(10,11-디히드로-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-[2,2,2-트리클로로-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-페닐아미노-8-(3,3,5-트리메틸-시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페녹시-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-시클로프로필-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-나프탈렌-2-일-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메톡시-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-헥스-2-이닐-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸술파닐-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,3-디메틸-부틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-펜에틸-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에틸-헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-클로로-2-니트로-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-에틸-옥세탄-3-일메틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,3-펜타플루오로-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-부트-2-에닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(4-tert-부틸-페녹시)-에틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-에틸-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페녹시-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-알릴)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-벤질)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-부톡시-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(2-티오펜-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에톡시-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-티오펜-2-일메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-2-일메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페닐-알릴)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-3-일메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메톡시-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페닐-프로프-2-이닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-3-옥소-부틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[비스-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[시클로프로필-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7-도데카플루오로-1,1-디메틸-헵틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리클로로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,3-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(테트라히드로-피란-4-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-2-에닐-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(1,3,3-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,5-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-sec-부틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-1-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,6-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(5-이소프로필-2-메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-펜트-2-이닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2,2-디페닐-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(4-메톡시-페닐)-에틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(1-p-톨릴-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아다만탄-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-부트-3-이닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-디시클로헥실메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(페닐-o-톨릴-메틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(2-브로모-페닐)-에틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-이소프로필-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아세나프텐-1-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-옥소-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헵틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[페닐-(2-트리플루오로메틸-페닐)-메틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1,1-디옥소-테트라히드로-δ6-티오펜-3-일)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-비페닐-4-일-에틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤즈히드릴-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(9H-크산텐-9-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-펜틸-프로프-2-이닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(옥타히드로-인덴-5-일)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페닐-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-tert-부틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[3-페녹시-1-(2-페녹시-에틸)-프로필]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로프-2-이닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-페닐-헵틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[(4-메톡시-페닐)-피리딘-2-일-메틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로헥실-4-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-시클로헥실)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(시클로헥실-페닐-메틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-페닐-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-페닐-프로프-2-이닐)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페닐-[1,3]디옥산-5-일)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[7-옥소-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일]-프로피오니트릴;
8-시클로옥틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(데카히드로-나프탈렌-2-일)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(9H-플루오렌-9-일)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[4-(1,1-디메틸-프로필)-시클로헥실]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(10,11-디히드로-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-[2,2,2-트리클로로-1-(4-플루오로-페닐)에틸]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(3,3,5-트리메틸-시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(3-페녹시-벤질)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-시클로프로필-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-나프탈렌-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메톡시-벤질)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-헥스-2-이닐-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(4-메틸술파닐-벤질)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(4-메틸술파닐-벤질)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,3-디메틸-부틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-펜에틸-벤질)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에틸-헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-클로로-2-니트로-벤질)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-에틸-옥세탄-3-일메틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-부트-2-에닐)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(4-tert-부틸-페녹시)-에틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-에틸-벤질)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-페녹시-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-알릴)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-벤질)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-벤질)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-부톡시-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-티오펜-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에톡시-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-티오펜-2-일메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-2-일메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(3-페닐-알릴)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-3-일메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메톡시-프로필)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(3-페닐-프로프-2-이닐)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-3-옥소-부틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[비스-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[시클로프로필-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7-도데카플루오로-1,1-디메틸-헵틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2,2,2-트리클로로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,3-디메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(테트라히드로-피란-4-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-2-에닐-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1,3,3-트리메틸비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,5-디메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-sec-부틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-1-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,6-디메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(5-이소프로필-2-메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-펜트-2-이닐)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2,2-디페닐-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(4-메톡시-페닐)-에틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-p-톨릴-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아다만탄-2-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-부트-3-이닐)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-디시클로헥실메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(페닐-o-톨릴-메틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-2-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(2-브로모-페닐)-에틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로필)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-이소프로필-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아세나프텐-1-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-옥소-시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헵틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-[페닐-(2-트리플루오로메틸-페닐)-메틸]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1,1-디옥소-테트라히드로-δ6-티오펜-3-일)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-비페닐-4-일-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤즈히드릴-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(9H-크산텐-9-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-펜틸-프로프-2-이닐)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(옥타히드로-인덴-5-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-페닐-시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-tert-부틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-[3-페녹시-1-(2-페녹시-에틸)-프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-프로필)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로프-2-이닐)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-페닐-헵틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[(4-메톡시-페닐)-피리딘-2-일-메틸]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로헥실-4-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-시클로헥실)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(시클로헥실-페닐-메틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-페닐-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(1-페닐-프로프-2-이닐)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2-페닐-[1,3]디옥산-5-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-{2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-7-옥소-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일}-프로피오니트릴;
8-시클로옥틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(데카히드로-나프탈렌-2-일)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(9H-플루오렌-9-일)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[4-(1,1-디메틸-프로필)-시클로헥실]-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(10,11-디히드로-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일)-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-[2,2,2-트리클로로-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-(3,3,5-트리메틸시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페녹시-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-시클로프로필-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-나프탈렌-2-일-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메톡시-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-헥스-2-이닐-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸술파닐-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,3-디메틸-부틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-펜에틸-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에틸-헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-클로로-2-니트로-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-에틸-옥세탄-3-일메틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,3-펜타플루오로-프로필)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-부트-2-에닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[2-(4-tert-부틸-페녹시)-에틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-에틸-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페녹시-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-알릴)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-벤질)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-부톡시-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(2-티오펜-2-일-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-에톡시-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-티오펜-2-일메틸-8H-피리도[2,3-d]-피리미딘-7-온;
8-푸란-2-일메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페닐-알릴)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-푸란-3-일메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메톡시-프로필)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일메틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-페닐-프로프-2-이닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-3-옥소-부틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[비스-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[시클로프로필-(4-플루오로-페닐)-메틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7-도데카플루오로-1,1-디메틸-헵틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리클로로-1-페닐-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,3-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(테트라히드로-피란-4-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-2-에닐-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(1,3,3-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,5-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-sec-부틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥스-3-에닐-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-1-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-이소프로필-5-메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-나프탈렌-2-일-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2,6-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(5-이소프로필-2-메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-펜트-2-이닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2,2-디페닐-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(4-메톡시-페닐)-에틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(1-p-톨릴-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아다만탄-2-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-부트-3-이닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-디시클로헥실메틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(페닐-o-톨릴-메틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-인단-2-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[1-(2-브로모-페닐)-에틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-2-페닐-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-이소프로필-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-아세나프텐-1-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-옥소-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-메틸-헵틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[페닐-(2-트리플루오로메틸-페닐)-메틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1,1-디옥소-테트라히드로-δ6-티오펜-3-일)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-비페닐-4-일-에틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3-메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-벤즈히드릴-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(9H-크산텐-9-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-펜틸-프로프-2-이닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(옥타히드로-인덴-5-일)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페닐-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(3,5-디메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-tert-부틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[3-페녹시-1-(2-페녹시-에틸)-프로필]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-시클로헥실-프로필)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-에틸-프로프-2-이닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-페닐-헵틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[(4-메톡시-페닐)-피리딘-2-일-메틸]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로헥실-4-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(4-메틸-시클로헥실)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(시클로헥실-페닐-메틸)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-페닐-프로필)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(1-페닐-프로프-2-이닐)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(2-페닐-[1,3]디옥산-5-일)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-[7-옥소-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일]-프로피오니트릴;
8-시클로옥틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(데카히드로-나프탈렌-2-일)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(9H-플루오렌-9-일)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-[4-(1,1-디메틸-프로필)-시클로헥실]-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-(10,11-디히드로-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일)-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-[2,2,2-트리클로로-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8-(3,3,5-트리메틸-시클로헥실)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로펜틸-2-[4-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로펜틸-2-[4-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실-2-[4-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-시클로헥실-2-[4-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온; 및
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온.
화학식 I 및 II의 화합물은 하기 반응식 1 내지 9에 도시한 합성법에 따라 제조할 수 있다. 이들 반응식에서는 주로 정확한 구조를 나타내었지만, 당업자라면 유기화학 분야의 표준 방법에 의해 보호 및 탈보호 또는 반응식 관능기를 적절히 고려하면 이들 방법들이 화학식 I 및(또는) II의 유사 화합물에 널리 적용된다는 것을 잘 알 것이다. 예를 들어, 히드록시기의 경우 원치않는 부반응을 방지하기 위해 일반적으로 분자의 다른 부위에서 화학 반응이 일어나는 동안 히드록시기를 에테르 또는 에스테르로 전환시킬 필요가 있다. 히드록시 보호기는 쉽게 제거되어 유리 히드록시기를 제공한다. 아미노기 및 카르복실산기는 원치않는 부반응을 방지하기 위해 유사하게 유도시킨다. 전형적인 보호기 및 그들의 부착 및 분할 방법은 그린 (Greene) 및 워츠 (Wuts)의 문헌 [Protective Groups in OrganicSynthesis, John Wiley and Sons, New York, (2nd Ed., 1991)] 및 맥오미 (McOmie)의 문헌 [Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, New York, 1973]에 충분히 기재되어 있다.
반응식 1은 본 발명의 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온의 전형적인 제조 방법을 나타낸 것이다. 이 합성법은 시판 (알드리치 (Aldrich))되는 4-클로로-2-메틸티오-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르로 시작한다. 테트라히드로푸란과 같은 용매 중에서 트리에틸아민과 같은 3급 아민의 존재 또는 부재하에 4-클로로기를 아민으로 교체시켜 상응하는 4-아미노-2-메틸티오-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르를 제공한다. 사용된 아민은 무수물이거나 메틸 또는 에틸 아민과 같은 수용액이다. 수성 수산화암모늄을 사용하여 4 위치에서 상응하는 1급 아민을 제공한다. 클로로포름과 같은 용매 중에서 실온에서 메틸티오기를 옥사지리딘과 같은 산화제로 산화시켜 메틸 술폭시드 유도체를 제공한다. 술폭시드를 아민으로 교체시켜 상응하는 2,4-디아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르를 형성한다. 교체를 위해 필요한 온도는 사용되는 아민에 따라 달라진다. 방향족 2급 및 3급 아민은 보통 1급 지방족 또는 벤질 아민보다 높은 온도를 필요로 한다. 아닐린과 같은 방향족 아민을 사용하는 경우에는, 보통 고온에서 용매로서 아민을 이용하여 반응시킨다. 이어서, 에스테르기를 바람직하게는 테트라히드로푸란 중의 리튬 알루미늄 히드리드를 이용하여 알콜로 환원시킨 다음, 알데히드로 산화시킨다. 산화제로서 중크롬산나트륨을 이용할 수 있지만, 클로로포름 중의 산화망간(II)을 이용할 때 우수한 결과가 나타난다.
2,4-디-아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드를 염기의 존재하에 안정화된 포스포란, 포스포네이트 에스테르와 또는 임의의 대안적인 비티히 (Wittig) 또는 호너-에몬스 (Horner-Emmons) 시약과 반응시켜 상응하는 불포화 에스테르를 제공한다. 생성된 이중 결합은 트랜스, 시스, 또는 둘다의 혼합물일 수 있다. 예를 들어, 테트라히드로푸란 중에서 2,4-디아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드와 과량의 안정화된 포스포란 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란을 환류 온도에서 반응시키면, 주로 또는 일부 경우에는 전적으로 트랜스 불포화 에틸 에스테르가 수득된다. 염기로 처리하면, 고리 닫힘이 일어나 목적 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온이 수득된다. 이 반응은 용매로서 3급 아민, 예컨대 트리에틸아민, 바람직하게는 N,N-디이소프로필에틸 아민을 이용하여 1 내지 10 당량의 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔의 존재하에 수행할 수 있다. 승온에서 반응을 수행하고, 보통 2 내지 24시간 내에 완료한다. 별법으로, 2,4-디아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드를 강해리된 염기 (Tetrahedron Lett., 1983:4405)를 이용하여 비스(2,2,2-트리플루오로에틸)(메톡시카르보닐-메틸)-포스포네이트와 같은 포스포네이트 에스테르와 반응시켜, 전적으로는 아니지만 우세하게 시스 불포화 에스테르를 수득할 수 있다. 상기 언급한 조건하에 염기로 처리하면, 고리 닫힘이 일어난다.
반응식 2는 R2가 H인 본 발명의 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온의 제조 방법을 도시한 것이다. 반응 순서는 반응식 1과 동일하며, 처음 단계에서 수산화암모늄을 사용하여 4-급 아미노 피리미딘을 제공한다. R2가 H인 생성된 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온을 디메틸포름아미드 또는 테트라히드로푸란과 같은 용매 중에서 40℃ 내지 환류 범위의 온도하에 수소화나트륨과 같은 염기로 처리함으로써 8-위치를 알킬화시켜, R2가 H가 아닌 상응하는 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온을 제공할 수 있다. 반응식 2에 도시한 경로의 이점은 여러 R2유사체를 공통된 중간체로부터 제조할 수 있다는 것이다. 필요한 알데히드 또한 환원제, 바람직하게는 디이소부틸알루미늄 히드리드로 상응하는 니트릴 (J. Org. Chem., 1960;82:5711)을 환원시킴으로써 수득할 수 있다.
반응식 3은 공통된 중간체로부터 다양한 R1기를 가진 여러 유사체를 제조가능하게 하는 경로를 도시한 것이다. 처음 단계는 반응식 1과 동일하나, 메틸티오기를 산화시키는 대신에, 에스테르를 후속 환원시킨 다음 반응식 1에 기재된 조건을 이용하여 산화시켜 상응하는 2-메틸티오-4-아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드를 제공한다. 이 알데히드를 반응식 1에 기재된 조건을 이용하여 상응하는 불포화 에스테르로 전환시킨다. 메틸티오기를 1급 알킬 아민으로 직접 교체시켜 R1이 H 또는 1급 알킬기인 본 발명의 피리도[2,3-d]피리미딘-7-(8H)-온을 수득할 수 있다. 또한, 알킬티오기를 실온에서 클로로포름과 같은 용매 중에서 산화제, 바람직하게는 옥사지리딘으로 처리함으로써 상응하는 술폭시드로 전환시킬 수 있다. 별법으로, m-클로로퍼벤조산과 같은 산화제를 과량으로 사용하여 메틸티오 유도체를 상응하는 메틸 술폰으로 전환시킬 수 있다. 방향족 또는 3급 아민의 경우 승온에서 이들 산화된 유도체를 아민으로, 보통 수 당량의 아민으로 처리하면, 다양한 R1기를 가진 본 발명의 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온이 수득된다. 일부 경우에는, 테트라히드로푸란 또는 디메틸술폭시드와 같은 용매를 사용할 수 있다.
X가 O인 본 발명의 화합물로 이르는 가장 집중적인 경로는 반응식 4에 도시된 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 합성을 통한 것이다. 이 중요한 중간체는 상기 반응식에 따른 방법에 의해 제조하여, 반응식 5에 도시된 두 경로에 의해 본 발명의 화합물로 전환시킨다. 먼저, 일부 경우에는 산화된 중간체를 통해 메틸티오기를 아미노기로 전환시킨다. 다음, 이들 유도체를 N8에서 알킬화시켜 목적 화합물을 수득한다. 별법으로, 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온을 먼저 N8에서 알킬화시킨 다음, 메틸티오기 또는 산화된 유도체를 아민으로 교체시킨다.
반응식 6은 본 발명의 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-이민 (X = NH)의 전형적인 제조 방법을 도시한 것이다. 이 합성법은 반응식 1에 이미 기재된 2,4-디아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드로 시작한다. 수소화나트륨과 같은 염기의 존재하에 테트라히드로푸란과 같은 용매 중에서 디에틸 시아노메틸포스포네이트와 반응시켜 상응하는 불포화 니트릴을 제공한다. 다음, 이 니트릴을 반응식 1의 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온을 제조하는데 이용된 동일한 조건하에 환형화시켜 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-이민을 수득한다. 별법으로, 피리미딘-5-카르복스알데히드는 C2에 메틸티오기를 함유할 수 있다. 불포화 니트릴을 형성한 후 고리 닫힘을 일으켜, C2의 메틸티오기를 상기 언급한 방법에 의해 아미노기로 전환시킬 수 있다. 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-이민을 또한 승온에서 염산과 같은 진한 산을 이용하여 직접 가수분해시켜 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온으로 전환시킬 수 있다. 먼저 이민을 아세트산 무수물로 아실화시키는 보다 온화한 방법도 이용할 수 있다. 이 아실 중간체의 7-온으로의 가수분해는 보다 짧은 반응 시간 및 보다 낮은 반응 온도하에 일어난다.
반응식 7에 도시된 바와 같이, C5와 C6사이에 이중 결합이 없는 이들 화합물은 X가 O인 경우에 이중 결합을 직접 환원시켜 제조할 수 있다. 별법으로, 보다 바람직한 경로는 전구체 불포화 에스테르의 이중 결합을 환원시키는 것이다. 이는 수소의 존재하에 압력하에 팔라듐과 같은 금속 촉매를 이용하여 달성될 수 있다.다음, 이 포화 에스테르를 상기 논의된 조건을 이용하여 환형화시킨다. 탄소-탄소 이중 결합을 환원시키는데 이용되는 조건하에서는 이민 또는 니트릴기가 환원될 경향이 있기 때문에, X가 NH인 경우에는 C5-C6에 이중 결합이 없는 본 발명의 화합물을 제조하기 위해서는 다른 경로가 요구된다. 포화 에스테르를 산으로 가수분해시킨 다음, 산 클로라이드 또는 N,N-카르보닐디이미다졸로 카르복실레이트를 활성화시킨 후 암모니아 가스 또는 수성 수산화암모늄으로 처리하여 1급 아미드로 전환시킨다. 1급 아미드를 오산화인과 같은 시약을 이용하여 상응하는 니트릴로 탈수시킨다. 다음, 이 포화 니트릴을 상기 기재된 조건을 이용하여 환형화시킨다.
상기 반응식들에서는 R3이 H인 본 발명의 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온의 제조 방법을 도시하였지만, 이들 경로는 반응식 8에 도시된 바와 같이 R3이 저급 알킬인 화합물을 제조하기 위해 용이하게 변형될 수 있다는 것을 유념해야 한다. 염기로 처리하여 X가 O이고 R3이 저급 알킬인 본 발명의 화합물을 제공한다. 별법으로, 이러한 동일한 반응을 2-메틸티오-4-아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드에서 수행할 수 있고, 환형화시킨 후 2-메틸티오기를 상응하는 아민으로 전환시킬 수 있다. 반응식 6을 적절히 변형하면 R3이 저급 알킬인 피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-이민을 제조할 수 있다.
반응식 9에 도시한 바와 같이, 추가의 본 발명의 2,4-디아미노피리미딘을 제조할 수 있다. 예를 들어, Z가 CH20H인 유사체는 테트라히드로푸란 또는 클로로포름과 같은 용매 중에서 과량의 디이소부틸알루미늄 히드리드와 같은 환원제로 에스테르를 환원시킴으로써 제조한다. 산화망간과 같은 산화제를 이용하거나 또는 스원 (Swern) 조건을 이용하여 후속 산화시켜, Z가 CHO인 화합물을 제공한다. Z가 COOR7또는 CONHR인 화합물은 Z가 COOH인 화합물로부터 수득할 수 있다. 카르복실레이트를 산 클로라이드 또는 1,1-카르보닐디이미다졸로 활성화시킨 후, 화학식 R70H의 알콜 또는 화학식 R7NH2의 아민을 첨가하면 각각 Z가 COOR7및 CONHR7인 화합물이 제공될 것이다.
화학식 I 및 II의 화합물을 제조하기 위한 별법은 2-할로 피리도피리딘을 예를 들어 R1NH와 같은 기, 예컨대 아릴 아민 또는 헤테르아릴 아민과 반응시키는 것을 포함한다. 전형적으로, 반응물들을 디옥산과 같은 상호 용매 중에서 함께 혼합하고, 약 100℃의 승온에서 수 시간 동안 교반한다. 이러한 과정을 이용하여 여러 합성 방법의 조합에 의해 수많은 화합물을 제조할 수 있다.
하기 실시예는 예시하기 위한 것이며 어떤 방식으로든 본 발명을 제한하려는 것이 아니며 그렇게 해석되어서도 안된다. 당업자들은 본 발명의 취지 또는 범위에서 벗어나지 않고 변화 및 변형이 가능하다는 것을 이해할 것이다.
실시예 1
4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 150 ㎖ 중 4-클로로-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (10.00 g, 43.10 mmol)의 실온 용액에 트리에틸아민 (18.5 ㎖, 133 mmol)을 첨가한 후, 70％ 에틸아민 수용액 9 ㎖를 첨가하였다. 용액을 30 분 동안 교반한 후, 진공하에 농축시키고, 클로로포름 및 포화 수성 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하고 농축시켜 4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 9.32 g (90％)을 오일로서 얻었다.
C10H15N302S에 대한 분석 계산치 : C, 49.77; H, 6.27; N, 17.41.
실측치 : C, 49.77; H, 6.24; N, 17.30.
실시예 2
(4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올
테트라히드로푸란 100 ㎖ 중 4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (8.93 g, 37.1 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 100 ㎖ 중 리튬 알루미늄 히드리드 (2.30 g, 60.5 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 10 분 후에 반응물을 물 4.5 ㎖, 15％ NaOH 4.5 ㎖ 및 추가의 물 16 ㎖로 조심스럽게 켄칭하고, 혼합물 1.5 시간 동안 교반하였다. 백색 침전물을 여과에 의해 제거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 진공하에 농축시키고, 1:1 헥산:에틸 아세테이트를 첨가하였다. 고체를 수집하여 (4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 152-156℃) 6.77 g (92％)을 얻었다.
C8H13N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 48.22; H, 6.58; N, 21.09.
실측치 : C, 48.14; H, 6.61; N, 20.85.
실시예 3
4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 600 ㎖ 중 (4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (6.44 g, 32.4 mmol)에 산화망간 (21.0 g, 241 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 추가의 산화망간 5.5 g을 첨가하였다. 4.5 시간 동안 계속 교반하였다. 혼합물을 클로로포름으로 세척하면서 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축시켜 4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 58-61℃) 6.25 g (97％)을 얻었다.
C8H11N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 48.71; H, 5.62; N, 21.30.
실측치 : C, 48.62; H, 5.60; N, 21.28.
실시예 4
4-에틸아미노-2-메탄술피닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
클로로포름 70 ㎖ 중 4-에틸아미노-2-메탄술파닐-5-피리미딘카르복실레이트 에틸 에스테르 (2.011 g, 8.34 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (2.70 g, 10.34 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 7 시간 동안 교반한 후, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 3％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-에틸아미노-2-메탄술피닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 54-56℃) 2.07 g (97％)을 얻었다.
ClOH15N303S에 대한 분석 계산치 : C, 46.68; H, 5.88; N, 16.33.
실측치 : C, 46.56; H, 5.68; N, 16.23.
실시예 5
4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
아닐린 4 ㎖ 중 4-에틸아미노-2-메탄술피닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (5.38 g, 20.9 mmol)의 용액을 130℃에서 1 시간 동안 가열하였다. 용액을 실온으로 냉각시키고, 1:1 헥산:에틸 아세테이트 20 ㎖를 첨가하였다. 생성된 백색 고체를 여과에 의해 수집하여 표제 생성물 1.96 g (33％)을 얻었다. 여액을 진공하에 농축시키고, 3:1 헥산:에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 추가의 순수한 4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 145-147℃) 257 mg (4％)을 얻었다.
C15H18N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 62.92; H, 6.34; N, 19.57.
실측치 : C, 62.83; H, 6.24; N, 19.50.
실시예 6
(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)-메탄올
테트라히드로푸란 6 ㎖ 중 4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (109 mg, 0.38 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 5 ㎖ 중 리튬 알루미늄 히드리드 (35 mg, 0.92 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 25 분 후, 추가의 리튬 알루미늄 히드리드 30 mg을 첨가하고, 30분 동안 계속 교반하였다. 반응물을 물 120 ㎕, 15％ NaOH 200 ㎕, 및 추가의 물 300 ㎕로 조심스럽게 켄칭하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 백색 침전물을 여과에 의해 제거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 진공하에 농축시키고, 조 물질을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 (4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 174-176℃) 36 mg (39％)을 얻었다.
C13Hl6N4O에 대한 분석 계산치 : C, 63.92; H, 6.60; N, 22.93.
실측치 : C, 63.97; H, 6.58; N, 22.79.
실시예 7
4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 15 ㎖ 중 (4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)-메탄올 (173 mg, 0.71 mmol)의 용액에 산화망간 (600 mg, 6.89 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 클로로포름으로 세척하였다. 여액을 진공하에 농축시켜 4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 155-157℃) 170 mg (99％)을 얻었다.
C13Hl4N4O에 대한 분석 계산치 : C, 64.45; H, 5.82; N, 23.12.
실측치 : C, 64.31; H, 6.01; N, 22.98.
실시예 8
4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 260 ㎖ 중 4-클로로-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (18.66 g, 80.4 mmol)의 실온 용액에 트리에틸아민 (34 ㎖, 244 mmol)을 첨가한 후, 40％ 메틸아민 수용액 30 ㎖를 첨가하였다. 용액을 30 분 동안 교반한 후, 진공하에 농축시키고, 클로로포름 및 포화 수성 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켜 백색 고체를 얻었다. 고체를 헥산에 현탁시키고 여과하여 4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 91-93℃, 문헌 mp 93-94℃ (J.Org Chem., 1960 : 2137)) 14.70 g (81％)을 얻었다.
C9H13N302S에 대한 분석 계산치 : C, 47.56; H, 5.76; N, 18.49.
실측치 : C, 47.93; H, 5.67; N, 18.58.
실시예 9
(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올
테트라히드로푸란 60 ㎖ 중 4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (4.36 g, 19.3 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 40 ㎖ 중 리튬 알루미늄 히드리드 (1.10 g, 29.0 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 10 분 후, 반응물을 물 2 ㎖, 15％ NaOH 2 ㎖ 및 물 7 ㎖로 조심스럽게 켄칭하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 백색 침전물을 에틸 아세테이트로 세척하면서 여과에 의해 제거하였다. 여액을 진공하에 농축시키고, 3:1 헥산:에틸 아세테이트 25 ㎖를 첨가하였다. 고체를 수집하여 (4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일) 메탄올 (mp 155-157, 문헌 mp 157-159℃ (J Chem.Soc., 1968 : 733)) 2.99 g (84％)을 얻었다.
C7H11N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 45.39; H, 5.99; N, 22.68.
실측치 : C, 45.42; H, 5.93; N, 22.42.
실시예 10
4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 600 ㎖ 중 (4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (5.78 g, 31.2 mmol)에 산화망간 (25.0 g, 286 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 6 시간 동안 교반한 후, 클로로포름 300 ㎖로 세척하면서 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축시키고, 헥산을 잔류물에 첨가하였다. 고체를 수집하여 4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 97-100℃) 5.35 g (93％)을 얻었다.
실시예 11
4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 200 ㎖ 중 4-클로로-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (15.0 g, 65 mmol)의 실온 용액에 트리에틸아민 25 ㎖를 첨가한 후, 수성 수산화암모늄 35 ㎖를 첨가하였다. 실온에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 추가의 수성 수산화암모늄 30 ㎖를 첨가하고, 1 시간 동안 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 수성 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 헥산을 첨가하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하여 4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 10.84 g (79％)을 얻었다.
실시예 12
(4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올
테트라히드로푸란 250 ㎖ 중 4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (13.36 g, 63 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 250 ㎖ 중 리튬 알루미늄 히드리드 (3.82 g, 100 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 30 분 후, 반응물을 0℃로 냉각시키고, 기포발생이 줄어들 때까지 이소프로필 알콜을 첨가하였다. 반응물을 물 15 ㎖, 15％ NaOH 15 ㎖ 및 물 50 ㎖로 켄칭하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 백색 침전물을 에틸 아세테이트로 세척하면서 여과에 의해 제거하였다. 여액을 진공하에 농축시키고, 3:1 헥산:에틸 아세테이트를 첨가하였다. 고체를 수집하고, 3:1 헥산:에틸 아세테이트로 세척한 후, 헥산으로 세척하였다. 고체를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 용액을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과한 후, 진공하에 농축시켜 (4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 8.14 g (76％)을 얻었다.
C6H9N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 42.09; H, 5.30; N, 24.54.
실측치 : C, 42.31; H, 5.24; N, 24.27.
실시예 13
4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 1 ℓ중 (4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (8.14 g, 48 mmol)에 산화망간 (33.13 g, 381 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 밤새 교반한 후, 클로로포름 300 ㎖로 세척하면서 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축시켜 4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 185-187℃, 문헌 mp = 183-184℃ [JOC, 1958; 23 : 1738]) 8.14 g (정량적 수율)을 얻었다.
C6H7N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 42.59; H, 4.17; N, 24.83.
실측치 : C, 42.84; H, 4.21; N, 24.73.
실시예 14
4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 60 ㎖ 중 4-클로로-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산에틸 에스테르 (6.05 g, 26.07 mmol)의 실온 용액에 트리에틸아민 (11 ㎖, 79.5 mmol)을 첨가한 후, 4-메톡시벤질아민 3.6 ㎖ (27.6 mmol)을 첨가하였다. 용액을 1 시간 동안 교반한 후, 여과하였다. 백색 고체를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 클로로포름 및 포화 수성 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켜 4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 72-74℃) 7.60 g (88％)을 얻었다.
C16Hl9N303S에 대한 분석 계산치 : C, 57.64; H, 5.74; N, 12.60.
실측치 : C, 57.65; H, 5.80; N, 12.57.
실시예 15
[4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일]-메탄올
테트라히드로푸란 60 ㎖ 중 4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (6.89 g, 20.70 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 40 ㎖ 중 리튬 알루미늄 히드리드 (1.17 g, 30.8 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 30 분 후, 반응물을 물 2 ㎖, 15％ NaOH 2 ㎖ 및 물 7 ㎖로 조심스럽게 켄칭하고, 혼합물을 교반하여 백색 침전물을 얻었다. 고체를 에틸 아세테이트로 세척하면서 여과에 의해 제거하였다. 여액을 부분적으로 진공하에 농축시키고, 백색 고체를 여과에 의해 수집하여 생성물 1.47 g (24％)을 얻었다. 여액을 농축시키고, 3:1 헥산:에틸 아세테이트를 첨가하여 추가의 고체를 형성시켰다. 침전물을 수집하여[4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일]-메탄올 (mp 163-165℃) 3.16 g (52％)을 얻었다.
C14Hl7N302S에 대한 분석 계산치 : C, 57.71; H, 5.88; N, 14.42.
실측치 : C, 57.78; H, 5.88; N, 14.36.
실시예 16
4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 400 ㎖ 중 [4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일]-메탄올 (4.08 g, 14.02 mmol)에 산화망간 (10.90 g, 125 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 8 시간 동안 교반한 후, 클로로포름으로 세척하면서 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축시킨 후, 헥산을 첨가하여 4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 87-89℃) 3.87 g (96％)을 얻었다.
C14H15N302S에 대한 분석 계산치 : C, 58.11; H, 5.23; N, 14.52.
실측치 : C, 57.88; H, 5.12; N, 14.35.
실시예 17
에틸 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 12 ㎖ 중 4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 (320 mg, 1.32 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (720 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 7 시간 동안 환류 가열한후에 실온에서 밤새 교반하였다. (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 추가량 (300 mg, 0.86 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가 8 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 3 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 잔류물을 1:2 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 에틸 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (mp 125-126℃) 357 mg (86％)을 얻었다.
C17H20N4O2에 대한 분석 계산치: C, 65.37; H, 6.45; N, 17.94.
실측치 : C, 65.40; H, 6.57; N, 17.64.
실시예 18
8-에틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
트리에틸아민 10 ㎖ 중 에틸 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (179 mg, 0.57 mmol)의 실온 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 90 ㎕를 첨가하였다. 반응 혼합물을 8.5 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 추가량 (90 ㎕)을 첨가하고, 반응 혼합물을 9 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 플래시 크로마토그래피에 의해 정제한 후, 에틸 아세테이트:헥산으로부터 재결정화하여 8-에틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 203-204℃)을 얻었다.
C15Hl4N4O 0.05EtOAc에 대한 분석 계산치 : C, 67.45; H, 5.36; N, 20.70.
실측치 : C, 67.29; H, 5.40; N, 20.62.
실시예 19
에틸 3-(4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 100 ㎖ 중 4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르브알데히드 (4.08 g, 24.14 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (10.80 g, 31 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 잔류물을 1:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 에틸 3-(4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (mp 108℃에서 연화됨) 4.30 g (75％)을 얻었다.
C10Hl3N302S에 대한 분석 계산치 : C, 50.19; H, 5.48; N, 17.56.
실측치 : C, 50.22; H, 5.45; N, 17.24.
실시예 20
2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
N,N-디이소프로필에틸아민 3 ㎖ 중 에틸 3-(4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (368 mg, 1.53 mmol)의 실온 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 380 ㎕를 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시키고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물을포함하는 분획을 부분적으로 진공하에 농축시키고, 고체를 여과에 의해 제거하여 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 269-271℃) 134 mg (45％)을 얻었다.
C8H7N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 49.73; H, 3.65; N, 21.75.
실측치 : C, 49.67; H, 3.46; N, 21.49.
실시예 21
8-에틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 10 ㎖ 중 NaH (광유 중 60％ NaH 현탁액 80 mg)의 현탁액에 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (262 mg, 1.35 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하여 갈색 용액을 얻었다. 용액을 약간 냉각시키고, 요오도에탄 (150 ㎕, 1.88 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 50℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 냉수 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-에틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 104-106℃) 192 mg (64％)을 얻었다.
C10H11N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 54.28; H, 5.01; N, 18.99.
실측치 : C, 54.28; H, 5.03; N, 19.06.
실시예 21의 다른 제조법
8-에틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
N,N-디이소프로필에틸아민 30 ㎖ 중 에틸 3-(4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (6.62 g, 24.78 mmol)의 실온 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 4.25 ㎖를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 1:1 헥산:에틸 아세테이트로 세척하여 8-에틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 1.83 g (33％)을 얻었다. 여액을 진공하에 농축시키고, 핵산을 첨가하여 형성된 고체를 수집하고, 헥산으로 세척하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 추가의 표제 생성물 2.22 g (40％)을 얻었다.
실시예 22
8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 100 ㎖ 중 8-에틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (2.22 g, 10.04 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (3.17 g, 12.15 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 처리하여 얻은 고체를 여과에 의해 수집하고, 에틸 아세테이트로 세척하여 8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 202-203℃) 2.21 g (93％)을 얻었다.
C10H11N3O2S에 대한 분석 계산치 : C, 50.62; H, 4.67; N, 17.71.
실측치 : C, 50.30; H, 4.54; N, 17.45.
실시예 23
8-에틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 15 ㎖ 중 8-에틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (328 mg, 1.48 mmol)의 실온 용액에 m-클로로퍼벤조산 (m-CPBA) (50％-60％ m-CPBA 810 mg, 나머지 물)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 클로로포름 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 미량의 불순물 및 분석적으로 순수한 8-에틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 184-186℃) 42 mg (11％)을 함유하는 생성물 147 mg (39％)을 얻었다.
C10H11N303S 0.25H2O에 대한 분석 계산치 : C, 46.59; H, 4.50; N, 16.30.
실측치 : C, 46.77; H, 4.44; N, 16.24.
실시예 24
에틸 3-(4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 100 ㎖ 중 4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (6.34 g, 32.14 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (14.32 g, 41.14 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 70 분 동안 환류 가열한 후, 진공하에 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 1N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 추가의 1N HCl로 추출하고, 산성층을 합하고, 염기성이 될때까지 포화 중탄산나트륨으로 처리하였다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 헥산을 첨가하여 고체를 형성시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하여 에틸 3-(4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 6.79 g (79％)을 얻었다. 분석용 샘플을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 얻었다 (mp 79-80℃).
C12Hl7N302S에 대한 분석 계산치 : C, 53.91; H, 6.41; N, 15.72.
실측치 : C, 53.97; H, 6.52; N, 15.78.
실시예 25
에틸 3-(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 90 ㎖ 중 4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (5.00 g, 27.30 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (12.35 g, 35.49 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2.5 시간 동안 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 1N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 염기성이 될때까지 포화 중탄산나트륨으로 처리하였다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 4:1 헥산:에틸 아세테이트를 첨가하여 형성된 고체를 여과에 의해 수집하여 에틸 3-(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (mp 142-144℃) 5.76 g (83％)을 얻었다.
C11Hl5N302S에 대한 분석 계산치 : C, 52.16; H, 5.97; N, 16.59.
실측치 : C, 51.89; H, 5.87; N, 16.38.
실시예 26
8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
N,N-디이소프로필에틸아민 6 ㎖ 중 에틸 3-(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (1.14 g, 4.48 mmol)의 실온 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 700 ㎕를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 추가량 (700 ㎕)을 첨가하고, 혼합물을 5 시간 동안 환류 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체를 여과에 의해 제거하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 분획을 농축시키고, 3:1 헥산:에틸 아세테이트를 첨가하여 형성된 고체를 수집하여 순수한 8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 172 mg (18％)을 얻었다. 여액을 농축시켜 추가의 생성물 (mp 190-192℃) 184 mg (20％)을 얻었다.
C9H9N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 52.16; H, 4.38; N, 20.27.
실측치 : C, 52.03; H, 4.24; N, 20.15.
실시예 27
8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 10 ㎖ 중 8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온(187 mg, 0.90 mmol)의 실온 용액에 m-CPBA (50％-60％ m-CPBA 550 mg, 나머지 물)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 클로로포름 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 클로로포름을 첨가한 다음 헥산을 첨가하여 형성된 고체를 수집하여 8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 194-196℃) 144 mg (67％)을 얻었다.
C9H9N303S에 대한 분석 계산치 : C, 45.18; H, 3.79; N, 17.56.
실측치 : C, 44.98; H, 3.76; N, 17.38.
실시예 28
에틸 3-(4-아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 170 ㎖ 중 4-아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르보니트릴 (7.00 g, 33.18 mmol) (문헌 [J. Org. Chem., 1960 : 5711])의 0℃ 용액에 메틸렌 클로라이드 중 1M 디이소부틸알루미늄 히드리드 용액 45 ㎖를 첨가하였다. 빙조를 제거하고, 추가의 메틸렌 클로라이드 중 1M 디이소부틸알루미늄 히드리드 용액 40 ㎖를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 메탄올 60 ㎖를 적가하였다. 그 후, 이 혼합물을 빠르게 교반하면서 에틸 아세테이트 300 ㎖ 및 1N HCl 250 ㎖의 혼합물에 첨가하였다. 층을 분리하고, 유기층을 추가의 1N HCl로 추출하였다. 산성층을 합하고, 1N NaOH 330 ㎖로 처리하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 4.99 g (68％)을 얻었다.
테트라히드로푸란 120 ㎖ 중 4-아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 (2.89 g, 13.50 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (11.00 g, 31.60 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 9 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 진공하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 처리하여 황색 고체를 얻었다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 에틸 3-(4-아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (mp 190-192℃) 1.55 g (40％)을 얻었다.
C15Hl6N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 63.37; H, 5.67; N, 19.71.
실측치 : C, 63.08; H, 5.72; N, 19.72.
실시예 29
8-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
테트라히드로푸란 25 ㎖ 중 4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (1.35 g, 4.65 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (2.10 g, 6.00 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 6 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 3 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 1N HCl 사이에 분배하였다. 산성층을 염기성이 될때까지 포화 중탄산나트륨으로 처리하였다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과하고, 농축시키고, 1:2 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 에틸 3-(4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 1.22 g (73％)을 점성 오일로서 얻었다.
N,N-디이소프로필에틸아민 10 ㎖ 중 에틸 3-(4-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (950 mg, 2.65 mmol)의 실온 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 3.4 ㎖를 첨가하였다. 반응 혼합물을 4.5 시간 동안 환류 가열한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 액체를 고무질의 고체로부터 기울여 따라내고, 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 메탄올로 세척하여 생성물 141 mg (17％)을 얻었다. 여액을 농축시키고, 메탄올을 첨가하였다. 고체를 여과에 의해 제거하여 분석적으로 순수한 8-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 240 mg (28％)을 얻었다. 여액을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 추가의 생성물 (mp 160-162℃) 162 mg (19％)을 얻었다.
C16H15N302S에 대한 분석 계산치 : C, 61.32; H, 4.82; N, 13.41.
실측치 : C, 61.06; H, 4.78; N, 13.47.
실시예 30
2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 20 ㎖ 중 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (120 mg,0.62 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (200 mg, 0.77 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하였으며, 이는 2-메틸티오-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온으로 밝혀졌다. 여액을 실온에서 2 일 동안 교반한 후, 농축시켰다. 에틸 아세테이트를 첨가하여 형성된 고체를 여과에 의해 수집하여 2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 237-242℃) 64 mg (회수된 출발 물질을 기준으로 76％)을 얻었다.
C8H7N302S 0.2H2O에 대한 분석 계산치 : C, 45.15; H, 3.50; N, 19.74.
실측치 : C, 45.41; H, 3.23; N, 19.80.
실시예 31
2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 및 2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 혼합물
클로로포름 150 ㎖ 중 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (860 mg, 4.45 mmol)의 실온 현탁액에 m-CPBA (50％-60％ m-CPBA 2.85 g, 나머지 물)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 고체를 여과하고, 클로로포름으로 세척하여 2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 및 2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 혼합물 924 mg을 얻었다.
실시예 32
2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
아닐린 1 ㎖ 중 2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 및 2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 혼합물 204 mg의 현탁액을 10 분 동안 환류 가열하여 흑갈색 용액을 얻었다. 실온으로 냉각시켜 고체를 형성시켰다. 에틸 아세테이트를 첨가하고, 고체를 여과에 의해 수집하고, 에틸 아세테이트로 세척한 후, 메탄올에 현탁시키고, 여과하고, 추가의 메탄올로 세척하여 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp > 350℃) 175 mg을 얻었다.
C13H1ON4S 0.15H2O에 대한 분석 계산치 : C, 64.80; H, 4.31; N, 23.25.
실측치 : C, 64.56; H, 4.15; N, 23.59.
실시예 33
8-이소프로필-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 6 ㎖ 중 NaH (광유 중 60％ NaH 현탁액 48 mg)의 현탁액에 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (158 mg, 0.82 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하여 황색 용액을 얻었다. 용액을 약간 냉각시키고, 2-요오도프로판 (120 ㎕, 1.20 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 30 분 동안 50℃로 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 1:3 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-이소프로필-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 101-102℃) 140 mg (69％)을 얻었다.
C11H13N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 56.15; H, 5.57; N, 17.86.
실측치 : C, 56.07; H, 5.59; N, 17.78.
실시예 34
8-이소프로필-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 50 ㎖ 중 8-이소프로필-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (1.19 g, 5.08 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (1.76 g, 6.75 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 처리하여 얻은 고체를 여과에 의해 수집하고, 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-이소프로필-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 132-133℃) 1.00 g (78％)을 얻었다.
C11H13N302S에 대한 분석 계산치 : C, 52.57; H, 5.21; N, 16.72.
실측치 : C, 52.68; H, 5.24; N, 16.48.
실시예 35 내지 43
실시예 35 내지 43을 제조하는데 사용한 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온으로부터의 8-치환된-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 일반적인 제조 방법
디메틸포름아미드 5 ㎖ 중 NaH (광유 중 60％ NaH 현탁액 1.0-1.5 당량)의 현탁액에 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (1 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃ 내지 60℃로 가열하여 황색 용액을 얻었다. 용액을 약간 냉각시키고, 목적 알킬 할라이드 (1.1-2.0 당량)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 5 분 내지 1 시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 몇몇의 경우, 유기층을 추가의 물 또는 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 기재한 방법으로 정제하였다.
실시예 35
8-벤질-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (35％, mp 215-216℃).
C20H16N4O에 대한 분석 계산치 : C, 72.16; H, 5.00; N, 16.83.
실측치 : C, 72.45; H, 4.83; N, 16.88.
실시예 36
7-옥소-2-페닐아미노-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일)-아세트산 메틸 에스테르
메탄올 및 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하여 생성된 고체를 수집하여 정제하였다 (44％, mp 232-233℃).
C16H14N4O3에 대한 분석 계산치 : C, 61.93; H, 4.55; N, 18.05.
실측치 : C, 61.68; H, 4.53; N, 18.02.
실시예 37
8-메톡시메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (61％, mp 173-174℃).
C15H14N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 63.82; H, 5.00; N, 19.85.
실측치 : C, 63.60; H, 4.86; N, 19.59.
실시예 38
8-(3-벤질옥시프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (46％, mp 133-135℃).
C23H22N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 71.48; H, 5.74; N, 14.50.
실측치 : C, 71.20; H, 5.67; N, 14.35.
실시예 39
8-옥시라닐메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (38％, mp 163-165℃).
C16H14N4O20.05CH3COOCH2CH3에 대한 분석 계산치 : C, 65.13; H, 4.86; N, 18.76.
실측치 : C, 64.73; H, 4.76; N, 18.66.
실시예 40
8-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (42％, mp 183-184℃).
C17H18N4O 0.25H2O에 대한 분석 계산치 : C, 68.32; H, 6.24; N, 18.75.
실측치 : C, 68.35; H, 5.97; N, 18.69.
실시예 41
2-페닐아미노-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (65％, mp 163-164℃).
C16H16N4O에 대한 분석 계산치 : C, 68.55; H, 5.75; N, 19.99.
실측치 : C, 68.56; H, 5.97; N, 19.73.
실시예 42
8-이소부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (72％, mp 170-171℃).
C17H18N4O 0.05CH3COOCH2CH3에 대한 분석 계산치 : C, 68.89; H, 6.31; N, 18.47.
실측치 : C, 68.60; H, 6.20; N, 18.15.
실시예 43
8-이소프로필-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (23％, mp 170-171℃).
C16Hl6N4O에 대한 분석 계산치 : C, 68.55; H, 5.75; N, 19.99.
실측치 : C, 68.31; H, 5.73; N, 19.88.
실시예 44 및 45
실시예 44 및 45를 제조하는데 사용한 8-에틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온으로부터의 2-아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 일반적인 제조 방법
8-에틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (1 당량)에 아민 1 내지 10 당량을 첨가하였다. 사용하는 아민이 아닐린 또는 치환된 아닐린인 경우, 반응 혼합물을 175℃에서 10 분 내지 1 시간 동안 가열하였다. 1급 아민의 경우, 실온에서 10 내지 60 분 동안 반응시켰다. 반응 혼합물을 포화 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 몇몇의 경우, 유기층을 추가의 물 또는 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 기재한 방법에 의해 정제하였다.
실시예 18의 다른 제조법
8-에틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
1:1 헥산:에틸 아세테이트 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (40％, mp 194-195℃).
C15H14N4O에 대한 분석 계산치 : C, 67.65; H, 5.30; N, 21.04.
실측치 : C, 67.34; H, 5.19; N, 20.88.
실시예 44
2-벤질아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
3:1 헥산:에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하고, 생성된 고체를 수집하여 정제하였다 (41％, mp 96-97℃).
C16H16N4O에 대한 분석 계산치 : C, 68.55; H, 5.75; N, 19.99.
실측치 : C, 68.00; H, 5.87; N, 19.20.
실시예 45
8-에틸-2-에틸아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
분석용 물질을 직접 얻었다 (87％, mp 60-161℃).
C11H14N4O에 대한 분석 계산치 : C, 60.53; H, 6.47; N, 25.67.
실측치 : C, 60.27; H, 6.35; N, 25.61.
실시예 46 내지 54
실시예 46 내지 54를 제조하는데 사용한 8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온으로부터의 2-아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온의 일반적인 제조 방법
8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (1 당량)에 아민 1 내지 10 당량을 첨가하였다. 상기 아민이 아닐린, 치환된 아닐린 또는 3급 아민인 경우, 반응 혼합물을 175℃에서 10 분 내지 1 시간 동안 가열하였다. 1급 또는 2급 알킬 아민의 경우, 실온에서 10 내지 60 분 동안 반응시켰다. 반응 혼합물을 후처리하고, 기재한 방법에 의해 정제하였다.
실시예 46
2-tert-부틸아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 클로로포름 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (32％, mp 103-104℃).
C13H18N4O 0.25H2O에 대한 분석 계산치 : C, 62.27; H, 7.39; N, 22.36.
실측치 : C, 62.64; H, 7.45; N, 22.35.
실시예 47
8-에틸-2-이소프로필아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다 (71％, mp 119-120℃).
C12H16N4O에 대한 분석 계산치 : C, 62.05; H, 6.94; N, 24.12.
실측치 : C, 61.84; H, 7.04; N, 23.92.
실시예 48
2-시클로헥실아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 고체를 헥산으로 세척하고, 여과하였다 (67％, mp 135-136℃).
C15H20N4O에 대한 분석 계산치 : C, 66.15; H, 7.40; N, 20.57.
실측치 : C, 66.20; H, 7.54; N, 20.57.
실시예 49
2-(비페닐-4-일아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트 및 헥산을 첨가하고, 생성된 고체를 수집하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 2:1 헥산:에틸 아세테이트 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 제2 크로마토그래피하여 깨끗한 생성물을 얻었다 (32％, mp 207-208℃).
C21H18N4O 0.5H2O에 대한 분석 계산치 : C, 71.79; H, 5.41; N, 15.95.
실측치 : C, 72.08; H, 5.35; N, 15.78.
실시예 50
8-에틸-2-(피리딘-4-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 클로로포름 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 수성상을 추가의 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 합하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중 5％ 클로로포름으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (33％, mp 259-260℃).
C14H13N5O 0.25H2O에 대한 분석 계산치 : C, 61.87; H, 4.97; N, 25.78.
실측치 : C, 61.94; H, 4.73; N, 25.47.
실시예 51
8-에틸-2-(4-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트 및 헥산을 첨가하고, 생성된 고체를 수집하고, 에틸 아세테이트로부터 재결정화에 의해 정제하였다 (59％, mp 196-197℃).
C16H16N4O20.5H2O에 대한 분석 계산치 : C, 59.44; H, 5.88; N, 17.34.
실측치 : C, 59.37; H, 5.23; N, 17.12.
실시예 52
2-[4-(2-디에틸아미노에톡시)-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 헥산 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 생성된 고체를 여과에 의해 제거하였다. 고체를 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 5％ 메탄올 내지 에틸 아세테이트 중 30％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (30％, mp 128-129℃).
C21H27N5O20.5H2O에 대한 분석 계산치 : C, 64.62; H, 7.18; N, 17.95.
실측치 : C, 65.00; H, 7.11; N, 17.95.
실시예 53
8-에틸-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 클로로포름에 용해시키고, 에틸 아세테이트 중 30％ 메탄올로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물을 포함하는 분획을 농축시키고, 헥산 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 생성된 고체를 여과에 의해 수집하였다 (26％, mp 185-186℃).
C20H24N6O 1.0H2O에 대한 분석 계산치 : C, 62.83; H, 6.81; N, 21.99.
실측치 : C, 63.12; H, 6.61; N, 21.78.
실시예 54
8-에틸-2-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고,여과하고, 진공하에 농축시켰다. 생성된 고체를 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (20％, mp 175-176℃).
C17H14N4F4O2에 대한 분석 계산치 : C, 53.41; H, 3.69; N, 14.65.
실측치 : C, 53.19; H, 3.81; N, 14.39.
실시예 55
8-에틸-2-(4-히드록시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
프로피온산 10 ㎖ 중 8-에틸-2-(4-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (133 mg, 0.45 mmol) 및 48％ 수성 HBr 1 ㎖의 혼합물을 3 시간 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배하였다. 수성층을 추가로 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 합하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 생성된 고체를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 용액을 실리카 겔을 통해 통과시켜 정제하여 8-에틸-2-(4-히드록시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 222-224℃) 58 mg (46％)을 얻었다.
C15H14N4O20.25H2O에 대한 분석 계산치 : C, 62.83; H, 5.06; N, 19.55.
실측치 : C, 63.12; H, 4.93; N, 19.18.
실시예 56
2-벤질옥시페닐아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 5 ㎖ 중 8-에틸-2-(4-히드록시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (94 mg, 0.33 mmol), 벤질 브로마이드 (70 mg, 0.41 mmol) 및 탄산칼륨 (370 mg, 2.67 mmol)의 혼합물을 5 분 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 물을 첨가하고, 생성된 고체를 수집하고, 1:1 헥산:에틸 아세테이트 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-벤질옥시페닐아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 195-197℃) 70 mg (56％)을 얻었다.
C22H20N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 70.95; H, 5.41; N, 15.04.
실측치 : C, 70.56; H, 5.44; N, 14.86.
실시예 57
8-에틸-2-[4-(2-메톡시에톡시)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 5 mL 중 8-에틸-2-(4-히드록시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (92 mg, 0.33 mmol), 2-메톡시에틸 브로마이드 (55 mg, 0.40 mmol) 및 탄산 칼륨 (360 mg, 2.61 mmol)의 혼합물을 5 분 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 물을 첨가하고, 생성된 고체를 여과수집하였다. 고체를 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 용액을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-에틸-2-[4-(2-메톡시에톡시)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 169-171℃) 92 mg (56％)을 얻었다.
C18H20N4O30.25 H2O에 대한 분석 계산치: C, 62.70; H, 5.95; N, 16.26.
실측치 : C, 62.86; H, 5.87; N, 16.36.
실시예 58
8-(4-메톡시벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 20 mL 중 8-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (380 mg, 1.21 mmol)의 실온 용액에 m-CPBA (50％-60％ m-CPBA 900 mg, 나머지 물)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 클로로포름 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 추가의 포화 중탄산나트륨 및 염수로 순차적으로 세척한 후, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 클로로포름 및 헥산을 첨가하자, 고체가 형성되었고, 이를 수집하여 8-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 335 mg (62％)을 얻었다.
아닐린 1.5 mL 중 8-(4-메톡시벤질아미노)-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (217 mg, 0.63 mmol)의 용액을 10 분 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시키자, 고체가 형성되었다. 물 (10 mL)을 첨가하고, 여액을 고무질 고체로부터 기울여 따른 후, 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 2:1 헥산:에틸 아세테이트 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물 함유 분획을 진공농축시키고, 헥산 및 에틸 아세테이트로 처리하였다. 고체를 여과수집하여 8-(4-메톡시벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 215-216℃) 101 mg (45％)을 얻었다.
C21H18N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 70.38; H, 5.06; N, 15.63.
실측치 : C, 70.06; H, 4.91; N, 15.47.
실시예 59
2-[4-(2-디에틸아미노에톡시)-페닐아미노]-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-이소프로필-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (126 mg, 0.50 mmol)에 4-(2-디에틸아미노에톡시)아닐린 (313 mg, 1.51 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 포화 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 헥산을 첨가하였다. 생성된 고체를 여과수집하여 2-[4-(2-디에틸아미노에톡시)-페닐아미노]-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 84-85℃) 94 mg (47％)을 얻었다.
C22H29N5O2에 대한 분석 계산치 : C, 66.81; H, 7.39; N, 17.71.
실측치 : C, 66.63; H, 7.47; N, 17.72.
실시예 60
8-이소프로필-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-이소프로필-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (212 mg, 0.85 mmol)에 4-(4-메틸피페라진-1-일)-아닐린 (323 mg, 1.69 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 포화 중탄산나트륨 및 클로로포름 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 헥산 및 에틸 아세테이트를 첨가하여 고체를 생성하고, 이를 클로로포름에 용해시키고, 이를 산화알루미늄 컬럼으로 통과시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 헥산 및 에틸 아세테이트를 첨가하자, 고체를 형성하여 8-이소프로필-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 221-222℃) 160 mg (50％)을 얻었다.
C21H26N6O 0.25 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 65.88; H, 6.93; N, 21.96.
실측치 : C, 66.18; H, 6.95; N, 21.57.
실시예 61
8-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
아닐린 1 mL 중 8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (287 mg, 1.20 mmol)의 혼합물을 10 분 동안 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 진공농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 헥산을첨가하자, 침전물이 형성되었고, 이를 수집하여 생성물 107 mg (35％)을 얻었다. 8-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 244-247℃)의 분석용 샘플을 헥산 및 에틸 아세테이트로부터 재결정화시킨 후, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 수득하였다 (mp 244-247℃).
C14Hl2N4O 0.20 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 65.71; H, 4.88; N, 21.89.
실측치 : C, 65.73; H, 4.45; N, 21.55.
실시예 62
2-아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (160 mg, 0.77 mmol)을 메탄올성 암모니아 15 mL 중에 용해시키고, 밀폐된 유리관내 120℃에서 35 시간 동안 가열하였다. 생성된 결정을 여과수집하고, 1:1 헥산:에틸 아세테이트로 세척하여 2-아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 237-253℃) 77 mg (57％)을 얻었다.
C8H8N4O 0.15 H2O에 대한 분석 계산치: C, 53.71; H, 4.68; N, 31.32.
실측치 : C, 53.86; H, 4.69; N, 31.00.
실시예 63
2-벤질아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
벤질아민 1.5 mL 중 8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (171 mg, 0.83 mmol)의 용액을 3 시간 동안 환류 가열하였다. 냉각시 형성된 고체를 여과수집하고, 1:1 헥산:에틸 아세테이트로 세척한 후, 에틸 아세테이트로 용리시켜 크로마토그래피에 의해 2-벤질아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 160-162℃) 95 mg (43％)을 얻었다.
C15H14N4O에 대한 분석 계산치 : C, 67.65; H, 5.30; N, 21.04.
실측치 : C, 67.81; H, 5.07; N, 20.99.
실시예 64
2-부틸아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
n-부틸아민 2 mL 중 8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (200 mg, 0.83 mmol)의 용액을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배시키고, 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 진공농축시켰다. 4:1 헥산:에틸 아세테이트의 혼합물을 잔류물에 첨가하고, 생성된 고체를 여과수집하여 2-부틸아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 146-147℃) 154 mg (79％)을 얻었다.
C12Hl6N4O에 대한 분석 계산치 : C, 62.05; H, 6.94; N, 24.12.
실측치 : C, 61.91; H, 6.86; N, 24.13.
실시예 65
2-에틸아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
70％ 수성 에틸아민 2.5 mL 중 8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (152 mg, 0.63 mmol)의 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배시키고, 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 진공농축시켜 2-에틸아미노 8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 194-195℃) 105 mg (82％)을 얻었다.
C10H12N4O에 대한 분석 계산치 : C, 58.81; H, 5.92; N, 27.43.
실측치 : C, 58.44; H, 5.80; N, 27.15.
실시예 66
8-메틸-2-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
테트라히드로푸란 2 mL 중 8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (165 mg, 0.69 mmol) 및 2-(2-아미노에틸)-피리딘 (165 ㎕, 1.38 mmol)의 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 고체를 수집하여 생성물 40 mg (21％)을 얻었다. 여액을 농축시키고, 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-메틸-2-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 155-156℃) 125 mg (64％)을 얻었다.
C15H15N5O 0.20 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 63.03; H, 5.46; N, 24.51.
실측치 : C, 63.31; H, 5.18; N, 24.75.
실시예 67
2-이소프로필아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-메틸-2-메탄술포닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (194 mg, 0.81 mmol) 및 이소프로필아민 2 mL의 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반하였다. 과량의 아민을 진공제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배시켰다. 유기상을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 순차적으로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시켜 2-이소프로필아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 148-149℃) 168 mg (95％)을 얻었다.
C11H14N4O에 대한 분석 계산치 : C, 60.53; H, 6.47; N, 25.67.
실측치 : C, 60.27; H, 6.50; N, 25.60.
실시예 68
3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)프로피온산 에틸 에스테르
에탄올 및 테트라히드로푸란의 용매 혼합물 중 에틸 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (152 mg, 0.48 mmol) 및 탄소상 5％ 팔라듐의 혼합물을 압력하에 수소첨가하였다. 촉매를 여과제거하고, 여액을 농축시켰다. 잔류물을 2:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켜 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)프로피온산 에틸 에스테르 (mp 106-107℃) 72 mg (47％)을 얻었다.
C17H22N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 64.95; H, 7.05; N, 17.82.
실측치 : C, 64.90; H, 7.06; N, 17.77.
실시예 69
8-에틸-2-페닐아미노-5,8-디히드로-6H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
N,N-디이소프로필에틸아민 5 mL 중 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)프로피온산 에틸 에스테르 (254 mg, 0.81 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 141 mg (0.93 mmol)의 혼합물을 밤새 환류 가열하였다. 추가의 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (121 ㎕, 1.0 mmol)을 첨가하고, 반응물을 24 시간 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각시키자, 고체가 형성되었으며, 이를 여과수집하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)프로피온산 에틸 에스테르 (mp 146-147℃) 110 mg (51％)을 얻었다.
C15H16N4O에 대한 분석 계산치 : C, 67.15; H, 6.01; N, 20.88.
실측치 : C, 67.06; H, 6.06; N, 20.59.
실시예 70
3-(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-아크릴로니트릴
디메틸포름아미드 10 mL 중 수소화나트륨의 실온 현탁액 (오일 중 NaH의 60％ 현탁액 240 mg)에 디에틸 시아노메틸포스포네이트 (1.0 mL, 6.17 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반한 후, 디메틸포름아미드 10 mL 중 4-메틸아미노-2-메탄술파닐피리미딘-5-카르브알데히드 (1.02 g, 5.57 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염수 및 1:1 헥산 및 에틸 아세테이트의 혼합물 사이에 분배시켰다. 유기층을 물로 세척하고,황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시켜 3-(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴로니트릴 (mp 207-210℃) 367 mg (32％)을 얻었다. 잔류물을 1:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 추가의 생성물 19 mg (13％)을 얻었다.
C9H10N4S 0.5 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 50.20; H, 5.15; N, 26.02.
실측치 : C, 50.48; H, 4.80; N, 26.28.
실시예 71
8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-일리덴아민
N,N-디이소프로필에틸아민 15 mL 중 3-(4-메틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴로니트릴 (805 mg, 3.91 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 3 mL (20.13 mmol)의 혼합물을 밤새 환류 가열하였다. 액체를 흑색 오일로부터 기울여 따라내고, 1:3 메탄올:에틸 아세테이트의 혼합물로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 잔류물에 에틸 아세테이트:헥산의 1:4 혼합물을 첨가하였다. 생성된 고체를 여과수집하여 8-메틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-일리덴아민 (mp 146-149℃) 133 mg (16％)을 얻었다. 여액을 농축시켜 추가 생성물 405 mg (56％)을 얻었다.
C9H10N4S 0.65 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 49.59; H, 5.23; N, 25.70.
실측치 : C, 49.26; H, 4.83; N, 25.48.
실시예 72
3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴로니트릴
디메틸포름아미드 5 mL 중 수소화나트륨의 실온 현탁액 (오일 중 NaH의 60％ 현탁액 38 mg)에 디에틸 시아노메틸포스포네이트 (150 ㎕, 0.93 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반한 후, 디메틸포름아미드 2 mL 중 4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르브알데히드 (200 mg, 0.83 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염수 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 1:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 헥산을 잔류물에 첨가하였다. 생성된 고체를 여과수집하여 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴로니트릴 (mp 244-246℃) 91 mg (43％)을 얻었다. 여액을 농축시켜 추가 생성물 68 mg (32％)을 얻었다.
C15H15N5에 대한 분석 계산치 : C, 67.91; H, 5.70; N, 26.40.
실측치 : C, 67.80; H, 5.57; N, 26.39.
실시예 73
3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)-부트-2-에노산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 10 mL 중 4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 (200 mg, 0.83 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시에틸리덴)트리페닐포스포란 (360 mg, 1.0 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류 가열하고, 냉각시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 1:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 잔류물에 1:2 에틸 아세테이트:헥산을 첨가하였다. 생성된 고체를 여과수집하여 3-(4-에틸아미노-2-페닐아미노-피리미딘-5-일)-부트-2-에노산 에틸 에스테르 (mp 148-150℃) 176 mg (65％)을 얻었다.
C18H22N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 66.24; H, 6.79; N, 17.16.
실측치 : C, 65.95; H, 6.68; N, 17.02.
실시예 74
8-(1-에틸프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 7 mL 중 NaH의 현탁액 (광유 중 NaH의 60％ 현탁액 33 mg)에 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (154 mg, 0.65 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃로 가열하여 맑은 용액을 생성하였다. 용액을 약간 냉각시키고, 3-브로모펜탄 (125 ㎕, 1.01 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 60℃에서 30 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 1:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-(1-에틸프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 116-118℃) 45 mg (23％)을 얻었다.
C18H20N6O 0.2 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 69.29; H, 6.59; N, 17.95.
실측치 : C, 69.59; H, 6.41; N, 18.03.
실시예 75
8-이소펜틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 10 mL 중 NaH의 현탁액 (광유 중 NaH의 60％ 현탁액 150 mg)에 2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (508 mg, 2.63 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하여 오렌지색 용액을 생성하였다. 용액을 약간 냉각시키고, 3-브로모펜탄 (500 ㎕, 3.97 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 50℃에서 1 시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 1:3 에틸 아세테이트:헥산 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 오일로서 8-이소펜틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 348 mg (50％)을 얻었다.
실시예 76
8-(1-에틸프로필)-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 10 mL 중 8-(1-에틸프로필)-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (260 mg, 0.99 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (260 mg, 1.11 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-(1-에틸프로필)-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 111-114℃) 227 mg (82％)을 얻었다.
C13H17N3O2S에 대한 분석 계산치 : C, 55.89; H, 6.13; N, 15.04.
실측치 : C, 55.70; H, 6.02; N, 14.95.
실시예 77
8-(1-에틸프로필)-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-(1-에틸프로필)-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (190 mg, 0.68 mmol)에 4-(4-메틸피페라진-1-일)-아닐린 (260 mg, 1.36 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 포화 중탄산나트륨 및 클로로포름 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과하고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 고체를 클로로포름 중에 용해시키고, 다량의 헥산을 첨가하였다. 용액을 냉각기내에서 밤새 냉각시키고, 생성된 침전물을 여과수집하여 생성물 101 mg (37％)을 얻었다. 클로로포름 및 헥산으로부터의 재결정화에 의해 분석용 샘플을 수득하여 8-(1-에틸프로필)-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 155-157℃) 41 mg을얻었다.
C23H30N6O 0.10 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 67.68; H, 7.41; N, 20.60.
실측치 : C, 67.31; H, 7.25; N, 20.40.
실시예 78
2-(4-디에틸아미노-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (129 mg, 0.54 mmol) 및 4-디에틸아미노아닐린 1 mL의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 포화 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과하고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 헥산을 잔류물에 첨가하였다. 생성된 침전물을 여과수집하여 2-(4-디에틸아미노-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 108-109℃) 124 mg (68％)을 얻었다.
C19H23N5O에 대한 분석 계산치 : C, 67.63; H, 6.87; N, 20.76.
실측치 : C, 67.49; H, 6.79; N, 20.78.
실시예 79
8-에틸-2-(4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (136 mg, 0.57 mmol) 및 4-모르폴리노아닐린 (205 mg, 1.15 mmol)의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 침전물을 여과수집하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산을 잔류물에 첨가하였다. 생성된 침전물을 여과수집하여 8-에틸-2-(4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 227-228℃) 114 mg (57％)을 얻었다.
C19H21N5O20.25 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 64.14; H, 6.05; N, 19.69.
실측치 : C, 64.37; H, 5.80; N, 19.78.
실시예 80
6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
테트라히드로푸란 15 mL 중 메틸 2-[비스(2,2,2-트리플루오로에톡시)포스피닐]프로피오네이트 (Tetrahedron Lett., 1983:4405) (526 mg, 1.59 mmol) 및 18-크라운-6 (1.611 g, 6.10 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시키고, 포타슘 비스(트리메틸실릴)아미드 (톨루엔 중 0.5 M 용액 3.17 mL)을 첨가한 후, 4-아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (206 mg, 1.22 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 30 분 동안 교반한 후, 실온으로 승온하도록 방치하였다. 실온에서 2.5 시간 동안 교반한 후, 반응물을 포화 염화암모늄으로 켄칭시켰다. 수성층을 에테르로 수차례 추출하고, 합한 추출물을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 잔류물에 헥산 및 에틸 아세테이트를첨가하고, 생성된 잔류물을 수집하여 6-메틸-2-메틸술파닐 8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 243-245℃) 122 mg (48％)을 얻었다.
C9H9N3OS 0.10 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 51.72; H, 4.41; N, 20.11.
실측치 : C, 51.42; H, 4.36; N, 19.96.
실시예 81
8-에틸-6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 40 mL 중 NaH의 현탁액 (광유 중 NaH의 60％ 현탁액 261 mg)에 6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (926 mg, 4.48 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하여 맑은 용액을 생성하였다. 용액을 약간 냉각시키고, 요오드에탄 (491 ㎕, 6.14 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 50℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 빙수 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 헥산 및 물 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 헥산을 첨가하고, 생성된 고체를 여과수집하여 8-에틸-6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 84-86℃) 824 mg (78％)을 얻었다.
C11H13N3OS 0.05 H2O 0.05 에틸 아세테이트에 대한 분석 계산치 : C, 55.93;
H, 5.62; N, 17.48.
실측치 : C, 56.11; H, 5.62; N, 17.21.
실시예 82
8-에틸-2-메탄술피닐-6-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 50 mL 중 8-에틸-6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (789 mg, 3.36 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (1.06 g, 4.06 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-에틸-6-메틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 148-150℃) 743 mg (88％)을 얻었다.
C11H13N3O2S 0.20 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 51.85; H, 5.26; N, 16.49.
실측치 : C, 52.22; H, 5.14; N, 16.09.
실시예 83
8-에틸-6-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-6-메틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (123 mg, 0.49 mmol) 및 아닐린 1 mL의 혼합물을 175℃에서 20 분 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 헥산을 잔류물에 첨가하고, 생성된 고체를 여과수집하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-에틸-6-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 178-180℃) 21 mg (15％)을 얻었다.
C16H16N4O 0.10 H2O 0.05 에틸 아세테이트에 대한 분석 계산치 : C, 67.92;
H, 5.80; N, 19.57.
실측치 : C, 67.64; H, 5.50; N, 19.18.
실시예 84
8-에틸-6-메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-6-메틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (154 mg, 0.61 mmol) 및 4-(4-메틸-피페라진-1-일)-아닐린 234 mg (1.23 mmol)의 혼합물을 175℃에서 30 분 동안 가열하였다. 반응물을 100℃로 냉각시키고, 물을 첨가하였다. 물을 기울여 따라내고, 검을 클로로포름 중에 용해시키고, 포화 중탄산나트륨 및 염수로 순차적으로 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 잔류물을 클로로포름 중 10％ 메탄올로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 수집하고, 농축시켰다. 잔류물을 헥산 및 에틸 아세테이트로부터 재결정화시킨 후, 클로로포름 및 헥산으로부터 다시 재결정화시켜 8-에틸-6-메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 198-200℃) 76 mg (33％)을 얻었다.
C21H26N6O 0.3 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 65.73; H, 6.94; N, 21.91.
실측치 : C, 65.35; H, 6.66; N, 21.84.
실시예 85
8-sec-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 6 mL 중 NaH의 현탁액 (광유 중 NaH의 60％ 현탁액 47 mg)에 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (202 mg, 0.85 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃ 내지 60℃로 가열하여 황색 용액을 생성하였다. 용액을 약간 냉각시키고, 2-요오도부탄 (140 ㎕, 1.22 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 50℃에서 20 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 2:1 에틸 아세테이트:헥산으로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-sec-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 155-156℃) 29 mg (12％)을 얻었다.
C17H18N4O에 대한 분석 계산치 : C, 69.37; H, 6.16; N, 19.03.
실측치 : C, 69.18; H, 5.92; N, 18.91.
실시예 86
8-(2-메톡시에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 6 mL 중 NaH의 현탁액 (광유 중 NaH의 60％ 현탁액 49 mg)에 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (200 mg, 0.84 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하여 황색 용액을 생성하였다. 용액을 약간 냉각시키고, 2-브로모에틸메틸 에테르 (140 ㎕, 1.49 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 2:1 헥산:에틸 아세테이트 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-(2-메톡시에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 179-180℃) 140 mg (56％)을 얻었다.
C16H16N4O20.2 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 64.07; H, 5.51; N, 18.68.
실측치 : C, 64.02; H, 5.36; N, 18.51.
실시예 87
8-(3-페녹시프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디메틸포름아미드 6 mL 중 NaH의 현탁액 (광유 중 NaH의 60％ 현탁액 51 mg)에 2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (200 mg, 0.84 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하여 황색 용액을 생성하였다. 용액을 약간 냉각시키고, 3-페녹시프로필 브로마이드 (230 ㎕, 1.47 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 메탄올 및 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하고, 8-(3-페녹시프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 175-176℃) 60 mg (19％)을 여과수집하였다.
C22H20N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 70.95; H, 5.41; N, 15.04.
실측치 : C, 70.67; H, 5.42; N, 14.98.
실시예 88
8-에틸-2-(4-플루오로페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (145 mg, 0.61 mmol) 및 4-플루오로아닐린 500 ㎕의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 생성된 고체를 1:1 헥산:에틸 아세테이트로 세척하였다. 고체를 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-에틸-2-(4-플루오로페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 215-217℃) 85 mg (49％)을 얻었다.
C15H13N4OF에 대한 분석 계산치 : C, 63.37; H, 4.61; N, 19.71.
실측치 : C, 62.98; H, 4.37; N, 19.60.
실시예 89
8-에틸-2-(3-플루오로페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (112 mg, 0.47 mmol) 및 3-플루오로아닐린 500 ㎕의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 클로로포름 및 헥산으로부터 재결정화시켜 8-에틸-2-(3-플루오로페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 210-212℃) 33 mg (25％)을 얻었다.
C15H13N4OF 0.1 H2O 0.1 에틸 아세테이트에 대한 분석 계산치 : C, 62.73;
H, 4.75; N, 19.01.
실측치 : C, 62.70; H, 4.64; N, 18.80.
실시예 90
8-에틸-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (124 mg, 0.52 mmol) 및 3-플루오로-4-메톡시아닐린 148 mg (1.05 mmol)의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정화시켜 8-에틸-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 196-198℃) 67 mg (41％)을 얻었다.
C16H15N4O2F 0.3 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 60.11; H, 4.88; N, 17.53.
실측치 : C, 60.13; H, 4.78; N, 17.15.
실시예 91
8-에틸-2-(3-플루오로-2-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (133 mg, 0.56 mmol) 및 3-플루오로-2-메톡시아닐린 500 ㎕의 혼합물을 175℃에서 20 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정화시켜 8-에틸 2-(3-플루오로-2-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 92-93℃) 28 mg (16％)을 얻었다.
C16H15N4O2F 0.15 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 60.63; H, 4.83; N, 17.68.
실측치 : C, 60.31; H, 4.52; N, 17.42.
실시예 92
8-에틸-2-(2-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (140 mg, 0.59 mmol) 및 2-메톡시아닐린 500 ㎕의 혼합물을 175℃에서 20 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 클로로포름 및 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정화시켜 8-에틸-2-(2-메톡시페닐-아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 126-128℃) 60 mg (34％)을얻었다.
C16H16N4O20.2 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 64.09; H, 5.47; N, 18.69.
실측치 : C, 64.10; H, 5.36; N, 18.44.
실시예 93
2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-에틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (155 mg, 0.65 mmol) 및 4-디메틸아미노아닐린 500 ㎕의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 포화 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 생성된 고체를 헥산 및 에틸 아세테이트로 세척한 후, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 헥산 및 에틸 아세테이트의 2:1 혼합물을 잔류물에 첨가하였다. 생성된 침전물을 여과수집하여 2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 189-191℃) 110 mg (50％)을 얻었다.
C17H19N5O 0.2 H2O 0.25 에틸 아세테이트에 대한 분석 계산치 : C, 64.55;
H, 6.40; N, 20.92.
실측치 : C, 64.55; H, 6.32; N, 21.10.
실시예 94
2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 100 mL 중 4-클로로-2-메탄술파닐피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (9.25 g, 40.0 mmol)의 실온 용액에 트리에틸아민 16 mL 및 아닐린 (4.0 mL, 43.8 mmol)을 순차적으로 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 백색 고체를 여과제거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 진공농축시키고, 클로로포름 및 포화 수성 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 2:1 헥산:에틸 아세테이트의 용액을 잔류물에 첨가하고, 생성된 백체 고체를 수집하여 생성물 7.07 g (60％)을 얻었다. 여액으로부터 추가의 2.18 g (18％)을 얻었다. 헥산 및 에틸 아세테이트로부터 재결정화시켜 2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 86-87.5℃)의 분석용 샘플을 얻었다.
C14H15N3O2S에 대한 분석 계산치 : C, 58.11; H, 5.23; N, 14.52.
실측치 : C, 57.93; H, 5.27; N, 14.46.
실시예 95
(2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-일)-메탄올
테트라히드로푸란 100 mL 중 2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (7.25 g, 25.1 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 100 mL 중 리튬 알루미늄 히드리드 (1.55 g, 40.9 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 10 분 후, 추가의 리튬 알루미늄 히드리드 1.00 g을 반응 혼합물에 첨가하고, 1.5 시간 동안 교반을 계속하였다. 반응물을 이소프로판올, 물 6 mL, 15％ NaOH 10 mL 및물 20 mL로 조심스럽게 켄칭한 후, 혼합물을 1.5 시간 동안 교반하였다. 백색 침전물을 여과제거하여 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 (4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 127-128℃) 2.22 g (36％)을 얻었다.
C12H13N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 58.28; H, 5.30; N, 16.99.
실측치 : C, 58.15; H, 5.09; N, 16.90.
실시예 96
2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 400 mL 중 (4-에틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (2.80 g, 11.4 mmol)에 산화망간 (3.95 g, 45.4 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 클로로포름으로 세척하여 셀라이트를 통해 여과시켰다. 여액을 진공농축시켜 2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 89-90℃) 2.73 g (98％)을 얻었다.
C12H11N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 58.76; H, 4.52; N, 17.13.
실측치 : C, 58.56; H, 4.69; N, 17.10.
실시예 97
에틸 3-(2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 20 mL 중 2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-카르복스알데히드 (1.00 g, 4.08 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸리덴)트리페닐포스포란 (1.82 g, 5.22 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 70 분 동안 환류 가열한 후, 진공농축시키고, 에틸 아세테이트 및 1N HCl 사이에 분배시켰다. 유기층을 추가의 1N HCl로 2회 추출하고, 산 층을 합하고, 포화 중탄산나트륨으로 중화시켰다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 황색 오일로서 에틸 3-(2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트 988 mg (77％)을 얻었다.
실시예 98
2-메탄술파닐-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
N,N-디이소프로필에틸아민 5 mL 중 에틸 3-(2-메탄술파닐-4-페닐아미노-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (358 mg, 1.14 mmol)의 실온 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 191 ㎕를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 고체를 여과수집하고, 플라스크내에 잔류하는 검과 합하였다. 합한 물질을 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-메탄술파닐-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7 온 (mp 176-178℃) 176 mg (57％)을 얻었다.
C14H11N3OS 0.05 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 60.43; H, 4.32; N, 15.11.
실측치 : C, 60.43; H, 3.97; N, 14.82.
실시예 99
2-메탄술피닐-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 30 mL 중 2-메탄술파닐-8-페닐-8H-피리도[2,3 d]피리미딘-7-온 (457 mg, 1.70 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (536 mg, 2.06 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 진공농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트 중 10％ 메탄올의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-메탄술피닐-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 248-250℃) 397 mg (82％)을 얻었다.
C14H11N3O2S 0.02 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 58.21; H, 3.95; N, 14.55.
실측치 : C, 58.04; H, 3.91; N, 14.36.
실시예 100
2-에틸아미노-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
2-메탄술피닐-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (81 mg, 0.28 mmol) 및 수성 에틸 아민 1.5 mL의 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켜 2-에틸아미노-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 193-195℃) 54 mg (72％)을 얻었다.
C15H14N4O에 대한 분석 계산치 : C, 67.65; H, 5.30; N, 21.04.
실측치 : C, 67.48; H, 5.01; N, 20.68.
실시예 101
2-페닐아미노-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
2-메탄술피닐-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (197 mg, 0.69 mmol) 및 아닐린 1 mL의 혼합물을 175℃에서 10 분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 헥산 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 고체를 여과수집하고, 에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 생성물 함유 분획을 농축시키고, 잔류물을 먼저 헥산 및 에틸 아세테이트로부터 재결정화시킨 후, 클로로포름 및 에틸 아세테이트로부터 재결정화시켜 2-페닐아미노-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 300-302℃) 85 mg (39％)을 얻었다.
C19H14N4O 0.25 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 71.59; H, 4.55; N, 17.58.
실측치 : C, 71.91; H, 4.39; N, 17.59.
실시예 102
4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
테트라히드로푸란 150 mL 중 4-클로로-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (12.48 g, 53.8 mmol)의 실온 용액에 트리에틸아민 22 mL 및 시클로펜틸아민 (6.70 g, 77.0 mmol)을 순차적으로 첨가하였다. 용액을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 백색 고체를 여과제거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 진공농축시키고, 에틸 아세테이트 및 포화 수성 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 2:1 헥산:에틸 아세테이트의 용액을 잔류물에 첨가하고, 생성된 백색 고체를 수집하여 오일로서 4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 13.3 g (88％)을 얻었다.
C13H19N3O2S에 대한 분석 계산치 : C, 55.49; H, 6.81; N, 14.93.
실측치 : C, 55.59; H, 6.72; N, 14.85.
실시예 103
(4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올
테트라히드로푸란 50 mL 중 4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르 (13.0 g, 46.3 mmol)의 용액을 테트라히드로푸란 150 mL 중 리튬 알루미늄 히드리드 (3.2 g, 84.2 mmol)의 실온 현탁액에 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 물 6 mL, 15％ NaOH 6 mL 및 물 19 mL로 조심스럽게 켄칭하였다. 1 시간 동안 교반 한 후, 백색 침전물을 여과제거하여 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 진공농축시키고, 헥산 및 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하였다. 백색 고체를 여과하여 (4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 127-128℃) 8.39 g (76％)을 얻었다.
C11H17N3OS 0.1 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 54.79; H, 7.19; N, 17.43.
실측치 : C, 54.68; H, 7.12; N, 17.23.
실시예 104
4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드
클로로포름 400 mL 중 (4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (8.00 g, 33.5 mmol)에 산화망간 (18.5 g, 213 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 밤새 교반하였다. 추가량의 산화 망간 (2.5 g, 29 mmol)을 첨가하고, 2.5 시간 동안 교반을 계속하였다. 혼합물을 클로로포름으로 세척하여 셀라이트를 통해 여과시켰다. 여액을 진공농축시켜 오일로서 4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 7.93 g (99％)을 얻었다.
C11H15N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 55.67; H, 6.37; N, 17.71.
실측치 : C, 55.60; H, 6.24; N, 17.70.
실시예 105
에틸 3-(4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트
테트라히드로푸란 110 mL 중 4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (7.74 g, 32.7 mmol)의 실온 용액에 (카르브에톡시메틸렌)트리페닐포스포란 (15.0 g, 43.1 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1.5 시간 동안 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 1N HCl 사이에 분배시켰다. 진한 수성 수산화나트륨을 산 층에 첨가한 후, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산 마그네슘 위에서 건조시키고, 여과시키고, 진공농축시켰다. 잔류물을 4:1 헥산:에틸 아세테이트로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에의해 정제하여 에틸 3-(4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (mp 98-101℃) 6.58 g (66％)을 얻었다.
C15H21N3O2S에 대한 분석 계산치 : C, 58.61; H, 6.89; N, 13.67.
실측치 : C, 58.57; H, 6.83; N, 13.52.
실시예 106
8-시클로펜틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
에틸 3-(4-시클로펜틸아미노-2-메탄술파닐-피리미딘-5-일)아크릴레이트 (1.42 g, 4.62 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 5 mL의 혼합물을 30 분 동안 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 1:1 헥산:에틸 아세테이트 내지 100％ 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 직접 정제하여 8-시클로펜틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 100-102℃) 677 mg (56％)을 얻었다.
C13H15N3OS에 대한 분석 계산치 : C, 59.75; H, 5.79; N, 16.08.
실측치 : C, 59.59; H, 5.71; N, 15.95.
실시예 107
8-시클로펜틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
클로로포름 10 mL 중 8-시클로펜틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (215 mg, 0.82 mmol)의 실온 용액에 (±)-트랜스-2-(페닐술포닐)-3-페닐옥사지리딘 (240 mg, 0.92 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 진공농축시켰다. 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하고, 생성된 고체를 여과수집하여 8-시클로펜틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 170-173℃) 134 mg (59％)을 얻었다.
C13H15N3O2S에 대한 분석 계산치 : C, 56.30; H, 5.45; N, 15.15.
실측치 : C, 56.11; H, 5.36; N, 14.91.
실시예 108
8-시클로펜틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
8-시클로펜틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (257 mg, 0.93 mmol) 및 아닐린 2 mL의 혼합물을 20 분 동안 환류 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 대부분의 아닐린을 고진공하에 제거하였다. 잔류물을 3:2 헥산:에틸 아세테이트 내지 전제 에틸 아세테이트의 구배로 용리시켜 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물 124 mg을 얻었다. 헥산 및 에틸 아세테이트로부터 재결정화시켜 8-시클로펜틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 188-192℃) 72 mg (26％)을 얻었다.
C18H18N4O 0.3 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 69.34; H, 6.01; N, 17.97.
실측치 : C, 69.06; H, 5.78; N, 17.95.
실시예 109 내지 271
본 발명의 하기 화합물은 상기 실시예의 일반적인 수순에 따라 유사하게 제조하였다.
실시예 109
8-에틸-2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 85-85℃)
실시예 110
8-에틸-2-(4-피롤-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 220-222℃)
실시예 111
8-이소프로필-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 153-155℃)
실시예 112
2-(4-히드록시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 226-228℃)
실시예 113
2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 259-262℃)
실시예 114
8-시클로펜틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 175-177℃)
실시예 115
8-(3-벤질옥시-프로필)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 148-150℃)
실시예 116
8-(3-벤질옥시-프로필)-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 70-72℃)
실시예 117
8-시클로펜틸-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 105-107℃)
실시예 118
2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 165-167℃)
실시예 119
4-시클로헥실아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르, 오일.
실시예 120
4-시클로프로필아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르, 오일.
실시예 121
(4-시클로헥실아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 127-129℃)
실시예 122
4-시클로헥실아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드, 오일.
실시예 123
3-(4-시클로헥실아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일)-아크릴산 에틸 에스테르
실시예 124
(4-시클로프로필아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 134-135℃)
실시예 125
4-시클로프로필아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-카르복스알데히드 (mp 63-64℃)
실시예 126
8-시클로헥실-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 131-132℃)
실시예 127
8-시클로헥실-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 187-190℃)
실시예 128
3-(4-시클로프로필아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일)-아크릴산 에틸 에스테르, 오일.
실시예 129
8-시클로프로필-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 137-139℃)
실시예 130
8-시클로프로필-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 210-212℃)
실시예 131
8-시클로헥실-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 202-204℃)
실시예 132
8-시클로헥실-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 135-137℃)
실시예 133
8-시클로헥실-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 205-207℃)
실시예 134
8-시클로프로필-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 119-121℃)
실시예 135
8-시클로프로필-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 191-193℃).
실시예 136
8-시클로프로필-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 210-211℃)
실시예 137
8-(2-벤질옥시-에틸)-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 118-120℃)
실시예 138
8-(3-벤질옥시-프로필)-2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 144-146℃)
실시예 139
8-(2-벤질옥시-에틸)-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 95-97℃)
실시예 140
8-(2-벤질옥시-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 183-185℃)
실시예 141
8-이소프로필-2-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 118-119℃)
실시예 142
8-시클로헥실-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 198-200℃)
실시예 143
8-시클로헥실-2-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-3,5-디메틸-피페라진-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 175-177℃)
실시예 144
8-시클로헥실-2-{4-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 169-170℃)
실시예 145
8-시클로헥실-2-[4-(3,5-디메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 237-239℃)
실시예 146
4-시클로헵틸아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르
실시예 147
8-시클로헥실-2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 204-205℃)
실시예 148
8-시클로헥실-2-(4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 209-211℃)
실시예 149
(4-시클로헵틸아미노-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일)-메탄올 (mp 141-143℃)
실시예 150
8-시클로헥실-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-3-메틸-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 119-121℃)
실시예 151
8-시클로헵틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 135-136℃)
실시예 152
8-시클로헵틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 183-184℃)
실시예 153
8-시클로헥실-2-시클로헥실아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 169-170℃)
실시예 154
2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8-[3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)-프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 102-104℃)
실시예 155
8-시클로헵틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 156-158℃)
실시예 156
8-시클로헵틸-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 121-122℃)
실시예 157
8-시클로펜틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 198-199℃)
실시예 158
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-[3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)-프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 85-86℃)
실시예 159
8-시클로헥실-2-[4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 208-209℃)
실시예 160
8-시클로헥실-2-(4-피롤리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 199-200℃)
실시예 161
8-시클로헥실-2-(4-피롤-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 183-184℃)
실시예 162
8-시클로헥실-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 241-242℃)
실시예 163
8-시클로헵틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 201-202℃)
실시예 164
1-[4-(8-시클로헥실-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)페닐]-피페리딘-4-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 174-175℃)
실시예 165
8-시클로헥실-2-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 156-157℃)
실시예 166
8-시클로헥실-2-(3-피페리딘-1-일-프로필아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 111-112℃)
실시예 167
8-시클로헥실-2-[4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 238-240℃)
실시예 168
1-(4-니트로-페닐)-피롤리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (S) (mp 103-104℃)
실시예 169
1-(4-아미노-페닐)-피롤리딘-2-카르복실산 ter-부틸 에스테르 (S) (mp 75-76℃)
실시예 170
1-[4-(8-시클로헥실-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)페닐]-피롤리딘-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (mp 144-145℃)
실시예 171
8-시클로헥실-2-[4-(3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 185℃)
실시예 172
[1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-3-일]-메탄올 (라세미) (mp 99-100℃)
실시예 173
[1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-3-일]-메탄올 (라세미) (mp 108-110℃)
실시예 174
[4-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노)-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일]-메탄올 (엑소), mp ll7-118℃)
실시예 175
8-시클로헥실-2-[4-(3-메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 189-190℃)
실시예 176
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 102-103℃)
실시예 177
8-시클로헥실-2-(4-티오모르폴린-4-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 213-214℃)
실시예 178
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 167-168℃)
실시예 179
8-시클로헥실메틸-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 164-165℃)
실시예 180
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 225-226℃)
실시예 181
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 243-244℃)
실시예 182
8-시클로헥실메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 230-231℃)
실시예 183
8-시클로헥실메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 212-213℃)
실시예 184
8-시클로헵틸-2-(4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 198-199℃)
실시예 185
8-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 194-195℃)
실시예 186
2-[1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-일]-에탄올 (mp 60-61℃)
실시예 187
3-[1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-일]-프로판-1-올 (mp 166-167℃)
실시예 188
2-[1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-4-일]-에탄올 (mp 121-122℃)
실시예 189
3-[1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-4-일]-프로판-1-올 (mp 98-99℃)
실시예 190
8-시클로펜틸-2-(4-피롤-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 189-190℃)
실시예 191
8-시클로펜틸-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 197-198℃)
실시예 192
[1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-2-일]-메탄올 (mp 68-69℃)
실시예 193
1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-올 (mp 99-100℃)
실시예 194
1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-4-올 (mp 168-169℃)
실시예 195
8-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 169-171℃)
실시예 196
8-시클로펜틸-2-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 199-200℃)
실시예 197
8-시클로펜틸-2-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 208-209℃)
실시예 198
8-시클로펜틸-2-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 216-217℃)
실시예 199
[1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-2-일]-메탄올 (mp 91-92℃)
실시예 200
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(테트로히드로-푸란-3-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (라세미) (mp 181-182℃)
실시예 201
8-시클로헵틸-2-(3-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 123-124℃)
실시예 202
8-시클로펜틸-2-(3-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 90-91℃)
실시예 203
8-시클로헥실-2-(3-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 164-165℃)
실시예 204
1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-3-올 (mp 112-113℃).
실시예 205
1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-3-올 (mp 101-102℃).
실시예 206
8-시클로펜틸-2-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 178-179℃)
실시예 207
8-시클로펜틸-2-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 135-136℃)
실시예 208
디메틸-[1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-일]-아민 (mp 102-103℃)
실시예 209
1'-(4-니트로-페닐)-[1,4']비피페리디닐 (mp 90-91℃)
실시예 210
[1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-4-일]-디메틸-아민 (mp 126-127℃)
실시예 211
2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-(테트라히드로-피란-4-일)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 254-255℃)
실시예 212
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 219-220℃)
실시예 213
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 192℃)
실시예 214
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 223℃)
실시예 215
8-시클로헥실-2-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 224-225℃)
실시예 216
8-시클로헥실-2-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 236-237℃)
실시예 217
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 185-186℃)
실시예 218
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피라졸-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 234-235℃)
실시예 219
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 214-215℃)
실시예 220
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 227-228℃)
실시예 221
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-트리플루오로메틸술파닐-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 205-206℃)
실시예 222
2-벤질아미노-8-시클로헥실-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 183-184℃)
실시예 223
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(비페닐-4-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 255-257℃)
실시예 224
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 133-134℃)
실시예 225
8-시클로헥실-2-(4-메톡시-벤질아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 165℃)
실시예 226
2-아미노-8-시클로헥실-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 155℃)
실시예 227
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 206℃)
실시예 228
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 202℃)
실시예 229 184825 (57958x123)
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엔도) (mp 209℃)
실시예 230
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-{4-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 212-213℃)
실시예 231
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(3-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 152℃)
실시예 232
2-메틸술포닐-8-[3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 65-67℃)
실시예 233
2-메틸술피닐-8-[3-(테트라히드로-피란-2H-일옥시)-프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 121-122℃)
실시예 234
8-(3-벤질옥시-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일)-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 148-150℃)
실시예 235
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 197-198℃)
실시예 236
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-{4-[3-(3-히드록시-프로피)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 150-151℃)
실시예 237
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온, 오일.
실시예 238
3-{4-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-시클로펜틸아미노]-2-메틸술파닐-피리미딘-5-일}-아크릴산 에틸 에스테르. MS (CI) m/z 438 (M+).
실시예 239
8-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-시클로펜틸]-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온. MS (CI) m/z 392 (M + 1).
실시예 240
8-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-시클로펜틸]-2-메틸술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 119-122℃)
실시예 241
8-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-시클로펜틸]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온. MS (CI) m/z 520 (M+1).
실시예 242
8-(2-히드록시-시클로펜틸)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 230-232℃).
실시예 243
4-[5-(2-에톡시카르보닐-비닐)-2-메틸술파닐-피리미딘-4-일-아미노]피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르, 오일. MS (CI) m/z 395 (M+1).
실시예 244
4-(2-메탄술파닐-7-옥소-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일)-피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 165-167℃).
실시예 245
4-(2-메탄술피닐-7-옥소-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일)-피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 151-154℃) MS (CI) m/z 365 (M+1).
실시예 246
4-[7-옥소-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일]-피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르 (mp 231-233℃)
실시예 247
8-(3-히드록시-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 히드로클로라이드 염 (mp 90℃에서 색이 사라짐, > 250℃).
실시예 248
2-(3-브로모-2,2-디메틸-프로폭시)-테트라히드로-피란, 오일.
실시예 249
2-메틸술파닐-8-[2,2-디메틸-3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온, 오일. MS (CI) m/z 364 (M+1).
실시예 250
2-메틸술피닐-8-[2,2-디메틸-3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온, 오일.
실시예 251
8-(2,2-디메틸-2-(테트라히드로-피란-2-일옥시)프로필]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온, 오일.
실시예 252
8-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 233-234℃)
실시예 253
8-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 160-161℃)
실시예 254
8-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 218℃)
실시예 255
8-(비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(3,5-디메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 245-246℃)
실시예 256
2-(3,4-디메톡시-벤질아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 128℃)
실시예 257
2-아미노-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 153℃)
실시예 258
8-시클로헥실-2-{4-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 245-246℃)
실시예 259
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-피페리딘-1-일]-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (엑소) (mp 223-224℃)
실시예 260
8-이소프로필-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 195-196℃)
실시예 261
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온, 오일.
실시예 262
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-{4-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 156-157℃)
실시예 263
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-[4-(3-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 155-157℃)
실시예 264
8-에틸-6-메틸-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (mp 199-200℃)
실시예 265
8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온, 오일.
실시예 266
8-시클로헥실-6-메틸-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 267
6-아미노-8-시클로헥실-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 268
4-아미노-8-시클로헥실-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 269
5-아미노-8-시클로헥실-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 270
8-시클로헥실-4-히드록시-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 271
8-시클로헥실-6-플루오로-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 272
8-부틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (1.005 g, 5.2 mmol)을 질소하에 DMF 20 mL 중 n-부틸 브로마이드 (650 ㎕, 5.7 mmol) 및 테트라메틸 구아니딘 (1 mL, 7.8 mmol)과 혼합하였다. 혼합물을 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 100 mL로 희석시키고, 포화 NaHC03용액 및 염수로 순차적으로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 무수 Na2SO4위에서 건조시키고, 증발건조시켰다. 조 생성물을 크로마토그래피 (실리카 겔, 30％ 에틸 아세테이트:헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 1.153 g (89％)을 얻었다. MS (CI) 250 MH+.
실시예 273
8-부틸-2-클로로-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
CHCl330 mL 및 에틸 알콜 50 ㎕ 중 실시예 272로부터의 생성물 (1.25 g, 5 mmol)의 용액을 SO2Cl2(700 ㎕, 8.12 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 조 혼합물을 물 100 mL에 부었다. 유기층을 수집하였다. 수성층을 에틸 아세테이트 20 mL로 2회 추가 추출하였다. 합한 유기층을 무수 Na2SO4위에서 건조시키고, 증발건조시켰다. 조 생성물을 크로마토그래피 (실리카 겔, 30％ 에틸 아세테이트:헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 0.6 g (50％)을 얻었다. MS (CI) 238 MH+.
실시예 274
2-메틸술파닐-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 272에 기재된 수순을 이용하여 2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (10 g, 51.7 mmol) 및 요오도프로판 (5.5 mL, 57 mmol)으로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 97％).
MS (CI) 236 MH+.
실시예 275
2-클로로-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 273에 기재된 수순을 이용하여 실시예 274의 생성물로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 44％). MS (CI) 224 MH+.
C10H10ClN3O 0.04 H2O에 대한 분석 계산치 : C, 53.53; H, 4.53; N, 18.73; H2O, 0.32.
실측치 : C, 53.47; H, 4.37; N, 18.55; H2O, 0.69.
실시예 276
8-(1-에틸-프로필)-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 272에 기재된 수순을 이용하여 2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (10 g, 51.7 mmol) 및 3-브로모펜탄 (6.5 mL, 52 mmol)으로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 44％). MS (CI) 264.0 MH+.
실시예 277
8-시클로펜틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 272에 기재된 수순을 이용하여 2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (10 g, 51.7 mmol) 및 브로모 시클로펜탄 (5.6 mL, 52 mmol)으로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 50％). MS (CI) 262.0 MH+.
실시예 278
8-시클로프로필-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 272에 기재된 수순을 이용하여 2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (3 g, 15.5 mmol) 및 브로모메틸 시클로프로판 (1.6 mL, 16 mmol)으로부터 표제 화합물을 생성하였다.
실시예 279
2-메틸술파닐-8-(2,2,2-트리플루로오에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 272에 기재된 수순을 이용하여 2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (3 g, 15.5 mmol) 및 1,1,1-트리플루오로 요오도에탄 (1.6 mL, 16 mmol)으로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 19％). MS (CI) 275.9 MH+.
실시예 280
2-클로로-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 273에 기재된 수순을 이용하여 실시예 26의 생성물 (3.3 g, 13.2 mmol)로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 77％). MS (CI) 196.0 MH+.
실시예 281
2-클로로-8-(1-에틸프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 273에 기재된 수순을 이용하여 실시예 276의 생성물 (10 g, 38 mmol)로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 53％). MS (CI) 252 MH+.
실시예 282
2-클로로-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 273에 기재된 수순을 이용하여 실시예 277의 생성물 (5.5 g, 21 mmol)로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 57％). MS (CI) 250 MH+.
실시예 283
2-클로로-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 273에 기재된 수순을 이용하여 실시예 278의 생성물 (2 g, 8 mmol)로부터 표제 화합물을 생성하였다.
실시예 284
2-클로로-8-(2,2,2-트리플루오로에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 273에 기재된 수순을 이용하여 실시예 279의 생성물 (1.7 g, 6.2 mmol)로부터 표제 화합물을 생성하였다 (수율 92％). MS (CI) 263.6 MH+.
실시예 285
8-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
디옥산 500 ㎕ 중 2-클로로-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (0.05 mmol) 및 아닐린 (0.15 mmol)의 용액을 회전 진탕기상 100℃에서 72 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 질소 스트림하에서 농축시켰다. 잔류물을 정제 HPLC에 의해 정제시켰다. 30 mm ID x 10 cm C-18 YMC 컬럼 (워터스 (Waters), 미국 메사추세츠주 밀포드 소재)을 이용하여 정제 HPLC 분리를 성취하였다. 컬럼 흐름을 크로마토그래피를 위해서는 25 mL/분, 컬럼 평형을 위해서는 16 mL/분으로 설정하였다. 이동상은 0.05％ 트리플루오로아세트산으로 완충되는 2원 아세토니트릴/물 시스템이었다. 초기 크로마토그래피 조건은 10％ 아세토니트릴로 설정하였다. 샘플의 분리는 6.5 분에 걸친 10％ 내지 100％ 아세토니트릴의 구배로 100％ 아세토니트릴에서 추가의 3.5 분 동안 유지함으로써 성취되었다. 용리액을 농축시켜 표제 화합물을 얻었다. MS (CI) 253 MH+.
실시예 286 내지 621
하기 화합물은 실시예 285에 기재된 일반적인 수순을 이용하여 유사하게 생성하였다.
실시예 286
8-에틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
MS (CI) 307 MH+.
실시예 287
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
MS (CI) 308 MH+.
실시예 288
[4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 382 MH+.
실시예 289
8-에틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 301 MH+.
실시예 290
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 317 MH+.
실시예 291
2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 351 MH+.
실시예 292
8-에틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 357 MH+.
실시예 293
8-에틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 353 MH+.
실시예 294
8-에틸-2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 299 MH+.
실시예 295
4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 346 MH+.
실시예 296
2-(3-히드록시-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 319 MH+.
실시예 297
8-에틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) MH+.
실시예 298
4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-프탈로니트릴 MS (CI) 317 MH+.
실시예 299
N-[2-시아노-5-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)페닐]-아세트아미드 MS (CI) 349 MH+.
실시예 300
8-에틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 365 MH+.
실시예 301
2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 303 MH+.
실시예 302
8-에틸-2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 353 MH+.
실시예 303
2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 303 MH+.
실시예 304
4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴 MS (CI) 292 MH+.
실시예 305
8-에틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 335 MH+.
실시예 306
2-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 429 MH+.
실시예 307
N-[5-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드 MS (CI) 374 MH+.
실시예 308
N-[2-시아노-4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 349 MH+.
실시예 309
2-페닐아미노-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 281 MH+.
실시예 310
2-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 345 MH+.
실시예 311
2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 367 MH.
실시예 312
2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 383 MH+.
실시예 313
8-프로필-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 314
2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 427, 429 MH+.
실시예 315
2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 417 MH+.
실시예 316
2-(3-요오도-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 407 MH+.
실시예 317
4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 360 MH+.
실시예 318
2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 309 MH+.
실시예 319
2-(3,5-디클로로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 320
2-(2-플루오로-4-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 344 MH+.
실시예 321
2-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 317 MH+.
실시예 322
4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴 MS (CI) 306 MH+.
실시예 323
2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 320 MH+.
실시예 324
2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 321 MH+.
실시예 325
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 322 MH+.
실시예 326
[4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 408 MH+.
실시예 327
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 331 MH+.
실시예 328
2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 365 MH+.
실시예 329
2-(4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 311 MH+.
실시예 330
2-(3-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 326 MH+.
실시예 331
2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 341 MH+.
실시예 332
2-(4-플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 299 MH+.
실시예 333
2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 344 MH+.
실시예 334
8-프로필-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 371 MH+.
실시예 335
2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 367 MH+.
실시예 336
2-(3-히드록시-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 327 MH+.
실시예 337
2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 313 MH+.
실시예 338
2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 329 MH+.
실시예 339
4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-프탈로니트릴 MS (CI) 331 MH+.
실시예 340
N-[2-시아노-5-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 363 MH+.
실시예 341
2-(4-브로모-3-클로로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 393 MH+.
실시예 342
2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 379 MH+.
실시예 343
2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 317 MH+.
실시예 344
2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 441 MH+.
실시예 345
N-메틸-N-[4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 352 MH+.
실시예 346
2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 309 MH+.
실시예 347
2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 329 MH+.
실시예 348
3-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 360 MH+.
실시예 349
2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 317 MH+.
실시예 350
2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 351
2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 344 MH+.
실시예 352
2-(2,3-디히드로-1H-인돌-6-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 322 MH+.
실시예 353
N-[3-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 338 MH+.
실시예 354
2-(4-히드록시-3-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 311 MH+.
실시예 355
2-(4-히드록시-3-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 396 MH+.
실시예 356
2-(2,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 357
2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 321 MH+.
실시예 358
2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
MS (CI) 321 MH+.
실시예 359
8-프로필-2-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 335 MH+.
실시예 360
2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 373 MH+.
실시예 361
8-프로필-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 362
8-프로필-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 365 MH+.
실시예 363
2-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 443 MH+.
실시예 364
8-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 295 MH+.
실시예 365
8-부틸-2-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 359 MH+.
실시예 366
8-부틸-2-(2,4,6-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 367
8-부틸-2-(2-플루오로-4-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 359 MH+.
실시예 368
8-부틸-2-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS(CI) 331 MH+.
실시예 369
2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 333 MH+.
실시예 370
N-[4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-N-메틸-아세트아미드 MS (CI) 366 MH+.
실시예 371
4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤즈아미드 MS (CI) 339 MH+.
실시예 372
8-부틸-2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 381 MH+.
실시예 373
8-부틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 363 MH+.
실시예 374
2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 441, 443 MH+.
실시예 375
8-부틸-2-(3-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 421 MH+.
실시예 376
2-(3-플루오로-4-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 313 MH+.
실시예 377
8-부틸-2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 323 MH+.
실시예 378
8-부틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 334 MH+.
실시예 379
8-부틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 335 MH+.
실시예 380
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 336 MH+.
실시예 381
[4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 410 MH+.
실시예 382
8-부틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 329 MH+.
실시예 383
8-부틸-2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 345 MH+.
실시예 384
8-부틸-2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 379 MH+.
실시예 385
8-부틸-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI)325 MH+.
실시예 386
8-부틸-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 355 MH+.
실시예 387
8-부틸-2-(4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 313 MH+.
실시예 388
8-부틸-2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 389
8-부틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 385 MH+.
실시예 390
8-부틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 381 MH+.
실시예 391
8-부틸-2-(3,5-디클로로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 363 MH+.
실시예 392
8-부틸-2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 327 MH+.
실시예 393
4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)벤젠술폰아미드 MS (CI) 374 MH+.
실시예 394
8-부틸-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 395
N-[5-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-시아노-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 377 MH+.
실시예 396
8-부틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 393 MH+.
실시예 397
8-부틸-2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 331 MH+.
실시예 398
8-부틸-2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 455 MH+.
실시예 399
8-부틸-2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 323 MH+.
실시예 400
8-부틸-2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 401
8-부틸-2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 397 MH+.
실시예 402
3-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)벤젠술폰아미드 MS (CI) 374 MH+.
실시예 403
8-부틸-2-(5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 363 MH+.
실시예 404
8-부틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 331 MH+.
실시예 405
N-[5-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드 MS (CI) 402 MH+.
실시예 406
8-이소프로필-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 326 MH+.
실시예 407
2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 367 MH+.
실시예 408
2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 313 MH+.
실시예 409
2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 320 MH+.
실시예 410
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 322 MH+.
실시예 411
[4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 396 MH+.
실시예 412
2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
실시예 413
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 331 MH+.
실시예 414
N-[4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)페닐]-아세트아미드 MS (CI) 338 MH+.
실시예 415
8-부틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 358 MH+.
실시예 416
2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 332 MH+.
실시예 417
8-이소프로필-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 371 MH+.
실시예 418
4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 360 MH+.
실시예 419
2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 333 MH+.
실시예 420
2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 344 MH+.
실시예 421
2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 383 MH+.
실시예 422
2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 329 MH+.
실시예 423
4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-프탈로니트릴 MS (CI) 331 MH+.
실시예 424
N-[2-시아노-5-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 363 MH+.
실시예 425
8-이소프로필-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 379 MH+.
실시예 426
2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 317 MH+.
실시예 427
2-(3-요오도-4-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 421 MH+.
실시예 428
2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 367 MH+.
실시예 429
2-(3,5-디클로로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 430
3-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 360 MH+.
실시예 431
8-이소프로필-2-(5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 432
N-[4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-N-메틸-아세트아미드 MS (CI) 352 MH+.
실시예 433
4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴 MS (CI) 306 MH+.
실시예 434
2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 309 MH+.
실시예 435
2-(4-히드록시-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 311 MH+.
실시예 436
2-(4-히드록시-3-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 396 MH+.
실시예 437
2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 322 MH+.
실시예 438
2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 321 MH+.
실시예 439
N-[5-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드 MS (CI) 388 MH+.
실시예 440
N-[5-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 352 MH+.
실시예 441
2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 325 MH+.
실시예 442
2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 373 MH+.
실시예 443
8-이소프로필-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 444
8-이소프로필-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 365 MH+.
실시예 445
N-[2-시아노-4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 362 MH+.
실시예 446
8-sec-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 295 MH+.
실시예 447
8-sec-부틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 334 MH+.
실시예 448
8-sec-부틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS(CI) 335 MH+.
실시예 449
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-sec-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 336 MH+.
실시예 450
[4-(8-see-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 410 MH+.
실시예 451
8-sec-부틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 329 MH+.
실시예 452
8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d] 피리미딘-7-온 MS (CI) 345 MH+.
실시예 453
8-sec-부틸-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 340 MH+.
실시예 454
8-sec-부틸-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 355 MH+.
실시예 455
8-sec-부틸-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 325 MH+.
실시예 456
8-sec-부틸-2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 457
8-sec-부틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 385 MH+.
실시예 458
8-sec-부틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 381 MH+.
실시예 459
8-sec-부틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 358 MH+.
실시예 460
8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 347 MH+.
실시예 461
8-sec-부틸-2-(3,4,5-트리클로로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 397 MH+.
실시예 462
8-sec-부틸-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 463
8-sec-부틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 393 MH+.
실시예 464
8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 455 MH+.
실시예 465
8-sec-부틸-2-(3-요오도-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온MS (CI) 435 MH+.
실시예 466
8-sec-부틸-2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 381 MH+.
실시예 467
8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 468
8-sec-부틸-2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 397 MH+.
실시예 469
3-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 374 MH+.
실시예 470
8-sec-부틸-2-(5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 363 MH+.
실시예 471
N-[4-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-N-메틸-아세트아미드 MS (CI) 366 MH+.
실시예 472
8-sec-부틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 331 MH+.
실시예 473
8-시클로펜틸-2-(2,4,6-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 363 MH+.
실시예 474
4-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴 MS (CI) 320 MH+.
실시예 475
8-sec-부틸-2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 358 MH+.
실시예 476
8-sec-부틸-2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 323 MH+.
실시예 477
8-sec-부틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 363 MH+.
실시예 478
2-(3-브로모-4-메틸-페닐아미노)-8-sec-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 387 MH+.
실시예 479
2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-sec-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 387 MH+.
실시예 480
N-[5-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드 MS (CI) 402 MH+.
실시예 481
2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 361 MH+.
실시예 482
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-플루오로-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 341 MH+.
실시예 483
2-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 345 MH+.
실시예 484
4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-벤조니트릴 MS (CI) 334 MH+.
실시예 485
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 380 MH+.
실시예 486
2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 411 MH+.
실시예 487
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 377 MH+.
실시예 488
2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 455, 457 MH+.
실시예 489
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-니트로-4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 421 MH+.
실시예 490
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 435 MH+.
실시예 491
2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 337 MH+.
실시예 492
8-(1-에틸-프로필)-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 348 MH+.
실시예 493
8-(1-에틸-프로필)-2-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 365 MH+.
실시예 494
{4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]페닐}-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 424 MH+.
실시예 495
8-(1-에틸-프로필)-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 496
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 359 MH+.
실시예 497
2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 393 MH+.
실시예 498
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 354 MH+.
실시예 499
2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 369 MH+.
실시예 500
2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 357 MH+.
실시예 501
8-(1-에틸-프로필)-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 399 MH+.
실시예 502
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 395 MH+.
실시예 503
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 341 MH+.
실시예 504
8-(1-에틸-프로필)-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 372 MH+.
실시예 505
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 357 MH+.
실시예 506
N-{2-시아노-5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-아세트아미드 MS (CI) 391 MH+.
실시예 507
2-(4-브로모-3-클로로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 421 MH+.
실시예 508
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 407 MH+.
실시예 509
2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 345 MH+.
실시예 510
2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 345 MH+.
실시예 511
2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 377 MH+.
실시예 512
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 325 MH+.
실시예 513
N-{4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-메틸-페닐}-아세트아미드 MS (CI) 380 MH+.
실시예 514
N-{2-클로로-4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-6-플루오로-페닐}-아세트아미드 MS (CI) 418 MH+.
실시예 515
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 393 MH+.
실시예 516
2-(9H-카르바졸-3-일아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 398 MH+.
실시예 517
8-(1-에틸-프로필)-2-(2-옥소-2,3-디히드로-벤즈옥사졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 366 MH+.
실시예 518
8-(1-에틸-프로필)-2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 519
N-{5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-메틸-페닐}-메탄술폰아미드 MS (CI) 416 MH+.
실시예 520
8-(1-에틸-프로필)-2-(3-옥소-3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 396 MH+.
실시예 521
2-(4-아미노-3,5-디클로로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 392 MH+.
실시예 522
N-{5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-메틸-페닐}-아세트아미드 MS (CI) 380 MH+.
실시예 523
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 353 MH+.
실시예 524
5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-히드록시-벤조산 MS (CI) 369 MH+.
실시예 525
8-(1-에틸-프로필)-2-(인단-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 526
8-(1-에틸-프로필)-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 377 MH+.
실시예 527
2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 401 MH+.
실시예 528
8-시클로펜틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 346 MH+.
실시예 529
8-시클로펜틸-2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 347 MH+.
실시예 530
8-시클로펜틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 375 MH+.
실시예 531
4-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)벤조니트릴 MS (CI) 332 MH+.
실시예 532
8-시클로펜틸-2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 375 MH+.
실시예 533
8-시클로펜틸-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 375 MH+.
실시예 534
8-시클로펜틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 393 MH+.
실시예 535
[4-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 422 MH+.
실시예 536
8-시클로펜틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 347 MH+.
실시예 537
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 348 MH+.
실시예 538
8-시클로펜틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 341 MH+.
실시예 539
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 357 MH+.
실시예 540
8-시클로펜틸-2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 391 MH+.
실시예 541
8-시클로펜틸-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 367 MH+.
실시예 542
8-시클로펜틸-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 341 MH+.
실시예 543
8-시클로펜틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 405 MH+.
실시예 544
8-시클로펜틸-2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 335 MH+.
실시예 545
2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 355 MH+.
실시예 546
2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 409 MH+.
실시예 547
3-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 386 MH+.
실시예 548
8-시클로펜틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 549
8-시클로펜틸-2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 335 MH+.
실시예 550
8-시클로펜틸-2-(4-히드록시-3-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 422 MH+.
실시예 551
8-시클로펜틸-2-(4-히드록시-3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 368 MH+.
실시예 552
8-시클로펜틸-2-(2,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 375 MH+.
실시예 553
8-시클로펜틸-2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 348 MH+.
실시예 554
8-시클로펜틸-2-(2-옥소-2,3-디히드로-벤즈옥사졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 364 MH+.
실시예 555
N-[5-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드 MS (CI) 414 MH+.
실시예 556
8-시클로펜틸-2-(3-옥소-3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 394 MH+.
실시예 557
2-(4-아미노-3,5-디클로로-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 390 MH+.
실시예 558
N-[5-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 378 MH+.
실시예 559
8-시클로펜틸-2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 351 MH+.
실시예 560
5-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-히드록시-벤조산 MS (CI) 367 MH+.
실시예 561
2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 361 MH+.
실시예 562
2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 399 MH+.
실시예 563
8-시클로프로필메틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 332 MH+.
실시예 564
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 334 MH+.
실시예 565
[4-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 408 MH+.
실시예 566
8-시클로프로필메틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 327 MH+.
실시예 567
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 568
8-시클로프로필메틸-2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 377 MH+.
실시예 569
8-시클로프로필메틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 383 MH+.
실시예 570
8-시클로프로필메틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 379 MH+.
실시예 571
4-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드 MS (CI) 372 MH+.
실시예 572
8-시클로프로필메틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 356 MH+.
실시예 573
2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 352 MH+.
실시예 574
N-[2-시아노-5-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 375 MH+.
실시예 575
8-시클로프로필메틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 329 MH+.
실시예 576
8-시클로프로필메틸-2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 356 MH+.
실시예 577
8-시클로프로필메틸-2-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 349 MH+.
실시예 578
8-시클로프로필메틸-2-(3-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 308.3394, 309. MS (CI) 309 MH+.
실시예 579
N-[2-클로로-4-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-6-플루오로-페닐]-아세트아미드 401.8273, 402. MS (CI) 402 MH+.
실시예 580
8-시클로프로필메틸-2-(2,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 361 MH+.
실시예 581
8-시클로프로필메틸-2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 334 MH+.
실시예 582
2-(9H-카르바졸-3-일아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 382 MH+.
실시예 583
8-시클로프로필메틸-2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 570 MH+.
실시예 584
8-시클로프로필메틸-2-(3-옥소-3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 380 MH+.
실시예 585
N-[5-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-아세트아미드 MS (CI) 364 MH+.
실시예 586
8-시클로프로필메틸-2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 337 MH+.
실시예 587
8-시클로프로필메틸-2-(인단-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 333 MH+.
실시예 588
8-시클로프로필메틸-2-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 347 MH+.
실시예 589
2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 441 MH+.
실시예 590
8-시클로프로필메틸-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 361 MH+.
실시예 591
8-시클로프로필메틸-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 377 MH+.
실시예 592
N-[5-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드 MS (CI) 400 MH+.
실시예 593
2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 360 MH+.
실시예 594
2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d] 피리미딘-7-온 MS (CI) 361 MH+.
실시예 595
2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 362 MH+.
실시예 596
2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 355 MH+.
실시예 597
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 371 MH+.
실시예 598
2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 405 MH+.
실시예 599
2-(3-니트로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 366 MH+.
실시예 600
2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 381 MH+.
실시예 601
2-페닐아미노-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온MS (CI) 321 MH+.
실시예 602
2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 369 MH+.
실시예 603
4-[7-옥소-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-프탈로니트릴 MS (CI) 371 MH+.
실시예 604
N-{2-시아노-5-[7-옥소-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-아세트아미드 MS (CI) 403 MH+.
실시예 605
2-(4-브로모-3-클로로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 433 MH+.
실시예 606
2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 419 MH+.
실시예 607
2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 357 MH+.
실시예 608
8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-2-(2,4,6-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 375 MH+.
실시예 609
2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 357 MH+.
실시예 610
2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 384 MH+.
실시예 611
8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 389 MH+.
실시예 612
N-{2-메틸-4-[7-옥소-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-아세트아미드 MS (CI) 392 MH+.
실시예 613
8-시클로헥실-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 381 MH+.
실시예 614
2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 292 MH+.
실시예 615
[4-(8-메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]카르밤산 tert-부틸 에스테르 MS (CI) 368 MH+.
실시예 616
2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 303 MH+.
실시예 617
2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 313 MH+.
실시예 618
2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온MS (CI) 316 MH+.
실시예 619
8-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 343 MH+.
실시예 620
4-(8-메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-트리플루오로메틸-벤조니트릴 MS (CI) 346 MH+.
실시예 621
8-에틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 MS (CI) 306 MH+.
실시예 622
8-이소프로필-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
2-클로로-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (100 mg, 0.42 mmol) 및 4-메톡시-페닐아민 (80 mg, 0.5 mmol)을 함께 혼합하고, 300℃에서 융합시켰다. 그 후, 조 덩어리를 CHCl31 ㎖에 녹이고, 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 그 후, 정제한 물질을 에틸 아세테이트로부터 결정화하여 표제 화합물 (mp 170℃)(89 mg, 68％)을 회색 분말로서 얻었다.
C17H18N4O20.16H2O에 대한 분석 계산치 : C, 65.19; H, 5.90; N, 17.89.
실측치 : C, 64.82; H, 5.80; N, 17.78.
실시예 623
8-이소프로필-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
2-클로로-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (100 mg, 0.42 mmol) 및 3-니트로-페닐아민 (70 mg, 0.5 mmol)을 함께 혼합하고, 300℃에서 융합시켰다. 그 후, 조 덩어리를 CHCl31 ㎖에 녹이고, 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 그 후, 정제한 물질을 에틸 아세테이트로부터 결정화하여 표제 화합물 (mp 202-203℃)(90 mg, 66％)을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
C16H15N5O3에 대한 분석 계산치 : C, 58.77; H, 4.43; N, 21.24.
실측치 : C, 59.07; H, 4.65; N, 21.53.
실시예 624
8-이소프로필-2-(4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
2-클로로-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 (50 mg, 0.22 mmol) 및 4-아미노-페놀 (36 mg, 0.33 mmol)을 함께 혼합하고, 300℃에서 융합시켰다. 그 후, 조 덩어리를 CHCl31 ㎖에 녹이고, 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 그 후, 정제한 물질을 에틸 아세테이트로부터 결정화하여 표제 화합물 (mp > 220℃)(52 mg, 80％)을 황색 분말로서 얻었다.
C16H16N4O2에 대한 분석 계산치 : C, 64.85; H, 5.44; N, 18.91.
실측치 : C, 64.68; H, 5.37; N, 18.77.
상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 시클린 의존성 키나제의 강력한 억제제이며, 따라서 알쯔하이머병 및 헌팅톤병과 같은 신경퇴행성 질병의 치료 및 예방에 유용하다. 상기 화합물은 광범위한 시클린 의존성 키나제에 대한 억제 활성을 측정하기 위해 이용된 일반적인 분석 시스템에서 모두 우수한 억제 활성을 나타내었다. 예를 들어, 전형적인 분석법으로 시클린 D 의존성 키나제 4 효소 (cdk4/D)에 대한 억제 활성을 측정하였다. 화학식 I 및 II의 본 발명의 화합물은 일반적으로 0.0045 μM 내지 10 μM 범위의 IC50값을 나타내었다. cdk4 분석법은 하기와 같이 수행하였다.
시클린 의존성 키나제 4 (cdk4) 분석법
IC50측정 (표 1 및 2) 및 속도론적 평가를 위한 효소 분석을 96-웰 필터 플레이트 (Millipore MADVN6550)에서 수행하였다. 총 부피는 최종 농도 20 mM의 TRIS (트리스[히드록시메틸]아미노메탄) pH 7.4, 50 mM NaCl, 1 mM 디티오트레이톨, 10 mM MgCl2, 0.25 μCi의 [32P]ATP 함유 25 μM ATP, 20 ng cdk4, 1 ㎍ 망막모세포종 및 본 발명의 화합물의 적절한 희석액을 함유하는 0.1 mL였다. ATP를 제외한 모든 성분을 웰에 첨가하고, 플레이트를 2분 동안 플레이트 혼합기 상에 놓았다. [32P]ATP를 첨가하여 반응을 시작하고, 플레이트를 25℃에서 15분 동안 인큐베이션하였다. 20％ 트리클로로아세트산 (TCA) 0.1 mL을 첨가하여 반응을 종료시켰다. 플레이트를 4℃에서 1시간 이상 동안 유지하여 기질을 침전시켰다. 다음, 웰을 10％ TCA 0.2 mL로 5회 세척하고,32P 삽입을 베타 플레이트 계수기 (매릴랜드주 게이터스버그 소재의 왈락 인크. (Wallac Inc.))로 측정하였다.
시클린 의존성 키나제 분석법 (cdk2/시클린E, cdk2/시클린A, cdc2/시클린B)
IC50측정 및 속도론적 평가를 위한 효소 분석을 96-웰 필터 플레이트 (Millipore MADVN6550)에서 20 mM의 TRIS (트리스[히드록시메틸]아미노메탄) pH 7.4, 50 mM NaCl, 1 mM 디티오트레이톨, 10 mM MgCl2, 0.25 μCi의 [32P]ATP 함유 12 mM ATP, 20 ng 효소 (cdk2/시클린E, cdk2/시클린A 또는 cdc2/시클린B), 1 ㎍ 망막모세포종 및 본 발명의 특정 화합물의 적절한 희석액을 함유하는 0.1 mL의 총 부피로 수행하였다. ATP를 제외한 모든 성분을 웰에 첨가하고, 플레이트를 2분 동안 플레이트 혼합기 상에 놓았다. [32P]ATP를 첨가하여 반응을 시작하고, 플레이트를 25℃에서 15분 동안 인큐베이션하였다. 20％ TCA 0.1 mL을 첨가하여 반응을 종료시켰다. 플레이트를 4℃에서 1시간 이상 동안 유지하여 기질을 침전시켰다. 다음, 웰을 10％ TCA 0.2 mL로 5회 세척하고,32P 삽입을 베타 플레이트 계수기 (매릴랜드주 게이터스버그 소재의 왈락 인크.)로 측정하였다.
cdk2/E에 대해 측정하였을 때, 본 발명의 화합물은 일반적으로 약 0.02 내지약 25 μM 범위의 IC50값을 나타내었다. cdk2/A에 대해서는 화합물은 약 0.01 내지 약 14 μM 범위의 IC50값을 나타내었고, cdk2/B에 대해서는 일반적으로 약 0.06 내지 약 40 μM 범위의 IC50값을 나타내었다. 분석은 상기 기재된 바와 같이 수행하였고, 구체적인 데이타는 표 1에 나타내었다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서는, cdk5를 억제하는 화합물을 치료적 투여량으로 투여함으로써 신경퇴행성 질병을 치료한다. cdk5 억제제인 화합물은 하기 일반적인 분석법을 수행함으로써 확인할 수 있다.
시클린 의존성 키나제 5 (cdk5) 분석법
IC50측정 및 속도론적 평가를 위한 효소 분석을 96-웰 필터 플레이트 (Millipore MAPH NOB10)에서 수행하였다. 총 부피는 최종 농도 50 mM의 TRIS (트리스[히드록시메틸]아미노메탄) pH 7.4, 10 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM 디티오트레이톨, 0.75 μCi의 [32P]ATP 함유 11.5 μM ATP, 50 ng cdk5/p25, 2.88 ㎍ 히스톤 및 본 발명의 화합물의 적절한 희석액을 함유하는 0.065 mL였다. ATP를 제외한 모든 성분을 웰에 첨가하고, 플레이트를 5분 동안 진탕기 상에 놓았다. 히스톤 및 [32P]ATP를 첨가하여 반응을 시작하고, 플레이트를 30℃에서 45분 동안 진탕시켰다. 150 mM 인산 0.1 mL을 첨가하여 반응을 종료시켰다. 플레이트를 4℃에서 30분 동안 유지하여 기질을 침전시켰다. 다음, 웰을 75 mM 인산 0.2 mL로 3회 세척하고,32P 삽입을 베타 플레이트 계수기 (매릴랜드주 게이터스버그 소재의 왈락 인크.)로 측정하였다.
cdk5에 대해 측정하였을 때, 본 발명의 화합물은 일반적으로 약 0.02 내지 약 25 μM 범위의 IC50값을 나타내었다. 분석은 상기 기재된 바와 같이 수행하였고, 구체적인 데이타는 표 1 및 3에 나타내었다.
시클린 의존성 키나제 5 고처리량 스크리닝 (cdk5-HTS) 분석법
IC50측정을 위한 효소 분석을 96-피어스 리액티-바인드TM화이트 오패큐 글루타티온 코팅된 플레이트 (96-Pierce Reacti-BindTMWhite Opaque Glutatione Coated Plates (목록 번호 15240B))에서 수행하였다. 총 부피는 최종 농도 50 mM의 TRIS (트리스[히드록시메틸]아미노메탄) pH 7.4, 50 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 5 mM 디티오트레이톨, 16 μCi/mL Redivue[γ33P]ATP 함유 20 μM ATP (아머샴 파마시아 바이오텍 (Amersham Pharmacia Biotech) 목록 번호 AH9968), 1.0 ㎍/mL Cdk5/p25, 20 ㎍/mL GST-RbCOOH 및 본 발명의 화합물의 적절한 희석액을 함유하는 0.100 mL이었다. [33P]ATP를 첨가하여 반응을 시작하고, 플레이트를 30초 동안 진탕시킨 다음, 실온에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 120 mM EDTA 0.05 mL를 첨가하여 반응을 종료시켰다. 플레이트를 실온에서 45분 동안 유지시켜, 기질을 플레이트 벽에 결합시켰다. 다음, 웰을 1 x PBS 0.2 mL로 3회 세척하였다. 철저히 건조시킨 후,MicroScintTM20 (팩카드 바이오사이언스 (Packard Bioscience) 목록 번호 87-9081) 칵테일 0.140 mL을 모든 웰에 첨가하였다.33P 삽입을 베타 플레이트 계수기 (팩카드 탑카운트 (Packard Topcount))로 측정하였다.
이 고처리량 스크린법으로 cdk5에 대해 측정하였을 때, 본 발명의 화합물은 일반적으로 약 0.02 내지 약 25 μM 범위의 IC50값을 나타내었다. 분석은 상기 기재된 바와 같이 수행하였고, 구체적인 데이타는 표 4에 나타내었다.
본 발명의 여러 화합물은 또한 cdk6/D2및 cdk6/D3효소에 대해 양호한 억제 활성을 나타내었다. 이러한 분석은 cdk4에 대해 상기 기재된 것과 유사한 방식으로 적절한 cdk6 키나제 효소를 간단히 이용함으로써 수행하였다. 본 발명의 화합물은 약 0.009 μM 내지 약 0.2 μM 범위의 IC50값을 나타내었다. 실시예 214의 화합물을 예를 들어 cdk6/D2에 대해서는 0.0071 μM의 IC50을, cdk6/D3에 대해서는0.013 μM의 IC50을 나타내었다.
상기 언급한 바와 같이, 본 발명에 따라 투여되는 cdk 억제제는 cdk5 억제 활성을 나타낼 것이고, 바람직하게는 다른 임의의 cdk 효소보다는 cdk5에 대해서 보다 선택적 활성을 나타낼 것이다. 상기 기재된 여러 화합물을 키나제 효소군에 대해 시험하여, cdk5에 대한 우수한 선택성이 입증되었다. 표 3 및 4에 본 발명에 사용되는 바람직한 화합물의 선택성을 나타내었다.
본 발명의 화합물은 경구, 비경구 (즉, 피하, 정맥내 및 근육내), 경피 (예, 저속 방출형 피부 패치 또는 크림)뿐 아니라, 저속 방출형 전달 장치 (예, 삼투 펌프, 좌약 및 협측 시일)를 비롯한 다양한 경로로 포유류에게 전달시키는 편리한 투여 형태를 제공하기 위해 통상적인 방법으로 제제화될 수 있다. 하기 실시예에서는 화합물을 용이하게 제제화하는 방법을 설명한다.
실시예 625 : 50 mg 정제 제제
정제 당 함량 10,000 정제 당 함량
0.050 g 2-페닐아미노-8-(1-에틸프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온0.080 g 락토즈0.010 g 옥수수 전분 (혼합용)0.008 g 옥수수 전분 (페이스트용) 500 g800 g100 g80 g
0.148 g0.002 g 스테아르산마그네슘 (1％) 1480 g20 g
0.150 g 1500 g
피리도 피리미딘, 락토즈 및 옥수수 전분 (혼합용)을 균일하게 블렌딩한다. 옥수수 전분 (페이스트용)을 물 600 mL에 현탁시키고, 교반하면서 가열하여 페이스트를 형성한다. 이 페이스트를 사용하여 혼합된 분말을 과립화시킨다. 습윤 과립을 No. 8 핸드 스크린에 통과시키고, 80℃에서 건조시킨다. 다음, 건조 과립을 No. 16 스크린에 통과시킨다. 혼합물을 1％ 스테아르산마그네슘으로 윤활화시키고, 통상적인 정제화 기계로 정제로 압축시킨다. 이 정제는 신경퇴행성 질병, 특히 알쯔하이머병의 치료에 유용하다.
실시예 626 : 경구 현탁제의 제조
성분 양
8-에틸-2-(3,4-디메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온소르비톨 용액 (70％ N.F.)벤조산나트륨사카린체리 향미제증류수 500 mg40 mL150 mg10 mg50 mg100 mL이 될때까지
소르비톨 용액을 증류수 40 mL에 첨가하고, 피리도 피리미딘을 거기에 현탁시킨다. 사카린, 벤조산나트륨 및 향미제를 첨가하고 용해시킨다. 증류수를 이용하여 부피를 100 mL로 조정한다. 시럽 1 mL 당 본 발명의 화합물 5 mg이 함유된다. 이 제제는 신경퇴행성 질병, 특히 알쯔하이머병의 치료에 이상적이다.
실시예 627 : 비경구 용액제의 제조
프로필렌 글리콜 700 mL 및 주입용 물 200 mL의 용액에 8-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 20.0 g을 교반하면서 현탁시킨다. 현탁을 완료한 후, 염산을 이용하여 pH를 5.5로 조정하고, 주입용 물을 이용하여 부피를 1000 mL로 만든다. 이 제제를 멸균시키고, 각각 2.0 mL (본 발명의 화합물 40 mg을 나타냄)을 함유하도록 5.0 mL 앰플에 채우고, 질소하에 밀봉한다.
실시예 628 : 좌약제
8-에틸-2-(4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 400 mg 및 테오브로마 오일 600 mg의 혼합물을 균일해질 때까지 60℃에서 교반한다. 혼합물을 냉각시키고 가늘어지는 형태의 주형에서 경화시켜, 좌약제 1 g을 제공한다.
실시예 629 : 저속 방출형 제제
8-(이소프로필)-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 500 mg을 히드로클로라이드염으로 전환시키고, 헌팅톤병 치료를 위한 방출량 제어용 오로스 (Oros) 삼투 펌프에 넣는다.
실시예 630 : 피부 패치 제제
8-이소프로필-2-(4-히드록시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 500 mg을 폴리디메틸실록산 접착제 중에서 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 50 mg과 혼합한다. 혼합물을 폴리부텐, 폴리이소부틸렌 및 프로필렌 글리콜 모노라우레이트의 접착제 제제로 제조된 탄성 필름 상에 적층시킨다. 이 층을 2층의 폴리우레탄 필름 사이에 놓는다. 이형 라이너를 접착제 표면에 부착시키고, 피부 표면에 가하기 전에 제거한다. 프로필렌 글리콜 모노라우레이트는 투과성 향상제로 작용한다. 방출량 제어용 패치 제제는 신경퇴행성 질병, 예컨대 알쯔하이머병 및 파킨슨병으로 고통받고 있는 고령 환자의 치료에 유용하다.

Claims (13)

  1. 유효량의 시클린 의존성 키나제 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있으며 치료를 요하는 포유류를 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 시클린 의존성 키나제 억제제가 임의의 다른 시클린 의존성 키나제 효소보다 cdk5를 더 억제하는 방법.
  3. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염인 유효량의 시클린 의존성 키나제 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있으며 치료를 요하는 포유류를 치료하는 방법.
    <화학식 I>
    식 중,
    점선은 임의의 이중 결합을 나타내고;
    W는 NH, S, SO 또는 SO2이고;
    X는 O 또는 NH이고;
    R1및 R2는 H, (CH2)nAr, (CH2)n헤테로아릴, (CH2)n헤테로시클릴, C1-C10알킬, C3-C10시클로알킬, C2-C10알케닐 및 C2-C10알키닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이 때, n은 0, 1, 2 또는 3이고, (CH2)nAr, (CH2)n헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬, 알케닐 및 알키닐 기는 NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, 페닐, 치환된 페닐, 히드록시, 알콕시, 페녹시, 티올, 티오알킬, 할로, COR4, CO2R4, CONR4R5, S02NR4R5, S03R4, P03R4, 알데히드, 니트릴, 니트로, 헤테로아릴옥시, T(CH2)mQR4, C(O)T(CH2)mQR4, NHC(O)T(CH2)mQR4또는 T(CH2)mC02R4(이 때, m은 1 내지 6이고, T는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R6Y 또는 CR4R5이고, Q는 O, S, NR5, N(O)R5또는 NR5R6Y임)로부터 선택된 5개 이하의 기에 의해 임의로 치환되고;
    R3은 H 또는 알킬이고;
    R4및 R5는 수소, C1-C6알킬, 치환된 알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (CH2)nAr, C3-C10시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4및 R5는 그들이 부착된 질소와 함께 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 고리를 임의로 형성하고, 상기 고리는 질소, 치환된 질소, 산소 및황으로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 임의로 함유하고;
    R6은 알킬이고;
    R8및 R9는 독립적으로 H, C1-C3알킬, NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, 히드록시, 알콕시, 티올, 티오알킬, 할로, COR4, C02R4, CONR4R5, S02NR4R5, S03R4, P03R4, CHO, CN 또는 NO2이고;
    Y는 할로 반대 이온이다.
  4. 제3항에 있어서, W가 NH이고, R8및 R9둘다 수소인 화학식 I의 화합물을 투여하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, C5와 C6사이에 이중 결합이 존재하고, X가 O인 화학식 I의 화합물을 투여하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, R1이 페닐 또는 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물을 투여하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, R2가 알킬, 치환된 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 시클로알킬인 화학식 I의 화합물을 투여하는 방법.
  8. 제7항에 있어서,
    8-에틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-벤질-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    7-옥소-2-페닐아미노-7H-피리도[2,3-d]피리미딘-8-일)-아세트산 메틸 에스테르;
    8-메톡시메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-벤질옥시프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-옥시라닐메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-페닐아미노-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(비페닐-4-일아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(피리딘-4-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(2-디에틸아미노에톡시)-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-히드록시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-벤질옥시페닐아미노-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-[4-(2-메톡시에톡시)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(4-메톡시벤질)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(2-디에틸아미노에톡시)-페닐아미노]-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-벤질아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-부틸아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-에틸아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-메틸-2-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-이소프로필아미노-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소펜틸-2-메탄술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸프로필)-2-메탄술피닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸프로필)-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-디에틸아미노-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-6-메틸-2-메틸술파닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-메탄술피닐-6-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-6-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-6-메틸-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-Sec-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(2-메톡시에틸)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-페녹시프로필)-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-플루오로페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(3-플루오로페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(3-플루오로-2-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(2-메톡시페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-페닐아미노-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-히드록시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-피롤-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8-페닐-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-벤질옥시-프로필)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-벤질옥시-프로필)-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-벤질옥시-프로필)-2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(2-벤질옥시-에틸)-2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(2-벤질옥시-에틸)-2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(2-디에틸아미노-에톡시)-페닐아미노]-8-[3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)-프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8-[3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)-프로필]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로헥실메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로헥실메틸-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-벤질옥시-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(3-히드록시-프로필)-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 디히드로클로라이드;
    8-(2,2-디메틸-2-(테트라히드로-피란-2-일옥시)프로필]-2-(4-피페리딘-1-일-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-[4-(피리딘-3-일옥시)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(1H-벤조이미다졸-2-일)-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(벤질옥시-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]-피리미딘-7-온;
    N-{2-[4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸}-아세트아미드;
    8-에틸-2-[4-(4-메틸-피페리딘-1-카르보닐)-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤즈아미드;
    2-(3,4-디메톡시-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-히드록시-3-메톡시-페닐아미노]-8H-피리도[2,3-d]-피리미딘-7-온;
    2-[4-(2,3-디히드록시-프로폭시)-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-[4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[4-[2-[4-[(8-에틸-7,8-디히드로-7-옥소피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노]페녹시]에톡시]페닐]프로판디이미드아미드;
    2-[3-(1H-벤조이미다졸-2-일)-페닐아미노]-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-N,N-디메틸-벤즈아미드; 및
    8-에틸-6-메틸-2-{4-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)-피페리딘-1-일]-페닐아미노}-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
    으로부터 선택된 화합물을 투여하는 방법.
  9. 유효량의 시클린 의존성 키나제 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 알쯔하이머병인 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있으며 치료를 요하는 포유류를 치료하는 방법.
  10. 유효량의 시클린 의존성 키나제 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 헌팅톤병인 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있으며 치료를 요하는 포유류를 치료하는 방법.
  11. 유효량의 시클린 의존성 키나제 억제제를 투여하는 것을 포함하는, 파킨슨병인 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있으며 치료를 요하는 포유류를 치료하는 방법.
  12. 8-메틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    8-에틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    2-(3-히드록시-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-프탈로니트릴;
    N-[2-시아노-5-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    8-에틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-에틸-2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴;
    8-에틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8-에틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드;
    N-[2-시아노-4-(8-에틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    2-페닐아미노-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-프로필-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-요오도-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-4-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴;
    2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-프로필-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-히드록시-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-프탈로니트릴;
    N-[2-시아노-5-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    2-(4-브로모-3-클로로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-메틸-N-[4-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2,3-디히드로-1H-인돌-6-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[3-(7-옥소-8-프로필-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    2-(4-히드록시-3-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-히드록시-3-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-프로필-2-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-프로필-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-프로필-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-브로모-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(2,4,6-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(2-플루오로-4-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-N-메틸-아세트아미드;
    4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)벤즈아미드;
    8-부틸-2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-플루오로-4-메틸-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    8-부틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,5-디클로로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)벤젠술폰아미드;
    8-부틸-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-시아노-페닐]-아세트아미드;
    8-부틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)벤젠술폰아미드;
    8-부틸-2-(5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-부틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드;
    8-이소프로필-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    8-부틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-프탈로니트릴;
    N-[2-시아노-5-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    8-이소프로필-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-요오도-4-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디클로로-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    8-이소프로필-2-(5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-N-메틸-아세트아미드;
    4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴;
    2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-히드록시-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-히드록시-3-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드;
    N-[5-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-아세트아미드;
    2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-이소프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[2-시아노-4-(8-이소프로필-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    8-sec-부틸-2-페닐아미노-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-sec-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    8-sec-부틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3,4,5-트리클로로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-요오도-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    8-sec-부틸-2-(5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[4-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-N-메틸-아세트아미드;
    8-sec-부틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(2,4,6-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴;
    8-sec-부틸-2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-sec-부틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-브로모-4-메틸-페닐아미노)-8-sec-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-sec-부틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-sec-부틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드;
    2-(3-클로로-4-플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-플루오로-4-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2,4-디플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-벤조니트릴;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-니트로-4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-요오도-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    {4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(4-플루오로-3-메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-{2-시아노-5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-아세트아미드;
    2-(4-브로모-3-클로로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-{4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-메틸-페닐}-아세트아미드;
    N-{2-클로로-4-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-6-플루오로-페닐}-아세트아미드;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(9H-카르바졸-3-일아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(2-옥소-2,3-디히드로-벤즈옥사졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-{5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-메틸-페닐}-메탄술폰아미드;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(3-옥소-3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-아미노-3,5-디클로로-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-{5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-메틸-페닐}-아세트아미드;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    5-[8-(1-에틸-프로필)-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-2-히드록시-벤조산;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(인단-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(1-에틸-프로필)-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-(1-에틸-프로필)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤조니트릴;
    8-시클로펜틸-2-(3,4-디클로로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    8-시클로펜틸-2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    3-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    8-시클로펜틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(3,4-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(4-히드록시-3-모르폴린-4-일메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(4-히드록시-3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(2,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로펜틸-2-(2-옥소-2,3-디히드로-벤즈옥사졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드;
    8-시클로펜틸-2-(3-옥소-3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-아미노-3,5-디클로로-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-아세트아미드;
    8-시클로펜틸-2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    5-(8-시클로펜틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-히드록시-벤조산;
    2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-메틸-페닐아미노)-8-시클로펜틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    8-시클로프로필메틸-2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-벤젠술폰아미드;
    8-시클로프로필메틸-2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-요오도-페닐아미노)-8-프로필-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[2-시아노-5-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드;
    8-시클로프로필메틸-2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(3-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[2-클로로-4-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-6-플루오로-페닐]-아세트아미드;
    8-시클로프로필메틸-2-(2,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(9H-카르바졸-3-일아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(1H-인다졸-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(3-옥소-3,4-디히드로-2H-1,4-벤조티아진-6-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-아세트아미드;
    8-시클로프로필메틸-2-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(인단-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(3,4,5-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-브로모-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-시클로프로필메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-시클로프로필메틸-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-[5-(8-시클로프로필메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-메틸-페닐]-메탄술폰아미드;
    2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-인다졸-5-일아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-벤조트리아졸-5-일아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-니트로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-페닐아미노-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-플루오로-4-메톡시-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-[7-옥소-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-프탈로니트릴;
    N-{2-시아노-5-[7-옥소-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-아세트아미드;
    2-(4-브로모-3-클로로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디플루오로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-2-(2,4,6-트리플루오로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,5-디플루오로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(4-플루오로-3-니트로-페닐아미노)-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-2-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    N-{2-메틸-4-[7-옥소-8-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노]-페닐}-아세트아미드;
    8-시클로헥실-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(1H-인돌-5-일아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    [4-(8-메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-페닐]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    2-(3-클로로-4-히드록시-페닐아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    2-(2-플루오로-5-니트로-페닐아미노)-8-메틸-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-메틸-2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    4-(8-메틸-7-옥소-7,8-디히드로-피리도[2,3-d]피리미딘-2-일아미노)-2-트리플루오로메틸-벤조니트릴;
    8-에틸-2-(1H-인돌-5-일아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-(4-메톡시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온;
    8-이소프로필-2-(3-니트로-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온; 및
    8-이소프로필-2-(4-히드록시-페닐아미노)-8H-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온
    으로부터 선택된 화합물.
  13. 유효량의 제12항의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 신경퇴행성 질병으로 고통받고 있으며 치료를 요하는 포유류를 치료하는 방법.
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