KR20000053006A - 경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법 - Google Patents

경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20000053006A
KR20000053006A KR1019990703888A KR19997003888A KR20000053006A KR 20000053006 A KR20000053006 A KR 20000053006A KR 1019990703888 A KR1019990703888 A KR 1019990703888A KR 19997003888 A KR19997003888 A KR 19997003888A KR 20000053006 A KR20000053006 A KR 20000053006A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
medicament
body surface
skin
sampling
connecting medium
Prior art date
Application number
KR1019990703888A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100453132B1 (ko
Inventor
디유스펠릭스
노이커만스아만드피.
코미어미첼제이.엔.
Original Assignee
에드워드 엘.멘델
앨자 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에드워드 엘.멘델, 앨자 코포레이션 filed Critical 에드워드 엘.멘델
Publication of KR20000053006A publication Critical patent/KR20000053006A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100453132B1 publication Critical patent/KR100453132B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
    • A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
    • A61B2010/008—Interstitial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M2037/0007—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin having means for enhancing the permeation of substances through the epidermis, e.g. using suction or depression, electric or magnetic fields, sound waves or chemical agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A61N1/303—Constructional details
    • A61N1/306—Arrangements where at least part of the apparatus is introduced into the body

Abstract

본 발명의 약제 전달 또는 샘플링 장치(2)는 피부를 뚫는 복수개의 블레이드(4)를 갖는 부재(6)와, 약제의 경피 플럭스를 증가시키기 위해 부재(6)의 피부 접촉 측면(48)의 적어도 일부분을 덮는 연결 매체(65)를 포함한다.

Description

경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법{DEVICE AND METHOD FOR ENHANCING TRANSDERMAL AGENT FLUX}
신체에 펩티드 및 단백질의 피부를 통한 또는 경피 전달에 대한 관심은 순수한 형태로 대량 생산 가능한 의학적으로 유용한 펩티드와 단백질이 점점 많아지면서 높아지고 있다. 펩티드와 단백질의 경피 전달은 여전히 중요한 문제점에 직면해 있다. 대부분의 경우에, 피부를 통한 폴리펩티드의 전달율 또는 플럭스율은 피부를 통한 폴리펩티드의 낮은 플럭스에 기인하여 소정의 치료적 효과를 생성하기에 불충분하다. 또한, 폴리펩티드와 단백질은 피부를 침투하는 중에 그리고 후에 목적 세포에 도달하기 전에 쉽게 열화된다. 마찬가지로, 염과 같이 작은 수용성 분자의 수동 플럭스는 제한적이다.
약제의 경피 전달을 증가시키는 방법 중 하나는 신체 표면에 걸쳐 전류를 인가하는 방법 혹은 "전기수송(electrotransport)" 방법에 의한다. "전기수송"은 일반적으로 이로운 약제, 예를 들어, 약물 또는 약물 전구체가 피부, 점막, 손톱 등과 같은 신체 표면을 통해 통과하는 것을 말한다. 약제의 수송은, 약제의 전달을 전달 또는 증진시키는 전류의 인가를 초래하는, 전위의 인가에 의해 유도 또는 증진된다. 신체 표면을 통한 약제의 전기수송은 여러가지 방법에 의해 달성될 수 있다. 널리 이용되는 전기수송 방법, 즉 이온삼투요법(iontophoresis)은 하전된 이온의 전기 유도 수송과 관련한다. 전기수송 방법의 다른 형태인 전기삼투(electroosmosis)는 전기장의 영향 하에서 막을 통한 약제와 용매의 이동과 관련한다. 전기수송의 또다른 형태인 일렉트로포레이션(electroporation)은 막에 고압의 전기 펄스를 인가함으로써 형성되는 포어를 통한 약제의 통과와 관련한다. 대부분의 경우에, 이들 방법중 하나 이상은 상이한 정도로서 동시에 일어날 수 있다. 따라서, 용어 "전기수송"은 본 명세서에 가능한 가장 넓은 의미로 해석되어지는 바, 실제로 약제가 수송되는 구체적인 메카니즘과는 관계없이 적어도 하나의 하전된 또는 하전되지 않은 약제 또는 그 혼합물의 전기적으로 유도된 또는 증진된 수송의 의미를 포함하는 것으로 해석된다. 전기 수송 전달은 일반적으로 수동 또는 전기에 의하지 않은 경피 전달에 비해, 약제 전달, 특히 펩티드 전달율을 높인다. 그러나, 경피 전달 중의 경피 전달율과 펩티드 열화 감소를 보다 증진시키는 것이 더욱 요구된다.
약제의 경피 전달율을 높이는 방법 중 하나는 이로운 약제, 즉 피부 투과 증진제로 피부를 사전에 처리하거나, 또는 이를 동시 전달하는 방법이다. 용어 "투과 증진제"는 약제가 전달되는 신체 표면에 도포되었을 때 피부를 통한 약제의 플럭스를 증진시키는 물질을 의미하도록 본 명세서에 광범위하게 사용된다. 신체 표면을 통한 약제의 통과에 대한 신체 표면의 전기 저항의 감소, 신체 표면의 투과성 증가, 신체 표면을 통한 친수성 경로의 생성, 및/또는 약제의 열화(예를 들어, 피부 효소에 의한 열화) 감소 메카니즘이 관련한다.
그로쓰 등의 미국 특허 제5,279,544호와, 리 등의 제5,250,023호 및 게르스텔 등의 제3,964,482호와 같이 경피 플럭스를 증진시키고자 하는 많은 기계적인 시도가 있어 왔다. 게르스텔 특허는 다른 형상의 이용을 게시하고 있지만, 상기 장치들은 피부의 외피층을 뚫기 위해 관형 또는 원통형 구조를 이용한다. 상기 각 장치에 있어서, 피부에 구조물의 제한적인 기계적 부착, 바람직하지 못한 피부 자극, 및/또는 피부와의 제한된 전도성 접촉이 해결되어야 문제들이다.
본 발명은 경피 약제 전달 및 샘플링에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 동물의 피부를 통한 펩티드 및 단백질과 같은 약제의 경피 전달과, 글루코스, 전해액, 및 알콜, 불법 약물과 같은 그러나 이것들에만 한정되지 않는 남용 물질 등의 약제의 경피 샘플링에 관한 것이다.
도1은 본 발명에 따른 피부 관통 장치의 확대 단면도이다.
도2는 간략한 도시를 위해 연결 매체가 제거된 본 발명의 일 실시예에 따른 피부 관통 장치의 저부면의 확대 사시도이다.
도3은 본 발명의 일 실시예에 따른 전기 수송 약제 전달 시스템의 일 실시예의 확대 사시도이다.
도4는 도3의 전기 수송 약제 전달 시스템의 저부면도이다.
도5는 도3의 전기 수송 약제 전달 시스템의 우측면도이다.
도6은 도3의 전기 수송 약제 전달 시스템의 배면도이다.
도7은 도5의 조립된 전기 수송 전달 시스템의 선 7-7을 따라 취한 단면도이다.
도8은 본 발명의 일 실시예에 따른 수동 약제 전달 시스템의 개략 단면도이다.
도9는 본 발명에 따른 수동 약제 전달 시스템의 다른 실시예의 개략 단면도이다.
도10은 본 발명의 일 실시예에 따른 삼투압 샘플링 시스템의 개략 단면도이다.
본 발명은 피부 자극을 줄이고 약제 전달 또는 샘플링을 증진시키기 위해 피부 관통 돌기에 의해 경피 플럭스를 증가시키고 넓은 접촉 면적으로 신체 표면과 접촉하도록 된 대량 생산 가능한 저가의 장치이다. 본 발명의 장치는 신체 표면의 각질층을 관통하여 물질이 유입(즉, 전달) 또는 채취(즉, 샘플링)될 수 있는 경로를 형성한다. 일 태양에 있어서, 본 발명은 연결 매체를 통해 연장되는 피부를 관통하기 위한 복수개의 돌기를 포함한다. 연결 매체는 약제의 전달 또는 샘플링을 위해 신체 표면과의 실질적인 접촉을 형성하는 것을 돕는다. 전기수송 장치에 있어서, 특정 지점에서의 전류 밀도를 저하시킴으로써 자극을 줄이기 위해 연결 매체는 접촉 면적을 모든 돌기에 분산시킨다.
발명의 다른 태양에 있어서, 장치는 장치를 관통하는 복수개의 개구와, 부재와 일체로 형성되고 부재의 제1 측면으로부터 하방 연장되는 복수개의 블레이드 및 부재의 제1 측면의 적어도 일부를 덮는 연결 매체를 이용한다. 본 발명의 장치는 약제 전달, 약제 샘플링 또는 이 모두에 사용될 수 있다. 본 발명에 사용되는 전달 장치는 전기수송 장치, 수동 장치, 삼투 장치 및 압력 구동 장치를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 사용되는 샘플링 장치는 역 전기수송 장치, 수동 장치 및 삼투 장치를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
이하 도면을 상세히 참조하면, 본 발명의 피부 관통 장치(2)는 일반적으로 도1에 도시되었다. 장치(2)는 약제의 경피 투여 또는 샘플링에 사용된다. 용어 "물질", "약제" 및 "약물"은 본 명세서에서 바꿔 사용될 수 있으며 인간 및 영장류, 조류, 귀중한 가축, 스포츠 또는 농장 동물을 포함한 포유 동물에게 국부 또는 전신에 작용 또는 효과를 생성하거나, 생쥐, 쥐, 기니아 피그 등과 같은 실험용 동물에 투여하기 위한 생리학적 또는 약리학적 활성 물질을 광범위하게 포함한다. 또한, 이들 용어는 피부를 통해 샘플 채취될 수 있는 글루코스, 전해액, 알콜, 불법 약물 등과 같은 물질을 포함한다. 약제 전도에 대한 저항과 같은 피부의 주요 불투과 성질은 외피층(즉, 각질층)에 존재한다. 표피의 내부 분할은 일반적으로 과립층, 말피기층 및 표피배아층으로 통상적으로 구분되는 3개의 층을 포함한다. 과립층, 말피기층 및 표피배아층을 통해서는 약제의 전도 또는 흡수에 대한 저항이 거의 없다. 본 발명의 장치는 개선된 약제의 전달 또는 샘플링을 위해 연결 매체(65)를 이용하여 넓은 접촉 면적에 걸쳐 피부와 접촉할 수 있도록 각질층을 관통하는 데 사용된다(도1 참조).
본 발명의 연결 매체(65)는 약제 전달 또는 샘플링 장치의 피부 접촉 측면(48) 상에 사전 배치된다. 일 실시예에 있어서, 연결 매체(65)는 약제의 통로이며 약제를 수용하거나 수집하는 용기(26)와 피부 사이에서 다리 역할을 하여, 약제가 방해받지 않고 피부를 통해 수송될 수 있게 한다. 연결 매체에는 약제가 없거나 약제가 사전에 수용되어 있을 수 있다. 도1의 실시예에 있어서, 용기(26)는 연결 매체(65)로부터 분리된 것으로 도시되어 있다. 그러나, 일부 실시예에서는 장치를 사용하기 전에 약제가 연결 매체에 수송되어 용기와 연결 매체가 구별되지 않은, 예를 들어, 용기 내의 물질과 연결 매체는 동일한 물질일 수도 있다. 또한, 개별 용기가 구비되지 않고 연결 매체(65)가 샘플링된 약제 또는 투여할 약제의 용기가 될 수도 있다. 즉, 연결 매체는 투여할 약제 또는 샘플 채취된 약제를 저장할 수 있다.
연결 매체(65)는 사용시에 재수화될 수 있게 건조된 상태로 제조 및 저장되거나, 수화된 형태로 포장될 수 있다. 바람직한 실시예에 있어서, 연결 매체는 20 ％ 내지 90 ％, 바람직하게는 30 ％ 내지 70 ％ 범위 내의 양의 물을 기능적인 상태로 흡수 또는 함유하고 있는 최소 추출 가능한 또는 분해 제품으로 약리학적으로 허용 가능한 등급의 이온 전도 하이드로겔이다. 양호하게는 연결 매체는 중합체의 파편이 피부에 침투하지 않으면서 접착성 또는 점성 성질을 갖도록 적어도 약간은 교차 결합된 하이드로겔이다.
연결 매체(65)는 전술한 바와 같은 상당히 다양한 재료 중의 하나일 수 있으며, 또한, 예를 들어, 이온화될 수 있는 적어도 약간의 펜던트 치환기를 갖는 유기성 중합체, 극성 천연 재료, 준합성 재료, 셀룰로오스 유도체, 알긴 유도체, 녹말 유도체, 덱스트란, 폴리사카린, 골격 치환기가 (알킬, 아릴 또는 아랄킬) 알콜, 아미드, 켄톤, 니트로젠 헤테로사이클 또는 에스테르 펜단트 치환기로 구성된 군으로부터 선택되고 하이드로겔, 선형 폴리올레핀, 폴리카보네이트, 폴리에스테르, 폴리에테르, 폴리우레탄 및 폴리에폭사이드로 구성된 군으로부터 선택된 골격을 갖는 하이드로겔 중합체, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 연결 매체는 겔, 고체, 하이드로겔, 분말, 액상, 점성 유체, 면 또는 다른 흡수성 직물로 만들어진 거즈와 천연 및 합성 패드, 스폰지가 모두 사용될 수 있다. 미국 특허 제5,385,543호에 열거된 임의의 적절한 재료가 본 발명에 사용될 수도 있다. 핍 등에게 허여된 미국 특허 제5,423,739호는 연결 매체로서 사용될 수 있는 이온삼투성 재료와 물질을 개시한다.
장치(2)는 표면(48)의 적어도 일부 상에 연결 매체(65)를 구비한 부재 또는 판(6)의 일 표면으로부터 하방 연장된 복수개의 돌기(4)를 포함한다(돌기를 도시하기 위해 장치(2)가 역위되고 간략한 도시를 위해 연결 매체가 생략된 도2 참조). 돌기(4)는 블레이드(도1과 도2 참조), 핀(도시되지 않음), 피부 또는 신체 표면을 관통하기 위한 임의의 다양한 형태일 수 있다. 신체 표면을 통한 물질의 투여 또는 샘플링을 증진시키기 위해 장치에 압력이 가해질 경우 돌기(4)는 표피의 각질층을 침투한다. 본 명세서에 사용된 용어 "신체 표면"이라 함은 일반적으로 동물 또는 인간의 피부, 점막 및 손톱과, 식물의 외표면을 일컫는다. 신체 표면을 관통하여 시스템으로부터 신체 내로 또는 그 반대로 약제 전도가 양호하게 이루어지도록 돌기(4)는 연결 매체(65)를 관통하여 연장한다. 약제 수납 용기 또는 수집 용기(26)로부터 방출되거나 용기 내에 수집되는 약제의 이동을 증진시키기 위해 부재(6)의 블레이드(4) 사이에 개구(8)가 형성되어 있다. 일 실시예에 있어서, 개구(8)는 블레이드가 부재(6)의 평면에 대체로 수직한 위치로 절곡되기 전에 각 블레이드(4)에 의해 점유되는 블레이드 부분에 해당한다. 장치당 개구의 개수와 장치당 블레이드의 개수는 독립적이다. 또한, 장치는 복수개의 블레이드가 개구 주위에 위치된 하나의 개구만을 갖는다. 약제는, 용기(26)와 부재(6) 사이에 위치되는 플럭스 제어 막(도시되지 않음)과 같은 약제 비율 제어 재료를 통해 일정한 비율로 용기(26)로부터 방출 또는 투여되거나, 용기 내에 수집되어 샘플 채취될 수 있다.
돌기 또는 블레이드(4)는 일반적으로 일편의 재료로 형성되며 적어도 피부의 각질층을 관통할 수 있을 만큼 충분히 길고 예리하다. 일 실시예에 있어서, 블레이드(4)와 부재(6)는 기본적으로 불투과성이거나 약제의 통과에 대해 불투과성이다. 각 블레이드의 폭은 임의의 범위의 폭으로 이루어질 수 있다. 블레이드(4)는 블레이드를 피부 조직 내로 가압하기 위해 요구되는 삽입력을 더욱 줄이기 위해 경사진(즉, 각진) 선단날(leading edge, 64)(도2)을 가질 수 있다. 각 블레이드의 선단날은 모두 동일한 각도를 갖거나, 피부를 관통하는 데 적절한 상이한 각도를 가질 수 있다. 이와는 다르게, 각 블레이드의 선단날은 예를 들어 볼록 또는 오목한 형상을 갖는 호형일 수 있다(즉, 만곡될 수 있다).
본 발명의 장치(2)는 장치가 피부에 부착될 수 있게 하여 신체 표면을 통한 계속적인 약제 전도 통로가 신체 표면으로의 이동 중에 유지될 수 있게 한다. 도2에 도시된 일 실시예에 있어서, 블레이드(4)의 적어도 하나 상에 위치된 바브(50) 형태의 돌기는 장치(2) 및 장치에 결합되어 사용되는 임의의 해당 장치 또는 구조물이 피부에 고정될 수 있도록 돕는다. 바브(50)는 하나의 블레이드로부터 모든 블레이드에 이르기까지 임의의 개수의 블레이드 상에 마련될 수 있다. 바브(50)는 선택적이므로 장치를 피부와 접촉한 상태로 보유하는 다른 수단이 사용될 수 있다. 본 발명은 매우 다양한 블레이드 형태와 함께 사용될 수 있으며, 예를 들어, 개시하고 있는 임의의 형태가 본 발명에 사용될 수 있는 1996년 6월 18일에 출원된 미국 가명세서 출원 제60/019,990호를 참조한다.
본 발명에 따른 임의의 블레이드 어레이 장치(2)의 패턴은 포토에칭 공정에 의해 제조될 수 있다. 스테인레스강 또는 티타늄과 같은 금속의 얇은 부재(6)는 블레이드형 구조를 포함하는 패턴으로 사진 석판술에 의해 에칭될 수 있다. 일반적으로 얇게 적층된 건조 방지제 또는 습윤 방지제가 통상적으로 약 7 ㎛ 내지 약 100 ㎛, 바람직하게는 약 25 ㎛ 내지 약 50 ㎛의 두께로 부재(6) 상에 도포된다. 방지제는 소정 패턴을 갖는 마스크를 이용하여 접촉 노출된 후에 현상된다. 이들 작업은 인쇄 회로 기판의 제조와 상당히 비슷한 방식으로 수행된다. 그런 다음 부재(6)는 산성 용액을 이용하여 에칭된다. 패턴이 부재를 통해 에칭된 후에, 부재(6)는 부재 내의 개구(8)와 일치하는 복수개의 개구를 갖는 다이 상에 위치된다. 부재(6) 내의 개구(8)와 다이 내의 개구에 일치하는 복수개의 돌기를 갖는 펀치는 초기에 부재와 다이 상부에 위치된다. 초기 단계에, 블레이드(4)는 부재(6)의 나머지 부분과 동일한 평면 내에 있다. 그런 다음 펀치 상의 돌기가 개구 내로 가압되어, 블레이드를 부재(6)의 평면에 대체로 수직하게 하방 절곡한다. 완성된 구조는, 장치(2)가 신체 표면에 적용되었을 때 피부를 통한 물질의 통과를 위한 인접 개구(8)가 구비된 블레이드(4)를 제공한다. 직사각형 개구(8)가 도면에 도시되었으나, 본 발명은 정사각형, 삼각형, 원형 및 타원형을 포함한 임의의 형상의 개구를 이용하는 것도 포함하며, 이에 한정되지 않는다.
에칭 공정의 일 실시예에 있어서, 건조 방지제(예를 들어, 미국 캘리포니아주, 터친 소재의 다이나켐으로부터 입수 가능한 "다이나켐 FL")가 부재(6)의 일 측면 또는 양 측면 상에 12.5 ㎛의 두께로 도포되고 표준의 방식으로 노출된다. 그런 다음 적절한 분사 에칭기(예를 들어, 미국 캘리포니아주 애나하임 소재의 웨스턴 테크. 어쏘시에이션으로부터 입수 가능한 "다이나밀 VRP 10/NM")를 이용하여 염화철와 염화수소 산의 혼합물이 방지제 상에 분사되고 부재(6)는 약 51.7 ℃(125 ℉)로 2분간 유지된다. 표준형 부식 스트립퍼가 방지제 제거를 위해 사용된다.
에칭 공정의 다른 실시예에 있어서, 습윤 방지제(미국 메사추세츠주 소재의 쉬플리 코포레이션으로부터 입수 가능한 "쉬플리 111S")가 부재(6)의 일 측면 또는 양 측면 상에 약 21.1 ℃(70 ℉)에서 약 7.5 ㎛ 두께로 도포된 후에 표준 방식으로 노출된다. 그런 다음 적절한 부식제(예를 들어, 염화철)가 방지제 상에 분사되고 부재는 48.9 ℃(120 ℉)로 유지된다. 표준형 부식 스트립퍼가 방지제 제거에 사용된다.
일반적으로, 펀칭된 후에 블레이드(4)는 부재(6)의 표면(48)에 대하여 약 90 도 각도로 있으나, 각질층으로의 침투 및 부착을 촉진시키도록 수직 위치로부터 임의의 각도로 전방 또는 후방에 설치될 수 있다. 또한, 바브, 개구 등과 같은 다른 고정 부재가 경사진 블레이드와 함께 사용되어 장치의 고정을 더욱 증진시킬 수 있다.
부재(6)와 블레이드(4)는 블레이드를 제조하기 위한 충분한 강성과 제작성을 갖는 유리, 세라믹, 강성 중합체, 금속 및 합금 등의 재료로부터 제조될 수 있다. 금속 및 합금의 예는 스테인레스강, 철, 강철, 주석, 아연, 구리, 은, 백금, 알루니늄, 게르마늄, 니켈, 지르코늄, 티타늄 및 니켈, 몰리브데눔 또는 크로뮴을 갖는 티타늄 합금을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 부재와 블레이드 각각은 불활성, 생물학적 상용성 및 보관 중에 선단날의 예리함의 유지를 위해 얇은 층의 은, 금, 백금, 이리듐, 티타늄, 로듐 도금 또는 증착 또는 스퍼터된 생물학적으로 상용 가능한 금속을 가질 수 있다. 유리의 예에는 미국 뉴욕주 내의 코닝으로부터 입수 가능한 "포토세람(Photoceram)"과 같은 유리질 제거 유리를 포함한다. 중합체의 예에는 폴리스티렌, 폴리메틸메토크릴레이트, 폴리프로필렌, "베이켈라이트(Bakelite)", 셀룰로오스아세테이트, 에틸셀룰로오스, 스티렌/아크릴로니트릴 공중합체, 스티렌/부타디엔 공중합체, 아크릴로니트릴/부타디엔/스티렌(ABS) 공중합체, 염화 폴리비닐 및 폴리아크릴레이트와 폴리메타크릴레이트를 포함한 아크릴산을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
장치(2)의 임의의 실시예의 블레이드(4)와 개구(8)의 개수는 소정 플럭스율, 샘플 채취 혹은 전달되는 약제, 사용되는 전달 또는 샘플링 장치(즉, 전기 수송, 수동, 삼투, 압력 구동 등) 및 당해 분야의 숙련자라면 분명히 알 수 있을만한 다른 요소들에 따라 가변 가능하다. 일반적으로, 단위 면적당 블레이드의 개수(즉, 블레이드 밀도)가 많을수록, 피부를 통한 통로의 개수가 많아지게 되므로 피부를 통한 약제의 플럭스가 보다 균일해진다. 결과적으로, 단위 면적당 블레이드의 개수가 적을수록, 통로가 보다 적어지게 되므로 약제의 플럭스의 농도가 더 짙어지게 된다. 피부 통로 중의 약제의 농도가 높을수록 높은 투입율 및/또는 강한 피부 반응(예를 들어, 자극)을 초래하는 것이 일반적이다. 그러므로, 블레이드 밀도가 크면 투입율 및/또는 피부 반응의 가혹함을 저감시킨다.
본 발명의 일 실시예는 신체 표면에 걸쳐 전류를 인가하는 "전기수송"에 의존한다. 당해 분야에서 종사하는 이들이라면 본 발명은 이러한 견지에서 제한되지 않으므로 본 발명이 다양한 전기수송 시스템과 함께 사용될 수 있음을 알 수 있을 것이다. 전기수송 시스템의 예로서, 디유스 등의 미국 특허 제5,147,296호와, 디유스 등의 미국 특허 제5,080,646호와, 디유스 등의 미국 특허 제5,169,382호와, 핍 등의 미국 특허 제5,423,739호와, 하액 등의 미국 특허 제5,385,543호와, 지오리 등의 미국 특허 제5,310,404호와, 지오리 등의 미국 특허 제5,169,383호를 참조할 수 있으며, 이들 특허에 개시된 임의의 전기수송 시스템은 본 발명에 사용될 수 있다.
도3 내지 도7은 본 발명과 함께 사용될 수 있는 대표적인 전기수송 전달 장치(10)를 도시한다. 장치(10)는 상부 하우징(16)과, 회로 기판 조립체(18)와, 하부 하우징(20)과, 양전극(22)과 음전극(24), 양극 용기(26)와 음극 용기(28), 및 피부에 상용 가능한 접착제(30)를 포함한다. 상부 하우징(16)은 장치(10)를 환자의 피부 상에 보유하는 것을 보조하는 횡방향 날개부(15)를 갖는다. 인쇄 회로 기판 조립체(18)는 이격된 요소(40)와 배터리(32)에 연결된 집적 회로(19)를 포함한다. 회로 기판 조립체(18)는 개구(13a와 13b)를 통과하는 기둥(도3에 도시되지 않음)에 의해 하우징(16)에 부착되고, 기둥의 단부는 가열/용융되어 회로 기판 조립체(18)를 하우징(16)에 가열 지지한다. 하부 하우징(20)은 접착층에 의해 상부 하우징(16)에 부착되고, 접착층(30)의 상부면(34)은 날개부(15)의 저부면을 포함하여 하부 하우징(20)과 상부 하우징(16) 양쪽 모두에 부착된다. 회로 기판 조립체(18)의 하부면 상에는 버튼 셀 배터리(32)가 (부분적으로) 도시되었다. 필요에 따라 장치에 전력을 공급하기 위해 다른 형태의 배터리가 사용될 수 있다.
장치(10)는 일반적으로 배터리(32), 전자 회로(19, 40), 전극(22, 24), 약제 용기(26, 28) 및 피부 관통 장치(2)로 구성되는데, 이들은 모두 독립형 유닛 내에 합체된다. 전극(22, 24)과 용기(26, 28)는 하부 하우징(20)에 의해 보유된다. 양전극(22)은 은과 같은 금속으로 구성되는 것이 바람직하고 음전극(24)은 염화은과 같은 할로겐 금속으로 구성되는 것이 바람직하다. 회로 기판 조립체(18)의 출력(도3에 도시되지 않음)은 전도성 접착 스트립(42, 42')에 의해 하부 하우징(20) 내에 형성된 만입부(25, 25') 내의 개구(23, 23')를 통해 전극(22와 24)과 전기 접촉한다. 이어서, 전극(22와 24)은 약제 용기(26과 28)의 상부 측면(44', 44)과 직접 기계적 전기적 접촉한다. 약제 용기(28)의 저부면(46)은 접착층(30) 내의 개구(29)를 통해 환자 피부와 접촉한다. 약제 용기(26)의 저부면(46')은 피부 관통 장치(2) 내의 복수개의 개구(8)를 통해 연결 매체와 접촉한다. 용기(26) 내의 약제는 통상적으로 개구(8)를 채우는 점성 겔이어서 약제 용기는 도1에 도시된 바와 같이 연결 매체(65)와 접촉한다. 전술한 바와 같이, 통상적으로는 약제가 초기에는 양쪽 용기와 연결 매체 모두에 존재하는데, 그 이유는 분산에 의해 또는 용기와 연결 매체가 동일한 재료이기 때문이다. 양쪽 용기(26과 28)는 모두 중합체성 겔 재료로 구성되는 것이 바람직하다. 액상 약제 용액 또는 현탁액은 적어도 하나의 용기(26과 28) 내에 수용된다.
장치(10)는 (상부 접착층(34)과 신체 접촉 접착 측면(36)을 갖는) 접착층(30)과 선택적으로 본 명세서에서 논의된 임의의 실시예의 장치(2) 상의 고정 부재에 의해 환자의 신체 표면(예를 들어, 피부)에 부착된다. 또한, 선택적으로, 연결 매체(65)는 피부와의 접촉을 유지하는 것을 돕기 위해 점성이거나 접착성일 수 있다. 접착 측면(36)은 장치(2)와 음전극이 위치된 지점을 제외하고는 장치(10)의 전체 하부 측면을 덮는다. 접착 측면(36)은, 사용자의 일상 활동 중에 장치(10)를 신체 상의 일 지점에 유지하지만, 소정 착용 기간(예를 들어, 24 시간) 후에는 쉽게 제거될 수 있게 하는 접착 성질을 갖는다. 상부 접착 측면(34)은 하부 하우징(20)을 부착시키고 전극과 약제 용기를 하우징 만입부(25, 25') 내에 보유할 뿐만 아니라 장치(2)를 하부 하우징(20)에 보유하고 하부 하우징(20)을 상부 하우징(16)에 보유한다.
약제 전달 장치의 일 실시예에 있어서, 장치(10) 상에는 장치가 사용 중이 아닐 때는 장치의 완전성을 유지하기 위해 개봉 라이너(도시되지 않음)가 마련된다. 사용할 때는, 장치를 피부에 부착하기 전에 개봉 라이너를 장치로부터 벗겨낸다. 또한 장치(10)는 가압 버튼 스위치(12)를 갖는데, 이는 가압되었을 때 LED가 밝혀짐으로써 스위치가 설치된 장치(10)를 변화시켜 가시화한다. 약물은 소정 전달 간격으로 전기수송에 의해 환자의 피부(예를 들어, 팔)를 통해 전달된다.
전기수송 시스템에 사용되는 중성 또는 하전되지 않은 하이드로겔의 예로는 가열 또는 냉각 결정화 공정을 통해 교차 결합된 폴리비닐 알콜이나 카보폴 또는 폴리아크릴산과 교차 결합된 폴리옥스의 조성물이 있다. 연결 매체는 고정 전하와 이동 역 전하를 갖는 이온 교환 수지와 같이 전기적으로 대전될 수 있다. 바람직한 실시예는 약제 이온의 전하와 반대되는 고정 전하를 갖는 수지이다. 이온 하전된 수지 또는 이온 교환 수지의 예로는 콜레스티라민(cholestyramine(등록 상표명))이 있다.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 수동 경피 전달 또는 샘플링 장치는 장치의 저부(즉, 피부 대면) 표면 상에 사전 설치되는 연결 매체(65)와 함께 사용된다. 본 발명의 분야에서 종사하는 이들이라면 다양한 종류의 수동 경피 시스템과 함께 사용될 수 있으며, 이러한 견지에서 제한되지 않음을 알 수 있을 것이다. 수동 시스템의 예로는, 개시하고 있는 시스템이 본 발명에 사용될 수 있는 캠벨 등의 미국 특허 제4,379,454호와, 게일 등의 제4,588,580호와, 캠벨 등의 제 4,832,953호와, 게일 등의 제4,698,062호와, 캠벨 등의 4,867,982호와, 헌트 등의 제5,268,209호를 참고할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 수동 경피 전달 장치의 2가지 예가 도8과 도9에 도시되어 있다.
도8에 있어서, 수동 경피 전달 장치(88)는 경피 전달되는 치료 약제(예를들어, 약물)를 수용하는 용기(90)를 포함한다. 용기(90)는 양호하게는 약제가 분산되어 있는 기질상이다. 용기(90)는 약제에 대해 불투과성인 지지층(92)과 선택적으로 구비되는 비율 제어 막(94) 사이에 개재된다. 도8에 있어서, 용기(90)는 그 형상을 유지할 수 있을만큼의 충분한 점성을 갖는 중합체와 같은 재료로 형성된다. 수용성 겔과 같은 저점성 재료가 용기(90)로 사용되면, 지지층(92)과 비율 제어 막(94)은 누설을 방지하기 위해 그 주연부 주위에서 서로 밀봉되어야 한다. 막(94)의 하부에는 피부 대면 표면 상에 연결 매체(65)와 함께 막(94)에 접촉하도록 장치(2) 내의 개구(도시되지 않음)를 통해 연장되는 관통 장치(2)가 위치된다. 장치(88)는 장치(2)의 주연부 주위에서 접착층(96)이 접촉함으로써, 선택적으로는 이미 설명한 임의의 실시예의 고정 부재에 의해 신체 표면에 부착된다. 대부분의 경우에, 연결 매체(65)에는 초기부터 약제가 함유되어 있다. 벗겨질 수 있는 개봉 라이너(도시되지 않음)가 일반적으로 접착층(96)의 노출면을 따라 마련되며 장치(10)를 신체 표면에 도포하기 전에 제거된다.
이와는 다르게, 도9에 확대 도시된 바와 같이, 경피 치료 장치(98)는 가요성 접착 피복지(100)에 의해 신체 표면에 부착될 수 있다. 장치(98)는 약제가 분산 수용되어 있는 기질상인 것이 바람직한 약제 수용 용기(90)로 구성된다. 연결 매체(65)는 용기(90)와 접촉하도록 개구(8)를 통해 연장된다. 이와는 다르게, 용기(90) 내의 기질은 연결 매체(65) 또는 용기와 접촉하도록 초기에 개구(8)를 통해 연장될 수 있으며 연결 매체도 마찬가지이다. 불투과성 지지층(102)은 용기(90)의 일 표면에 인접해서 마련된다. 접착성 피복지(100)는 장치를 신체 표면 상에 유지한다. 접착성 피복지(100)는 장치(98)의 나머지 요소들과 함께 제조되거나 별도로 마련될 수 있다. 특정 형식을 갖는다면, 접착성 피복지(100)가 도8에 도시된 접촉 접착층(96)보다 바람직하다. 이와 같은 사실은 예를 들어 약제 용기가 접촉 접착층(96)의 접착 성질에 악영향을 미치는 (예컨대, 유성 계면활성제와 같은) 재료를 수용하는 경우에 그러하다. 불투과성 지지층(102)은 용기(90)보다 약간 더 큰 것이 바람직하며, 이러한 방식을 통해 용기(90) 내의 약제가 피복지(100) 상의 접착제와 바람직하지 못하게 반응하는 것을 방지한다. 선택적으로는, 도8의 막(94)과 유사한 비율 제어 막(도9에 도시되지 않음)은 용기(90)의 신체 표면 측면 상에 마련될 수 있다. 또한, 벗겨질 수 있는 개봉 라이너(도시되지 않음)가 장치(98)에 구비되며 장치(98)를 신체 표면에 부착하기 바로 직전에 제거된다.
용기(90)의 형식은 수용성계이거나 불용성계일 수 있다. 상기 형식은 약제를 필요한 플럭스로 전달하기에 적절하도록 설계된다. 수용성 형식은 통상적으로 물과, 겔링제로서 하이드로에틸셀룰로오스, 하이드로프로필셀룰로오스, 하이드로에틸메타크릴레이트 및 연성 콘택트 렌즈에 사용되는 중합체와 같은 친수성 중합체를 약 1 내지 60 중량 ％ 포함한다. 통상의 불용성 형식은 실리콘 유체, 실리콘 고무, 탄화수소 중합체, 폴리이소부틸렌, 고무 또는 광물성 오일로 구성된다. 또한 광물성 오일계 겔은 통상 이산화 실리콘 콜로이드와 같은 겔링제를 1 내지 2 중량 ％ 포함한다.
그 안에 약제를 갖는 용기 기질은 전달되는 약제, 복용 억제제(구비되는 경우) 및 임의의 캐리어와 상용 가능해야 한다. 수용성계 시스템을 이용하는 경우, 용기 기질은 친수성 중합체로 구성되는 것이 바람직하다. 적절한 중합체 기질은 경피 약물 전달 기술 분야에 주지되어 있다.
일정한 약제 전달율이 필요한 경우에, 약제는 과포화 농도로 기질 또는 캐리어 내에 존재하고, 초과량은 시스템의 약제 전달 기간의 소정 길이와 함수 관계를 갖는다. 그러나, 약제에 의한 피부 자극을 저감시키거나 없애기에 충분한 양과 시간으로 동일한 신체 표면 지역에 약제와 복용 억제제가 계속적으로 그리고 동시에 투여되기만 한다면 약제는 본 발명을 벗어나지 않으면서도 불포화 상태로 존재할 수 있다.
약제뿐만 아니라, 연결 매체 또한 당해 분야에 공지된 약리학적 제품 또는 경피 장치의 일반적인 성분인 염료, 색소, 불활성 필러, 침투 증진제, 보형제 접착제, 중성 중합체, 계면활성제, 시약, 버퍼, 가소제 등을 포함할 수 있다.
용기 내에 존재하는 약제의 양과 용기의 크기는 일반적으로 제한되지 않으며 그 방출되는 형상이 소정의 국지적 및/또는 조직적인 생리학적 및/또는 약리학적 효과를 초래하는 데 유효한 약제의 양과 동일하거나 그보다 많다.
전달되는 약제의 바람직한 상태는 일반적으로 사용되는 전달 시스템의 유형을 결정하며, 그 역도 마찬가지이다. 즉, 분산에 의해 약제를 전달하는 "수동" 시스템 또는 약제를 전기수송에 의해 전달하는 전기 분말식 시스템 중 어느 것을 선택하느냐는 대부분 약제의 상태에 의해 결정된다. 예를 들어, 수동 전달 시스템에서는, 약제가 각질층을 통해 분산될 때 수용성 염의 상태이기보다는 무염기 또는 산성 상태일 때 바람직하게 전달되는 것이 일반적이다. 한편, 전기수송 전달 장치에서는, 약제가 일반적으로 물에 용해될 수 있어야 한다. 일반적으로 본래의 피부를 통한 수동 및 전기수송되는 경피 약제 전달의 통로는 각각 상이한데, 수동 전달은 피부의 지질 구역(즉, 소수성 구역)을 통해 수행되고, 전기수송되는 경피 약제 친수성 경로 또는 모근과 땀샘과 관련된 구멍을 통해 전달된다. 관통된 피부의 경우, 수성인 생성된 경로를 통한 상당한 수동 플럭스가 예견될 수 있다. 관통된 피부의 경우에 수동 전달용 약제는 일반적으로 친수성(예를 들어, 수용성 염 상태)이며, 전기수송 전달용 약제의 바람직한 상태 또한 친수성(예를 들어, 수용성 염 상태)이다. 수동 전달의 경우, 이온화된 약제(예를 들어, 수용성)와 이온화되지 않는 약제(예를 들어, 친수성)의 혼합물이 사용될 수 있다.
용매에 동반되는 연계 유동에 의해 약제를 전달하는 삼투 또는 압력 구동식 시스템의 경우, 약제는 캐리어 용매 내에서 충분한 용해력을 갖는 것이 바람직하다. 당해 분야에 종사하는 이들이라면 본 발명이 다양한 삼투 및 압력 구동식 시스템에 사용될 수 있으며, 본 발명이 이러한 견지에서 특정 장치에 한정되지 않음을 알 수 있을 것이다. 삼투 및 압력 구동식 장치의 예로는, 에켄 호프의 미국 특허 제4,340,480호와, 디유스 등의 제4,655,766호와, 그로쓰 등의 제5,279,544호 및 제5,242,651호와, 에켄호프의 제4,753,651호를 참조할 수 있으며, 이들은 본 발명에 사용될 수 있다.
본 발명은 일반적으로 피부를 포함한 신체 표면 또는 막을 통해 전달되는 광범위한 약제 중 임의의 약제 전달과 관련하여 이용될 수 있다. 일반적으로, 약제는 항생제와 항바이러스제와 같은 항감염제, 펜타닐, 서펜타닐, 부프레노르핀 및 진통제 조성물, 마취제, 식욕 감퇴제, 테르부탈린 등의 항관절염제, 항경련제, 항우울제, 당뇨병 치료제, 지사제, 항히스타민제, 항염증약, 항편두통제, 스코폴라민 및 온단스테론 등의 항운동 질환제, 제구토제, 항종양제, 항파킨슨병약, 항소양약, 항정신병제, 해열제, 위장 및 비뇨 항콜린작용약을 포함한 항경련제, 교감신경유사약물, 크산틴 유도체, 니페디핀 등의 칼슘 통로 차단제, 베타-차단제, 도부타민 및 리토드린 등의 작동약, 항부정맥약, 아테놀롤 등의 항고혈압제, 라니티딘 등의 ACE 억제제, 이뇨제, 일반, 관상, 말초 및 뇌, 중추 신경계 자극제를 포함한 혈관 확장제, 기침 및 감기약, 팽화 감소제, 진단제, 파라티로이드 호르몬 등의 호르몬, 비스포스포리에이트, 최면제, 면역억제제, 근육 이완제, 부교감신경차단제, 부교감신경흥분제, 프로스타글란딘, 정신자극제, 진정제 및 안정제를 포함한 모든 주요 치료 영역 내의 약물을 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명은 자연적으로 발생하거나, 화학적으로 합성되거나, 재조합되어 제조된 단백질, 펩티드 및 이들의 단편들의 경피 전달에 유용하다. 본 발명은 또한 올리고핵산염제, 폴리뉴클레오티드 약물 및 유전자를 포함한 핵산염제의 전달에도 사용된다. 이들 물질은 일반적으로 적어도 약 300 달톤의 분자량을 가지며, 보다 일반적으로는 적어도 약 300 내지 40,000 달톤의 분자량을 갖는다. 이러한 크기 범위 내의 펩티드와 단백질의 구체적인 예에는 LHRH, 고세렐린, 부세렐린, 고나도렐린, 나파렐린 및 루프롤리드 등의 LHRH 상사물, GHRH, GHRF, 인슐린, 인슐트로핀, 칼시토닌, 옥트레오티드, 엔돌핀, TRH, NT-36 (화학명: N-[[(s)-4-oxo-2-azetidinyl]carbonyl]-L-histidyl-L-prolinamide), 리프레신, 뇌하수체 호르몬(예를 들어, HGH, HMG, 데스모프레신 아세테이트 등), 소포 루테오이드, ANF, 성장 인자 방출 인자(growth factors releasing factor; GFRF), MSH, GH, 소마토스타틴, 브라디키닌, 소마토트로핀, 플라텔렛 유도 성장 인자, 아스파라기나아제, 황산 블레오마이신, 카이모파파인, 콜레시스토키닌, 융모막 고나도트로핀, 부신피질자극호르몬(ACTH), 에리트로포이에틴, 에포프로스테놀(혈소판 응집 억제제), 글루카곤, HCG, 히룰로그, 히알루로니다제, 인터페론, 인터류킨, 메노트로핀스(유로폴리트로핀(FSH)과 LH), 옥시토신, 스테롭토키나제, 조직 플라스미노젠 활성제, 유로키나제, 바소프레신, 데스모프레신, ACTH 상사물, ANP, ANP 제거 억제제, 안지오텐신 Ⅱ 길항물질, 항이뇨 호르몬 작동물질, 브라디키닌 길항물질, 세레다제, CSI, 칼시토닌 유전자 관련 펩티드(calcitonin gene related peptied; CGRP), 엔케팔린스, FAB 파편, IgE 펩티드 억제물질, IGF-1, 신경영양성 인자, 콜로니 자극 인자, 파라티로이드 호르몬 및 작동물질, 파라티로이드 호르몬 길항물질, 프로스타글란딘 길항물질, 펜티제티드, 단백질 C, 단백질 S, 레닌 억제제, 티모신 알파-1, 트롬볼리틱스, TNF, 백신, 바소프레신 작동물질 상사물, 알파-1 안티트립신(재결합체) 및 TGF-베타가 포함되고, 이들에만 한정되지 않는다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 장치(2)는 역 전기수송(즉, 이온삼투 및/또는 전기삼투), 삼투, 수동 분산에도 사용될 수 있으며, 이들에만 한정되지 않는다. 도10은 연결 매체(65)가 구비된 장치(2)에 대하여 앞서 설명한 임의의 실시예에 결합된 삼투 샘플링 장치(104)를 도시한다. 삼투 샘플링 장치는 글루코스, 전해액, 알콜 및 불법 약물(예를 들어, 남용 약물)을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 임의의 약제를 신체 표면을 통해 샘플 채취하는 데 사용된다. 삼투 샘플링 장치(104)는 가요성 접착 피복지(100)에 의해 신체 표면에 부착된다. 장치(104)는 샘플 채취된 약제가 저장되는 층(94)로부터 반투과성 막(95)에 의해 분리된 염 층(106)으로 구성된다. 층(94)은 층(예를 들어, 하이드로겔)이 신체 표면으로부터 채취된 유체는 통과시키지만 샘플 채취되는 약제는 보유하는 면에서 흡수성을 갖는다. 연결 매체(65)가 구비된 장치(2)는 층(94)과 접촉되어 있어서 장치(2) 상의 돌기는 신체 표면을 관통하여 연결 매체(65)가 신체 표면과 양호한 접촉을 이룬다. 염층(106)은 연결 매체(65)와 층(94)을 통해 삼투에 의해 신체로부터 유체를 채취한다. 신체로부터 채취된 유체는 샘플 채취하고자 하는 약제를 포함한다. 약제를 포함하는 유체가 층(94)를 통해 통과하므로, 약제는 층(94) 내에 보유되고 유체는 염 층(106)에 의해 흡수된다. 양호하게는, 염층은 팽창이 자유롭고 내부에 유체를 보유하도록 반투과성 막(95)으로 캡슐화되어 있다. 샘플 채취된 약제는 그대로 직접 또는 층(94)로부터 채취되어 측정되고 종래 수단에 의해 샘플 채취될 수 있다.
다르게는, 염층(106), 층(94) 및 반투과성 막(95)이 흡수된 유체뿐만 아니라 샘플 채취된 약제를 저장하는 흡수성 하이드로겔의 단일층으로 결합될 수 있다. 또한, 이러한 단일층은 연결 매체(65)로서 형성되어 장치를 매우 단순화시킬 수 있다.
본 발명의 실시예 및 이들의 다른 균등물은 당해 분야의 숙련자라면 본 명세서, 도면 및 첨부된 청구 범위에 의해 자명할 것이므로, 다음의 실시예는 본 발명의 설명을 위한 것일 뿐이며 어떠한 방식으로도 본 발명의 범주를 제한하고자 하는 것으로 여겨져서는 안된다.
실시예 1
본 발명의 효과는 모델 디카펩티드 약물의 전기 수송 중에 털이 없는 기니아 피그의 약물 플럭스 및 피부 저항에 대한 효과로서 평가된다. 다음은 장치의 세부이다. 장치는 2개의 블레이드를 갖는 복수개의 직사각형 개구를 갖는 부재로 구성되는데, 각 개구의 0.25 ㎟의 보이드 영역의 각 단부 상에 하나씩 마련된다. 개구들은 앞의 개구 쌍에 대하여 각 개구 쌍들이 90 도로 배향되도록 쌍을 이루어 정렬된다. 모든 블레이드의 길이는 약 500 ㎛이다. ㎠당 256의 보이드 영역과 ㎠당 512개의 블레이드를 갖는다. 0.1 ㎃/㎠의 일정 전류를 인가하는 전기 수송 시스템이 사용된다. 둘베코의 인산염 완충된 살린 침염 겔을 포함하는 음극 카운터 저장 용기와 pH 7.5로 완충된 디카펩티드의 수용액을 포함하는 하이드록시에틸셀룰로오스 겔을 포함하는 도너 양극 저장 용기로 구성된다. 전기수송 시스템은 약간 마취된 털이 없는 기니아 피그의 피부 상에 위치된다. 디카펩티드 플럭스는 이 펩티드의 소변 검사에 의해 평가된다. 본 발명의 사용은 일반적인 전기수송 장치와 비교해서 수송 기간 중에 디카펩티드 플럭스를 증가시킨다.
당해 기술 분야의 숙련자라면 본 발명의 기술 사상 및 주요 특징을 벗어나지 않으면서 다른 구체적 형상으로 본 발명을 구현할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 본 실시예들은 설명을 위한 것일 뿐 제한적인 의미로서 해석되어서는 안된다. 본 발명의 범주는 이상의 설명이 아닌 첨부된 청구 범위에 의하며, 본 발명의 균등의 의미 및 범위 내에 속하는 모든 변형은 본 청구 범위에 내에 속한다.

Claims (25)

  1. 신체 표면을 통해 약제를 투여 또는 채취하기 위한 장치에 있어서,
    부재의 신체 표면 접촉 측면으로부터 연장된 복수개의 돌기를 갖는 부재와,
    내부에 약제를 저장하거나 부재의 신체 표면 접촉 측면의 적어도 일부에서 약제를 통과시킬 수 있는 연결 매체를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  2. 제1항에 있어서, 부재는 관통하는 개구를 갖는 것을 특징으로 하는 장치.
  3. 제2항에 있어서, 연결 매체는 개구를 가로질러 연장되는 것을 특징으로 하는 장치.
  4. 제2항에 있어서, 연결 매체는 개구를 통해 연장되는 것을 특징으로 하는 장치.
  5. 제2항에 있어서, 연결 매체는 개구 내에 있는 것을 특징으로 하는 장치.
  6. 제1항에 있어서, 연결 매체의 두께는 약 10 ㎛ 내지 약 100 ㎛ 범위 내인 것을 특징으로 하는 장치.
  7. 제1항에 있어서, 연결 매체의 두께는 약 50 ㎛인 것을 특징으로 하는 장치.
  8. 제1항에 있어서, 연결 매체는 하이드로겔을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  9. 제1항에 있어서, 연결 매체에 신체 표면을 통해 전달되는 약제가 사전 적재된 것을 특징으로 하는 장치.
  10. 제1항에 있어서, 연결 매체는 겔, 고체 및 분말로 구성된 군으로부터 선택된 형태를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  11. 제1항에 있어서, 연결 매체는 기질 재료를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  12. 제1항에 있어서, 돌기는 블레이드들을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  13. 제12항에 있어서, 복수개의 블레이드 중 적어도 하나는 신체 표면에 장치를 고정시키는 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  14. 제1항에 있어서, 부재의 제2 측면에 연결된 약제 전달 장치를 더 포함하고, 약제 전달 장치는 전기수송 장치, 수동 장치, 삼투 장치 및 압력 구동 장치로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
  15. 제14항에 있어서, 약제는 유전자, 폴리펩티드 및 단백질로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
  16. 제1항에 있어서, 부재의 제2 측면에 연결된 샘플링 장치를 더 포함하고, 샘플링 장치는 역 전기수송 장치, 수동 장치 및 삼투 장치로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
  17. 제16항에 있어서, 샘플 채취된 약제는 신체 전해액, 불법 약물 및 글루코스로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
  18. 신체 표면을 통해 약제를 투여 또는 채취하기 위한 장치에 있어서,
    돌기들 사이에서 장치를 통해 제1 측면 및 개구로부터 연장되는 복수개의 돌기와,
    내부에 약제를 저장하거나 개구 내에 사전 배치된 약제를 통과시킬 수 있는 연결 매체를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  19. 제18항에 있어서, 연결 매체는 제1 측면의 부분 상에 사전 배치되는 것을 특징으로 하는 장치.
  20. 제18항에 있어서, 약제가 유전자, 폴리펩티드 및 단백질로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
  21. 제18항에 있어서, 연결 매체는 하이드로겔을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  22. 제18항에 있어서, 연결 매체에 신체 표면을 통해 전달되는 약제가 사전 적재되는 것을 특징으로 하는 장치.
  23. 신체 표면을 통해 약제를 투여 또는 채취하기 위한 방법에 있어서,
    내부에 약제를 저장하거나 제1 측면의 적어도 일부에서 약제를 통과시킬 수 있는 연결 매체를 갖는 부재의 제1 측면으로부터 연장된 복수개의 돌기에 의해 신체 표면을 뚫는 단계와,
    연결 매체를 신체 표면과 접촉시키는 단계와,
    신체 표면을 통해 약제를 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제23항에 있어서, 상기 통과 단계는, 전기수송, 수동 전달, 삼투 및 압력으로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 약제를 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제23항에 있어서, 상기 통과 단계는, 역 전기수송, 수동 샘플링 및 삼투로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법에 의해 약제를 샘플 채취하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
KR10-1999-7003888A 1996-12-20 1997-12-16 경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법 KR100453132B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3344096P 1996-12-20 1996-12-20
US60/033,440 1996-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000053006A true KR20000053006A (ko) 2000-08-25
KR100453132B1 KR100453132B1 (ko) 2004-10-15

Family

ID=21870407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-1999-7003888A KR100453132B1 (ko) 1996-12-20 1997-12-16 경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0957972B1 (ko)
JP (1) JP4153999B2 (ko)
KR (1) KR100453132B1 (ko)
CN (1) CN1133472C (ko)
AT (1) ATE234649T1 (ko)
AU (1) AU722574B2 (ko)
CA (1) CA2271167C (ko)
DE (1) DE69720057T2 (ko)
DK (1) DK0957972T3 (ko)
ES (1) ES2195190T3 (ko)
WO (1) WO1998028037A1 (ko)

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3316820B2 (ja) 1995-12-28 2002-08-19 シィグナス インコーポレィティド 被験者の生理的分析物の継続モニタリング装置及び方法
WO1999029298A2 (en) 1997-12-11 1999-06-17 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
EP1911488A3 (en) 1997-12-11 2008-12-03 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
DK1037686T3 (da) 1997-12-11 2006-01-02 Alza Corp Apparat til forögelse af transdermal gennemströmning af midler
US7344499B1 (en) 1998-06-10 2008-03-18 Georgia Tech Research Corporation Microneedle device for extraction and sensing of bodily fluids
US6503231B1 (en) 1998-06-10 2003-01-07 Georgia Tech Research Corporation Microneedle device for transport of molecules across tissue
WO2000012173A1 (en) * 1998-08-31 2000-03-09 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport device comprising blades
US20040171980A1 (en) 1998-12-18 2004-09-02 Sontra Medical, Inc. Method and apparatus for enhancement of transdermal transport
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
WO2000062800A2 (en) 1999-04-19 2000-10-26 Smithkline Beecham Biologicals Sa Adjuvant composition comprising saponin and an immunostimulatory oligonucleotide
US6611707B1 (en) 1999-06-04 2003-08-26 Georgia Tech Research Corporation Microneedle drug delivery device
ATE462468T1 (de) * 1999-06-04 2010-04-15 Georgia Tech Res Inst Vorrichtungen zur vergrösserten penetration von mikronadeln in biologischen hautschichten
US6743211B1 (en) 1999-11-23 2004-06-01 Georgia Tech Research Corporation Devices and methods for enhanced microneedle penetration of biological barriers
AU780752B2 (en) * 1999-06-08 2005-04-14 Nitto Denko Corporation Apparatus for microporation of biological membranes using thin film tissue interface devices, and method therefor
AU6076200A (en) 1999-07-08 2001-01-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Exothermic bandage
US6890553B1 (en) 1999-07-08 2005-05-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Exothermic topical delivery device
US7133717B2 (en) 1999-08-25 2006-11-07 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Tissue electroperforation for enhanced drug delivery and diagnostic sampling
US7113821B1 (en) 1999-08-25 2006-09-26 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Tissue electroperforation for enhanced drug delivery
DE60024312T2 (de) 1999-12-10 2006-08-17 Alza Corp., Mountain View Transdermale Wirkstoffabgabe von makromolekularen Wirkstoffen und Vorrichtung hierfür
ATE295200T1 (de) * 1999-12-10 2005-05-15 Alza Corp Hautbehandlungsvorrichtung zur verlängerten transdermalen verabreichung von medikamenten
US6622035B1 (en) 2000-01-21 2003-09-16 Instrumentarium Corp. Electrode for measurement of weak bioelectrical signals
US7404815B2 (en) 2000-05-01 2008-07-29 Lifescan, Inc. Tissue ablation by shear force for sampling biological fluids and delivering active agents
MXPA03001694A (es) * 2000-08-24 2004-11-01 Johnson & Johnson Metodo para toma de muestra transdermal de acido nucleico.
US6749575B2 (en) 2001-08-20 2004-06-15 Alza Corporation Method for transdermal nucleic acid sampling
NZ524646A (en) 2000-09-08 2004-10-29 Alza Corp Methods for inhibiting decrease in transdermal drug flux by inhibition of pathway closure
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7419481B2 (en) 2000-10-13 2008-09-02 Alza Corporation Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
BR0114634A (pt) 2000-10-13 2004-01-27 Alza Corp Aplicador por impacto de disposição de microlâmina
JP4659332B2 (ja) * 2000-10-13 2011-03-30 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
WO2002030300A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Alza Corporation Microprotrusion member retainer for impact applicator
US7108681B2 (en) * 2000-10-16 2006-09-19 Corium International, Inc. Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin
US20050019340A1 (en) 2000-10-18 2005-01-27 Nathalie Garcon Vaccines
NZ525551A (en) 2000-10-26 2005-09-30 Alza Corp Transdermal drug delivery devices having coated microprotrusions
WO2002064193A2 (en) 2000-12-14 2002-08-22 Georgia Tech Research Corporation Microneedle devices and production thereof
WO2002050584A2 (en) 2000-12-21 2002-06-27 Biovalve Technologies, Inc. Microneedle array systems
WO2002074173A1 (en) 2001-03-16 2002-09-26 Alza Corporation Method and apparatus for coating skin piercing microprojections
EP3251722B1 (en) 2001-04-20 2020-06-17 ALZA Corporation Microprojection array having a beneficial agent containing coating and method of forming the coating thereon
CN100349632C (zh) * 2001-04-20 2007-11-21 阿尔扎公司 具有包含有益药剂的涂层的微小突出物阵列
US8361037B2 (en) 2001-09-19 2013-01-29 Valeritas, Inc. Microneedles, microneedle arrays, and systems and methods relating to same
WO2003024508A2 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Biovalve Technologies, Inc. Gas pressure actuated microneedle arrays, and systems and methods relating to same
US6908453B2 (en) * 2002-01-15 2005-06-21 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods of manufacture
AU2003220143A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 Altea Therapeutics Corporation Transdermal integrated actuator device, methods of making and using same
AR042815A1 (es) * 2002-12-26 2005-07-06 Alza Corp Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos
TW200518771A (en) 2003-06-30 2005-06-16 Alza Corp Formulations for coated microprojections containing non-volatile counterions
US8353861B2 (en) 2003-09-18 2013-01-15 Texmac, Inc. Applicator for applying functional substances into human skin
CN1897898A (zh) 2003-10-24 2007-01-17 阿尔扎公司 用于增强透皮药物传递的预处理方法和系统
JP2007509705A (ja) 2003-10-28 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン タバコ使用頻度を低下させる方法および装置
ES2377647T3 (es) 2003-10-31 2012-03-29 Alza Corporation Aplicador auto-actuado para ordenamiento de microproyecciones
EP1694400A1 (en) * 2003-11-28 2006-08-30 Acrux DDS Pty Ltd Method and system for rapid transdermal administration
GB0402131D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Isis Innovation Delivery method
CA2576852A1 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Alza Corporation Apparatus and method for transdermal delivery of natriuretic peptides
KR101508563B1 (ko) 2004-09-22 2015-04-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스태필로코쿠스에 대한 예방접종에 사용하기 위한 면역원성 조성물
AR054225A1 (es) * 2005-02-16 2007-06-13 Alza Corp Aparato y metodo para suministro transdermico de agentes basados en epoyetina
JP2008534151A (ja) * 2005-03-28 2008-08-28 アルザ コーポレイション 毛管作用制御特徴部を有するマイクロプロジェクション及び方法
WO2007002522A1 (en) * 2005-06-27 2007-01-04 3M Innovative Properties Company Microneedle cartridge assembly and method of applying
CA2816182C (en) 2005-12-22 2018-02-20 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2007084247A2 (en) 2005-12-28 2007-07-26 Alza Corporation Stable therapeutic formulations
US20100021503A1 (en) 2006-03-30 2010-01-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
WO2007124393A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 3M Innovative Properties Company Molded articles comprising microneedle arrays
DE102006028987A1 (de) * 2006-06-24 2007-12-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Ultraschallverstärktes transdermales therapeutisches System
BRPI0717219B8 (pt) 2006-10-12 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, e, uso de uma composição imunogênica
EP2433648A3 (en) 2006-10-12 2012-04-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
WO2008134545A1 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Echo Therapeutics, Inc. Skin permeation device for analyte sensing or transdermal drug delivery
WO2008137747A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
JP5298011B2 (ja) 2007-05-15 2013-09-25 久光製薬株式会社 マイクロニードルのコーティング方法
KR101579947B1 (ko) 2007-06-26 2015-12-28 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
AU2008341030B2 (en) 2007-12-24 2014-04-17 Vaxxas Pty Limited Coating method
CA2749347C (en) 2008-02-07 2018-03-27 The University Of Queensland Patch production
GB0802447D0 (en) 2008-02-09 2008-03-19 Univ Manchester Fluid extraction device, associated materials and methods
MX2010011412A (es) 2008-04-16 2010-11-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
US9387000B2 (en) * 2008-05-23 2016-07-12 The University Of Queensland Analyte detection using a needle projection patch
US20100092526A1 (en) 2008-09-26 2010-04-15 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
EP2383013A4 (en) 2008-12-26 2012-11-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co MICRO NEEDLE DEVICE
WO2010087300A1 (ja) 2009-01-30 2010-08-05 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス
KR101759354B1 (ko) 2009-06-10 2017-07-18 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로니들 디바이스
EP2442827B1 (en) 2009-06-16 2016-01-06 The Regents of the University of Michigan Nanoemulsion vaccines
KR101686692B1 (ko) 2009-07-23 2016-12-14 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로니들 어레이
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2540337B1 (en) 2010-02-24 2019-04-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Micro-needle device and preparation method
GB201003922D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
ES2728479T3 (es) 2010-05-28 2019-10-24 Hisamitsu Pharmaceutical Co Matriz con protuberancias finas
US20130072874A1 (en) 2010-05-28 2013-03-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Device having array provided with fine protrusions
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
WO2012006677A1 (en) 2010-07-14 2012-01-19 The University Of Queensland Patch applying apparatus
US20130323293A1 (en) 2011-02-24 2013-12-05 Takuya Umemoto Glp-1 analogue composition for microneedle devices
US8696637B2 (en) * 2011-02-28 2014-04-15 Kimberly-Clark Worldwide Transdermal patch containing microneedles
GB201103836D0 (en) 2011-03-07 2011-04-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
CN103533953A (zh) 2011-05-17 2014-01-22 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 针对肺炎链球菌的疫苗
US11179553B2 (en) 2011-10-12 2021-11-23 Vaxxas Pty Limited Delivery device
WO2013055638A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 3M Innovative Properties Company Integrated microneedle array delivery system
JP2013153959A (ja) * 2012-01-30 2013-08-15 Toppan Printing Co Ltd 針状体の構造
CN103356243A (zh) * 2012-03-27 2013-10-23 马广 新型皮肤采样器
ES2854754T3 (es) 2012-10-24 2021-09-22 Platelet Targeted Therapeutics Llc Tratamiento dirigido a plaquetas
WO2015017561A1 (en) 2013-07-30 2015-02-05 Zosano Pharma, Inc. Low-profile microneedle patch applicator
US10208102B2 (en) 2013-11-01 2019-02-19 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
ES2924988T3 (es) 2014-10-10 2022-10-13 Univ Michigan Regents Composiciones con nanoemulsiones para prevenir, inhibir o eliminar una enfermedad alérgica e inflamatoria
AR102548A1 (es) 2014-11-07 2017-03-08 Takeda Vaccines Inc Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y uso
AR102547A1 (es) 2014-11-07 2017-03-08 Takeda Vaccines Inc Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y su uso
WO2016123665A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Vaxxas Pty Limited Microprojection array applicator and method
CN107530416A (zh) 2015-03-05 2018-01-02 西北大学 非神经侵染的病毒及其用途
WO2017045031A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Vaxxas Pty Limited Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
GB201610599D0 (en) 2016-06-17 2016-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic Composition
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
ES2895764T3 (es) 2016-12-26 2022-02-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co Dispositivo de microagujas
KR102343698B1 (ko) 2017-02-24 2021-12-24 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로니들 디바이스
EP4306803A3 (en) 2017-03-31 2024-04-10 Vaxxas Pty Limited Device and method for coating surfaces
EP3639010A4 (en) 2017-06-13 2021-03-17 Vaxxas Pty Limited QUALITY CONTROL OF SUBSTRATE COATINGS
US11612647B2 (en) 2017-06-23 2023-03-28 University Of Maryland, Baltimore Immunogenic compositions
EP4218893A1 (en) 2017-08-04 2023-08-02 Vaxxas Pty Limited Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (map)
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
MY194449A (en) 2017-11-03 2022-11-30 Takeda Vaccines Inc Zika vaccines and immunogenic compositions, and methods of using the same
GB201721582D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa S aureus antigens and immunogenic compositions
GB201721576D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hla antigens and glycoconjugates thereof
CN114980953A (zh) 2020-04-06 2022-08-30 株式会社医隆 装有诱导化妆品吸收用微型针头的化妆品注射器及其制作方法
WO2023039108A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Affinivax, Inc. Coronavirus vaccine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3964482A (en) 1971-05-17 1976-06-22 Alza Corporation Drug delivery device
EP0429842B1 (en) 1989-10-27 1996-08-28 Korea Research Institute Of Chemical Technology Device for the transdermal administration of protein or peptide drug
ES2082973T3 (es) 1990-03-30 1996-04-01 Alza Corp Dispositivo para administracion iontoforetica de farmacos.
WO1992007618A1 (en) 1990-10-29 1992-05-14 Alza Corporation Iontophoretic drug delivery electrode and method of hydrating the same
US5279544A (en) 1990-12-13 1994-01-18 Sil Medics Ltd. Transdermal or interdermal drug delivery devices
ATE177325T1 (de) * 1994-12-09 1999-03-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Transdermales system
WO1996037256A1 (en) * 1995-05-22 1996-11-28 Silicon Microdevices, Inc. Micromechanical patch for enhancing the delivery of compounds through the skin
DE19525607A1 (de) * 1995-07-14 1997-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem

Also Published As

Publication number Publication date
CN1133472C (zh) 2004-01-07
AU5529498A (en) 1998-07-17
KR100453132B1 (ko) 2004-10-15
CA2271167A1 (en) 1998-07-02
AU722574B2 (en) 2000-08-10
EP0957972B1 (en) 2003-03-19
ATE234649T1 (de) 2003-04-15
JP2001506904A (ja) 2001-05-29
WO1998028037A1 (en) 1998-07-02
CA2271167C (en) 2007-01-09
DK0957972T3 (da) 2003-07-21
DE69720057T2 (de) 2003-09-25
ES2195190T3 (es) 2003-12-01
JP4153999B2 (ja) 2008-09-24
CN1233967A (zh) 1999-11-03
EP0957972A1 (en) 1999-11-24
DE69720057D1 (de) 2003-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100453132B1 (ko) 경피 약제 플럭스를 향상시키기 위한 장치 및 방법
US6918901B1 (en) Device and method for enhancing transdermal agent flux
JP4012252B2 (ja) 薬剤の経皮放出又はサンプリングを高めるための装置
ES2618838T3 (es) Sistema transdérmico de formación de poros y sistema de parche
US5857992A (en) Device and method of iontophoretic drug delivery
ES2232111T3 (es) Conjunto de electrodo de electrotransporte que presenta una menor resistencia inicial.
US20030040696A1 (en) Apparatus and method for in vivo delivery of therapeutic agents
EP1059097A1 (en) Iontophoresis device
JPH0614980B2 (ja) タンパク及びペプチド性薬物の経皮投与器具
WO1991016943A1 (en) Device and method of iontophoretic drug delivery
IE71032B1 (en) Transdermal delivery device
JPH05506165A (ja) イオン導入用送出装置
IE65866B1 (en) Iontophoretic delivery device
CA2265678C (en) Electrotransport drug delivery reservoirs containing inert fillers
KR100500202B1 (ko) 경피제제투여또는샘플링을향상시키기위한장치
KR100500203B1 (ko) 경피제제의투여또는샘플링을향상시키는장치
CA2015597C (en) Device and method of iontophoretic drug delivery
IE901479A1 (en) Device and method of iontophoretic drug delivery
PT93934B (pt) Dispositivo e metodo para a libertacao iontoforetica de farmacos

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20071004

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee