KR102228302B1 - 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물 및 방법 - Google Patents

패키지화된 피부 트리트먼트 조성물 및 방법 Download PDF

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제니퍼 풀러
제니퍼 팔머 퀸타노
스네할 샤
마리 안 스메일
후아 왕
알란 하프킨
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Abstract

본 발명은 (a) 목부가 구비되어 있으며, 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 갖는 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물이 저장되어 있는 수용기, (b) 목부 내에 고정되며 내부 배럴부를 가지는 와이퍼, (c) 수용기용 마개, (d) 마개에 고정된 근단부 및 확장부에서 종료되는 원단부를 가지는 봉으로 구성되는 어플리케이터를 포함하며, 수용기로부터 봉이 인출될 때, 처리 표면에의 미세 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물의 적용을 가능케 하기에 충분한 양으로 트리트먼트 조성물이 어플리케이터상에 적재되는, 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물에 관한 것이다.

Description

패키지화된 피부 트리트먼트 조성물 및 방법
본 발명은 달성될 최종 이점을 최적화하도록 배합식(formula), 투여량, 어플리케이터(applicator) 및 적용 방법이 상호작용하는 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물 분야의 것이다. 또한, 해당 지침을 읽지 않는다 하더라도 소비자의 직관적 제품 사용이 자연스럽게 올바른 사용을 위한 제조자의 지침과 상관되게 되도록 제품이 설계된다.
이점을 달성하기 위하여 피부를 처리할 때, 최종 결과의 성공은 서로 다른 많은 인자들에 따라 달라진다. 트리트먼트 조성물의 배합식이 중요하기는 하지만, 그것이 성공적이고 소비자가 인지할 수 있는 최종 결과에 기여하는 유일한 것은 아니다. 또한 중요한 것은 올바른 양의 트리트먼트 조성물이 처리 표면에 적용되는 것, 그리고 해당 최종 이점을 최적화하는 방식으로 그것이 적용되는 것을 보장하는 것이다. 예를 들면, 소비자들은 종종 그들이 구매하는 제품상의 지침을 읽지 않는 것으로 알려져 있다. 그 결과, 제품은 올바르지 않게, 또는 적정하지 않은 양으로 적용된다. 최종 결과는 제품이 할 수 있었던 만큼 효과적이지 않게 됨으로써 소비자가 자신이 의도하는 목적에 제품이 효과적이지 않다는 결론에 도달할 수 있다는 것이다. 이와 같은 문제점을 해소하는 한 가지 방법은 소비자가 지침을 읽지 않았다 할지라도 소비자의 직관적인 제품 사용이 올바르고 제품 지침에 부합하게 되도록 패키지화된 제품을 설계하는 것이다.
구체적으로 아이 트리트먼트 조성물을 생각해볼 때, 가장 빈번하게 원하는 최종 이점은 눈 부근 외면의 선 및 주름의 출현을 감소시키는 것, 눈 피부 아래의 늘어지거나 불룩한 피부를 들어올려 팽팽하게 하는 것, 그리고 아이 서클(eye circle) 아래의 어두운 외관을 밝게 하는 것이다. 눈 아래의 피부를 들어올리고 팽팽하게 하는 것은 젊은이의 신선한 "와이드 오픈 아이(wide open eye)" 룩을 제공함으로써, 노화된 인상을 상당히 감소시킬 수 있다.
조성물 중에 존재하는 중합체가 "둥글게 뭉치도록(ball up)"하는 방식으로 아이 트리트먼트 조성물을 제제화하는 것이 눈 피부 아래를 들어올리고 팽팽하게 하며 팽창시키게 되는 제제 내 물리적 "마이크로-메쉬(micro-mesh)" 구조의 형성을 촉진하게 된다는 것이 발견되었다. 적절한 투여량의 트리트먼트 조성물이 처리 표면에 적용될 경우 원하는 이점이 최적화되며, 마사지 효과를 사용하는 특별하게 설계된 어플리케이터를 사용하여 적용될 경우 그것이 한층 더 향상된다는 것 또한 발견되었다.
본 발명은 피부 트리트먼트 조성물, 상기 조성물을 저장하기 위한 수용기(receptacle), 및 캡(cap)/봉(rod)/어플리케이터 조립체 형태의 어플리케이터를 포함하며, 전달되는 생성물의 양이 적절하고 제안되는 요법이 최종 이점을 최대화하는, 패키지화된 피부 트리트먼트 제품에 관한 것이다.
[발명의 개요]
본 발명은 하기를 포함하는 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물에 관한 것으로:
(a) 목부(neck)가 구비되어 있으며, 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 갖는 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물이 저장되어 있는 수용기,
(b) 목부 내에 고정되며 내부 배럴부(barrel portion)를 가지는 와이퍼(wiper),
(c) 수용기용 마개,
(d) 마개에 고정된 근단부(proximal end) 및 확장부(enlarged portion)에서 종료되는 원단부(distal end)를 가지는 봉으로 구성되는 어플리케이터,
수용기로부터 봉이 인출될 때, 처리 표면에 원하는 양의 미세 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물의 적용을 가능케 하기에 충분한 양으로 트리트먼트 조성물이 어플리케이터상에 적재된다.
본 발명은 또한 하기의 단계들을 포함하는, 피부에 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 갖는 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물을 적용하는 방법에 관한 것이다:
(a) 목부 및 목부 내에 고정되며 내부 배럴부를 가지는 와이퍼, 수용기용 마개, 그리고 마개에 고정된 근단부 및 확장부에서 종료되는 원단부를 가지는 봉으로 구성되는 어플리케이터를 포함하는 수용기 내에 트리트먼트 조성물을 저장하는 단계,
(b) 수용기로부터 어플리케이터를 인출함으로써, 어플리케이터에 트리트먼트 조성물을 적재하는 단계,
(c) 어플리케이터를 사용하여 피부에 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물을 적용하는 단계.
도 1A는 트리트먼트 조성물을 저장하는 데에 사용하기 위한 일 유형 수용기의 평면도를 도시한다.
도 1B는 마개를 제거하고 내부의 트리트먼트 조성물을 나타낸, 도 1 수용기의 단면도를 도시한다.
도 1C는 트리트먼트 조성물이 제거된 것 이외에는 도 1B와 유사한 단면도로, 추가적인 중량 및 두께를 가지는 수용기 베이스(base), 그리고 트리트먼트 조성물이 저장되어 있는 수용기 내부 부분을 보여준다.
도 2A는 와이퍼의 사시도이다.
도 2B는 어떻게 와이퍼가 수용기의 목부에 정합되는지를 보여주는, 수용기의 상부 평면도이다.
도 2C는 어플리케이터가 인출되는 오리피스(orifice)를 보여주는, 와이퍼 상부 표면의 상부 평면도이다.
도 2D는 와이퍼 외주 주변의 구멍들을 보여주는, 와이퍼 저부 부문의 절단도이다.
도 2E는 구멍들을 보여주는, 와이퍼 저부 오리피스의 확대 평면도이다.
도 2F는 쉘프(shelf)의 구멍, 측벽 및 암(arm)을 보여주는, 와이퍼 중간-부문을 가로지르는 단면도이다.
도 3A는 마개의 사시도이다.
도 3B는 배열되어 있는 외부 쉘(shell) 및 내부 캡을 보여주는, 마개의 절단도이다.
도 3C는 내부 캡의 사시도이다.
도 3D는 외부 쉘, 내부 캡 및 어플리케이터를 보여주는, 마개 중간-부문을 가로지르는 단면도이다.
도 3E는 내부 캡의 상부 절반 단면도이다.
도 4A는 도 4B 어플리케이터의 중간-부문을 가로질러 작성한 단면도를 도시한다.
도 4B는 어플리케이터의 평면도를 나타낸다.
도 5A는 사용자에 의해 수용기로부터 그것이 인출될 때 어플리케이터상에 어떻게 트리트먼트 조성물이 적재되는지를 보여준다.
도 5B는 아래 눈꺼풀을 가로질러 봉 축 표면을 굴림으로써 트리트먼트 조성물을 적용하는 것에 의해 어떻게 트리트먼트 조성물이 눈 아래 영역에 적용되는지를 나타낸다.
도 6은 500X 배율에서의 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 가지는 구형 구조를 보여준다.
도 7은 본 발명의 패키지화된 조성물을 사용하였을 때의 각질층 두께의 향상을 입증하는, 실시예 2에서 기술된 바와 같은 조성물들의 비교 시험 결과를 나타낸다.
도 8은 적용 4시간 후에 수득한 본 발명 조성물 및 비교용 조성물의 각질층 및 과립층 침투 결과를 나타낸다.
I. 정의
본원에서 언급되는 모든 백분율은 달리 표시되지 않는 한 중량 기준 백분율이다.
본원에서 언급되는 모든 문헌은 그 전체가 참조로 포함된다.
"마이크로-메쉬"는 농축되었을 때 결합되어 서로 맞물려 네트워크를 형성하는 멤브레인성 외벽을 가지는 3차원 구형 구조를 의미한다. 구형 구조의 멤브레인성 외벽은 주변 환경 및 서로 맞물린 구체들의 내용물로부터 격리된 구체 내 내부 공간을 형성한다. 국소용 조성물에 혼입될 경우, 마이크로-메쉬는 농축된 형태로 유지될 수 있거나, 또는 희석될 수 있다.
"주사 전자 현미경(SEM)"이라는 용어는 현미경이 집중된 전자 빔을 사용하여 샘플을 스캐닝함으로써 샘플 구조형태 및 조성에 관한 정보를 포함하는 이미지를 산출한다는 것을 의미한다.
II. 패키지화된 조성물
여기에서는, 패키지화된 조성물의 다양한 구성요소들을 추가 기술하기로 한다.
A. 수용기
수용기(1)를 도 1에 도시한 바, 유리 또는 플라스틱으로 구성될 수 있다. 마개(26)가 그 위에 구비되는 수용기를 도 1A에 나타내었다. 도 1B에는, 마개가 없으며 트리트먼트 조성물(11)이 충전되어 있음을 보여주는 수용기를 나타내었다. 수용기는 마개(26) 내부 표면상에서의 해당 나사산(thread)을 사용한 체결을 용이하게 하기 위한 나사산(4)이 구비되는 목부(3)를 포함한다. 원할 경우, 목부(3)는 수용기(1)가 폐쇄될 때 적정한 위치에서 마개(26)를 고정할 수 있도록, 목부(3) 기저부(6) 주변에 외주 비드 형태의 스탑(stop)(5)을 포함한다. 바람직한 일 실시양태에서, 수용기(1)는 유리로 구성되며, 도 1C에 도시되어 있는 바와 같이 수용기(1)에 중량을 주어 직립 유지되고 떨어뜨렸을 때 파손을 견디도록 하기에 충분한 두께 및 직경을 가지는 고체 유리인 기저부(7)를 포함한다. 더욱 바람직한 것은 수용기(1)가 유리이고, 트리트먼트 조성물의 저장을 위한 내부 공간(8)이 둥근 측면(10)을 가지는 타원형(9)인 경우이다. 트리트먼트 조성물(11)의 전달을 최적화하기 위하여, 내부 공간(8)의 부피, 면적 및 치수는 어플리케이터와 상관된다(하기에서 논의됨).
수용기(1)가 플라스틱으로 구성되는 경우, 적합한 플라스틱에는 비스-페놀 A(BPA), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등이 포함된다.
B. 와이퍼
수용기(1)는 목부(3)를 포함한다. 목부(3) 내에 안착되는 것은 도 2에 가장 잘 도시되어 있는 바와 같은 와이퍼(12)이다. 와이퍼(12)는 저밀도 폴리에틸렌(LDPE)과 같은 유연성 열가소성 재료로 구성되며, 그에 따라 그것은 수용기(1)의 목부(3)에 정합되는 것을 가능케 하기에 충분한 유연성을 가지고, 어플리케이터(35)가 수용기(1)로부터 제거될 때에도 제자리에서 유지된다. 도 2A는 와이퍼(12)가 목부(3)에 안착되어 있는 수용기(1)의 상부 사시도를 나타내는 도 2B에 숫자 15로 도시되어 있는 바와 같이 와이퍼(12)가 목부(3)상에 안착하는 것을 가능케 하는 외주 오목부(circumferential depression)(14)를 생성시키는 칼라(collar)(13)를 보여주는 와이퍼(12)의 사시도이다. 역시 도 2A에 나타낸 것은 하향 연장되는 외주 벽체(17)에 의해 형성되는 와이퍼(12)의 배럴부(16)이다. 와이퍼(12)의 오리피스(18)는 칼라(13)의 상부 편평 엣지(19) 및 외주 링(20)을 보여주는 와이퍼(12)의 상부 평면도인 도 2C에 나타내었다. 원할 경우, 목부에서의 와이퍼(12)의 안착을 더 용이하게 하기 위하여, 두께가 증가된 영역 또는 릿지(ridge)(21)는 와이퍼(12)상 칼라(13)의 바로 아래에서 발견된다. 도 2D는 구멍 또는 톱니꼴(24)을 포함하는 쉘프(23)가 구비되는 부분적인 벽체(17) 및 원단부(22)의 단면도를 나타낸다. 바람직하게는, 구멍 또는 톱니꼴(24)은 쉘프(23) 주변으로 균일하게 이격된다. 그와 같은 구멍 또는 톱니꼴(24)의 목적은 트리트먼트 조성물(11)이 배럴부(16)로 스며들어 거기에 저장되는 것을 가능케 하는 것이다. 이는 수용기(1)로부터의 어플리케이터(35)상에의 최적량의 트리트먼트 조성물(11)의 적재를 용이하게 한다. 도 2E는 구멍(24)이 구비되는 쉘프(23)를 보여주는 와이퍼의 저부 확대 평면도이다. 도 2F는 외주 오목부(14)를 형성하는 하향 돌출 암(25)이 구비되는 칼라(13), 및 구멍(24)이 구비되는 쉘프(23)에서 종료되는 하향 연장 벽체(17)를 보여주는 와이퍼의 측면 절단도이다. 구멍(24)에는 오리피스(18)에 면하는 쉘프(23)의 외주 주변으로 연장되는 외부 경계(24A)가 구비된다. 구멍(24)은 적어도 2개의 이점을 제공한다. 첫 번째는 구멍(24)이 와이퍼 배럴부(16)에의 트리트먼트 조성물(11)의 유출을 가능케 한다는 것이다. 또한, 외부 경계(24A)가 구비되는 구멍(24)은 오리피스(18)의 직경이 확장부(38)의 직경에 비해 더 작은 경우에도 와이퍼 오리피스(18)가 수용기(1)로부터 인출되는 어플리케이터(35) 확장부(38)를 수용하는 것을 가능케 한다. 바람직한 일 실시양태에서, 오리피스(18)는 5.25 내지 7.25 밀리미터, 바람직하게는 약 6.25 밀리미터인 단면 직경을 가지는데, 이는 5.6 내지 6.6 밀리미터의 범위이며 6.5 밀리미터가 가장 바람직한 어플리케이터(35) 확장부(38)의 단면 직경에 비해 더 작은 것이다. 이하에서 설명될 바와 같이, 이는 봉(37) 및 확장부(38)상에의 트리트먼트 조성물(11) 적재물의 배치를 최적화하는 와이핑(wiping) 효과를 제공한다.
C. 마개
수용기는 마개(26)를 포함한다. 마개(26)의 사시도를 도 3A에 나타내었다. 마개는 소비자에게 보이는 캡의 장식용 외부 표면을 형성하는 캡 쉘(27)을 포함한다. 캡 쉘(27)은 도 3B 및 3C에 나타낸 내부 캡(28)의 외부 표면(29)상으로 정합된다. 내부 캡(28)은 바람직하게는 내부 캡(28)상에 단단하게 캡 쉘(27)을 유지하는 것을 용이하게 하는, 외주로 하향 연장되는 립(30)을 포함한다. 립(30)의 상부 표면은 내부 캡(28)의 외주로 연장되는 비드(28A)에서 종료된다. 비드(28A) 및 립(30) 상부로 연장되는 것은 패널(31)을 측벽 및 상부 벽을 가지는 중앙 코어(33)에 연결하는 지주(strut)(32)에 의해 제자리에서 유지되는 일련의 상향 연장되는 패널들(31)이다. 중앙 코어(33)의 아래쪽은 중공형이며, 내부 캡(28)에의 어플리케이터(35)의 체결을 가능케 하는 하향 연장되는 벽체(34)를 포함한다.
D. 어플리케이터
어플리케이터(35)는 도 4에 가장 잘 나타나 있다. 도 4A는 어플리케이터(35)의 단면을 나타낸다. 도 4B는 어플리케이터(35)의 평면도를 나타낸다. 어플리케이터(35)의 근단부는 게이트(36) 및 게이트(36)로부터 상향 연장되는 헤드 및 목부(36A)를 포함한다. 헤드 및 목부(36A)는 중앙 코어(33)의 아래쪽에 하향 연장되는 벽체(34)와 짝을 이루어 내부 캡(28) 및 마개(26)에 단단하게 어플리케이터(35)를 고정한다. 어플리케이터는 봉(37) 및 원단 확장부(38)로 구성된다. 원할 경우, 어플리케이터(35) 봉(37)은 트리트먼트 조성물(11)이 봉(37)상에 너무 높게 상향 적재되어 수용기(1)의 폐쇄를 방해하는 것을 방지하기 위한 스탑으로 작용할 수 있는 확장된 외주 밴드(39)를 포함한다. 어플리케이터(35) 봉(37)은 단면 직경(41)을 가지며, 원단 확장부는 단면 직경(40)을 가진다. 바람직한 일 실시양태에서, 상기 단면 직경(41)은 4.5 내지 5.5 밀리미터 범위이며, 5 밀리미터가 가장 바람직하며; 단면 직경(40)은 5.6 내지 6.6 밀리미터 범위이며, 6.5 밀리미터가 가장 바람직하다. 또 다른 방식으로 언급하자면, 확장부(38)의 단면 직경(40)이 봉(37)의 단면 직경(41)에 비해 25 내지 45 % 더 클 경우에 최적인 양 및 배치의 트리트먼트 조성물(11)이 어플리케이터(35)상에 적재된다는 것이 발견되었다. 어플리케이터(35)는 가장 바람직하게는 플라스틱, 특히 폴리에스테르 계열의 플라스틱으로 구성된다. 상기 플라스틱은 투명하거나 반투명한 것이 바람직하다. 이에 따라, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 또는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 글리콜(PETG)가 가장 바람직하다. 사용될 어플리케이터가 수용기(1) 내부 측면을 "쓸어", 거기에 박혀 있어서 그렇지 않을 경우 처리 표면에의 적용에 가용하지 않게 될 수 있는 트리트먼트 조성물(11)을 수집하는 것을 가능케 하도록, 사용되는 플라스틱은 유연성이어야 한다.
E. 방법
도 5A에 가장 잘 도시되어 있는 바와 같이, 소비자가 상기 제품을 사용할 때에, 마개(26)는 수용기로부터 제거된다. 어플리케이터(35)는 와이퍼(12)를 통하여 어플리케이터(35)를 인출하는 것에 의해 수용기(1)로부터 뽑혀나온다. 어플리케이터(35)의 확장부(38)는 와이퍼의 오리피스(18)를 통하여 인출되는데, 확장부(38)가 단면 직경(40)이 오리피스(18)에 비해 더 크기 때문에, 확장부(38)의 측면(38A)이 와이핑됨으로써, 확장부(38)의 측면상에 있다 할지라도 매우 적은 트리트먼트 조성물을 남긴다. 그러나, 오리피스(18) 주변 쉘프(23)의 구멍들(24)로 인하여, 트리트먼트 조성물(11)은 와이퍼 배럴부(16)에 의해 형성되는 공강으로 스며들어 봉(37)상에 적재되게 된다. 봉(37)이 오리피스에 비해 직경이 훨씬 더 작기 때문에, 어플리케이터(35)가 와이퍼(12)로부터 인출될 때, 봉(37)은 트리트먼트 조성물 적재물을 포함하는 반면, 어플리케이터(35) 확장부(38)의 측면은 깨끗하게 와이핑됨으로써, 트리트먼트 조성물(11)의 작은 액적(11A)이 확장부(38)의 원단 표면(38B)상에 남아 존재한다. 어플리케이터(35)상에 적재되는 트리트먼트 조성물(11)의 양은 바람직하게는 적용 표면을 처리하기에 충분하다. 또한, 봉(37) 및 확장부의 매우 원거리인 팁(38A)상에의 트리트먼트 조성물(11)의 배치는 어떻게 소비자가 처리 표면에 투여량을 직관적으로 적용하게 될지를 좌우한다.
구체적으로, 적재된 트리트먼트 조성물(11)을 포함하는 봉(37)은 도 5B에 도시되어 있는 바와 같이 눈 아래를 가로질러 옆으로 배치된다. 봉(37)은 1회 이상 굴려짐으로써, 트리트먼트 조성물(11)이 눈 아래 영역(40A)에 적용되도록 한다. 트리트먼트 조성물(11)의 덩어리(11A)는 눈꺼풀 위(41A)를 처리하는 데에 사용될 수도 있다. 트리트먼트 조성물(11)의 적용 후, 확장부(38)는 눈 아래 영역(40) 및 눈꺼풀 위 영역(41)의 피부상에 트리트먼트 조성물(11)을 마사지하기 위한 마사지 도구로 사용된다. 원하는 처리 표면상에 트리트먼트 조성물(11)의 적재량을 분배하는 것에 더하여, 마사지 적용 역시 눈 영역으로의 혈류를 향상시킴으로써, 물리적 피부 팽창 및 트리트먼트 조성물(11)의 침투 향상을 야기한다.
F. 트리트먼트 조성물
트리트먼트 조성물은 에멀션, 수용액 또는 분산액, 젤 또는 무수 조성물의 형태일 수 있다. 트리트먼트 조성물은 멤브레인성 외벽, 및 주변 환경으로부터 격리된 구체 내 내부 공간을 가지는 3차원 구형 구조를 포함한다. 상기 구형 구조는 제제 중의 1종 이상 중합체가 상기 중합체상의 다른 성분 부분 또는 다른 조성물 중 성분과 반응하여 내부 공간을 보호하는 멤브레인성 외벽을 가지는 구조를 형성하는 것에 의해 "둥글게 뭉치는" 경우에 형성된다. 트리트먼트 조성물로 제제화될 중합체가 원하는 마이크로-메쉬 구조를 형성하게 되는지 여부를 시험하는 데에 적합한 방법은 간단해서, 중합체와 반복적인 이당류 단위를 포함하는 긴 비분지형 다당류인 음이온성 비-술페이트화 글리코아미노글리칸을 수중에서 조합하는 것에 의해 확인될 수 있다. 상기 반복 단위는 글루코스아민 또는 갈락토스아민 및 글루쿠론산 또는 갈락토스와 같은 아미노당이다. 히알루론산이 특히 적합하다.
<화학식>
Figure 112019071433697-pct00001
원하는 메쉬를 형성하게 되는 중합체를 식별하기 위하여, 중합체와 글리코스아미노글리칸은 수중에서 조합된다. 한 가지 특히 적합한 시험은 0.01 내지 5 %의 중합체를 수중에서 0.01 내지 5 %의 글리코스아미노글리칸, 특히 히알루론산과 조합한 후, 마이크로-메쉬, 예를 들면 결합되어 서로 맞물림으로써 네트워크를 형성하는 멤브레인성 외벽을 가지는 3차원 구형 구조의 형성을 평가하는 것이다. 구형 구조의 멤브레인성 외벽은 주변 환경으로부터 격리된 구체 내 내부 공간을 형성한다. 원하는 마이크로-메쉬를 도 6에 현미경으로 도시한 바, 0.1 %의 폴리아크릴레이트 가교중합체-6, 0.16 %의 히알루론산 및 나머지 물을 조합한 결과를 나타낸다.
마이크로-메쉬가 형성되는지를 확인한 후, 마이크로-메쉬 성분들은 트리트먼트 조성물로 제제화된다.
마이크로-메쉬 형성에 적합한 중합체에는 하기가 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다:
1. 마이크로- 메쉬를 형성시키는 데에 사용되는 중합체 ("중합체")
트리트먼트 조성물은 본원에서 추가 정의되는 바와 같은 적어도 1종의 중합체를 포함한다. 제안되는 중합체의 양은 총 조성물 중량 기준 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 0.01 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 1.0 %의 범위일 수 있다. 하기에서 언급되는 중합체들 이외에도, 시험 중합체인 글리코스아미노글리칸, 가장 바람직하게는 히알루론산(HA)을 조합하는 것에 의해, 원하는 마이크로-메쉬 구조를 형성하는 다른 적합한 중합체가 확인될 수 있다. HA는 낮은 분자량의 것, 높은 분자량의 것 또는 양자의 혼합물일 수 있다. 저분자량 HA(LMW HA)는 1×103 달톤 내지 8×105 달톤, 바람직하게는 5×103 달톤 내지 1×105 달톤, 더욱 바람직하게는 8×103 달톤 내지 5×104 달톤 범위의 분자량을 가진다.
HA는 또한 8×105 달톤 내지 1×107 달톤, 바람직하게는 1×106 달톤 내지 8×106 달톤, 더욱 바람직하게는 1.2×106 달톤 내지 3×106 달톤을 가지는 높은 분자량의 것(HMW HA)일 수 있다.
원할 경우, HA는 LMW HA와 HMW HA의 혼합물일 수 있다. 중합체, LMW HA, HMW HA 및 폴리아미노산에 대한 언급은 비제한적으로 소듐, 칼륨 등을 포함한 상응하는 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속 염도 포함하게 된다. 적합한 중합체에는 하기가 포함된다:
(a) 물을 흡수하는 아크릴 또는 메타크릴 수지
한 가지 적합한 중합체는 U.S. 특허 출원 공개 제2016-0030328호에 개시되어 있는 바와 같은 물-흡수 중합체이다. 이와 같은 중합체는 단량체 (A), (B) 및 (C)의 중합으로부터 수득될 수 있다.
성분 (A)는 포스페이트-함유 아크릴 또는 메타크릴 단량체이다. 단량체가 포스페이트 기 및 아크릴 또는 메타크릴 기를 가지는 한, 해당 2종 기를 연결하기 위한 연결 구조는 특별히 제한되지 않는다. 대표적인 연결에는 알킬렌 기 예컨대 메틸렌, 에틸렌 및 프로필렌, 그리고 옥시알킬렌 기 예컨대 옥시에틸렌, 옥시프로필렌, 옥시부틸렌, 옥시펜타메틸렌 및 이들의 혼합이 포함된다. 이들 중, 폴리옥시알킬렌 기가 바람직하며, 폴리옥시프로필렌이 가장 바람직하다. 단량체는 예를 들면 로디아(Rhodia) 사로부터 시포머(Sipomer) PAM-200이라는 상표명으로 시중에서 구입가능하다.
또한 포함되는 것은 포스페이트-함유 아크릴 또는 메타크릴 단량체의 염이며, 알칼리성 수용액을 포스페이트-함유 아크릴 또는 메타크릴 단량체에 첨가하는 것에 의해 형성될 수 있다.
성분 (B)는 성분 (A) 이외의, 분자 내에 하나의 아크릴 또는 메타크릴 기를 가지는 단량체이다. 적합한 단량체에는 아크릴산, 메타크릴산, 말레산, 말레산 무수물, 푸마르산, 크로톤산, 이타콘산, 2-(메트)아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산, (메트)아크릴옥시알칸술폰산, N-비닐-2-피롤리돈, N-비닐아세트아미드, (메트)아크릴아미드, N-이소프로필(메트)아크릴레이트, N,N-디메틸(메트)아크릴아미드, 2-히드록시에틸(메트)아크릴레이트, 메톡시폴리에틸렌 글리콜(메트)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜(메트)아크릴레이트 및 스테아릴 아크릴레이트가 포함된다. 단량체의 염은 알칼리성 수용액을 (메트)아크릴 단량체에 첨가하는 것에 의해 형성될 수 있다.
상기 "염"에는 알칼리 금속 염 예컨대 소듐, 칼륨 및 리튬, 알칼리토 금속 염 예컨대 칼슘, 마그네슘 및 바륨, 그리고 암모늄 염 예컨대 사차 암모늄 및 사차 알킬 암모늄이 포함된다. 그중에서도, 소듐 염이 가장 일반적이며, 바람직하다. 중화 처리는 바람직하게는 10 내지 100 ℃, 더욱 바람직하게는 20 내지 90 ℃의 온도에서 수행된다. 중합 후의 아크릴산 또는 폴리아크릴산은 염기를 사용하여 중화될 수 있다. 중합 전의 중화가 바람직한데, 중합 후에 비-중화 또는 저-중화(구체적으로 30 mol% 미만의 중화도) 폴리아크릴산을 후-중화하는 것에는 시간이 소비되기 때문이다. 본 발명의 물-흡수 중합체는 바람직하게는 중합체 중 산 기의 몰수를 기준으로 0.01 내지 100 %, 더욱 바람직하게는 1 내지 90 %, 더욱 더 바람직하게는 20 내지 80 %의 중화도를 가진다.
성분 (C)는 양 말단에(메트)아크릴 기를 가지는 유기폴리실록산이며, 하기 일반 화학식 (1)로 표시된다:
<화학식 (1)>
Figure 112019071433697-pct00002
(식 중, R1은 각각 독립적으로 1 내지 8개의 탄소 원자를 가지는 지방족 무-불포화 1가 탄화수소 기임). R2는 하기 일반 화학식 (2)를 가지는 폴리옥시알킬렌 기를 함유하는 기이다:
<화학식 (2)>
Figure 112019071433697-pct00003
(식 중, R4는 각각 독립적으로 2 내지 15개의 탄소 원자를 가지는 2가 유기 기이고, x 및 y는 각각 0 내지 30의 정수이며, 1≤x+y≤50을 충족하고, R3는 (메트)아크릴 기를 가지는 치환 기이며, a는 0을 포함한 정수이고, b는 적어도 1의 정수임).
R1으로 표시되는 1가 탄화수소 기의 예에는 알킬 기 예컨대 메틸, 에틸 및 부틸, 시클로알킬 기 예컨대 시클로펜틸 및 시클로헥실, 아릴 기 예컨대 페닐 및 톨릴, 그리고 아랄킬 기 예컨대 벤질 및 페네틸이 포함된다. 그중에서도, 1 내지 4개 탄소 원자의 알킬 기 및 페닐이 바람직하며, 메틸이 가장 바람직하다.
화학식 (2)에서, R4는 각각 독립적으로 2 내지 15개의 탄소 원자를 가지는 2가 유기 기, 예를 들면 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2CH(CH3)CH2-, -(CH2)8- 및 -(CH2)11-에서 선택된다. 그중에서도, -(CH2)2-, -(CH2)3- 및 -(CH2)4-가 바람직하다. x 및 y 각각은 0 내지 30의 정수이며, 1≤x+y≤50을 충족한다. 바람직하게는, x 및 y 각각은 5 내지 25, 더욱 바람직하게는 10 내지 20의 정수이며, x+y의 합계는 10 내지 45, 더욱 바람직하게는 20 내지 40이다.
바람직한 적합한 물-흡수 중합체는 메타크릴산 및 메타크릴로일 PPG-6 포스페이트의 중합에 의해 수득되는 가교결합된 중합체인 소듐 폴리아크릴레이트 가교중합체-1, 및 규소 수소화물 기를 함유하는 메타크릴레이트 종결 폴리디메틸실록산 중합체를 PEG-18/PPG-17 알릴 에테르와 반응시킴으로써 제조되는 실리콘 공중합체이다.
(b) 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체
역시 적합한 것은 1종 이상 가교결합제 존재하에서의 부분적으로 염화되거나 완전히 염화된 2-메틸 2-[(1-옥소 2-프로페닐)아미노] 1-프로판술폰산의 아크릴아미드, (2-히드록시-에틸) 아크릴레이트 또는 N,N-디메틸 아크릴아미드에서 선택되는 적어도 1종 중성 단량체, 그리고 테트라에톡실화 라우릴 메타크릴레이트 또는 에이코사에톡실화 스테아릴 메타크릴레이트에서 선택되는 하기 화학식 (I)의 적어도 1종 단량체와의 중합으로부터 수득되는 증점 중합체이다:
<화학식 (I)>
Figure 112019071433697-pct00004
(식 중, R은 8 내지 20개의 탄소 원자를 가지는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내며, n은 1 이상 내지 20 이하의 수를 나타냄). 이와 같은 중합체는 역시 그 전체가 참조로 포함되는 U.S. 특허 출원 공개 제2012/0172457호에 제시되어 있다.
한 가지 바람직한 적합한 증점 중합체는 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트와 가교결합된 암모늄 아크릴로일디알킬타우레이트, 디알킬아크릴아미드, 라우릴 메타크릴레이트 및 라우레트-4 메타크릴레이트의 공중합체이다.
가장 바람직한 것은 폴리아크릴레이트 가교중합체-6의 INCI 명칭을 가지는 중합체이며, 세픽(Seppic Inc) 사로부터 세피맥스 젠(SepiMAX Zen)이라는 상표명으로 구매할 수 있다. 폴리아크릴레이트 가교중합체-6은 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트와 가교결합된 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트, 디메틸아크릴아미드, 라우릴 메타크릴레이트 및 라우레트-4 메타크릴레이트의 공중합체이다.
(c). 아크릴레이트 가교결합된 실리콘 공중합체
역시 적합한 것은 아크릴레이트와 반응하여 폴리에테르 치환된 구조 네트워크 및 아크릴레이트 가교결합을 함유하는 가교결합된 실리콘을 생성시키는 적어도 1종의 폴리에테르 치환된 구조 단위 및 적어도 1종의 에폭시 또는 옥시란 구조 단위를 함유하는 아크릴레이트 가교결합된 실리콘 공중합체이다. 그와 같은 중합체는 그 전체가 참조로 포함되는 U.S. 특허 제7,687,574호 및 7,833,541호에 개시되어 있다.
구체적으로, 중합체는 하기의 반응 생성물일 수 있다:
1) MaMH b-h- kMPE hME kDcDH d-i- lDPE iDE lTeTH f-j- mTPE jTE mQg
2) 화학량론량 또는 화학량론-초과량의 아크릴레이트 및
3) 자유 라디칼 개시제
(식 중,
M=R1R2R3SiO1 /2이며;
MH=R4R5HSiO1 /2이고;
MPE=R4R5(-CH2CH(R9)(R10)nO(R11)o(C2H4O)p(C3H6O)q(C4H8O)rR12)SiO1 /2이며;
ME=R4R5(-R17R18C-CR16QsQtR15(COC)R13R14)SiO1 /2이고
D=R6R7SiO2 /2이며;
DH=R8HSiO2 /2이고
DPE=R8(-CH2CH(R9)(R10)nO(R11)o(C2H4O)p(C3H6O)q(C4H8O)rR12)SiO2 /2이며
DE=R8(-R17R18C-CR16QsQtR15(COC)R13R14)SiO2 /2이고
T=R19SiO3 /2이며;
TH=HSiO3 /2이고;
TPE=(-CH2CH(R9)(R10)nO(R11)o(C2H4O)p(C3H6O)q(C4H8O)rR12)SiO3 /2이며;
TE=(-R17R18C-CR16QsQtR15(COC)R13R14)SiO3 /2이고;
Q=SiO4 /2이며;
여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R19는 각각 독립적으로 1 내지 60개의 탄소 원자를 가지는 1가 탄화수소 라디칼의 군에서 선택되고;
R9는 H 또는 1 내지 6개 탄소 원자의 알킬기이며; R10은 1 내지 6개 탄소의 2가 알킬 라디칼이고;
R11은 -C2H4O-, -C3H6O- 및 -C4H8O-로 구성되는 2가 라디칼의 군에서 선택되며; R12는 H, 1 내지 6개 탄소의 1관능성 탄화수소 라디칼 또는 아세틸이고; R13, R14, R15, R16, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, 및 1 내지 60개의 탄소 원자를 가지는 1가 탄화수소 라디칼의 군에서 선택되며, Qt는 1 내지 60개 탄소 원자를 가지는 2가 또는 3가의 탄화수소 라디칼이고;
Qs는 Qt가 3가일 경우 R14가 부재하며 R16과 R18이 서로 시스- 또는 트랜스- 중 어느 하나일 수 있다는 전제하에 1 내지 60개의 탄소 원자를 가지는 2가의 탄화수소 라디칼이며;
아래첨자 a는 아래첨자 a가 0일 경우 b가 양이어야 한다는 전제하에 0 또는 양일 수 있고;
아래첨자 b는 b가 0일 경우 아래첨자 a가 양이어야 한다는 전제하에 0 또는 양일 수 있으며;
아래첨자 c는 양으로써, 약 5 내지 약 1,000 범위의 값을 가지고;
아래첨자 d는 양으로써, 약 3 내지 약 400 범위의 값을 가지며;
아래첨자 e는 0 또는 양으로써, 0 내지 약 50 범위의 값을 가지고;
아래첨자 f는 0 또는 양으로써, 0 내지 약 30 범위의 값을 가지며;
아래첨자 g는 0 또는 양으로써, 0 내지 약 20 범위의 값을 가지고;
아래첨자 h는 0 또는 양으로써, 아래첨자 h, i 및 j의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 2 범위의 값을 가지며;
아래첨자 i는 0 또는 양으로써, 아래첨자 h, i 및 j의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 200 범위의 값을 가지고;
아래첨자 j는 0 또는 양으로써, 아래첨자 h, i 및 j의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 30 범위의 값을 가지며;
아래첨자 k는 0 또는 양으로써, 아래첨자 k, l 및 m의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 2 범위의 값을 가지고;
아래첨자 l은 0 또는 양으로써, 아래첨자 k, l 및 m의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 200 범위의 값을 가지며;
아래첨자 m은 0 또는 양으로써, 아래첨자 k, l 및 m의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 30 범위의 값을 가지고;
아래첨자 n은 0 또는 1이며;
아래첨자 o는 0 또는 1이고;
아래첨자 p는 0 또는 양으로써, (p+q+r)>0이라는 전제하에 0 내지 약 100 범위의 값을 가지며;
아래첨자 q는 0 또는 양으로써, (p+q+r)>0이라는 전제하에 0 내지 약 100 범위의 값을 가지고;
아래첨자 r은 0 또는 양으로써, (p+q+r)>0이라는 전제하에 0 내지 약 100 범위의 값을 가지며;
아래첨자 s는 0 또는 1이고;
아래첨자 t는 0 또는 1임).
바람직한 적합한 중합체는 디메티콘 PEG/PPG-25/29 아크릴레이트와 가교결합된 메타크릴레이트 PPG-6 포스페이트와 아크릴산, 메타크릴산 또는 이들의 단순 에스테르 중 1종 중 1종 이상 단량체의 공중합체인 폴리아크릴레이트 가교중합체-7이다.
(d). 음이온성 다당류
역시 적합한 것은 알긴산 또는 그의 소듐 염을 포함한 1종 이상의 자연 유래 음이온성 다당류이다.
더욱 바람직한 적합한 자연 음이온성 다당류는 소듐 알기네이트이다.
트리트먼트 조성물은 마이크로-메쉬 구조의 형성에 대하여 중합체를 시험하는 데에 사용되는 성분도 함유해야 한다. 글리코스아미노글리칸이 히알루론산(HA)이었던 경우, 그것은 분자량에 있어서 가변적일 수 있거나, 또는 저분자량 및 고분자량 HA의 혼합물일 수 있다.
트리트먼트 조성물은 유중수 또는 수중유 에멀션 중 어느 하나인 에멀션을 포함한 다양한 형태로 존재할 수 있다. 에멀션의 형태인 경우, 조성물은 약 1-99 %, 바람직하게는 약 5-90 %, 더욱 바람직하게는 약 10-85 %의 물, 및 약 1-99 %, 바람직하게는 약 5-90 %, 더욱 바람직하게는 약 5-75 %의 오일을 함유할 수 있다. 수성 현탁액 또는 분산액의 형태인 경우, 조성물은 일반적으로 약 1-99.9 %, 바람직하게는 약 5-95 %, 더욱 바람직하게는 약 10-90 %의 물을 함유할 수 있으며, 나머지 성분은 활성 성분 또는 기타 제제 성분이다.
2. 글리코스아미노글리칸
중합체가 마이크로-메쉬를 형성한다는 것을 확증하는 데에 어떠한 글리코스아미노글리칸이 사용된다 할지라도, 역시 트리트먼트 조성물로 제제화되어야 한다. 글리코스아미노글리칸이 HA인 경우라면, 그 HA는 트리트먼트 조성물에 혼입되게 된다. 특히 바람직한 일 형태에서, HA는 저분자량 및 고분자량(LMW HA 및 HMW HA)의 혼합물이며, 화장품 조성물은 적어도 1종의 LMW HA 및 적어도 1종의 HMW HA를 포함한다. 바람직하게는, LMA HA 대 HMW HA의 중량비는 약 100:1 내지 1:100, 바람직하게는 약 50:1 내지 1:50, 더욱 바람직하게는 약 15:1 내지 1:15의 범위일 수 있다.
(a). 고분자량 히알루론산
HMW HA는 약 8×105 달톤 내지 1×107 달톤, 바람직하게는 1×106 달톤 내지 8×106 달톤, 더욱 바람직하게는 1.2×106 달톤 내지 3×106 달톤 범위의 분자량을 가진다. HMW HA는 합성일 수 있거나, 또는 발효 공정에서 사카로마이세스와 같은 효모를 발효하는 것에 의한 생물공학적 처리에 의해 그것이 수득될 수 있다. 청구되는 조성물에 사용하기에 적합한 HMW HA는 소듐 히알루로네이트라는 INCI 명칭을 가지는 히알루론산 소듐 염이라는 명칭으로 콘티프로 바이오테크(Contipro Biotech) s.r.o.사로부터 구매할 수 있다.
제안되는 HMW HA 범위는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 1.5 %의 범위일 수 있다.
(b). 저분자량 히알루론산( LMW HA)
LMA HA 또는 그의 염의 분자량은 약 1 ×103 달톤 내지 8×105 달톤, 바람직하게는 5×103 달톤 내지 1×105 달톤, 더욱 바람직하게는 8×103 달톤 내지 5×104 달톤 범위일 수 있다. LMW HA 역시 합성일 수 있거나, 또는 발효 공정으로부터 사카로마이세스와 같은 효모를 발효하는 것에 의한 생물공학적 처리에 의해 그것이 수득될 수 있다. 청구되는 조성물에 사용하기에 적합한 히알루론산은 소듐 히알루로네이트라는 INCI 명칭을 가지는 하이액티브(HyActive) 분말이라는 명칭으로 콘티프로 바이오테크 s.r.o.사로부터 구매할 수 있다.
제안되는 LMW HA 범위는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 1.5 %의 범위이다.
3. 기타 성분들
트리트먼트 조성물은 비제한적으로 여기에서 제시되는 것들을 포함한 기타 성분들을 함유할 수 있다.
A. 자가소모 활성화인자
트리트먼트 조성물에 존재하는 한 가지 임의적인 성분은 자가소모 활성화인자(autophagy activator)이며, 존재할 경우 약 0.00001 내지 20 %, 바람직하게는 0.0001-5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 1 % 범위의 양으로 존재할 수 있다.
자가소모를 자극하는 것으로 알려져 있는 성분의 예로는 비제한적으로 리토탐니움 (Lithothamnium), 멜리로트 ( Melilot ), 시트루스 (Citrus), 칸디다( Candida ), 렌스 (Lens), 우르티카 ( Urtica ), 카람볼 라(Carambola), 모모르디카 ( Momordica ), 야로위아 ( Yarrowia ), 플룸바고 (Plumbago) 등과 같은 속에 속하는 것들을 포함한 효모 추출물이 있다. 다른 구체적인 예로는 리토탐니움 칼카레움 ( Lithothamniumn calcareum), 멜리로투스 오피시날리스 ( Melilotus officinalis ), 시트루스 리모 눔 (Citrus limonum ), 칸디다 사이토아 나(Candida saitoana ), 렌스 쿨리나리아 (Lens culinaria ), 우르티카 디오이카 (Urtica dioica ), 아베로아 카람볼라 ( Averrhoa carambola ), 모모르디카 차란티아 ( Momordica charantia ), 야로위아 리폴리티 카(Yarrowia lipolytica ), 플룸바고 제일라니카 (Plumbago zeylanica ) 등이 포함된다.
B. 프로테아솜 활성화인자
트리트먼트 조성물의 또 다른 임의적인 성분은 프로테아솜 활성화인자이며, 존재할 경우 약 0.0001 내지 5 %, 바람직하게는 약 0.0005 내지 2.0 %, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 1.5 %의 범위일 수 있다.
적합한 프로테아솜 활성화인자는 케라틴 표면의 세포에서 프로테아솜 활성을 자극하는 임의의 화합물, 분자 또는 활성 성분이다.
적합한 프로테아솜 활성화인자의 예에는 알긴, 알기네이트, 가수분해된 알긴, 당밀 추출물, 트라메테스 베르시콜로르 ( Trametes versicolor ) 유래 추출물을 포함한 트라메테스 ( Trametes ) 추출물, 올레아 히드록솔이 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다.
C. 클락 , PER1 유전자 활성화인자
또 다른 임의적인 트리트먼트 조성물 성분은 클락(CLOCK) 또는 PER1 세포성 유전자 활성화인자이다. 제안되는 범위는 약 0.000001 내지 약 3.0 %, 바람직하게는 약 0.000005 내지 2.5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.00001 내지 2 %이다. 적합한 클락 또는 PER1 활성화인자는 식물 추출물, 폴리펩티드, 펩티드, 아미노산 등의 형태로 존재할 수 있다.
1. 펩티드 클락 또는 PER1 유전자 활성화인자
특히 바람직한 클락 및/또는 PER1 유전자 활성화인자는 하기 화학식 (I)의 펩티드를 포함하는 바:
<화학식 (I)>
Figure 112019071433697-pct00005
(식 중, (AA)n-X1-S-T-P-X2-(AA)p는 서열식별번호(SEQ ID NO): 1이며;
X1은 트레오닌, 세린을 나타내거나, 없는 것과 같으며,
X2는 이소류신, 류신, 프롤린, 발린, 알라닌, 글리신을 나타내거나, 없는 것과 같고,
AA는 임의의 아미노산 또는 그의 유도체를 나타내며, n 및 p는 0 내지 4 사이의 자연수이고,
R1은 자유롭거나 아세틸 기, 벤조일 기, 토실 기 또는 벤질옥시카르보닐 기 중 어느 하나에서 선택될 수 있는 보호 기 형성에 의해 치환되는 것 중 어느 하나인 N-말단 아미노산의 일차 아민 관능기를 나타내며,
R2는 C1 내지 C20 알킬 사슬, 또는 Y가 C1 내지 C4 알킬 사슬을 나타내는 NH2, NHY 또는 NYY 기 중 어느 하나에서 선택될 수 있는 보호 기 형성에 의해 치환된 C-말단 아미노산 카르복실 관능기의 히드록실 기를 나타냄),
여기서 일반 화학식 (I)의 서열은 약 3 내지 13개의 아미노산 잔기를 포함하는데, 일반 화학식 (I)의 상기 서열은 아미노산 X1 및 X2의 다른 화학적으로 등가인 아미노산에 의한 치환을 포함할 가능성이 있으며; 여기서 상기 아미노산은 하기이다: 알라닌(A), 아르기닌(R), 아스파라긴(N), 아스파르트산(D), 시스테인(C), 글루탐산(E), 글루타민(Q), 글리신(G), 히스티딘(H), 이소류신(I), 류신(L), 리신(K), 메티오닌(M), 페닐알라닌(F), 프롤린(P), 세린(S), 트레오닌(T), 트립토판(W), 티로신(Y), 발린(V). 더욱 바람직한 것은 하기와 같은 상기 화학식의 펩티드:
S-T-P-NH2
Ser-Thr-Pro-NH2
(서열식별번호: 2) Y-V-S-T-P-Y-N-NH2
Tyr-Val-Ser-Thr-Pro-Tyr-Asn-NH2
(서열식별번호: 3) NH2-V-S-T-P-E-NH2
NH2-Val-Ser-Thr-Pro-Glu-NH2
(서열식별번호: 4) NH2-L-H-S-T-P-P-NH2
NH2-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH2
(서열식별번호: 5) CH3NH-R-H-S-T-P-E-NH2
CH3-NH-Arg-His-Ser-Thr-Pro-Glu-NH2
(서열식별번호: 6) CH3NH-H-S-T-P-E-CH3NH
CH3-NH-His-Ser-Thr-Pro-Glu-CH3-NH,
특히 S-T-P-NH2 또는 NH2-L-H-S-T-P-P-NH2(서열식별번호: 4), 또는 이들의 혼합물이다. S-T-P-NH2는 ISP-빈사이언스(Vinscience) 사로부터 크로놀룩스(Chronolux)®라는 상표명으로 구입가능하며, 트리펩티드-32라는 INCI 명칭을 가진다. 역시 매우 바람직한 것은 하기이며
(서열식별번호: 7) S-P-L-Q-NH2
Ser-Pro-Leu-Gln-NH2
ISP-빈사이언스 사에 의해 크로노젠(Chronogen)®이라는 상표명으로 제조되며 테트라펩티드-26이라는 INCI 명칭을 가지는 펩티드이다.
2. 식물 추출물
클락 또는 PER1 유전자 활성화인자로서 역시 적합한 것은 시코르산, 또는 그의 이성질체 또는 유도체이다. 시코르산은 합성 또는 자연 유래의 것일 수 있다. 합성 시코르산은 시그마 알드리치(Sigma Aldrich) 사를 포함한 수많은 시중의 제조자로부터 구매할 수 있다. 시코르산은 에치나세아 ( Echinacea ), 시코리움 (Cichorium), 타락사쿰 ( Taraxacum ), 오시뭄 ( Ocimum ), 멜리싸(Melissa)와 같이 시코르산을 함유하는 것으로 알려져 있는 식물 공급원, 또는 조류 또는 해초류로부터 추출될 수도 있다. 더 구체적으로는, 식물 추출물, 예컨대 에치나세아 푸르푸레아 (Echinacea purpurea ), 시코리움 인티부스 ( Cichorium intybus ), 타락사쿰 오피시날레 ( Taraxacum officinale ), 오시뭄 바실 리쿰(Ocimum basilicum) 또는 멜리싸 오피시날리스(Melissa officinalis )이다. 본원에서 사용될 때의 "시코르산"이라는 용어는 피부 세포에서 PER1 유전자 발현을 증가시키도록 작용가능한 그의 임의 이성질체도 포함한다.
구체적인 예에는 심라이즈(Symrise) 사에 의해 심피니티(Symfinity)™ 1298이라는 상표명으로 판매되고 있는 에치나세아 푸르푸레아 유래 식물 추출물이 포함되는데, 추출 과정 동안 총 추출 조성물 중 약 3 중량%의 시코르산을 함유하도록 표준화된 에치나세아 푸르푸레아의 수 추출물이다. 서로 다른 공급원 유래의 에치나세아 추출물은 시코르산 함량에 있어서 가변적이게 되며, 그에 따라 PER1 유전자 발현의 유도에서 가변적인 결과를 산출하게 된다. 에치나세아 푸르푸레아 뿌리의 에탄올 추출물이 에치나세아 앙구스티폴리아 ( Echineacea angustifolia ) 또는 에치나세아 팔리다(Echinacea pallida)의 에탄올 추출물에 비해 더 많은 시코르산을 제공하게 된다. 소정 추출물 중 활성 성분의 함량은 추출 방법에 따라서도 많이 달라진다. 예를 들면, 많은 경우에서, 추출 과정 동안의 효소적 갈색화(enzymatic browning)가 생성되는 추출물 중 페놀산 함량을 감소시키게 된다고 알려져 있다.
D. DNA 복구 효소
또 다른 임의적인 트리트먼트 조성물 중 성분은 DNA 복구 효소이다. 제안되는 범위는 1종 이상의 DNA 복구 효소 약 0.00001 내지 약 5 %, 바람직하게는 약 0.00005 내지 약 3 %, 더욱 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 2.5 %이다.
그와 같은 DNA 복구 효소의 일 예는 AGI/더마틱스(Dermatics) 사로부터 록시솜즈(Roxisomes)®이라는 상표명으로 구매할 수 있는데, 아라비돕시스 탈리아 나(Arabidopsis Thaliana ) 추출물이라는 INCI 명칭을 가지고 있다. 그것은 단독으로, 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 존재할 수 있다. 이와 같은 DNA 복구 효소는 8-옥소-구아닌 염기 손상을 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있다.
사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 06-메틸 구아닌 염기 손상을 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있는 것이다. 그것은 AGI/더마틱스 사에 의해 아다솜즈(Adasomes)®라는 상표명으로 판매되고 있으며, 락토바실루스(Lactobacillus) 발효물이라는 INCI 명칭을 가지는데, 그 자체로, 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.
사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 T-T 이량체를 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있는 것이다. 상기 효소는 생물학 또는 식물학적 재료의 혼합물로 존재한다. 그와 같은 성분의 예는 AGI/더마틱스 사에 의해 울트라솜즈(Ultrasomes)® 또는 포토솜즈(Photosomes)®라는 상표명으로 판매되고 있다. 울트라솜즈®는 마이크로코쿠스 용해질(다양한 마이크로쿠쿠스 종들의 조절 분해 최종 생성물), 레시틴 및 물의 혼합물을 포함한다. 포토솜즈®는 플랑크톤 추출물(하기 생물체들 중 1종 이상을 포함하는 해양 바이오매스의 추출물임: 탈라쏘플랑크톤, 녹색 미세-조류, 규조, 녹-청색 및 질소-고정 해초), 물 및 레시틴의 혼합물을 포함한다.
또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 다양한 불활성화된 세균 용해질 예컨대 비피다 (Bifida) 용해질 또는 비피다 발효물 용해질의 성분일 수 있는데, 후자의 용해질은 비피도 ( Bifido ) 세균이 배양되고 불활성화된 다음 분해될 때의 대사 생성물 및 세포질 분획을 함유하는 비피도 세균 유래의 것이다. 이와 같은 재료는 비피다 발효물 용해질이라는 INCI 명칭을 가지고 있다.
E. 습윤제
조성물은 1종 이상의 습윤제를 함유할 수 있다. 존재할 경우, 그것은 약 0.01 내지 35 %, 바람직하게는 약 0.5 내지 20 %, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 15 %의 범위일 수 있다. 적합한 습윤제의 예에는 글리콜, 당 등이 포함된다. 적합한 글리콜은 단량체 또는 중합체 형태로 존재하는데, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 글리콜, 예컨대 4 내지 10개의 반복되는 에틸렌 옥시드 단위를 가지는 폴리에틸렌 글리콜인 PEG4-10은 물론; C1-6 알킬렌 글리콜 예컨대 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 등이 포함된다. 그 중 일부는 다가 알콜이기도 한 적합한 당 역시 적합한 습윤제이다. 그와 같은 당의 예에는 글루코스, 프럭토스, 꿀, 수소화된 꿀, 이노시톨, 말토스, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 수크로스, 크실리톨, 크실로스 등이 포함된다. 역시 적합한 것은 우레아이다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물에 사용되는 습윤제는 C1-6, 바람직하게는 C2-4 알킬렌 글리콜, 가장 특히는 부틸렌 글리콜이다.
F. 계면활성제
조성물은 특히 에멀션 형태인 경우에, 1종 이상의 계면활성제를 함유하는 것이 바람직할 수 있다. 그러나, 그와 같은 계면활성제는 조성물이 용액, 현탁액 또는 무수물인 경우에도 사용될 수 있으며, 극성을 가지는 성분, 예를 들면 색소를 분산시키는 것을 돕게 된다. 그와 같은 계면활성제는 실리콘 또는 유기 기재의 것일 수 있다. 계면활성제는 유-중-수 또는 수-중-유 형태 중 어느 하나인 안정한 에멀션의 형성도 돕게 된다. 존재할 경우, 계면활성제는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 8 %, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 5 %의 범위일 수 있다.
1. 유기 비이온계 계면활성제
조성물은 1종 이상의 비이온계 유기 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 비이온계 계면활성제에는 알콜의 보통 에틸렌 또는 프로필렌 옥시드인 알킬렌 옥시드와의 반응에 의해 형성되는 알콕실화된 알콜 또는 에테르가 포함된다. 적합한 알콜에는 모노-, 디- 또는 다가 단쇄 (C1-6) 알콜; 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 (C12-40) 알콜, 콜레스테롤 등이 포함된다.
일 실시양태에서, 알콜은 콜레스테롤, 또는 6 내지 40개, 바람직하게는 약 10 내지 30개, 더욱 바람직하게는 약 12 내지 22개의 탄소 원자를 가질 수 있는 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 알콜이다. 예로는 올레일 알콜, 세테아릴 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜 등이 포함된다. 그와 같은 성분의 예에는 올레트(Oleth) 2-100; 스테아레트(Steareth) 2-100; 베헤네트(Beheneth) 5-30; 세테아레트(Ceteareth) 2-100; 세테트(Ceteth) 2-100; 콜레트(Choleth) 2-100이 포함되는데, 여기서 숫자 범위는 반복되는 에틸렌 옥시드 단위의 수를 의미하는 바, 예를 들어 세테트 2-100은 반복되는 에틸렌 옥시드 단위의 수가 2 내지 100개 범위인 세테트를 의미한다. 해당 인산 에스테르와 같이, 알콕실화된 알콜의 유도체 역시 적합하다.
일부 바람직한 유기 비이온계 계면활성제로는 올레트-3, 올레트-5, 올레트-3 포스페이트, 콜레트-24; 세테트-24 등이 포함된다.
역시 적합한 것은 모노-, 디- 또는 다가 단쇄 알콜을 사용하여 형성되는 알콕실화된 알콜, 예를 들면 약 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 것들이다. 예로는 글루코스, 글리세린 또는 이들의 알킬화된 유도체가 포함된다. 예로는 글리세레트(glycereth) 2-100; 글루세트(gluceth) 2-100; 메틸 글루세트 2-100 등이 포함된다. 더욱 바람직한 것은 메틸 글루세트-20; 글리세레트-26 등이다.
다른 유형의 알콕실화된 알콜들이 적합한 계면활성제가 되는데, 일반적으로 PEG 12 내지 200으로 지칭되는 가변적인 수의 반복되는 EO 기를 가지는 에틸렌 옥시드 중합체가 포함된다. 더욱 바람직한 것은 PEG-75이며, 다우 케미칼(Dow Chemical) 사로부터 카르보왁스(Carbowax) PEG-3350이라는 상표명으로 구매할 수 있다.
다른 적합한 비이온계 계면활성제에는 알콕실화된 소르비탄 및 알콕실화된 소르비탄 유도체가 포함된다. 예를 들면, 소르비탄의 알콕실화 특히 에톡실화는 폴리알콕실화된 소르비탄 유도체를 제공한다. 폴리알콕실화된 소르비탄의 에스테르화는 폴리소르베이트와 같은 소르비탄 에스테르를 제공한다. 예를 들면, 폴리알콕실화된 소르비탄은 C6-30, 바람직하게는 C12-22 지방산에 의해 에스테르화될 수 있다. 그와 같은 성분의 예에는 폴리소르베이트 20-85, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 스테아레이트 등이 포함된다.
2. 실리콘 또는 실란 계면활성제
역시 적합한 것은 다양한 유형의 실리콘 또는 실란-기재 계면활성제이다. 예로는 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드 기에 의해 치환된 유기실록산, 예컨대 PEG-1 디메티콘; PEG-4 디메티콘; PEG-8 디메티콘; PEG-12 디메티콘; PEG-20 디메티콘 등의 INCI 명칭을 가지는 것들을 포함하여 폴리에틸렌 글리콜에 의해 치환된 디메티콘인 PEG 디메티콘이 포함된다.
역시 적합한 것은 에톡시 기 또는 프로폭시 기 또는 양자에 의해 치환된 실란, 예컨대 다양한 유형의 PEG 메틸 에테르 실란 예컨대 비스-PEG-18 메틸 에테르 디메틸 실란 등이다.
실리콘 기재 계면활성제의 다른 예로는 디메티콘 코폴리올; 세틸 디메티콘 코폴리올 등의 일반 명칭을 가지는 것들이 포함된다.
G. 오일
본 발명의 조성물이 에멀션 형태인 경우, 조성물은 오일 상을 포함하게 된다. 오일 성분은 피부 보습 및 보호 특성에 바람직하다. 적합한 오일에는 비제한적으로 본원에서 제시되는 것들을 포함한 실리콘, 에스테르, 식물성 오일, 합성 오일이 포함된다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있으며, 바람직하게는 실온에서 유동가능한(pourable) 액체의 형태로 존재한다. "휘발성"이라는 용어는 오일이 20 ℃에서 측정가능한 증기압, 또는 적어도 약 2 mm.수은의 증기압을 가진다는 것을 의미한다. "비휘발성"이라는 용어는 오일이 20 ℃에서 약 2 mm.수은 미만의 증기압을 가진다는 것을 의미한다. 존재할 경우, 이와 같은 오일은 약 0.01 내지 85 %, 바람직하게는 약 0.05 내지 80 %, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 50 %의 범위일 수 있다.
오일에는 휘발성 실리콘 또는 휘발성 파라핀계 탄화수소, 또는 비휘발성의 실리콘 또는 유기 오일이 포함될 수 있다.
예로는 헥실 라우레이트, 부틸 이소스테아레이트, 헥사데실 이소스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 이소스테아릴 이소노나노에이트, 스테아릴 락테이트, 스테아릴 옥타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트 등을 포함한 모노에스테르; 디에스테르 예컨대 디이소스테아릴 말레이트, 네오펜틸 글리콜 디옥타노에이트, 디부틸 세바케이트, 디세테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디세틸 아디페이트, 디이소세틸 아디페이트, 디이소노닐 아디페이트, 디이소스테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디이소스테아릴 푸마레이트, 디이소스테아릴 말레이트, 디옥틸 말레이트 등; 또는 아라키돈산, 시트르산 또는 베헨산의 에스테르를 포함한 트리에스테르, 예컨대 트리아라키딘, 트리부틸 시트레이트, 트리이소스테아릴 시트레이트, 트리 C12-13 알킬 시트레이트, 트리카프릴린, 트리카프릴릴 시트레이트, 트리데실 베헤네이트, 트리옥틸도데실 시트레이트, 트리데실 베헤네이트; 또는 트리데실 코코에이트, 트리데실 이소노나노에이트 등이 포함된다.
지방산의 합성 또는 자연 발생 글리세릴 에스테르, 또는 트리글리세리드 역시 조성물에 사용하기에 적합하다. 식물성 및 동물성 공급원 모두가 사용될 수 있다. 그와 같은 오일의 예에는 피마자 오일, 라놀린 오일, C10-18 트리글리세리드, 카프릴/카프르/트리글리세리드, 스윗 아몬드 오일, 살구인 오일, 참깨 오일, 양구슬냉이(camelina sativa) 오일, 타마누씨(tamanu seed) 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면실 오일, 아마씨 오일, 잉크 오일, 올리브 오일, 팜 오일, 일리페 버터(illipe butter), 평지씨 오일, 대두 오일, 포도씨 오일, 해바라기씨 오일, 호두 오일 등이 포함된다.
역시 적합한 것은 합성 또는 반-합성 글리세릴 에스테르, 예컨대 변형된 자연 지방 또는 오일인 지방산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 예를 들면 글리세린과 같은 폴리올의 모노-, 디- 또는 트리에스테르이다. 예로는, 지방(C12-22) 카르복실산이 하나 이상의 반복되는 글리세릴 기와 반응되어 있는 글리세릴 스테아레이트, 디글리세릴 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6 리시놀레에이트, 글리세릴 디올레에이트, 글리세릴 디이소테아레이트, 글리세릴 테트라이소스테아레이트, 글리세릴 트리옥타노에이트, 디글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 이소트레아레이트, PEG 피마자 오일, PEG 글리세릴 올레에이트, PEG 글리세릴 스테아레이트, PEG 글리세릴 탈로우에이트 등이 있다.
H. 바람직한 조성물
패키지에 포함될 수 있는 미세 3차원 구형 구조를 가지는 트리트먼트 조성물의 바람직한 실시양태의 예에는 하기 중 1종 이상이 포함된다:
10-95 %의 물, 0.1 내지 5 %의 중합체, 0.1 내지 10 %의 글리코스아미노글리칸, 0.1 내지 10 %의 비이온계 계면활성제, 0.1-5 %의 습윤제 및 적어도 1종의 OGG1 DNA 복구 효소를 포함하는 수중유 에멀션.
10-95 %의 물, 0.1 내지 5 %의 중합체, 0.1 내지 10 %의 글리코스아미노글리칸, 0.1 내지 10 %의 비이온계 계면활성제, 0.1-5 %의 습윤제 및 0.001-5 %의 자가소모 활성화인자를 포함하는 수중유 에멀션.
10-95 %의 물, 0.1 내지 5 %의 중합체, 0.1 내지 10 %의 글리코스아미노글리칸, 0.1 내지 10 %의 비이온계 계면활성제, 0.1-5 %의 습윤제 및 0.005-2 %의 적어도 1종 프로테아솜 활성화인자를 포함하는 수중유 에멀션.
10-95 %의 물, 0.1 내지 5 %의 중합체, 0.1 내지 10 %의 글리코스아미노글리칸, 0.1 내지 10 %의 비이온계 계면활성제, 0.1-5 %의 습윤제 및 0.00001-2 %의 적어도 1종 클락 또는 PER1 유전자 활성화인자를 포함하는 수중유 에멀션.
5-99 %의 물, 0.01 내지 5 %의 폴리아크릴레이트 가교중합체-6, 소듐 폴리아크릴레이트 가교중합체-1, 폴리아크릴레이트 가교중합체-7, 알긴산 또는 소듐 염으로 구성되는 군에서 선택되는 중합체; 0.01 내지 15 %의 히알루론산, 및 물을 포함하는 수중유 에멀션.
[ 실시예 ]
하기의 실시예와 연계하여 본 발명을 추가 기술할 것인 바, 예시 목적으로만 제시되는 것이다.
실시예 1
하기와 같이 마이크로-메쉬 조성물을 제조하였다:
<표>
Figure 112019071433697-pct00006
조성물은 페녹시에탄올과 물을 조합하고 잘 혼합하는 것에 의해 제조하였다. 저분자량 및 고분자량 히알루론산의 혼합물 형태인 히알루론산을 균일해질 때까지 혼합물에 첨가하였다. 다음에, 폴리아크릴레이트 가교중합체-6을 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다.
제이쓰(Zeiss) SEM을 사용하여 조성물을 스캐닝하였다. 도 6의 SEM 이미지는 마이크로-메쉬 구조의 더 우수한 관찰을 위하여 두 가지 서로 다른 축척으로 나타내었으며, 각 이미지 하부 좌측 구석에 축척 막대를 나타내었다.
실시예 2
하기와 같이 스킨케어 조성물을 제조하였다:
<표>
Figure 112019071433697-pct00007
Figure 112019071433697-pct00008
Figure 112019071433697-pct00009
Figure 112019071433697-pct00010
제제 1 및 2를 제조하였다. 제제 1은 메쉬-형성 중합체인 폴리아크릴레이트 가교중합체-6이 거기에 빠져있기 때문에, 마이크로-메쉬 형태가 아니다. 제제 2는 마이크로메쉬 형성 성분을 함유하고 있다. 15명의 참가자에서 임상 연구를 수행하여 눈-아래 영역의 각질층 두께에 대한 제제 1 및 2의 효능을 평가하였다. 이와 같은 연구에서의 시험 영역은 좌측 및 우측 눈-아래 영역이었다. 제제 1 및 2 300 μL를 안면의 좌측 및 우측에 적용하는 안면 스플릿(split) 연구를 수행하였다. 조성물을 좌측/우측 무작위 방식으로 대상체에게 적용하였다. 기준선 및 처리 4시간 후에 반사율 공초점 현미경법(Reflectance Confocal Microscopy)(RCM)에 의해 눈-아래 영역에서 각질층을 평가하였다. 굴절율 차이에 의해 대조가 제공되는(문헌 [SOP A.18v1, labbook 1846-1 p99]) 휴대용 비바스코프(Vivascope) 3000(루시드(Lucid) 사, 1.5x, 시야각(field of view) = 0.5×0.5 mm)을 사용하였다. 1.96 ㎛의 최소 광학 슬라이스 두께를 가지는 적어도 5개의 비바스택(Vivastack)을 서로 다른 시험 영역으로 기록하였다. 아쿠아소닉 클리어 젤(aquasonic clear gel)을 대물 렌즈와 티슈 캡(tissue cap) 사이는 물론 티슈 캡과 피부 사이의 침지 유체로 사용하였다. 각질층의 두께는 각질층 상부와 과립 층(눈에 보이는 세포를 가지는 첫 번째 층) 상부 사이의 깊이 차이를 측정하는 것에 의해 측정하였다. 동일한 참가자에서 서로 다른 조성물에 대한 데이터를 수집하고, 짝비교 스투던트 t-검정을 사용하여 통계적으로 평가하였다. 시간 경과에 따른 차이 및 처리들 사이의 차이는 p≤0.05인 경우 유의성이 있는 것으로 간주하였다.
각질층은 비바스코프 3000을 사용한 반사율 공초점 현미경법(RCM)에 의해 평가하였다. 공초점 이미지를 사용하여 기준선 및 처리 4시간 후에 각질층의 두께를 측정하였다.
조성물 2를 사용한 처리 4시간 후, 눈-아래 영역에서 기준선에 비해 각질층 두께가 상당히 증가되었다 (p<10-4)(도 7 참조). 조성물 1 및 2를 사용하여 처리된 측면들 사이에는 각질층 두께에 있어서 상당한 차이가 있었다(p=0.0003). 조성물 1의 경우, 기준선에 비해 차이가 존재하지 않았다(p=0.67).
도 8은 생성물 적용 4시간 후에 수득된 참가자 1명의 눈-아래 영역 각질층 및 과립층의 대표적인 반사율 공초점 이미지들을 나타낸다. 각 이미지에서는, 기록 깊이(평균 5개 '스택'의 것)를 제공하였다. 조성물 1로 처리된 부위에서(이미지 A, B, C), 과립층(이미지 B)은 각질층(이미지 A) 상부 아래 20.18 ㎛에서 검출되었다. 조성물 2로 처리된 부위에서(이미지 D, E, F), 과립층(이미지 F)은 각질층(이미지 D) 상부 아래 27.34 ㎛에서 검출되었다. 이는 조성물 2 처리된 부위에서의 각질층의 비후화를 명확히 한다.
이는 특히 본 발명의 패키지화된 조성물 형태로 적용되었을 때의 마이크로-메쉬 기술에 의한 눈아래 영역 각질층의 즉각적인 물리적 팽창 효과를 명확히 한다.
바람직한 실시양태와 연계하여 본 발명을 기술하기는 하였지만, 제시된 특정 형태로 본 발명의 영역을 제한하고자 하는 것은 아니며, 오히려 그 반대로 해당 대안, 변형 및 등가물들을 첨부된 청구범위에서 규정되는 바와 같은 본 발명의 기술사상 및 영역 내에 포함될 수 있는 것으로 포괄하고자 하는 것이다.
SEQUENCE LISTING <110> Fontanet, Osvaldo Abbetepaolo, Paul Fuller, Jennifer Shah, Snehal Wang, Hua Smail, Mary Ann Wang, Hua Hafkin, Allen <120> Packaged Skin Treatment Composition And Method <130> 16.53-1 <160> 7 <210> 1 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <220> <221> misc_feature <222> (1)..(4) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid or no amino acid 220> <221> misc_feature <222> (5) <223> Xaa can be threonine or serine or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9) <223> Xaa can be isoleucine, leucine, proline, valine, alanine, glycine or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(13) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid or no amino acid <400> 1 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Thr Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 2 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 2 Tyr Val Ser Thr Pro Tyr Asn 1 5 <210> 3 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 3 Val Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 4 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 4 Leu His Ser Thr Pro Pro 1 5 <210> 5 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 5 Arg His Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 6 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 6 His Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 7 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 7 Ser Pro Leu Gln 1

Claims (21)

  1. (a) 목부가 구비되어 있으며, 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 갖는 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물이 저장되어 있는 수용기,
    (b) 목부 내에 고정되며 내부 배럴부를 가지는 와이퍼, 여기서 와이퍼는 외주 오목부를 형성하는 하향 연장되는 암을 가지는 칼라에 의해 목부에 고정되고, 내부 배럴부는 구멍들이 구비된 쉘프에 의해 둘러싸인 오리피스인 원단부에서 종료되는 하향 연장되는 외주 벽체에 의해 형성되는 것임
    (c) 수용기용 마개,
    (d) 마개에 고정된 근단부 및 확장부에서 종료되는 원단부를 가지는 봉으로 구성되는 어플리케이터
    를 포함하며, 수용기로부터 어플리케이터가 인출될 때, 처리 표면에 미세 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물의 적용을 가능케 하도록 트리트먼트 조성물이 봉상에 적재되고;
    어플리케이터가 와이퍼를 통해 인출될 때, 트리트먼트 조성물이 오리피스를 둘러싸는 쉘프에 의해 어플리케이터 확장부의 측면으로부터 깨끗하게 와이핑되는 것인, 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 처리 표면은 눈 주변이며, 처리 조성물은 아이 트리트먼트 조성물인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 수용기는 유리인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 구멍들은 외부 경계를 갖는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 구멍들은 쉘프를 따라 균일하게 이격된 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 봉의 근단부가 게이트를 갖는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 봉은 헤드 및 목부를 가지며, 헤드 및 목부는 게이트로부터 상향으로 연장되는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  8. 제6항에 있어서, 봉은 확장된 외주 밴드를 갖는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  9. 제6항에 있어서, 봉은 4.5 내지 5.5 밀리미터 범위인 단면 직경을 가지며, 확장부는 5.6 내지 6.6 밀리미터 범위의 단면 직경을 갖는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  10. 제6항에 있어서, 어플리케이터는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 또는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 글리콜에서 선택되는 투명 또는 반투명 열가소성 재료로 구성된 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 와이퍼의 원단부 오리피스는 5.6 내지 7.6 mm 범위의 직경을 갖는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 마개는 캡 쉘 및 내부 캡을 포함하며, 캡 쉘은 내부 캡 상으로 정합되는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 내부 캡은 외주로 하향 연장되는 립을 포함하며, 립은 그의 상단부상에서 캡의 외주로 연장되는 비드에서 종료되는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 내부 캡은 비드로부터 상향 연장되는 일련의 패널들을 포함하는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 패널들은 지주들에 의해 지지된 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 쉘프 내의 구멍들은 쉘프를 통과하지는 않는 것인 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  17. (a) 목부가 구비되어 있으며, 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 갖는 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물이 저장되어 있는 수용기,
    (b) 목부 내에 와이퍼를 안착시키기 위한 외주 오목부를 형성하는 하향 돌출 암이 구비된 칼라, 및 외부 경계에 의해 둘러싸인 구멍들을 갖는 쉘프에 의해 둘러싸인 오리피스에서 종료되는 하향 연장 벽체에 의해 형성되는 내부 배럴부를 갖는 와이퍼,
    (c) 캡 쉘 및 내부 캡을 포함하며, 내부 캡에는 그의 외부 표면상의 하향 연장 립, 상향 연장되는 패널, 지주 및 중앙 코어가 구비되고, 하향 연장 립은 캡의 외주에 전개되는 비드에서 종료되는 상부 표면을 포함하며, 상향 연장되는 패널은 비드 위로 연장되어 상부 벽체 및 측벽, 그리고 연장 벽체를 가지는 중공 내부 부분을 포함하는 중앙 코어에 패널을 연결하는 지주에 의해 제자리에서 유지되는 것인, 수용기용 마개,
    (d) 내부 캡의 중앙 코어의 중공 내부 부분의 연장 벽체에 고정되는 근단부, 및 확장부에서 종료되는 원단부를 가지며, 확장부의 단면 직경이 오리피스 및 봉의 단면 직경에 비해 더 큰 봉으로 구성되는 어플리케이터
    를 포함하며, 수용기로부터 어플리케이터가 인출될 때, 처리 표면에의 미세 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물의 적용을 가능케 하도록 트리트먼트 조성물이 봉상에 적재되고;
    어플리케이터가 와이퍼를 통해 인출될 때, 트리트먼트 조성물이 와이퍼의 오리피스를 둘러싸는 쉘프에 의해 어플리케이터 확장부의 측면으로부터 와이핑되는 것인, 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 수용기로부터 어플리케이터가 인출될 때, 각각 눈 아래 및 눈 위인 처리 표면에 트리트먼트 조성물 일정량의 적용을 가능케 하도록 트리트먼트 조성물이 봉 및 확장부 원단 팁상에 적재되는 것인, 패키지화된 피부 트리트먼트 조성물.
  19. - 목부 및 목부 내에 고정되며 내부 배럴부를 가지는 와이퍼, 수용기용 마개, 그리고 마개에 고정된 근단부 및 확장부에서 종료되는 원단부를 가지는 봉으로 구성되는 어플리케이터를 포함하는 수용기 내에 트리트먼트 조성물을 저장하는 단계, 여기서 내부 배럴부는 안에 구멍들이 구비된 쉘프에 의해 둘러싸인 오리피스인 원단부에서 종료되는 하향 연장되는 외주 벽체에 의해 형성되는 것임,
    - 수용기로부터 어플리케이터를 인출함으로써, 어플리케이터에 트리트먼트 조성물을 적재하는 단계, 여기서 와이퍼를 통해 어플리케이터를 인출할 때, 트리트먼트 조성물이 오리피스를 둘러싸는 쉘프에 의해 어플리케이터 확장부의 측면으로부터 깨끗하게 와이핑되는 것임,
    - 어플리케이터를 사용하여 피부에 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물을 적용하는 단계
    를 포함하는, 피부에 멤브레인성 외벽 및 격리된 내부 공간을 갖는 미세 3차원 구형 구조를 함유하는 트리트먼트 조성물를 적용하는 방법.
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  21. 삭제
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