ES2706248T3 - Composiciones para mejorar el catabolismo selectivo en las células de las superficies de queratina - Google Patents

Abstract

Una composición para el cuidado de la piel para mejorar el catabolismo selectivo en las células de las superficies de queratina que comprende al menos un activador de la autofagia celular seleccionado de un extracto del género Candida y al menos un activador del proteosoma celular seleccionado de algina, algina hidrolizada, alginatos o mezclas de los mismos.

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones para mejorar el catabolismo selectivo en las células de las superficies de queratina

Campo técnico

La invención pertenece al campo de las composiciones para su aplicación en la piel que potencian el catabolismo selectivo en las células cutáneas.

Antecedentes de la invención

Es bien conocido que el estrés y los agresores ambientales tales como la luz UV, la contaminación y el humo del tabaco pueden ser muy perjudiciales para la piel y acelerar la aparición del envejecimiento. La exposición al estrés y a los agresores ambientales suele causar daños en el ADN celular, las mitocondrias y las proteínas celulares, los lípidos y los tejidos. El material celular dañado encontrado dentro de la célula, por ejemplo, los desechos citoplasmáticos o de orgánulos pueden ejercer un efecto tóxico en las células al impedir sus procesos metabólicos normales.

Las células sanas tienen un proceso de limpieza normal que elimina el material celular dañado y los desechos. Dicha desintoxicación se suele producir a través de un proceso fagocítico denominado autofagia, en el que los residuos celulares se envuelven dentro de una vacuola y se degradan con enzimas celulares tales como las lisozimas. La autofagia y el mecanismo de activación de la autofagia en las células cutáneas se describen en la publicación de patente de EE.UU. n.° 2011/0243983 A1 y en el documento FR 2 949 684 A1. Hay mucho interés en formular composiciones para el tratamiento de la piel que contengan ingredientes que estimulen la autofagia celular, porque se mejora la capacidad de las células para limpiar y desintoxicarse de los desechos que, de lo contrario, impiden la función metabólica saludable. La limpieza a través de la autofagia crea nuevas fuentes de energía para las funciones celulares, porque los productos de degradación liberan componentes básicos tales como los aminoácidos, que la célula puede reciclar. A su vez, la función metabólica celular mejorada significa una mejor salud y longevidad celular, y una mayor resistencia a los efectos secundarios no deseados del envejecimiento, tales como líneas, arrugas, piel moteada, hiperpigmentación, laxitud, etc.

Los proteasomas son grandes complejos de proteínas que se encuentran en el citoplasma de las células. La función principal de los proteasomas es degradar las proteínas dañadas por la proteólisis, una reacción química que rompe los enlaces peptídicos. Las enzimas que facilitan la degradación se denominan proteasas. Los proteasomas permiten la regulación celular de la concentración de proteínas, así como la degradación de proteínas mal plegadas. Dicha degradación produce péptidos cortos que, a su vez, pueden degradarse después en aminoácidos que pueden reciclarse en la célula y usarse para la síntesis de nuevas proteínas. Cuando las células se dañan, ya sea por la exposición a los rayos UV o por los ataques ambientales, los proteasomas pierden eficacia. Esto, a su vez, significa que las células no se desintoxican de proteínas celulares dañadas de manera oportuna. Dichas células contaminadas presentan una función metabólica reducida que, a su vez, agrava las condiciones asociadas con el envejecimiento de la piel, tales como líneas, arrugas, pigmentación desigual, laxitud, etc.

Por lo tanto, cualquier ingrediente que afecte beneficiosamente a los procesos normales de limpieza celular potencia la salud celular y la longevidad, y reduce al mínimo los efectos nocivos del medio ambiente, la luz UV, la contaminación y otros ataques ambientales en la piel.

Por consiguiente, es de interés aumentar al máximo la salud celular y la longevidad de las células, en concreto, de las células cutáneas tales como los queratinocitos o fibroblastos, mediante su tratamiento con ingredientes que estimulen los procesos naturales de reparación celular mediante, por ejemplo, la eliminación de desechos celulares y toxinas, y además, aumentar al máximo la eficacia de dicha desintoxicación celular, garantizando la operatividad del máximo número de mecanismos de desintoxicación. También es interesante estimular los procesos de desintoxicación en los que la descomposición de los desechos celulares y las toxinas dé lugar a aminoácidos u otras moléculas biológicas que puedan ser recicladas por la célula.

Por lo tanto, existe la necesidad de aumentar al máximo la salud celular y la longevidad mediante la estimulación del catabolismo selectivo en las células para que los desechos celulares y las toxinas se eliminen, y los productos de dicha degradación puedan reciclarse. Más preferentemente, el catabolismo selectivo se debe a la mejora de la actividad del proteasoma, la mejora de la actividad autofágica y/o la mejora de otros procesos de limpieza y/o desintoxicación celulares.

Se ha descubierto que las composiciones que contienen al menos un activador de la autofagia y al menos un activador del proteasoma presentan la máxima eficacia en el catabolismo celular selectivo, es decir, la limpieza de las células de productos de desecho tóxicos al descomponer los productos de desecho en moléculas que puedan ser recicladas y usadas por la célula en las funciones metabólicas normales.

Sumario de la invención

La invención se dirige a una composición para el tratamiento de superficies de queratina para estimular el catabolismo selectivo que comprende al menos un activador del proteasoma y al menos un activador de la autofagia, como se define en la reivindicación 1.

La composición de la invención puede usarse en un método para estimular el catabolismo selectivo en las células de las superficies de queratina aplicando a dichas superficies la composición.

Descripción detallada

I. Definiciones

Todos los porcentajes mencionados en el presente documento son porcentajes en peso a menos que se indique de otro modo.

"Autofagia" significa el proceso mediante el que las células se limpian de toxinas y residuos formando una membrana alrededor de los residuos, segregándola del resto de la célula y uniendo la vacuola formada a los lisosomas celulares, que son orgánulos celulares que contienen enzimas hidrolasas ácidas que descomponen los residuos celulares y los residuos encontrados en la vacuola.

"Activador de la autofagia" significa un ingrediente que estimula los procesos normales de autofagia celular.

"Activador del gen CLOCK" significa un ingrediente que activa uno o más genes CLOCK presentes en los queratinocitos.

La expresión "enzima de reparación del ADN" significa una enzima que es operativa para reparar los daños mutagénicos de bases de ADN. Normalmente, dichas enzimas se clasifican según el tipo de daño producido en el ADN que reparan, por ejemplo, enzimas BER (reparación por escisión de bases), enzimas de reparación por escisión de nucleótidos (NER); enzimas de reparación de desapareamientos (MMR); ADN helicasas; ADN polimerasas, etcétera. Por ejemplo, las mutaciones tales como 8-oxo-7,8-dihidro-2'-desoxiguanosina pueden ser reparadas por la OGG1 (8-oxoguanina glucosilasa); los dímeros T-T pueden ser reparados por la fotoliasa de reparación por escisión de nucleótidos (NER); los fotoproductos 6-4 (que pueden ser reparados por NER); y la 06-metilguanina (que pueden ser reparados por la 06-alquilguanina-transferasa (AGT)).

"Activador del gen PER1" significa un ingrediente que activa uno o más genes PER1 encontrados en los queratinocitos.

“Proteasoma" significa un complejo de proteínas ubicado normalmente en el núcleo o en el citoplasma de las células, que es operativo para degradar proteínas celulares dañadas por proteólisis en subunidades más pequeñas que luego pueden ser digeridas en aminoácidos individuales. Estos aminoácidos reciclados pueden ser usados por la célula en la síntesis de nuevas proteínas.

"Activador del proteasoma" significa un principio activo que estimula la actividad de los proteasomas en las células de las superficies de queratina tales como los queratinocitos, fibroblastos, etc.

"Reciclar" significa, con respecto a la degradación de los desechos celulares y de las toxinas, que los desechos y las toxinas pueden descomponerse en moléculas tales como proteínas, lípidos, aminoácidos u otros materiales biológicos que la célula pueda usar en su estado normal y sano.

"Reparación" significa, con respecto a las células cutáneas, la reducción o eliminación de las partes dañadas de las células, tales como el ADN, las mitocondrias, las proteínas, los lípidos u otros materiales celulares.

"Catabolismo selectivo" significa, con respecto a las células de las superficies de queratina, que las células pueden limpiarse de residuos, desechos y toxinas de manera selectiva sin comprometer los constituyentes celulares sanos, y preferentemente, mediante uno o más mecanismos tales como la activación de la autofagia celular o la activación de los procesos del proteasoma celular.

II. Activador de la autofagia

La composición de la invención contiene al menos un ingrediente que es un extracto del género Candida que se hace funcionar para activar los procesos autofágicos celulares normales. El activador de la autofagia está presente en cantidades que varían del aproximadamente 0,00001 al 20 %, preferentemente del 0,0001 al 5 %, más preferentemente del aproximadamente 0,001 al 1 %. En general, el proceso de la autofagia celular comprende cuatro etapas generales. La etapa 1 es el inicio de la formación de vacuolas. La etapa 2 es la formación de la vacuola inicial o autofagosoma, que secuestra el material citoplasmático que se va a degradar. La etapa 3 es la maduración del autofagosoma en una vacuola degradativa. La etapa 4 es la degradación real del material secuestrado.

Los ingredientes con actividad de activación de la autofagia pueden identificarse por su capacidad para estimular o inhibir varias vías metabólicas celulares. Por ejemplo, los ingredientes que estimulan la expresión de MAP-LC3, ATG5-12, proteína p53, AMPK o DRAM son activadores de la autofagia adecuados. Los ingredientes que inhiben la expresión de mTOR también son activadores de la autofagia adecuados.

El gen MAP-LC3 codifica la cadena ligera 3 de la proteína 1 asociada a los microtúbulos, una proteína que inicia la formación de los autofagosomas. La ATG5-12 también estimula la formación de los autofagosomas. La mTOR, también conocida como diana de rapamicina en mamíferos, también se conoce como la diana mecanicista de la rapamicina o proteína de unión a FK506 12-rapamicina asociada a la proteína 1 (FRAP1). La FRAP1 está codificada por el gen FRAP. Cualquier ingrediente que inhiba la expresión de mTOR, que participe en la creación de un autofagosoma, tendrá propiedades activadoras de la autofagia. También son adecuados como activadores de la autofagia los ingredientes que estimulan la expresión de la proteína p53, AMPK y/o DRAM (proteína moduladora de la autofagia de reparación de daños) en los queratinocitos. La proteína p53, también conocida como proteína supresora de tumores, está codificada por el gen p53. AMPK significa proteína quinasa activada por AMP, y DRAM, modulador de la autofagia relacionado con el daño. Se sabe que ambos estimulan la activación de la autofagia en los queratinocitos.

Por lo tanto, cualquier extracto del género Candida que tenga los efectos mencionados anteriormente sobre los genes puede ser un activador de la autofagia adecuado. Durante el proceso autofagocítico, se degradan los residuos celulares tales como las proteínas oxidadas y los lípidos peroxidados. Dichos desechos celulares suelen afectar a la función metabólica normal. La selección de los ingredientes para determinar la eficacia mediante la capacidad para estimular o inhibir los genes celulares y, preferentemente, los queratinocitos, y/o las proteínas que se han mencionado anteriormente se puede realizar de acuerdo con los métodos que se exponen en la publicación de patente de EE.UU. n.° 2011/0243983 u otros métodos conocidos en la técnica.

Por ejemplo, un proceso general para identificar ingredientes que pueden ser activadores de la autofagia es inducir primero el estrés nutritivo en células cultivadas tales como los queratinocitos. Por ejemplo, primero se cultivan las células en un medio de cultivo completo con factores de crecimiento, durante aproximadamente 24 horas. Luego, se retira el medio de cultivo y se reemplaza por un medio de cultivo no nutritivo, por ejemplo, uno que no contenga factores de crecimiento. Las células se cultivan durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 25 horas en un estado de estrés nutritivo. Después, se retira el medio de cultivo no nutritivo y se reemplaza por el medio de cultivo completo para potenciar la recuperación celular. Tras ello, se evalúan las células para determinar la actividad autofagocítica midiendo la expresión de uno o más de MAP-LC3; ATGS-12; mTOR fosforilada; p53 fosforilada; DRAM; o AMPK fosforilada en esas células. La medición de dicha expresión puede tener lugar mediante mediciones de inmunofluorescencia. Además, la expresión se puede determinar mediante análisis de transferencia Western de proteínas fosforiladas asociadas con los genes expresados.

Los ejemplos de ingredientes que se sabe que ejercen los efectos estimulantes o inhibidores de los genes mencionados anteriormente que, a su vez, estimulan la autofagia, son extractos de levadura que incluyen, pero sin limitación, los de los géneros tales como Lithothamnium, Melilot, Citrus, Candida, Lens, Urtica, Carambola, Momordica, Yarrowia, Plumbago, etc. Ejemplos específicos adicionales incluyen Lithothamniumn calcareum, Melilotus officinalis, Citrus limonum, Candida saitoana, Lens culinaria, Urtica dioica, Averrhoa carambola, Momordica charantia, Yarrowia lipolytica, Plumbago zeylanica, etcétera. Las composiciones de la invención comprenden al menos un activador de la autofagia celular seleccionado de un extracto del género Candida.

También son adecuados como ingredientes adicionales los ingredientes tales como el clorhidrato de amiodarona, GF 109203X, que también se conoce como (3-(W-[dimetilamino]propil-3-indolil)-4-(3-indolil)maleimida 3-[1-[3-dimetilamino)propil]1 H-indol-3-il]-4-(1 H-indol-3-il)1 H-pirrol-2,5-diona Bisindolilmaleimida I; W-hexanoil-D-esfingosina; Niclosamida; Rapamicina de Streptomyces hygroscopicus; Rottlerina que también se conoce como (1-[6-[(3-acetil-2,4,6-trihidroxi-5-metilfenil)metil]-5,7-dihidroxi-2,2-dimetil-2H-1-benzopiran-8-il]-3-fenil-2-propen-1-ona, Mallotoxina); STF-62247, también conocido como 5-piridin-4-il-tiazol-2-il-m-tolil-amina; Tamoxifeno; Temsirolimus, que también se conoce como 42-[3-hidroxi-2-metilpropanoato, CCI-779, Rapamicina; homólogo 1 relacionado con la autofagia de ATG1; ATG1, serina/treonina-proteína quinasa ULK1, quinasa similar a UNC-51; o Z36, que también se conoce como ((Z)-5-fluoro-1-(3'-dimetilamino)propil-3-[(5'-metoxiindol-3-iliden)metil]-indolin-2-ona; o 1-[3-(dimetilamino)propil]-5-fluoro-1,3-dihidro-3-[(5-metoxi-1H-indol-3-il)metileno]-2H-indol-2-ona); Bufalina, también conocido como 3p,14-dihidroxi-5p,20(22)-bufadienolida, 5p,20(22)-Bufadienolida-3p,14-diol. Dichos ingredientes se pueden adquirir en Sigma-Aldrich Chemical Company.

III. Activador del proteosoma

La composición comprende al menos un activador del proteasoma, preferentemente, en una cantidad que varía del aproximadamente 0,0001 al 65 %, preferentemente del aproximadamente 0,0005 al 50 %, más preferentemente del aproximadamente 0,001 al 40 %.

Los activadores del proteasoma se seleccionan entre algina, alginatos, algina hidrolizada o mezclas de los mismos.

La composición de la invención puede estar en forma de una emulsión, solución o dispersión acuosa, gel o composición anhidra. Si está en forma de una emulsión, puede ser una emulsión de agua en aceite o de aceite en agua. Si está en forma de una emulsión, la composición puede contener del aproximadamente 1 al 99 %, preferentemente del aproximadamente 5 al 90 %, más preferentemente del aproximadamente 10 al 85 % de agua y del aproximadamente 1 al 99 %, preferentemente del aproximadamente 5 al 90 %, más preferentemente del aproximadamente 5 al 75 % de aceite. Si está en forma de una suspensión o dispersión acuosa, en general, la composición puede contener del aproximadamente 1 al 99,9 %, preferentemente del aproximadamente 5 al 95 %, más preferentemente del aproximadamente 10 al 90 % de agua, siendo el resto de los ingredientes los principios activos u otros ingredientes de la fórmula.

La composición puede contener además otros ingredientes que incluyen, pero sin limitación, los que se exponen en el presente documento.

IV. OTROS INGREDIENTES

A. Activador del gen CLOCK o PER1

La composición de la invención puede contener un activador del gen CLOCK o PER1 celular. Los intervalos sugeridos son del aproximadamente 0,000001 al aproximadamente 40 %, preferentemente del aproximadamente 0,000005 al 35 %, más preferentemente del aproximadamente 0,00001 al 25 %. Los activadores de CLOCK o PER1 adecuados pueden estar presentes en forma de extractos botánicos, polipéptidos, péptidos, aminoácidos y similares.

1. Activador peptídico del gen CLOCK o PER1

Un activador del gen CLOCK y/o PER1 particularmente preferido comprende un péptido de fórmula (I):

R¹-(AA)ⁿ-X¹ -S-T-P-X²-(AA)^p-R²

en la que (AA)ⁿ-X¹-S-T-P-X²-(AA)^p es (SEQ ID NO: 1), y:

X¹ representa una treonina, una serina o es igual a cero;

X² representa una isoleucina, leucina, prolina, valina, alanina, glicina o es igual a cero;

AA representa cualquier aminoácido o derivado del mismo, y n y p son números enteros entre 0 y 4;

R¹ representa la función amina primaria del aminoácido N-terminal, bien libre o sustituido con un grupo protector que se puede seleccionar de entre un grupo acetilo, un grupo benzoílo, un grupo tosilo o un grupo benciloxicarbonilo;

R² representa el grupo hidroxilo de la función carboxilo del aminoácido C-terminal, sustituido con un grupo protector que se puede seleccionar entre una cadena de alquilo C¹ a C²⁰ o un grupo NH² , NHY o NYY, representando Y una cadena de alquilo C¹ a C⁴ ;

en la que la secuencia de fórmula general (I) comprende de aproximadamente 3 a 13 restos de aminoácido, conteniendo posiblemente dicha secuencia de fórmula general (I) sustituciones de aminoácidos X¹ y X² con otros aminoácidos químicamente equivalentes; en la que los aminoácidos son: Alanina (A), Arginina (R), Asparagina (N), Ácido aspártico (D), Cisteína (C), Ácido glutámico (E), Glutamina (Q), Glicina (G), Histidina (H), Isoleucina (I), Leucina (L), Lisina (K), Metionina (M), Fenilalanina (F), Prolina (P), Serina (S), Treonina (T), Triptófano (W), Tirosina (Y), Valina (V). Se prefieren más los péptidos de la fórmula anterior como los siguientes:

(SEQ ID NO: 7) S-T-P-NH²

Ser-Thr-Pro-NH²

(SEQ ID NO: 2) Y-V-S-T-P-Y-N-NH²

Tyr-Val-Ser-Thr-Pro-Tyr-Asn-NH²

(SEQ ID NO: 3) NH²-V-S-T-P-E-NH²

NH²-Val-Ser-Thr-Pro-Glu-NH²

(SEQ ID NO: 4) NH²-L-H-S-T-P-P-NH²

NH²-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH²

(SEQ ID NO: 5) CH³NH-R-H-S-T-P-E-NH²

CH^a-NH-Arg-His-Ser-Thr-Pro-Glu-NH²

(SEQ ID NO: 6) CH³NH-H-S-T-P-E-CH³NH

CH³-NH-His-Ser-Thr-Pro-Glu-CH³-NH

(SEQ ID NO: 8) S-P-L-Q-NH²

Ser-Pro-Leu-Gln-NH²

Se prefiere más el péptido S-T-P-NH², SEQ ID NO: 7, o mezclas de los mismos. El más preferido es el péptido fabricado por ISP-Vinscience con la marca comercial Chronolux®, que tiene la denominación INCI de tripéptido-32 o Chronogen®, que tiene la denominación INCI de tetrapéptido-26, que tiene una secuencia de aminoácidos de Ser-Pro-Leu-Gln-NH² , SEQ ID NO: 8.

2. Extractos botánicos

También es adecuado como activador del gen CLOCK o PER1 el ácido cichórico, o los isómeros o sus derivados. El ácido cichórico puede ser sintético o derivado de manera natural. El ácido cichórico sintético se puede adquirir de varios fabricantes comerciales, incluyendo Sigma Aldrich. El ácido cichórico también puede extraerse de fuentes botánicas conocidas por contener ácido cichórico tal como Echinacea, Cichorium, Taraxacum, Ocimum, Melissa o de algas o pastos marinos. Más concretamente, extractos botánicos tales como Echinacea purpurea, Cichorium intybus, Taraxacum officinale, Ocimum basilicum o Melissa officinalis. La expresión "ácido cichórico" cuando se usa en el presente documento también incluye cualquier isómero del mismo que sea operativo para aumentar la expresión del gen PER1 en las células cutáneas.

Un ejemplo específico incluye un extracto botánico de Echinacea purpurea vendido por Symrise con la marca Symfinity™ 1298, que es un extracto de Echinacea purpurea que se estandariza durante el proceso de extracción para contener aproximadamente el 3 % en peso de la composición total del extracto de ácido cichórico. Los extractos de Echinacea de diferentes fuentes variarán en el contenido de ácido cichórico y, como tales, producirán resultados variables en la inducción de la expresión del gen PER1. Por ejemplo, los presentes inventores han observado que otro componente comúnmente encontrado en los extractos de Echinacea, en concreto, el ácido caftárico, no aumenta la expresión del gen PER1 en las células cutáneas. Además, cada especie de Echinacea diferirá en el contenido de ácido fenólico y ácido cichórico. El extracto etanólico de las raíces de Echinacea purpura proporcionará más ácido cichórico que los extractos etanólicos de Echineacea angustifolia o Echinacea pallida. El contenido de principios activos en cualquier extracto también depende mucho del método de extracción. Por ejemplo, se sabe que, en muchos casos, el pardeamiento enzimático durante el proceso de extracción reducirá el contenido de ácido fenólico del extracto resultante.

B. Enzimas de reparación del ADN

La composición usada en el método de la invención también puede contener una o más enzimas de reparación del ADN. Los intervalos sugeridos son del aproximadamente 0,00001 al aproximadamente 35 %, preferentemente del aproximadamente 0,00005 al aproximadamente 30 %, más preferentemente del aproximadamente 0,0001 al aproximadamente 25 % de una o más enzimas de reparación del ADN.

Son adecuadas para su uso en las composiciones y el método de la invención las enzimas de reparación del ADN desveladas en las patentes de EE.UU. n.° 5.077.211; 5.190.762; 5.272.079 y 5.296.231. Un ejemplo de dicha enzima de reparación del ADN se puede adquirir en AGI/Dermatics con el nombre comercial Roxisomes®, y tiene la denominación INCI de extracto de Arabidopsis thaliana. Puede estar presente sola o en mezcla con lecitina y agua. Se sabe que esta enzima de reparación del ADN es eficaz en la reparación de daños de bases de 8-oxo-diguanina.

Otro tipo de enzima de reparación del ADN que se puede usar es aquella conocida por su eficacia en la reparación de daños de bases de 06-metilguanina. Es comercializada por AGI/Dermatics con el nombre comercial Adasomes®, y tiene la denominación INCI de fermento de Lactobacillus, que se puede añadir a la composición de la invención por sí mismo o en mezcla con lecitina y agua.

Otro tipo de enzima de reparación del ADN que se puede usar es aquella conocida por su eficacia en la reparación de los dímeros T-T. Las enzimas están presentes en mezclas de materiales biológicos o botánicos. Los ejemplos de dichos ingredientes son comercializados por AGI/Dermatics con los nombres comerciales Ultrasomes® o Photosomes®. Ultrasomes® comprende una mezcla de lisado de Micrococcus (un producto final de la lisis controlada de diversas especies de micrococos), lecitina y agua. Photosomes® comprende una mezcla de extracto de plancton (que es el extracto de biomasa marina que incluye uno o más de los siguientes organismos: plancton marino, microalgas verdes, diatomeas, algas marinas verdeazuladas y de fijación de nitrógeno), agua y lecitina.

Otro tipo de enzima de reparación del ADN puede ser un componente de diversos lisados bacterianos inactivados, tales como el lisado de bífidus o el lisado de fermento de bífidus, siendo este último un lisado de bifidobacterias que contiene los productos metabólicos y las fracciones citoplasmáticas cuando las bifidobacterias se cultivan, se inactivan y, después, se disgregan. Este material tiene la denominación INCI de lisado de fermento de bífidus.

Otras enzimas de reparación del ADN adecuadas incluyen la endonucleasa V, que se puede producir mediante el gen denV del bacteriófago T4. También son adecuadas la endonucleasa T4; O⁶-metilguanina-ADN-metiltransferasas; fotoliasas, tales como uracil- e hipoxantina-ADN-glucosilasas; endonucleasas apirimidínicas/apurínicas; ADN exonucleasas, glucosilasas para bases dañadas (por ejemplo, 3-metiladenina-ADN-glucosilasa); correndonucleasas bien solas o en complejos (por ejemplo, complejo de endonucleasa uvrA/uvrB/uvrC de E. coli); nucleasa APEX, que es una enzima de reparación del ADN multifuncional normalmente denominada "APE"; dihidrofolato reductasa; transferasa terminal; topoisomerasa; O⁶-bencilguanina; ADN glucosilasas.

Otros tipos de enzimas de reparación del ADN adecuadas se pueden clasificar por el tipo de reparación facilitada, e incluyen BER (reparación por escisión de bases) o enzimas de factores de BER tales como uracil-ADN-glucosilasa (UNG); uracil-ADN-glucosilasa monofuncional selectiva monocatenaria (SMUG1); 3,N(4)-etenocitosina-glucosilasa (MBD4); timina-ADN-glucosilasa (TDG); adenina-ADN-glucosilasa específica de A/G (MUTYH); 8-oxoguanina-ADN-glicosilasa (OGG1); endonucleasa III (NTHL1); 3-metiladenina-ADN-glicosidasa (m Pg ); ADN-glicosilasa/AP liasa (NEIL1 o 2 ); AP endonucleasa (APEX 1 y 2), ADN ligasa (LIG3), factor accesorio de ligasa (XRCC1); ADN 5'-quinasa/3'-fosfatasa (PNKP); ADP-ribosiltransferasa (PARP1 o 2).

Otra categoría de enzimas de reparación del ADN incluye las que se cree que invierten directamente los daños, tal como O⁶-MeG-alquiltransferasa (MGMT); 1-meA-dioxigenasa (ALKBH2 o ALKBH3).

Otra categoría más de enzimas que son operativas para reparar los entrecruzamientos de proteínas/ADN incluye Tyr-ADN fosfodiesterasa (TDP1).

También son adecuadas las enzimas de reparación del ADN MMR (reparación por escisión de desapareamientos), tales como el homólogo de la proteína MutS (MSH2); proteína de reparación de desapareamientos (MSH3); homólogo 4 de mutS (MSH4); homólogo 5 de MutS (MSH5); o proteína de unión a desapareamientos G/T (MSH6 ); proteína de reparación de desapareamientos del ADN (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3); proteína de segregación posmeiótica aumentada de tipo 2 (PMS2L3); o seudogén 4 de segregación posmeiótica aumentada de tipo 2 (PMS2L4).

También son adecuadas las enzimas de reparación del ADN conocidas como enzimas de reparación por escisión de nucleótidos (NER), e incluyen aquellas tales como la proteína complementaria al grupo C de Xeroderma pigmentosum (XPC); homólogo de RAd 23 (S. cerevisiae) (RAD23B); isoforma de caltractina (CETN2); proteína RFA 1,2 de 3 (RPA1, 2 o 3); ADN helicasa 3' a 5' (Er CC3); ADN helicasa 5' a 3' (ERCC2); factor de transcripción básico (GTF2H1, g Tf2H2, GTf2h 3, GTF2H4, GTF2H5); quinasa de activación de CDK (CDK7, CCNH); proteína de interacción con ciclina G1 (MNAT1); proteína de reparación por escisión de ADN ERCC-51; reparación por escisión de complementación cruzada 1 (ERCC1); ADN ligasa 1 (LIG1); helicasa dependiente de ATP (e Rc C6); y similares.

También pueden ser adecuadas las enzimas de reparación del ADN de la categoría que facilita la recombinación homóloga, e incluyen, pero sin limitación, el homólogo RAD51 de la proteína de reparación del ADN (RAD51, RAD51L1, RAD51B, etc.); proteína de reparación del ADN XRCC2; proteína de reparación del ADN XRCC3; proteína de reparación del ADN RAD52; ATPasa (RAD50); 3'-exonucleasa (MRE11A); etcétera.

También son adecuadas las enzimas de reparación del ADN que son ADN polimerasas, e incluyen la subunidad beta de la ADN polimerasa (POLB); ADN polimerasa gamma (POLG); subunidad delta de la ADN polimerasa (POLD1); subunidad A de la ADN polimerasa II (POLE); proteína auxiliar de la ADN polimerasa delta (PCNA); ADN polimerasa zeta (POLZ); homólogo MAD2 ((REV7); ADN polimerasa eta (POLH): ADN polimerasa kappa (POLK): y similares.

Los diversos tipos de enzimas de reparación del ADN que se suelen denominar "nucleasas de edición y procesamiento" incluyen 3'-nucleasa; 3'-exonucleasa; 5'-exonucleasa; endonucleasa; y similares.

Otros ejemplos de enzimas de reparación del ADN incluyen ADN helicasas, incluyendo aquellas tales como ADN helicasa dependiente del ATP, etcétera.

Las enzimas de reparación del ADN pueden estar presentes como componentes de extractos botánicos; lisados bacterianos, materiales biológicos y similares. Por ejemplo, los extractos botánicos pueden contener enzimas de reparación del ADN.

Las composiciones de la invención pueden contener una o más enzimas de reparación del ADN.

C. Humectantes

La composición puede contener uno o más humectantes. Si están presentes, pueden variar del aproximadamente 0,01 al 75 %, preferentemente del aproximadamente 0,5 al 70 %, más preferentemente del aproximadamente 0,5 al 40 %. Los ejemplos de humectantes adecuados incluyen glicoles, azúcares y similares. Los glicoles adecuados están en forma monomérica o polimérica, e incluyen polietilenglicoles y polipropilenglicoles, tales como PEG 4-10, que son polietilenglicoles que tienen de 4 a 10 unidades de repetición de óxido de etileno; así como alquilenglicoles C^1-6, tales como propilenglicol, butilenglicol, pentilenglicol y similares. Los azúcares adecuados, algunos de los cuales también son alcoholes polihídricos, también son humectantes adecuados. Los ejemplos de dichos azúcares incluyen glucosa, fructosa, miel, miel hidrogenada, inositol, maltosa, manitol, maltitol, sorbitol, sacarosa, xilitol, xilosa, etcétera. La urea también es adecuada. Preferentemente, los humectantes usados en la composición de la invención son alquilenglicoles C^1-6, preferentemente C^2-4, glicoles, lo más particularmente, butilenglicol.

D. Protectores solares

También puede ser deseable incluir uno o más protectores solares en las composiciones de la invención. Dichos protectores solares incluyen protectores solares químicos frente a UVA o UVB, o protectores solares físicos en forma particulada. La inclusión de protectores solares en las composiciones que contienen el principio activo de blanqueamiento proporcionará protección adicional a la piel durante las horas de luz solar y potenciará la eficacia del principio activo de blanqueamiento sobre la piel. Si están presentes, los protectores solares pueden variar del aproximadamente 0,1 al 50 %, preferentemente del aproximadamente 0,5 al 40 %, más preferentemente del aproximadamente 1 al 35 %.

1. Protectores solares químicos frente a UVA

Si se desea, la composición puede comprender uno o más protectores solares frente a UVA. La expresión "protector solar frente a UVA" quiere decir un compuesto químico que bloquea la radiación UV en el intervalo de longitudes de onda de aproximadamente 320 a 400 nm. Los protectores solares frente a UVA preferidos son compuestos de dibenzoilmetano de fórmula:

en la que R1 es H, OR y NRR, en la que cada R es independientemente H, alquilo C1-20 de cadena lineal o ramificada; R2 es H u OH; y R3 es H, alquilo C1-20 de cadena lineal o ramificada.

Se prefiere que R1 sea OR, R sea un alquilo C1-20 lineal o ramificado, preferentemente metilo; R2 sea H; y R3 sea un alquilo C1-20 de cadena lineal o ramificada, más preferentemente, butilo.

Los ejemplos de compuestos protectores solares frente a UVA adecuados de esta fórmula general incluyen 4-metildibenzoilmetano, 2-metildibenzoilmetano, 4-isopropildibenzoilmetano, 4-ferc-butildibenzoilmetano, 2,4-dimetildibenzoylmetano, 2,5-dimetildibenzoilmetano, 4,4'-diisopropilbenzoilmetano, 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, 4,4-diisopropilbenzoilmetano, 2-metil-5-isopropil-4'-metoxidibenzoilmetano, 2-metil-5-fercbutil-4'-metoxidibenzoilmetano, etcétera. En particular, se prefiere el 4-ferc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, también denominado Avobenzona. Avobenzona se encuentra disponible en el mercado en Givaudan-Rour con la marca comercial Parsol® 1789 y Merck & Co. con el nombre comercial Eusolex® 9020.

Otros tipos de protectores solares frente a UVA incluyen derivados del ácido dialcanforsulfónico, tales como ecamsul, un protector solar comercializado con el nombre comercial Mexoryl®, que es ácido tereftalilidendialcanforsulfónico, que tiene la fórmula:

La composición puede contener del aproximadamente 0,001 al 20 %, preferentemente del 0,005 al 5 %, más preferentemente del aproximadamente 0,005 al 3 % en peso de la composición de protector solar frente a UVA. En la realización preferida de la invención, el protector solar frente a UVA es Avobenzona, y está presente en no más del aproximadamente 3 % en peso de la composición total.

2. Protectores solares químicos frente a UVB

La expresión "protector solar frente a UVB" quiere decir un compuesto que bloquea la radiación UV en el intervalo de longitudes de onda de aproximadamente 290 a 320 nm. Existe una variedad de protectores solares químicos frente a UVB, incluyendo ésteres de ácido alfa-ciano-beta,beta-difenilacrílico como se expone en la patente de EE. UU. n.° 3.215.724. Un ejemplo particular de un éster de ácido alfa-ciano-beta,beta-difenilacrílico es octocrileno, que es 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo. En determinados casos, la composición puede contener no más del aproximadamente 10 % en peso de la composición total de octocrileno. Las cantidades adecuadas varían del aproximadamente 0,001 al 10 % en peso. Se puede adquirir octocrileno de BASF con el nombre comercial Uvinul® N-539.

Otros protectores solares adecuados incluyen derivados de bencilidenalcanfor como se expone la patente de EE. UU. n.° 3.781.417. Dichos derivados de bencilidenalcanfor tienen la fórmula general:

en la que R es p-tolilo o estirilo, preferentemente estirilo. En particular, se prefiere el 4-metilbencilidenalcanfor, que es un compuesto protector solar frente a UVB soluble en lípidos comercializado con el nombre comercial Eusolex 6300 por Merck.

También son adecuados los derivados de cinamato que tienen la fórmula general:

en la que R y R1 son cada uno independientemente un alquilo C1-20 de cadena lineal o ramificada. Se prefiere que R sea metilo y R1 sea un alquilo C1-10, preferentemente Cg, de cadena ramificada. El compuesto preferido es metoxicinamato de etilhexilo, también denominado Octoxinato o metoxicinamato de octilo. El compuesto se puede adquirir en Givaudan Corporation con el nombre comercial Parsol® MCX, o en BASF con el nombre comercial Uvinul® MC 80.

También son adecuados los derivados de monoetanolamina, dietanolamina y trietanolamina de dichos metoxicinamatos, incluyendo metoxicinamato de dietanolamina. También es aceptable cinoxato, el derivado de éter aromático del compuesto anterior. Si está presente, el cinoxato se debe encontrar en no más del aproximadamente 3 % en peso de la composición total.

También son adecuados como agentes de protección frente a UVB diversos derivados de benzofenona que tienen la fórmula general:

en la que R a R^g son cada uno independientemente H, OH, NaO³S, SO³H, SO³Na, Cl, R", OR", en los que R" es alquilo C^1-20 de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de dichos compuestos incluyen benzofenona 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9, 10, 11 y 12. Se prefiere en particular que el derivado de benzofenona sea benzofenona 3 (también denominada oxibenzona), benzofenona 4 (también denominada sulisobenzona), benzofenona 5 (sulisobenzona sódica) y similares. La más preferida es la benzofenona 3.

También son adecuados determinados derivados de salicilato de mentilo que tienen la fórmula general:

en la que R¹, R² , R³ y R⁴ son cada uno independientemente H, OH, NH² o alquilo C^1-20 de cadena lineal o ramificada. En particular, se prefiere que R¹, R² y R³ sean metilo y que R⁴ sea hidroxilo o NH² , teniendo el compuesto el nombre de salicilato de homomentilo (también conocido como homosalato) o antranilato de mentilo. El homosalato se encuentra disponible en el mercado en Merck con la marca comercial Eusolex® HMS, y el antranilato de mentilo se encuentra disponible en el mercado en Haarmann & Reimer con la marca comercial Heliopan®. Si está presente, el homosalato se debe encontrar en no más del aproximadamente 15 % en peso de la composición total.

Diversos derivados del ácido aminobenzoico son absorbentes de UVB adecuados, incluyendo los que tienen la fórmula general:

en la que R¹, R² y R³ son cada uno independientemente H, alquilo C^1-20 de cadena lineal o ramificada que puede estar sustituido con uno o más grupos hidroxi. En particular, se prefiere que R¹ sea H o alquilo C^1-8 lineal o ramificado, y que R² y R³ sean H o alquilo C^1-8 de cadena lineal o ramificada. Son particularmente preferidos e PABA, etilhexildimetil-PABa (Padimato O), etildihidroxipropil PABA y similares. Si está presente, el padimato O se debe encontrar en no más del aproximadamente 8 % en peso de la composición total.

Los derivados de salicilato también son absorbentes de UVB aceptables. En particular, se prefiere el salicilato de octilo, TEA-salicilato, DEA-salicilato y sus mezclas.

En general, la cantidad del protector solar químico frente a UVB presente puede variar del aproximadamente 0,001 al 45 %, preferentemente del 0,005 al 40 %, más preferentemente del aproximadamente 0,01 al 35 % en peso de la composición total.

Si se desea, las composiciones de la invención se pueden formular para que tengan un determinado valor de FPS (factor de protección solar) que varíe de aproximadamente 1 a 50, preferentemente de aproximadamente 2 a 45, más preferentemente de aproximadamente 5 a 30. El cálculo de los valores de FPS se conoce bien en la técnica.

E. Tensioactivos

Puede ser deseable que la composición contenga uno más tensioactivos, en especial, si está en forma de emulsión. Sin embargo, se pueden usar dichos tensioactivos si las composiciones son soluciones, suspensiones, o también anhidras, y ayudarán a dispersar los ingredientes que tienen polaridad, por ejemplo, pigmentos. Dichos tensioactivos pueden ser a base de silicona o sustancias orgánicas. Los tensioactivos también contribuyen a formar emulsiones estables bien de agua en aceite o de aceite en agua. Si está presente, el tensioactivo puede variar del aproximadamente 0,001 al 30 %, preferentemente del aproximadamente 0,005 al 25 %, más preferentemente del aproximadamente 0,1 al 20 % en peso de la composición total.

1. Tensioactivos orgánicos no iónicos

La composición puede comprender uno o más tensioactivos orgánicos no iónicos. Los tensioactivos no iónicos adecuados incluyen éteres o alcoholes alcoxilados, formados mediante la reacción de un alcohol con un óxido de alquileno, normalmente óxido de etileno o de propileno. Los alcoholes adecuados incluyen alcoholes (C^1-6) mono-, dihídricos o polihídricos de cadena corta; alcoholes (C^12-40) grasos saturados o insaturados, alifáticos o aromáticos, de colesterol; etcétera.

En una realización, el alcohol es colesterol, o un alcohol graso saturado o insaturado, alifático o aromático, que puede tener de 6 a 40, preferentemente de aproximadamente 10 a 30, más preferentemente de aproximadamente 12 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen alcohol oleílico, alcohol cetearílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol isoestearílico, alcohol behenílico y similares. Los ejemplos de dichos ingredientes incluyen Oleth 2-100; Steareth 2-100; Beheneth 5-30; Ceteareth 2-100; Ceteth 2-100; Choleth 2-100, en los que el intervalo numérico quiere decir el número de unidades de repetición de óxido de etileno, por ejemplo, Ceteth 2-100 significa Ceteth en el que el número de unidades de repetición de óxido de etileno varía de 2 a 100. También son adecuados los derivados de alcoholes alcoxilados, tales como ésteres de ácido fosfórico de los mismos.

Algunos tensioactivos orgánicos no iónicos preferidos incluyen Oleth-3, Oleth-5, fosfato de Oleth-3, Choleth-24; Ceteth-24; etcétera.

También son adecuados los alcoholes alcoxilados formados con alcoholes monohídricos, dihídricos o polihídricos de cadena corta, por ejemplo, los que tienen de aproximadamente 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen glucosa, glicerina o derivados alquilados de las mismas. Los ejemplos incluyen glicereth 2-100; gluceth 2-100; metilgluceth 2-100, etcétera. Son más preferidos el metil-gluceth-20; glicereth-26 y similares.

Otros tipos de alcoholes alcoxilados son tensioactivos adecuados, incluyendo polímeros de óxido de etileno que tienen números variables de grupos de repetición de OE, en general denominados PEG 12 a 200. Se prefiere más PEG-75, que se puede adquirir en Dow Chemical con el nombre comercial Carbowax PEG-3350.

Otros tensioactivos no iónicos adecuados incluyen sorbitano alcoxilado y derivados de sorbitano alcoxilado. Por ejemplo, la alcoxilación, en particular, la etoxilación de sorbitano, proporciona derivados de sorbitano polialcoxilado. La esterificación de sorbitano polialcoxilado proporciona ésteres de sorbitano, tales como los polisorbatos. Por ejemplo, el sorbitano polialcoxilado se puede esterificar con ácidos grasos C^6-30, preferentemente C^12-22. Los ejemplos de dichos ingredientes incluyen los polisorbatos 20-85, oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, palmitato de sorbitano, sesquiisoestearato de sorbitano, estearato de sorbitano, etcétera.

2. Tensioactivos de silicona o silano

También son adecuados diversos tipos de tensioactivos a base de silicona o silano. Los ejemplos incluyen organosiloxanos sustituidos con grupos óxido de etileno u óxido de propileno, tales como PEG dimeticonas, que son dimeticonas sustituidas con polietilenglicoles, incluyendo los que tienen las denominaciones INCI de PEG-1 dimeticona; PEG-4 dimeticona; PEG-8 dimeticona; PEG-12 dimeticona; PEG-20 dimeticona; etcétera.

También son adecuados los silanos sustituidos con grupos etoxi o grupos propoxi o ambos, tales como diversos tipos de PEG metiléter-silanos, tales como bis-PEG-18 metiléter-dimetilsilano; etcétera.

Otros ejemplos de tensioactivos a base de silicona incluyen los que tienen los nombres genéricos dimeticona-copoliol; cetildimeticona-copoliol; etcétera.

F. Extractos botánicos

Puede ser deseable incorporar uno o más extractos botánicos adicionales a la composición. Si están presentes, los intervalos sugeridos son del aproximadamente 0,0001 al 20 %, preferentemente del aproximadamente 0,0005 al 15 %, más preferentemente del aproximadamente 0,001 al 10 %. Los extractos botánicos adecuados incluyen extractos de plantas (hierbas, raíces, flores, frutos, semillas), tales como flores, frutas, verduras, etcétera, incluyendo extracto de fermento de levadura, extracto de Padina pavonica, extracto de fermento de Thermus thermophilis, aceite de semilla de Camelina sativa, extracto de Boswellia serrata, extracto de oliva, extracto de Acacia dealbata, Acer saccharinum (arce azucarero), Acidopholus, Acorus, Aesculus, Agaricus, Agave, Agrimonia, algas, áloe, cítricos, Brassica, canela, naranja, manzana, arándano americano, arándano rojo, melocotón, pera, limón, lima, guisantes, algas marinas, cafeína, té verde, manzanilla, corteza de sauce, mora, amapola, y los expuestos de la página 1646 a 1660 del CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, octava edición, volumen 2. Ejemplos específicos adicionales incluyen, pero sin limitación, Glycyrrhiza glabra, Salix nigra, Macrocycstis pyrifera, Pyrus malus, Saxífraga sarmentosa, Vitis vinifera, Morus nigra, Scutellaria baicalensis, Anthemis nobilis, Salvia sclarea, Rosmarinus officianalis, Citrus medica limonum, Panax ginseng, Siegesbecka orientalis, Fructus mume, Ascophyllum nodosum, extracto de Glycine soja, Beta vulgaris, Haberlea rhodopensis, Polygonum cuspidatum, Citrus aurantium dulcis, Vitis vinifera, Selaginella tamariscina, Humulus lupulus, Citrus reticulata peel, Punica granatum, Asparagopsis, Curcuma longa, Menyanthes trifoliata, Helianthus annuus, Hordeum vulgare, Cucumis sativus, Evernia prunastri, Evernia furfuracea, Kola acuminata y mezclas de los mismos. Si se desea, dichos extractos botánicos se pueden fermentar para aumentar la potencia o la actividad. La fermentación se puede realizar mediante técnicas de fermentación convencionales usando bacterias o levadura.

G. Materiales biológicos

También son adecuados diversos tipos de materiales biológicos, tales como los derivados de células, materiales fermentados, etcétera. Si están presentes, dichos materiales pueden variar del aproximadamente 0,001 al 30 %, preferentemente del aproximadamente 0,005 al 25 %, más preferentemente del aproximadamente 0,01 al 20 %. Los ejemplos incluyen fragmentos de ADN o ARN celular, microorganismos probióticos o fermentos de microorganismos y materiales orgánicos de plantas tales como hojas, semillas, extractos, flores, etc. En particular, se prefieren los fragmentos de ARN.

H. Agente de estructuración de la fase acuosa

En caso de que las composiciones estén en forma de soluciones acuosas, dispersiones o emulsiones, además de agua, la fase acuosa puede contener uno o más agentes de estructuración de la fase acuosa, es decir, un agente que aumente la viscosidad de o espese la fase acuosa de la composición. Esto es particularmente deseable cuando la composición está en forma de suero o de gel. Los intervalos adecuados de agente de estructuración de la fase acuosa, si está presente, son del aproximadamente 0,01 al 30 %, preferentemente del aproximadamente 0,1 al 20 %, más preferentemente del aproximadamente 0,5 al 15 % en peso de la composición total. Los ejemplos de dichos agentes incluyen diversos agentes espesantes a base de acrilato, gomas naturales o sintéticas, polisacáridos y similares, incluyendo, pero sin limitación, los expuestos a continuación.

1. Polisacáridos

Los polisacáridos pueden ser agentes espesantes de la fase acuosa adecuados. Los ejemplos de dichos polisacáridos incluyen materiales derivados de manera natural, tales como agar, agarosa, polisacáridos de alicaligenos, algina, ácido algínico, goma arábiga, amilopectina, quitina, dextrano, goma cassia, goma de celulosa, gelatina, goma gellan, ácido hialurónico, hidroxietilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, pectina, goma de esclerocio, goma xantana, pectina, trehalosa, gelatina, etcétera.

2. Polímeros de acrilato

También son adecuados diferentes tipos de espesantes poliméricos sintéticos. Un tipo incluye espesantes poliméricos acrílicos que comprenden monómeros A y B en los que A se selecciona del grupo que consiste en ácido acrílico, ácido metacrílico, y mezclas de los mismos; y B se selecciona del grupo que consiste en un acrilato de alquilo C^1-22, un metacrilato de alquilo C^1-22, y las mezclas de los mismos son adecuadas. En una realización, el monómero A comprende uno o más de ácido acrílico o ácido metacrílico, y el monómero B se selecciona del grupo que consiste en un acrilato de alquilo C^1-10, lo más preferentemente de alquilo C^1-4, un metacrilato de alquilo C^1-10, lo más preferentemente de alquilo C^1-4, y mezclas de los mismos. Lo más preferentemente, el monómero B es uno o más de acrilato o metacrilato de metilo o etilo. El copolímero acrílico se puede suministrar en una solución acuosa que tenga un contenido en sólidos que varíe del aproximadamente 10 al 60 %, preferentemente del 20 al 50 %, más preferentemente del 25 al 45 % en peso del polímero, con el agua restante. La composición del copolímero acrílico puede contener de aproximadamente 0,1 a 99 partes del monómero A, y de aproximadamente 0,1 a 99 partes del monómero B. Las soluciones de polímero acrílico incluyen las comercializadas por Seppic, Inc., con el nombre comercial Capigel.

También son adecuados los espesantes poliméricos acrílicos que sean copolímeros de los monómeros A, B y C, en los que A y B son como se ha definido anteriormente, y C tiene la fórmula general:

ch2=ch

Z—O—[(CH2)nO]0—R

en la que Z es -(CH²)^m, en la que m es 1-10, n es 2-3 o es 2-200; y R es un alquilo C^10-30 de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos del agente espesante secundario anterior son copolímeros en los que A y B son como se ha definido anteriormente, y C es CO, y en los que n, o y R son como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de dichos agentes espesantes secundarios incluyen copolímero de acrilatos/metacrilato de steareth-20, que es comercializado por Rohm & Haas con el nombre comercial Acrysol ICS-1.

También son adecuados los polímeros anfífilos aniónicos a base de acrilato que contienen al menos una unidad hidrófila y al menos una unidad de aliléter que contiene una cadena de ácido graso. Se prefieren aquellos en los que la unidad hidrófila contiene un monómero aniónico etilénicamente insaturado, más concretamente, un ácido vinilcarboxílico tal como ácido acrílico, ácido metacrílico o mezclas de los mismos, y en los que la unidad de aliléter que contiene una cadena de ácido graso se corresponde al monómero de fórmula:

CH² = CR'CH²OBⁿR

en la que R' designa H o CH³ , B designa el radical etilenoxi, n es cero o un número entero que varía de 1 a 100, R designa un radical hidrocarburo seleccionado de radicales alquilo, arilalquilo, arilo, alquilarilo y cicloalquilo que contienen de 8 a 30 átomos de carbono, preferentemente de 10 a 24, e incluso más particularmente de 12 a 18 átomos de carbono. En este caso, se prefiere más que R' designe H, n sea igual a 10 y R designe un radical estearilo (C¹⁸). Se describen y se preparan polímeros anfífilos aniónicos de este tipo en la patente de EE.UU. n.° 4.677.152 y 4.702.844. Entre estos polímeros anfífilos aniónicos, los polímeros formados del 20 al 60 % en peso de ácido acrílico y/o ácido metacrílico, del 5 al 60 % en peso de metacrilatos de alquilo inferiores, del 2 al 50 % en peso de aliléter que contiene una cadena de ácido graso como se ha mencionado anteriormente y del 0 al 1 % en peso de un agente de reticulación que es un monómero insaturado polietilénico copolimerizable bien conocido, por ejemplo, ftalato de dialilo, (met)acrilato de alilo, divinilbenceno, dimetacrilato de (poli)etilenglicol y metilenbisacrilamida. Un ejemplo comercial de dichos polímeros son terpolímeros reticulados de ácido metacrílico, de acrilato de etilo, de éter de polietilenglicol (que tiene 10 unidades de OE) de alcohol estearílico o steareth-10, en particular, aquellos comercializados por la empresa Allied Colloids con los nombres SALCARE SC80 y SALCARE SC90, que son emulsiones acuosas que contienen el 30 % de un terpolímero reticulado de ácido metacrílico, de acrilato de etilo y aliléter de steareth-10 (40/50/10).

También son adecuados los copolímeros de acrilato, tales como poliacrilato-3, que es un copolímero de ácido metacrílico, metilmetacrilato, isopropilisocianato de metilestireno y monómeros de behenato de p EG-40; poliacrilato-10, que es un copolímero de acriloildimetiltaurato de sodio, acrilato de sodio, monómeros de acrilamida y vinilpirrolidona; o poliacrilato-11, que es un copolímero de acriloildimetilacriloildimetiltaurato de sodio, acrilato de sodio, acrilato de hidroxietilo, acrilato de laurilo, acrilato de butilo y monómeros de acrilamida.

También son adecuados los polímeros reticulados a base de acrilato, en los que uno o más de los grupos acrílicos pueden tener grupos alquilo de cadena larga (tales como 6-40, 10-30 y similares) sustituidos, por ejemplo, polímero reticulado de acrilatos/acrilato de alquilo C^10-30 que es un copolímero de acrilato de alquilo C^10-30 y uno o más monómeros de ácido acrílico, ácido metacrílico, o uno de sus ésteres simples reticulado con aliléter de sacarosa o aliléter de pentaeritritol. Dichos polímeros comúnmente se comercializan con los nombres comerciales Carbopol o Pemulen, y tienen la denominación CTFA de carbómero.

También son adecuados los espesantes poliméricos a base de acrilato comercializados por Clariant con la marca comercial Aristoflex, tales como Aristoflex AVC, que es un copolímero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP; Aristoflex AVL, que es el mismo polímero encontrado en AVC dispersado en mezcla que contiene triglicérido caprílico/cáprico, trilaureth-4, poligliceril-2-sesquiisoestearato; o Aristoflex HMB, que es polímero reticulado de acriloildimetiltaurato de amonio/metacrilato de beheneth-25 y similares.

3. Alquilenglicoles

También son adecuados como agentes espesantes de la fase acuosa diversos derivados de polietilenglicoles (PEG) en los que el grado de polimerización varía de 1.000 a 200.000. Dichos ingredientes se indican con la designación "PEG", seguida del grado de polimerización en miles, tal como PEG-45M, que significa PEG que tiene 45.000 unidades de repetición de óxido de etileno. Los ejemplos de derivados de PEG adecuados incluyen p Eg 2M, 5M, 7M, 9M, 14M, 20M, 23M, 25M, 45M, 65M, 90M, 115M, 160M, 180M y similares.

También son adecuadas las poliglicerinas, que son fracciones de repetición de glicerina, en las que el número de fracciones de repetición varía de 15 a 200, preferentemente de aproximadamente 20 a 100. Los ejemplos de poliglicerinas adecuados incluyen las que tienen las denominaciones CFTA de poliglicerina-20, poliglicerina-40 y similares.

I. Aceites

En caso de que las composiciones de la invención estén en forma de emulsión, la composición comprenderá una fase de aceite. Los ingredientes oleosos son deseables por las propiedades protectoras y de hidratación de la piel. Los aceites adecuados incluyen siliconas, ésteres, aceites vegetales, aceites sintéticos, incluyendo, pero sin limitación, los expuestos en el presente documento. Los aceites pueden ser volátiles o no volátiles, y están preferentemente en forma de un líquido vertible a temperatura ambiente. El término "volátil" significa que el aceite tiene una presión de vapor medible o una presión de vapor de al menos aproximadamente 2 mm de mercurio a 20 °C. La expresión "no volátil" significa que el aceite tiene una presión de vapor inferior a aproximadamente 2 mm de mercurio a 20 °C. Si están presentes, dichos aceites pueden variar del aproximadamente 0,01 al 85 %, preferentemente del aproximadamente 0,05 al 80 %, más preferentemente del aproximadamente 0,1 al 50 %.

1. Aceites volátiles

En general, los aceites volátiles adecuados tienen una viscosidad que varía de aproximadamente 5 x 10-7 a 5 x 10-6 m2/s (de 0,5 a 5 cS) a 25 °C, e incluyen siliconas lineales, siliconas cíclicas, hidrocarburos parafínicos o mezclas de los mismos.

(a). Siliconas volátiles

Las siliconas cíclicas son un tipo de silicona volátil que se puede usar en la composición. Dichas siliconas tienen la fórmula general:

en la que n = 3-6, preferentemente 4, 5 o 6.

También son adecuadas las siliconas volátiles lineales, por ejemplo, las que tienen la fórmula general:

(CH³)³Si-O-[Si(CH³)²-O]ⁿ-Si(CH³)³

en la que n = 0, 1, 2, 3, 4 o 5, preferentemente 0, 1, 2, 3 o 4.

Las siliconas volátiles cíclicas y lineales se pueden obtener de diversas fuentes comerciales incluyendo Dow Corning Corporation y General Electric. Las siliconas volátiles lineales de Dow Corning se comercializan con los nombres comerciales fluidos 244, 245, 344 y 200 de Dow Corning. Estos fluidos incluyen hexametildisiloxano (viscosidad de 6,5 x 10^-7 m²/s [0,65 centistokes (abreviado como cS)]), octametiltrisiloxano (10^-6 m²/s [1,0 cS]), decametiltetrasiloxano (1,5 x 10^-6 m²/s [1,5 cS]), dodecametilpentasiloxano (2 x 10^-6 m²/s [2 cS]) y mezclas de los mismos, siendo todas las mediciones de viscosidad a 25 °C.

Las siliconas volátiles ramificadas adecuadas incluyen alquiltrimeticonas, tales como metiltrimeticona, que tiene la fórmula general:

La metiltrimeticona se puede adquirir en Shin-Etsu Silicones con el nombre comercial TMF-1.5, que tiene una viscosidad de 1,5 x 10^-6 m²/s (1,5 cS) a 25 °C.

(b). Hidrocarburos parafínicos volátiles

También son adecuados como los aceites volátiles diversos hidrocarburos parafínicos de cadena lineal o ramificada que tienen 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 átomos de carbono, más preferentemente de 8 a 16 átomos de carbono. Los hidrocarburos adecuados incluyen pentano, hexano, heptano, decano, dodecano, tetradecano, tridecano e isoparafinas C^8-20 según lo divulgado en las patentes de EE. UU. n.° 3.439.088 y 3.818.105. Los hidrocarburos parafínicos volátiles preferidos tienen un peso molecular de 70 a 225, preferentemente de 160 a 190, y un intervalo de puntos de ebullición de 30 a 320, preferentemente de 60 a 260 °C, y una viscosidad inferior a aproximadamente 10^-5 m²/s (10 cS) a 25 °C. Dichos hidrocarburos parafínicos se encuentran disponibles en EXXON con la marca comercial ISOPARS, y en Permethyl Corporation. Las isoparafinas C¹² adecuadas están fabricadas por Permethyl Corporation con el nombre comercial Permethyl 99A. También son adecuadas diversas isoparafinas C¹⁶ disponibles en el mercado, tales como isohexadecano (que tiene el nombre comercial Permethyl R).

2. Aceites no volátiles

También es adecuada una variedad de aceites no volátiles para su uso en las composiciones de la invención. En general, los aceites no volátiles tienen una viscosidad superior a de aproximadamente 5 x 10^-6 a 10^-5 m²/s (de aproximadamente 5 a 10 cS) a 25 °C, y pueden variar en viscosidad hasta aproximadamente 1.000.000 mPa.s (1.000.000 centipoises) a 25 °C. Los ejemplos de aceites no volátiles incluyen, pero sin limitación:

(a) . Ésteres

Los ésteres adecuados son monoésteres, diésteres y triésteres. La composición puede comprender uno o más ésteres seleccionados del grupo, o mezclas de los mismos.

(i) Monoésteres

Los monoésteres se definen como ésteres formados mediante la reacción de un ácido monocarboxílico que tiene la fórmula R-COOH, en la que R es un alquilo saturado o insaturado de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 45 átomos de carbono, o fenilo; y un alcohol que tiene la fórmula R-OH, en la que R es un alquilo saturado o insaturado de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 30 átomos de carbono, o fenilo. Tanto el alcohol como el ácido pueden estar sustituidos con uno o más grupos hidroxilo. Bien uno o ambos de entre el ácido o el alcohol puede ser un alcohol o ácido "graso", y pueden tener de aproximadamente 6 a 30 átomos de carbono, más preferentemente 12, 14, 16, 18 o 22 átomos de carbono en forma de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada. Los ejemplos de aceites de monoéster que se pueden usar en las composiciones de la invención incluyen laurato de hexilo, isoestearato de butilo, isoestearato de hexadecilo, palmitato de cetilo, neopentanoato de isoestearilo, heptanoato de estearilo, isononanoato de isoestearilo, lactato de estearilo, octanoato de estearilo, estearato de estearilo, isononanoato de isononilo, etcétera.

(ii) . Diésteres

Los diésteres adecuados son el producto de reacción de un ácido dicarboxílico y un alcohol alifático o aromático, o un alcohol alifático o aromático que tiene al menos dos grupos hidroxilo sustituidos y un ácido monocarboxílico. El ácido dicarboxílico puede contener de 2 a 30 átomos de carbono y puede estar en forma de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada. El ácido dicarboxílico puede estar sustituido con uno o más grupos hidroxilo. El alcohol alifático o aromático también puede contener de 2 a 30 átomos de carbono, y puede estar en forma de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada. Preferentemente, uno o más del ácido o alcohol es un alcohol o ácido graso, es decir, contiene de 12 a 22 átomos de carbono. El ácido dicarboxílico también puede ser un alfa-hidroxiácido. El éster puede estar en forma de dímero o trímero. Los ejemplos de aceites de diéster que se pueden usar en las composiciones de la invención incluyen malato de diisoestearilo, dioctanoato de neopentilglicol, sebacato de dibutilo, dímero de dilinoleato de dicetearilo, adipato de dicetilo, adipato de diisocetilo, adipato de diisononilo, dímero de dilinoleato de diisoestearilo, fumarato de diisoestearilo, malato de diisoestearilo, malato de dioctilo, etcétera.

(i¡¡). Triésteres

Los triésteres adecuados comprenden el producto de reacción de un ácido tricarboxílico y un alcohol alifático o aromático o, como alternativa, el producto de reacción de un alcohol alifático o aromático que tiene tres o más grupos hidroxilo sustituidos con un ácido monocarboxílico. Al igual que con los monoésteres y diésteres mencionados anteriormente, el ácido y alcohol contienen de 2 a 30 átomos de carbono, y pueden ser saturados o insaturados, de cadena lineal o ramificada, y pueden estar sustituidos con uno o más grupos hidroxilo. Preferentemente, uno o más del ácido o alcohol es un alcohol o ácido graso que contiene de 12 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos de triésteres incluyen ésteres de los ácidos araquidónico, cítrico o behénico, tales como triaraquidina, citrato de tributilo, citrato de triisoestearilo, citrato de trialquilo C^12-13, tricaprilina, citrato tricaprililo, behenato de tridecilo, citrato de trioctildodecilo, behenato de tridecilo; o cocoato de tridecilo, isononanoato de tridecilo etcétera.

Los ésteres adecuados para su uso en la composición se describen con más detalle en el CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, undécima edición, 2006, bajo la clasificación de "ésteres".

(b) . Aceites de hidrocarburo

Puede ser deseable incorporar uno o más aceites de hidrocarburo no volátiles a la composición. Dichos aceites de hidrocarburo no volátiles adecuados incluyen olefinas e hidrocarburos parafínicos, preferentemente los que tienen más de aproximadamente 20 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos aceites de hidrocarburo incluyen olefinas C^24-28, olefinas C^30-45, isoparafinas C^20-40, poliisobuteno hidrogenado, poliisobuteno, polideceno, polideceno hidrogenado, aceite mineral, pentahidroescualeno, escualeno, escualano y mezclas de los mismos. En una realización preferida, dichos hidrocarburos tienen un peso molecular que varía de aproximadamente 300 a 1000 Da.

(c) . Glicerilésteres de ácidos grasos

Los glicerilésteres sintéticos o naturales de ácidos grasos, o triglicéridos, también son adecuados para su uso en las composiciones. Se pueden usar tanto fuentes vegetales como animales. Los ejemplos de dichos aceites incluyen aceite de ricino, aceite de lanolina, triglicéridos C^10-18, caprílico/cáprico/triglicéridos, aceite de almendra dulce, aceite de hueso de albaricoque, aceite de sésamo, aceite de camelina sativa, aceite de semilla de tamanu, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de linaza, aceite de tinta, aceite de oliva, aceite de palma, manteca de illipé, aceite de colza, aceite de soja, aceite de semilla de uva, aceite de semilla de girasol, aceite de nuez y similares.

También son adecuados los glicerilésteres sintéticos o semisintéticos, tales como los monoglicéridos, diglicéridos y triglicéridos de ácidos grasos, que son grasas o aceites naturales que se han modificado, por ejemplo, monoésteres, diésteres o triésteres de polioles, tales como glicerina. En un ejemplo, se hace reaccionar un ácido graso carboxílico (C^12-22) con uno o más grupos de repetición de glicerilo, estearato de glicerilo, diiosoestearato de diglicerilo, poligliceril-3-isoestearato, poligliceril-4-isoestearato, poligliceril-6-ricinoleato, dioleato de glicerilo, diisoestearato de glicerilo, tetraisoestearato de glicerilo, trioctanoato de glicerilo, diestearato de diglicerilo, linoleato de glicerilo, miristato de glicerilo, isoestearato de glicerilo, aceites de PEG-ricino, oleatos de PEG-glicerilo, estearatos de PEG-glicerilo, tallowatos de PEG-glicerilo, etcétera.

(d). Siliconas no volátiles

También son adecuados los aceites de siliconas no volátiles, tanto hidrosolubles como no hidrosolubles, para su uso en la composición. Dichas siliconas tienen preferentemente una viscosidad que varía de aproximadamente más de 5 x 10^{' 6} a 0,8 m²/s (de 5 a 800.000 cS), preferentemente de 2 x 10^{' 5} a 0,2 m²/s (de 20 a 200.000 cS) a 25 °C. Las siliconas no hidrosolubles adecuadas incluyen siliconas aminofuncionales tales como amodimeticona.

Por ejemplo, dichas siliconas no volátiles pueden tener la siguiente fórmula general:

en la que R y R' son cada uno independientemente alquilo C^1-30 de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, fenilo o arilo, trialquilsiloxi, y x e y son cada uno independientemente 1-1.000.000; con la condición de que haya al menos bien uno de x o de y, y que A sea una unidad de protección terminal de alquilsiloxi. Se prefiere que A sea una unidad de protección terminal de metilsiloxi; en particular, trimetilsiloxi, y que R y R' sean cada uno independientemente un alquilo C^1-30 de cadena lineal o ramificada, fenilo o trimetilsiloxi, más preferentemente, un alquilo C^1-22, fenilo o trimetilsiloxi, lo más preferentemente metilo, fenilo o trimetilsiloxi, y la silicona resultante es dimeticona, fenildimeticona, difenildimeticona, feniltrimeticona o trimetilsiloxifenildimeticona. Otros ejemplos incluyen alquildimeticonas tales como cetildimeticona y similares, en las que al menos un R es un alquilo (C¹², C¹⁴, C¹⁶, C¹⁸, C²⁰ o C²²) graso y el otro R es metilo, y A es una unidad de protección terminal de trimetilsiloxi, siempre que dicha alquildimeticona sea un líquido vertible a temperatura ambiente. La feniltrimeticona se puede adquirir en Dow Corning Corporation con el nombre comercial de 556 Fluid. La trimetilsiloxifenildimeticona se puede adquirir en Wacker-Chemie con el nombre comercial PDM-1000. La cetildimeticona, también denominada cera de silicona líquida, se puede adquirir en Dow Corning como Fluid 2502 o en DeGussa Care & Surface Specialties con los nombres comerciales Abil Wax 9801 o 9814.

J. Vitaminas y antioxidantes

Puede ser deseable incorporar una o más vitaminas o antioxidantes a las composiciones. Si están presentes, los intervalos sugeridos son del aproximadamente 0,001 al 20 %, preferentemente del aproximadamente 0,005 al 15 %, más preferentemente del aproximadamente 0,010 al 10 %. Preferentemente, dichas vitaminas, derivados de vitaminas y/o antioxidantes son operativos para eliminar los radicales libres en forma de oxígeno singlete. Dichas vitaminas pueden incluir tocoferol o sus derivados, tales como acetato de tocoferol, ferulato de tocoferol; ácido ascórbico o sus derivados, tales como palmitato de ascorbilo, fosfato de magnesio-ascorbilo; vitamina A o sus derivados, tales como palmitato de retinilo; o las vitaminas D, K, B, o derivados de las mismas.

K. Composiciones preferidas

Las composiciones preferidas están en forma de solución acuosa o emulsión, y contienen al menos un activador de la autofagia y al menos un activador del proteasoma. La composición puede contener opcionalmente al menos un activador del gen CLOCK o PER1 y/o al menos una enzima reparadora del ADN.

Se prefiere más cuando, dentro de la composición, el activador de la autofagia es un extracto de levadura que puede fermentarse, y el activador del proteasoma es algina, algina hidrolizada o alginato. Si está presente, el tensioactivo orgánico no iónico es un alcohol alcoxilado, el protector solar químico es un filtro solar frente a UVB, el activador del gen del queratinocito CLOCK o PER1 es tripéptido-32 o tetrapéptido-26, la enzima reparadora del ADN, si está presente, es una mezcla de extracto de Arabidopsis thaliana, lisado de Micrococcus, lisado de fermento de bífidus, fermento de Lactobacillus y extracto de plancton, y el al menos un aceite es un éster orgánico o hidrocarburo.

El método

Las composiciones de la invención se pueden usar en un método para mejorar los procesos normales de desintoxicación celular tratando las células con una composición que estimule el catabolismo selectivo activando o mejorando los procesos de autofagia celular y/o activando la actividad del proteasoma celular. En caso de que esté presente un activador del gen CLOCK o PER1, puede mejorar la sincronicidad de las vías metabólicas de las células tratadas, lo que, a su vez, mejorará la eficacia de los procesos de autofagia y/o activación del proteasoma.

La composición se puede aplicar en superficies de queratina tales como la piel, una o más veces al día. Por ejemplo, la composición puede aplicarse en la piel por la mañana antes de comenzar las actividades diarias y/o por la noche antes de acostarse. La composición puede aplicarse como parte de una pauta; es decir, se limpia la piel y se trata con tónico, tras lo que se aplica la composición de la invención. La composición puede ser parte de un kit que contenga un limpiador, un tónico y la composición de la invención.

Preferentemente, la composición se aplica en el rostro y/o en el cuello y el escote antes de acostarse para reparar o eliminar el material celular dañado y proporcionar una mejora general de la piel. La combinación de la composición de la invención por la noche antes de acostarse aumenta al máximo los procesos de desintoxicación celular. Si la composición contiene además una o más enzimas reparadoras del ADN, también se optimiza la reparación del ADN dañado. En general, el tratamiento de la piel con la composición de la invención potencia la viabilidad celular, la longevidad y la salud.

La invención se describirá con mayor detalle en relación con los siguientes ejemplos que se exponen meramente con fines ilustrativos.

EJEMPLO 1

Se extrajeron fibroblastos dérmicos humanos normales de mujeres donantes de 42 y 62 años, y se analizaron para determinar la viabilidad celular cuando no se trataron, se trataron con un 0,01 % de activador del proteasoma (algina hidrolizada - Phyko A1), activador de la autofagia al 2 % en forma de extracto de levadura y una combinación de activador del proteasoma al 0,01 % y activador de la autofagia al 2 %.

Los fibroblastos se colocaron a concentraciones de 150.000 células por placa para el ensayo de 48 horas, y de 300.000 células por placa para el ensayo de 24 horas en placas de 96 pocillos. Las células se incubaron a 37 °C, CO2 al 5 % y humedad del 95 % durante 24 horas. Las composiciones de ensayo se prepararon de la siguiente manera:

(a) Extracto de levadura al 2 %: la composición se preparó combinando 160 pl de extracto de levadura y 7.760 mililitros de medios de Eagle modificados por Dulbecco (DMEM).

(b) Algina hidrolizada al 0,01 %: se preparó una solución al 1 % de algina hidrolizada disolviendo 0,01 gramos en 10 ml de DMEM. A continuación, se diluyeron además 80 pl de esta solución de algina hidrolizada con 7.760 ml de extracto de DMEM y 80 pl de algina hidrolizada con 7.760 ml de DMEM.

Las células se trataron durante 48 horas aplicando 100 pl de las composiciones de ensayo. Las células se mantuvieron en una incubadora con las condiciones expuestas anteriormente.

Tras 48 horas, se lavaron las células con DPBS y se cubrieron con una capa delgada (aproximadamente 100 pl) de DPBS. Se retiró el DPBS y luego se dispusieron 100 pl de las composiciones de ensayo sobre las células durante 24 horas. Las células se mantuvieron en la incubadora con las condiciones establecidas en el presente documento.

A continuación, se irradiaron las células de la donante de 42 años con una cámara de radiación UV de 10 J/cm2 (Dr. Groebel, UV-Electronik, GmbH). Se aspiró el DPBS y se aplicaron las composiciones de tratamiento una vez más durante 24 horas. A la mañana siguiente, se aspiró el medio y se añadieron 100 pl de solución de azul de Alamar al 10 %. Se incubó la placa a 37 °C durante de 1,5 a 2 horas. Se midió la fluorescencia a 530/590 nanómetros usando un lector Spectra Max Gemini. Se calculó la viabilidad celular y se expresó como el porcentaje de supervivencia de las células tratadas con peróxido de hidrógeno.

Los resultados anteriores demuestran que cuando las células se tratan con la combinación del activador de la autofagia y del activador del proteasoma, se aumenta la viabilidad celular un 44 % en la donante de 42 años y un 33 % en la donante de 62 años. Tras la irradiación, que se realizó en las células de la donante de 42 años, la viabilidad celular aumentó un 65 %. Por lo tanto, la combinación de los activadores de la autofagia y del proteasoma mejoró espectacularmente la salud y la viabilidad celular tanto antes como después de la irradiación con luz UV.

EJEMPLO 2

Se preparó una composición para el tratamiento de la piel de acuerdo con la invención de la siguiente manera:

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado de la piel para mejorar el catabolismo selectivo en las células de las superficies de queratina que comprende al menos un activador de la autofagia celular seleccionado de un extracto del género Candida y al menos un activador del proteosoma celular seleccionado de algina, algina hidrolizada, alginatos o mezclas de los mismos.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que las células son queratinocitos o fibroblastos.

3. La composición de la reivindicación 1, en la que el extracto del género Candida es un extracto de Candida saitoana.

4. La composición de la reivindicación 1, en la que el activador de la autofagia es un estimulante de una o más de: (a) MAP-LC3; (b) ATG5-12; (c) proteína p53; (d) AMPK; o (e) DRAM.

5. La composición de la reivindicación 3, en la que el activador de la autofagia es un inhibidor de mTOR.

6. La composición de la reivindicación 1, en la que el activador del proteosoma es algina hidrolizada.

7. La composición de la reivindicación 1, en la que el activador del proteosoma es algina, alginato o algina hidrolizada.

8. La composición de la reivindicación 1 que comprende además un activador del gen CLOCK o PER1 que comprende:

(a) un péptido que tiene de aproximadamente 3 a 13 restos de aminoácido y de fórmula (I) (SEQ ID NO: 1):

R¹-(AA)ⁿ-X¹ -S-T-P-X²-(AA)^p-R²

en la que:

X¹ representa treonina, serina o es igual a cero;

X² representa una isoleucina, leucina, prolina, valina, alanina, glicina o es igual a cero;

AA representa cualquier aminoácido o derivado del mismo, y n y p son números enteros entre 0 y 4;

R¹ representa la función amina primaria del aminoácido N-terminal, bien libre o sustituido con un grupo protector que se puede seleccionar de entre bien un grupo acetilo, un grupo benzoílo, un grupo tosilo o un grupo benciloxicarbonilo;

R² representa el grupo hidroxilo de la función carboxilo del aminoácido C-terminal, que puede estar sustituido con un grupo protector que se puede seleccionar entre bien una cadena de alquilo C¹ a C²⁰ o un grupo NH² , NHY o NYY, representando Y una cadena de alquilo C¹ a C⁴ ;

en la que dicha secuencia de fórmula (I) puede contener sustituciones de aminoácidos X¹ y X² con otros aminoácidos equivalentes químicamente;

(b) un péptido que tiene la secuencia de aminoácidos Ser-Pro-Leu-Gln-NH² ;

(c) ácido cichórico; y

(d) mezclas de los mismos.

9. La composición de la reivindicación 1, en la que los activadores del gen CLOCK o PER1 se seleccionan del grupo que consiste en:

S-T-P-NH²

Ser-Thr-Pro-NH²

(SEQ ID NO: 2) Y-V-S-T-P-Y-N-NH²

Tyr-Val-Ser-Thr-Pro-Tyr-Asn-NH²

(SEQ ID NO: 3) NH²-V-S-T-P-E-NH²

NH²-Val-Ser-Thr-Pro-Glu-NH²

(SEQ ID NO: 4) NH²-L-H-S-T-P-P-NH²

NH²-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH²

(SEQ ID NO: 5) CH³NH-R-H-S-T-P-E-NH²

CH^a-NH-Arg-His-Ser-Thr-Pro-Glu-NH²

(SEQ ID NO: 6) CH³NH-H-S-T-P-E-CH³NH

CH3-NH-His-Ser-Thr-Pro-Glu-CH3-NH2

y mezclas de los mismos.

10. La composición de la reivindicación 3, en la que los activadores del gen CLOCK o PER1 se seleccionan entre: S-T-P-NH²

Ser-Thr-Pro-NH²

(SEQ ID NO: 4) NH²-L-H-S-T-P-P-NH²

NH²-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH²

y mezclas de los mismos.

11. La composición de la reivindicación 1, en la que el activador del gen CLOCK o PER1 comprende Tripéptido-32, Tripéptido-26 o mezclas de los mismos.

12. La composición de la reivindicación 1, en la que el activador de la autofagia es extracto de levadura que contiene uno o más componentes que son activadores de la autofagia, y el activador del gen CLOCK o PER1 es T ripéptido-32, Tripéptido-26 o mezclas de los mismos.

13. La composición de la reivindicación 11 que comprende además una enzima de reparación del ADN seleccionada del grupo que consiste en:

- extracto de Arabidopsis thaliana bien solo o mezclado con lecitina y agua;

- fermento de Lactobacillus,

- lisado de Micrococcus,

- extracto de plancton,

- lisado de fermento de bífidus; y

- mezclas de los mismos.