CN109694350B - 一种含氟甲基的化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含氟甲基的化合物及其制备方法。本发明提供了一种如式C所示的含氟甲基的化合物,其中,R为含有芳基的基团、或者、含有杂芳基的基团,且所述的芳基或所述的杂芳基上的芳香碳原子与CFmHn连接,m为1或2,m+n=3。该化合物按照现有技术难以制得,该制备方法的原料与催化剂均为普通工业原料,廉价易得,反应效率高、收率高,后处理简单,低毒、环保,官能团兼容性好,广谱性强,生产成本低,具有很好的市场应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种含氟甲基的化合物及其制备方法。
背景技术
含二氟甲基取代芳基或杂芳基结构的化合物在医药、农药领域具有非常广泛的应用。由于氟的独特性质,向芳环上引入二氟甲基不仅能增大化合物的脂溶性,还能有效提高芳基苄位的代谢稳定性,同时二氟甲基还可以作为氢键供体增大化合物与靶标的结合能力,因此向芳基引入二氟甲基已经成为药物分子设计的常用手段。
传统的合成含二氟甲基取代芳基结构化合物的方法主要是利用脱氧氟化试剂如DAST(即二乙胺基三氟化硫),对羰基化合物进行脱氧氟化,但是由于氟化试剂通常活性较高,容易导致反应体系复杂、许多重要官能团兼容性较差,从而限制了该方法的应用。
虽然最近几年发展的过渡金属催化的芳基二氟甲基化反应取得了较大的进展,但是仍然存在一些不足之处,例如反应所用的二氟甲基化试剂价格昂贵,合成步骤冗长,而且部分二氟甲基金属试剂稳定性较差,需要现场制备,难以大规模生产等。如D.A.Vicic发展的镍催化下二氟甲基锌试剂与芳基卤代物的偶联反应,反应需要预先制备二氟甲基锌试剂,且反应的底物适用范围较窄(J.Am.Chem.Soc.,2016,138(8),pp 2536–2539)。而近期发展的钯催化下一氯二氟甲烷与芳基硼酸的偶联反应,虽然反应直接使用了廉价易得的工业原料一氯二氟甲烷,底物适应性强且条件相对温和,但反应仍需使用较昂贵的亲核试剂芳基硼酸和钯催化剂(Nature Chemistry,doi:10.1038/nchem.2746)。
同时,在此前镍催化的、亲电的非含氟烷基卤代物与芳基卤代物的还原偶联反应仍然存在很多挑战,如反应局限于三级烷基卤代物且底物的取代基的电性范围较局限(J.Am.Chem.Soc.2015,137,11562-11565);而对于镍催化下非活化二氟烷基卤代物与芳基的偶联反应目前还停留在非活化的氟烷基溴代物,且要使用较昂贵的芳基硼酸作为原料(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,5837–5841)。
因此,本领域亟需一种更加廉价、高效、广谱适用的含氟甲基取代芳基或杂芳基化合物的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含氟甲基的化合物难制备,且制备方法价格昂贵、催化剂用量高、官能团兼容性差、芳香杂环底物兼容性差等缺点,而提供了一种含氟甲基的化合物及其制备方法。该方法的原料与催化剂均为普通工业原料,廉价易得,反应效率高、收率高,后处理简单,低毒、环保,官能团兼容性好,广谱性强(能制备出现有技术尚不能制备得到的化合物),生产成本低,具有很好的市场应用前景。
本发明提供了一种如式C所示的含氟甲基的化合物:
其中,R为含有芳基的基团、或者、含有杂芳基的基团,且所述的芳基或所述的杂芳基上的芳香碳原子与CFmHn连接,m为1或2,m+n=3。
在某一方案中,所述的化合物C的各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
m为1,n为2(即-CFmHn为一氟甲基)。
在某一方案中,所述的化合物C的各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
m为2,n为1(即-CFmHn为二氟甲基)。
在某一方案中,所述的化合物C的各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
所述的含有芳基的基团可为本领域常规的含有芳基的基团,例如R1取代或未取代的C6~C14的芳基(所述的R1的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1时,任意两个R1相同或不同;所述的“C6~C14的芳基”可为苯基、萘基、蒽基或菲基;当所述的C6~C14的芳基为苯基时,所述的R1可独立地位于“苯基与所述的CF2H连接位点”的邻位、间位或对位;所述的萘基例如所述的菲基例如
所有的R1独立地为氰基、羟基、叠氮基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基(所述的R1-1的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-1时,任意两个R1-1相同或不同;所述的C1~C10的烷基可为C1~C6的烷基,还可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;所述的“被R1-1取代C1~C10的烷基”例如甲氧酰基甲基、苄基、吡啶-2-基甲基、萘-1-基氧甲基、氰甲基、三氟甲基或羟甲基)、C1~C10的烷氧基(例如C1~C6的烷氧基,又例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、C1~C10的烷硫基(例如C1~C6的烷硫基,又例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基)、(例如甲基硅基、三甲基硅基、乙基硅基、丙基硅基、异丙基硅基、丁基硅基、异丁基硅基或叔丁基硅基)、C2~C10烯基(例如C2~C6的烯基,又例如乙烯基、 被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基(所述的R1-13的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-13时,任意两个R1-13相同或不同;所述的C2~C10炔基例如C2~C6的炔基,又例如乙炔基、所述的“被R1-13取代的C2~C10炔基”例如)、被R1-15取代或未取代的嘧啶基(所述的R1-15的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-15时,任意两个R1-15相同或不同;所述的嘧啶基例如嘧啶-2-基;所述的“被R1-15取代的嘧啶基”例如4,6-二甲基-嘧啶-2-基)、被R1-6取代或未取代的苯基(所述的R1-6的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-6时,任意两个R1-6相同或不同;所有的R1-6可独立地位于“苯基与所述的R1或R2连接位点”的邻位、间位或对位)、-C=CHCOO-R1-7、被R1-14取代或未取代的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”(所述的R1-14的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-14时,任意两个R1-14相同或不同;所述的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如“杂原子为硼、氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”,又例如 所述的“被R1-14取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如 (例如甲酰基或氰基乙酰基)、(例如
所有的R1-1独立地为羟基、氰基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、萘-1-基氧基、吡啶基(例如吡啶-2-基)、苯基、(例如叔丁氧羰基)、被取代或未取代的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”(所述的的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个时,任意两个R1-1-2相同或不同;所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如“杂原子为氧或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”,又例如所述的“被取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如或、C1~C10烷氧基(所述的C1~C10的烷氧基可为C1~C6的烷氧基,还可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基);所有的R1-1-1和R1-1-2独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
所有的R1-2、R1-3和R1-4独立地为氢或C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
所有的R1-5、R1-7、R1-14和R1-15独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
所有的R1-6独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C1~C10的烷氧基(例如C1~C6的烷氧基,又例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、C2~C10烯基(例如C2~C6的烯基,又例如乙烯基、 或、C2~C10炔基(例如C2~C6的炔基,又例如乙炔基、
所有的R1-8和R1-9独立地为氢、C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)或苯基;
所有的R1-10、R1-11和R1-12独立地为氢原子、被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基(所述的氰基的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>;所述的C1~C10的烷基例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;所述的“被氰基取代的C1~C10的烷基”例如氰甲基)、C3~C6的环烷基(例如环丙基、环戊基或环己基)、或、“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”(例如“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”,又例如所有的R1-10-1和R1-10-2独立地为氢或C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
在某一方案中,所述的化合物C的各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
所述的含有杂芳基的基团可为本领域常规的含有杂芳基的基团,例如R2取代或未取代的C2~C15的杂芳基(所述的R2的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R2时,任意两个R2相同或不同;所述的“C2~C15的杂芳基”可为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C15的杂芳基”,又可为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C5的五元或六元杂芳基”,还可为呋喃基<例如噻吩基<例如吡咯基<例如噁唑基<例如 噻唑基<例如咪唑基<例如 异噁唑基<例如异噻唑基<例如 吡唑基<例如吡啶基<例如 吡嗪基<例如哒嗪基<例如嘧啶基<例如 喹啉基<例如异喹啉基<例如苯并呋喃基<例如 苯并噻吩基<例如 吲哚基<例如苯并噁唑基<例如苯并噻唑基<例如苯并咪唑基<例如吲唑基、 当所述的C2~C15的杂芳基为五元或六元环时,所述的R2可独立地位于“C2~C15的杂芳基与所述的CF2H连接位点”的邻位、间位或对位);
所有的R2独立地为氰基、羟基、叠氮基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基(所述的R1-1的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-1时,任意两个R1-1相同或不同;所述的C1~C10的烷基可为C1~C6的烷基,还可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;所述的“被R1-1取代C1~C10的烷基”例如甲氧酰基甲基、苄基、吡啶-2-基甲基、萘-1-基氧甲基、氰甲基、三氟甲基或羟甲基)、C1~C10的烷氧基(例如C1~C6的烷氧基,又例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、C1~C10的烷硫基(例如C1~C6的烷硫基,又例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基)、(例如甲基硅基、三甲基硅基、乙基硅基、丙基硅基、异丙基硅基、丁基硅基、异丁基硅基或叔丁基硅基)、C2~C10烯基(例如C2~C6的烯基,又例如乙烯基、 被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基(所述的R1-13的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-13时,任意两个R1-13相同或不同;所述的C2~C10炔基例如C2~C6的炔基,又例如乙炔基、所述的“被R1-13取代的C2~C10炔基”例如)、被R1-15取代或未取代的嘧啶基(所述的R1-15的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-15时,任意两个R1-15相同或不同;所述的嘧啶基例如嘧啶-2-基;所述的“被R1-15取代的嘧啶基”例如4,6-二甲基-嘧啶-2-基)、被R1-6取代或未取代的苯基(所述的R1-6的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-6时,任意两个R1-6相同或不同;所有的R1-6可独立地位于“苯基与所述的R1或R2连接位点”的邻位、间位或对位)、-C=CHCOO-R1-7、被R1-14取代或未取代的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”(所述的R1-14的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R1-14时,任意两个R1-14相同或不同;所述的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如“杂原子为硼、氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”,又例如 所述的“被R1-14取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如)、(例如甲酰基或氰基乙酰基)、(例如);
所有的R1-1独立地为羟基、氰基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、萘-1-基氧基、吡啶基(例如吡啶-2-基)、苯基、(例如叔丁氧羰基)、被取代或未取代的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”(所述的的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个时,任意两个R1-1-2相同或不同;所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如“杂原子为氧或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”,又例如所述的“被取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”例如)、或、C1~C10烷氧基(所述的C1~C10的烷氧基可为C1~C6的烷氧基,还可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基);所有的R1 -1-1和R1-1-2独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
所有的R1-2、R1-3和R1-4独立地为氢或C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
所有的R1-5、R1-7、R1-14和R1-15独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
所有的R1-6独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C1~C10的烷氧基(例如C1~C6的烷氧基,又例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、C2~C10烯基(例如C2~C6的烯基,又例如乙烯基、 或、C2~C10炔基(例如C2~C6的炔基,又例如乙炔基、
所有的R1-8和R1-9独立地为氢、C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)或苯基;
所有的R1-10、R1-11和R1-12独立地为氢原子、被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基(所述的氰基的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>;所述的C1~C10的烷基例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;所述的“被氰基取代的C1~C10的烷基”例如氰甲基)、C3~C6的环烷基(例如环丙基、环戊基或环己基)、或、“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”(例如“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”,又例如所有的R1-10-1和R1-10-2独立地为氢或C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基);
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
所述的R为含有芳基的基团。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所有的R1的电子效应可以是富电子效应(即R1增加了“C6~C14的芳基”的电子密度)。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的电子效应是富电子效应、且所述的R1的个数为一个时,所述的R1可为羟基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、C1~C10的烷氧基、C1~C10的烷硫基、或“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所有的R1的电子效应可以是中性电子效应(即R1几乎不影响“C6~C14的芳基”的电子密度)。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的电子效应是中性电子效应、且所述的R1的个数为一个时,所述的R1可为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、或“被R1-6取代或未取代的苯基”。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所有的R1的电子效应可以是吸电子效应(即R1降低了“C6~C14的芳基”的电子密度)。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的电子效应是吸电子效应、且所述的R1的个数为一个时,所述的R1可为氰基、叠氮基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、C2~C10烯基、被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基、被R1-15取代或未取代的嘧啶基、-C=CHCOO-R1-7、
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
所述的R为含有杂芳基的基团。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所有的R2的电子效应可以是富电子效应(即R2增加了“C2~C15的杂芳基”的电子密度)。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2的电子效应是富电子效应、且所述的R2的个数为一个时,所述的R2可为羟基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、C1~C10的烷氧基、C1~C10的烷硫基、或“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所有的R2的电子效应可以是中性电子效应(即R2几乎不影响“C2~C15的杂芳基”的电子密度)。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2的电子效应是中性电子效应、且所述的R2的个数为一个时,所述的R2可为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、或“被R1-6取代或未取代的苯基”。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所有的R2的电子效应可以是吸电子效应(即R2降低了“C2~C15的杂芳基”的电子密度)。
在某一方案中,所述的化合物C中各基团的定义可如下所述(未涉及的基团如上任一方案所述):
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2的电子效应是吸电子效应、且所述的R2的个数为一个时,所述的R2可为氰基、叠氮基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、C2~C10烯基、被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基、被R1-15取代或未取代的嘧啶基、-C=CHCOO-R1-7、
在某一方案中,所述的化合物C可为如下任一所述:
其中,D为O、S或NR4,所有的R4独立地为氢原子、C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C3~C6的环烷基(例如环丙基)或C6~C14的芳基(例如苯基、萘基、蒽基或菲基);E为C或N。
在某一方案中,所述的化合物C可不为下述化合物:
在某一方案中,所述的化合物C可不为下述化合物:
其中,D为O、S或NR4,所有的R4独立地为氢原子、C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C3~C6的环烷基(例如环丙基)或C6~C14的芳基(例如苯基、萘基、蒽基或菲基);E为C或N。
本发明还提供了一种上述的含氟甲基的化合物(其定义如上任一方案所述)的制备方法,其包括以下步骤:于溶剂中,在催化剂、还原剂和添加剂存在的条件下,将化合物A与化合物B进行偶联反应,得到化合物C即可;所述的催化剂为和/或
其中,X为溴或氯;Y为氯。
在所述的偶联反应中,所述的溶剂可以为本领域该类反应常规使用的溶剂,例如酰胺类溶剂。所述的酰胺类溶剂可以为本领域中该类反应常规使用的酰胺类溶剂,例如N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基丙烯基脲(DMPU)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一种或多种,又例如N,N-二甲基乙酰胺。
在所述的偶联反应中,所述的溶剂与所述的化合物A的体积摩尔比可为本领域该类反应常规使用的体积摩尔比,例如5mL/mmol~102.5mL/mmol,又例如15mL/mmol~52.5mL/mmol。
在所述的偶联反应中,所述的化合物B与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域该类反应常规使用的摩尔比值,例如0.78~78,又例如6.5~39,再例如6.5~10。
在所述的偶联反应中,所述的还原剂可以为本领域该类反应常规使用的还原剂,例如金属单质还原剂。所述的金属单质还原剂可以为本领域该类反应常规使用的金属单质还原剂,例如锌粉、锰粉、镁粉、镁片和铝粉中的一种或者多种,又例如锌粉和/或锰粉,再例如锌粉。
在所述的偶联反应中,所述的还原剂与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域该类反应常规使用的摩尔比值,例如1~5,又例如3~5。
在所述的偶联反应中,所述的催化剂的阴离子可为本领域常规镍盐的阴离子,例如Cl-、acac-、Br-、NO3 -和I-中的一种或多种(例如2种、3种、4种或5种),又例如Cl-。
在所述的偶联反应中,所述的催化剂与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域该类反应常规使用的摩尔比值,例如0.01~0.2,又例如0.05~0.1,再例如0.075~0.1。
在所述的偶联反应中,所述的添加剂例如被R11取代或未取代的吡啶(所述的R11的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R11时,任意两个R11相同或不同;所有的R11可独立地位于N原子的邻位、间位或对位,又可独立地位于N原子的对位或间位,还可独立地位于N原子的对位;所述的“被R11取代的吡啶”例如又例如单齿膦配体类添加剂、硅烷类添加剂和无机盐类添加剂中的一种或多种<例如2种、3种或4种>,又例如“被R11取代或未取代的吡啶”、单齿膦配体类添加剂和无机盐类添加剂,再例如“被R11取代或未取代的吡啶”和无机盐类添加剂。
所有的R11独立地为卤代或未取代的C1~C10的烷基(所述的“卤”的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个“卤”时,任意两个“卤”相同或不同;所有的“卤”可独立地为氟、氯、溴或碘,又可为氟;所述的“C1~C10的烷基”例如C1~C6的烷基,又例如C1~C4的烷基,还例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基,再例如甲基;所述的“卤代的C1~C10的烷基”例如三氟甲基)、C1~C10的烷氧基(例如C1~C6的烷氧基,又例如C1~C4的烷氧基,还例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基,再例如甲氧基)、或、-NR11-1R11-2(例如氨基或二甲氨基);所有的R11-1和R11-2独立地为氢或C1~C6的烷基(例如C1~C4的烷基,还例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基,再例如甲基)。
所述的“单齿膦配体类添加剂”可为本领域该类反应常规使用的单齿膦配体类添加剂,例如三苯基膦和/或1,3-双(二苯基膦)丙烷。
所述的“硅烷类添加剂”可为本领域该类反应常规使用的硅烷类添加剂,例如三甲基氯硅烷和/或三甲基乙炔基硅。
所述的“无机盐类添加剂”可为本领域该类反应常规使用的无机盐类添加剂,例如金属氯化物、金属溴化物和金属碘化物中的一种或多种,又例如金属氯化物。
所述的金属氯化物可为本领域该类反应常规使用的金属氯化物,例如氯化锂、氯化铁、氯化亚铁、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化亚铜、氯化铜和氯化钴中的一种或多种,又例如氯化锂、氯化铁、氯化镁和氯化铜中的一种或多种,再例如氯化镁,还例如无水氯化镁。
所述的金属溴化物可为本领域该类反应常规使用的金属溴化物,例如溴化铁、溴化镁、溴化钾和溴化铜中的一种或多种。
所述金属碘化物可为本领域该类反应常规使用的金属碘化物,例如碘化钠和/或碘化钾。
在所述的偶联反应中,当所述的添加剂为“被R11取代或未取代的吡啶”和无机盐类添加剂时,所述的“被R11取代或未取代的吡啶”与所述的化合物A的摩尔比值可为0.01~1,又可为0.05~0.2;所述的无机盐类添加剂与所述的化合物A的摩尔比值可为0.1~10,又可为0.5~4.0。
在所述的偶联反应中,所述的分子筛与所述的化合物A的质量摩尔比可为本领域常规使用的质量摩尔比,例如100~1000mg/mmol,又例如200~500mg/mmol。
所述的偶联反应的温度可为本领域该类反应常规使用的温度,例如20℃~120℃,又例如25℃~80℃(可为40℃、50℃、60℃或70℃),再例如60℃~80℃。
所述的偶联反应的进程可以采用本领域中的常规检测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监控,一般以化合物A不再反应时为反应终点,反应时间例如1小时~48小时,又例如6小时~24小时,再例如12小时~24小时。
在某一方案中,所述的制备方法的反应条件可如下所述(未涉及的条件如前任一所述):
其中,X为溴或氯;Y为氯。
在所述的偶联反应中,所述的DMA与所述的化合物A的体积摩尔比可为本领域该类反应常规使用的体积摩尔比,例如5mL/mmol~102.5mL/mmol,又例如15mL/mmol~52.5mL/mmol。
在所述的偶联反应中,所述的化合物B与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域该类反应常规使用的摩尔比值,例如0.78~78,又例如6.5~39,再例如6.5~10。
在所述的偶联反应中,所述的锌粉与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域该类反应常规使用的摩尔比值,例如1~5,又例如3~5。
在所述的偶联反应中,所述的催化剂的阴离子可为本领域常规镍盐的阴离子,例如Cl-、acac-、Br-、NO3 -和I-中的一种或多种(例如2种、3种、4种或5种),又例如Cl-。
在所述的偶联反应中,所述的催化剂与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域该类反应常规使用的摩尔比值,例如0.01~0.2,又例如0.05~0.1,再例如0.075~0.1。
在所述的偶联反应中,所述的DMAP与所述的化合物A的摩尔比值可为0.01~1,又可为0.05~0.2;所述的无水氯化镁与所述的化合物A的摩尔比值可为0.1~10,又可为0.5~4.0。
在所述的偶联反应中,所述的分子筛与所述的化合物A的质量摩尔比可为本领域常规使用的质量摩尔比,例如100~1000mg/mmol,又例如200~500mg/mmol。
所述的偶联反应的温度可为本领域该类反应常规使用的温度,例如20℃~120℃,又例如25℃~80℃(可为40℃、50℃、60℃或70℃),再例如60℃~80℃。
所述的偶联反应的进程可以采用本领域中的常规检测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监控,一般以化合物A不再反应时为反应终点,反应时间例如1小时~48小时,又例如6小时~24小时,再例如12小时~24小时。
在某一方案中,所述的制备方法的底物各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
X为氯。
在某一方案中,所述的制备方法的底物各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
X为溴。
在某一方案中,所述的偶联反应的底物各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
m为1,n为2(即-CFmHn为一氟甲基)。
在某一方案中,所述的偶联反应的底物各基团的定义可如下所述(未涉及的基团的定义如前任一所述):
m为2,n为1(即-CFmHn为二氟甲基)。
在某一方案中,所述的化合物A可为如下任一化合物:
其中,D为O、S或NR4,所有的R4独立地为氢原子、C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C3~C6的环烷基(例如环丙基)或C6~C14的芳基(例如苯基、萘基、蒽基或菲基);E为C或N。
在某一方案中,所述的化合物A可为如下任一化合物:
其中,D为O、S或NR4,所有的R4独立地为氢原子、C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C3~C6的环烷基(例如环丙基)或C6~C14的芳基(例如苯基、萘基、蒽基或菲基);E为C或N。
所述的偶联反应还可进一步包括下述步骤:在溶剂中,将镍盐,与4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy进行络合反应,得到所述的催化剂即可。
在所述的络合反应中,所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂,例如醇类溶剂和/或酰胺类溶剂。所述的醇类溶剂可为本领域该类反应常规的醇类溶剂,例如甲醇和/或乙醇。所述的酰胺类溶剂可以为本领域中常规使用的酰胺类溶剂,例如N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基丙烯基脲(DMPU)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一种或多种,又例如N,N-二甲基乙酰胺。
在所述的络合反应中,所述的溶剂与镍盐的体积摩尔比可为本领域该类反应常规的体积摩尔比,例如10mL/mmol~20mL/mmol。
在所述的络合反应中,所述的镍盐与“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”的摩尔比值可为本领域该类反应常规的摩尔比值,例如1~2。
所述的络合反应的温度可为本领域该类反应常规的温度,例如60℃~80℃。
所述的络合反应的进程可以采用本领域中的常规检测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监控,一般以“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”不再反应时为反应终点,反应时间例如10小时。
在所述的络合反应中,所述的镍盐可为本领域常规使用的镍盐,例如Ni(Q)2、NiP2·mH2O、NiLnCl2、NiLnBr2、NiLnI2和NiLn(OH)2中的一种或多种(例如2种、3种、4种、5种或6种),其中,Q为乙酰丙酮根、环辛烯或者环辛二烯;P为醋酸根、三氟醋酸根、硝酸根或者卤素(例如氟、氯、溴或碘),且0≤m≤10(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10);所有的n独立地为0~3(例如0、1、2或3);L独立地为单齿膦配体{所述单齿膦配体例如三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三金刚烷基膦、二(1-金刚烷基)正丁基膦氢碘酸盐、XPhos、MePhos、SPhos、DavePhos、BrettPhos、QPhos、JohnPhos或CyJohnPhos}、双齿膦配体{所述双齿膦配体例如1,2-双(二苯基膦)乙烷(dppe)、1,3-双(二苯基膦)丙烷(dppp)、1,4-双(二苯基膦)丁烷(dppb)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)、双二苯基膦甲烷(dppm)、1,2-双二三苯基膦苯(dppbz)、Xantphos}、醚类配体{所述醚类配体为二甲基乙二醚(DME)、或、二乙二醇二甲醚(Diglyme)}、被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉(所述的R6的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R6时,任意两个R6相同或不同;所有的R6可独立地位于杂原子的非邻位;所述的1,10-菲啰啉例如所述的“被R6取代的1,10-菲啰啉”例如)、被R7取代或未取代的联吡啶(所述的R7的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R7时,任意两个R7相同或不同;所有的R7可独立地位于杂原子的非邻位;所述的“被R7取代的联吡啶”例如)、或者、被R5取代或未取代的三联吡啶(所述的R5的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>,当存在多个R5时,任意两个R5相同或不同;所有的R5可独立地位于杂原子的非邻位;所述的“三联吡啶”例如
所有的R5、R6和R7独立地为C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)、C1~C10的烷氧基(例如C1~C6的烷氧基,又例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、或、C6~C14的芳基(例如苯基、萘基或菲基);所有的R5-1和R5-2独立地为氢或C1~C10的烷基(例如C1~C6的烷基,又例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)。
在所述的络合反应中,所述的镍盐又例如氯化镍(NiCl2)、溴化镍(NiBr2)、碘化镍(NiI2)、三水合溴化镍(NiBr2·3H2O)、二甲基乙二醚合氯化镍(NiCl2·DME)、1,2双(二苯基膦)乙烷合氯化镍(NiCl2·dppe)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁合氯化镍(NiCl2·dppf)、1,3-双(二苯基膦)丙烷合氯化镍(NiCl2·dppp)、二三环己基膦合氯化镍(NiCl2·(PCy3)2)、二甲基乙二醚合溴化镍(NiBr2·DME)、二乙二醇二甲醚合溴化镍(NiBr2·diglyme)、二三苯基膦合溴化镍(NiBr2·(PPh3)2)、二三苯基膦合氯化镍(NiCl2·(PPh3)2)、六水合硝酸镍、氢氧化镍、无水二碘化镍、无水二溴化镍、四水合醋酸镍、二乙酰丙酮镍(Ni(acac)2)和三氟甲磺酸镍中的一种或多种,再例如NiCl2、Ni(acac)2、Ni(dppf)Cl2、Ni(PPh3)Br2、Ni(NO3)2·6H2O、NiCl2·DME、NiBr2、NiBr2·DME、NiBr2·diglyme和NiI2中的一种或多种,又例如氯化镍(NiCl2)、三水合溴化镍(NiBr2·3H2O)和六水合硝酸镍中的一种或多种,还例如氯化镍(NiCl2)、溴化镍(NiBr2)和二乙二醇二甲醚合溴化镍(NiBr2·diglyme)中的一种或多种。
所述的络合反应可与所述的偶联反应连续或同时进行,例如将络合反应的原料镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”作为偶联反应的原料,待其原位生成偶联反应的催化剂以催化偶联反应的进行。
当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的镍盐与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域常规使用的摩尔比值,例如0.01~0.2,又例如0.05~0.2,还例如0.1~0.2,再例如0.15~0.2。
当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的配体与所述的化合物A的摩尔比值可为本领域常规使用的摩尔比值,例如0.01~0.2,又例如0.05~0.1,再例如0.075~0.1。
当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的镍盐与所述的化合物A的摩尔比值为0.15~0.2,所述的配体与所述的化合物A的摩尔比值可为0.1。
本发明还提供了一种如下任一结构所示的化合物A,
其中,所有的X独立地为氯或溴。
在某一方案中,所述的化合物A可为如下任一化合物:
在某一方案中,所述的化合物A可为如下任一化合物:
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基;如在“C1~C20烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、11、12、13、14、15、16、17、18、19或者20个碳原子的基团。例如,“C1~C10烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等等。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“芳氨基”是指“NH3”中的一个氢被芳基取代后的氨基。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“环烷基”指全碳单环或多环基团,其中每个环可以含有一个或多个双键,但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。优选3~20个碳所形成的1~3个环的环烷基,更优选3~10个碳,例如:环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸烷和环十二烷基。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“杂环烷基”在此单独或作为另一个基团的一部分使用时,指包含1~4个杂原子(如氮、氧和硫中的一种或多种)的4~12元单环或多环基团,其中每个环可以含有一个或多个双键,但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。此外,任何杂环烷基环可以稠合于环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基环上。在此定义范围内的杂环烷基包括但不限于:噁唑啉、氧环丁基、吡喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、1,4-二噁烷基、六氢氮杂草基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢噻吩基及其N-氧化物。杂环烷基可以经其中的碳原子或者杂原子与其他基团进行连接。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“烯基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键,并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此,“C2~C12烯基”是指具有2~12个碳原子的烯基。“C2~C6烯基”是指具有2~6个碳原子的烯基,包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“炔基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或者环状烃基。其中可以存在高达三个碳碳三键。由此,“C2~C12炔基”是指具有2~12个碳原子的炔基。“C2~C6炔基”是指具有2~6个碳原子的炔基,包括乙炔基、丙炔基、丁炔基和3-甲基丁炔基等。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环,其中至少一个环是芳香环;上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解,在芳基取代基是二环取代基,且其中一个环是非芳香环的情况中,连接是通过芳环进行的。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“杂芳基”表示各环中可高达7个原子的稳定单环或者二环,其中至少一个环是芳香环并且含有1-4个选自O、N和S的杂原子;在此定义范围内的杂环芳基包括但不限于:吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。正如以下杂环的定义一样,“杂环芳基”还应当理解为包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在其中杂环芳基取代基是二环取代基并且一个环是非芳香环或者不包含杂原子的情况下,可以理解,连接分别通过芳环或者通过包含环的杂原子进行。
本发明中,没有特别指定的时候,所述的“卤素”表示氟、氯、溴、碘或砹。
本发明中,所述的确定了碳数范围的“Cx1~Cy1”的取代基(x1和y1为整数)、如“Cx1~Cy1”的烷基、“Cx1~Cy1”的烷氧基、“Cx1~Cy1”的芳基、“Cx1~Cy1”的杂芳基或“Cx1~Cy1”的烷氧基羰基,均表示未包含取代基的碳数,例如C1~C10烷基表示未包含取代基的C1~C10烷基。
需说明的是,本领域技术人员均知一氯二氟甲烷在弱碱性环境下即会分解形成二氟卡宾,导致目标反应难以实现,故其难以想到一氯二氟甲烷可适用于本申请,又何谈取得如此出众的效果?仅从此点即可认为本申请具备创造性。
根据文献(J.Am.Chem.Soc.,2004,126(25),pp 7800–7811;J.Med.Chem.,2006,49(18),pp 5424–5433;Chem.Rev.2014,114,2432-506),一氟甲基与二氟甲基在药物设计中的应用是类似的,同时,在本申请的反应条件下,由于存在活性金属中间体,一氯一氟甲烷与一氯二氟甲烷的反应活性应该是类似的,都可以发生碳氯键的断裂。
在不违背本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明中,所述的室温指环境温度为10℃~35℃。
本发明的积极进步效果在于:本发明以镍盐为催化剂,经过还原偶联反应合成氟甲基取代芳基或杂芳基化合物的简便方法。该方法具有原料与催化剂廉价易得,反应条件温和、步骤少、收率高,后处理操作简单,官能团兼容性好,广谱性强(能制备出现有技术尚不能制备得到的化合物),低毒、环保、生产成本低,具有良好的市场应用前景。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
缩略语
[Ni]:镍催化剂。Ligand:配体。Base:碱。Additive:添加剂。DMA:N,N-二甲基乙酰胺。DMPU:N,N-二甲基丙烯基脲。DMAP:4-二甲氨基吡啶。Calculated for:计算值。Found:实测值。
ClCF2H溶液的配置方法,以ClCF2H的DMA溶液的配置为例:
在氮气氛围下,将无水DMA100ml加入到250ml的Schlenk瓶中,向DMA中缓慢通入ClCF2H气体直至DMA溶液的总体积不在变化为止。ClCF2H的浓度由19F NMR检测,氟化苯为内标。通常ClCF2H的浓度范围在1.7~2.2mol/L,该ClCF2H的DMA溶液放在-4℃条件下一个月浓度不会减小。
含有配体配位的镍络合物的制备方法:
(4,4’-di-tBu-bpy)NiCl2:(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,5837-41.)
在100mL三颈瓶中加入无水NiCl2(129.6mg,1.0mmol)的乙醇溶液13mL,向该溶液中加入4,4’-ditBu-bpy(271mg,1.0mmol)的乙醇溶液7mL,反应液加热回流10h后,反应液过滤,滤液浓缩得绿色固体358mg(90%yield),固体在甲醇中重结晶。
(4,4’-di-NH2-bpy)NiCl2:
在25mL反应瓶中加入无水NiCl2(129.6mg,1.0mmol)的甲醇溶液5mL,向该溶液中加入4,4’-ditNH2-bpy(186.2mg,1.0mmol)的甲醇溶液5mL,反应液80℃加热10h后,反应液过滤,滤液浓缩得绿色固体。固体在甲醇中重结晶。
方法一:镍催化下ClCF2H与芳基(或杂芳基)氯代物的偶联反应通用合成方法
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,2.6mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.01mmol,1.86mg,0.05当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg),(杂芳基)芳基氯代物(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时(或其它温度若干小时)。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,乙酸乙酯(10ml x 3)萃取产物,10ml饱和食盐水洗涤有机相,乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,减压蒸馏或者硅胶柱层析得到目标产物。
所述的芳基(或杂芳基)氯代物是指目标产物上的二氟甲基被氯取代而形成的化合物,即反应底物。
方法二:镍催化下ClCF2H与芳基(或杂芳基)溴代物的偶联反应通用合成方法
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,2.6mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.01mmol,1.86mg,0.05当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg),(杂芳基)芳基溴代物(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时(或其它温度若干小时)。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,乙酸乙酯(10ml x 3)萃取产物,10ml饱和食盐水洗涤有机相,乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,减压蒸馏或者硅胶柱层析得到目标产物。
所述的芳基(或杂芳基)溴代物是指目标产物上的二氟甲基被溴取代而形成的化合物,即反应底物。
实施例1
方法一:得到目标产物36.7mg,产率90%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.68(m,2H),7.64-7.59(m,4H),7.52-7.47(m,2H),7.44-7.49(m,1H),6.71(t,J=56.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.3(d,J=56.5Hz,2F).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ143.7(t,J=2.0Hz),140.2,133.2(t,J=22.4Hz),128.9,127.9,127.4,127.2,126.0(t,J=6.0Hz),114.7(t,J=238.5Hz).
实施例2
方法一:得到目标产物36mg,产率87%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(s,1H),7.73(d,J=7.3Hz,1H),7.63(d,J=7.5Hz,2H),7.59–7.45(m,4H),7.41(t,J=7.3Hz,1H),6.73(t,J=56.5Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.6(d,J=56.5Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.8,140.1,134.9(t,J=22.2Hz),129.4(t,J=1.9Hz),129.2,128.9,127.8,127.2,124.3(t,J=6.0Hz),124.3(t,J=6.0Hz),114.7(t,J=238.9Hz).
实施例3
方法二:使用15%(相对于芳基溴的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基溴的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物31mg,产率83%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(m,4H),6.63(t,J=56.8Hz,1H),1.35(s,9H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-109.9(d,J=56.6Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.0(t,J=2.0Hz),131.5(t,J=22.4Hz),125.6,125.3(t,J=6.0Hz),114.9(t,J=237.9Hz),34.8,31.2.
实施例4
方法一:得到目标产物25mg,产率65%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.68–6.62(m,2H),6.56(t,J=56.4Hz,1H),6.56–6.52(m,1H),3.82(s,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.0,136.3(t,J=22.4Hz),114.5(t,J=239.4Hz),103.4(t,J=6.3Hz),102.6(t,J=1.8Hz),55.5.
实施例5
方法一:得到目标产物21mg,产率60%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.01–6.95(m,2H),6.85(d,J=7.6Hz,1H),6.54(t,J=56.6Hz,1H),6.02(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-107.9(d,J=56.6Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.5,148.0,128.3,120.1(t,J=7.2Hz),114.6(t,J=238.1Hz),108.2,105.8(t,J=5.5Hz),101.6.
实施例6
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物31mg,产率78%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
方法二:使用15%(相对于芳基溴的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基溴的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物23mg,产率58%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J=8.2Hz,2H),7.58(d,J=8.1Hz,2H),6.69(t,J=56.1Hz,1H),4.40(q,J=7.1Hz,2H),1.41(t,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.2(d,J=56.1Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.7,138.3(t,J=22.4Hz),132.7(t,J=1.8Hz),129.9,125.6(t,J=6.1Hz),114.0(t,J=239.7Hz),61.3,14.3.
实施例7
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物29mg,产率72%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
方法二:得到目标产物110mg,产率92%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),8.04(d,J=8.2Hz,1H),7.69(d,J=7.7Hz,1H),7.55(t,J=7.7Hz,1H),6.68(t,J=56.2Hz,1H),2.61(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.2(d,J=56.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.0,137.4,134.8(t,J=22.8Hz),130.4(t,J=1.7Hz),129.9(t,J=5.8Hz),129.1,125.4(t,J=6.2Hz),114.1(t,J=239.4Hz),26.5.
实施例8
方法二:使用15%(相对于芳基溴的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基溴的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物26mg,产率76%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J=8.0Hz,2H),7.61(d,J=7.9Hz,2H),6.69(t,J=56.1Hz,1H),2.64(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.3(d,J=56.1Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.3,138.8(t,J=1.8Hz),138.5(t,J=22.4Hz),128.6,125.9(t,J=6.0Hz),113.9(t,J=239.8Hz),26.8.
实施例9
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物25mg,产率72%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
方法二:得到目标产物83mg,产率80%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(m,2H),7.71(d,J=7.7Hz,1H),7.57(t,J=7.7Hz,1H),6.70(t,J=56.2Hz,1H),2.63(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.2(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.1,137.4,134.9(t,J=22.7Hz),130.4(t,J=1.7Hz),129.9(t,J=5.7Hz),129.1,125.5(t,J=6.2Hz),114.1(t,J=240.4Hz),26.6.
实施例10
方法一:使用20%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物25mg,产率72%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.1Hz,2H),7.48(d,J=7.8Hz,2H),6.63(t,J=56.4Hz,1H),0.28(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.9(d,J=56.5Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.0(t,J=1.7Hz),134.6(t,J=22.1Hz),133.6,124.7(t,J=6.0Hz),114.8(t,J=238.5Hz),-1.3.
实施例11
方法一:得到目标产物25mg,产率70%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(s,1H),7.96–7.85(m,3H),7.66–7.50(m,3H),6.81(t,J=56.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.3(t,J=1.4Hz),132.5,131.6(t,J=22.2Hz),128.9,128.5,127.9,127.4,126.8,125.9(t,J=7.5Hz),122.0(t,J=4.8Hz),115.0(t,J=238.5Hz).
实施例12
方法一:得到目标产物26mg,产率73%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(d,J=8.0Hz,1H),7.98(d,J=8.3Hz,1H),7.93(d,J=8.0Hz,1H),7.71(d,J=7.1Hz,1H),7.67–7.44(m,3H),7.15(t,J=55.1Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.9(d,J=55.1Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.7,131.5(t,J=1.8Hz),129.7(t,J=2.9Hz),129.5(t,J=20.9Hz),128.7,127.1,126.3,124.8(t,J=8.7Hz),124.6,123.5(t,J=1.4Hz),115.4(t,J=238.3Hz).
实施例13
方法一:得到目标产物33mg,产率75%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J=7.9Hz,2H),7.36–7.16(m,7H),6.62(t,J=56.6Hz,1H),4.03(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.0(t,J=1.7Hz),140.3,132.3(t,J=22.7Hz),129.2,128.9,128.6,126.3,125.1(t,J=6.0Hz),114.8(t,J=238.9Hz),41.7.MS(EI):m/z(%)218(M+).HRMS:计算值C14H12F2:218.0907;实测值:218.0902.
实施例14
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物20mg,产率51%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J=8.0Hz,2H),7.68(d,J=8.0Hz,2H),6.71(t,J=55.9Hz,1H),4.12(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.1(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ186.6,140.0(t,J=22.7Hz),135.9(t,J=1.8Hz),128.8,126.4(t,J=6.0Hz),113.5(t,J=241.3Hz),113.4,29.6.MS(EI):m/z(%)195(M+).HRMS:计算值C10H7NOF2:195.0496;实测值:195.0499.
实施例15
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物21mg,产率50%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J=7.7Hz,2H),7.72(d,J=7.7Hz,2H),6.72(t,J=55.8Hz,1H),3.06(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ142.7(t,J=1.9Hz),139.4(t,J=22.7Hz),127.9,126.7(t,J=6.0Hz),113.3(t,J=241.3Hz),44.3.MS(EI):m/z(%)206(M+).HRMS:计算值C8H8SO2F2:206.0213;实测值:206.0214.
实施例16
方法一:得到目标产物32mg,产率80%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J=7.8Hz,2H),7.37(d,J=7.8Hz,2H),6.63(t,J=56.5Hz,1H),3.70(s,3H),3.67(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.2(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.4,136.7(t,J=2.0Hz),133.3(t,J=22.7Hz),129.6125.8(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=239.9Hz),52.1,40.9.MS(EI):m/z(%)200(M+).HRMS:计算值C10H10O2F2:200.0649;实测值:200.0654.
实施例17
方法一:得到目标产物69mg,产率86%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J=7.8Hz,2H),7.39(m,4H),7.27(t,J=7.5Hz,2H),7.18(m,1H),6.56(t,J=56.5Hz,1H),4.26(s,1H),3.42(s,4H),2.32(s,4H),1.42(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.3(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.7,145.4(t,J=1.9Hz),141.6,133.1(t,J=22.7Hz),128.7,128.1,127.9,127.3,125.8(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=239.9Hz),79.5,75.7,51.7,43.9,28.4.
实施例18
方法一:得到目标产物34mg,产率72%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(s,4H),7.34(m,4H),7.27(m,1H),6.61(t,J=56.5Hz,1H),5.84(s,1H),2.43(m,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.4(dd,J=56.4,3.8Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.4,143.3,133.5(t,J=22.7Hz),128.6,127.9,126.7,126.6,125.7(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=239.4Hz),75.8.MS(EI):m/z(%)234(M+).HRMS:计算值C14H12OF2:234.0856;实测值:234.0854.
实施例19
方法一:得到目标产物21mg,产率65%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J=8.1Hz,2H),7.41(d,J=8.0Hz,2H),6.63(t,J=56.5Hz,1H),4.69(s,2H),2.48(s,1H).19F NMR(376MHz,C6D6)δ-111.6(d,J=56.5Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.5(t,J=1.9Hz),133.5(t,J=22.4Hz),126.9,125.7(t,J=6.1Hz),114.6(t,J=238.4Hz),64.5.
实施例20
方法一:使用20%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物46mg,产率91%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J=7.7Hz,2H),7.50(d,J=7.8Hz,2H),6.65(t,J=56.4Hz,1H),1.35(s,12H).19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-111.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.8(t,J=22.1Hz),135.0,126.0(t,J=6.1Hz),124.7(t,J=6.0Hz),114.7(t,J=239.0Hz),84.1,24.9.IR(thin film)νmax 2984,1742,1374cm-1.MS(EI):m/z(%)254(M+),239(100).HRMS:计算值C13H16 10BO2F2(M-H+):252.1248;实测值:252.1247.
实施例21
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物17mg,产率49%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J=8.0Hz,2H),7.42(d,J=8.0Hz,2H),6.65(t,J=56.3Hz,1H),3.79(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.0(d,J=56.3Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.2(t,J=22.7Hz),132.6(t,J=2.0Hz),128.2,126.3(t,J=6.1Hz),117.3,114.1(t,J=238.9Hz),23.4.IR(thin film)νmax 2965,2253,1621,1425,1328cm- 1.MS(EI):m/z(%)167(M+),116(100).HRMS:计算值C9H7NF2(M+):167.0547;实测值:167.0552.
实施例22
方法二:使用15%(相对于芳基溴的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基溴的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物43mg,产率61%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(s,1H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),7.39(d,J=8.0Hz,1H),7.29(m,3H),7.16(t,J=7.5Hz,1H),6.63(t,J=56.4Hz,1H),1.48(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.5(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.1,138.9,138.2,135.3(t,J=2.1Hz),132.9(t,J=22.7Hz),131.2,127.6,127.4,127.2,126.9,126.3,124.5(t,J=6.2Hz),123.0(t,J=6.0Hz),114.1(t,J=239.4Hz),82.6,28.1.
实施例23
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物18mg,产率58%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
方法二:得到目标产物64mg,产率67%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),7.72(d,J=8.4Hz,1H),6.82(d,J=8.5Hz,1H),6.64(t,J=56.0Hz,1H),3.97(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.6(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ145.2,135.8(t,J=4.5Hz),123.4(t,J=23.2Hz),113.8(t,J=238.4Hz),111.4,53.8.MS(EI):m/z(%)159(M+).HRMS:计算值C7H7ONF2:159.0496;实测值:159.0497.
实施例24
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物33mg,产率75%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(s,1H),7.58(t,J=7.4Hz,1H),7.43(d,J=7.6Hz,2H),7.34(d,J=7.6Hz,2H),7.11(m,2H),6.60(t,J=56.5Hz,1H),4.18(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.1(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.1,149.4,142.3(t,J=2.5Hz),136.6,132.5(t,J=22.7Hz),129.3,125.7(t,J=6.0Hz),123.1,121.4,114.7(t,J=239.4Hz),44.4.MS(EI):m/z(%)218(M+).HRMS:计算值C13H10NF2:218.0781;实测值:218.0782.
实施例25
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物27mg,产率70%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
方法二:得到目标产物76mg,产率66%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10–8.01(m,2H),7.87(s,1H),7.76(d,J=8.8Hz,1H),7.31(d,J=8.4Hz,1H),6.78(t,J=56.3Hz,1H),2.74(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.2(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ160.7,148.6(t,J=1.5Hz),136.5,131.4(t,J=22.5Hz),129.6,125.7(t,J=4.9Hz),125.7,125.4(t,J=7.2Hz),122.8,114.5(t,J=238.9Hz),25.4.IR(thin film)νmax 2997,1631,1604,1484,1086,1019cm-1.MS(EI):m/z(%)193(M+),193(100).HRMS:计算值C11H9NF2(M+):193.0703;实测值:193.0695.
实施例26
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物23mg,产率60%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),8.06(d,J=8.4Hz,1H),7.85(d,J=8.4Hz,1H),7.61(d,J=8.3Hz,1H),7.35(d,J=8.4Hz,1H),6.81(t,J=56.2Hz,1H),2.75(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.5(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.2,147.2,135.9,135.1(t,J=22.7Hz),128.5,127.5,126.7(t,J=7.4Hz),123.3,121.8(t,J=4.8Hz),114.6(t,J=239.9Hz),25.4.MS(EI):m/z(%)193(M+).HRMS:计算值C11H9OF2:193.0703;实测值:193.0710.
实施例27
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物23mg,产率62%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.53(d,J=8.4Hz,1H),7.45(d,J=8.3Hz,1H),6.73(t,J=56.5Hz,1H),2.65(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.0(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.2,152.2(t,J=1.7Hz),141.7),130.8(t,J=22.7Hz),122.0(t,J=5.9Hz),117.2(t,J=6.6Hz),114.7(t,J=240.4Hz),110.6,14.5.MS(EI):m/z(%)183(M+).HRMS:计算值C9H7ONF2:183.0496;实测值:183.0497.
实施例28
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物18mg,产率45%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),8.90(s,1H),8.42(s,1H),6.76(t,J=55.6Hz,1H),4.43(q,J=7.1Hz,2H),1.41(t,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.9(d,J=55.6Hz,2F).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ164.3,152.8,150.5(t,J=6.4Hz),134.4(t,J=5.7Hz),130.0(t,J=23.5Hz),126.4,112.8(t,J=240.3Hz),61.9,14.2.IR(thin film)νmax 3434,2986,1728,1293,1214,1027cm-1.MS(EI):m/z(%)201(M+),156(100).HRMS:计算值C9H9NO2F2(M+):201.0601;实测值:201.0605.
实施例29
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物28mg,产率60%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(d,J=1.6Hz,1H),7.74(dd,J=8.6Hz,2.3Hz,1H),7.46(d,J=7.1Hz,2H),7.43–7.29(m,3H),6.88(d,J=8.6Hz,1H),6.65(t,J=56.0Hz,1H),5.42(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.7(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ165.1(t,J=1.3Hz),145.2(t,J=7.5Hz),136.8,135.9(t,J=4.5Hz),128.5,128.0,128.0,123.6(t,J=23.4Hz),113.8(t,J=237.6Hz),111.7,68.1.IR(thin film)νmax2956,1614,1500,1349,1288,1081,1017cm-1.MS(EI):m/z(%)235(M+),91(100).HRMS:计算值C13H11NOF2(M+):235.0809;实测值:201.0802.
实施例30
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物16mg,产率45%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.03(d,J=1.9Hz,1H),8.29(s,1H),8.16(d,J=8.5Hz,1H),7.89(d,J=8.2Hz,1H),7.83–7.78(m,1H),7.65–7.60(m,1H),6.88(t,J=55.8Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.6(d,J=55.8Hz,2F).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ149.0(t,J=1.5Hz),147.1(t,J=5.3Hz),133.9(t,J=6.7Hz),131.0,129.5,128.3,127.6,127.1(t,J=22.8Hz),126.8,113.7(t,J=239.5Hz).IR(thin film)νmax 3420,3061,2964,1625,1500,1180,1089,1032cm-1.MS(EI):m/z(%)179(M+),179(100).HRMS:计算值C10H7NF2(M+):179.0547;实测值:179.0541.
实施例31
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物15mg,产率42%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.29(s,1H),8.59(d,J=5.7Hz,1H),8.03(d,J=8.5Hz,1H),7.93(s,1H),7.68(t,J=6.6Hz,2H),6.79(t,J=56.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.7(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ152.4,143.9,135.9(t,J=22.4Hz),135.1,129.1,128.6,124.3(t,J=7.4Hz),123.5(t,J=4.9Hz),120.8,114.1(t,J=239.8Hz).IR(thin film)νmax 3393,1591,1352,1179,1034cm-1.MS(EI):m/z(%)179(M+),179(100).HRMS:计算值C10H7NF2(M+):179.0547;实测值:179.0545.
实施例32
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物25mg,产率50%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J=8.1Hz,2H),7.85–7.75(m,1H),7.66(d,J=8.1Hz,2H),7.62–7.55(m,1H),7.40–7.32(m,2H),6.71(t,J=56.2Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.9(t,J=1.0Hz),150.8,141.9,137.0(t,J=22.5Hz),129.4(t,J=2.0Hz),127.8,126.1(t,J=6.1Hz),125.5,124.8,120.2(d,J=1.0Hz),114.1(t,J=239.6Hz),110.7.IR(thin film)νmax 3064,1557,1454,1073,1053,1015cm-1.MS(EI):m/z(%)245(M+),245(100).HRMS:计算值C14H9NOF2(M+):245.0652;实测值:245.0653.
实施例33
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物21mg,产率40%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J=8.2Hz,2H),8.09(d,J=8.1Hz,1H),7.90(d,J=8.0Hz,1H),7.62(d,J=8.1Hz,2H),7.57–7.46(m,1H),7.45–7.36(m,1H),6.70(t,J=56.3Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.6(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ166.6,154.0,136.4(t,J=22.5Hz),135.7(t,J=2.0Hz),135.1,127.7,126.5,126.2(t,J=6.1Hz),125.5,123.4,121.6,114.1(t,J=239.4Hz).IR(thin film)νmax 3054,1484,1376,1073,1015cm-1.MS(EI):m/z(%)261(M+),261(100).HRMS:计算值C14H9NSF2(M+):261.0424;实测值:261.0422.
实施例34
方法一:使用20%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiBr2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物51mg,产率68%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=7.9Hz,2H),7.74(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=7.9Hz,2H),6.85(d,J=8.8Hz,2H),6.70(d,J=56.0Hz,1H),5.07(hept,J=6.0Hz,1H),1.65(s,6H),1.18(d,J=6.0Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.8(d,J=56.4Hz,2F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.5,172.9,159.8,140.2(t,J=2.0Hz),137.3(t,J=22.7Hz),132.0,129.9,129.8,125.4(t,J=6.1Hz),117.1,114.0(t,J=240.4Hz),79.3,69.2,25.3,21.4.
实施例35
方法一:得到目标产物37mg,产率72%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,J=8.8Hz,2H),6.87(d,J=8.8Hz,2H),6.58(t,J=56.0Hz,1H),4.23(q,J=7.1Hz,2H),1.62(s,6H),1.23(t,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-108.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.8,157.4(t,J=1.8Hz),127.7(t,J=23.2Hz),126.7(t,J=6.0Hz),118.4,114.7(t,J=238.9Hz),79.2,61.6,25.3,14.0.
实施例36
方法一:得到目标产物44mg,产率72%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(s,4H),7.34–7.23(m,5H),6.59(t,J=56.5Hz,1H),5.39(s,1H),3.56(td,J=5.9,1.8Hz,2H),2.60(t,J=5.9Hz,2H),2.26(s,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.4(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ145.1,141.6,133.4(t,J=22.2Hz),128.5,127.7,127.1,127.0,125.59(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=239.9Hz),83.5,67.5,58.9,45.9.MS(DART):m/z(%)306.2([M+H]+).HRMS计算值C18H22OF2N([M+H]+):306.1664;实测值:306.1661.
实施例37
方法一:得到目标产物40mg,产率67%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J=8.1Hz,2H),7.30(d,J=8.1Hz,2H),6.64(t,J=56.7Hz,1H),2.94(dd,J=10.7,2.6Hz,1H),2.49(m,1H),2.34(m,1H),2.22(m,1H),2.16(s,6H),2.12(m,1H),1.96(m,1H),1.77(m,1H),1.54(m,1H),1.21(m,1H),1.11(m,1H),0.97(d,J=8.0Hz,3H),0.88(d,J=8.0Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.6(d,J=60.2Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ150.9(t,J=1.9Hz),131.3(t,J=22.1Hz),128.1,124.31(t,J=6.0Hz),115.1(t,J=238.8Hz),67.5,52.1,44.0,36.2,33.2,32.9,26.2,24.1,21.4,15.7.MS(DART):m/z(%)296.2([M+H]+).HRMS计算值C18H28F2N([M+H]+):296.2184;实测值:296.2181.
实施例38
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物44mg,产率67%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(s,1H),7.13(m,4H),6.98(m,2H),6.57(t,J=56.7Hz,1H),3.80(t,J=6.8Hz,2H),3.17(s,4H),2.31(t,J=7.1Hz,2H),2.15(s,6H),1.72(m,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-109.7(d,J=60.2Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.5,147.9,136.2(t,J=2.1Hz),134.7,132.5(t,J=22.7Hz),130.4,129.5,126.5,123.0,120.4,119.1(t,J=6.1Hz),116.8(t,J=5.7Hz),114.8(t,J=239.4Hz),57.5),48.9),45.5,32.5,31.6,26.0.MS(DART):m/z(%)331.2([M+H]+).HRMS计算值C20H25F2N2([M+H]+):331.1980;实测值:331.1975.
实施例39
方法一:得到目标产物67mg,产率75%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J=8.2Hz,2H),7.41(m,4H),7.35(d,J=8.2Hz,2H),7.27(m,4H),7.20(m,1H),6.58(t,J=56.6Hz,1H),4.31(s,1H),3.52(s,2H),2.50(s,8H),1.33(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.1(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,145.8(t,J=1.9Hz),142.0,134.9,132.9(t,J=22.7Hz),128.9,128.5,128.1,127.9,127.1,125.7(t,J=6.0Hz),125.0,114.6(t,J=239.4Hz),75.8,62.6,53.2,51.8,34.4,31.4.MS(DART):m/z(%)449.3([M+H]+).HRMS计算值C29H35F2N2([M+H]+):449.2763;实测值:449.2761.
实施例40
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物52mg,产率84%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,D6-DMSO)δ7.34(s,1H),7.31(d,J=7.8Hz,1H),7.25(d,J=7.8Hz,1H),6.91(t,J=56.2Hz,1H),3.69(m,1H),3.54(dd,J=13.7,7.3Hz,1H),3.44(dd,J=14.0,3.8Hz,1H),3.30(m,1H),3.20(m,1H),3.03(m,1H),2.90(m,1H),1.36(s,9H),1.26(d,J=7.2Hz,3H).19F NMR(376MHz,D6-DMSO)δ-109.9(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,D6-DMSO)δ154.2,144.4,141.6(t,J=2.0Hz),132.0(t,J=22.2Hz),130.1,124.6(t,J=6.0Hz),122.9(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=236.8Hz),78.2,50.1,45.0,34.7,27.6,17.1.MS(EI):m/z(%)311(M+).HRMS:计算值C17H23NO2F2:311.1697;实测值:311.1703.
实施例41
方法一:得到目标产物65mg,产率82%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J=4.0Hz,1H),7.37(d,J=7.4Hz,1H),7.22(m,3H),7.02(dd,J=7.6,4.8Hz,1H),6.51(t,J=56.0Hz,1H),4.06(q,J=7.1Hz,2H),3.74(s,2H),3.34(m,2H),3.08(m,2H),2.79(m,2H),2.43(m,1H),2.27(m,3H),1.17(t,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.3(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.7,155.4,146.6,141.9,138.3,137.60,137.56,134.4,133.3(t,J=22.7Hz),129.5,126.1(t,J=5.8Hz),123.3(t,J=6.0Hz),122.3,114.6(t,J=239.9Hz),61.3,44.7,31.7,31.5,30.7,30.5,14.6.
实施例42
方法一:使用20%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiBr2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物63mg,产率76%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,D6-DMSO)δ9.12(d,J=7.6Hz,1H),7.92(m,3H),7.65(m,3H),7.53(d,J=8.2Hz,1H),7.33(t,J=7.3Hz,1H),7.09(t,J=55.7Hz,1H),6.59(s,1H),4.84(s,1H),3.70(s,3H),3.50(m,1H),3.29(m,1H).19F NMR(376MHz,D6-DMSO)δ-110.8(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,D6-DMSO)δ171.5,165.8,160.5,145.5,139.7,136.8(t,J=22.2Hz),135.7,130.8,128.3,127.8),127.3,125.8(t,J=6.0Hz),124.6,122.1,121.2,119.4,115.3,114.4(t,J=237.9Hz),52.3,52.0,32.5,28.9.MS(DART):m/z(%)415.1([M+H]+).HRMS计算值C22H21O4F2N2([M+H]+):415.1464;实测值:415.1461.
实施例43
方法一:得到目标产物81mg,产率92%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,D6-DMSO)δ10.26(m,1H),7.94–6.60(m,11H),5.69(m,1H),4.81(m,2H),2.66(t,J=11.8Hz,1H),2.34(m,6H),2.12(d,J=11.3Hz,1H),1.94(m,1H),1.57(m,2H).19F NMR(376MHz,D6-DMSO)δ168.3,168.0,143.3,142.1,139.5,137.0,136.2),135.3,132.4(t,J=22.7Hz),131.5,130.6,129.7,128.0,127.2,126.6,125.6,124.5,122.7,120.9,115.9(t,J=236.3Hz),112.5,69.7,45.8,35.4,25.8,19.7,19.3.MS(DART):m/z(%)465.2([M+H]+).HRMS计算值C27H27O3F2N2([M+H]+):465.1984;实测值:465.1980.
实施例44
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物51mg,产率60%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(d,J=8.1Hz,2H),7.66(d,J=8.1Hz,2H),7.35(d,J=8.4Hz,1H),6.99(d,J=8.4Hz,1H),6.96(s,1H),6.73(t,J=56.1Hz,1H),2.99–2.92(m,2H),2.57–2.47(m,1H),2.47–2.40(m,1H),2.37–2.27(m,1H),2.22–1.94(m,4H),1.71–1.42(m,6H),0.93(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.4(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ220.7,164.6,148.6,139.0(t,J=22.5Hz),138.2,137.7,131.9,130.5,126.5,125.8(t,J=6.1Hz),121.6,118.7,113.9(t,J=239.9Hz),50.5,47.9,44.2,38.0,35.9,31.6,29.4,26.3,25.8,21.6,13.8.IR(thin film)νmax 2934,2862,1734,1492,1270,1220,1067cm-1.MS(EI):m/z(%)424(M+),155(100).HRMS:计算值C26H26O3F2(M+):424.1850;实测值:424.1855.
实施例45
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物52mg,产率75%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J=7.9Hz,2H),7.29(d,J=8.0Hz,2H),7.21(d,J=8.0Hz,2H),7.11(d,J=8.0Hz,2H),6.62(t,J=56.4Hz,1H),5.15(s,2H),3.78(q,J=7.1Hz,1H),2.47(d,J=7.2Hz,2H),1.93–1.81(m,1H),1.53(d,J=7.2Hz,3H),0.92(d,J=6.6Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.7(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.3,140.7,138.9(t,J=2.0Hz),137.4,134.0(t,J=22.4Hz),129.3,127.7,127.2,125.7(t,J=6.1Hz),114.5(t,J=238.7Hz),65.5,45.1,45.0,30.2,22.3,18.3.IR(thinfilm)νmax 2956,2869,1735,1381,1158,1074,1021cm-1.MS(EI):m/z(%)346(M+),161(100).HRMS:计算值C21H24O2F2(M+):346.1744;实测值:346.1741.
实施例46
方法一:向100ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(40mmol,3.8g,4.0当量),氯化镍(1mmol,129.6mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.5mmol,93.2mg,0.05当量),DMAP(2mmol,244mg,0.2当量),锌粉(30mmol,1.96g,3当量),分子筛(2g),芳基氯代物(10mmol,1.0当量),然后加入DMA(40ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,65mmol,25ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时(或其它温度若干小时)。然后将其冷却至室温,将溶剂抽干,硅胶柱层析分离得到目标产物。得到目标产物1.75g,产率94%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(s,4H),7.34(m,4H),7.27(m,1H),6.61(t,J=56.5Hz,1H),5.84(s,1H),2.43(m,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.4(dd,J=56.4,3.8Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.4,143.3,133.5(t,J=22.7Hz),128.6,127.9,126.7,126.6,125.7(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=239.4Hz),75.8.MS(EI):m/z(%)234(M+).HRMS:计算值C14H12OF2:234.0856;实测值:234.0854.
实施例47
方法一:向100ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(16mmol,1.52g,4.0当量),氯化镍(0.4mmol,51.8mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.2mmol,37.3mg,0.05当量),DMAP(0.8mmol,97.7mg,0.2当量),锌粉(12mmol,784.7mg,3当量),分子筛(1g),芳基氯代物(4mmol,1.0当量),然后加入DMA(30ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,26mmol,10ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时(或其它温度若干小时)。然后将其冷却至室温,将溶剂抽干,硅胶柱层析分离得到目标产物。得到目标产物1.75g,产率94%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,D6-DMSO)δ10.26(m,1H),7.94–6.60(m,11H),5.69(m,1H),4.81(m,2H),2.66(t,J=11.8Hz,1H),2.34(m,6H),2.12(d,J=11.3Hz,1H),1.94(m,1H),1.57(m,2H).19F NMR(376MHz,D6-DMSO)δ168.3,168.0,143.3,142.1,139.5,137.0,136.2),135.3,132.4(t,J=22.7Hz),131.5,130.6,129.7,128.0,127.2,126.6,125.6,124.5,122.7,120.9,115.9(t,J=236.3Hz),112.5,69.7,45.8,35.4,25.8,19.7,19.3.MS(DART):m/z(%)465.2([M+H]+).HRMS计算值C27H27O3F2N2([M+H]+):465.1984;实测值:465.1980.
实施例48-56
向25ml的反应瓶中依次加入氯化镁(0.8mmol,76mg,4当量)、NiCl2(0.03mmol,3.9mg,0.15当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,3.72mg,0.1当量),锌粉(0.6mmol,15.6mg,3当量),添加剂(0.04mmol,0.2当量),4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例48-56各自的反应条件以及产物氟谱收率如表1所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表1
实施例 | 添加剂 | <![CDATA[<sup>19</sup>FNMR产率]]> |
48 | 吡啶 | 60% |
49 | DMAP | 78% |
50 | 4-氨基吡啶 | 65% |
51 | 4-甲氧基吡啶 | 60% |
52 | 4-三氟甲基吡啶 | 50% |
53 | <![CDATA[PPh<sub>3</sub>]]> | 48% |
54 | dppp | 45% |
55 | 三甲基乙炔基硅 | 43% |
56 | LiCl | 45% |
实施例57-60
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.03mmol,3.9mg,0.15当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,3.72mg,0.1当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入溶剂(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例57-60各自的反应条件以及产物氟谱收率如表2所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表2
实施例 | 溶剂 | <![CDATA[<sup>19</sup>FNMR产率]]> |
57 | DMA | 76% |
58 | DMF | 70% |
59 | DMPU | 65% |
60 | NMP | 60% |
实施例61-70
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),镍催化剂(0.03mmol,0.15当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,3.72mg,0.1当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例61-70各自的反应条件以及产物氟谱收率如表3所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表3
实施例 | 镍催化剂 | <![CDATA[<sup>19</sup>FNMR产率]]> |
61 | <![CDATA[Ni(acac)<sub>2</sub>]]> | 70% |
62 | <![CDATA[Ni(dppf)Cl<sub>2</sub>]]> | 51% |
63 | <![CDATA[Ni(PPh<sub>3</sub>)Br<sub>2</sub>]]> | 66% |
64 | <![CDATA[Ni(NO<sub>3</sub>)<sub>2</sub>·6H<sub>2</sub>O]]> | 50% |
65 | <![CDATA[NiCl<sub>2</sub>]]> | 78% |
66 | <![CDATA[NiCl<sub>2</sub>·DME]]> | 70% |
67 | <![CDATA[NiBr<sub>2</sub>]]> | 72% |
68 | <![CDATA[NiBr<sub>2</sub>·DME]]> | 65% |
69 | <![CDATA[NiBr<sub>2</sub>·diglyme]]> | 75% |
70 | <![CDATA[NiI<sub>2</sub>]]> | 60% |
实施例71-77
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(x%当量),配体4,4′-diNH2-bpy(y%当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例71-77各自的反应条件以及产物氟谱收率如表4所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表4
实施例 | x | y | <![CDATA[<sup>19</sup>FNMR产率]]> |
71 | 10 | 10 | 50% |
72 | 10 | 5 | 55% |
73 | 15 | 5 | 61% |
74 | 5 | 5 | 45% |
75 | 15 | 10 | 78% |
76 | 20 | 10 | 80% |
77 | 15 | 7.5 | 65% |
实施例78-80
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(x%当量),配体4,4′-diNH2-bpy(y%当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例78-80各自的反应条件以及产物氟谱收率如表5所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表5
实施例 | x | y | <![CDATA[<sup>19</sup>FNMR产率]]> |
78 | 10 | 5 | 50% |
79 | 15 | 10 | 79% |
80 | 15 | 7.5 | 60% |
实施例81-82
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),镍催化剂,配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,3.72mg,0.1当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例81-82各自的反应条件以及产物氟谱收率如表6所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表6
实施例 | 镍催化剂 | <![CDATA[<sup>19</sup>FNMR产率<!-- 49 -->]]> |
81 | <![CDATA[NiBr<sub>2</sub>]]> | 77% |
82 | <![CDATA[NiBr<sub>2</sub>·diglyme]]> | 78% |
实施例83-88
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,2.6mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.01mmol,1.86mg,0.05当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg),(杂芳基)芳基溴代物(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时(或其它温度若干小时)。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例83-88各自的反应产物及产物氟谱收率如表7所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表7
实施例89-94
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,3.9mg,0.1当量),配体Ligands(0.01mmol,0.05当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例89-94各自的反应条件以及产物氟谱收率如表8所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表8
实施例 | 配体 | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
89 | bpy | 2 |
90 | 4,4’-di-Me-bpy | 5 |
91 | 4,4’-di-MeO-bpy | 7 |
92 | 4,4’-di-tBu-bpy | 39 |
93 | <![CDATA[4,4’-Di-NH<sub>2</sub>-bpy]]> | 80 |
94 | 6,6’-di-Me-bpy | 0 |
实施例95-96
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),镍络合物(0.02mmol,0.10当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例95-96各自的反应条件以及产物氟谱收率如表9所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表9
实施例 | 镍盐 | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
95 | <![CDATA[(4,4’-di-tBu-bpy)NiCl<sub>2</sub>]]> | 43 |
96 | <![CDATA[(4,4’-di-tNH<sub>2</sub>-bpy)NiCl<sub>2</sub>]]> | 71 |
实施例97-100
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,3.9mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,0.10当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(V ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml,6.5当量)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例97-100各自的反应条件以及产物氟谱收率如表10所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表10
实施例 | DMA的体积 | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
97 | 0.5mL | 51 |
98 | 2.5mL | 76 |
99 | 10mL | 62 |
100 | 20mL | 52 |
实施例101-104
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,3.9mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,0.10当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,V ml)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例101-104各自的反应条件以及产物氟谱收率如表11所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表11
实施例 | <![CDATA[ClCF<sub>2</sub>H的用量]]> | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
101 | 60μL | 50 |
102 | 0.5mL | 78 |
103 | 3mL | 80 |
104 | 6mL | 62 |
实施例105-109
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,3.9mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,0.10当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),金属还原剂(0.6mmol,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例105-109各自的反应条件以及产物氟谱收率如表12所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表12
实施例 | 还原剂 | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
105 | Zn | 78 |
106 | Mn | 70 |
107 | Mg粉 | 51 |
108 | Mg片 | 40 |
109 | Al粉 | 55 |
实施例110-112
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,3.9mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,0.10当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(x当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,1.3mmol,0.5ml)。将反应混合物加热至60度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例110-112各自的反应条件以及产物氟谱收率如表13所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表13
实施例 | X数值 | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
110 | 1 | 49 |
111 | 3 | 78 |
112 | 5 | 80 |
实施例113-118
向25ml的反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.8mmol,76mg,4.0当量),氯化镍(0.02mmol,3.9mg,0.1当量),配体4,4′-diNH2-bpy(0.02mmol,0.10当量),DMAP(0.04mmol,4.9mg,0.2当量),锌粉(0.6mmol,39mg,3当量),分子筛(100mg)、4-叔丁基氯苯(0.2mmol,1.0当量),然后加入DMA(2ml)以及ClCF2H的DMA溶液(2.6mol/L,0.5ml)。将反应混合物加热至T度搅拌反应12小时。然后将其冷却至室温,加入10ml水稀释,实施例113-118各自的反应条件以及产物氟谱收率如表14所示,所述的氟谱收率是指以氟苯为内标的氟谱收率。
表14
实施例 | 温度T/℃ | <![CDATA[<sup>19</sup>F NMR产率/%]]> |
113 | 25 | 45 |
114 | 40 | 55 |
115 | 50 | 65 |
116 | 60 | 78 |
117 | 70 | 73 |
118 | 80 | 70 |
实施例119
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物15.1mg,产率49%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60–7.53(m,2H),7.46(t,J=7.6Hz,1H),7.37(t,J=7.6Hz,1H),7.05(dd,J=17.3,11.1Hz,1H),6.82(t,J=55.3Hz,1H),5.72(d,J=17.3Hz,1H),5.45(d,J=11.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.92(d,J=55.3Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.75(t,J=4.4Hz),132.64,130.88,130.74(t,J=1.7Hz),127.73,126.60,125.80(t,J=7.4Hz),118.27,114.02(t,J=238.0Hz).MS(EI):m/z(%)154(M+),63(100).HRMS:计算值C9H8F2:154.0594;实测值:154.0595.
实施例120:
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物23.6mg,产率59%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J=7.8Hz,1H),7.81(d,J=7.7Hz,1H),δ7.63(t,J=7.6Hz,1H),δ7.54(t,J=55.6Hz,1H),7.53(t,J=7.5Hz,1H),4.40(q,J=7.1Hz,2H),1.41(t,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.77(d,J=55.6Hz).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ165.95,135.19(t,J=22.2Hz),132.53,130.78,130.29(t,J=1.9Hz),129.08(t,J=5.2Hz),125.85(t,J=8.1Hz),111.97(t,J=237.6Hz),61.57,14.11.
实施例121:
方法一:使用15%(相对于芳基氯的摩尔比例)的NiCl2为催化剂,10%(相对于芳基氯的摩尔比例)的4,4′-二氨基-2,2′-联吡啶为配体,得到目标产物23.5mg,产率50%;纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(d,J=5.3Hz,1H),7.46(d,J=7.1Hz,2H),7.42–7.31(m,3H),7.01(d,J=5.2Hz,1H),6.93(s,1H),6.57(t,J=55.8Hz,1H),5.42(s,2H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-115.65(d,J=55.7Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.93,147.84,144.96(t,J=23.2Hz),136.85,128.48,127.96,113.00(t,J=5.3Hz),112.82(t,J=240.8Hz),108.16(t,J=6.8Hz),67.98.MS(EI):m/z(%)235(M+),91(100)HRMS:计算值C13H11F2NO:235.0809;实测值:235.0807.
实施例122:
10g量级反应:在350mL具塞反应瓶中加入芳基氯(11.3g,60mmol,1.0当量),NiCl2(10mol%),配体4,4′-diNH2-bpy(5mol%),锌粉(3.0当量),MgCl2(4.0当量),MS(15g)和DMAP(20mol%)。在氩气氛围下,加入DMA(100mL)和ClCF2H溶液(2.6M,360mmol,6当量)。塞紧反应瓶并置于60℃油浴中反应36小时。反应结束后,冷却至室温,加入乙酸乙酯100mL稀释。硅藻土过滤,以石油醚萃取,饱和食盐水洗涤,有机相以无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。柱层析分离得到目标产物9.8g,产率80%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J=8.3Hz,2H),7.61(m,4H),7.48(m,2H),7.40(t,J=7.3Hz,1H),6.71(t,J=56.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.3(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.7(t,J=2.0Hz),140.2,133.2(t,J=22.1Hz),128.9,127.9,127.4,127.2,126.0(t,J=6.0Hz),114.7(t,J=238.8Hz).
实施例123:
10g量级反应:在350mL具塞反应瓶中加入芳基氯(11.1g,60mmol,1.0当量),NiCl2(10mol%),配体4,4′-diNH2-bpy(5mol%),锌粉(3.0当量),MgCl2(4.0当量),MS(10g)和DMAP(20mol%)。在氩气氛围下,加入DMA(100mL)和ClCF2H溶液(2.6M,240mmol,4当量)。塞紧反应瓶并置于60℃油浴中反应36小时。反应结束后,冷却至室温,加入乙酸乙酯100mL稀释。硅藻土过滤,以石油醚萃取,饱和食盐水洗涤,有机相以无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。柱层析分离得到目标产物8.8g,产率74%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J=7.9Hz,2H),7.58(d,J=7.9Hz,2H),6.69(t,J=56.1Hz,1H),4.40(q,J=7.1Hz,2H),1.41(t,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.2(d,J=56.4Hz,2F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ165.7,138.3(t,J=22.7Hz),132.7(t,J=1.9Hz),129.9,125.6(t,J=6.0Hz),114.0(t,J=240.0Hz),61.3,14.2.
实施例124:
10g量级反应:在350mL具塞反应瓶中加入芳基氯(10g,46mmol,1.0当量,对应加入6当量ClCF2H或10.9g,50mmol,对应加入2当量ClCF2H),NiCl2(10mol%),配体4,4′-diNH2-bpy(5mol%),锌粉(3.0当量),MgCl2(4.0当量),MS(10g)和DMAP(20mol%)。在氩气氛围下,加入DMA(100mL)和ClCF2H溶液(2.6M,278mmol,6当量或100mmol,2当量)。塞紧反应瓶并置于60℃油浴中反应36小时。反应结束后,冷却至室温,加入乙酸乙酯100mL稀释。硅藻土过滤,以石油醚萃取,饱和食盐水洗涤,有机相以无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。柱层析分离得到目标产物9.7g,产率90%(6当量ClCF2H)或8.8g,产率82%(2当量ClCF2H)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(s,4H),7.34(m,4H),7.27(m,1H),6.61(t,J=56.5Hz,1H),5.84(s,1H),2.43(m,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.4(dd,J=56.4,3.8Hz,2F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.4,143.3,133.5(t,J=22.7Hz),128.6,127.9,126.7,126.6,125.7(t,J=6.0Hz),114.6(t,J=239.4Hz),75.8.MS(EI):m/z(%)234(M+).HRMS:计算值C14H12OF2:234.0856;实测值:234.0854.
实施例125:
10g量级反应:在350mL具塞反应瓶中加入芳基氯(11.2g,25mmol,1.0当量),NiCl2(10mol%),配体4,4′-diNH2-bpy(5mol%),锌粉(3.0当量),MgCl2(4.0当量),MS(6g)和DMAP(20mol%)。在氩气氛围下,加入DMA(100mL)和ClCF2H溶液(2.6M,360mmol,6当量)。塞紧反应瓶并置于60℃油浴中反应36小时。反应结束后,冷却至室温,加入乙酸乙酯100mL稀释。硅藻土过滤,以石油醚萃取,饱和食盐水洗涤,有机相以无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。柱层析分离得到目标产物10.5g,产率91%。纯度经氢谱鉴定大于95%。
1H NMR(400MHz,D6-DMSO)rotameric mixture:δ10.39,10.21 and 10.17(s,1H,rotamer),7.94–6.60(m,11H),5.69(m,1H),4.81(m,2H),2.66(t,J=11.8Hz,1H),2.34(m,6H),2.12(d,J=11.3Hz,1H),1.94(m,1H),1.57(m,2H).19F NMR(376MHz,D6-DMSO)δ-109.4(m,2F).13C NMR(101MHz,D6-DMSO)δ168.3,168.0,143.3,142.1,139.5,137.0,136.2,135.3,132.4(t,J=22.7Hz),131.5,130.6,129.7,128.0,127.2,126.6,125.6,124.5,122.7,120.9,115.9(t,J=236.3Hz),112.5,69.7,45.8,35.4,25.8,19.7,19.3.MS(DART):m/z(%)465.2([M+H]+).HRMS计算值C27H27O3F2N2([M+H]+):465.1984;实测值:465.1980.
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (34)
1.一种含氟甲基的化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:于溶剂中,在催化剂、还原剂和添加剂存在的条件下,将化合物A与化合物B进行偶联反应,得到化合物C即可;所述的催化剂为和/或所述的催化剂的阴离子为Cl-、acac-、Br-、NO3 -和I-中的一种或多种;所述的还原剂为金属单质还原剂;所述的添加剂为“被R11取代或未取代的吡啶”、单齿膦配体类添加剂、硅烷类添加剂和无机盐类添加剂中的一种或多种;所有的R11独立地为卤代或未取代的C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、或、-NR11-1R11-2;所有的R11-1和R11-2独立地为氢或C1~C6的烷基;所述的硅烷类添加剂为三甲基氯硅烷和/或三甲基乙炔基硅;所述的无机盐类添加剂为金属氯化物、金属溴化物和金属碘化物中的一种或多种;
其中,X为溴或氯;Y为氯;
R为含有芳基的基团、或者、含有杂芳基的基团;
所述的含有芳基的基团为R1取代或未取代的C6~C14的芳基;
所有的R1独立地为氰基、羟基、叠氮基、卤素、硝基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、C1~C10的烷硫基、C2~C10烯基、被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基、被R1-15取代或未取代的嘧啶基、被R1-6取代或未取代的苯基、-C=CHCOO-R1-7、被R1-14取代或未取代的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、
所有的R1-1独立地为羟基、氰基、卤素、萘-1-基氧基、吡啶基、苯基、被取代或未取代的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、或、C1~C10烷氧基;所有的R1-1-1和R1-1-2独立地为C1~C10的烷基;
所有的R1-2、R1-3和R1-4独立地为氢或C1~C10的烷基;
所有的R1-5、R1-7、R1-14和R1-15独立地为C1~C10的烷基;
所有的R1-6独立地为C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、C2~C10烯基、或、C2~C10炔基;
所有的R1-8和R1-9独立地为氢、C1~C10的烷基或苯基;
所有的R1-10、R1-11和R1-12独立地为氢原子、被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、C3~C6的环烷基、或、“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”;所有的R1-10-1和R1-10-2独立地为氢或C1~C10的烷基;
所述的含有杂芳基的基团为R2取代或未取代的C2~C15的杂芳基;
所有的R2独立地为氰基、羟基、叠氮基、卤素、硝基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、C1~C10的烷硫基、C2~C10烯基、被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基、被R1-15取代或未取代的嘧啶基、被R1-6取代或未取代的苯基、-C=CHCOO-R1-7、被R1-14取代或未取代的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、
所有的R1-1独立地为羟基、氰基、卤素、萘-1-基氧基、吡啶基、苯基、被取代或未取代的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、或、C1~C10烷氧基;所有的R1-1-1和R1-1-2独立地为C1~C10的烷基;
所有的R1-2、R1-3和R1-4独立地为氢或C1~C10的烷基;
所有的R1-5、R1-7、R1-14和R1-15独立地为C1~C10的烷基;
所有的R1-6独立地为C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、C2~C10烯基、或、C2~C10炔基;
所有的R1-8和R1-9独立地为氢、C1~C10的烷基或苯基;
所有的R1-10、R1-11和R1-12独立地为氢原子、被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、C3~C6的环烷基、或、“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”;所有的R1-10-1和R1-10-2独立地为氢或C1~C10的烷基;
m为1或2,m+n=3。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的X为氯;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的溶剂为酰胺类溶剂;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的溶剂与所述的化合物A的体积摩尔比值为5mL/mmol~102.5mL/mmol;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的化合物B与所述的化合物A的摩尔比值为0.78~78;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的还原剂与所述的化合物A的摩尔比值为1~5;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的催化剂与所述的化合物A的摩尔比值为0.01~0.2;
和/或,所述的偶联反应还在分子筛的存在下进行;
和/或,所述的偶联反应的温度为20℃~120℃;
和/或,所述的偶联反应以化合物A不再反应时为反应终点。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的溶剂为酰胺类溶剂时,所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基丙烯基脲、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的溶剂与所述的化合物A的体积摩尔比值为15mL/mmol~52.5mL/mmol;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的化合物B与所述的化合物A的摩尔比值为6.5~39;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的还原剂为金属单质还原剂时,所述的金属单质还原剂为锌粉、锰粉、镁粉、镁片和铝粉中的一种或者多种;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的还原剂与所述的化合物A的摩尔比值为3~5;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的催化剂的阴离子为Cl-、acac-、Br-、NO3 -和I-中的一种或多种时,所述的多种为2种、3种、4种或5种;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的催化剂与所述的化合物A的摩尔比值为0.05~0.1;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂为被R11取代或未取代的吡啶、单齿膦配体类添加剂、硅烷类添加剂和无机盐类添加剂中的一种或多种时,所述的多种为2种、3种或4种;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶时,所述的R11的个数为一个或多个;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶时,所有的R11独立地位于N原子的邻位、间位或对位;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的“卤”的个数为一个或多个;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基时,所有的“卤”独立地为氟、氯、溴或碘;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C6的烷基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为-NR11-1R11-2、所述的R11-1为C1~C6的烷基时,所述的C1~C6的烷基为C1~C4的烷基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为-NR11-1R11-2、所述的R11-2为C1~C6的烷基时,所述的C1~C6的烷基为C1~C4的烷基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含单齿膦配体类添加剂时,所述的单齿膦配体类添加剂为三苯基膦和/或1,3-双(二苯基膦)丙烷;
和/或,当所述的偶联反应还在分子筛的存在下进行时,所述的分子筛与所述的化合物A的质量摩尔比为100~1000mg/mmol;
和/或,所述的偶联反应的温度为25℃~80℃。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的溶剂为酰胺类溶剂时,所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基乙酰胺;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的化合物B与所述的化合物A的摩尔比值为6.5~10;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的还原剂为金属单质还原剂时,所述的金属单质还原剂为锌粉和/或锰粉;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的催化剂的阴离子为Cl-;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的催化剂与所述的化合物A的摩尔比值为0.075~0.1;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的添加剂为“被R11取代或未取代的吡啶”、单齿膦配体类添加剂和无机盐类添加剂;
和/或,当所述的偶联反应还在分子筛的存在下进行时,所述的分子筛与所述的化合物A的质量摩尔比为200~500mg/mmol;
和/或,所述的偶联反应的温度为60℃~80℃。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11的个数为一个或多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶时,所有的R11独立地位于N原子的间位或对位;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基、所述的“卤”的个数为一个或多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C4的烷基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C4的烷氧基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为-NR11-1R11-2、所述的R11-1为C1~C6的烷基时,所述的C1~C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为-NR11-1R11-2、所述的R11-2为C1~C6的烷基时,所述的C1~C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂、所述的无机盐类添加剂为金属氯化物时,所述的金属氯化物为氯化铁、氯化亚铁、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化亚铜、氯化铜和氯化钴中的一种或多种;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂、所述的无机盐类添加剂为金属溴化物时,所述的金属溴化物溴化铁、溴化镁、溴化钾和溴化铜中的一种或多种;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂、所述的无机盐类添加剂为金属碘化物时,所述的金属碘化物为碘化钠和/或碘化钾。
6.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂时,所述的无机盐类添加剂为金属氯化物。
7.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的还原剂为金属单质还原剂时,所述的金属单质还原剂为锌粉;
和/或,在所述的偶联反应中,所述的添加剂为“被R11取代或未取代的吡啶”和无机盐类添加剂;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为-NR11-1R11-2、所述的R11-1为C1~C6的烷基时,所述的C1~C6的烷基为甲基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为-NR11-1R11-2、所述的R11-2为C1~C6的烷基时,所述的C1~C6的烷基为甲基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂、所述的无机盐类添加剂为金属氯化物时,所述的金属氯化物为氯化铁、氯化镁和氯化铜中的一种或多种。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂为“被R11取代或未取代的吡啶”和无机盐类添加剂时,所述的“被R11取代或未取代的吡啶”与所述的化合物A的摩尔比值为0.01~1;所述的无机盐类添加剂与所述的化合物A的摩尔比值为0.1~10;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为卤代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为甲基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含所述的被R11取代或未取代的吡啶、所述的R11为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂、所述的无机盐类添加剂为金属氯化物时,所述的金属氯化物为氯化镁。
9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂为“被R11取代或未取代的吡啶”和无机盐类添加剂时,所述的“被R11取代或未取代的吡啶”与所述的化合物A的摩尔比值为0.05~0.2;所述的无机盐类添加剂与所述的化合物A的摩尔比值为0.5~4.0;
和/或,当在所述的偶联反应中,所述的添加剂含无机盐类添加剂、所述的无机盐类添加剂为金属氯化物、所述的金属氯化物为氯化镁时,所述的氯化镁为无水氯化镁。
12.如权利要求1~11中任一项所述的制备方法,其特征在于,其还进一步包括下述步骤:将镍盐,与4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy进行络合反应,得到所述的催化剂即可。
13.如权利要求12所述的制备方法,其特征在于,在所述的络合反应中,所述的溶剂为醇类溶剂和/或酰胺类溶剂;
和/或,在所述的络合反应中,所述的溶剂与镍盐的体积摩尔比为10mL/mmol~20mL/mmol;
和/或,在所述的络合反应中,所述的镍盐与“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”的摩尔比值为1~2;
和/或,所述的络合反应的温度为60℃~80℃;
和/或,所述的络合反应的进程以“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”不再反应时为反应终点;
14.如权利要求13所述的制备方法,其特征在于,当所述的溶剂为醇类溶剂时,所述的醇类溶剂为甲醇和/或乙醇;
和/或,当所述的溶剂为酰胺类溶剂时,所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基丙烯基脲、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种;
和/或,当所述的镍盐为Ni(Q)2、NiP2·mH2O、NiLnCl2、NiLnBr2、NiLnI2和NiLn(OH)2中的一种或多种时,所述的多种为2种、3种、4种、5种或6种;
和/或,当所述的镍盐含NiP2·mH2O、P为卤素时,所述的卤素为氟、氯、溴或碘;
和/或,当所述的镍盐含NiP2·mH2O时,所述的m为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2时,所述的n为0、1、2或3;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为单齿膦配体时,所述的单齿膦配体为三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三金刚烷基膦、二(1-金刚烷基)正丁基膦氢碘酸盐、XPhos、MePhos、SPhos、DavePhos、BrettPhos、QPhos、JohnPhos或CyJohnPhos;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为双齿膦配体时,所述的双齿膦配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2-双二三苯基膦苯、Xantphos;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为醚类配体时,所述的醚类配体为二甲基乙二醚、或、二乙二醇二甲醚;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所述的R6的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所有的R6独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所有的R7独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所有的R5独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2时,所述的n为0、1、2或3;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为单齿膦配体时,所述的单齿膦配体为三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三金刚烷基膦、二(1-金刚烷基)正丁基膦氢碘酸盐、XPhos、MePhos、SPhos、DavePhos、BrettPhos、QPhos、JohnPhos或CyJohnPhos;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为双齿膦配体时,所述的双齿膦配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2-双二三苯基膦苯、Xantphos;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为醚类配体时,所述的醚类配体为二甲基乙二醚、或、二乙二醇二甲醚;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所述的R6的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所有的R6独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所有的R7独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所有的R5独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2时,所述的n为0、1、2或3;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为单齿膦配体时,所述的单齿膦配体为三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三金刚烷基膦、二(1-金刚烷基)正丁基膦氢碘酸盐、XPhos、MePhos、SPhos、DavePhos、BrettPhos、QPhos、JohnPhos或CyJohnPhos;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为双齿膦配体时,所述的双齿膦配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2-双二三苯基膦苯、Xantphos;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为醚类配体时,所述的醚类配体为二甲基乙二醚、或、二乙二醇二甲醚;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所述的R6的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所有的R6独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所有的R7独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所有的R5独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2时,所述的n为0、1、2或3;
和/或,当所述的镍盐含NiLnOH2、所述的L为单齿膦配体时,所述的单齿膦配体为三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三金刚烷基膦、二(1-金刚烷基)正丁基膦氢碘酸盐、XPhos、MePhos、SPhos、DavePhos、BrettPhos、QPhos、JohnPhos或CyJohnPhos;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为双齿膦配体时,所述的双齿膦配体为1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2-双二三苯基膦苯、Xantphos;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为醚类配体时,所述的醚类配体为二甲基乙二醚、或、二乙二醇二甲醚;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所述的R6的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉时,所有的R6独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所有的R7独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5的个数为一个或多个;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所有的R5独立地位于杂原子的非邻位;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C6~C14的芳基时,所述的C6~C14的芳基为苯基、萘基或菲基。
16.如权利要求14所述的制备方法,其特征在于,当所述的溶剂为酰胺类溶剂时,所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基乙酰胺;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnCl2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnBr2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLnI2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R6取代或未取代的1,10-菲啰啉、所述的R6为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R7取代或未取代的联吡啶时,所述的R7为所述的R5-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的镍盐含NiLn(OH)2、所述的L为被R5取代或未取代的三联吡啶时,所述的R5为所述的R5-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
17.如权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述的镍盐为氯化镍、溴化镍、碘化镍、三水合溴化镍、二甲基乙二醚合氯化镍、1,2双(二苯基膦)乙烷合氯化镍、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁合氯化镍、1,3-双(二苯基膦)丙烷合氯化镍、二三环己基膦合氯化镍、二甲基乙二醚合溴化镍、二乙二醇二甲醚合溴化镍、二三苯基膦合溴化镍、二三苯基膦合氯化镍、六水合硝酸镍、氢氧化镍、无水二碘化镍、无水二溴化镍、四水合醋酸镍、二乙酰丙酮镍和三氟甲磺酸镍中的一种或多种。
18.如权利要求17所述的制备方法,其特征在于,所述的镍盐为NiCl2、Ni(acac)2、Ni(dppf)Cl2、Ni(PPh3)Br2、Ni(NO3)2·6H2O、NiCl2·DME、NiBr2、NiBr2·DME、NiBr2·diglyme和NiI2中的一种或多种。
19.如权利要求18所述的制备方法,其特征在于,所述的镍盐为氯化镍、溴化镍和二乙二醇二甲醚合溴化镍中的一种或多种。
20.如权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述的络合反应与所述的偶联反应连续或同时进行。
21.如权利要求20所述的制备方法,其特征在于,将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂。
22.如权利要求21所述的制备方法,其特征在于,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的镍盐与所述的化合物A的摩尔比值为0.01~0.2;
和/或,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的配体与所述的化合物A的摩尔比值为0.01~0.2。
23.如权利要求22所述的制备方法,其特征在于,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的镍盐与所述的化合物A的摩尔比值为0.05~0.2;
和/或,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的配体与所述的化合物A的摩尔比值为0.05~0.1。
24.如权利要求23所述的制备方法,其特征在于,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的镍盐与所述的化合物A的摩尔比值为0.1~0.2;
和/或,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的配体与所述的化合物A的摩尔比值为0.075~0.1。
25.如权利要求20所述的制备方法,其特征在于,当将镍盐和“4,4’-di-tBu-bpy和/或4,4’-di-tNH2-bpy”代替所述的偶联反应的催化剂时,所述的镍盐与所述的化合物A的摩尔比为0.15~0.2,所述的配体与所述的化合物A的摩尔比为0.1。
26.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,m为1,n为2;
和/或,R为含有芳基的基团。
27.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,m为2,n为1;
和/或,R为含有杂芳基的基团。
28.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所有的R1的电子效应是富电子效应、中性电子效应或者吸电子效应;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所述的R1的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所述的“C6~C14的芳基”为苯基、萘基、蒽基或菲基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的R1-1的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为C1~C10的烷硫基时,所述的C1~C10的烷硫基为C1~C6的烷硫基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为C2~C10烯基时,所述的C2~C10烯基为C2~C6的烯基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”时,所述的R1-13的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”时,所述的C2~C10炔基为C2~C6的炔基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的R1-15的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的嘧啶基为嘧啶-2-基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”时,所述的R1-6的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”时,所有的R1-6独立地位于“苯基与所述的R1连接位点”的邻位、间位或对位;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-14的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为硼、氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为卤素时,所述的卤素为氟、氯、溴或碘;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为吡啶基时,所述的吡啶基为吡啶-2-基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为时,所述的R1-1-1为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-1-2为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为C1~C10烷氧基时,所述的C1~C10烷氧基为C1~C6的烷氧基;
所述的R1-13-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-3为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的R1-15为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10烯基时,所述的C2~C10烯基为C2~C6烯基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10炔基时,所述的C2~C10炔基为C2~C6炔基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为-C=CHCOO-R1-7时,所述的R1-7为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-14为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所有的R2的电子效应是富电子效应、中性电子效应或者吸电子效应;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所述的R2的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所述的“C2~C15的杂芳基”为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C15的杂芳基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的R1-1的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为C1~C10的烷硫基时,所述的C1~C10的烷硫基为C1~C6的烷硫基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为C2~C10烯基时,所述的C2~C10烯基为C2~C6的烯基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”时,所述的R1-13的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”时,所述的C2~C10炔基为C2~C6的炔基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的R1-15的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的嘧啶基为嘧啶-2-基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”时,所述的R1-6的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”时,所有的R1-6独立地位于“苯基与所述的R1连接位点”的邻位、间位或对位;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-14的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为硼、氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为卤素时,所述的卤素为氟、氯、溴或碘;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为吡啶基时,所述的吡啶基为吡啶-2-基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为时,所述的R1-1-1为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的的个数为一个或多个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-1-2为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为C1~C10烷氧基时,所述的C1~C10烷氧基为C1~C6的烷氧基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-3为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的R1-15为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的烷氧基;
当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10烯基时,所述的C2~C10烯基为C2~C6烯基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10炔基时,所述的C2~C10炔基为C2~C6炔基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为-C=CHCOO-R1-7时,所述的R1-7为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-14为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为“杂原子为氧、或氮原子,杂原子数为1-2个的C3~C4的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为C1~C6的烷基;
29.如权利要求28所述的制备方法,其特征在于,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基时,所有的R1的电子效应是富电子效应、或者、中性电子效应;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的“C6~C14的芳基”为苯基时,所述的R1独立地位于“苯基与所述的CF2H连接位点”的邻位、间位或对位;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为C1~C10的烷硫基时,所述的C1~C10的烷硫基为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”、所述的R1-15的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、所述的R1-14的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为时,所述的R1-1-1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、所述的的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-1-2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为C1~C10烷氧基时,所述的C1~C10烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-3为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-4为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-3为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的R1-15为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10烯基时,所述的C2~C10烯基为乙烯基、
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10炔基时,所述的C2~C10炔基为乙炔基、
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为-C=CHCOO-R1-7时,所述的R1-7为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-8为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-9为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-14为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、所述的氰基的个数多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-10为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、所述的氰基的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-11为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、所述的氰基的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为所述的R1-12为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所有的R2的电子效应是富电子效应、或者、中性电子效应;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所述的“C2~C15的杂芳基”为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C5的五元或六元杂芳基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为C1~C6的甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为C1~C10的烷硫基时,所述的C1~C10的烷硫基为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”、所述的R1-15的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、所述的R1-14的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为时,所述的R1-1-1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”、所述的的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为“被取代或未取代的杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-1-2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、所述的R1-1为C1~C10烷氧基时,所述的C1~C10烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-3为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-4为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”、所述的R1-13为所述的R1-13-3为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的R1-15为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C1~C10的烷氧基时,所述的C1~C10的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10烯基时,所述的C2~C10烯基为乙烯基、
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-6取代或未取代的苯基”、所述的R1-6为C2~C10炔基时,所述的C2~C10炔基为乙炔基、
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为-C=CHCOO-R1-7时,所述的R1-7为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-8为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-9为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的R1-14为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、所述的氰基的个数多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-10为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、所述的氰基的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-11为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为所述的R1-10-1为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为所述的R1-10-2为C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基、所述的氰基的个数为多个时,所述的多个为2个、3个、4个或5个;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为所述的R1-12为被氰基取代或未取代的C1~C10的烷基时,所述的C1~C10的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
30.如权利要求28所述的制备方法,其特征在于,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的电子效应是富电子效应、且所述的R1的个数为一个时,所述的R1为羟基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、C1~C10的烷氧基、C1~C10的烷硫基、或“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的电子效应是中性电子效应、且所述的R1的个数为一个时,所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、或“被R1-6取代或未取代的苯基”;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1的电子效应是吸电子效应、且所述的R1的个数为一个时,所述的R1为氰基、叠氮基、卤素、硝基、“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、C2~C10烯基、被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基、被R1-15取代或未取代的嘧啶基、-C=CHCOO-R1-7、
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2的电子效应是富电子效应、且所述的R2的个数为一个时,所述的R2为羟基、苯氧基、苄氧基、萘氧基、苯并丁二酰亚胺基、C1~C10的烷氧基、C1~C10的烷硫基、或“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2的电子效应是中性电子效应、且所述的R2的个数为一个时,所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”、或“被R1-6取代或未取代的苯基”;
31.如权利要求29或30所述的制备方法,其特征在于,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基时,所述的“C2~C15的杂芳基”为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、
和//或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的“C2~C15的杂芳基”为“杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C5的五元或六元杂芳基”时,所述的R2独立地位于“C2~C15的杂芳基与所述的CF2H连接位点”的邻位、间位或对位。
33.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的“被R1-1取代C1~C10的烷基”为甲氧酰基甲基、苄基、吡啶-2-基甲基、萘-1-基氧甲基、氰甲基、三氟甲基或羟甲基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为时,所述的为甲基硅基、三甲基硅基、乙基硅基、正丙基硅基、异丙基硅基、丁基硅基、异丁基硅基或叔丁基硅基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的“被R1-15取代的嘧啶基”为4,6-二甲基-嘧啶-2-基;
和/或,当所述的R为含有芳基的基团、所述的含有芳基的基团为R1取代的C6~C14的芳基、所述的R1为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“被R1-14取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-1取代或未取代的C1~C10的烷基”时,所述的“被R1-1取代C1~C10的烷基”为甲氧酰基甲基、苄基、吡啶-2-基甲基、萘-1-基氧甲基、氰甲基、三氟甲基或羟甲基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为时,所述的为甲基硅基、三甲基硅基、乙基硅基、正丙基硅基、异丙基硅基、丁基硅基、异丁基硅基或叔丁基硅基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-13取代或未取代的C2~C10炔基”时,所述的“被R1-13取代的C2~C10炔基”为
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-15取代或未取代的嘧啶基”时,所述的“被R1-15取代的嘧啶基”为4,6-二甲基-嘧啶-2-基;
和/或,当所述的R为含有杂芳基的基团、所述的含有杂芳基的基团为R2取代的C2~C15的杂芳基、所述的R2为“被R1-14取代或未取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”时,所述的“被R1-14取代的杂原子为硼、氧、硫或氮原子,杂原子数为1-3个的C2~C6的杂环烷基”为
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