KR101349248B1

KR101349248B1 - 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물

Info

Publication number: KR101349248B1
Application number: KR1020120055099A
Authority: KR
Inventors: 강영규; 박준성; 심진섭; 황경환; 박준호; 염명훈; 조준철
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2012-05-24
Filing date: 2012-05-24
Publication date: 2014-01-13
Also published as: PH12014502627B1; JP2015517567A; SG11201407828SA; CN104334153B; HK1201188A1; US20150164754A1; PH12014502627A1; KR20130131507A; MY166900A; CN104334153A; WO2013176435A1

Abstract

본 발명의 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물은 피부 부작용을 유발하지 않으면서도 피부세포 및 콜라겐 생합성 촉진효과가 우수하여 항노화 및 주름개선을 목적으로 하는 피부 외용제 조성물로서 유용하게 적용될 수 있다.

Description

탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물{COMPOSITIONS CONTAINING A DEHYDRO-ABIETIC ACID FOR ANTI-AGING}

본 발명은 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물에 관한 것이다.

피부는 인체의 일차 방어막으로 체내의 제 기관을 온도 및 습도 변화와 자외선, 공해물질 등 외부 환경의 자극으로부터 보호해 주며 체온조절 등의 생체 항상성 유지에도 중요한 역할을 하고 있다. 그러나 외부로부터 받는 과도한 물리적·화학적 자극 및 스트레스, 영양결핍 등은 피부의 정상적인 기능을 저하시키고, 탄력 손실, 각질화, 주름생성 등의 피부노화 현상을 촉진시키게 되는데, 이러한 현상을 방지하고 보다 건강하고 탄력 있는 피부를 유지하기 위해서 종래 각종 식물, 미생물 등으로부터 얻은 생리활성물질들이 강화된 화장품을 사용함으로써 피부의 고유기능을 유지시키고 피부 세포를 활성화시켜 피부노화를 효과적으로 억제하기 위한 노력이 있어 왔다. 그러나 기존의 화장품 원료들은 대부분 효능이 미진하거나 피부 부작용을 유발하는 등의 여러 가지 문제점을 가지고 있다.

탈수소 아비에틱산은 주로 도료용 조성물의 성분으로 사용되며, 손톱 광택제 도포 전에 손톱 표면에 도포하는 손톱 또는 발톱 보호용 조성물의 성분으로 사용된 바 있으나, 피부 세포 및 콜라겐 생성 촉진 효과에 대하여는 보고된 바 없다.

한국등록특허공보 제10-0977351호

이에 본 발명자들은 탈수소 아비에틱산의 활성으로 인하여 피부 부작용 없이피부 세포 및 콜라겐 생성 촉진 효과가 우수한 점을 발견하고 본 발명을 완성하였다. 따라서 본 발명은 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유함으로써, 피부 부작용을 유발하지 않으면서도 피부 세포 및 콜라겐 생성 촉진 효과가 우수한 피부노화 방지용 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.

상기와 같은 목적을 해결하기 위하여 본 발명의 일 실시예는 하기 화학식 1로나타내는 탈수소 아비에틱산, 그의 이성질체, 그의 전구체, 그의 염, 그의 수화물 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물을 제공한다.

상기 "이성질체"는 특히 광학 이성질체, 형태 이성질체, 위치이성질체(특히,호변이성체) 또는 기하 이성질체를 포함한다.

상기 “전구체”는 어떤 화합물을 화학적으로 변화시켜 물리ㆍ화학적 성질을 조절한 것을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 화합물로 바뀌어 효능을 발휘할 수 있다.

상기 탈수소 아비에틱산은 하기 화학식 1로 나타낼 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 탈수소 아비에틱산의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 10중량%일 수 있다. 상기 함량이 0.0001 중량% 미만이면 효능이 미약하며, 10 중량%를 초과하면 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효능의 증가가 나타나지 않아 경제적이지 못하다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 항노화용 조성물은 피부 주름개선의 용도를 가지는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 항노화용 조성물은 피부 탄력증진의 용도를 가지는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 항노화용 조성물은 피부세포 또는 섬유아세포의 증식을 통해 노화를 방지하는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 항노화용 조성물은 콜라겐 생합성 촉진을 통해 노화를 방지하는 것일 수 있다.

본 발명은 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물은 예를 들어, 약학 조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다.

상기 “염”은 “약학적으로 허용 가능한 염”을 의미하며, 상기 "약학적으로 허용 가능한"은 일반적으로 안전하고 비독성이며 생물학적으로 또는 달리 바람직한 약학 조성물을 제조하는데 유용하고, 수의학적 용도뿐만 아니라 인간에 대한 약학 용도에도 유용함을 의미한다.

상기 "약학적으로 허용 가능한 염"이란 용어는 상기 정의된 바와 같이 약학적으로 허용 가능하고 목적하는 약리 활성을 갖는 염을 의미한다. 이러한 염으로는무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등에 의해 형성되거나, 유기산, 예컨대 아세트산, 프로피온산, 헥산산, 사이클로펜탄프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 석신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-하이드록시벤조일)벤조산, 신남산, 만델산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 1,2-에탄-다이설폰산, 2-하이드록시에탄설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄포설폰산, 4-메틸바이사이클로[2.2.2]-옥트-2-엔-1-카복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로피온산, 트라이메틸아세트산, 3급 부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 하이드록시나프트산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산 등에 의해 형성되는 산 부가 염; 또는 모 화합물에 존재하는 산성 양성자가 대체될 경우 형성되는 염;이 포함된다.

상기 “수화물”은“약학적으로 허용 가능한 수화물”을 의미한다. 상기 "수화물"은 본 발명의 화합물이 물을 함유할 때 존재한다. 수화물은 본 발명의 화합물의 1분자에 대하여 1개 이상의 물 분자를 함유할 수 있다. 예시적인 비제한적인 예는 모노수화물, 디수화물, 트리수화물 및 테트라수화물을 포함한다. 수화물은 물 분자 1개에 대하여 1개 이상의 본 발명의 화합물 분자를 함유할 수 있다. 예시적인 비제한적인 예는 반(semi)수화물을 포함한다. 하나의 실시형태에서, 물은 다양한 방식으로 결정 내에 유지될 수 있고, 이에 따라 물 분자는 결정 내에 격자 위치를 차지할 수 있고, 또는 상기에 기재된 화합물의 염과 결합을 형성할 수 있다. 수화물은 그의 수용물에 유해하지 않다는 의미에서 "허용 가능한"이어야 한다.

상기 “용매화물”은 “약학적으로 허용 가능한 용매화물”을 의미하며, 상기 "용매화물"은, 본 발명의 화합물이 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 용매를 함유한다는 것을 의미한다. 용매화물은 본 발명의 화합물의 1분자에 대하여 1개 이상의 용매 분자를 함유할 수 있고, 또는 용매 1분자에 대하여 본 발명의 화합물의 분자 1개를 함유할 수 있다. 하나의 실시형태에서, 용매는 다양한 방식으로 결정 내에 유지될 수 있고, 이에 따라 물 분자는 결정 내에 격자 위치를 차지할 수 있고, 또는 상기에 기재된 화합물의 염과 결합을 형성할 수 있다.

상기 항노화용 약학 조성물에는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. 비경구 투여 형태로 경피 투여형 제형일 수 있으며, 예를 들어 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 미만 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 조성물 1㎍/kg 내지 200mg/kg, 바람직하게는 50㎍/kg 내지 50mg/kg을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.

상기 항노화용 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

상기 유효 성분의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%로 포함될 수 있다. 상기 유효 성분이 상기 함량을 만족하는 경우 부작용 없이 우수한 효능을 나타낼 수 있다.

상기 화장료 조성물에는 상기 첨가된 탈수소 아비에틱산이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.

더욱이, 본 발명은 상기 항노화용 조성물을 포함하는 피부 외용제에 관한 것으로, 상기 피부 외용제는 피부 외부에서 도포되는 어떠한 것이라도 포함될 수 있는 총칭이며, 다양한 제형의 화장품, 의약품이 여기에 포함될 수 있다. 상기 피부 외용제는 또한 특별히 제한되지 않으나, 예를 들어 피부 노화 방지용 또는 피부 주름 개선용 피부 외용제일 수 있다.

본 발명은 탈수소 아비에틱산을 함유하는 조성물을 사용하여 우수한 피부 노화 방지 효과를 발견하였다. 본 발명에 의한 항노화용 조성물은 후술할 시험예에서 확인할 수 있는 바와 같이, 피부 세포 및 콜라겐 생합성 촉진기능을 가져 피부 주름을 개선시킬 수 있다.

본 발명의 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유한 항노화용 조성물은 피부 부작용 없이 피부 세포 및 콜라겐 생합성 촉진 효과가 우수하다. 이러한 효과로 인하여 항노화 및 주름 개선을 목적으로 하는 피부 외용제 조성물로서 유용하게 적용될 수 있다.

이하의 실시를 통하여 본 발명이 더욱 상세하게 설명된다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 이들만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.

[시험예 1] 섬유아세포 증식 효과

Ramidus AB사 에서 구매한 상기 화학식 1의 탈수소 아비에틱산을 사용하여주름개선 효과 측정 시험을 실시하였다. 주름 개선 효과로서 피부세포(Skin cell) 증식효과를 보기 위해 인체 정상 섬유아세포(fibroblast)를 96-웰 마이크로 플레이트(96-wellmicroplate)의 각 웰(well)에 1×10⁴ 세포가 되도록 접종하여 디엠이엠(DMEM: Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 배지에서 36.5 ℃, CO₂ 인큐베이터에서 24시간 배양하였다. 배양 후 실시예 1로서 탈수소 아비에틱산을 최종농도 10 μM이 되도록 조정한, 혈청이 없는 디엠이엠 배지로 교체한 후 24시간 더 배양하였다. 비교예 1로서 비처리군을 사용하였다. 3-(4,5-디메틸씨아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸리움(MTT: (3-(4,5-dimdimeth-thiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium: 5mg/ml) 10㎕씩을 첨가하고 4시간 방치 후, 배지 부분을 버렸다. 각 웰당 100㎕의 디메틸 설폭사이드 용액을 가하여 마이크로플레이트 리더로 570nm에서 흡광도를 측정하였다.

상기 과정의 시험을 실시하여 하기 수학식 1로부터 세포증식 효과를 구해 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

	탈수소 아비에틱산농도(μM)	흡광도(570nm)	세포증식효과(%)
비교예 1	0	0.300	0
실시예 1	10	0.480	60.0

상기 표 1의 결과에서, 본 발명에 따른 탈수소 아비에틱산은 정상 섬유아세포의 세포증식 효과를 나타냄을 알 수 있어, 주름개선 효과를 나타낼 수 있음을 확인할 수 있다.

[시험예 2] 콜라겐 생합성 촉진 효과

Ramidus AB사 에서 구매한 상기 화학식 1의 탈수소 아비에틱산을 콜라겐 생합성 촉진 효과 측정 시험을 실시하였다. 콜라겐 생합성 촉진 효과를 알아보기 위해, 인체 정상 섬유아세포(fibroblast)를 96-웰 마이크로 플레이트(96-wellmicroplate)의 각 웰(well)에 1×10⁴ 세포가 되도록 접종하여 디엠이엠(DMEM: Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 배지에서 36.5℃, CO₂ 인큐베이터에서 24시간 배양한다. 배양 후 실시예 2로서 탈수소 아비에틱산을 최종농도 10 μM이 되도록 조정한 혈청이 없는 디엠이엠 배지로 교체한 후 48시간 더 배양한다. 비교예 2로서 비처리군을 사용하였다. 배양 마지막 24시간 전에 아스코르빅산 50㎍/ml을 첨가하여 콜라겐 합성을 촉진시킨다. 배양 후 각 웰을 세척하고 혈청이 함유되지 않은 디엠이엠 배지로 교체한 후 24시간 더 배양한다. 배양 후 각 웰의 상층액을 모아 프로콜라겐 타입 아이씨-펩타이드(PICP, Type-I C-peptide)양을 키트(Kit, Takara, Kyoto, Japan)를 이용하여 새로 합성된 콜라겐 양을 PICP 양으로 측정하였으며, PICP 양은 ng/2×10⁴ 세포로 환산하여 콜라겐의 합성효과를 하기 표 2에 나타내었다.

	탈수소 아비에틱산 농도(μM)	콜라겐 합성량(ng/2×10⁴)
비교예 2	0	130
실시예 2	10	220

상기 표 2의 결과에서, 탈수소 아비에틱산을 처리한 실시예 2의 경우 콜라겐 합성량이 비교예 2에 비하여 매우 증가하였고, 이로써 탈수소 아비에틱산이 콜라겐 생합성을 촉진시키는 효과를 가짐을 알 수 있다.

본 발명의 탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 조성물의 제형예를 하기에서 설명하지만, 본 발명의 조성물이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.

[제형예 1] 로션형 제형

	함량(중량%)
탈수소 아비에틱산	3.00
L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염	1.00
수용성 콜라겐(1% 수용액)	1.00
시트르산나트륨	0.10
시트르산	0.05
감초 엑기스	0.20
1,3-부틸렌글리콜	3.00
정제수	잔량

[제형예 2] 크림형 제제

	함량(중량%)
탈수소 아비에틱산	1.00
폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트	2.00
자기유화형 모노스테아르산글리세린	5.00
세틸알코올	4.00
스쿠알렌	4.00
트리2-에틸헥산글리세릴	6.00
스핑고당지질	1.00
1,3-부틸렌글리콜	7.00
정제수	잔량

[제형예 3] 팩형 제제

	함량(중량%)
탈수소 아비에틱산	5.00
폴리비닐알코올	13.00
L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염	1.00
라우로일히드록시프롤린	1.00
수용성 콜라겐(1% 수용액)	2.00
1,3-부틸렌글리콜	3.00
에탄올	5.00
정제수	잔량

[제형예 4] 미용액형 제제

	함량(중량%)
탈수소 아비에틱산	2.00
히드록시에틸렌셀룰로오스(2% 수용액)	12.00
크산탄검(2% 수용액)	2.00
1,3-부틸렌글리콜	6.00
진한 글리세린	4.00
히알루론산나트륨 (1% 수용액)	5.00
정제수	잔량

Claims

탈수소 아비에틱산을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탈수소 아비에틱산은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 10중량%으로 함유하는 항노화용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 피부 주름 개선의 용도를 가지는 것을 특징으로 하는 항노화용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 피부 탄력 증진의 용도를 가지는 것을 특징으로 하는 항노화용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 피부세포 또는 섬유아세포의 증식을 통해 노화를 방지하는 것을 특징으로 하는 항노화용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 콜라겐 생합성 촉진을 통해 노화를 방지하는 것을 특징으로 하는 항노화용 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물인 것을 특징으로 하는 항노화용 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 항노화용 조성물.