KR102251562B1

KR102251562B1 - 화장품 조성물

Info

Publication number: KR102251562B1
Application number: KR1020197020342A
Authority: KR
Inventors: 스네할 샤; 후아 왕; 제추안 슈; 마리 안 스메일; 밀란 프란즈 소즈카; 다니엘라 브라테슈
Original assignee: 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨
Priority date: 2016-12-15
Filing date: 2017-12-05
Publication date: 2021-05-14
Also published as: US20180168316A1; WO2018111626A3; AU2017376508B2; US20200329844A1; EP3554310A1; AU2017376678B2; CA3047265C; KR102228302B1; JP2020501731A; EP3554470A4; JP6982076B2; EP3554310B1; CN110381918B; CN110381775B; EP3554470B1; AU2017376508A1; JP6934942B2; CN110381775A; WO2018111629A1; CA3047265A1

Abstract

본 발명은 중합체, 고분자량 히알루론산 (HWM HA) 및/또는 그의 염, 저분자량 히알루론산 (LWM HA) 및/또는 그의 염, 및 폴리아미노산 및/또는 그의 염; 그리고 물을 포함하는 국소용 조성물, 및 해당 성분들과 조합되었을 때 마이크로-메쉬 구조를 형성하는 시험 중합체의 확인 방법에 관한 것이다.

Description

화장품 조성물

본 발명은 각질층의 완전성 및 두께를 향상시키는 것 및 피부 건강 및 건전성을 촉진하는 것과 같은 이점을 제공하기 위한, 각질(keratin) 표면에의 국소 적용용 화장품 조성물 분야의 것이다.

피부는 하기 2개의 주요 층을 가진다: 표피 및 진피. 표피는 피부의 최외곽 층이다. 진피는 피부에 강도를 제공하며 피부 혈관구조 및 신경이 존재하는, 콜라겐 및 엘라스틴 섬유를 함유하는 더 아래의 피부 층이다. 표피는 5개의 층을 가진다. 최외곽 층은 각질층이며, 투명층, 과립층, 가시층, 그리고 마지막으로 진피 다음의 최고 깊은 층으로서의 기저층이 이어진다. 기저 층은 연속적으로 분할되어 탈피되는 것들을 대체하는 새로운 각질형성세포(keratinocyte)를 형성하는 세포를 함유한다. 기저층은 또한 피부 색상을 형성하는 멜라닌세포를 함유한다. 가시층은 기저층에서 형성된 각질 생성 세포를 함유한다. 과립층은 피부가 방수성이 되는 것을 돕는 각질 및 기타 생물학적 물질들이 생성되는 곳이다. 투명층은 더 두꺼운 피부에서 발견되며, 편평해진 사멸 세포로 형성되어 있다. 그것은 각질층과 과립층 사이의 마찰을 감소시킨다.

각질층은 피부 장벽 기능을 대거 담당하고 있다. 각질층이 생물학적으로 불활성이라고 여겨진 적이 있었다. 그러나, 지금은 그것을 구성하는 각질세포(corneocyte) (각화되어 있는 각질형성세포)가 사멸된 세포라는 사실에도 불구하고 그것이 복잡한 화학적 및 물리적 생물학을 가지고 있는 것으로 인식되어 있다. 건강한 각질층을 유지하는 것은 건강한 피부 및 그와 관련된 매력적인 외관을 달성하는 데에 필수적이다.

각질층의 구조는 종종 벽돌을 형성하는 각질세포에 의한 "벽돌 및 모르타르(brick and mortar)" 유형의 구성과 유사화되어 있다. 약 12 내지 16개 층의 각질세포가 사상체들(threads) 사이에 상당량의 물을 보유할 수 있는 각질 사상체로 구성되는 유기화된 매트릭스를 가지는 단백질 복합체를 형성한다. 일반적으로, 각 각질세포는 약 1 마이크로미터의 직경을 가지는데, 개인의 연령, 환경 조건에의 노출 또는 기타 인자들에 따라 이는 가변적일 수 있다. 각질형성세포는 기저 층에서 증식하여 표피의 층들을 통해 피부 표면으로 이동함으로써, 각화된 각질형성세포를 대체한다. 가시층 및 과립층을 통하여 각질형성세포가 이동하는 동안, 내부에서는 라멜라체(lamellar body)가 형성된다. 그것이 각질층으로 성숙될 때, 효소가 라멜라체의 외피를 분해함으로써, 각질층에서 서로 융합하여 지질 연속 층을 함유하는 각화된 외피를 형성하는 자유 지방산 및 세라미드를 방출한다. 두 가지 유형의 지질이 존재하기 때문에, 이와 같은 층은 라멜라 지질 이중층으로 지칭된다. 이와 같은 이중층은 피부의 장벽 특성을 유지하는 데에 주요한 역할을 하며, 종종 벽돌 및 모르타르 유사성에 있어서의 모르타르 성분으로 지칭된다. 각질세포는 주로 불용성 장벽을 생성하는 광범위한 연결들을 함유하는 단백질인 로리시른(loricirn) 및 인볼루크린으로 구성되는 세포 외피에 의해 둘러싸여 있다. 세포 외피에는 물을 밀어내는 세라미드 지질의 층이 결합되어 있다. 라멜라 지질 이중층 역시 물을 밀어내기 때문에, 물 분자는 세포 외피 지질과 지질 이중층 사이에서 유지된다. 이는 더 저부 표피 층으로 그것을 흡수하도록 하는 대신 물 분자를 포획하는 것에 의해, 각질층에서 수분 균형을 유지하는 것을 돕는다. 이러한 단백질들은 서로간의 광범위한 연결들을 함유함으로써, 세포 외피가 각질세포 중 가장 불용성인 구조가 되게 한다. 각질세포들을 함께 유지하는 "리벳(rivet)"은 코르네오데스모솜(corneodesmosome)으로 지칭되는 특수 단백질 구조로써, 피부가 표피탈락(desquamation)으로 지칭되는 과정에서 탈피되기 위하여 분해되어야 하는 주요 구조이다. 자연 보습 인자 (NMF)는 각질층에서만 발견되는 수용성 화합물들의 모음이다. 이들 화합물은 각질세포의 건조 중량 중 대략 20 내지 30 %를 구성한다. NMF 성분은 주변으로부터 물을 흡수하여, 그것을 그의 자체 수분 함량과 조합함으로써, 각질층의 최외곽 층이 자연력에 대한 노출에도 불구하고 수화되어 유지되는 것을 가능케 한다. NMF 성분들은 수용성이기 때문에, 수분 접촉에 의해 세포로부터 그것이 용이하게 삼출되는데, 이것이 물과의 반복되는 접촉이 실제로는 피부를 더 건조하게 하는 이유이다. 각질세포를 둘러싸고 있는 지질 층은 각질세포를 밀봉하여 NMF의 상실을 방지하는 것을 돕는다.

각질층의 표피탈락 또는 탈락(exfoliation) 과정은 실제로는 매우 복잡해서, 그와 같은 과정 중 일부만이 완전히 이해되고 있다. 몇 가지 효소들이 특이적인 양식으로 코르네오데스모솜을 분해하는 것으로 알려져 있다. 물 및 pH가 탈락 과정을 개시하는 데에 필요한 효소들의 활성화에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있지만, 탈락 과정을 개시하는 데에 필요한 효소 및 활성화의 정확한 특성은 아직 미지로 남아 있다.

이에 따라, 피부 장벽 기능을 바로잡고 보완하며 유지하고, NMF의 상실을 최소화하며, 건강한 피부 외관을 최적화하기 위하여 피부의 자연스러운 생물학적 각질형성세포 생성 및 각화 과정을 보조하게 되는 피부에의 국소 적용용 생성물을 제제화하는 데에 대단한 관심이 쏠려 있다.

서로 상호작용함으로써 서로 결합되어 네트워크를 형성하는 서로 맞물린 구체들의 3차원 구조 형태인 마이크로-메쉬(micro-mesh)-유사 구조를 형성하는, 특정 성분들을 함유하는 국소용 생성물을 제제화하는 것에 의해, 각질층 및 그 아래의 표피 층들이 상당히 강화 및 비후화될 수 있다는 것이 발견되었다.

[발명의 개요]

본 발명은 하기를 포함하는 국소용 조성물에 관한 것이다:

- 중합체 (하기 부문 II에서 정의되는 바와 같음),

- 고분자량 히알루론산 (HWM HA) 및/또는 그의 염,

- 저분자량 히알루론산 (LWM HA) 및/또는 그의 염, 및

- 폴리아미노산 및/또는 그의 염; 그리고

- 물.

본 발명은 또한 하기의 단계들을 포함하는, 마이크로-메쉬 (하기에서 정의되는 바와 같음)를 함유하는 국소용 조성물의 제제화 방법에 관한 것이다:

시험 중합체를 적어도 1종의 LWM HA, 적어도 1종의 HWM HA, 폴리아미노산 염 및 물과 조합하는 단계;

SEM을 사용하여 마이크로-메쉬가 형성되는지 여부를 확인하는 단계,

마이크로-메쉬를 형성하는 중합체를 선택하는 단계; 및

시험 중합체, LMW HA, HMW HA, 폴리아미노산 및 물만이 조합되었을 때 발견되는 것과 동일한 비 및 백분율로 마이크로-메쉬를 형성하는 동일 성분 조합을 함유하는 국소용 생성물을 제제화하는 단계.

도 1A: 실시예 1에서 제조된 마이크로-메쉬 히드로겔(hydrogel)의 SEM 이미지를 나타냄.
도 1B: 마이크로-메쉬 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 1에서 제조된 마이크로-메쉬 히드로겔의 SEM 이미지를 나타냄.
도 2A: 실시예 2에서 제조된 조성물 2의 SEM 이미지를 나타냄.
도 2B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 2의 SEM 이미지를 나타냄.
도 3A: 실시예 2에서 제조된 조성물 3의 SEM 이미지를 나타냄.
도 3B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 3의 SEM 이미지를 나타냄.
도 4A: 실시예 2에서 제조된 조성물 4의 SEM 이미지를 나타냄.
도 4B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 4의 SEM 이미지를 나타냄.
도 5A: 실시예 2에서 제조된 조성물 5의 SEM 이미지를 나타냄.
도 5B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 5의 SEM 이미지를 나타냄.
도 6A: 실시예 2에서 제조된 조성물 6의 SEM 이미지를 나타냄.
도 6B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 6의 SEM 이미지를 나타냄.
도 7A: 실시예 2에서 제조된 조성물 7의 SEM 이미지를 나타냄.
도 7B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 7의 SEM 이미지를 나타냄.
도 8A: 실시예 2에서 제조된 조성물 8의 SEM 이미지를 나타냄.
도 8B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 8의 SEM 이미지를 나타냄.
도 9A: 실시예 2에서 제조된 조성물 9의 SEM 이미지를 나타냄.
도 9B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 9의 SEM 이미지를 나타냄.
도 10A: 실시예 2에서 제조된 조성물 10의 SEM 이미지를 나타냄.
도 10B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 10의 SEM 이미지를 나타냄.
도 11A: 실시예 2에서 제조된 조성물 11의 SEM 이미지를 나타냄.
도 11B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 2에서 제조된 조성물 11의 SEM 이미지를 나타냄.
도 12: 실시예 3에서 제조된 조성물 12의 SEM 이미지를 나타냄.
도 13: 실시예 3에서 제조된 조성물 13의 SEM 이미지를 나타냄.
도 14: 실시예 3에서 제조된 조성물 14의 SEM 이미지를 나타냄.
도 15: 실시예 3에서 제조된 조성물 15의 SEM 이미지를 나타냄.
도 16: 실시예 3에서 제조된 조성물 16의 SEM 이미지를 나타냄.
도 17: 실시예 3에서 제조된 조성물 17의 SEM 이미지를 나타냄.
도 18A: 실시예 4에서 제조된 조성물 18의 SEM 이미지를 나타냄.
도 18B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 18의 SEM 이미지를 나타냄.
도 19A: 실시예 4에서 제조된 조성물 19의 SEM 이미지를 나타냄.
도 19B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 19의 SEM 이미지를 나타냄.
도 20A: 실시예 4에서 제조된 조성물 20의 SEM 이미지를 나타냄.
도 20B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 20의 SEM 이미지를 나타냄.
도 21A: 실시예 4에서 제조된 조성물 21의 SEM 이미지를 나타냄.
도 21B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 21의 SEM 이미지를 나타냄.
도 22A: 실시예 4에서 제조된 조성물 22의 SEM 이미지를 나타냄.
도 22B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 22의 SEM 이미지를 나타냄.
도 23A: 실시예 4에서 제조된 조성물 23의 SEM 이미지를 나타냄.
도 23B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 23의 SEM 이미지를 나타냄.
도 24A: 실시예 4에서 제조된 조성물 24의 SEM 이미지를 나타냄.
도 24B: 그의 구조를 더 가까이 보기 위한 실시예 4에서 제조된 조성물 24의 SEM 이미지를 나타냄.
도 25: 실시예 4에서 제조된 조성물 18의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 26: 실시예 4에서 제조된 조성물 19의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 27: 실시예 4에서 제조된 조성물 20의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 28: 실시예 4에서 제조된 조성물 21의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 29: 실시예 4에서 제조된 조성물 22의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 30: 실시예 4에서 제조된 조성물 23의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 31: 실시예 4에서 제조된 조성물 24의 메쉬 크기 분포 그래프를 나타냄.
도 32: 눈-아래 영역에서의 각질층의 두께에 대한 조성물 25 및 26의 효과를 나타냄.
도 33: 조성물 25 (A, B, C) 및 조성물 26 (D, E, F) 적용 4시간 후의 눈-아래 영역의 각질층 (A, D, E) 및 과립층 (B, C, F)에 대하여 기록된 이미지들을 나타냄. 시야각(field of view): 0.5 mm × 0.5 mm.

I. 정의

본원에서 언급되는 모든 백분율은 달리 표시되지 않는 한 중량 기준 백분율이다.

본원에서 언급되는 모든 문헌은 그 전체가 참조로 포함된다.

"자가소모(autophagy)"는 잔사(debris) 주변에 멤브레인을 형성시켜 나머지 세포로부터 그것을 격리하고, 형성된 공포를 공포에서 발견되는 세포 잔사 및 폐기물을 분해하는 산 히드롤라제 효소들을 함유하는 세포 소기관인 세포 리소좀과 결합시키는 것에 의해, 세포가 자체의 독소 및 잔사를 정화하는 과정을 의미한다.

"자가소모 활성화인자"는 정상적인 세포 자가소모 과정을 자극하는 성분을 의미한다.

"클락(CLOCK) 유전자 활성화인자"는 각질형성세포에 존재하는 1종 이상의 클락 유전자를 활성화하는 성분을 의미한다.

"DNA 복구 효소"라는 용어는 DNA 염기 돌연변이 손상을 복구하도록 작용가능한 효소를 의미한다. 그와 같은 효소는 종종 그것이 복구하는 DNA 손상의 유형에 의해 범주화되는데, 예를 들면 BER (염기 절제 복구) 효소, 뉴클레오티드 절제 복구 (NER) 효소; 미스매치 복구 (MMR) 효소; DNA 헬리카제; DNA 폴리머라제 등이다. 예를 들면, 8-옥소-7,8-디히드로-2'-데옥시구아노신과 같은 돌연변이는 OGG1 (8-옥소구아닌 글리코실라제)에 의해 복구될 수 있으며; T-T 이량체는 뉴클레오티드 절제 복구 (NER) 포토리아제에 의해 복구될 수 있고; 6-4 광합성물은 NER에 의해 복구될 수 있으며; 06-메틸 구아닌은 06-알킬 구아닌 트랜스퍼라제 (AGT)에 의해 복구될 수 있다.

"마이크로-메쉬"는 결합되어 서로 맞물려 네트워크를 형성하는 멤브레인성 외벽을 가지는 3차원 구형 구조를 의미한다. 구형 구조의 멤브레인성 외벽은 주변 환경 및 서로 맞물린 구체들의 내용물로부터 격리된 구체 내 내부 공간을 형성한다. 바람직한 일 실시양태에서, 중합체, LMW HA, HMW HA, 폴리아미노산 염 및 물을 조합하였을 때 형성되는 구형 구조의 약 80 내지 90 %가 0.001 내지 50 마이크로미터 범위 직경의 0.001 내지 1000 um² 범위의 2차원 면적을 가진다.

"히드로겔"이라는 용어는 중합체, LMW HA, HMW HA 및 폴리아미노산 염의 혼합물에 물이 첨가될 때 형성되는 젤을 의미하는 것으로써, 이 경우 형성되는 3차원 구체들 사이의 공간을 물이 채움으로써 젤이 형성되게 된다.

"주사 전자 현미경 (SEM)"이라는 용어는 현미경이 집중된 전자 빔을 사용하여 샘플을 스캐닝함으로써 샘플 구조형태 및 조성에 관한 정보를 포함하는 이미지를 산출한다는 것을 의미한다.

"PER1 유전자 활성화인자"는 각질형성세포에서 발견되는 1종 이상의 PER1 유전자를 활성화하는 성분을 의미한다.

"프로테아솜"은 통상적으로 세포의 핵 또는 세포질에 위치하며, 나중에 단일 아미노산으로 추가 소화될 수 있는 더 작은 서브유닛으로의 단백질분해에 의해 손상된 세포성 단백질을 분해하는 작용을 할 수 있는 단백질 복합체를 의미한다. 그렇게 재순환되는 아미노산은 새로운 단백질의 합성에서 세포에 의해 사용될 수 있다.

"프로테아솜 활성화인자"는 각질형성세포, 섬유모세포 등과 같은 각질 표면의 세포에서 프로테아솜의 활성을 자극하는 활성 성분을 의미한다.

세포 잔사 및 독소의 분해와 관련한 "재순환"은 잔사 및 독소가 세포에 의해 그의 정상적인 건강한 대사 과정에서 사용될 수 있는 분자 예컨대 단백질, 지질, 아미노산 또는 다른 생물학적 물질로 분해될 수 있다는 것을 의미한다.

피부 세포와 관련한 "복구"는 DNA, 미토콘드리아, 단백질, 지질 또는 기타 세포성 물질과 같은 세포의 손상된 부분이 감소되거나 제거된다는 것을 의미한다.

각질 표면의 세포와 관련한 "선택적 이화분해(catabolysis)"는 건강한 세포 구성요소들을 훼손하지 않으면서, 그리고 바람직하게는 세포 자가소모를 활성화하는 것 또는 세포 프로테아솜 과정을 활성화하는 것과 같은 1종 이상의 메커니즘에 의해, 세포가 그 자체의 잔사, 폐기물 및 독소를 선택적으로 정화할 수 있다는 것을 의미한다.

II. 국소용 조성물

국소용 조성물은 하기에서 제시되는 성분들을 포함한다. 국소용 조성물은 에멀션, 수용액 또는 분산액, 젤 또는 무수 조성물의 형태일 수 있다. 에멀션의 형태인 경우, 그것은 유중수 또는 수중유 에멀션일 수 있다. 에멀션의 형태인 경우, 조성물은 약 1-99 %, 바람직하게는 약 5-90 %, 더욱 바람직하게는 약 10-85 %의 물, 및 약 1-99 %, 바람직하게는 약 5-90 %, 더욱 바람직하게는 약 5-75 %의 오일을 함유할 수 있다. 수성 현탁액 또는 분산액의 형태인 경우, 조성물은 일반적으로 약 1-99.9 %, 바람직하게는 약 5-95 %, 더욱 바람직하게는 약 10-90 %의 물을 함유할 수 있으며, 나머지 성분은 활성 성분 또는 기타 제제 성분이다.

A. 중합체 ("중합체")

국소용 조성물은 본원에서 추가 정의되는 바와 같은 적어도 1종의 중합체를 포함한다. 제안되는 중합체의 양은 총 조성물 중량 기준 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 0.01 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 1.0 %의 범위일 수 있다. 하기에서 언급되는 중합체들 이외에도, 시험 중합체를 LMW HA, HMW HA, 폴리아미노산 및 물과 조합하고 조합된 성분이 본원에서 정의되는 바와 같으며 도면에서 나타내는 바와 같은 마이크로-메쉬를 형성하는지 여부를 확인하는 것에 의해, 원하는 마이크로-메쉬 구조를 형성하는 다른 적합한 중합체가 확인될 수 있다.

중합체, LMW HA, HMW HA 및 폴리아미노산에 대한 언급은 비제한적으로 소듐, 칼륨 등을 포함한 상응하는 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속 염도 포함하게 된다.

(1) 물을 흡수하는 아크릴 또는 메타크릴 수지

한 가지 적합한 중합체는 U.S. 특허 출원 공개 제2016-0030328호에 개시되어 있는 바와 같은 물-흡수 중합체이다. 이와 같은 중합체는 단량체 (A), (B) 및 (C)의 중합으로부터 수득될 수 있다:

(i) 성분 (A)는 포스페이트-함유 아크릴 또는 메타크릴 단량체이다. 단량체가 포스페이트 기 및 아크릴 또는 메타크릴 기를 가지는 한, 해당 2종 기를 연결하기 위한 연결 구조는 특별히 제한되지 않는다. 대표적인 연결에는 알킬렌 기 예컨대 메틸렌, 에틸렌 및 프로필렌, 그리고 옥시알킬렌 기 예컨대 옥시에틸렌, 옥시프로필렌, 옥시부틸렌, 옥시펜타메틸렌 및 이들의 혼합이 포함된다. 이들 중, 폴리옥시알킬렌 기가 바람직하며, 폴리옥시프로필렌이 가장 바람직하다. 단량체는 예를 들면 로디아(Rhodia) 사로부터 시포머(Sipomer) PAM-200이라는 상표명으로 시중에서 구입가능하다.

또한 포함되는 것은 포스페이트-함유 아크릴 또는 메타크릴 단량체의 염이며, 알칼리성 수용액을 포스페이트-함유 아크릴 또는 메타크릴 단량체에 첨가하는 것에 의해 형성될 수 있다.

(ii) 성분 (B)는 성분 (A) 이외의, 분자 내에 하나의 아크릴 또는 메타크릴 기를 가지는 단량체이다. 적합한 단량체에는 아크릴산, 메타크릴산, 말레산, 말레산 무수물, 푸마르산, 크로톤산, 이타콘산, 2-(메트)아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산, (메트)아크릴옥시알칸술폰산, N-비닐-2-피롤리돈, N-비닐아세트아미드, (메트)아크릴아미드, N-이소프로필(메트)아크릴레이트, N,N-디메틸(메트)아크릴아미드, 2-히드록시에틸(메트)아크릴레이트, 메톡시폴리에틸렌 글리콜(메트)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜(메트)아크릴레이트 및 스테아릴 아크릴레이트가 포함된다. 단량체의 염은 알칼리성 수용액을 (메트)아크릴 단량체에 첨가하는 것에 의해 형성될 수 있다.

상기 "염"에는 알칼리 금속 염 예컨대 소듐, 칼륨 및 리튬, 알칼리토 금속 염 예컨대 칼슘, 마그네슘 및 바륨, 그리고 암모늄 염 예컨대 사차 암모늄 및 사차 알킬 암모늄이 포함된다. 그중에서도, 소듐 염이 가장 일반적이며, 바람직하다. 중화 처리는 바람직하게는 10 내지 100 ℃, 더욱 바람직하게는 20 내지 90 ℃의 온도에서 수행된다. 중합 후의 아크릴산 또는 폴리아크릴산은 염기를 사용하여 중화될 수 있다. 중합 전의 중화가 바람직한데, 중합 후에 비-중화 또는 저-중화 (구체적으로 30 mol% 미만의 중화도) 폴리아크릴산을 후-중화하는 것에는 시간이 소비되기 때문이다. 본 발명의 물-흡수 중합체는 바람직하게는 중합체 중 산 기의 몰수를 기준으로 0.01 내지 100 %, 더욱 바람직하게는 1 내지 90 %, 더욱 더 바람직하게는 20 내지 80 %의 중화도를 가진다.

(iii) 성분 (C)는 양 말단에 (메트)아크릴 기를 가지는 유기폴리실록산이며, 하기 일반 화학식 (1)로 표시된다:

<화학식 (1)>

(식 중, R¹은 각각 독립적으로 1 내지 8개의 탄소 원자를 가지는 지방족 무-불포화 1가 탄화수소 기임). R²는 하기 일반 화학식 (2)를 가지는 폴리옥시알킬렌 기를 함유하는 기이다:

<화학식 (2)>

(식 중, R⁴는 각각 독립적으로 2 내지 15개의 탄소 원자를 가지는 2가 유기 기이고, x 및 y는 각각 0 내지 30의 정수이며, 1≤x+y≤50을 충족하고, R³는 (메트)아크릴 기를 가지는 치환 기이며, a는 0을 포함한 정수이고, b는 적어도 1의 정수임).

R¹으로 표시되는 1가 탄화수소 기의 예에는 알킬 기 예컨대 메틸, 에틸 및 부틸, 시클로알킬 기 예컨대 시클로펜틸 및 시클로헥실, 아릴 기 예컨대 페닐 및 톨릴, 그리고 아랄킬 기 예컨대 벤질 및 페네틸이 포함된다. 그중에서도, 1 내지 4개 탄소 원자의 알킬 기 및 페닐이 바람직하며, 메틸이 가장 바람직하다.

화학식 (2)에서, R⁴는 각각 독립적으로 2 내지 15개의 탄소 원자를 가지는 2가 유기 기, 예를 들면 -(CH₂)₂-, -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -CH₂CH(CH₃)CH₂-, -(CH₂)₈- 및 -(CH₂)₁₁-에서 선택된다. 그중에서도, -(CH₂)₂-, -(CH₂)₃- 및 -(CH₂)₄-가 바람직하다. x 및 y 각각은 0 내지 30의 정수이며, 1≤x+y≤50을 충족한다. 바람직하게는, x 및 y 각각은 5 내지 25, 더욱 바람직하게는 10 내지 20의 정수이며, x+y의 합계는 10 내지 45, 더욱 바람직하게는 20 내지 40이다.

바람직한 적합한 물-흡수 중합체는 메타크릴산 및 메타크릴로일 PPG-6 포스페이트의 중합에 의해 수득되는 가교결합된 중합체인 소듐 폴리아크릴레이트 가교중합체-1, 및 규소 수소화물 기를 함유하는 메타크릴레이트-종결 폴리디메틸실록산 중합체를 PEG-18/PPG-17 알릴 에테르와 반응시킴으로써 제조되는 실리콘 공중합체이다.

(2) 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체

역시 적합한 것은 1종 이상 가교결합제 존재하에서의 부분적으로 염화되거나 완전히 염화된 2-메틸 2-[(1-옥소 2-프로페닐)아미노] 1-프로판술폰산의 아크릴아미드, (2-히드록시-에틸)아크릴레이트 또는 N,N-디메틸 아크릴아미드에서 선택되는 적어도 1종 중성 단량체, 그리고 테트라에톡실화 라우릴 메타크릴레이트 또는 에이코사에톡실화 스테아릴 메타크릴레이트에서 선택되는 하기 화학식 (I)의 적어도 1종 단량체와의 중합으로부터 수득되는 증점 중합체이다:

<화학식 (I)>

(식 중, R은 8 내지 20개의 탄소 원자를 가지는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내며, n은 1 이상 내지 20 이하의 수를 나타냄). 이와 같은 중합체는 역시 그 전체가 참조로 포함되는 U.S. 특허 출원 공개 제2012/0172457호에 제시되어 있다.

한 가지 바람직한 적합한 증점 중합체는 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트와 가교결합된 암모늄 아크릴로일디알킬타우레이트, 디알킬아크릴아미드, 라우릴 메타크릴레이트 및 라우레트-4 메타크릴레이트의 공중합체이다.

가장 바람직한 것은 폴리아크릴레이트 가교중합체-6의 INCI 명칭을 가지는 중합체로써, 세픽(Seppic Inc) 사로부터 세피맥스 젠(SepiMAX Zen)이라는 상표명으로 구매할 수 있다. 폴리아크릴레이트 가교중합체-6은 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트와 가교결합된 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트, 디메틸아크릴아미드, 라우릴 메타크릴레이트 및 라우레트-4 메타크릴레이트의 공중합체이다.

(3) 아크릴레이트 가교결합된 실리콘 공중합체

역시 적합한 것은 아크릴레이트와 반응하여 폴리에테르 치환된 구조 네트워크 및 아크릴레이트 가교결합을 함유하는 가교결합된 실리콘을 생성시키는 적어도 1종의 폴리에테르 치환된 구조 단위 및 적어도 1종의 에폭시 또는 옥시란 구조 단위를 함유하는 아크릴레이트 가교결합된 실리콘 공중합체이다. 그와 같은 중합체는 그 전체가 참조로 포함되는 U.S. 특허 제7,687,574호 및 7,833,541호에 개시되어 있다.

구체적으로, 중합체는 하기의 반응 생성물일 수 있다:

1) M_aM^H _b-h- _kM^PE _hM^E _kD_cD^H _d-i- _lD^PE _iD^E _lT_eT^H _f-j- _mT^PE _jT^E _mQ_g

2) 화학량론량 또는 화학량론-초과량의 아크릴레이트 및

3) 자유 라디칼 개시제

(식 중,

M=R¹R²R³SiO₁ _/2이며;

M^H=R⁴R⁵HSiO₁ _/2이고;

M^PE=R⁴R⁵(-CH₂CH(R⁹)(R¹⁰)_nO(R¹¹)_o(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_q(C₄H₈O)_rR¹²)SiO₁ _/2이며;

M^E=R⁴R⁵(-R¹⁷R¹⁸C-CR¹⁶Q_sQ_tR¹⁵(COC)R¹³R¹⁴)SiO₁ _/2이고

D=R⁶R⁷SiO₂ _/2이며;

D^H=R⁸HSiO₂ _/2이고

D^PE=R⁸(-CH₂CH(R⁹)(R¹⁰)_nO(R¹¹)_o(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_q(C₄H₈O)_rR¹²)SiO₂ _/2이며

D^E=R⁸(-R¹⁷R¹⁸C-CR¹⁶Q_sQ_tR¹⁵(COC)R¹³R¹⁴)SiO₂ _/2이고

T=R¹⁹SiO₃ _/2이며;

T^H=HSiO₃ _/2이고;

T^PE=(-CH₂CH(R⁹)(R¹⁰)_nO(R¹¹)_o(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_q(C₄H₈O)_rR¹²)SiO₃ _/2이며;

T^E=(-R¹⁷R¹⁸C-CR¹⁶Q_sQ_tR¹⁵(COC)R¹³R¹⁴)SiO₃ _/2이고;

Q=SiO₄ _/2이며;

여기서 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ 및 R¹⁹는 각각 독립적으로 1 내지 60개의 탄소 원자를 가지는 1가 탄화수소 라디칼의 군에서 선택되고;

R⁹는 H 또는 1 내지 6개 탄소 원자의 알킬기이며; R¹⁰은 1 내지 6개 탄소의 2가 알킬 라디칼이고;

R¹¹은 -C₂H₄O-, -C₃H₆O- 및 -C₄H₈O-로 구성되는 2가 라디칼의 군에서 선택되며; R¹²는 H, 1 내지 6개 탄소의 1관능성 탄화수소 라디칼 또는 아세틸이고; R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ 및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소, 및 1 내지 60개의 탄소 원자를 가지는 1가 탄화수소 라디칼의 군에서 선택되며, Q_t는 1 내지 60개 탄소 원자를 가지는 2가 또는 3가의 탄화수소 라디칼이고;

Q^s는 Q_t가 3가일 경우 R¹⁴가 부재하며 R¹⁶과 R¹⁸이 서로 시스- 또는 트랜스- 중 어느 하나일 수 있다는 전제하에 1 내지 60개의 탄소 원자를 가지는 2가의 탄화수소 라디칼이며;

아래첨자 a는 아래첨자 a가 0일 경우 b가 양이어야 한다는 전제하에 0 또는 양일 수 있고;

아래첨자 b는 b가 0일 경우 아래첨자 a가 양이어야 한다는 전제하에 0 또는 양일 수 있으며;

아래첨자 c는 양으로써, 약 5 내지 약 1,000 범위의 값을 가지고;

아래첨자 d는 양으로써, 약 3 내지 약 400 범위의 값을 가지며;

아래첨자 e는 0 또는 양으로써, 0 내지 약 50 범위의 값을 가지고;

아래첨자 f는 0 또는 양으로써, 0 내지 약 30 범위의 값을 가지며;

아래첨자 g는 0 또는 양으로써, 0 내지 약 20 범위의 값을 가지고;

아래첨자 h는 0 또는 양으로써, 아래첨자 h, i 및 j의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 2 범위의 값을 가지며;

아래첨자 i는 0 또는 양으로써, 아래첨자 h, i 및 j의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 200 범위의 값을 가지고;

아래첨자 j는 0 또는 양으로써, 아래첨자 h, i 및 j의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 30 범위의 값을 가지며;

아래첨자 k는 0 또는 양으로써, 아래첨자 k, l 및 m의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 2 범위의 값을 가지고;

아래첨자 l은 0 또는 양으로써, 아래첨자 k, l 및 m의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 200 범위의 값을 가지며;

아래첨자 m은 0 또는 양으로써, 아래첨자 k, l 및 m의 합계가 양이라는 전제하에 0 내지 약 30 범위의 값을 가지고;

아래첨자 n은 0 또는 1이며;

아래첨자 o는 0 또는 1이고;

아래첨자 p는 0 또는 양으로써, (p+q+r)>0이라는 전제하에 0 내지 약 100 범위의 값을 가지며;

아래첨자 q는 0 또는 양으로써, (p+q+r)>0이라는 전제하에 0 내지 약 100 범위의 값을 가지고;

아래첨자 r은 0 또는 양으로써, (p+q+r)>0이라는 전제하에 0 내지 약 100 범위의 값을 가지며;

아래첨자 s는 0 또는 1이고;

아래첨자 t는 0 또는 1임).

바람직한 적합한 중합체는 디메티콘 PEG/PPG-25/29 아크릴레이트와 가교결합된 메타크릴레이트 PPG-6 포스페이트와 아크릴산, 메타크릴산 또는 이들의 단순 에스테르 중 1종 중 1종 이상 단량체의 공중합체인 폴리아크릴레이트 가교중합체-7이다.

(4) 음이온성 다당류

역시 적합한 것은 알긴산 또는 그의 소듐 염을 포함한 1종 이상의 자연 유래 음이온성 다당류이다.

더욱 바람직한 적합한 자연 음이온성 다당류는 소듐 알기네이트이다.

B. 저분자량 및 고분자량 히알루론산

화장품 조성물은 적어도 1종의 LMW HA 및 적어도 1종의 HMW HA를 포함한다. 바람직하게는, LMA HA 대 HMW HA의 중량비는 약 100:1 내지 1:100, 바람직하게는 약 50:1 내지 1:50, 더욱 바람직하게는 약 15:1 내지 1:15의 범위일 수 있다.

(1) 고분자량 히알루론산

HMW HA는 약 8×10⁵ 달톤 내지 1×10⁷ 달톤, 바람직하게는 1×10⁶ 달톤 내지 8×10⁶ 달톤, 더욱 바람직하게는 1.2×10⁶ 달톤 내지 3×10⁶ 달톤 범위의 분자량을 가진다. HMW HA는 합성일 수 있거나, 또는 발효 공정에서 사카로마이세스와 같은 효모를 발효하는 것에 의한 생물공학적 처리에 의해 그것이 수득될 수 있다. 청구되는 조성물에 사용하기에 적합한 HMW HA는 소듐 히알루로네이트라는 INCI 명칭을 가지는 히알루론산 소듐 염이라는 명칭으로 콘티프로 바이오테크(Contipro Biotech) s.r.o.사로부터 구매할 수 있다.

제안되는 HMW HA 범위는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 1.5 %의 범위일 수 있다.

(2) 저분자량 히알루론산 ( LMW HA)

LMA HA 또는 그의 염의 분자량은 약 1 ×10³ 달톤 내지 8×10⁵ 달톤, 바람직하게는 5×10³ 달톤 내지 1×10⁵ 달톤, 더욱 바람직하게는 8×10³ 달톤 내지 5×10⁴ 달톤 범위일 수 있다. LMW HA 역시 합성일 수 있거나, 또는 발효 공정으로부터 사카로마이세스와 같은 효모를 발효하는 것에 의한 생물공학적 처리에 의해 그것이 수득될 수 있다. 청구되는 조성물에 사용하기에 적합한 히알루론산은 소듐 히알루로네이트라는 INCI 명칭을 가지는 하이액티브(HyActive) 분말이라는 명칭으로 콘티프로 바이오테크 s.r.o.사로부터 구매할 수 있다.

제안되는 LMW HA 범위는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 1.5 %의 범위이다.

C. 아미노산 단일- 또는 공중합체 또는 이들의 염

화장품 조성물은 폴리아미노산으로 구성되는 적어도 1종의 중합체 및/또는 그의 염을 포함한다. 폴리아미노산의 제안되는 범위는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 10 %, 바람직하게는 0.005 내지 5 %, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 1 %의 범위이다. 그와 같은 중합체에는 U.S. 특허 제3,867,352호에 개시되어 있는 것들이 포함된다.

가장 바람직한 것은 하기 반복 단위를 가지는 소듐 염인 아스파르트산의 중합체이다:

<화학식>

가장 바람직한 것은 2,000 내지 6,000 달톤, 더욱 바람직하게는 3,000 내지 5,000 달톤 범위의 분자량을 가지는 소듐 폴리아스파르테이트라는 INCI 명칭을 가지는 중합체이다. 이와 같은 중합체는 아지노모토(Ajinomoto) 사로부터 아쿠아듀(Aquadew) SPA-30이라는 상표명으로 구매할 수 있다.

III. 기타 성분들

국소용 조성물은 비제한적으로 여기에서 제시되는 것들을 포함한 기타 성분들을 함유할 수 있다.

A. 자가소모 활성화인자

본 발명의 조성물은 정상적인 세포 자가소모 과정을 활성화하는 작용을 할 수 있는 1종 이상의 성분을 함유할 수 있다. 자가소모 활성화인자는 약 0.00001 내지 20 %, 바람직하게는 0.0001-5 %, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 1 % 범위의 양으로 존재한다. 일반적으로, 세포 자가소모 과정은 4개의 일반 단계를 포함한다. 단계 1은 공포 형성의 개시이며; 단계 2는 분해될 세포질 물질을 격리하는 개시 공포 또는 자가포식소체(autophagosome)의 형성이다. 단계 3은 자가포식소체의 분해성 공포로의 성숙이다. 단계 4는 격리된 물질의 실제 분해이다.

자가소모 활성화 활성을 가지는 성분은 다양한 세포 대사 경로를 자극하거나 억제하는 것 중 어느 하나인 그의 능력에 의해 확인될 수 있다. 예를 들면, MAP-LC3, ATG5-12, 단백질 p53, AMPK 또는 DRAM의 발현을 자극하는 성분은 적합한 자가소모 활성화인자이다. mTOR의 발현을 억제하는 성분 역시 적합한 자가소모 활성화인자이다.

유전자 MAP-LC3는 자가포식소체의 형성을 개시하는 단백질인 미세소관(microtubule)-연관 단백질 1 경쇄 3을 코딩한다. ATG5-12 역시 자가포식소체의 형성을 자극한다. 라파마이신의 포유류 표적으로도 알려져 있는 mTOR는 라파마이신 또는 FK506 결합 단백질 12-라파마이신 연관 단백질 1 (FRAP1)의 역학적 표적으로도 알려져 있다. FRAP1은 FRAP 유전자에 의해 코딩된다. 자가포식소체 생성에 연관되어 있는 mTOR의 발현을 억제하는 임의의 성분은 자가소모 활성화 특성을 가지게 된다. 자가소모 활성화인자로서 역시 적합한 것은 각질형성세포에서 단백질 p53, AMPK 및/또는 DRAM (손상 구제 자가소모 조절인자 단백질)의 발현을 자극하는 성분들이다. 종양 억제인자 단백질로도 알려져 있는 단백질 p53은 p53 유전자에 의해 코딩된다. AMPK는 AMP 활성화 단백질 키나제를 의미하며, DRAM은 손상 관련 자가소모 조절인자를 의미한다. 둘 다는 각질형성세포에서 자가소모 활성화를 자극하는 것으로 알려져 있다.

이에 따라, 상기 언급된 유전자들에 대한 효과를 가지는 어떠한 성분도 적합한 자가소모 활성화인자일 수 있다. 자가소모 과정 동안, 산화된 단백질 및 과산화된 지질과 같은 세포 잔사들은 분해된다. 그와 같은 세포 잔사는 종종 정상적인 대사 기능에 영향을 준다. 세포, 바람직하게는 각질형성세포의 유전자 및/또는 상기에서 언급된 단백질을 자극하거나 억제하는 능력에 의한 효능을 확인하기 위한 성분들의 스크리닝은 US 특허 공개 제2011/0243983호에 제시되어 있는 바와 같은 방법, 또는 관련 기술분야에 알려져 있는 다른 방법에 따라 수행될 수 있다.

예를 들면, 자가소모 활성화인자일 수 있는 성분을 확인하기 위한 한 가지 일반적인 방법은 먼저 각질형성세포와 같은 배양된 세포에서 영양 스트레스를 유도하는 것에 의한다. 예를 들면, 세포는 먼저 성장 인자를 포함하는 완전 배양 배지에서 약 24시간 동안 배양된다. 다음에, 배양 배지가 제거된 후, 비-영양 배양 배지, 예를 들면 성장 인자를 함유하지 않는 것으로 대체된다. 세포는 영양 스트레스 상태하에서 약 30분 내지 약 25시간 동안 배양된다. 다음에, 비-영양 배양 배지가 제거된 후, 세포 회복을 촉진하기 위하여 완전 배양 배지로 대체된다. 이후, 세포는 해당 세포에서의 MAP-LC3; ATGS-12; 인산화된 mTOR; 인산화된 p53; DRAM; 또는 인산화된 AMPK 중 1종 이상의 발현을 측정하는 것에 의해 자가포식 활성(autophagocytic activity)에 대하여 평가된다. 그와 같은 발현의 측정은 면역형광 측정에 의해 이루어질 수 있다. 또한, 상기 발현은 발현된 유전자와 연관되는 인산화된 단백질의 웨스턴 블럿(Western Blot) 분석에 의해 확인될 수 있다.

상기 언급된 유전자들에 대하여 자극 또는 억제 효과 중 어느 하나를 발휘함으로써 다시 자가소모를 자극하는 것으로 알려져 있는 성분의 예로는 비제한적으로 리토탐니움 ( Lithothamnium ), 멜리로트 ( Melilot ), 시트루스 (Citrus), 칸디다( Candida ), 렌스 (Lens), 우르티카 ( Urtica ), 카람볼 라(Carambola), 모모르디카 ( Momordica ), 야로위아 ( Yarrowia ), 플룸바고 (Plumbago) 등과 같은 속에 속하는 것들을 포함한 효모 추출물이 있다. 다른 구체적인 예로는 리토탐니움 칼카레움 (Lithothamniumn calcareum ), 멜리로투스 오피시날리스 ( Melilotus officinalis ), 시트루스 리모눔 (Citrus limonum ), 칸디다 사이토아 나(Candida saitoana ), 렌스 쿨리나리아 (Lens culinaria ), 우르티카 디오이카 (Urtica dioica ), 아베로아 카람볼라 ( Averrhoa carambola ), 모모르디카 차란티아 ( Momordica charantia ), 야로위아 리 폴리티카(Yarrowia lipolytica ), 플룸바고 제일라니카 (Plumbago zeylanica ) 등이 포함된다.

역시 적합한 것은 아미다론 히드로클로라이드, (3-(N-[디메틸아미노]프로필-3-인돌릴)-4-(3-인돌릴)말레이미드 3-[1-[3-(디메틸아미노)프로필]1H-인돌-3-일]-4-(1H인돌-3-일)1H-피롤-2,5디온 비스인돌릴말레이미드 I로도 지칭되는 GF 109203X; N-헥사노일-D-스핑고신; 니클로스아미드; 스트렙토마이세스 하이그로스코피쿠스 ( Streptomyces hygroscopicus ) 유래의 라파마이신; (1-[6-[(3-아세틸-2,4,6-트리히드록시-5-메틸페닐)메틸]-5,7-디히드록시-2,2-디메틸-2H-1-벤조피란-8-일]-3-페닐-2-프로펜-1-온, 말로톡신(Mallotoxin))으로도 지칭되는 로틀레린(Rottlerin); 5-피리딘-4-일-티아졸-2-일-m-톨릴-아민으로도 알려져 있는 STF-62247; 타목시펜; 42-[3-히드록시-2-메틸프로파노에이트, CCI-779, 라파마이신으로도 알려져 있는 템시롤리무스; ATG1 자가소모 관련 1 동종체; ATG1, 세린/트레오닌-단백질 키나제 ULK1, UNC-51-유사 키나제; 또는 ((Z)-5-플루오로-1-(3'-디메틸아미노)프로필-3-[(5'-메톡시인돌-3-일리덴)메틸]-인돌린-2-온으로도 지칭되는 Z36; 또는 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-5-플루오로-1,3-디히드로-3-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸렌]-2H-인돌-2-온); 3β,14-디히드록시-5β,20(22)-부파디에놀리드, 5β,20(22)-부파디에놀리드-3β,14-디올로도 지칭되는 부팔린과 같은 성분들이다. 이와 같은 성분들은 시그마-알드리치 케미칼 컴패니(Sigma-Aldrich Chemical Company) 사로부터 구매할 수 있다.

B. 프로테아솜 활성화인자

조성물은 약 0.0001 내지 65 %, 바람직하게는 약 0.0005 내지 50 %, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 40 % 범위의 양으로 1종 이상의 프로테아솜 활성화인자를 함유할 수 있다.

적합한 프로테아솜 활성화인자는 케라틴 표면의 세포에서 프로테아솜 활성을 자극하는 임의의 화합물, 분자 또는 활성 성분이다.

적합한 프로테아솜 활성화인자의 예에는 알긴, 알기네이트, 가수분해된 알긴, 당밀 추출물, 트라메테스 베르시콜로르 ( Trametes versicolor ) 유래 추출물을 포함한 트라메테스 ( Trametes ) 추출물, 올레아 히드록솔이 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다.

C. 클락 , PER1 유전자 활성화인자

본 발명의 조성물은 클락 또는 PER1 세포성 유전자 활성화인자를 함유할 수 있다. 제안되는 범위는 약 0.000001 내지 약 40 %, 바람직하게는 약 0.000005 내지 35 %, 더욱 바람직하게는 약 0.00001 내지 25 %이다. 적합한 클락 또는 PER1 활성화인자는 식물 추출물, 폴리펩티드, 펩티드, 아미노산 등의 형태로 존재할 수 있다.

1. 펩티드 클락 또는 PER1 유전자 활성화인자

특히 바람직한 클락 및/또는 PER1 유전자 활성화인자는 하기 화학식 (I)의 펩티드를 포함하는 바:

<화학식 (I)>

(식 중, (AA)_n-X₁-S-T-P-X₂-(AA)_p는 서열식별번호(SEQ ID NO): 1이며;

X₁은 트레오닌, 세린을 나타내거나, 없는 것과 같으며,

X₂는 이소류신, 류신, 프롤린, 발린, 알라닌, 글리신을 나타내거나, 없는 것과 같고,

AA는 임의의 아미노산 또는 그의 유도체를 나타내며, n 및 p는 0 내지 4 사이의 자연수이고,

R₁은 자유롭거나 아세틸 기, 벤조일 기, 토실 기 또는 벤질옥시카르보닐 기 중 어느 하나에서 선택될 수 있는 보호 기 형성에 의해 치환되는 것 중 어느 하나인 N-말단 아미노산의 일차 아민 관능기를 나타내며,

R₂는 C1 내지 C20 알킬 사슬, 또는 Y가 C1 내지 C4 알킬 사슬을 나타내는 NH₂, NHY 또는 NYY 기 중 어느 하나에서 선택될 수 있는 보호 기 형성에 의해 치환된 C-말단 아미노산 카르복실 관능기의 히드록실 기를 나타냄),

여기서 일반 화학식 (I)의 서열은 약 3 내지 13개의 아미노산 잔기를 포함하는데, 일반 화학식 (I)의 상기 서열은 아미노산 X₁ 및 X₂의 다른 화학적으로 등가인 아미노산에 의한 치환을 포함할 가능성이 있으며; 여기서 상기 아미노산은 하기이다: 알라닌 (A), 아르기닌 (R), 아스파라긴 (N), 아스파르트산 (D), 시스테인 (C), 글루탐산 (E), 글루타민 (Q), 글리신 (G), 히스티딘 (H), 이소류신 (I), 류신 (L), 리신 (K), 메티오닌 (M), 페닐알라닌 (F), 프롤린 (P), 세린 (S), 트레오닌 (T), 트립토판 (W), 티로신 (Y), 발린 (V). 더욱 바람직한 것은 하기와 같은 상기 화학식의 펩티드:

S-T-P-NH₂

Ser-Thr-Pro-NH₂

(서열식별번호: 2) Y-V-S-T-P-Y-N-NH₂

Tyr-Val-Ser-Thr-Pro-Tyr-Asn-NH₂

(서열식별번호: 3) NH₂-V-S-T-P-E-NH₂

NH₂-Val-Ser-Thr-Pro-Glu-NH₂

(서열식별번호: 4) NH₂-L-H-S-T-P-P-NH₂

NH₂-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH₂

(서열식별번호: 5) CH₃NH-R-H-S-T-P-E-NH₂

CH₃-NH-Arg-His-Ser-Thr-Pro-Glu-NH₂

(서열식별번호: 6) CH₃NH-H-S-T-P-E-CH₃NH

CH₃-NH-His-Ser-Thr-Pro-Glu-CH₃-NH,

특히 S-T-P-NH₂ 또는 NH₂-L-H-S-T-P-P-NH₂ (서열식별번호: 4), 또는 이들의 혼합물이다. S-T-P-NH₂는 ISP-빈사이언스(Vinscience) 사로부터 크로놀룩스(Chronolux)®라는 상표명으로 구입가능하며, 트리펩티드-32라는 INCI 명칭을 가진다. 역시 매우 바람직한 것은 하기이며:

(서열식별번호: 7) S-P-L-Q-NH₂

Ser-Pro-Leu-Gln-NH₂

ISP-빈사이언스 사에 의해 크로노젠(Chronogen)®이라는 상표명으로 제조되며 테트라펩티드-26이라는 INCI 명칭을 가지는 펩티드이다.

2. 식물 추출물

클락 또는 PER1 유전자 활성화인자로서 역시 적합한 것은 시코르산, 또는 그의 이성질체 또는 유도체이다. 시코르산은 합성 또는 자연 유래의 것일 수 있다. 합성 시코르산은 시그마 알드리치(Sigma Aldrich) 사를 포함한 수많은 시중의 제조자로부터 구매할 수 있다. 시코르산은 에치나세아 ( Echinacea ), 시코리움 (Cichorium), 타락사쿰 ( Taraxacum ), 오시뭄 ( Ocimum ), 멜리싸(Melissa)와 같이 시코르산을 함유하는 것으로 알려져 있는 식물 공급원, 또는 조류 또는 해초류로부터 추출될 수도 있다. 더 구체적으로는, 식물 추출물, 예컨대 에치나세아 푸르푸레아 (Echinacea purpurea ), 시코리움 인티부스 ( Cichorium intybus ), 타락사쿰 오피시날레 (Taraxacum officinale ), 오시뭄 바실리쿰 ( Ocimum basilicum ) 또는 멜리싸 오피시날리스 (Melissa officinalis )이다. 본원에서 사용될 때의 "시코르산"이라는 용어는 피부 세포에서 PER1 유전자 발현을 증가시키도록 작용가능한 그의 임의 이성질체도 포함한다.

구체적인 예에는 심라이즈(Symrise) 사에 의해 심피니티(Symfinity)™ 1298이라는 상표명으로 판매되고 있는 에치나세아 푸르푸레아 유래 식물 추출물이 포함되는데, 추출 과정 동안 총 추출 조성물 중 약 3 중량%의 시코르산을 함유하도록 표준화된 에치나세아 푸르푸레아의 추출물이다. 서로 다른 공급원 유래의 에치나세아 추출물은 시코르산 함량에 있어서 가변적이게 되며, 그에 따라 PER1 유전자 발현의 유도에서 가변적인 결과를 산출하게 된다. 예를 들면, 에치나세아의 추출물에서 일반적으로 발견되는 또 다른 성분, 특히 카프타르산은 피부 세포에서 PER1 유전자 발현을 증가시키지 않는다는 것이 관찰되었다. 또한, 에치나세아의 각 종들은 페놀산 및 시코르산의 함량에 있어서 상이하게 된다. 에치나세아 푸르푸레아 뿌리의 에탄올 추출물이 에치나세아 앙구스티폴리아 ( Echineacea angustifolia ) 또는 에치나세아 팔리다(Echinacea pallida)의 에탄올 추출물에 비해 더 많은 시코르산을 제공하게 된다. 소정 추출물 중 활성 성분의 함량은 추출 방법에 따라서도 많이 달라진다. 예를 들면, 많은 경우에서, 추출 과정 동안의 효소적 갈색화(enzymatic browning)가 생성되는 추출물 중 페놀산 함량을 감소시키게 된다고 알려져 있다.

D. DNA 복구 효소

본 발명의 방법에서 사용되는 조성물은 또한 1종 이상의 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다. 제안되는 범위는 1종 이상의 DNA 복구 효소 약 0.00001 내지 약 35 %, 바람직하게는 약 0.00005 내지 약 30 %, 더욱 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 25 %이다.

모두 그 전체가 참조로 포함되는 U.S. 특허 제5,077,211호; 5,190,762호; 5,272,079호; 및 5,296,231호에 개시되어 있는 바와 같은 DNA 복구 효소들이 본 발명의 조성물 및 방법에서 사용하기에 적합하다. 그와 같은 DNA 복구 효소의 일 예는 AGI/더마틱스(Dermatics) 사로부터 록시솜즈(Roxisomes)®이라는 상표명으로 구매할 수 있는데, 아라비돕시스 탈리아나 (Arabidopsis Thaliana ) 추출물이라는 INCI 명칭을 가지고 있다. 그것은 단독으로, 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 존재할 수 있다. 이와 같은 DNA 복구 효소는 8-옥소-구아닌 염기 손상을 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있다.

사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 06-메틸 구아닌 염기 손상을 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있는 것이다. 그것은 AGI/더마틱스 사에 의해 아다솜즈(Adasomes)®라는 상표명으로 판매되고 있으며, 락토바실루스(Lactobacillus) 발효물이라는 INCI 명칭을 가지는데, 그 자체로, 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.

사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 T-T 이량체를 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있는 것이다. 상기 효소는 생물학 또는 식물학적 재료의 혼합물로 존재한다. 그와 같은 성분의 예는 AGI/더마틱스 사에 의해 울트라솜즈(Ultrasomes)® 또는 포토솜즈(Photosomes)®라는 상표명으로 판매되고 있다. 울트라솜즈®는 마이크로코쿠스 용해질 (다양한 마이크로쿠쿠스 종들의 조절 분해 최종 생성물), 레시틴 및 물의 혼합물을 포함한다. 포토솜즈®는 플랑크톤 추출물 (하기 생물체들 중 1종 이상을 포함하는 해양 바이오매스의 추출물임: 탈라쏘플랑크톤, 녹색 미세-조류, 규조, 녹-청색 및 질소-고정 해초), 물 및 레시틴의 혼합물을 포함한다.

또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 다양한 불활성화된 세균 용해질 예컨대 비피다 (Bifida) 용해질 또는 비피다 발효물 용해질의 성분일 수 있는데, 후자의 용해질은 비피도 ( Bifido ) 세균이 배양되고 불활성화된 다음 분해될 때의 대사 생성물 및 세포질 분획을 함유하는 비피도 세균 유래의 것이다. 이와 같은 재료는 비피다 발효물 용해질이라는 INCI 명칭을 가지고 있다.

다른 적합한 DNA 복구 효소에는 박테리오파지 T4의 denV 유전자에 의해 생성될 수 있는 엔도뉴클레아제 V가 포함된다. 역시 적합한 것은 T4 엔도뉴클레아제; O⁶-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제; 포토리아제 예컨대 우라실- 및 히포크산틴-DNA 글리코실라제; 아피리미디닉/아퓨리닉 엔도뉴클레아제; DNA 엑소뉴클레아제, 손상-염기 글리코실라제 (예컨대 3-메틸아데닌-DNA 글리코실라제); 단독 또는 복합체 (예컨대 이. 콜리(E. coli) uvrA/uvrB/uvrC 엔도뉴클레아제 복합체) 중 어느 하나로서의 코르엔도뉴클레아제; 종종 "APE"로 지칭되는 다-기능성 DNA 복구 효소인 APEX 뉴클레아제; 디히드로폴레이트 리덕타제; 말단 트랜스퍼라제; 토포이소머라제; O⁶ 벤질 구아닌; DNA 글리코실라제이다.

다른 유형의 적합한 DNA 복구 효소들은 촉진되는 복구의 유형에 의해 범주화될 수 있는데, BER (염기 절제 복구) 또는 BER 인자 효소 예컨대 우라실-DNA 글리코실라제 (UNG); 단일 가닥 선택성 단일기능성 우라실 DNA 글리코실라제 (SMUG1); 3,N(4)-에테노시토신 글리코실라제 (MBD4); 티민 DNA-글리코실라제 (TDG); A/G-특이적 아데닌 DNA 글리코실라제 (MUTYH); 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제 (OGG1); 엔도뉴클레아제 III-유사 (NTHL1); 3-메틸아데닌 DNA 글리코시다제 (MPG); DNA 글리코실라제/AP 리아제 (NEIL1 또는 2); AP 엔도뉴클레아제 (APEX1 및 2), DNA 리가제 (LIG3), 리가제 보조 인자 (XRCC1); DNA 5'-키나제/3'-포스파타제 (PNKP); ADP-리보실트랜스퍼라제 (PARP1 또는 2)가 포함된다.

DNA 복구 효소의 또 다른 범주에는 손상을 직접적으로 반전시키는 것으로 여겨지는 것들, 예컨대 O⁶-MeG 알킬 트랜스퍼라제 (MGMT); 1-meA 디옥시제나제 (ALKBH2 또는 ALKBH3)가 포함된다.

DNA/단백질 가교결합을 복구하는 작용을 할 수 있는 또 다른 효소 범주에는 Tyr-DNA 포스포디에스테라제 (TDP1)가 포함된다.

역시 적합한 것은 MMR (미스매치 절제 복구) DNA 복구 효소 예컨대 MutS 단백질 동종체 (MSH2); 미스매치 복구 단백질 (MSH3); mutS 동종체 4 (MSH4); MutS 동종체 5 (MSH5); 또는 G/T 미스매치-결합 단백질 (MSH6); DNA 미스매치 복구 단백질 (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3); 감수분열후 분리 증가 2-유사 단백질 (PMS2L3); 또는 감수분열후 분리 증가 2-유사 4 슈도유전자 (PMS2L4)이다.

역시 적합한 DNA 복구 효소는 뉴클레오티드 절제 복구 (NER) 효소로 알려져 있는 것들로, 색소성 건피증 군 C-보조 단백질 (XPC); RAD23 (에스 세레비시아에(S. cerevisiae)) 동종체 (RAD23B); 칼트랙틴 동형 (CETN2); RFA 단백질 1, 2 또는 3 (RPA1, 2 또는 3); 3' 내지 5' DNA 헬리카제 (ERCC3); 5' 내지 3' DNA 헬리카제 (ERCC2); 염기성 전사 인자 (GTF2H1, GTF2H2, GTF2H3, GTF2H4, GTF2H5); CDK 활성화 키나제 (CDK7, CCNH); 사이클린 G1-상호작용 단백질 (MNAT1); DNA 절제 복구 단백질 ERCC-5l; 절제 복구 교차-보조 1 (ERCC1); DNA 리가제 1 (LIG1); ATP-의존성 헬리카제 (ERCC6) 등과 같은 것들이 포함된다.

역시 적합한 것은 상동성 재조합을 촉진하는 범주의 DNA 복구 효소일 수 있는데, 비제한적으로 DNA 복구 단백질 RAD51 상동체 (RAD51, RAD51L1, RAD51B 등); DNA 복구 단백질 XRCC2; DNA 복구 단백질 XRCC3; DNA 복구 단백질 RAD52; ATPase (RAD50); 3' 엑소뉴클레아제 (MRE11A) 등이 포함된다.

DNA 폴리머라제인 DNA 복구 효소들 역시 적합한데, DNA 폴리머라제 베타 서브유닛 (POLB); DNA 폴리머라제 감마 (POLG); DNA 폴리머라제 서브유닛 델타 (POLD1); DNA 폴리머라제 II 서브유닛 A (POLE); DNA 폴리머라제 델타 보조 단백질 (PCNA); DNA 폴리머라제 제타 (POLZ); MAD2 동종체 (REV7); DNA 폴리머라제 에타 (POLH): DNA 폴리머라제 카파 (POLK) 등이 포함된다.

종종 "편집 및 프로세싱 뉴클레아제"로 지칭되는 다양한 유형의 DNA 복구 효소에는 3'-뉴클레아제; 3'-엑소뉴클레아제; 5'-엑소뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 등이 포함된다.

DNA 복구 효소의 다른 예로는 예컨대 ATP DNA 헬리카제 등을 포함한 DNA 헬리카제들이 포함된다.

DNA 복구 효소는 식물 추출물, 세균 용해질, 생물학적 재료 등의 성분으로 존재할 수 있다. 예를 들면, 식물 추출물이 DNA 복구 효소들을 함유할 수 있다.

E. 습윤제

조성물은 1종 이상의 습윤제를 함유할 수 있다. 존재할 경우, 그것은 약 0.01 내지 75 %, 바람직하게는 약 0.5 내지 70 %, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 40 %의 범위일 수 있다. 적합한 습윤제의 예에는 글리콜, 당 등이 포함된다. 적합한 글리콜은 단량체 또는 중합체 형태로 존재하는데, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 글리콜, 예컨대 4 내지 10개의 반복되는 에틸렌 옥시드 단위를 가지는 폴리에틸렌 글리콜인 PEG 4-10은 물론; C_1-6 알킬렌 글리콜 예컨대 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 등이 포함된다. 그 중 일부는 다가 알콜이기도 한 적합한 당 역시 적합한 습윤제이다. 그와 같은 당의 예에는 글루코스, 프럭토스, 꿀, 수소화된 꿀, 이노시톨, 말토스, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 수크로스, 크실리톨, 크실로스 등이 포함된다. 역시 적합한 것은 우레아이다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물에 사용되는 습윤제는 C_1-6, 바람직하게는 C_2-4 알킬렌 글리콜, 가장 특히는 부틸렌 글리콜이다.

F. 계면활성제

조성물은 특히 에멀션 형태인 경우에, 1종 이상의 계면활성제를 함유하는 것이 바람직할 수 있다. 그러나, 그와 같은 계면활성제는 조성물이 용액, 현탁액 또는 무수물인 경우에도 사용될 수 있으며, 극성을 가지는 성분, 예를 들면 색소를 분산시키는 것을 돕게 된다. 그와 같은 계면활성제는 실리콘 또는 유기 기재의 것일 수 있다. 계면활성제는 유-중-수 또는 수-중-유 형태 중 어느 하나인 안정한 에멀션의 형성도 돕게 된다. 존재할 경우, 계면활성제는 총 조성물 중량 기준 약 0.001 내지 30 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 25 %, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 20 %의 범위일 수 있다.

1. 유기 비이온계 계면활성제

조성물은 1종 이상의 비이온계 유기 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 비이온계 계면활성제에는 알콜의 보통 에틸렌 또는 프로필렌 옥시드인 알킬렌 옥시드와의 반응에 의해 형성되는 알콕실화된 알콜 또는 에테르가 포함된다. 적합한 알콜에는 모노-, 디- 또는 다가 단쇄 (C1-6) 알콜; 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 (C12-40) 알콜, 콜레스테롤 등이 포함된다.

일 실시양태에서, 알콜은 콜레스테롤, 또는 6 내지 40개, 바람직하게는 약 10 내지 30개, 더욱 바람직하게는 약 12 내지 22개의 탄소 원자를 가질 수 있는 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 알콜이다. 예로는 올레일 알콜, 세테아릴 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜 등이 포함된다. 그와 같은 성분의 예에는 올레트(Oleth) 2-100; 스테아레트(Steareth) 2-100; 베헤네트(Beheneth) 5-30; 세테아레트(Ceteareth) 2-100; 세테트(Ceteth) 2-100; 콜레트(Choleth) 2-100이 포함되는데, 여기서 숫자 범위는 반복되는 에틸렌 옥시드 단위의 수를 의미하는 바, 예를 들어 세테트 2-100은 반복되는 에틸렌 옥시드 단위의 수가 2 내지 100개 범위인 세테트를 의미한다. 해당 인산 에스테르와 같이, 알콕실화된 알콜의 유도체 역시 적합하다.

일부 바람직한 유기 비이온계 계면활성제로는 올레트-3, 올레트-5, 올레트-3 포스페이트, 콜레트-24; 세테트-24 등이 포함된다.

역시 적합한 것은 모노-, 디- 또는 다가 단쇄 알콜을 사용하여 형성되는 알콕실화된 알콜, 예를 들면 약 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 것들이다. 예로는 글루코스, 글리세린 또는 이들의 알킬화된 유도체가 포함된다. 예로는 글리세레트(glycereth) 2-100; 글루세트(gluceth) 2-100; 메틸 글루세트 2-100 등이 포함된다. 더욱 바람직한 것은 메틸 글루세트-20; 글리세레트-26 등이다.

다른 유형의 알콕실화된 알콜들이 적합한 계면활성제가 되는데, 일반적으로 PEG 12 내지 200으로 지칭되는 가변적인 수의 반복되는 EO 기를 가지는 에틸렌 옥시드 중합체가 포함된다. 더욱 바람직한 것은 PEG-75이며, 다우 케미칼(Dow Chemical) 사로부터 카르보왁스(Carbowax) PEG-3350이라는 상표명으로 구매할 수 있다.

다른 적합한 비이온계 계면활성제에는 알콕실화된 소르비탄 및 알콕실화된 소르비탄 유도체가 포함된다. 예를 들면, 소르비탄의 알콕실화 특히 에톡실화는 폴리알콕실화된 소르비탄 유도체를 제공한다. 폴리알콕실화된 소르비탄의 에스테르화는 폴리소르베이트와 같은 소르비탄 에스테르를 제공한다. 예를 들면, 폴리알콕실화된 소르비탄은 C6-30, 바람직하게는 C12-22 지방산에 의해 에스테르화될 수 있다. 그와 같은 성분의 예에는 폴리소르베이트 20-85, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 스테아레이트 등이 포함된다.

2. 실리콘 또는 실란 계면활성제

역시 적합한 것은 다양한 유형의 실리콘 또는 실란-기재 계면활성제이다. 예로는 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드 기에 의해 치환된 유기실록산, 예컨대 PEG-1 디메티콘; PEG-4 디메티콘; PEG-8 디메티콘; PEG-12 디메티콘; PEG-20 디메티콘 등의 INCI 명칭을 가지는 것들을 포함하여 폴리에틸렌 글리콜에 의해 치환된 디메티콘인 PEG 디메티콘이 포함된다.

역시 적합한 것은 에톡시 기 또는 프로폭시 기 또는 양자에 의해 치환된 실란, 예컨대 다양한 유형의 PEG 메틸 에테르 실란 예컨대 비스-PEG-18 메틸 에테르 디메틸 실란 등이다.

실리콘 기재 계면활성제의 다른 예로는 디메티콘 코폴리올; 세틸 디메티콘 코폴리올 등의 일반 명칭을 가지는 것들이 포함된다.

G. 식물 추출물

1종 이상의 추가적인 식물 추출물을 조성물에 혼입하는 것이 바람직할 수 있다. 존재할 경우, 제안되는 범위는 약 0.0001 내지 20 %, 바람직하게는 약 0.0005 내지 15 %, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 10 %이다. 적합한 식물 추출물에는 꽃, 과실, 야채 등과 같은 식물 (허브, 뿌리, 꽃, 과실, 종자)로부터의 추출물이 포함되는 바, 효모 발효물 추출물, 파디나 파보니 카 ( Padina Pavonica ) 추출물, 테르무스 써모필리 스(Thermus Thermophilis ) 발효물 추출물, 카멜리나 사티바 ( Camelina Sativa) 종자 오일, 보스웰리아 세라타 ( Boswellia Serrata ) 추출물, 올리브 추출물, 아카시아 데알바타 (Acacia Dealbata ) 추출물, 아세르 사카리눔 ( Acer Saccharinum ) (사탕 단풍), 아시도폴루스 ( Acidopholu ), 아코루스 ( Acorus ), 아에스쿨루스 ( Aesculus ), 아가리쿠스(Agaricus), 아가베 ( Agave ), 아그리모니아 ( Agrimonia ), 조류, 알로에, 감귤, 브라씨카 ( Brassica ), 계피, 오렌지, 사과, 블루베리, 크랜베리, 복숭아, 배, 레몬, 라임, 완두콩, 해초, 카페인, 녹차, 카모마일, 버드나무 껍질, 오디, 양귀비, 그리고 문헌 [CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Eighth Edition, Volume 2]의 1646 내지 1660 페이지에 제시되어 있는 것들이 포함된다. 다른 구체적인 예로는 글리시리자 글라브라 ( Glycyrrhiza Glabra), 살릭스 니그라 ( Salix Nigra ), 매크로사이크스티스 피리페라 ( Macrocycstis Pyrifera ), 피루스 말루스 ( Pyrus Malus ), 삭시프라가 사르멘토사 ( Saxifraga Sarmentosa ), 비티스 비니페라 ( Vitis Vinifera ), 모루스 니그라 ( Morus Nigra ), 스쿠텔라리아 바이칼렌시스 ( Scutellaria Baicalensis ), 안테미스 노빌리스 ( Anthemis Nobilis), 살비아 스클라레아 (Salvia Sclarea ), 로스마리누스 오피시아날리스 (Rosmarinus Officianalis ), 시트루스 메디카 리모눔 (Citrus Medica Limonum ), 파낙스 진셍 ( Panax Ginseng), 시에게스베키아 오리엔탈리스 ( Siegesbeckia Orientalis ), 프룩투스 무 메(Fructus Mume ), 아스코필룸 노도숨 ( Ascophyllum Nodosum ), 글리신 소야( Glycine Soja) 추출물, 베타 불가리스(Beta Vulgaris ), 하베를레아 로도펜시스 ( Haberlea Rhodopensis ), 폴리고눔 쿠스피다툼 ( Polygonum Cuspidatum), 시트루스 아우란티움 둘시스 (Citrus Aurantium Dulcis ), 비티스 비니페라 (Vitis Vinifera ), 셀라지넬라 타마리씨나 ( Selaginella Tamariscina ), 휴물루스 루풀루스(Humulus Lupulus ), 시트루스 레티큘라타 (Citrus Reticulata ) 껍질, 푸니카 그라나툼 ( Punica Granatum ), 아스파라곱시스 ( Asparagopsis ), 쿠르쿠마 롱 가 ( Curcuma Longa ), 메니안 테스 트리폴리아타 ( Menyanthes Trifoliata ), 헬리안투스 안누스 ( Helianthus Annuus), 호르데움 불가레 ( Hordeum Vulgare ), 쿠쿠미스 사티부스 ( Cucumis Sativus ), 에베르니아 프루나스트리 ( Evernia Prunastri), 에베르니아 푸르푸라세아 ( Evernia Furfuracea ), 콜라 아쿠미나타 (Kola Acuminata) 및 이들의 혼합물이 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다. 원할 경우, 그와 같은 식물 추출물은 효능 또는 활성을 증가시키 위하여 발효될 수 있다. 발효는 세균 또는 효모를 사용한 표준 발효 기술에 의해 수행될 수 있다.

H. 생물학적 물질

역시 적합한 것은 세포, 발효된 물질 등으로부터 유래하는 것들과 같은 다양한 유형의 생물학적 물질들이다. 존재할 경우, 그와 같은 물질은 약 0.001 내지 30 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 25 %, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 20 %의 범위일 수 있다. 예로는 세포성 RNA 또는 DNA의 단편, 프로바이오틱 미생물, 또는 미생물과 식물 유래 유기 물질, 예컨대 잎, 종자, 추출물, 꽃 등의 발효물이 포함된다. 특히 바람직한 것은 RNA 단편이다.

I. 오일

본 발명의 조성물이 에멀션 형태인 경우, 조성물은 오일 상을 포함하게 된다. 오일 성분은 피부 보습 및 보호 특성에 바람직하다. 적합한 오일에는 비제한적으로 본원에서 제시되는 것들을 포함한 실리콘, 에스테르, 식물성 오일, 합성 오일이 포함된다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있으며, 바람직하게는 실온에서 유동가능한(pourable) 액체의 형태로 존재한다. "휘발성"이라는 용어는 오일이 20 ℃에서 측정가능한 증기압, 또는 적어도 약 2 mm.수은의 증기압을 가진다는 것을 의미한다. "비휘발성"이라는 용어는 오일이 20 ℃에서 약 2 mm.수은 미만의 증기압을 가진다는 것을 의미한다. 존재할 경우, 이와 같은 오일은 약 0.01 내지 85 %, 바람직하게는 약 0.05 내지 80 %, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 50 %의 범위일 수 있다.

적합한 휘발성 오일은 일반적으로 25 ℃에서 약 0.5 내지 5 센티스토크 범위의 점도를 가지며, 선형 실리콘, 고리형 실리콘, 파라핀계 탄화수소 또는 이들의 혼합물이 포함된다.

고리형 및 선형 휘발성 실리콘은 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation) 사 및 제너럴 일렉트릭(General Electric) 사를 포함한 다양한 시중의 공급원으로부터 구입가능하다. 다우 코닝 선형 휘발성 실리콘은 다우 코닝 244, 245, 344 및 200 유체라는 상표명으로 판매되고 있다. 이러한 유체에는 헥사메틸디실록산 (점도 0.65 센티스토크 (약어로 cst)), 옥타메틸트리실록산 (1.0 cst), 데카메틸테트라실록산 (1.5 cst), 도데카메틸펜타실록산 (2 cst) 및 이들의 혼합물이 포함되는데, 모든 점도 측정치는 25 ℃에서의 것이다.

적합한 분지형 휘발성 실리콘에는 알킬 트리메티콘 예컨대 신-에추 실리콘스(Shin-Etsu Silicones) 사로부터 TMF-1.5라는 상표명으로 구매할 수 있으며 25 ℃에서 1.5 센티스토크의 점도를 가지는 메틸 트리메티콘이 포함된다.

휘발성 오일로서 역시 적합한 것은 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 8 내지 16개의 탄소 원자를 가지는 다양한 직쇄 또는 분지쇄 파라핀계 탄화수소이다. 적합한 탄화수소에는 둘 다 참조로 포함되는 U.S. 특허 제3,439,088호 및 3,818,105호에 개시되어 있는 바와 같은 펜탄, 헥산, 헵탄, 데칸, 도데칸, 테트라데칸, 트리데칸 및 C_8-20 이소파라핀이 포함된다. 바람직한 휘발성 파라핀계 탄화수소는 70-225, 바람직하게는 160 내지 190의 분자량 및 30 내지 320, 바람직하게는 60 내지 260 ℃의 비점 범위, 그리고 25 ℃에서 약 10 cst 미만의 점도를 가진다. 그와 같은 파라핀계 탄화수소는 엑손(EXXON) 사로부터 이소파르스(ISOPARS)라는 상표명으로, 그리고 퍼메틸 코포레이션(Permethyl Corporation) 사로부터 구입가능하다. 적합한 C₁₂ 이소파라핀은 퍼메틸 코포레이션 사에 의해 퍼메틸 99A라는 상표명으로 제조되고 있다. 이소헥사데칸 (퍼메틸 R이라는 상표명을 가짐)과 같이 시중에서 구입가능한 다양한 C₁₆ 이소파라핀들 역시 적합하다.

다양한 비휘발성 오일 역시 본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합하다. 비휘발성 오일은 일반적으로 25 ℃에서 약 5 초과 내지 10 센티스토크의 점도를 가지는데, 점도가 25 ℃에서 약 1,000,000 센티푸아즈 이하 범위일 수 있다. 비휘발성 오일의 예에는 모노-, 디- 및 트리에스테르가 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 조성물에서 사용될 수 있는 모노에스테르 오일의 예에는 헥실 라우레이트, 부틸 이소스테아레이트, 헥사데실 이소스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 이소스테아릴 이소노나노에이트, 스테아릴 락테이트, 스테아릴 옥타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트 등이 포함된다.

본 발명의 조성물에서 사용될 수 있는 디에스테르 오일의 예에는 디이소스테아릴 말레이트, 네오펜틸 글리콜 디옥타노에이트, 디부틸 세바케이트, 디세테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디세틸 아디페이트, 디이소세틸 아디페이트, 디이소노닐 아디페이트, 디이소스테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디이소스테아릴 푸마레이트, 디이소스테아릴 말레이트, 디옥틸 말레이트 등이 포함된다.

적합한 트리에스테르에는 트리아라키딘, 트리부틸 시트레이트, 트리이소스테아릴 시트레이트, 트리 C_12-13 알킬 시트레이트, 트리카프릴린, 트리카프릴릴 시트레이트, 트리데실 베헤네이트, 트리옥틸도데실 시트레이트, 트리데실 베헤네이트와 같은 아라키돈산, 시트르산 또는 베헨산의 에스테르; 또는 트리데실 코코에이트, 트리데실 이소노나노에이트 등이 포함된다.

조성물에서 사용하기에 적합한 에스테르에 대해서는 문헌 [C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Eleventh Edition, 2006]의 "에스테르" 범주에 추가 기술되어 있다.

C_24-28 올레핀, C_30-45 올레핀, C_20-40 이소파라핀, 수소화된 폴리이소부텐, 폴리이소부텐, 폴리데센, 수소화된 폴리데센, 무기 오일, 펜타히드로스쿠알렌, 스쿠알렌, 스쿠알란 및 이들의 혼합물과 같은 1종 이상의 비휘발성 탄화수소 오일을 조성물에 혼입하는 것이 바람직할 수 있다. 바람직한 일 실시양태에서, 이와 같은 탄화수소들은 약 300 내지 1000 달톤 범위의 분자량을 가진다.

지방산의 합성 또는 자연 발생 글리세릴 에스테르, 또는 트리글리세리드 역시 조성물에 사용하기에 적합하다. 식물성 및 동물성 공급원 모두가 사용될 수 있다. 그와 같은 오일의 예에는 피마자 오일, 라놀린 오일, C_10-18 트리글리세리드, 카프릴/카프르/트리글리세리드, 스윗 아몬드 오일, 살구인 오일, 참깨 오일, 양구슬냉이(camelina sativa) 오일, 타마누씨(tamanu seed) 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면실 오일, 아마씨 오일, 잉크 오일, 올리브 오일, 팜 오일, 일리페 버터(illipe butter), 평지씨 오일, 대두 오일, 포도씨 오일, 해바라기씨 오일, 호두 오일 등이 포함된다.

역시 적합한 것은 합성 또는 반-합성 글리세릴 에스테르, 예컨대 변형된 자연 지방 또는 오일인 지방산 모노-, 디- 및 트리글리세리드, 예를 들면 글리세린과 같은 폴리올의 모노-, 디- 또는 트리에스테르이다. 예로는, 지방 (C_12-22) 카르복실산이 하나 이상의 반복되는 글리세릴 기와 반응되어 있는 글리세릴 스테아레이트, 디글리세릴 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6 리시놀레에이트, 글리세릴 디올레에이트, 글리세릴 디이소테아레이트, 글리세릴 테트라이소스테아레이트, 글리세릴 트리옥타노에이트, 디글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 이소트레아레이트, PEG 피마자 오일, PEG 글리세릴 올레에이트, PEG 글리세릴 스테아레이트, PEG 글리세릴 탈로우에이트 등이 있다.

수용성 및 수불용성 모두의 비휘발성 실리콘 오일 역시 조성물에서 사용하기에 적합하다. 그와 같은 실리콘은 바람직하게는 25 ℃에서 약 5 초과 내지 800,000 cst, 바람직하게는 20 내지 200,000 cst 범위의 점도를 가진다. 적합한 수불용성 실리콘에는 아민 관능성 실리콘 예컨대 아모디메티콘은 물론, 디메티콘, 페닐 치환된 디메티콘 등이 포함된다.

J. 비타민 및 항산화제

1종 이상의 비타민 또는 항산화제를 조성물에 혼입하는 것이 바람직할 수 있다. 존재할 경우, 제안되는 범위는 약 0.001 내지 20 %, 바람직하게는 약 0.005 내지 15 %, 더욱 바람직하게는 약 0.010 내지 10 %이다. 바람직하게는, 그와 같은 비타민, 비타민 유도체 및/또는 항산화제는 단일항 산소(singlet oxygen) 형태의 자유 라디칼을 스캐빈징하는 작용을 할 수 있다. 그와 같은 비타민에는 토코페롤 또는 그의 유도체 예컨대 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 페룰레이트; 아스코르브산 또는 그의 유도체 예컨대 아스코르빌 팔미테이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트; 비타민 A 또는 그의 유도체 예컨대 레티닐 팔미테이트; 또는 비타민 D, K, B 또는 이들의 유도체가 포함될 수 있다.

K. 바람직한 조성물

바람직한 조성물은 수용액 또는 에멀션의 형태로, 적어도 1종의 중합체, 적어도 1종의 HMW HA, 적어도 1종의 LMW HA, 적어도 1종의 폴리아미노산, 물, 그리고 (1) 프로테아솜 활성화인자, (2) 자가소모 활성화인자, (3) 클락 또는 PER1 유전자 활성화인자, (4) DNA 복구 효소 및 (5) 이들의 혼합물로 구성되는 군에서 선택되는 성분을 함유한다.

가장 바람직한 조성물은 적어도 1종의 중합체, 적어도 1종의 HMW HA, 적어도 1종의 LMW HA, 적어도 1종의 폴리아미노산, 물, 비피도 세균의 불활성화된 세균 용해질, 그리고 (1) 프로테아솜 활성화인자, (2) 자가소모 활성화인자, (3) 클락 또는 PER1 유전자 활성화인자, (4) DNA 복구 효소 및 (5) 이들의 혼합물로 구성되는 군에서 선택되는 성분을 함유하는 수용액 또는 에멀션을 포함한다.

[ 실시예 ]

하기의 실시예와 연계하여 본 발명을 추가 기술할 것인 바, 예시 목적으로만 제시되는 것이다.

실시예 1

하기와 같이 마이크로-메쉬 히드로겔을 형성한 조성물 (조성물 1)을 제조하였다:

<표>

페녹시에탄올과 물을 조합한 후 잘 혼합하는 것에 의해 조성물을 제조하였다. HMW HA를 혼합물에 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다. LMW HA를 혼합물에 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다. 다음에, 폴리아크릴레이트 가교중합체-6을 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다. 마지막으로 소듐 폴리아스파르테이트를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합물을 잘 혼합하였다.

제이쓰(Zeiss) SEM을 사용하여 조성물을 스캐닝하였다. 도 1A 및 도 1B의 SEM 이미지는 마이크로-메쉬 구조의 더 우수한 관찰을 위하여 두 가지 서로 다른 축척으로 나타내었으며, 각 이미지 하부 좌측 구석에 축척 막대를 나타내었다.

실시예 2

하기와 같이 국소용 조성물을 제조하였다:

<표>

물 (100 %로 적량), 페녹시에탄올 (0.5 %), HMW HA (0.11 %), LMW HA (0.05 %), 중합체 (0.1 %) 및 소듐 폴리아스파르테이트 (0.5 %)의 순서로 성분들을 첨가하고, 각 단계에서 균일해질 때까지 잘 혼합함으로써, 히드로겔을 제조하였다.

조성물 1-11의 SEM 이미지를 각각 도 1A-11A 및 도 1B-11B에 나타내었다. 조성물 1, 2, 4 및 5의 SEM 이미지는 마이크로-메쉬 구조를 분명하게 보여준다. 조성물 3 및 7의 SEM 이미지는 이미지 1, 2, 4 및 5와 비교하였을 때 덜 균일한 마이크로-메쉬를 보여준다.

선택된 조성물에서 하기와 같이 심미 시험을 수행하였다:

<표>

결과는 마이크로-메쉬 구조를 함유하는 조성물이 함유하지 않는 것과 비교하였을 때 향상된 심미를 나타낸다는 것을 보여주었다.

실시예 3

하기와 같이 조성물을 제조하였다:

<표>

혼합하면서 페녹시에탄올을 물에 첨가함으로써, 히드로겔을 제조하였다. HMW HA 용액 (콘티프로 사)을 혼합물에 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다 (조성물 12, 13, 14 및 16의 경우). 다음에, LMW HA를 혼합물에 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다 (조성물 12, 13, 14, 15 및 16의 경우). 다음에, 폴리아크릴레이트 가교중합체-6을 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다 (조성물 12, 13, 15 및 17의 경우). 최종적으로 아쿠아듀 SPA-30B (12, 14 및 17의 경우) 또는 크로노룩스(Chronolux) (13의 경우)를 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다.

도 12-17에 나타낸 바와 같이, 바람직한 조성물 12의 SEM 이미지는 마이크로-메쉬 구조를 분명하게 보여주는 반면, 13, 14 (약한 멤브레인), 15, 16 (약한 멤브레인), 17의 SEM 이미지는 마이크로-메쉬 구조를 나타내지 않았다.

실시예 4

하기와 같이 마이크로-메쉬 히드로겔을 제조하였다:

<표>

혼합하면서 페녹세톨(Phenoxetol)을 물에 첨가함으로써, 마이크로-메쉬 히드로겔을 제조하였다. HMW 히알루론산 용액을 혼합물에 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다. 다음에, LMW 히알루론산을 혼합물에 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다. 다음에, 세피맥스 젠을 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다. 최종적으로 아쿠아듀 SPA-30B를 첨가하고, 균일해질 때까지 잘 혼합하였다.

SEM 이미지를 각각 도 18A-24A 및 도 18B-24B에 나타내었다. 모든 이미지가 분명하게 마이크로-메쉬 구조를 보여주고 있다.

각 조성물의 마이크로-메쉬 크기를 측정하였다. 그리고, 조성물 18-24의 메쉬 분포 그래프를 각각 도 25-31에 나타내었다.

실시예 5

하기와 같이 스킨케어 조성물을 제조하였다:

<표>

조성물 25가 중합체 (세피맥스 젠), HMW HA 및 LMW HA를 포함하지 않는다는 것 이외에는 거의 동일한 성분으로 조성물 25 및 26을 제조하였다. 실시예 3에서, 상기 3종의 성분이 마이크로-메쉬 구조를 형성하는 데에 필수적이라는 것이 드러났다. 이에 따라, 조성물 25는 마이크로-메쉬가 없는 것으로 간주되었으며, 조성물 26은 마이크로-메쉬가 있는 것으로 간주되었다.

15명의 참가자에서 임상 연구를 수행하여 눈-아래 영역의 각질층 두께에 대한 조성물 25 및 26의 컴팩트(compact)를 평가하였다. 이와 같은 연구에서의 시험 영역은 좌측 및 우측 눈-아래 영역이었다. 조성물 25 및 26 300 μL를 안면의 좌측 및 우측에 적용하는 안면 스플릿(split) 연구를 수행하였다. 조성물을 좌측/우측 무작위 방식으로 적용하였다. 기준선 및 처리 4시간 후에 반사율 공초점 현미경법(Reflectance Confocal Microscopy) (RCM)에 의해 눈-아래 영역에서 각질층을 평가하였다. 굴절율 차이에 의해 대조가 제공되는 (문헌 [SOP A.18v1, labbook 1846-1 p99]) 휴대용 비바스코프(Vivascope) 3000 (루시드(Lucid) 사, 1.5x, 시야각 = 0.5×0.5 mm)을 사용하였다. 1.96 ㎛의 최소 광학 슬라이스 두께를 가지는 적어도 5개의 비바스택(Vivastack)을 서로 다른 시험 영역으로 기록하였다. 아쿠아소닉 클리어 젤(aquasonic clear gel)을 대물 렌즈와 티슈 캡(tissue cap) 사이는 물론 티슈 캡과 피부 사이의 침지 유체로 사용하였다. 각질층의 두께는 각질층 상부와 과립 층 (눈에 보이는 세포를 가지는 첫 번째 층) 상부 사이의 깊이 차이를 측정하는 것에 의해 측정하였다. 동일한 참가자에서 서로 다른 조성물에 대한 데이터를 수집하고, 대응표본 스튜던트 t-검정을 사용하여 통계적으로 평가하였다. 시간 경과에 따른 차이 및 처리들 사이의 차이는 p≤0.05인 경우 유의성이 있는 것으로 간주하였다.

각질층은 비바스코프 3000을 사용한 반사율 공초점 현미경법 (RCM)에 의해 평가하였다. 공초점 이미지를 사용하여 기준선 및 처리 4시간 후에 각질층의 두께를 측정하였다.

조성물 26을 사용한 처리 4시간 후, 눈-아래 영역에서 기준선에 비해 각질층 두께가 상당히 증가되었다 (p<10-4) (도 32 참조). 조성물 25 및 26을 사용하여 처리된 측면들 사이에는 각질층 두께에 있어서 상당한 차이가 있었다 (p=0.0003). 조성물 25의 경우, 기준선에 비해 차이가 발견되지 않았다 (p=0.67).

도 33은 생성물 적용 4시간 후에 수득된 참가자 1명의 눈-아래 영역 각질층 및 과립층의 대표적인 반사율 공초점 이미지들을 나타낸다. 각 이미지에서는, 기록 깊이 (평균 5개 '스택'의 것)를 제공하였다. 조성물 25로 처리된 부위에서 (이미지 A, B, C), 과립층 (이미지 B)은 각질층 (이미지 A) 상부 아래 20.18 ㎛에서 검출되었다. 조성물 25로 처리된 부위에서 (이미지 D, E, F), 과립층 (이미지 F)은 각질층 (이미지 D) 상부 아래 27.34 ㎛에서 검출되었다. 이는 조성물 26 처리된 부위에서의 각질층의 비후화를 명확히 한다.

반사율 공초점 현미경법(Reflectance Confocal Microscopy)에 의해 수득한 비-침습성 이미지를 기준으로, 기준선 및 마이크로-메쉬 기술이 있고 없는 제제를 사용한 처리 4시간 후에 눈 아래의 각질층 두께를 평가하였다. 각질층 두께의 유의성 있는 증가는 '마이크로-메쉬' 조성물 (26)을 사용한 처리 4시간 후에 나타났다. '마이크로-메쉬' 기술이 없는 제제 (25)는 그와 같은 효과가 없었으며, '마이크로 메쉬' 기술 없이 처리된 부위에 비해 '마이크로-메쉬' 처리된 부위에서 각질층 두께가 상당히 더 두꺼웠다. 이는 마이크로-메쉬 기술에 의한 눈-아래 영역 각질층의 즉각적인 물리적 팽창 효과를 명확히 한다.

바람직한 실시양태와 연계하여 본 발명을 기술하기는 하였지만, 제시된 특정 형태로 본 발명의 영역을 제한하고자 하는 것은 아니며, 오히려 그 반대로 해당 대안, 변형 및 등가물들을 첨부된 청구범위에서 규정되는 바와 같은 본 발명의 기술사상 및 영역 내에 포함될 수 있는 것으로 포괄하고자 하는 것이다.

SEQUENCE LISTING <110> Shah, Snehal Wang, Hua Xu, Zhequan Smail, Mary Ann Sojka, Milan Franz Bratescu, Daniela <120> Cosmetic Compositions <130> 16.53-2 <160> 7 <210> 1 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <220> <221> misc_feature <222> (1)..(4) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid or no amino acid 220> <221> misc_feature <222> (5) <223> Xaa can be threonine or serine or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9) <223> Xaa can be isoleucine, leucine, proline, valine, alanine, glycine or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(13) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid or no amino acid <400> 1 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Thr Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 2 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 2 Tyr Val Ser Thr Pro Tyr Asn 1 5 <210> 3 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 3 Val Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 4 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 4 Leu His Ser Thr Pro Pro 1 5 <210> 5 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 5 Arg His Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 6 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 6 His Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 7 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 7 Ser Pro Leu Gln 1

Claims

- 총 조성물의 0.001 내지 10 중량%로 존재하는, 아크릴 또는 메타크릴 수지, 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체, 아크릴레이트 가교결합된 실리콘 공중합체, 음이온성 폴리사카라이드로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체, 및 이들의 혼합물,
- 8×10⁵ 달톤 초과 내지 1×10⁷ 달톤 범위의 분자량을 갖는 고분자량 히알루론산 (HMW HA) 및/또는 그의 염,
- 1 ×10³ 달톤 내지 8×10⁵ 달톤 범위의 분자량을 갖는 저분자량 히알루론산 (LMW HA) 및/또는 그의 염
- 폴리아미노산 및/또는 그의 염; 및
- 물
을 포함하는 국소용 화장품 조성물.
a) 시험 중합체와 적어도 1종의 LMW HA, 적어도 1종의 HMW HA, 폴리아미노산 염 및 물의 다수의 조합을 제조하는 단계,
b) SEM을 사용하여 상기 각 조합에서 마이크로-메쉬가 형성되는지 여부를 확인하는 단계;
c) SEM을 사용하여 마이크로-메쉬가 형성되는 것으로 결정될 때까지 상기 다수의 조합으로 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 단계;
d) 마이크로-메쉬를 형성하는 시험 중합체를 선택하는 단계;
e) 시험 중합체, LMW HA, HMW HA, 폴리아미노산 및 물만이 조합되었을 때 발견되는 것과 동일한 비 및 백분율로 마이크로-메쉬를 형성하는 동일 성분 조합을 함유하는 국소용 생성물을 제제화하는 단계
를 포함하고,
여기서 시험 중합체는 아크릴 또는 메타크릴 수지, 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체, 아크릴레이트 가교된 실리콘 공중합체, 음이온성 폴리사카라이드로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체, 및 이들의 혼합물이고,
HMW HA는 8×10⁵ 달톤 초과 내지 1×10⁷ 달톤 범위의 분자량을 갖고,
LMW HA는 1 ×10³ 달톤 내지 8×10⁵ 달톤 범위의 분자량을 갖는 것인,
마이크로-메쉬를 함유하는 국소용 생성물의 제제화 방법.
제1항에 있어서, 중합체가 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체인 국소용 화장품 조성물.
제3항에 있어서, 중합체가 폴리아크릴레이트 가교중합체-6인 국소용 화장품 조성물.
제1항에 있어서, 폴리아미노산 또는 그의 염이 전체 조성물의 0.001 내지 10 중량％ 범위의 양으로 존재하는 국소용 화장품 조성물.
제5항에 있어서, 폴리아미노산이 염의 형태로 존재하는 국소용 화장품 조성물.
제6항에 있어서, 폴리아미노산 염이 하기 반복 단위를 갖는 아스파르트산의 소듐염 중합체인 국소용 화장품 조성물:
제7항에 있어서, 아스파르트산의 소듐염 중합체가 2,000 내지 6,000 달톤 범위의 분자량을 갖는 소듐 폴리아스파르테이트인 국소용 화장품 조성물.
제1항에 있어서,
0.001 내지 10 중량%로 존재하는 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체,
0.001 내지 10 중량%로 존재하는 8×10⁵ 달톤 초과 내지 1×10⁷ 달톤 범위의 분자량을 갖는 HMW HA;
0.001 내지 10 중량%로 존재하는 1×10³ 달톤 내지 8×10⁵ 달톤 범위의 분자량을 갖는 LMW HA; 및
2,000 내지 6,000 달톤 범위의 분자량을 가지며 하기 반복 단위를 갖는 폴리아미노산 염:

을 포함하는
국소용 화장품 조성물.
제9항에 있어서, 아크릴로일디메틸타우레이트의 공중합체가 폴리아크릴레이트 가교중합체-6인 국소용 화장품 조성물.
제9항에 있어서, 에멀션, 수용액 또는 분산액, 젤 또는 무수 조성물의 형태인 국소용 화장품 조성물.
제9항에 있어서,
아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana) 추출물, 락토바실루스(Lactobacillus) 발효물, 마이크로코쿠스 용해질, 플랑크톤 추출물, 비피다(Bifida) 용해질, 비피다 발효물 용해질, 엔도뉴클레아제 V, T4 엔도뉴클레아제, O⁶-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제, 포토리아제, 우라실- 또는 히포크산틴-DNA 글리코실라제, 아피리미디닉/아퓨리닉 엔도뉴클레아제, DNA 엑소뉴클레아제, 손상-염기 글리코실라제, 3-메틸아데닌-DNA 글리코실라제, 단독 또는 복합체 중 어느 하나로서의 코르엔도뉴클레아제, 이. 콜리(E. coli) uvrA/uvrB/uvrC 엔도뉴클레아제 복합체, APEX 뉴클레아제, 디히드로폴레이트 리덕타제, 말단 트랜스퍼라제, 토포이소머라제, O⁶ 벤질 구아닌, DNA 글리코실라제, 염기 절제 복구 효소, 염기 절제 복구 인자 효소, O⁶-MeG 알킬 트랜스퍼라제, 1-meA 디옥시제나제, Tyr-DNA 포스포디에스테라제, 미스매치 절제 복구 DNA 복구 효소, 뉴클레오티드 절제 복구 효소, DNA 복구 단백질 RAD51 상동체, DNA 복구 단백질 XRCC2, DNA 복구 단백질 XRCC3, DNA 복구 단백질 RAD52, ATPase, 3' 엑소뉴클레아제, DNA 폴리머라제, 3'-뉴클레아제, 3'-엑소뉴클레아제, 5'-엑소뉴클레아제, 엔도뉴클레아제, 및 DNA 헬리카제
로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 DNA 복구 효소를 추가로 포함하며, 여기서 염기 절제 복구 효소는
우라실-DNA 글리코실라제, 단일 가닥 선택성 단일기능성 우라실 DNA 글리코실라제, 3,N(4)-에테노시토신 글리코실라제, 티민 DNA-글리코실라제, A/G-특이적 아데닌 DNA 글리코실라제, 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제, 엔도뉴클레아제 III-유사, 3-메틸아데닌 DNA 글리코시다제, DNA 글리코실라제/AP 리아제, AP 엔도뉴클레아제, DNA 리가제, 리가제 보조 인자, DNA 5'-키나제/3'-포스파타제, 및 ADP-리보실트랜스퍼라제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인,
국소용 화장품 조성물.
제12항에 있어서,
리토탐니움(Lithothamnium), 멜리로트(Melilot), 시트루스(Citrus), 칸디다(Candida), 렌스(Lens), 우르티카(Urtica), 카람볼라(Carambola), 모모르디카(Momordica), 야로위아(Yarrowia), 플룸바고(Plumbago), 리토탐니움 칼카레움(Lithothamniumn calcareum), 멜리로투스 오피시날리스(Melilotus officinalis), 시트루스 리모눔(Citrus limonum), 칸디다 사이토아나(Candida saitoana), 렌스 쿨리나리아(Lens culinaria), 우르티카 디오이카(Urtica dioica), 아베로아 카람볼라(Averrhoa carambola), 모모르디카 차란티아(Momordica charantia), 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 또는 플룸바고 제일라니카(Plumbago zeylanica)의 효모 추출물;
아미다론 히드로클로라이드; GF 109203X; N-헥사노일-D-스핑고신; 니클로스아미드; 스트렙토마이세스 하이그로스코피쿠스(Streptomyces hygroscopicus) 유래의 라파마이신; 로틀레린; STF-62247; 타목시펜; 템시롤리무스; ATG1 자가소모 관련 1 동종체; ATG1; Z36; 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-5-플루오로-1,3-디히드로-3-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸렌]-2H-인돌-2-온); 및 부팔린
으로 이루어진 군으로부터 선택된 자가소모 활성화인자를 추가로 포함하는 국소용 화장품 조성물.
제13항에 있어서,
하기 화학식 (I)의 펩티드:
<화학식 (I)>

(식 중, (AA)_n-X₁-S-T-P-X₂-(AA)_p는 서열식별번호(SEQ ID NO): 1이며;
X₁은 트레오닌, 세린을 나타내거나, 없는 것과 같으며,
X₂는 이소류신, 류신, 프롤린, 발린, 알라닌, 글리신을 나타내거나, 없는 것과 같고,
AA는 임의의 아미노산 또는 그의 유도체를 나타내며, n 및 p는 0 내지 4 사이의 정수이고,
R₁은 아세틸 기, 벤조일 기, 토실 기 또는 벤질옥시카르보닐 기 중 어느 하나에서 선택될 수 있는 보호 기 형성에 의해 치환되거나 유리된 N-말단 아미노산의 일차 아민 관능기를 나타내며,
R₂는 C₁ 내지 C₂₀ 알킬 사슬, 또는 Y가 C₁ 내지 C₄ 알킬 사슬을 나타내는 NH₂, NHY 또는 NYY 기 중 어느 하나로부터 선택될 수 있는 보호 기에 의해 치환된 C-말단 아미노산의 카르복실 관능기의 히드록실 기를 나타냄); 및
시코르산 또는 그의 이성질체 또는 유도체
로 이루어진 군으로부터 선택된 CLOCK 또는 PER1 세포 유전자 활성화인자를 추가로 포함하는 국소용 화장품 조성물.
제14항에 있어서, 1종 이상의 식물 추출물을 추가로 포함하는 국소용 화장품 조성물.
제12항에 있어서, DNA 복구 효소가
우라실-DNA 글리코실라제, 단일 가닥 선택성 단일기능성 우라실 DNA 글리코실라제, 3,N(4)-에테노시토신 글리코실라제, 티민 DNA-글리코실라제, A/G-특이적 아데닌 DNA 글리코실라제, 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제, 엔도뉴클레아제 III-유사, 3-메틸아데닌 DNA 글리코시다제, DNA 글리코실라제/AP 리아제, AP 엔도뉴클레아제, DNA 리가제, 리가제 보조 인자, DNA 5'-키나제/3'-포스파타제, 및 ADP-리보실트랜스퍼라제
로 이루어진 군으로부터 선택된 염기 절제 복구 효소인 국소용 화장품 조성물.