KR102319577B1 - １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르브알데히드 및 １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르복실레이트의 제조 방법 - Google Patents

１-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르브알데히드 및 １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르복실레이트의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 환원성 탈할로겐화로, 화학식 (I) 의 1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르에서 출발하여 화학식 (I) 의 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르를 제조하기 위한 신규한 방법에 관한 것이다.

Description

１-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１Ｈ-피라졸-４-카르브알데히드 및 １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１Ｈ-피라졸-４-카르복실레이트의 제조 방법 {METHOD FOR PREPARING 1-ALKYL-3-DIFLUOROMETHYL-5-FLUOR-1H-PYRAZOLE-4-CARBALDEHYDES AND 1-ALKYL-3-DIFLUOROMETHYL-5-FLUOR-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLATES}
본 발명은 환원성 탈할로겐화로, 화학식 (II) 의 1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르로부터 화학식 (I) 의 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르를 제조하기 위한 신규한 방법에 관한 것이다:
Figure 112021072022044-pct00001
Figure 112021072022044-pct00014
[식 중, R1 은 C1-C6-알킬이고, R 은 H 또는 C1-C6-알콕시임].
1-알킬-3-할로알킬-5-플루오로피라졸카르브알데히드 및 이의 에스테르는 식물 보호 활성 성분, 특히 SDHI 살진균제를 제조하기 위한 중요한 빌딩 블록 (building block) 이다.
지금까지, 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르브알데히드는 통상적으로 디플루오로메틸아세토아세테이트에서 출발하는 다단계 (multi-stage) 전환으로 제조되었다 (WO 2011061205):
Figure 112016082041646-pct00003
.
이러한 전환에서의 출발 물질, 즉 에틸디플루오르아세토아세테이트는 다소 불안정한 화합물이고, 정제하기 어렵고, 저장 중 품질이 저하된다. 이는, 특히 산업적 규모로의 이러한 화합물의 이용을 어렵게 한다.
CF2H 기를 갖는 피라졸계 화합물의 전환은 또한 어려운 작업인데, 이는 이러한 기가 산성 조건 하에서 다소 불안정하고, 특히 기술적 규모에서, 반응 용기를 손상시킬 수 있는 플루오라이드를 쉽게 방출하기 때문이다.
3-클로로디플루오로메틸피라졸계 카르복실레이트의 환원을 통한 1-알킬-3-플루오로알킬피라졸-카르복실산의 에스테르 제조 방법이 WO 2012/010692 에 공지되었다. 그럼에도 불구하고, CF2Cl-기의 환원성 탈할로겐화가, 위치 5 의 할로겐 원자 또는 위치 4 의 카르브알데히드 관능기에 목적하지 않는 효과를 나타내지 않으면서, 위치 5 의 할로겐 원자 또는 위치 4 의 카르브알데히드 관능기를 갖는 피라졸에서 수행될 수 있다는 것은 공지되지도 예측되지도 않았다. 대조적으로, 당업자는 WO 2013/171134 및 WO 2004/063165 에 제시되거나 또는 제안된 것과 같이, 알데히드기가 또한 적어도 부분적으로 반응할 수 있고/있거나 위치 5 의 플루오린 원자가 또한 적어도 부분적으로 반응할 수 있다는 것을 예측할 수 있다. 실제로, WO 2013/171134 에는 5-클로로-1-알킬-3-디플루오르메틸카르브알데히드의 위치 5 의 할로겐 원자의 환원성 제거가 나타나 있고, WO 2004/063165 에는 N-아릴-3-메틸-5-클로로피라졸-카르브알데히드의 염소 원자의 제거가 기재되어 있다.
본원에서 놀랍게도, 본 발명의 조건 하에서, 위치 5 의 플루오린 원자에 영향을 주거나 또는 이를 환원시키지 않으면서, 위치 4 의 카르브알데히드 또는 카르복실레이트기를 환원시키지 않으면서, 및 피라졸 고리에 공격하지 않으면서, 화학식 (IIa) 의 1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 화학식 (IIb) 의 1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르복실레이트의 클로로디플루오로메틸기로부터의 할로겐 원자의 선택적 제거가 가능하다는 것을 발견하였다.
또한 놀랍게도, 5-플루오로-1-알킬-3-클로로디플루오로알킬-1H-피라졸-4-카르브알데히드 및 이의 에스테르의 환원성 탈할로겐화가, 선택적으로 및 높은 수율로 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 및 이의 에스테르를 유도한다는 것을 발견하였다.
본원에서, 하기 화학식 (I) 의 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르가,
Figure 112016082041646-pct00004
[식 중, R1 은 C1-C6-알킬이고, R 은 H 또는 C1-C6-알콕시임]
하기 화학식 (II) 의 5-플루오로-1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르
Figure 112021072022044-pct00015
[식 중, R 및 R1 은 상기에 언급된 바와 같음]
를 촉매 수소첨가 및 임의로 염기 존재 하에서 반응시킴으로써 수득될 수 있다는 것을 발견하였다.
본원에서, 화학식 (Ia) 의 1-알킬-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 화학식 (Ib) 의 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르복실레이트가,
Figure 112016082041646-pct00006
[식 중, R1 은 C1-C6-알킬이고, R2 는 C1-C6-알콕시임]
각각 화학식 (IIa) 의 5-플루오로-1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 화학식 (IIb) 의 1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르복실레이트
Figure 112021072022044-pct00016
[식 중, R1, R2 는 상기 언급된 의미를 가짐]
를 촉매 수소첨가 및 임의로 염기 존재 하에서 반응시킴으로써 수득될 수 있다는 것을 발견하였다.
본 발명에 따른 방법은 하기 화학 반응식으로 예시될 수 있다:
Figure 112021072022044-pct00017
또는
Figure 112021072022044-pct00018
[식 중, R1 은 C1-C6-알킬이고, R2 는 C1-C6-알콕시임].
라디칼 R1 은 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸, 특히 바람직하게는 메틸 또는 에틸, 보다 더욱 바람직하게는 메틸이다.
매우 특히 바람직하게는, 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르브알데히드 (II-1) 또는 이의 에스테르 및 5-플루오로-1-에틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르브알데히드 (II-2) 또는 이의 에스테르가 출발 물질로서 사용된다.
반응은 수소 존재 하에서 수행된다. 순수한 수소 또는 수소 및 불활성 기체, 예컨대 질소 또는 아르곤의 혼합물 (1 : 1 이하) 모두를 사용할 수 있다. 반응은 1 bar 내지 50 bar, 바람직하게는 1 bar 내지 20 bar 및 특히 바람직하게는 2 bar 내지 15 bar 의 압력에서 수행된다.
반응 중 생성된 염화수소를 제거하기 위해, 염기가 임의로 첨가된다. 첨가된 염기로서, 무기 염기, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 인산1나트륨, 인산2나트륨 또는 인산3나트륨 또는 인산3칼륨, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 또는 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디아자바이시클로운데센 (DBU), 디아자바이시클로노넨 (DBN), 피리딘, 루티딘, 2-, 3- 또는 4-피콜린 또는 디아자바이시클로옥탄 (DABCO) 이 사용될 수 있다. 바람직한 것은 트리에틸아민을 사용하는 것이다. 기질을 기준으로, 0.5 내지 20 몰당량, 바람직하게는 0.5 내지 5 몰당량 및 특히 바람직하게는 1 내지 5 몰당량의 염기가 첨가된다.
일반식 (II) 의 화합물을 환원시키기 위한 촉매 수소첨가에서, 임의의 수소첨가 촉매가 촉매로서 사용될 수 있다. 적합한 촉매에는, 임의의 통상 무기 지지체 상에의 하나 이상의 주기율표의 8 - 10 족 금속이 임의로 포함된다. 예에는, 귀금속 촉매, 예컨대 루테늄 촉매, 팔라듐 촉매, 플라티늄 촉매 및 로듐 촉매, 라니 니켈 촉매 (Raney nickel catalyst) 및 라니 코발트 (Raney cobalt) 및 린들라 촉매 (Lindlar catalyst) 가 포함된다. 이러한 불균일 촉매 이외에도, 또한 균일 촉매, 예를 들어 윌킨슨 촉매 (Wilkinson catalyst) 를 통한 수소첨가가 수행될 수 있다. 관련 촉매는, 예를 들어 탄소 (숯 또는 활성탄), 산화알루미늄, 이산화규소, 이산화지르코늄, 탄산칼슘 또는 이산화티타늄 상에 지지된 형태로 사용될 수 있다. 이러한 유형의 촉매는, 당업자에게 그 자체로 공지되어 있다. 특히 바람직한 것은 탄산칼슘 상에 지지된 팔라듐 촉매이다. 촉매는, 수분이 있는 형태 또는 건조된 형태로 사용될 수 있다. 바람직하게는, 사용된 촉매는 여러 전환에서 재사용된다. 본 발명에 따른 방법 중, 촉매는 사용된 화학식 (II) 의 할로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카르브알데히드를 기준으로, 대략 0.01 내지 대략 30 중량% 의 농도로 사용된다. 바람직하게는, 촉매는 대략 0.1 내지 대략 5 중량% 의 농도로 사용된다.
본 발명에 따른 방법 중, 유리하게는 환원은 하나 이상의 첨가제의 존재 하에서 수행된다. 통상적인 첨가제는 NH4OAc, 아세트산나트륨, MgF2, NH4F, AlF3, K2CO3, Borax 이다. 특히 K2CO3, NH4Cl, NH4F, CsF 또는 Borax 이다.
반응 시간은 반응물의 반응성에 따라 20 시간 이하일 수 있는데, 전환이 완결되면 반응은 또한 보다 일찍 종료될 수 있다. 바람직한 반응 시간은 3-10 시간이다.
반응은 용매 존재 하에서 수행된다. 적합한 용매는 다음과 같다: 알코올, 아세트산에틸, 아세트산이소프로필, THF, 메틸테트라히드로푸란, 디옥산, 톨루엔, 헥산, 헵탄, 펜탄 또는 석유 에테르. 특히 바람직한 것은 메탄올, 에탄올, DMSO, 디메틸아세트아미드, DMF 또는 NMP 를 사용하는 것이다.
화학식 (IIa) 의 5-플루오로-1-알킬-3-클로로디플루오로알킬-1H-피라졸-4-카르브알데히드는 공지된 방법으로 제조될 수 있다 (참조. [J. Het. Chem. 1990, 27, 243], WO 2006/018725 A1, WO 2011/061205 A1, [B.Hamper et al. Journal of Organic Chemistry V.57,N21,5680-6], WO 2011061205, WO2013171134 및 WO2011131615).
화합물의 제조는 하기 반응식에 따라 수행될 수 있다:
Figure 112016082041646-pct00010
[식 중, R1 및 R3 는 독립적으로 C1-C6-알킬임].
제조예
실시예 1
1-메틸-3-디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드.
Figure 112016082041646-pct00011
오트클레이브에서 10 g 의 5-클로로-3-(디플루오로클로르메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르브알데히드를 150 ml 의 THF 중에 용해시키고, 10 g 트리에틸아민 및 500 mg 의 탄산칼슘 상 5 % 팔라듐을 첨가하였다. 오토클레이브를 질소로 플러싱하고, 15 bar 수소로 가압하였다. 오토클레이브의 반응 혼합물을 90℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 촉매를 여과한 후, 감압 하에서 용매를 제거하고, 생성물을 고체로서 수득하고, 혼합물 이소프로판올/물로부터의 결정화를 통해 정제하였다. 수율 7 g, 용융점 68-69℃.
실시예 2
오토클레이브에서 10 g 의 5-클로로-3-(디플루오로클로르메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르브알데히드를 150 ml 의 THF 중에 용해시키고, 10 g CsF 및 400 mg 의, 탄소 상 150 mg Pd(OH)2 를 첨가하였다. 오토클레이브를 질소로 플러싱하고, 15 bar 수소로 가압하였다. 오토클레이브의 반응 혼합물을 90℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 촉매를 여과한 후, 감압 하에서 용매를 제거하고, 생성물을 고체로서 수득하고, 혼합물 이소프로판올/물로부터의 결정화를 통해 정제하였다. 수율 7 g, 용융점 68-69℃.
실시예 3
에틸 1-메틸-3-디플루오르메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르복실레이트
Figure 112016082041646-pct00012
오트클레이브에 100 ml 의 THF 중 10.5 g 의 에틸 1-메틸-3-클로로디플루오르메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르복실레이트, 6 g 탄산칼륨 및 탄소 지지체 상 150 mg Pd(OH)2 를 첨가하였다. 오토클레이브를 질소로 플러싱하고, 15 bar 수소로 가압하였다. 오토클레이브의 반응 혼합물을 100℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 촉매를 여과한 후, 감압 하에서 용매를 제거하고, 생성물을 고체로서 수득하고, 혼합물 이소프로판올/물로부터의 결정화를 통해 정제하였다. 수율 7.2 g.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 (I) 의 1-알킬-3-디플루오로메틸-5-플루오르-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르의 제조 방법으로서,
    Figure 112021072022044-pct00013

    [식 중, R1 은 C1-C6-알킬이고, R 은 H 또는 C1-C6-알콕시임]
    하기 화학식 (II) 의 5-플루오로-1-알킬-3-클로로디플루오로메틸-5-플루오로-1H-피라졸-4-카르브알데히드 또는 이의 에스테르
    Figure 112021072022044-pct00019

    [식 중, R 및 R1 은 상기에 언급된 바와 같음]
    를 촉매 수소첨가로 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, R1 이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸 또는 펜틸인 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, R1 이 메틸 또는 에틸인 방법.
  4. 제 3 항에 있어서, R1 이 메틸인 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 염기 존재 하에서 촉매 수소첨가가 수행되는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 염기가 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 인산1나트륨, 인산2나트륨 또는 인산3나트륨, 인산3칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디아자바이시클로운데센 (DBU), 디아자바이시클로노넨 (DBN), 피리딘, 루티딘, 2-, 3- 또는 4-피콜린 또는 디아자바이시클로옥탄 (DABCO) 인 방법.
  7. 제 5 항에 있어서, 염기가 트리에틸아민인 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109694350B (zh) * 2017-10-20 2023-05-09 中国科学院上海有机化学研究所 一种含氟甲基的化合物及其制备方法
AR122756A1 (es) * 2020-07-02 2022-10-05 Pfizer Preparación de un derivado de pirimidinil-3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanilmetanona y sal de este
TWI782599B (zh) * 2020-07-02 2022-11-01 美商輝瑞股份有限公司 胺基嘧啶基衍生物
WO2022233129A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd New process for the synthesis of 5-fluoro-3- (difuoromethyl) -5-fluoro-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives and the free acid thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013511485A (ja) 2009-11-19 2013-04-04 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー ５−フッ素−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸クロライドの製造方法
JP2013525324A (ja) 2010-04-23 2013-06-20 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー ５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドおよびフルオリドの調製方法
JP2013534215A (ja) 2010-07-23 2013-09-02 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） １−置換−３−フルオロアルキル−ピラゾール−４−カルボン酸のエステルの調製方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5658962A (en) * 1994-05-20 1997-08-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Omega-hydrofluoroalkyl ethers, precursor carboxylic acids and derivatives thereof, and their preparation and application
US20060241157A1 (en) * 2003-01-06 2006-10-26 Conner Scott E Heterocyclic ppar modulators
AP2313A (en) 2004-08-18 2011-10-31 Pfizer Inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA ploymerase, and compositions and treatments using the same.
GB0428137D0 (en) * 2004-12-22 2005-01-26 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
DE102005009457A1 (de) * 2005-03-02 2006-09-07 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Alkylaniliden
EP1721899A1 (en) * 2005-05-13 2006-11-15 Bayer CropScience S.A. Process for the preparation of a carboxamide derivative
US20100035756A1 (en) * 2006-07-12 2010-02-11 Syngenta Limited Triazolophyridine derivatives as herbicides
GB0813436D0 (en) * 2008-07-22 2008-08-27 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
AR076839A1 (es) * 2009-05-15 2011-07-13 Bayer Cropscience Ag Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas
JP5854049B2 (ja) * 2011-01-28 2016-02-09 日本電気株式会社 通信システム、制御情報中継装置、制御装置、制御情報の送信方法およびプログラム
BR112014028292B1 (pt) 2012-05-14 2021-07-20 Bayer Cropscience Ag Método de preparação de cloretos de 1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carbonila

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013511485A (ja) 2009-11-19 2013-04-04 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー ５−フッ素−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸クロライドの製造方法
JP2013525324A (ja) 2010-04-23 2013-06-20 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー ５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドおよびフルオリドの調製方法
JP2013534215A (ja) 2010-07-23 2013-09-02 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） １−置換−３−フルオロアルキル−ピラゾール−４−カルボン酸のエステルの調製方法

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