CN1433417A - 用于治疗神经变性疾病的吡啶并嘧啶酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供用于治疗哺乳动物神经变性疾病的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。优选的方法使用式(I)和式(II)的cdk抑制剂，其中W是NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代的苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z是羧基。

Description

用于治疗神经变性疾病的 吡啶并嘧啶酮衍生物
发明领域
本发明涉及通过给以抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的化合物而治疗哺乳动物神经变性疾病的方法。本发明还提供可用于该方法的新颖的化合物。
发明背景
神经变性疾病是以神经元活性故障和机能障碍为特征的疾病。一般落入神经变性范畴的疾病包括阿尔茨海默氏病(AD)、杭廷顿氏病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化。其他由神经元功能变性所导致的疾病是进行性核上性麻痹(Progressive Supernuclear palsy，PSP)和与帕金森氏病有关的颞前性痴呆(Pronto-temporal dementia，FTDP-17)。
神经变性疾病经常伴有衰老过程，在世界各地随着总人口达到约60岁和以上，这些疾病变得更加普遍。即使神经变性疾病已经困扰人类很多年了，其致病原因仍然是未知的，也没有治愈。若干药物可用于治疗这些疾病的症状和生理后果，但是多数仅仅是勉强有效的。继续需要发现新颖的和更好的用于治疗这些使人衰弱的疾病的药物。
我们现在已经发现，抑制某些称为细胞周期蛋白-依赖性激酶(cdk)的酶的化合物可用于治疗神经变性疾病。细胞周期蛋白-依赖性激酶是在调节细胞分化与增殖中表现必要功能的细胞酶。已知为细胞周期蛋白的调节性亚单位激活细胞周期蛋白-依赖性激酶催化性单位，其中9种现在已被描述过。已经鉴别了至少16种哺乳动物细胞周期蛋白，包括细胞周期蛋白B/cdk1、细胞周期蛋白A/cdk2、细胞周期蛋白E/cdk3、细胞周期蛋白D/cdk4和已知为cdk5的神经元cdk2-样激酶。cdk5及其已知为p35/p25的脑-特异性激活蛋白促进已知为tau的神经元-特异性微管蛋白-相关蛋白的磷酸化(Lew，等，Trends Biochem.Sci.(生化科学趋势)，1995；20：33-37)。cdk5的异常表达引起神经变性障碍多系统萎缩(Nakamura，等，J Neuropathol.Exp.Neurol.，1998；57：690)。tau蛋白长期以来在AD的发病机理中一直与过度磷酸化有关(Spillantini，等，Trends Neurosci.(神经科学趋势)，1998；21：428-433)。除了淀粉样斑以外，神经纤维结是AD的基本标志，这些神经纤维结的主要组分是已知为成对螺旋丝-tau的物质。它是过度磷酸化tau的丝状聚集物。蛋白激酶、尤其是细胞周期蛋白-依赖性激酶5(cdk5)的异常活化促进tau过度磷酸化，cdk5的病理性活化似乎是引起过度磷酸化tau生成的主要原因。
我们因而已经发现，抑制细胞周期蛋白-依赖性激酶、尤其是cdk5的化合物可用于治疗神经变性疾病。本发明的目的是提供用于治疗哺乳动物神经变性疾病的方法，包含给以有效量的cdk抑制剂。
发明概述
本发明是用于治疗哺乳动物神经变性疾病的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白-依赖性激酶的抑制剂。在优选的实施方式中，该cdk抑制剂是比任何其他cdk酶更多地抑制cdk5的化合物。任何cdk抑制剂都将在本发明方法中发挥作用，只要它在一定程度上抑制cdk5即可。
在优选的实施方式中，按照本发明给药的化合物是一种吡啶并嘧啶或氨基嘧啶cdk抑制剂。这类化合物公开在WO98/33798、美国专利5,952,342和5,733,913中，均引用在此作为参考文献。尤其优选的cdk抑制剂是下式I和II的吡啶并[2，3-d]嘧啶和4-氨基嘧啶：
Figure A0081867200301
和
Figure A0081867200311
其中：
W是NH、S、SO或SO2；
R1和R2包括烷基、环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、芳基和杂芳基；
R3包括氢、烷基和卤素；
X是O、S或NH；
R8和R9独立地是氢、烷基、烷氧基、卤素、氨基等；
及其药学上可接受的盐。
尤其优选的本发明方法包含给以式III化合物：
Figure A0081867200312
其中烷基是直链或支链C1-C6烷基，R′和R″独立地是氢、羟基、卤素、硝基或C1-C6烷氧基。
在另一种优选的实施方式中，前述化合物用于治疗选自阿尔茨海默氏、杭廷顿氏和帕金森氏病的神经变性疾病。
发明的详细说明
实施根据本发明的治疗神经变性疾病的方法所需要的就是对患有神经变性疾病并需要治疗的哺乳动物给以有效量的具有cdk5抑制活性的cdk抑制剂。
本文所用的“cdk抑制剂”是任意这样的化合物，当在标准的细胞周期蛋白-依赖性激酶测定法中评价时，它在至少5000纳摩尔(nM)的浓度(IC50)下抑制至少一种cdk酶达至少百分之五十(50％)。优选地，按照本发明给药的cdk抑制剂将对cdk5表现至少500nM的IC50。
优选用于本发明的cdk抑制剂是由式I所定义的：
Figure A0081867200321
及其药学上可接受的盐，
其中：
虚线代表可选的双键；
W是NH、S、SO或SO2；
X是O、S或NH；
R1和R2独立地选自由H、(CH2)nAr、(CH2)n杂芳基、(CH2)n杂环基、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基组成的组，其中n是0、1、2或3，而且所述(CH2)nAr、(CH2)n杂芳基、烷基、环烷基、烯基和炔基可选地被至多5个基团取代，这些基团选自NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、烷基、苯基、取代的苯基、(CH2)n杂芳基、羟基、烷氧基、苯氧基、巯基、硫代烷基、卤素、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、醛、腈、硝基、杂芳氧基、T(CH2)mQR4、
Figure A0081867200322
C(O)T(CH2)mQR4、NHC(O)T(CH2)mQR4、T(CH2)mC(O)NR4NR5或T(CH2)mCO2R4，其中每个m独立地是1-6，T是O、S、NR4、N(O)R4、NR4R6Y或CR4R5，而Q是O、S、NR5、N(O)R5或NR5R6Y；
R3是H、烷基、卤素、NO2、NR4R5、COOR4、OR4、CN或CONR4R5；
R4和R5各自独立地选自由氢、C1-C6烷基、取代的烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(CH2)nAr、C3-C10环烷基、杂环基和杂芳基组成的组，或者R4和R5以及它们所连接的氮可选地构成具有3至7个碳原子的环，所述环可选地含有1、2或3个选自由氮、取代的氮、氧和硫组成的组的杂原子；
若R4和R5以及它们所连接的氮构成一个环，则所述环可选地被1至3个基团取代，这些基团选自OH、OR4、NR4R5、(CH2)mOR4、(CH2)mNR4R5、T-(CH2)mQR4、CO-T-(CH2)mQR4、NH(CO)T(CH2)mQR4、T-(CH2)mCO2R4或T(CH2)mCONR4R5；
R6是烷基；
R8和R9独立地是H、C1-C3烷基、NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、羟基、烷氧基、巯基、硫代烷基、卤素、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、CHO、CN或NO2；以及
Y是卤素相反离子。
尤其优选的一组式I化合物具有上式，其中X是O。
另一组优选的化合物是其中W是NH的那些。
优选的一组式I化合物具有上式，其中X是O，R3是CH3或H。尤其优选的一组化合物中，X是O，R3是H。
还优选这样的式I化合物，其中R8和R9都是氢。
另一组优选的式I化合物具有上式，其中X是O，R2是Et、Pr、i-Pr、i-Bu、i-戊基或环烷基。尤其优选的一组化合物中，X是O，R2是i-Pr或i-戊基。
另外一组优选的式I化合物中，X是O，R1是苯基。另一组优选的式I化合物具有一个或多个下列结构特征：X是O，在C5与C6之间存在一条双键，R1是苯基，可选地被4-哌啶基(取代或没有取代)、4-(2-二乙氨基乙氧基)或4-(4-甲基哌嗪-1-基)取代；R2是支链烷基或环烷基，包括但不限于异丙基、环戊基、环己基或降冰片基。尤其优选的一组化合物中，X是O，R1是被羟基、烷氧基、NR4R5或T(CH2)mQR4取代的苯基，其中R4与R5、T、m和Q都是如上所定义的。进而更优选的一组化合物中，X是O，R1是被NR4R5或T(CH2)mQR4取代的苯基，其中R4与R5、T、m和Q都是如上所定义的。
另一组优选的式I化合物是其中X是NH的那些。
最优选的本发明化合物具有下式：
Figure A0081867200341
其中R2是如上所定义的，Ar是苯基、取代的苯基或杂芳基。理想地，R2是烷基，例如乙基、异丙基、丙基、丁基或异戊基，或环烷基，例如降冰片基、环己基或金刚烷基。最优选的Ar基团是苯基，优选地被1、2或3个基团取代，这些基团选自苯基、氯、溴、氟、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、2-二乙氨基乙氧基、甲氧羰基甲基、羧基、羧甲基、乙氧羰基、硝基、2-羧基乙基、2-乙氧羰基乙基、NR4R5和O(CH2)0-6NR4R5，其中R4和R5是如上所定义的。另一种优选的Ar基团是噻唑基，例如2-噻唑基，可选地被苯基、羟基苯基或烷氧基苯基取代。
另一组可用于本发明方法的cdk抑制剂是式II的那些：
其中：
虚线代表可选的双键，为反式或顺式立体化学；
W是NH、S、SO或SO2；
Z是COOR7、CN、CHO、CH2OR7、CH2NHR7、CONHR7或COR7；
R1和R2独立地选自由H、(CH2)nPh、(CH2)n杂芳基、(CH2)n杂环、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基组成的组，其中n是0、1、2或3，而且所述(CH2)nPh、(CH2)n杂芳基、烷基、环烷基、烯基和炔基可选地被NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、苯基、取代的苯基、羟基、烷氧基、苯氧基、巯基、硫代烷基、卤素、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、醛、腈、硝基、杂芳氧基、T(CH2)mQR4、C(O)T(CH2)mQR4、NHC(O)T(CH2)mQR4或T(CH2)mCO2R4取代，其中m是1-6，T是O、S、NR4、N(O)R4、NR4R6Y或CR4R5，而Q是O、S、NR5、N(O)R5或NR5R6Y；
R3是H或烷基；
R4和R5独立地选自由氢、C1-C6烷基、取代的烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(CH2)nPh、C3-C10环烷基和杂芳基组成的组，或者R4和R5以及它们所连接的氮可选地构成具有3至7个碳原子的环，所述环可选地含有1、2或3个选自由氮、取代的氮、氧和硫组成的组的杂原子；
R6是烷基；
Y是卤素相反离子；
R7是H、低级烷基或苯基之一；
R8和R9独立地是H、C1-C3烷基、NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R68、羟基、烷氧基、巯基、硫代烷基、卤素、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、CHO、CN或NO2；
及其药学上可接受的盐。
优选地，式II化合物在C5与C6之间具有反式双键，更优选地，R1是苯基，进而更优选地，R1是苯基，且R2是烷基或环烷基。
还优选这样的式II化合物，其中R8和R9都是氢。
NR4R5基团的实例包括氨基、甲氨基、二异丙氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、3-氨基丙氨基、3-乙氨基丁氨基、3-二正丙氨基丙氨基、4-二乙氨基丁氨基和3-羧基丙酰氨基。R4和R5可以与它们所连接的氮一起构成一个环，具有3至7个碳原子和1、2或3个杂原子，杂原子选自由氮、取代的氮、氧和硫组成的组。这类环状NR4R5基团的实例包括吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-苄基哌嗪基、吡啶基、哌啶基、吡嗪基、吗啉基等。
除非另有特意规定，下列定义适用全部公开内容。
“烷基”表示具有1至10个碳原子(另有规定除外)的直链或支链烃原子团，例如包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。
“卤素”包括氟、氯、溴和碘。
“烯基”表示具有2至6个碳原子和一条双键的直链与支链烃原子团，包括乙烯基、3-丁烯-1-基、2-乙烯基丁基、3-己烯-1-基等。
“炔基”表示具有2至6个碳原子和一条叁键的直链与支链烃原子团，包括乙炔基、3-丁炔-1-基、丙炔基、2-丁炔-1-基、3-戊炔-1-基等。
“环烷基”表示单环或多环的烃基，例如环丙基、环庚基、环辛基、环癸基、环丁基、金刚烷基、降蒎烷基、十氢萘基、降冰片基、环己基和环戊基。这类基团可以被诸如羟基、酮这样的基团取代。还包括这样的环，其中1至3个杂原子代替碳。这类基团称为“杂环基：它表示还携带至少一个选自O、S或NR2的杂原子的环烷基，实例是环氧乙基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃和吗啉。
“烷氧基”指的是通过氧键合的上述烷基，其实例包括甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等。另外，烷氧基指的是聚醚，例如-O-(CH2)2-O-OH3等。
“烷酰基”是通过羰基连接的烷基，即C1-C5-C(O)-。这类基团包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基。
“酰基”表示通过羰基键合的烷基或芳基(Ar)，即R-C(O)-。例如，酰基包括C1-C6烷酰基，包括取代的烷酰基，其中的烷基部分可以被NR4R5或羧基或杂环基取代。典型的酰基包括乙酰基、苯甲酰基等。
上述烷基、烯基、烷氧基和炔基是可选被取代的，优选地被1至3个基团取代，这些基团选自NR4R5、苯基、取代的苯基、硫代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、羧基、C1-C6烷氧羰基、卤素、腈、环烷基和5-或6-元碳环或杂环，该杂环具有1或2个选自氮、取代的氮、氧和硫的杂原子。“取代的氮”表示携带C1-C6烷基或(CH2)nPh的氮，其中n是1、2或3。全卤和多卤取代也涵盖其中。
取代的烷基的实例包括2-氨基乙基、五氯乙基、三氟甲基、2-二乙氨基乙基、2-二甲氨基丙基、乙氧羰基甲基、3-苯基丁基、甲硫基甲基、甲氧基甲基、3-羟基戊基、2-羧基丁基、4-氯丁基、3-环丙基丙基、五氟乙基、3-吗啉代丙基、哌嗪基甲基和2-(4-甲基哌嗪基)乙基。
取代的炔基的实例包括2-甲氧基乙炔基、2-乙硫基乙炔基、4-(1-哌嗪基)-3-丁炔基、3-苯基-5-己炔基、3-二乙氨基-3-丁炔基、4-氯-3-丁炔基、4-环丁基-4-己烯基等。
典型的取代的烷氧基包括氨基甲氧基、三氟甲氧基、2-二乙氨基乙氧基、2-乙氧羰基乙氧基、3-羟基丙氧基、6-羧基己氧基等。
进而，取代的烷基、烯基和炔基的实例包括二甲氨基甲基、羧甲基、4-二甲氨基-3-丁烯-1-基、5-乙基甲氨基-3-戊炔-1-基、4-吗啉代丁基、4-四氢嘧啶基(pyrinidyl)丁基、3-咪唑烷-1-基丙基、4-四氢噻唑-3-基-丁基、苯甲基、3-氯苯甲基等。
术语“Ar”和“芳基”指的是未取代和取代的芳族基团。杂芳基具有4至9个环原子，其中1至4个独立地选自由O、S和N组成的组。优选的杂芳基在5-或6-元芳环内具有1或2个杂原子。在芳基和杂芳基的定义中包括单环和二环的芳族环系。典型的芳基和杂芳基包括苯基、3-氯苯基、2，6-二溴苯基、吡啶基、3-甲基吡啶基、苯并噻吩基、2，4，6-三溴苯基、吗啉基、吲哚基、苯并三唑基、吲唑基、4-乙基苯并噻吩基、呋喃基、3，4-二乙基呋喃基、萘基、4，7-二氯萘基、吡咯、吡唑、咪唑、噻唑等。
优选的Ar基团是苯基和被1、2或3个基团取代的苯基，所述基团独立地选自由烷基、烷氧基、硫代、硫代烷基、卤素、羟基、-COOR7、三氟甲基、硝基、式-NR4R5氨基和T(CH2)mQR4或T(CH2)mCO2R4组成的组，其中m是1至6，T是O、S、NR4、N(O)R4、NR4R6Y或CR4R5，Q是O、S、NR5、N(O)R5或NR5R6Y，其中R4和R5是如上所述的，R7是烷基或取代的烷基，例如甲基、三氯乙基、二苯甲基等。烷基和烷氧基可以如上所定义地被取代。例如，典型的基团是羧基烷基、烷氧羰基烷基、羟基烷基、羟基烷氧基和烷氧基烷基。
用在本发明中的化合物可以存在未溶剂化形式以及溶剂化形式，包括水合形式。一般来说，包括水合形式在内的溶剂化形式等价于未溶剂化形式，打算涵盖在本发明的范围内。
式I和II化合物能够进一步形成药学上可接受的制剂，其中包含式I和/或II化合物的盐(包括但不限于酸加成盐和/或碱盐)、溶剂和N-氧化物。本发明还提供药物制剂，包含式I和/或II化合物以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。所有这些形式都可以用在本发明的方法中。
式I和II化合物的药学上可接受的酸加成盐包括从无机酸衍生的盐以及从有机酸衍生的盐，无机酸例如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、磷等，有机酸例如脂族一与二羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、链烷二酸、芳族酸、脂族与芳族磺酸等。这类盐因而包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、异丁酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐等。还关注氨基酸的盐——例如精氨酸盐、葡萄糖酸盐、半乳糖醛酸盐等；例如参见Berge，等，″Pharmaceutical Salts，″J.of Pharmaceutical Science(药物科学杂志)，1977；66：1-19。
碱性化合物的酸加成盐是这样制备的，按常规方式使游离碱与足量所需的酸接触生成盐。游离碱形式可以这样再生，按常规方式使盐形式与碱接触，分离游离碱。游离碱形式在某些物理性质上或多或少地不同于它们各自的盐形式，例如在极性溶剂中的溶解度，但是出于本发明的目的，盐等价于它们各自的游离碱。
药学上可接受的碱加成盐是与金属或胺生成的，例如碱与碱土金属氢氧化物或有机胺。用作阳离子的金属实例是钠、钾、镁、钙等。适合的胺的实例是N，N’-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺和普鲁卡因；例如参见Berge，等，出处同上。
酸性化合物的碱加成盐是这样制备的，按常规方式使游离酸形式与足量所需的碱接触生成盐。游离酸形式可以这样再生，按常规方式使盐形式与酸接触，分离游离酸。游离酸形式在某些物理性质上或多或少地不同于它们各自的盐形式，例如在极性溶剂中的溶解度，但是出于本发明的目的，盐等价于它们的游离酸。
本发明化合物可以按多种口服与肠胃外剂型进行配制和给药，包括透皮和直肠给药。所有所需要的是将有效量的cdk抑制剂对患有神经变性疾病的哺乳动物给药，有效量是导致神经变性疾病和/或与这类疾病有关的症状改善所需的量。本领域技术人员将承认，下列剂型可以包含式I和/或II化合物或者对应的式I和/或II化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物作为活性组分。
关于制备含有cdk化合物的药物组合物，药学上可接受的载体既可以是固体，也可以是液体。固体制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散的颗粒剂。固体载体可以是一种或多种这样的物质，它们还可以充当稀释剂、矫味剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或包封材料。
在粉剂中，载体是微细粉碎的固体，例如滑石或淀粉，它与微细粉碎的活性组分形成混合物。在片剂中，将活性组分与具有必要粘合性质的载体按适当比例混合，压制成所需的形状和大小。
本发明的制剂优选地含有约5％至约70％或以上的活性化合物。适合的载体包括碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。优选的口用剂型是胶囊剂，它包括活性化合物与作为载体的包封材料的制剂，提供这样一种胶囊剂，其中活性组分(有或者没有其他载体)被一种载体所包围，因而与之缔合。类似地包括扁囊剂和锭剂。片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和锭剂可以用作适合口服给药的固体剂型。
关于制备栓剂，首先熔化低熔点蜡，例如脂肪酸甘油酯或可可脂的混合物，然后通过搅拌使活性组分均匀分散其中。然后将熔化了的均匀混合物倒在适宜大小的模具内，冷却，从而固化。
液体制剂包括溶液、悬液和乳剂，例如水或水/丙二醇溶液。关于肠胃外注射，可以在聚乙二醇水溶液、等渗盐水、5％葡萄糖水溶液等中配制液体制剂。适合口用的水溶液可以这样制备，将活性组分溶于水，根据需要加入适合的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂。适合口用的水悬液可以这样制备，将微细粉碎的活性组分分散在水中，与粘性材料混合，例如天然或合成的树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其他熟知的悬浮剂。
还包括这样的固体制剂，它们在使用前不久打算转化为用于口服给药的液体制剂。这类液体剂型包括溶液、悬液和乳剂。这些制剂除了活性组分以外还可以含有着色剂、矫味剂、稳定剂、缓冲剂、人工与天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等。可以利用蜡、聚合物、微粒等制备缓释剂型。而且，可以采用渗透泵长期均匀地释放活性化合物。
用于本发明的药物制剂优选地是单位剂型。在这类剂型中，制剂被分成含有适量活性组分的单位剂量。单位剂型可以是带包装的制剂，该包装含有不连续量的制剂，例如小包片剂、胶囊剂和小瓶或安瓿内的粉剂。而且，单位剂型可以是胶囊剂、片剂、扁囊剂或锭剂本身，或者它可以是适当数量的任意这些带包装的形式。
式I和/或式II化合物的治疗有效剂量一般将从约1mg至约100mg/kg体重每天。典型的成人剂量将是约50mg至约800mg每天。活性组分在单位剂量制剂中的含量可以是不同的，或者可以根据特定的应用和活性组分的效力调整为约0.1mg至约500mg不等，优选为约0.5mg至100mg。如果需要的话，组合物还可以含有其他可相容的治疗剂。对需要式I和/或II化合物治疗的受治疗者给以约1至约500mg每天的剂量，在24小时内分单次或多次给药。
下列化合物阐述由本发明提供的具体实施方式，下面列举的化合物属于用于治疗神经变性疾病的优选实施方式：
8-(3-苯氧基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-环丙基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-萘-2-基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲氧基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-己-2-炔基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲硫基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，3-二甲基-丁基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯乙基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙基-己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-氯-2-硝基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-乙基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，3-五氟-丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(四氢-呋喃-2-基甲基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-丁-2-烯基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]-嘧啶-7-酮；
8-(4-乙基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯氧基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-烯丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-丁氧基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2-噻吩-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-]嘧啶-7-酮；
8-环己基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙氧基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-噻吩-2-基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-2-基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯基-烯丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-3-基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲氧基-丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(3-苯基-丙-2-炔基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-3-氧代-丁基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[双-(4-氟-苯基)-甲基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7-十二氟-1，1-二甲基-庚基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2，2，2-三氯-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，3-二甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(四氢-吡喃-4-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-2-烯基-2-苯氨基-8H-吡啶[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1，3，3-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-萘-2-基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，5-二甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-仲丁基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-1-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-5-甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-萘-2-基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，6-二甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(5-异丙基-2-甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-戊-2-炔基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2，2-二苯基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1-对-甲苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-金刚烷-2-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-丁-3-炔基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(苯基-邻-甲苯基-甲基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-2-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(2-溴-苯基)-乙基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]-嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-异丙基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苊-1-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-氧代-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-庚基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-[苯基-(2-三氟甲基-苯基)-甲基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1，1-二氧代-四氢-1-δ6-噻吩-3-基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-联苯-4-基-乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二苯甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(9H-呫吨-9-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-戊基-丙-2-炔基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(八氢-茚-5-基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2-苯基-环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-叔丁基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[3-苯氧基-1-(2-苯氧基-乙基)-丙基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙-2-炔基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1-苯基-庚基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基-甲基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基-4-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-环己基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(环己基-苯基-甲基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1-苯基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(1-苯基-丙-2-炔基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2-苯基-[1，3]二噁烷-5-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(7-氧代-2-苯氨基-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基)-丙腈；
8-环辛基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(十氢-萘-2-基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]-嘧啶-7-酮；
8-(9H-芴-9-基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[4-(1，1-二甲基-丙基)-环己基]-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-[2，2，2-三氯-1-(4-氟-苯基)-乙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(3，3，5-三甲基-环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯氧基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-]嘧啶-7-酮；
8-(2-环丙基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-]嘧啶-7-酮；
8-(2-萘-2-基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲氧基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-己-2-炔基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲硫基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，3-二甲基-丁基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯乙基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙基-己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-氯-2-硝基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-乙基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，3-五氟-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(四氢-呋喃-2-基甲基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-丁-2-烯基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-]嘧啶-7-酮；
8-[2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-乙基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯氧基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-烯丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-苄基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-丁氧基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(2-噻吩-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙氧基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-噻吩-2-基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-2-基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯基-烯丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-3-基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲氧基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯基-丙-2-炔基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-3-氧代-丁基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[双-(4-氟-苯基)-甲基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7-十二氟-1，1-二甲基-庚基)2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氯-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，3-二甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(四氢-吡喃-4-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-2-烯基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(1，3，3-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-萘-2-基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，5-二甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-仲丁基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-1-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-5-甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-萘-2-基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，6-二甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(5-异丙基-2-甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-戊-2-炔基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2，2-二苯基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(1-对-甲苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-金刚烷-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-丁-3-炔基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(苯基-邻-甲苯基-甲基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(2-溴-苯基)-乙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-异丙基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苊-1-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-氧代-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-庚基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[苯基-(2-三氟甲基-苯基)-甲基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1，1-二氧代-四氢-δ6-噻吩-3-基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-联苯-4-基-乙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二苯甲基-2-(4-哌啶-1-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(9H-呫吨-9-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-戊基-丙-2-炔基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(八氢-茚-5-基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-叔丁基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[3-苯氧基-1-(2-苯氧基-乙基)-丙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙-2-炔基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-苯基-庚基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基-甲基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基-4-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-环己基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(环己基-苯基-甲基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-苯基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-苯基-丙-2-炔基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯基-[1，3]二噁烷-5-基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[7-氧代-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基]-丙腈；
8-环辛基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(十氢-萘-2-基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(9H-芴-9-基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[4-(1，1-二甲基-丙基)-环己基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-[2，2，2-三氯-1-(4-氟-苯基)-乙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(3，3，5-三甲基-环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(3-苯氧基-苄基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-环丙基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-萘-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲氧基-苄基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-己-2-炔基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(4-甲硫基-苄基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(4-甲硫基-苄基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，3-二甲基-丁基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-苯乙基-苄基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙基-己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-氯-2-硝基-苄基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-乙基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(四氢-呋喃-2-基甲基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-丁-2-烯基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-乙基-苄基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-苯氧基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-烯丙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-苄基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-苄基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-丁氧基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-噻吩-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苯并[1， 3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙氧基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-噻吩-2-基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-2-基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(3-苯基-烯丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-3-基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲氧基-丙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(3-苯基-丙-2-炔基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-3-氧代-丁基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[双-(4-氟-苯基)-甲基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7-十二氟-1，1-二甲基-庚基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2，2，2-三氯-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，3-二甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(四氢-吡喃-4-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-2-烯基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1，3，3-三甲基二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-萘-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，5-二甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-仲丁基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-1-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-5-甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-萘-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，6-二甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(5-异丙基-2-甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-戊-2-炔基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2，2-二苯基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-对-甲苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-金刚烷-2-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-丁-3-炔基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(苯基-邻-甲苯基-甲基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-2-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(2-溴-苯基)-乙基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-异丙基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苊-1-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-氧代-环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-庚基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-[苯基-(2-三氟甲基-苯基)-甲基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1，1-二氧代-四氢-δ6-噻吩-3-基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-联苯-4-基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二苯甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(9H-呫吨-9-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-戊基-丙-2-炔基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(八氢-茚-5-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-苯基-环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-叔丁基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-[3-苯氧基-1-(2-苯氧基-乙基)-丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-丙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙-2-炔基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-苯基-庚基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基-甲基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基-4-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-环己基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(环己基-苯基-甲基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-苯基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(1-苯基-丙-2-炔基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2-苯基-[1，3]二噁烷-5-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-7-氧代-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基}-丙腈；
8-环辛基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(十氢-萘-2-基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(9H-芴-9-基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[4-(1，1-二甲基-丙基)-环己基]-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-[2，2，2-三氯-1-(4-氟-苯基)-乙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-(3，3，5-三甲基环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯氧基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-环丙基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-萘-2-基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲氧基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-己-2-炔基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲硫基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，3-二甲基-丁基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯乙基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙基-己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-氯-2-硝基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-乙基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，3-五氟-丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(四氢-呋喃-2-基甲基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-丁-2-烯基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-乙基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯氧基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-烯丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-苄基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-丁氧基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(2-噻吩-2-基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-乙氧基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-噻吩-2-基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]-嘧啶-7-酮；
8-呋喃-2-基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯基-烯丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-呋喃-3-基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲氧基-丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-2-(4-吡唑-1-基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯基-丙-2-炔基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-3-氧代-丁基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[双-(4-氟-苯基)-甲基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7-十二氟-1，1-二甲基-庚基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氯-1-苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，3-二甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(四氢-吡喃-4-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-2-烯基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(1，3，3-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-萘-2-基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，5-二甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-仲丁基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己-3-烯基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-1-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-异丙基-5-甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-萘-2-基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，6-二甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(5-异丙基-2-甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-戊-2-炔基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2，2-二苯基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(1-对-甲苯基-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-金刚烷-2-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-丁-3-炔基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(苯基-邻-甲苯基-甲基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二氢茚-2-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[1-(2-溴-苯基)-乙基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-2-苯基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-异丙基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苊-1-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-氧代-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-甲基-庚基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[苯基-(2-三氟甲基-苯基)-甲基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1，1-二氧代-四氢-δ6-噻吩-3-基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-联苯-4-基-乙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二苯甲基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(9H-呫吨-9-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-戊基-丙-2-炔基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(八氢-茚-5-基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3，5-二甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-叔丁基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[3-苯氧基-1-(2-苯氧基-乙基)-丙基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-环己基-丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙-2-炔基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-苯基-庚基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基-甲基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环己基-4-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲基-环己基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(环己基-苯基-甲基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-苯基-丙基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-苯基-丙-2-炔基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苯基-[1，3]二噁烷-5-基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[7-氧代-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基]-丙腈；
8-环辛基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(十氢-萘-2-基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(9H-芴-9-基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-[4-(1，1-二甲基-丙基)-环己基]-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基)-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-[2，2，2-三氯-1-(4-氟-苯基)-乙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8-(3，3，5-三甲基-环己基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-[4-(3-二乙氨基-2-羟基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-[4-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基-2-[4-(3-二乙氨基-2-羟基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基-2-[4-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(3-二乙氨基-2-羟基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；和
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。
式I和II化合物可以按照以下流程1至9所述合成法加以制备。尽管这些流程经常显示精确的结构，不过本领域普通技术人员将领会到，这些方法普遍适用于类似的式I和/或II化合物，只要适当地考虑利用有机化学领域的标准方法保护和去保护反应性官能团。例如，为了防止所不希望的副反应，一般需要在化学反应期间将分子中其他部位的羟基转化为醚或酯。羟基保护基团是容易除去的，以得到游离羟基。类似地衍生氨基和羧酸基，以保护它们不发生所不希望的副反应。Greene与Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基团)，John Wiley and Sons，New York，(第2版，1991)和McOmie，Protective Groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基团)，Plenum Press，New York，1973充分描述了典型的保护基团和用于连接与裂解它们的方法。
流程1描述用于制备本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮的典型方法。合成开始于商业上可得到的(Aldrich)4-氯-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯。在有或没有叔胺的存在下，例如三乙胺，在溶剂中，例如四氢呋喃，用胺置换4-氯基团，得到对应的4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯。所用的胺可以是无水的，或者是水溶液，例如甲胺或乙胺。氢氧化铵水溶液的使用得到对应的4位伯胺。在室温下，在溶剂中，例如氯仿，用氧化剂(例如oxaziridine)氧化甲硫基，得到甲基亚砜衍生物。用胺置换亚砜，导致对应的2，4-二氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯的生成。置换所需温度取决于所用的胺。芳族仲胺与叔胺通常比脂族伯胺或苄基胺需要更高的温度。若使用芳族胺，例如苯胺，则反应通常以该胺为溶剂，在高温下进行。先将酯基还原为醇，优选地在四氢呋喃中用氢化锂铝还原，再氧化为醛。可以使用重铬酸钠作为氧化剂，不过在氯仿中用氧化锰II得到较好结果。
2，4-二氨基-嘧啶-5-甲醛既可以在碱的存在下与稳定化的正膦、膦酸酯反应，也可以与Wittig或Horner-Emmons试剂反应，得到对应的不饱和酯。所得双键可以是反式、顺式或二者的混合。例如，2，4-二氨基-嘧啶-5-甲醛与过量稳定化正膦(乙酯基亚甲基)三苯基正膦在四氢呋喃中、在回流温度下的反应主要得到、或者在有些情况下唯一得到反式不饱和乙酯。用碱处理后，发生环闭合，得到所需的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮。该反应可以使用叔胺作为溶剂，例如三乙胺或优选的N，N-二异丙基乙胺，并存在1至10当量的1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。该反应是在升高的温度下进行的，通常在2至24小时内反应完全。作为替代选择，2，4-二氨基-嘧啶-5-甲醛可以与膦酸酯反应，例如双(2，2，2-三氟乙基)(甲氧羰基-甲基)-膦酸酯，并使用强离解性碱(Tetrahedron Lett.(四面体快报)，1983：4405)，即使不是唯一也主要得到顺式不饱和酯。在前面讨论过的条件下用碱处理，发生环闭合。
                  流程1
Figure A0081867200731
流程2描绘本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮的制备，其中R2是H。反应的顺序与流程1相同，其中最初的步骤使用氢氧化铵，得到4-伯氨基嘧啶。在40℃至回流的温度范围内，在溶剂中，例如二甲基甲酰胺或四氢呋喃，通过碱的处理，例如氢化钠，所得其中R2等于H的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮可以在8-位被烷基化，因而得到对应的其中R2不是H的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮。流程2所示途径的优点是它可以从公共的中间体制备若干R2类似物。用还原剂(优选为氢化二异丁基铝)还原对应的腈，也可以得到所需的醛(J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1960；82：5711)。
                     流程2
Figure A0081867200751
可以从公共的中间体制备若干具有不同R1基团的类似物的途径如流程3所示。最初的步骤与流程1相同，但是代替氧化甲硫基的是，利用流程1所述条件将酯先还原再氧化，得到对应的2-甲硫基-4-氨基-嘧啶-5-甲醛。利用流程1所述条件将这种醛转化为对应的不饱和酯。甲硫基可以直接用伯烷基胺置换，得到本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮，其中R1是H或伯烷基。在室温下，在溶剂中，例如氯仿，用氧化剂处理，优选为oxaziridine，也可以将甲硫基转化为对应的亚砜。作为替代选择，可以使用过量的氧化剂，例如间-氯过苯甲酸，将甲硫基衍生物转化为对应的甲基砜。将这些被氧化的衍生物用胺处理，在芳族胺或叔胺的情况下通常在升高的温度下用若干当量的胺处理，得到具有不同R1基团的本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮。在有些情况下，可以使用溶剂，例如四氢呋喃或二甲基亚砜。
                  流程3
Figure A0081867200771
其中X是O的本发明化合物的最集中的制备途径经由2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的合成，这描绘在流程4中。这种关键中间体是利用前面流程所讨论的方法制备的，并且通过流程5所示2种途径转化为本发明化合物。第一种，将甲硫基转化为氨基，在有些情况下经由被氧化的中间体。这些衍生物然后在N8被烷基化，得到所需化合物。作为替代选择，2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮首先在N8被烷基化，然后用胺置换甲硫基或被氧化的衍生物。
                流程4
              流程5
Figure A0081867200801
流程6描述用于制备本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-亚胺(X＝NH)的典型方法。合成开始于前面流程1所述2，4-二氨基-嘧啶-5-甲醛。在溶剂中，例如四氢呋喃，在碱的存在下，例如氢化钠，与氰甲基膦酸二乙酯的反应得到对应的不饱和腈。然后在与用于制备流程1的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮相同的条件下环化这种腈，得到吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-亚胺。作为替代选择，嘧啶-5-甲醛可以在C2含有甲硫基。生成不饱和腈和环闭合之后，利用前述方法可以将C2位甲硫基转化为氨基。在升高的温度下用浓酸直接水解，例如盐酸，也可以将吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-亚胺转化为吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮。还可以使用更温和的方法，其中先用乙酸酐酰化亚胺。在更短的反应时间和更低的反应温度下发生这种酰基中间体向7-酮的水解。
                  流程6
如流程7所示，关于其中X是O的那些情况，其中在C5与C6之间不存在双键的那些化合物可以通过双键的直接还原加以制备。作为替代选择，更优选的途径是还原不饱和酯前体的双键。在压力下，在氢的存在下，利用金属催化剂，例如钯，可以实现这一点。然后利用前面讨论过的条件环化这种饱和酯。由于亚胺或腈基在用于还原碳-碳双键的条件下被还原的倾向性，关于其中X是NH的那些情况，需要不同的途径制备在C5-C6没有双键的本发明化合物。将羧酸酯用酰氯或N，N-羰基二咪唑活化，然后用氨气或氢氧化铵水溶液处理，可以将饱和酯水解为酸，然后转化为伯酰胺。将伯酰胺用诸如五氧化二磷等试剂脱水，得到对应的腈。然后利用前面所述条件环化这种饱和腈。
              流程7
Figure A0081867200841
应当注意，尽管在先流程所述途径显示了其中R3是H的本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮的制备，不过这些途径能够容易改为制备其中R3是低级烷基的化合物，如流程8所示。用碱处理，得到其中X是O且R3是低级烷基的本发明化合物。作为替代选择，可以对2-甲硫基-4-氨基-嘧啶-5-甲醛进行这些相同的反应，环化后，可以将2-甲硫基转化为对应的胺。适当修改流程6，可制备其中R3是低级烷基的本发明的吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-亚胺。
                流程8
本发明的其他2，4-二氨基嘧啶可以如流程9所示制备。例如，在溶剂中，例如四氢呋喃或氯仿，用还原剂还原酯，例如过量氢化二异丁基铝，制备其中Z是CH2OH的那些类似物。随后用氧化剂氧化，例如氧化锰，或者利用Swern氏条件氧化，得到其中Z是CHO的化合物。从其中Z是COOH的化合物可以得到其中Z是COOR7或CONHR7的化合物。将羧酸酯用酰氯或1，1-羰基二咪唑活化，然后加入式R7OH醇或式R7NH2胺，将分别得到其中Z是COOR7和CONHR7的那些化合物。
                  流程9
Figure A0081867200881
用于制备式I和II化合物的替代方法包含使2-卤代吡啶并嘧啶例如与基团如R1NH反应，例如芳基胺或杂芳基胺。通常将反应物一起混合在互溶剂中，例如二噁烷，在约100℃的高温下搅拌若干小时。这种方法通过合成方法的排列组合可以用于制备大量化合物。
实施例
下列实施例仅供阐述目的，它们决不打算也不应当被解释为限制本发明。本领域技术人员将领会到，可以进行变化和改变，而不违反本发明的精神或范围。
实施例1
4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(10.00g，43.10mmol)的150mL四氢呋喃溶液中加入三乙胺(18.5mL，133mmol)，然后加入9mL70％乙胺水溶液。将溶液搅拌30分钟，然后在真空中浓缩，在氯仿与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到9.32g(90％)4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯，为一种油。
    分析计算值    C10H15N3O2S：C，49.77；H，6.27；N，17.41.
实测值：C，49.77；H，6.24；N，17.30.
实施例2
(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇
将4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯(8.93g，37.1mmol)的100mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(2.30g，60.5mmol)的100mL四氢呋喃悬液中。10分钟后，将反应小心地用4.5mL水、4.5mL15％NaOH和另外16mL水猝灭，将混合物搅拌1.5小时。过滤除去白色沉淀，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，加入1∶1己烷∶乙酸乙酯。收集固体，得到6.77g(92％)(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 152-156℃。
    分析计算值    C8H13N3OS：C，48.22；H，6.58；N，21.09.
实测值：C，48.14；H，6.61；N，20.85.
实施例3
4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛
向(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇(6.44g，32.4mmol)的600mL氯仿溶液中加入氧化锰(21.0g，241mmol)。将悬液在室温下搅拌2小时，加入另外5.5g氧化锰。继续搅拌4.5小时。将混合物通过C盐过滤，用氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，得到6.25g(97％)4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，mp 58-61℃。
    分析计算值   C8H11N3OS：C，48.71；H，5.62；N，21.30.
实测值：C，48.62；H，5.60；N，21.28.
实施例4
4-乙氨基-2-甲亚磺酰基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-乙氨基-2-甲硫基-5-嘧啶羧酸乙酯(2.011g，8.34mmol)的70mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(2.70g，10.34mmol)。将溶液在室温下搅拌7小时，然后在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含3％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱，得到2.07g(97％)4-乙氨基-2-甲亚磺酰基-嘧啶-5-羧酸乙酯，mp 54-56℃。
    分析计算值    C10H15N3O3S：C，46.68；H，5.88；N，16.33.
实测值：C，46.56；H，5.68；N，16.23.
实施例5
4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯
将4-乙氨基-2-甲亚磺酰基-嘧啶-5-羧酸乙酯(5.38g，20.9mmol)的4mL苯胺溶液在130℃下加热1小时。将溶液冷却至室温，加入20mL1∶1己烷∶乙酸乙酯。过滤收集所得白色固体，得到1.96g(33％)标题产物。在真空中浓缩滤液，经过快速色谱法纯化，用3∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱，得到另外257mg(4％)纯的4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯，mp 145-147℃。
    分析计算值    C15H18N4O2：C，62.92；H，6.34；N，19.57.
实测值：C，62.83；H，6.24；N，19.50.
实施例6
(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)-甲醇
将4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯(109mg，0.38mmol)的6mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(35mg，0.92mmol)的5mL四氢呋喃悬液中。25分钟后，加入另外30mg氢化锂铝，继续搅拌30分钟。将反应小心地用120μL水、200μL15％NaOH和另外300μL水猝灭。搅拌1小时后，过滤除去白色沉淀，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，粗物质经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到36mg(39％)(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 174-176℃。
    分析计算值    C13H16N4O：C，63.92；H，6.60；N，22.93.
实测值：C，63.97；H，6.58；N，22.79.
实施例7
4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲醛
向(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)-甲醇(173mg，0.71mmol)的15mL氯仿溶液中加入氧化锰(600mg，6.89mmol)。在室温下搅拌过夜后，将混合物通过C盐垫过滤，用氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，得到170mg(99％)4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲醛，mp 155-157℃。
    分析计算值    C13H14N4O：C，64.45；H，5.82；N，23.12.
实测值：C，64.31；H，6.01；N，22.98.
实施例8
4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(18.66g，80.4mmol)的260mL四氢呋喃溶液中加入三乙胺(34mL，244mmol)，然后加入30mL40％甲胺水溶液。将溶液搅拌30分钟，然后在真空中浓缩，在氯仿与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到白色固体。将该固体悬浮在己烷中，过滤，得到14.70g(81％)4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯，mp 91-93℃。文献mp93-94℃：J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1960：2137。
    分析计算值    C9H13N3O2S：C，47.56；H，5.76；N，18.49.
实测值：C，47.93，H，5.67；N，18.58.
实施例9
(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇
将4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯(4.36g，19.3mmol)的60mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(1.10g，29.0mmol)的40mL四氢呋喃悬液中。10分钟后，将反应小心地用2mL水、2mL 15％ NaOH和7mL水猝灭，将混合物搅拌1小时。过滤除去白色沉淀，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，加入25mL 3∶1己烷∶乙酸乙酯。收集固体，得到2.99g(84％)(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)甲醇，mp155-157℃。文献mp157-159℃：J.Chem.Soc.(英国化学会志)，1968：733。
    分析计算值    C7H11N3OS：C，45.39；H，5.99；N，22.68.
实测值：C，45.42；H，5.93；N，22.42.
实施例10
4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶5-甲醛
向(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇(5.78g，31.2mmol)的600mL氯仿溶液中加入氧化锰(25.0g，286mmol)。将悬液在室温下搅拌6小时，然后通过C盐过滤，用300mL氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，向残余物加入己烷。收集固体，得到5.35g(93％) 4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，mp97-100℃。
实施例11
4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-氯-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯(15.0g，65mmol)的200mL四氢呋喃溶液中加入25mL三乙胺，然后加入35mL氢氧化铵水溶液。在室温下搅拌1.5小时后，加入另外30mL氢氧化铵水溶液，继续搅拌1小时。在真空中浓缩反应混合物，在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。加入乙酸乙酯和己烷，过滤收集所得固体，得到10.84g(79％)4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯。
实施例12
(4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇
将4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯(13.36g，63mmol)的250mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(3.82g，100mmol)的250mL四氢呋喃悬液中。30分钟后，将反应冷却至0℃，加入异丙醇，直至冒泡减少。将反应用15mL水、15mL 15％NaOH和50mL水猝灭，将混合物搅拌1小时。过滤除去白色沉淀，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，加入3∶1己烷∶乙酸乙酯。收集固体，用3∶1己烷∶乙酸乙酯洗涤，然后用己烷洗涤。将固体溶于乙酸乙酯，将该溶液经硫酸镁干燥。过滤，然后在真空中浓缩，得到8.14g(76％)(4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇。
    分析计算值    C6H9N3OS：C，42.09；H，5.30；N，24.54.
实测值：C，42.31；H，5.24；N，24.27.
实施例13
4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛
向(4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇(8.14g，48mmol)的1L氯仿溶液中加入氧化锰(33.13g，381mmol)。将悬液在室温下搅拌过夜，然后通过C盐过滤，用300mL氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，得到8.14g(定量收率)4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，mp185-187℃。文献mp＝183-184℃，JOC(有机化学杂志)，1958；23：1738。
    分析计算值    C6H7N3OS：C，42.59；H，4.17；N，24.83.
实测值：C，42.84；H，4.21；N，24.73.
实施例14
4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(6.05g，26.07mmol)的60mL四氢呋喃溶液中加入三乙胺(11mL，79.5mmol)，然后加入3.6mL(27.6mmol)4-甲氧基苄胺。将溶液搅拌1小时，然后过滤。将白色固体用乙酸乙酯洗涤，在真空中浓缩滤液。使残余物在氯仿与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到7.60g(88％)4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯，mp72-74℃。
    分析计算值    C16H19N3O3S：C，57.64；H，5.74；N，12.60.
实测值：C，57.65；H，5.80；N，12.57.
实施例15
[4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-基]-甲醇
将4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯(6.89g，20.70mmol)的60mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(1.17g，30.8mmol)的40mL四氢呋喃悬液中。30分钟后，将反应小心地用2mL水、2mL 15％ NaOH和7mL水猝灭，搅拌混合物，得到白色沉淀。过滤除去固体，用乙酸乙酯洗涤。在真空中部分浓缩滤液，过滤收集白色固体，得到1.47g(24％)产物。将滤液浓缩，加入3∶1己烷∶乙酸乙酯，生成另外的固体。收集沉淀，得到3.16g(52％)[4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-基]-甲醇，mp163-165℃。
    分析计算值    C14H17N3O2S：C，57.71；H，5.88；N，14.42.
实测值：C，57.78；H，5.88；N，14.36.
实施例16
4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛
向[4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-基]-甲醇(4.08g，14.02mmol)的400mL氯仿溶液中加入氧化锰(10.90g，125mmol)。将悬液在室温下搅拌8小时，然后通过C盐过滤，用氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，然后加入己烷，得到3.87g(96％)4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，mp 87-89℃。
    分析计算值    C14H15N3O2S：C，58.11；H，5.23；N，14.52.
实测值：C，57.88；H，5.12；N，14.35.
实施例17
3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向室温下的4-乙氨基-2-苯氨基嘧啶-5-甲醛(320mg，1.32mmol)的12mL四氢呋喃溶液中加入(乙酯基亚甲基)三苯基正膦(720mg，2.07mmol)。将反应混合物在回流下加热7小时，然后在室温下搅拌过夜。加入另外的(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(300mg，0.86mmol)，将反应混合物在回流下加热另外8小时，然后在室温下搅拌3天。在真空中浓缩反应混合物，残余物经过快速色谱法纯化，用1∶2乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到357mg(86％)3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，mp 125-126℃。
    分析计算值    C17H20N4O2：C，65.37；H，6.45；N，17.94.
实测值：C，65.40；H，6.57；N，17.64.
实施例18
8-乙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(179mg，0.57mmol)的10mL三乙胺溶液中加入90μL 1，8-二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯。将反应混合物在回流下加热8.5小时，然后在室温下搅拌过夜。加入另外的1，8-二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯(90μL)，将反应混合物在回流下加热9小时，然后在室温下搅拌过夜。在真空中浓缩反应混合物，经过快速色谱法纯化，然后从乙酸乙酯∶己烷中重结晶，得到8-乙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 203-204℃。
    分析计算值    C15H14N4O0.05EtOAc：C，67.45；H，5.36；N，20.70.
实测值：C，67.29；H，5.40；N，20.62.
实施例19
3-(4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向室温下的4-氨基-2-甲硫基嘧啶-5-甲醛(4.08g，24.14mmol)的100mL四氢呋喃溶液中加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(10.80g，31mmol)。将反应混合物在回流下加热3小时，然后在室温下搅拌过夜。在真空中浓缩反应混合物，残余物经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到4.30g(75％)3-(4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，mp在108℃下软化。
    分析计算值    C10H13N3O2S：C，50.19；H，5.48；N，17.56.
实测值：C，50.22；H，5.45；N，17.24.
实施例20
2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的3-(4-氨基-2-甲硫基嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(368mg，1.53mmol)的3mL N，N-二异丙基乙胺溶液中加入380μL 1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。将反应混合物在回流下加热3小时，然后冷却至室温，浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。在真空中部分浓缩含有产物的部分，过滤除去固体，得到134mg(45％)2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 269-271℃。
    分析计算值    C8H7N3OS：C，49.73；H，3.65；N，21.75.
实测值：C，49.67；H，3.46；N，21.49.
实施例21
8-乙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(80mg 60％ NaH的矿物油悬液)的10mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(262mg，1.35mmol)。将反应混合物加热至50℃，形成褐色溶液。将该溶液略微冷却，加入碘代乙烷(150μL，1.88mmol)。将反应在50℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在冷水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯洗脱，得到192mg(64％)8-乙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 104-106℃。
    分析计算值   C10H11N3OS：C，54.28；H，5.01；N，18.99.
实测值：C，54.28；H，5.03；N，19.06.
实施例21的替代制备方法
8-乙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的3-(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(6.62g，24.78mmol)的30mL N，N-二异丙基乙胺溶液中加入4.25mL1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。将反应混合物在回流下加热过夜，然后冷却至室温。过滤收集所得固体，用1∶1己烷∶乙酸乙酯洗涤，得到1.83g(33％)8-乙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。在真空中浓缩滤液，加入己烷后，收集所生成的固体，用己烷洗涤，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到另外2.22g(40％)标题产物。
实施例22
8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-乙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(2.22g，10.04mmol)的100mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(3.17g，12.15mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。将残余物用乙酸乙酯处理，得到固体，过滤收集之，用乙酸乙酯洗涤，得到2.21g(93％)8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 202-203℃。
    分析计算值    C10H11N3O2S：C，50.62；H，4.67；N，17.71.
实测值：C，50.30；H，4.54；N，17.45.
实施例23
8-乙基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-乙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(328mg，1.48mmol)的15mL氯仿溶液中加入间-氯过苯甲酸(m-CPBA)(810mg50％-60％m-CPBA，其余为水)。将反应在室温下搅拌1.5小时，然后在氯仿与饱和碳酸氢钠之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含10％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱，得到147mg(39％)产物，含有痕量杂质，和42mg(11％)分析纯的8-乙基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 184-186℃。
    分析计算值    C10H11N3O3S0.25H2O：C，46.59；H，4.50；N，16.30.
实测值：C，46.77；H，4.44；N，16.24.
实施例24
3-(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向室温下的4-乙氨基-2-甲硫基嘧啶-5-甲醛(6.34g，32.14mmol)的100mL四氢呋喃溶液中加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(14.32g，41.14mmol)。将反应混合物在回流下加热70分钟，然后在真空中浓缩，使残余物在乙酸乙酯与1N HCl之间分配。有机层用另外的1N HCl萃取，合并酸性层，用饱和碳酸氢钠处理直至碱性。将产物萃取到乙酸乙酯中，有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。加入己烷后，有固体生成。过滤收集该固体，得到6.79g(79％)3-(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯。经过快速色谱法得到分析样本，用乙酸乙酯洗脱。mp 79-80℃。
    分析计算值    C12H17N3O2S：C，53.91；H，6.41；N，15.72.
实测值：C，53.97；H，6.52；N，15.78.
实施例25
3-(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向室温下的4-甲氨基-2-甲硫基嘧啶-5-甲醛(5.00g，27.30mmol)的90mL四氢呋喃溶液中加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(12.35g，35.49mmol)。将反应混合物在回流下加热2.5小时，然后冷却至室温，在真空中浓缩。使残余物在乙酸乙酯与1N HCl之间分配。有机层用饱和碳酸氢钠处理直至碱性。将产物萃取到乙酸乙酯中，有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。加入4∶1己烷∶乙酸乙酯，有固体生成，过滤收集之，得到5.76g(83％)3-(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，mp 142-144℃。
    分析计算值    C11H15N3O2S：C，52.16；H，5.97；N，16.59.
实测值：C，51.89；H，5.87；N，16.38.
实施例26
8-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的3-(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(1.14g，4.48mmol)的6mL N，N-二异丙基乙胺溶液中加入700μL 1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。将反应混合物在回流下加热过夜，然后冷却至室温。加入另外的1，8-二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯(700μL)，将混合物在回流下加热5小时。将混合物冷却至室温，过滤除去固体，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。浓缩各部分，加入3∶1己烷∶乙酸乙酯，有固体生成，收集得到172mg(18％)纯的8-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。浓缩滤液，得到另外184mg(20％)产物，mp 190-192℃。
    分析计算值   C9H9N3OS：C，52.16；H，4.38；N，20.27.
实测值：C，52.03；H，4.24；N，20.15.
实施例27
8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-甲基-2-甲硫基-8H吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(187mg，0.90mmol)的10mL氯仿溶液中加入m-CPBA(550mg 50％-60％m-CPBA，其余为水)。将反应在室温下搅拌2小时，然后在氯仿与饱和碳酸氢钠之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。加入氯仿，然后加入己烷，有固体生成，收集得到144mg(67％)8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 194-196℃。
    分析计算值    C9H9N3O3S：C，45.18；H，3.79；N，17.56.
实测值：C，44.98；H，3.76；N，17.38.
实施例28
3-(4-氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向0℃的4-氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲腈(7.00g，33.18mmol)(文献制备方法：J.Org.Chem.(有机化学杂志)，1960：5711)的170mL四氢呋喃溶液中加入45mL 1M氢化二异丁基铝的二氯甲烷溶液。除去冰浴，加入另外40mL 1M氢化二异丁基铝的二氯甲烷溶液。将反应混合物冷却至0℃，滴加60mL甲醇。然后将该混合物加入到迅速搅拌着的300mL乙酸乙酯与250mL 1N HCl的混合物中。分离各层，有机层用另外的1N HCl萃取。合并酸性层，用330mL 1N NaOH处理，用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到4.99g(68％)4-氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲醛。
向室温下的4-氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲醛(2.89g，13.50mmol)的120mL四氢呋喃溶液中加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(11.00g，31.60mmol)。将反应混合物在回流下加热9小时，然后在室温下搅拌过夜。将溶液在真空中浓缩，用乙酸乙酯和己烷处理，得到黄色固体。过滤收集固体，经过快速色谱法纯化，得到1.55g(40％)3-(4-氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，mp 190-192℃。
    分析计算值    C15H16N4O2：C，63.37；H，5.67；N，19.71.
实测值：C，63.08；H，5.72；N，19.72.
实施例29
8-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛(1.35g，4.65mmol)的25mL四氢呋喃溶液中加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(2.10g，6.00mmol)。将反应混合物在回流下加热6小时，然后在室温下搅拌3天。在真空中浓缩反应混合物，使残余物在乙酸乙酯与1N HCl之间分配。酸性层用饱和碳酸氢钠处理直至碱性。将产物萃取到乙酸乙酯中，有机层经硫酸镁干燥。过滤，浓缩，经过快速色谱法纯化，用1∶2乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到1.22g(73％)3-(4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，为浓稠的油。
向室温下的3-(4-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(950mg，2.65mmol)的10mL N，N-二异丙基乙胺溶液中加入3.4mL 1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。将反应混合物在回流下加热4.5小时，然后在室温下搅拌过夜。从胶状固体中滗析液体，向残余物加入乙酸乙酯。过滤收集固体，用甲醇洗涤，得到141mg(17％)产物。浓缩滤液，加入甲醇。过滤除去固体，得到240mg分析纯的8-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(28％)。浓缩滤液，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到另外162mg(19％)产物，mp 160-162℃。
    分析计算值    C16H15N3O2S：C，61.32；H，4.82；N，13.41.
实测值：C，61.06；H，4.78；N，13.47.
实施例30
2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(120mg，0.62mmol)的20mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(200mg，0.77mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜。过滤收集固体，发现是2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。将滤液在室温下搅拌2天，然后浓缩。加入乙酸乙酯，导致有固体生成，过滤收集之，得到64mg(76％，基于所回收的原料)2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp237-242℃。
    分析计算值    C8H7N3O2S0.2H2O：C，45.15；H，3.50；N，19.74.
实测值：C，45.41；H，3.23；N，19.80.
实施例31
2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮与2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的混合物
向室温下的2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(860mg，4.45mmol)的150mL氯仿悬液中加入m-CPBA(2.85g 50％-60％ m-CPBA，其余为水)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。将固体过滤，用氯仿洗涤，得到924mg 2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮与2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的混合物。
实施例32
2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将204mg 2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮与2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的混合物的1mL苯胺悬液在回流下加热10分钟，形成深褐色溶液。冷却至室温后，有固体生成。加入乙酸乙酯，过滤收集固体，用乙酸乙酯洗涤，然后悬浮在甲醇中，过滤，用另外的甲醇洗涤，得到175mg 2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp＞350℃。
    分析计算值    C13H10N4S0.15H2O：C，64.80；H，4.31；N，23.25.
实测值：C，64.56；H，4.15；N，23.59.
实施例33
8-异丙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(48mg 60％NaH的矿物油悬液)的6mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(158mg，0.82mmol)。将反应混合物加热至50℃，形成黄色溶液。将该溶液略微冷却，加入2-碘丙烷(120μL，1.20mmol)。将反应在50℃下加热30分钟，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶3乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯洗脱，得到140mg(69％)8-异丙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 101-102℃。
    分析计算值    C11H13N3OS：C，56.15；H，5.57；N，17.86.
实测值：C，56.07；H，5.59；N，17.78.
实施例34
8-异丙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-异丙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(1.19g，5.08mmol)的50mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(1.76g，6.75mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。将残余物用乙酸乙酯和己烷处理，得到固体，过滤收集之，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱，得到1.00g(78％)8-异丙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp132-133℃。
    分析计算值    C11H13N3O2S：C，52.57；H，5.21；N，16.72.
实测值：C，52.68；H，5.24；N，16.48.
实施例35-43
从2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮制备8-取代的-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的通用程序
用于制备实施例35-43
向NaH(1.0-1.5当量60％NaH的矿物油悬液)的5mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(1当量)。将反应混合物加热至50℃至60℃，形成黄色溶液。将该溶液略微冷却，加入所需的烷基卤化物(1.1-2.0当量)。将反应混合物在50℃下加热5分钟至1小时，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。在有些情况下，将有机层用另外的水或盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过所注释的程序纯化。
实施例35
8-苄基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(35％)，mp 215-216℃。
    分析计算值    C20H16N4O：C，72.16；H，5.00；N，16.83.
实测值：C，72.45；H，4.83；N，16.88.
实施例36
7-氧代-2-苯氨基-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基)-乙酸甲酯
经过向残余物加入甲醇和乙酸乙酯进行纯化，收集所得固体(44％)，mp 232-233℃。
    分析计算值    C16H14N4O3：C，61.93；H，4.55；N，18.05.
实测值：C，61.68；H，4.53；N，18.02.
实施例37
8-甲氧基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(61％)，mp 173-174℃。
    分析计算值    C15H14N4O2：C，63.82；H，5.00；N，19.85.
实测值：C，63.60；H，4.86；N，19.59.
实施例38
8-(3-苄氧基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(46％)，mp 133-135℃。
    分析计算值    C23H22N4O2：C，71.48；H，5.74；N，14.50.
实测值：C，71.20；H，5.67；N，14.35.
实施例39
8-环氧乙基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯至含10％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱(38％)，mp 163-165℃。
    分析计算值    C16H14N4O20.05CH3COOCH2CH3：C，65.13；H，4.86；N，18.76.实测值：C，64.73；H，4.76；N，18.66.
实施例40
8-丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(42％)，mp 183-184℃。
    分析计算值    C17H18N4O0.25H2O：C，68.32；H，6.24；N，18.75.
实测值：C，68.35；H，5.97；N，18.69.
实施例41
2-苯氨基-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(65％)，mp 163-164℃。
    分析计算值    C16H16N4O：C，68.55；H，5.75；N，19.99.
实测值：C，68.56；H，5.97；N，19.73.
实施例42
8-异丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱(72％)，mp170-171℃。
    分析计算值    C17H18N4O0.05CH3COOCH2CH3：C，68.89；H，6.31；N，18.47.实测值：C，68.60；H，6.20；N，18.15.
实施例43
8-异丙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(23％)，mp 170-171℃。
    分析计算值   C16H16N4O：C，68.55；H，5.75；N，19.99.
实测值：C，68.31；H，5.73；N，19.88.
实施例44-45
从8-乙基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮制备2-氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的通用操作
用于制备实施例44-45
向8-乙基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(1当量)加入1至10当量胺。在所用的胺是苯胺或取代的苯胺的那些实施例中，将反应混合物在175℃下加热10分钟至1小时。在伯胺的情况下，反应在室温下进行10至60分钟。使反应混合物在饱和碳酸氢钠与乙酸乙酯之间分配。在有些情况下，将有机层用另外的水或盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过所注释的程序纯化。
实施例18的替代制备方法
8-乙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
经过快速色谱法纯化，用1∶1己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱(40％)，mp 194-195℃。
    分析计算值    C15H14N4O：C，67.65；H，5.30；N，21.04.
实测值：C，67.34；H，5.19；N，20.88.
实施例44
2-苄氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
通过向残余物加入3∶1己烷∶乙酸乙酯进行纯化，收集所得固体(41％)，mp 96-97℃。
    分析计算值    C16H16N4O：C，68.55；H，5.75；N，19.99.
实测值：C，68.00；H，5.87；N，19.20.
实施例45
8-乙基-2-乙氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
直接得到分析物质(87％)，mp 60-161℃。
    分析计算值   C11H14N4O：C，60.53；H，6.47；N，25.67.
实测值：C，60.27；H，6.35；N，25.61.
实施例46-54
从8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮制备2-氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的通用程序
用于制备实施例46-54
向8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(1当量)加入1至10当量胺。在胺是苯胺、取代的苯胺或叔胺的那些情况下，将反应混合物在175℃下加热10分钟至1小时。在伯或仲烷基胺的情况下，反应在室温下进行10至60分钟。利用所注释的程序对反应混合物进行处理和纯化。
实施例46
2-叔丁氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，使反应混合物在氯仿与饱和碳酸氢钠之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱(32％)，mp 103-104℃。
    分析计算值    C13H18N4O0.25H2O：C，62.27；H，7.39；N，22.36.
实测值：C，62.64；H，7.45；N，22.35.
实施例47
8-乙基-2-异丙氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
使反应混合物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩(71％)，mp 119-120℃。
    分析计算值    C12H16N4O：C，62.05；H，6.94；N，24.12.
实测值：C，61.84；H，7.04；N，23.92.
实施例48
2-环己氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
使反应混合物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。固体用己烷洗涤，过滤(67％)，mp 135-136℃。
    分析计算值   C15H20N4O：C，66.15；H，7.40；N，20.57.
实测值：C，66.20；H，7.54；N，20.57.
实施例49
2-(联苯-4-基氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，加入乙酸乙酯和己烷，收集所得固体，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。经过第二次色谱纯化，用2∶1己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱，得到纯净产物(32％)，mp207-208℃。
    分析计算值    C21H18N4O0.5H2O：C，71.79；H，5.41；N，15.95.
实测值：C，72.08；H，5.35；N，15.78.
实施例50
8-乙基-2-(吡啶-4-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，使反应混合物在氯仿与饱和碳酸氢钠之间分配。含水相用另外的氯仿萃取，合并有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用含5％氯仿的乙酸乙酯洗脱(33％)，mp 259-260℃。
    分析计算值    C14H13N5O0.25H2O：C，61.87；H，4.97；N，25.78.
实测值：C，61.94；H，4.73；N，25.47.
实施例51
8-乙基-2-(4-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，加入乙酸乙酯和己烷，收集所得固体，通过从乙酸乙酯中重结晶进行纯化(59％)，mp 196-197℃。
    分析计算值    C16H16N4O20.5H2O：C，59.44；H，5.88；N，17.34.
实测值：C，59.37；H，5.23；N，17.12.
实施例52
2-[4-(2-二乙氨基乙氧基)-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，使反应混合物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。加入己烷和乙酸乙酯，过滤除去所得固体。固体经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含5％甲醇的乙酸乙酯至含30％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱(30％)，mp 128-129℃。
    分析计算值    C21H27N5O20.5H2O：C，64.62；H，7.18；N，17.95.
实测值：C，65.00；H，7.11；N，17.95.
实施例53
8-乙基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，将反应混合物溶于氯仿，经过快速色谱法纯化，用含30％甲醇的乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，加入己烷和乙酸乙酯，得到固体，过滤收集之(26％)，mp 185-186℃。
    分析计算值    C20H24N6O1.0H2O：C，62.83；H，6.81；N，21.99.
实测值：C，63.12；H，6.61；N，21.78.
实施例54
8-乙基-2-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
冷却至室温后，使反应混合物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。所得固体经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱(20％)，mp 175-176℃。
    分析计算值    C17H14N4F4O2：C，53.41；H，3.69；N，14.65.
实测值：C，53.19；H，3.81；N，14.39.
实施例55
8-乙基-2-(4-羟基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-(4-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(133mg，0.45mmol)与1mL 48％HBr水溶液在10mL丙酸中的混合物在回流下加热3小时。冷却至室温后，使反应混合物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。含水层进一步用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。将所得固体溶于乙酸乙酯，使该溶液通过硅胶进行纯化，得到58mg(46％)8-乙基-2-(4-羟基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 222-224℃。
    分析计算值    C15H14N4O20.25H2O：C，62.83；H，5.06；N，19.55.
实测值：C，63.12；H，4.93；N，19.18.
实施例56
2-苄氧基苯氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-(4-羟基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(94mg，0.33mmol)、苄基溴(70mg，0.41mmol)与碳酸钾(370mg，2.67mmol)在5mL二甲基甲酰胺中的混合物在回流下加热5分钟。冷却至室温后，加入水，收集所得固体，经过快速色谱法纯化，用1∶1己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱，得到70mg(56％)2-苄氧基苯氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp195-197℃。
    分析计算值    C22H20N4O2：C，70.95；H，5.41；N，15.04.
实测值：C，70.56；H，5.44；N，14.86.
实施例57
8-乙基-2-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-(4-羟基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(92mg，0.33mmol)、2-甲氧基乙基溴(55mg，0.40mmol)与碳酸钾(360mg，2.61mmol)在5mL二甲基甲酰胺中的混合物在回流下加热5分钟。冷却至室温后，加入水，过滤收集所得固体。将固体溶于乙酸乙酯，该溶液经硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到92mg(56％)8-乙基-2-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 169-171℃。
    分析计算值    C18H20N4O30.25H2O：C，62.70；H，5.95；N，16.26.
实测值：C，62.86；H，5.87；N，16.36.
实施例58
8-(4-甲氧基苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(380mg，1.21mmol)的20mL氯仿溶液中加入m-CPBA(900mg50％-60％m-CPBA，其余为水)。将反应在室温下搅拌2小时，然后在氯仿与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用另外的饱和碳酸氢钠洗涤，然后用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。加入氯仿和己烷，有固体生成，收集得到335mg(62％)8-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。
将8-(4-甲氧基苄氨基)-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(217mg，0.63mmol)的1.5mL苯胺溶液在回流下加热10分钟。冷却至室温，有固体生成。加入水(10mL)，从胶状固体中滗析滤液，然后将该固体溶于乙酸乙酯，经过快速色谱法纯化，用2∶1己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱。在真空中浓缩含有产物的部分，用己烷和乙酸乙酯处理。过滤收集固体，得到101mg(45％)8-(4-甲氧基苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 215-216℃。
    分析计算值    C21H18N4O2：C，70.38；H，5.06；N，15.63.
实测值：C，70.06；H，4.91；N，15.47.
实施例59
2-[4-(2-二乙氨基乙氧基)-苯氨基]-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向8-异丙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(126mg，0.50mmol)加入4-(2-二乙氨基乙氧基)苯胺(313mg，1.51mmol)。将反应混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在饱和碳酸氢钠与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，加入己烷。过滤收集所得固体，得到94mg(47％)2-[4-(2-二乙氨基乙氧基)-苯氨基]-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 84-85℃。
    分析计算值    C22H29N5O2：C，66.81；H，7.39；N，17.71.
实测值：C，66.63；H，7.47；N，17.72.
实施例60
8-异丙基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向8-异丙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(212mg，0.85mmol)加入4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯胺(323mg，1.69mmol)。将反应混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在饱和碳酸氢钠与氯仿之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，加入己烷和乙酸乙酯，得到固体，将其溶于氯仿，通过氧化铝柱。浓缩含有产物的部分，加入己烷和乙酸乙酯，有固体生成，得到160mg(50％)8-异丙基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp221-222℃。
    分析计算值    C21H26N6O0.25H2O：C，65.88；H，6.93；N，21.96.
实测值：C，66.18；H，6.95；N，21.57.
实施例61
8-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(287mg，1.20mmol)与1mL苯胺的混合物在回流下加热10分钟。使反应混合物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，在真空中浓缩。加入乙酸乙酯和己烷，有沉淀生成，收集得到107mg(35％)产物。从己烷和乙酸乙酯中重结晶，然后经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到8-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮的分析样本，mp 244-247℃。
    分析计算    C14H12N4O0.20H2O：C，65.71；H，4.88；N，21.89.
实测值：C，65.73；H，4.45；N，21.55.
实施例62
2-氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(160mg，0.77mmol)溶于15mL氨的甲醇溶液，在120℃密封玻璃试管内加热35小时。过滤收集所得晶体，用1∶1己烷∶乙酸乙酯洗涤，得到77mg(57％)2-氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp237-253℃。
    分析计算值    C8H8N4O0.15H2O：C，53.71；H，4.68；N，31.32.
实测值：C，53.86；H，4.69；N，31.00.
实施例63
2-苄氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(171mg，0.83mmol)的1.5mL苄胺溶液在回流下加热3小时。过滤收集冷却后所生成的固体，用1∶1己烷∶乙酸乙酯洗涤，然后经过色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到95mg(43％)2-苄氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 160-162℃。
    分析计算值    C15H14N4O：C，67.65；H，5.30；N，21.04.
实测值：C，67.81；H，5.07；N，20.99.
实施例64
2-丁氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(200mg，0.83mmol)的2mL正丁胺溶液在室温下搅拌10分钟。使反应混合物在乙酸乙酯与水之间分配，将有机层用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，在真空中浓缩。向残余物加入4∶1己烷∶乙酸乙酯的混合物，过滤收集所得固体，得到154mg(79％)2-丁氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp146-147℃。
    分析计算值    C12H16N4O：C，62.05；H，6.94；N，24.12.
实测值：C，61.91；H，6.86；N，24.13.
实施例65
2-乙氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(152mg，0.63mmol)与2.5mL70％乙胺水溶液的混合物在室温下搅拌10分钟。使反应混合物在乙酸乙酯与水之间分配，将有机层用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，在真空中浓缩，得到105mg(82％)2-乙氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 194-195℃。
    分析计算值    C10H12N4O：C，58.81；H，5.92；N，27.43.
实测值：C，58.44；H，5.80；N，27.15.
实施例66
8-甲基-2-(2-吡啶-2-基-乙氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(165mg，0.69mmol)与2-(2-氨基乙基)-吡啶(165μL，1.38mmol)在2mL四氢呋喃中的混合物在室温下搅拌30分钟。收集固体，得到40mg(21％)产物。浓缩滤液，经过快速色谱法纯化，得到125mg(64％) 8-甲基-2-(2-吡啶-2-基-乙氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 155-156℃。
    分析计算值    C15H15N5O 0.20H2O：C，63.03；H，5.46；N，24.51.
实测值：C，63.31；H，5.18；N，24.75.
实施例67
2-异丙氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-甲基-2-甲磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(194mg，0.81mmol)与2mL异丙胺的混合物在室温下搅拌15分钟。在真空中除去过量的胺，使残余物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层用饱和碳酸氢钠洗涤，然后用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，得到168mg(95％)2-异丙氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 148-149℃。
    分析计算值    C11H14N4O：C，60.53；H，6.47；N，25.67.
实测值：C，60.27；H，6.50；N，25.60.
实施例68
3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙酸乙酯
将3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(152mg，0.48mmol)与5％披钯碳在乙醇与四氢呋喃的溶剂混合物中的混合物在压力下氢化。滤出催化剂，浓缩滤液。残余物经过快速色谱法纯化，用2∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到72mg(47％)3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙酸乙酯，mp 106-107℃。
    分析计算值    C17H22N4O2：C，64.95；H，7.05；N，17.82.
实测值：C，64.90；H，7.06；N，17.77.
实施例69
8-乙基-2-苯氨基-5，8-二氢-6H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙酸乙酯(254mg，0.81mmol)与141mg(0.93mmol)1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯在5mL N，N-二异丙基乙胺中的混合物在回流下加热过夜。加入另外的1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(121μL，1.0mmol)，将反应在回流下加热24小时。冷却至室温，有固体生成，过滤收集之，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到110mg(51％)3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙酸乙酯，mp 146-147℃。
    分析计算值    C15H16N4O：C，67.15；H，6.01；N，20.88.
实测值：C，67.06；H，6.06；N，20.59.
实施例70
3-(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-丙烯腈
向室温下的氢化钠(240mg 60％ NaH的油悬液)的10mL二甲基甲酰胺溶液中加入氰甲基膦酸二乙酯(1.0mL，6.17mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，然后加入4-甲氨基-2-甲硫基嘧啶-5-甲醛(1.02g，5.57mmol)的10mL二甲基甲酰胺溶液，将混合物在室温下搅拌10分钟。使反应混合物在盐水与1∶1己烷∶乙酸乙酯混合物之间分配。将有机层用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，得到367mg(32％)3-(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯腈，mp207-210℃。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到另外19mg(13％)产物。
    分析计算值    C9H10N4S0.5H2O：C，50.20；H，5.15；N，26.02.
实测值：C，50.48；H，4.80；N，26.28.
实施例71
8-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]亚嘧啶-7-基胺
将3-(4-甲氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯腈(805mg，3.91mmol)与3mL(20.13mmol)1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯在15mLN，N-二异丙基乙胺中的混合物在回流下加热过夜。从黑色的油中滗析液体，经过快速色谱法纯化，用1∶3甲醇∶乙酸乙酯的混合物洗脱。浓缩含有产物的部分，向残余物加入1∶4乙酸乙酯∶己烷的混合物。过滤收集所得固体，得到133mg(16％)8-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]亚嘧啶-7-基胺，mp 146-149℃。浓缩滤液，得到另外405mg(56％)产物。
    分析计算值    C9H10N4S0.65H2O：C，49.59；H，5.23；N，25.70.
实测值：C，49.26；H，4.83；N，25.48.
实施例72
3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯腈
向室温下的氢化钠(38mg 60％NaH的油悬液)的5mL二甲基甲酰胺悬液中加入氰甲基膦酸二乙酯(150μL，0.93mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，然后加入4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲醛(200mg，0.83mmol)的2mL二甲基甲酰胺溶液，将混合物在室温下搅拌10分钟。使反应混合物在盐水与乙酸乙酯之间分配。将有机层用水洗涤，经硫酸镁干燥，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱。浓缩含有产物的部分，向残余物加入己烷。过滤收集所得固体，得到91mg(43％)3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯腈，mp 244-246℃。浓缩滤液，得到另外68mg(32％)产物。
    分析计算值    C15H15N5：C，67.91；H，5.70；N，26.40.
实测值：C，67.80；H，5.57；N，26.39.
实施例73
3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)-丁-2-烯酸乙酯
向室温下的4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-甲醛(200mg，0.83mmol)的10mL四氢呋喃溶液中加入(乙酯基亚乙基)三苯基正膦(360mg，1.0mmol)。将反应混合物在回流下加热过夜，冷却，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱。浓缩含有产物的部分，向残余物加入1∶2乙酸乙酯∶己烷。过滤收集所得固体，得到176mg(65％)3-(4-乙氨基-2-苯氨基-嘧啶-5-基)-丁-2-烯酸乙酯，mp 148-150℃。
    分析计算值    C18H22N4O2：C，66.24；H，6.79；N，17.16.
实测值：C，65.95；H，6.68；N，17.02.
实施例74
8-(1-乙基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(33mg 60％ NaH的矿物油悬液)的7mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(154mg，0.65mmol)。将反应混合物加热至60℃，形成澄清溶液。将溶液略微冷却，加入3-溴戊烷(125μL，1.01mmol)。将反应在60℃下加热30分钟，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到45mg(23％)8-(1-乙基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 116-118℃。
    分析计算值    C18H2046O0.2H2O：C，69.29；H，6.59；N，17.95.
实测值：C，69.59；H，6.41；N，18.03.
实施例75
8-异戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(150mg 60％ NaH的矿物油悬液)的10mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(508mg，2.63mmol)。将反应混合物加热至50℃，形成橙色溶液。将溶液略微冷却，加入3-溴戊烷(500μL，3.97mmol)。将反应在50℃下加热1小时，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用1∶3乙酸乙酯∶己烷至全部的乙酸乙酯梯度洗脱，得到348mg(50％)8-异戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，为一种油。
实施例76
8-(1-乙基丙基)-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-(1-乙基丙基)-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(260mg，0.99mmol)的10mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(260mg，1.11mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含10％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱，得到227mg(82％)8-(1-乙基丙基)-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 111-114℃。
    分析计算值    C13H17N3O2S：C，55.89；H，6.13；N，15.04.
实测值：C，55.70；H，6.02；N，14.95.
实施例77
8-(1-乙基丙基)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向8-(1-乙基丙基)-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(190mg，0.68mmol)加入4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯胺(260mg，1.36mmol)。将反应混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在饱和碳酸氢钠与氯仿之间分配。将有机层用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，将固体溶于氯仿，加入大量己烷。将溶液在冰箱内冷却过夜，过滤收集所得沉淀，得到101mg(37％)产物。从氯仿与己烷中重结晶，得到分析样本，得到41mg 8-(1-乙基丙基)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 155-157℃。
    分析计算值    C23H30N6O0.10H2O：C，67.68；H，7.41；N，20.60.
实测值：C，67.31；H，7.25；N，20.40.
实施例78
2-(4-二乙氨基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(129mg，0.54mmol)与1mL 4-二乙氨基苯胺的混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在饱和碳酸氢钠与乙酸乙酯之间分配。将有机层用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，向残余物加入己烷。过滤收集所得沉淀，得到124mg(68％)2-(4-二乙氨基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp108-109℃。
    分析计算值    C19H23N5O：C，67.63；H，6.87；N，20.76.
实测值：C，67.49；H，6.79；N，20.78.
实施例79
8-乙基-2-(4-吗啉-4-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(136mg，0.57mmol)与4-吗啉代苯胺(205mg，1.15mmol)的混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温，加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，向残余物加入乙酸乙酯和己烷。过滤收集所得沉淀，得到114mg(57％)8-乙基-2-(4-吗啉-4-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp227-228℃。
    分析计算值    C19H21N5O20.25H2O：C，64.14；H，6.05；N，19.69.
实测值：C，64.37；H，5.80；N，19.78.
实施例80
6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将2-[双(2，2，2-三氟乙氧基)氧膦基]丙酸甲酯(TetrahedronLett.(四面体快报)，1983：4405)(526mg，1.59mmol)与18-冠醚-6(1.611g，6.10mmol)的15mL四氢呋喃溶液冷却至-78℃，加入双(三甲代甲硅烷基)氨基化钾(3.17mL 0.5M甲苯溶液)，然后加入4-氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛(206mg，1.22mmol)。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后温热至室温。在室温下搅拌2.5小时后，将反应用饱和氯化铵猝灭。含水层用乙醚萃取若干次，合并萃取液，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。向残余物加入己烷和乙酸乙酯，收集所得固体，得到122mg(48％)6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp243-245℃。
    分析计算值    C9H9N3OS0.10H2O：C，51.72；H，4.41；N，20.11.
实测值：C，51.42；H，4.36；N，19.96.
实施例81
8-乙基-6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(261mg 60％ NaH的矿物油悬液)的40mL二甲基甲酰胺悬液中加入6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(926mg，4.48mmol)。将反应混合物加热至50℃，形成澄清溶液。将溶液略微冷却，加入碘代乙烷(491μL，6.14mmol)。将反应在50℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在冰水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。使残余物在己烷与水之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。加入己烷，过滤收集所得固体，得到824mg(78％)8-乙基-6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 84-86℃。
    分析计算值    C11H13N3OS0.05H2O0.05乙酸乙酯：C，55.93；H，5.62；N，17.48实测值：C，56.11；H，5.62；N，17.21.
实施例82
8-乙基-2-甲亚磺酰基-6-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-乙基-6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(789mg，3.36mmol)的50mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(1.06g，4.06mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含10％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱，得到743mg(88％)8-乙基-6-甲基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp148-150℃。
    分析计算值    C11H13N3O2S0.20H2O：C，51.85；H，5.26；N，16.49.
实测值：C，52.22；H，5.14；N，16.09.
实施例83
8-乙基-6-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-6-甲基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(123mg，0.49mmol)与1mL苯胺的混合物在175℃下加热20分钟。将反应冷却至室温，在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。向残余物加入己烷，过滤收集所得固体，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到21mg(15％)8-乙基-6-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp178-180℃。
    分析计算值    C16H16N4O0.10H2O0.05乙酸乙酯：C，67.92；H，5.80；N，19.57.实测值：C，67.64；H，5.50；N，19.18.
实施例84
8-乙基-6-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-6-甲基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(154mg，0.61mmol)与234mg(1.23mmol)4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯胺的混合物在175℃下加热30分钟。将反应冷却至100℃，加入水。滗析水，将胶状物溶于氯仿，用饱和碳酸氢钠洗涤，然后用盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用含10％甲醇的氯仿洗脱。收集含有产物的部分，浓缩。使残余物从己烷与乙酸乙酯中重结晶，然后再次从氯仿与己烷中重结晶，得到76mg(33％)8-乙基-6-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 198-200℃。
    分析计算值    C21H26N6O0.3H2O：C，65.73；H，6.94；N，21.91.
实测值：C，65.35；H，6.66；N，21.84.
实施例85
8-仲丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(47mg 60％ NaH的矿物油悬液)的6mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(202mg，0.85mmol)。将反应混合物加热至50℃至60℃，形成黄色溶液。将溶液略微冷却，加入2-碘丁烷(140μL，1.22mmol)。将反应在50℃下加热20分钟，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。经过快速色谱法纯化，用2∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到29mg(12％)8-仲丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 155-156℃。
    分析计算值    C17H18N4O：C，69.37；H，6.16；N，19.03.
实测值：C，69.18；H，5.92；N，18.91.
实施例86
8-(2-甲氧基乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(49mg 60％ NaH的矿物油悬液)的6mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(200mg，0.84mmol)。将反应混合物加热至50℃，形成黄色溶液。将溶液略微冷却，加入2-溴乙基甲基醚(140μL，1.49mmol)。将反应在50℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。经过快速色谱法纯化，用2∶1己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱，得到140mg(56％)8-(2-甲氧基乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 179-180℃。
    分析计算值    C16H16N4O20.2H2O：C，64.07；H，5.51；N，18.68.
实测值：C，64.02；H，5.36；N，18.51.
实施例87
8-(3-苯氧基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向NaH(51mg 60％ NaH的矿物油悬液)的6mL二甲基甲酰胺悬液中加入2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(200mg，0.84mmol)。将反应混合物加热至50℃，形成黄色溶液。将溶液略微冷却，加入3-苯氧基丙基溴(230μL，1.47mmol)。将反应在50℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在水与乙酸乙酯之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。向残余物加入甲醇和乙酸乙酯，过滤收集60mg(19％)8-(3-苯氧基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp175-176℃。
    分析计算值    C22H20N4O2：C，70.95；H，5.41；N，15.04.
实测值：C，70.67；H，5.42；N，14.98.
实施例88
8-乙基-2-(4-氟苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(145mg，0.61mmol)与500μL 4-氟苯胺的混合物在175℃下加热10分钟。将反应混合物冷却至室温，所得固体用1∶1己烷∶乙酸乙酯洗涤。固体经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到85mg(49％)8-乙基-2-(4-氟苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 215-217℃。
    分析计算值    C15H13N4OF：C，63.37；H，4.61；N，19.71.
实测值：C，62.98；H，4.37；N，19.60.
实施例89
8-乙基-2-(3-氟苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(112mg，0.47mmol)与500μL 3-氟苯胺的混合物在175℃下加热10分钟。将反应混合物冷却至室温，在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。从氯仿与己烷中重结晶，得到33mg(25％)8-乙基-2-(3-氟苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp210-212℃。
    分析计算值    C15H13N4OF0.1H2O0.1乙酸乙酯：C，62.73；
H，4.75；N，19.01实测值：C，62.70；H，4.64；N，18.80.
实施例90
8-乙基-2-(3-氟-4-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(124mg，0.52mmol)与148mg(1.05mmol)3-氟-4-甲氧基苯胺的混合物在175℃下加热10分钟。将反应混合物冷却至室温，在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。从乙酸乙酯与己烷中重结晶，得到67mg(41％)8-乙基-2-(3-氟-4-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 196-198℃。
    分析计算值    C16H15N4O2F0.3H2O：C，60.11；H，4.88；N，17.53.
实测值：C，60.13；H，4.78；N，17.15.
实施例91
8-乙基-2-(3-氟-2-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(133mg，0.56mmol)与500μL 3-氟-2-甲氧基苯胺的混合物在175℃下加热20分钟。将反应混合物冷却至室温，在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。从乙酸乙酯与己烷中重结晶，得到28mg(16％)8-乙基-2-(3-氟-2-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 92-93℃。
    分析计算值    C16H15N4O2F0.15H2O：C，60.63；H，4.83；N，17.68.
实测值：C，60.31；H，4.52；N，17.42.
实施例92
8-乙基-2-(2-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(140mg，0.59mmol)与500μL 2-甲氧基苯胺的混合物在175℃下加热20分钟。将反应混合物冷却至室温，在氯仿与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。从乙酸乙酯与己烷中重结晶，得到60mg(34％)8-乙基-2-(2-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 126-128℃。
    分析计算值    C16H16N4O20.2H2O：C，64.09；H，5.47；N，18.69.
实测值：C，64.10；H，5.36；N，18.44.
实施例93
2-(4-二甲氨基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-乙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(155mg，0.65mmol)与500μL 4-二甲氨基苯胺的混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温，在饱和碳酸氢钠与乙酸乙酯之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。将所得固体用己烷和乙酸乙酯洗涤，然后经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，向残余物加入己烷与乙酸乙酯的2∶1混合物。过滤收集所得沉淀，得到110mg(50％)2-(4-二甲氨基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 189-191℃。
    分析计算值    C17H19N5O0.2H2O0.25乙酸乙酯：C，64.55；
H，6.40；N，20.92.实测值：C，64.55；H，6.32；N，21.10.
实施例94
2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(9.25g，40.0mmol)的100mL四氢呋喃溶液中加入16mL三乙胺，然后加入苯胺(4.0mL，43.8mmol)将溶液在室温下搅拌过夜。过滤除去白色固体，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，在氯仿与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。向残余物加入2∶1己烷∶乙酸乙酯溶液，收集所得白色固体，得到7.07g(60％)产物。从滤液中得到另外2.18g(18％)产物。从己烷与乙酸乙酯中重结晶，得到2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯的分析样本，mp 86-87.5℃。
    分析计算值    C14H15N3O2S：C，58.11；H，5.23；N，14.52.
实测值：C，57.93；H，5.27；N，14.46.
实施例95
(2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-基)-甲醇
将2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-羧酸乙酯(7.25g，25.1mmol)的100mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(1.55g，40.9mmol)的100mL四氢呋喃悬液中。10分钟后，向反应混合物中加入另外1.00g氢化锂铝，继续搅拌1.5小时。将反应小心地用异丙醇猝灭，然后用6mL水、10mL15％NaOH和20mL水猝灭，将混合物搅拌1.5小时。过滤除去白色沉淀，用乙酸乙酯洗涤。将滤液用水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到2.22g(36％)(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 127-128℃。
    分析计算值    C12H13N3OS：C，58.28；H，5.30；N，16.99.
实测值：C，58.15；H，5.09；N，16.90.
实施例96
2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-甲醛
向(4-乙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇(2.80g，11.4mmol)的400mL氯仿溶液中加入氧化锰(3.95g，45.4mmol)。将悬液在室温下搅拌过夜。将混合物通过C盐过滤，用氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，得到2.73g(98％)2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-甲醛，mp 89-90℃。
    分析计算值    C12H11N3OS：C，58.76；H，4.52；N，17.13.
实测值：C，58.56；H，4.69；N，17.10.
实施例97
3-(2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向室温下的2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-甲醛(1.00g，4.08mmol)的20mL四氢呋喃溶液中加入(乙酯基亚甲基)三苯基正膦(1.82g，5.22mmol)。将反应混合物在回流下加热70分钟，然后在真空中浓缩，在乙酸乙酯与1N HCl之间分配。将有机层萃取到另外两份1N HCl中，合并酸性层，用饱和碳酸氢钠中和。将产物萃取到乙酸乙酯中，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到988mg(77％)3-(2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，为黄色的油。
实施例98
2-甲硫基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的3-(2-甲硫基-4-苯氨基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(358mg，1.14mmol)的5mL N，N-二异丙基乙胺溶液中加入191μL 1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。将反应混合物在回流下加热过夜，然后冷却至室温。过滤收集所得固体，与残留在烧瓶内的胶状物合并。合并后的物质经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到176mg(57％)2-甲硫基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 176-178℃。
    分析计算值    C14H11N3OS0.05H2O：C，60.43；H，4.32；N，15.11.
实测值：C，60.43；H，3.97；N，14.82.
实施例99
2-甲亚磺酰基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的2-甲硫基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(457mg，1.70mmol)的30mL 氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(536mg，2.06mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯至含10％甲醇的乙酸乙酯梯度洗脱，得到397mg(82％)2-甲亚磺酰基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 248-250℃。
    分析计算值    C14H11N3O2S0.02H2O：C，58.21；H，3.95；N，14.55.
实测值：C，58.04；H，3.91；N，14.36.
实施例100
2-乙氨基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将2-甲亚磺酰基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(81mg，0.28mmol)与1.5mL乙胺水溶液的混合物在室温下搅拌10分钟，然后在水与乙酸乙酯之间分配。将有机层用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩，得到54mg(72％)2-乙氨基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 193-195℃。
    分析计算值    C15H14N4O：C，67.65；H，5.30；N，21.04.
实测值：C，67.48；H，5.01；N，20.68.
实施例101
2-苯氨基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将2-甲亚磺酰基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(197mg，0.69mmol)与1mL苯胺的混合物在175℃下加热10分钟，然后冷却至室温。加入己烷和乙酸乙酯，过滤收集固体，经过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱。浓缩含有产物的部分，使残余物先从己烷与乙酸乙酯中重结晶，然后从氯仿与乙酸乙酯中重结晶，得到85mg(39％)2-苯氨基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 300-302℃。
    分析计算值    C19H14N4O0.25H2O：C，71.59；H，4.55；N，17.58.
实测值：C，71.91；H，4.39；N，17.59.
实施例102
4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯
向室温下的4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(12.48g，53.8mmol)的150mL四氢呋喃溶液中加入22mL三乙胺，然后加入环戊胺(6.70g，77.0mmol)。将溶液在室温下搅拌1小时。过滤除去白色固体，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，浓缩。向残余物加入2∶1己烷∶乙酸乙酯溶液，收集所得白色固体，得到13.3g(88％)4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯，为一种油。
    分析计算值    C13H19N3O2S：C，55.49；H，6.81；N，14.93.
实测值：C，55.59；H，6.72；N，14.85.
实施例103
(4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇
将4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯(13.0g，46.3mmol)的50mL四氢呋喃溶液滴加到室温下的氢化锂铝(3.2g，84.2mmol)的150mL四氢呋喃悬液中。将反应混合物在室温下搅拌20分钟，然后小心地用6mL水猝灭，再用6mL15％NaOH和19mL水猝灭。搅拌1小时后，过滤除去白色沉淀，用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，向残余物加入己烷和乙酸乙酯。过滤白色固体，得到8.39g(76％)(4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 127-128℃。
    分析计算值    C11H17N3OS0.1H2O：C，54.79；H，7.19；N，17.43.
实测值：C，54.68；H，7.12；N，17.23.
实施例104
4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛
向(4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇(8.00g，33.5mmol)的400mL氯仿溶液中加入氧化锰(18.5g，213mmol)。将悬液在室温下搅拌过夜。加入另外的氧化锰(2.5g，29mmol)，继续搅拌2.5小时。将混合物通过C盐过滤，用氯仿洗涤。在真空中浓缩滤液，得到7.93g(99％)4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，为一种油。
    分析计算值    C11H15N3OS：C，55.67；H，6.37；N，17.71.
实测值：C，55.60；H，6.24；N，17.70.
实施例105
3-(4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
向室温下的4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛(7.74g，32.7mmol)的110mL四氢呋喃溶液中加入(乙酯基亚甲基)三苯基正膦(15.0g，43.1mmol)。将反应混合物在回流下加热1.5小时，然后冷却至室温，在乙酸乙酯与1N HCl之间分配。向酸性层加入浓氢氧化钠水溶液，然后将产物萃取到乙酸乙酯中。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中浓缩。残余物经过快速色谱法纯化，用4∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱，得到6.58g(66％)3-(4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，mp 98-101℃。
    分析计算值    C15H21N3O2S：C，58.61；H，6.89；N，13.67.
实测值：C，58.57；H，6.83；N，13.52.
实施例106
8-环戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将3-(4-环戊氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯(1.42g，4.62mmol)与5mL 1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的混合物在回流下加热30分钟。反应混合物直接经过快速色谱法纯化，用1∶1己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱，得到677mg(56％)8-环戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 100-102℃。
    分析计算值    C13H15N3OS：C，59.75；H，5.79；N，16.08.
实测值：C，59.59；H，5.71；N，15.95.
实施例107
8-环戊基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
向室温下的8-环戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(215mg，0.82mmol)的10mL氯仿溶液中加入(±)-反式-2-(苯磺酰基)-3-苯基oxaziridine(240mg，0.92mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集所得固体，得到134mg(59％)8-环戊基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 170-173℃。
    分析计算值    C13H15N3O2S：C，56.30；H，5.45；N，15.15.
实测值：C，56.11；H，5.36；N，14.91.
实施例108
8-环戊基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将8-环戊基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(257mg，0.93mmol)与2mL苯胺的混合物在回流下加热20分钟，然后冷却至室温。在高真空下除去大多数苯胺。残余物经过快速色谱法纯化，用3∶2己烷∶乙酸乙酯至全部的乙酸乙酯梯度洗脱，得到124mg产物。从己烷与乙酸乙酯中重结晶，得到72mg(26％)8-环戊基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp188-192℃。
    分析计算值    C18H18N4O0.3H2O：C，69.34；H，6.01；N，17.97.
实测值：C，69.06；H，5.78；N，17.95.
实施例109-271
利用前述实施例的通用程序，类似地制备下列本发明化合物。
实施例109
8-乙基-2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 85-85℃。
实施例110
8-乙基-2-(4-吡咯-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 220-222℃。
实施例111
8-异丙基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 153-155℃。
实施例112
2-(4-羟基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp226-228℃。
实施例113
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 259-262℃。
实施例114
8-环戊基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 175-177℃。
实施例115
8-(3-苄氧基-丙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 148-150℃。
实施例116
8-(3-苄氧基-丙基)-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 70-72℃。
实施例117
8-环戊基-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 105-107℃。
实施例118
2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 165-167℃。
实施例119
4-环己氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯，油。
实施例120
4-环丙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯，油。
实施例121
(4-环己氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 127-129℃。
实施例122
4-环己氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，油。
实施例123
3-(4-环己氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-丙烯酸乙酯
实施例124
(4-环丙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 134-135℃。
实施例125
4-环丙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-甲醛，mp 63-64℃。
实施例126
8-环己基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp131-132℃。
实施例127
8-环己基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp187-190℃。
实施例128
3-(4-环丙氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-丙烯酸乙酯，油。
实施例129
8-环丙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp137-139℃。
实施例130
8-环丙基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp210-212℃。
实施例131
8-环己基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp202-204℃。
实施例132
8-环己基-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 135-137℃。
实施例133
8-环己基-2[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 205-207℃。
实施例134
8-环丙基-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 119-121℃。
实施例135
8-环丙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp191-193℃。
实施例136
8-环丙基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 210-211℃。
实施例137
8-(2-苄氧基-乙基)-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 118-120℃。
实施例138
8-(3-苄氧基-丙基)-2-(4-二甲氨基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 144-146℃。
实施例139
8-(2-苄氧基-乙基)-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 95-97℃。
实施例140
8-(2-苄氧基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 183-185℃。
实施例141
8-异丙基-2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 118-119℃。
实施例142
8-环己基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 198-200℃。
实施例143
8-环己基-2-{4-[4-(2-羟基-乙基)-3，5-二甲基-哌嗪-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 175-177℃。
实施例144
8-环己基-2-{4-[4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-基]苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 169-170℃。
实施例145
8-环己基-2-[4-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 237-239℃。
实施例146
4-环庚氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯
实施例147
8-环己基-2-(4-二甲氨基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 204-205℃。
实施例148
8-环己基-2-(4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp209-211℃。
实施例149
(4-环庚氨基-2-甲硫基-嘧啶-5-基)-甲醇，mp 141-143℃。
实施例150
8-环己基-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-3-甲基-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 119-121℃。
实施例151
8-环庚基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp135-136℃。
实施例152
8-环庚基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp183-184℃。
实施例153
8-环己基-2-环己氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp169-170℃。
实施例154
2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 102-104℃。
实施例155
8-环庚基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp156-158℃。
实施例156
8-环庚基-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 121-122℃。
实施例157
8-环戊基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 198-199℃。
实施例158
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 85-86℃。
实施例159
8-环己基-2-[4-(4-甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 208-209℃。
实施例160
8-环己基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 199-200℃。
实施例161
8-环己基-2-(4-吡咯-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 183-184℃。
实施例162
8-环己基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 241-242℃。
实施例163
8-环庚基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 201-202℃。
实施例164
1-[4-(8-环己基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-哌啶-4-羧酸乙酯，mp 174-175℃。
实施例165
8-环己基-2-(2-哌啶-1-基-乙氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 156-157℃。
实施例166
8-环己基-2-(3-哌啶-1-基-丙氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 111-112℃。
实施例167
8-环己基-2-[4-(3，5-二甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 238-240℃。
实施例168
1-(4-硝基-苯基)-吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(S)，mp 103-104℃。
实施例169
1-(4-氨基-苯基)-吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(S)，mp 75-76℃。
实施例170
1-[4-(8-环己基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-吡咯烷-2-羧酸叔丁酯，mp 144-145℃。
实施例171
8-环己基-2-[4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 185℃。
实施例172
[1-(4-硝基-苯基)-哌啶-3-基]-甲醇(外消旋的)，mp 99-100℃。
实施例173
[1-(4-氨基-苯基)-哌啶-3-基]-甲醇(外消旋的)，mp 108-110℃。
实施例174
[4-(二环[2.2.1]庚-2-基氨基)-2-甲硫基-嘧啶-5-基]-甲醇(外型)，mp 117-118℃。
实施例175
8-环己基-2-[4-(3-甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 189-190℃。
实施例176
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 102-103℃。
实施例177
8-环己基-2-(4-硫代吗啉-4-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 213-214℃。
实施例178
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 167-168℃。
实施例179
8-环己基甲基-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp164-165℃。
实施例180
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 225-226℃。
实施例181
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 243-244℃。
实施例182
8-环己基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp230-231℃。
实施例183
8-环己基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 212-213℃。
实施例184
8-环庚基-2-(4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp198-199℃。
实施例185
8-环己基-2-[4-(3-羟甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 194-195℃。
实施例186
2-[1-(4-硝基-苯基)-哌啶-4-基]-乙醇，mp 60-61℃。
实施例187
3-[1-(4-硝基-苯基)-哌啶-4-基]-丙-1-醇，mp 166-167℃。
实施例188
2-[1-(4-氨基-苯基)-哌啶-4-基]-乙醇，mp 121-122℃。
实施例189
3-[1-(4-氨基-苯基)-哌啶-4-基]-丙-1-醇，mp 98-99℃。
实施例190
8-环戊基-2-(4-吡咯-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 189-190℃。
实施例191
8-环戊基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 197-198℃。
实施例192
[1-(4-硝基-苯基)-哌啶-2-基]-甲醇，mp 68-69℃。
实施例193
1-(4-硝基-苯基)-哌啶-4-醇，mp 99-100℃。
实施例194
1-(4-氨基-苯基)-哌啶-4-醇，mp 168-169℃。
实施例195
8-环戊基-2-[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 169-171℃。
实施例196
8-环戊基-2-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 199-200℃。
实施例197
8-环戊基-2-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌啶-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 208-209℃。
实施例198
8-环戊基-2-[4-(4-羟基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 216-217℃。
实施例199
[1-(4-氨基-苯基)-哌啶-2-基]-甲醇，mp 91-92℃。
实施例200
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(四氢-呋喃-3-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外消旋的)，mp 181-182℃。
实施例201
8-环庚基-2-(3-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 123-124℃。
实施例202
8-环戊基-2-(3-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 90-91℃。
实施例203
8-环己基-2-(3-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 164-165℃。
实施例204
1-(4-硝基-苯基)-哌啶-3-醇，mp 112-113℃。
实施例205
1-(4-氨基-苯基)-哌啶-3-醇，mp 101-102℃。
实施例206
8-环戊基-2-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 178-179℃。
实施例207
8-环戊基-2-[4-(2-羟甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 135-136℃。
实施例208
二甲基-[1-(4-硝基-苯基)-哌啶-4-基]-胺，mp 102-103℃。
实施例209
1′-(4-硝基-苯基)-[1，4′]联哌啶基，mp 90-91℃。
实施例210
[1-(4-氨基-苯基)-哌啶-4-基]-二甲基-胺，mp 126-127℃。
实施例211
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-(四氢-吡喃-4-基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 254-255℃。
实施例212
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 219-220℃。
实施例213
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 192℃。
实施例214
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-{4-[4-(3-羟基-丙基)-哌啶-1-基]苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 223℃。
实施例215
8-环己基-2-[4-(4-羟基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 224-225℃。
实施例216
8-环己基-2-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 236-237℃。
实施例217
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 185-186℃。
实施例218
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-吡唑-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 234-235℃。
实施例219
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 214-215℃。
实施例220
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(3，4-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 227-228℃。
实施例221
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-三氟甲硫基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 205-206℃。
实施例222
2-苄氨基-8-环己基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp183-184℃。
实施例223
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(联苯-4-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 255-257℃。
实施例224
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 133-134℃。
实施例225
8-环己基-2-(4-甲氧基-苄氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 165℃。
实施例226
2-氨基-8-环己基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 155℃。
实施例227
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(4-羟基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 206℃。
实施例228
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 202℃。
实施例229 184825(57958×123)
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(内型)，mp 209℃。
实施例230
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-{4-[4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 212-213℃。
实施例231
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(3-羟甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 152℃。
实施例232
2-甲磺酰基-8-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 65-67℃。
实施例233
2-甲亚磺酰基-8-[3-(四氢-吡喃-2H-基氧基)-丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 121-122℃。
实施例234
8-(3-苄氧基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基)-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 148-150℃。
实施例235
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 197-198℃。
实施例236
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-{4-[3-(3-羟基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 150-151℃。
实施例237
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(3-二乙氨基-2-羟基-丙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，油。
实施例238
3-{4-[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-环戊氨基]-2-甲硫基-嘧啶-5-基}-丙烯酸乙酯。MS(CI)m/z 438(M+).
实施例239
8-[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-环戊基]-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。MS(CI)m/z 392(M+1).
实施例240
8-[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-环戊基]-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 119-122℃。
实施例241
8-[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-环戊基]-2-(4-哌啶-1-基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。MS(CI)m/z 520(M+1).
实施例242
8-(2-羟基-环戊基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 230-232℃。
实施例243
4-[5-(2-乙氧羰基-乙烯基)-2-甲硫基-嘧啶-4-基氨基]哌啶-1-羧酸乙酯，油。MS(CI)m/z 395(M+1).
实施例244
4-(2-甲硫基-7-氧代-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基)-哌啶-1-羧酸乙酯，mp 165-167℃。
实施例245
4-(2-甲亚磺酰基-7-氧代-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基)-哌啶-1-羧酸乙酯，mp 151-154℃。MS(CI)m/z 365(M+1).
实施例246
4-[7-氧代-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基]哌啶-1-羧酸乙酯，mp 231-233℃。
实施例247
8-(3-羟基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮盐酸盐，mp在90℃下变色，＞250℃。
实施例248
2-(3-溴-2，2-二甲基-丙氧基)-四氢-吡喃，油。
实施例249
2-甲硫基-8-[2，2-二甲基-3-(四氢-吡喃-2-基氧基)丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，油。MS(CI)m/z 364(M+1).
实施例250
2-甲亚磺酰基-8-[2，2-二甲基-3-(四氢-吡喃-2-基氧基)丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，油。
实施例251
8-(2，2-二甲基-2-(四氢-吡喃-2-基氧基)丙基]-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，油。
实施例252
8-(二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 233-234℃。
实施例253
8-(二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(2-羟甲基-哌啶-1-基)苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 160-161℃。
实施例254
8-(二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(3-羟基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 218℃。
实施例255
8-(二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 245-246℃。
实施例256
2-(3，4-二甲氧基-苄氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 128℃。
实施例257
2-氨基-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 153℃。
实施例258
8-环己基-2-{4-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 245-246℃。
实施例259
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基]-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(外型)，mp 223-224℃。
实施例260
8-异丙基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 195-196℃。
实施例261
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基)苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，油。
实施例262
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-{4-[3-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 156-157℃。
实施例263
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[4-(3-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 155-157℃。
实施例264
8-乙基-6-甲基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，mp 199-200℃。
实施例265
8-二环[2.2.1]庚-2-基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮，油。
实施例266
8-环己基-6-甲基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例267
6-氨基-8-环己基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例268
4-氨基-8-环己基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例269
5-氨基-8-环己基-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例270
8-环己基-4-羟基-2-{4-[4-(3-吗啉-2-基-丙基)-哌啶-1-基]苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例271
8-环己基-6-氟-2-{4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例272
8-丁基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
在氮下，将2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(1.005g，5.2mmol)与正丁基溴(650μL，5.7mmol)和四甲基胍(1mL，7.8mmol)混合在20mL DMF中。将混合物搅拌8小时。将反应混合物用100mL乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3溶液萃取，随后用盐水萃取。分离有机层，经无水Na2SO4干燥，蒸发至干。粗产物经过色谱法纯化(硅胶，30％乙酸乙酯∶己烷)，得到标题化合物1.153g(89％)。MS(CI)250MH+.
实施例273
8-丁基-2-氯-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将实施例272产物(1.25g，5mmol)的30mL CHCl3与50μl乙醇溶液用SO2Cl2(700μL，8.12mmol)处理。将反应混合物在室温下搅拌18小时。将粗混合物倒在100mL水中。收集有机层。含水层进一步用两份20mL乙酸乙酯萃取。合并有机层，经无水Na2SO4干燥，蒸发至干。粗产物经过色谱法纯化(硅胶，30％乙酸乙酯∶己烷)，得到标题化合物0.6g(50％)。MS(CI)238MH+.
实施例274
2-甲硫基-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例272所述程序，从2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(10g，51.7mmol)和碘代丙烷(5.5mL，57mmol)制备标题化合物(收率97％)。MS(CI)236MH+.
实施例275
2-氯-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例273所述程序，从实施例274产物制备标题化合物(收率44％)。MS(CI)224MH+.
    分析计算值    C10H10ClN3O0.04H2O：C，53.53；H，4.53；N，18.73；
H2O，0.32.实测值：C，53.47；H，4.37；N，18.55；H2O，0.69.
实施例276
8-(1-乙基-丙基)-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例272所述程序，从2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(10g，51.7mmol)和3-溴戊烷(6.5mL，52mmol)制备标题化合物(收率44％)。MS(CI)264.0MH+.
实施例277
8-环戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例272所述程序，从2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(10g，51.7mmol)和溴代环戊烷(5.6mL，52mmol)制备标题化合物(收率50％)。MS(CI)262.0MH+.
实施例278
8-环丙基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例272所述程序，从2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(3g，15.5mmol)和溴甲基环丙烷(1.6mL，16mmol)制备标题化合物。
实施例279
2-甲硫基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例272所述程序，从2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(3g，15.5mmol)和1，1，1-三氟碘代乙烷(1.6mL，16mmol)制备标题化合物(收率19％)。MS(CI)275.9MH+.
实施例280
2-氯-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例273所述程序，从实施例26(3.3g，13.2mmol)制备标题化合物(收率77％)。MS(CI)196.0MH+.
实施例281
2-氯-8-(1-乙基丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例273所述程序，从实施例276(10g，38mmol)制备标题化合物(收率53％)。MS(CI) 252MH+.
实施例282
2-氯-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例273所述程序，从实施例277(5.5g，21mmol)制备标题化合物(收率57％)。MS(CI)250MH+.
实施例283
2-氯-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例273所述程序，从实施例278(2g，8mmol)制备标题化合物。
实施例284
2-氯-8-(2，2，2-三氟乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
利用实施例273所述程序，从实施例279(1.7g，6.2mmol)制备标题化合物(收率92％)。MS(CI)263.6MH+.
实施例285
8-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
在轨道式摇动机上，将2-氯-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(0.05mmol)与苯胺(0.15mmol)的500μL二噁烷溶液在100℃下加热72小时。将反应混合物冷却至室温，在氮气流下浓缩。残余物经过制备型HPLC纯化。利用30mm ID×10cm C-18YMC柱(Waters，Milford，MA)实现制备型HPLC分离。关于色谱纯化的柱流速设置为25mL/min，关于柱平衡的柱流速设置为16mL/min。移动相是用0.05％三氟乙酸缓冲的二元乙腈/水系统。最初的色谱条件设置为10％乙腈。利用在6.5分钟内从10％至100％乙腈的梯度，并在100％乙腈下保持另外3.5分钟，实现样本的分离。浓缩洗脱液，得到标题化合物。MS(CI)253MH+.
实施例286-621
利用实施例285所述通用程序，类似地制备下列化合物。
实施例286
8-乙基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)307MH+.
实施例287
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)308MH+.
实施例288
[4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)382MH+.
实施例289
8-乙基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)301MH+.
实施例290
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)317MH+.
实施例291
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)351MH+.
实施例292
8-乙基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)357MH+.
实施例293
8-乙基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)353MH+.
实施例294
8-乙基-2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)299MH+.
实施例295
4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺MS(CI)346MH+.
实施例296
2-(3-羟基-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)319MH+.
实施例297
8-乙基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)MH+.
实施例298
4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-邻苯二甲腈MS(CI)317MH+.
实施例299
N-[2-氰基-5-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-乙酰胺MS(CI)349MH+.
实施例300
8-乙基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)365MH+.
实施例301
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)303MH+.
实施例302
8-乙基-2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)353MH+.
实施例303
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)303MH+.
实施例304
4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈MS(CI)292MH+.
实施例305
8-乙基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)335MH+.
实施例306
2-(3-溴-4-三氟甲氧基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)429MH+.
实施例307
N-[5-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺MS(CI)374MH+.
实施例308
N-[2-氰基-4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)349MH+.
实施例309
2-苯氨基-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)281MH+.
实施例310
2-(3-氯-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)345MH+.
实施例311
2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)367MH.
实施例312
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)383MH+.
实施例313
8-丙基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例314
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)427，429MH+.
实施例315
2-(3，5-双-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)417MH+.
实施例316
2-(3-碘-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)407MH+.
实施例317
4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺MS(CI)360MH+.
实施例318
2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)309MH+.
实施例319
2-(3，5-二氯-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例320
2-(2-氟-4-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)344MH+.
实施例321
2-(2，4-二氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)317MH+.
实施例322
4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈MS(CI)306MH+.
实施例323
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)320MH+.
实施例324
2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)321MH+.
实施例325
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)322MH+.
实施例326
[4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)408MH+.
实施例327
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)331MH+.
实施例328
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)365MH+.
实施例329
2-(4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)311MH+.
实施例330
2-(3-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)326MH+.
实施例331
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)341MH+.
实施例332
2-(4-氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)299MH+.
实施例333
2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)344MH+.
实施例334
8-丙基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)371MH+.
实施例335
2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)367MH+.
实施例336
2-(3-羟基-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)327MH+.
实施例337
2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)313MH+.
实施例338
2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)329MH+.
实施例339
4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-邻苯二甲腈MS(CI)331MH+.
实施例340
N-[2-氰基-5-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)363MH+.
实施例341
2-(4-溴-3-氯-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)393MH+.
实施例342
2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)379MH+.
实施例343
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)317MH+.
实施例344
2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)441MH+.
实施例345
N-甲基-N-[4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)352MH+.
实施例346
2-(3，5-二甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)309MH+.
实施例347
2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)329MH+.
实施例348
3-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺MS(CI)360MH+.
实施例349
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)317MH+.
实施例350
2-(3，4-二氯-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例351
2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)344MH+.
实施例352
2-(2，3-二氢-1H-吲哚-6-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)322MH+.
实施例353
N-[3-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)338MH+.
实施例354
2-(4-羟基-3-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)311MH+.
实施例355
2-(4-羟基-3-吗啉-4-基甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)396MH+.
实施例356
2-(2，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例357
2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)321MH+.
实施例358
2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)321MH+.
实施例359
8-丙基-2-(3，4，5-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)335MH+.
实施例360
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)373MH+.
实施例361
8-丙基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例362
8-丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)365MH+.
实施例363
2-(3-溴-4-三氟甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)443MH+.
实施例364
8-丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)295MH+.
实施例365
8-丁基-2-(3-氯-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)359MH+.
实施例366
8-丁基-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例367
8-丁基-2-(2-氟-4-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)359MH+.
实施例368
8-丁基-2-(2，4-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)331MH+.
实施例369
2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)333MH+.
实施例370
N-[4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺MS(CI)366MH+.
实施例371
4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯甲酰胺MS(CI)339MH+.
实施例372
8-丁基-2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)381MH+.
实施例373
8-丁基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)363MH+.
实施例374
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)441，443MH+.
实施例375
8-丁基-2-(3-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)421MH+.
实施例376
2-(3-氟-4-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)313MH+.
实施例377
8-丁基-2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)323MH+.
实施例378
8-丁基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)334MH+.
实施例379
8-丁基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)335MH+.
实施例380
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)336MH+.
实施例381
[4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)410MH+.
实施例382
8-丁基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)329MH+.
实施例383
8-丁基-2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)345MH+.
实施例384
8-丁基-2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)379MH+.
实施例385
8-丁基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)325MH+.
实施例386
8-丁基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)355MH+.
实施例387
8-丁基-2-(4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)313MH+.
实施例388
8-丁基-2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例389
8-丁基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)385MH+.
实施例390
8-丁基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)381MH+.
实施例391
8-丁基-2-(3，5-二氯-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)363MH+.
实施例392
8-丁基-2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)327MH+.
实施例393
4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺MS(CI)374MH+.
实施例394
8-丁基-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例395
N-[5-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-氰基-苯基]-乙酰胺MS(CI)377MH+.
实施例396
8-丁基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)393MH+.
实施例397
8-丁基-2-(3，4-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)331MH+.
实施例398
8-丁基-2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)455MH+.
实施例399
8-丁基-2-(3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)323MH+.
实施例400
8-丁基-2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例401
8-丁基-2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)397MH+.
实施例402
3-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺MS(CI)374MH+.
实施例403
8-丁基-2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)363MH+.
实施例404
8-丁基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)331MH+.
实施例405
N-[5-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺MS(CI)402MH+.
实施例406
8-异丙基-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)326MH+.
实施例407
2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)367MH+.
实施例408
2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)313MH+.
实施例409
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)320MH+.
实施例410
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)322MH+.
实施例411
[4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)396MH+.
实施例412
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
实施例413
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)331MH+.
实施例414
N-[4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-乙酰胺MS(CI)338MH+.
实施例415
8-丁基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)358MH+.
实施例416
2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)332MH+.
实施例417
8-异丙基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)371MH+.
实施例418
4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺MS(CI)360MH+.
实施例419
2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)333MH+.
实施例420
2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)344MH+.
实施例421
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)383MH+.
实施例422
2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)329MH+.
实施例423
4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-邻苯二甲腈MS(CI)331MH+.
实施例424
N-[2-氰基-5-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)363MH+.
实施例425
8-异丙基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)379MH+.
实施例426
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)317MH+.
实施例427
2-(3-碘-4-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)421MH+.
实施例428
2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)367MH+.
实施例429
2-(3，5-二氯-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例430
3-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺MS(CI)360MH+.
实施例431
8-异丙基-2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例432
N-[4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺MS(CI)352MH+.
实施例433
4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈MS(CI)306MH+.
实施例434
2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)309MH+.
实施例435
2-(4-羟基-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)311MH+.
实施例436
2-(4-羟基-3-吗啉-4-基甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)396MH+.
实施例437
2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)322MH+.
实施例438
2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)321MH+.
实施例439
N-[5-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺MS(CI)388MH+.
实施例440
N-[5-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺MS(CI)352MH+.
实施例441
2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)325MH+.
实施例442
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)373MH+.
实施例443
8-异丙基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例444
8-异丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)365MH+.
实施例445
N-[2-氰基-4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)362MH+.
实施例446
8-仲丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)295MH+.
实施例447
8-仲丁基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)334MH+.
实施例448
8-仲丁基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)335MH+.
实施例449
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-仲丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)336MH+.
实施例450
[4-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)410MH+.
实施例451
8-仲丁基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)329MH+.
实施例452
8-仲丁基-2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)345MH+.
实施例453
8-仲丁基-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)340MH+.
实施例454
8-仲丁基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)355MH+.
实施例455
8-仲丁基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)325MH+.
实施例456
8-仲丁基-2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例457
8-仲丁基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)385MH+.
实施例458
8-仲丁基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)381MH+.
实施例459
8-仲丁基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)358MH+.
实施例460
8-仲丁基-2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)347MH+.
实施例461
8-仲丁基-2-(3，4，5-三氯-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)397MH+.
实施例462
8-仲丁基-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例463
8-仲丁基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)393MH+.
实施例464
8-仲丁基-2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)455MH+.
实施例465
8-仲丁基-2-(3-碘-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)435MH+.
实施例466
8-仲丁基-2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)381MH+.
实施例467
8-仲丁基-2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例468
8-仲丁基-2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)397MH+.
实施例469
3-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺MS(CI)374MH+.
实施例470
8-仲丁基-2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)363MH+.
实施例471
N-[4-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-N-甲基-乙酰胺MS(CI)366MH+.
实施例472
8-仲丁基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)331MH+.
实施例473
8-环戊基-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)363MH+.
实施例474
4-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈MS(CI)320MH+.
实施例475
8-仲丁基-2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)358MH+.
实施例476
8-仲丁基-2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)323MH+.
实施例477
8-仲丁基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)363MH+.
实施例478
2-(3-溴-4-甲基-苯氨基)-8-仲丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)387MH+.
实施例479
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-仲丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)387MH+.
实施例480
N-[5-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺MS(CI)402MH+.
实施例481
2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)361MH+.
实施例482
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-氟-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)341MH+.
实施例483
2-(2，4-二氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)345MH+.
实施例484
4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈MS(CI)334MH+.
实施例485
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)380MH+.
实施例486
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)411MH+.
实施例487
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)377MH+.
实施例488
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)455，457MH+.
实施例489
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-硝基-4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)421MH+.
实施例490
8-(-乙基-丙基)-2-(3-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)435MH+.
实施例491
2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)337MH+.
实施例492
8-(1-乙基-丙基)-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)348MH+.
实施例493
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)365MH+.
实施例494
{4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]苯基}-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)424MH+.
实施例495
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例496
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)359MH+.
实施例497
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)393MH+.
实施例498
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)354MH+.
实施例499
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)369MH+.
实施例500
2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)357MH+.
实施例501
8-(1-乙基-丙基)-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)399MH+.
实施例502
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)395MH+.
实施例503
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)341MH+.
实施例504
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)372MH+.
实施例505
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)357MH+.
实施例506
N-{2-氰基-5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酰胺MS(CI)391MH+.
实施例507
2-(4-溴-3-氯-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)421MH+.
实施例508
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)407MH+.
实施例509
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-(-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)345MH+.
实施例510
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)345MH+.
实施例511
2-(3，4-二氯-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)377MH+.
实施例512
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)325MH+.
实施例513
N-{4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶2-基氨基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺MS(CI)380MH+.
实施例514
N-{2-氯-4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-6-氟-苯基}-乙酰胺MS(CI)418MH+.
实施例515
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)393MH+.
实施例516
2-(9H-咔唑-3-基氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)398MH+.
实施例517
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)366MH+.
实施例518
8-(1-乙基-丙基)-2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例519
N-{5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-甲基-苯基}-甲磺酰胺MS(CI)416MH+.
实施例520
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)396MH+.
实施例521
2-(4-氨基-3，5-二氯-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)392MH+.
实施例522
N-{5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺MS(CI)380MH+.
实施例523
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)353MH+.
实施例524
5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-羟基-苯甲酸MS(CI)369MH+.
实施例525
8-(1-乙基-丙基)-2-(二氢茚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例526
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)377MH+.
实施例527
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)401MH+.
实施例528
8-环戊基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)346MH+.
实施例529
8-环戊基-2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)347MH+.
实施例530
8-环戊基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)375MH+.
实施例531
4-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈MS(CI)332MH+.
实施例532
8-环戊基-2-(3，4-二氯-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)375MH+.
实施例533
8-环戊基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)375MH+.
实施例534
8-环戊基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)393MH+.
实施例535
[4-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)422MH+.
实施例536
8-环戊基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)347MH+.
实施例537
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)348MH+.
实施例538
8-环戊基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)341MH+.
实施例539
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)357MH+.
实施例540
8-环戊基-2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)391MH+.
实施例541
8-环戊基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)367MH+.
实施例542
8-环戊基-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)341MH+.
实施例543
8-环戊基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)405MH+.
实施例544
8-环戊基-2-(3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)335MH+.
实施例545
2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)355MH+.
实施例546
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)409MH+.
实施例547
3-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺MS(CI)386MH+.
实施例548
8-环戊基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例549
8-环戊基-2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)335MH+.
实施例550
8-环戊基-2-(4-羟基-3-吗啉-4-基甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)422MH+.
实施例551
8-环戊基-2-(4-羟基-3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)368MH+.
实施例552
8-环戊基-2-(2，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)375MH+.
实施例553
8-环戊基-2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)348MH+.
实施例554
8-环戊基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)364MH+.
实施例555
N-[5-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺MS(CI)414MH+.
实施例556
8-环戊基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)394MH+.
实施例557
2-(4-氨基-3，5-二氯-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)390MH+.
实施例558
N-[5-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺MS(CI)378MH+.
实施例559
8-环戊基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)351MH+.
实施例560
5-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-羟基-苯甲酸MS(CI)367MH+.
实施例561
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)361MH+.
实施例562
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)399MH+.
实施例563
8-环丙基甲基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)332MH+.
实施例564
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)334MH+.
实施例565
[4-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯MS(CI)408MH+.
实施例566
8-环丙基甲基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)327MH+.
实施例567
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例568
8-环丙基甲基-2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)377MH+.
实施例569
8-环丙基甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)383MH+.
实施例570
8-环丙基甲基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)379MH+.
实施例571
4-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺MS(CI)372MH+.
实施例572
8-环丙基甲基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)356MH+.
实施例573
2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)352MH+.
实施例574
N-[2-氰基-5-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺MS(CI)375MH+.
实施例575
8-环丙基甲基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)329MH+.
实施例576
8-环丙基甲基-2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)356MH+.
实施例577
8-环丙基甲基-2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)349MH+.
实施例578
8-环丙基甲基-2-(3-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮308.3394，309.MS(CI)309MH+.
实施例579
N-[2-氯-4-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-6-氟-苯基]-乙酰胺401.8273，402.MS(CI)402MH+.
实施例580
8-环丙基甲基-2-(2，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)361MH+.
实施例581
8-环丙基甲基-2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)334MH+.
实施例582
2-(9H-咔唑-3-基氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)382MH+.
实施例583
8-环丙基甲基-2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)570MH+.
实施例584
8-环丙基甲基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)380MH+.
实施例585
N-[5-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺MS(CI)364MH+.
实施例586
8-环丙基甲基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)337MH+.
实施例587
8-环丙基甲基-2-(二氢茚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)333MH+.
实施例588
8-环丙基甲基-2-(3，4，5-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)347MH+.
实施例589
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)441MH+.
实施例590
8-环丙基甲基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)361MH+.
实施例591
8-环丙基甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)377MH+.
实施例592
N-[5-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺MS(CI)400MH+.
实施例593
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)360MH+.
实施例594
2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)361MH+.
实施例595
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)362MH+.
实施例596
2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)355MH+.
实施例597
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)371MH+.
实施例598
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)405MH+.
实施例599
2-(3-硝基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)366MH+.
实施例600
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)381MH+.
实施例601
2-苯氨基-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)321MH+.
实施例602
2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)369MH+.
实施例603
4-[7-氧代-8-(2，2，2-三氟-乙基)-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-邻苯二甲腈MS(CI)371MH+.
实施例604
N-{2-氰基-5-[7-氧代-8-(2，2，2-三氟-乙基)-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酰胺MS(CI)403MH+.
实施例605
2-(4-溴-3-氯-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)433MH+.
实施例606
2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)419MH+.
实施例607
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)357MH+.
实施例608
8-(2，2，2-三氟-乙基)-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)375MH+.
实施例609
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)357MH+.
实施例610
2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)384MH+.
实施例611
8-(2，2，2-三氟-乙基)-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)389MH+.
实施例612
N-{2-甲基-4-[7-氧代-8-(2，2，2-三氟-乙基)-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酰胺MS(CI)392MH+.
实施例613
8-环己基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)381MH+.
实施例614
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)292MH+.
实施例615
[4-(8-甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]氨基甲酸叔丁酯MS(CI)368MH+.
实施例616
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)303MH+.
实施例617
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)313MH+.
实施例618
2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)316MH+.
实施例619
8-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)343MH+.
实施例620
4-(8-甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-三氟甲基-苄腈MS(CI)346MH+.
实施例621
8-乙基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮MS(CI)306MH+.
实施例622
8-异丙基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将2-氯-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(100mg，0.42mmol)与4-甲氧基-苯胺(80mg，0.5mmol)混合在一起，在300℃下熔化。然后将粗物质溶于1mL CHCl3，经过色谱法纯化(硅胶，含30％乙酸乙酯的己烷)。纯化后的物质然后从乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(89mg，68％)，为灰色粉末，mp170℃。
    分析计算值    C17H18N4O20.16H2O：C，65.19；H，5.90；N，17.89.
实测值：C，64.82；H，5.80；N，17.78.
实施例623
8-异丙基-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将2-氯-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(100mg，0.42mmol)与3-硝基-苯胺(70mg，0.5mmol)混合在一起，在300℃下熔化。然后将粗物质溶于1mL CHCl3，经过色谱法纯化(硅胶，含30％乙酸乙酯的己烷)。纯化后的物质然后从乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(90mg，66％)，为浅黄色粉末，mp202-203℃。
    分析计算值    C16H15N5O3：C，58.77；H，4.43；N，21.24.
实测值：C，59.07；H，4.65；N，21.53.
实施例624
8-异丙基-2-(4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮
将2-氯-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮(50mg，0.22mmol)与4-氨基-苯酚(36mg，0.33mmol)混合在一起，在300℃下熔化。然后将粗物质溶于1mL CHCl3，经过色谱法纯化(硅胶，含30％乙酸乙酯的己烷)。纯化后的物质然后从乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(52mg，80％)，为黄色粉末，mp＞220℃。
    分析计算值    C16H16N4O2：C，64.85；H，5.44；N，18.91.
实测值：C，64.68；H，5.37；N，18.77.
如上所述，本发明化合物是细胞周期蛋白依赖性激酶的有力的抑制剂，因此可用于治疗和预防神经变性疾病，例如阿尔茨海默氏病和杭廷顿氏病。这些化合物已经对多种细胞周期蛋白依赖性激酶表现出优异的抑制活性，在常用于测量这类活性的测定系统中均是如此。例如，一种典型的测定法测量对细胞周期蛋白D依赖性激酶4(cdk4/D)的抑制活性。本发明的式I和II化合物一般表现从0.0045μM至10μM的IC50值。cdk4测定法是如下进行的。细胞周期蛋白依赖性激酶4(cdk4)测定法
关于IC50测定的酶测定法(表1和2)和动力学评价是在96孔滤板(Millipore MADVN6550)内进行的。总体积为0.1mL，含有最终浓度为20mM TRIS(三[羟甲基]氨基甲烷)，pH7.4、50mM NaCl、1mM二硫苏糖醇、10mM MgCl2、含有0.25μCi[32P]ATP的25μM ATP、20ng cdk4、1μg成视网膜细胞瘤和适当稀释的本发明化合物。向小孔内加入除ATP以外的所有组分，将平板置于平板混合机上达2分钟。加入[32P]ATP启动反应，将平板在25℃下保温15分钟。加入0.1mL 20％三氯乙酸(TCA)终止反应。将平板在4℃下保持至少1小时，以便底物沉淀。然后将小孔用0.2mL 10％TCA洗涤五次，用β平板计数器(Wallac Inc.，Gaithersburg，MD)测定32P掺入率。细胞周期蛋白依赖性激酶测定法(cdk2/细胞周期蛋白E、cdk2/细胞周期蛋白A、cdc2/细胞周期蛋白B)
关于IC50测定的酶测定法和动力学评价是在96孔滤板(MilliporeMADVN6550)内进行的。总体积为0.1mL，含有20mM TRIS(三[羟甲基]氨基甲烷)，pH7.4、50mM NaCl、1mM二硫苏糖醇、10mM MgCl2、含有0.25μCi[32P]ATP的12mM ATP、20ng酶(cdk2/细胞周期蛋白E、cdk2/A或cdc2/细胞周期蛋白B)、1μg成视网膜细胞瘤和适当稀释的特定的本发明化合物。向小孔内加入除ATP以外的所有组分，将平板置于平板混合机上达2分钟。加入[32P]ATP开始反应，将平板在25℃下保温15分钟。加入0.1mL20％TCA终止反应。将平板在4℃下保持至少1小时，以便底物沉淀。然后将小孔用0.2mL 10％TCA洗涤五次，用β平板计数器(Wallac Inc.，Gaithersburg，MD)测定32P掺入率。
在对cdk2/E测量时，本发明化合物一般表现从约0.02至约25μM的IC50值。对于cdk2/A，这些化合物表现从约0.01至约14μM的IC50值，对于cdk2/B，一般从约0.06至约40μM。测定法是如上所述进行的，具体数据见表1。
在本发明的一个优选实施方式中，将在治疗剂量下抑制cdk5的化合物给药，治疗神经变性疾病。通过进行下列通用测定法鉴别那些是cdk5抑制剂的化合物。细胞周期蛋白依赖性激酶5(cdk5)测定法
关于IC50测定的酶测定法和动力学评价是在96孔滤板(MilliporeMAPH NOB10)内进行的。总体积为0.065mL，含有最终浓度为50mM TRIS(三[羟甲基]氨基甲烷)，pH7.4、10mM NaCl、10mM MgCl2、1mM二硫苏糖醇、含有0.75μCi[32P]ATP的11.5μM ATP、50ng Cdk5/p25、2.88μg组蛋白和适当稀释的本发明化合物。向小孔内加入除组蛋白和ATP以外的所有组分，将平板置于摇动机上达5分钟。加入组蛋白和[32P]ATP启动反应，将平板在30℃下摇动45分钟。加入0.1mL 150mM磷酸终止反应。将平板在4℃下保持30分钟，以便底物沉淀。然后将小孔用0.2mL 75mM磷酸洗涤三次，用β平板计数器(Wallac Inc.，Gaithersburg，MD)测定32P掺入率。
在对cdk5测量时，本发明化合物一般表现从约0.02至约25μM的IC50值。测定法是如上所述进行的，具体数据见表1和3。细胞周期蛋白依赖性激酶5高产筛选(cdk5-HTS)测定法
关于IC50测定的酶测定法是在96-Pierce Reacti-BindTM WhiteOpaque Glutatione Coated plates(Cat.No.15240B)内进行的。
总体积为0.100mL，含有最终浓度为50mM TRIS(三[羟甲基]氨基甲烷)，pH7.4、50mM NaCl、10mM MgCl2、5mM二硫苏糖醇、含有16μCi/mLRedivue[γ33P]ATP的20μM ATP(Amersham Pharmacia Biotech Cat.No.AH9968)、1.0μg/mL Cdk5/p25、20μg/mL GST-RbCOOH和适当稀释的本发明化合物。加入[33P]ATP启动反应，将平板摇动30秒钟，然后在室温下保温30分钟。加入0.05mL120mM EDTA终止反应。将平板在室温下保持45分钟，以便底物与平板壁结合。然后将小孔用0.2mL1×PBS洗涤三次。一旦彻底干燥，向所有孔内加入0.140mLMicroScintTM20(Packard Bioscience Cat.No.87-9081)鸡尾酒。用β平板计数器(Packard Topcount)测定33P掺入率。
在这种高产筛选中对cdk5测量时，本发明化合物一般表现从约0.02至约25μM的IC50值。测定法是如上所述进行的，具体数据见表4。
                     表1
Figure A0081867201861
实施例      R1                R2              cdk4/D       cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5
                                                                      IC50μM
18          Ph                   Et               0.752        0.41      0.129      1.015    0.065
32          Ph                   H                -            12.83     4.66       32.6     1.43
35          Ph                   CH2Ph           0.94         33.85                         0.31
36          Ph                   CH2COOMe        31
37          Ph                   CH2OMe          4.2
38          Ph                   (CH2)3OCH2Ph 2.695        1.75      13.54      29.8
39          Ph                   CH2-环氧化物    5.0
40          Ph                   n-Bu             1.495        0.058     0.037      0.205
41          Ph                   n-Pr             0.55         0.112     0.05       0.299
42          Ph                   CH2CHMe2       0.40                                       0.015
43          Ph                   CHMe2           0.15         0.126     0.031      0.44
44          CH2Ph               Et                                     6.46       16.65
45          Et                   Et               12           3.93      2.46       9.23
46          t-Bu                 Et               5.3                               3.41
47          i-Pr                 Et               3.7                               3.55
48          环己基               Et               3.3          0.592     0.23       2.61
49          Ph-4-Ph              Et               2.0
50          4pyr                 Et               2.0                                        0.027
51          Ph-4-OMe             Et               0.60         0.422     0.134      0.665    0.049
52          Ph-4-O(CH2)2NEt2 Et               0.16         2.34      0.75       2.66     0.155
53          Ph-4-pip-4-Me        Et               0.085        1.19      0.339      1.88     0.239
54          Ph-3-OCF2CF2H      Et               7.83         1.2       0.238      0.091    0.568
55          Ph-4-OH              Et               0.6
56          Ph-4-OCH2Ph         Et               25
57          Ph-4-O(CH2)2OMe    Et               0.8                                        0.218
58          Ph                   CH2Ph-4-OMe     10
                          表1(续)
实施例          R1            R2    cdk4/D    cdk2/E  cdk2/A   cdk1/B     cdk5
                                                        IC50μM
59      Ph-4-O(CH2)2NEt2 CHMe2    0.045     0.8     0.08     1.24
60        Ph-4-pip-4-Me      CHMe2    0.032     0.27    0.058    0.675     0.017
61              Ph            Me       6.9       0.86    0.49     1.76
63            CH2Ph          Me                         38.12    21.6
64             n-Bu           Me       40
66        (CH2)2-2-吡啶     Me       45
67             i-Pr           Me       25
69a            Ph             Et       4.3                                  0.065
74             Ph           CHEt2     0.141
77        Ph-4-pip-4-Me     CHEt2     0.014     0.068   0.028    0.141
78         Ph-4-Net2         Et       1.3       2.94    2.24     0.74
79         Ph-4-吗啉          Et       0.3                                  0.107
83           NHPh          Et(6-Me)    1.8                                  0.587
84       Ph-4-pip-4-Me     Et(6-Me)    0.18                                 0.765
85            Ph           CHMeEt      0.2
86            Ph         CH2CH2O-Me 2.4
87            Ph       (CH2)3OCH2-Ph                  5.9      1.08
88          Ph-4-F          Et         1.3       0.28    0.44     2.07      0.053
89          Ph-3-F          Et         1.4                                  0.393
90       Ph-3-F-4-OMe       Et         1.0                                  0.029
91       Ph-3-F-2-OMe       Et         9.0                                  4.45
92        ph-2-OCH3        Et                                              1.68
93        Ph-4-NMe2        Et         0.38      1.77    0.28     0.78      0.064
100          Et             Ph         19.05
101          Ph             Ph         1.7                                  0.165
108          Ph           环戊基       0.21      0.11    0.012    0.19      0.026
117         Ph-4-         环戊基       0.0066    0.109   0.0425             0.019
         OCH2CH2NEt2
118         Ph-4-           Ph         0.200     1.3015  0.2057             0.237
         OCH2CH2NEt2
131          Ph           环己基       0.047     0.125   0.079    0.749     0.015
                                表1(续)
实施例           R1          R2        cdk4/D    cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5
                                                             IC50μM
132             Ph-4-                环己基         0.0105    0.091     0.0605    0.373     0.0259
             OCH2CH2NEt2
133        Ph-4-pip-4-CH3           环己基         0.0045    0.0197    0.015     0.0785    0.0069
134             Ph-4-                环丙基         0.053                                   0.326
             OCH2CH2NEt2
135              Ph                  环丙基                                                 0.493
136        Ph-4-pip-4-CH3           环丙基         0.140                                   0.24
138          Ph-4-NMe2          (CH2)3OCH2Ph   0.5133    2.63      0.2165    3.295     0.28
139      Ph-4-O(CH2)2NEt2    (CH2)2OCH2Ph   2.865     2.63
140       Ph-4-pip-4-CH3        (CH2)2OCH2Ph   2.1       23.6      13.45               5.17
144    Ph-4-pip-3，5-diMe-           环己基         0.016     0.043     0.102     0.344     0.0394
           4-(CH2)2OH
145    Ph-4-pip-3，5-diMe            环己基         0.0045    0.0455    0.0325    0.1455    0.0173
147         Ph-4-NMe2               环己基         0.48      0.08      10.012    0.089     0.024
148          Ph-4-F                  环己基         0.1967    0.0535    0.0775    1.825
155            Ph                    环庚基         0.182     0.024     0.009     0.065
158       Ph-4-(哌啶-                  3-           0.2193    1.9       0.2845    4.34      0.183
             1-基)                 四氢呋喃基
159     Ph-4-pip-4-CH3              环己基         0.0045    0.0197    0.015     0.0785    0.0069
160    Ph-4-(吡咯烷-1-               环己基         0.175               0.061     0.25      0.113
            基)
161    Ph-4-(吡咯-1-基)              环己基         0.275     0.554     0.104     0.45      0.0431
162    Ph-4-(吡唑-1-基)              环己基         0.089     0.087     0.0357    0.267     0.0425
163     Ph-4-(哌啶-1-                环己基         0.0315    0.193     0.0668    0.6417    0.15
            基)
167     Ph-4-(3，5-                  环己基         0.43                0.272     8.915     2.68
       二甲基哌啶-
        1-基)
171    Ph-4-(3，4-二氢-              环己基                   0.32      0.1233    1.215     0.419
       1H-异喹啉-2-基)
175      Ph-4-(3-                    环己基         0.27      0.433     0.7105              0.69
        甲基哌啶-
         1-基)
                                    表1(续)
实施例            R1             R2         cdk4/D    cdk2/E     cdk2/A    cdk1/B     cdk5
                                                                   IC50μM
180               Ph           降冰片烷       0.038      0.173     0.075     0.503
181          Ph-4-(哌啶-     8-二环[2.2.1]-   0.0577               0.195     33.4       0.591
                 1-基)           庚基
190       Ph-4-(吡咯-1-基)      环戊基        0.1365     0.12                           0.0312
191       Ph-4-(吡唑-1-基)      环己基        0.089      0.087     0.0357    0.267      0.0425
195        Ph-4-(3，5-          环戊基        0.133                                     0.156
            二甲基吡唑-
              1-基)
196        Ph-4-([4(2-          环戊基        0.017      0.047                          0.124
            羟基乙基)-
           哌啶-1-基)
197        Ph-4-([4-(3-         环戊基        0.0335     2.3185              7.395      0.1268
           羟基丙基)-
           哌啶-1-基)
198         Ph-4-(4-            环戊基        0.015      0.044               0.118      0.019
           羟基哌啶-
            1-基)
200       Ph-4-(哌啶-1-       四氢呋喃基      0.219      1.9       0.285     4.34
             1-基)
202       Ph-3-(哌啶基-         环戊基        0.655                                     0.0779
             1-基)
203       Ph-3-(哌啶基-         环己基        0.5                                       0.0826
              1-基)
206         Ph-4-(4-            环戊基        0.015      0.044               0.118      0.019
           羟基哌啶-
             1-基)
206         Ph-4-(3-            环戊基        0.023                                     0.0357
           羟基甲基-
          哌啶-1-基)
211        Ph-4-(哌啶-            4-          0.153      7.6       0.5804               0.3360
             1-基)           四氢吡喃基
212         Ph-4-F         8-二环[2.2.1]-     0.0297     0.014     0.016     0.1895     0.0101
                                庚基
213      Ph-4-OCF2CF3   8-二环[2.2.1]-     0.3882     10.0      0.275     0.533      0.216
                                庚基
214      Ph-4-(4-(3-       8-二环[2.2.1]-     0.008      0.126     0.205                3.325
         羟基丙基)-             庚基
          哌啶-1-基)
                                      表1(续)
实施例              R1             R2         cdk4/D     cdk2/E     cdk2/A    cdk1/B    cdk5
                                                                      IC50μM
215              Ph-4-(4-         环己基        0.0075     0.024      0.0084    0.1122    0.0244
                羟基哌啶-
                 1-基)
215            Ph-4-(4-(2-        环己基        0.0085     0.03       0.0142    0.1362    0.0329
                羟基乙基)-
               哌啶-1-基)
219            Ph-4-OCF2CF3  8-二环[2.2.1]-   0.78       31.9027    6.6143    7.075     0.5685
                                    庚基
220            Ph-3，4-diF     8-二环[2.2.1]-   0.115      0.05       0.0578    1.66      0.0662
                                    庚基
221              Ph-4-SCF3    8-二环[2.2.1]-   0.32       0.511      0.37      1.121     0.3490
                                    庚基
223               Ph-4-Ph      8-二环[2.2.1]-              1.95       18.0                0.5870
                                    庚基
224        Ph-4-O(CH2)2NEt2 8-二环[2.2.1]-   0.45       0.075      0.0815    0.2       0.0532
                                    庚基
227             Ph-4-(4-       8-二环[2.2.1]-   0.0028     0.056      0.0207    0.0825    0.0360
               羟基哌啶-            庚基
                 1-基)
228             Ph-4-((2-      8-二环[2.2.1]-   0.0055     0.185      0.0985    0.38      0.0388
               羟基乙基)            庚基
              哌啶-1-基)
229           Ph-4-(哌啶-      8-二环[2.2.1]-   2.80       3.0        0.9965    0.44      0.288
                1-基)               庚基
231           Ph-4-(3-         8-二环[2.2.1]-   0.0021     0.085      0.063     0.22      0.167
              羟基甲基-             庚基
              哌啶-1-基)
235          Ph-4-(3-吗啉-     8-二环[2.2.1]-   0.037                 0.096     1.7       1.46
              4-基-丙基)-           庚基
               哌啶-1-基)
236           Ph-4-(3-(3-      8-二环[2.2.1]-   0.0069     0.0136     0.674     0.3953
              羟基丙基)-            庚基
              哌啶-1-基)
237              Ph-4-             环己基
             OCH2CH(OH)CH2
                 NEt2
252         Ph-4-pip-Me        8-二环[2.2.1]-   0.0061     0.102      0.0425    0.16      0.0237
                                    庚基
253          Ph-4-(1-          8-二环[2.2.1]-   0.0115     0.149      0.11      0.67      0.3
              羟基甲基-
                                    庚基
             哌啶-1-基)
254            Ph-4-(3-        8-二环[2.2.1]-   0.0035     0.064      0.028     0.175     0.0449
             羟基哌啶-              庚基
               1-基)
                                    表1(续)
实施例             R1                 R2         cdk4/D   cdk2/E   cdk2/A    cdk1/B   cdk5
                                                                     IC50μM
255        Ph-4-pip-3，5-diMe    8-二环[2.2.1]-    0.003    0.124    0.0675    0.335    0.0321
                                      庚基
258           Ph-4-(2-吗啉-          环己基        0.0075   0.2      0.0733    0.599
                4-基-乙基)-
                哌啶-4-基
a在C5和C6之间的单键
                                         表2
Figure A0081867201911
实施例  R1    R2   R3   键        Z    cdk4/IC50   cdk4/D
                                           IC50μM    40μM下
                                                       的抑制％
17      Ph     Et    H    反式     COOEt      2
                          双键
68      Ph     Et    H    单键     COOEt      90        37％
28      Ph     H     H    反式     COOEt      65
                          双键
73      Ph     Et    Me   反式     COOEt                58％
                          双键
72      Ph     Et    H    反式       CN                 18％
                          双键
若干本发明化合物还对cdk6/D2和cdk6/D3酶显示良好的抑制活性。这些测定法是按照与上面关于cdk4所述相似的方式进行的，简单地采用适当的cdk6激酶即可。本发明化合物已经显示从约0.009μM至约0.2μM的IC50值。例如，实施例214化合物对cdk6/D2具有0.0071μM的IC50，对cdk6/D3具有0.013μM的IC50。
如上所述，按照本发明给药的cdk抑制剂将具有cdk5抑制活性，优选地将比对任何其他cdk酶更加选择性地对cdk5有活性。已经对于一组激酶试验了若干上述化合物，证明了关于cdk5的优异选择性。表3和4显示优选用于本发明的化合物的选择性。
                         表3
Figure A0081867201931
                                         IC50-nM
实施例    R′     R″    R2  Cdk2/A  Cdk2/E   Cdk4    Cdk5
624      4-OH     H     i-Pr    61      221    255     15
623      3-NO2   H     i-Pr    297     760    6250    21
622     3-CH3O 4-CH3O  Et     392     540    4083    30
111       H     4-CH3O i-Pr    120     580    617     9.8
 88      4-F      H      Et     421     560    1238    32
 61       H       H     CH3    1150    1680   5480    89
          H       H  1-乙基丙基 127     200    159     8.7
                        表4
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
285    2.7500    2.2667    2.8000    0.8650    0.2550
286    0.4750    0.2233    0.6300    0.2750    0.1085
287    0.8100    0.1467    0.3650    0.3500    0.0810
288    0.9650    1.0600    1.2500    0.4850    0.2950
289    3.2500    1.1650    2.0000    1.2500    0.7200
290    1.6900    0.1833    0.4300    0.1650    0.2440
291    2.0500    0.4433    0.7900    0.4400    0.4450
292              1.2000              0.8600    0.6100
293    2.0000    0.2500    1.5000    0.4300    0.0400
294    0.4100    0.1300    0.6400    0.2100    0.0430
                      表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
295    0.9500    0.0580    0.1300    0.3900    0.0640
296    0.5400    0.2400    0.9600    0.4400    0.1200
297    3.3000    2.3000              3.7000    0.8700
298    2.0000    1.4000              1.9000    0.4300
299    1.5000    2.7000              2.9000    1.0000
300    2.8000    0.9500    3.9000    0.6200    0.4300
301    0.1400    0.3200    0.8300    0.6000    0.1200
302              2.3000                        0.6500
303              0.8400    1.2000    0.9300    0.4700
304    2.9000    1.6000    1.5000    2.2000    0.9800
305              0.6700    1.1000    0.5500    0.2400
306    3.6000
307    2.8000
308    3.2000
309    0.3570    0.1567    0.4200    0.4250    0.1450
310    0.4860    0.1380    0.3310    0.2150    0.0694
311    3.0000    1.4583              1.7567    1.1550
312              0.3299    2.6700    0.2680    0.1118
313    3.0400    0.3344    1.4800    0.3600    0.3093
314    2.1250    0.5200    2.3718    0.4290    0.1136
315              2.5800              2.1950    2.4450
316    0.4915    0.0625    0.2955    0.0924    0.0566
317    0.9777    0.0318    0.0817    0.0884    0.0423
318    0.4295    0.2890    1.2840    0.2160    0.0691
319    1.5493    0.1610    0.8551    0.1595    0.1064
320    1.6450    0.4515    2.6400    0.6690    0.3750
321    3.6400    1.1150    3.1557    1.2350    0.6480
322    0.6373    0.3000    0.5537    0.5970    0.2275
323    0.0715    0.0865    0.2500    0.0820    0.0530
                        表4(续)
实施例 cdk4/D    cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
324    0.2135    0.0530    0.1450    0.0825    0.0320
325    0.1650    0.0387    0.1255    1.4390    0.0395
326    2.0950    0.8200    2.4500    0.9950    0.4600
327    0.1890    0.0250    0.0670    0.0530    0.0310
328    0.6900    0.0353    0.0750    0.0800    0.0925
329    0.3150    0.2750    0.4250    0.3200    0.1600
330    2.1000    0.3700    1.1500    0.9400    0.4350
331    2.0000    0.9500    0.8750    0.4150    0.1600
332    2.0500    0.4167    1.3100    1.0500    0.5900
333    0.6700    0.3400    1.7000    1.3000    0.2600
334              0.9100 1650001.6500 1.3000    0.3000
335    1.6000    0.1600    1.1000    0.2500    0.3400
336    2.4000    0.1200    1.7000    0.3200    0.0740
337    0.4300    0.0250    0.1000    0.1500    0.1500
338    0.2700    0.1700    0.3400    0.5700    0.0480
339              1.8000                        0.8300
340    0.3100    0.3500    0.9600    1.3000    0.1700
341    0.4200    0.2800    0.8900    0.5200    0.0920
342    2.2000    0.3700    1.8000              1.4000
343              0.1200    0.2900    0.2800    0.1100
344    0.3700    0.4700    0.9900    0.3600    0.0460
345    0.1600    0.4300    0.8300    0.5900    0.1600
346    0.3100    0.2600    0.4500    0.0610    0.0290
347    0.0580    0.1200    0.5800    0.1400    0.0350
348    0.0140    0.0490    0.1700    0.0620    0.0130
349              0.5300    1.1000    0.8800    0.2000
350              1.2000              3.1000    0.2300
351    1.2000    0.5600    1.3000    0.7000    0.3100
352                                            2.9000
                   表4(续)
实施例 cdk4/D    cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
353              0.3200    0.4600    0.7100    0.2300
354    0.9100    1.2000    1.1000    1.6000    0.7700
355              0.6800    1.1000    0.5000    0.3000
356    0.2900    0.5100    0.4700    0.4100    0.0610
357    0.3600    0.7000    1.6000    2.1000    0.2900
358    0.3000    0.1800    0.0830    0.1600    0.0900
359    1.8000    0.4500    0.4300    0.3900    0.1800
360    0.3900    0.9900    1.0000    0.3400    0.0860
361    0.3500    0.4400    0.3100    0.1800    0.1500
362                        4.0000    0.2700    0.1900
363    1.9000
364    0.2400    0.0603    0.2550    0.2000    0.0875
365    0.4750    0.1220    0.4465    0.2045    0.0598
366              0.2547    0.8815    1.3250    0.6995
367    2.3000
368    3.0100    0.8355    3.0650    1.3600    0.7235
369    0.5260    0.0719    0.2873    0.1293    0.0853
370    1.1360    1.2800    0.6100    0.8082    0.9167
371    0.3310    0.2865    0.6990    0.3725    0.2345
372              1.0260              2.4000    2.2653
373    2.1500    0.2080    1.1533    0.4300    0.2140
374    2.9400    0.6680    2.8798    0.9490    0.3788
375    0.7200    0.0489    0.4075    0.1066    0.0847
376    0.3805    0.3995    1.1770    0.2750    0.1310
377    0.5095    0.2283    1.1005    0.3135    0.2011
378    0.0975    0.0860    0.3400    0.1500    0.0965
379    0.1400    0.0273    0.0840    0.0430    0.0465
380    0.2850    0.0260    0.0830    0.0590    0.0325
381    0.4000    0.1330    0.5150    0.1500    0.2050
                    表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
382    0.6700    0.3200    1.5500    1.3000    0.5900
383    0.1600    0.0253    0.0965    0.0455    0.0465
384    1.1300    0.0257    0.0985    0.1150    0.0915
385    1.1450    0.1500    0.3200    0.1550    0.1300
386    0.6200    0.0907    0.2000    0.0830    0.0235
387    0.2850    0.0800    0.1600    0.1285    0.1080
388    0.3100    0.1000    0.6900    0.2000    0.1100
389              0.3200    0.8700    0.4500    0.2000
390    1.1000    0.0850    0.4700    0.2200    0.0840
391    0.5150    0.0650 1733333.7833 0.1650    0.0580
392    0.7600    0.0770    0.3600    0.1400    0.1100
393    0.1800    0.0110    0.0340    0.0450    0.0097
394    0.1200    0.1200    0.3400    0.3600    0.1500
395    0.0900    0.0850    0.3400    0.2200    0.0910
396    1.1000    0.3000    2.6000    0.6000    0.5900
397    0.2500    0.0750    0.3100    0.2900    0.0810
398    0.2300    0.3500    1.4000    0.4200    0.0880
399    0.9200    0.0500    0.3100    0.0630    0.0140
400    0.1700    0.0560    0.4800    0.1200    0.0380
401    1.3000    0.8600    0.8800    1.9000    0.2920
402    0.0870    0.0250    0.1400    0.0580    0.0200
403    0.0930    0.0390    0.2300    0.0730    0.0230
404    1.9000    0.3000    0.6500    0.6100    0.2800
405    3.1000
406    0.2600    0.0947    0.1600    0.1135    0.0525
407    0.9800    0.6800    0.4600    0.3200    0.0560
408    0.1300    0.1100    0.1500    0.1900    0.0130
409    0.0440    0.0993    0.2600    0.2600    0.0540
410    0.1515    0.0880    0.1350    0.2450    0.0445
                   表4(续)
实施例   cdk4/DIC50 cdk2/E  cdk2/AIC50 cdk1/B   cdk5-HTS
             μM     IC50μM   μM      IC50μM  IC50μM
411        0.1800    0.2000    0.2625    0.2725    0.1770
412        2.0000    0.5120    0.7133    0.7150    0.2775
413        0.1800    0.0523    0.1385    0.0680    0.0435
414        0.0510    0.0910    0.1550    0.1650    0.0385
415        0.4900    0.2400    1.1000    1.1000    0.2900
416        0.1800    0.2200    0.3500    0.2800    0.0380
417        3.4000    0.5900    0.8700    0.8800    0.1700
418        0.1300    0.0270    0.0330    0.0900    0.0150
419        0.2600    0.1200 1400000.1400 0.1400    0.0330
420        1.0000    1.0000              1.4000    0.6600
421        1.9000    3.9000    0.9200    0.7000    0.0830
422        0.0660    0.1700    0.1700    0.1600    0.0097
423                  1.1000    2.6000    1.8000    0.1600
424        0.1000    0.3600    0.4600    0.5200    0.0390
425        0.8500    0.7700    1.8000    0.4900    0.1800
426        0.0580    0.1300    0.2100    0.3100    0.0210
427        0.1400    0.1600    0.5900    0.1600    0.0210
428        2.4000    2.4000              2.6000    0.8900
429        0.5600    0.1200    0.8600    0.2300    0.0390
430        0.0350    0.0950    0.2400    0.1800    0.0150
431        0.1400    0.1200    0.3000    0.1700    0.0230
432        0.1500    0.3900    0.4200    0.5400    0.0600
433        0.2500    0.2300    0.1600    0.4800    0.0760
434        0.3500    0.5200    0.4000    0.4700    0.0540
435        2.6000                                  1.3000
436        1.8000    0.3400    0.7300              0.9700
437        3.2000
438        1.1150    0.6900    0.3800    0.9550    0.2155
439        0.3100              0.6300    0.4000    0.1200
                     表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
440    0.1500    1.5000    1.1000    1.4000    0.4400
441    0.8900    0.4700    0.2900    0.2900    0.1500
442    3.6000    3.6000    1.7000    1.9000    0.4400
443    0.3200    0.1700    0.2000    0.5200    0.0710
444    0.3600    0.7100    0.0750    0.5300    0.0630
445    2.7000
446    0.1675    0.1767    0.2150    0.3400    0.0745
447    0.0445    0.0607    0.1450    0.0895    0.0190
448    0.0460    0.0200    0.0520    0.0265    0.0085
449    0.1285    0.0173    0.0410    0.0775    0.0078
450    0.1125    0.1300    0.2650    0.1400    0.0645
451    0.4500    0.2400    0.5550    0.5900    0.1330
452    0.1145    0.0220    0.0400    0.0255    0.0130
453    0.3300    0.0527    0.1050    0.0515    0.0370
454    0.2620    0.0683    0.1150    0.0595    0.0215
455    0.1100    0.4633    0.1700    0.0985    0.0505
456    0.1300    0.1100    0.3100    0.1300    0.0250
457    2.4000    0.2500    0.7600    0.3400    0.2800
458    1.7000    0.1000    0.2800    0.1500    0.0290
459    0.2160    0.3162    1.2045    0.4910    0.1961
460    0.1600    0.0730    0.2600    0.1400    0.0360
461    0.5500    0.7800    1.8000    0.4600    0.0820
462              0.0600    0.0780    0.0880    0.0100
463    0.2500    0.6600    2.0000    0.3000    0.1800
464    0.1500    0.1300    0.3100    0.1700    0.0170
465    0.1000    0.0560    0.2600    0.0760    0.0088
466    1.5000    1.4000              1.3000    0.3100
467    0.0960    0.0970    0.2700    0.1900    0.0080
468    0.9500    0.3300    0.5300    0.3400    0.0265
                         表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
469    0.0300    0.0460    0.2400    0.0900    0.0096
470    0.1100    0.0500    0.1500    0.0670    0.0061
471    0.1200    0.2200    0.5300    0.3400    0.0490
472    0.3700    0.2000    0.1500    0.2500    0.0520
473    0.5100    0.4700    0.3300    0.4000    0.0670
474    0.2100    0.1400    0.1100    0.2400    0.0410
475    1.4000    0.8200    1.5000    1.1000    0.4800
476    0.2300    0.2000    0.1600    0.1700    0.0310
477              0.2600    0.3700    0.1700    0.0380
478    1.3000
479    1.7000
480    2.9000
481    0.9381    0.0693    0.4183    0.1339    0.0391
482    0.1664    0.1525    0.5970    0.2139    0.0632
483    1.3295    0.3535    1.6704    0.7315    0.1690
484    0.1867    0.1355    0.3627    0.1917    0.0408
485    0.2320    0.1312    0.6005    0.2414    0.6472
486    1.0308    0.4670    0.9200    0.2176    0.0828
487    0.6923    0.2100    0.7283    0.1770    0.0768
488    2.2450    0.4940    1.9787    0.4460    0.1245
489                                            3.5000
490    0.3495    0.0797    0.7527    0.0867    0.0492
491    0.2599    0.1793    0.4360    0.1510    0.0444
492    0.1245    0.1633    0.6000    0.1450    0.0860
493    0.0250    0.0120    0.0505    0.0145    0.0087
494    0.2300    0.1267    0.4400    0.1020    0.0720
495    0.5700    0.1467    0.6500    0.2150    0.1075
496    0.2800    0.0310    0.0895    0.0240    0.0175
497    0.4800    0.0800    0.1600    0.0465    0.0555
                  表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B   cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
498    0.1700    0.0470    0.2000    0.0495    0.0680
499    0.1925    0.0463    0.1150    0.0460    0.0125
500    0.0980    0.0740    0.3400    0.1100    0.0160
501              0.2400    0.7600    0.2800    0.0810
502    0.3500    0.0680    0.3600    0.1000    0.0210
503    0.1700    0.0360 1550000.1550 0.0790    0.0130
504    0.2100    0.3800              0.5200    0.3700
505    0.0340    0.0670    0.2200    0.0730    0.0140
506    0.0360    0.0930    0.4000    0.1100    0.0440
507    0.1500    0.3100    1.3000    0.3300    0.0640
508    0.1400    0.2800    2.1000    0.2300    0.0700
509    0.0980    0.0640    0.2400    0.1900    0.0260
510    0.2700    0.2100    0.3100    0.1800    0.1200
511    0.2200    0.1600    0.2900    0.1400    0.0500
512    2.2000    0.0560    0.1200    0.0390    0.0830
513    0.8300    0.3300    0.6300    0.1600    0.1100
514    0.2500    3.1000              2.0000    1.1000
515    0.2000    0.2300    0.6700    0.4800    0.0710
516    0.0280    0.0950    0.2800    0.0620    0.0330
517    0.1300    0.0290    0.0560    0.0620    0.0180
518    0.3645    0.0530    0.0575    0.0315    0.0175
519    0.1500    0.1400    0.3100    0.0470    0.0330
520    0.1200    0.0410    0.0860    0.0510    0.0098
521    0.0670    0.0980    0.2200    0.0670    0.0420
522    0.3600    0.3200    1.6000    1.1000    0.3000
523    0.3900    0.0460    0.1600    0.0930    0.0280
524    2.0000    0.4500    0.6500    0.6200    0.2900
525    1.2000    0.1100    0.2900    0.0990    0.0270
526    0.0850    0.2000    0.1600    0.1400    0.0880
                   表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
527
528    0.0127    0.0465    0.0740    0.0345    0.0363
529    0.0310    0.0240    0.0355    0.0825    0.0320
530    1.7000    0.1800    0.2500    0.2200    0.0990
531    0.0510    0.1000    0.0740    0.1700    0.0500
532    1.5000    0.6300    0.7800    0.5100    0.2100
533    0.1500    0.1400    0.3300    0.2500    0.0660
534    0.3400    0.0810    0.3400    0.1900    0.0450
535    0.0635    0.0887    0.2200    0.1450    0.0740
536    0.0250    0.0140    0.0315    0.0185    0.0197
537    0.0420    0.0085    0.0255    0.0495    0.0123
538    0.3380    0.0727    0.3200    0.4250    0.1450
539    0.0235    0.0143    0.0335    0.0280    0.0235
540    0.7100    0.0617    0.1700    0.3100    0.2000
541    0.1100    0.0223    0.0415    0.0595    0.0135
542    0.0095    0.0350    0.0750    0.0850    0.0077
543    0.2800    0.5000    1.7000    0.5500    0.2100
544    0.1200    0.0820    0.3500    0.0850    0.0230
545    0.0550    0.1400    0.3100    0.1800    0.0250
546    1.3950    0.4150    1.3450    0.5550    0.0640
547    0.0540    0.1100    0.5900    0.3000    0.0660
548    0.1800    0.1800    0.2000    0.2900    0.0990
549    0.0700    0.2900    0.1900    0.2000    0.0590
550    0.3100    0.1100    0.2000    0.5100    0.1900
551    0.2900    0.0160    0.0140    0.0360    0.0550
552    0.1800    0.1500    0.2100    0.0480    0.0540
553    0.0990                        2.5000
554    0.2300    0.1515    0.1480    0.1695    0.0320
555    0.0690    0.0990    0.1600    0.2200    0.0600
                    表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
556    0.0190    0.0400    0.0160    0.0300    0.0090
557    0.1200              0.1300    0.0730    0.0960
558    0.0300    0.2800    0.3400    0.5100    0.2200
559    0.2700    0.0910    0.0870    0.0820    0.0940
560    0.9100    0.3700    0.2200    0.4500    0.4900
561    0.4800    0.1500    0.2200    0.3500    0.4400
562    0.1600    0.1400    0.0560    0.0470    0.0500
563    0.0870    0.1027    0.3200    0.1560    0.0865
564    0.5050    0.0500    0.1175    0.0945    0.0520
565    0.3850    0.1933    0.5100    0.3650    0.2900
566    0.8550    0.1867    0.6150    0.4450    0.2550
567    0.1450    0.0163    0.0545    0.0760    0.0315
568    0.9200    0.0430    0.1025    0.1010    0.1020
569    3.5000    0.2600    1.6000    0.5600    0.3100
570    0.6800    0.0630    0.4300    0.1700    0.0500
571    0.0650    0.0051    0.0150    0.0290    0.0088
572    0.1200    0.0840    0.5300    0.4300    0.1900
573    0.1900    0.1800    0.8200    0.2600    0.1000
574    0.0800    0.2700    0.5200    0.2900    0.1400
575    0.5400    0.2800    0.3300    0.3300    0.2300
576    0.4200    0.4600    0.4900    0.6500    0.4100
577    0.2300    0.1100    0.1200    0.1200    0.0920
578    0.1400    0.1700    0.1900    0.3100    0.1100
579    2.8000    2.9000    3.9000
580    0.5500    0.1300    0.2700    0.0790    0.1300
581    0.4200                        1.6000
582    0.6600    0.2500    0.4400    0.2800    0.1900
583    1.3000    0.2000    0.2600    0.3550    0.1050
584    0.0980    0.1000    0.1400    0.1700    0.0390
                         表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
585    0.2100    0.3200    0.1800    0.3400    0.4500
586    0.4900    0.2000    0.1700    0.1200    0.1700
587    0.2000    0.0810    0.4400    0.3600    0.1600
588    2.6000    0.1000    0.6700    0.7100    0.2600
589              0.1900    0.7100    1.3000    0.5700
590    0.4600              0.3200    0.6500    0.1600
591    0.2100    1.8000              3.9000    0.1400
592    0.2000    0.0710    0.3100    0.4300    0.2300
593    0.9050    1.3667    2.7000    0.9600    0.6950
594              1.6667              1.9000    0.5550
595    2.0000    0.5100    1.4500    1.9950    0.1550
596              1.3000              1.8550    0.7200
597    2.0000    0.3167    1.0050    0.4350    0.2500
598              0.5233    0.9700    0.4550    0.5250
599              1.7000              2.3500    0.7850
600    1.7750    0.9700    1.6000    0.9050    0.1235
601    1.4500    1.1967    2.8500    1.6500    0.4000
602    1.3000                        1.8000    0.1800
603                                            1.2000
604    3.2000                                  2.0000
605
606    3.8000                        3.5000    1.8000
607    1.4000                                  0.6100
608
609                                            3.2000
610
611                                            3.3000
612
613    0.4150    0.0363    0.1525    0.1010    0.0630
                   表4(续)
实施例  cdk4/D   cdk2/E    cdk2/A    cdk1/B    cdk5-HTS
       IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM  IC50μM
614    1.3500    0.9167    2.0000    1.4300    0.6150
615    3.0000    1.5333    3.6000    1.7600    1.1400
616              3.8000                        2.2000
617              2.9000              1.7000    0.5950
618
619                                            1.7000
620                                            0.4200
621    0.2300    0.4000    0.9250    0.5400    0.2500
本发明化合物可以按照常规方式配制，以提供适宜通过各种途径释放给哺乳动物的剂型，包括口服、肠胃外(即皮下、静脉内和肌内)、透皮，例如缓释皮肤贴剂或霜剂以及缓释药具，例如渗透泵、栓剂和颊封。下列实施例进一步阐述如何容易地配制化合物。
实施例625
50mg片剂每片                                                        每10000片0.050g 2-苯氨基-8-(1-乙基丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮    500g0.080g 乳糖                                                  800g0.010g 玉米淀粉(用于混合)                                    100g0.008g 玉米淀粉(用于成糊)                                    80g0.148g                                                       1480g0.002g 硬脂酸镁(1％)                                         20g0.150g                                                       1500g
将吡啶并嘧啶、乳糖和玉米淀粉(用于混合)均匀掺合。将玉米淀粉(用于成糊)悬浮在600mL水中，在搅拌下加热，形成糨糊。该糨糊用于使混合后的粉末造粒。使湿颗粒通过No.8手筛，在80℃下干燥。然后使干颗粒通过No.16筛。将混合物用1％硬脂酸镁润滑，在常规压片机内压制成片。片剂可用于治疗神经变性疾病，尤其是阿尔茨海默氏病。
实施例626
口服悬液的制备成分                                                         量8-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮    500mg山梨糖醇溶液(70％ N.F.)                                      40mL苯甲酸钠                                                     150mg糖精                                                         10mg樱桃调味香料                                                 50mg蒸馏水适量                                                   100mL
向40mL蒸馏水中加入山梨糖醇溶液，将吡啶并嘧啶悬浮其中。加入糖精、苯甲酸钠和调味香料，溶解。用蒸馏水调节体积至100mL.每毫升糖浆含有5mg本发明化合物。该制剂对于治疗神经变性疾病是理想的，尤其是ALS。
实施例627
肠胃外溶液的制备
在搅拌下，在700mL丙二醇与200mL注射用水的溶液中悬浮20.0g8-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。悬浮完全后，用盐酸调节pH至5.5，用注射用水加至体积为1000mL。将该制剂灭菌，灌装在5.0mL安瓿内，每支含有2.0mL(相当于40mg本发明化合物)，在氮下密封。
实施例628
栓剂
将400mg 8-乙基-2-(4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮与600mg可可油的混合物在60℃下搅拌至均匀。使混合物在渐细模具内冷却和硬化，得到1g栓剂。
实施例629
缓释制剂
将500mg 8-(异丙基)-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮转化为盐酸盐，置于用于控制释放的Oros渗透泵内，用于治疗杭廷顿氏病。
实施例630
皮肤贴剂
将50mg 8-异丙基-2-(4-羟基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮与50mg丙二醇单月桂酸酯混合在聚二甲基硅氧烷粘合剂中。将混合物分层堆积在弹性膜上，后者由聚丁烯、聚异丁烯和丙二醇单月桂酸酯的粘合制剂制成。各层置于2层聚氨酯膜之间。将释放衬附着于粘合表面，在对皮肤表面用药前除去之。丙二醇单月桂酸酯充当渗透增强剂。这种控释贴剂对于治疗患有神经变性疾病、例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的老年患者是理想的。

Claims (13)

1、用于治疗患有神经变性疾病并且需要治疗的哺乳动物的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。
2、根据权利要求1的方法，其中该细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂比任何其他细胞周期蛋白依赖性激酶更多地抑制cdk5。
3、用于治疗患有神经变性疾病并且需要治疗的哺乳动物的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，它是式I化合物
或其药学上可接受的盐，其中：
虚线代表可选的双键；
W是NH、S、SO或SO2；
X是O或NH；
R1和R2独立地选自由H、(CH2)nAr、(CH2)n杂芳基、(CH2)n杂环基、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基组成的组，其中n是0、1、2或3，而且所述(CH2)nAr、(CH2)n杂芳基、烷基、环烷基、烯基和炔基可选地被至多5个基团取代，这些基团选自NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、苯基、取代的苯基、羟基、烷氧基、苯氧基、巯基、硫代烷基、卤素、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、醛、腈、硝基、杂芳氧基、T(CH2)mQR4、C(O)T(CH2)mQR4、NHC(O)T(CH2)mQR4或T(CH2)mCO2R4，其中m是1-6，T是O、S、NR4、N(O)R4、NR4R6Y或CR4R5，Q是O、S、NR5、N(O)R5或NR5R6Y；
R3是H或烷基；
R4和R5独立地选自由氢、C1-C6烷基、取代的烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(CH2)nAr、C3-C10环烷基、杂环基和杂芳基组成的组，或者R4和R5以及它们所连接的氮可选地构成具有3至7个碳原子的环，所述环可选地含有1、2或3个选自由氮、取代的氮、氧和硫组成的组的杂原子；
R6是烷基；
R8和R9独立地是H、C1-C3烷基、NR4R5、N(O)R4R5、NR4R5R6Y、羟基、烷氧基、巯基、硫代烷基、卤素、COR4、CO2R4、CONR4R5、SO2NR4R5、SO3R4、PO3R4、CHO、CN或NO2；以及
Y是卤素相反离子。
4、根据权利要求3的方法，其中所给药的化合物具有式I，其中W是NH，R8和R9都是氢。
5、根据权利要求4的方法，其中所给药的化合物具有式I，其中在C5与C6之间存在双键，X是O。
6、根据权利要求5的方法，其中所给药的化合物具有式I，其中R1是苯基或取代的苯基。
7、根据权利要求6的方法，其中所给药的化合物具有式I，其中R2是烷基、取代的烷基或者未取代或取代的环烷基。
8、根据权利要求7的方法，其中所给药的化合物选自：
8-乙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-苄基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
7-氧代-2-苯氨基-7H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基)-乙酸甲酯；
8-甲氧基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苄氧基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环氧乙基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(联苯-4-基氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(吡啶-4-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(2-二乙氨基乙氧基)-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-羟基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苄氧基苯氨基-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(4-甲氧基苄基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(2-二乙氨基乙氧基)-苯氨基]-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苄氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-丁氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-乙氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-甲基-2-(2-吡啶-2-基-乙氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-异丙氨基-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异戊基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基丙基)-2-甲亚磺酰基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基丙基)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-二乙氨基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-吗啉-4-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-6-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-甲亚磺酰基-6-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-6-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-6-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-甲氧基乙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苯氧基丙基)-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-氟苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(3-氟苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(3-氟-4-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(3-氟-2-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(2-甲氧基苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-二甲氨基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-羟基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-吡咯-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8-苯基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苄氧基-丙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苄氧基-丙基)-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苄氧基-丙基)-2-(4-二甲氨基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苄氧基-乙基)-2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2-苄氧基-乙基)-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-8-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环己基甲基-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-苄氧基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(3-羟基-丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮二盐酸盐；
8-(2，2-二甲基-2-(四氢-吡喃-2-基氧基)丙基)-2-(4-哌啶-1-基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-[4-(吡啶-3-基氧基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基)-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(苄氧基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]-嘧啶-7-酮；
N-{2-[4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-2-羟基-1-羟甲基-乙基}-乙酰胺；
8-乙基-2-[4-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯甲酰胺；
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-羟基-3-甲氧基-苯氨基]-8H-吡啶并[2，3-d]-嘧啶-7-酮；
2-[4-(2，3-二羟基-丙氧基)-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[4-(2-二乙氨基-乙氨基)-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[4-[2-[4-[(8-乙基-7，8-二氢-7-氧代吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)氨基]苯氧基]乙氧基]苯基]丙烷联亚胺酰胺(propanediimidamide)；2-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-苯氨基]-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-N，N-二甲基-苯甲酰胺；和
8-乙基-6-甲基-2-4-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-苯氨基}-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。
9、用于治疗患有神经变性疾病并且需要治疗的哺乳动物的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，其中该神经变性疾病是阿尔茨海默氏病。
10、用于治疗患有神经变性疾病并且需要治疗的哺乳动物的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，其中该神经变性疾病是杭廷顿氏病。
11、用于治疗患有神经变性疾病并且需要治疗的哺乳动物的方法，包含给以有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，其中该神经变性疾病是帕金森氏病。
12、化合物，选自：
8-甲基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
8-乙基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
2-(3-羟基-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)邻苯二甲腈；
N-[2-氰基-5-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
8-乙基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-乙基-2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈；
8-乙基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-溴-4-三氟甲氧基-苯氨基)-8-乙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺；
N-[2-氰基-4-(8-乙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
2-苯氨基-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丙基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-双-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-碘-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-4-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2，4-二氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈；
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丙基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-羟基-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-邻苯二甲腈；
N-[2-氰基-5-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
2-(4-溴-3-氯-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-甲基-N-[4-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
2-(3，5-二甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氯-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2，3-二氢-1H-吲哚-6-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[3-(7-氧代-8-丙基-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
2-(4-羟基-3-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-羟基-3-吗啉-4-基甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丙基-2-(3，4，5-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丙基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-溴-4-三氟甲氧基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3-氯-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(2-氟-4-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(2，4-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺；
4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺；
8-丁基-2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氟-4-甲基-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
8-丁基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，5-二氯-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；
8-丁基-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-氰基-苯基]-乙酰胺；
8-丁基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，4-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
8-丁基-2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-丁基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺；
8-异丙基-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
8-丁基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-邻苯二甲腈；
N-[2-氰基-5-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
8-异丙基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-碘-4-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氯-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
8-异丙基-2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺；
4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈；
2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-羟基-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-羟基-3-吗啉-4-基甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺；
N-[5-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺；
2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-异丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[2-氰基-4-(8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
8-仲丁基-2-苯氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-仲丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
8-仲丁基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3，4，5-三氯-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-碘-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(2-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
8-仲丁基-2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[4-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺；
8-仲丁基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈；
8-仲丁基-2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-仲丁基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-溴-4-甲基-苯氨基)-8-仲丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-仲丁基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-仲丁基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺；
2-(3-氯-4-氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-氟-4-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2，4-二氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-硝基-4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-碘-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
{4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯；
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氯-3-甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-氟-3-甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-{2-氰基-5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酰胺；
2-(4-溴-3-氯-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氯-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-{4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-6-氟-苯基}-乙酰胺；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(9H-咔唑-3-基氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-{5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-甲基-苯基}-甲磺酰胺；
8-(1-乙基-丙基)-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氨基-3，5-二氯-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-{5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
5-[8-(1-乙基-丙基)-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-2-羟基-苯甲酸；
8-(1-乙基-丙基)-2-(二氢茚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(1-乙基-丙基)-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-(1-乙基-丙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苄腈；
8-环戊基-2-(3，4-二氯-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
8-环戊基-2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
3-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
8-环戊基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(3，4-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(4-羟基-3-吗啉-4-基甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(4-羟基-3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(2，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环戊基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺；
8-环戊基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氨基-3，5-二氯-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺；
8-环戊基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-羟基-苯甲酸；
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-甲基-苯氨基)-8-环戊基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
8-环丙基甲基-2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺；
8-环丙基甲基-2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-碘-苯氨基)-8-丙基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[2-氰基-5-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺；
8-环丙基甲基-2-(3，5-二氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(3-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[2-氯-4-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-6-氟-苯基]-乙酰胺；
8-环丙基甲基-2-(2，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(9H-咔唑-3-基氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(1H-吲唑-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺；
8-环丙基甲基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(二氢茚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(3，4，5-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-8-环丙基甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(4-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-环丙基甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-[5-(8-环丙基甲基-7-氧代-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-甲基-苯基]甲磺酰胺；
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-吲唑-5-基氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-苯并三唑-5-基氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-4-羟基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氯-4-羟基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-硝基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-苯氨基-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-氟-4-甲氧基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-[7-氧代-8-(2，2，2-三氟-乙基)-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-邻苯二甲腈；
N-{2-氰基-5-[7-氧代-8-(2，2，2-三氟-乙基)-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酰胺；
2-(4-溴-3-氯-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二氟-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，2-三氟-乙基)-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，5-二氟-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(4-氟-3-硝基-苯氨基)-8-(2，2，2-三氟-乙基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-(2，2，2-三氟-乙基)-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
N-{2-甲基-4-[7-氧代-8-(2，2，2-三氟-乙基)-7，8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酰胺；8-环己基-2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
[4-(8-甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯；
2-(3-氯-4-羟基-苯氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(3，4-二甲氧基-苯氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
2-(2-氟-5-硝基-苯氨基)-8-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
4-(8-甲基-7-氧代-7，8-二氢-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)-2-三氟甲基-苄腈；
8-乙基-2-(1H-吲哚-5-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-(4-甲氧基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；
8-异丙基-2-(3-硝基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮；和
8-异丙基-2-(4-羟基-苯氨基)-8H-吡啶并[2，3]嘧啶-7-酮。
13、用于治疗患有神经变性疾病并且需要治疗的哺乳动物的方法，包含给以有效量的权利要求12的化合物。
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