CN110381775A

CN110381775A - 包装的皮肤处理组合物和方法

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Publication number: CN110381775A
Application number: CN201780086605.9A
Authority: CN
Inventors: O.丰塔内; P.阿巴特保罗; J.富勒; 昆塔诺 J.帕尔默; S.沙; M.A.斯迈尔; 汪桦; A.哈夫金
Original assignee: ELC Management LLC
Current assignee: ELC Management LLC
Priority date: 2016-12-15
Filing date: 2017-12-05
Publication date: 2019-10-25
Anticipated expiration: 2037-12-05
Also published as: US20180168316A1; WO2018111626A3; AU2017376508B2; KR102251562B1; US20200329844A1; EP3554310A1; AU2017376678B2; CA3047265C; KR102228302B1; JP2020501731A; EP3554470A4; JP6982076B2; EP3554310B1; CN110381918B; CN110381775B; EP3554470B1; AU2017376508A1; JP6934942B2; WO2018111629A1; CA3047265A1

Abstract

一种包装的皮肤处理组合物，包括：(a)具有颈部的容器，在其中存放有处理组合物，所述处理组合物包含具有膜状外壁和隔离的内部空间的微观三维球形结构，(b)固定在颈部内并具有内筒体部的擦拭器，(c)用于该容器的封盖，(d)由涂抹棒组成的涂施器，其具有固定到所述封盖上的近端和终止于扩大部的远端，其中当从容器中拔出该涂抹棒时，处理组合物以足以允许将含有微观球形结构的处理组合物施加到处理表面上的量装载到涂施器上。

Description

包装的皮肤处理组合物和方法

技术领域

本发明属于包装的皮肤处理组合物领域，其中配方、剂量、涂施器和涂施方法相互作用以优化要实现的最终益处。此外，设计该产品，使得即使并未阅读制造商说明书，消费者凭直觉使用产品也能自然地符合用于正确使用的这些说明书。

发明背景

当处理皮肤以获得益处时，最终结果的成功取决于许多不同的因素。虽然处理组合物的配方是重要的，其并非导致获得成功且消费者可察觉的最终结果的唯一要素。同样重要的是确保向处理表面施加正确量的处理组合物并且其以优化其最终益处的方式施加。例如，已知消费者通常不会阅读他/她们购买的产品上的说明书。结果，不正确或以不适当的量施加该产品。最终结果是产品达不到预期效果，且消费者可能得出产品对于其预期目的无效的结论。解决这一问题的一种方法是设计包装产品，使得即使消费者并未阅读产品说明书，消费者凭直觉使用产品也是正确的，并符合产品说明书。

特别是在考虑眼部处理组合物时，最常期望的最终益处是减少眼周的浅表纹和皱纹的出现，提升和收紧眼睛皮肤下方的松弛或袋状皮肤，以及增亮眼圈下方的暗沉外观。提升和收紧眼睛下方的皮肤可以通过提供清新的、“睁大双眼”的年轻外观来显著减少衰老感。

已经发现，以使得组合物中存在的聚合物“成球”的方式配制眼部处理组合物将促进配方中形成物理“微网”结构，这将提升、收紧和丰盈眼下皮肤。已经进一步发现，当向处理表面施加适当剂量的处理组合物时，优化了所需益处，并且在用专门设计的涂施器利用按摩效果施加时，甚至进一步改善了所需益处。

本发明涉及包装的皮肤处理产品，其包括皮肤处理组合物、用于存放该组合物的容器和呈盖/涂抹棒/涂施器组件形式的涂施器，其中递送的产品量是合适的，并且所暗示的方案使得最终益处最大化。

发明概述

本发明涉及一种包装的皮肤处理组合物，包括：

(a) 具有颈部的容器，在其中存放有处理组合物，所述处理组合物包含具有膜状外壁和隔离的内部空间的微观三维球形结构，

(b) 固定在颈部内并具有内筒体部的擦拭器，

(c) 用于该容器的封盖，

(d) 由涂抹棒组成的涂施器，其具有固定到所述封盖上的近端和终止于扩大部的远端，

其中当从容器中拔出该涂抹棒时，处理组合物以足以允许将所需量的含有微观球形结构的处理组合物施加到处理表面上的量装载到涂施器上。

本发明还涉及将包含具有膜状外壁和隔离的内部空间的微观三维球形结构的处理组合物施加到皮肤上的方法，包括以下步骤：

(a) 将该处理组合物存放在容器中，所述容器具有颈部和具有内筒体部的固定在颈部内的擦拭器、用于该容器的封盖和由涂抹棒组成的具有固定到封盖上的近端和终止于扩大部的远端的涂施器，

(b) 从容器中拔出涂施器并在其上装载该处理组合物，

(c) 用涂施器将包含微观三维球形结构的处理组合物施加到皮肤上。

附图说明

图1A描绘了用于存放处理组合物的一种类型的容器的平面图。

图1B描绘了图1中的容器的横截面图，其中已移除封盖并显示了内部的处理组合物。

图1C是类似于图1B的横截面图，除了已移除处理组合物，显示了具有附加重量和厚度的容器底座和其中存放处理组合物的容器内部。

图2A是擦拭器的透视图。

图2B是容器的顶视平面图，显示了擦拭器如何贴合到容器颈部中。

图2C是擦拭器顶部表面的顶视平面图，显示了从中拔出涂施器的孔口。

图2D是擦拭器的底部截面的剖视图，显示了围绕擦拭器圆周的缺孔。

图2E是擦拭器底部孔口的放大平面图，显示了缺孔。

图2F是跨擦拭器中间截面的横截面图，显示了搁板（shelf）中的缺孔、侧壁和臂。

图3A是封盖的透视图。

图3B是封盖的剖视图，显示了所配置的外壳和内盖。

图3C是内盖的透视图。

图3D是跨封盖中间截面的横截面图，显示了外壳、内盖和涂施器。

图3E是内盖的上半部分横截面图。

图4A描绘了跨图4B的涂施器的中间截面获取的横截面图。

图4B显示了涂施器的平面图。

图5A显示了当使用者将涂施器从容器中拔出时处理组合物如何装载到该涂施器上。

图5B展示了如何通过使涂抹棒的轴向表面滚过下眼睑以施加处理组合物来将处理组合物施加到眼睛下方的区域。

图6显示了在500×放大倍数下具有膜状外壁和隔离的内部空间的球形结构。

图7显示了实施例2中所述组合物的对比测试结果，展示了当使用本发明的包装的组合物时角质层厚度的改善。

图8显示了在施加后4小时拍摄的本发明的组合物与对比组合物的角质层和颗粒层渗透的结果。

发明详述

I．定义

除非另行说明，否则本文中提及的所有百分比是重量百分比。

本文中提及的所有文献经此引用以其全文并入本文。

“微网”是指具有膜状外壁的三维球形结构，其在浓缩时互锁连结以形成网络。球形结构的膜状外壁在球内形成内部空间，该内部空间将周边环境与互锁球的内容物隔离。当并入局部组合物中时，该微网可以保持为浓缩形式或其可以被稀释。

术语“扫描电子显微镜（SEM）”是指显微镜用聚焦的电子束扫描样品，并递送具有关于样品形貌和组成的信息的图像。

II．包装的组合物

将在本文中进一步描述包装的组合物的各种组成部分。

A．容器

容器1描绘在图1中，并可以由玻璃或塑料制成。在图1A中看到具有在其上的封盖26的容器。在图1B中看到不具有封盖并显示填充有处理组合物11的容器。容器具有颈部3，所述颈部3具有螺纹4以便于与封盖26内表面上的相应螺纹接合。如果需要的话，颈部3包含围绕颈部3的基底6的圆周凸缘形式的止动件5以便在关闭容器1时能够将封盖26固定就位。在一个优选实施方案中，容器1由玻璃制成，并如图1C中所描绘的那样具有底座部7，其为厚度和直径足以配重容器1以直立并在掉落时抵抗破裂的实心玻璃。更优选的是其中容器1为玻璃制品，且用于存放处理组合物的内部空间8是具有圆形侧面10的椭圆体9。为了优化处理组合物11的递送，内部空间8的体积、面积和尺寸与涂施器（稍后将讨论）相关。

在容器1由塑料制成的情况下，合适的塑料包括双酚A（BPA）、聚乙烯、聚丙烯等等。

B．擦拭器

容器1包含颈部3。如图2中最佳描绘的那样，擦拭器12安置在颈部3内。擦拭器12由柔韧的热塑性材料制成，如低密度聚乙烯（LDPE），由此使其具有足够的柔韧性以确保贴合到容器1的颈部3中，并且即使当从容器1中取出涂施器35时也能保持在适当位置。图2A是擦拭器12的透视图，显示了套环13，该套环13产生周向凹陷14，其使得擦拭器12能够如图2B中的数字15所绘那样安置到颈部3上，图2B显示了具有安置在颈部3中的擦拭器12的容器1的顶部透视图。图2A中还看到擦拭器16的筒体部16，其由向下延伸的圆周壁17形成。在图2C中显示了擦拭器12的孔口18，图2C是擦拭器12的顶视平面图，显示了套环13的顶部平坦边缘19和圆周环20。如果需要的话，在擦拭器12上在套环13正下方可以存在厚度增加的区域或脊部21，以便更好地辅助擦拭器12安置在颈部中。图2D显示了截面壁17和远端部22的截面图，远端部22具有搁板23，所述搁板23具有缺孔或锯齿24。优选缺孔或锯齿24围绕搁板23均匀间隔。此类缺孔或锯齿24的目的是允许处理组合物11渗入筒体部16并存放在那里。这有助于将最佳量的处理组合物11由容器1装载到涂施器35上。图2E是擦拭器的底部平面放大图，显示了具有缺孔24的搁板23。图2F是擦拭器的侧面剖视图，显示了套环13，其具有形成周向凹陷14的向下突出的臂25，和终止于具有缺孔24的搁板23的向下延伸的壁17。缺孔24具有面向孔口18围绕搁板23的圆周延伸的外边界24A。缺孔24提供至少两种益处。第一种益处在于，缺孔24允许处理组合物11渗入擦拭器的筒体部16。此外，具有外边界24A的缺孔24使得即使当孔口18的直径小于扩大部38的直径时，擦拭器孔口18也能够容纳要从容器1中拔出的涂施器35扩大部38。在一个优选实施方案中，孔口18具有5.25至7.25毫米的横截面直径，并优选为大约6.25毫米，该直径小于涂施器35扩大部38的横截面直径（其范围为5.6至6.6毫米，最优选6.5毫米）。如稍后将解释的那样，这提供了擦拭效果，该效果优化了处理组合物11到涂抹棒37和扩大部38上的载量的安置。

C．封盖

该容器具有封盖26。在图3A中看到封盖26的透视图。封盖包括盖壳27，其形成消费者可见的盖子的装饰性外表面。盖壳27贴合在内盖28（其显示在图3B和3C中）的外表面29上。内盖28优选具有周向向下延伸的肋30，其有助于将盖壳27牢固地固定在内盖28上。肋30的上表面终止于延伸出内盖28的圆周的凸缘28A。在凸缘28A和肋30上方延伸的是一系列向上延伸的嵌板31，嵌板通过支杆32固定就位，支杆32将嵌板31连接到具有侧壁和顶壁的中央芯部33上。中央芯部33的下侧是中空的，并具有向下延伸的壁34，其允许涂施器35接合到内盖28上。

D．涂施器

在图4中最佳地看到涂施器35。图4A以横截面显示了涂施器35。图4B显示了涂施器35的平面图。涂施器35的近端具有卡口件（gate）36和由卡口件36向上延伸的头颈部36A。头颈部36A与中央芯部33下侧上向下延伸的壁34配合，并将涂施器35牢固地固定在内盖28和封盖26中。涂施器由涂抹棒37和远端扩大部38组成。如果需要的话，涂施器35涂抹棒37包含扩大的圆周带39，其可以充当止动件以防止处理组合物11在涂抹棒37上装载得过高和干扰容器1的封盖。涂施器35涂抹棒37具有截面直径41，远端扩大部具有截面直径40。在一个优选实施方案中，横截面直径41的范围为4.5至5.5毫米，最优选5毫米；横截面直径40的范围为5.6至6.6毫米，最优选6.5毫米。换句话说，已经发现，当扩大部38的横截面直径40比涂抹棒37的横截面直径41大25至45%时，可以将最佳量和安置位点（placement）的处理组合物11装载到涂施器35上。涂施器35最优选由塑料（特别是来自聚酯类的塑料）制成。优选该塑料是透明或半透明的。因此，聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）或聚对苯二甲酸乙二醇酯-共聚-二醇酯（polyethylene terephthalate glycol，PETG）是最优选的。所用塑料应当可以弯曲以允许涂施器用于“刮扫”容器1的内侧以收集可能积存在那里的处理组合物11（否则其无法用于施加到处理表面上）。

E．方法

如图5A中最佳描绘的那样，当消费者使用产品时，从容器上移除封盖26。通过经擦拭器12拔出涂施器35，从容器1中取出涂施器35。涂施器35的扩大部38经擦拭器的孔口18拔出，由于扩大部38的横截面直径40大于孔口18，扩大部38的侧面38A被擦拭，在扩大部38的侧面上留下极少（如果有的话）的处理组合物。但是，由于围绕孔口18的搁板23中的缺孔24，处理组合物11渗入由擦拭器筒体部16形成的空腔中，并将装载到涂抹棒37上。由于涂抹棒37的直径远小于孔口，在从擦拭器12中拔出涂施器35时，涂抹棒37含有一定载量的处理组合物，而涂施器35的扩大部38的侧面被擦拭干净，在扩大部38的远端表面38B上留有处理组合物11的小团11A。装载到涂施器35上的处理组合物11的量优选足以处理涂施表面。此外，处理组合物11在涂抹棒37和扩大部的极远端的尖端38A上的安置位点决定了消费者将如何凭直觉将该剂量施加到处理表面上。

特别地，如图5B中所描绘的那样，含有装载的处理组合物11的涂抹棒37横向放置在眼睛下方。将涂抹棒37滚动一次或多次，以使处理组合物11施加到眼下区域40A。处理组合物11的团块11A可用于处理上眼睑41A。在施加处理组合物11后，扩大部38用作按摩工具以便将处理组合物11按摩到眼下区域40和上眼睑区域41的皮肤上。除了在所需处理表面上分配处理组合物11的载量外，按摩涂施还改善了血液向眼部区域的流动，导致物理性的皮肤丰盈和改善的处理组合物11的渗透。

F．处理组合物

该处理组合物可以为乳液、水溶液或分散体、凝胶、或无水组合物的形式。该处理组合物包含具有膜状外壁和在球内的内部空间的三维球形结构，该内部空间与周边环境隔离。当配方中的一种或多种聚合物通过与该聚合物上的其它组成部分或该组合物中的其它成分反应以形成具有保护内部空间的膜状外壁的结构来“成球”时，形成球形结构。适于测试聚合物是否能配制成形成所需微网结构的处理组合物的方法是简单的，并可以通过在水中组合聚合物与阴离子非硫酸化糖胺聚糖（其是含有重复二糖单元的长链非支化多糖）来确定。该重复单元是氨基糖如葡糖胺或半乳糖胺和葡糖醛酸或半乳糖。透明质酸是特别合适的。

为了鉴别将形成所需网格的聚合物，在水中将聚合物与糖胺聚糖组合。一种特别合适的测试是在水中组合0.01至5%的聚合物与0.01至5%的糖胺聚糖（特别是透明质酸），并评估微网（例如具有互锁连结以形成网络的膜状外壁的三维球形结构）的形成。该球形结构的膜状外壁在球内形成内部空间，该内部空间与周边环境隔离。在图6中微观描绘了所需微网，图6显示了组合0.1%的聚丙烯酸酯交联聚合物-6、0.16%的透明质酸和余下的水的结果。

在确定形成微网后，将微网成分配制成处理组合物。

适于微网形成的聚合物包括但不限于：

1．用于形成微网的聚合物（所述“聚合物”）

该处理组合物包含至少一种如本文中进一步限定的聚合物。该聚合物的建议量可以为总组合物重量的0.001至10%、优选0.01至5%和更优选0.05至1.0%。除了下文列举的聚合物之外，形成所需微网结构的其它合适的聚合物可以通过将测试聚合物与糖胺聚糖、最优选透明质酸（HA）组合来鉴别。HA可以是低分子量、高分子量或二者的混合物。低分子量HA（LMWHA）具有1×10³道尔顿至8×10⁵道尔顿、优选5×10³道尔顿至1×10⁵道尔顿、更优选8×10³道尔顿至5×10⁴道尔顿的分子量。

HA还可以为高分子量（HMW HA），具有8×10⁵道尔顿至1×10⁷道尔顿、优选1×10⁶道尔顿至8×10⁶道尔顿、更优选1.2×10⁶道尔顿至3×10⁶道尔顿的分子量。

如果需要的话，HA可以是LMW HA与HMW HA的混合物。提及聚合物、LMW HA、HMW HA和聚氨基酸还包括相应的碱金属盐或碱土金属盐，包括但不限于钠、钾等等。合适的聚合物包括：

(a) 吸水性丙烯酸类树脂或甲基丙烯酸类树脂

一种合适的聚合物是美国专利申请公开号2016-0030328中公开的吸水性聚合物。这种聚合物可以获自单体(A)、(B)和(C)的聚合：

组分(A)是含磷酸酯的丙烯酸类单体或甲基丙烯酸类单体。只要单体具有磷酸酯基团和丙烯酸基团或甲基丙烯酸基团，用于连接这两个基团的键的结构没有特殊限制。示例性的键包括亚烷基基团，如亚甲基、亚乙基和亚丙基，以及氧亚烷基基团，如氧亚乙基、氧亚丙基、氧亚丁基、氧亚戊基及其混合物。其中，聚氧亚烷基基团是优选的，聚氧亚丙基是最优选的。该单体是市售的，例如可以以商品名Sipomer PAM-200购自Rhodia。

还包括含磷酸酯的丙烯酸类单体或甲基丙烯酸类单体的盐，其可以通过向含磷酸酯的丙烯酸类单体或甲基丙烯酸类单体中加入碱性水溶液来形成。

组分(B)是不同于组分(A)的在分子中具有一个丙烯酸基团或甲基丙烯酸基团的单体。合适的单体包括丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、马来酸酐、富马酸、巴豆酸、衣康酸、2-(甲基)丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酰氧基链烷磺酸、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基乙酰胺、(甲基)丙烯酰胺、N-异丙基(甲基)丙烯酸酯、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、2-羟乙基(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯和丙烯酸硬脂基酯。可以通过向(甲基)丙烯酸类单体中加入碱性水溶液来形成单体的盐。

“盐”包括碱金属盐如钠、钾和锂，碱土金属盐如钙、镁和钡，以及铵盐如季铵和季烷基铵。其中，钠盐是最常见和优选的。中和处理优选在10至100℃、更优选20至90℃的温度下进行。丙烯酸或聚合后的聚丙烯酸可以用碱中和。聚合之前的中和是优选的，因为在聚合后将未中和或低中和（特别是小于30摩尔%的中和度）的聚丙烯酸后中和是耗时的。基于聚合物中酸基团的摩尔数，本发明的吸水性聚合物优选具有0.01至100%、更优选1至90%和甚至更优选20至80%的中和度。

组分(C)是在两端具有(甲基)丙烯酸基团的有机聚硅氧烷，由通式(1)表示：

其中R¹各自独立地为具有1至8个碳原子的不含脂族不饱和度的一价烃基团。R²是具有通式(2)的含有聚氧亚烷基的基团：

其中R⁴各自独立地为具有2至15个碳原子的二价有机基团，x和y各自是0至30的整数，满足1≤ x+y ≤50，R³是具有(甲基)丙烯酸基团的取代基，a是包含0的整数，b是至少1的整数。

R¹代表的一价烃基团的实例包括烷基如甲基、乙基和丁基，环烷基如环戊基和环己基，芳基如苯基和甲苯基，以及芳烷基如苄基和苯乙基。其中，1至4个碳原子的烷基和苯基是优选的，甲基是最优选的。

在式(2)中，R⁴各自独立地选自具有2至15个碳原子的二价有机基团，例如-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-、-CH₂CH(CH₃)CH₂-、-(CH₂)₈-、和-(CH₂)₁₁-。其中，-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-和-(CH₂)₄-是优选的。x和y各自是0至30的整数，满足1≦x+y≦50。x和y各自优选为5至25、更优选10至20的整数，并且x+y之和为10至45、更优选20至40。

优选的合适的吸水性聚合物是聚丙烯酸钠交联聚合物-1，其为通过甲基丙烯酸和甲基丙烯酰基PPG-6磷酸酯的聚合获得的交联聚合物，和通过使含有氢化硅基团的甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷聚合物与PEG-18/PPG-17烯丙醚反应制备的有机硅共聚物。

(b) 丙烯酰基二甲基牛磺酸盐的共聚物

同样合适的是由部分成盐或完全成盐的2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸与至少一种选自丙烯酰胺、丙烯酸(2-羟乙基)酯或N,N-二甲基丙烯酰胺的中性单体和至少一种式(I)的单体在至少一种交联剂的存在下的聚合获得的增稠聚合物：

其中R代表具有8至20个碳原子的直链或支链的烷基，并且n代表大于或等于1且小于或等于20的数字，所述式(I)的单体选自四乙氧基化甲基丙烯酸月桂基酯或二十乙氧基化甲基丙烯酸硬脂基酯。在美国专利申请公开号2012/0172457（也经此引用以其全文并入本文）中记载了该聚合物。

一种优选的合适的增稠聚合物是丙烯酰基二烷基牛磺酸铵、二烷基丙烯酰胺、甲基丙烯酸月桂基酯和月桂醇聚醚-4甲基丙烯酸酯的共聚物，其与三羟甲基丙烷三丙烯酸酯交联。

最优选的是INCI名称为聚丙烯酸酯交联聚合物-6的聚合物，其可以以商品名SepiMAX Zen购自Seppic Inc。聚丙烯酸酯交联聚合物-6是丙烯酰基二甲基牛磺酸铵、二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸月桂基酯和月桂醇聚醚-4甲基丙烯酸酯的共聚物，其与三羟甲基丙烷三丙烯酸酯交联。

(c) 丙烯酸酯交联有机硅共聚物

同样合适的是丙烯酸酯交联有机硅共聚物，其含有至少一个聚醚取代的结构单元和至少一个环氧或环氧乙烷结构单元，其与丙烯酸酯反应以产生含有聚醚取代的结构网络和丙烯酸酯交联键的交联有机硅。此类聚合物公开在美国专利号7,687,574和7,833,541中，其经此引用以其全文并入本文。

特别地，该聚合物可以是以下物质的反应产物：

1) M_aM^H _b-h-kM^PE _hM^E _kD_cD^H _d-i-lD^PE _iD^E _lT_eT^H _f-j-mT^PE _jT^E _mQ_g和

2) 化学计量或超化学计量的量的丙烯酸酯，其中

M=R¹R²R³SiO_1/2；

M^H=R⁴R⁵HSiO_1/2；

M^PE=R⁴R⁵(—CH₂CH(R⁹)(R¹⁰)_nO(R¹¹)_o(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_q(C₄H₈O)_rR¹²)SiO_1/2；

M^E=R⁴R⁵(—R¹⁷R¹⁸C—CR¹⁶Q_sQ_tR¹⁵(COC)R¹³R¹⁴)SiO_1/2

D=R⁶R⁷SiO_2/2；和

D^H=R⁸HSiO_2/2

D^PE=R⁸(—CH₂CH(R⁹)(R¹⁰)_nO(R¹¹)_o(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_q(C₄H₈O)_rR¹²)SiO_2/2

D^E=R⁸(—R¹⁷R¹⁸C—CR¹⁶Q_sQ_tR¹⁵(COC)R¹³R¹⁴)SiO_2/2；

T=R¹⁹SiO_3/2；

T^H=HSiO_3/2；

T^PE=(—CH₂CH(R⁹)(R¹⁰)_nO(R¹¹)_o(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_q(C₄H₈O)_rR¹²)SiO_3/2；

T^E=(—R¹⁷R¹⁸C—CR¹⁶Q_sQ_tR¹⁵(COC)R¹³R¹⁴)SiO_3/2；和

Q=SiO_4/2；

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁹各自独立地选自具有1至60个碳原子的一价烃基团；

R⁹是H或1至6个碳原子的烷基；R¹⁰是1至6个碳的二价烷基；

R¹¹选自由-C₂H₄O-、-C₃H₆O-和-C₄H₈O-组成的二价基团的组；R¹²是H、1至6个碳的单官能烃基团、或乙酰基；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸各自独立地选自氢和具有1至60个碳原子的一价烃基团，Q_t是具有1至60个碳原子的二价或三价烃基团，

Q^s是具有1至60个碳原子的二价烃基团，限制条件是当Q_t为三价时，R¹⁴不存在，并且R¹⁶和R¹⁸可以彼此为顺式或反式；

下标a可以为0或正数，限制条件是当下标a为0时，b必须为正数；

下标b可以为0或正数，限制条件是当b为0时，下标a必须为正数；

下标c为正数并具有大约5至大约1,000的值；

下标d为正数并具有大约3至大约400的值；

下标e为0或正数并具有0至大约50的值；

下标f为0或正数并具有0至大约30的值；

下标g为0或正数并具有0至大约20的值；

下标h为0或正数并具有0至大约2的值，限制条件是下标h、i和j之和为正数；

下标i为0或正数并具有0至大约200的值，限制条件是下标h、i和j之和为正数；

下标j为0或正数并具有0至大约30的值，限制条件是下标h、i和j之和为正数；

下标k为0或正数并具有0至大约2的值，限制条件是下标k、l和m之和为正数；

下标l为0或正数并具有0至大约200的值，限制条件是下标k、l和m之和为正数；

下标m为0或正数并具有0至大约30的值，限制条件是下标k、l和m之和为正数；

下标n为0或1；

下标o为0或1；

下标p为0或正数并具有0至大约100的值，限制条件是(p+q+r)>0；

下标q为0或正数并具有0至大约100的值，限制条件是(p+q+r)>0；

下标r为0或正数并具有0至大约100的值，限制条件是(p+q+r)>0；

下标s为0或1；

下标t为0或1；和

3) 自由基引发剂。

优选的合适的聚合物是聚丙烯酸酯交联聚合物-7，其是甲基丙烯酸酯PPG-6磷酸酯与一种或多种丙烯酸、甲基丙烯酸或其简单酯之一的单体的共聚物，与聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-25/29丙烯酸酯交联。

(d) 阴离子多糖

同样合适的是一种或多种天然衍生的阴离子多糖，包括海藻酸或其钠盐。

更优选的合适的天然阴离子多糖是海藻酸钠。

该处理组合物还应含有用于测试形成微网结构的聚合物的成分。在其中糖胺聚糖是透明质酸（HA）的情况下，其分子量可以变化，或可以是低分子量HA和高分子量HA的混合物。

该处理组合物可以为多种形式，包括乳液（油包水或水包油乳液）。如果为乳液形式，则该组合物可以含有大约1-99%、优选大约5-90%、更优选大约10-85%的水和大约1-99%、优选大约5-90%、更优选大约5-75%的油。如果为水性悬浮液或分散体的形式，则该组合物通常可以含有大约1-99.9%、优选大约5-95%、更优选大约10-90%的水，余下成分是活性成分或其它配方成分。

2．糖胺聚糖

无论使用何种糖胺聚糖来确定聚合物形成微网，其也必须配制到该处理组合物中。在其中糖胺聚糖是HA的情况下，那么就将HA将并入该处理组合物中。在一种特别优选的形式中，HA是低分子量和高分子量（LMW HA和HMW HA）的混合物。化妆品组合物包含至少一种LMWHA和至少一种HMW HA。优选地，LMA HA与HMW HA的重量比可以为大约100:1至1:100、优选大约50:1至1:50、更优选大约15:1至1:15。

(a) 高分子量透明质酸

HMW HA具有大约8×10⁵道尔顿至1×10⁷道尔顿、优选1×10⁶道尔顿至8×10⁶道尔顿、更优选1.2×10⁶道尔顿至3×10⁶道尔顿的分子量。HMW HA可以是合成的，或其可以通过经由在发酵过程中发酵酵母（如酵母菌）的生物技术处理而获得。适用于所要求保护的组合物的HMW HA可以以透明质酸为名购自Contipro Biotech s.r.o.，其钠盐具有INCI名称透明质酸钠。

HMW HA的建议范围可以为总组合物重量的大约0.001至10%、优选大约0.005至5%和更优选大约0.01至1.5%。

(b) 低分子量透明质酸（LMW HA）

LMA HA或其盐的分子量可以为大约1 ×10³道尔顿至8×10⁵道尔顿、优选5×10³道尔顿至1×10⁵道尔顿、更优选8×10³道尔顿至5×10⁴道尔顿。LMW HA也可以是合成的，或其可以通过经由来自发酵过程的酵母（如酵母菌）发酵的生物技术处理而获得。适用于所要求保护的组合物的透明质酸可以以HyActive粉末为名购自Contipro Biotech s.r.o.，其INCI名称为透明质酸钠。

LMW HA的建议范围为总组合物重量的大约0.001至10%、优选大约0.005至5%和更优选大约0.01至1.5%。

3．其它成分

该处理组合物可以含有其它成分，包括但不限于本文中所记载那些：

A．自体吞噬活化剂

存在于该处理组合物中的一种任选成分是自体吞噬活化剂，其如果存在的话可以为大约0.00001至20%、优选0.0001-5%、更优选大约0.001至1%的量。

已知刺激自体吞噬的成分的实例是酵母提取物，包括但不限于来自诸如以下种属的那些：石枝藻属（Lithothamnium）、草木樨属植物（Melilot）、柑橘属植物（Citrus）、念珠菌属（Candida）、兵豆属（Lens）、荨麻属（Urtica）、杨桃属（Carambola）、苦瓜属（Momordica）、耶氏酵母属（Yarrowia）、白花丹属植物（Plumbago）等等。进一步的具体实例包括嗜钙石枝藻（Lithothamniumn calcareum）、黄香草木樨（Melilotus officinalis）、香橼（Citrus limonum）、齐藤假丝酵母（Candida saitoana）、兵豆（Lens culinaria）、大荨麻（Urtica dioica）、杨桃（Averrhoa carambola）、苦瓜（Momordica charantia）、解脂耶氏酵母（Yarrowia lipolytica）、白花丹（Plumbago zeylanica）等等。

B．蛋白酶体活化剂

该处理组合物中的另一种任选成分是蛋白酶体活化剂，其如果存在的话可以在大约0.0001至5%、优选大约0.0005至2.0%、更优选大约0.001至1.5%的范围内。

合适的蛋白酶体活化剂是刺激角蛋白表面的细胞中的蛋白酶体活性的任何化合物、分子或活性成分。

合适的蛋白酶体活化剂的实例包括但不限于藻胶、海藻酸盐、水解藻胶、糖蜜提取物、栓菌属提取物（包括来自变色栓菌(Trametes versicolor)的提取物）、油橄榄hydroxol（olea hydroxol）。

C．CLOCK、PER1基因活化剂

该处理组合物中的另一种任选成分是CLOCK或PER1细胞基因活化剂。建议范围为大约0.000001至大约3.0%、优选大约0.000005至2.5%、更优选大约0.00001至2%。合适的CLOCK或PER1活化剂可以以植物提取物、多肽、肽、氨基酸等等的形式存在。

1．肽CLOCK或PER1基因活化剂

特别优选的CLOCK和/或PER1基因活化剂包含式(I)的肽：

R₁-(AA)_n- X₁ –S – T – P – X₂ – (AA)_p– R₂

其中(AA)_n- X₁ –S – T – P – X₂ – (AA)_p为(SEQ ID No. 1)，并且：

X₁代表苏氨酸、丝氨酸，或等于0，

X₂代表异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸，或等于0，

AA代表任何氨基酸或其衍生物，并且n和p是0至4的整数，

R₁代表游离的或被保护基团取代的N端氨基酸的伯胺官能，该保护基团可以选自乙酰基、苯甲酰基、甲苯磺酰基或苄氧羰基，

R₂代表被保护基团取代的C端氨基酸的羧基官能的羟基，该保护基团可以选自C1至C20烷基链或NH₂、NHY或NYY基团，其中Y代表C1至C4烷基链，

其中通式(I)的序列包含大约3至13个氨基酸残基，所述通式(I)的序列可能包含用其它化学等价氨基酸取代氨基酸X₁和X₂；其中该氨基酸是：丙氨酸(A)、精氨酸(R)、天冬酰胺(N)、天冬氨酸(D)、半胱氨酸(C)、谷氨酸(E)、谷氨酰胺(Q)、甘氨酸(G)、组氨酸(H)、异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、赖氨酸(K)、甲硫氨酸(M)、苯丙氨酸(F)、脯氨酸(P)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、色氨酸(W)、酪氨酸(Y)、缬氨酸(V)。更优选的是上式的肽，如下：

S –T –P – NH₂

Ser-Thr-Pro-NH₂

(SEQ ID No. 2) Y – V - S –T –P – Y– N– NH₂

Tyr-Val-Ser-Thr-Pro-Tyr-Asn-NH₂

(SEQ ID No. 3) NH₂ –V -S –T –P –E – NH₂

NH₂-Val-Ser-Thr-Pro-Glu-NH₂

(SEQ ID No. 4) NH₂ –L -H –S –T– P – P – NH₂

NH₂-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH₂

(SEQ ID No. 5) CH₃NH –R -H –S –T –P –E – NH₂

CH₃-NH-Arg-His-Ser-Thr-Pro-Glu-NH₂

(SEQ ID No. 6) CH₃NH - H –S –T –P –E - CH₃NH

CH₃-NH-His-Ser-Thr-Pro-Glu-CH₃-NH

尤其是S-T-P-NH₂或NH₂ –L -H –S –T– P – P – NH₂ (SEQ ID No. 4)，或其混合物。

S-T-P-NH₂可以以商标Chronolux®获自ISP-Vinscience，其INCI名称为三肽-32。同样高度优选的是

(SEQ ID No. 7) S-P-L-Q-NH₂

Ser-Pro-Leu-Gln-NH₂

一种由ISP-Vinscience以商标Chronogen®制造的肽，其INCI名称为四肽-26。

2．植物提取物

同样适合作为CLOCK或PER1基因活化剂的是菊苣酸或其异构体或衍生物。菊苣酸可以是合成或天然衍生的。合成菊苣酸可以购自多个商业制造商（包括Sigma Aldrich）。菊苣酸还可以提取自已知含有菊苣酸的植物来源，如紫锥花属(Echinacea)、菊苣属(Cichorium)、蒲公英属(Taraxacum)、罗勒属(Ocimum)、蜜蜂花属(Melissa)，或提取自藻类或海草。更具体而言，植物提取物如紫花紫锥菊(Echinacea purpurea)、菊苣(Cichorium intybus)、西洋蒲公英(Taraxacum officinale)、罗勒(Ocimum basilicum)或蜜蜂花(Melissa officinalis)。术语“菊苣酸”用于本文时还包括其可操作以提高皮肤细胞中的PER1基因表达的任何异构体。

一个具体实例包括由Symrise以商标名Symfinity™ 1298出售的来自紫花紫锥菊的植物提取物，其是在提取过程中经标准化以含有总提取组合物的大约3重量%的菊苣酸的紫花紫锥菊的水提取物。来自不同来源的紫锥花属提取物的菊苣酸含量将不等，并因此在诱导PER1基因表达方面获得不同的效果。紫花紫锥菊根的乙醇提取物将提供比狭叶紫锥菊(Echineacea angustifolia)或淡紫紫锥菊(Echinacea pallida)的乙醇提取物更多的菊苣酸。任何提取物中的活性成分含量还极大地取决于提取方法。例如，已知在许多情况下，提取过程中的酶促褐变将减少所得提取物的酚醛酸含量。

D．DNA修复酶

该处理组合物中的另一种任选成分是DNA修复酶。建议范围为大约0.00001至大约5%、优选大约0.00005至大约3%、更优选大约0.0001至大约2.5%的一种或多种DNA修复酶。

这样的DNA修复酶的一个实例可以以商品名Roxisomes®购自AGI/Dermatics，其INCI名称为拟南芥（ArabidopsisThaliana）提取物。它可以单独或以与卵磷脂和水混合的形式存在。这种DNA修复酶已知在修复8-氧代-鸟嘌呤碱基损伤方面是有效的。

可以使用的另一类DNA修复酶是已知在修复06-甲基鸟嘌呤碱基损伤方面有效的酶。其由AGI/Dermatics以商品名Adasomes®出售，其INCI名称为乳杆菌属（Lactobacillus）发酵产物，其可以自身或以与卵磷脂和水混合的形式添加到本发明的组合物中。

可以使用的另一类DNA修复酶是已知在修复T-T二聚体方面有效的酶。该酶存在于生物材料或植物材料的混合物中。此类成分的实例由AGI/Dermatics以商品名Ultrasomes®或Photosomes®出售。Ultrasomes®包含微球菌属（Micrococcus）裂解物（微球菌属的各个物种的受控裂解的最终产物）、卵磷脂和水的混合物。Photosomes®包含浮游生物提取物（其是海洋生物质的提取物，所述海洋生物质包括下列生物体中的一种或多种：海洋浮游生物、绿色微藻、硅藻、绿蓝海藻和固氮海藻）、水和卵磷脂的混合物。

另一类DNA修复酶可以是各种灭活的细菌裂解物的组分，所述细菌裂解物如双歧杆菌（Bifida）裂解物或双歧杆菌发酵产物裂解物，后者是来自双歧杆菌细菌的裂解物，其含有代谢产物和细胞质级分（当培养、灭活并随后分解双歧杆菌细菌时）。该材料的INCI名称为双歧杆菌发酵产物裂解物。

E．润湿剂

该组合物可以含有一种或多种润湿剂。如果存在的话，它们可以在大约0.01至35%、优选大约0.5至20%、更优选大约0.5至15%的范围内。合适的润湿剂的实例包括二醇类、糖类等等。合适的二醇类呈单体形式或聚合物形式，并包括聚乙二醇和聚丙二醇，如PEG 4-10，其是具有4至10个重复环氧乙烷单元的聚乙二醇；以及C_1-6亚烷基二醇，如丙二醇、丁二醇、戊二醇等等。合适的糖类（其中一部分也是多元醇）也是合适的润湿剂。此类糖的实例包括葡萄糖、果糖、蜂蜜、氢化蜂蜜、肌醇、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、蔗糖、木糖醇、木糖等。同样合适的是尿素。优选地，用于本发明的组合物的润湿剂是C_1-6、优选C_2-4亚烷基二醇，最特别为丁二醇。

F．表面活性剂

可期望该组合物含有一种或多种表面活性剂，尤其是如果为乳液形式。但是，如果该组合物是溶液、悬浮液或无水的，也可能使用此类表面活性剂，并将有助于分散具有极性的成分，例如颜料。此类表面活性剂可以是基于有机硅或有机的。该表面活性剂还有助于形成油包水或水包油形式的稳定乳液。如果存在的话，该表面活性剂可以为总组合物重量的大约0.001至10%、优选大约0.005至8%、更优选大约0.1至5%。

1．有机非离子型表面活性剂

该组合物可以包含一种或多种非离子型有机表面活性剂。合适的非离子型表面活性剂包括通过醇与环氧烷（通常为环氧乙烷或环氧丙烷）的反应形成的烷氧基化醇或醚。合适的醇包括一元醇、二元醇或多元短链（C1-6）醇；芳族或脂族的饱和或不饱和的脂肪（C12-40）醇、或胆固醇；等等。

在一个实施方案中，该醇是胆固醇，或可具有6至40个、优选大约10至30个、更优选大约12至22个碳原子的芳族或脂族的饱和或不饱和脂肪醇。实例包括油醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇、山萮醇等等。此类成分的实例包括油醇聚醚2-100；硬脂醇聚醚2-100；山萮醇聚醚5-30；鲸蜡硬脂醇聚醚2-100；鲸蜡醇聚醚2-100；胆固醇聚醚2-100，其中数字范围是指重复环氧乙烷单元的数量，例如鲸蜡醇聚醚2-100是指其中重复环氧乙烷单元的数量为2至100的鲸蜡醇聚醚。烷氧基化醇的衍生物也是合适的，如其磷酸酯。

一些优选的有机非离子型表面活性剂包括油醇聚醚-3、油醇聚醚-5、油醇聚醚-3磷酸酯、胆固醇聚醚-24；鲸蜡醇聚醚-24等等。

同样合适的是与一元醇、二元醇或多元短链醇（例如具有大约1至6个碳原子的那些）形成的烷氧基化醇。实例包括葡萄糖、甘油或其烷基化衍生物。实例包括甘油聚醚2-100；葡糖聚醚2-100；甲基葡糖聚醚2-100等等。最优选的是甲基葡糖聚醚-20；甘油聚醚-26等等。

其它类型的烷氧基化醇是合适的表面活性剂，包括具有不同数量的重复EO基团的环氧乙烷聚合物，通常称为PEG12至200。更优选的是PEG-75，其可以商品名Carbowax PEG-3350购自Dow Chemical。

其它合适的非离子型表面活性剂包括烷氧基化山梨聚糖和烷氧基化山梨聚糖衍生物。例如，山梨聚糖的烷氧基化、特别是乙氧基化提供了聚烷氧基化山梨聚糖衍生物。聚烷氧基化山梨聚糖的酯化提供山梨聚糖酯，如聚山梨醇酯。例如，聚烷氧基化山梨聚糖可用C6-30、优选C12-22脂肪酸酯化。此类成分的实例包括聚山梨醇酯20-85、山梨聚糖油酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、山梨聚糖棕榈酸酯、山梨聚糖倍半异硬脂酸酯、山梨聚糖硬脂酸酯等等。

2．有机硅或硅烷表面活性剂

同样合适的是各种类型的基于有机硅或硅烷的表面活性剂。实例包括被环氧乙烷或环氧丙烷基团取代的有机硅氧烷，如作为被聚乙二醇取代的聚二甲基硅氧烷的PEG聚二甲基硅氧烷，包括INCI名称为PEG-1聚二甲基硅氧烷；PEG-4聚二甲基硅氧烷；PEG-8聚二甲基硅氧烷；PEG-12聚二甲基硅氧烷；PEG-20聚二甲基硅氧烷；等等的那些。

同样合适的是被乙氧基和/或丙氧基取代的硅烷，如各种类型的PEG甲基醚硅烷，如双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷；等等。

基于有机硅的表面活性剂的其它实例包括具有通用名聚二甲基硅氧烷共聚醇；鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇等等的那些。

G．油

在本发明的组合物为乳液形式的情况下，该组合物将包含油相。油性成分对于皮肤保湿和防护性能是合意的。合适的油包括有机硅、酯、植物油、合成油，包括但不限于本文中记载的那些。油可以是挥发性的或非挥发性的，并优选在室温下为易浇注液体形式。术语“挥发性的”是指油具有可测量的蒸气压，或在20℃下至少大约2毫米汞柱的蒸气压。术语“非挥发性的”是指油具有在20℃下小于大约2毫米汞柱的蒸气压。如果存在的话，此类油可以在大约0.01至85%、优选大约0.05至80%、更优选大约0.1至50%的范围内。

油可以包括挥发性有机硅或挥发性链烷烃，或非挥发性有机硅或有机油。

实例包括单酯，其包括月桂酸己酯、异硬脂酸丁酯、异硬脂酸十六烷基酯、棕榈酸鲸蜡基酯、新戊酸异硬脂基酯、庚酸硬脂基酯、异壬酸异硬脂基酯、乳酸硬脂基酯、辛酸硬脂基酯、硬脂酸硬脂基酯、异壬酸异壬基酯等等；二酯，如苹果酸二异硬脂基酯、新戊二醇二辛酸酯、癸二酸二丁酯、二鲸蜡硬脂醇二聚二亚油酸酯、己二酸二鲸蜡基酯、己二酸二异鲸蜡基酯、己二酸二异壬基酯、二异硬脂醇二聚二亚油酸酯、富马酸二异硬脂基酯、苹果酸二异硬脂基酯、苹果酸二辛酯等等；或三酯，包括花生四烯酸、柠檬酸、或山萮酸的酯，如甘油三花生酸酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三异硬脂基酯、柠檬酸三C_12-13烷基酯、三辛酸甘油酯、柠檬酸三辛酰基酯、山萮酸三癸酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、山萮酸三癸酯；或椰油酸三癸酯、异壬酸三癸酯等等。

合成的或天然存在的脂肪酸的甘油酯或甘油三酯也适用于该组合物。植物和动物来源均可使用。此类油的实例包括蓖麻油、羊毛脂油、C_10-18甘油三酯、辛酸/癸酸/甘油三酯、甜杏仁油、杏仁油、芝麻油、亚麻荠油、琼崖籽油、椰子油、玉米油、棉花籽油、亚麻籽油、油墨油、橄榄油、棕榈油、雾冰草脂、菜籽油、大豆油、葡萄籽油、葵花籽油、核桃油等等。

同样合适的是合成或半合成的甘油酯，如脂肪酸甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，其是经修饰的天然脂肪或油，例如多元醇（如甘油）的单酯、二酯或三酯。在一个实例中，脂肪(C_12-22)羧酸与一个或多个重复甘油基反应：硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸聚甘油基-3酯、异硬脂酸聚甘油基-4酯、蓖麻醇酸聚甘油基-6酯、二油酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、四异硬脂酸甘油酯、三辛酸甘油酯、二硬脂酸二甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、PEG蓖麻油、PEG油酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯、PEG牛脂酸甘油酯等等。

H．优选组合物

可以并入包装中的具有微观三维球形结构的处理组合物的优选实施方案的实例包括以下的一种或多种：

水包油乳液，其包含10-95%的水、0.1至5%的聚合物、0.1至10%的糖胺聚糖、0.1至10%的非离子型表面活性剂、0.1-5%的润湿剂、和至少一种OGG1 DNA修复酶。

水包油乳液，其包含10-95%的水、0.1至5%的聚合物、0.1至10%的糖胺聚糖、0.1至10%的非离子型表面活性剂、0.1-5%的润湿剂和0.001-5%的自体吞噬活化剂。

水包油乳液，其包含10-95%的水、0.1至5%的聚合物、0.1至10%的糖胺聚糖、0.1至10%的非离子型表面活性剂、0.1-5%的润湿剂和0.005-2%的至少一种蛋白酶体活化剂。

水包油乳液，其包含10-95%的水、0.1至5%的聚合物、0.1至10%的糖胺聚糖、0.1至10%的非离子型表面活性剂、0.1-5%的润湿剂和0.00001-2%的至少一种CLOCK或PER1基因活化剂。

水包油乳液，其包含5-99%的水、0.01至5%的选自聚丙烯酸酯交联聚合物-6、聚丙烯酸钠交联聚合物-1、聚丙烯酸酯交联聚合物-7、海藻酸或钠盐的聚合物；0.01至15%的透明质酸，和水。

将结合以下实施例进一步描述本发明，这些实施例仅为举例说明的目的而阐述。

实施例1

如下制备微网组合物：

通过将苯氧基乙醇与水组合并充分混合来制备该组合物。向该混合物中加入呈低分子量和高分子量透明质酸的混合物形式的透明质酸直至均匀。随后加入聚丙烯酸酯交联聚合物-6并充分混合直至均匀。

用Zeiss SEM扫描组合物。图6上的SEM图像处于在各图像左下角显示的比例尺下的两种不同的比例以便更好地观察微网结构。

实施例2

如下制造护肤组合物：

。

制备配方1和2。配方1并非呈微网形式，因为其不含成网聚合物（聚丙烯酸酯交联聚合物-6）。配方2含有微网形成成分。对15名小组成员进行临床研究，以评估配方1和2对眼下区域的角质层厚度的效力。该研究中的测试区域是左眼下区域和右眼下区域。进行分割面研究，其中将300微升的配方1和2施加在面部的左侧和右侧上。以左/右随机的方式将组合物施加至对象。通过反射共聚焦显微镜（RCM）评估在基线处和在处理后4小时眼下区域中的角质层。使用手持式Vivascope 3000（Lucid, 1.5×，视野= 0.5×0.5毫米），其中通过折射率的差异提供对比度（SOP A.18v1，labbook 1846-1 p99）。记录了不同测试区域的至少5个最小光学层厚为1.96微米的Vivastack。Aquasonic透明凝胶用作物镜和组织帽之间以及组织帽和皮肤之间的浸液。通过测量角质层顶部与颗粒层顶部（具有可见细胞的第一层）之间的深度差来确定角质层的厚度。对同一小组成员收集不同组合物的数据，并使用配对Student’s t-检验对数据进行统计学评估。如果p≤0.05，则随时间推移和处理之间的差异被认为是显著的。

用反射共聚焦显微镜（RCM）（使用Vivascope 3000）来评估角质层。共聚焦图像用于确定在基线处和在处理后4小时的角质层厚度。

在用组合物2处理后4小时，在眼下区域中的角质层厚度与基线相比显著增加（p<10^-4）（参见图7）。用组合物1和2处理的那侧之间存在角质层厚度的显著差异（p=0.0003）。对于组合物1，与基线相比没有差异（p=0.67）。

图8显示了在产品施加后4小时拍摄的一名小组成员的眼下区域的角质层和颗粒层的示意性反射共聚焦图像。在每个图像上给出了记录深度（5个“层积”的平均值）。在用组合物1（图像A、B、C）处理的部位上，在角质层（图像A）顶部下方20.18微米处检测到颗粒层（图像B）。在用组合物2（图像D、E、F）处理的部位处，在角质层（图像D）顶部下方27.34微米处检测到颗粒层（图像F）。这说明了组合物2处理部位上的角质层的增厚。

这说明了通过微网技术，特别是以本发明的包装的组合物形式施加时对眼下区域的角质层的即时物理丰盈效果。

虽然已经结合优选实施方案对本发明进行了描述，但是并非意图将本发明的范围限制于所记载的特定形式，而是相反，其意图涵盖如可以包括在由所附权利要求限定的本发明的精神和范围内的此类替代方案、修改方案和等同方案。

序列表

<110> Fontanet, Osvaldo

Abbetepaolo, Paul

Fuller, Jennifer

Shah, Snehal

Wang, Hua

Smail, Mary Ann

Wang, Hua

Hafkin, Allen

<120> 包装的皮肤处理组合物和方法

<130> 16.53-1

<160> 7

<210> 1

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(4)

<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸或不是氨基酸

220>

<221> misc_feature

<222> (5)

<223> Xaa可以是苏氨酸或丝氨酸或不是氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)

<223> Xaa可以是异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸或不是氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸或不是氨基酸

<400> 1

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Thr Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 2

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<400> 2

Tyr Val Ser Thr Pro Tyr Asn

1 5

<210> 3

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<400> 3

Val Ser Thr Pro Glu

1 5

<210> 4

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<400> 4

Leu His Ser Thr Pro Pro

1 5

<210> 5

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<400> 5

Arg His Ser Thr Pro Glu

1 5

<210> 6

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<400> 6

His Ser Thr Pro Glu

1 5

<210> 7

<211> 4

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CLOCK和/或PER1基因活化剂

<400> 7

Ser Pro Leu Gln

1

Claims

1.包装的皮肤处理组合物，包括：

(b) 固定在所述颈部内并具有内筒体部的擦拭器，

(c) 用于所述容器的封盖，

其中当从所述容器中拔出涂施器时，所述处理组合物装载到所述涂抹棒上以允许含有微观球形结构的处理组合物施加到处理表面上。

2.权利要求1的包装，其中所述处理表面在眼睛周围，并且所述处理组合物是眼部处理组合物。

3.权利要求1的包装，其中所述容器为玻璃制品。

4.权利要求1的包装，其中用套环将所述擦拭器固定在所述颈部中，所述套环具有形成周向凹陷的向下延伸的臂。

5.权利要求4的包装，其中通过向下延伸的周向壁形成所述擦拭器的筒体部。

6.权利要求5的包装，其中向下延伸的周向壁终止于远端部，其是被在其中具有缺孔的搁板围绕的孔口。

7.权利要求6的包装，其中所述缺孔具有外边界。

8.权利要求7的包装，其中所述缺孔沿所述搁板均匀间隔。

9.权利要求1的包装，其中所述涂抹棒具有包含卡口件的近端。

10.权利要求9的包装，其中所述涂抹棒具有头颈部，并且所述头颈部由所述卡口件向上延伸。

11.权利要求9的包装，其中所述涂抹棒具有扩大的圆周带。

12.权利要求9的包装，其中所述涂抹棒具有4.5至5.5毫米的横截面直径，所述扩大部具有5.6至6.6毫米的横截面直径。

13.权利要求9的包装，其中所述涂施器由透明或半透明的热塑性材料制成，所述热塑性材料选自聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚对苯二甲酸乙二醇酯-共聚-二醇酯。

14.权利要求6的包装，其中所述擦拭器的远端孔口具有5.6至7.6毫米的直径。

15.权利要求1的包装，其中所述封盖包括盖壳和内盖，并且盖壳贴合在内盖上。

16.权利要求15的包装，其中所述内盖具有周向向下延伸的肋，其终止于在其上端延伸出所述盖的圆周的凸缘。

17.权利要求16的包装，其中内盖包含一系列嵌板，所述嵌板由所述凸缘向上延伸。

18.权利要求17的包装，其中所述嵌板通过支杆来支承。

19.包装的皮肤处理组合物，包括：

(b) 具有套环的擦拭器，所述套环具有向下突出的臂，其形成周向凹陷以便将所述擦拭器安置在所述颈部内，以及由向下延伸的壁形成的内筒体部，所述向下延伸的壁终止于由搁板围绕的孔口，所述搁板具有被外边界围绕的缺孔，

(c) 包括盖壳和内盖的用于所述容器的封盖，其中所述内盖具有在其外表面上的向下延伸的肋、向上延伸的嵌板、支杆、和中央芯部，并且所述向下延伸的肋具有上表面，其终止于沿着所述盖的圆周的凸缘，并且向上延伸的嵌板在所述凸缘上方延伸，并通过所述支杆固定就位，所述支杆将所述嵌板连接到中央芯部上，所述中央芯部具有顶壁和侧壁以及具有延伸壁的中空内部，

(d) 由涂抹棒组成的涂施器，其具有固定到所述内盖的中央芯部的中空内部的延伸壁上的近端，和终止于扩大部的远端，其中所述扩大部的横截面直径大于所述孔口和所述涂抹棒的横截面直径，

其中，当从所述容器中拔出涂施器时，所述处理组合物装载到所述涂抹棒上以允许将含有微观球形结构的处理组合物施加到处理表面上。

20.权利要求19的包装的处理组合物，其中当从所述容器中拔出涂施器时，所述处理组合物装载到所述涂抹棒和所述扩大部的远端尖端上，以允许将一定量的处理组合物分别施加到眼睛下方和眼睛上方的处理表面上。

21.将包含具有膜状外壁和隔离的内部空间的微观三维球形结构的处理组合物施加到皮肤上的方法，包括以下步骤：

- 将所述处理组合物存放在容器中，所述容器具有颈部和具有内筒体部的固定在所述颈部内的擦拭器、用于所述容器的封盖和由涂抹棒组成的具有固定到所述封盖上的近端和终止于扩大部的远端的涂施器，

- 从所述容器中拔出涂施器并在其上装载所述处理组合物，

- 用所述涂施器将包含微观三维球形结构的处理组合物施加到皮肤上。